DE1445648C - Homopiperazindenvate - Google Patents
HomopiperazindenvateInfo
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Description
Die Erfindung betrifft Homopiperazinderivate der a) eine Verbindung der allgemeinen Formel allgemeinen FormelThe invention relates to homopiperazine derivatives of a) a compound of the general formula general formula
IOIO
2020th
(I)(I)
3535
4°4 °
in der die beiden Reste R je ein Wasserstoffatom oder zusammen eine C—C-Bindung bedeuten, und ihre Salze.in which the two radicals R each represent a hydrogen atom or together a C — C bond, and their salts.
Die neuen Verbindungen sind pharmakodynamisch bzw. pharmakotherapeutisch wirksam und können beispielsweise als Psychopharmaka verwendet werden. Insbesondere besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine antidepressive Wirkung.The new compounds are pharmacodynamically or pharmacotherapeutically effective and can for example, be used as psychotropic drugs. In particular, the compounds according to the invention have an antidepressant effect.
Die antidepressive Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird tierexperimentell durch die Messung der Verstärkung der Wirkung von Noradrenalin und Adrenalin (Blutdruckanstieg) durch Bestimmung der zentralen änticholinergischen Wirkung sowie Bestimmung des Bulbocapnin-Antagonismus nachgewiesen. Bei diesen Versuchen wurden gleichzeitig die entsprechenden Werte für die beiden Handelspräparate 5-[3-(N-oxyäthyl-piperazino)-propyl-(l)]-iminostilben (Dihydrochlorid) und N-[3-Dimethylamino-propyl-(l)]-iminodibenzyl (Hydrochlorid) bestimmt. Der Vergleich zeigt die deutlich bessere pharmakologische Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen. ' The antidepressant effect of the compounds according to the invention is demonstrated in animal experiments by measuring the enhancement of the effect of noradrenaline and adrenaline (increase in blood pressure) by determining the central anticholinergic effect and determining the bulbocapnin antagonism. In these experiments, the corresponding values for the two commercial products 5- [3- (N-oxyäthyl-piperazino) -propyl- (l)] - iminostilbene (dihydrochloride) and N- [3-dimethylamino-propyl- (l)] were determined at the same time. -iminodibenzyl (hydrochloride) determined. The comparison shows the clearly better pharmacological action of the compounds according to the invention. '
Ebenso sind die erfindungsgemäßen Verbindungen hinsichtlich ihrer Toxizität besser zu beurteilen als die beiden bekannten Mittel.Likewise, the compounds according to the invention are better to be assessed with regard to their toxicity than the two known means.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen kann dadurch erfolgen, daß man in an sich bekannter Weise entwederThe compounds according to the invention can be prepared by in per se known way either
(Π)(Π)
in der R die oben angegebene Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formelin which R has the meaning given above, with a compound of the general formula
Hai
(CH2)3 Shark
(CH 2 ) 3
H2C CH2 H 2 C CH 2
CH2 (IH)CH 2 (IH)
H2C CH2 H 2 C CH 2
CH2-CH2OHCH 2 -CH 2 OH
in der Hai ein Halogenatom bedeutet, umsetzt, oder νin which Hai means a halogen atom, converts, or ν
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel RR CHb) a compound of the general formula RR CH
(CH2)3 Hai(CH 2 ) 3 shark
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Hwith a compound of the general formula H
H2C CH2 H 2 C CH 2
CH2 CH 2
H2C CH2 H 2 C CH 2
(V)(V)
CH2 — CH2OHCH 2 - CH 2 OH
in der R und Hai die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt, oderin which R and Hai have the meaning given above, converts, or
c) eine Verbindung der allgemeinen Formelc) a compound of the general formula
(VI)(VI)
in der R die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem /S-Halogenäthylalkohol umsetzt, oderin which R has the meaning given above, reacts with a / S-haloethyl alcohol, or
d) eine Verbindung der allgemeinen Formeld) a compound of the general formula
Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z. B. Natriumamid, durchgeführt werden. Um die Umsetzung zu erleichtern, kann ein organisches Lösungsmittel zugegen sein.Presence of an acid binding agent, e.g. B. Sodium amide, be performed. An organic solvent can be used to facilitate the reaction be present.
Das Verfahren c) wird zweckmäßig bei erhöhter Temperatur in Gegenwart säurebindender Mittel unter Verwendung eines inerten Lösungsmittels durchgeführt. Process c) is expediently carried out at an elevated temperature in the presence of acid-binding agents carried out using an inert solvent.
Die überführung in die Salze erfolgt nach den hierfür bekannten Methoden.The conversion into the salts takes place according to the methods known for this purpose.
N-[3-(N-Oxyäthyl-homopiperazino)-propyl-(l)]-t iminostilbenN- [3- (N-oxyethyl-homopiperazino) -propyl- (l)] - t iminostilbene
25 Gewichtsteile N - [3 - Homopiperazino) - propyl-(l)]-iminostilben werden in 200 Gewichtsteilen Butanol mit 12 Teilen Pottasche und 7 Teilen Äthylenchlorhydrin 6 Stunden unter. Rückfluß gekocht.25 parts by weight of N - [3 - homopiperazino) - propyl- (l)] - iminostilbene are in 200 parts by weight of butanol with 12 parts of potash and 7 parts of ethylene chlorohydrin 6 hours under. Refluxed.
Nach dem Absaugen wird im Vakuum destilliert.After suctioning off, it is distilled in vacuo.
Man erhält 23 Teile N-[3-(N-Oxyäthyl-homopiperazino)-propyl-(l)]-iminostilben vom Kp.o 3 219 bis 2240C. Das Fumarat schmilzt bei 136 bis 137°C.This gives 23 parts of N- [3- (N-Oxyäthyl-homopiperazino) propyl (l)] - iminostilbene of boiling o 3219-224 0 C. The fumarate melts at 136 ° to 137 ° C..
Die Ausgangsverbindung wird wie folgt hergestellt:The starting compound is made as follows:
Eine Lösung von 19,3 Teilen Iminostilben in 100 Teilen Toluol wird mit 3,9 Teilen Natriumamid versetzt und unter Rückfluß gekocht. Hierauf wird eine Lösung von 22,1 Teilen N-(y-Brompropyl)-homopiperazin in Toluol innerhalb von 20 Minuten, zugetropft und dann noch 5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Danach wird der Ansatz auf Eis gegossen, die Toluolschicht mit Salzsäure bei einem pH-Wert von 4 extrahiert, der Extrakt alkalisch gemacht, mit Äther wieder extrahiert und im Vakuum destilliert.3.9 parts of sodium amide are added to a solution of 19.3 parts of iminostilbene in 100 parts of toluene and refluxed. A solution of 22.1 parts of N- (γ-bromopropyl) homopiperazine is then added in toluene over the course of 20 minutes, added dropwise and then refluxed for a further 5 hours cooked. The batch is then poured onto ice and the toluene layer with hydrochloric acid at pH extracted from 4, the extract made alkaline, reextracted with ether and distilled in vacuo.
Bei Kp<,5 216 bis 2220C gehen 25 Teile N-[3-Homopiperazin'o-propyl-(l)]-iminostilben über.In Kp <, 5216-222 0 C go 25 parts of N- [3-Homopiperazin'o-propyl (l)] - iminostilbene over.
(VII)(VII)
CH2 — CH, — OHCH 2 - CH, - OH
in der R die oben angegebene Bedeutung hat, mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert, worauf man gegebenenfalls die erhaltene Base in ein Salz überführt.in which R has the meaning given above, reduced with lithium aluminum hydride, whereupon if appropriate, the base obtained is converted into a salt.
Bei dem Verfahren a) wird vorzugsweise eine Verbindung der Formel III verwendet, in der das Halogenatom Chlor oder Brom ist. Zweckmäßig kann dieses Verfahren bei erhöhter Temperatur und inIn process a), a compound of the formula III is preferably used in which the halogen atom Is chlorine or bromine. This process can expediently be carried out at elevated temperature and in
N-[3-(N-Oxyäthyl-homopiperazino)-propyl-(l)]-iminodibenzyl N- [3- (N-oxyethyl-homopiperazino) propyl- (l)] iminodibenzyl
22 Gewichtsteile N - [3 - Homopiperazino - propyl-(l)]-iminodibenzyl
werden in 100 Teilen Butano( mit 6 Teilen Äthylenchlorhydrin und 12 Teilen Pottasche
4 Stunden zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann mit Wasser und Äther versetzt,
die organische Schicht abgetrennt, getrocknet und destilliert. Bei Kp.t 225 bis 2300C gehen 21 Teile,
N - [3 - (N - Oxyäthyl - homopiperazino) - propyl - (1)]-iminodibenzyl über. Das Dihydrochlorid wird aus
Isopropanol mit isopropanolischer Salzsäure erhalten, F. 212 bis 2140C. Das Difumarat schmilzt bei
119 bis 121°C.
Die Ausgangsverbindung wird wie folgt hergestellt:22 parts by weight of N - [3 - homopiperazino - propyl - (l)] - iminodibenzyl are heated to boiling for 4 hours in 100 parts of butano (with 6 parts of ethylene chlorohydrin and 12 parts of potash. The reaction mixture is then mixed with water and ether, the organic layer ., separated, dried and distilled at Kp t 225-230 0 C go 21 parts, N - [3 - (N - Oxyäthyl - homopiperazino) - propyl - (1)] -. iminodibenzyl on The dihydrochloride from isopropanol with isopropanolic hydrochloric acid receive, F. 212-214 0 C. The difumarate melting at 119 to 121 ° C.
The starting compound is made as follows:
Eine Lösung von 19,5 Teilen Iminodibenzyl in 100 Teilen Toluol wird mit einer Toluol-Suspension von 3,9 Teilen Natriumamid versetzt. Nach beendeter Gasentwicklung wird innerhalb einer halben Stunde eine Lösung von 22,1 Teilen N-(y-Brompropyl)-homo-A solution of 19.5 parts of iminodibenzyl in 100 parts of toluene is combined with a toluene suspension added 3.9 parts of sodium amide. After the evolution of gas has ended, within half an hour a solution of 22.1 parts of N- (y-bromopropyl) homo-
piperazin in Toluol zugetropft. Der Ansatz wird nun 6 Stunden unter Rückfluß gekocht, gekühlt und auf Eis gegossen. Die toluolische Schicht wird dann mit verdünnter Salzsäure extrahiert, die saure Schicht alkalisch mit Äther aufgearbeitet. Der Ätherextrakt wird getrocknet, eingedampft und der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhält 22 Teile N - [3 - Homopiperazino - propyl - (I)] - iminodibenzyl vom Kp.j 215 bjs" 22O0C.piperazine was added dropwise in toluene. The batch is then refluxed for 6 hours, cooled and poured onto ice. The toluene layer is then extracted with dilute hydrochloric acid, the acidic layer is worked up alkaline with ether. The ether extract is dried, evaporated and the residue is distilled in vacuo. This gives 22 parts of N - [3 - homopiperazino - propyl - (I)] - from iminodibenzyl Kp.j 215 BJS "22O 0 C.
Claims (2)
(CH2)3 Shark
(CH 2 ) 3
Family
ID=
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