CA2564077A1 - Composition dermatologique depigmentante a base de mequinol - Google Patents

Composition dermatologique depigmentante a base de mequinol Download PDF

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Abstract

L~invention se rapporte à une composition dépigmentante de la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, du méquinol associé à un autre agent dépigmentant tel que les acides alpha-hydroxylés en vue d~une utilisation pharmaceutique ou cosmétique.

Description

COMPOSITION DERMATOLOGIQUE DEPIGMENTANTE A BASE DE MEQUINOL
La présente invention concerne une nouvelle composition cosmétique ou dermatologique comprenant en association le méquinol (ou 4-hydroxyanisole) et un acide alpha-hydroxylé
(ou alpha hydroxy-acide ou AHA), utilisable par application topique pour la dépigmentation de la peau. La composition selon l'invention peut également contenir un filtre solaire.

La pigmentation de la peau résulte de la synthèse de la mélanine dans les mélanocytes 1o du derme par la transformation de la tyrosine sous l'influence d'une enzyme cupro-protéique la tyrosinase.
On peut donc obtenir un effet de dépigmentation de la peau en utilisant un composé qui dégrade la mélanine ou un inhibiteur de la tyrosinase qui bloque le mécanisme de transformation de la tyrosine en mélanine.

Le méquinol ou 4-hydroxyanisole est connu de longue date comme étant un composé
ayant une activité dépigmentant (Brun R, Journal of the society of cosmetic chemists (1960), 11, 571-9).
Le mode d'action du méquinol en tant que dépigmentant étant d'agir comme un substrat 2o de la tyrosinase (Riley P, Journal of Pathology (1969), 97(2)1 185-91 et Journal of Pathology (1969), 97(2), 193-206.

L'acide citrique ou l'acide malique sont connus dans l'art antérieur dans les compositions cosmétiques et pharmaceutiques comme des agents chélatants ou oxydants à des concentrations faibles, inférieures à 0.01 % par rapport au poids total de la composition.

La Demanderesse a découvert de manière surprenante que la combinaison du méquinol et d'un acide alpha hydroxylé permettait d'obtenir une réponse dépigmentante beaucoup plus rapide et efficace que celle obtenue avec le méquinol seul et ce avec des quantités plus faibles que celles nécessaires lors de l'utilisation de l'actif seul.

Cette synergie de l'activité dépigmentante obtenue à des quantités moindres des deux actifs permet en outre de diminuer de manière significative les effets secondaires néfastes (rougeurs, irritations) liés à l'utilisation d'un dépigmentant.
2 L'invention se rapporte donc à une composition dépigmentante de la peau comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, du méquinol et au moins un acide alpha hydroxylé.

On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères.

Les a-hydroxyacides auxquels s'applique l'invention peuvent être linéaires, ramifiés ou cycliques, saturés ou insaturés. Les atomes d'hydrogène de la chaîne carbonée peuvent, 1o en outre, être substitués par des halogènes, des radicaux halogénés, alkylés, acylés, acyloxylés, alcoxy carbonylés ou alcoxylés ayant de 2 à 28 atomes de carbone.

L'a-hydroxyacide utilisable selon l'invention peut consister en un acide mono-ou polycarboxylique comportant une ou plusieurs fonctions hydroxy, l'une au moins de ces fonctions hydroxy devant occuper une position a sur ledit acide.

De préférence, les a-hydroxy-acides de l'invention sont des a-hydroxy-alcanoïques ayant de 2 à 18 atomes de carbone.

Comme a-hydroxy-acides utilisables dans l'invention, on peut citer notamment les acides glycolique (ou a-hydroxyéthanoïque), lactique (ou a-hydroxypropanoïque), malique (ou hydroxybutanedioïque), tartrique (ou dihydroxybutanedioïque), citrique, mandélique, a-hydroxycaprylique (ou (x-hydroxyoctanoïque), a-hydroxy-hexanoïque, a-hydroxydécanoïque, a-hydroxydodécanoïque, a-hydroxy-tétradécanoïque, a-hydroxyhexadécanoïque, a-hydroxyoctadécanoïque, a-hydroxyeisanoïque, a-hydroxydocosanoïque, a-hydroxyhexacosanoïque, a-hydroxyoctacosanoïque.

Ces acides peuvent se présenter dans la composition sous forme d'acide libre et/ou sous la forme de l'un de leurs sels associés ou bien sous la forme de l'un de leurs esters ou de leurs amides correspondants, ou bien encore éventuellement sous la forme du lactide correspondant (forme obtenue par autoestérification des molécules).

Les sels peuvent être préparés par les procédés connus, par exemple par neutralisation d'un a-hydroxyacide avec une base appropriée telles que les hydroxydes de sodium, de
3 PCT/FR2005/001212 potassium ou d'ammonium, ou une base organique telle que la triéthanolamine ou les acides aminés (lysine, arginine).

Quand on utilise un ester d'a-hydroxyacide, il peut s'agir notamment d'un ester de méthyle, d'éthyle, de propyle, de butyle, de pentyle, d'hexyle ou d'octyle.

On utilisera de préférence comme acides alpha hydroxylés utiles selon l'invention, l'acide malique, l'acide citrique, l'acide lactique ou l'acide glycolique.

1o L'application d'une composition contenant l'association selon l'invention permet d'obtenir un net blanchiment de la peau.

L'invention se rapporte aussi à une composition dépigmentante de la peau comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, du méquinol, au moins un agent dépigmentant tel qu'un AHA et au moins un filtre solaire.

La composition selon l'invention comprend avantageusement entre 0,0001 et 20 %
en poids de méquinol par rapport au poids total de la composition et entre 0,025 et 20 % en poids d'agent dépigmentant par rapport au poids total de la composition, et de préférence, 2o respectivement, entre 0,001 et 10 % en poids de méquinol par rapport au poids total de la composition et entre 0,05 et 10 % en poids d'agent dépigmentant par rapport au poids total de la composition.

La composition peut également comprendre au moins un filtre solaire dans des concentrations préférentielles allant de 0.001 à 30.00 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Parmi les filtres solaires, on peut citer à titre d'exemple non limitatif, les filtre solaires physiques tels que le dioxyde de titane, l'oxyde de zinc et les filtres solaires chimiques tels que l'octocrylene, l'ethylhexyl methoxycinnamate, l'octyl salicylate, l'avobenzone, l'oxybenzone ou le drometrizole trisiloxane ou leurs mélanges.

Dans une variante de réalisation de la présente invention, la composition pourra comprendre plusieurs filtres solaires. Auquel cas, chaque filtre solaire pourra être ajouté à
une concentration allant de 0.001 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition.
4 Les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre tout additif usuellement utilisé dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, tel que des séquestrants, des antioxydants, des conservateurs, des charges, des électrolytes, des humectants, des colorants, de bases ou d'acides usuels, minéraux ou organiques, des parfums, des huiles essentielles, des actifs cosmétiques, des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des sphingolipides, des composés auto-bronzants, des agents apaisants et protecteurs de la peau. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou lo substantiellement pas, altérées.

Ces additifs peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.

La présente invention a aussi pour objet une composition pharmaceutique telle que décrite précédemment à titre de médicament.

La présente invention a également pour objet une composition cosmétique.

2o Les compositions contenant l'association selon l'invention peuvent présenter toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, par exemple sous forme de solutions, de gels, de dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème ou gel, ou encore de microémulsions, de microcapsules, de microparticules ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

3o De façon connue, les compositions cosmétiques ou dermatologiques de l'invention peuvent contenir des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique ou dermatologique, tels que les émulsionnants, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles différents de l'oxyde de titane et de l'a-hydroxyacide, les conservateurs, les antioxydants, les parfums, les charges, les filtres et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines cosmétique et/ou dermatologique, et par exemple de 0,01 % à
20 %

du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques.
L'invention se rapporte également à l'utilisation de la composition selon l'invention telle
5 que décrite précédemment dans le domaine pharmaceutique et cosmétique.

Les compositions de l'invention conviennent particulièrement bien au traitement et à la prévention des désordres de la pigmentation. Préférentiellement, les compositions de l'invention conviennent au traitement et à la prévention des désordres hyperpigmentaires 1o tels que le melasma, le chloasma, les lentigines, le lentigo sénile, le vitiligo, les taches de rousseur, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion, une brûlure, une cicatrice, une dermatose, une allergie de contact; les nevi, les hyperpigmentations à
déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse, les mélanomes ou toutes autres lésions pigmentaires, notamment celles induites par le vieillissement photo induit ou chronologique de la peau et des phanères.

Plus préférentiellement les compositions selon l'invention conviennent au traitement du mélasma.
Les compositions selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans la protection contre les aspects néfastes du soleil, en particulier, contre les taches pigmentaires.

L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique d'embellissement de la peau et/ou d'amélioration de son aspect de surface, caractérisé
par le fait que l'on applique sur la peau et/ou ses phanères une composition comprenant du méquinol et au moins un agent dépigmentant.
Le méquinol et l'a.-hydroxyacide sont utilisés en quantité efficace de façon à
voir visiblement un blanchiment de la peau dès l'application de ladite composition.

Les exemples de formulations ci-dessous permettent d'illustrer les compositions selon l'invention, sans toutefois en limiter la portée.
6 Dans les compositions ci-après (exemples 1 à 6), les proportions des différents constituants sont exprimées en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition.

Exemple 1 :

Matières premières Quantités en % poids pour poids Eau purifiée Qsp 100 EDTA 0.1 Carbomer 0.6 Gomme de xanthane 0.4 Solution.aqueuse de trisamino 10% (qsp pH 5.5-6.0) 4 Métabisulfite de sodium 0.2 Sulfite de sodium 0.2 Méquinol 4 Phenoxyethanol 1 Ethanol 20 Propylène glycol 5 Glycérine 5 Acide citrique 0.05 Exemple 2:
Matières premières Quantités en % poids pour poids Méquinol 0.10 Silicate d'aluminium ma nesium 3.00 But lh drox toluene 0.04 Methyl paraben 0.18 Propyl paraben 0.02 Alcool cet li ue 4 Acide stéarique 3 Alcool stea li ue 4 GI ce I stearate / PEG 100 stearate 3.5 Methyl gluceth 10 5 Métabisulfite de sodium 0.2 Glycérine 4 Acide malique 0.05 Eau purifiée qsp 100 1o Exemple 3:
Matières premières Quantités en % poids pour poids Eau purifiée qsp 100
7 Methyl paraben 0.20 Glycérine 5 GI cer I stearate / PEG 100 stearate 2.30 GI ce I stearate / sodium lauryl sulfate 8.00 Cetearyl alcohol / ceteareth 20 1.00 Mineral oil 9.00 Propyl paraben 0.10 Métabisulfite de sodium 0.15 Méquinol 2 Acide lactique 0.06 Triéthanolamine Qs pH 4.5 Exemple 4:
Matières premières Quantités en % poids pour poids Mé uinol 0.10 Silicate d'aluminium ma nesium 3.00 But Ih drox toluene 0.04 Methyl paraben 0.18 Propyl paraben 0.02 Alcool cet li ue 4 Acide stéarique 3 Alcool stearylique 4 GI ce I stearate / PEG 100 stearate 3.5 Methyl gluceth 10 5 Métabisulfite de sodium 0.2 Dioxyde de titane 5 GI cérine 4 Acide malique 0.05 Eau purifiée qsp 100 Exemple 5:
Matières premières Quantités en % poids pour poids Eau purifiée s 100 Methyl paraben 0.20 Glycérine 5 GI cer I stearate / PEG 100 stearate 2.30 GI ce I stearate / sodium lauryl sulfate 8.00 Cetearyl alcohol / ceteareth 20 1.00 Mineral oil 9.00 Avobenzone 2 Oxyde de zinc 2 Propyl paraben 0.10 Métabisulfite de sodium 0.15 Mé uinol 2 Acide lactique 0.06
8 Triéthanolamine Qs H 4.5 Exemple 6:
Matières premières Quantités en % poids pour poids Eau purifiée gsp 100 Methyl paraben 0.20 Glycérine 5 GI ce I stearate / PEG 100 stearate 2.30 GI ce I stearate / sodium lauryl sulfate 8.00 Cetearyl alcohol / ceteareth 20 1.00 Mineral oil 9.00 Avobenzone 2 Octocrylène 10 Propyl paraben 0.10 Métabisulfite de sodium 0.15 Mé uinol 2 Acide lactique 0.06 Triéthanolamine Qs pH 4.5

Claims (10)

1. Composition comprenant une association à activité dépigmentante constituée par:
- le méquinol (ou 4-hydroxyanisole) et - au moins un alpha-hydroxy acide à une concentration comprise entre 0,025 et 20 % en poids par rapport au poids total de la composition, dans un véhicule physiologiquement acceptable.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'alpha hydroxyacide est l'acide malique, l'acide citrique, l'acide lactique ou l'acide glycolique.
3. Composition selon l'une quelconque des revendications de 1 à 2, caractérisée en ce qu'elle contient également au moins un filtre solaire.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications de 1 à 3 à titre de médicament.
5. Composition selon d'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que la composition est une composition cosmétique.
6. Utilisation d'une composition dépigmentante de la peau comprenant du méquinol et un acide alpha hydroxylé pour la fabrication d'une préparation pharmaceutique destinée à
prévenir ou à traiter des désordres de la pigmentation.
7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que le désordre de la pigmentation est le melasma.
8. Utilisation cosmétique d'une composition dépigmentante de la peau, comprenant du méquinol et un alpha hydroxy acide dans un véhicule physiologiquement acceptable, pour la protection contre les aspects néfastes du soleil.
9. Utilisation cosmétique d'une composition dépigmentante de la peau, comprenant du méquinol et un alpha hydroxy acide dans un véhicule physiologiquement acceptable comme agent de blanchiment de la peau.
10 10. Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique d'embellissement de la peau et/ou d'amélioration de son aspect de surface, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau et/ou ses phanères une composition comprenant du méquinol et un alpha hydroxy acide.
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