BRPI1006178B1 - Composto, processo para preparar um composto, composição herbicida, método para controlar gramíneas e ervas daninhas em colheitas de plantas úteis, e, mistura de um composto - Google Patents

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BRPI1006178B1 BRPI1006178-9A BRPI1006178A BRPI1006178B1 BR PI1006178 B1 BRPI1006178 B1 BR PI1006178B1 BR PI1006178 A BRPI1006178 A BR PI1006178A BR PI1006178 B1 BRPI1006178 B1 BR PI1006178B1
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fluoropyridin
trifluoromethylpyridin
chloropyridin
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John Mathews Christopher
Finney John
Nicholas Scutt James
Robinson Louisa
Stephen Delaney John
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Syngenta Limited
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Description

(54) Título: COMPOSTO, PROCESSO PARA PREPARAR UM COMPOSTO, COMPOSIÇÃO HERBICIDA, MÉTODO PARA CONTROLAR GRAMÍNEAS E ERVAS DANINHAS EM COLHEITAS DE PLANTAS ÚTEIS, E, MISTURA DE UM COMPOSTO (51) Int.CI.: C07D 309/10; C07D 309/32; C07D 311/96; C07D 405/10; C07D 407/04; C07D 409/10; C07D 413/10; C07D 417/10; C07D 493/10; A01N 43/16; C07C 17/093 (30) Prioridade Unionista: 15/01/2009 GB 0900641.2 (73) Titular(es): SYNGENTA LIMITED (72) Inventor(es): CHRISTOPHER JOHN MATHEWS; JOHN FINNEY; JAMES NICHOLAS SCUTT; LOUISA ROBINSON; JOHN STEPHEN DELANEY
1/171 “COMPOSTOS QUE CONSISTEM EM DIONAS CÍCLICAS HERBICIDAMENTE ATIVAS E SEUS DERIVADOS, PROCESSO PARA PREPARAR TAIS COMPOSTOS, COMPOSIÇÃO HERBICIDA COMPREENDENDO TAIS COMPOSTOS, MÉTODO PARA CONTROLAR GRAMÍNEAS E ERVAS DANINHAS, E MISTURA DE TAIS COMPOSTOS COM UM HERBICIDA ADICIONAL” [001] A presente invenção diz respeito a dionas cíclicas herbicidamente ativas, novas e derivados destes, a processos para a sua preparação, a composições que compreendem aqueles compostos e a seu uso no controle de ervas daninhas, especialmente em colheitas de plantas úteis ou na inibição do desenvolvimento de plantas indesejadas.
[002] As dionas cíclicas tendo ação herbicida são descritas, por exemplo, no W008/071405 e WO08/145336.
[003] As novas dionas cíclicas e derivados destes, tendo propriedades herbicidas e inibidoras do desenvolvimento foram observadas agora.
[004] A presente invenção consequentemente diz respeito aos compostos da fórmula I
Figure BRPI1006178B1_D0001
em que
A é um arila ou heteroarila mono ou bicíclico que contém a heteroatom selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre e que é não substituído ou substituído,
R1 é metila, etila, «-propila, isopropila, ciclopropila, halometila, haloetila, vinila, propenila, etinila, propinila, halogênio, metóxi, etóxi, halometóxi ou haloetóxi,
R e R são independentemente um do outro hidrogênio,
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 9/184
2/171 metila, etila, u-propila, isopropila, ciclopropila, halometila, haloetila, vinila, propenila, etinila, propinila, halogênio, metóxi, etóxi, halometóxi ou haloetóxi,
R4, R5, R6 e R7 são independentemente um do outro hidrogênio, alquila Ci-C6, alquila Ci-C6 substituído por alcóxi C1-C4 ou halogênio, alquenila C2-C6, alquenila C2-C6 substituído por alcóxi C1-C4 ou halogênio, alquinila C2-C6, alquinila C2-C6 substituído por alcóxi C1-C4 ou halogênio, cicloalquila C3-C7, cicloalquila C3-C7 substituído por alquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4, cicloalquenila C5-C7, cicloalquenila C5-C7 substituído por alquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4, heterociclila ou heterociclila substituído por alquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4 ou
R4 e R5 ou R6 e R7, junto com os átomos aos quais estes são ligados, forma um espiro-carbociclila ou espiro-heterociclila de 5 a 8 membros, que contém um ou dois heteroátomos selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre ou
R5 e R6, junto com os átomos aos quais estes são ligados, forma um carbociclila ou heterociclila de 5 a 8 membros, que contém um ou dois heteroátomos selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre,
Y é O, S(O)n, C=O, CR8R9 ou CR10RhCR12R13, n é 0,1 ou 2,
R e R são independentemente um do outro hidrogênio, alquila Ci-C6, alquila Ci-C6 substituído por alcóxi C1-C4 ou halogênio, alquenila C2-C6, alquenila C2-C6 substituído por alcóxi C1-C4 ou halogênio, alquinila C2-C6, alquinila C2-C6 substituído por alcóxi C1-C4 ou halogênio, cicloalquila C3-C7, cicloalquila C3-C7 substituído por alquila
C1-C4 ou alcóxi C1-C4, cicloalquenila C5-C7, cicloalquenila C5-C7 substituído por alquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4, heterociclila ou heterociclila substituído por alquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4 ou
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R e R , junto com os átomos aos quais estes são ligados, forma um espiro-carbociclila ou espiro-heterociclila de 5 a 8 membros, que contém um ou dois heteroátomos selecionados de nitrogênio, oxigênio ou enxofre e
R10, R11, R12 e R13 são independentemente um do outro hidrogênio, alquila Ci-C6 ou alcóxi Ci-C6 e
G é hidrogênio ou um metal, sulfônio, amônio ou grupo de latenciação agricolamente aceitável.
[005] Nas definições de substituinte dos compostos da fórmula I, cada porção alquila sozinha ou como parte de um grupo grande (tal como alcóxi, alquiltio, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila) é uma cadeia reta ou ramificada e é, por exemplo, metila, etila, «-propila, «-butila, «-pentila, «-hexila, isopropila, «-butila, secbutila, isobutila, /erc-butila ou neopentila. Os grupos alquila são, adequadamente grupos alquila Ci-C6, mas são preferivelmente grupos alquila Ci-C4 ou alquila C1-C3 e, mais preferivelmente, grupos alquila Ci-C2.
[006] As porções alquenila e alquinila podem estar na forma de cadeias retas ou ramificadas e porções alquenila, quando apropriado, podem ser da configuração (E) ou (Z). Os exemplos são vinila, alila e propargila. As porções alquenila e alquinila podem conter uma ou mais ligações duplas e/ou triplas em qualquer combinação. É entendido, que alenila e alquilinilalquenila estejam incluídos nestes termos.
[007] Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.
[008] Os grupos haloalquila são grupos alquila que são substituídos por um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos halogênios e são, por exemplo, CF3, CF2C1, CF2H, CC12H, FCH2, C1CH2, BrCH2, CH3CHF, (CH3)2CF, CF3CH2 ou CHF2CH2.
[009] No contexto do presente relatório descritivo, o termo arila” refere-se a sistemas de anel que podem ser mono- ou bicíclicos. Os exemplos
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4/171 de tais anéis incluem fenila e naftila. Um grupo arila preferido é fenila.
[0010] O termo “heteroarila preferivelmente refere-se a um sistema de anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo e que consiste de um anel simples ou de dois anéis fundidos. Preferivelmente, os anéis simples conterão até três e sistemas bicíclicos até quatro heteroátomos que serão preferivelmente escolhidos de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Os exemplos de tais grupos incluem furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,4oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila.
[0011] O termo “heterociclila” preferivelmente refere-se a sistemas de anel não aromático preferivelmente monocíclico ou bicíclico contendo até 7 átomos incluindo um ou mais (preferivelmente um ou dois) heteroátomos selecionados de O, S e N. Os exemplos de tais anéis incluem tetraidropirano, 1,3-dioxolano, oxetano, tetraidrofurano, morfolina, tiomorfolina e piperazina.
[0012] Os cicloalquila incluem preferivelmente ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e cicloexila. Cicloalquilalquila é preferivelmente ciclopropilmetila. Cicloalquenila inclui preferivelmente ciclopentenila e cicloexenila.
[0013] Os anéis carbocíclicos incluem grupos arila, cicloalquila ou carbocíclico e grupos cicloalquenila.
[0014] Quando presentes, os substituintes opcionais em arila, heteroarila e carbociclos são preferivelmente selecionados de maneira independente, a
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5/171 partir de halogênio, nitro, ciano, rodano, isotiocianato, alquila Ci-C6, Haloalquila Ci-C6, alcóxi Ci-C6 alquila (Ci-C6), alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C7 (por si só, opcionalmente substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), cicloalquenila C57 (por si só, opcionalmente substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), hidroxi, alcóxi Ci-Ci0, alcóxi C1-C10 alcóxi (Q-Cio), trialquila (C1-C4) silila alcóxi (Ci-C6), alcóxi Ci-C6 carbonilalcóxi (C1-C10), haloalcóxi C1-C10, arila alcóxi (C1-C4) (onde o grupo arila é opcionalmente substituído por halogênio ou alquila Ci-C6), cicloalquilóxi C3-C7 (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), alquenilóxi C3C10, alquinilóxi C3-Ci0, mercapto, alquiltio Q-Cio, haloalquiltio C1-C10, arila alquiltio (C1-C4), cicloalquiltio C3-C7 (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), tri alquilsilila(CiC4) alquiltio (Ci-C6), ariltio, alquila Ci-C6 sulfonila, haloalquila Ci-C6 sulfonila, alquila Ci-C6 sulfinila, haloalquila Ci-C6 sulfinila, arilsulfonila, tri alquila (C1-C4) silila, arildialquila (C1-C4) silila, alquila C1-C4 diarilsilila, triarilsilila, alquila C1-C10 carbonila, HO2C, alcóxi C1-C10 carbonila, aminocarbonila, alquila Ci-C6 aminocarbonila, di(alquila Ci-C6)aminocarbonila, A'-(alquila Ci-C3)-/V-(alcóxi Ci-C3) aminocarbonila, alquila Ci-C6 carbonilóxi, arilcarbonilóxi, di alquila (Ci-C6) aminocarbonilóxi, arila (por si só, opcionalmente substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), heteroarila (por si só, opcionalmente substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), heterociclila (por si só, opcionalmente substituído por alquila CiC6 ou halogênio), arilóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), heteroarilóxi (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), heterociclilóxi (onde o grupo heterociclila é opcionalmente substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), amino, alquila Ci-C6 amino, di alquila (Ci-C6) amino, alquila CiC6 carbonilamino, λ'-alquila (Ci-C6) carbonil-TV-alquila (Ci-C6) amino,
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6/171 arilcarbonila, (onde o grupo arila é por si só, opcionalmente substituído por halogênio ou alquila Ci-C6) ou duas posições adjacentes em um sistema de arila ou heteroarila pode ser ciclizado para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, por si só, opcionalmente substituído por halogênio ou alquila Ci-C6. Além disso, os substituintes para arila ou heteroarila incluem arilcarbonilamino (onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), alcóxi (Ci-C6) carbonilamino, alcóxi (Ci-C6) carbonil-A-alquila (Ci-C6) amino, ariloxicarbonilamino (onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), ariloxicarbonil-A-alquila (Ci-C6) amino, (onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), arilsufonilamino (onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), arilsufonil-A-alquila (Ci-C6) amino (onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), aril-N-alquila (Ci-C6) amino (onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), arilamino (onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), heteroarila amino (onde o grupo heteroarila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), heterociclilamino (onde o grupo heterociclila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), aminocarbonilamino, alquila Ci-C6 aminocarbonilamino, di alquila (Ci-C6) aminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), aril-λ- alquila (Ci-C6) aminocarbonilamino onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio), alquila Ci-C6 aminocarbonil-A-alquila (Ci-C6) amino, di alquila (Ci-C6) aminocarbonil-A-( Ci-C6)alquilamino, arilaminocarbonil-A-alquila (Ci-C6) amino onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio) e aril-A-alquila (Ci-C6) aminocarbonil-A-alquila (Ci-C6) amino onde o grupo arila é substituído por alquila Ci-C6 ou halogênio).
[0015] A invenção também diz respeito aos sais agricolamente aceitáveis cujos compostos da fórmula I são capazes de formar com metal de transição, bases de metal alcalino e de metal alcalino terroso, aminas, bases de amônio
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7/171 quaternário ou bases de sulfônio terciárias.
[0016] Entre os formadores de sal de metal de transição, metal alcalino e metal alcalino terroso, menção especial deve ser feita a hidróxidos de cobre, ferro, lítio, sódio, potássio, magnésio e cálcio e preferivelmente os hidróxidos, bicarbonatos e carbonatos de sódio e potássio.
[0017] Os exemplos de amina adequados para a formação de sal de amônio bem como alquila Ci-Ci8 aminas, hidroxialquilaminas Ci-C4 e alcoxialquil-aminas C2-C4 primárias, secundárias e terciárias, por exemplo metilamina, etilamina, «-propilamina, isopropilamina, os quatro isômeros de butilamina, «-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etileptilamina, etiloctilamina, hexileptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-«-propilamina, di-isopropilamina, di-«-butilamina, di-«amilamina, di-isoamilamina, diexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, «-propanolamina, isopropanolamina, λ',λ'-dietanolamina, Netilpropanolamina, A-butiletanolamina, alilamina, «-but-2-enilamina, «-pent2-enilamina, 2,3-dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, «-hex-2enilamina, propilenediamina, trimetilamina, trietilamina, tri-«-propilamina, tri-isopropilamina, tri-«-butilamina, tri-isobutilamina, tri-.sec-butilamina, tri-namilamina, metoxietilamina e etoxietilamina; aminas heterocíclicas, por exemplo, piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina e azepina; arilaminas primárias, por exemplo, anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-, m- e p-toluidinas, fenilenodiaminas, benzidinas, naftilaminas e o-, m- e p-cloroanilinas; mas especialmente trietilamina, isopropilamina e di-isopropilamina.
[0018] As bases de amônio quaternárias preferidas adequadas para a formação de sal correspondente, por exemplo, à fórmula [N(RaRbRCRd)]OH,
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8/171 em que Ra, Rb, RC e Rd são, cada um, independentemente um dos outros hidrogênio, alquila C1-C4. As bases de tetraalquilamônio adequadas com outros ânions podem ser obtidas, por exemplo, pelas reações de troca de ânion.
[0019] As bases de sulfônio terciárias preferidas adequadas para a formação de sal corresponde, por exemplo, à fórmula [SReRfRg]OH, em que Re, Rf e Rg são, cada um, independentemente uns dos outros alquila C1-C4. O hidróxido de trimetilsulfônio é especialmente preferido. As bases de sulfônio adequadas podem ser obtidas a partir da reação de tioéteres, em particular dialquilsulfetos, com haletos de alquila, seguido pela conversão a uma base adequada, por exemplo, um hidróxido, pelas reações de troca de ânion.
[0020] Deve ser entendido que naqueles compostos da fórmula I, onde G é um metal, amônio ou sulfônio como mencionado acima e, como tal, representa um cátion, a carga negativa correspondente é grandemente deslocalizada através da unidade O-C=C-C=O.
[0021] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção também incluem hidratos que podem ser formados durante a formação de sal.
[0022] Os grupos de latenciação G são selecionados para permitir sua remoção por um ou por uma combinação de processos bioquímicos, químicos ou físicos para a produção de compostos da fórmula I onde G é H antes, durante ou seguindo a aplicação à área tratada ou plantas. Os exemplos destes processos incluem clivagem enzimática, hidrólise química e fotolise. Os compostos que carregam tais grupos G podem oferecer certas vantagens, tal como penetração melhorada da cutícula das plantas tratadas, tolerância aumentada de colheitas, compatibilidade ou estabilidade aumentadas em misturas formuladas contendo outros herbicidas, protetores de herbicida, reguladores de desenvolvimento de planta, fungicidas ou inseticidas ou lixiviação reduzida nos solos.
[0023] O grupo de latenciação G é preferivelmente selecionado dos
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9/171 grupos alquila Ci_8, haloalquila C2-C8, fenil alquila Ci-C8 (em que a fenila pode ser opcionalmente substituída por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio Ci-C3, alquila Ci-C3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilalquila Ci-C8 (em que o heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio Ci-C3, alquila CiC3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), alquenila C3-C8, haloalquenila C3-C8, Alquinila C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)N(RC)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-R8 ou CH2-Xf-Rh em que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe e X são independentemente um do outro oxigênio ou enxofre;
Ra é H, alquila Ci-C8, alquenila C2-Ci8, alquinila C2-Ci8, haloalquila Ci-Ci0, cianoalquila Ci-Ci0, nitroalquila C1-C10, aminoalquila CiCio, alquila Ci-C5 aminoalquila (C1-C5), dialquila C2-C8 aminoalquila (C1-C5), cicloalquila C3-C7 alquila (C1-C5), alcóxi Ci-C5 alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-C5 alquila (C1-C5), oxialquila C3-(Ci-C5), alquiltioalquila Ci-C5 alquila (C1-C5), alquila Ci-C5 sulfinilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 sulfonilalquila (C1-C5), alquilideno C2-C8 aminoxialquila (C1-C5), alquila Ci-C5 carbonilalquila (C1-C5), alcóxi Ci-C5 carbonilalquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 aminocarbonilalquila (C1-C5), dialquila C2-C8 aminocarbonilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 carbonilaminoalquila (C1-C5), A-alquila (Ci-C5) carbonil-A-alquila (Ci-C5) aminoalquila (C1-C5), trialquila C3-C6 sililalquila (C1-C5), fenilalquila (Ci-C5) (em que a fenila pode ser opcionalmente substituída por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio Ci-C3, alquila CiC3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarila alquila (C1-C5), (em que o heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio CiC3, alquila Ci-C3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C2-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por
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10/171 alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, halogênio, ciano ou nitro,
Rb é alquila Ci-C8, alquenila C3-Ci8, alquinila C3-Ci8, haloalquila C2-Ci0, cianoalquila Ci-Ci0, nitroalquila C1-C10, aminoalquila C2Cio, alquila Ci-C5 aminoalquila (C1-C5), dialquila C2-C8 aminoalquila (C1-C5), cicloalquila C3-C7 alquila (C1-C5), alcóxi Ci-C5 alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-C5 alquila (C1-C5), alquinilóxi C3-C5 alquila (C1-C5), alquiltio Ci-C5 alquila (C1-C5), alquila Ci-C5 sulfinilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 sulfonilalquila (C1-C5), alquilideno C2-C8 aminoxialquila (C1-C5), alquila CiC5 carbonilalquila (C1-C5), alcóxi Ci-C5 carbonilalquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 aminocarbonilalquila (C1-C5), dialquila C2-C8 aminocarbonilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 carbonilaminoalquila (C1-C5), λ'-alquila (Ci-C5) carbonil-TV-alquila (Ci-C5) aminoalquila (C1-C5), trialquila C3-C6 sililalquila (C1-C5), fenilalquila (Ci-C5) (em que a fenila pode ser opcionalmente substituída por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio Ci-C3, alquila CiC3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilalquila C1-C5, (em que o heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi CiC3, alquila-tio Ci-C3, alquila Ci-C3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), haloalquenila C3-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi CiC3, halogênio, ciano ou nitro,
Rc e Rd são, cada um, independentemente um do outro hidrogênio, alquila Q-Cio, alquenila C3-Ci0, alquinila C3-Ci0, haloalquila C2Cio, cianoalquila C1-C10, nitroalquila Ci-Ci0, aminoalquila Q-Cio, alquila CiPetição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 18/184
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C5 aminoalquila (Ci-C5), dialquila C2-C8 aminoalquila (Ci-C5), cicloalquila C3-C7 alquila (C1-C5), alcóxi Ci-C5 alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-C5 alquila (C1-C5), alquinilóxi C3-C5 alquila (C1-C5), alquiltio Ci-C5 alquila (C1-C5), alquila Ci-C5 sulfinilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 sulfonilalquila (C1-C5), alquilideno C2-C8 aminoxialquila (C1-C5), alquila Ci-C5 carbonilalquila (CiC5), alcóxi Ci-C5 carbonilalquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 aminocarbonilalquila (C1-C5), dialquila C2-C8 aminocarbonilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 carbonilaminoalquila (C1-C5), Nalquila (Ci-C5) carbonil-/V-(C2-C5) alquilaminoalquila, trialquila C3-C6 sililalquila (C1-C5), fenilalquila (Ci-C5) (em que a fenila pode ser opcionalmente substituída por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquila C1-C3 sulfinila, alquila C1-C3 sulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarila alquila (C1-C5), (em que o heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquila CiC3 sulfinila, alquila C1-C3 sulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C2-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, diheteroarilamino ou dieteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro, difenilamino ou difenilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro ou cicloalquila C3-C7 amino, di-cicloalquila C3-C7 amino ou cicloalcóxi C3-C7 ou Rc e Rd podem unir-se
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12/171 para formar um anel de 3 a 7 membros, contendo opcionalmente um heteroátomo selecionado de O ou S,
Re é alquila Ci-Ci0, alquenila C2-Ci0, alquinila C2-Ci0, haloalquila Ci-Ci0, cianoalquila Ci-Ci0, nitroalquila Ci-Ci0, aminoalquila CiCio, alquila Ci-C5 aminoalquila (Ci-C5), dialquila C2-C8 aminoalquila (Ci-C5), cicloalquila C3-C7 alquila (Ci-C5), alcóxi Ci-C5 alquila (Ci-C5), alquenilóxi C3-C5 alquila (Ci-C5), alquinilóxi C3-C5 alquila (Ci-C5), alquiltio Ci-C5 alquila (Ci-C5), alquila Ci-C5 sulfinilalquila (Ci-C5), alquila Ci-C5 sulfonilalquila (Ci-C5), alquilideno C2-C8 aminoxialquila (Ci-C5), alquila CiC5 carbonilalquila (Ci-C5), alcóxi Ci-C5 carbonilalquila (Ci-C5), aminocarbonilalquila (Ci-C5), alquila Ci-C5 aminocarbonilalquila (Ci-C5), dialquila C2-C8aminocarbonilalquila (Ci-C5), alquila Ci-C5 carbonilaminoalquila (Ci-C5), λ'-alquila (Ci-C5) carbonil-TV-alquila (Ci-C5) aminoalquila (Ci-C5), trialquila C3-C6 sililalquila (Ci-C5), fenilalquila (Ci-C5) (em que a fenila pode ser opcionalmente substituída por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio Ci-C3, alquila CiC3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarila alquila (Ci-C5) (em que o heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi CiC3, alquiltio Ci-C3, alquila Ci-C3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C2-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi CiC3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila Ci-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro, diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3,
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13/171 alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, difenilamino ou difenilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro ou cicloalquila C3-C7 amino, dicicloalquila C3-C7 amino ou cicloalcóxi C3-C7, alcóxi Cfi-Cio, haloalcóxi CiC10, alquila Ci-C5 amino ou dialquila C2-C8 amino,
Rf e R8 são, cada um, independentemente um do outro alquila C1-C10, alquenila C2-Ci0, alquinila C2-Ci0, alcóxi Cfi-Cio, haloalquila Cfi-Cio, cianoalquila Q-Cio, nitroalquila Q-Cio, aminoalquila Cfi-Cio, alquila Ci-C5 aminoalquila (C1-C5), dialquila C2-C8 aminoalquila (C1-C5), cicloalquila C3C7 alquila (C1-C5), alcóxi Ci-C5 alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-C5 alquila (CiC5), alquinilóxi C3-C5 alquila (C1-C5), alquiltio Ci-C5 alquila (C1-C5), alquila Ci-C5 sulfinilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 sulfonilalquila (C1-C5), alquilideno C2-C8 aminoxialquila (C1-C5), alquila Ci-C5 carbonilalquila (C1-C5), alcóxi Ci-C5 carbonilalquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 aminocarbonilalquila (C1-C5), dialquila C2-C8 aminocarbonilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 carbonilaminoalquila (C1-C5), /V-alquila (Ci-C5) carbonil-/V-(C2C5)alquilaminoalquila, trialquila C3-C6 sililalquila (C1-C5), fenilalquila (CiC5) (em que a fenila pode ser opcionalmente substituída por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquila CiC3 sulfinila, alquila C1-C3 sulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarila alquila (Ci-C5) (em que o heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi CiC3, alquiltio C1-C3, alquila C1-C3 sulfinila, alquila C1-C3 sulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C2-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi CiC3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por
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14/171 nitro, dieteroarilamino ou dieteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, halogênio, ciano ou nitro, difenilamino, ou difenilamino substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, halogênio, ciano ou nitro ou cicloalquila C3-C7 amino, dicicloalquila C3-C7 amino ou cicloalcóxi C3-C7, haloalcóxi Ci-Ci0, alquila Ci-C5 amino ou dialquila C2-C8 amino, benzilóxi ou fenóxi, em que os grupos benzila ou fenila pode, por sua vez, ser substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, halogênio, ciano ou nitro e
Rh é alquila C1-C10, alquenila C3-Ci0, alquinila C3-Ci0, haloalquila Ci-Ci0, cianoalquila Ci-Ci0, nitroalquila C1-C10, aminoalquila C2Cio, alquila Ci-C5 aminoalquila (C1-C5), dialquila C2-C8 aminoalquila (C1-C5), cicloalquila C3-C7 alquila (C1-C5), alcóxi Ci-C5 alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-C5 alquila (C1-C5), alquinilóxi C3-C5 alquila (C1-C5), alquiltio Ci-C5 alquila (C1-C5), alquila Ci-C5 sulfinilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 sulfonilalquila (C1-C5), alquilideno C2-C8aminoxialquila (C1-C5), alquila CiC5 carbonilalquila (C1-C5), alcóxi Ci-C5 carbonilalquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 aminocarbonilalquila (C1-C5), dialquila C2-C8aminocarbonilalquila (C1-C5), alquila Ci-C5 carbonilaminoalquila (C1-C5), λ'-alquila (Ci-C5)carbonil-/V-alquila (Ci-C5) aminoalquila (C1-C5), trialquila C3-C6 sililalquila (C1-C5), fenilalquila (Ci-C5) (em que em que a fenila pode ser opcionalmente substituída por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio Ci-C3, alquila CiC3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarila alquila (Ci-C5) (em que o heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio CiC3, alquila Ci-C3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), phenoxialquila (Ci-C5) (em que em que a fenila pode ser
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15/171 opcionalmente substituída por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio Ci-C3, alquila Ci-C3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroariloxialquila (Ci-C5) (em que o heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio Ci-C3, alquila CiC3 sulfinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), haloalquenila C3-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, halogênio ou por nitro, ou heteroarila, ou heteroarila substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, halogênio, ciano ou por nitro.
[0024] Em particular, o grupo de latenciação G é um grupo -C(Xa)-Ra ou -C(Xb)-Xc-Rb e os significados de Xa, Ra, Xb, Xc e Rb são como definidos acima.
[0025] E preferido que G seja hidrogênio, um metal alcalino ou metal alcalino terroso, onde hidrogênio é especialmente preferido.
[0026] Dependendo da natureza dos substituintes, os compostos da fórmula I podem existir nas formas isoméricas diferentes. Por exemplo, quando G é hidrogênio e R4 e R5 são diferentes de R6 e R7, os compostos da fórmula I podem existir em formas tautoméricas diferentes:
Figure BRPI1006178B1_D0002
[0027] A invenção abrange todos os tais isômeros e tautômeros e misturas destes em todas as proporções. Também, quando os substituintes contêm ligações duplas, os isômeros cis- e trans podem existir. Estes isômeros, também, estão dentro do escopo dos compostos reivindicados da fórmula I.
[0028] Preferivelmente, nos compostos da fórmula I, A é fenila, naftila,
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16/171 um heteroarila de 5 ou 6 membros ou um heteroarila de 8 a 10 membros bicíclicos.
[0029] Preferivelmente, nos compostos da fórmula I, A é substituído por halogênio, alquila Ci-C4, haloalquila Ci-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquimia C2-C4, alcóxi Ci-C4, haloalcóxi Ci-C4, alquiltio Ci-C4, alquila Ci-C4 sulfinila, alquila Ci-C4 sulfonila, haloalquiltio Ci-C4, haloalquila Ci-C4 sulfinila, haloalquila Ci-C4 sulfonila, nitro, ciano, cicloalquila C3-C6, alquila Ci-C3 carbonila, alcóxi Ci-C4 carbonila, aminocarbonila, alquila C1-C3 aminocarbonila, di-alquila C1-C3 aminocarbonila, alquila C1-C3 aminocarbonilóxi, di-alquila C1-C3 aminocarbonilóxi, aminotiocarbonila, alquila C1-C3 aminotiocarbonila, dialquila C1-C3 aminotiocarbonila, alquila Ci-C4 carbonilamino, cicloalquila C3-C6 carbonilamino, alcóxi Ci-C4 carbonilamino,alquiltio Ci-C4 carbonilamino, alcóxi C1-C3 alquila C1-C3, alquiltio Ci-C6 alquila Ci-C6, alquila Ci-C6 sulfinilalquila Ci-C6, alquila Ci-C6 sulfonilalquila Ci-C6, alquila C1-C3 sulfonilóxi, haloalquila C1-C3 sulfonilóxi ou dialquila Ci-C6 amino sulfonila ou 2 substituintes em átomos de carbono adjacentes de A juntos formam um alquileno C3-C4, em que 1 ou 2 grupos metileno são opcionalmente substituídos por halogênio ou em que 1 ou 2 destes grupos metileno são substituídos por oxigênio.
[0030] Mais preferivelmente, A é fenila, naftila, piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, benzotiazobla, benzoxazobla, cinolinila, quinolinila, quinazolinila, quinoxalinila ou benzotriazinila em cada caso substituído por halogênio, metila, etila, trifluorometila, metóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, nitro ou ciano.
[0031] Preferivelmente, R1 é metila, etila, «-propila, ciclopropila, halogênio ou haloalcóxi Ci-C2.
[0032] Preferivelmente, R e R são independentemente um do outro hidrogênio, metila ou halogênio, especialmente hidrogênio.
[0033] Preferivelmente, R4, R5, R6 e R7 são independentemente um do
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17/171 outro hidrogênio ou alquila Ci-C6 ou R4 e R5 ou R6 e R7, junto com os átomos aos quais estes são ligados forma um espiro-tetraidropiranila ou espirotetraidrofuranila ou R5 e R6 junto com os átomos aos quais estes são ligados forma um carbociclila de 6 ou 7 membros.
[0034] Preferivelmente, Y é O ou CR8R9, onde R8 e R9 são como definidos acima.
9 [0035] Preferivelmente, R e R são independentemente um do outro hidrogênio ou metila ou R e R junto com os átomos aos quais estes são ligados forma um espiro-tetraidropiranila ou um espiro-tetraidrofuranila.
[0036] Preferivelmente, G é hidrogênio, um grupo -C(Xa)-Ra ou -C(Xb)Xc-Rb, onde os significados de Xa, Ra, Xb, Xc e Rb são como definidos acima e particularmente hidrogênio.
[0037] Em um grupo particularmente preferido de compostos da fórmula I A é fenila, naftila, piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, benzotiazolila, benzoxazolila, cinolinila, quinolinila, quinazolinila, quinoxalinila ou benzotriazinlila, em cada caso substituído por halogênio, metila, trifluorometila, nitro ou ciano, R1 é etila, R2 e R3 são hidrogênio, R4 a R7 são hidrogênio ou metila ou R5 e R6, junto com os átomos aos quais estes são ligados, forma um carbociclila de 6 ou 7 membros,
Y é O ou CR R , em que R e R são independentemente um do outro hidrogênio ou metila ou R e R junto com os átomos aos quais estes são ligados forma um espiro-tetraidropiranila ou um espiro-tetraidrofuranila e G é hidrogênio.
[0038] Em um outro grupo particularmente preferido de compostos da fórmula (I), R1 é metila, etila ou ciclopropila, R2 e R3 são hidrogênio, R4, R5, R6 e R7 são independentemente um do outro hidrogênio ou metila ou R4 e R5 ou R6 e R7, junto com os átomos aos quais estes são ligados forma um espirotetraidropiranila ou espiro-tetraidrofuranila ou R5 e R6 junto com os átomos aos quais estes são ligados forma um carbociclila de 6 ou 7 membros, Y é O
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9 8 9 ou CR R , onde R e R são independentemente um do outro hidrogênio ou metila ou R e R junto com os átomos aos quais estes são ligados forma um espiro-tetraidropiranila ou um espiro-tetraidrofuranila, G é hidrogênio and A é fenila, naftila, piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolinila ou quinoxalinila, em cada caso não substituído ou substituído por hidroxila, metóxi, etóxi, fluoro, cloro, bromo, iodo, metila, trifluorometila, amino, formila, nitro ou ciano.
[0039] Um composto da fórmula I em que Q é Qi e G é alquila Ci-8, haloalquila C2-C8, fenil alquila Ci-C8 (em que a fenila pode ser opcionalmente substituída por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi CiC3, alquiltio Ci-C3, alquila Ci-C3 sufinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilalquila Ci-C8 (em que o heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, alquiltio Ci-C3, alquila Ci-C3 sufinila, alquila Ci-C3 sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), alquenila C3-C8, haloalquenila C3-C8, alquinila C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)R8 ou CH2-Xf-Rh onde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R8 e Rh são como definidos acima podem ser preparados pelo tratamento de um composto da fórmula (A), que é um composto da fórmula I em que G é H, com um reagente G-Z, em que G-Z é um agente de alquilação tal como um haleto de alquila (a definição de haletos de alquila incluem haletos de alquila Ci-C8 simples, tais como iodeto de metila e iodeto de etila, os haletos de alquila substituídos, tais como ésteres clorometil alquílicos, Cl-CH2-Xf-Rh, em que Xf é oxigênio e sulfetos de clorometil alquilas Cl-CH2-Xf-Rh, em que Xf é enxofre), um sulfomato de alquila Ci-C8 ou um sulfato de di(alquila C3-8), ou com um haleto de alquenila C3-C8 ou com um haleto de alquimia C3-C8 ou com um agente de acilação tal como um ácido carboxílico, HO-C(Xa)Ra, em que Xa é oxigênio, um cloreto ácido, Cl-C(Xa)Ra, em que Xa é oxigênio ou anidrido ácido, [RaC(Xa)]2O, em que Xa é oxigênio ou um isocianato,
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RcN=C=O, ou um cloreto de carbamoíla, Cl-C(Xd)-N(Rc)-Rd (em que Xd é oxigênio e com a condição de que nem Rc nem Rd seja hidrogênio) ou um cloreto de tiocarbamoíla Cl-(Xd)-N(Rc)-Rd (em que Xd é enxofre e com a codição de que nem Rc nem Rd seja hidrogênio) ou um cloroformiato, ClC(Xb)-Xc-Rb, (em que Xb e Xc são oxigênio), ou um clorotioformiato ClC(Xb)-Xc-Rb (em que Xb é oxigênio e Xc é enxofre), ou um cloroditioformiato Cl-C(Xb)-Xc-Rb, (em que Xb e Xc são enxofre), ou um isotiocianato, RcN=C=S ou pelo tratamento sequencial com bissulfeto de carbono e um agente de alquilação ou com um agente de fosforilação tal como um cloreto de fosforila, Cl-P(Xe)(Rf)-R8 ou com um agente de sulfonilação, tal como cloreto de sulfonila Cl-SO2-Re, preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente da base.
[0040] Quando os substituintes R4 e R5 não são iguais aos substituintes R6 e R7, estas reações podem produzir, além de um composto da fórmula I, um segundo composto da fórmula IA.
Figure BRPI1006178B1_D0003
G-Z
Figure BRPI1006178B1_D0004
G-Z
Figure BRPI1006178B1_D0005
Formulai Fórmula (A) [0041] Esta invenção abrange tanto um composto da fórmula I quanto um composto da fórmula IA, junto com as misturas destes compostos em qualquer razão.
[0042] A O-alquilação de 1,3-dionas cíclicas é conhecida; os métodos adequados são descritos, por exemplo, por T. Wheeler, US4436666. Procedimentos alternativos foram relatados por M. Pizzomo and S. Albonico, Chem. Ind. (London), (1972), 425-426; H. Bom et al., J. Chem. Soe., (1953), 1779-1782; M. G. Constantino et al., Synth. Commun., (1992), 22 (19), 28592864; Y. Tian et al., Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577-1582; S. Chandra Roy et al., Chem. Letters, (2006), 35 (1), 16-17; P. K. Zubaidha et al.,
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Tetrahedron Lett., (2004), 45, 7187-7188.
[0043] A O-acilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser realizada por procedimentos similares àqueles descritos, por exemplo, por R. Haines, US4175135 e por T. Wheeler, US4422870, US4659372 e US4436666. As dionas típicas da fórmula (A) podem ser tratadas com um agente acilação preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de uma base adequada e opcionalmente na presença de um solvente adequado. A base pode ser inorgânica, tal como um metal alcalino carbonato ou hidróxido ou um hidreto metálico ou uma base orgânica, tal como uma amina terciária ou alcóxido metálico. Os exemplos de bases orgânicas adequadas incluem carbonato de sódio, hidróxido de sódio ou potássio, hidreto de sódio e as bases orgânicas adequadas incluem trialquilaminas, tais como trimetilamina e trietilamina, piridinas ou outras bases de amina, tais como 1,4diazobiciclo[2.2.2]-octano e l,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. As bases preferidas incluem trietilamina e piridina. Os solventes adequados para esta reação são selecionados serem compatíveis com os reagentes e incluem ésteres, tais como tetraidrofurano e 1,2-dimetoxietano e solventes halogenados, tais como diclorometano e clorofórmio. Certas bases, tais como piridina e trietilamina, podem ser utilizados de maneira bem sucessivamente tanto na base quanto no solvente. Para os casos onde o agente de acilação é um ácido carboxílico, acilação é preferivelmente realizado na presença de um agente de ligação desconhecido tal como iodeto de 2-cloro-l-metilpiridínio, /V,/V’-dicicloexilcarbodiimida, l-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida e λ',λ'’-carbodiimidazol e opcionalmente na presença de uma base tal como trietilamina ou piridina em um solvente adequado tal como tetraidrofurano, diclorometano ou acetonitrila. Os procedimentos adequados são descritos, por exemplo, por W. Zhang and G. Pugh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595-7598; T. Isobe e T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984-6988 e K. Nicolaou, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C. Matison, J. Am.
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Chem. Soc., (2005), 127(24), 8872-8888.
[0044] A fosforilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser realizada usando-se um haleto de fosforila ou haleto de tiofosforila e uma base pelos procedimentos análogos àqueles descritos por L. Hodakowski, US4409153.
[0045] A sulfonilação de um composto da fórmula (A), pode ser atingida usando-se um haleto de alquil ou aril sulfonila, preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de base, por exemplo, pelo procedimento de C. Kowalski e K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46, 197-201.
[0046] Os compostos da fórmula (A), em que Y é S(O)n e n é 1 ou 2 podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (A) em que Y é S por oxidação, de acordo com um procedimento análogo àquele de E. Fehnel and A. Paul, J. Am. Chem. Soc., (1955), 77, 4241-4244.
[0047] Um composto da fórmula (A), em que Y é O, S, C=O ou CR12R13 pode ser preparado por intermédio da ciclização de um composto da fórmula (B), preferivelmente na presença de um ácido ou base e opcionalmente na presença de um solvente adequado, pelos métodos análogos àqueles descritos por T. Wheeler, US4209532. Os compostos da fórmula (B) foram particularmente projetados como intermediários na síntese dos compostos da fórmula I. Os compostos da fórmula (B) em que R é hidrogênio ou alquila CiC4, (especialmente metila, etila e /erc-butila) pode ser ciclizado sob condições ácidas, preferivelmente, na presença de um ácido forte tal como ácido sulfúrico, ácido polifosfórico ou reagente de Eaton, opcionalmente na presença de um solvente adequado, tal como ácido acético, tolueno ou diclorometano.
Figure BRPI1006178B1_D0006
Fórmula (B)
Figure BRPI1006178B1_D0007
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22/171 [0048] Um composto da fórmula (B) em que R é alquila (preferivelmente metila ou etila) pode ser ciclizado sob condições ácidas ou básicas, preferivelmente, sob condições básicas na presença de pelo menos um equivalente de uma base forte, tal como /erc-butóxido de potássio, lítio diisopropilamida, bis(trimetilsilil)amida sódica ou hidreto de sódio e em um solvente tal como tetraidrofurano, tolueno, sulfóxido de dimetila ou N,Ndimetilformamida.
[0049] Um composto da fórmula (B), em que R é H pode ser esterificado a um composto da fórmula (B), em que R é alquila, sob condições conhecidas (por exemplo, pelo tratamento com um álcool, R-OH, na presença de um catalisador ácido).
[0050] Um composto da fórmula (B), em que R é H pode ser preparado pela hidrólise de um composto da fórmula (C) em que R é H ou alquila e R’ é alquila (preferivelmente metila ou etila), seguido por acidificação da mistura de reação para realizar a descarboxilação, pelos processos similares àqueles descritos por, por exemplo, T. Wheeler, US4209532. Alternativamente, um composto da fórmula (B), em que R é alquila (preferivelmente metila) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (C), em que R é alquila (preferivelmente metila), através de um procedimento de descarboxilação de Krapcho sob condições conhecidas usando-se reagentes conhecidos (ver, por exemplo G. Quallich, P. Morrissey, Synthesis, (1993), (1), 51-53).
Figure BRPI1006178B1_D0008
hidrólise depois ácido ou descarboxilação de Krapcho
Figure BRPI1006178B1_D0009
[0051] Um composto da fórmula (C) em que R é alquila pode ser preparado pelo tratamento de um composto da fórmula (D) com um cloreto de ácido carboxílico adequado da fórmula (E) em que R é alquila sob condições básicas. As bases adequadas incluem /erc-butóxido de potássio, bis(trimetilsilil)amida sódica e lítio diisopropilamida e a reação é
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23/171 preferivelmente conduzida em um solvente adequado (tal como tetraidrofurano ou tolueno) em uma temperatura entre -80° C e 30° C:
Figure BRPI1006178B1_D0010
Fórmula (E) [0052] Alternativamente, um composto da fórmula (C), em que R é H, podem ser preparados pelo tratamento de um composto da fórmula (D) com uma base adequada (tal como /erc-butóxido de potássio, bis(trimetilsilil)amida sódica e lítio diisopropilamida) em um solvente adequado (tal como tetraidrofurano ou tolueno) em uma temperatura adequada (entre -80° C e 30° C) e reação do ânion resultante com um anidrido adequado da fórmula (F):
Figure BRPI1006178B1_D0011
Fórmula (F) [0053] Os compostos da fórmula (E) e fórmula (F) são conhecidos, ou podem ser feitos por métodos similares de materiais de partida comercialmente disponíveis c (ver, por exemplo C. Rouvier, Tetrahedron Lett., (1984), 25 (39), 4371-4374; D. Walba and M. Wand, Tetrahedron Lett., (1982), 23 (48), 4995-4998; T. Terasawa and T. Okada, J. Org. Chem., (1977), 42 (7), 1163-1169 and G. Bennett, W. Houlihan, R. Mason, e R. Engstrom, J. Med. Chem., (1976), 19 (5), 709-714; J. Cason, Org. Synth. Coli. Vol. IV, (1963), 630-633).
[0054] Os compostos da fórmula (D) são conhecidos (ver, por exemplo,
H. Ishibashi et al., Chem. Pharm. Bull., (1991), 39 (11), 2878-2882; R.
Kirsten et al., EP338306 A2; W. Marshall, US3649679) ou podem ser feitos
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24/171 por métodos similares de compostos conhecidos.
[0055] Em um outro método, um composto da fórmula (A) pode ser preparado pela reação de um composto da fórmula (G) com um tricarboxilato de arilchumbo, na presença de um ligando adequado e em um solvente adequado. As reações similares são descritas na literatura (por exemplo ver, M. Muehlebach et al., W008/071405; J. Pinhey, B. Rowe, Aust. J. Chem., (1979), 32, 1561-6; J. Morgan, J. Pinhey, J. Chem. Soe. Perkin Trans. 1, (1990), 3, 715-20). Preferivelmente o tricarboxilato de arilchumbo é um triacetato de arilchumbo da fórmula (H). Preferivelmente o ligando é um heterociclo contendo nitrogênio tal como A,A-dimetilaminopiridina, 1,10fenantrolina piridina, bipiridina ou imidazol e de um a dez equivalente de ligando com respeito a um composto da fórmula (J) é preferivelmente usado. Mais preferivelmente o ligando é λ',λ'-dimetilarmnopiridina. O solvente é preferivelmente clorofórmio, diclorometano ou tolueno, mais preferivelmente clorofórmio ou uma mistura de clorofórmio e tolueno. Preferivelmente, a reação é conduzida em uma temperatura de -10°C a 100°C, mais preferivelmente de 40 a 90°C).
Figure BRPI1006178B1_D0012
Figure BRPI1006178B1_D0013
Fórmula (G) Fórmula (H) Fórmula (A) [0056] Os compostos da fórmula (G), em que Y é O, são compostos conhecidos ou podem ser preparados por vias análogas àquelas descritas na literatura (ver, por exemplo, M. Muehlebach et al., W008/071405; M. Morgan and E. Heyningen, J. Am. Chem Soe., (1957), 79, 422-424; I. Korobitsyna and K. Pivnitskii, Russian Journal of General Chemistry, (1960), 30, 4016-4023; T. Terasawa e T. Okada, J. Org. Chem., (1977), 42 (7), 11631169; R. Anderson et al. US5089046; R. Altenbach, K. Agrios, I. Drizin and
W. Carroll, Synth. Commun., (2004), 34 (4) 557-565; R. Beaudegnies et al.,
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25/171
WO2005/123667; W. Li, G. Wayne, J. Lallaman, S. Chang e S. Wittenberger, J. Org. Chem. (2006), 71, 1725-1727; R. Altenbach, M. Brune, S. Buckner, M. Coghlan, A. Daza, A. Fabiyi, M. Gopalakrishnan, R. Henry, A. Khilevich, M. Kort, I. Milicic, V. Scott, J. Smith, K. Whiteaker e W. Carroll, J. Med. Chem, (2006), 49(23), 6869-6887; Carroll et al., WO 2001/083484 Al; J. K. Crandall, W. W. Conover, J. Org. Chem. (1978), 43(18), 3533-5; I. K. Korobitsyna, O. P. Studzinskii, Chemistry of Heterocyclic Compounds (1966), (6), 848-854). Compostos da fórmula (G), em que Y é S, são os compostos conhecidos ou podem ser preparados por vias análogas àquelas descritas na literatura (ver, por exemplo, E. Fehnel and A. Paul, J. Am. Chem Soe., (1955), 77, 4241-4244; E. Er and P. Margareta, Helvetica Chimica Acta (1992), 75(7), 2265-69; H. Gayer et al., DE 3318648 Al). Os compostos da fórmula (G), em que Y é C=O, são os compostos conhecidos ou podem ser preparados por vias análogas àquelas descritas na literatura (ver, por exemplo, R. Gõtz and N. Gõtz, WO2001/060776 R. Gõtz et al. WO 2000/075095; M. Benbakkar et al., Synth. Commun. (1989) 19(18) 3241-3247; A. Jain and T. Seshadri, Proc. Indian Acad. Sei. Sect. A, (1955), 42, 279); N. Ahmad et al., J. Org. Chem., (2007), 72(13), 4803-4815); F. Effenberger et al., Chem. Ber., (1986), 119, 3394-3404 e referências citadas neste). Os compostos da fórmula (G), em que Y é CR R são compostos conhecidos e podem ser preparados por vias análogas àquelas descritas na literatura (ver, por exemplo, M. Muehlebach et al., WO08/110307; M. Muehlebach et al., WO08/110308; S. Spessard and B. Stoltz, Organic Letters, (2002), Vol. 4, No. 11, 1943-1946; F. Effenberger et al., Chem. Ber., (1984), 117, 3280-3296; W. Childers et al., Tetrahedron Lett., (2006), 2217-2218; W. Childers et al., US2006/0004108; H. Schneider and C. Lueti, EP1352890; D. Jackson, A. Edmunds, M. Bowden and B. Brockbank, W02005/105745 and W02005/105717; R. Beaudegnies, C. Lueti, A. Edmunds, J. Schaetzer and S. Wendebom, WO2005/123667; J-C. Beloeil, J-Y. Lallemand, T. Prange, Tetrahedron, (1986), Vol. 42. No. 13,
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3491-3502; G. Stork e R. Danheiser, J. Org. Chem., (1973), 38 (9), 17751776; H. Favre et al., Can. J. Chem. (1956), 34 1329-39; R. Shriner and H. Todd, Org. Synth. Coll. Vol. II, (1943), 200-202).
[0057] Um composto da fórmula (H) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (I) pelo tratamento com tetraacetato de soja em um solvente adequado (por exemplo, clorofórmio) de 25°C a 100°C (preferivelmente de 25 a 50°C) e opcionalmente na presença de um catalisador tal como diacetato de mercúrio, de acordo com os procedimentos descritos na literatura (por exemplo ver, K. Shimi, G. Boyer, J-P. Finet and JP. Galy, Letters in Organic Chemistry, (2005), 2, 407-409; J. Morgan and J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; (1990), 3, 715-720).
Figure BRPI1006178B1_D0014
Fórmula (I) Fórmula (H) [0058] Um ácido aril borônico da fórmula (I) pode ser preparado a partir de um haleto de arila da fórmula (J), em que Hal é bromo ou iodo por métodos conhecidos (ver, por exemplo, W. Thompson and J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984), 49, 5237-5243 e R. Hawkins et al., J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 3053-3059). Desta maneira, um haleto de arila da fórmula (J) pode ser tratado com um haleto de alquil lítio ou alquil magnésio em temperatura baixa e o reagente de aril magnésio ou aril lítio obtido é deixado reagir com um borato de trialquila, B(OR”)3, preferivelmente borato de trimetila, para dar um boronato de dialquila que pode ser hidrolisado ao ácido borônico desejado da fórmula (I) sob condições ácidas. Altemativamente, a mesma transformação total do composto (J) para o composto (I) pode ser atingida através de uma reação de borilação catalisada por paládio sob condições conhecidas usando-se reagentes conhecidos (ver, por exemplo T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura, J. Org. Chem. (1995), 60, 7508-7501; and K. L.
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Billingsley, T. E. Barder, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2007), 46,
5359-5363), seguido pela hidrólise de boronato éster intermediário.
Figure BRPI1006178B1_D0015
[0060] Os haletos de arila da fórmula (J) são compostos conhecidos ou podem ser feitos por métodos conhecidos de compostos conhecidos (ver, por exemplo, R. Clark, J. Agric. Food Chem., (1996), 44 (11), 3643-3652; T. Okamato and J. Bunnett, J. Am. Chem. Soe., (1956), 78, 5357-5362; H. Scarborough and J. Sweeten, J. Chem. Soe., (1934), 52-56).
[0061] Em um outro método, um composto da fórmula (A) pode ser preparado pela ligação cruzada de um haleto de arila da fórmula (K), em que Hal é bromo ou iodo, com um fenol, A-OH, na presença de um catalisador adequado, opcionalmente um ligando ou aditivo adequado, uma base adequada e um solvente adequado, sob condições similares àquelas descritas, por exemplo, por S. Hu et al., J. Org. Chem., (2008), 73, 7814-7817; P. Chan et al., Tetrahedron Lett., (2008), 49, 2018-2022); R. Hosseinzadeh et al., Synthetic Commun., (2008) 38, 3023-3031; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soe., (2006), 128, 10694-10695 ; H. Rao et al., Chem. Eur. J., (2006), 12, 3636-3646; M. Taillefer et al., Adv. Synth. Catai. (2006), 348, 499-505; M. Beller et al., Tetrahedron Lett., (2005), 46 (18), 3237-3240; M. Taillefer et al., Org. Lett. (2004), 6 (6), 913; D. Ma and Q. Cai, Org. Lett. (2003), 5 (21), 3799-3802; J. Song et al., Org. Lett. (2002), 4 (9), 1623-1626; R. Venkataraman et al., Org. Lett. (2001), 3 (26), 4315-4317; S. Buchwald et al.,
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J. Am. Chem. Soc. (1999), 121, 4369-4378; S. Buchwald et al., J. Am. Chem.
Soc., (1997), 119, 10539-10540; G. Mann and J. Hartwig, Tetrahedron Lett.,
Figure BRPI1006178B1_D0016
Figure BRPI1006178B1_D0017
fórmula (K) fórmula (A) [0062] Os catalisadores adequados incluem catalisadores de paládio e de cobre, tais como acetato de paládio(II), bis(dibenzil-idenoacetona)paládio(II), pó de cobre, acetato de cobre(II), cloreto de cobre(I), brometo de cobre(I), brometo de cobre(II), iodeto de cobre(I), óxido de cobre(I), sulfato de cobre(II), trifluorometanossulfonato de cobre(I) e trifluorometanossulfonato de cobre(II). Opcionalmente os catalisadores são usados em conjunção com ligandos ou aditivos apropriados, tais como λ'-metilglicina, JVgVdimetilglicina, 1-butilimidazol, acetato de etila, diacetato de etileno glicol, 8hidroxiquinolina, L-prolina, ácido 1-naftóico, trifenilfosfina, 1,1’bis(difenilfosfino)ferroceno, salicilaldoxima, 2-(A',A'-dimetilamino)-2’-di/erc-butilfosfinobifenila, neocuproina, monoéster fenílico de ácido pirrolidino-2-fosfiônico, 2,2,6,6-tetrametileptano-3,5-diona, brometo de tetrabutilamônio, 2,2-bipiridina ou 1,10-fenantrolina. As bases adequadas são carbonato de césio, fluoreto de césio, fluoreto de potássio, fosfato de potássio e hidróxido de sódio. Os solventes adequados são acetonitrila, N,N,~ dimetilformamida, 1,4-dioxano ou tolueno ou sistemas de solvente misto, tais como tolueno / tetraidrofurano e 1,4-dioxano / água.
[0063] O uso de catalisadores de iodeto de cobre(I) e trifluorometanossulfonato de cobre(II) é preferido.
[0064] Um composto da fórmula (K) pode ser preparado de acordo com os procedimentos descritos por M. Muehlebach et al., W008/071405. Por
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29/171 exemplo, um composto da fórmula (K) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (G) pela reação com um composto da fórmula (L) sob condições similares àquelas usadas para a preparação de um composto da fórmula (A) de um composto da fórmula (G).
Figure BRPI1006178B1_D0018
Fórmula (G)
Fórmula (L)
Figure BRPI1006178B1_D0019
Fórmula (K) [0065] Em um outro método, um composto da fórmula (A) pode ser preparado pela reação de um composto da fórmula (M) com um haleto de arila da fórmula A-Hal, em que Hal representa flúor, cloro, bromo ou iodo. Quando A-Hal é um brometo de arila ou iodeto de arila, a reação pode ser realizada usando-se catalisadores de cobre ou de paládio adequados sob condições descritas previamente para a preparação de um composto da fórmula (A) de um composto da fórmula (K).
Figure BRPI1006178B1_D0020
R5 R'
Fórmula (M)
A-Hal, catalisador ligando, solvente
Figure BRPI1006178B1_D0021
O-A [0066] Alternativamente, quando A-Hal é um haleto de arila deficiente em elétron adequado (por exemplo, um fluoreto de arila ou cloreto de arila adicionalmente carregando um ou mais substituintes de retirada de elétron, tais como trifluorometila, nitro ou ciano) ou um haleto de heteroarila adequado (por exemplo um halopiridina, halopirimidina ou outro haleto de heteroarila deficiente em elétron) a reação pode ser realizada na presença de uma base adequada, tal como carbonato de potássio ou carbonato de césio, sem a necessidade de um catalisador e de um ligando.
[0067] Um composto da fórmula (M) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (K). Em um método, um composto da fórmula (K) é
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30/171 desprotonado com uma base (tal como um reagente de Grignard ou reagente de alquilítio) e então tratado com um reagente de alquilítio para realizar a troca de metal-halogênio. As espécies organometálicas resultantes podem ser então convertidas em um composto da fórmula (M) pelo tratamento com um borato de trialquila, tal como borato de trimetila seguido pela oxidação (por exemplo por peróxido de hidrogênio, A-óxido de A-metil morfolina ou oxona) como descrito, por exemplo, por G. Prakash et al., J. Org. Chem., (2001), 66 (2), 633-634; J-P Gotteland and S Halazy, Synlett. (1995), 931-932; K. Webb and D. Levy, Tetrahedron Lett., (1995), 36 (29), 5117-5118. Em um método alternativo, um composto da fórmula (M) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (K) pelo tratamento com uma solução aquosa de um hidróxido de metal alcalino na presença de um catalisador adequado e um ligando adequado, de acordo com procedimentos conhecidos. Por exemplo, um composto da fórmula (M) podem ser preparados pelo tratamento de um composto da fórmula (K) com hidróxido de potássio na presença de um catalisador de paládio (por exemplo bis(dibenzilideno-acetona)paládio(II) e na presença de um ligando de fosfina adequado tal como 2-(di-/ercbutilfosfino)-2 ’ ,4 ’ ,6 ’ -triisopropilbifenila e 2-(di-/erc-butilfosfino)-3,4,5,6tetrametil-2’,4’,6’-triisopropilbifenila, sob condições descritas, por exemplo, por S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soe., (2006), 128, 10694-10695. Altemativamente, um composto da fórmula (M) pode ser preparados pelo tratamento de um composto da fórmula (K) com uma solução aquosa de hidróxido de sódio na presença de um catalisador de cobre adequado (por exemplo iodeto de cobre(I)) e um ligando adequado (tal como L-prolina), sob condições descritas, por exemplo, por C. Kormos and N. Leadbeater, Tetrahedron (2006), 62 (19), 4728-4732 .
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Figure BRPI1006178B1_D0022
1. Grignard / alquillítio
2. Β(ΟΜθ)3
3. Oxidação
NaOH ou KOH, catalisador ligando, solvente
Figure BRPI1006178B1_D0023
1. Álcool benzílico, catalisador
2. desbenzilação [0068] Em um terceiro método para um composto da fórmula (M) um composto da fórmula (K) pode ser tratado com um álcool benzílico na presença de um catalisador de cobre adequado, seguido por desbenzilação sob condições conhecidas (por exemplo, pela hidrogenólise catalítica).
[0069] Os compostos da fórmula (M) são novos e foram especialmente projetados como intermediários para a síntese dos compostos da fórmula I.
[0070] Em um método alternativo, um composto da fórmula (A) pode ser preparado pela reação de um composto da fórmula (N), em que Ar é uma porção arila (preferivelmente fenila) com um ácido arilborônico da fórmula (I) na presença de um catalisador de paládio adequado, uma base adequada, um opcionalmente na presença de um ligando adequado ou aditivo e em um solvente adequado.
Figure BRPI1006178B1_D0024
[0071] Os catalisadores de paládio adequados incluem, por exemplo, dialetos de paládio(II), acetato de paládio(II) e sulfato de paládio(II) e é
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32/171 preferivelmente acetato de paládio(II). Os ligandos adequados incluem trifenilfosfina, triciclopentilfosfina, tricicloexilfosfina, 2-diciclo-hexilfosfino2 ’ ,6 ’-dimetoxibifenila, 2-dicicloexilfosfino-2 ’ ,4 ’ ,6 ’-triisopropil-bifenila, 1, Γbis(difenilfosfino)ferroceno e l,2-bis(difenilfosfino)etano. A reação também pode ser realizada na presença de outros aditivos, tais como sais de tetralquilamônio, por exemplo, brometo de tetrabutilamônio. As bases adequadas incluem hidróxidos de metal alcalino, especialmente hidróxido de lítio. Um solvente adequado é 1,2-dimetoxietano aquoso.
[0072] Um composto da fórmula (N), em que Ar é fenila, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (G) pelo tratamento com um reagente de iodo hipervalente, tal como um (diacetóxi)iodobenzeno ou iodosilbenzeno e uma base tal como carbonato de sódio aquoso, hidróxido de lítio ou hidróxido de sódio em um solvente tal como água ou um álcool aquoso, tal como etanol aquoso de acordo com os procedimentos de K. Schank and C. Lick, Synthesis (1983), 392; R. Moriarty et al, J. Am. Chem. Soe, (1985), 107,1375, ou of Z. Yang et al., Org. Lett., (2002), 4 (19), 3333:
Figure BRPI1006178B1_D0025
fórmula (G) fórmula (N) em que Ar é fenila [0073] Em um outro método, um composto da fórmula I pode ser preparado pela reação de um composto da fórmula (O) (em que G é preferivelmente alquila Ci_4 e Hal é um halogênio, preferivelmente bromo ou iodo), com um ácido arilborônico da fórmula (I) na presença de um catalisador de paládio adequado (por exemplo 0,001 a 50 % de acetato de paládio(II) com respeito ao composto (O)) e uma base (por exemplo 1 a 10 equivalentes de fosfato de potássio com respeito ao composto (O)) e preferivelmente na presença de um ligando adequado (por exemplo 0,001 a 50
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33/171 % (2-dicicloexilfosfino)-2’,6’-dimetoxibifenil com respeito ao composto (U)) e em um solvente adequado (por exemplo, tolueno), preferivelmente entre 25°C e 200°C. As ligações similares são conhecidas na literatura (ver, por exemplo, Y. Song, B. Kim and J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46 (36), 5987-5990).
Figure BRPI1006178B1_D0026
fórmula (O)
Figure BRPI1006178B1_D0027
halogenação de um composto da fórmula (G), seguido pela reação do haleto resultante da fórmula (Q) com um haleto de alquila Ci_C4 ou trialquilortoformato Ci_C4 sob condições conhecidas, por exemplo pelos procedimentos de R. Shepherd and A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153-2155) e Y.-L. Lin et al. (Bioorg. Med. Chem. (2002), 10, 685690). Altemativamente, um composto da fórmula (O) pode ser preparado pela reação de um composto da fórmula (G) com um haleto de alquila Ci_C4 ou um tri-alquilortoformiato Ci_C4 e halogenação de enona resultante da fórmula (R) sob condições conhecidas (ver por exemplo Y. Song, B. Kim and J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46(36), 5987-5990).
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Figure BRPI1006178B1_D0028
halogenação
Figure BRPI1006178B1_D0029
alquilação
Figure BRPI1006178B1_D0030
Figure BRPI1006178B1_D0031
fórmula (R) [0075] Em um método adicional, um composto da fórmula (A) pode ser preparado pela reação de um composto da fórmula (G) com um composto da fórmula (J) na presença de um catalisador de paládio adequado (por exemplo 0,001 a 50 % de acetato de paládio (II) com relação ao composto (G)) e a base (por exemplo 1 a 10 equivalentes de fosfato de potássio com relação ao composto (G)) e preferivelmente na presença de um ligando adequado (por exemplo 0,001 a 50 % (2-diciclohexilfosfino)-2’,4’,6’-triisopropilbifenil com relação ao composto (G)) e em um solvente adequado (por exemplo dioxano), preferivelmente entre 25°C e 200°C e opcionalmente sob aquecimento de microondas.
Figure BRPI1006178B1_D0032
Fórmula (G) Fórmula (J) Fórmula (A) [0076] As ligações similares são conhecidas na literatura (ver por exemplo, S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. (2000), 122, 1360-1370; B.
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Hong et al. WO 2005/000233). Altemativamente, um composto da fórmula (A) pode ser preparado pela reação de um composto da fórmula (J) com um composto da fórmula (M) na presença de um catalisador de cobre adequado (por exemplo 0,001 a 50 % de iodeto de cobre (I) com relação ao composto (J)) e a base (por exemplo 1 a 10 equivalentes de carbonato de césio com relação ao composto (J)) e preferivelmente na presença de um ligando adequado (por exemplo 0,001 a 50 % de L-prolina com relação ao composto (J)) e em um solvente adequado (por exemplo dimetilsulfóxido), preferivelmente entre 25°C e 200°C. As ligações similares são conhecidas na literatura (ver, por exemplo, Y. Jiang et al., Synlett, (2005), 18, 2731-2734 e
X. Xie et al., Organic Letters (2005), 7(21), 4693-4695).
[0077] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção podem ser usados como agentes de proteção de colheita na forma não modificada, como obtido na síntese, mas estes são geralmente formulados nas composições de proteção de colheita em uma variedade de maneiras usando os adjuvantes de formulação, tal como carregadores, solventes e substâncias ativas da superfície. As formulações podem ser em várias formas físicas, por exemplo, na forma de pós de polvilhamento, géis, pós umectáveis, grânulos revestidos ou impregnados para a distribuição manual ou mecânica nos locais alvos, grânulos dispersáveis em água, grânulos solúveis em água, grânulos emulsificáveis, tabletes dispersáveis em água, tabletes comprimidos efervescentes, fitas solúveis em água, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões água em óleo (EW) ou óleo em água (WO), outros sistemas de fases múltiplas tal como produtos de óleo/água/óleo e água/óleo/água, óleos fluíveis, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões de cápsula, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com solvente orgânico miscível em água ou água como carregador), películas de polímero impregnadas ou em outras formas conhecidas, por exemplo, do Manual on Development and Use of
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FAO Specifications for Plant Protection Products, 5° Edição, 1999. O ingrediente ativo pode ser incorporado nas microfibras ou micro-bastões formados dos polímeros ou monômeros polimerizáveis e tendo diâmetro de cerca de 0,1 a cerca de 50 mícrons e a razão de aspecto de entre cerca de 10 e cerca de 1000.
[0078] Tais formulações podem ser usadas diretamente ou são diluídas antes do uso. Estes então podem ser aplicados através do equipamento de trituração adequada ou pulverização de aplicação aérea ou outro equipamento de aplicação de trituração tal como sistemas de irrigação pivô central ou meios de irrigação de gotejamento.
[0079] As formulações diluídas podem ser preparadas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solvente.
[0080] As formulações podem ser preparadas, por exemplo, pela mistura do ingrediente ativo com adjuvantes de formulação a fim de obter as composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem ser contidos nas microcápsulas finas que consiste de um núcleo e a casca polimérica. As microcápsulas usualmente tem um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. Estes contém os ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95 % em peso do peso de cápsula. Os ingredientes ativos podem estar presente na forma do material técnico, na forma de uma solução adequada, na forma de partículas finas na dispersão sólida ou líquida ou como um sólido monolítico. As membranas de encapsulação compreendem, por exemplo, gomas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno-butadieno ou outros materiais de formação de membrana adequada similar, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliéster, poliamidas, poliuréias, poliuretano, resinas de aminoplasto ou amido quimicamente modificado ou outros polímeros que são conhecidos a pessoa habilitada na técnica nesta conexão.
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37/171 [0081] Alternativamente é possível, para o fino denominado “microcápsula”, ser formado em que o ingrediente ativo está presente na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de uma substância de base, mas em que o caso da microcápsula não é encapsulado com uma membrana limitante de difusão como resumido no parágrafo precedente.
[0082] Os ingredientes ativos podem ser absorvidos em um carregador poroso. Este pode ser capacitar os ingredientes ativos a serem liberados em seus ambientes nas quantidades controladas (por exemplo liberação inferior).
[0083] Outras formas de formulações de liberação controlada são grânulos ou pós em que o ingrediente ativo é dispersado ou dissolvido em uma matriz sólida que consiste de um polímero, uma cera ou uma substância sólida adequada do peso molecular inferior. Os polímeros adequados são acetatos de polivinila, poliestirenos, poliolefinas, álcoois polivinílicos, polivinil pirrolidonas, polivinil pirrolidonas alquiladas, copolímeros de polivinil pirrolidonas e anidrido maléico e ésteres e meio-ésteres destes, ésteres de celulose quimicamente modificados semelhantes a carboximetil celulose, metil celulose, hidroxietil celulose, exemplos de ceras adequadas são cera de polietileno, cera de polietileno oxidado, ceras de éster semelhantes as ceras montan, ceras de origem natural semelhantes a cera de carnaúba, cera candelilla, cera de abelha etc.
[0084] Outros materiais de matrizes adequados para as formulações de liberação inferiores são amido, estearina, lignina.
[0085] Os adjuvantes de formulação adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos por si.
[0086] Como carregadores líquidos aqui podem ser usados: água, solventes aromáticos tal como tolueno, m-xileno, o-xileno, p-xileno e misturas destes, cumeno, misturas de hidrocarbonetos aromáticos com faixas de ebulição entre 140 e 320°C conhecido sob vários nomes comerciais
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38/171 semelhantes Solvesso®, Shellsol A®, Caromax®, Hidrosol®, carregadores parafínicos e isoparafínicos tal como óleos de parafina, óleos minerais, solventes de hidrocarbonetos aromatizados com faixas de ebulição entre 50 e 320°C conhecidos por exemplo sob o nome comercial Exxsol®, solventes de hidrocarbonetos não desaromatizados com faixas de ebulição entre 100 e 320°C conhecidos sob o nome comercial Varsol®, solventes isoparafínicos com faixas de ebulição entre 100 e 320°C conhecidos sob o nome comercial semelhante ao Isopar® ou Shellsol T®, hidrocarbonetos tal como cicloexano, tetraidronaftaleno (tetralina), decaidronaftaleno, alfa-pineno, d-limoneno, hexadecano, isooctano, solventes de ésteres tal como acetato de etila, acetato de /7 /-butila, acetato de amila, acetato de z-bomila, acetato de 2-etilexila, ésteres aquílicos C6 - Ci8 do ácido acético conhecido sob o nome comercial Exxate®, éster etílico do ácido láctico, éster propílico do ácido láctico, éster butílico do ácido láctico, benzoato de benzila, lactato de benzila, dibenzoato de dipropilenoglicol, ésteres dialquílicos de ácido fumário, maléico e succínico e solventes polares semelhantes A-metil pirrolidona, A-etil pirrolidona, pirrolidonas de alquil C3-Ci8, gama-butirolactona, dimetilsulfóxido, A,A-dimetilformamida, Α,Α-dimetilacetamida, A,A-dimetilactamida, dimetilamidas de ácido graxo C4-Ci8, dimetilamida de ácido benzóico, acetonitrila, acetona, metil etil cetona, metil-isobutil cetona, isoamil cetona, 2-heptanona, cicloexanona, isoforona, metil isobutenil cetona (óxido de mesitila), acetofenona, carbonato de etileno, carbonato de propileno, carbonato de butileno, solventes alcóolicos e diluentes tal como metanol, etanol, propanol, n/iso-butanol, n/iso-pentanol, 2-etil hexanol, n-octanol, tetraidrofurfuril álcool, 2-metil-2,4-pentanodiol, 4-hidróxi-4-metil-2pentanon, cicloexanol, álcool benzílico, etileno glicol, éter butílico de etileno glicol, éter metílico de etileno glicol, dietileno glicol, éter butílico de dietileno glicol, éter etílico de dietileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, éter metílico de dipropileno glicol e
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39/171 outros solventes de éter glicólico similar com base em estoques de alimentação de etileno glicol, propileno glicol e butileno glicol, trietileno glicol, polietileno glicol (PEG 400), polipropilenglicóis com massa molecular de 400 a 4000, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, 1,4-dioxano, abietato de di etileno glicol, clorobenzeno, clorotolueno, ésteres de ácido graxo tal como octanoato de metila, miristato de isopropila, laurato de metila, oleato de metila, mistura de ésteres metílicos do ácido graxo C8-Cio, óleo de semente de colza e ésteres etílicos, ésteres metílicos e etílicos de óleo de soja, óleos vegetais, ácidos graxos tal como ácido oléico, ácido linolêico, ácido linolênico, ésteres de ácido fosfórico e fosfônico tal como fosfato de trietila, fosfatos de tris-alquila C3-Ci8, fosfatos de alquilarila, bisfosfonatos de octil-octila.
[0087] A água é geralmente o carregador da escolha para a diluição de concentrados.
[0088] Os carregadores sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica (sílica fumigada ou precipitada e opcionalmente funcionalizada ou tratada, por exemplo silanisada), argila atapulgita, kieselguhr, limestona, carbonato de cálcio, bentonita, montomorilonita de cálcio, cascas de semente de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, farinha de madeira, cascas de noz trituradas, lignina e materiais similares, como descrito, por exemplo, em EPA CFR 180.1001. (c) & (d). Fertilizantes em pó ou granulados também podem ser usados como carregadores sólidos.
[0089] Um amplo número de substâncias ativas de superfície podem ser vantajosamente usadas tanto nas formulações sólidas quanto líquidas, especialmente nestas formulações que podem ser diluídas com um carregador antes do uso. As substâncias ativas de superfície podem ser aniônico, catiônico, anfotérico, não iônico ou polimérico e estes podem ser usados como agentes emulsifícantes, umectantes, dispersantes ou de suspensão ou
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40/171 para outros propósitos. As substâncias ativas de superfícies típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tal como lauril sulfato de dietanolamônio; lauril sulfato de sódio, sais de alquilarilsulfonatos, tal como dodecilbenzenossulfonato de cálcio ou sódio; produtos de adição de óxido de alquilfenol-alquileno, tal como etoxilatos de nonilfenol; produtos de adição de óxido de álcool-alquileno, tal como etoxilato de álcool tridecílico; sabões, tal como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tal como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres dialquílicos de sais de sulfosuccinato, tal como di(2-etilexil)sulfosuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tal como oleato de sorbitol; aminas quartenárias, tal como cloreto de lauril trimetilamônio, ésteres de polietileno glicol dos ácidos graxos, tal como estearato de polietileno glicol; copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de fosfato de mono- e di-alquil; e também substâncias adicionais descritos por exemplo em McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1981.
[0090] Os adjuvantes adicionais que podem usualmente ser usados nas formulações pesticidas incluem inibidores de cristalização, substâncias que modificam a viscosidade, agentes de suspensão, corantes, anti-oxidantes, agentes espumantes, absorvedores leves, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de complexo, substâncias neutralizadoras ou que modificam o pH e tampões, inibidores de corrosão, fragâncias, agentes de umectação, melhoradores de absorção, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessadores, anti-congelantes, microbiocidas, agentes de compatibilidade e solubilizadores e também fertilizantes líquidos e sólidos.
[0091] As formulações também podem compreender as substâncias ativas adicionais, por exemplo, herbicidas adicionais, herbicidas seguros, reguladores de desenvolvimento da planta, fungicidas ou inseticidas.
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41/171 [0092] As composições de acordo com a invenção pode adicionalmente incluir um aditivo (comumente referido como um adjuvante), que compreende um óleo mineral, um óleo de origem animal ou vegetal, ésteres alquílicos de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleos. A quantidade de aditivo oleoso usado na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10 %, com base na mistura de pulverização. Por exemplo, o aditivo oleoso pode ser adicionado ao tanque de pulverização na concentração desejada após a mistura de pulverização ser preparada. Os aditivos oleosos preferidos compreendem um óleo mineral ou um óleo de origem vegetal, por exemplo óleo de semente de colza, óleo de oliva ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificável, tal como AMIGO® (Loveland Products Inc.), ésteres alquílicos de óleo de origem vegetal, por exemplo os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo de boi. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componente ativo essencialmente 80 % em peso dos ésteres alquílicos dos óleos de peixe e 15 % em peso de óleo de semente de colza metilado e também 5 % em peso de emulsificadores comuns e modificadores de pH. Especialmente os aditivos de óleo preferido compreende ésteres alquílicos de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados de metila de ácidos graxos Ci2-Ci8, por exemplo os ésteres metílicos de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oléico, sendo importantes. Estes ésteres são conhecidos como laurato de metila (CAS-111-82-0), palmitato de metila (CAS-112-39-0) e oleato de metila (CAS-112-62-9). Um derivado do éster metílico do ácido graxo preferido é AGNIQUE ΜΕ 18 RDF® (Cognis). Aqueles e outros derivados dos derivados de óleo são também conhecidos do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5° Edição, Southern Illinois University, 2000.
[0093] A aplicação e ação dos aditivos oleosos ainda podem ser melhorados pela combinação com as substâncias ativas de superfície, tal como tensoativos não iônicos, catiônicos ou anfotéricos. Exemplos de
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42/171 tensoativos aniônicos, não iônicos, catiônicos ou anfotéricos são listados nas páginas 7 e 8 do WO97/34485. As substâncias ativas de superfície preferidas são tensoativos aniônicos de tipo dodecilbenzilsulfonato, especialmente os sais de cálcio destes e também tensoativos não iônicos de tipo etoxilato de álcool graxo. A preferência especial é dada aos álcoois graxos Ci2-C22 etoxilados tendo um grau de etoxilação de 5 a 40. Exemplos de tensoativos comercialmente disponíveis são os tipos Genapol (Clariant). Também preferidos são os tensoativos de silicona, especialmente heptametiltrisiloxanos modificados por óxido de pobalquila, que são comercialmente disponíveis por exemplo como SILWET L-77® e também tensoativos perfluorinados. A concentração de substâncias ativas de superfície em relação ao aditivo total que é geralmente de 1 a 50 % em peso. Exemplos de aditivos oleosos que consistem de misturas ou óleos minerais ou derivados destes com tensoativos são TURBOCHARGE®, ADIGOR® (both (Syngenta Crop Protection AG), ACTIPRON® (BP Oil UK Limited), AGRI-DEX® (Helena Chemical Company).
[0094] As ditas substâncias ativas de superfície também podem ser usadas nas formulações apenas, que é para dizer sem os aditivos oleosos.
[0095] Além disso, a adição de um solvente orgânico a mistura de tensoativo/aditivo oleoso pode contribuir para uma intensificação adicional da ação. Os solventes adequados são, por exemplo, solventes SOL VES SO® e AROMATIC® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser de 10 a 80 % em peso do peso total. Tais aditivos oleosos, que podem ser na mistura com solventes, são descritos, por exemplo, em U.S. 4.834.908. Um aditivo oleoso comercialmente disponível divulgado neste é conhecido pelo nome MERGE® (BASF). Ainda os aditivos oleosos a que são preferidos de acordo com a invenção são SCORE® e ADIGOR® (ambos Syngenta Crop Protection AG).
[0096] Além disso, os aditivos oleosos listados acima, a fim de
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43/171 intensificar a atividade das composições de acordo com a invenção também é possível para as formulações de alquilpirrolidonas, (por exemplo AGRIMAX® de ISP) a ser adicionado a mistura de pulverização. As formulações das treliças sintéticas, tal como, por exemplo, poliacrilamida, compostos de polivinila ou poli-l-p-menteno (por exemplo, BOND®, COURIER® ou EMERALD®) também podem ser usados.
[0097] Tais óleos adjuvantes como descritos nos parágrafos precedentes pode ser utilizados como o líquido carregador em que um composto ativo é dissolvido, emulsificado ou dispersado como apropriado na forma física do composto ativo.
[0098] As formulações de pesticida geralmente contém de 0,1 a 99 % em peso, especialmente de 0,1 a 95 % em peso, de um composto da fórmula I e de 1 a 99,9 % em peso de um adjuvante de formulação, que preferivelmente inclui de 0 a 25 % em peso de uma substância ativa de superfície. Considerando os produtos comerciais serão preferivelmente formulados como concentrados, o uso final normalmente utilizará as formulações diluídas.
[0099] A taxa de aplicação dos compostos da fórmula I pode variar dentro dos amplos limites de depende da natureza do solo, o método de aplicação (pré ou pós-emergência; revestimento de semente; aplicação ao sulco de semente; nenhuma aplicação de colheita etc.), a planta de colheita, a erva ou capim a ser controlado, as condições climáticas prevalescentes e outros fatores determinados pelo método de aplicação, o período de aplicação e a colheita alvo. Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção são geralmente aplicados em uma taxa de 1 a 2000 g/ha, preferivelmente 1 a 1000 g / ha e mais preferivelmente 1 a 500 g / ha.
[00100] As formulações preferidas tem especialmente os seguintes compostos representativos:
(% = por cento em peso):
Concentrados emulsifícáveis:
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44/171 ingrediente ativo: 1 a 95 %, preferivelmente 60 a 90 % agentes ativos de superfície: 1 a 30 %, preferivelmente 5 a 20 % solventes como carregador líquido: 1 a 80 %, preferivelmente 1 a 35 %
Pós:
ingrediente ativo:
carregadores sólidos: Concentrados de suspensão:
ingrediente ativo:
água:
agentes ativos de superfície: Pós umectáveis:
ingrediente ativo:
agentes ativos de superfície: carregadores sólidos:
Grânulos: ingrediente ativo: carregadores sólidos:
Grânulos dispersáveis em água:
ingrediente ativo:
agentes ativos de superfície: carregadores sólidos:
0,1 a 10 %, preferivelmente 0,1 a 5 %
99,9 a 90 %, preferivelmente 99,9 a 99 % a 75 %, preferivelmente 10 a 50 % a 24 %, preferivelmente 88 a 30 % a 40 %, preferivelmente 2 a 30 %
0,5 a 90 %, preferivelmente 1 a 80 % 0,5 a 20 %, preferivelmente 1 a 15 % a 95 %, preferivelmente 15 a 90 %
0,1 a 30 %, preferivelmente 0,1 a 15 %
99,5 a 70 %, preferivelmente 97 a 85 % a 90 %, preferivelmente 10 a 80 %
0,5 a 80 %, preferivelmente 5 a 30 % a 10 %, preferivelmente 70 a 30 %
O seguintes Exemplos ainda ilustram, mas não limitam, a
mvençao.
Fl. Concentrados emulsificáveis a) b) c) d)
ingrediente ativo 5% 10% 25% 50%
sulfonato de dodecilbenzeno de cálcio 6% 8% 6% 8%
éter poliglicólico de óleo de mamona 4% - 4% 4%
(36 mol de óxido de etileno)
Éter poliglicólico de octilfenol - 4% - 2%
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45/171 (7-8 mol de óxido de etileno) NMP % 20 %
Mistura C9-Ci2 de hidrocarboneto aromático 85% 68% 65% 16%
As emulsões de qualquer concentração desejada pode ser preparada a partir de tais concentrados pela diluição com água.
F2. Soluções a) b) c) d)
ingrediente ativo 5% 10% 50% 90%
1 -metóxi-3 -(3 -metóxi-propóxi)-propano 40% 50% -
polyetileno glicol MW 400 20% 10% - -
NMP - 50% 10%
Mistura C9-Ci2
de hidrocarboneto aromático 35% 30%
As soluções são adequadas para aplicação não diluída ou após a diluição com
água.
F3. Pós umectáveis a) b) c) d)
ingrediente ativo 5% 25% 50% 80%
lignossulfonato de sódio 4% - 3 % -
sulfato lauril de sódio 2% 3 % -
4%
sulfonato de diisobutilnaftaleno de sódio - 6% 5% 6%
éter poliglicólico de octilfenol - 1 % 2% -
(7-8 mol de óxido de etileno)
Ácido silícico altamente disperso 1 % 3 % 5% 10%
Caulim 88% 62% 35% -
[00101] O ingrediente ativo está em toda parte misturado com os
adjuvantes e a mistura é em toda parte triturada em um moinho adequado,
produzindo pós umectáveis que podem ser diluídos com água para dar suspensões de qualquer concentração desejada.
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F4. Grânulos revestidos a) b) c)
ingrediente ativo 0,1 % 5% 15%
sílica altamente dispersada 0,9 % 2%
carregador inorgânico 99,0 % 93 % 83 %
(diâmetro 0,1 a 1 mm)
por exemplo CaCO3 ou SiO2
[00102] O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno, a solução é pulverizada no carregador e o solvente é subsequentemente evaporado a vácuo.
F5. Grânulos revestidos a) b) c)
ingrediente ativo 0,1 % 5% 15%
polietileno glicol MW 200 1,0% 2% 3 %
sílica altamente dispersada 0,9 % 1 % 2%
carregador inorgânico 98,0 % 92 % 80%
(diâmetro 0,1 a 1 mm) por exemplo CaCO3 ou SiO2 [00103] O ingrediente ativo finamente triturado é aplicado uniformemente, em um misturador, ao carregador úmido com polietileno glicol. Os grânulos revestidos não polvilhados são obtidos nesta maneira.
F6. Grânulos extrusados a) b) c) d)
ingrediente ativo 0,1 % 3 % 5% 15%
lignossulfonato de sódio 1,5% 2% 3 % 4%
carboximetilcelulose 1,4% 2% 2% 2%
caulim 97,0 % 93 % 90% 79%
[00104] O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A mistura resultante é extrusada e então secada em uma corrente de ar.
F7. Grânulos dispersáveis em água a) b) c) d) ingrediente ativo 5 % 10 % 40 % 90 %
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lignossulfonato de sódio 20% 20% 15% 7%
sulfonato de dibutil naftaleno 5% 5% 4% 2%
goma arábica 2% 1 % 1 % 1 %
terra diatomácea 20% 30% 5%
sulfato de sódio 4% 5%
caulim 48% 30% 30%
[00105] O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes e
a mistura é umedecida com água. A mistura resultante é extrusada e então
secada em uma corrente de ar. c)
F7. Pós a) b)
ingrediente ativo 0,1 % 1 % 5%
talco 39,9 % 49% 35%
caulim 60,0 % 50% 60%
[00106] Os pós pronto para uso são obtidos pela mistura do ingrediente ativo com os carregadores e trituração da mistura em um moinho adequado.
F8. Concentrados de suspensão a) b) c) d)
ingrediente ativo 3 % 10% 25% 50%
propileno glicol 5% 5% 5% 5%
éter poliglicólico de nonilfenol - 1 % 2% -
(15 mol de óxido de etileno)
Lignossulfonato de sódio 3 % 3 % 7% 6%
Heteropolissacarídeo (Xantana) 0,2 % 0,2 % 0,2 % 0,2 %
1,2-Benzisotiazolin-3-on 0,1 % 0,1 % 0,1 % 0,1 %
Emulsão de óleo de silicona 0,7 % 0,7 % 0,7 % 0,7 %
Agua 87% 79% 62% 38%
[00107] O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, produzindo um concentrado de suspensão do qual as suspensões de qualquer concentração desejada pode ser preparada pela diluição com água.
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48/171 [00108] As colheitas de plantas úteis em que as composições de acordo com a invenção podem ser usadas incluem especialmente cereais, em particular trigo e cevada, arroz, milho, colza, beterraba, cana-de-açúcar, soja, algodão, girassol, amendoim e colheitas de plantação.
[00109] O termo colheitas será entendido também como incluindo colheitas que foram apresentadas tolerantes aos herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo ALS, GS, EPSPS, PPO e inibidores HPPD) como um resultado de métodos convencionais de criação ou engenharia genética. Um exemplo de uma colheita que foi apresentada tolerante por exemplo as imidazolinonas, tal como imazamox, pelos métodos convencionais de criação é Clearfield® summer rape (Canola). Exemplos de colheitas que foram apresentadas tolerantes aos herbicidas pelos métodos de engenharia genética incluem por exemplo variedades de milho resistentes ao glifosato e glufosinato comercialmente disponível sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertyLink®. As ervas a serem controladas podem ser tanto ervas monocotiledônias quanto dicotiledônias, tal como, por exemplo, Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, Sorghum, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xantium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea, Chrysanthemum, Galium, Viola e Verônica. O controle de ervas monocotiledônias, em particular Agrostis, Avena, Setaria, Lolium, Echinochloa, Bromus, Alopecurus e sorgo é muito extensivo.
[00110] As colheitas também são entendidas como sendo aquelas que foram apresentadas tolerantes resistentes aos insetos nocivos pelos métodos de engenharia genética, por exemplo milho Bt (resistente ao perfurador de milho Europeu), algodão Bt (resistente ao gorgulho de casulo de algodão) e também batatas Bt (resistente ao besouro Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt-176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é formada naturalmente pela bactéria do solo Bacillus
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49/171 thuringiensis. Exemplos de toxinas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são descritos em EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas que contém um ou mais genes que codificam quanto a uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. As lavoras de planta e seus materiais de semente podem ser resistentes aos herbicidas e no mesmo período também para alimentar o inseto (eventos transgênicos empilhados). A semente pode, por exemplo, ter a capacidade de expressar uma proteína Cry3 inseticidamente ativa e no mesmo período ser tolerante ao glifosato. O termo colheitas será entendido também como incluindo colheitas obtidas como um resultado dos métodos convencionais de criação ou engenharia genética que contém trações de produção denominados (por exemplo sabor melhorado, estabilidade de armazenagem, conteúdo nutricional).
[00111] As áreas sob o cultivo são entendidas como incluindo a terra onde as plantas de colheita já são desenvolvidas bem como a terra pretendida para o cultivo destas plantas de colheita.
[00112] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção também podem ser usados em combinação com herbicidas adicionais. Preferivelmente, nestas misturas, o composto da fórmula I é um daqueles compostos listados nas Tabelas 1 a 57 abaixo. As seguintes misturas dos composto da fórmula I são especialmente importantes composto da fórmula I + acetoclor, composto da fórmula I + acifluorfen, composto da fórmula I + acifluorfen-sódio, composto da fórmula I + aclonifen, composto da fórmula I + acroleina, composto da fórmula I + alaclor, composto da fórmula I + aloxidim, composto da fórmula I + álcool alílico, composto da fórmula I + ametrin, composto da fórmula I + amicarbazona, composto da fórmula I +
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50/171 amidosulfuron, composto da fórmula I + aminopiralid, composto da fórmula I + amitrol, composto da fórmula I + amônio sulfamato, composto da fórmula I + anilofos, composto da fórmula I + asulam, composto da fórmula I + atraton, composto da fórmula I + atrazina, composto da fórmula I + azimsulfuron, composto da fórmula I + BCPC, composto da fórmula I + beflubutamid, composto da fórmula I + benazolin, composto da fórmula I + benfluralin, composto da fórmula I + benfuresato, composto da fórmula I + bensulfuron, composto da fórmula I + bensulfuron-metila, composto da fórmula I + bensulida, composto da fórmula I + bentazona, composto da fórmula I + benzfendizona, composto da fórmula I + benzobiciclon, composto da fórmula I + benzofenap, composto da fórmula I + bifenox, composto da fórmula I + bilanafos, composto da fórmula I + bispiribac, composto da fórmula I + bispiribac-sódio, composto da fórmula I + borax, composto da fórmula I + bromacil, composto da fórmula I + bromobutida, composto da fórmula I + bromoxinil, composto da fórmula I + butaclor, composto da fórmula I + butafenacil, composto da fórmula I + butamifos, composto da fórmula I + butralin, composto da fórmula I + butroxidim, composto da fórmula I + butilato, composto da fórmula I + ácido cocadílico, composto da fórmula I + clorato de cálcio, composto da fórmula I + cafenstrol, composto da fórmula I + carbetamida, composto da fórmula I + carfentrazona, composto da fórmula I + carfentrazona-etila, composto da fórmula I + CDEA, composto da fórmula I + CEPC, composto da fórmula I + clorflurenol, composto da fórmula I + clorflurenol-metila, composto da fórmula I + cloridazon, composto da fórmula I + clorimuron, composto da fórmula I + clorimuron-etila, composto da fórmula I + ácido cloroacético, composto da fórmula I + clorotoluron, composto da fórmula I + clorprofam, composto da fórmula I + clorsulfuron, composto da fórmula I + clortal, composto da fórmula I + clortal-dimetila, composto da fórmula I + cinidon-etila, composto da fórmula I + cinmetilin, composto da fórmula I + cinosulfuron, composto da fórmula I + cisanilida,
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51/171 composto da fórmula I + cletodim, composto da fórmula I + clodinafop, composto da fórmula I + clodinafop-propargila, composto da fórmula I + clomazona, composto da fórmula I + clomeprop, composto da fórmula I + clopiralid, composto da fórmula I + cloransulam, composto da fórmula I + cloransulam-metila, composto da fórmula I + CMA, composto da fórmula I +
4-CPB, composto da fórmula I + CPMF, composto da fórmula I + 4-CPP, composto da fórmula I + CPPC, composto da fórmula I + cresol, composto da fórmula I + cumiluron, composto da fórmula I + cianamida, composto da fórmula I + cianazina, composto da fórmula I + cicloato, composto da fórmula I + ciclosulfamuron, composto da fórmula I + cicloxidim, composto da fórmula I + cihalofop, composto da fórmula I + cihalofop-butila, composto da fórmula I + 2,4-D, composto da fórmula I + 3,4-DA, composto da fórmula I + daimuron, composto da fórmula I + dalapon, composto da fórmula I + dazomet, composto da fórmula I + 2,4-DB, composto da fórmula I + 3,4-DB, composto da fórmula I + 2,4-DEB, composto da fórmula I + desmedifam, composto da fórmula I + dicamba, composto da fórmula I + diclobenil, composto da fórmula I + orto-diclorobenzeno, composto da fórmula I + paradiclorobenzeno, composto da fórmula I + diclorprop, composto da fórmula I + diclorprop-P, composto da fórmula I + diclofop, composto da fórmula I + diclofop-metila, composto da fórmula I + diclosulam, composto da fórmula I + difenzoquat, composto da fórmula I + difenzoquat metilsulfato, composto da fórmula I + diflufenican, composto da fórmula I + diflufenzopir, composto da fórmula I + dimefuron, composto da fórmula I + dimepiperato, composto da fórmula I + dimetaclor, composto da fórmula I + dimetametrin, composto da fórmula I + dimetenamid, composto da fórmula I + dimetenamid-P, composto da fórmula I + dimetipin, composto da fórmula I + dimetilarsinic acid, composto da fórmula I + dinitramina, composto da fórmula I + dinoterb, composto da fórmula I + difenamid, composto da fórmula I + diquat, composto da fórmula I + diquat dibromida, composto da fórmula I + ditiopir,
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52/171 composto da fórmula I + diuron, composto da fórmula I + DNOC, composto da fórmula I + 3,4-DP, composto da fórmula I + DSMA, composto da fórmula I + EBEP, composto da fórmula I + endotal, composto da fórmula I + EPTC, composto da fórmula I + esprocarb, composto da fórmula I + etalfluralin, composto da fórmula I + etametsulfuron, composto da fórmula I + etametsulfuron-metila, composto da fórmula I + etofumesato, composto da fórmula I + etoxifen, composto da fórmula I + etoxisulfuron, composto da fórmula I + etobenzanid, composto da fórmula I + fenoxaprop-P, composto da fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula I + fenoxasulfone (CAS RN 639826-16-7), composto da fórmula I + fentrazamida, composto da fórmula I + sulfato ferroso, composto da fórmula I + flamprop-M, composto da fórmula I + flazasulfuron, composto da fórmula I + florasulam, composto da fórmula I + fluazifop, composto da fórmula I + fluazifop-butila, composto da fórmula I + fluazifop-P, composto da fórmula I + fluazifop-P-butila, composto da fórmula I + flucarbazona, composto da fórmula I + flucarbazona-sódio, composto da fórmula I + flucetosulfuron, composto da fórmula I + flucloralin, composto da fórmula I + flufenacet, composto da fórmula I + flufenpir, composto da fórmula I + flufenpir-etila, composto da fórmula I + flumetsulam, composto da fórmula I + flumiclorac, composto da fórmula I + flumiclorac-pentila, composto da fórmula I + flumioxazin, composto da fórmula I + fluometuron, composto da fórmula I + fluoroglicofen, composto da fórmula I + fluoroglicofen-etila, composto da fórmula I + flupropanato, composto da fórmula I + flupirsulfuron, composto da fórmula I + flupirsulfuron-metil-sódio, composto da fórmula I + flurenol, composto da fórmula I + fluridona, composto da fórmula I + flurocloridona, composto da fórmula I + fluroxipir, composto da fórmula I + flurtamona, composto da fórmula I + flutiacet, composto da fórmula I + flutiacet-metila, composto da fórmula I + fomesafen, composto da fórmula I + foramsulfuron, composto da fórmula I + fosamina, composto da fórmula I + glufosinato,
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53/171 composto da fórmula I + glufosinato-amônio, composto da fórmula I + glifosato, composto da fórmula I + halosulfuron, composto da fórmula I + halosulfuron-metila, composto da fórmula I + haloxifop, composto da fórmula I + haloxifop-P, composto da fórmula I + HC-252, composto da fórmula I + hexazinona, composto da fórmula I + imazametabenz, composto da fórmula I + imazametabenz-metila, composto da fórmula I + imazamox, composto da fórmula I + imazapic, composto da fórmula I + imazapir, composto da fórmula I + imazaquin, composto da fórmula I + imazetapir, composto da fórmula I + imazosulfuron, composto da fórmula I + indanofan, composto da fórmula I + iodometane, composto da fórmula I + iodosulfuron, composto da fórmula I + iodosulfuron-metil-sódio, composto da fórmula I + ioxinil, composto da fórmula I + ipfencarbazona (CAS RN 212201-70-2), composto da fórmula I + isoproturon, composto da fórmula I + isouron, composto da fórmula I + isoxaben, composto da fórmula I + isoxaclortol, composto da fórmula I + isoxaflutol, composto da fórmula I + karbutilato, composto da fórmula I + lactofen, composto da fórmula I + lenacil, composto da fórmula I + linuron, composto da fórmula I + MAA, composto da fórmula I + MAMA, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + MCPA-tioetila, composto da fórmula I + MCPB, composto da fórmula I + mecoprop, composto da fórmula I + mecoprop-P, composto da fórmula I + mefenacet, composto da fórmula I + mefluidida, composto da fórmula I + mesosulfuron, composto da fórmula I + mesosulfuron-metila, composto da fórmula I + mesotriona, composto da fórmula I + metam, composto da fórmula I + metamifop, composto da fórmula I + metamitron, composto da fórmula I + metazaclor, composto da fórmula I + metazosulfuron (NC-620, CAS RN 868680-84-6), composto da fórmula I + metabenztiazuron, composto da fórmula I + ácido metilarsônico, composto da fórmula I + metildimron, composto da fórmula I + metil isotiocianato, composto da fórmula I + metobenzuron, composto da fórmula I + metolaclor, composto da fórmula I +
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S-metolaclor, composto da fórmula I + metosulam, composto da fórmula I + metoxuron, composto da fórmula I + metribuzin, composto da fórmula I + metsulfuron, composto da fórmula I + metsulfuron-metila, composto da fórmula I + MK-616, composto da fórmula I + molinato, composto da fórmula I + monolinuron, composto da fórmula I + MSMA, composto da fórmula I + naproanilida, composto da fórmula I + napropamida, composto da fórmula I + naptalam, composto da fórmula I + neburon, composto da fórmula I + nicosulfuron, composto da fórmula I + ácido nonanóico, composto da fórmula I + norflurazon, composto da fórmula I + oleic acid (fatti acids), composto da fórmula I + orbencarb, composto da fórmula I + ortosulfamuron, composto da fórmula I + orizalin, composto da fórmula I + oxadiargila, composto da fórmula I + oxadiazon, composto da fórmula I + oxasulfuron, composto da fórmula I + oxaziclomefona, composto da fórmula I + oxifluorfen, composto da fórmula I + paraquat, composto da fórmula I + paraquat dicloreto, composto da fórmula I + pebulato, composto da fórmula I + pendimetalin, composto da fórmula I + penoxsulam, composto da fórmula I + pentaclorofenol, composto da fórmula I + pentanoclor, composto da fórmula I + pentoxazona, composto da fórmula I + petoxamid, composto da fórmula I + petrolium oils, composto da fórmula I + fenmedifam, composto da fórmula I + fenmedifam-etila, composto da fórmula I + picloram, composto da fórmula I + picolinafen, composto da fórmula I + pinoxaden, composto da fórmula I + piperofos, composto da fórmula I + arsenito potássico, composto da fórmula I + azida de potássio, composto da fórmula I + pretilaclor, composto da fórmula I + primisulfuron, composto da fórmula I + primisulfuron-metila, composto da fórmula I + prodiamina, composto da fórmula I + profluazol, composto da fórmula I + profoxidim, composto da fórmula I + prometon, composto da fórmula I + prometrin, composto da fórmula I + propaclor, composto da fórmula I + propanil, composto da fórmula I + propaquizafop, composto da fórmula I + propazina, composto da
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55/171 fórmula I + profam, composto da fórmula I + propisoclor, composto da fórmula I + propoxicarbazona, composto da fórmula I + propoxicarbazonasódio, composto da fórmula I + propirisulfuron (T-547, CAS RN 570415-882), composto da fórmula I + propizamida, composto da fórmula I + prosulfocarb, composto da fórmula I + prosulfuron, composto da fórmula I + piraclonil, composto da fórmula I + piraflufen, composto da fórmula I + piraflufen-etila, composto da fórmula I + pirazolinato, composto da fórmula I + pirazosulfuron, composto da fórmula I + pirazosulfuron-etila, composto da fórmula I + pirazoxifen, composto da fórmula I + piribenzoxim, composto da fórmula I + piributicarb, composto da fórmula I + piridafol, composto da fórmula I + piridato, composto da fórmula I + piriftalid, composto da fórmula I + piriminobac, composto da fórmula I + piriminobac-metila, composto da fórmula I + pirimisulfan, composto da fórmula I + piritiobac, composto da fórmula I + piritiobac-sódio, composto da fórmula I + quinclorac, composto da fórmula I + quinmerac, composto da fórmula I + quinoclamina, composto da fórmula I + quizalofop, composto da fórmula I + quizalofop-P, composto da fórmula I + rimsulfuron, composto da fórmula I + setoxidim, composto da fórmula I + siduron, composto da fórmula I + simazina, composto da fórmula I + simetrin, composto da fórmula I + SMA, composto da fórmula I + sódio arsenite, composto da fórmula I + sódio azida, composto da fórmula I + sódio clorato, composto da fórmula I + sulcotriona, composto da fórmula I + sulfentrazona, composto da fórmula I + sulfometuron, composto da fórmula I + sulfometuron-metila, composto da fórmula I + sulfosato, composto da fórmula I + sulfosulfuron, composto da fórmula I + ácido sulfúrico, composto da fórmula I + óleos de alcatrão, composto da fórmula I + 2,3,6-TBA, composto da fórmula I + TCA, composto da fórmula I + TCA-sódio, composto da fórmula I + tebutiuron, composto da fórmula I + tepraloxidim, composto da fórmula I + terbacil, composto da fórmula I + terbumeton, composto da fórmula I + terbutilazina, composto da fórmula I + terbutrin,
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56/171 composto da fórmula I + tenilclor, composto da fórmula I + tiazopir, composto da fórmula I + tifensulfuron, composto da fórmula I + tifensulfuron-metila, composto da fórmula I + tiobencarb, composto da fórmula I + tiocarbazil, composto da fórmula I + topramezona, composto da fórmula I + tralcoxidim, composto da fórmula I + tri-alato, composto da fórmula I + triasulfuron, composto da fórmula I + triaziflam, composto da fórmula I + tribenuron, composto da fórmula I + tribenuron-metila, composto da fórmula I + tricamba, composto da fórmula I + triclopir, composto da fórmula I + trietazina, composto da fórmula I + trifloxisulfuron, composto da fórmula I + trifloxisulfuron-sódio, composto da fórmula I + trifluralin, composto da fórmula I + triflusulfuron, composto da fórmula I + triflusulfuron-metila, composto da fórmula I + trihidroxitriazina, composto da fórmula I + tritosulfuron, composto da fórmula I + éster etílico do ácido [3-[2cloro-4-fluoro-5-(l-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-l,2,3,4tetraidropirimidin-3-il)fenóxi]-2-piridilóxi]acético (CAS RN 353292-31-6), composto da fórmula I + 4-[(4,5-diidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo)-lH-l,2,4triazol-l-ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofene-3-carboxilic acid (BAI636), composto da fórmula I + BAI747 (CAS RN 335104-84-2), composto da fórmula I + topramezone (CAS RN 210631-68-8), composto da fórmula 1 + 4hidróxi-3-[[2-[(2-metoxietóxi-metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5) e composto da fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1 ]oct-3-en-2-ona.
[00113] Os parceiros de mistura para o composto da formulai também podem estar na forma de ésteres ou sais, como mencionado, por exemplo, no The Pesticide Manual, 12° Edição (BCPC) 2000.
[00114] Para aplicações em cereais, as seguintes misturas são preferidas:
composto da fórmula I + aclonifen, composto da fórmula I + amidosulfuron, composto da fórmula I + aminopiralid, composto da fórmula I +
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57/171 beflubutamid, composto da fórmula I + benfluralin, composto da fórmula I + bifenox, composto da fórmula I + bromoxinil, composto da fórmula I + butafenacil, composto da fórmula I + carbetamida, composto da fórmula I + carfentrazona, composto da fórmula I + carfentrazona-etila, composto da fórmula I + clorotoluron, composto da fórmula I + clorprofam, composto da fórmula I + clorsulfuron, composto da fórmula I + cinidon-etila, composto da fórmula I + clodinafop, composto da fórmula I + clodinafop-propargila, composto da fórmula I + clopiralid, composto da fórmula I + 2,4-D, composto da fórmula I + dicamba, composto da fórmula I + diclobenil, composto da fórmula I + diclorprop, composto da fórmula I + diclofop, composto da fórmula I + diclofop-metila, composto da fórmula I + difenzoquat, composto da fórmula I + difenzoquat metilsulfato, composto da fórmula I + diflufenican, composto da fórmula I + diquat, composto da fórmula I + diquat dibromida, composto da fórmula I + fenoxaprop-P, composto da fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula I + flamprop-M, composto da fórmula I + florasulam, composto da fórmula I + fluazifop-P-butila, composto da fórmula I + flucarbazona, composto da fórmula I + flucarbazona-sódio, composto da fórmula I + flufenacet, composto da fórmula I + flupirsulfuron, composto da fórmula I + fbipirsulfuron-metil-sódio, composto da fórmula I + flurocloridona, composto da fórmula I + fluroxipir, composto da fórmula I + flurtamona, composto da fórmula I + imazametabenz-metila, composto da fórmula I + imazamox, composto da fórmula I + iodosulfuron, composto da fórmula I + iodosulfuron-metil-sódio, composto da fórmula I + ioxinil, composto da fórmula I + isoproturon, composto da fórmula I + linuron, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + mecoprop, composto da fórmula I + mecoprop-P, composto da fórmula I + mesosulfuron, composto da fórmula I + mesosulfuron-metila, composto da fórmula I + mesotriona, composto da fórmula I + metribuzin, composto da fórmula I + metsulfuron, composto da fórmula I + metsulfuron-metila, composto da
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58/171 fórmula I + pendimetalin, composto da fórmula I + picolinafen, composto da fórmula I + pinoxaden, composto da fórmula I + prodiamina, composto da fórmula I + propanil, composto da fórmula I + propoxicarbazona, composto da fórmula I + propoxicarbazona-sódio, composto da fórmula I + prosulfocarb, composto da fórmula I + pirasulfotol, composto da fórmula I + piridato, composto da fórmula I + piroxasulfone (KIH-485), composto da fórmula I + piroxsulam composto da fórmula I + sulfosulfuron, composto da fórmula 1 + tembotriona, composto da fórmula I + terbutrin, composto da fórmula I + tifensulfuron, composto da fórmula I + tiencarbazona, composto da fórmula I + tifensulfuron-metila, composto da fórmula I + topramezona, composto da fórmula I + tralcoxidim, composto da fórmula I + tri-alato, composto da fórmula I + triasulfuron, composto da fórmula I + tribenuron, composto da fórmula I + tribenuron-metila, composto da fórmula I + trifluralin, composto da fórmula I + trinexapac-etil and composto da fórmula I + tritosulfuron, onde as misturas compreendem um composto da fórmula (I) + amidosulfuron, composto da fórmula (I) + aminopiralid, composto da fórmula (I) + beflubutamid, composto da fórmula (I) + bromoxinil, composto da fórmula (I) + carfentrazona, composto da fórmula (I) + carfentrazona-etila, composto da fórmula (I) + clorotoluron, composto da fórmula (I) + clorsulfuron, composto da fórmula (I) + clodinafop, composto da fórmula (I) + clodinafop-propargila, composto da fórmula (I) + clopiralid, 2,4-D, composto da fórmula (I) + dicamba, composto da fórmula (I) + difenzoquat, composto da fórmula (I) + difenzoquat metilsulfato, composto da fórmula (I) + diflufenican, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula (I) + florasulam, composto da fórmula (I) + flucarbazona, composto da fórmula (I) + flucarbazona-sódio, composto da fórmula (I) + flufenacet, composto da fórmula (I) + flupirsulfuron, composto da fórmula (I) + flupirsulfuron-metilsódio, composto da fórmula (I) + fluroxipir, composto da fórmula (I) +
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59/171 flurtamona, composto da fórmula (I) + iodosulfuron, composto da fórmula (I) + iodosulfuron-metil-sódio, composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mesosulfuron, composto da fórmula (I) + mesosulfuron-metila, composto da fórmula (I) + metsulfuron, composto da fórmula (I) + metsulfuron-metila, composto da fórmula (I) + pendimetalin, composto da fórmula (I) + picolinafen, composto da fórmula (I) + pinoxaden, composto da fórmula (I) + prosulfocarb, composto da fórmula (I) + pirasulfotol, composto da fórmula (I) + piroxasulfona (KIH-485), composto da fórmula (I) + piroxsulam, composto da fórmula (I) + sulfosulfuron, composto da fórmula (I) + tifensulfuron, composto da fórmula (I) + tifensulfuron-metila, composto da fórmula (I) + tralcoxidim, composto da fórmula (I) + triasulfuron, composto da fórmula (I) + tribenuron, composto da fórmula (I) + tribenuronmetila, composto da fórmula (I) + trifluralin, composto da fórmula (I) + trinexapac-etil e composto da fórmula (I) + tritosulfuron são particularmente preferidos.
[00115] Para aplicações em arroz, as seguintes misturas são preferidas: composto da fórmula (I) + azimsulfuron, composto da fórmula (I) + bensulfuron, composto da fórmula (I) + bensulfuron-metila, composto da fórmula (I) + benzobiciclon, composto da fórmula (I) + benzofenap, composto da fórmula (I) + bispiribac, composto da fórmula (I) + bispiribacsódio, composto da fórmula (I) + butaclor, composto da fórmula (I) + cafenstrol, composto da fórmula (I) + cinosulfuron, composto da fórmula (I) + clomazona, composto da fórmula (I) + clomeprop, composto da fórmula (I) + ciclosulfamuron, composto da fórmula (I) + cihalofop, composto da fórmula (I) + cihalofop-butila, composto da fórmula (I) + 2,4-D, composto da fórmula (I) + daimuron, composto da fórmula (I) + dicamba, composto da fórmula (I) + diquat, composto da fórmula (I) + diquat dibromida, composto da fórmula (I) + esprocarb, composto da fórmula (I) + etoxisulfuron, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila,
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60/171 composto da fórmula I + fenoxasulfona (CAS RN 639826-16-7), composto da fórmula (I) + fentrazamida, composto da fórmula (I) + florasulam, composto da fórmula (I) + glufosinato-amônio, composto da fórmula (I) + glifosato, composto da fórmula (I) + halosulfuron, composto da fórmula (I) + halosulfuron-metila, composto da fórmula (I) + imazosulfuron, composto da fórmula I + ipfencarbazona (CAS RN 212201-70-2), composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mefenacet, composto da fórmula (I) + mesotriona, composto da fórmula (I) + metamifop, composto da fórmula I + metazosulfuron (NC-620, CAS RN 868680-84-6), composto da fórmula (I) + metsulfuron, composto da fórmula (I) + metsulfuron-metila, composto da fórmula (I) + n-metil glifosato, composto da fórmula (I) + ortosulfamuron, composto da fórmula (I) + orizalin, composto da fórmula (I) + oxadiargila, composto da fórmula (I) + oxadiazon, composto da fórmula (I) + paraquat dicloreto, composto da fórmula (I) + pendimetalin, composto da fórmula (I) + penoxsulam, composto da fórmula (I) + pretilaclor, composto da fórmula (I) + profoxidim, composto da fórmula (I) + propanil, composto da fórmula I + propirisulfuron (T-547, CAS RN 570415-88-2), composto da fórmula (I) + pirazolinato, composto da fórmula (I) + pirazosulfuron, composto da fórmula (I) + pirazosulfuron-etila, composto da fórmula (I) + pirazoxifen, composto da fórmula (I) + piribenzoxim, composto da fórmula (I) + piriftalid, composto da fórmula (I) + piriminobac, composto da fórmula (I) + piriminobac-metila, composto da fórmula (I) + pirimisulfan, composto da fórmula (I) + quinclorac, composto da fórmula (I) + tefuriltriona, composto da fórmula (I) + triasulfuron e composto da fórmula (I) + trinexapac-etila, onde as misturas compreendem um composto da fórmula (I) + azimsulfuron, composto da fórmula (I) + bensulfuron, composto da fórmula (I) + bensulfuron-metila, composto da fórmula (I) + benzobiciclon, composto da fórmula (I) + benzofenap, composto da fórmula (I) + bispiribac, composto da fórmula (I) + bispiribac-sódio, composto da fórmula (I) + clomazona, composto da fórmula
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61/171 (I) + clomeprop, composto da fórmula (I) + cihalofop, composto da fórmula (I) + cihalofop-butila, composto da fórmula (I) + 2,4-D, composto da fórmula (I) + daimuron, composto da fórmula (I) + dicamba, composto da fórmula (I) + esprocarb, composto da fórmula (I) + etoxisulfuron, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula I + fenoxasulfone (CAS RN 639826-16-7), composto da fórmula (I) + fentrazamida composto da fórmula (I) + flor asn Iam composto da fórmula (I) + halosulfuron, composto da fórmula (I) + halosulfuron-metila, composto da fórmula (I) + imazosulfuron, composto da fórmula I + ipfencarbazone (CAS RN 212201-70-2), composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mefenacet, composto da fórmula (I) + mesotriona, composto da fórmula I + metazosulfuron (NC-620, CAS RN 868680-84-6), composto da fórmula (I) + metsulfuron, composto da fórmula (I) + metsulfuron-metila, composto da fórmula (I) + ortosulfamuron, composto da fórmula (I) + oxadiargila, composto da fórmula (I) + oxadiazon, composto da fórmula (I) + pendimetalin, composto da fórmula (I) + penoxsulam, composto da fórmula (I) + pretilaclor, composto da fórmula I + propirisulfuron (T-547, CAS RN 570415-88-2), composto da fórmula (I) + pirazolinato, composto da fórmula (I) + pirazosulfuron, composto da fórmula (I) + pirazosulfuron-etila, composto da fórmula (I) + pirazoxifen, composto da fórmula (I) + piribenzoxim, composto da fórmula (I) + piriftabd, composto da fórmula (I) + piriminobac, composto da fórmula (I) + piriminobac-metila, composto da fórmula (I) + pirimisulfan, composto da fórmula (I) + quinclorac, composto da fórmula (I) + tefuriltriona, composto da fórmula (I) + triasulfuron e composto da fórmula (I) + trinexapac-etila são particularmente preferidos.
[00116] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção também podem ser usados em combinação com protetores. Preferivelmente, nestas misturas, o composto da fórmula I é um daqueles compostos listados nas
Tabelas 1 a 57 abaixo. As seguintes misturas com protetores, especialmente,
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62/171 levam em consideração:
composto da fórmula I + cloquintocet-mexila, composto da fórmula I + ácido cloquintocet e sais deste, composto da fórmula I + fenclorazol-etila, composto da fórmula I + ácido fenclorazol e sais destes, composto da fórmula I + mefenpir-dietila, composto da fórmula I + mefenpir diácido, composto da fórmula I + isoxadifen-etila, composto da fórmula I + isoxadifen ácido, composto da fórmula I + furilazol, composto da fórmula I + furilazole Isômero R, composto da fórmula (I) + N-(2-metoxibenzoil)-4[(metilaminocarbonil)amino]benzenesulfonamida, composto da fórmula I + benoxacor, composto da fórmula I + diclormid, composto da fórmula I + AD67, composto da fórmula I + oxabetrinil, composto da fórmula I + ciometrinil, composto da fórmula I + ciometrinil Z-isômero, composto da fórmula I + fenclorim, composto da fórmula I + ciprosulfamida, composto da fórmula I + anidrido naftálico, composto da fórmula I + flurazol, composto da fórmula I + CL 304,415, composto da fórmula I + diciclonon, composto da fórmula I + fluxofenim, composto da fórmula I + DKA-24, composto da fórmula I + R29148 e composto da fórmula I + PPG-1292. Um efeito protetor também pode ser observado para o composto de misturas da fórmula I + dimron, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + mecoprop e composto da fórmula I + mecoprop-P.
[00117] Os protetores e os herbicidas mencionados acima são descritos, por exemplo, no Pesticide Manual, Décima Segunda Edição, British Crop Protection Council, 2000. R-29148 é descrito, por exemplo, por P.B. Goldsbrough et al., Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. 1497-1505 e referências citadas neste, PPG-1292 é conhecido do WO09211761 e N-(2metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida é conhecido da EP3 65484.
[00118] Benoxacor, cloquintocet-mexila, cyprosulfamida, mefenpirdietil e N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenoPetição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 70/184
63/171 sulfonamida são especialmente preferidos, onde cloquintocet-mexil é particularmente valioso.
[00119] A taxa de aplicação do protetor com relação ao herbicida é grandemente dependente do modo de aplicação. No caso de tratamento de campo, em geral de 0,001 a 5,0 kg de protetor/ha, preferivelmente de 0,001 a 0,5 kg de protetor/ha e em geral de 0,001 a 2 kg de herbicide/ha, mas preferivelmente de 0,005 a 1 kg/ha, são aplicados.
[00120] As composições herbicidas de acordo com a invenção são adequadas para todos os métodos de aplicação de costume na agricultura, tal como, por exemplo, aplicação pré-emergência, aplicação pós-emergência e revestimento de semente. Dependendo do uso pretendido, os protetores podem ser usados para o pré-tratamento do material de semente da planta de colheita (revestimento da semente ou mudas) ou introduzido no solo antes ou após a semeadura, seguido pela aplicação do composto da fórmula (I) (não protegido), opcionalmente em combinação com um co-herbicida. Entretanto, este também pode ser aplicado sozinho ou junto com o herbicida antes ou após a emergência das plantas. O tratamento das plantas ou do material de semente com o protetor pode, portanto, acontecer, em princípio, independentemente do tempo de aplicação do herbicida. O tratamento da planta por aplicação simultânea de herbicida e protetor (por exemplo, na forma de uma mistura de tanque) é, em geral, preferido. A taxa de aplicação de protetor com relação ao herbicida é grandemente dependente do modo de aplicação. No caso de tratamento de campo, em geral de 0,001 a 5,0 kg de protetor/ha, preferivelmente de 0,001 a 0,5 kg de protetor/ha, são aplicados. No caso de revestimento de semente, em geral de 0,001 a 10 g de protetor/kg de semente, preferivelmente de 0,05 a 2 g de protetor/kg de semente, são aplicados. Quando o protetor é aplicado na forma líquida, com o embebimento de semente, brevemente antes da semeadura, é vantajoso usar soluções protetoras que contêm o ingrediente ativo em uma concentração de 1
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64/171 a 10.000 ppm, preferivelmente de 100 a 1.000 ppm.
[00121] É preferido aplicar o outro herbicida junto com um dos protetores mencionados acima.
[00122] Os seguintes exemplos ilustram a invenção ainda mas não limita a invenção.
Exemplos de preparação [00123] A pessoa habilitada na técnica estimará que certos compostos descritos abaixo são β-cetoenóis e tal como pode existir como um tautômero simples ou como uma mistura de ceto-enol e tautômeros de dicetona, como descrito, por exemplo por J. March, Advanced Organic Chemistry, terceira edição, John Wiley and Sons. Os compostos mostrados abaixo e na tabela Tl são desenhados como um tautômero de enol simples arbitrai, mas deve ser inferido que esta descrição cobre tanto as formas de dicetona quanto quaisquer enóis possíveis que deve aumentar através do tautômeroismo. Onde mais do que um tautômero é observado em NMR de próton, que os dados mostram são para a mistura de tautômeros. Além disso, alguns dos compostos mostrados abaixo são desenhados como enantiômeros simples para os propósitos da simplicidade, mas não ser especificado como enantiômeros simples, estas estruturas devem ser construídos como representando em uma mistura de enantiômeros. Adicionalmente, alguns dos compostos podem existir como diastereoisômeros e deve ser inferido que este pode estar presente como uma mistura de diastereoisômeros ou como qualquer diastereoisômero simples possível. Dentro da seção experimental detalhada do tautômero de dicetona é escolhido para nomear os propósitos, ainda se o tautômero predominante é a forma de enol.
Exemplo 1
Preparação de 2-[5-(4-cloro-2-fluorofenóxi)-2etilfenil]cicloexano-1,3-diona
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Figure BRPI1006178B1_D0033
ο
Cl
Etapa 1: Preparação de 2-(5-bromo-2-etilfenil)cicloexano-l,3diona
Figure BRPI1006178B1_D0034
o
Br [00124] A uma solução de triacetato de 5-bromo-2-etilfenilchumbo (20,00 g, 35,2 mmol) (descrito no W008/071405) em clorofórmio (100 ml) é adicionado cicloexano-1,3-diona (3,94 g, 35,2 mmol) e 4dimetilaminopiridina (22,36 g, 176 mmol). Após agitação da reação em temperatura ambiente por 5 minutos de tolueno (50 ml) é adicionado e a solução é aquecida a 80°C por 4 horas. Após esfriamento em temperatura ambiente a mistura foi deixada repousar durante a noite, seguido pelo tratamento com 2M de ácido clorídrico aquoso. Seguindo pela filtração do precipitado da solução bifásica é separada e a fase aquosa é extraída novamente com diclorometano (x 2). As frações orgânicas são combinadas então evaporadas sob pressão reduzida para produzir um produto bruto que é purificado pela cromatografia de coluna cintilante (10 % de acetato de etila/hexano a 70 % de acetato de etila/eluente de hexano) para produzir 2-(5bromo-2-etilfenil)cicloexano-l,3-diona como um sólido branco.
Etapa 2 : Preparação de 2-(2-etil-5-iodofenil)cicloexano-l,3diona
Figure BRPI1006178B1_D0035
o
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66/171 [00125] A uma mistura de 2-(5-bromo-2-etilfenil)cicloexano-l,3-diona (0,917 g, 3,11 mmol), iodeto de sódio (0,934 g, 6,23 mmol) e hexametildisilazano (0,454 g, 3,11 mmol) é adicionado iodeto de cobre (I) (0,030 g, 0,15 mmol) e /ra«s-A,V-dimetil-l,2-cicloexano diamina (0,044 g, 0,31 mmol). Dioxano desgaseificado (5 ml) é adicionado e a mistura é purgada com nitrogênio então aquecido a 180°C por 1 hora sob irradiação de microondas. Após esfriamento em temperatura ambiente a mistura de reação é tratada com 2M de ácido clorídrico aquoso e extraída com diclorometano. As fases são separadas e a fase aquosa ainda é extraída com diclorometano. As frações orgânicas são combinadas então evaporadas sob pressão reduzida para produzir um produto bruto que é purificado pela cromatografia de coluna cintilante (10 % de acetato de etila/hexano a 70 % de acetato de etila/ eluente de hexano) para produzir 2-(2-etil-5-iodofenil)cicloexano-l,3-diona como uma espuma branca.
Etapa 3: Preparação de 2-[5-(4-cloro-2-fluorofenóxi)-2etilfenil]cicloexano-l,3-diona
Figure BRPI1006178B1_D0036
[00126] A uma mistura de 2-(2-etil-5-iodofenil)cicloexano-l,3-diona (0,250 g, 0,73 mmol), 4-cloro-2-fluorofenol (0,535 g, 3,65 mmol) e carbonato de césio (0,477 g, 1,46 mmol) é adicionado peneiras moleculares de 3Â em pó (0,300 g) e trifluoromatanossulfonato de cobre (II) (0,012 g, 0,037 mmol). Após desgaseificação com toluneo de anidro de nitrogênio (4 ml) é adicionado e a suspensão é aquecida a 160°C por 1 hora sob irradiação de microondas. A mistura de reação é acidificada com 2M de ácido clorídrico aquoso e extraída com diclorometano (x 2). A fase orgânica é separada então evaporada sob pressão reduzida para produzir um produto bruto que é purificado pelo HPLC de fase reversa preparativa para produzir 2-[5-(4-cloroPetição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 74/184
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2-fluoro-fenóxi)-2-etilfenil] cicloexano-1,3 -diona.
Exemplo 2
Preparação de 2-[5-(4-cloro-3-fluorofenóxi)-2-etilfenil]-5,5dimetilcicloexano-1,3-diona
Figure BRPI1006178B1_D0037
[00127] A uma mistura de 2-(5-bromo-2-etilfenil)-5,5dimetilcicloexano-1,3-diona (0,236 g, 0,73 mmol), carbonato de césio (0,477 g, 1,46 mmol), 4-cloro-3-fluorofenol (0,535 g, 3,65 mmol), trifluorometanossulfonato de cobre (II) (0,012 g, 0,04 mmol) e peneiras moleculares de 3Â em pó (0,300 g) é adicionado tolueno anidro (4 ml). Após a purgação com nitrogênio a mistura de reação é aquecida a 170°C pro 1 hora sob irradiação de microondas, então deixada esfriar em temperatura ambiente. Após extinguir com 2M de ácido clorídrico aquoso o produto bruto é extraído em diclorometano (x 2) e as fases são separadas. Os solventes orgânicos são removidos a vácuo e o produto bruto é purificado pela HPLC de fase reversa preparativa para produzir 2-[5-(4-cloro-3-fluorofenóxi)-2-etilfenil]-5,5dimetilcicloexano-1,3-diona como um sólido branco.
Exemplo 3
Preparação de /weso-(lR,5S)-3-[5-(4-clorofenóxi)-2etilfenil]biciclo[3.2.1]°Ctano-2,4-diona
Etapa
Figure BRPI1006178B1_D0038
1:
Preparação de
3-(5-bromo-2etilfenil)biciclo [3.2.1] °Ctano-2,4-diona
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Figure BRPI1006178B1_D0039
[00128] A uma solução de triacetato de 5-bromo-2-etilfenilchumbo (16,34 g, 28,80 mmol) em clorofórmio (160 ml) é adicionado biciclo[3.2.1]°Ctano-2,4-diona (3,61 g, 26,10 mmol) e 4-dimetilaminopiridina (16,63 g, 131 mmol) e a mistura de reação é agitada em temperatura ambiente por 5 minutos. Tolueno próximo (40 ml) é adicionado e a mistura é agitada a 80°C por 1 hora (banho de óleo pré-aquecido). A mistura de reação foi deixada esfriar em temperatura ambiente, extinto com 1M de ácido clorídrico e a fase orgânica separada. A fase aquosa ainda é lavada com diclorometano (x 2) e novamente as fases são separadas. Todos os orgânicos são combinadas então evaporadas sob pressão reduzida para dar um óleo bruto, que é purificado pela cromatografia de coluna cintilante em gel de sílica (30 % a 50 % de razão de acetato de etila/iso-eluente de hexano, então 10 % de razão de metanol/eluente de diclorometano). A goma resultante é então recristalizados a partir de diclorometano/hexano para produzir 3-(5-bromo-2etilfenil)biciclo[3.2.1]°Ctano-2,4-diona como um sólido colorido cremoso.
Etapa 2: Preparação de /weso-(lR,5S)-3-[5-(4-clorofenóxi)-2etilfenil]biciclo[3.2.1]°Ctano-2,4-diona
Figure BRPI1006178B1_D0040
[00129] A uma mistura de 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.1]°Ctano2,4-diona (0,200 g, 0,62 mmol), carbonato de césio (0,406 g, 1,25 mmol) e 4clorofenol (0,400 g, 3,12 mmol) é adicionado trifluorometanossulfonato de cobre (II) (0,011 g, 0,03 mmol) e peneiras moleculares de 3Â em pó (0,300
g). Tolueno anidro desgaseificado (2 ml) é então adicionado seguido pela
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69/171 purgação com nitrogênio então aquecimento a 170°C por 1 hora sob irradiação de microondas. Após esfriamento em temperatura ambiente a mistura é acidificada com 2M de ácido clorídrico aquoso e extraída com diclorometano (x 2). A fase orgânica é separada então concentrada sob vácuo. O produto bruto é então purificado pelo HPLC de fase reversa preparativa e adicionalmente cromatografia de coluna cintilante (10 % de acetato de etila/hexano a 70 % de acetato de etila/eluente de hexano) para produzir zweso-(lR,5S)-3-[5-(4-clorofenóxi)-2-etilfenil]biciclo[3.2.1]0Ctano-2,4-diona como um sólido branco.
Exemplo 4
Preparação de rac-(lS,5R)-3-[5-(2,4-diclorofenóxi)-2etilfenil] -1,8,8-trimetilbiciclo[3.2.1 ]°Ctano-2,4-diona
Figure BRPI1006178B1_D0041
[00130] Uma solução de l,8,8-trimetilbiciclo[3.2.1]°Ctano-2,4-diona (0,22 g, 1,22 mmol) (preparação descrita por H. Favre et al., Can. J. Chem. (1956), 34 1329-39.) em clorofórmio seco (10 ml) é agitada em temperatura ambiente então em toda parte fluído com nitrogênio. Para esta mistura é então adicionado 4-dimetilaminopiridina (0,744 g, 6,15 mmol) e tolueno anidro (3 ml), seguido pela aquecimento a 80°C. O triacetato de 5-bromo-2etilfenilchumbo (0,673 g, 1,18 mmol) é adicionado em porções por 10
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70/171 minutos e a mistura ainda é aquecida a esta temperatura por 4 horas adicionais então deixada repousar durante a noite. 2M de ácido clorídrico (10 ml) é adicionado e a mistura bifásica resultante é filtrada para remover quaisquer sais inorgânicos (lavagem com diclorometano adicional, 10 ml). A fase orgânica separada e a fase aquosa é extraída novamente com diclorometano (10 ml x 2). Todas as frações orgânicas são combinadas, secadas em sulfato de magnésio, filtrado e o filtrado concentrado sob pressão reduzida para dar uma goma laranja. Este produto bruto é purificado pela cromatografia de coluna cintilante em gel de sílica (100 % a 40 % da razão eluente de hexano/acetato de etila) para produzir rac-3-(5-bromo-2-etilfenil)-l,8,8trimetilbiciclo[3.2.1]°Ctano-2,4-diona como uma goma incolor.
Etapa 2: Preparação de rac-(lS,5R)-3-[5-(2,4-diclorofenóxi)2-etilfenil]-l ,8,8-trimetilbiciclo[3.2. l]°Ctano-2,4-diona
Figure BRPI1006178B1_D0042
[00131] A uma mistura de rac-3-(5-bromo-2-etilfenil)-l,8,8trimetilbiciclo[3.2.1]°Ctano-2,4-diona (0,175 g, 0,48 mmol), carbonato de césio (0,314 g, 0,96 mmol) e 2,4-diclorofenol (0,393 g, 2,41 mmol) é adicionado trifluorometanossulfonato de cobre (II) (0,009 g, 0,024 mmol) e peneiras moleculares de 3Â em pó (0,200 g). Tolueno anidro desgaseificado (2ml) é então adicionado, seguido pela purgação com nitrogênio e aquecimento a 170°C por 1 hora sob irradiação de microondas. Após esfriamento em temperatura ambiente a mistura de reação é extinto com 2M de ácido clorídrico aquoso e extraída com diclorometano (x 2). A fase orgânica é separada e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto é então purificado pelo HPLC de fase reversa preparativa para produzir rac(lS,5R)-3-[5-(2,4-diclorofenóxi)-2-etilfenil]-l,8,8Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 78/184
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4-[2-etil-5-(3-fluorofenóxi)fenil]-2,2,6,6trimetilbi ci cio [3.2.1 ] °Ctano-2,4-diona.
Exemplo 5
Preparação de 4 de tetrametilpiran-3,5-diona.
Figure BRPI1006178B1_D0043
F [00132] A mistura de 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5diona (200 mg, 0,57 mmol), 3-fluorofenol (320 mg, 2,83 mmol), carbonato de césio (400 mg, 1,13 mmol), trifluorometanossulfonato de cobre (II) (10 mg, 0,03 mmol) e peneiras moleculares de 3Â em pó (400 mg) em tolueno (3,5 ml) é aquecido a 160°C sob irradiação de microondas por 60 minutos. A mistura é esfriada em temperatura ambiente, vertida em 2M de ácido clorídrico aquoso, diluída com diclorometano e filtrada através de um cartucho de separação de fase. A fase orgânica é coletada. O solvente é evaporado sob pressão reduzida e o resíduo é purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para dar 4-[2-etil-5-(3-fhiorofenóxi)fenil]-2,2,6,6tetrametilpiran-3,5-diona.
Exemplo 6 Preparação de
4-[5-(4-clorofenóxi)-2-etilfenil]-2,2,6,6tetrametilpiran-3,5-diona.
[00133] A mistura de 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5diona (200 mg, 0,57 mmol), 4-clorofenol (110 mg, 0,86 mmol), iodeto de cobre (I) (109 mg, 0,57 mmol), 1,10-fenantrolina (103 mg, 0,57 mmol) e fosfato de potássio (483 mg, 2,28 mmol), em dimetilsulfóxido (3,5 ml) é
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72/171 aquecido a 200°C sob irradiação de microondas por 30 minutos. A mistura é esfriada em temperatura ambiente, vertida em 2M de ácido clorídrico aquoso e extraída com diclorometano. O extrato orgânico é lavado com água, secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O solvente é evaporado sob pressão reduzida e o resíduo é purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para dar 4-[5-(4clorofenóxi)-2-etilfenil]-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
Exemplo 7
Preparação de 4-[5-(3-cloro-4-nitrofenóxi)-2-etilfenil]-2,2,6,6tetrametilpiran-3,5-diona.
Etapa 1: tetrametilpiran-3,5-diona
Figure BRPI1006178B1_D0044
Preparação de 4-(2-etil-5-hidróxifenil)-2,2,6,6-
Figure BRPI1006178B1_D0045
[00134] Uma solução de cloreto de isopropilmagnésio em tetraidrofurano seco (10,6 ml de uma solução 2 M, 21,2 mmol) é adicionado às gotas a uma solução de 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5diona (5,0 g, 14,2 mmol) em tetraidrofurano (60 ml) a 0° C e visto que a adição é completa a mistura é agitada por dez minutos, então deixada aquecer e agitada por 70 minutos em temperatura ambiente. A mistura é então esfriada a -78°C e uma solução de u-butillítio em hexanos (53 ml de uma solução de 1,6 M, 85,0 mmol) é adicionado às gotas em 20 minutos. A mistura é agitada a -78°C por 10 minutos e então a solução foi deixada aquecer e agitar por 1 hora e 50 minutos em temperatura ambiente.
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73/171 [00135] A mistura obtida é adicionada via canular a uma solução de trimetilborato (31,6 ml, 283 mmol) em tetraidrofurano seco (30 ml) a -78°C e a mistura agitada por 20 minutos, então deixada aquecer em temperatura ambiente. Uma quantidade adicional de tetraidrofurano seco (20 ml) é adicionado para ajudar a agitação e a mistura é agitada em temperatura ambiente por 1 hora e 30 minutos adicionais.
[00136] A mistura é esfriada a 0°C e uma solução de peróxido de hidrogênio a 30 % (16 ml, 142 mmol) é adicionado cautelosamente. A mistura agitada por 10 minutos a 0°C, então deixada aquecer em temperatura ambiente e agitada por 18 horas.
[00137] A mistura é fracionada entre diclorometano e ácido clorídrico aquoso diluído. O aquoso é extraído com diclorometano e os extratos orgânicos são combinados, lavados com salmoura, secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para dar 4(2-etil-5-hidróxifenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
Etapa 2: Preparação de 4-[5-(3-cloro-4-nitrofenóxi)-2etilfenil]-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
Figure BRPI1006178B1_D0046
[00138] A mistura de 4-(2-etil-5-hidróxifenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran3,5-diona (100 mg, 0,34 mmol), 2-cloro-4-fhioro-l-nitrobenzeno (72 mg, 0,41 mmol) e carbonato de potássio (110 mg, 0,69 mmol) em Ν,Νdimetilformamida (2 ml) é aquecido a 140°C sob irradiação de microondas por 40 minutos. A mistura é esfriada em temperatura ambiente, vertida em 2M de ácido clorídrico aquoso e extraída com acetato de etila. O extrato orgânico é lavado com salmoura, secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado
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74/171 pela cromatografia de coluna em gel de sílica para dar 4-[5-(3-cloro-4-nitrofenóxi)-2 -etilfenil] -2,2,6,6 -tetrametilpiran-3,5 -diona.
Exemplo 8
Preparação de 4-[2-etil-5-(6-trifluorometilpiridin-2ilóxi)fenil]-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
Figure BRPI1006178B1_D0047
Etapa 1: Preparação alternativa de 4-(2-etil-5-hidróxifenil)2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
Figure BRPI1006178B1_D0048
[00139] A mistura de 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5diona (1,0 g, 2,8 mmol), iodeto de cobre (I) (108 mg, 0,57 mmol) e L-prolina (33 mg, 0,28 mmol) em uma solução aquosa de hidróxido de sódio (8,8 ml de uma solução de IN) é aquecida a 200°C por 2 horas sob irradiação de microondas. A mistura é esfriada em temperatura ambiente, vertida em 2M de ácido clorídrico aquoso e extraída com acetato de etila. O extrato orgânico é lavado com salmoura, secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O solvente é evaporado sob pressão reduzida e o resíduo é purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para dar 4-(2-etil-5-hidróxifenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
Etapa 2: Preparação de 4-[2-etil-5-(6-trifluorometilpiridin-2ilóxi)fenil]-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
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Figure BRPI1006178B1_D0049
[00140] A mistura de 4-(2-etil-5-hidróxifenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran3,5-diona (100 mg, 0,34 mmol), 2-fluoro-6-trifluorometilpiridina (68 mg, 0,41 mmol) e carbonato de potássio (110 mg, 0,69 mmol) em Nfldimetilformamida (3 ml) é aquecido a 140°C sob irradiação de microondas por 40 minutos. A mistura é esfriada em temperatura ambiente, vertida em 2M de ácido clorídrico aquoso, diluída com diclorometano e filtrada através de um cartucho de separação de fase. A fase orgânica é coletada. O solvente é evaporado sob pressão reduzida e o resíduo é purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para dar 4-[2-etil-5-(6-trifluorometilpiridin-2ilóxi)fenil]-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
Exemplo 9
Preparação de 4-[2-etil-5-(2-fluoro-4-mtrofenóxi)fenil]2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
Figure BRPI1006178B1_D0050
[00141] A mistura de 4-(2-etil-5-hidróxifenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran3,5-diona (135 mg, 0,47 mmol), 3,4-difluoro-1 -nitrobenzeno (90 mg, 0,56 mmol) e carbonato de potássio (130 mg, 0,94 mmol) em Nfldimetilformamida (3 ml) é aquecido a 80°C por 3 horas. A mistura é esfriada em temperatura ambiente, vertida em 2M de ácido clorídrico aquoso e extraída com acetato de etila. O extrato orgânico é secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para dar 4[2-etil-5-(2-fluoro-4-mtrofenóxi)fenil]-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
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Exemplo 10
Preparação de 9-[5-(4-bromo-2-fluorofenóxi)-2-etilfenil]-3oxaspiro [5.5]undecano-8,10-diona.
Figure BRPI1006178B1_D0051
Br
Etapa 1: Preparação de 9-(5-bromo-2-etilfenil)-3oxaspiro [5.5]undecano-8,10-diona.
Br [00142] 3 -oxaspiro[5.5]undecano-8,10-diona (50,0 g, 0,275 mol) é adicionado a uma solução de cabronato de sódio (58,3 g, 0,55 mol) em a mistura de etanol (175 ml) e água (700 ml) e a mistura é agitada em temperatura ambiente até a dissolução ser completa e então a mistura é esfriada a 5°C. Diacetato de iodobenzeno (88,45 g, 0,275 mol) é adicionado em porções por 15 minutos e visto que a adição é completa a mistura é agitada por 15 minutos a 5°C, então o banho de esfriamento é removido e a mistura é agitada e deixada aquecer em temperatura ambiente por 4 horas. A idônio ilda precipitado é coletada pela filtração.
[00143] Uma porção de iodônio ilida (2,0 g, 5,21 mmol) é adicionado a uma mistura de ácido 2-etil-5-bromofenilborônico (1,43 g, 6,25 mmol), acetato de paládio (II) (59 mg, 0,26 mmol) e monoidrato de hidróxido de lítio (0,656 g, 15,6 mmol) em 1,2-dimetoxietano (40 ml) e água (10 ml) e a mistura é aquecida a 50°C por 6 horas e então deixado repousar em temperatura ambiente durante a noite. A mistura é filtrada através de terra diatomácea, lavagem de bolo de filtro com água (50 ml) e acetato de etila (50
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ΊΊ!\Ί\ ml). A fase orgânica é descartada. A fase aquosa é acidificada ao pH2 pela adição de ácido clorídrico concentrado e então extraída com acetato de etila. O extrato orgânico é secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para dar 9-(5-bromo-2-etilfenil)-3oxaspiro [5.5]undecano-8,10-diona.
Etapa 2: Preparação de 9-[5-(4-bromo-2-fluorofenóxi)-2etilfenil]-3-oxaspiro[5.5]undecano-8,l 0-diona.
Figure BRPI1006178B1_D0052
[00144] A mistura de 9-(5-bromo-2-etilfenil)-3-oxaspiro[5.5]undecano8,10-diona (360 mg, 0,99 mmol), 4-bromo-2-fluorofenol (227 mg, 1,19 mmol), carbonato de césio (645 mg, 1,98 mmol), trifluorometanossulfonato de cobre (II) (18 mg, 0,05 mmol) e acetato de etila (50 μΐ) em tolueno (10 ml) é aquecido sob refluxo por 19 horas. A mistura é esfriada em temperatura ambiente, λ', λ'-di metil formam ida (2 ml) e 2M de ácido clorídrico aquoso (10 ml) são adicionados e a mistura é agitada vigorosamente por 45 minutos. A mistura é extraída com acetato de etila e o extrato orgânico é secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado pelo HPLC de fase reversa preparativa para dar 9-[5-(4-bromo-2-fluorofenóxi)-2-etilfenil]-3-oxaspiro[5.5]undecano-8,10diona.
Exemplo 11
Preparação de 4-[2-ciclopropil-5-(2,4-diclorofenóxi)-fenil]2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona
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78/171
Figure BRPI1006178B1_D0053
Etapa 1: Preparação de 5-bromo-2-ciclopropilbenzaldeído
Figure BRPI1006178B1_D0054
[00145] A uma solução misturada de tolueno (2250 ml) e água destilada (250 ml) a 0°C é adicionado finamente triturado por fosfato de potássio tribásico (699,23 g, 3,29 mol) em porções por 10 minutos. Esta mistura é então deixada aquecer em temperatura ambiente, seguido pela adição de 2,5dibromobenzaldeído (235,0 g, 890 mmol) e ácido ciclopropilborônico (68,92 g, 801 mmol). Após agitação em temperatura ambiente por 50 minutos sob uma manta de nitrogênio tetraquis(trifenilfosfino)paládio (102,89 g, 89 mmol) é adicionado em 10 minutos, lavagem de sólido residual com tolueno (50 ml). A mistura de reação é então agitada a 80°C por 22 horas, seguido pelo esfriamento em temperatura ambiente e adição de água destilada (500 ml). A mistura é filtrada através de uma almofada de sílica (lavagem com acetato de etila adicional) e a fase aquosa é extraída com acetato de etila (2 x 300 ml). Os extratos orgânicos combinados são lavados com salmoura (500 ml), secado com sulfato de magnésio anidro e concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado pela cromatografia em gel de sílica (iso-hexano/acetato de etila como eluente) seguido pela destilação sob pressão reduzida para produzir 5-bromo-2-ciclopropilbenzaldeído como um óleo amarelo.
Etapa 2: Preparação de 4-[l-(5-bromo-2-ciclopropilfenil) metilideno]-2,2,5,5-tetrametildiidrofuran-3-ona
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79/171
Figure BRPI1006178B1_D0055
[00146] A uma suspensão gelada de metóxido de sódio (40,lg, 740 mmol) em 1,2-dimetoxietano anidroso é adicionado 2,2,5,5tetrametildiidrofuran-3-ona (94,9 g, 670 mmol), lavagem com dimetoxietano adicional (120 ml). A mistura de reação é agitada a 0°C por 30 minutos, seguido pela adição de 5-bromo-2-ciclopropilbenzaldeído (137,2 g, 610 mM) como uma solução em dimetoxietano (280 mL). Após agitação por 3 horas adicionais a esta temperatura a reação é extinta com água (800 ml) e deixada aquecer em temperatura ambiente. Éter dietílico (800 ml) é adicionado e as duas fases são separadas. A fase aquosa é extraída novamente com éter dietílico (x2) e todos os orgânicos são lavados com salmoura (800 mL) então secados em sulfato de magnésio. Após concentração a vácuo o resíduo é purificado pela cromatografia cintilante em gel de sílica (iso-hexano/acetato de etila como eluente) para produzir 4-[l-(5-bromo-2-ciclopropilfenil) metilideno]-2,2,5,5-tetrametildiidrofuran-3-ona.
Etapa 3: Preparação de 2-(5-bromo-2-ciclopropilfenil)-4,4,6,6tetrametil-1,5 -dioxaspiro [2,4]heptan-7-ona
Figure BRPI1006178B1_D0056
[00147] A uma solução de 4-[l-(5-bromo-2-ciclopropilfenil) metilideno]-2,2,5,5-tetrametildiidrofuran-3-ona (189 g, 541 mmol) em metanol (2650 ml) a 53°C é adicionado e hidróxido de lítio aquoso 2M (27,1 ml, 54.2 mmol) então 50 % de peróxido de hidrogênio aquoso (46,1 ml,
812 mmol). Após agitação por 30 minutos a esta temperatura a solução é
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80/171 esfriada a 45°C e extinta com tiossulfato de sódio aquoso saturado. Água destilada (1000 ml) é adicionado e os solventes orgânicos são removidos a vácuo. A fase aquosa é então extraída em acetato de etila (x 2) e os extratos orgânicos combinados são lavados com carbonato de hidrogênio de sódio aquoso saturado (x 2), salmoura (500 mL), então secados em sulfato de magnésio anidro. Os solventes voláteis são removidos sob vácuo para produzir 2-(5-bromo-2-ciclopropilfenil)-4,4,6,6-tetrametil-l,5dioxaspiro[2,4]heptan-7-ona.
Etapa 4: Preparação de 4-(5-bromo-2-ciclopropilfenil)-2,2,6,6tetrametilpiran-3,5-diona
Figure BRPI1006178B1_D0057
[00148] A uma suspensão de cloreto de ferro (III) (53,0 g, 327 mmol) em diclorometano anidro (1000 ml) a 5°C é adicionado uma segunda solução de 2-(5-bromo-2-ciclopropilfenil)-4,4,6,6-tetrametil-l,5-dioxaspiro[2,4] heptan-7-ona (119,1 g, 326 mmol) em diclorometano anidro (400 ml), em uma tal taxa como para manter a temperatura interna abaixo de 10°C. Após agitação for 15 minutos a reação é extinto com água destilada (900 ml) e a mistura foi deixada aquecer em temperatura ambiente. As duas fases são separadas e a fase aquosa é extraída com diclorometano (x 2). Os orgânicos são combinados e o produto bruto é extraído em carbonato de potássio aquoso ÍM, seguido pela acidificação ao pHO com ácido clorídrico concentrado e reextração com diclorometano. Todos os orgânicos são combinados então lavados com salmoura e secados em sulfato de magnésio anidro. A concentração a vácuo então produz 4-(5-bromo-2-ciclopropilfenil)-2,2,6,6tetrametilpiran-3,5-diona como um sólido branco.
Etapa 5: Preparação de 4-[2-ciclopropil-5-(2,4-diclorofenóxi)Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 88/184
81/171 fenil]-2,2,6,6-tetrametil-piran-3,5-diona
Figure BRPI1006178B1_D0058
[00149] A uma mistura de 4-(5-bromo-2-ciclopropilfenil)-2,2,6,6tetrametilpiran-3,5-diona (0,208 g, 0,57 mmol), 2,4-diclorofenol (473 mg, 2,85 mmol), carbonato de césio (0,400 g, 1,13 mmol), trifluorometanossulfonato de cobre (II) (10 mg, 0,03 mmol) e peneiras moleculares 5Â ativadas (em pó) (0,330 g) é adicionado tolueno anidro (3,5 ml). A mistura é purgada com nitrogênio então aquecido a 160°C por 1 hora sob irradiação de microondas. Após esfriamento em temperatura ambiente a mistura de reação é diluída com diclorometano e 2M de ácido clorídrico, então filtrada e a fase orgânica separada. Após concentração a vácuo o resíduo é purificado pelo HPLC de fase reversa preparativa para produzir 4[2-ciclopropil-5-(2,4-diclorofenóxi)-fenil]-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona.
Exemplo 12
Preparação de 4-[5-(4-clorofenóxi)-2-trifluorometoxifenil]2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona
F
Figure BRPI1006178B1_D0059
F
F
Figure BRPI1006178B1_D0060
Etapa 1: Preparação de 4-[l-(5-bromo-2-trifluorometoxifenil)metibdeno]-2,2,5,5-tetrametildiidrofuran-3-ona
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82/171
Figure BRPI1006178B1_D0061
[00150] Para uma solução gelada de 2,2,5,5-tetrametildiidrofuran-3-ona (2,84g, 20,00 mmol) em 1,2-dimetoxietano anidroso (6 ml) é adicionado metóxido de sódio (1,19 g, 22,04 mmol) em uma porção. Após agitação a esta temperatura por 5 minutos uma solução de 5-bromo-2trifluorometoxibenzaldeído (4,84 g, 18,00 mmol) em 1,2-dimetoxietano (6 ml) é adicionado às gotas em 10 minutos, seguido pela agitação a 0°C por 1 hora adicional. Após o aquecimento em temperatura ambiente a mistura de reação é diluída com éter e lavado com 2M de ácido clorídrico (x 2). As frações orgânicas são combinadas, secadas em sulfato de magnésio, filtradas e o filtrado evaporado a vácuo para produzir 4-[l-(5-bromo-2trifluorometoxifenil)-metilideno]-2,2,5,5-tetrametildiidrofuran-3-ona (7,06 g) como um líquido laranja.
Etapa 2: Preparação de 2-(5-bromo-2-trifluorometoxifenil)4,4,6,6-tetrametil-l,5-dioxaspiro[2,4]heptan-7-ona
Figure BRPI1006178B1_D0062
[00151] A uma solução de 4-[l-(5-bromo-2-trifluorometoxifenil)metilideno]-2,2,5,5-tetrametil-diidrofuran-3-ona (7,06 g, 18,00 mmol) em metanol (300 ml) a 35°C é adicionado 50 % de peróxido de hidrogênio aquoso (1,80 ml, 27,00 mmol), imediatamente seguido por 2M de hidróxido
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83/171 de lítio aquoso (1,80 ml, 3,60 mmol). Após agitação a esta temperatura por 1 hora a mistura de reação foi deixada esfriar, então extinto com 10 % de solução de metabissulfeto de sódio (teste indicador de amido Kl negativo). A mistura de reação é extraída com éter dietílico (x 3), então a fase orgânica ainda é lavada com bicarbonato de sódio aquoso saturado (x 2) então salmoura. Todos os orgânicos são combinadas, secados em sulfato de magnésio, filtrados e o filtrado concentrado a vácuo para produzir 2-(5bromo-2-trifluorometoxifenil)-4,4,6,6-tetrametil-l,5-dioxaspiro[2,4]heptan-7ona (6,34 g, 86 %) como um óleo amarelo.
Etapa 3: Preparação de 4-(5-bromo-2-trifluorometoxifenil)2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona
F
Figure BRPI1006178B1_D0063
F
F
Figure BRPI1006178B1_D0064
[00152] Para uma solução gelada de ácido sulfúrico concentrado (10 ml) é adicionado a segunda solução de 2-(5-bromo-2-trifluorometoxifenil)4,4,6,6-tetrametil-l,5-dioxaspiro[2,4]heptan-7-ona (6,34 g, 15,00 mmol) em 1,2-dicloroetano (10 ml) às gotas em 5 minutos. Esta mistura bifásica é agitada vigorosamente por 2 horas a 0°C, então vertida em água gelada, enxaguando com uma quantidade menor de 1,2-dicloroetano/água adicional. Esta mistura é então concentrada sob vácuo para remover todos os solventes orgânicos, até um sólido de fluido livre foi produzido. O sólido é filtrado, lavado com água então isohexano, seguido pela secagem sob vácuo durante a noite. O sólido é próximo dissolvido novamente em acetato de etila, secado em sulfato de magnésio, filtrado e o filtrado concentrado a vácuo para produzir 4-(5-bromo-2-trifluorometoxifenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (4,17 g, 68 %).
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84/171
4- [5 -(4-clorofenóxi)-2Etapa 4 : Preparação de trifluorometoxifenil]-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona
F
Figure BRPI1006178B1_D0065
F
F
Figure BRPI1006178B1_D0066
[00153] A uma mistura de 4-(5-bromo-2-trifluorometoxifenil)-2,2,6,6tetrametilpiran-3,5-diona (0,254 g, 0,62 mmol), 4-clorofenol (0,400 g, 3,11 mmol), carbonato de césio (0,440 g, 1,25 mmol), trifluorometanossulfonato de cobre (II) (11 mg, 0,03 mmol) e peneira molecular 4Â em pó (0,40 g) é adicionado tolueno anidro (3,5 ml). Após fluxo com nitrogênio a mistura é aquecida a 160°C por 1 hora sob irradiação de microondas, então esfriada em temperatura ambiente e extinta com 2M de ácido clorídrico aquoso. O produto bruto é extraída com diclorometano (x 3) e as frações orgânicas são combinadas, lavadas com salmoura, secadas em sulfato de magnésio e concentradas a vácuo. A purificação pelo HPLC de fase reversa preparativa produz 4-[5-(4-cloro-fenóxi)-2-trifluorometoxifenil]-2,2,6,6-tetrametilpiran3,5-diona como um pó branco.
Exemplo 13
Preparação de éster 4-[5-(4-ciano-2-fluorofenóxi)-2-etilfenil]2,2,6,6-tetrametil-5-oxo-5,6-diidro-2H-piran-3-ílico do ácido acético
Figure BRPI1006178B1_D0067
[00154] A uma solução de 4-[4-etil-3-(2,2,6,6-tetrametil-3,5dioxotetraidropiran-4-il)fenóxi]-3-fluorobenzonitrila (0,130 g, 0,31 mmol) em diclorometano a 0°C é adicionado trietilamina (0,133 ml, 0,95 mmol) seguido por cloreto de acetila (0,067 ml, 0,95 mmol). A mistura é agitada a 0°C por 60
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85/171 minutos, então deixada aquecer em temperatura ambiente e agitar por 18 horas adicionais. Após concentração a vácuo o produto bruto é purificado pela cromatografia de coluna cintilante em gel de sílica (eluente de isohexano/acetato de etila) para produzir éster 4-[5-(4-ciano-2-fluorofenóxi)-2etilfenil] -2,2,6,6-tetrametil-5-oxo-5,6-diidro-2H-piran-3 -ílico.
[00155] Compostos adicionais na tabela TI abaixo foram preparados pelo métodos similares usando materiais de partida apropriados.
Tabela TI
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-l O. /U Λ 0 δ 7,30-7,23 (m, 3H), 6,92-6,97 (m, 3H), 6,79 (d, 1H), 5,59 (br, s, 1H), 2,11 (s, 3H), 1,59 (app, d, 6H), 1,48 (app, d, 6H),
A-2 0H ΥΊ í^ifcl Cl δ 7,45 (d, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,19 (dd, 1H), 6,93 (d, 1H), 6,89 (dd, 1H), 6,79 (d, 1H), 5,62 (br, s, 1H), 2,11 (s, 3H), 1,60 (app, d, 6H), 1,48 (app, d, 6H),
A-3 CHTl frBr O. As 0 d-DMSO δ 8,02 (d, 1H), 7,40 (d 1H), 7,30 (d, 1H), 7,10 (dd, 1H), 6,80 (m, 1H), 2,05 (s, 3H), 1,30-1,60 (br, d, 12H)
A-4 c TcçO As. /\ ° δ 7,30 (m, 3H), 6,93-6,99 (m, 3H), 6,76 (dd, 1H), 5,57 (br, s, 1H), 2,41 (m, 2H), 1,59 (d, 6H), 1,47 (d, 6H), 1,11 (t, 3H)
A-5 c iaLXX xx /\ ° δ 7,32 (dd, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,07 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 7,00 (dd, 1H), 6,90 (m, 1H), 6,79 (dd, 1H), 5,65 (br, s, 1H), 2,42 (m, 2H), 1,54 (m, 12H), 1,12 (t, 3H)
A-6 ( X A. Cl /\ ° δ 7,45 (m, 1H), 7,30 (dd, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,08 (m, 1H), 7,02 (m, 1H), 6,92 (m, 1H), 6,78 (dd, 1H), 5,61 (br, s, 1H), 2,41 (m, 2H), 1,59 (d, 6H), 1,47 (d, 6H), 1,11 (t, 3H)
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-87 Uxq d4-MeOH: 7,65 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,10 (t, 1H), 6,96 (dd, 1H), 6,67 (d, 1H), 2,44 (m, 6H), 1,18 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,10 (t, 3H)
A-88 ύλο d4-MeOH δ 7,30 (m, 2H, isomers A and B), 7,23 (m, 1H, isomers A and B), 7,00 (m, 2H, isomers A and B), 6,89 (m, 1H, isomers A and B), 6,62 (d, 0,6H, isomer A), 6,56 (d, 0,4H, isomer B), 3,00 (m, 2H, isomers A and B), 2,46 (q, 0,8H, isomer B), 2,33 (q, 1,2H, isomer A), 2,20 (m, 3H, isomers A and B), 1,85 (m, 2H, isomers A and B), 1,70 (m, 1H, isomers A and B), 1,10 (m, 3H, isomers A and B)
A-89 Axçr'' d4-MeOH: δ 7,28 (m, 1H, isomers A and B), 7,20 (m, 1H, isomers A and B), 7,00 - 7,12 (m, 2H, isomers A and B), 6,83 (m, 1H, isomers A and B), 6,56 (d, 0,6H, isomer A), 6,52 (d, 0,4H, isomer B), 2,96 (br, s, 2H, isomers A and B), 2,44 (q, 0,8H, isomer B), 2,30 (q, 1,2H, isomer A), 2,20 (m, 3H, isomers A and B), 1,80 (m, 2H, isomers A and B), 1,68 (m, 1H, isomers A and B), 1,05 (m, 3H, isomers A and B),
A-90 d4-MeOH: δ 7,50 (m, 1H, isomers A and B), 7,22 (m, 2H, isomers A and B), 6,98 (m, 1H, isomers A and B), 6,82 (m, 1H, isomers A and B), 6,56 (d, 0,6H, isomer A), 6,52 (d, 0,4H, isomer B), 2,97 (br, s, 2H, isomers A and B), 2,44 (q, 0,8H, isomer B), 2,30 (q, 1,2H, isomer A), 2,20 (m, 3H, isomers A and B), 1,80 (m, 2H, isomers A and B), 1,67 (m, 1H, isomers A and B), 1,05 (m, 3H, isomers A and B),
A-91 d4-MeOH: δ 7,40 (m, 2H, isomers A and B), 7,20 (m, 1H, isomers A and B), 6,90 (m, 3H, isomers A and B), 6,59 (d, 0,6H, isomer A), 6,53 (d, 0,4H, isomer B), 2,96 (br, s, 2H, isomers A and B), 2,44 (q, 0,8H, isomer B), 2,30 (q, 1,2H, isomer A), 2,15 (m, 3H, isomers A and B), 1,80 (m, 2H, isomers A and B), 1,65 (m, 1H, isomers A and B), 1,05 (m, 3H, isomers A and B),
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-92 d4-MeOH: δ 7,20 (m, 1H, isomers A and B), 7,00 (m, 4H, isomers A and B), 6,82 (m, 1H, isomers A and B), 6,55 (d, 0,6H, isomer A), 6,50 (d, 0,4H, isomer B), 2,96 (br, s, 2H, isomers A and B), 2,43 (q, 0,8H, isomer B), 2,30 (q, 1,2H, isomer A), 2,18 (m, 3H, isomers A and B), 1,80 (m, 2H, isomers A and B), 1,68 (m, 1H, isomers A and B), 1,05 (m, 3H, isomers A and B),
A-93 xxxcc d4-MeOH δ 7,35-7,20 (m, 2H, isomers A and B), 6,92-6,75 (m, 3H, isomers A and B), 6,63 (d, 0,65H, isomer A), 6,55 (d, 0,35H, isomer B), 2,55-2,30 (m, 4H, isomers A and B), 2,05-1,90 (m, 1H, isomers A and B), 1,80-1,70 (m, 2H, isomers A and B), 1,15-0,95 (m, 12H, isomers A and B),
A-94 ÃtXÇt d4-MeOH: δ 7,50 (m, 1H, isomers A and B), 7,22 (m, 2H, isomers A and B), 7,00 (m, 1H, isomers A and B), 6,83 (m, 1H, isomers A and B), 6,58 (d, 0,65H, isomer A), 6,51 (d, 0,3 5H, isomer B), 2,55-2,30 (m, 4H, isomers A and B), 2,05-1,90 (m, 1H, isomers A and B), 1,80-1,70 (m, 2H, isomers A and B), 1,15-0,95 (m, 12H, isomers A and B),
A-95 /CU/ λΧ, F o d4-MeOH: δ 7,28 (m, 1H, isomers A and B), 7,22 (m, 1H, isomers A and B), 7,12-7,00 (m, 2H, isomers A and B), 6,82 (m, 1H, isomers A and B), 6,60 (d, 0,65H, isomer A), 6,52 (d, 0,35H, isomer B), 2,53 (m, 1H, isomers A and B), 2,50-2,28 (m, 3H, isomers A and B), 2,05-1,90 (m, 1H, isomers A and B), 1,80-1,70 (m, 2H, isomers A and B), 1,15-1,00 (m, 12H, isomers A and B),
A-96 Xü” d4-MeOH: δ 7,30-7,00 (m, 3H, isomers A and B), 6,96 (m, 2H, isomers A and B), 6,86 (m, 1H, isomers A and B), 6,60 (d, 0,65H, isomer A), 6,51 (d, 0,35H, isomer B), 2,54 (m, 1H, isomers A and B), 2,502,28 (m, 3H, isomers A and B), 2,051,90 (m, 1H, isomers A and B), 1,801,68 (m, 2H, isomers A and B), 1,151,00 (m, 12H, isomers A and B),
A-97 c ώχΎ /\ ° δ 7,56 (d, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,05 (d, 2H), 7,02 (dd, 1H), 6,81 (d, 1H), 5,70 (br, s, 1H), 2,47 - 2,39 (m, 2H), 1,57 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,12 (t, 3H),
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-105 C -V Χλ s QT o h δ 7,71 - 7,67 (m, 1H), 7,59 - 7,56 (m, 1H), 7,42 - 7,36 (m, 2H), 7,31 7,23 (m, 2H), 7,07 - 7,06 (m, 1H), 2,54 - 2,46 (m, 2H), 1,61-1,57 (m, 6H), 1,50 - 1,46 (m, 6H), 1,19 - 1,14 (m, 3H),
A-106 c Cl ?H γΊ ι V Α^οΛν 0 δ 7,65 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,32 (dd, 1H), 7,27 - 7,24 (m, 1H), 7,05 (d, 1H), 2,53 - 2,42 (m, 2H), 1,58 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,14 (t, 3H),
A-107 oh i^Ti n^Xci δ 8,46 (s, 2H), 7,39 (d, 1H), 7,15 (dd, 1H), 6,90 (d, 1H), 2,47 - 2,44 (br, m, 2H), 1,57 - 1,45 (br, m, 12H), 1,14 (t, 3H),
A-108 c OH N^>1 iiXI áÀ/ Ο N X 1 F N X- F ° δ 8,76 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,19 (dd, 1H), 6,96 (d, 1H), 2,52 - 2,42 (m, 2H), 1,58 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,15 (t, 3H),
A-109 c A /Ãx, ° δ 8,53 (s, 2H), 7,38 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 6,89 (d, 1H), 2,49 - 2,42 (m, 2H), 1,57 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,13 (t, 3H),
A-110 0H ΎΊ o δ 8,77 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,17 (d, 1H), 6,92 (s, 1H), 4,12 (br, s, 1H), 2,47 (q, 2H), 1,53 (br, d, 12H), 1,15 (t, 3H),
A-lll Zcu/ LA.Q Cl d4-MeOH: δ 7,48 (m, 1H), 7,20 (m, 2H), 6,97 (m, 1H), 6,82 (m, 1H), 6,55 (d, 1H), 2,61 (m, 2H), 2,36 (m, 2H), 1,90 (m, 2H), 1,19 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,07 (t, 3H)
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 107/184
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-112 ώχγ d4-MeOH: δ 7,29 (dd, 1H), 7,21 (d, 1H), 7,10-7,00 (m, 2H), 6,84 (m, 1H), 6,55 (d, 1H), 2,61(m, 2H), 2,35 (m, 2H), 1,90 (m, 2H), 1,19 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,06 (t, 3H)
A-113 d4-MeOH: δ 7,45 (m, 2H), 7,25 (d, 1H), 7,00-6,85 (m, 3H), 6,57 (d, 1H), 2,62(m, 2H), 2,38 (m, 2H), 1,92 (m, 2H), 1,30-1,00 (m, 12H)
A-114 /αγ* d4-MeOH: δ 7,40 (dd, 1H), 7,22 (m, 2H), 7,00 (t, 1H), 6,85 (m, 1H), 6,55 (d, 1H), 2,62 (m, 2H), 2,35 (m, 2H), 1,91 (m, 2H), 1,19 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,06 (t, 3H)
A-115 , f 0H s F d6-DMSO: δ 7,43 - 7,37 (m, 2H), 7,09 - 7,08 (m, 1H), 2,39 (q, 2H), 1,42 (br, app, s, 12H), 1,06 (t, 3H),
A-116 c L oh Ί( ll \ ll ). /¼ Λ 0 LCMS (Método A): tr = 1,73 minutos, MH+ = 410
A-117 c I F oh rÁl /¼ /¼ J-k /-¼¼ ο γ x .¼ 11 λ ο 11 /\ N LCMS (Método A): tr = 1,73 minutos, MH+ = 410
A-118 OH ^¼¼ /) \ÁÀÂ Λ Y Οχ ° d4-MeOH: δ 7,52 - 7,50 (m, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,40 - 7,39 (m, 1H), 7,33 (dd, 1H), 7,30 - 7,28 (m, 2H), 7,06 (d, 1H), 2,49 (2q, H), 1,50 (s, 6H), 1,49 (s, 6H), 1,15 (t, 3H),
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 108/184
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-119 OH V Ά N ^Cl LCMS (Método B):tr=l,59 minutos, MH+ = 417,2
O. ^O
r 1 LCMS (Método B):tr=l,79 minutos, MH+ = 477,0
A-120 O oi Cl OH
O, OH
OH ΐ <f l\L lí XCI LCMS (Método B):tr=l,61 minutos, MH+ = 417,2
A-121
O. A
OH LCMS (Método B):tr=l,35 minutos, MH+ = 383,2
A-122 O. ^o o N'^y ii
A-123 OH > i\U V Oy N LCMS (Método 6):^=1,47 minutos, MH+ = 383,2
O, ^0
OH il í A -°\ LCMS (Método 6):^=1,53 minutos, MH+ = 399,2
A-124 zy AA N-N
O. A
OH O O A LCMS (Método 6):^=1,72 minutos, MH+ = 427,2
A-125 O. ^o o 0
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 109/184
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
OH nX II 1 LCMS (Método B):tr=l,63 minutos, MH+ = 425,1
A-126 χΧ ^O' A^A 's
O, X \= /
0^ 1 LCMS (Método B):tr=l,62 minutos, MH+ = 429,2
A-127 OH Χχ^ X' lA XÀ N 0
O. X 1
OH N LCMS (Método Β)χ=1,64 minutos, MH+ = 411,2
A-128 u
O. '0
OH ϊΓύ ,CI LCMS (Método Β)χ=1,62 minutos, MH+ = 437,1
A-129 -x /X XX- 'Cl
0. ^0
OH N^N LCMS (Método B):tr=l,62 minutos, MH+ = 417,2
A-130 χχ o' AA ΌΙ
0. X
O LCMS (Método Β)χ=1,61 minutos, MH+ = 442,1
lí I
A-131 o. Άη jl
ZNV- νϊ
Cl
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 110/184
103/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
OH Ίι ΓΊ LCMS (Método B):tr=l,58 minutos, MH+ = 442,1
A-132 AÂnÀn
O, ^0 Cl
OH LCMS (Método Β):ζ=1,36 minutos, MH+ = 409,2
A-133 O. ^O o n^n-n n=< Ί
OH LCMS (Método B):tr=l,53 minutos, MH+ = 399,2
A-134 O xo ''o n An UV
A-135 OH k0A^N LCMS (Método B):tr=l,55 minutos, MH+ = 397,2
o. '0 1
A-136 OH Av o \=2 o LCMS (Método B): tr = 2,05 minutos, MH+ = 464,0
Οχ '0 Cl
OH LCMS (Método B):tr=l,40 minutos, MH+ = 369,2
A-137 O. Á^z ^0 ^0 N^N
OH 1 ciaV' LCMS (Método B):tr=l,68 minutos, MH+ = 472,1
A-138 Á^z
0. ^0
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 111/184
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-139 OH Vy- X<^/ ^O' OH JÓr .Cl δ 7,68 (s, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,10 (dd, 1H), 6,84 (d, 1H), 2,49 - 2,39 (m, 2H), 1,59 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,13 (t, 3H),
O. 1 Cl
A-140 OH Xj ^O' Á -Cl δ 7,88 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,15 (dd, 1H), 6,89 (d, 1H), 2,49 - 2,39 (m, 2H), 1,59 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,15 (t, 3H),
O, ^o Cl
A-141 OH X o θ nA. AA θ LCMS (Método B):tr=l,67 minutos, MH+ = 429,0
O. ^0 1
OH '^XX Cl N'XX>f' 11 .Cl LCMS (Método B):tr=l,92 minutos, MH+ = 470,1
A-142 ^o II
O. ^o Cl
OH Ν' II .Cl LCMS (Método B):tr=l,87 minutos, MH+ = 470,1
A-143 A Ό II
0. F— —F
1 J LCMS (Método B):tr=l,72 minutos, MH+ = 427,1
A-144 OH ^O' f 11
NA 'Cl
o.
OH Cl Xn LCMS (Método Β)Α=1,85 minutos, MH+ = 436,1
A-145 Xa^ ^o N 'Cl
o. ^o
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 112/184
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-146 1 Cl 0H Νι Ί /\ 0 LCMS (Método B):tr=l,89 minutos, MH+ = 470,1
A-147 \ .Cl ã/O.ι -f O N As /\ 0 LCMS (Método Β):ζ=1,72 minutos, MH+ = 402,1
A-148 LL \ L* u. O O ° a-o LCMS (Método B):tr=l,90 minutos, MH+ = 504,2
A-149 1 0 0H ΑΎ^0 CL As AT o LCMS (Método B):tr=l,65 minutos, MH+ = 413,2
A-150 I _ a/QjCC —f y 0 n °'xA°h LCMS (Método Β):ζ=1,59 minutos, MH+ = 393,2
A-151 A AA° AA A~ ° LCMS (Método B):tr=l,84 minutos, MH+ = 456,1
A-152 oh A^A Λ LCMS (Método B):tr=l,61 minutos, MH+ = 393,2
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 113/184
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
OH LCMS (Método B):tr=l,78 minutos, MH+ = 436,2
A-153 O, ^O ό 9 F ff
OH Ν' λ LCMS (Método Β):ζ=1,74 minutos, MH+ = 436,2
A-154 xK. K
O. ^O F— —F
OH Ί h < LCMS (Método 6):^=1,63 minutos, MH+ = 417,2
A-155 O, '0 V N Cl
OH F LCMS (Método 6):^=1,71 minutos, MH+ = 404,2
A-156 'o 4\|t
O. ^O
OH VA LCMS (Método B):tr=l,90 minutos, MH+ = 528,0
A-157 X^/
O. ^0 Cl
OH LCMS (Método 6):^=1,60 minutos, MH+ = 393,2
A-158 0 ''O '''o l\K
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 114/184
107/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
O, OH XX '''X δ 8,09 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,69 (d,lH), 7,54 (dd, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,21 (d, 1H), 7,16 (dd, 1H), 6,99 (d, 1H), 2,52 (q, 2H), 1,56-1,51 (br, m, 12H), 1,19 (t, 3H),
A-159 ^0 Π
íí
H
Cl
O Xr^ LCMS (Método B):tr=l,87 minutos, MH+ = 452,2
A-160 O. XOH (1 ?
u'
0 LCMS (Método B):tr=l,67 minutos, MH+ = 419,2
A-161 O. OH o 11
%
OH Il ?^CI LCMS (Método B):tr=l,72 minutos, MH+ = 447,1
A-162 Áz ^X^z
O, ^O cf'N<o
OH ii rV LCMS (Método B):tr=l,79 minutos, MH+ = 494,1
A-163 vz /X^Z
O. ^o
OH X> LCMS (Método Β)χ=1,45 minutos, MH+ = 369,2
A-164 /Xz O
O. % Λ
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 115/184
108/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-165 Οχ OH Ό Cl 0 δ 7,95 - 7,91 (m, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,03 (dd, 1H), 6,91 (d, 1H), 6,84 (d, 1H), 5,62 (br, s, 1H), 2,52 - 2,43 (m, 2H), 2,35 (d, 3H), 1,61 (d, 6H), 1,49 (d, 6H), 1,16 (t, 3H),
A-166 O OH χΡχ çr F δ 7,37 - 7,35 (m, 2H), 7,29 (d, 1H), 6,88 (dd, 1H), 6,75 (d, 1H), 5,67 (br, s, 1H), 2,48 - 2,37 (m, 2H), 1,61 1,59 (m, 6H), 1,48 (d, 6H), 1,11 (t, 3H),
A-167 OH 0 δ 7,54 (q, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,12 (dd, 1H), 6,89 (d, 1H), 2,51 - 2,43 (m, 2H), 1,59 (d, 6H), 1,48 (d, 6H), 1,15 (t, 3H),
O ^0
A-168 O, OH '0 S' N δ 7,48 (d, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,28 - 7,25 (m, 1H), 7,17 (dd, 1H), 7,06 (d, 1H), 2,50 - 2,43 (m, 5H), 1,60- 1,47 (m, 12H), 1,15 (t, 3H),
OH O^ 'V01 LCMS (Método B):tr=l,54 minutos, MH+ = 433,1
A-169 Ό N-N
O, O
OH o rvcl LCMS (Método B):tr=l,59 minutos, MH+ = 433,1
A-170 ^C) \ >N N
o ''O
OH 'll LCMS (Método B):tr=l,72 minutos, MH+ = 402,1
A-171 II I
o xo o
^Cl
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 116/184
109/171
Número de composto Estrutura X NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-172 0H rl fW CN X. nno δ 8,75 (s, 1H), 7,75 - 7,71 (m, 2H), 7,44 (d, 2H), 7,22 (dd, 1H), 7,02 (d, 1H), 2,58 - 2,46 (m, 2H), 1,60 (d, 6H), 1,51 (d, 6H), 1,19 (t, 3H),
A-173 0H rlF CN X> X ° δ 7,97 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,42 7,36 (m, 2H), 7,24 (dd, 1H), 7,03 (d, 1H), 2,56 - 2,48 (m, 2H), 1,60 (d, 6H), 1,49 (d, 6H), 1,19 (t, 3H),
A-174 δ 8,18 (d, 1H), 7,79 (d, 2H), 7,74 7,70 (m, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 7,05 (d, 1H), 2,56 - 2,48 (m, 2H), 1,59 (d, 6H), 1,48 (d, 6H), 1,19 (t, 3H),
A-175 0 ΎΊ F LCMS (Método B):tr=l,84 minutos, MH+ = 399,2
A-176 0H XxF CE X- CE 0 LCMS (Método Β):ί=1,72 minutos, MH+ = 415,2
A-177 N F LCMS (Método Β):ί=1,79 minutos, MH+ = 403,2
A-178 X^jX X 0 LCMS (Método Β):ί=1,89 minutos, MH+ = 453,2
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 117/184
110/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
O LCMS (Método B):tr=l,83 minutos, MH+ = 399,2
A-179 O. o 1
oh { il
Y
F
0 LCMS (Método B):tr=l,92 minutos, MH+ = 415,2
A-180 O. γ ^O 1
^OH Λ
T
Cl
OH ^Cl LCMS (Método B):tr=l,80 minutos, MH+ = 431,2
A-181 Y oV
O. ^O
O LCMS (Método B):tr=l,95 minutos, MH+ = 435,1
A-182 O bl 1
XOH ra
cK
Cl
A-183 O. OH ^O / o •á ΊΊ LCMS (Método B):tr=l,97 minutos, MH+ = 469,1
O LCMS (Método B):tr=l,93 minutos, MH+ = 415,2
A-184 O 2) JY ^OH Â
V
1 Cl
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 118/184
111/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-185 OH XX YY O\Neo F LCMS (Método B):tr=l,88 minutos, MH+ = 435,2
A-186 Ο. X, CE /\ ° LCMS (Método Β):ζ=1,86 minutos, MH+ = 437,2
A-187 oh CE X CE /\ ° LCMS (Método B):tr=l,76 minutos, MH+ = 411,2
A-188 OH \X| νΛ\ /7 Cl \ÁÃÂ Λ O. X> Ύ\ ° δ 7,47 (d, 1H), 7,45 - 7,43 (m, 1H), 7,38 - 7,34 (m, 2H), 7,26 - 7,22 (m, 1H), 7,11 (d, 1H), 2,53 - 2,44 (m, 2H), 1,60 (d, 6H), 1,49 (d, 6H), 1,15 (t, 3H),
A-189 k /í\ /Br oh |Ί P |T^ \ X, Cl x/ \Q δ 7,60 (d, 1H), 7,34 - 7,30 (m, 2H), 6,94 (dd, 1H), 6,90 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 3,74 (q, 4H), 2,65 - 2,55 (br, m, 4H), 2,41 - 2,37 (br, m, 2H), 1,72 1,66 (m, 4H), 1,10 (t, 3H),
A-190 O^/ OH Xlf ° \ X> ci δ 7,42 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,14 (dd, 1H), 6,92 - 6,88 (m, 2H), 6,61 (d, 1H), 3,72 (q, 4H), 2,58 - 2,48 (br, m, 4H), 2,39-2,31 (m, 2H), 1,67-1,62 (m, 4H), 1,07 (t, 3H),
A-191 o^z 0H rl χγγει A>AA O El δ 8,08 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,54 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,19 (d, 1H), 7,15 (dd, 1H), 6,93 (d, 1H), 3,73 (dt, 4H), 2,58 (q, 4H), 2,48 (q, 2H), 1,73-1,71 (m, 2H), 1,68 - 1,65 (m, 2H), 1,17 (t, 3H),
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 119/184
112/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
OH 1 LCMS (Método B):tr=l,74 minutos, MH+ = 438,1
A-192 ;ϊϊγ^'οι
O, ^0 F
OH LCMS (Método Β):ζ=1,88 minutos, MH+ = 458,1
A-193 O, Al S^N
õ —Cl
OH LCMS (Método 6):^=1,92 minutos, MH+ = 475,1
o
A-194 O. >0 (br 11 +
o-%
OH LCMS (Método B):tr=l,75 minutos, MH+ = 412,2
A-195 O. ’° Λ
l + o ’N<o
OH ΊΑ LCMS (Método B):tr=l,71 minutos, MH+ = 437,2
1 0
A-196 O % Ί
ç EU 0 X 0
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 120/184
113/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-197 X /x _J\K F O 0 LCMS (Método B):tr=l,86 minutos, MH+ = 480,2
A-198 Xxx ΟχΧθ F_ 0 ll + X —F LCMS (Método B):tr=l,88 minutos, MH+ = 480,2
A-199 1 0 o. X. _X X O O 0 LCMS (Método 6):^=1,75 minutos, MH+ = 457,2
A-200 oh (XX -N^ O O LCMS (Método B):tr=l,81 minutos, MH+ = 426,2
A-201 O. Ck JL Χς oh X T -Νς. O o LCMS (Método 6):^=1,83 minutos, MH+ = 446,1
A-202 aXxc /\ Z=O z + o 1 LCMS (Método 6):^=1,72 minutos, MH+ = 437,2
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 121/184
114/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-203 °H cl X. -nI Y\ O 0 0 LCMS (Método B):tr=l,85 minutos, MH+ = 480,2
A-204 XxX °\XO Cl LCMS (Método B):tr=l,97 minutos, MH+ = 503,1
A-205 o\Xnq F δ 7,31 (d, 1H), 7,26 (d, 1H), 6,85 (dd, 1H), 6,77 (d,lH), 6,18 (br, s, 1H), 2,44 - 2,36 (m, 2H), 1,59 (d, 6H), 1,47 (d, 6H), 1,10 (t, 3H),
A-206 ι F OH XX cl X> 11 X ο 11 / \ N δ 7,38 (d, 1H), 7,06 (dd,lH), 6,89 (d, 1H), 6,61 (td, 1H), 6,53 (dt, 1H), 2,50 - 2,43 (m, 2H), 1,58 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,14 (t, 3H),
A-207 0HX δ 7,39 (d, 1H), 7,09 - 7,03 (m, 1H), 6,91 - 6,83 (m, 1H), 6,67 - 6,51 (m, 2H), 2,51 - 2,44 (m, 2H), 1,59 (d, 6H), 1,47 (d, 6H), 1,15 (t, 3H),
A-208 0 Ύ^Ί °'NY II 0 II N LCMS (Método 6):^=1,69 minutos, MH+ = 437,2
A-209 >Cr° g o δ 7,41 (d, 1H), 7,14 (dd, 1H), 6,91 (d, 1H), 2,52 - 2,45 (m, 2H), 1,60 (d, 6H), 1,48 (d, 6H), 1,19 - 1,14 (m, 3H),
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 122/184
115/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-210 N 1 T F F LCMS (Método B):tr=l,84 minutos, MH+ = 460,2
A-211 OH iT^I S^N ÜA '—' o LCMS (Método B):tr=l,74 minutos, MH+ = 469,1
A-212 OH ϊΊ O>\ O N^S u N=O O> LCMS (Método 6):^=1,79 minutos, MH+ = 469,1
A-213 OH N^S Cl 0—\ LCMS (Método Β): ζ = 2,04 minutos, MH+ = 502,1
A-214 oh °X^O N^s o o— LCMS (Método B):tr=l,80 minutos, MH+ = 454,2
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 123/184
116/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-215 0 ifY X OH X'S O_0 LCMS (Método B):tr=l,80 minutos, MH+ = 482,2
A-216 OH °γθ Cl o— LCMS (Método 6):^=1,83 minutos, MH+ = 488,1
A-217 OH XXX °χθ S^N 0 o— δ 7,49 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,16 (dd, 1H), 7,06 (d, 1H), 7,00 (d, 1H), 6,86 (dd, 1H), 3,76 (s, 3H), 2,48 - 2,43 (m, 2H), 1,53 - 1,44 (br, m, 12H), 1,12 (t, 3H),
A-218 LL LL--LL À— ° LCMS (Método 6):^=1,97 minutos, MH+ = 508,1
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 124/184
117/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-219 °H VA VF F F LCMS (Método B):tr=l,94 minutos, MH+ = 492,1
A-220 0H lAA °^o As LCMS (Método B):tr=l,78 minutos, MH+ = 449,1
A-221 OH A^A °^\ O N^s Cl LCMS (Método B): tr = 2,02 minutos, MH+ = 492,1
A-222 1 cV/ci OH A^ A Af A^ Q -'Ύ F O. A> /\ 0 LCMS (Método 6):^=1,93 minutos, MH+ = 484,1
A-223 0 VA °^χζΌΗ Í|^N AA AA LCMS (Método 6):^=1,78 minutos, MH+ = 418,2
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 125/184
118/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
0 XXX LCMS (Método B):tr=l,80 minutos, MH+ = 426,1
A-224 O, xV OH > Λ
T
1 Cl
o yy LCMS (Método B):tr=l,82 minutos, MH+ = 470,1
A-225 O, X Nx X I
''OH Y X
Y
Br
OH® bXX Π Cl LCMS (Método 6):^=1,82 minutos, MH+ = 446,1
A-226 °X
O. Ό O 0
OH xxx f γΒΓ LCMS (Método 6):^=1,85 minutos, MH+ = 490,1
A-227 Y AA '°X
0. X -N O X
A-228 OH X X\y α É E δ 8,18 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 6,77 (dd, 1H), 6,71 (d, 1H), 2,48 - 2,37 (m, 2H), 1,61 (d, 6H), 1,48 (d, 6H), 1,12 (t, 3H),
0 X Cl
OH LCMS (Método 6):^=1,92 minutos, MH+ = 458,1
A-229 0 X A^ X Ό S^N yj
Cl
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 126/184
119/171
Número de composto Estrutura !Η NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
OH Α .F LCMS (Método B):tr=l,74 minutos, MH+ = 430,2
A-230 Az Αχχ^ \ χΑ> ο
O. ο -Ν^ Ο 0
A-231 OH ( Ν' χΑ 31 Α Αοι LCMS (Método B):tr=l,47 minutos, MH+ = 444,0
O. ο r J
A-232 OH^ Ο οι Α όΑ· X >Ν Αι LCMS (Método 6):9=1,47 minutos, MH+ = 444,0
Οχ 0
A-233 OH 3< X Α δ 8,64 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 7,64 7,62 (m, 1H), 7,59 - 7,56 (m, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,19 (dd, 1H), 6,94 (d, 1H), 3,75 - 3,68 (m, 4H), 2,63 - 2,43 (m, 6H), 1,72 - 1,64 (m, 4H), 1,15 (t, 3H),
OH Α^Α Γ ΪΒΓ LCMS (Método A): tr= 1,97 minutos, MH+ = 455
A-234 χΧχ^χ
^Ο
OH ϊ:Ίι Α XCI LCMS (Método A): tr = 2,00 minutos, MH+ = 462
A-235 vY \ Αχ Ο Ν
'Ο
A-236 OH Ο ι + ο Αχ '3 xCI d4-MeOH: δ 8,40 (d, 1H), 7,94 (dd, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,26 (dd, 1H), 6,97 (d, 1H), 2,51 (q, 2H), 1,52 (s, 6H), 1,48 (s, 6H), 1,17 (t, 3H),
O. 'ο
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 127/184
120/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-237 OH X χΧ Χχ/ ο 7\ \ / ιΥ d4-MeOH: δ 8,41 (d, 1H), 7,95 (dd, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,26 (dd, 1H), 6,97 (d, 1H), 2,51 (q, 2H), 1,52 (s, 6H), 1,48 (s, 6H), 1,17 (t, 3H),
O X
OH ρχ /Br LCMS (Método A): tr = 1,96 minutos, MH+ = 473
A-238 ΧαΧ χ-Μ
γ
OH γχ X γ LCMS (Método A): tr = 1,86 minutos, MH+ = 395
A-239 Í-X Χχ/ J-0-V J
X
OH γγ Ϊ1 Χ ,Br LCMS (Método A): tr = 2,03 minutos, MH+ = 489
A-240 i-X Χχζ X Χγ/ ο I
X CI
OH χγ- ί Γ X LCMS (Método A): tr = 2,04 minutos, MH+ = 489
A-241 X Χχ/ ^01
X
A-242 OH Χγ Ό Υϊ x; δ 7,32 (d, 1H), 7,20 - 7,17 (m, 2H), 7,04 - 6,97 (m, 3H), 6,79 (d, 1H), 5,71 (br, s, 1H), 2,48 - 2,37 (m, 2H), 1,59 (d, 6H), 1,49 (d, 6H), 1,14 1,09 (m, 3H),
O. '0
A-243 OH X Χχχ X .Ν. r •Χ^ΧΥ σ° δ 8,70 - 8,69 (m, 1H), 8,04 (d, 1H), 7,67 - 7,62 (m, 1H), 7,61 - 7,58 (m, 1H), 7,41-7,37 (m, 1H), 7,17 (br, d, 1H), 6,97 and 6,85 (d, 1H), 2,56 2,32 (br, m, 4H), 1,96 - 1,74 (br, m, 3H), 1,21-1,00 (m, 12H),
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 128/184
121/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-244 °h ibb Br LCMS (Método B):tr=l,71 minutos, MH+ = 447,0
A-245 °h ibb LCMS (Método B):tr=l,62 minutos, MH+ = 413,1
A-246 °h ibb F LCMS (Método 6):^=1,62 minutos, MH+ = 387,1
A-247 °h ibb Br LCMS (Método 6):^=1,72 minutos, MH+ = 447,0
A-248 oh ibb ΑΧ A Λ° LCMS (Método B):tr=l,71 minutos, MH+ = 419,1
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 129/184
122/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-249 oh Cl LCMS (Método B):tr=l,63 minutos, MH+ = 387,1
A-250 0H ΑΑ-φ Br LCMS (Método 6):^=1,67 minutos, MH+ = 431,1
A-251 1 Cl OH o. ° δ 8,17 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,66 (t, 1H), 7,52 (t, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,15 (dd, 1H), 6,99 (d, 1H), 2,53 - 2,50 (br, m, 2H), 1,60 - 1,47 (br, m, 12H), 1,19 (t, 3H),
A-252 1 Cl °\/X- L·. J δ 8,27 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,77 (t, 1H), 7,58 (t, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,18 (dd, 1H), 6,99 (d, 1H), 6,62 (s, 1H), 2,55 - 2,50 (br, m, 2H), 1,62 - 1,46 (br, m, 12H), 1,19 (t, 3H),
A-253 °H yÁ ^Ύί?;^Γίί^Ίΐ o. VC 0 δ 8,09 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,61 (t, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,18 (dd, 1H), 7,00 (d, 1H), 2,56 - 2,50 (m, 5H), 1,56 (s, 6H), 1,50 (s, 6H), 1,20 (t, 3H),
A-254 OH ^ΧγίίΧ|1 —O 44 As Á\ ° δ 7,95 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,64 (t, 1H) 7,50 (t, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,15 (dd, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,98 (d, 1H), 4,80 (br, s, 1H), 2,75 (s, 3H), 2,52 (q, 2H), 1,56 (s, 6H), 1,50 (s, 6H), 1,19 (t, 3H),
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123/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
OH χΧ^χ .N. r rr xCI LCMS (Método A): tr = 1,65 minutos, MH+ = 421
A-255 'θ' <x N
'0
A-256 OH _\ΧΧγ xxx, xX-X^/Á ^0' /X N χΧ?Χχ xXx/X .Br δ 8,10 (d, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,69 7,62 (m, 2H), 7,41 (d, 1H), 7,21 (d, 1H), 7,16 (dd, 1H), 6,99 (d, 1H), 2,52 (q, 2H), 1,56 (s, 6H), 1,51 (s, 6H), 1,19 (t, 3H),
^0
OH Γ rF LCMS (Método A): tr= 1,75 minutos, MH+ = 389
A-257 Xx XX ^01
^0
OH x^x X rBr LCMS (Método A): tr= 1,86 minutos, MH+ = 449
A-258 XXx ^o Ό kl
OH X LCMS (Método A): tr= 1,78 minutos, MH+ = 415
A-259 XXv ^0' Kx kr
^0
OH x-XX γΧ\ .01 LCMS (Método A): tr= 1,73 minutos, MH+ = 420
A-260 /¼ xXx/Á V /X l\T ----Υχ/
^0
A-261 OH B. xox X x N O XCI δ 8,04 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,67 7,65 (m, 1H), 7,51 (dd, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,14 (dd, 1H), 6,94 (d, 1H), 2,65 - 2,37 (m, 6H), 1,19 1,15 (m, 9H),
^o
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-283 OH An AA Çi F z Aaz AAJ zF F LCMS (Método B):tr=l,83 minutos, MH+ = 439,1
Ά
OH nn Cl A H + A o LCMS (Método B):tr=l,68 minutos, MH+ = 416,1
A-284 An Ay^ A Az J
A
OH NA F F LCMS (Método B):t,= l,66 minutos, MH+ = 424,1
A-285 ζΆ, zV
A F
OH na LCMS (Método B):t,= l,63 minutos, MH+ = 394,1
A-286 ΙΊ AA/ A N^S AA
O
OH aa LCMS (Método B):t,= l,75 minutos, MH+ = 428,1
A-287 /Ay, ^O ''o i\As AA
M
Cl
OH A A A Ay zCI δ 8,44 (s, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,09 (dd, 1H), 6,84 (d, 1H), 2,48 - 2,40 (m, 6H), 1,17-1,11 (m, 9H),
A-288 y 0 ZZq-X N
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
OH LCMS (Método B):t,= l,70 minutos, MH+ = 469,1
Xn X<A '''p
A-289 ^O Xl
N x
Ai/À XBr
OH x^ A XN LCMS (Método B):t,= l,68 minutos, MH+ = 430,2
A-290 Χί Xa^ 'ό η .A
X F— F
OH LCMS (Método B):t,= l,53 minutos, MH+ = 389,2
Χί X<A
A-291 X X^N
νΧί
u
OH LCMS (Método B):t,= l,60 minutos, MH+ = 388,2
Χί X<a ''o
A-292 X Xn
OH LCMS (Método B):t,= l,75 minutos, MH+ = 428,1
A-293 il Xaa S^N \—/
X
Cl
OH [f A X O II ,N h O LCMS (Método B):t,= l,73 minutos, MH+ = 450,1
A-294 Χί 1
'0 F— -F
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130/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
i 1 V LCMS (Método B):tr=l,71 minutos, MEi+ = 430,2
A-295 OH X Ί X 0 ll F
^0
OH XX LL 2 LCMS (Método B):tr=l,76 minutos, MH+ = 474,1
A-296 Κί -Υχ/ 1 II 1 X
o F— -F
OH A N' Y-X LCMS (Método B):tr=l,45 minutos, MH+ = 419,1
A-297 X- /X V N
X
OH XX π LCMS (Método B):tr=l,58 minutos, MH+ = 407,2
/Y Xx II ^X T
A-298 XO ϊι Ί
rí
ί X
1 F
OH Y LCMS (Método B):tr=l,65 minutos, MH+ = 439,1
A-299 \ Ί ^0 'X YY
X
N + 0
O
OH YY LCMS (Método B):tr=l,61 minutos, MH+ = 424,2
A-300 zX X ''o N^S YY
u
o-
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Figure BRPI1006178B1_D0083
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132/171
Figure BRPI1006178B1_D0084
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 140/184
133/171
Figure BRPI1006178B1_D0085
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134/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-318 OH ^XX XX) Cl γγΧ Cl LCMS (Método B):tr=l,81 minutos, MH+ = 446,1
A-319 oh \_5çX u/xs X LCMS (Método B):tr=l,76 minutos, MH+ = 434,2
A-320 oh rXl /XX^0 vAo N^s Q Cl LCMS (Método B):tr=l,87 minutos, MH+ = 468,1
A-321 XXX) LCMS (Método 6):^=1,72 minutos, MH+ = 428,2
A-322 \>Χό S^N Ô Cl LCMS (Método 6):^=1,87 minutos, MH+ = 468,1
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 142/184
135/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
OH yy Ίι LCMS (Método B): tr = 1,81 minutos, MH+ = 470,2
/Y ^o
A-323 ^o s
F— —F A
OH γ^ Y LL -7 LCMS (Método B): ^=1,87 minutos, MH+ =514,2
A-324 /¼ /A/ II II γ
O F— —F
OH γγ LCMS (Método B): tr = 1,77 minutos, MH+ = 479,2
A-325 /í/1 ZY Y '^'O N^S
1
N 0 + =0
OH γΥ LCMS (Método B): tr = 1,76 minutos, MH+ = 464,2
A-326 Λ/7 /Y ^0 o N^S
c 1
\ 0
OH γγ Y F LCMS (Método B): tr = 1,84 minutos, MH+ = 490,2
A-327
^0 0 -ιγ 0
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Figure BRPI1006178B1_D0086
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137/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-333 0H γ^'οι -Nt. 0 XO LCMS (Método B):tr=l,62 minutos, MH+ = 414,1
A-334 OH k F— F ) J — F LCMS (Método Β)γ=1,52 minutos, MH+ = 404,1
A-335 OH ^CIX F— □ •k —F F LCMS (Método 6):^=1,62 minutos, MH+ = 438,1
A-336 o——o \ / õ 3=/ o ° v5\ LCMS (Método B):tr=l,57 minutos, MH+ = 404,1
A-337 0H iXX .—Xo X s õ LCMS (Método B):tr=l,52 minutos, MH+ = 392,1
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 145/184
138/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-338 OH XX UvK N^s Cl LCMS (Método B):t,= l,66 minutos, MH+ = 426,1
A-339 0H /ΥγΧο S^N c Cl LCMS (Método B):t,= l,66 minutos, MH+ = 426,1
A-340 _/ LL LCMS (Método B):t,= l,61 minutos, MH+ = 428,1
A-341 LL \ ** \ U_ z \ ú- o / \ ° ° v5\ LCMS (Método B):t,= l,67 minutos, MH+ = 472,1
A-342 0H ΐΊ VS-X) N^s M. N=O o LCMS (Método B):t,= l,56 minutos, MH+ = 437,1
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-343 OH CxX N^S Q o— LCMS (Método B):tr=l,54 minutos, MH+ = 422,1
A-344 \ Q -x Q O O LCMS (Método B):tr=l,62 minutos, MH+ = 448,1
A-345 °H iXX o Nx s ci^4 Cl LCMS (Método B):tr=l,76 minutos, MH+ = 460,0
A-346 °h iXX Ν<:ίχχ01 ΛΗ ογ \JyXq ””Γ F LCMS (Método B):tr=l,62 minutos, MH+ = 438,1
A-347 ohxx x/ci o. xc ° LCMS (Método B):tr=l,87 minutos, MH+ = 431,1
A-348 OlXXX-i °x ° fyS χχ Cl LCMS (Método 6):^=1,84 minutos, MH+ = 431,1
A-349 οηΧΧ x - φ Cl LCMS (Método B):tr=l,84 minutos, MH+ = 413,1
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 147/184
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-350 °X^° AA Br LCMS (Método B):tr=l,86 minutos, MH+ = 477,1
A-351 φ Br LCMS (Método B):tr=l,86 minutos, MH+ = 459,1
A-352 ohAaA o CL As Ck A χ^° a Br LCMS (Método Β):ζ=1,94 minutos, MH+ = 493,1
A-353 AA F LCMS (Método B):tr=l,74 minutos, MH+ = 397,2
A-354 oíAA ,,c LCMS (Método B):tr=l,86 minutos, MH+ = 459,1
A-355 íAaf Οχ As /\ 0 LCMS (Método B):tr=l,84 minutos, MH+ = 431,1
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 148/184
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Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
OH Χχχ LCMS (Método B):tr=l,89 minutos, MH+ = 463,2
X Ό
A-356 O X s
LL —O
A-357 O. OH X χχχ X X Ά 0 δ 9,33 (s, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,89 7,85 (m, 1H), 7,81 -7,79 (m, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,21 (dd, 1H), 7,03 (d, 1H), 2,52 (q, 2H), 1,56 (s, 6H), 1,51 (s, 6H), 1,18 (t, 3H),
OH X LCMS (Método B):tr=l,71 minutos, MH+ = 422,2
A-358 Χγ- 1 Ό AY X
O, 'O
OH xxx LCMS (Método 6):^=1,77 minutos, MH+ = 438,1
a ,/XY X
A-359 0 X 7 X
cX l 7
1 1 J
A-360 OH Χγ \X XI '0' Ό xF F LCMS (Método B):tr=l,96 minutos, MH+ = 481,1
o. o Cl
OH ''XX Cl χΧ X [ F LCMS (Método B):tr=l,97 minutos, MH+ = 481,1
A-361 Χγ X<yX- 'o Χχ/
0. X
OH XXi  O A- LCMS (Método 6):^=1,81 minutos, MH+ = 458,1
A-362 Χγ o' AJ
o. X
A-363 OH Χγ XX X^X- X f|X X Y LCMS (Método B):tr=l,86 minutos, MH+ = 482,1
o. X Cl
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Número de composto Estrutura !Η NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
OH γΥχ > ιΥ ΎρΥ LCMS (Método B):tr=l,81 minutos, MH+ = 448,1
A-364 Xp Ua υ
O. Y Cl
A-365 OH Ύρ γγ' Yz X. γ X 'Ν LCMS (Método B):tr=l,77 minutos, MH+ = 436,2
O. Y
CI LCMS (Método 6):^=1,91 minutos, MH+ = 470,1
A-366 OH Yp γΥ' Τι s- 10Α Ν Α/
O. Y
OH γΥ' LCMS (Método B):tr=l,67 minutos, MH+ = 431,2
Yp /Y Ύ
A-367 O. Υ X
ΝγΑ ΐΐ
Υ/
A-368 OH Yp γΥ' Υ^ > Ν' Α^ ο —< S CI 0 LCMS (Método 6):^=1,91 minutos, MH+ = 470,1
O. Υ
1 1 LCMS (Método 6):^=1,82 minutos, MH+ = 472,2
A-369 OH Yp γΥ^ Υζ Α XF AF
Ov 'ο
FY Yf LCMS (Método 6):^=1,92 minutos, MH+ = 504,1
A-370 OH Yp γΥ'' Υϊ^ζ γχ Μ ΥΧ
O, Υ
OH γΥ' X IX LL A LCMS (Método 6):^=1,89 minutos, MH+ = 516,2
A-371 Υγ Χγ Η Η Υ
O. Υ F- — F
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 150/184
143/171
Número de composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
A-372 ,—/ '^z=y —ll- A—° LCMS (Método B):tr=l,72 minutos, MH+ = 449,2
A-373 °,+ _ N-0 \ |44 1^0 0. Y. +χ LCMS (Método B):tr=l,79 minutos, MH+ = 481,1
A-374 \ 0 X líY 1 V γΥ>ΥΥχΥ/ O. Y. /\ 0 LCMS (Método 6):^=1,79 minutos, MH+ = 466,2
A-375 yk o o o LCMS (Método B):tr=l,84 minutos, MH+ = 492,2
A-376 Cl x5 Cl LCMS (Método B): = 2,01 minutos, MH+ = 504,1
A-377 XX nX/ci χγΐ °γ4 F--F LCMS (Método B):tr=l,86 minutos, MH+ = 482,1
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 151/184
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Tabela Pl
Número do composto Estrutura !H NMR (CDC13 a não ser que estabelecido) ou outros dados físicos
O I aU í XXacn nA δ 7,45 (1H, dd), 7,38 - 7,36 (1H, m), 7,30 (1H, d), 7,01 (1H, dd), 6,96
P-l —γΑχΑΑ-0 (1H, t), 6,71 (1H, d), 2,46 (2H, q),
1,86 (3H, s), 1,55 (12H, s), 1,51 -
CA /A AA 0 Γ 1,49 (6H, m), 1,17 (3H, t),
ο ι δ 7,45 (1H, dd), 7,38 - 7,35 (1H, m),
\AA XX XXacn 7,29 (1H, d), 6,99 (1H, dd), 6,98 -
θ ll 1 ll 6,93 (1H, m), 6,72 (1H, d), 2,46
P-2 —Zav/X^X^O T (2H, q), 2,19 - 2,08 (2H, m), 1,55 (3H, s), 1,51 - 1,50 (9H, m), 1,17
0 F (3H, t), 0,88 (3H, t),
ο 1 II δ 7,45 (1H, dd), 7,36 (1H, dt), 7,29 -
χΧχΧΝ 7,27 (1H, m), 7,00 - 6,94 (2H, m),
1 ll 6,72 (1H, d), 2,46 (2H, q), 2,10 (2H,
P-3 o—\ A) x An A 0 td), 1,55 (3H, s), 1,51 - 1,49 (9H, m), 1,40 - 1,35 (2H, m), 1,16 (3H, t),
F 0,74 (3H, t)
ο 1 δ 7,46 (1H, dd), 7,37 - 7,34 (1H, m),
à X\ X\/CN 7,32 (1H, d), 7,02 (1H, dd), 6,96
MeO Ο XX X \ ll (1H, t), 6,76 (1H, d), 3,59 (3H, s),
P-4 /^Axxbo AnA 2,46 (2H, qd), 1,59 - 1,50 (12H, m), 1,18 (3H, t),
CN bu Xç o F
ο ι
χοΑ γχγ XxCN x .AA δ 7,45 (1H, dd), 7,37 - 7,34 (1H, m), 7,31 (1H, d), 7,02 - 6,95 (2H, m),
P-5 \ΑγΑΑ 0 6,66 (1H, d), 3,98 (2H, q), 2,50 -
Οχ bu X) ο 2,43 (2H, m), 1,58 - 1,49 (12H, m),
F 1,18 (3H, t), 1,09 (3H, t),
x nCN δ 7,45 (1H, dd), 7,37 - 7,34 (1H, m), 7,31 (1H, d), 7,02 - 6,96 (2H, m),
P-6 \AA%, AV 6,77 (1H, d), 3,89 (2H, t), 2,50 -
Οχ Zx X) ο 2,44 (2H, m), 1,59 - 1,44 (14H, m),
F 1,18 (3H, t), 0,79 (3H, t),
Deve ser notado que certos compostos da invenção existem como uma mistura de isômeros, incluindo atropisômeros, notados acima, sob as condições usadas para obter os dados Ή NMR. Onde este ocorreu, os dados tem as características que são relatadas para todos os isômeros presentes em temperatura ambiente no solvente especificado. A não ser de outra maneira estado, o espectro NMR de próton foi registrado em
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 152/184
145/171 temperatura ambiente. Os compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando um dos dois métodos descritos abaixo. Método A
Os compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando em HPLC Waters 2795 equipado com uma coluna Waters Atlantis dCi8 (comprimento da coluna 20 mm, diâmetro interno da coluna 3 mm, tamanho de partícula de 3 mícron, temperatura 40°C), Série de fotodiodo Waters e Micromass ZQ2000. A análise foi conduzida usando um período de realização de três minutos, de acordo com a seguinte tabela de gradiente:
Tempo (minutos) Solvente A (%) Solvente B (%) Fluxo (ml/mn)
0,00 90,0 10,0 2,00
0,25 90,0 100 2,00
2,00 10,0 90,0 2,00
2,50 10,0 90,0 2,00
2,60 90,0 10,0 2,00
3,0 90,0 10,0 2,00
Solvente A: H2O contenc lo 0,1 %de HCOOH
Solvente B: CH3CN contendo 0,1 % de HCOOH Método B
Os compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando em injector Waters 2777 com uma microbomba 1525 HPLC equipado com uma coluna Waters Atlantis dCi8 IS (comprimento da coluna 20 mm, diâmetro interno da coluna 3 mm, tamanho de partícula de 3 mícron), série de fotodiodo de Waters 2996, Waters 2420 ELSD e Micromass ZQ2000. A análise foi conduzida usando um período de realização de três minutos, de acordo com a seguinte tabela de gradiente:
Tempo (minutos) Solvente A (%) Solvente B (%) Fluxo (ml/mn)
0,00 95,0 5 1,300
2,50 0,0 100 1,300
2,80 0,00 100 1,300
2,90 95,0 5 1,300
Solvente A: H2O com 0,05 % de TFA Solvente B: CH3CN com 0,05 % de TFA
Os valores característicos obtidos para cada composto onde o período de retenção (temperatura ambiente, registrado em minutos) e o íon molecular (tipicamente o cátion MH+), como listado na tabela Tl.
Os compostos das seguintes tabelas 1 a 57 podem ser obtidos
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 153/184
146/171 em uma maneira análoga.
Tabela 1 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0087
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 1
Número de composto A Número do composto A
1,001 Fenila 1,002 2-bromofenila
1,003 2-clorofenila 1,004 2-cianofenila
1,005 2-difluorometoxifenila 1,006 2-fluorofenila
1,007 2-metoxifenila 1,008 2-metilfenila
1,009 2-nitrofenila 1,010 2 -trifluorometoxifenil a
1,011 2-trifluorometilfenila 1,012 3-bromofenila
1,013 3-clorofenila 1,014 3-cianofenila
1,015 3 -difluorometoxifenila 1,016 3-fluorofenila
1,017 3-metoxifenila 1,018 3-metilfenila
1,019 3-nitrofenila 1,020 3 -trifluorometoxifenila
1,021 3 -trifluorometilfenila 1,022 4-bromofenila
1,023 4-clorofenila 1,024 4-cianofenila
1,025 4-difluorometoxifenila 1,026 4-fluorofenila
1,027 4-metanossulfonila 1,028 4-metoxifenila
1,029 4-metilfenila 1,030 4-nitrofenila
1,031 4-trifluorometoxifenila 1,032 4-trifluorometilfenila
1,033 4 -bromo -2-clorofenila 1,034 2,4-diclorofenila
1,035 2-cloro-4-cianofenila 1,036 2-cloro-4-difluorometoxifenila
1,037 2-cloro-4-fluorofenila 1,038 2-cloro-4-metoxifenila
1,039 2-cloro-4-metilfenila 1,040 2-cloro-4-nitrofenila
1,041 2 -cloro -4 -trifluorometoxifenil a 1,042 2-cloro-4-trifluorometilfenila
1,043 4-bromo-3-clorofenila 1,044 3,4-diclorofenila
1,045 3 -cloro-4-cianofenila 1,046 3 -cloro-4-difluorometoxifenila
1,047 3 -cloro-4-fluorofenila 1,048 3 -cloro-4-metoxifenila
1,049 3 -cloro-4-metilfenila 1,050 3-cloro-4-nitrofenila
1,051 3 -cloro-4-trifluorometoxifenila 1,052 3 -cloro-4-trifluorometilfenila
1,053 2 -bromo -4-clorofenila 1,054 4-cloro-2-difluorometoxifenila
1,055 4-cloro-2-cianofenila 1,056 4-cloro-2-metoxifenila
1,057 4-cloro-2-fluorofenila 1,058 4-cloro-2-nitrofenila
1,059 4-cloro-2-metilfenila 1,060 4-cloro-2-trifluorometilfenila
1,061 4 -cloro -2 -trifluorometoxifenil a 1,062 4-cloro-3-trifluorometoxifenila
1,063 3-bromo-4-clorofenila 1,064 4-cloro-3 -difluorometoxifenila
1,065 4-cloro-3 -cianofenila 1,066 4-cloro-3 -metoxifenila
1,067 4-cloro-3 -fluorofenila 1,068 4-cloro-3-nitrofenila
1,069 4-cloro-3 -metilfenila 1,070 4-cloro-3 -trifluorometilfenila
1,071 4-bromo-2-fluorofenila 1,072 2-difluoro-4-difluorometoxifenila
1,073 4-ciano-2-fluorofenila 1,074 2-fluoro-4-metoxifenila
1,075 2,4-fluorofenila 1,076 2-fluoro-4-nitrofenila
1,077 2-fluoro-4-metilfenila 1,078 2-fluoro-4-trifluorometilfenila
1,079 2-fluoro-4-trifluorometoxifenila 1,080 4-bromo-3-fluorofenila
1,081 4-ciano-3-fluorofenial 1,082 3 -difluoro-4-difluorometoxifenila
1,083 3,4-fluorofenila 1,084 3 -fluoro-4-metoxifenila
1,085 3 -fluoro-4-metilfenila 1,086 3 -fluoro-4-nitrofenila
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 154/184
147/171
Número de composto A Número do composto A
1,087 3 -fluoro-4-trifluorometoxifenila 1,088 3 -fluoro-4-trifluorometilfenila
1,089 4-cloro-2,3-difluorofenila 1,090 4-cloro-2,5-difluorofenila
1,091 4-cloro-2,6-difluorofenila 1,092 4-cloro-3,5-difluorofenila
1,093 2,4-dicloro-3 -fluorofenila 1,094 2,4-dicloro-5-fluorofenila
1,095 2,4-dicloro-6-fluorofenila 1,096 2,3,4 -trifluorofenil a
1,097 2,4,6-trifluorofenila 1,098 2,4,5 -trifluorofenil a
1,099 3,4,5-trifluorofenila 1,100 Pentafluorofenila
1,101 2-bromo-4-cianofenila 1,102 3 -bromo-4-cianofenila
1,103 4-bromo-2-cianofenila 1,104 4-bromo-3 -cianofenila
1,105 2-ciano-4-nitrofenila 1,106 3-ciano-4-nitrofenila
1,107 2-ciano-4-trifluorometilfenila 1,108 3-ciano-4-trifluorometilfenila
1,109 2,4-dicianofenila 1,110 3,4-dicianofenila
1,111 3 -cloropiridin-2-ila 1,112 4-cloropiridin-2-ila
1,113 5-cloropiridin-2-ila 1,114 6-cloropiridin-2-ila
1,115 2-cloropiridin-3 -ila 1,116 4-cloropiridin-3 -ila
1,117 5 -cloropiridin-3 -ila 1,118 6-cloropiridin-3 -ila
1,119 2-cloropiridin-4-ila 1,120 3 -cloropiridin-4-ila
1,121 3,4-dicloropiridin-2-ila 1,122 3,5-dicloropiridin-2-ila
1,123 3,6-dicloropiridin-2-ila 1,124 2,5-dicloropiridin-3-ila
1,125 2,6-dicloropiridin-3 -ila 1,126 2,3 -dicloropiridin-4-ila
1,127 2,5-dicloropiridin-4-ila 1,128 3,5,6-tricloropiridin-2-ila
1,129 3 -fluoropiridin-2-ila 1,130 4-fluoropiridin-2-ila
1,131 5-fluoropiridin-2-ila 1,132 6-fluoropiridin-2-ila
1,133 2-fluoropiridin-3 -ila 1,134 4-fluoropiridin-3 -ila
1,135 5 -fluoropiridin-3 -ila 1,136 6-fluoropiridin-3 -ila
1,137 2-fluoropiridin-4-ila 1,138 3 -fluoropiridin-4-ila
1,139 3,4-difluoropiridin-2-ila 1,140 3,5 -difluoropiridin-2 -ila
1,141 3,6-difluoropiridin-2-ila 1,142 2,5-difluoropiridin-3-ila
1,143 2,6-difluoropiridin-3 -il a 1,144 2,3-difluoropiridin-4-ila
1,145 2,5-difluoropiridin-4-ila 1,146 3,5,6-trifluoropiridin-2-ila
1,147 3 -trifluorometilpiridin-2-ila 1,148 4-trifluorometilpiridin-2-ila
1,149 5-trifluorometilpiridin-2-ila 1,150 6-trifluorometilpiridin-2-ila
1,151 2-trifluorometilpiridin-3 -ila 1,152 4-trifluorometilpiridin-3 -ila
1,153 5-trifluorometilpiridin-3-ila 1,154 6-trifluorometilpiridin-3 -ila
1,155 2-trifluorometilpiridin-4-ila 1,156 3 -trifluorometilpiridin-4 -ila
1,157 4-cloro-3-fluoropiridin-2-ila 1,158 5-cloro-3-fluoropiridin-2-ila
1,159 6-cloro-3-fluoropiridin-2-ila 1,160 3 -cloro-4-fluoropiridin-2-ila
1,161 3 -cloro-5 -fluoropiridin-2 -ila 1,162 3 -cloro-6-fluoropiridin-2-ila
1,163 3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-ila 1,164 3-fluoro-5-trifluorometilpiridin-2- ila
1,165 6-fluoro-3,4,5-tricloropiridin-2-ila 1,166 4-metil-3,5,6-trifluoropiridin-2-ila
1,167 pirimidin-2-ila 1,168 5-fluoropirimidin-2-ila
1,169 5-cloropirimidin-2-ila 1,170 5-bromopirimidin-2-ila
1,171 6-cloropiridazin-3-ila 1,172 6-bromopiridazin-3-ila
1,173 quinolino-2-ila 1,174 6-fluoroquinolin-2-ila
1,175 7 -fluoroquinolin-2-ila 1,176 6-cloroquinolin-2-ila
1,177 7-cloroquinolin-2-ila 1,178 6-bromoquinolin-2-ila
1,179 7 -bromoquinolin-2-ila 1,180 6-trifluorometilquinolin-2-ila
1,181 7-trifluorometil quinolin-2-ila 1,182 quinoxalin-2-ila
1,183 6-fluoroquinoxazin-2-ila 1,184 7 -fluoroquinoxalin-2-ila
1,185 6-cloroquinoxalin-2-ila 1,186 7 -cloroquinoxalin-2-ila
1,187 6-bromoquinoxalin-2-ila 1,188 7 -bromoquinoxalin-2-ila
1,189 6-trifluorometilquinoxalin-2-ila 1,190 7 -trifluorometilquinoxalin-2-ila
1,191 quinazolin-2-ila 1,192 6-fluoroquinazolin-2-ila
1,193 7 -fluoroquinazolin-2-ila 1,194 6-cloroquinazolin-2-ila
1,195 7-cloroquinazolin-2-ila 1,196 6-bromoquinazolin-2-ila
1,197 7 -bromoquinazolin-2-ila 1,198 benzoxazol-2-ila
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 155/184
148/171
Número de composto A Número do composto A
1,199 5-fluorobenzoxazol-2-ila 1,200 6-fluorobenzoxazol-2-ila
1,201 5-clorobenzoxazol-2-ila 1,202 6-clorobenzoxazol-2-ila
1,203 5-bromobenzoxazol-2-ila 1,204 6-bromobenzoxazol-2-ila
1,205 5-trifluorometilbenzoxazol-2-ila 1,206 6-trifluorometilbenzoxazol-2-ila
1,207 benzotiazol-2-ila 1,208 5-fluorobenzotiazol-2-ila
1,209 6-fluorobenzotiazol-2-ila 1,210 5-clorobenzotiazol-2-ila
1,211 6-clorobenzotiazol-2-ila 1,212 5-bromobenzotiazol-2-ila
1,213 6-bromobenzotiazol-2-ila 1,214 5-trifluorometilbenzotiazol-2-ila
1,215 6-trifluorometilbenzotiazol-2-ila 1,216 benzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila
1,217 6-fluorobenzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila 1,218 7-fluorobenzo[l,2,4]triazin-3-ila
1,219 6-clorobenzo [ 1,2,4]triazin-3-ila 1,220 7 -clorobenzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila
1,221 6-bromobenzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila 1,222 7-bromo benzo [1,2,4]triazin-3-ila
Tabela 2 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0088
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 3 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0089
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 4 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0090
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 5 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0091
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 156/184
149/171 em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 6 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0092
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 7 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0093
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 8 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0094
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 9 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0095
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 10 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0096
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 157/184
150/171
Tabela 11 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0097
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 12 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0098
o-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 13 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0099
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 14 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0100
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 15 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0101
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 158/184
151/171
Tabela 16 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0102
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 17 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0103
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 18 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0104
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 19 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0105
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 20 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0106
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 159/184
152/171 em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 21 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0107
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 22 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0108
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 23 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0109
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 24 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0110
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 25 abrange os compostos do seguinte tipo
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 160/184
153/171
Figure BRPI1006178B1_D0111
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 26 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0112
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 27 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0113
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 28 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0114
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 29 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0115
em que A é como definido na Tabela 1.
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 161/184
154/171
Tabela 30 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0116
o-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 31 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0117
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 32 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0118
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 33 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0119
o-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 34 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0120
o-A
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 162/184
155/171 em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 35 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0121
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 36 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0122
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 37 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0123
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 38 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0124
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 39 abrange os compostos do seguinte tipo
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 163/184
156/171
Figure BRPI1006178B1_D0125
Ο-Α em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 40 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0126
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 41 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0127
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 42 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0128
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 43 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0129
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 164/184
157/171
Tabela 44 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0130
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 45 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0131
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 46 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0132
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 47 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0133
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 48 abrange os compostos do seguinte tipo
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 165/184
158/171
Figure BRPI1006178B1_D0134
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 49 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0135
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 50 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0136
Tabela 51 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0137
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 52 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0138
em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 53 abrange os compostos do seguinte tipo
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 166/184
159/171
Figure BRPI1006178B1_D0139
Ο-Α em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 54 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0140
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 55 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0141
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 56 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0142
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 57 abrange os compostos do seguinte tipo
Figure BRPI1006178B1_D0143
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 167/184
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Exemplos biológicos [00156] As sementes de uma variedade de espécies testadas forma semeadas no solo padrão em potes. Após o cultivo após um dia (préemergência) ou após 8 dias de cultivo (pós-emergência) sob as condições controladas em uma estufa (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas dia; 65 % de umidade), as plantas foram pulverizadas com uma solução de pulverização aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico na solução de acetona/água (50:50) contendo 0,5 % de Tween 20 (monolaurato de poboxietebeno sorbitano, CAS RN 9005-64-5). As plantas testadas foram então trituradas em uma estufa sob as condições controladas em uma estufa (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65 % de umidade) e irrigado duas vezes por dia. Após 13 dias por pré e pós-emergência, o teste foi avaliado (100 = dando total a planta; 0 = nenhum dano a planta).
Plantas testadas:
Lolium perenne (LOLPE), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echin°Chloa crus-galli (ECHCG) q Avenafatua (AVEFA).
Atividade de pré-emergência
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-1 250 - 0 0 0
A-2 250 - 0 0 0
A-4 250 - 40 100 0
A-5 250 - 0 90 0
A-6 250 - 0 30 0
A-7 250 - 60 100 60
A-8 250 100 60 100 10
A-9 250 80 60 100 30
A-10 250 30 0 90 20
A-ll 250 0 0 0 0
A-12 250 0 0 0 0
A-13 250 0 0 0 0
A-14 250 0 0 0 0
A-15 250 100 100 100 60
A-16 250 0 0 100 0
A-19 250 80 50 100 70
A-20 250 0 40 100 20
A-21 250 20 0 30 0
A-22 250 60 20 80 10
A-23 250 90 70 90 70
A-24 250 90 30 90 40
A-25 250 80 70 90 80
A-26 250 80 70 100 40
A-27 250 60 40 100 60
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 168/184
161/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-28 250 40 20 70 0
A-29 250 30 0 40 10
A-30 250 70 70 80 50
A-31 250 100 90 100 80
A-32 250 80 30 90 20
A-33 250 80 20 90 10
A-34 250 100 100 100 100
A-35 250 70 90 100 70
A-36 250 90 90 100 90
A-37 250 80 70 100 70
A-38 250 70 50 70 10
A-39 250 30 30 40 0
A-40 250 50 50 80 20
A-41 250 60 40 100 20
A-43 250 10 10 90 0
A-44 250 100 100 100 100
A-45 250 100 100 100 100
A-46 250 70 100 90 30
A-47 250 40 50 90 0
A-48 250 70 100 100 30
A-49 250 100 90 100 40
A-50 250 70 0 100 0
A-52 250 70 40 60 20
A-53 250 40 0 20 0
A-54 250 100 100 100 90
A-55 250 100 80 100 90
A-56 250 100 80 80 30
A-58 250 0 0 70 0
A-59 250 100 80 100 70
A-60 250 40 0 50 0
A-62 250 100 100 100 100
A-64 250 80 60 20 0
A-65 250 80 70 100 90
A-66 250 80 100 100 90
A-67 250 100 90 100 90
A-68 250 70 30 100 30
A-69 250 30 20 80 0
A-70 250 50 60 100 10
A-71 250 40 30 90 0
A-72 250 70 60 90 30
A-73 250 80 90 100 80
A-74 250 100 60 100 90
A-75 250 100 100 100 80
A-76 250 60 70 100 80
A-77 250 30 40 70 20
A-78 250 100 100 100 80
A-79 250 90 80 100 80
A-81 250 40 30 90 10
A-82 250 100 70 100 90
A-83 250 90 70 100 90
A-84 250 100 70 100 60
A-85 250 100 100 100 100
A-86 250 100 90 100 100
A-87 250 40 30 60 20
A-88 250 100 80 100 60
A-89 250 100 80 100 80
A-90 250 90 70 100 70
A-91 250 100 80 100 70
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 169/184
162/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-92 250 90 40 100 30
A-93 250 90 60 100 60
A-94 250 100 40 90 20
A-95 250 90 70 90 80
A-96 250 100 70 90 40
A-97 250 100 80 100 90
A-98 250 60 40 80 20
A-99 250 100 60 100 30
A-100 250 80 40 100 40
A-101 250 90 60 90 80
A-102 250 20 0 10 0
A-103 250 40 10 30 0
A-104 250 100 90 100 30
A-105 250 100 70 100 10
A-106 250 100 60 90 20
A-107 250 100 90 100 80
A-108 250 70 40 80 40
A-109 250 80 80 100 70
A-lll 250 40 10 40 30
A-112 250 90 40 60 30
A-113 250 100 30 60 30
A-114 250 90 20 60 50
A-115 250 0 0 0 0
A-116 250 20 0 20 0
A-117 250 20 0 20 0
A-118 250 100 100 100 80
A-121 250 0 10 10 0
A-123 250 20 30 30 0
A-124 250 0 0 10 0
A-126 250 0 0 10 0
A-127 250 0 0 0 0
A-128 250 60 20 50 10
A-129 250 10 10 30 0
A-130 250 0 0 30 0
A-131 250 60 30 90 40
A-135 250 10 10 30 0
A-140 250 50 20 50 0
A-142 250 10 20 40 0
A-143 250 70 60 100 40
A-145 250 10 10 20 0
A-146 250 0 10 10 0
A-147 250 80 50 100 20
A-148 250 100 50 90 90
A-149 250 20 10 60 10
A-150 250 70 10 80 10
A-151 250 50 30 70 20
A-153 250 60 50 100 20
A-154 250 10 0 20 0
A-156 250 20 20 60 0
A-157 250 50 40 80 30
A-159 250 100 30 90 40
A-160 250 0 0 50 0
A-161 250 90 70 100 50
A-162 250 50 30 60 10
A-163 250 100 70 100 70
A-166 250 10 20 40 20
A-167 250 30 30 100 10
A-168 250 80 60 70 10
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 170/184
163/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-169 250 10 20 30 0
A-172 250 100 90 100 60
A-173 250 10 0 50 0
A-174 250 70 50 100 40
A-177 250 30 0 60 0
A-178 250 0 10 10 0
A-179 250 0 0 - 0
A-180 250 0 0 - 0
A-181 250 0 0 0 0
A-182 250 80 30 90 30
A-183 250 80 30 60 20
A-184 250 50 10 50 0
A-185 250 0 0 30 0
A-188 250 100 90 90 90
A-189 250 60 50 90 40
A-190 250 50 30 80 30
A-191 250 60 40 90 40
A-192 250 0 0 20 0
A-193 250 70 30 90 20
A-195 250 40 30 100 0
A-196 250 0 0 0 0
A-197 250 20 0 30 10
A-198 250 10 0 60 0
A-200 250 60 20 50 0
A-201 250 30 10 60 0
A-202 250 10 0 60 0
A-203 250 90 20 50 30
A-204 250 10 0 20 0
A-205 250 60 20 60 10
A-206 250 10 0 30 0
A-207 250 60 30 70 10
A-210 250 20 30 60 10
A-212 250 50 30 70 10
A-214 250 40 50 90 30
A-215 250 0 0 20 0
A-216 250 10 30 70 0
A-217 250 60 30 40 0
A-218 250 20 20 50 10
A-219 250 80 50 90 30
A-220 250 10 10 30 0
A-221 250 60 60 70 40
A-222 250 0 0 0 0
A-223 250 90 80 100 50
A-224 250 30 20 20 10
A-225 250 10 0 60 0
A-226 250 30 0 60 10
A-227 250 60 30 80 20
A-229 250 60 30 70 0
A-230 250 0 0 20 0
A-233 250 90 70 100 70
A-234 250 90 70 100 40
A-235 250 70 50 100 30
A-236 250 20 40 80 20
A-237 250 20 10 40 10
A-238 250 90 60 100 40
A-239 250 60 20 90 0
A-240 250 70 30 70 0
A-241 250 70 30 80 0
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 171/184
164/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-242 250 80 70 - 40
A-243 250 100 90 - 80
A-244 250 70 20 90 0
A-245 250 50 0 80 0
A-246 250 60 70 100 50
A-247 250 90 90 100 50
A-248 250 100 90 100 80
A-249 250 90 60 90 60
A-250 250 80 80 90 50
A-251 250 80 40 100 20
A-253 250 100 70 80 30
A-255 250 100 100 100 100
A-256 250 80 50 80 20
A-257 250 20 0 40 0
A-258 250 30 30 70 10
A-260 250 90 80 90 0
A-261 250 80 80 90 50
A-262 250 70 30 70 0
A-263 250 50 60 100 20
A-264 250 90 90 100 80
A-265 250 80 60 90 0
A-266 250 90 50 90 50
A-267 250 100 100 100 100
A-268 250 100 90 100 80
A-269 250 90 100 100 80
A-270 250 90 90 100 60
A-271 250 90 90 100 50
A-272 250 100 100 100 100
A-273 250 100 100 100 100
A-274 250 100 100 100 100
A-275 250 100 100 100 90
A-276 250 70 40 100 10
A-277 250 100 30 100 30
A-278 250 70 60 0 70
A-279 250 100 90 100 100
A-280 250 70 70 100 40
A-281 250 80 70 100 0
A-282 250 60 10 100 10
A-283 250 60 70 90 10
A-284 250 70 60 100 0
A-285 250 100 90 100 70
A-286 250 100 90 100 40
A-287 250 100 100 100 90
A-288 250 100 90 100 60
A-289 250 90 60 100 40
A-290 250 0 0 20 0
A-291 250 100 70 100 90
A-292 250 100 90 100 50
A-293 250 100 80 100 30
A-294 250 70 60 90 0
A-295 250 50 50 70 20
A-297 250 100 70 100 50
A-298 250 100 100 100 100
A-299 250 100 50 100 20
A-300 250 100 80 100 0
A-301 250 100 70 100 60
A-302 250 20 10 60 40
A-303 250 90 80 100 80
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 172/184
165/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-304 250 70 80 100 80
A-305 250 90 80 100 60
A-306 250 70 60 100 0
A-307 250 90 100 100 70
A-308 250 70 90 100 80
A-309 250 20 40 70 0
A-310 250 70 100 100 50
A-311 250 100 90 100 100
A-312 250 100 70 100 70
A-313 250 100 80 100 70
A-314 250 100 30 100 20
A-315 250 100 80 100 60
A-316 250 100 70 100 60
A-317 250 100 100 100 100
A-318 250 100 90 100 90
A-319 250 100 90 100 70
A-320 250 100 80 100 80
A-321 250 90 70 100 50
A-322 250 100 60 100 40
A-323 250 100 70 100 80
A-324 250 100 90 100 90
A-325 250 90 60 100 20
A-326 250 90 30 70 10
A-327 250 90 70 100 20
A-328 250 90 50 100 30
A-329 250 100 90 100 90
A-330 250 100 80 100 80
A-331 250 100 90 100 80
A-332 250 100 80 100 70
A-333 250 90 50 100 40
A-334 250 100 100 100 100
A-335 250 100 100 100 90
A-336 250 100 90 100 80
A-337 250 100 90 100 70
A-338 250 100 90 100 80
A-339 250 90 100 100 80
A-340 250 70 80 100 50
A-341 250 100 100 100 90
A-342 250 100 90 100 60
A-343 250 100 50 100 50
A-344 250 80 40 100 30
A-345 250 100 90 100 60
A-346 250 100 100 100 90
A-347 250 100 70 100 10
A-348 250 100 60 100 10
A-349 250 90 40 100 10
A-350 250 100 90 100 50
A-351 250 90 60 100 10
A-352 250 90 70 100 20
A-353 250 30 0 100 0
A-356 250 100 90 100 70
A-358 250 90 60 90 0
A-364 250 90 70 100 60
A-365 250 90 80 100 0
A-366 250 90 50 90 30
A-370 250 90 50 70 30
A-372 250 100 70 90 90
A-374 250 100 50 90 30
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 173/184
166/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-375 250 90 30 90 60
A-377 250 80 70 100 60
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
P-l 250 100 80 100 20
P-2 250 100 80 100 70
P-3 250 100 70 100 70
P-4 250 100 80 100 60
P-5 250 100 100 100 70
P-6 250 90 80 100 20
Atividade de pós-emergência
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-l 250 - 20 60 0
A-2 250 - 60 90 50
A-4 250 - 80 100 0
A-5 250 - 20 90 0
A-6 250 - 0 70 0
A-7 250 - 90 100 70
A-8 250 100 100 100 0
A-9 250 80 90 100 100
A-10 250 100 100 100 90
A-ll 250 50 50 60 20
A-12 250 50 20 70 0
A-13 250 0 0 70 0
A-14 250 40 0 100 10
A-15 250 100 90 100 70
A-16 250 20 0 80 0
A-19 250 90 60 100 60
A-20 250 50 0 80 70
A-21 250 70 100 100 60
A-22 250 30 20 100 30
A-23 250 90 80 100 80
A-24 250 70 70 100 70
A-25 250 90 90 100 100
A-26 250 70 80 100 40
A-27 250 30 30 90 40
A-28 250 40 30 80 20
A-29 250 10 0 70 0
A-30 250 60 70 100 60
A-31 250 100 90 100 80
A-32 250 40 30 100 20
A-33 250 50 40 100 50
A-34 250 100 100 100 100
A-35 250 80 80 100 90
A-36 250 90 100 100 100
A-37 250 90 100 100 100
A-38 250 30 20 80 30
A-39 250 30 30 70 0
A-40 250 30 30 90 40
A-41 250 30 30 90 10
A-43 250 20 0 70 0
A-44 250 100 100 100 100
A-45 250 100 100 100 100
A-46 250 60 80 100 50
A-47 250 30 30 80 10
A-48 250 70 80 100 40
A-49 250 90 90 100 70
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 174/184
167/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-50 250 60 0 50 0
A-52 250 50 30 90 40
A-53 250 30 0 80 0
A-54 250 100 100 100 100
A-55 250 100 100 100 100
A-56 250 100 100 100 0
A-58 250 0 0 80 0
A-59 250 70 80 100 70
A-60 250 0 0 0 0
A-62 250 100 100 100 100
A-64 250 40 40 30 0
A-65 250 80 90 100 90
A-66 250 80 100 100 100
A-67 250 90 100 100 80
A-68 250 60 60 100 40
A-69 250 20 10 60 0
A-70 250 10 30 70 10
A-71 250 60 60 90 30
A-72 250 40 60 90 50
A-73 250 70 90 100 40
A-74 250 80 90 100 80
A-75 250 100 100 100 90
A-76 250 70 80 100 70
A-77 250 30 60 70 30
A-78 250 90 100 90 90
A-79 250 80 100 100 60
A-81 250 30 50 70 50
A-82 250 90 100 100 100
A-83 250 60 90 100 100
A-84 250 90 100 100 50
A-85 250 90 100 100 90
A-86 250 70 90 100 100
A-87 250 40 70 80 40
A-88 250 50 70 90 70
A-89 250 60 90 100 90
A-90 250 80 60 90 30
A-91 250 80 90 100 90
A-92 250 30 20 80 10
A-93 250 20 60 50 20
A-94 250 20 10 40 0
A-95 250 50 60 80 80
A-96 250 30 60 60 20
A-97 250 90 100 100 90
A-98 250 30 70 100 60
A-99 250 80 80 100 90
A-100 250 40 80 90 80
A-101 250 100 100 100 90
A-102 250 20 10 40 0
A-103 250 20 10 40 0
A-104 250 90 90 100 80
A-105 250 90 90 90 10
A-106 250 80 90 90 50
A-107 250 40 80 100 80
A-108 250 50 60 100 70
A-109 250 90 90 100 90
A-lll 250 50 10 40 0
A-112 250 60 20 70 20
A-113 250 40 10 90 0
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 175/184
168/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-114 250 50 10 80 10
A-115 250 0 0 60 10
A-116 250 40 80 100 30
A-117 250 40 80 100 30
A-118 250 100 90 100 80
A-121 250 20 10 50 0
A-123 250 30 20 50 10
A-124 250 10 10 40 0
A-126 250 10 10 50 20
A-127 250 10 0 30 0
A-128 250 40 50 70 30
A-129 250 10 10 30 10
A-130 250 10 10 40 0
A-131 250 70 70 90 80
A-135 250 30 30 50 20
A-140 250 70 70 100 70
A-142 250 10 20 70 20
A-143 250 100 100 100 100
A-145 250 20 20 70 20
A-146 250 20 30 70 30
A-147 250 90 80 100 70
A-148 250 90 90 100 100
A-149 250 30 10 50 30
A-150 250 40 60 100 70
A-151 250 30 20 70 20
A-153 250 30 70 90 80
A-154 250 20 20 60 10
A-156 250 20 30 50 20
A-157 250 90 90 100 100
A-159 250 100 80 100 80
A-160 250 20 20 60 10
A-161 250 90 100 100 70
A-162 250 70 80 90 50
A-163 250 100 90 100 90
A-166 250 20 30 60 20
A-167 250 50 60 100 40
A-168 250 90 90 90 20
A-169 250 20 20 30 30
A-172 250 100 100 100 100
A-173 250 10 0 20 10
A-174 250 90 90 100 100
A-177 250 40 0 70 20
A-178 250 30 40 80 40
A-179 250 20 0 20 0
A-180 250 10 0 30 0
A-181 250 20 0 30 0
A-182 250 60 90 100 60
A-183 250 40 70 90 50
A-184 250 30 20 30 0
A-185 250 30 20 70 20
A-188 250 100 100 100 100
A-189 250 90 90 100 100
A-190 250 90 80 100 90
A-191 250 100 100 100 100
A-192 250 10 0 40 10
A-193 250 100 80 100 10
A-195 250 80 60 100 60
A-196 250 10 0 20 0
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 176/184
169/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-197 250 60 70 100 70
A-198 250 70 70 100 60
A-200 250 70 70 90 10
A-201 250 70 60 100 60
A-202 250 30 10 60 20
A-203 250 90 90 90 100
A-204 250 40 60 70 50
A-205 250 90 70 100 60
A-206 250 50 20 70 30
A-207 250 90 80 100 80
A-210 250 100 90 100 90
A-212 250 70 60 90 90
A-214 250 100 100 100 70
A-215 250 20 10 40 0
A-216 250 70 60 80 70
A-217 250 60 60 70 50
A-218 250 80 70 100 100
A-219 250 90 90 100 100
A-220 250 80 60 100 30
A-221 250 90 80 100 50
A-222 250 30 20 30 20
A-223 250 90 100 100 60
A-224 250 70 50 70 50
A-225 250 70 60 90 50
A-226 250 60 60 100 60
A-227 250 70 70 90 60
A-229 250 100 90 100 10
A-230 250 40 20 80 60
A-233 250 100 100 100 100
A-234 250 80 80 100 90
A-235 250 100 90 100 100
A-236 250 30 100 100 100
A-237 250 10 10 70 10
A-238 250 90 70 100 90
A-239 250 30 20 70 10
A-240 250 60 30 70 40
A-241 250 60 40 90 70
A-242 250 100 100 100 100
A-243 250 100 100 100 100
A-244 250 80 60 90 70
A-245 250 20 0 80 10
A-246 250 20 50 100 60
A-247 250 100 90 100 100
A-248 250 100 100 100 100
A-249 250 70 90 100 100
A-250 250 80 90 100 80
A-251 250 0 80 100 30
A-253 250 70 50 70 40
A-255 250 100 100 100 100
A-256 250 90 90 90 80
A-257 250 50 30 80 0
A-258 250 80 70 100 70
A-260 250 80 90 90 100
A-261 250 100 90 100 100
A-262 250 60 80 90 50
A-263 250 60 100 100 90
A-264 250 100 90 100 90
A-265 250 70 70 100 70
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 177/184
170/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-266 250 70 90 100 90
A-267 250 100 100 100 100
A-268 250 70 90 100 90
A-269 250 70 90 100 90
A-270 250 70 90 100 90
A-271 250 70 90 100 90
A-272 250 70 90 100 90
A-273 250 100 100 100 100
A-274 250 100 100 100 100
A-275 250 100 90 100 100
A-276 250 40 60 100 10
A-277 250 100 30 100 80
A-278 250 100 100 100 100
A-279 250 100 100 100 100
A-280 250 60 90 100 70
A-281 250 60 90 100 80
A-282 250 40 70 100 60
A-283 250 90 80 90 90
A-284 250 60 60 100 0
A-285 250 100 100 100 100
A-286 250 100 100 100 90
A-287 250 100 100 100 100
A-288 250 90 100 100 90
A-289 250 100 100 100 100
A-290 250 10 0 60 0
A-291 250 100 100 100 100
A-292 250 90 100 100 90
A-293 250 100 100 100 100
A-294 250 20 40 80 40
A-295 250 40 80 100 60
A-297 250 100 100 100 100
A-298 250 100 100 100 100
A-299 250 80 90 100 90
A-300 250 60 80 100 70
A-301 250 90 100 100 60
A-302 250 70 60 100 50
A-303 250 100 100 100 100
A-304 250 100 100 100 100
A-305 250 100 100 100 100
A-306 250 60 70 100 80
A-307 250 100 100 100 100
A-308 250 100 90 100 100
A-309 250 50 50 100 70
A-310 250 90 100 100 80
A-311 250 100 100 100 100
A-312 250 100 100 100 100
A-313 250 80 90 100 90
A-314 250 70 40 100 70
A-315 250 90 40 90 80
A-316 250 40 50 100 80
A-317 250 100 100 100 100
A-318 250 100 90 100 90
A-319 250 100 100 100 100
A-320 250 90 100 100 100
A-321 250 90 90 100 90
A-322 250 90 90 100 80
A-323 250 70 60 90 80
A-324 250 100 100 100 100
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 178/184
171/171
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-325 250 40 50 100 30
A-326 250 90 30 100 90
A-327 250 70 80 100 90
A-328 250 70 60 100 80
A-329 250 70 80 100 90
A-330 250 70 70 100 80
A-331 250 80 80 100 80
A-332 250 100 100 100 100
A-333 250 60 60 100 70
A-334 250 100 90 100 100
A-335 250 100 100 100 90
A-336 250 100 90 100 80
A-337 250 90 90 100 90
A-338 250 100 100 100 100
A-339 250 100 100 100 90
A-340 250 70 60 100 80
A-341 250 100 90 100 100
A-342 250 60 60 100 70
A-343 250 80 50 100 80
A-344 250 70 60 90 90
A-345 250 100 80 100 100
A-346 250 90 70 100 90
A-347 250 100 90 100 50
A-348 250 90 100 100 60
A-349 250 80 60 100 0
A-350 250 90 90 100 90
A-351 250 100 90 100 10
A-352 250 90 90 100 70
A-353 250 50 10 100 10
A-356 250 100 100 100 100
A-358 250 60 90 100 60
A-364 250 90 100 100 90
A-365 250 100 100 100 10
A-366 250 100 100 100 80
A-370 250 80 90 100 100
A-372 250 100 100 100 100
A-374 250 100 90 100 90
A-375 250 70 90 100 90
A-377 250 100 100 100 100
Número de composto T axa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
P-l 250 90 80 100 60
P-2 250 90 90 100 70
P-3 250 90 90 100 60
P-4 250 90 90 100 60
P-5 250 80 80 100 70
P-6 250 70 90 90 50
Petição 870160072879, de 05/12/2016, pág. 179/184
1/26

Claims (37)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composto, caracterizado pelo fato de que é da fórmula I r5/ r4 em que
    A é piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, benzotiazolila, benzoxazolil, cinolinila, quinolinila, quinazolinila, quinoxalinila ou benzotriazinila, em cada caso substituída com halogênio, metila, etila, trifluormetila, metóxi, difluormetoxi, trifluormetoxi, nitro ou ciano;
    R1 é metila, etila, n-propila, isopropila, ciclopropila;
    R2 e R3 são hidrogênio; e
    R4, R5, R6 e R7 são independentemente um do outro hidrogênio ou alquila C1-C6; ou
    R4 e R5 ou R6 e R7, juntos com os átomos aos quais estes são ligados, formam uma espiro-carbociclila ou espiro-heterociclila de 5 a 8 membros, que contém um ou dois heteroátomos selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre; ou
    R5 e R6, juntos com os átomos aos quais estes são ligados, formam um carbociclila ou heterociclila de 5 a 8 membros, que contém um ou dois heteroátomos selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre; e
    Y é O ou CR8R9; e
    R8 e R9 são independentemente um do outro hidrogênio ou alquila C1-C6; ou R8 e R9 junto com os átomos aos quais estes são ligados formam um espiro-tetraidropiranila ou um espiro-tetraidrofuranila; e
    G é hidrogênio ou um grupo de latenciação;
    e em que quando G é um grupo de latenciação, então G é um
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 6/31
  2. 2/26 grupo C(Xa)-Ra ou C(Xb)-Xc-Rb;
    em que Xa, Xb e Xc são oxigênio; e em que
    Ra é alquila C1-C18;
    Rb é alquila C1-C18.
    2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que
    R4, R5, R6 e R7 são independentemente um do outro hidrogênio ou alquila C1-C6; ou
    R4 e R5 ou R6 e R7 juntos com os átomos aos quais estes são ligados formam um espiro-tetraidropiranila ou um espiro-tetraidrofuranila; ou
    R5 e R6 juntos com os átomos aos quais estes são ligados formam um carbociclila de 6 ou 7 membros.
  3. 3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que G é hidrogênio.
  4. 4. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A é piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, benzotiazolila, benzoxazolila, cinolinila, quinolinila, quinazolinila, quinoxalinila ou benzotriazinila, em cada caso substituído por halogênio, metila, trifluorometila, nitro ou ciano,
    R1 é etila,
    R2 e R3 são hidrogênio, e
    R4 a R7 são hidrogênio ou metila, ou R5 e R6, juntos com os átomos aos quais estes são ligados, formam um carbociclila de 6 ou 7 membros; e
    Y é O ou CR8R9, em que R8 e R9 são independentemente um do outro hidrogênio ou metila, ou R8 e R9, juntos com os átomos aos quais estes são ligados, formam um espiro-tetraidropiranila ou um espiro-tetraidrofuranila e
    G é hidrogênio.
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 7/31
    3/26
  5. 5. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que
    R1 é metila, etila ou ciclopropila;
    R2 e R3 são hidrogênio; e
    R4, R5, R6 e R7 são independentemente um do outro hidrogênio ou metila; ou R4 e R5, ou R6 e R7, juntos com os átomos aos quais estes são ligados formam um espiro-tetraidropiranila ou espiro-tetraidrofuranila; ou R5 e R6, juntos com os átomos aos quais estes são ligados formam um carbociclila de 6 ou 7 membros; e
    Y é O ou CR8R9;
    onde R8 e R9 são independentemente um do outro hidrogênio ou metila; ou R8 e R9, juntos com os átomos aos quais estes são ligados, formam um espiro-tetraidropiranila ou um espiro-tetraidrofuranila; e G é hidrogênio; e
    A é piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolinila ou quinoxalinila, em cada caso não substituído ou substituído por hidroxila, metóxi, etóxi, fluoro, cloro, bromo, iodo, metila, trifluorometila, amino, formila, nitro ou ciano.
  6. 6. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo o-A em que A é 3-cloropiridin-2-ila, 4-cloropiridin-2-ila, 5cloropiridin-2-ila, 6-cloropiridin-2-ila, 2-cloropiridin-3-ila, 4-cloropiridin-3ila, 5-cloropiridin-3-ila, 6-cloropiridin-3-ila, 2-cloropiridin-4-ila, 3cloropiridin-4-ila, 3,4-dicloropiridin-2-ila, 3,5-dicloropiridin-2-ila, 3,6dicloropiridin-2-ila, 2,5-dicloropiridin-3-ila, 2,6-dicloropiridin-3-ila, 2,3Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 8/31
    4/26 dicloropiridin-4-ila, 2,5-dicloropiridin-4-ila, 3,5,6-tricloropiridin-2-ila, 3fluoropiridin-2-ila, 4-fluoropiridin-2-ila, 5-fluoropiridin-2-ila, 6-fluoropiridin2-ila. 2-fluoropiridin-3-ila, 4-fluoropiridin-3-ila, 5-fluoropiridin-3-ila, 6fluoropiridin-3-ila, 2-fluoropiridin-4-ila, 3-fluoropiridin-4-ila, 3,4difluoropiridin-2-ila, 3,5-difluoropiridin-2-ila, 3,6-difluoropiridin-2-ila, 2,5difluoropiridin-3-ila, 2,6-difluoropiridin-3-ila, 2,3-difluoropiridin-4-ila, 2,5difluoropiridin-4-ila, 3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, 3-trifluorometilpiridin-2-ila,
    4-trifluorometilpiridin-2-ila, 5-trifluorometilpiridin-2-ila, 6- trifluorometilpiridin-2-ila, 2-trifluorometilpiridin-3-ila, 4- trifluorometilpiridin-3 -ila, 5-trifluorometilpiridin-3-ila, 6- trifluorometilpiridin-3 -ila, 2-trifluorometilpiridin-4-ila, 3- trifluorometilpiridin-4-ila, 4-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 5-cloro-3- fluoropiridin-2-ila, 6-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-4-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-5-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-6-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-5- trifluorometilpiridin-2-ila, 3-fluoro-5-trifluorometilpiridin-2-ila, 6-fluoro-
    3,4,5-tricloropiridin-2-ila, 4-metil-3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, pirimidin-2-ila,
    5- fluoropirimidin-2-ila, 5-cloropirimidin-2-ila, 5-bromopirimidin-2-ila, 6cloropiridazin-3-ila, 6-bromopiridazin-3-ila, quinolino-2-ila, 6-fluoroquinolin2-ila, 7-fluoroquinolin-2-ila, 6-cloroquinolin-2-ila, 7-cloroquinolin-2-ila, 6bromoquinolin-2-ila, 7-bromoquinolin-2-ila, 6-trifluorometilquinolin-2-ila, 7trifluorometilquinolin-2-ila, quinoxalin-2-ila, 6-fluoroquinoxazin-2-ila, 7fluoroquinoxalin-2-ila, 6-cloroquinoxalin-2-ila, 7-cloroquinoxalin-2-ila, 6bromoquinoxalin-2-ila, 7-bromoquinoxalin-2-ila, 6-trifluorometilquinoxalin2-ila, 7-trifluorometilquinoxalin-2-ila, quinazolin-2-ila, 6-fluoroquinazolin-2ila, 7-fluoroquinazolin-2-ila, 6-cloroquinazolin-2-ila, 7-cloroquinazolin-2-ila,
    6- bromoquinazolin-2-ila, 7-bromoquinazolin-2-ila, benzoxazol-2-ila, 5fluorobenzoxazol-2-ila, 6-fluorobenzoxazol-2-ila, 5-clorobenzoxazol-2-ila, 6clorobenzoxazol-2-ila, 5-bromobenzoxazol-2-ila, 6-bromobenzoxazol-2-ila,
    5-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, 6-trifluorometilbenzoxazol-2-ila,
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 9/31
    5/26 benzotiazol-2-ila, 5-fluorobenzotiazol-2-ila, 6-fluorobenzotiazol-2-ila, 5clorobenzotiazol-2-ila, 6-clorobenzotiazol-2-ila, 5-bromobenzotiazol-2-ila, 6bromobenzotiazol-2-ila, trifluorometilbenzotiazol-2-ila. fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila clorobenzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila,
    5-trifluorometilbenzotiazol-2-ila, benzo[1,2,4]triazin-3-ila,
  7. 7-fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila,
    66667-clorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, bromobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-bromo benzo[1,2,4]triazin-3-ila.
    7. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo
    O-A em que A é 3-cloropiridin-2-ila, 4-cloropiridin-2-ila, 5cloropiridin-2-ila, 6-cloropiridin-2-ila, 2-cloropiridin-3-ila, 4-cloropiridin-3ila, 5-cloropiridin-3-ila, 6-cloropiridin-3-ila, 2-cloropiridin-4-ila, 3cloropiridin-4-ila, 3,4-dicloropiridin-2-ila, 3,5-dicloropiridin-2-ila, 3,6dicloropiridin-2-ila, 2,5-dicloropiridin-3-ila, 2,6-dicloropiridin-3-ila, 2,3dicloropiridin-4-ila, 2,5-dicloropiridin-4-ila, 3,5,6-tricloropiridin-2-ila, 3fluoropiridin-2-ila, 4-fluoropiridin-2-ila, 5-fluoropiridin-2-ila, 6-fluoropiridin2-ila. 2-fluoropiridin-3-ila, 4-fluoropiridin-3-ila, 5-fluoropiridin-3-ila, 6fluoropiridin-3-ila, 2-fluoropiridin-4-ila, 3-fluoropiridin-4-ila, 3,4difluoropiridin-2-ila, 3,5-difluoropiridin-2-ila, 3,6-difluoropiridin-2-ila, 2,5difluoropiridin-3-ila, 2,6-difluoropiridin-3-ila, 2,3-difluoropiridin-4-ila, 2,5difluoropiridin-4-ila, 3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, 3-trifluorometilpiridin-2-ila,
    4-trifluorometilpiridin-2-ila, trifluorometilpiridin-2-ila, trifluorometilpiridin-3-ila, trifluorometilpiridin-3-ila,
    5-trifluorometilpiridin-2-ila,
    2-trifluorometilpiridin-3-ila,
    5-trifluorometilpiridin-3-ila,
    2-trifluorometilpiridin-4-ila,
    6463Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 10/31
    6/26 trifluorometilpiridin-4-ila, 4-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 5-cloro-3fluoropiridin-2-ila, 6-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-4-fluoropiridin-2-ila
    3-cloro-5-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-6-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-5trifluorometilpiridin-2-ila, 3-fluoro-5-trifluorometilpiridin-2-ila, 6-fluoro3,4,5-tricloropiridin-2-ila, 4-metil-3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, pirimidin-2-ila,
    5- fluoropirimidin-2-ila, 5-cloropirimidin-2-ila, 5-bromopirimidin-2-ila, 6cloropiridazin-3-ila, 6-bromopiridazin-3-ila, quinolino-2-ila, 6-fluoroquinolin2-ila, 7-fluoroquinolin-2-ila, 6-cloroquinolin-2-ila, 7-cloroquinolin-2-ila, 6bromoquinolin-2-ila, 7-bromoquinolin-2-ila, 6-trifluorometilquinolin-2-ila, 7trifluorometilquinolin-2-ila, quinoxalin-2-ila, 6-fluoroquinoxazin-2-ila, 7fluoroquinoxalin-2-ila, 6-cloroquinoxalin-2-ila, 7-cloroquinoxalin-2-ila, 6bromoquinoxalin-2-ila, 7-bromoquinoxalin-2-ila, 6-trifluorometilquinoxalin2-ila, 7-trifluorometilquinoxalin-2-ila, quinazolin-2-ila, 6-fluoroquinazolin-2ila, 7-fluoroquinazolin-2-ila, 6-cloroquinazolin-2-ila, 7-cloroquinazolin-2-ila,
    6- bromoquinazolin-2-ila, 7-bromoquinazolin-2-ila, benzoxazol-2-ila, 5fluorobenzoxazol-2-ila, 6-fluorobenzoxazol-2-ila, 5-clorobenzoxazol-2-ila, 6clorobenzoxazol-2-ila, 5-bromobenzoxazol-2-ila, 6-bromobenzoxazol-2-ila, 5-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, 6-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, benzotiazol-2-ila, 5-fluorobenzotiazol-2-ila, 6-fluorobenzotiazol-2-ila, 5clorobenzotiazol-2-ila, 6-clorobenzotiazol-2-ila, 5-bromobenzotiazol-2-ila, 6-
    bromobenzotiazol-2-ila, 5-trifluorometilbenzotiazol-2-ila, 6- trifluorometilbenzotiazol-2-ila, benzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6- fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6- clorobenzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila, 7-clorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6-
    bromobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-bromo benzo[1,2,4]triazin-3-ila.
  8. 8. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 11/31
    7/26
    O-A em que A é 3-cloropiridin-2-ila, 4-cloropiridin-2-ila, 5cloropiridin-2-ila, 6-cloropiridin-2-ila, 2-cloropiridin-3-ila, 4-cloropiridin-3ila, 5-cloropiridin-3-ila, 6-cloropiridin-3-ila, 2-cloropiridin-4-ila, 3cloropiridin-4-ila, 3,4-dicloropiridin-2-ila, 3,5-dicloropiridin-2-ila, 3,6dicloropiridin-2-ila, 2,5-dicloropiridin-3-ila, 2,6-dicloropiridin-3-ila, 2,3dicloropiridin-4-ila, 2,5-dicloropiridin-4-ila, 3,5,6-tricloropiridin-2-ila, 3fluoropiridin-2-ila, 4-fluoropiridin-2-ila, 5-fluoropiridin-2-ila, 6-fluoropiridin2-ila. 2-fluoropiridin-3-ila, 4-fluoropiridin-3-ila, 5-fluoropiridin-3-ila, 6fluoropiridin-3-ila, 2-fluoropiridin-4-ila, 3-fluoropiridin-4-ila, 3,4difluoropiridin-2-ila, 3,5-difluoropiridin-2-ila, 3,6-difluoropiridin-2-ila, 2,5difluoropiridin-3-ila, 2,6-difluoropiridin-3-ila, 2,3-difluoropiridin-4-ila, 2,5difluoropiridin-4-ila, 3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, 3-trifluorometilpiridin-2-ila,
    4-trifluorometilpiridin-2-ila, trifluorometilpiridin-2-ila, trifluorometilpiridin-3 -ila, trifluorometilpiridin-3 -ila, trifluorometilpiridin-4-ila,
    5-trifluorometilpiridin-2-ila, 62-trifluorometilpiridin-3-ila, 45-trifluorometilpiridin-3-ila, 62-trifluorometilpiridin-4-ila, 34-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 5-cloro-3fluoropiridin-2-ila, 6-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-4-fluoropiridin-2-ila
    3-cloro-5-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-6-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-5trifluorometilpiridin-2-ila, 3-fluoro-5-trifluorometilpiridin-2-ila, 6-fluoro3,4,5-tricloropiridin-2-ila, 4-metil-3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, pirimidin-2-ila,
    5-fluoropirimidin-2-ila, 5-cloropirimidin-2-ila, 5-bromopirimidin-2-ila, 6cloropiridazin-3-ila, 6-bromopiridazin-3-ila, quinolino-2-ila, 6-fluoroquinolin2-ila, 7-fluoroquinolin-2-ila, 6-cloroquinolin-2-ila, 7-cloroquinolin-2-ila, 6bromoquinolin-2-ila, 7-bromoquinolin-2-ila, 6-trifluorometilquinolin-2-ila, 7trifluorometilquinolin-2-ila, quinoxalin-2-ila, 6-fluoroquinoxazin-2-ila, 7Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 12/31
    8/26 fluoroquinoxalin-2-ila, 6-cloroquinoxalin-2-ila, 7-cloroquinoxalin-2-ila, 6bromoquinoxalin-2-ila, 7-bromoquinoxalin-2-ila, 6-trifluorometilquinoxalin2-ila, 7-trifluorometilquinoxalin-2-ila, quinazolin-2-ila, 6-fluoroquinazolin-2ila, 7-fluoroquinazolin-2-ila, 6-cloroquinazolin-2-ila, 7-cloroquinazolin-2-ila,
    6-bromoquinazolin-2-ila, 7-bromoquinazolin-2-ila, benzoxazol-2-ila, 5fluorobenzoxazol-2-ila, 6-fluorobenzoxazol-2-ila, 5-clorobenzoxazol-2-ila, 6clorobenzoxazol-2-ila, 5-bromobenzoxazol-2-ila, 6-bromobenzoxazol-2-ila, 5-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, 6-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, benzotiazol-2-ila, 5-fluorobenzotiazol-2-ila, 6-fluorobenzotiazol-2-ila, 5clorobenzotiazol-2-ila, 6-clorobenzotiazol-2-ila, 5-bromobenzotiazol-2-ila, 6-
    bromobenzotiazol-2-ila, 5-trifluorometilbenzotiazol-2-ila, 6- trifluorometilbenzotiazol-2-ila, benzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6- fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6- clorobenzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila, 7-clorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6-
    bromobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-bromo benzo[1,2,4]triazin-3-ila.
  9. 9. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo:
    O—A em que A é 3-cloropiridin-2-ila, 4-cloropiridin-2-ila, 5cloropiridin-2-ila, 6-cloropiridin-2-ila, 2-cloropiridin-3-ila, 4-cloropiridin-3ila, 5-cloropiridin-3-ila, 6-cloropiridin-3-ila, 2-cloropiridin-4-ila, 3cloropiridin-4-ila, 3,4-dicloropiridin-2-ila, 3,5-dicloropiridin-2-ila, 3,6dicloropiridin-2-ila, 2,5-dicloropiridin-3-ila, 2,6-dicloropiridin-3-ila, 2,3dicloropiridin-4-ila, 2,5-dicloropiridin-4-ila, 3,5,6-tricloropiridin-2-ila, 3fluoropiridin-2-ila, 4-fluoropiridin-2-ila, 5-fluoropiridin-2-ila, 6-fluoropiridin2-ila. 2-fluoropiridin-3-ila, 4-fluoropiridin-3-ila, 5-fluoropiridin-3-ila, 6Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 13/31
    9/26 fluoropiridin-3-ila, 2-fluoropiridin-4-ila, 3-fluoropiridin-4-ila, 3,4difluoropiridin-2-ila, 3,5-difluoropiridin-2-ila, 3,6-difluoropiridin-2-ila, 2,5difluoropiridin-3-ila, 2,6-difluoropiridin-3-ila, 2,3-difluoropiridin-4-ila, 2,5difluoropiridin-4-ila, 3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, 3-trifluorometilpiridin-2-ila,
    4-trifluorometilpiridin-2-ila, 5-trifluorometilpiridin-2-ila, 6- trifluorometilpiridin-2-ila, 2-trifluorometilpiridin-3-ila, 4- trifluorometilpiridin-3 -ila, 5-trifluorometilpiridin-3-ila, 6- trifluorometilpiridin-3 -ila, 2-trifluorometilpiridin-4-ila, 3- trifluorometilpiridin-4-ila, 4-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 5-cloro-3- fluoropiridin-2-ila, 6-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-4-fluoropiridin-2-ila 3-cloro-5-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-6-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-5- trifluorometilpiridin-2-ila, 3-fluoro-5-trifluorometilpiridin-2-ila, 6-fluoro-
    3,4,5-tricloropiridin-2-ila, 4-metil-3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, pirimidin-2-ila,
    5- fluoropirimidin-2-ila, 5-cloropirimidin-2-ila, 5-bromopirimidin-2-ila, 6cloropiridazin-3-ila, 6-bromopiridazin-3-ila, quinolino-2-ila, 6-fluoroquinolin2-ila, 7-fluoroquinolin-2-ila, 6-cloroquinolin-2-ila, 7-cloroquinolin-2-ila, 6bromoquinolin-2-ila, 7-bromoquinolin-2-ila, 6-trifluorometilquinolin-2-ila, 7trifluorometilquinolin-2-ila, quinoxalin-2-ila, 6-fluoroquinoxazin-2-ila, 7fluoroquinoxalin-2-ila, 6-cloroquinoxalin-2-ila, 7-cloroquinoxalin-2-ila, 6bromoquinoxalin-2-ila, 7-bromoquinoxalin-2-ila, 6-trifluorometilquinoxalin2-ila, 7-trifluorometilquinoxalin-2-ila, quinazolin-2-ila, 6-fluoroquinazolin-2ila, 7-fluoroquinazolin-2-ila, 6-cloroquinazolin-2-ila, 7-cloroquinazolin-2-ila,
    6- bromoquinazolin-2-ila, 7-bromoquinazolin-2-ila, benzoxazol-2-ila, 5fluorobenzoxazol-2-ila, 6-fluorobenzoxazol-2-ila, 5-clorobenzoxazol-2-ila, 6clorobenzoxazol-2-ila, 5-bromobenzoxazol-2-ila, 6-bromobenzoxazol-2-ila, 5-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, 6-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, benzotiazol-2-ila, 5-fluorobenzotiazol-2-ila, 6-fluorobenzotiazol-2-ila, 5clorobenzotiazol-2-ila, 6-clorobenzotiazol-2-ila, 5-bromobenzotiazol-2-ila, 6bromobenzotiazol-2-ila, 5-trifluorometilbenzotiazol-2-ila, 6Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 14/31
  10. 10/26 trifluorometilbenzotiazol-2-ila, benzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6clorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-clorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6bromobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-bromo benzo[1,2,4]triazin-3-ila.
    10. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo
    O
    O—A
    O em que A é 3-cloropiridin-2-ila, 4-cloropiridin-2-ila, 5cloropiridin-2-ila, 6-cloropiridin-2-ila, 2-cloropiridin-3-ila, 4-cloropiridin-3ila, 5-cloropiridin-3-ila, 6-cloropiridin-3-ila, 2-cloropiridin-4-ila, 3cloropiridin-4-ila, 3,4-dicloropiridin-2-ila, 3,5-dicloropiridin-2-ila, 3,6dicloropiridin-2-ila, 2,5-dicloropiridin-3-ila, 2,6-dicloropiridin-3-ila, 2,3dicloropiridin-4-ila, 2,5-dicloropiridin-4-ila, 3,5,6-tricloropiridin-2-ila, 3fluoropiridin-2-ila, 4-fluoropiridin-2-ila, 5-fluoropiridin-2-ila, 6-fluoropiridin2-ila, 2-fluoropiridin-3-ila, 4-fluoropiridin-3-ila, 5-fluoropiridin-3-ila, 6fluoropiridin-3-ila, 2-fluoropiridin-4-ila, 3-fluoropiridin-4-ila, 3,4difluoropiridin-2-ila, 3,5-difluoropiridin-2-ila, 3,6-difluoropiridin-2-ila, 2,5difluoropiridin-3-ila, 2,6-difluoropiridin-3-ila, 2,3-difluoropiridin-4-ila, 2,5difluoropiridin-4-ila, 3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, 3-trifluorometilpiridin-2-ila,
    4-trifluorometilpiridin-2-ila, trifluorometilpiridin-2-ila, trifluorometilpiridin-3-ila, trifluorometilpiridin-3-ila, trifluorometilpiridin-4-ila,
    5-trifluorometilpiridin-2-ila,
    2-trifluorometilpiridin-3-ila,
    5-trifluorometilpiridin-3-ila,
    2-trifluorometilpiridin-4-ila,
    64635-cloro-34-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, fluoropiridin-2-ila, 6-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-4-fluoropiridin-2-ila,
    3-cloro-5-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-6-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-5trifluorometilpiridin-2-ila, 3-fluoro-5-trifluorometilpiridin-2-ila, 6-fluoroPetição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 15/31
  11. 11/26
    3,4,5-tricloropiridin-2-ila, 4-metil-3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, pirimidin-2-ila,
    5- fluoropirimidin-2-ila, 5-cloropirimidin-2-ila, 5-bromopirimidin-2-ila, 6cloropiridazin-3-ila, 6-bromopiridazin-3-ila, quinolino-2-ila, 6-fluoroquinolin2-ila, 7-fluoroquinolin-2-ila, 6-cloroquinolin-2-ila, 7-cloroquinolin-2-ila, 6bromoquinolin-2-ila, 7-bromoquinolin-2-ila, 6-trifluorometilquinolin-2-ila, 7trifluorometilquinolin-2-ila, quinoxalin-2-ila, 6-fluoroquinoxazin-2-ila, 7fluoroquinoxalin-2-ila, 6-cloroquinoxalin-2-ila, 7-cloroquinoxalin-2-ila, 6bromoquinoxalin-2-ila, 7-bromoquinoxalin-2-ila, 6-trifluorometilquinoxalin2-ila, 7-trifluorometilquinoxalin-2-ila, quinazolin-2-ila, 6-fluoroquinazolin-2ila, 7-fluoroquinazolin-2-ila, 6-cloroquinazolin-2-ila, 7-cloroquinazolin-2-ila,
    6- bromoquinazolin-2-ila, 7-bromoquinazolin-2-ila, benzoxazol-2-ila, 5fluorobenzoxazol-2-ila, 6-fluorobenzoxazol-2-ila, 5-clorobenzoxazol-2-ila, 6clorobenzoxazol-2-ila, 5-bromobenzoxazol-2-ila, 6-bromobenzoxazol-2-ila, 5-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, 6-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, benzotiazol-2-ila, 5-fluorobenzotiazol-2-ila, 6-fluorobenzotiazol-2-ila, 5clorobenzotiazol-2-ila, 6-clorobenzotiazol-2-ila, 5-bromobenzotiazol-2-ila, 6-
    bromobenzotiazol-2-ila, 5-trifluorometilbenzotiazol-2-ila, 6- trifluorometilbenzotiazol-2-ila, benzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6- fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6- clorobenzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila, 7-clorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 6-
    bromobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-bromo benzo[1,2,4]triazin-3-ila.
    11. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo o-A em que A é 3-cloropiridin-2-ila, 4-cloropiridin-2-ila, 5cloropiridin-2-ila, 6-cloropiridin-2-ila, 2-cloropiridin-3-ila, 4-cloropiridin-3Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 16/31
  12. 12/26 ila, 5-cloropiridin-3-ila, 6-cloropiridin-3-ila, 2-cloropiridin-4-ila, 3cloropiridin-4-ila, 3,4-dicloropiridin-2-ila, 3,5-dicloropiridin-2-ila, 3,6dicloropiridin-2-ila, 2,5-dicloropiridin-3-ila, 2,6-dicloropiridin-3-ila, 2,3dicloropiridin-4-ila, 2,5-dicloropiridin-4-ila, 3,5,6-tricloropiridin-2-ila, 3fluoropiridin-2-ila, 4-fluoropiridin-2-ila, 5-fluoropiridin-2-ila, 6-fluoropiridin2-ila. 2-fluoropiridin-3-ila, 4-fluoropiridin-3-ila, 5-fluoropiridin-3-ila, 6fluoropiridin-3-ila, 2-fluoropiridin-4-ila, 3-fluoropiridin-4-ila, 3,4difluoropiridin-2-ila, 3,5-difluoropiridin-2-ila, 3,6-difluoropiridin-2-ila, 2,5difluoropiridin-3-ila, 2,6-difluoropiridin-3-ila, 2,3-difluoropiridin-4-ila, 2,5difluoropiridin-4-ila, 3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, 3-trifluorometilpiridin-2-ila,
    4-trifluorometilpiridin-2-ila, 5-trifluorometilpiridin-2-ila, 6- trifluorometilpiridin-2-ila, 2-trifluorometilpiridin-3-ila, 4- trifluorometilpiridin-3 -ila, 5-trifluorometilpiridin-3-ila, 6- trifluorometilpiridin-3 -ila, 2-trifluorometilpiridin-4-ila, 3- trifluorometilpiridin-4-ila, 4-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 5-cloro-3- fluoropiridin-2-ila, 6-cloro-3-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-4-fluoropiridin-2-ila 3-cloro-5-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-6-fluoropiridin-2-ila, 3-cloro-5- trifluorometilpiridin-2-ila, 3-fluoro-5-trifluorometilpiridin-2-ila, 6-fluoro-
    3,4,5-tricloropiridin-2-ila, 4-metil-3,5,6-trifluoropiridin-2-ila, pirimidin-2-ila,
    5- fluoropirimidin-2-ila, 5-cloropirimidin-2-ila, 5-bromopirimidin-2-ila, 6cloropiridazin-3-ila, 6-bromopiridazin-3-ila, quinolino-2-ila, 6-fluoroquinolin2-ila, 7-fluoroquinolin-2-ila, 6-cloroquinolin-2-ila, 7-cloroquinolin-2-ila, 6bromoquinolin-2-ila, 7-bromoquinolin-2-ila, 6-trifluorometilquinolin-2-ila, 7trifluorometilquinolin-2-ila, quinoxalin-2-ila, 6-fluoroquinoxazin-2-ila, 7fluoroquinoxalin-2-ila, 6-cloroquinoxalin-2-ila, 7-cloroquinoxalin-2-ila, 6bromoquinoxalin-2-ila, 7-bromoquinoxalin-2-ila, 6-trifluorometilquinoxalin2-ila, 7-trifluorometilquinoxalin-2-ila, quinazolin-2-ila, 6-fluoroquinazolin-2ila, 7-fluoroquinazolin-2-ila, 6-cloroquinazolin-2-ila, 7-cloroquinazolin-2-ila,
    6- bromoquinazolin-2-ila, 7-bromoquinazolin-2-ila, benzoxazol-2-ila, 5Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 17/31
  13. 13/26 fluorobenzoxazol-2-ila, 6-fluorobenzoxazol-2-ila, 5-clorobenzoxazol-2-ila, 6clorobenzoxazol-2-ila, 5-bromobenzoxazol-2-ila, 6-bromobenzoxazol-2-ila, 5-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, 6-trifluorometilbenzoxazol-2-ila, benzotiazol-2-ila, 5-fluorobenzotiazol-2-ila, 6-fluorobenzotiazol-2-ila, 5clorobenzotiazol-2-ila, 6-clorobenzotiazol-2-ila, 5-bromobenzotiazol-2-ila, 6bromobenzotiazol-2-ila, trifluorometilbenzotiazol-2-ila, fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, clorobenzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila,
    5-trifluorometilbenzotiazol-2-ila, benzo[1,2,4]triazin-3-ila,
    7-fluorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila,
    66667-clorobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, bromobenzo[1,2,4]triazin-3-ila, 7-bromo benzo[1,2,4]triazin-3-ila.
    12. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-45, apresentando a seguinte estrutura:
    CF,
    13. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-55, apresentando a seguinte estrutura:
  14. 14. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-82, apresentando a seguinte estrutura:
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 18/31
    14/26
  15. 15. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-86, apresentando a seguinte estrutura:
  16. 16. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-148, apresentando a seguinte estrutura:
  17. 17. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-161, apresentando a seguinte estrutura:
  18. 18. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-172, apresentando a seguinte estrutura:
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 19/31
    15/26
  19. 19. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-188, apresentando a seguinte estrutura:
  20. 20. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-233, apresentando a seguinte estrutura:
  21. 21. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-269, apresentando a seguinte estrutura:
  22. 22. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-272, apresentando a seguinte estrutura:
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 20/31
    16/26
  23. 23. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-296, apresentando a seguinte estrutura:
  24. 24. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é o composto de número A-311, apresentando a seguinte estrutura:
  25. 25. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo:
    o-A em que A é 6-trifluorometilquinoxalin-2-ila.
  26. 26. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo:
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 21/31
    17/26 em que A é 3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-ila.
  27. 27. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo:
    o-a em que A é 6-cloroquinoxalin-2-ila.
  28. 28. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo:
    o-a em que A é 6-trifluorometilquinoxalin-2-ila.
  29. 29. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é um composto do seguinte tipo:
    o-a em que A é 6-clorobenzoxazol-2-ila.
  30. 30. Processo para preparar um composto da fórmula I como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que G é hidrogênio, que compreende a reação de um composto da fórmula (K)
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 22/31
    18/26 (Κ), em que Y e R1 a R7 são como definidos na reivindicação 1 e Hal é bromo ou iodo, com um composto A-OH, em que A é como definido na reivindicação 1, na presença de um catalisador, um ligando ou aditivo e uma base, em um solvente.
  31. 31. Processo para preparar um composto da fórmula I como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que G é hidrogênio, que compreende a reação de um composto de fórmula (M) (M), em que Y e R1 a R7 são como definidos na reivindicação 1, com um composto A-Hal, em que A é como na reivindicação 1 e Hal é flúor, cloro, bromo ou iodo, na presença ou ausência de um catalisador e ligando e na presença de uma base e em um solvente.
  32. 32. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de que, além de compreender os adjuvantes de formulação, compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto da fórmula I como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5.
  33. 33. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de que, além de compreender adjuvantes de formulação, compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I como definido em
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 23/31
    19/26 qualquer uma das reivindicações 6 a 29.
  34. 34. Método para controlar gramíneas e ervas daninhas em colheitas de plantas úteis, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto da fórmula I como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5 ou de uma composição que compreende tal composto, às plantas ou ao seu local.
  35. 35. Método, de acordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz da composição compreendendo o composto, nas plantas ou no seu local, e em que a colheita de plantas úteis são cereais, arroz, milho, colza, beterraba, cana-de-açúcar, soja, algodão, girassol ou amendoim.
  36. 36. Método, de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelo fato de que o composto de fórmula I é como definido em qualquer uma das reivindicações 6 a 29.
  37. 37. Mistura de um composto de fórmula I, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, em combinação com um herbicida adicional, caracterizada pelo fato de que a mistura do composto de fórmula I é selecionada dentre:
    composto da fórmula I + acetoclor, composto da fórmula I + acifluorfen, composto da fórmula I + acifluorfen-sódio, composto da fórmula I + aclonifen, composto da fórmula I + acroleína, composto da fórmula I + alaclor, composto da fórmula I + aloxidim, composto da fórmula I + álcool alílico, composto da fórmula I + ametrin, composto da fórmula I + amicarbazona, composto da fórmula I + amidosulfuron, composto da fórmula I + aminopiralid, composto da fórmula I + amitrol, composto da fórmula I + amônio sulfamato, composto da fórmula I + anilofos, composto da fórmula I + asulam, composto da fórmula I + atraton, composto da fórmula I + atrazina, composto da fórmula I + azimsulfuron, composto da fórmula I + BCPC, composto da fórmula I + beflubutamid, composto da fórmula I + benazolin,
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 24/31
    20/26 composto da fórmula I + benfluralin, composto da fórmula I + benfuresato, composto da fórmula I + bensulfuron, composto da fórmula I + bensulfuronmetila, composto da fórmula I + bensulida, composto da fórmula I + bentazona, composto da fórmula I + benzfendizona, composto da fórmula I + benzobiciclon, composto da fórmula I + benzofenap, composto da fórmula I + bifenox, composto da fórmula I + bilanafos, composto da fórmula I + bispiribac, composto da fórmula I + bispiribac-sódio, composto da fórmula I + borax, composto da fórmula I + bromacil, composto da fórmula I + bromobutida, composto da fórmula I + bromoxinil, composto da fórmula I + butaclor, composto da fórmula I + butafenacil, composto da fórmula I + butamifos, composto da fórmula I + butralin, composto da fórmula I + butroxidim, composto da fórmula I + butilato, composto da fórmula I + ácido cocadílico, composto da fórmula I + clorato de cálcio, composto da fórmula I + cafenstrol, composto da fórmula I + carbetamida, composto da fórmula I + carfentrazona, composto da fórmula I + carfentrazona-etila, composto da fórmula I + CDEA, composto da fórmula I + CEPC, composto da fórmula I + clorflurenol, composto da fórmula I + clorflurenol-metila, composto da fórmula I + cloridazon, composto da fórmula I + clorimuron, composto da fórmula I + clorimuron-etila, composto da fórmula I + ácido cloroacético, composto da fórmula I + clorotoluron, composto da fórmula I + clorprofam, composto da fórmula I + clorsulfuron, composto da fórmula I + clortal, composto da fórmula I + clortal-dimetila, composto da fórmula I + cinidonetila, composto da fórmula I + cinmetilin, composto da fórmula I + cinosulfuron, composto da fórmula I + cisanilida, composto da fórmula I + cletodim, composto da fórmula I + clodinafop, composto da fórmula I + clodinafop-propargila, composto da fórmula I + clomazona, composto da fórmula I + clomeprop, composto da fórmula I + clopiralid, composto da fórmula I + cloransulam, composto da fórmula I + cloransulam-metila, composto da fórmula I + CMA, composto da fórmula I + 4-CPB, composto da
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 25/31
    21/26 fórmula I + CPMF, composto da fórmula I + 4-CPP, composto da fórmula I + CPPC, composto da fórmula I + cresol, composto da fórmula I + cumiluron, composto da fórmula I + cianamida, composto da fórmula I + cianazina, composto da fórmula I + cicloato, composto da fórmula I + ciclosulfamuron, composto da fórmula I + cicloxidim, composto da fórmula I + cihalofop, composto da fórmula I + cihalofop-butila, composto da fórmula I + 2,4-D, composto da fórmula I + 3,4-DA, composto da fórmula I + daimuron, composto da fórmula I + dalapon, composto da fórmula I + dazomet, composto da fórmula I + 2,4-DB, composto da fórmula I + 3,4-DB, composto da fórmula I + 2,4-DEB, composto da fórmula I + desmedifam, composto da fórmula I + dicamba, composto da fórmula I + diclobenil, composto da fórmula I + orto-diclorobenzeno, composto da fórmula I + paradiclorobenzeno, composto da fórmula I + diclorprop, composto da fórmula I + diclorprop-P, composto da fórmula I + diclofop, composto da fórmula I + diclofop-metila, composto da fórmula I + diclosulam, composto da fórmula I + difenzoquat, composto da fórmula I + difenzoquat metilsulfato, composto da fórmula I + diflufenican, composto da fórmula I + diflufenzopir, composto da fórmula I + dimefuron, composto da fórmula I + dimepiperato, composto da fórmula I + dimetaclor, composto da fórmula I + dimetametrin, composto da fórmula I + dimetenamid, composto da fórmula I + dimetenamid-P, composto da fórmula I + dimetipin, composto da fórmula I + dimetilarsinic acid, composto da fórmula I + dinitramina, composto da fórmula I + dinoterb, composto da fórmula I + difenamid, composto da fórmula I + diquat, composto da fórmula I + diquat dibromida, composto da fórmula I + ditiopir, composto da fórmula I + diuron, composto da fórmula I + DNOC, composto da fórmula I + 3,4-DP, composto da fórmula I + DSMA, composto da fórmula I + EBEP, composto da fórmula I + endotal, composto da fórmula I + EPTC, composto da fórmula I + esprocarb, composto da fórmula I + etalfluralin, composto da fórmula I + etametsulfuron, composto da fórmula I
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 26/31
    22/26 + etametsulfuron-metila, composto da fórmula I + etofumesato, composto da fórmula I + etoxifen, composto da fórmula I + etoxisulfuron, composto da fórmula I + etobenzanid, composto da fórmula I + fenoxaprop-P, composto da fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula I + fenoxasulfone (CAS RN 639826-16-7), composto da fórmula I + fentrazamida, composto da fórmula I + sulfato ferroso, composto da fórmula I + flamprop-M, composto da fórmula I + flazasulfuron, composto da fórmula I + florasulam, composto da fórmula I + fluazifop, composto da fórmula I + fluazifop-butila, composto da fórmula I + fluazifop-P, composto da fórmula I + fluazifop-P-butila, composto da fórmula I + flucarbazona, composto da fórmula I + flucarbazona-sódio, composto da fórmula I + flucetosulfuron, composto da fórmula I + flucloralin, composto da fórmula I + flufenacet, composto da fórmula I + flufenpir, composto da fórmula I + flufenpir-etila, composto da fórmula I + flumetsulam, composto da fórmula I + flumiclorac, composto da fórmula I + flumiclorac-pentila, composto da fórmula I + flumioxazin, composto da fórmula I + fluometuron, composto da fórmula I + fluoroglicofen, composto da fórmula I + fluoroglicofen-etila, composto da fórmula I + flupropanato, composto da fórmula I + flupirsulfuron, composto da fórmula I + flupirsulfuron-metil-sódio, composto da fórmula I + flurenol, composto da fórmula I + fluridona, composto da fórmula I + flurocloridona, composto da fórmula I + fluroxipir, composto da fórmula I + flurtamona, composto da fórmula I + flutiacet, composto da fórmula I + flutiacet-metila, composto da fórmula I + fomesafen, composto da fórmula I + foramsulfuron, composto da fórmula I + fosamina, composto da fórmula I + glufosinato, composto da fórmula I + glufosinato-amônio, composto da fórmula I + glifosato, composto da fórmula I + halosulfuron, composto da fórmula I + halosulfuron-metila, composto da fórmula I + haloxifop, composto da fórmula I + haloxifop-P, composto da fórmula I + HC-252, composto da fórmula I + hexazinona, composto da fórmula I + imazametabenz, composto da fórmula I
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 27/31
    23/26 + imazametabenz-metila, composto da fórmula I + imazamox, composto da fórmula I + imazapic, composto da fórmula I + imazapir, composto da fórmula I + imazaquin, composto da fórmula I + imazetapir, composto da fórmula I + imazosulfuron, composto da fórmula I + indanofan, composto da fórmula I + iodometane, composto da fórmula I + iodosulfuron, composto da fórmula I + iodosulfuron-metil-sódio, composto da fórmula I + ioxinil, composto da fórmula I + ipfencarbazona (CAS RN 212201-70-2), composto da fórmula I + isoproturon, composto da fórmula I + isouron, composto da fórmula I + isoxaben, composto da fórmula I + isoxaclortol, composto da fórmula I + isoxaflutol, composto da fórmula I + karbutilato, composto da fórmula I + lactofen, composto da fórmula I + lenacil, composto da fórmula I + linuron, composto da fórmula I + MAA, composto da fórmula I + MAMA, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + MCPA-tioetila, composto da fórmula I + MCPB, composto da fórmula I + mecoprop, composto da fórmula I + mecoprop-P, composto da fórmula I + mefenacet, composto da fórmula I + mefluidida, composto da fórmula I + mesosulfuron, composto da fórmula I + mesosulfuron-metila, composto da fórmula I + mesotriona, composto da fórmula I + metam, composto da fórmula I + metamifop, composto da fórmula I + metamitron, composto da fórmula I + metazaclor, composto da fórmula I + metazosulfuron (NC-620, CAS RN 868680-84-6), composto da fórmula I + metabenztiazuron, composto da fórmula I + ácido metilarsônico, composto da fórmula I + metildimron, composto da fórmula I + metil isotiocianato, composto da fórmula I + metobenzuron, composto da fórmula I + metolaclor, composto da fórmula I + S-metolaclor, composto da fórmula I + metosulam, composto da fórmula I + metoxuron, composto da fórmula I + metribuzin, composto da fórmula I + metsulfuron, composto da fórmula I + metsulfuron-metila, composto da fórmula I + MK-616, composto da fórmula I + molinato, composto da fórmula I + monolinuron, composto da fórmula I + MSMA, composto da
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 28/31
    24/26 fórmula I + naproanilida, composto da fórmula I + napropamida, composto da fórmula I + naptalam, composto da fórmula I + neburon, composto da fórmula I + nicosulfuron, composto da fórmula I + ácido nonanóico, composto da fórmula I + norflurazon, composto da fórmula I + ácido oléico (ácidos graxos), composto da fórmula I + orbencarb, composto da fórmula I + ortosulfamuron, composto da fórmula I + orizalin, composto da fórmula I + oxadiargila, composto da fórmula I + oxadiazon, composto da fórmula I + oxasulfuron, composto da fórmula I + oxaziclomefona, composto da fórmula I + oxifluorfen, composto da fórmula I + paraquat, composto da fórmula I + paraquat dicloreto, composto da fórmula I + pebulato, composto da fórmula I + pendimetalin, composto da fórmula I + penoxsulam, composto da fórmula I + pentaclorofenol, composto da fórmula I + pentanoclor, composto da fórmula I + pentoxazona, composto da fórmula I + petoxamid, composto da fórmula I + petrolium oils, composto da fórmula I + fenmedifam, composto da fórmula I + fenmedifam-etila, composto da fórmula I + picloram, composto da fórmula I + picolinafen, composto da fórmula I + pinoxaden, composto da fórmula I + piperofos, composto da fórmula I + arsenito potássico, composto da fórmula I + azida de potássio, composto da fórmula I + pretilaclor, composto da fórmula I + primisulfuron, composto da fórmula I + primisulfuron-metila, composto da fórmula I + prodiamina, composto da fórmula I + profluazol, composto da fórmula I + profoxidim, composto da fórmula I + prometon, composto da fórmula I + prometrin, composto da fórmula I + propaclor, composto da fórmula I + propanil, composto da fórmula I + propaquizafop, composto da fórmula I + propazina, composto da fórmula I + profam, composto da fórmula I + propisoclor, composto da fórmula I + propoxicarbazona, composto da fórmula I + propoxicarbazonasódio, composto da fórmula I + propirisulfuron (T-547, CAS RN 570415-882), composto da fórmula I + propizamida, composto da fórmula I + prosulfocarb, composto da fórmula I + prosulfuron, composto da fórmula I +
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 29/31
    25/26 piraclonil, composto da fórmula I + piraflufen, composto da fórmula I + piraflufen-etila, composto da fórmula I + pirazolinato, composto da fórmula I + pirazosulfuron, composto da fórmula I + pirazosulfuron-etila, composto da fórmula I + pirazoxifen, composto da fórmula I + piribenzoxim, composto da fórmula I + piributicarb, composto da fórmula I + piridafol, composto da fórmula I + piridato, composto da fórmula I + piriftalid, composto da fórmula I + piriminobac, composto da fórmula I + piriminobac-metila, composto da fórmula I + pirimisulfan, composto da fórmula I + piritiobac, composto da fórmula I + piritiobac-sódio, composto da fórmula I + quinclorac, composto da fórmula I + quinmerac, composto da fórmula I + quinoclamina, composto da fórmula I + quizalofop, composto da fórmula I + quizalofop-P, composto da fórmula I + rimsulfuron, composto da fórmula I + setoxidim, composto da fórmula I + siduron, composto da fórmula I + simazina, composto da fórmula I + simetrin, composto da fórmula I + SMA, composto da fórmula I + sódio arsenite, composto da fórmula I + sódio azida, composto da fórmula I + sódio clorato, composto da fórmula I + sulcotriona, composto da fórmula I + sulfentrazona, composto da fórmula I + sulfometuron, composto da fórmula I + sulfometuron-metila, composto da fórmula I + sulfosato, composto da fórmula I + sulfosulfuron, composto da fórmula I + ácido sulfúrico, composto da fórmula I + óleos de alcatrão, composto da fórmula I + 2,3,6-TBA, composto da fórmula I + TCA, composto da fórmula I + TCA-sódio, composto da fórmula I + tebutiuron, composto da fórmula I + tepraloxidim, composto da fórmula I + terbacil, composto da fórmula I + terbumeton, composto da fórmula I + terbutilazina, composto da fórmula I + terbutrin, composto da fórmula I + tenilclor, composto da fórmula I + tiazopir, composto da fórmula I + tifensulfuron, composto da fórmula I + tifensulfuron-metila, composto da fórmula I + tiobencarb, composto da fórmula I + tiocarbazil, composto da fórmula I + topramezona, composto da fórmula I + tralcoxidim, composto da fórmula I + tri-alato, composto da
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 30/31
    26/26 fórmula I + triasulfuron, composto da fórmula I + triaziflam, composto da fórmula I + tribenuron, composto da fórmula I + tribenuron-metila, composto da fórmula I + tricamba, composto da fórmula I + triclopir, composto da fórmula I + trietazina, composto da fórmula I + trifloxisulfuron, composto da fórmula I + trifloxisulfuron-sódio, composto da fórmula I + trifluralin, composto da fórmula I + triflusulfuron, composto da fórmula I + triflusulfuron-metila, composto da fórmula I + trihidroxitriazina, composto da fórmula I + tritosulfuron, composto da fórmula I + éster etílico do ácido [3-[2cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4tetraidropirimidin-3-il)fenóxi]-2-piridilóxi]acético (CAS RN 353292-31-6), composto da fórmula I + ácido 4-[(4,5-diidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo)-1H1,2,4-triazol-1 -ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxílico (BAI636), composto da fórmula I + BAI747 (CAS RN 335104-84-2), composto da fórmula I + topramezone (CAS RN 210631-68-8), composto da fórmula I + 4hidróxi-3-[[2-[(2-metoxietóxi-metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5) e composto da fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona;
    e em que os parceiros de mistura para o composto da fórmula I está na forma de um éster ou sal.
    Petição 870170075708, de 05/10/2017, pág. 31/31
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