CA2524377A1 - Nouveaux derives de thiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent - Google Patents
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Abstract
Composés de formule (I) dans laquelle A représente un groupement thiényle, furyle, pyrrolyle, oxathiole, thiazole, isothiazole, oxazole ou imidazole, .bullet. ç représente une liaison simple ou une liaison double, R1 représent e un atome d'hydrogène, un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou un groupement alkoxy (C1-C6) alkyle (C1-C6), R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, éventuellement substitu é par un ou plusieurs atomes d'halogène, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, CONHR' ou SO2NHR' dans lesquels R' représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'additi on à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. Médicaments.
Claims (13)
1. Composés de formule (I):
dans laquelle:
~ A forme avec les deux atomes de carbone qui le portent un groupement thiényle, furyle ou pyrrolyle choisi parmi les groupements A1, A2, A3 :
dans lesquels X représente respectivement un atome de soufre, d'oxygène ou d'azote et R a, R b, identiques ou différents, indépendamment l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène, un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié éventuellement substitué
par un ou plusieurs atomes de fluor, un groupement alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, un atome d'halogène, un groupement hydroxy, un groupement carboxyle, un groupement alkoxycarbonyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, ou un groupement amino éventuellement substitué par un groupement alkylcarbonyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, par un ou deux groupements alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, un groupement oxathiole choisi parmi les groupements A4, A5, A6, A7 :
dans lesquels R a est tel que défini précédemment, un groupement thiazole choisi parmi les groupements A8, A9 :
dans lesquels R a est tel que défini précédemment, un groupement isothiazole choisi parmi les groupements A10, A11 :
dans lesquels R a est tel que défini précédemment, un groupement oxazole choisi parmi les groupements A12, A13, A14, A15 :
dans lesquels R a est tel que défini précédemment, ou un groupement imidazole de formule A16 :
dans lequel R a est tel que défini précédemment, ~ représente une liaison simple ou une liaison double, ~ R1 représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor, ou plusieurs atomes d'halogène, autre que le fluor, ou un groupement alkoxy (Cl-C6) alkyle (Cl-C6) dans lequel la partie alkyle peut être linéaire ou ramifiée, ~ R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor, ou plusieurs atomes d'halogène, autre que le fluor, ~ R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, CONHR' ou SO2NHR' dans lesquels R' représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
dans laquelle:
~ A forme avec les deux atomes de carbone qui le portent un groupement thiényle, furyle ou pyrrolyle choisi parmi les groupements A1, A2, A3 :
dans lesquels X représente respectivement un atome de soufre, d'oxygène ou d'azote et R a, R b, identiques ou différents, indépendamment l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène, un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié éventuellement substitué
par un ou plusieurs atomes de fluor, un groupement alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, un atome d'halogène, un groupement hydroxy, un groupement carboxyle, un groupement alkoxycarbonyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, ou un groupement amino éventuellement substitué par un groupement alkylcarbonyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, par un ou deux groupements alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, un groupement oxathiole choisi parmi les groupements A4, A5, A6, A7 :
dans lesquels R a est tel que défini précédemment, un groupement thiazole choisi parmi les groupements A8, A9 :
dans lesquels R a est tel que défini précédemment, un groupement isothiazole choisi parmi les groupements A10, A11 :
dans lesquels R a est tel que défini précédemment, un groupement oxazole choisi parmi les groupements A12, A13, A14, A15 :
dans lesquels R a est tel que défini précédemment, ou un groupement imidazole de formule A16 :
dans lequel R a est tel que défini précédemment, ~ représente une liaison simple ou une liaison double, ~ R1 représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor, ou plusieurs atomes d'halogène, autre que le fluor, ou un groupement alkoxy (Cl-C6) alkyle (Cl-C6) dans lequel la partie alkyle peut être linéaire ou ramifiée, ~ R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor, ou plusieurs atomes d'halogène, autre que le fluor, ~ R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, CONHR' ou SO2NHR' dans lesquels R' représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
2. Composés de formule (I) selon la revendication 1 caractérisés en ce que A
représente un groupement thiényle choisi parmi les groupements A1, A2 et A3, dans lesquels X
représente un atome de soufre, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à
un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
représente un groupement thiényle choisi parmi les groupements A1, A2 et A3, dans lesquels X
représente un atome de soufre, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à
un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
3. Composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 caractérisés en ce que A représente un groupement thiényle choisi parmi les groupements A1 et A2, dans lesquels X représente un atome de soufre, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
4. Composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 2 ou 3 caractérisés en ce que R a et R b, indépendamment l'un de l'autre représentent un atome d'hydrogène ou un atome de chlore, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à
un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
5. Composés de formule (I) selon la revendication 1 caractérisés en ce que R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, de préférence un groupement méthyle, éthyle ou i-propyle, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
6. Composés de formule (I) selon la revendication 1 caractérisés en ce que R2 représente un atome d'hydrogène, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à
un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
7. Composés de formule (I) selon la revendication 1 caractérisés en ce que R3 représente un atome d'hydrogène ou CONHR' dans lequel R' est tel que défini dans la formule (I), leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
8. Composés de formule (1) selon la revendication 1 qui sont le ~ 6-chloro-4-éthyl-3,4-dihydro-2H-thiéno[3,2-e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxyde, ~ 6-chloro-4-isopropyl-3,4-dihydro-2H-thiéno[3,2-e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxyde, ~5,7-dichloro-4-méthyl-3,4-dihydro-2H thiéno[3,4-e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxyde.
9. Procédé de préparation des composés de formule (I), caractérisé en ce que l'on utilise comme produit de départ un composé de formule (II) :
dans laquelle A et ~ sont tels que définis dans la formule (I), composé de formule (II) qui est cyclisé en présence d'un composé de formule (III) :
R2 - C(OMe)3 (III) dans laquelle R2 est tel que défini dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (IV) :
dans laquelle A, R2 et ~ sont tels que définis précédemment, composé de formule (IV) qui est :
° soit mis à réagir avec un agent réducteur, pour conduire au composé
de formule (I/a), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle A, R2 et ~ sont tels que définis précédemment, composé de formule (I/a) qui est éventuellement mis à réagir avec du dicarbonate de di(tert-butyle), pour conduire au composé de formule (V) :
dans laquelle Boc représente le groupement tert-butoxycarbonyle et A, R2 et ~
sont tels que définis précédemment, composé de formule (V) qui est mis en réaction avec un composé de formule (VI) :
R'3 - Y3 (VI) dans laquelle R'3 représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié
ou un groupement CONHR' ou SO2NHR' dans lesquels R' est tel que défini dans la formule (I) et Y3 représente un groupe partant, pour conduire après déprotection au composé
de formule (I/b), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle A, R2, R'3 et ~ sont tels que définis précédemment, ° soit mis à réagir, en milieu basique, avec un composé de formule (VII) :
R'1- Y1 (VII) dans laquelle R'1 représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ou plusieurs atomes d'halogène et Y1 représente un groupe partant, pour conduire au composé de formule (VIII) :
dans laquelle A, R'1, R2 et ~ sont tels que définis précédemment, composé de formule (VIII) qui est mis à réagir avec un agent réducteur, pour conduire au composé de formule (I/c), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle A, R'1, R2 et ~ sont tels que définis précédemment, composé de formule (I/c) qui est éventuellement mis à réagir avec un composé
de formule (VI) tel que défini précédemment, pour conduire au composé de formule (I/d), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle A, R'1, R2, R'3 et sont tels que définis précédemment, les composés de formule (I/a) à (I/d) qui constituent l'ensemble des composés de formule (I), que l'on purifie le cas échéant selon une technique classique de purification, dont on sépare éventuellement les énantiomères, diastéréoisomères selon une technique classique de séparation et que l'on transforme, si on le souhaite, en leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
dans laquelle A et ~ sont tels que définis dans la formule (I), composé de formule (II) qui est cyclisé en présence d'un composé de formule (III) :
R2 - C(OMe)3 (III) dans laquelle R2 est tel que défini dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (IV) :
dans laquelle A, R2 et ~ sont tels que définis précédemment, composé de formule (IV) qui est :
° soit mis à réagir avec un agent réducteur, pour conduire au composé
de formule (I/a), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle A, R2 et ~ sont tels que définis précédemment, composé de formule (I/a) qui est éventuellement mis à réagir avec du dicarbonate de di(tert-butyle), pour conduire au composé de formule (V) :
dans laquelle Boc représente le groupement tert-butoxycarbonyle et A, R2 et ~
sont tels que définis précédemment, composé de formule (V) qui est mis en réaction avec un composé de formule (VI) :
R'3 - Y3 (VI) dans laquelle R'3 représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié
ou un groupement CONHR' ou SO2NHR' dans lesquels R' est tel que défini dans la formule (I) et Y3 représente un groupe partant, pour conduire après déprotection au composé
de formule (I/b), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle A, R2, R'3 et ~ sont tels que définis précédemment, ° soit mis à réagir, en milieu basique, avec un composé de formule (VII) :
R'1- Y1 (VII) dans laquelle R'1 représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ou plusieurs atomes d'halogène et Y1 représente un groupe partant, pour conduire au composé de formule (VIII) :
dans laquelle A, R'1, R2 et ~ sont tels que définis précédemment, composé de formule (VIII) qui est mis à réagir avec un agent réducteur, pour conduire au composé de formule (I/c), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle A, R'1, R2 et ~ sont tels que définis précédemment, composé de formule (I/c) qui est éventuellement mis à réagir avec un composé
de formule (VI) tel que défini précédemment, pour conduire au composé de formule (I/d), cas particulier des composés de formule (I) :
dans laquelle A, R'1, R2, R'3 et sont tels que définis précédemment, les composés de formule (I/a) à (I/d) qui constituent l'ensemble des composés de formule (I), que l'on purifie le cas échéant selon une technique classique de purification, dont on sépare éventuellement les énantiomères, diastéréoisomères selon une technique classique de séparation et que l'on transforme, si on le souhaite, en leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
10. Compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif un composé
selon l'une quelconque des revendications 1. à 8, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs véhicules inertes, non toxiques et pharmaceutiquement acceptables.
selon l'une quelconque des revendications 1. à 8, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs véhicules inertes, non toxiques et pharmaceutiquement acceptables.
11. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 10 utiles pour la fabrication de médicaments pour traiter les maladies nécessitant des modulateurs AMPA.
12. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 11 utiles en tant que médicaments comme facilitateurs mnémocognitifs.
13. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 11 utiles en tant que médicaments dans le traitement de la schizophrénie.
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