DE1670162C3 - Process for the preparation of 2-substituted phenylamino-13-diazacycloalkenene (2) and its acid addition salts - Google Patents

Process for the preparation of 2-substituted phenylamino-13-diazacycloalkenene (2) and its acid addition salts

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DE1670162C3 DE1966B0089635 DEB0089635A DE1670162C3 DE 1670162 C3 DE1670162 C3 DE 1670162C3 DE 1966B0089635 DE1966B0089635 DE 1966B0089635 DE B0089635 A DEB0089635 A DE B0089635A DE 1670162 C3 DE1670162 C3 DE 1670162C3
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Description

N
HN
H

worin Ar einen durch 1 bis 3 Halogenatome, Alkylgruppen mit 1 bis 4 C-Atomen, Cyano- oder Nitrogruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituierten Phenylrest darstellt und π die Zahl 2 oder 3 bedeutet, und deren Säureadditionssalze, dadurchgekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formelwherein Ar is a phenyl radical substituted by 1 to 3 halogen atoms, alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, cyano or nitro groups, which can be identical or different, and π is the number 2 or 3, and their acid addition salts, characterized in that a compound of the general formula

Ar-N=CAr-N = C

(M)(M)

H2N-(CH2In-NH2 H 2 N- (CH 2 I n -NH 2

(IM)(IN THE)

Ar NHAr NH

ICH2),,I 2 ) ,,

Cyano- oder Nitrogruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituierten Phenylrest und η die Zahl 2 oder 3. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen FormelCyano or nitro groups, which can be identical or different, substituted phenyl radical and η the number 2 or 3. The process is characterized in that a compound of the general formula

worin Ar die obengenannte Bedeutung besitzt und X Chlor oder Brom bedeutet, mit einem Diamin der allgemeinen Formelwherein Ar has the abovementioned meaning and X is chlorine or bromine, with a diamine of general formula

worin η wie oben angegeben definiert ist, umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung in ein Säureadditionssalz überführt.in which η is defined as indicated above, and the compound obtained is optionally converted into an acid addition salt.

Aus den bekanntgemachten Unterlagen des belgischen Patentes 6 23 305 ist bereits ein Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-l,3-diazacycloalkenen-(2) bekannt, das darin besteht, daß man Arylisothiuroniumsalze mit Aikylendiaminen ohne Anwendung eines Lösungsmittels auf Temperaturen von 100 bis 200°C erhitzt. Dieses Verfahren erbringt relativ gute Ausbeuten und ermöglichte erstmals die Herstellung der als Heilmittel besonders wertvollen 2-(2',6'-disubstituerten-Phenyl)-amino-1,3-diazacyclopentene-(2), besonders des wertvollen blutdrucksenkenden Mittels 2-(2',6'-Dichlorphenyl)-amino-l,3-diazacyclopenten-(2). From the published documents of the Belgian patent 6 23 305 is already a method for Preparation of 2-arylamino-l, 3-diazacycloalkenene (2) known, which consists in that one Arylisothiuroniumsalze with alkylenediamines without the use of a solvent at temperatures of 100 to 200 ° C heated. This process produces relatively good yields and made it possible for the first time to produce the als Medicinal products particularly valuable 2- (2 ', 6'-disubstituted-phenyl) -amino-1,3-diazacyclopentene- (2), especially the valuable antihypertensive agent 2- (2 ', 6'-dichlorophenyl) -amino-1,3-diazacyclopenten- (2).

Die Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Phenylamino-1.3-diazacycloalkenen-(2) der allgemeinen FormelThe invention now relates to a process for the preparation of substituted 2-phenylamino-1,3-diazacycloalkenene (2) the general formula

N
HN
H

In dieser Formel bedeinet Ar einen durch 1 bis 3 ll..:ogenutome. Alkylgruppen mn 1 bis 4 C-Atomen.In this formula, Ar denotes a through 1 to 3 ll ..: ogenutome. Alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms.

Ar-N = CAr-N = C

in der Ar die obengenannte Bedeutung besitzt und X Ii Chlor oder Brom bedeutet, mit einem Diamin der allgemeinen Formelin which Ar has the abovementioned meaning and X Ii is chlorine or bromine, with a diamine of general formula

H2N-(CH2In-NH2 H 2 N- (CH 2 I n -NH 2

(III)(III)

worin π wie oben angegeben definiert ist, umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung in ein Säureadditionssalz überführt.in which π is defined as indicated above, and, if appropriate, the compound obtained is converted into an acid addition salt.

Die Reaktion wird am besten in einem inerten organischen Lösungsmittel wie beispielsweise Äther. Benzol oder Toluol bis zur Beendigung des Imidazolin-Ringschlusses durchgeführt. Die erforderlichen Temperaturen richten sich nach der Reaktivität des eingesetzten Ausgangsmaterials der allgemeinen Formel II.The reaction is best carried out in an inert organic solvent such as ether. Benzene or toluene until the imidazoline ring closure has ended carried out. The required temperatures depend on the reactivity of the used Starting material of the general formula II.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind zum Teil bereits aus den bekanntgemachten Unterlagen der belgischen Patente 6 23 305 und 6 53 933 bekannt. In den genannten belgischen Patenten ist ferner ausgeführt, daß diese Verbindungen wertvolle pharmakologische, insbesondere blutdrucksenkende, sedative und vasokonstrukto-ische Eigenschaften besitzen.The compounds of the general formula I are in part already from the published documents of Belgian patents 6 23 305 and 6 53 933 known. The above-mentioned Belgian patents also state that that these compounds are valuable pharmacological, especially antihypertensive, sedative and Have vasoconstructive properties.

Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II sind zum Teil bereits aus der DE-PS 10 94 737, GB-PS 8 88 646, FR-PS 12 56 873 oder DE-PS 11 38 039 bekannt; solche Verbindungen der allgemeinen Formel II, die noch nicht in der Literatur beschrieben worden sind, können nach den in diesen Patentschriften angegebenen Methoden dargestellt werden.The starting compounds of the general formula II are in part already from DE-PS 10 94 737, GB-PS 8 88 646, FR-PS 12 56 873 or DE-PS 11 38 039 known; those compounds of the general formula II which have not yet been described in the literature can be prepared using the methods set forth in these patents.

Die DE-AS 10 89 210 offenbart die Herstellung substituierter Guanidine durch Umsetzung von Arylisocyanid-dichloriden mit primären oder sekundären Aminen. Die Herstellung von cyclischen Guanidinen, insbesondere Arylamino-diacycloalkenen, wird dort allgemein vorgeschlagen, jedoch nicht durch Ausführungsbeispiele eindeutig belegt. Trotz der in der DE-AS 10 89 210 vermittelten Lehre bestand aber für den Fachmann ein Vorurteil gegen die Durchführbarkeit des erfindungsgemäßen Verfahren, da nach Burckhardi und H a m a η η, Chem. Ber. 101 (1968), 3428 bis 3432 die Kondensation von Phenylisocyanid-dichlorid mit Diaminen nur beim Einsatz von sekundären Alkylendiaminen zu cyclischen N-Phenylguanidinen führt, die Umsetzung mit Äthylendiamin dagegen polymere Produkte (loc. cit. Seite 3429, Tabelle 1) bzw. die Umsetzung mit höheren Aikylendiaminen 2,4-Bisimino-1,3-diazetidine ergibt.DE-AS 10 89 210 discloses the preparation of substituted guanidines by reacting aryl isocyanide dichlorides with primary or secondary amines. The production of cyclic guanidines, especially arylamino-diacycloalkenes, is there generally proposed, but not clearly demonstrated by exemplary embodiments. Despite the in the DE-AS 10 89 210 conveyed teaching, however, there was a prejudice against the feasibility of the Process according to the invention, since according to Burckhardi and H a m a η η, Chem. Ber. 101 (1968), 3428-3432 the Condensation of phenyl isocyanide dichloride with diamines only when using secondary alkylenediamines leads to cyclic N-phenylguanidines, the reaction with ethylenediamine, however, polymeric Products (loc. Cit. Page 3429, Table 1) or the reaction with higher alkylenediamines 2,4-bisimino-1,3-diazetidines results.

Das erfindungsgemäße Verfahren läßt sich bequem und in einer Stufe durchführen, wobei die Reaktionszeiten kürzer und die Reaktionstemperaturen niedriger sein können als bei dem Verfahren der bekanntgemachten Unterlagen des belgischen Patentes 6 23 305. Insbesondere bei einer bevorzugten Ausführungsform, nämiien bei der Synthese von 2-Aryl-anii[u)- !,j-uiä/McyThe process according to the invention can be carried out conveniently and in one step, with the reaction times shorter and the reaction temperatures can be lower than in the process of the disclosed Documents of the Belgian patent 6 23 305. In particular in a preferred embodiment, namely in the synthesis of 2-aryl-anii [u) -!, j-uiä / Mcy

clopenienen-(2) der allgemeinen Formel I, ausgehend von Arylisocyaniddichloriden der allgemeinen Formel 11 und Äthyiendiamin, findet praktisch schon in der Kälte sofortige Reaktion statt. Dies führt gegenüber dem bekannten Verfahren zu einer bedeutenden Ersparnis an Energiekosten sowie apparativem und arbeitsmäßigem Aufwand. Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren ist es ebenfalls, wie nach dem Verfahren der bekanntgemachten Unterlagen des belgischen Patentes 6 23 305, möglich, 2-(2'-6'-disubstituierte-Phenyl)-amino-l,3-diazacycloalkene-(2) in guter Ausbeute darzustellen, was nach weiteren in der Literatur beschriebenen Synthesewegen für derartige Verbindungen nicht oder nur sehr schlecht gelingt.clopenienen- (2) of the general formula I, starting of aryl isocyanide dichlorides of the general formula 11 and ethylenediamine, is practically already found in the Cold instant reaction instead. Compared to the known method, this leads to a significant one Savings in energy costs as well as equipment and labor costs. According to the invention It is the same procedure as after the procedure of the published documents of the Belgian Patent 6 23 305, possible, 2- (2'-6'-disubstituted-phenyl) -amino-l, 3-diazacycloalkenes- (2) to present in good yield, what after further in the literature The synthetic routes described for such compounds do not succeed or succeed only very poorly.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.The following examples illustrate the invention.

Beispiel 1
2-(2',6'-Dichlorphenylamino)-l,3-diazacyclopenten-(2)example 1
2- (2 ', 6'-dichlorophenylamino) -l, 3-diazacyclopentene- (2)

a) Eine Lösung von 100 g 2,6-Dichloranilin in 200 g Ameisensäure wird analog der Vorschrift der FR-PS 13 41 781 4 Stunden lang bei 1000C gekocht. Nach dem Erkalten wird auf Eis gegossen, das ausgefallene 2,6-Dichlorphenylformamid abgesaugt, mit Wasser und Petroläther(Kp. = 400C) gewaschen und im Exsikkator über P2O5 bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Nach dem Umkristallisieren aus etwa 300 ml Äthanol/Benzol (i : 1) erhält man 69 g Produkt vom Fp. 176 -176° C, was einer Ausbeute von 64,6% der Theorie entspricht.a) A solution of 100 g of 2,6-dichloroaniline in 200 g of formic acid is boiled for 4 hours at 100 ° C. analogously to the specification of FR-PS 13 41 781. After cooling, the precipitated 2,6-Dichlorphenylformamid is poured onto ice, filtered with suction, washed with water and petroleum ether (bp. = 40 0 C) and until dried to constant weight in a desiccator over P2O5. After recrystallization from about 300 ml of ethanol / benzene (i: 1), 69 g of product with a melting point of 176 ° -176 ° C. are obtained, which corresponds to a yield of 64.6% of theory.

b) 19 g (0,1 Mol) des so erhaltenen 2,6-Dichlorphenylformamids werden analog DE-PS 10 94 737 unterhalb 10"C in eine Lösung von 13,5 g Sulfurylchlorid in 30 ml Thionylchlorid eingetragen. Nach kurzer Zeit entsteht ein dicker Kristallbrei. Man erwärmt hierauf die Reaktionsmischung 10 Stunden lang bei 55 bis 60°C, wobei sich der Kristallbrei allmählich verflüssigt. Nach Vervollständigung der HCI- und SC^-Abspaltung wird vom Unlöslichen abgesaugt und das Filtrat zunächst im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Hierbei wird überschüssiges Thionylchlorid entfernt. Den Rückstand fraktioniert man im Hochvakuum. Man erhält hierbei 10,2 g (= 42,0% der Theorie) farbloses 2,6-Dichlorphenyl-isocyanid-dichlorid vom Siedepunkt Kp.0.02 = 65 bis 680C.b) 19 g (0.1 mol) of the 2,6-dichlorophenylformamide obtained in this way are introduced analogously to DE-PS 10 94 737 below 10 ° C. into a solution of 13.5 g of sulfuryl chloride in 30 ml of thionyl chloride. After a short time, a The reaction mixture is then heated for 10 hours at 55 to 60 ° C., the crystal sludge gradually liquefying, and after the elimination of HCl and SC 2 has been completed, insolubles are filtered off with suction and the filtrate is initially concentrated in a water-jet vacuum thionyl chloride was removed. the residue was fractionated under high vacuum. this gives in this case 10.2 g (= 42.0% of theory) of colorless 2,6-dichlorophenyl isocyanide dichloride of boiling point Kp.0.02 = 65 to 68 0 C.

c) 7,3 g 2,6-Dichlorphenylisocyanid-dichlorid (0,03 Mol) werden in 20 ml Benzol gelöst und zu dieser Lösung bei 5 bis 100C 1,8 g (0,03 Mol) Äthyiendiamin unter Eiskühlung langsam zugetropft. Es bildet sich sofort eine dünnflüsssige Suspension, die nach zweistündigem Stehen bei Zimmertemperatur in einen dicken Kristallbrei übergeht. Nach dem Absaugen des Nebenprodukts (2,15 g eines weißen amorphen Pulvers vom Fp. 317 bis 318°C) wird die Mutterlauge mit Petroläther (Siedebereich 40 bis 8O0C) versetzt, worauf das 2-(2',6'-Dichlorphenyl)-amino-'.,3-diazacyclopenten-(2) ausfällt. Es wird abgesaugt, mit Petroläther gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 2,5 g (= 36,6% der Theorie) vom Fp. 136 bis 138° C.c) 7.3 g of 2,6-Dichlorphenylisocyanid dichloride (0.03 mol) are dissolved in 20 ml of benzene and C 1.8 g (0.03 mol) Äthyiendiamin slowly added dropwise to this solution at 5 to 10 0 under ice cooling . A thin liquid suspension is formed immediately, which turns into a thick crystal slurry after standing for two hours at room temperature. After aspiration of the byproduct (317 2.15 g of a white amorphous powder, mp. To 318 ° C), the mother liquor with petroleum ether (boiling range 40 to 8O 0 C), whereupon the 2- (2 ', 6'-dichlorophenyl ) -amino- '., 3-diazacyclopenten- (2) precipitates. It is filtered off with suction, washed with petroleum ether and dried. Yield: 2.5 g (= 36.6% of theory) with a melting point of 136 ° to 138 ° C.

Die Base wird in etwa 200 ml Äther gelöst, von wenig Unlöslichem abfiltriert und die ätherische Lösung mit ätherischer Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt. Hierbei entsteht das Hydrochlorid, welches abgesaugt und im Vakimmtrockenschrank getrocknet wird. Ausbeute: 2,6 g. das entspricht 33,2% der Theorie, Das so gewonnene Hydrochlorid erweist sich dünnschichtchromatographisch sowie im IR-Spektrum und in der Elementaranalyse als identisch mit einem nach dem Verfahren der bekanntgemachten Unterlagen des belgischen Patentes 6 23 305 gewonnenen 2-(2'6'-Dichlorphenyl)-amino-1,3-diazacyclopenten-(2); auch der Mischschmelzpunkt mit einem solchen Produkt zeigte keine Depression (316 bis 3180C).The base is dissolved in about 200 ml of ether, little insoluble matter is filtered off and the ethereal solution is mixed with ethereal hydrochloric acid until the Congo acidic reaction occurs. This creates the hydrochloride, which is suctioned off and dried in the vacuum drying cabinet. Yield: 2.6 g. this corresponds to 33.2% of theory. The hydrochloride obtained in this way proves to be identical by thin-layer chromatography as well as in the IR spectrum and in the elemental analysis to a 2- (2'6'- Dichlorophenyl) amino-1,3-diazacyclopentene- (2); even the mixed melting point with such a product showed no depression (316 to 318 ° C.).

Beispiel 2Example 2

2-(2-Nitrophenylamino)-1.3-diazacyclopenten-(2)2- (2-nitrophenylamino) -1.3-diazacyclopentene- (2)

22,5 g 2-Nitrophenyl-isocyanid-dichlorid (hergestellt r> aus 2-Nitrophenylformamid analog dem Verfahren der DE-AS 10 94 737) werden in 70 ml absolutem Benzol gelöst und zu dieser Lösung bei +50C bis 100C ein Gemisch aus 10 ml Äthyiendiamin (= 150%) und 20 ml absolutem Benzol innerhalb 45 Minuten unter Kühlen des Reaktionsgemisches zugetropft. Es bildet sich eine dickflüssige, braungefärbte Suspension, die man über Nacht bei Zimmertemperatur stehen läßt. Nach Behandlung mit verdünnter Salzsäure wird vom unlöslichen Rückstand abfiltriert und das Filtrat bei verschiedenen pH-Werten fraktioniert mit Äther extrahiert. Die Ätherextrakte oberhalb pH 6,0 enthalten das 2-(2-Nitrnphenylamino)-1,3-diazacyclopenten-(2). Durch Zusatz von ätherischer Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion wird das Hydrochlorid der Base vom Fp. 227 bis 229°C ausgefällt. Ausbeute: 14,8 g (59,3% der Theorie).22.5 g of 2-nitrophenyl isocyanide dichloride (r prepared> from 2-Nitrophenylformamid analogous to the process of DE-AS 10 94 737) are dissolved in 70 ml of absolute benzene and to this solution at 0 +5 C to 10 0 C. a mixture of 10 ml of ethylenediamine (= 150%) and 20 ml of absolute benzene was added dropwise within 45 minutes while cooling the reaction mixture. A thick, brown-colored suspension forms, which is left to stand overnight at room temperature. After treatment with dilute hydrochloric acid, the insoluble residue is filtered off and the filtrate is extracted with ether at various pH values. The ether extracts above pH 6.0 contain 2- (2-Nitrnphenylamino) -1,3-diazacyclopenten- (2). The hydrochloride of the base with a melting point of 227 ° to 229 ° C. is precipitated by adding ethereal hydrochloric acid until the Congo acid reaction occurs. Yield: 14.8 g (59.3% of theory).

In analoger Weise können die folgenden Verbindungen synthetisiert werden:The following compounds can be synthesized in an analogous manner:

2-(2-Chlor-4-nitrophenylamino)-1,3-diazacyclo-2- (2-chloro-4-nitrophenylamino) -1,3-diazacyclo-

penten-(2)pentene (2)

Ausbeute: 9,5 g (39,5% der Theorie) vomYield: 9.5 g (39.5% of theory) from

Fp. 229 bis 2310C.Mp. 229 to 231 0 C.

Hydrochlorid: Aus Methanol-Äther (1 : 3) unterHydrochloride: From methanol-ether (1: 3) under

Verwendung von ätherischer HCI bis zurUse of essential HCI up to

kongosauren Reaktion. Fp. 262 bis 264" C.
2-(2-Methyl-4-nitrophenylamino)-1,3-diazacyclo-pen-Congo acid reaction. Mp. 262 to 264 "C.
2- (2-methyl-4-nitrophenylamino) -1,3-diazacyclo-pen-

ten-(2)ten- (2)

Ausbeute: 6,3 g( = 19,0% der Theorie) vomYield: 6.3 g (= 19.0% of theory) of

Fp. 181 bis !850C.Mp. 181 to! 85 0 C.

Hydrochlorid: Fp. 207 bis 210°C.Hydrochloride: mp 207-210 ° C.

Beispiel 3Example 3

2-(2,4,6-Trichlorphenylamino)-1,3-diazacyclopenten-(2) 2- (2,4,6-trichlorophenylamino) -1,3-diazacyclopentene- (2)

Zu einer Mischung aus 5 ml Äthyiendiamin und 50 ml absolutem Benzol werden bei 100C (Eiskühlung) eine Mischung aus 14 g (= 0,05 Mol) 2,4,6-Trichlorphenylisocyaniddichlorid (Kp. 143 bis 145°C/14 Torr) und 25 ml absolutem Benzol innerhalb 30 Minuten zugetropft. Die Reaktionsmischung wird im Vakuum zur Trockene eingeengt und der verbleibende Rückstand mit Petroläther (Fp. 40 bis 8O0C) ausgerührt. Nach dem Absaugen und Trocknen erhält man 11,5g Rohbase, die zur weiteren Reinigung in verdünnter Salzsäure gelöst wird; vom Unlöslichen wird abgesaugt und das blanke Filtrat bei pH 5 bis 7 wiederholt mit Äther extrahiert. Hierbei werden weitere Verunreinigut gen vom Äther aufgenommen. Nach dem Alkalisieren mil verdünnter Natronlauge fällt 2-(2,4,6-Trichlorphenylamino)-1.3-diazacyclopenten-(2) in reiner Form aus. I7.s wird aKiT^cQncTi mit Wa^pr crpw:i*.rhpn nnH tuM rnrknoiTo a mixture of 5 ml Äthyiendiamin and 50 ml of absolute benzene are added at 10 0 C (ice cooling) a mixture of 14 g (= 0.05 mole) 2,4,6-Trichlorphenylisocyaniddichlorid (bp. 143 to 145 ° C / 14 Torr ) and 25 ml of absolute benzene were added dropwise within 30 minutes. The reaction mixture is concentrated in vacuo to dryness and the remaining residue with petroleum ether (mp. 40 to 8O 0 C) stirred. After suctioning off and drying, 11.5 g of crude base are obtained, which is dissolved in dilute hydrochloric acid for further purification; insolubles are filtered off with suction and the pure filtrate is extracted repeatedly with ether at pH 5 to 7. In doing so, further contaminants are taken up by the ether. After alkalization with dilute sodium hydroxide solution, 2- (2,4,6-trichlorophenylamino) -1,3-diazacyclopentene- (2) precipitates in the pure form. I 7 .s becomes aKiT ^ cQncTi with Wa ^ pr crpw: i * .rhpn nnH tuM rnrknoi

Ausbeule: 3,5 g = 26.5% der Theorie vom Fp. 174 bis 176° C.Bulge: 3.5 g = 26.5% of theory from mp. 174 to 176 ° C.

Hydrochloric!: Fp. 269 bis 270C.Hydrochloric !: m.p. 269-270C.

Analog Beispiel 3 wurden ferner c'ie folgenden trihalogenierten Phenylamino-1.3-diazacycIopentene-(2) synthetisiert:Analogously to Example 3, the following were also carried out trihalogenated phenylamino-1,3-diazacycIopentene- (2) synthesized:

2-(2.4.5-Trichlorphenylamino)-1.3-diazacyclopenten-(2) 2- (2.4.5-trichlorophenylamino) -1.3-diazacyclopentene- (2)

Fp.des Nitrats: 182 bis 183°C(Zers.),
Ausbeute 4,6 g (34,8% der Theorie).Mp of the nitrate: 182 to 183 ° C (dec.),
Yield 4.6 g (34.8% of theory).

2-(2,4,6-Tribromphenylamino)-1.3-diazaeyclopenten-(2) 2- (2,4,6-tribromophenylamino) -1.3-diazaeyclopenten- (2)

Fp. des Nitrats: 215"C (Zers.),
Ausbeute 5,9 g (28,6% der Theorie).Mp. Of the nitrate: 21 5 " C (dec.),
Yield 5.9 g (28.6% of theory).

Beispiel 4
2-(4-Cyanophenylamino)-1.3-diazacyclopenten-(2)Example 4
2- (4-cyanophenylamino) -1.3-diazacyclopentene- (2)

40 g (0,20 Mol) 4-Cyanophenylisocyaniddichlorid werden in 200 ml absolutem Benzol gelöst und bei 10 bis 15°C mit einer Lösung von 20 ml (150%) Äthylendiamin in 50 ml Benzol tropfenweise versetzt. Nach Beendigung der Reaktion wird i. V. zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird mit verdünnter Salzsäure behandelt.40 grams (0.20 moles) of 4-cyanophenyl isocyanide dichloride are dissolved in 200 ml of absolute benzene and at 10 to 15 ° C with a solution of 20 ml (150%) ethylenediamine added dropwise in 50 ml of benzene. After the reaction has ended, i. V. concentrated to dryness. Of the The residue is treated with dilute hydrochloric acid.

vom Unlöslichen abfiliricrt und das blanke, farblose Filtrat mit verdünnter Natronlauge alkalisiert. Hierbei scheidet sich die Base aus. die abgesaugt, reichlich mit Wasser gewaschen und getrocknet wird Ausbeute: ϊ 34,0 g = 91.5% der Theorie vom Fp. 243.5 bis 245 C Hyurochlorid: Fp. 254 bis 255"C.removed from the insoluble and the shiny, colorless The filtrate is made alkaline with dilute sodium hydroxide solution. The base is eliminated here. the sucked off, copiously with Water is washed and dried. Yield: 34.0 g = 91.5% of theory with a melting point of 243.5 to 245 ° C Hyurochloride: m.p. 254-255 "C.

Beispiel 5
2-(2,3-Dichlorphenylamino)-1.3-diazacyclohexen-(2)Example 5
2- (2,3-dichlorophenylamino) -1.3-diazacyclohexen- (2)

Zu 24,3 g 2,3-Dichlorphenylisocyaniddichloric! (0,1 Mol) in 100 ml absolutem Benzol werden unter Rühren bei +50C (Eiskühlung) eine Mischung aus 7.4 g 1,3-Diaminopropan (0,1 Mol) und 80 ml absolutemTo 24.3 g of 2,3-dichlorophenyl isocyanide dichloric! (0.1 mol) in 100 ml of absolute benzene with stirring at +5 0 C (ice cooling) a mixture of 7.4 g of 1,3-diaminopropane (0.1 mol) and 80 ml of absolute

i) Benzol innerhalb 1 Stunde zugetropft. Hierbei fällt eine geiblichweiße Substanz aus. Der Kolbeninhalt wird im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand mit 2 η-Salzsäure behandelt. Dabei geht 2-(2.3-Dichloi phenylamino)-l,3-diazacyclohexen-(2) als salzsauresi) Benzene was added dropwise over the course of 1 hour. Here one falls physical white substance. The contents of the flask are freed from the solvent in vacuo and the residue treated with 2η hydrochloric acid. 2- (2.3-Dichloi phenylamino) -l, 3-diazacyclohexen- (2) as hydrochloric acid

.'(ι Salz in Lösung. Vom Unlöslichen wird abfiltnert und das Filtrat mit 2 η-Natronlauge alkalisieri. Die Base vom Fp. = 161 bis 162°C wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.. '(ι Salt in solution. Insolubles are filtered off and the Alkalize the filtrate with 2 η sodium hydroxide solution. The base, mp = 161 to 162 ° C., is filtered off with suction and washed with water and dried.

Hydrochlorid: Fp. 243 bis 245°C.Hydrochloride: m.p. 243 to 245 ° C.

r> Ausbeute: 11,3 g(42,5% der Theorie).> Yield: 11.3 g (42.5% of theory).

Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Phenylamino-l,3-diazacycloalkenen-(2) der allgemeinen Forme:Process for the preparation of substituted 2-phenylamino-l, 3-diazacycloalkenene (2) of the general Form: Ar NH-CAr NH-C (CH1)(CH 1 )
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