Verfahren zur Darstellung einer Thiazollumverbindung. Das Patent Nr. 202663 betrifft ein Ver fahren zur Herstellung einer antineuritisch wirksamen Thiazoliumverbindung durch Ein wirkenlassen von 4=Methyl-5-oxyäthyl-thia- zol auf 4-Amino-5-chlormethyl-pyrimidin- hydrochlorid. Die für diese Umsetzung ange wendeten 5-Oxy-alkyl-thiazole können aus den entsprechenden 5-Aminoalkyl-thiazolen gewonnen werden.
Bei der weiteren Bearbeitung hat sich nun gezeigt, dass man auch die 5-Aminoalkyl- tbiazole für .die Herstellung antineuritisch wirksamer, quaternären Thiazoliumverbin- dungen verwenden kann, wenn man die Aminogruppe zunächst in eine Aminoderivat- gruppe, z.
B. in die Azomethingruppe, um wandelt und auf diese 4-Amino-5-halogen- alkyl-pyrimidine bezw. deren Salze einwir ken lässt; .dabei wird die Aufspaltung der Aminoderivatgruppe, z.
B. der Az,omethin- gruppe, zur Aminogruppe entweder gleich zeitig oder nachträglich bewirkt. Lässt man auf die so erhältlichen N-[4'-Aminopyrimi- .dyl -(5')- alkyll -5-am ino-alkyl-thiazoliumver- bindungen salpetrige Säure einwirken, rea giert nur die aliphatisch gebundene Amino- gruppe und man gelangt glatt zu :
den N-[4'- Aminopyrimidyl - ('5') - methyll - 5 - oxyalkyl- thiazoliumverbindungen.
Gegenstand des vorliegenden Patentes -ist ein Verfahren zur Herstellung einer Thiazo- liumverbindung, .das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein Salz :des N- [2'-methyl-4'- amino - pyrimidyl - (5')!- methyl] - 4 - methyl -5 aminoäthyl-thiazoliums in die entsprechende 5 -Oxyäthyl - thiazoliumchlorid - hydrochlorid- verbindung überführt.
Das so, erhältliche Produkt ist das be kannte Vitamin Bi.
<I>Beispiel:</I> 14,2 g 4-1llethyl-5-aminoäthyl-thiazol wer den mit 11g Benzaldehyd versetzt und kurze Zeit auf dem Wasserbad erwärmt. Die Mi schung wird dann mit Äther extrahiert, die ätherische Lösung über galiumcarbonat ge-
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trocknet <SEP> und <SEP> nach <SEP> dem <SEP> Abdampfen <SEP> rlcs
<tb> Äthers <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> destilliert. <SEP> Man <SEP> erhält
<tb> die <SEP> Benzylidenverbin.dung <SEP> des <SEP> 4-Methyl-.5 aminoä:thylthiazols <SEP> als <SEP> ein <SEP> farbloses <SEP> (A <SEP> vom
<tb> Siedepunkt <SEP> l.66 <SEP> unter <SEP> 4 <SEP> min <SEP> Druck.
<tb>
23 <SEP> b <SEP> dieser <SEP> Verbindung <SEP> werden <SEP> finit <SEP> 15 <SEP> y2!-'ethyl <SEP> -4-am@ino-5-brominethyl-pyriniidin hydrobromid <SEP> .eine <SEP> Stunde <SEP> auf <SEP> 130 <SEP> erhitzt.
<tb> Man <SEP> löst. <SEP> die <SEP> Schmelze <SEP> unter <SEP> Zusatz <SEP> von <SEP> etwas
<tb> Bromwaserstoffsäure <SEP> wiederholt <SEP> ausAlkoli.ol
<tb> um <SEP> und <SEP> erhält <SEP> das <SEP> Hydrobromid <SEP> des <SEP> N-[?' M.ethyl <SEP> - <SEP> 4'- <SEP> amino <SEP> - <SEP> pyrimidyl <SEP> -,(5')- <SEP> metlivl] <SEP> -4- methyl-5-aminoäthyl-thiazoliiimbromids <SEP> in
<tb> farblosen <SEP> Kristallen <SEP> vom <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 27:)".
<tb> Über <SEP> das <SEP> Pikrat <SEP> wird <SEP> die <SEP> Verbindung <SEP> in
<tb> das <SEP> entsprechende <SEP> C-hlori,dhy <SEP> drochlorid <SEP> vom
<tb> Schmelzpunkt <SEP> 253 <SEP> umgewandelt.
<tb>
2.8<B>g</B> <SEP> N-[2'-11_ethyl-4'-aminopyrimidyl ( <SEP> 5' <SEP> @-- <SEP> met <SEP> h <SEP> y1 <SEP> @ <SEP> - <SEP> t-methyl <SEP> - <SEP> 5-aminoäthyl-thiazo liumchlorid-hydrochlorid <SEP> werden <SEP> in <SEP> 50 <SEP> cm'
<tb> Wasser <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> bei <SEP> 60 <SEP> nach <SEP> und <SEP> nach <SEP> mit
<tb> einer <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 0.55 <SEP> g <SEP> Natriumnitrit <SEP> in
<tb> 25 <SEP> cm'" <SEP> Wasser <SEP> versetzt <SEP> und <SEP> solange <SEP> auf <SEP> 60
<tb> erwärmt., <SEP> bis <SEP> mit <SEP> Jodkalistärkepapier <SEP> keine
<tb> salpetrige <SEP> Säure <SEP> mehr <SEP> nachgewiesen <SEP> werden
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kann. <SEP> Dann <SEP> wird <SEP> die <SEP> Mischung <SEP> unter <SEP> ver n:
indertein <SEP> Druck <SEP> zur <SEP> Troekne <SEP> verdampft <SEP> und
<tb> der <SEP> R-iickstand <SEP> mit <SEP> Methylalkohol <SEP> auge kocht. <SEP> Das <SEP> nach <SEP> Abdampfen <SEP> des <SEP> Methylalko hols <SEP> verbleihend(# <SEP> Produkt <SEP> wird <SEP> wiederholt
<tb> ,ins <SEP> wüssrige#m <SEP> Alkohol <SEP> umgelöst. <SEP> Die <SEP> erhal tene <SEP> Verbindung <SEP> vom <SEP> Sehmelzpunl@t <SEP> 243 <SEP> bis
<tb> ist <SEP> finit <SEP> dein <SEP> Hy(lroclilorid <SEP> des <SEP> Vitamins
<tb> B, <SEP> identisch. <SEP> Das <SEP> ans <SEP> (lein <SEP> Hydrochlorid <SEP> ber gesIellte <SEP> Pihrat <SEP> schmilzt <SEP> bei <SEP> -?00 . <SEP> Mit <SEP> Brom -,v@isserstoffsäure <SEP> kann <SEP> inan <SEP> daraus <SEP> das <SEP> Vit amin <SEP> B,-liydrobromid <SEP> vorn <SEP> Schmelzpunkt.
<tb> 220' <SEP> erhalten.
Process for the preparation of a thiazollum compound. The patent No. 202663 relates to a process for the preparation of an antineuritic thiazolium compound by allowing 4 = methyl-5-oxyethyl-thiazole to act on 4-amino-5-chloromethyl-pyrimidine hydrochloride. The 5-oxy-alkyl-thiazoles used for this reaction can be obtained from the corresponding 5-aminoalkyl-thiazoles.
Further processing has now shown that the 5-aminoalkyl-tbiazoles can also be used for the production of antineuritic, quaternary thiazolium compounds if the amino group is first converted into an amino derivative group, e.g.
B. in the azomethine group to converts and these 4-amino-5-halo-alkyl-pyrimidines respectively. allows their salts to act; .does the splitting of the amino derivative group, z.
B. the az, omethine group, to the amino group either at the same time or afterwards. If nitrous acid is allowed to act on the N- [4'-aminopyrimi- .dyl- (5 ') -alkyll -5-am ino-alkyl-thiazolium compounds, only the aliphatically bound amino group reacts and one arrives smooth to:
the N- [4'-aminopyrimidyl - ('5') - methyll - 5 - oxyalkylthiazolium compounds.
The subject of the present patent is a process for the preparation of a thiazole compound, which is characterized in that a salt: des N- [2'-methyl-4'-amino-pyrimidyl - (5 ')! -Methyl] - 4 - methyl -5 aminoethyl-thiazolium is converted into the corresponding 5 -oxyethyl-thiazolium chloride-hydrochloride compound.
The product available in this way is the well-known vitamin Bi.
<I> Example: </I> 14.2 g of 4-1llethyl-5-aminoethyl-thiazole are mixed with 11 g of benzaldehyde and heated for a short time on a water bath. The mixture is then extracted with ether, the ethereal solution poured over galium carbonate.
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dries <SEP> and <SEP> after <SEP> the <SEP> evaporation <SEP> rlcs
<tb> ether <SEP> the <SEP> residue <SEP> distilled. <SEP> You get <SEP>
<tb> the <SEP> benzylidene compound <SEP> of the <SEP> 4-methyl-.5 aminoä: thylthiazole <SEP> as <SEP> a <SEP> colorless <SEP> (A <SEP> from
<tb> Boiling point <SEP> l.66 <SEP> under <SEP> 4 <SEP> min <SEP> pressure.
<tb>
23 <SEP> b <SEP> of this <SEP> compound <SEP> become <SEP> finite <SEP> 15 <SEP> y2! - 'ethyl <SEP> -4-am @ ino-5-brominethyl-pyriniidin hydrobromide < SEP>. One <SEP> hour <SEP> heated to <SEP> 130 <SEP>.
<tb> Man <SEP> solves. <SEP> the <SEP> melt <SEP> under <SEP> addition <SEP> from <SEP> something
<tb> Hydrobromic acid <SEP> repeats <SEP> from alcohol
<tb> at <SEP> and <SEP> <SEP> receives the <SEP> hydrobromide <SEP> of the <SEP> N- [? ' M.ethyl <SEP> - <SEP> 4'- <SEP> amino <SEP> - <SEP> pyrimidyl <SEP> -, (5 ') - <SEP> metlivl] <SEP> -4- methyl-5- aminoethyl-thiazoliimbromids <SEP> in
<tb> colorless <SEP> crystals <SEP> from <SEP> melting point <SEP> 27 :) ".
<tb> Via <SEP> the <SEP> picrat <SEP> <SEP> becomes the <SEP> connection <SEP> in
<tb> the <SEP> corresponding <SEP> C-hlori, dhy <SEP> hydrochloride <SEP> from
<tb> Melting point <SEP> 253 <SEP> converted.
<tb>
2.8 <B> g </B> <SEP> N- [2'-11_ethyl-4'-aminopyrimidyl (<SEP> 5 '<SEP> @ - <SEP> met <SEP> h <SEP> y1 <SEP > @ <SEP> - <SEP> t-methyl <SEP> - <SEP> 5-aminoethyl-thiazolium chloride hydrochloride <SEP> are <SEP> in <SEP> 50 <SEP> cm '
<tb> water <SEP> dissolved <SEP> and <SEP> with <SEP> 60 <SEP> after <SEP> and <SEP> after <SEP> with
<tb> of a <SEP> solution <SEP> of <SEP> 0.55 <SEP> g <SEP> sodium nitrite <SEP> in
<tb> 25 <SEP> cm '"<SEP> water <SEP> moves <SEP> and <SEP> as long as <SEP> to <SEP> 60
<tb> heated., <SEP> to <SEP> with <SEP> iodine potassium starch paper <SEP> none
<tb> nitrous <SEP> acid <SEP> more <SEP> can be detected <SEP>
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can. <SEP> Then <SEP> is <SEP> the <SEP> mixture <SEP> under <SEP> ver n:
in a <SEP> pressure <SEP> to <SEP> Troekne <SEP> evaporates <SEP> and
<tb> the <SEP> residue <SEP> with <SEP> methyl alcohol <SEP> eye is boiling. <SEP> The <SEP> after <SEP> evaporation <SEP> of the <SEP> methyl alcohol <SEP> remaining (# <SEP> product <SEP> is repeated <SEP>
<tb>, dissolved in <SEP> aqueous # m <SEP> alcohol <SEP>. <SEP> The <SEP> received <SEP> connection <SEP> from <SEP> Sehmelzpunl @ t <SEP> 243 <SEP> to
<tb> is <SEP> finite <SEP> your <SEP> Hy (lroclilorid <SEP> of the <SEP> vitamin
<tb> B, <SEP> identical. <SEP> The <SEP> on the <SEP> (lein <SEP> hydrochloride <SEP> over the <SEP> Pihrat <SEP> melts <SEP> at <SEP> -? 00. <SEP> With <SEP> bromine - , v @ boric acid <SEP> can <SEP> inan <SEP> from it <SEP> the <SEP> vitamin <SEP> B, -liydrobromide <SEP> at the <SEP> melting point.
<tb> 220 '<SEP> received.