Verfahren zurA Herstellung eines neuen cofeinhaltigen Präparates. Es ist bekannt, dass ss-Naphthylfettsäuren, insbesondere ss-Naphthylessigsäure und ihr Methylester, ferner ss-Indolyl- und ss-Pyrryl- fettsäuren als Wuchsstoffe für Pflanzen wiar- ken.
Neu ist aber, d@ass diese Substanzen als Mittel .gegen Ermüdungszustände sowie zur Steigerung der körperlichen und geistigen Leistungsfähigkeit verwendbar sind.
Diese bisher unbekannte Wirkung tritt aber erst nach verhältnismässig längerer Zeit ein, so dass diese .Stoffe allein die für therapeutische Zwecke erwünschte rasche Wirksamkeit nicht aufweisen.
Es wurde nun gefunden, dass durch Kom bination dieser Stoffe mit Coffein eine sofor tige Wirkung eintritt, welche eine therapeu- tieche Verwendung solcher Kombinationen möglich macht, insofern als einerseits eine sofortige Wirkung;
erreicht wird, und ander seits diese Wirkung viel anhaltender ist als bei Coffein allein. Namentlich tritt keine Pulsbeschleunigung ein, wie dies bei Coffein die Regel ist. Versuche haben ferner gezeigt, dass diese Kombination als Weckmittel nach Schlafmittelverabreichung verwendbar ist,
und dass sie ferner als Tblittel zur Herab setzung der Ermüdungserscheinungen nach körperlicher oder geistiger Anstrengung sowie für eine wesentliche Herabsetzung dem Erholungszeit nach derartigen Leistungen verwendbar ist.
Als ss-Naphthylfettsäuren kann man ss Naphthylessigsäure, ss-Naphthylpropionsäure, ss-Naphthylvaleriansäure oder die ss-Naph- thylbuttersäure verwenden.
Gleiche Wirkun gen zeigen deren Metlhyl- oder Äthylester sowie ferner ss-Inidolylessigsäure, ss-Indolyl- propionsäure, ss-Indolylvaleriansäure, ss-In- dolylbuttersäure bezw. deren Ester, sowie ,die ss-Pyrrylessvgsäuire, ss-Pyrrylpropionsäure, ss-Pyrrylvaleriansäure, ss-Pyrrylbuttersäure bezw.deren Ester.
Es hat sich aber überraschenderweise ge zeigt, dass diese Kombinationen eine Wasser löslichkeit zeigen, die wesentlich grösser ist als diejenige der bekannten Kombimtionen von Coffein mit andern Säuren, also z. B. des Coffein-Natriumbenzoats. Beispielsweise ist die Löslichkeit der ss-Naphthylessigsäure- coffein-Kombination doppelt so gross wie die jenige des Coffein-Natriumbenzoats.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen coffeinhaltigen Präparates, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine ss-Naphthyl- fettsäure mit Natronlauge neutralisiert, bis die Lösung einen pH-Wert von 8,5 aufweist, der Lösung dann Coffein in einer Gewichts- menge zusetzt, die wenigstens;
annähernd gleich ist dem Gewicht der angewendeten Säure, und darauf d\arch weiteren Zusatz von Säure die Lösung genau auf den Neutra.l- punkt einstellt und zur Trockne verdampft.
Beispiel: 30 g der zweimal aus Benzol umkristalli sierten ss-Naphthylessigsäure (F. 142 ) wer den in der berechneten Menge 1 n Natron lauge gelöst. Die erhaltene Lösung ist noch stark alkalisch und wird mit weiteren 3 g ss-Naphthylessigsäure versetzt, wobei ein pH- Wert von 8,5 erreicht wird.
Dann werden der Lösung 33 g Coffein zugesetzt, wodurch sich der pH-Wert kaum ändert. Durch Zugabe von zirka ijz g ss-Naphthylessigsäure wird -der pH-Wert der Lösung an den Neutralpunkt gebracht. Dann erfolgt Eindampfen der Lö sung zur Trockne im Vakuum-exsiccator über konzentrierter Schwefelsäure bei Raumtem- peratur.
Das Präparat enthält somit annähernd gleiche Gewichtsteile Säure und Coffein. Seine konzentrierte Lösung @in Wasser reagiert völlig neutral. Sie verträgt kurzes Aufkochen. 1 g des Präparates löst sich noch in 0,7 cm' Wasser bei Raumtemperatur. Das Präparat ist demnach etwa doppelt so leicht löslich wie das bekannte Coffein-Natriumbenzoat. Es ist für therapeutische Zwecke bestimmt.
Process for A production of a new preparation containing caffeine It is known that ß-naphthyl fatty acids, in particular ß-naphthyl acetic acid and its methyl ester, and also ß-indolyl and ß-pyrryl fatty acids, grow as growth substances for plants.
What is new, however, is that these substances can be used as a means against states of fatigue and to increase physical and mental performance.
This hitherto unknown effect only occurs after a relatively long time, so that these substances alone do not have the rapid effectiveness desired for therapeutic purposes.
It has now been found that the combination of these substances with caffeine has an immediate effect, which makes therapeutic use of such combinations possible, insofar as on the one hand an immediate effect;
is achieved, and on the other hand this effect is much more lasting than with caffeine alone. In particular, there is no pulse acceleration, as is the rule with caffeine. Tests have also shown that this combination can be used as a wake-up agent after administration of sleeping pills,
and that it can also be used as a tablet to reduce the symptoms of fatigue after physical or mental exertion and for a substantial reduction in the recovery time after such performance.
The ß-naphthyl fatty acids can be ß-naphthyl acetic acid, ß-naphthylpropionic acid, ß-naphthylvaleric acid or ß-naphthylbutyric acid.
The same effects show their methyl or ethyl esters and also ß-inidolyl acetic acid, ß-indolyl propionic acid, ß-indolylvaleric acid, ß-indolylbutyric acid, respectively. their esters, as well as the ß-pyrrylic acid, ß-pyrrylpropionic acid, ß-pyrrylvaleric acid, ß-pyrrylbutyric acid and their esters.
But it has surprisingly been shown that these combinations show a water solubility that is significantly greater than that of the known Kombimtionen of caffeine with other acids, so z. B. the caffeine sodium benzoate. For example, the solubility of the β-naphthylacetic acid-caffeine combination is twice as great as that of the caffeine-sodium benzoate.
The subject of the present patent is a process for the production of a new caffeine-containing preparation, which is characterized in that an ß-naphthyl fatty acid is neutralized with sodium hydroxide until the solution has a pH of 8.5, the solution then caffeine in a Amount of weight added that at least;
is approximately equal to the weight of the acid used, and then further addition of acid sets the solution exactly to the neutral point and evaporates to dryness.
Example: 30 g of ß-naphthylacetic acid (F. 142) recrystallized twice from benzene are dissolved in the calculated amount of 1N sodium hydroxide solution. The solution obtained is still strongly alkaline and a further 3 g of β-naphthylacetic acid are added, a pH of 8.5 being reached.
Then 33 g of caffeine are added to the solution, which hardly changes the pH. The pH of the solution is brought to the neutral point by adding about 1 g of p-naphthylacetic acid. Then the solution is evaporated to dryness in a vacuum desiccator over concentrated sulfuric acid at room temperature.
The preparation thus contains approximately equal parts by weight of acid and caffeine. Its concentrated solution @ in water reacts completely neutrally. It can take a short boil. 1 g of the preparation dissolves in 0.7 cm 'water at room temperature. The preparation is therefore twice as soluble as the well-known caffeine sodium benzoate. It is intended for therapeutic use.