Verfahren zur Darstellung des Di-n-propylamids der 3,6-Dimethyl-isoxazol-4-earbonsäure. Praktisch verwertbare Vertreter der Iso- xazolreihe sind bisher noch nicht bekannt geworden (vergleiche z. B. Meyer-Jacobson, Lehrbuch der organischen Chemie, Bd. II, dritter Teil, S. 507, letzter Abschnitt).
Es wurde nun gefunden, daZ dialkylsubstituierte Amide von Isoxazolcarbonsäuren wertvolle therapeutische Eigenschaften aufweisen. Zur Herstellung dieser Amide werden Verbin dungen der allgemeinen. Formel
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in welcher einer der Reste R1, R2, R3 eine Carboxylgruppe, die übrigen Alkylreste oder Wasserstoff bedeuten, in umsetzungsfähige Säureabkömmlinge, z. B. in :die bisher noch unbekannten Säurechloride übergeführt und diese mit sekundären Aminen umgesetzt.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung des Di-n-pro- pylamids der 3,5-Dimethyl-isoxazol-4-carbon- säure, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man 3;5-Dimethyl-isoxazol-4-carbonsäure, ein Kondensationsmittel und Di-n-propylamin aufeinander einwirken lässt.
Das neue Di-n-propylamid der 3,5-Dime- thyl-isoxazol-4-carbonsäure ist ein hellgelbes 01, welches bei 168 unter 13, nim Druck siedet. Es löst sich leicht in Alkohol, Äther, Benzol, Chloroform; in Wasser löst es sich nur wenig.
Es soll als Arzneimittel verwendet wer den.
<I>Beispiel:</I> 43-0 Teile Phosphorpentabromid werden mit 147 Teilen '3,5-Dimethyl-isoxazol-4-car- bonsäure gemischt und unter Ausschlu3 der Luftfeuchtigkeit allmählich auf<B>701</B> er wärmt. Nach Beendigung der Bromwasser- stoffentwicklung wird das flüssige Reak- tionsgemisch im Vakuum fraktioniert.
Unter einem Druck von 11 mm geht bei 86 bis 93 Phosphoroxybromid, bei 100 bis 11(i das 3,5 - Dimethyl-isoxazol- 4 -carbonsäurebromid über. Durch nochmalige Destillation erhält man es rein als ein schweres farbloses 01 vom Siedepunkt 10.1 bis 106 unter einem Druck von 11 mm. Die Ausbeute ist nahezu quan titativ.
205 Teile 3,5-Dimethyl-isoxazol-4-carbon- säurebromid werden unter Kühlung mit Eis und unter gutem Rühren zu einer Mischung von 101 Teilen Di-n-propylamin, 120 Teilen 20@ iger Natronlauge und 200 Teilen Äther zutropfen gelassen. Nach Beendigung der Reaktion wird die ätherische Schicht abge hoben, über wasserfreier Pottasche getrocknet und der Äther abdestilliert. Der Rückstand wird durch Destillation im Vakuum gerei nigt.
Process for the preparation of the di-n-propylamide of 3,6-dimethyl-isoxazole-4-carboxylic acid. Practically usable representatives of the isoxazole series have not yet become known (see, for example, Meyer-Jacobson, Textbook of Organic Chemistry, Vol. II, third part, p. 507, last section).
It has now been found that dialkyl-substituted amides of isoxazole carboxylic acids have valuable therapeutic properties. For the preparation of these amides, compounds of the general. formula
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in which one of the radicals R1, R2, R3 is a carboxyl group, the remaining alkyl radicals or hydrogen are converted into reactive acid derivatives, e.g. B. in: the hitherto unknown acid chlorides converted and these reacted with secondary amines.
The subject matter of the present patent is a process for the preparation of the di-n-propylamide of 3,5-dimethyl-isoxazole-4-carboxylic acid, which is characterized in that 3; 5-dimethyl-isoxazole-4-carboxylic acid is used , a condensing agent and di-n-propylamine interact.
The new di-n-propylamide of 3,5-dimethyl-isoxazole-4-carboxylic acid is a light yellow oil, which at 168 boils below 13 minutes under pressure. It easily dissolves in alcohol, ether, benzene, chloroform; it dissolves only a little in water.
It is intended to be used as a medicinal product.
<I> Example: </I> 43-0 parts of phosphorus pentabromide are mixed with 147 parts of 3,5-dimethyl-isoxazole-4-carboxylic acid and gradually heated to <B> 701 </B> with exclusion of atmospheric moisture . After the evolution of hydrogen bromide has ended, the liquid reaction mixture is fractionated in vacuo.
Under a pressure of 11 mm, phosphorus oxybromide passes over at 86 to 93, and the 3,5-dimethyl-isoxazole-4-carboxylic acid bromide at 100 to 11 (i. Another distillation gives it pure form as a heavy colorless oil with a boiling point of 10.1 to 106 under a pressure of 11 mm. The yield is almost quantitative.
205 parts of 3,5-dimethyl-isoxazole-4-carboxylic acid bromide are added dropwise while cooling with ice and with thorough stirring to a mixture of 101 parts of di-n-propylamine, 120 parts of 20% sodium hydroxide solution and 200 parts of ether. After the reaction has ended, the ethereal layer is lifted off, dried over anhydrous potash and the ether is distilled off. The residue is purified by distillation in vacuo.