CA2473205C - Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril - Google Patents
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Abstract
L'invention a pour objet une composition pharmaceutique solide orodispersible de périndopril caractérisée en ce qu'elle contient du périndopril ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et des granules consistant en lactose et amidon coséches.
Description
COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ORODISPERSIBLE
DE PERINDOPRIL
La présente invention a pour objet une forme pharmaceutique orodispersible solide pour l'administration par voie orale de périndopril, ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables, sans prise simultanée d'un verre d'eau et sans problème de déglutition.
Le périndopril est un composé antihypertenseur qui exerce notamment une activité
inhibitrice sur certaines enzymes, comme les carboxypolypeptidases, les enképhalinases ou la kininase II. Il inhibe notamment la transformation du décapeptide angiotensine I en l'octapeptide angiotensine II, responsable dans certains cas de l'hypertension artérielle, en agissant sur l'enzyme de conversion.
L'emploi en thérapeutique du Périndopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables permet de réduire ou même supprimer l'activité de ces enzymes responsables de la maladie hypertensive ou de l'insuffisance cardiaque.
L'action sur la kininase II a pour résultat l'augmentation de la bradykinine circulante et également la baisse de la tension artérielle par cette voie.
Actuellement, le sel de tert-butylamine du périndopril est administré par voie orale sous forme de comprimés à avaler avec un demi-verre d'eau. Ces comprimés de périndopril sont utiles pour le traitement de l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque congestive.
Les doses de sel de tert-butylamine du périndopril couramment prescrites vont de 1 mg à 8 mg par jour sous la forme de comprimé à libération immédiate.
De nombreuses personnes ont des difficultés pour avaler les comprimés conventionnels souvent de taille non négligeable, comme les enfants et les personnes âgées. Les problèmes liés à l'ingestion de médicaments (étouffement, fausse route, suffocation par obstruction de la gorge) sont souvent à l'origine d'un mauvais respect des posologies, voire d'un arrêt du traitement.
DE PERINDOPRIL
La présente invention a pour objet une forme pharmaceutique orodispersible solide pour l'administration par voie orale de périndopril, ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables, sans prise simultanée d'un verre d'eau et sans problème de déglutition.
Le périndopril est un composé antihypertenseur qui exerce notamment une activité
inhibitrice sur certaines enzymes, comme les carboxypolypeptidases, les enképhalinases ou la kininase II. Il inhibe notamment la transformation du décapeptide angiotensine I en l'octapeptide angiotensine II, responsable dans certains cas de l'hypertension artérielle, en agissant sur l'enzyme de conversion.
L'emploi en thérapeutique du Périndopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables permet de réduire ou même supprimer l'activité de ces enzymes responsables de la maladie hypertensive ou de l'insuffisance cardiaque.
L'action sur la kininase II a pour résultat l'augmentation de la bradykinine circulante et également la baisse de la tension artérielle par cette voie.
Actuellement, le sel de tert-butylamine du périndopril est administré par voie orale sous forme de comprimés à avaler avec un demi-verre d'eau. Ces comprimés de périndopril sont utiles pour le traitement de l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque congestive.
Les doses de sel de tert-butylamine du périndopril couramment prescrites vont de 1 mg à 8 mg par jour sous la forme de comprimé à libération immédiate.
De nombreuses personnes ont des difficultés pour avaler les comprimés conventionnels souvent de taille non négligeable, comme les enfants et les personnes âgées. Les problèmes liés à l'ingestion de médicaments (étouffement, fausse route, suffocation par obstruction de la gorge) sont souvent à l'origine d'un mauvais respect des posologies, voire d'un arrêt du traitement.
-2-Les compositions pharmaceutiques de la présente invention permettent non seulement de reinédier aux inconvénients connus de la forme comprimé à avaler mais également de proposer un service médical rendu supérieur permettant notamment l'amélioration de la qualité de vie des patients.
La composition pharmaceutique orodispersible de périndopril présente l'avantage d'une obtention rapide de taux plasmatiques élevés en principe actif.
La composition pharmaceutique orodispersible selon l'invention présente la particularité de ne nécessiter ni eau ni mastication au cours de son administration. Elle se désagrège très rapidement dans la bouche, de préférence en moins de trois minutes et de manière encore plus préférentielle en moins d'une minute. ' De nombreuses formes à dissolution rapide sont décrites dans l'art antérieur.
De manière générale, les technologies décrites précédemment ont en commun l'utilisation d'un agent désintégrant comme le Kollidon CL (polyvinylpyrrolidone réticulée), l'EXPLOTAB (fécule carboxyinéthylée), l'AC DISOL (carboxyméthylcellulose sodique réticulée).
Cet agent de désintégration est indispensable dans la formulation des comprimés orodispersibles et doit être utilisé conjointement avec un excipient de compression directe. Les difficultés rencontrées pour la fabrication de tels comprimés résident dans le fait qu'il est très difficile d'obtenir des comprimés présentant des caractéristiques physiques constantes et reproductibles et compatibles avec les contraintes de manipulation classiques des comprimés.
En effet, les mélanges classiquement utilisés conduisent à des comprimés de dureté
très élevée totalement inadaptée à une désagrégation rapide dans la cavité
buccale.
D'autres formes orodispersibles sont réalisables par l'utilisation de la lyophilisation aboutissant à l'obtention de formes solides très poreuses dénommées "lyophilisat oral".
La composition pharmaceutique orodispersible de périndopril présente l'avantage d'une obtention rapide de taux plasmatiques élevés en principe actif.
La composition pharmaceutique orodispersible selon l'invention présente la particularité de ne nécessiter ni eau ni mastication au cours de son administration. Elle se désagrège très rapidement dans la bouche, de préférence en moins de trois minutes et de manière encore plus préférentielle en moins d'une minute. ' De nombreuses formes à dissolution rapide sont décrites dans l'art antérieur.
De manière générale, les technologies décrites précédemment ont en commun l'utilisation d'un agent désintégrant comme le Kollidon CL (polyvinylpyrrolidone réticulée), l'EXPLOTAB (fécule carboxyinéthylée), l'AC DISOL (carboxyméthylcellulose sodique réticulée).
Cet agent de désintégration est indispensable dans la formulation des comprimés orodispersibles et doit être utilisé conjointement avec un excipient de compression directe. Les difficultés rencontrées pour la fabrication de tels comprimés résident dans le fait qu'il est très difficile d'obtenir des comprimés présentant des caractéristiques physiques constantes et reproductibles et compatibles avec les contraintes de manipulation classiques des comprimés.
En effet, les mélanges classiquement utilisés conduisent à des comprimés de dureté
très élevée totalement inadaptée à une désagrégation rapide dans la cavité
buccale.
D'autres formes orodispersibles sont réalisables par l'utilisation de la lyophilisation aboutissant à l'obtention de formes solides très poreuses dénommées "lyophilisat oral".
-3-Ces formes nécessitent l'utilisation d'un procédé industriel très spécifique, compliqué
et long de mise en oeuvre, donnant une forme médicamenteuse à prix de revient élevé.
De plus, le procédé de fabrication par lyophilisation nécessite une étape de dissolution dans l'eau du principe actif pouvant entraîner une dégradation de celui-ci.
La présente invention permet de remédier à ces inconvénients. Elle concerne une forme solide orodispersible de périndopril contenant un excipient simple, d'origine naturelle pennettant la désagrégation rapide, présentant une neutralité
gustative et de texture agréable. Cet excipient joue le rôle à la fois de liant et de désintégrant. Il permet d'obtenir une formulation de périndopril simple, sans utilisation d'eau dans le procédé de fabrication, ayant une excellente aptitude à la compression directe conduisant à des comprimés de faible friabilité et de dureté compatible avec les techniques classiques de manipulation.
D'autre part, cet excipient permet d'obtenir des comprimés de très petite taille qui peuvent être administrés à des enfants en très bas âge. En effet, pour les comprimés pédiatriques, il est nécessaire que la prise soit facilitée, que la désagrégation soit très rapide en bouche afin d'éviter que l'enfant ne rej ette la forme et que les comprimés aient une dureté suffisante pour une manipulation aisée et un conditionnement simple (blister, distributeur unitaire adapté).
Les formes orodispersibles selon l'invention permettent de réaliser des comprimés pédiatriques de très faible taille (diamètre 3 mm, épaisseur à partir de 1 mm et masse à
partir de 10 mg), facilement manipulables et se désagrégeant en quelques secondes en bouche.
Plus particulièrement, l'invention concerne une composition pharmaceutique solide orodispersible de périndopril caractérisée en ce qu'elle contient :
- du périndopril ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, - et des granules consistant en lactose et amidon coséchés.
La composition selon l'invention peut également contenir, pour des raisons de
et long de mise en oeuvre, donnant une forme médicamenteuse à prix de revient élevé.
De plus, le procédé de fabrication par lyophilisation nécessite une étape de dissolution dans l'eau du principe actif pouvant entraîner une dégradation de celui-ci.
La présente invention permet de remédier à ces inconvénients. Elle concerne une forme solide orodispersible de périndopril contenant un excipient simple, d'origine naturelle pennettant la désagrégation rapide, présentant une neutralité
gustative et de texture agréable. Cet excipient joue le rôle à la fois de liant et de désintégrant. Il permet d'obtenir une formulation de périndopril simple, sans utilisation d'eau dans le procédé de fabrication, ayant une excellente aptitude à la compression directe conduisant à des comprimés de faible friabilité et de dureté compatible avec les techniques classiques de manipulation.
D'autre part, cet excipient permet d'obtenir des comprimés de très petite taille qui peuvent être administrés à des enfants en très bas âge. En effet, pour les comprimés pédiatriques, il est nécessaire que la prise soit facilitée, que la désagrégation soit très rapide en bouche afin d'éviter que l'enfant ne rej ette la forme et que les comprimés aient une dureté suffisante pour une manipulation aisée et un conditionnement simple (blister, distributeur unitaire adapté).
Les formes orodispersibles selon l'invention permettent de réaliser des comprimés pédiatriques de très faible taille (diamètre 3 mm, épaisseur à partir de 1 mm et masse à
partir de 10 mg), facilement manipulables et se désagrégeant en quelques secondes en bouche.
Plus particulièrement, l'invention concerne une composition pharmaceutique solide orodispersible de périndopril caractérisée en ce qu'elle contient :
- du périndopril ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, - et des granules consistant en lactose et amidon coséchés.
La composition selon l'invention peut également contenir, pour des raisons de
-4-fabrication des composés, un ou plusieurs lubr'rfiants et un agent d'écoulement ainsi que des arômes, des colorants et des édulcorants, classiquement utilisés.
Dans les compositions pharmaceutiques selon l'invention, le périndopril se trouve préférentiellement sous la forme de sel de tert-butylamine.
L'invention a également pour objet l'utilisation de granules consistant en lactose et amidon coséchés pour la préparation de compositions phannaceutiques solides orodispersibles de périndopril.
L'invention a également pour objet un cornprimé caractérisé en ce qu'il est obtenu par compression directe d'une coinposition de la présente invention.
L'invention s'étend à une coinposition pharmaceutique solide orodispersible de périndopril ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptable, telle que définie dans la présente invention, destinée au traitement de l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque.
011 entend par le tenne "orodispersible" des compositions pharmaçeutiques solides qui se délitent dans la cavité buccale cn moins de 3 minutes, et de préférence en moins d'une minute.
Lesdits granules compris dans les compositions pharmaceutiques solides selon l'invention. correspondent aux composition.s décrites dans le brevet EP 1 175 899.
Ces granules sont caractérisés par une structure sphéridue et une comprimabilité
avantageuse et sont commercialisés sous l'appell.ation STARLACt, .
Les propriétés désintégrantes desdits granules sont connues pour des comprimés placés dans des volunles de liquides importants, sous agitation. Il est particulièrement suiprenant que de tels granules employés pour la fabrication de formes orodispersibles puissent donner des résultats particuliérement satisfaisants en ternle de désagrégation en bouche, et ce pour clcux raisons.
-4a-Là première est basée sur le constat que les excipients les nloins solubles dans l'eau sont les plus appropriés à la orniulation de comprimés orodispersibles (la solubilistion, entraînant une augmentation de viscosité de l'eau, est un frein à sa pénétration dans les comprimés). Or lesdits granules comprennent une fiaction importante de lactose très soluble dans l'eau. De plus, l'amidon compris dans lesdits granules n'est pas un agent" super désintégrant" tel qu'util.isé et décrit dans les fornies orodispersibles de l'art antérieur.
Dans les compositions pharmaceutiques selon l'invention, le périndopril se trouve préférentiellement sous la forme de sel de tert-butylamine.
L'invention a également pour objet l'utilisation de granules consistant en lactose et amidon coséchés pour la préparation de compositions phannaceutiques solides orodispersibles de périndopril.
L'invention a également pour objet un cornprimé caractérisé en ce qu'il est obtenu par compression directe d'une coinposition de la présente invention.
L'invention s'étend à une coinposition pharmaceutique solide orodispersible de périndopril ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptable, telle que définie dans la présente invention, destinée au traitement de l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque.
011 entend par le tenne "orodispersible" des compositions pharmaçeutiques solides qui se délitent dans la cavité buccale cn moins de 3 minutes, et de préférence en moins d'une minute.
Lesdits granules compris dans les compositions pharmaceutiques solides selon l'invention. correspondent aux composition.s décrites dans le brevet EP 1 175 899.
Ces granules sont caractérisés par une structure sphéridue et une comprimabilité
avantageuse et sont commercialisés sous l'appell.ation STARLACt, .
Les propriétés désintégrantes desdits granules sont connues pour des comprimés placés dans des volunles de liquides importants, sous agitation. Il est particulièrement suiprenant que de tels granules employés pour la fabrication de formes orodispersibles puissent donner des résultats particuliérement satisfaisants en ternle de désagrégation en bouche, et ce pour clcux raisons.
-4a-Là première est basée sur le constat que les excipients les nloins solubles dans l'eau sont les plus appropriés à la orniulation de comprimés orodispersibles (la solubilistion, entraînant une augmentation de viscosité de l'eau, est un frein à sa pénétration dans les comprimés). Or lesdits granules comprennent une fiaction importante de lactose très soluble dans l'eau. De plus, l'amidon compris dans lesdits granules n'est pas un agent" super désintégrant" tel qu'util.isé et décrit dans les fornies orodispersibles de l'art antérieur.
-5-La deuxième est basée sur le constat que les propriétés de désintégration d'un excipient (utilisé dans un comprimé) évaluées dans l'eau par les méthodes conventionnelles ne sont pas extrapolables au comportement du même comprimé in vivo, dans la salive.
En effet, les vitesses de désintégration dans l'eau sont mesurées (selon la Pharmacopée Européenne) dans une quantité d'eau suffisamment importante pour ne pas atteindre la saturation en terme de solubilisation, alors que in vivo, de par le faible volume de salive, les excipients sont à saturation. De plus, l'agitation à laquelle sont soumis les comprimés lors du test usuel ne reflète pas la désagrégation en bouche. La Demanderesse a ainsi constaté lors d'essais comparatifs que certains excipients connus comme bons désintégrants n'étaient pas adaptés à la préparation de formes orodispersibles. Inversement, certains excipients se désintégrant moyennement dans l'eau peuvent présenter des propriétés avantageuses in vivo.
La Demanderesse a alors trouvé que lesdits granules conféraient de façon surprenante aux comprimés de très bonnes aptitudes à se désagréger en bouche, et ce pour une large gamme de duretés de comprimés, tout en conservant une friabilité faible ce qui est particulièrement remarquable. En effet, la plupart des formes orodispersibles de l'art antérieur qui se délitent rapidement dans la bouche sont très friables, ce qui se traduit par la nécessité d'utiliser un conditionnement spécifique et par des risques de désagrégation du comprimé dès qu'il est manipulé et ôté de son einballage.
Il est particulièrement remarquable que les critères d'orodispersibilité et de friabilité
faible précités soient respectés pour une large gamme de dureté de comprimés, c'est-à-dire pour des comprimés présentant une dureté comprise entre 5 et 50 Newtons (préférentiellement de 10 à 20 Newtons).
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont préférentiellement caractérisées en ce qu'elles contiennent, par rapport au poids total du comprimé :
- de 0,1 % à 10 % en poids de périndopril ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et préférentiellement de 0,5 % à 6%, - de 85 % à 99 % en poids de STARLAC .
En effet, les vitesses de désintégration dans l'eau sont mesurées (selon la Pharmacopée Européenne) dans une quantité d'eau suffisamment importante pour ne pas atteindre la saturation en terme de solubilisation, alors que in vivo, de par le faible volume de salive, les excipients sont à saturation. De plus, l'agitation à laquelle sont soumis les comprimés lors du test usuel ne reflète pas la désagrégation en bouche. La Demanderesse a ainsi constaté lors d'essais comparatifs que certains excipients connus comme bons désintégrants n'étaient pas adaptés à la préparation de formes orodispersibles. Inversement, certains excipients se désintégrant moyennement dans l'eau peuvent présenter des propriétés avantageuses in vivo.
La Demanderesse a alors trouvé que lesdits granules conféraient de façon surprenante aux comprimés de très bonnes aptitudes à se désagréger en bouche, et ce pour une large gamme de duretés de comprimés, tout en conservant une friabilité faible ce qui est particulièrement remarquable. En effet, la plupart des formes orodispersibles de l'art antérieur qui se délitent rapidement dans la bouche sont très friables, ce qui se traduit par la nécessité d'utiliser un conditionnement spécifique et par des risques de désagrégation du comprimé dès qu'il est manipulé et ôté de son einballage.
Il est particulièrement remarquable que les critères d'orodispersibilité et de friabilité
faible précités soient respectés pour une large gamme de dureté de comprimés, c'est-à-dire pour des comprimés présentant une dureté comprise entre 5 et 50 Newtons (préférentiellement de 10 à 20 Newtons).
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont préférentiellement caractérisées en ce qu'elles contiennent, par rapport au poids total du comprimé :
- de 0,1 % à 10 % en poids de périndopril ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et préférentiellement de 0,5 % à 6%, - de 85 % à 99 % en poids de STARLAC .
-6-Elles contiendront éventuellement de 0,1 % à 3 % en poids d'agents lubrifiants comme le stéaryl-fumarate de sodium ou le stéarate de magnésium (préférentiellement de 0,5 % à 1,5 %), de 0,1 % à 3 % en poids d'un agent d'écoulement comme la silice colloïdale (préférentiellement de 0,5 % à 1,5 %) et de 0,1 % à 1 % en poids d'un agent édulcorant comme l'aspartame et/ou l'acesulfame K (préférentiellement de 0,2 %
à
0,5 %).
Les exemples suivants illustrent l'invention mais ne la limitent en aucune faÇon :
Coinprimés orodispersibles de périndopril EXEMPLE 1 =
Formulation âCom ;rîmê terminé à 100 m Constituan.ts Quantité (mg) Périndopril tert-butylamine 4 Starlac 94 Stearyl-fumarate de sodium 1,5 Silice colloïdale anhydre 0,5 EXEMPLE 2 ::
Formulation ; Comprimé terminé à 200 miz Constituants Quantité (mg) Périndopril tert-butylamine 8 Starlac 188 Stearyl-fumarate de sodium 3 Silice colloïdale anhydre 1 Les comprimés sont préparés par mélange des constituants suivi d'une compression directe. La dureté des comprimés des exemples 1 et 2 est environ égale à 20 Newtons.
Afin d'évaluer le temps de désagrégation en bouche, les comprimés orodispersibles de périndopril décrits dans les exemples 1 et 2 ont été placés dans la bouche.
Lors de ces tests, il s'est avéré que pour chacune des formulations testées le temps de désagrégation dans la bouche était inférieur à 1 minute.
à
0,5 %).
Les exemples suivants illustrent l'invention mais ne la limitent en aucune faÇon :
Coinprimés orodispersibles de périndopril EXEMPLE 1 =
Formulation âCom ;rîmê terminé à 100 m Constituan.ts Quantité (mg) Périndopril tert-butylamine 4 Starlac 94 Stearyl-fumarate de sodium 1,5 Silice colloïdale anhydre 0,5 EXEMPLE 2 ::
Formulation ; Comprimé terminé à 200 miz Constituants Quantité (mg) Périndopril tert-butylamine 8 Starlac 188 Stearyl-fumarate de sodium 3 Silice colloïdale anhydre 1 Les comprimés sont préparés par mélange des constituants suivi d'une compression directe. La dureté des comprimés des exemples 1 et 2 est environ égale à 20 Newtons.
Afin d'évaluer le temps de désagrégation en bouche, les comprimés orodispersibles de périndopril décrits dans les exemples 1 et 2 ont été placés dans la bouche.
Lors de ces tests, il s'est avéré que pour chacune des formulations testées le temps de désagrégation dans la bouche était inférieur à 1 minute.
-7-EX.EMFLE 3 :
Formulation : Comurimé terminë à 10 mg Constituants Quantité (mg) Périndopril tert-butylamine 0.0625 Starlac 9.8375 Magnesium stearate MF3 Mc 0.05 Silice colloïdale anhydre (Aerosil 200) 0.05 Comprimés de dureté de 5 à 10 newtons.
EXEMFI.E 4 :
Formulatiion : Cotmprimé terminé à 20 mg Constituants Quantité (mg) Périndo pril tert-butylamine 0.125 Starlac 19.675 Magnesium stearate MF3 Mc 0.1 Silice colloïdale anhydre (Aerosi1200 0.1 ' Comprimés de dureté de 10 à 15 newtons.
EXEMPLE 5:
Formulation : Comprimé termain.6 à 20 mg Constituants Quantité (n:g) Périndo pril tert-butylamine 0.25 Starlac 19.55 Magnesium stearate MF3 Mc 0.1 Silice colloïdale anhydre Aerosi1200) 0.1 Comprimés de dureté de 10 à 15 newtons.
EXEMFLE 6 :
Formulation : Comnrim.é terminé à 20 mg Constituants Quantité (tng) Périndo pril tert-butylamine 1 Starlac 18.8 Magnesium stearate MF3 Mc 0.1 Silice colloïdale anhydre Aerosil 200) 0.1 Comprimés de dureté de 10 à 15 newtons.
Formulation : Comurimé terminë à 10 mg Constituants Quantité (mg) Périndopril tert-butylamine 0.0625 Starlac 9.8375 Magnesium stearate MF3 Mc 0.05 Silice colloïdale anhydre (Aerosil 200) 0.05 Comprimés de dureté de 5 à 10 newtons.
EXEMFI.E 4 :
Formulatiion : Cotmprimé terminé à 20 mg Constituants Quantité (mg) Périndo pril tert-butylamine 0.125 Starlac 19.675 Magnesium stearate MF3 Mc 0.1 Silice colloïdale anhydre (Aerosi1200 0.1 ' Comprimés de dureté de 10 à 15 newtons.
EXEMPLE 5:
Formulation : Comprimé termain.6 à 20 mg Constituants Quantité (n:g) Périndo pril tert-butylamine 0.25 Starlac 19.55 Magnesium stearate MF3 Mc 0.1 Silice colloïdale anhydre Aerosi1200) 0.1 Comprimés de dureté de 10 à 15 newtons.
EXEMFLE 6 :
Formulation : Comnrim.é terminé à 20 mg Constituants Quantité (tng) Périndo pril tert-butylamine 1 Starlac 18.8 Magnesium stearate MF3 Mc 0.1 Silice colloïdale anhydre Aerosil 200) 0.1 Comprimés de dureté de 10 à 15 newtons.
-8-EXEIYIPLE 7 :
Formulation : Comprimé terminé à 20 mg (arec édulcorants) Constituaslts Quantité (nig) Périndoril tert-butylamine 1 Starlac 18.76 Acesulfame K 0.02 Aspartam 0.02 Magnesium stearate MF3 Mc 0.1 Silice colloïdale anhydre (Aerosil 200) 0.1 Comprimés de dureté de 10 à 15 newtons.
Formulation : Comprimé terminé à 20 mg (arec édulcorants) Constituaslts Quantité (nig) Périndoril tert-butylamine 1 Starlac 18.76 Acesulfame K 0.02 Aspartam 0.02 Magnesium stearate MF3 Mc 0.1 Silice colloïdale anhydre (Aerosil 200) 0.1 Comprimés de dureté de 10 à 15 newtons.
Claims (11)
1-Composition pharmaceutique solide orodispersible de périndopril, ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables, caractérisée en ce qu'elle comprend :
du périndopril ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, et des granules consistant en lactose et amidon coséchés.
du périndopril ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, et des granules consistant en lactose et amidon coséchés.
2-Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend, par rapport au poids total de la composition :
- de 0,1 % à 10 % en poids de périndopril ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, - de 85 % à 99 % en poids de granules consistant en lactose et amidon coséchés.
- de 0,1 % à 10 % en poids de périndopril ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, - de 85 % à 99 % en poids de granules consistant en lactose et amidon coséchés.
3-Composition pharmaceutique selon la revendication 2 caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,5 % à 6 % en poids de périndopril, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
4-Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend également un ou plusieurs lubrifiants, un agent d'écoulement et éventuellement une agent édulcorant.
5-Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de comprimé.
6-Comprimé caractérisé en ce qu'il est obtenu par compression directe d'une composition pharmaceutique telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 4.
7-Comprimé selon la revendication 6 caractérisé en ce que sa dureté est comprise entre 5 et 50 Newtons.
8-Comprimé selon la revendication 7 caractérisé en ce que sa dureté est comprise entre 10 et 20 Newtons.
9-Utilisation de granules consistant en lactose et amidon coséchés dans la fabrication des compositions solides orodispersibles de périndopril, ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables, se délitant en bouche en moins de trois minutes.
10-Utilisation de granules consistant en lactose et amidon coséchés dans la fabrication des compositions solides orodispersibles de périndopril, ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables, se délitant en bouche en moins d'une minute.
11-Composition pharmaceutique solide orodispersible de périndopril ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, destinée au traitement de l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque.
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