Verfahren zur Darstellung einer therapeutisch wertvollen Verbindung. <B>E</B>s wurde gefunden, dass man zu neuen, therapeutisch wertvollen Verbindungen ge langen kann, wenn man Äthanolamine mit solchen kernjodierten aromatischen, aroma- tisch-alipha.tischen bezw. heterocyclischen Sulfon- bezw. Carbonsäuren, welche die sau ren Gruppen direkt oder mittelst Kohlen stoff an Kernkohlenstoffatome gebunden enthalten, in üblicher Weise nach Art der Salzbildung vereinigt.
Die gemäss vorliegender Erfindung her gestellten Verbindungen sind im allgemeinen leicht löslich in Wasser und bilden zur In jektion geeignete Lösungen. Das Vorhan densein des Äthanolaminrestes ruft eine un erwartete Steigerung des therapeutischen Effektes der damit vereinigten kernjodier- ten Verbindung hervor, bezw. verleiht den selben neue therapeutische Wirkungen.
Zur Ausführung des Verfahrens kann man sowohl das 14Tonoäthanolamin, wie auch das Di-und Triäthanolamin verwenden. Ver bindungen, die Säurecharakter besitzen und sich für das vorliegende Verfahren eignen, sind die kernjodierten aromatischen, aroma- tisch-aliphatischen und heterocyclischen Ver bindungen, die die salzbildende Gruppe oder Gruppen im Kern oder in einer aliphatischen Seitenkette enthalten.
Solche Verbindungen sind zum Beispiel die Jodbenzoesäure und die Jodbenzolsulfosäuren, welche noch wei tere Substituenten tragen können, wie zum Beispiel die Jodaminobenzoesäure, die Jod- acetylsalicylsäure, Jodogybenzolsulfosäure;
es ist aber nicht notwendig, dass die Car- boxylgru.ppe an den Benzolkern gebunden ist, da auch Verbindungen, wie zum Beispiel das Dijodtyrosin, zur Ausführung des vor liegenden Verfahrens geeignet sind und zu wertvollen Derivaten führen.
Als Verbindungen der Naphtalinreihe werden die kernjodierten Naphtalinsulfo- u.nd -carbonsäuren, die noch weitere Substi- tuenten tragen können, verwendet. Es ge lingt zum Beispiel, aus den therapeutisch schon sehr wertvollen Jodnaphtolsulfosäuren sehr aktive Präparate der hier beanspruch ten Zusammensetzung herzustellen.
Als De- rivate der heterocyclischen Reihe können Pyridin- und Chinolinearbon- und -sulfon- säuren, wie zum Beispiel Jodogychinolin- sulfosäuren, verwendet werden.
Das vorliegende Verfahren betrifft nun die Herstellung des Monoäthanolaminsalzes der 3,5-Dijod-p-aminobenzoesäure und ist dadurch gekennzeichnet, dass man 3,5-Dijod- p-aminobenzoesäure mit Monoäthanolamin umsetzt.
Beispiel Zu einer Lösung von 8 gr 3,5-Dijod-p- aminobenzoesäure in 200 cm' Methylalkohol, werden bei Siedetemperatur 8 cm3 einer vier fach normalen alkoholischen Lösung von Monoäthanolamin zugesetzt und das Reak- tionsgemiseh mit 1 Liter Äther versetzt, wobei die neue Verbindung auskristallisiert.
EMI0002.0026
Man <SEP> erhält <SEP> zirka <SEP> 7,5;r <SEP> dc@i- <SEP> In <SEP> flachen
<tb> Nadeln <SEP> kristallisierten <SEP> Verbindung, <SEP> @@-elche
<tb> infolge <SEP> hydrolytischer <SEP> Spaltung <SEP> finit <SEP> alka lischer <SEP> Reaktion <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> löslich <SEP> ist.
<tb> Die <SEP> Verbindung <SEP> soll <SEP> in <SEP> der <SEP> Therapie
<tb> wendung <SEP> finden.
Method of creating a therapeutically valuable compound. It has been found that new, therapeutically valuable compounds can be found if ethanolamines are mixed with such nuclear iodized aromatic, aromatic-aliphatic or aliphatic tables. heterocyclic sulfone or. Carboxylic acids which contain the acidic groups bound directly or by means of carbon to core carbon atoms, combined in the usual way in the manner of salt formation.
The compounds produced according to the present invention are generally readily soluble in water and form suitable solutions for injection. The presence of the ethanolamine residue causes an unexpected increase in the therapeutic effect of the nuclear iodized compound associated with it, respectively. gives the same new therapeutic effects.
To carry out the process, both the 14tonoethanolamine and the di- and triethanolamine can be used. Compounds which have acid character and are suitable for the present process are the nuclear iodized aromatic, aromatic-aliphatic and heterocyclic compounds which contain the salt-forming group or groups in the core or in an aliphatic side chain.
Such compounds are, for example, iodobenzoic acid and iodobenzenesulfonic acids, which can also carry further substituents, such as, for example, iodoaminobenzoic acid, iodoacetylsalicylic acid, iodogybenzenesulfonic acid;
however, it is not necessary that the carboxyl group is bound to the benzene nucleus, since compounds such as diiodotyrosine are also suitable for carrying out the present process and lead to valuable derivatives.
As compounds of the naphthalene series, the nuclear iodized naphthalene sulfo- and carboxylic acids, which can also carry further substituents, are used. It is possible, for example, to produce very active preparations of the composition claimed here from the therapeutically very valuable iodonaphthol sulfonic acids.
As derivatives of the heterocyclic series, pyridine and quinoline carbonic and sulfonic acids, such as, for example, iodogyquinoline sulfonic acids, can be used.
The present process relates to the preparation of the monoethanolamine salt of 3,5-diiodo-p-aminobenzoic acid and is characterized in that 3,5-diiodo-p-aminobenzoic acid is reacted with monoethanolamine.
EXAMPLE To a solution of 8 g of 3,5-diiodo-p-aminobenzoic acid in 200 cm of methyl alcohol, 8 cm3 of a four times normal alcoholic solution of monoethanolamine are added at the boiling point and 1 liter of ether is added to the reaction mixture Compound crystallized out.
EMI0002.0026
You get <SEP> <SEP> about <SEP> 7.5; r <SEP> dc @ i- <SEP> In <SEP> flat
<tb> needles <SEP> crystallized <SEP> compound, <SEP> @@ - elche
<tb> as a result of <SEP> hydrolytic <SEP> cleavage <SEP> finite <SEP> alkaline <SEP> reaction <SEP> is <SEP> soluble in <SEP> water <SEP>.
<tb> The <SEP> connection <SEP> should <SEP> in <SEP> of the <SEP> therapy
<tb> find the phrase <SEP>.