Verfahren zur Darstellung eines basischen Amids einer 1-Aryl-cycloalkyl-l-carbonsäure. Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung eines basischen Amids einer 1-Aryl-cycloalkyl-l-carbonsäure. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0005
auf eine Verbindung der Formel
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worin X und Y zwei mit Ausnahme einer in einem von ihnen enthaltenen NB-Gruppe bei der Reaktion sich abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.
Man kann beispielsweise 1-(4'-Methyl- phenyl)-cyclopentan-l-carbonsäure oder ein reaktionsfähiges Derivat derselben, z. B. ein Halogenid, Anhydrid oder einen Ester, in An- oder Abwesenheit von Kondensations mitteln und Verteilungsmitteln mit ss-Di- äthylamino-äthylamin oder eine Metallverbin dung des 1-(4'-Methyl-phenyl)-cyclopentan-l- carbonsäureamids mit einem reaktionsfähigen Ester des. ss-Diäthylaminoäthanols umsetzen.
Die erhaltene neue Verbindung, das 1-(4'- Methyl - phenyl)-cyclopentan-l-carbonsäure-fl- diäthylamino-äthylamid, ist eine Base vom Siedepunkt 1541;.s 155 unter 0,3 mm Druck; ihr Hydrochlorid schmilzt bei 161 bis 164 . Die Verbindung soll therapeutische Verwen dung finden.
<I>Beispiel 1:</I> 22,2 Teile 1-(4'-Methyl-phenyl)-cyclopen- tan-l-carbonsäurechlorid, gelöst in 200 Teilen absolutem Benzol, werden zu einer Lösung von 11,6 Teilen ss-Diäthylamino-äthylamin in 100 Teilen absolutem Benzol getropft. Das Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach Erkalten wird mit Was ser verrührt, getrennt und der Benzollösung durch Ausschütteln mit verdünnter Salzsäure die Base völlig entzogen.
Die vereinigten wäss- rigen Lösungen werden ausgeäthert, die Base mit Pottasche in Freiheit gesetzt und in Äther aufgenommen. Das erhaltene 1-(4'-Methyl- phenyl) - cyclopentan-l-carbonsäure-ss-diäthyl- amino-äthylamid siedet bei 154 bis 155 unter 0,3 mm Druck.
Etwas bessere Ausbeuten erhält man bei Anwendung eines Überschusses an Diamin, das heisst von 1,2 bis 2 Mol auf 1 Mol Säure chlorid.
An Stelle des Säurechlorids können auch andere Halogenide der 1-(4'-Methyl-phenyl)- cyclopentan-l-carbonsäure, die Säure selbst, ihre Ester oder ihr Anhydrid verwendet wer den.
<I>Beispiel 2:</I> 20,3 Teile 1-(4'-Methyl-phenyl)-cyclopen- tan-l-carbonsäureamid werden mit 100 Teilen absolutem Toluol und 5 Teilen fein pulveri siertem Natriumamid versetzt und so lange unter Rühren erwärmt, bis die Ammoniakbil- dung beendet ist. Nach dem Erkalten werden 13,5 Teile ss-Diäthylamino-äthylchlorid in 150 Teilen absolutem Toluol zugegeben, die Mischung einige Zeit bei Zimmertemperatur gerührt und anschliessend 2 Stunden lang auf 90 bis 100 erwärmt.
Das erkaltete Reak tionsprodukt wird mit 100 Teilen Wasser ver setzt, im Scheidetrichter getrennt und die To luollösung einige Male mit Wasser gewaschen. Dann werden die basischen Anteile mit ver dünnter Säure extrahiert, die vereinigten sau ren Lösungen alkalisch gestellt und aus- geäthert. Die Ätherlösungen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat und Ver dampfen ein 01 vom Siedepunkt 154 bis 155 unter 0,3 mm Druck.
Process for the preparation of a basic amide of a 1-aryl-cycloalkyl-1-carboxylic acid. The present patent relates to a process for the preparation of a basic amide of a 1-aryl-cycloalkyl-1-carboxylic acid. The process is characterized in that a compound of the formula
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to a compound of the formula
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where X and Y are two radicals, with the exception of one NB group contained in one of them, which are split off in the reaction.
For example, 1- (4'-methylphenyl) cyclopentane-1-carboxylic acid or a reactive derivative thereof, e.g. B. a halide, anhydride or an ester, in the presence or absence of condensation agents and distribution agents with ss-diethylamino-ethylamine or a metal compound of 1- (4'-methyl-phenyl) -cyclopentane-l-carboxamide with a reactive ester of. s-diethylaminoethanol.
The new compound obtained, 1- (4'-methyl-phenyl) -cyclopentane-l-carboxylic acid-fl-diethylamino-ethylamide, is a base with a boiling point of 1541; 155 under 0.3 mm pressure; its hydrochloride melts at 161 to 164. The compound is intended to find therapeutic use.
<I> Example 1: </I> 22.2 parts of 1- (4'-methyl-phenyl) -cyclopentane-1-carboxylic acid chloride, dissolved in 200 parts of absolute benzene, are added to a solution of 11.6 parts of ss -Diethylamino-ethylamine added dropwise to 100 parts of absolute benzene. The mixture is heated to boiling under reflux for 2 hours. After cooling, the mixture is stirred with water, separated and the base is completely removed from the benzene solution by shaking it out with dilute hydrochloric acid.
The combined aqueous solutions are extracted with ether, the base is set free with potash and taken up in ether. The 1- (4'-methyl-phenyl) -cyclopentane-1-carboxylic acid-ß-diethylamino-ethylamide obtained boils at 154 to 155 under 0.3 mm pressure.
Somewhat better yields are obtained when using an excess of diamine, that is from 1.2 to 2 mol to 1 mol of acid chloride.
Instead of the acid chloride, other halides of 1- (4'-methyl-phenyl) -cyclopentane-1-carboxylic acid, the acid itself, its ester or its anhydride can be used.
<I> Example 2: </I> 20.3 parts of 1- (4'-methyl-phenyl) -cyclopentane-l-carboxamide are mixed with 100 parts of absolute toluene and 5 parts of finely powdered sodium amide and kept under Stir until the ammonia formation has ended. After cooling, 13.5 parts of ß-diethylamino-ethyl chloride in 150 parts of absolute toluene are added, the mixture is stirred for some time at room temperature and then heated to 90 to 100 for 2 hours.
The cooled reaction product is mixed with 100 parts of water, separated in a separating funnel and the toluene solution is washed a few times with water. Then the basic components are extracted with dilute acid, the combined acidic solutions are made alkaline and etherified. After drying with sodium sulphate and Ver, the ether solutions give an 01 from boiling point 154 to 155 under 0.3 mm pressure.