Verfahren zur Darstellung eines basischen Äthers. Es wurde gefunden, dass man zu neuen basischen Ithern gelangt, wenn man disub- stituierte Essigsäureester, Amide oder Nitrile, die in a-Stellung eine IHydrogylgruppe bezw. ein Halogenatom aufweisen,
mit Amino- alkoholen bezw. deren reaktionsfähigen De rivaten umsetzt. Als Amgangsstoffe ver wendet man solche disubstituierte Essig säurederivate, die aromatische, cycloalipha- tische oder aliphatisehe Reste als Subs.ti- tuenten enthalten, wie z.
B. a . a-Diphenyl-a- -ogyessigsäureester, a-Phenyl-a-alkyl-a-ogy- essigsäureester, a-Phenyl-a-cyclohegyl-a-o#xy- essi,gsäureester, <I>a .</I> a - Dicyclohegyl -<I>a -</I> ogy - essibsäureester sowie deren a - Halogen derivate. An Stelle der Ester können auch die Nitrile oder Amide -der oben genannten Verbindungen Verwendung finden.
Zur Umsetzung können sowohl offene wie auch cyclische Aminoalkohole sowie deren reaktionsfähige Derivate verwendet werden. Insbesondere seien hier hervor gehoben die am Stickstoff substituierten Aminoalkohole, wie Dialkylaminoalkanole, Piperidinoalkanole; Dialkylaminocyclohegan- ole, Tropine sowie reaktionsfähige Ester von solchen Aminoalkoholen,_wie z. B.
Ester der letzteren mit Halogenwasserstoffsäuren, Arylsulfonsäuren und dergleichen. Die ver fahrensgemässe Umsetzung wird zweckmässig in Gegenwart von Lösungsmitteln, wie z. B. Äther, Benzol, Toluol, Xylol und dergleichen durchgeführt. Gegebenenfalls arbeitet man in Anwesenheit von Kondensationsmitteln, wie z. B. Alkalien, Alkaliamiden, Alkali- carbonaten.
Durch Anlagerung von Alkylhalogeniden, Alkylenhalogeniden, Arylsulfonsäureestern, Dialkylsulfaten, Arylalkylhalogeniden kön nen in üblicher Weise quaternäre Ammo- niumverbindungen der oben beschriebenen basischen Äther .gewonnen werden.
Die erhaltenen Verbindungen können ge gebenenfalls noch weiter verarbeitet werden. So gewinnt man zum Beispiel<I>aus</I> den Ni trilen die entsprechenden Säuren, Ester oder Amide. Die Nit.rile ihrerseits können auch nach der Grignardschen Methode in Ketimide und durch Verseifen derselben in Ketone übergeführt werden.
Gegenstand des vorliegenden Patentes bildet ein Verfahren zur Darstellung eines basischen Äthers, welches dadurch gekenn zeichnet ist, dass man eine Verbindung der Formel
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worin X einen bei der Reaktion sich ab spaltenden Rest bedeutet, wie zum Beispiel Benzilsäumäthylester oder Alkalimetall- derivate desselben, mit einem reaktions fähigen Ester des Diä-thylaminoätha-nols reagieren lässt.
Der so erhaltene a,a-Diphenyl-a-diäthyl- aminoäthoxyessigsäureäthylester bildet ein Öl vom Kp ",va 148-151 . Das Hydrochlorid ist in Wasser löslich.
Die neue Verbindung .soll therapeutische Verwendung finden.
Beispiel: 23 Teile Natriumpulver werden mit 2000 Teilen absolutem Äther überschichtet. Unter Rühren werden 256 Teile Benzilsäureäthyl- ester hinzugetropft und bis zur vollständigen Umsetzung unter Rückflusskühlung gekocht.
Dann fügt man 150 Teile Chloräthyl- diäthylamin hinzu, erhitzt 4 Stunden am Rückfluss, fügt 1500 Teile absolutes Toluol zu, destilliert den Äther ab und erwärmt den Rüokstand noch weitere 4 Stunden auf dem siedenden Wasserbad. Nach Erkalten wird mit verdünnter Salzsäure ausgezogen, mit Alkalien die Base als Ü1 gefällt und in Äther aufgenommen.
Die ätherische Lösung wird getrocknet, eiagedampft und der Rück- stand im Hochvakuum destilliert. Der a . a- Diphenyl - a - diäthy laminoäthoxy essigsäure - äthylester destilliert bei 0,08 mm bei 148 bis 151 .
An Stelle des Natriumderivates des . Benzilsäureäthylesters kann man auch ein anderes Alkalimetallderivat verwenden zum Beispiel das Kaliumderivat.
Process for the representation of a basic ether. It has been found that new basic Ithers are obtained if disubstituted acetic acid esters, amides or nitriles which have an IHydrogylgruppe or an IHydrogylgruppe in a position are used. have a halogen atom,
with amino alcohols respectively. implements their reactive derivatives. The starting materials used are those disubstituted acetic acid derivatives which contain aromatic, cycloaliphatic or aliphatic radicals as subs.tuenten, such as.
B. a. a-Diphenyl-a- -ogyacetic acid ester, a-phenyl-a-alkyl-a-ogy- acetic acid ester, a-phenyl-a-cyclohegyl-ao # xy- essi, gic acid ester, <I> a. </I> a - Dicyclohegyl - <I> a - </I> ogy - acetic acid esters and their a - halogen derivatives. The nitriles or amides of the abovementioned compounds can also be used in place of the esters.
Both open and cyclic amino alcohols and their reactive derivatives can be used for the reaction. In particular, the amino alcohols substituted on the nitrogen, such as dialkylaminoalkanols, piperidinoalkanols, should be emphasized here; Dialkylaminocyclohegan- ols, tropines and reactive esters of such amino alcohols, such as B.
Esters of the latter with hydrohalic acids, arylsulfonic acids and the like. The ver procedural implementation is expediently in the presence of solvents, such as. B. ether, benzene, toluene, xylene and the like. If necessary, one works in the presence of condensing agents, such as. B. alkalis, alkali amides, alkali carbonates.
By addition of alkyl halides, alkylene halides, aryl sulfonic acid esters, dialkyl sulfates, aryl alkyl halides, quaternary ammonium compounds of the basic ethers described above can be obtained in the usual manner.
The compounds obtained can optionally be processed further. For example, the corresponding acids, esters or amides can be obtained from the Ni triles. The nitriles for their part can also be converted into ketimides by the Grignard method and into ketones by saponifying them.
The subject of the present patent forms a process for the preparation of a basic ether, which is characterized in that a compound of the formula
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where X denotes a radical which is split off during the reaction, such as, for example, benzilseamethylester or alkali metal derivatives thereof, which can be reacted with a reactive ester of diethylaminoethanol.
The a, a-diphenyl-a-diethylaminoethoxyacetic acid ethyl ester thus obtained forms an oil of bp ", above all 148-151. The hydrochloride is soluble in water.
The new compound is intended to be used therapeutically.
Example: 23 parts of sodium powder are covered with 2000 parts of absolute ether. 256 parts of ethyl benzylate are added dropwise with stirring and the mixture is refluxed until the reaction is complete.
Then 150 parts of chloroethyl diethylamine are added, the mixture is refluxed for 4 hours, 1500 parts of absolute toluene are added, the ether is distilled off and the Rüokstand is heated for a further 4 hours on the boiling water bath. After cooling, it is extracted with dilute hydrochloric acid, the base is precipitated as Ü1 with alkalis and taken up in ether.
The ethereal solution is dried, evaporated and the residue is distilled in a high vacuum. The a. a- Diphenyl - a - diethy laminoethoxy acetic acid - ethyl ester distilled at 0.08 mm at 148 to 151.
Instead of the sodium derivative of. Ethyl benzylate, another alkali metal derivative can also be used, for example the potassium derivative.