CH311615A

CH311615A - Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).

Info

Publication number: CH311615A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Cilag
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1952-02-25
Filing date: 1952-02-25
Publication date: 1955-11-30

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure.       (2-halogen-6-methyl-anilids).       Gegenstand des vorliegenden Patentes bil  det ein Verfahren zur Herstellung eines neuen  basisch substituierten     Pettsäure-(2-halogen-6-          methyl-a.nilids),welches    dadurch gekennzeich  net ist, dass man eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0004     
    in welcher K einen reaktionsfähigen, während  <I>der</I> Reaktion sich abspaltenden Rest bedeutet,       mit        Pyrrolidin    umsetzt.  



  Der Rest     Y    kann in einem     Halogenatom     oder einem sonstigen für den Austausch gegen  den basiseben Rest geeigneten reaktionsfähi  gen     Substit.uenten,    wie z. B. einer     Alky1sul-          fonyloxy-    oder     Arylsulfonyloxygruppe,    beste  hen. Der Austausch der Gruppe     Y    gegen den       Pyrrolidinrest    erfolgt z.

   B. durch einfaches       Erwärmen    mit.     Pyrrolidin    gegebenenfalls in       C#egyenwart    eines basisch reagierenden Konden  sationsmittels oder von     Pv        rr        olidin    im     Über-          srhuss.    Das     N-Pyrrolidino-acet-(2-chlor-6-me-          tlryl-anilid)    ist. ein Öl, das nach einiger Zeit zu  farblosen, bei     84-85     schmelzenden Kristallen  erstarrt.

   Das Hydrochlorid der Base schmilzt  bei 172-173 , das     Succinat    bei 178-181 , das       llethansulfat    bei     146,5-1.48,5     und das     Ma.leat     bei     168-1711'.     



  Das neue     Anilid    soll als Lokalanästhetikum    und als Zwischenprodukt zur Herstellung wei  terer Derivate Verwendung finden.  



       Beispiel:     44 Gewichtsteile     Chloracet-(2-chlor-6-me-          thyl-a.nilid)    (gewonnen durch Umsetzen von       2-Chlor-6-methyl-anilin    mit     Chloracetylehlorid     in Gegenwart von     Natriumacetat,        Schmp.    140  bis 141 ) werden in 80 Gewichtsteilen Äthanol  suspendiert und mit 40 Gewichtsteilen     Pyrro-          lidin    versetzt.

   Die Temperatur steigt dabei  leicht an und ein grosser Teil des Reaktions  gemisches geht. in     Lösung.    Nun wird während  4 Stunden bei Zimmertemperatur     gerührt    und  dann einige Stunden bei Siedetemperatur.  Eine Probe mit     WTasser    und nachfolgend mit.  verdünnter Salzsäure versetzt, ergibt. wieder  Lösung des ausgefallenen Niederschlages. Mit  Wasserdampf wird hierauf der Alkohol und  das überschüssige     Pyrrolidin    abgeblasen und  nach dem Erkalten das zurückbleibende Öl in  Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen der  ätherischen Lösung und Verjagen des Lö  sungsmittels verbleibt ein Öl, das durch  Vakuumdestillation gereinigt. wird.

   Man er  hält 43 Gewichtsteile reines     N-Pyrrolidino-          acet-(2-chlor-6-methyl-a.nilid),    was einer Aus  beute von 84 /o entspricht. Die     Umsetzung    mit       Pvrrolidin    kann auch in Benzol stattfinden.



  Process for the production of a new basic substituted fatty acid. (2-halo-6-methyl-anilide). The subject of the present patent bil det a process for the preparation of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-a.nilids), which is characterized in that a compound of the formula
EMI0001.0004
    in which K means a reactive radical which is split off during <I> the </I> reaction, with pyrrolidine.



  The radical Y can be in a halogen atom or any other reactive substituents suitable for replacement with the basic radical, such as e.g. B. an alky1sulfonyloxy or arylsulfonyloxy group, best hen. The exchange of the group Y against the pyrrolidine radical takes place z.

   B. by simply heating with. Pyrrolidine, if necessary in the presence of a basic condensing agent or an excess of PVC olidine. The N-pyrrolidino-acet- (2-chloro-6-methyl-anilide) is. an oil that solidifies after some time to colorless crystals that melt at 84-85.

   The hydrochloride of the base melts at 172-173, the succinate at 178-181, the ethane sulfate at 146.5-1.48.5 and the ma.leate at 168-1711 '.



  The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate for the production of further derivatives.



       Example: 44 parts by weight of chloroacet- (2-chloro-6-methyl-a.nilide) (obtained by reacting 2-chloro-6-methyl-aniline with chloroacetyl chloride in the presence of sodium acetate, melting point 140 to 141) are used in 80 parts by weight of ethanol are suspended and 40 parts by weight of pyrrolidine are added.

   The temperature rises slightly and a large part of the reaction mixture goes. in solution. The mixture is then stirred for 4 hours at room temperature and then for a few hours at boiling temperature. A sample with water and then with. added dilute hydrochloric acid, results. again dissolution of the precipitate. The alcohol and the excess pyrrolidine are then blown off with steam and, after cooling, the remaining oil is absorbed in ether. After the essential solution has dried and the solvent has been driven off, an oil remains that is purified by vacuum distillation. becomes.

   He holds 43 parts by weight of pure N-pyrrolidinoacet- (2-chloro-6-methyl-a.nilid), which corresponds to a yield of 84 / o. The reaction with pvrrolidine can also take place in benzene.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide), characterized in that a compound of the formula EMI0002.0003 in which X is a reactive radical which is split off during the reaction, reacts with pyrrolidine. The N-pyrrolidino-acet- (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms an oil which solidifies after some time into colorless crystals that melt at 84-85.

The hydrochloride of the base melts at 172-173, the succinate at 178 to 181, the methanesulfai at 146.5-148.5 and the maleate at 168-171. The new anilide is said to be used as a local anesthetic and as an intermediate. Find use.

LTNTTR ANSPRUCHI: Process naell patent claim, characterized in that a haloacet- (2-chloro-6-methyl-anilide) is allowed to react with pyrrolidine.