Procédé de préparation d'une solution aqueuse d'un dérivé de la, para-aminobenzènesulfonglthiourée. Ainsi qu'il est connu, la para-amino- benzènesulfonylthiaurée est douée- d'une acti vité antimicrobienne remarquable, mais pré sente l'inconvénient d'être relativement peu soluble dans l'eau (environ 1 /0o à 20 ).
La para - aminobenzèn@esulfonylthiourée donne d'autre part des sels avec les métaux alcalins, mais ceux-ci sont également assez peu solubles ,dans l'eau à froid (environ 8 pour le sel de sodium).
Il a été maintenant trouvé qu'en faisant réagir la para-aminobenzènesulfonylthiourée avec les éthanolamines, on obtient des sels neutres très solubles dans l'eau; .les solutions préparées avec -ces sels peuvent en contenir des quantités supérieures à celle correspon- -dant à 0,33 g de p-aminobenzènesulfo@nyl- thiourée pour 1 cm' de solution. Ces solutions sont neutres <B>(pH</B> très voisin de 7).
Elles peu vent être tyndallisées et sont bien tolérées par l'organisme en injections intramuscu laires ou intraveineuses. Leur activité théra- peutique est celle de la p-aminobenzènesul- fonylthiourée combinée qu'elles contiennent.
La présente invention a donc pour objet un procédé -de préparation d'une solution aqueuse du sel de triéthanolamine -de la p- aminobenzènesulf onylthiourée.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir -de la para-aminobenzènesulfonyl- thiourée avec -de la triéthanolamine, et en ce que l'on procède da manière à obtenir une solution dans l'eau du sel ainsi formé.
On peut soit opérer en milieu aqueux pas trop concentré pour préparer directement la solution à la concentration désirée, soit isoler intermédiairement le sel de triéthanolamine de la p-aminobenzènesulfonylthiourée sous forme solide, que l'on redissout ensuite dans la quantité d'eau voulue.
De telles solutions peuvent être avanta geusement additionnées d'une petite quantité (0,2-0,5 %) de sulfite de sodium, ce qui en améliore beaucoup la conservation et les rend pratiquement indéfiniment stables à froid.
Les exemples suivants montrent comment le procédé de l'invention peut "être exécuté en pratique: <I>Exemple 1:</I> On agite jusqu'à dissolution: para: aminobenzènesulfonylthiourée 165 g triéthanolamine pure 110 g sulfite -de sodium anhydre 1 g eau rdistillée q. s. pour 500 cm' Après dissolution et vérification du pH (on doit trouver entre 6,8 et 7,2), on ajoute 2 g de noir décolorant et filtre. La. solution est alors prête à être utilisée.
<I>Exemple 2:</I> On tiédit au bain-marie 44 g de triéthanol- amine, 66 g de p-aminobenzènesulfonylthiou- rée et de l'eau q. s. pour 100 cm', puis chauffe à 80 jusqu'à dissolution complète. On ajoute du noir décolorant, filtre à chaud et refroidit. On ajoute 120 cm' d'alcool méthylique. Le sel formé précipite. On laisse reposer, puis filtre et sèche sous vide.
On obtient. ainsi le sel de triéthanolamine de la p-aminobenzène- sulfonylthiourée sous forme d'un produit blanc, cristallisé, fondant à 99-100 (bloc Maquenne instantané). Il est soluble dans l'eau à. raison d'environ 100 g de sel dans 100 cm' de solution à 20 . Ses solutions ont un pn de 7,2.
On agite jusqu'à dissolution 271 g du sel précédent avec 1 g .de sulfite de sodium anhydre et de l'eau distillée q. s. pour 500 cm'. La solution obtenue est identique à celle déjà décrite dans l'exemple 1.
Process for the preparation of an aqueous solution of a derivative of the, para-aminobenzenesulfonglthiourea. As is known, para-amino-benzenesulfonylthiaurea is endowed with remarkable antimicrobial activity, but suffers from the disadvantage of being relatively sparingly soluble in water (about 1 / 0o to 20).
Para-aminobenzen @ esulfonylthiourea on the other hand gives salts with alkali metals, but these are also rather poorly soluble in cold water (about 8 for the sodium salt).
It has now been found that by reacting para-aminobenzenesulfonylthiourea with ethanolamines, neutral salts are obtained which are very soluble in water; .the solutions prepared with these salts may contain amounts thereof greater than that corresponding to 0.33 g of p-aminobenzenesulfonylthiourea per 1 cm 3 of solution. These solutions are neutral <B> (pH </B> very close to 7).
They can be tyndallized and are well tolerated by the body in intramuscular or intravenous injections. Their therapeutic activity is that of the combined p-aminobenzenesulfonylthiourea which they contain.
A subject of the present invention is therefore a process for the preparation of an aqueous solution of the triethanolamine salt of p-aminobenzenesulfonylthiourea.
This process is characterized in that one reacts -de para-aminobenzenesulfonyl-thiourea with -triethanolamine, and in that one proceeds so as to obtain a solution in water of the salt thus formed.
It is possible either to operate in an aqueous medium which is not too concentrated in order to prepare the solution directly at the desired concentration, or to isolate the triethanolamine salt of p-aminobenzenesulfonylthiourea intermediately in solid form, which is then redissolved in the desired quantity of water.
Such solutions can advantageously be added with a small amount (0.2-0.5%) of sodium sulphite, which greatly improves their preservation and makes them practically indefinitely cold stable.
The following examples show how the process of the invention can "be carried out in practice: <I> Example 1: </I> Stirred until dissolved: para: aminobenzenesulfonylthiourea 165 g pure triethanolamine 110 g anhydrous sodium sulfite 1 g redistilled water qs per 500 cm 3 After dissolving and checking the pH (should be between 6.8 and 7.2), 2 g of decolorizing and filtering charcoal are added and the solution is ready for use.
<I> Example 2: </I> 44 g of triethanolamine, 66 g of p-aminobenzenesulfonylthiourea and water q are warmed in a water bath. s. for 100 cm ', then heat to 80 until complete dissolution. Decolorizing black is added, filtered hot and cooled. 120 cm 3 of methyl alcohol are added. The salt formed precipitates. Allowed to stand, then filtered and dried under vacuum.
We obtain. thus the triethanolamine salt of p-aminobenzenesulfonylthiourea in the form of a white product, crystallized, melting at 99-100 (instant Maquenne block). It is soluble in water. ratio of about 100 g of salt in 100 cm 'of solution at 20. Its solutions have a pn of 7.2.
271 g of the above salt are stirred until dissolved with 1 g of anhydrous sodium sulphite and distilled water q. s. for 500 cm '. The solution obtained is identical to that already described in Example 1.