BRPI1005362B1 - método para preparar um curativo para ferida, e banco de curativos biológicos de feridas - Google Patents

Abstract

kit ou conjunto para preparação de um curativo para ferida, método para preparar curativo para - ferida, método para produção de um curativo biológico, banco de curativos biológicos e curativo para ferida um curativo para ferida é preparado a partir de sangue total que é coagulado ex vivo para formar uma lâmina de sangue coagulado que é aplicado sobre a pele, em cima de uma grande quantidade de lesão na pele .

Description

MÉTODO PARA PREPARAR UM CURATIVO PARA FERIDA, E BANCO DE CURATIVOS BIOLÓGICOS DE FERIDAS

CAMPO DA INVENÇÃO

Esta invenção refere-se a curativos para feridas, bem como a métodos e dispositivo para produzir e/ou utilizar os curativos, armazenamento dos curativos e uso dos curativos.

HISTÓRICO DA INVENÇÃO A pele é o maior órgão do corpo dos mamíferos, e desempenha várias funções críticas. Em alguns casos, a pele é rompida por trauma (por exemplo: laceração, abrasão, queimaduras ou perfuração) ou por ulceração (por exemplo, úlceras de pé diabético). Rompimentos de pele que não se fecham, ou voltam espontaneamente, são conhecidos como feridas crônicas (Fowler (1990) in Chronic wounds: an overview. In: Krasner D, editor. Chronic wound care: a clinicai source book for healthcare professionals. King of Prússia, PA: Health Management Publications, Inc;. pp. 12-8 e Sight et al. (2004) Asian J Surg 27:326-32).

Aproximadamente de 1% a 2% dos indivíduos serão afetados por ulceração de perna durante sua vida, e esse número provavelmente aumentará conforme a população envelhece Rees and Hirshberg (1999) . Adv Wound Care 1999;12:4-7 and Callam M. (1992) Phlebology 7:S6-S12). Global wound care expenses reaches up to $13 to $15 billion annually (Walmsley (2002) In: Clinica reports. London: PJB Publications, Ltd.).

Grupos de pacientes que sofrem de feridas crônicas incluem, entre outros, pacientes diabéticos, pacientes geriátricos e pacientes com problemas circulatórios. Além disso, feridas crônicas podem surgir como consequência de trauma agudo ou como sintoma pós-cirurgia.

As feridas crônicas podem variar de tamanho, profundidade e estágio de fechamento. As feridas podem conter tecido necrótico, infecção, crostas, ou exsudatos (purulentos, ceróticos).

As feridas crônicas podem ser classificadas de acordo com sua causa, como por exemplo, pressão, diabética, isquêmica, venosa, e laceração, e/ou pela natureza da ferida em si, como por exemplo, sua profundidade e/ou estágio de fechamento e/ou descarga e/ou infecções. Queimaduras são outro tipo de ferida difícil de tratar. 0 tratamento convencional para queimadura tipicamente baseia-se em um creme antibiótico tópico (por exemplo, sulfadiazina de prata), seguido de um curativo não aderente e gaze. O uso de curativos biológicos à base de enxertos de células cultivadas e/ou produtos de sangue fracionados também foi sugerido. De acordo com diferentes estratégias de controle de queimadura, a frequência das trocas dos curativos pode variar de duas vezes ao dia a aproximadamente uma vez por semana. Várias estratégias de tratamento para queimadura não convencionais foram propostas. A seguir uma visão geral, que não esgota o assunto, de algumas formas da técnica. A patente WO/2001/021195 descreve um curativo que inclui fibrina pré-formada que funciona como cobertura não adesiva de uma superfície de pele queimada, bem como veículo de distribuição de compostos farmacêuticos que ficam presos dentro do coágulo de fibrina. J. Travis (Science News Online 155 (25); June 19, 1999) descreve bandagens de fibrina produzidas por Martin MacPhee no laboratório American Red Cross' Holland Laboratory em Rockville, Md. As bandagens utilizam um tecido feito de material biodegradável saturado com trombina, fibrinogênio e fator 13 purificados de sangue humano. As bandagens são quebradiças até serem molhadas, quando então ficam flexíveis. A US 2002/0146446 descreve um curativo cirúrgico-médico que usa um sanduíche de duas matrizes extracelulares cultivadas em um composto feito de gelatina-fibronectina-sulfato de heparan. O meio de cultura usado para cultivar os dois tipos de célula (fibroblastos dérmicos e células endoteliais microvasculares dérmicas que formam a segunda matriz extracelular) é o meio condicionado (CM) obtido a partir de células endoteliais umbilicais humanas usadas para formar a primeira matriz extracelular. Todas as células da cultura de tecido são retiradas deixando-se sua matriz acelular secretada para trás intacta. Esse CM pode também neutralizar a enzima DISPASE comercialmente usada para retirar lâminas epiteliais cultivadas ("Auto-enxertos epiteliais cultivados" (CEA)) da matriz na qual as células epidérmicas humanas que formam as lâminas são cultivadas. Os CEA são clinicamente utilizados no controle de feridas e queimaduras.

Henderson L. et al revelam a cura de queimaduras cutâneas superficiais com um curativo de gel de plaquetas autólogo (Ear, Nose & Throat Journal, 2003). A US 3723244 descreve um método de produção de fibrina em forma de lâmina centrifugando-se uma dispersão aquosa de fibrina, onde moléculas de fibrina monomérica são combinadas por polimerização, formando filamentos de fibrina. A etapa de centrifugação é conduzida em um recipiente com parede para interceptação de partículas que passam por aceleração centrífuga dentro dele, e a uma velocidade que peletiza na referida parede os filamentos de fibrina resultantes da polimerização, de maneira que os filamentos peletizados entrelacem-se formando uma lâmina que é recuperada da parede. A dispersão aquosa pode ser plasma sanguíneo, e as lâminas de fibrina resultantes são descritas como úteis como curativo para queimaduras. A US 6521265 descreve um método para promover o fechamento de uma ferida que sangra que inclui a mistura de um composto substancialmente anidro de um ferrato de sal, que se hidrata na presença de água, para produzir Fe+++ e oxigênio, combinado a um material de troca de cátion insolúvel, com uma quantidade de um meio aquoso como o sangue total tirado diretamente da ferida com água deionizada; cloreto de sódio aquoso; gelatina aquosa dissolvida; metacel carboxi aquoso; e solução aquosa de carboidrato, formando uma pasta espalhável. A pasta é aplicada à ferida dentro de um tempo curto de trabalho, para promover a coagulação do sangue. De acordo com a descrição, a presença de oxigênio reduz substancialmente o nível de bactérias, vírus e fungos na ferida, pois uma camada protetora se forma sobre a ferida. A US 4347841 descreve curativo biológico para feridas de queimadura, formado removendo-se hemoglobina livre de um concentrado de hemácias que é submetido a hemólise. O curativo contém o estroma, elementos subcelulares e proteína precipitada do concentrado de corpúsculo de hemácias humanas sem hemoglobina, e pode ser usado de maneira pulverulenta ou em camadas com, se assim for desejado, um suporte apropriado. A US 2007/0275461 e a US 2004/0171145 descrevem derme artificial obtida a partir de plasma com plaquetas e fibroblastos humanos. O plasma com plaquetas é obtido fracionando-se o sangue total do paciente por centrifugação leve, e os fibroblastos humanos são obtidos de uma biópsia de pele. A coagulação é obtida adicionando-se cálcio. A derme artificial é descrita como provedora de rápido crescimento de ceratinócitos semeados em sua superfície, formando uma pele artificial que pode ser facilmente transplantada. Áreas grandes de derme artificial são descritas como obtidas de uma pequena biópsia de pele e quantidades mínimas de plasma com plaquetas. A pele artificial é descrita como útil para tratar queimaduras grandes, úlceras de pele crônicas, ou para ser usada com células geneticamente alteradas como veículo para terapia genética. A US 2004/0124564 descreve um processo para preparação de uma lâmina de composto de proteína fibrina-fibrilar (FFP) quimicamente modificada para aplicação médica e o composto de FFP preparado com ele. De acordo com a descrição, a lâmina de FFP tem uso potencial como elemento de curativo e no tratamento de várias feridas externas, inclusive feridas de queimadura. O uso de componentes sanguíneos purificados ou fracionados em outros contextos médicos também é descrito. Vide a seguir uma visão geral, que não esgota o assunto, de algumas das técnicas.

Khalafi et al. (Eur J Cardiothorac Surg 2008; 34:360-364) descrevem a aplicação de plasma rico em plaquetas e pobre em plaquetas, para reduzir significativamente as ocorrências de infecção de ferida no tórax, drenagem do tórax, e drenagem de ferida de perna em enxertos para derivação das artérias coronárias. A Medtronic, Inc., Minneapolis, MV; EUA, produz dispositivos para processamento de sangue autólogo a plasma rico em plaquetas concentrado em um gel de plaquetas autólogo para uso em cirurgia para melhorar a cura do tecido.

Alguns produtos para cuidados- com feridas disponíveis comercialmente usam frações de sangue e/ou fatores isolados do sangue.

Por exemplo, verificou-se que vários fatores de crescimento participam do processo de fechamento de feridas, inclusive o fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento epidérmico, fatores de crescimento de fibroblastos, fatores de crescimento de transformação, e fator de crescimento similar à insulina. Várias técnicas de fechamento de feridas à base de sangue fracionado ou fatores de crescimento derivados de sangue estão comercialmente disponíveis.

Uma tecnologia comercialmente disponível utiliza técnicas de DNA recombinante para criar fatores de crescimento purificados. 0 REGANEX™ Gel (fabricado pela Systagenix Wound Management) é um gel tópico que contém o ingrediente ativo beclapermina, com atividade semelhante à do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) humano. Esse fator de crescimento recombinante é produzido por tecnologia de DNA recombinante pela inserção do gene para a cadeia B do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) em Saccharomyces cerevisiae.

Outra tecnologia disponível comercialmente utiliza plasma rico em plaquetas (PRP). O PRP é isolado do sangue total por centrifugação. 0 PRP autólogo contém uma mistura dos fatores de crescimento ativados citocinas e quemocinas, com potencial de resposta imunológica reduzido. A exposição do PRP a uma solução de trombina e cloreto de cálcio resulta na polimerização de fibrina a partir do fibrinogênio, criando um gel de plaquetas que pode então ser aplicado às feridas. 0 PRP provê a ferida com fatores de crescimento, quemocinas e citocinas que promovem angiogênese e regulam o crescimento celular e a formação de tecido novo. O AutoloGel™ (fabricado pela Cytomedix, Inc.) e o SafeBlood® (fabricado pela SafeBlood Technologies) são dois produtos derivados de sangue autólogos que podem ser preparados à beira do leito para aplicação imediata. Tanto o AutoloGel™ como o SafeBlood® têm sido especificamente comercializados para fechamento de feridas.

Outra tecnologia comercialmente disponível utiliza colas de fibrina ou selantes com hemóstase e propriedades colantes que melhoram o fechamento das feridas. Colas de fibrina comerciais são criadas a partir de doadores humanos homólogos reunidos. 0 TISSEEL™ (fabricado pela Baxter) é um exemplo de selante de fibrina comercialmente disponível. A ação desse produto presumivelmente simula características fundamentais do processo fisiológico do fechamento de feridas. O produto contém uma solução de aprotinina de fibrinogênio altamente concentrada, a qual, entre outros ingredientes, contém Fator XIII, e uma solução de trombina e cloreto de cálcio é aplicada à área da ferida, onde a mistura coagula. A presença de Fator XIII faz com que a fibrina faça uma ligação cruzada, o que provê ao coágulo uma capacidade de recuperação adicional.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Um aspecto amplo da invenção refere-se ao tratamento de lesões de pele com uso de sangue coagulado. 0 sangue coagulado é formado de maneira a poder ser aplicado sobre uma lesão de pele. 0 termo "sangue total" deve ser compreendido como referente a (i) sangue retirado da circulação venosa ou arterial; (ii) sangue que não tenha sido modificado, exceto pela adição de um anticoagulante ou outras substâncias químicas ou biológicas ou remoção de um ou mais componentes sanguíneos (por exemplo, uma porção do plasma), onde essas modificações não afetem suas características físicas ou químicas gerais; ou (iii) sangue que contenha todos seus componentes, como por exemplo hemácias e leucócitos, plaquetas e mais, particularmente todos os componentes necessários para formação de coágulo. Deve-se observar que o termo "sangue total" não significa necessariamente que o sangue usado como fonte para o sangue coagulado seja idêntico ao sangue retirado de um indivíduo. Algumas vezes, o sangue retirado pode ser submetido a procedimentos como diálise, passagem por uma coluna, etc, para remover determinados componentes, por exemplo, indesejados, antes de ser usado na terapia para lesões de pele de acordo com a invenção (um exemplo é a remoção de determinados componentes imunogênicos ou anti-soros no caso do uso de sangue não autólogo) . Além disso, de acordo com algumas configurações exemplares da invenção, o sangue total é complementado com um ou mais aditivos. Os aditivos incluem, entre outros, aditivos que influenciam a coagulação, aditivos modificadores de propriedade física e aditivos medicamente ativos.

Lesões de pele tratáveis de acordo com a invenção incluem todos os tipos de lesões de pele onde falta pele ou onde a terapia foca, entre outros, o novo crescimento de pele. Isso inclui tanto feridas que não sangram (por exemplo, queimaduras e úlceras) como feridas que sangram (por exemplo, abrasões).

Aditivos que influenciam a coagulação incluem, entre outros, anticoagulantes, anti-anticoagulantes e/ou aceleradores de coagulação (como por exemplo fosfolipídeos (PL) carregados negativamente e agentes de contato de superfície como o Caulim). Para evitar coagulação sanguínea descontrolada, um ou mais anticoagulantes (por exemplo, EDTA) podem ser adicionados ao sangue imediatamente após a retirada dele de um indivíduo. Os anticoagulantes são na verdade tipicamente incluídos em tubos de ensaio ou outros recipientes onde o sangue é colhido. Além disso/ o sangue armazenado em um banco de sangue tipicamente inclui um ou mais anticoagulantes. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, para neutralizar o anticoagulante na preparação do sangue total, é adicionado um anticoagulante para permitir que o sangue coagule. Por exemplo, podem ser utilizados íons Ca2+ para neutralizar a atividade do EDTA. Esses íons podem ser adicionados como uma solução de um sal de cálcio solúvel. Como o tipo e a quantidade de anticoagulante adicionados a uma unidade de sangue total são tipicamente conhecidos, é possível selecionar um anticoagulante apropriado e calcular uma quantidade apropriada para uso.

Aditivos modificadores de propriedade física incluem, entre outros, diluentes (por exemplo, soluções salinas), endurecedores (por exemplo, minerais), plastificadores e elastificadores.

Aditivos medicamente ativos incluem, entre outros, antibióticos, antissépticos, analgésicos, fatores de crescimento, citocinas, enzimas, hormônios, células, agentes anti-inflamatórios e muitos outros, como pode ser observado pelos técnicos no assunto de cuidados com feridas. 0 uso de aditivos medicamente ativos e modificadores de propriedade física está descrito na US 2004/0147024, US 5610148 e US 5629287, sendo que seu conteúdo relevante é incorporado ao presente documento por referência.

Algumas configurações exemplares de curativo conforme reveladas no presente documento baseiam-se na percepção de que um coágulo sanguíneo naturalmente contém as propriedades físicas, químicas e funcionais que fazem dele um curativo eficiente para cobrir a ferida e promover o fechamento.

Sem desejar ficar preso à teoria, acredita-se que o sangue total coagulado deve necessariamente atender todas os requisitos básicos de um curativo para feridas. Opcionalmente, utilizando-se um coágulo sanguíneo autólogo (um coágulo do sangue total extraído do paciente), qualquer potencial de resposta imunológica é amplamente reduzido. Opcionalmente, ao se utilizar um coágulo sanguíneo homólogo (a saber, um coágulo de sangue total extraído de um indivíduo diferente, por exemplo, obtido em um banco de sangue), o potencial para resposta imunológica pode ser reduzido por tipagem sorológica.

Um aspecto de algumas configurações da invenção refere-se à formação de uma camada ou lâmina de sangue total coagulado em uma estrutura de suporte. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, a estrutura de suporte é embutida no sangue total coagulado. Alternativa ou adicionalmente, a estrutura de suporte fica externa ao coágulo. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, a estrutura de suporte ajuda na transferência do sangue total coagulado de um local para outro, e/ou contribui para uma mudança no comportamento de contração durante a coagulação, e/ou contribui para uma mudança nas propriedades físicas do coágulo de sangue total resultante (por exemplo, aumento da resistência). Um exemplo de uma estrutura de suporte é um chumaço de material fibroso como gaze.

Um aspecto de algumas configurações da invenção relaciona-se à formação simultânea de uma pluralidade de coágulos de sangue total estéreis a partir de uma fonte de sangue total. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, os coágulos são formados em lâminas de uma espessura desejada. Opcionalmente, as lâminas na pluralidade apresentam uma espessura comum. Opcionalmente, as lâminas são formadas em uma estrutura de suporte.

Um aspecto de algumas configurações da invenção refere-se a uma lâmina estéril de sangue total coagulado que inclui um anticoagulante e anti-anticoagulante suficientes para permitir coagulação. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, a lâmina estéril de sangue coagulado é provida em uma embalagem ou envoltório que mantém a esterilidade durante o armazenamento e/ou trânsito. Além disso, o coágulo sanguíneo é tipicamente formado como uma lâmina, a invenção não está limitada a coágulos sanguíneos formados nessa forma específica.

Um aspecto de algumas configurações da invenção refere-se à aplicação de sangue total coagulado a uma superfície de pele de um indivíduo. De acordo com várias configurações exemplares da invenção, o sangue total coagulado pode ser aplicado como parte de um curativo úmido ou de um curativo seco. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, a superfície da pele inclui uma ferida (por exemplo, úlcera ou laceração) e/ou uma superfície de pele queimada.

Opcionalmente, o sangue total coagulado é aplicado com um suporte interno e/ou externo, conforme descrição acima e abaixo no presente documento. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, o sangue total coagulado é coberto com um curativo convencional. O termo "curativo convencional" usado nesta especificação e as reivindicações que a acompanham refere-se a uma cobertura que inclui uma ou mais camadas, cada uma independentemente selecionada entre uma camada não adesiva, uma camada absorvente (por exemplo, gaze e/ou tecido não tecido ou tela similar) e uma camada adesiva (por exemplo, fita).

Um aspecto de algumas configurações da invenção refere-se a um banco de curativos preparados a partir de unidades de sangue total coagulado. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, os curativos são catalogados por identificadores exclusivos que correspondem às unidades. Opcionalmente, os identificadores exclusivos são usados para fazer com que um indivíduo corresponda a um ou mais curativos biológicos específicos.

Opcionalmente, as informações de correspondência são providas como dados legíveis por máquina associados ao referido identificador exclusivo em uma tabela de referência em uma memória de um computador. Dados legíveis por máquina incluem, entre outros, dados relacionados a tipo sanguíneo, dados de correspondência cruzada, dados de haplótipo HLA e outros dados genéticos. Alternativa ou adicionalmente, as informações de correspondência são providas como uma alíquota de sangue não coagulado reservado de cada uma das referidas unidades de sangue total das quais cada uma das referidas placas da referida pluralidade foi preparada, estando cada alíquota associada catalogada pelo referido identificador exclusivo. "Tipo sanguíneo" usado no presente documento refere-se a qualquer caracterização de antígeno e/ou anticorpo, e não está limitado a A; B; AB; 0 e Rh+/'.

Um aspecto de algumas configurações da invenção refere-se ao espalhamento de uma quantidade, por exemplo, uma unidade de sangue total obtida de um doador ou banco de sangue, por uma área, por exemplo, 50 - 10.000 cm2, e permitir que o sangue forme um coágulo. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, a esterilidade do sangue da invenção é mantida durante a coagulação. Como pode ser perfeitamente compreendido, as medidas de área acima são exemplos, e podem ser menores ou maiores. Pode, algumas vezes, haver uma contrapartida entre a resistência da lâmina de coágulo sanguíneo resultante, com áreas maiores produzindo coágulos mais fracos. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, uma camada de suporte confere resistência que permite o espalhamento do sangue por uma área maior. Em geral, a espessura do sangue é reduzida durante a formação do coágulo, por gotejamento ou exsudação de plasma do coágulo durante e/ou após a formação. Por exemplo, uma camada de 3 mm de sangue total produz um coágulo com uma espessura de aproximadamente 1,2 mm após 1 dia in vitro. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, um iniciador de coagulação é adicionado antes do espalhamento. Opcionalmente, o iniciador de coagulação é selecionado para neutralizar a atividade de um anticoagulante no sangue.

Um aspecto de algumas configurações da invenção refere-se à aplicação de sangue total a uma área de pele que necessite tratamento para formar um coágulo de sangue nela. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, a área é coberta com uma camada absorvente. Opcionalmente, a camada absorvente inclui uma tela, como por exemplo gaze e/ou tecido não tecido. Opcionalmente, o coágulo é coberto após a formação. De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, a pele queimada é tratada. Opcionalmente, a esterilidade do sangue é mantida durante a aplicação.

Um aspecto de algumas configurações da invenção refere-se ao corte de fatias ou lâminas de sangue total coagulado de um bloco de sangue total coagulado. O termo "bloco" usado nesta especificação e nas reivindicações que a acompanham deve ser interpretado de modo geral, de maneira que inclua todos os três formatos dimensionais.

Usado nesta especificação e nas reivindicações que a acompanham, o adjetivo "removível" indica que o objeto descrito foi projetado para permitir a remoção por um usuário comum sem esforço indevido. Removível inclui tanto itens que são removidos sem ferramentas, como os que demandam o uso de uma ferramenta (por exemplo, tesoura, faca ou abridor) . Em algumas configurações exemplares da invenção, as ferramentas para remoção são providas com suas partes removíveis correspondentes como se fossem uma lata de sardinha com uma "chave" presa a elas.

De acordo com uma configuração da invenção, é provido um dispositivo para coagular sangue total e fazê-lo formar um coágulo para uso no tratamento de uma lesão de pele. 0 dispositivo possui um receptáculo de sangue para receber o sangue, sendo o receptáculo formatado de uma maneira que confira um formato final desejado, por exemplo, planar, no coágulo sanguíneo formado.

De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, é provido um dispositivo para coagular sangue total ex-vivo, sendo que o dispositivo compreende: (a) uma entrada que inclui um canal de comunicação de fluido para uma parte interna do dispositivo; (b) um receptáculo de amostra adaptado para espalhar uma amostra provida nele, produzindo uma camada uniforme; e (c) pelo menos uma estrutura de suporte disposta no receptáculo de maneira que a camada uniforme se forme na estrutura. Inclui opcionalmente também (d) uma tampa removível que cobre o receptáculo e é adaptada para manter a esterilidade da camada.

Opcionalmente, a estrutura de suporte inclui uma camada externa.

Opcionalmente, a estrutura de suporte é adaptada para ficar embutida na camada.

Opcionalmente, a camada é feita de um material que adere a um coágulo sanguíneo formado sobre ela.

Opcionalmente, a estrutura de suporte inclui pelo menos um material selecionado no grupo composto de nylon, poliuretano, algodão, celulose, um silicone e borracha.

Opcionalmente, o receptáculo é formado de pelo menos um material selecionado no grupo composto de vidro, celulose, poliestireno, poliuretano, polivinilcloreto, policarbonato e uma borracha.

Opcionalmente, o receptáculo contém uma quantidade suficiente de um anti-anticoagulante, para causar a coagulação de sangue incluindo a amostra.

Opcionalmente, o interior do dispositivo fica sob pressão a vácuo.

De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, é provido um dispositivo para coagular sangue total ex-vivo, sendo que o dispositivo compreende: (a) pelo menos uma entrada que inclui um canal de comunicação de fluido para uma parte interna do dispositivo; (b) uma pluralidade de receptáculos de amostra interconectados para permitir fluxo de entrada simultâneo de uma fonte comum, sendo cada um dos receptáculos adaptado para espalhar uma amostra provida nele, produzindo uma camada uniforme, por exemplo, uma lâmina; (c) uma proteção de esterilidade adaptada para manter a esterilidade da camada em cada um dos receptáculos.

Opcionalmente, o dispositivo inclui uma estrutura de suporte disposta em cada um dos receptáculos, de maneira que a camada se forme na estrutura de suporte.

Opcionalmente, a estrutura de suporte inclui uma camada externa feita de um material que adere a um coágulo sanguíneo formado sobre ela.

Opcionalmente, a estrutura de suporte inclui uma tela embutida na camada.

Opcionalmente, a interconexão fica em pelo menos uma configuração selecionada no grupo composto de em paralelo e em série.

Opcionalmente, os receptáculos são dispostos em pilha.

Opcionalmente, a remoção de um dos receptáculos não afeta a esterilidade da camada em nenhum outro receptáculo.

Opcionalmente, a proteção de esterilidade inclui uma tampa associada a pelo menos alguns dos receptáculos.

Opcionalmente, pelo menos alguns dos receptáculos servem como proteção de esterilidade para outro dos receptáculos.

Opcionalmente, o dispositivo inclui ainda uma válvula de saída que provê comunicação fluida entre o interior do dispositivo e um ambiente.

Opcionalmente, o interior do dispositivo é provido sob vácuo.

Opcionalmente, cada um dos receptáculos contém uma quantidade suficiente de um anti-anticoagulante para causar a coagulação de sangue incluindo a amostra. A invenção provê também um kit ou conjunto que compreende um ou mais dos componentes necessários para preparar um curativo à base de coágulo sanguíneo de acordo com a invenção. Esses componentes compreendem um ou mais dos seguintes itens: um ou mais dispositivos de retirada de sangue; um ou mais receptáculos de coleta de sangue; uma ou mais placas, bandejas ou outros receptáculos adequados para receber o sangue e formar um coágulo nele; uma ou mais matrizes de suporte para o coágulo sanguíneo formado; um anticoagulante opcionalmente já incluído nos dispositivos de retirada de sangue ou de coleta de sangue; um inibidor de anticoagulante (também mencionado nesta especificação como anti-anticoagulante) para induzir formação de coágulo. 0 kit ou conjunto opcionalmente compreende também instruções para uso de acordo com a invenção.

De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, é provido um kit ou conjunto que compreende: (a) uma bandeja ou placa estéril com a finalidade de receber sangue total; (b) um material anticoagulante dispersado pela placa antes ou depois do sangue ser introduzido nela, e (c) um inibidor de anticoagulante para permitir a formação do coágulo apesar da presença do anticoagulante. Opcionalmente, o anticoagulante inclui pelo menos uma substância selecionada no grupo composto de EDTA (ácido etilenodiaminotetracéctico), EGTA (ácido tetracético etileno glicol), um citrato, Heparina e oxalato.

Opcionalmente, o inibidor de anticoagulante é selecionado entre Ca2+, Mg2+, Caulim, fosfolipídeo (PL) carregado negativamente e sulfato de protamina.

Opcionalmente, o kit ou conjunto é provido em uma temperatura ambiente.

Opcionalmente, o kit ou conjunto é provido sob refrigeração.

De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, é provido um método de tratamento que compreende: (a) preparação de uma lâmina de sangue total coagulado; e (b) aplicação de uma lâmina a uma área de pele de um indivíduo que a necessite.

Opcionalmente, o método inclui adesão de uma matriz de suporte sobre a lâmina de sangue coagulado.

Opcionalmente, o método inclui embutir uma tela na lâmina de sangue coagulado.

Opcionalmente, a matriz possui uma permeabilidade funcionalmente significativa a pelo menos um item selecionado no grupo composto de um gás e um líquido.

Opcionalmente, a matriz é feita de pelo menos um material selecionado no grupo composto de nylon, poliuretano, silicone e borracha.

Opcionalmente, a lâmina tem pelo menos 1, ou pelo menos 2, ou pelo menos 3 mm de espessura.

Opcionalmente, o método inclui cobrir a lâmina com um curativo convencional.

Opcionalmente, o método inclui manter a esterilidade da lâmina de sangue coagulado desde sua formação até o uso.

De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, é provido um banco de curativos biológicos, sendo que o banco compreende: (a) uma pluralidade de lâminas estéreis de sangue total coagulado, sendo que cada uma das placas é catalogada por um identificador exclusivo que indica uma unidade de sangue total da qual a lâmina é derivada; (b) informações de compatibilidade cruzada para cada uma das unidades de sangue total; e (c) uma unidade de refrigeração para armazenamento a frio da pluralidade de placas.

Opcionalmente, as informações de compatibilidade cruzada são providas como dados legíveis por máquina associados ao identificador exclusivo em uma tabela de referência em uma memória de computador.

Opcionalmente, as informações de compatibilidade cruzada são providas como uma alíquota de sangue não coagulado reservado de cada uma das unidades de sangue total da qual cada uma das placas na pluralidade foi preparada, sendo cada alíquota associada catalogada pelo identificador exclusivo.

Opcionalmente, pelo menos algumas das placas estéreis de sangue total coagulado compreendem uma estrutura de suporte externo em contato com a placa.

Opcionalmente, pelo menos algumas das placas estéreis de sangue total coagulado compreendem uma tela embutida na placa.

De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, é provido um método de produção de curativo biológico, compreendendo: a) espalhamento de uma unidade de sangue total para cobrir uma área, mas mantendo a esterilidade; e b) permitir que o sangue forme um coágulo, tipicamente em forma de uma lâmina.

Opcionalmente, o método compreende a adição de um iniciador de coagulação antes do espalhamento.

Opcionalmente, ~ o iniciador de coagulação é selecionado para neutralizar uma atividade de um anticoagulante na unidade.

Opcionalmente, o espalhamento ocorre em um receptáculo que recebe uma camada que impede o contato entre o sangue total e o receptáculo.

Opcionalmente, o espalhamento é feito em uma tela que fica embutida no coágulo.

Opcionalmente, a matriz adere ao coágulo e contribui para sua transferibilidade.

Opcionalmente, a matriz é feita de pelo menos um material selecionado no grupo composto de nylon, um poliuretano, uma malha tecida, uma malha não tecida, silicone, borracha e organosilicone.

Algumas configurações exemplares da invenção referem-se ao uso de sangue total não fracionado na produção e/ou preparação de um curativo para feridas.

De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, é provido um método de tratamento que compreende: (a) provisão de uma matriz absorvente adaptada para cobrir uma área de pele de um indivíduo que necessite tratamento; (b) permitir que uma quantidade de sangue total coagule na referida matriz, formando uma lâmina de sangue total coagulado sobre ela; e (c) aplicação do curativo que contém o sangue coagulado em uma lesão de pele.

Opcionalmente, o sangue inclui sangue autólogo do indivíduo.

Opcionalmente, a matriz inclui uma tela.

Opcionalmente, a matriz inclui gaze.

Opcionalmente, o método inclui cobrir a lâmina com um material permeável ao gás.

Opcionalmente, a área de pele inclui uma ferida que não sangra (por exemplo, área queimada ou úlcera).

Opcionalmente, o método inclui cobrir a lâmina com um curativo convencional.

Opcionalmente, o método inclui manter a esterilidade do sangue durante a aplicação.

De acordo com algumas configurações exemplares da invenção, é provido um método para preparar placas de sangue total coagulado, sendo que o método compreende: (a) provisão de um bloco de sangue total coagulado em um aparelho de corte; (b) avançar o bloco gradualmente; (c) corte de uma fatia do bloco; e (d) alternativamente, a repetição de (b) e (c) .

Em algumas configurações exemplares da invenção, é provido um método de preparação de um curativo para feridas que inclui: (a) coleta de um volume de sangue; e (b) coagulação do sangue ex vivo para formar um coágulo.

Opcionalmente, o método inclui o corte de uma porção do coágulo em dimensões adequadas para fazer um curativo em uma ferida específica.

Opcionalmente, o método inclui a provisão de uma estrutura de suporte sobre a qual se forma o referido coágulo.

Em algumas configurações exemplares da invenção, é provido um kit para preparação de um curativo para feridas, incluindo: (a) um recipiente estéril adaptado para receber um volume de sangue; (b) anticoagulante suficiente para impedir que o volume de sangue coagule; (c) anti-anticoagulante suficiente para fazer com que o volume de sangue coagule na presença do anticoagulante; e (d) uma bandeja adaptada para espalhar o referido volume de sangue em uma espessura desejada.

Opcionalmente, a bandeja contém uma estrutura de suporte sobre a qual se forma o referido coágulo.

Em algumas configurações exemplares da invenção, é provido um kit ou conjunto para preparação de um curativo a ser aplicado sobre uma lesão de pele, que compreende um ou mais componentes físicos para processar um volume de sangue total líquido, formando uma lâmina de sangue coagulado.

Opcionalmente, a lâmina é de uma espessura definida.

Opcionalmente, o kit ou conjunto compreende um ou mais dos seguintes itens: um ou mais dispositivos de retirada de sangue; um ou mais receptáculos de coleta de sangue; um ou mais receptáculos para receber o sangue e formar um coágulo nele; uma ou mais matrizes de suporte para o coágulo sanguíneo formado; um anticoagulante, opcionalmente já incluído nos dispositivos de retirada ou coleta de sangue;e um inibidor de anticoagulante para induzir a formação de coágulo.

Em algumas configurações exemplares da invenção, é provido um kit para preparação de um curativo para feridas, sendo que o kit compreende: (a) um recipiente estéril adaptado para receber um volume de sangue; (b) anticoagulante; (c) anti-anticoagulante; (d) uma bandeja para receber e espalhar o referido volume de sangue em uma espessura desejada e para coagular o sangue total dentro dela; e (e) formação de um curativo para feridas que compreende o coágulo. A menos que seja determinado de outra maneira, todos os termos técnicos e científicos usados no presente documento têm o mesmo significado que o comumente compreendido pelos técnicos no assunto ao qual esta invenção pertence. Apesar de métodos e materiais adequados serem descritos abaixo, métodos e materiais semelhantes ou equivalentes aos descritos no presente documento podem ser usados na prática da presente invenção. Em caso de conflito, a especificação da patente, inclusive as definições, prevalecerão. Todos os materiais, métodos e exemplos são somente ilustrativos e não têm a finalidade de serem limitadores.

Usados no presente documento, os termos "compreende" e "inclui" ou suas variações gramaticais devem ser considerados especificadores de inclusão das características, entidades, ações ou componentes mencionados, sem excluir a adição de uma ou mais características, entidades, ações, componentes ou grupos deles. Esse termo é mais abrangente que, e inclui, os termos "composto de" e "composto essencialmente de" definidos pelo Manual of Patent Examination Procedure of the United States Patent and Trademark Office. A frase "composto essencialmente de" ou suas variações gramaticais, quando usadas no presente documento, devem ser consideradas especificadores de inclusão das características, entidades, ações ou componentes mencionados, mas não excluem a adição de uma ou mais características, entidades, ações, componentes ou grupos deles, porém só se as características, entidades, ações, componentes ou grupos deles não alterarem materialmente as características básicas e novas da composição, dispositivo ou método reivindicados. 0 termo "método" refere-se a maneiras, meios, técnicas e procedimentos para cumprimento de uma determinada tarefa, incluindo, entre outros, as maneiras, meios, técnicas e procedimentos conhecidos por, ou facilmente desenvolvidos à base de maneiras, meios, técnicas e procedimentos conhecidos por profissionais de arquitetura e/ou informática.

As porcentagens (%) de substâncias químicas tipicamente fornecidas como pós ou cristais (por exemplo, EDTA e sais de cálcio) são P/V (peso por volume), a menos que seja indicado de outra maneira. As porcentagens (%) de substâncias químicas tipicamente fornecidas como líquidos (por exemplo, soluções de citrato e/ou diluentes) são V/V (volume por volume), a menos que indicado de outra maneira.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

Para compreender a invenção e ver como ela pode ser executada na prática, serão descritas agora configurações, à guisa de exemplo não limitador somente, com referência às figuras anexas. Nas figuras, estruturas idênticas e semelhantes, elementos ou partes deles que aparecem em mais de uma figura, são em geral rotulados com as mesmas referências ou similares nas figuras em que aparecem.

As dimensões dos componentes e as características mostradas nas figuras são escolhidas principalmente por conveniência e clareza na apresentação, e não estão necessariamente em escala. As figuras anexas são: A Fig. IA é um diagrama esquemático de um paciente tratado de acordo com uma configuração exemplar da invenção; A Fig. 1B é um diagrama de fluxo simplificado que ilustra um método de tratamento exemplar de acordo com algumas configurações exemplares da invenção; A Fig. 1C é um diagrama de fluxo simplificado que ilustra a adaptação de métodos de tratamento exemplares a modalidades de tratamento existentes; A Fig. 2 é um diagrama de fluxo simplificado que ilustra outro método de tratamento exemplar de acordo com algumas configurações exemplares da invenção; A Fig. 3 é um diagrama esquemático que ilustra um artigo manufaturado de acordo com algumas configurações exemplares da invenção; A Fig. 4 é uma representação esquemática de um banco de coágulo de acordo com algumas configurações exemplares da invenção; A Fig. 5 é um diagrama de fluxo simplificado que ilustra um método de produção exemplar de acordo com algumas configurações exemplares da invenção;

As Figs. 6A e 6B são diagramas esquemáticos que ilustram um dispositivo para formação de coágulo de acordo com algumas configurações exemplares da invenção em duas condições operacionais diferentes; A Fig. 7 é um diagrama esquemático que ilustra outro dispositivo para formação de coágulo de acordo com algumas configurações exemplares da invenção; A Fig. 8 é um diagrama esquemático que ilustra outro dispositivo para formação de coágulo de acordo com algumas configurações exemplares da invenção; A Fig. 9 é um diagrama de fluxo simplificado que ilustra um método exemplar de preparação de placas de sangue total coagulado de acordo com algumas configurações exemplares da invenção; A Fig. 10 é uma fotografia de um exemplo de lâmina de sangue total coagulado em um receptáculo de acordo com uma configuração exemplar da invenção; A Fig. 11 é uma fotografia de um exemplo de lâmina de sangue total coagulado com estrutura de suporte embutida apoiada pela estrutura de suporte de acordo com uma configuração exemplar da invenção. A Fig. 12 é uma fotografia de lâminas exemplares de sangue total coagulado com estrutura de suporte embutida, ilustrando a drenagem de líquido das placas; A Fig. 13 é uma fotografia de uma lâmina exemplar de sangue total coagulado de acordo com uma configuração exemplar da invenção; A Fig. 14 é uma fotografia que ilustra a lâmina da Fig. 13 aplicada a uma superfície de pele de acordo com uma configuração exemplar da invenção; A Fig. 15 é uma fotografia que ilustra a exsudação de líquidos da lâmina da Fig. 13 após a aplicação à superfície da pele na Fig. 14; e As Fig. 16A, 16B e 16C são uma série de fotografias que ilustram a aderência da lâmina totalmente seca à pele (Fig. 16A) e sua remoção por peeling (Fig. 16B e 16C) , de acordo com uma configuração exemplar da invenção.

As Fig. 17A, 17B, 18A, 18B, 19A, 19B, 20A, 20B, 21A, 21B, 22A, 22B, 23A e 23B são uma série de fotografias que ilustram feridas antes do tratamento (painel A de cada figura) e após o tratamento com um curativo para feridas de acordo com uma configuração exemplar da invenção (painel B de cada figura).

DESCRIÇÃO DETALHADA DE CONFIGURAÇÕES EXEMPLARES

As configurações da invenção referem-se a sangue total coagulado que contém anticoagulantes e anti-anticoagulantes, preparação de sangue total coagulado e/ou uso de sangue total coagulado em tratamento médico e/ou preparação de curativos para feridas e/ou dispositivo para preparação de sangue total coagulado e/ou aplicação de sangue total à pele para formação de coágulo in situ.

Especificamente, algumas configurações da invenção podem ser usadas em queimaduras e/ou outras lesões de pele (por exemplo, úlceras crônicas).

Os princípios de preparação e uso de curativos biológicos para feridas e/ou dispositivo para produzi-los e/ou bancos para armazená-los e/ou métodos de tratamento médico que se baseiam neles, de acordo com várias configurações exemplares da invenção, podem ser melhor compreendidos com referência aos desenhos e descrições que os acompanham.

Antes de explicar pelo menos uma configuração da invenção em detalhes, deve-se compreender que a invenção não se limita em sua aplicação aos detalhes estabelecidos na descrição a seguir ou exemplificados pelos Exemplos. A invenção é passível de outras configurações ou pode ser praticada ou executada de várias maneiras. Além disso, deve-se compreender que a fraseologia e terminologia empregadas no presente documento têm finalidade descritiva, e não devem ser consideradas limitantes.

Visão Geral: A Fig. IA ilustra uma configuração exemplar 100 da invenção, na qual uma porção de uma superfície de pele 110 de um indivíduo é coberta com placas 12 0 de sangue total coagulado preparado especificamente com essa finalidade. De acordo com várias configurações exemplares da invenção, as placas 120 podem ser providas em conjunto com uma estrutura de suporte 130, e/ou cobertas com um curativo convencional 140. A porção de superfície de pele 110 do indivíduo coberta pelas placas 120 é selecionada porque demanda tratamento (por exemplo, uma superfície de pele queimada).

As placas 120 dispostas na superfície de pele 110 formam um curativo biológico, seja ele preparado com antecedência ou formado in situ na área de tratamento. As várias configurações descritas abaixo no presente documento têm em comum a ideia de que feridas que não sangram (por exemplo, úlceras e/ou queimaduras) não têm os benefícios de cura natural de uma ferida formada por sangue que coagula.

Exemplo de método de tratamento: A Fig. 1B é um diagrama de fluxo simplificado de um método de tratamento ilustrado em geral em 102. O exemplo de método de tratamento 102 inclui a preparação 122 de uma ou mais placas de sangue total coagulado e aplicação 132 da(s) placa (s) a uma área de pele de um indivíduo que a(s) necessite (por exemplo, área queimada ou ulcerada).

Em algumas configurações exemplares da invenção, uma camada de suporte é aderida 142 à(s) lâmina(s) . -Opcionalmente, a adesão 142 .pode ocorrer durante ou após a preparação 122. Em algumas configurações exemplares da invenção, a camada de suporte é feita de maneira a ser permeável a gás e/ou impermeável a líquido.

Alternativa ou adicionalmente, o método 102 inclui o embutimento 152 de uma tela na placa. Tipicamente, o embutimento é obtido fazendo-se com que o sangue total líquido entre em contato com a tela, e permitindo-se que o sangue coagule na tela. Telas adequadas para essa finalidade incluem, entre outras, telas de tecido (por exemplo, gaze ou tela de gaze ou malhas não tecidas) . Opcionalmente, a tela contém fibras de algodão e/ou celulose.

Alternativa ou adicionalmente, o método 102 inclui a cobertura 162 da lâmina com um curativo convencional. O curativo convencional pode servir para segurar a placa no lugar e/ou preservar a integridade da lâmina e/ou absorver exsudados que emanem da lâmina e/ou evitar força de contato indesejada (por exemplo, resultante de vestir-se / despir-se) . Opcionalmente, o curativo convencional é trocado com a mesma frequência ou maior frequência que a lâmina em si.

Em algumas configurações exemplares da invenção, a esterilidade da lâmina é mantida com sua formação até a aplicação à superfície da pele. A esterilidade pode ser mantida de qualquer maneira conhecida na técnica.

De acordo com várias configurações exemplares da invenção, as lâminas são preparadas espalhando-se sangue total em uma camada com espessuras de 1 mm, opcionalmente 2 mm, opcionalmente 3 mm, ou espessuras intermediárias ou maiores ou menores. Uma lâmina de sangue coagulado será tipicamente menor que a camada original de sangue líquido.

Exemplos de Situações de Uso A Fig. 1C é um diagrama de fluxo simplificado 104 que ilustra a adaptação de métodos de tratamento exemplares 102 às modalidades existentes de tratamento úmido 170 e tratamento seco 180.

Em algumas configurações exemplares da invenção, um modo de tratamento úmido 170 é aplicado e a lâmina é mantida úmida 124 após a preparação 124. A lâmina úmida é então aplicada 132 a uma área de pele que necessite tratamento. Opcionalmente, a lâmina é coberta 134 com um curativo úmido e/ou coberta 136 com uma barreira de retenção de umidade.

Em algumas configurações exemplares da invenção, um modo de tratamento seco 180 é aplicado e a lâmina é seca 126 após o preparo 124. A lâmina seca é então aplicada 132 a uma área de pele que necessite tratamento. Opcionalmente, a lâmina é coberta 133 com um curativo absorvente que pode opcionalmente ser trocado 135, de modo que o fluido continue a ser retirado da lâmina.

Opcionalmente, é empregada uma mistura das modalidades tratamento úmido 170 e tratamento seco 180. Em alguma configurações exemplares da invenção, a lâmina é mantida úmida 124, aplicada 132 e coberta 133 com curativo absorvente. Em algumas configurações exemplares da invenção, a lâmina é seca 126, aplicada 132 e coberta com curativo úmido 136.

Outro exemplo de método de tratamento A Fig. 2 é um diagrama de fluxo simplificado de outro método de tratamento ilustrado em geral em 200. O exemplo de método 200 ilustrado inclui a aplicação 210 de um absorvente que cobre uma área de pele de um indivíduo que necessite tratamento (por exemplo, uma área queimada). Opcionalmente, as bordas da cobertura absorvente são mascaradas. Opcionalmente, a cobertura absorvente inclui uma tela, como por exemplo, gaze ou tela de gaze. Opcionalmente a tela contém fibras de algodão e/ou celulose. O método 200 ilustrado inclui a aplicação 220 de sangue total à cobertura absorvente e a permissão 230 de que o sangue total coagule, formando uma lâmina de sangue total coagulado. Se o mascaramento opcional tiver sido empregado, ele pode servir para direcionar o sangue aplicado preferencialmente para a cobertura absorvente aplicada.

Em algumas configurações exemplares da invenção, o método 200 inclui a cobertura da lâmina com um material permeável a gás (por exemplo, nylon e/ou algodão e/ou poliuretano).

Em algumas configurações exemplares da invenção, o método 200 inclui a cobertura da lâmina com um curativo convencional, conforme descrição acima para o método 102, e/ou a manutenção da esterilidade do sangue durante a aplicação 220.

Exemplo de artigo manufaturado A Fig. 3 é uma representação esquemática de um artigo manufaturado ilustrado em geral em 300, em vista transversal. 0 artigo manufaturado ilustrado inclui uma lâmina estéril 120 de sangue total coagulado. A lâmina 120 inclui um material anticoagulante dispersado por toda a lâmina e uma quantidade suficiente de inibidor de anticoagulante para permitir a formação da lâmina apesar da presença do anticoagulante. Os anticoagulantes e inibidores adequados para uso em várias configurações da invenção são descritos abaixo no presente documento. A lâmina 120 é provida no material de embalagem 350. 0 exemplo de material de embalagem ilustrado 350 inclui um selo rompível 355, que permite a remoção da lâmina 120 sem ferramentas. O material de embalagem 350 pode ser provido como um envelope, embalagem a vácuo, embalagem com plástico bolha, tubo vedado, pote, lata ou qualquer outra forma de embalagem conhecida na técnica.

De acordo com várias configurações exemplares da invenção, o artigo manufaturado 300 pode ser provido em temperatura ambiente, ou provido sob refrigeração. Temperaturas de refrigeração adequadas incluem 12, 8, 4, 0, -20, -70 e -170 graus centígrados e temperaturas intermediárias.

De acordo com várias configurações exemplares da invenção, a lâmina 120 pode incluir um suporte interno (por exemplo, tela 330) e/ou um suporte externo 340. Opcionalmente, esse(s) suporte(s) podem ser usados para facilitar a remoção da lâmina 120 do material de embalagem 350 e/ou a transferência da lâmina 120 para um local de tratamento desejado e/ou colocação da lâmina 120 no local desej ado.

Alternativa ou adicionalmente, o suporte interno (por exemplo, tela 330) e/ou suporte externo 340 podem contribuir para as propriedades estruturais da lâmina 120. As propriedades estruturais incluem resistência à tração, resistência à compressão e elasticidade.

Exemplo de instalação para armazenamento: A Fig. 4 é uma representação esquemática de uma instalação para armazenamento ilustrada em geral em 400. O exemplo de instalação de armazenamento 400 serve como banco de curativos biológicos. A instalação 400 inclui uma pluralidade de lâminas estéreis 120 de sangue total coagulado, cada lâmina sendo catalogada por um identificador exclusivo (ilustrado como código de barra 450) que indica uma unidade de sangue total da qual a lâmina foi derivada. Na configuração exemplar ilustrada, as placas 120 estão armazenadas em grupos de 5 dentro de recipientes de armazenagem 410. Na configuração ilustrada, 5 lâminas preparadas a partir de uma única unidade de sangue total estão armazenadas juntas e são opcionalmente tratadas como um único item de inventário ou 5 itens de inventário separados. Um único recipiente de armazenamento 410 é ilustrado no embutido em detalhes. Em outras configurações da invenção, as lâminas 120 são armazenadas e catalogadas individualmente. A instalação de armazenamento 400 inclui um compartimento refrigerado 440 que contém lâminas 120. Na configuração ilustrada, 8 recipientes 410 são ilustrados no compartimento 440, de maneira que um total de 40 lâminas está armazenado. Essa representação simplificada serve somente para clareza de apresentação. Na prática real, o número de lâminas 120 armazenadas seria provavelmente de milhares, dezenas de milhares ou até centenas de milhares.

Opcionalmente, a temperatura de armazenamento e o número de lâminas armazenadas estão inter-relacionados. Por exemplo, temperaturas de armazenamento mais baixas podem contribuir para "vida útil na prateleira" mais longa para as lâminas 120, a qual, por sua vez, contribui para uma capacidade de acúmulo de um número maior de lâminas antes que elas precisem ser descartadas.

Opcionalmente, o armazenamento de um número maior de lâminas contribui para um aumento na probabilidade de se encontrar uma correspondência adequada para um indivíduo que necessite tratamento. O exemplo de instalação de armazenamento ilustrado 400 inclui informações de compatibilidade cruzada para todas as unidades de sangue total das quais são formadas as lâminas 120 .

Em algumas configurações exemplares da invenção, as informações de compatibilidade cruzada são providas como dados legíveis por máquina associados ao referido identificador exclusivo (por exemplo, código de barra 450) em uma tabela de referência de uma memória 474 de um computador 470. Opcionalmente, o usuário insere informações de compatibilidade cruzada de um indivíduo que necessite tratamento através de uma interface de usuário adequada (por exemplo, teclado 472), e recebe uma lista de locais (por exemplo, no display 480) no compartimento refrigerado 440 onde lâminas adequadas 120 podem ser encontradas. Lâminas adequadas neste caso são "teoricamente adequadas", com base em um painel de marcadores. Opcionalmente, um leitor de códigos de barra (não mostrado) é usado para verificar a identidade das lâminas 120 dos recipientes específicos 410.

Alternativa ou adicionalmente, informações de compatibilidade cruzada são providas como uma alíquota 430 de sangue não coagulado reservado de cada uma das referidas unidades de sangue total das quais cada uma das lâminas 120 foi preparada. As alíquotas 430 podem ser associadas ao identificador exclusivo 450. Na configuração ilustrada, associação é associação física resultante do armazenamento em um mesmo recipiente 410 como lâminas correspondentes 120. De acordo com essas configurações, a compatibilidade cruzada é verificada praticamente misturando-se sangue não coagulado de um recebedor potencial de uma amostra retirada da alíquota 430, como é de conhecimento da técnica.

Opcionalmente, lâminas teoricamente adequadas são verificadas praticamente antes do uso real em um indivíduo.

Opcionalmente, pelo menos algumas lâminas 120 são providas em uma estrutura de suporte externa em contato com a lâmina e/ou pelo menos algumas das lâminas 120 incluem uma estrutura de suporte interna (por exemplo, uma tela embutida na lâmina 120).

Exemplo de método de manufatura: A Fig. 5 é um diagrama de fluxo simplificado de um método de produção de um curativo biológico ilustrado em geral como 500. 0 exemplo de método ilustrado 500 inclui o espalhamento 510 de uma unidade padrão de sangue total, cobrindo uma área de pelo menos 0,02 (por exemplo, 0,1 ou mais) metro quadrado, ao mesmo tempo em que mantém 520 a esterilidade e permite 530 que o sangue forme um coágulo. De acordo com várias configurações exemplares da invenção, a área pode ter 0,15, 0,2 metro quadrado ou mais, ou áreas intermediárias.

Em algumas configurações exemplares da invenção, o método 500 inclui a adição de um iniciador de coagulação ao sangue total antes do espalhamento 510. De acordo com várias configurações exemplares da invenção, o iniciador de coagulação é selecionado para neutralizar uma atividade de um anticoagulante na unidade de sangue total.

Opcionalmente, o espalhamento 510 ocorre em um receptáculo com uma camada de suporte que evita o contato entre o sangue total e o receptáculo, como será descrito em mais detalhes abaixo no presente documento. Opcionalmente, a camada de suporte é permeável a gás e/ou impermeável a líquido.

Em algumas configurações exemplares da invenção, o espalhamento 510 é feito em uma tela que fica embutida no coágulo.

Em resumo, as configurações exemplares da invenção abrangem qualquer uso de sangue total não fracionado na manufatura de um curativo para feridas.

Exemplo de dispositivo para produção de coágulo As Fig. 6A e 6B são diagramas esquemáticos que ilustram um dispositivo para coagular sangue total ex vivo de acordo com algumas configurações exemplares da invenção em duas condições operacionais diferentes ilustradas em geral como 600 e 601.

Na Fig. 6A, o dispositivo é ilustrado na condição operacional e completamente montado 600, na qual é conectado a uma fonte de sangue externa 610 por um conector 612. O exemplo de dispositivo ilustrado inclui uma entrada 614 que compreende um canal de comunicação de fluido para um interior do dispositivo e um receptáculo para amostra 650, adaptado para espalhar uma amostra provida a ele, para produzir uma camada uniforme 620. A adaptação pode incluir, por exemplo, a seleção de um material adequado para construção, para manter a tensão de superfície no sangue em um valor que incentive o espalhamento. Alternativa ou adicionalmente, uma superfície que fica em contato com o sangue pode ser tratada com um surfactante e/ou texturizada para incentivar o espalhamento.

Em algumas configurações exemplares da invenção, o receptáculo 650 contém uma quantidade suficiente de um anti-anticoagulante para provocar a coagulação do sangue introduzido no receptáculo. A configuração exemplar ilustrada inclui pelo menos uma estrutura de suporte 640 instalada no receptáculo 650 de maneira que a camada uniforme 620 forme-se na estrutura 640. A estrutura de suporte 640 é ilustrada como uma camada externa que adere a um coágulo sanguíneo formado sobre ela. Opcionalmente, a camada é permeável a gás e/ou impermeável a líquidos.

Opcionalmente, um espaço 642 é provido entre o receptáculo 650 e a camada 640 para acúmulo de líquidos.

Alternativa ou adicionalmente, a estrutura de suporte 640 inclui uma tela embutida na camada 620 e a lâmina de coágulo 120 que resulta disso.

Na configuração ilustrada, uma tampa removível 630 adaptada para manter a esterilidade da camada 620 cobre o receptáculo 650.

Em algumas configurações exemplares da invenção, o interior do dispositivo fica sob pressão a vácuo. De acordo com várias configurações da invenção, o volume interno do dispositivo e/ou volume de preenchimento desejado relativo e/ou flexibilidade de materiais são considerados ao se calcular uma quantidade de vácuo a ser aplicada. Opcionalmente, o vácuo aplicado esvazia, ou esvazia parcialmente, o dispositivo.

Exemplo de dispositivo para produção simultânea de múltiplos coágulos: A Fig. 7 é um diagrama esquemático que ilustra um dispositivo ilustrado em geral como 700 para coagular sangue total ex-vivo para formar lâminas múltiplas simultaneamente. 0 exemplo de dispositivo ilustrado 700 inclui uma entrada 710 que compreende um canal de comunicação de fluido para um interior do dispositivo e uma pluralidade de receptáculos de amostra 750 (estão ilustrados cinco, apesar de poderem ser utilizados outros números de receptáculos), interconectados para permitir fluxo de entrada simultâneo de uma fonte comum. Cada um dos receptáculos 75 0 é adaptado para espalhar uma amostra provida nele, produzindo uma camada uniforme conforme descrição acima no presente documento. O exemplo de dispositivo ilustrado 700 inclui uma proteção de esterilidade 730 adaptada para manter a esterilidade da camada em cada um dos receptáculos empilhados 750. Na configuração ilustrada, os receptáculos 750 estão configurados como gavetas, de maneira que a remoção de um receptáculo 750 não afete a esterilidade da referida camada em nenhum outro receptáculo 750. Assim, pelo menos alguns dos receptáculos 750 servem como proteções de esterilidade para outro receptáculo 750.

Alternativa ou adicionalmente, a proteção de esterilidade 730 compreende uma tampa associada a pelo menos alguns dos receptáculos 750.

Em algumas configurações exemplares da invenção, a parte interna do invólucro 720 é provida sob vácuo. A Fig. 8 é um diagrama esquemático que ilustra um dispositivo ilustrado em geral como 800 para coagular sangue total ex-vivo, para formar lâminas múltiplas simultaneamente. 0 exemplo de dispositivo ilustrado 800 inclui uma entrada 810 que compreende um canal de comunicação de fluido para um interior do invólucro 820.. O interior do invólucro 82 0 é dividido em uma pluralidade de receptáculos de amostra, interconectados para permitir fluxo de entrada simultâneo de uma fonte comum pelos espaçadores 840. Na configuração ilustrada, a interconexão é em paralelo, apesar de uma disposição alternada de espaçadores poder ser usada, para prover receptáculos em série. Combinações em série / paralelas são também possíveis em outras configurações da invenção.

Cada um dos receptáculos é adaptado para espalhar uma amostra provida nele, produzindo uma camada uniforme conforme descrição acima. A tampa 820 do invólucro 821 serve como proteção de esterilidade adaptada para manter a esterilidade da camada em cada um dos receptáculos.

Durante o uso, o sangue total é carregado através da entrada 810, e passa pelo lúmen 830 onde fica em comunicação fluida com os espaços entre os espaçadores 840.

Na configuração exemplar ilustrada, os espaçadores 840 servem como estrutura de suporte externa instalada nos receptáculos. Uma camada de sangue total líquido forma-se em cada uma das estruturas de suporte 84 0, que servem como camadas externas às quais um coágulo sanguíneo adere quando se forma sobre elas.

Na configuração exemplar ilustrada, são providas camadas de tela 330 entre os espaços 840. As camadas de tela 330 funcionam como estrutura de suporte interna embutida na camada de sangue total líquido, e o coágulo sanguíneo resultante disso.

Na configuração exemplar ilustrada, o dispositivo 800 inclui uma válvula de saída 811 que provê comunicação fluida entre o interior do invólucro 820 e ©---ambiente. Opcionalmente, a válvula 811 permite que o gás saia do dispositivo quando ele se enche de sangue. Em algumas configurações exemplares da invenção, a válvula 811 é unidirecional e/ou filtra de maneira que não comprometa a esterilidade.

Em algumas configurações exemplares da invenção, o interior do invólucro 820 é provido sob vácuo.

Nos dispositivos ilustrados nas Fig. 7 e 8, cada um dos receptáculos pode opcionalmente conter uma quantidade suficiente de um anti-anticoagulante para provocar a coagulação do sangue introduzido neles.

Exemplo de método para produzir lâminas de sangue coagulado a partir de um bloco: A Fig. 9 é um diagrama de fluxo simplificado que ilustra um exemplo de método 900 para preparação de lâminas de sangue total coagulado de acordo com algumas configurações exemplares da invenção. O exemplo de método ilustrado 900 inclui a provisão de um bloco de sangue total coagulado em um dispositivo de corte e avançar 920 o bloco gradualmente. Depois do avanço gradual, o bloco é cortado 930, formando uma fatia que torna-se uma "lâmina" de acordo com a descrição acima no presente documento. 0 avanço 920 e o corte 930 podem ser gradualmente repetidos 940, produzindo outras lâminas. A espessura da lâmina pode ser controlada ajustando-se a graduação de avanço 920.

Opcionalmente, o bloco a ser cortado é congelado para aumentar a dureza.

Em algumas configurações exemplares da invenção, um volume relativamente pequeno de sangue (por exemplo, 10, 20, 30, 40 ou 50 ml ou volumes intermediários) é colhido e coagulado em um recipiente disponível (por exemplo, tubo de ensaio ou cilindro de seringa). Opcionalmente, pedaços, na forma de fatias ou lâminas, são cortados desse coágulo cora qualquer ferramenta disponível (por exemplo, bisturi ou navalha). Em algumas configurações exemplares da invenção, o corte é feito sobre uma superfície marcada (por exemplo, papel gráfico), para manter a espessura das fatias relativamente uniforme. Esse tipo de método pode ser empregado para tratar úlceras de tamanhos pequenos (por exemplo, 1, 2, 3, 4 ou 5 centímetros quadrados).

Exemplos de materiais: Em algumas configurações exemplares da invenção, as camadas de suporte externas (por exemplo, 340 e/ou 640) podem ser feitas de um ou mais materiais, incluindo, entre outros, nylon, poliuretano, algodão, um silicone e borracha. Opcionalmente os materiais são selecionados entre os permeáveis a gás e/ou impermeáveis a água.

Em algumas configurações exemplares da invenção, a lâmina que forma receptáculos (por exemplo, 650 e/ou 750) pode ser feita de um ou mais materiais, incluindo, entre outros, vidro, poliuretano, polivinil cloreto, policarbonato, celulose, poliestireno e uma borracha.

Em geral, os materiais para fabricação de dispositivos de coagulação descritos acima no presente documento serão selecionados entre os de baixo custo, leves em peso e esterilizáveis. Todos esses fatores contribuem para a viabilidade da produção de produtos médicos de "uso único" ou "descartáveis".

Em algumas configurações exemplares da invenção, os suportes internos (por exemplo, 330) são providos como telas. Telas adequadas para essa finalidade incluem, entre outras, telas de tecido (por exemplo, gaze de algodão ou tela de gaze) . Em outras configurações exemplares da invenção, os tecidos não tecidos são substituídos por telas. Em outras configurações exemplares da invenção, os suportes internos são providos como outros tipos de matrizes ou estruturas. Opcionalmente, a tela inclui fibras de algodão e/ou celulose.

Exemplos de dimensões: Em algumas configurações exemplares da invenção, os receptáculos são dimensionados em aproximadamente 15 x 20 cm. Se uma camada de sangue total líquido de 3 mm de profundidade for colocada em receptáculos desse tamanho, uma unidade padrão de sangue total preenche 5 receptáculos. A área agregada dos 5 receptáculos é de 0,15 metros quadrados, o que corresponde a 10% da superfície de pele de um indivíduo médio. Um conjunto de cinco receptáculos dispostos conforme ilustrado na Fig. 7 pode ser preparado com uma altura total de aproximadamente 5 a 8 cm, e uma pegada de aproximadamente 16 x 21 cm ou menos.

Se forem desejadas áreas de cobertura maiores, podem ser utilizadas camadas mais finas de sangue total e/ou um número maior de receptáculos. Opcionalmente, a cobertura de mais de 0,15 metro quadrados envolve o uso de mais de 1 unidade de sangue total.

Em outras configurações exemplares da invenção, como por exemplo, úlceras, áreas menores de cobertura são suficientes. Opcionalmente, a coleta de pequenos volumes de sangue (por exemplo, 3, 5, 10, 20 ou 30 cc (centímetro cúbico) ou menos, ou volumes intermediários) é suficiente para preparar um coágulo para cobrir uma úlcera. Em algumas configurações exemplares da invenção, são empregadas bandejas de coagulação correspondentemente menores e/ou coágulos mais finos.

Exemplo de anticoagulantes e inibidores de anticoagulante: Os anticoagulantes adequados para uso no contexto da presente invenção incluem, entre outros, o EDTA (ácido etilenodiaminotetracéctico), EGTA (ácido tetracético etileno glicol), Citrato (citrato de sódio ou dextrose de citrato de sódio), Heparina e oxalato.

Os inibidores de anticoagulantes adequados para uso no contexto da presente invenção incluem, entre outros, Ca2+, Mg2+, Caulim, fosfolipídio (PL) carregado negativamente e sulfato de protamina. A Tabela 1 lista exemplos de maneiras pelas quais o tempo de coagulação pode ser controlado para obter uma janela de trabalho desejada (por exemplo, para preparação de lâminas 120) .

Tabela 1: Exemplos de tempo de coagulação in vitro Em algumas configurações exemplares da invenção, sangue total com um anticoagulante adicionado é obtido a partir de um banco de sangue, e inibidor de anticoagulante suficiente é adicionado para obter-se um tempo de coagulação de 2 a 8, opcionalmente de 4 a 8 minutos. Esse tempo é considerado suficiente para permitir a distribuição da unidade de sangue em receptáculos como um líquido para subsequente coagulação neles, conforme a descrição acima.

Outro exemplo de método Em algumas configurações exemplares da invenção, um método para preparação de um curativo para feridas inclui a coleta de um volume de sangue e coagulação do sangue ex vivo, formando um coágulo. Opcionalmente, o volume colhido é pequeno (por exemplo, 5, 10, 15 ou 20 ml, ou volumes intermediários ou menores). Em algumas configurações exemplares da invenção, _o volume a ser colhido é determinado considerando-se a área de uma ferida a ser tratada. Opcionalmente, o método inclui o corte de uma porção do coágulo em dimensões e/ou formato adequado para fazer um curativo em uma ferida específica. O corte pode ser, por exemplo, feito com tesoura. Opcionalmente, o método inclui a provisão de uma estrutura de suporte sobre a qual o referido coágulo se forma. As estruturas de suporte podem ser internas e/ou externas, conforme a descrição acima no presente documento.

Exemplos de kits : Algumas configurações exemplares da invenção referem-se aos kits para preparação de um curativo para feridas que inclui sangue total coagulado. Opcionalmente, o kit inclui um recipiente estéril, ou esterilizável, adaptado para receber um volume de sangue e anticoagulante suficiente para impedir que o volume de sangue coagule. 0 recipiente pode ser, por exemplo, uma seringa, uma bolsa ou tubo de ensaio (por exemplo, um tubo de ensaio preenchido a vácuo).

Em algumas configurações exemplares da invenção, o anticoagulante é provido no recipiente. Opcionalmente, o kit inclui anti-anticoagulante suficiente para fazer com que o volume de sangue coagule na presença do anticoagulante. A adição de anti-anticoagulante ao sangue com anticoagulante inicia uma janela de tempo durante a qual ocorre a coagulação. Durante essa janela de tempo, o sangue é transferido para uma bandeja adaptada para espalhar o volume de sangue em uma espessura desejada. Espessuras adequadas incluem 1, 2, 3, 4 e 5 mm, e espessuras intermediárias ou maiores.

Opcionalmente, a bandeja é composta de uma estrutura de suporte sobre a qual o referido coágulo se forma. As estruturas de suporte podem ser internas e/ou externas, conforme a descrição acima no presente documento.

Kits desse tipo podem ser usados por indivíduos e/ou por profissionais médicos. Opcionalmente, um usuário prepara vários curativos ao mesmo tempo e armazena alguns ou todos eles para uso futuro.

Exemplos de vantagens: De acordo com várias configurações exemplares da invenção, o uso de lâminas de sangue total coagulado 120 conforme a descrição acima no presente documento promove o fechamento das feridas e/ou reduz a incidência de infecção e/ou contribui para uma redução da frequência de debridamento e/ou reduz as cicatrizes. Acredita-se que essas vantagens sejam mais significativamente observadas em feridas que não sangram, como por exemplo, queimaduras e úlceras crônicas (por exemplo, úlceras de pé diabético). Acredita-se que essas vantagens estão disponíveis, pelo menos de alguma maneira, independentemente da fonte de sangue para as lâminas 120.

Exemplos de fontes de sangue De acordo com várias configurações exemplares da invenção, o sangue usado para formar lâminas 120 pode ser sangue autólogo, sangue total homólogo recebido de um banco de sangue ou sangue total homólogo agrupado ou sangue total heterólogo agrupado. Em geral aceita-se na prática médica que um indivíduo saudável doe 1 unidade de sangue total aproximadamente a cada 6 a 8 semanas sem efeitos adversos. Alternativamente, um único indivíduo pode doar quantidades menores de sangue com uma frequência maior.

Em algumas configurações exemplares da invenção, um indivíduo que necessite tratamento (por exemplo, uma vítima de queimadura com queimadura em mais de 8% da superfície corporal) doa uma unidade de sangue total que é subsequentemente utilizada para formar lâminas 120, através do uso de métodos e/ou dispositivos descritos acima no presente documento. Essa estratégia de tratamento pode contribuir para uma redução nos riscos associados à incompatibilidade entre o doador de sangue e o indivíduo tratado. No entanto, existe uma limitação prática em relação a quanta superfície de pele pode ser tratada com uma doação autóloga e/ou se uma doação autóloga subsequente estará disponível para continuar a terapia. Esses fatores serão todos, por sua vez, influenciados pela espessura das lâminas 120, conforme descrição em maiores detalhes abaixo no presente documento.

Em algumas configurações exemplares da invenção, um indivíduo que necessite tratamento (por exemplo, uma vítima de queimadura com queimadura em mais de 16% da superfície corporal) é tratado com lâminas 12 0 preparadas à base de sangue homólogo (por exemplo, humano), através do uso de métodos e/ou dispositivos descritos acima no presente documento. Essa estratégia de tratamento pode aumentar levemente os riscos associados à incompatibilidade entre o doador de sangue e o indivíduo tratado. No entanto, ela é menos limitada em relação a quanta superfície de pele pode ser tratada e/ou a disponibilidade de lâminas adicionais para continuar a terapia.

Em outras configurações exemplares da invenção, o sangue homólogo (por exemplo, humano) de muitas unidades é agrupado, formando um volume grande que é subsequentemente utilizado para formar lâminas 120, para tratar indivíduos que o necessitem, conforme descrição acima no presente documento. Essa estratégia de tratamento é muito conveniente para a escala industrial e reduz o tempo e o trabalho associados à triagem quanto à compatibilidade cruzada. No entanto, permanece a avaliação de um grau de risco associado à incompatibilidade entre o(s) doador(es) de sangue e o indivíduo . tratado. Essa estratégia de tratamento é virtualmente ilimitada em relação a quanta superfície de pele pode ser tratada e/ou a disponibilidade de lâminas adicionais para continuar a terapia. Existe uma possibilidade de que o agrupamento de um número grande de diferentes tipos de sangue antes da coagulação, formando lâminas 120, possa resultar em uma situação de "doador universal", pois os anticorpos e antígenos se ligam e neutralizam um ao outro antes da formação do coágulo.

Em outras configurações exemplares da invenção, sangue heterólogo (por exemplo, suíno ou equino) de muitas unidades é agrupado, formando um volume grande que é subsequentemente utilizado para formar lâminas 120, para tratar indivíduos que o necessitem, conforme descrição acima no presente documento.

Alternativa ou adicionalmente, um agrupamento de sangue humano pode ser expandido, misturando-se-o a sangue heterólogo. Essa estratégia de tratamento também é bem conveniente em escala industrial e reduz o tempo e o trabalho associados à triagem de compatibilidade cruzada. No entanto, permanece a avaliação de um grau de risco associado à incompatibilidade entre os coágulos derivados de uma ou mais espécies heterólogas e os indivíduos tratados. Essa estratégia de tratamento também é virtualmente ilimitada em relação a quanta superfície de pele pode ser tratada e/ou a disponibilidade de lâminas adicionais para continuar a terapia. Como ocorre com o sangue homólogo agrupado, existe uma possibilidade de que o agrupamento de sangue de múltiplas espécies não relacionadas (por exemplo, sangue suíno, ovino e canino) antes da coagulação, formando lâminas 120, possa resultar em uma situação de "doador universal", pois os anticorpos e antígenos se ligam e neutralizam um ao outro antes da formação do coágulo.

Explicação de espessura de lâminas como limitação de tratamento Em algumas configurações exemplares da invenção, uma unidade de sangue total é espalhada em uma área de 0,1 metro quadrado ou mais, e deixada para coagular, conforme descrição acima no presente documento. A área que pode ser coberta depende da espessura de coágulo desejada após a coagulação. A Tabela 2 lista exemplos de áreas de cobertura (% da área corporal total) de uma única unidade padrão de sangue total em termos de espessura de camada inicial e espessura de coágulo resultante.

Tabela 2: % de superfície corporal em função da espessura da camada de sangue total líquido O sumário da tabela 2 deixa claro que existe uma relação linear entre quanta superfície corporal pode ser coberta por uma unidade de sangue total e a espessura inicial da camada de sangue total usada para preparar lâminas 120. Em algumas configurações exemplares da invenção, as camadas de suporte internas (por exemplo, tela 330) e/ou camadas de suporte externas (por exemplo, 13 0 e/ou 64 0) e/ou curativo convencional (por exemplo, 140) contribuem para uma redução na espessura do sangue líquido e/ou espessura do coágulo, que são compatíveis com a eficácia da terapia.

No contexto do tratamento de queimadura, a obtenção de áreas de cobertura maiores pode ser crítica. No contexto de tratamento de úlcera, uma área de cobertura maior é menos importante, apesar da relação entre a área de cobertura e espessura permanecer.

Generalidades Espera-se que durante a vigência desta patente, muitos novos anticoagulantes e seus inibidores correspondentes, bem como plásticos poliméricos, sejam desenvolvidos, e o escopo da invenção pretende incluir todas essas novas tecnologias a priori.

Usado no presente documento, o termo "aproximadamente" refere-se a ? 10%.

Apesar da invenção ter sido descrita em conjunto com suas configurações específicas, é evidente que muitas alternativas, modificações e variações ficarão aparentes aos técnicos no assunto. Consequentemente, pretende-se incorporar todas essas alternativas, modificações e variações que se encaixem no espírito e amplo escopo das reivindicações anexas.

Especificamente, vários indicadores numéricos foram utilizados. Deve-se compreender que esses indicadores numéricos podem variar ainda mais, com base em vários princípios de engenharia, materiais, uso pretendido e projetos incorporados na invenção. Além disso, componentes e/ou ações atribuídos a configurações exemplares da invenção e ilustrados como uma única unidade podem ser divididos em sub-unidades. Inversamente, componentes e/ou ações atribuídos a configurações exemplares da invenção e ilustrados como sub-unidades / ações individuais, podem ser combinados em uma única unidade / ação com a função descrita / ilustrada.

Alternativa ou adicionalmente, as características usadas para descrever um método podem ser utilizadas para caracterizar um curativo para feridas, um dispositivo ou kit ou artigo de manufatura, e características usadas para descrever um curativo para feridas, um dispositivo ou kit ou artigo de manufatura podem ser usados para caracterizar um método. ----------- Deve-se ainda compreender que as características individuais descritas acima no presente documento podem ser combinadas em todas as combinações e subcombinações possíveis para produzir outras configurações da invenção. Os exemplos dados acima são providos somente para finalidades de ilustração, e não têm a finalidade de limitar o escopo da invenção, que é definido somente pelas reivindicações a seguir. Especificamente, a invenção foi descrita no contexto de úlceras crônicas e/ou tratamento de queimadura, mas pode também ser usada para tratar outros tipos de feridas de pele.

Todas as publicações, patentes e pedidos de patente mencionados nesta especificação, são incorporados ao presente documento em sua totalidade por referência na especificação, da mesma maneira se cada publicação, patente ou pedido de patente individual fosse específica e individualmente indicado para ser incorporado ao presente documento por referência. Além disso, a citação ou identificação de qualquer referência neste pedido não deve ser considerada admissão de que essa referência está disponível como técnica anterior à presente invenção.

Os termos "incluir", e "ter" e seus conjugados usados no presente documento significam "incluindo, mas não necessariamente limitado a".

Outros objetos, vantagens e características de novidades da presente invenção ficarão evidentes aos técnicos no assunto ao analisarem os exemplos a seguir, que não têm a finalidade de serem límitantes. Além disso, várias configurações e aspectos da presente invenção de acordo com as descrições acima no presente documento e com as reivindicações da seção de reivindicações abaixo têm suporte experimental nos exemplos a seguir.

EXEMPLOS _ Fazemos agora- referência aos exemplos a seguir, os quais juntamente com as descrições acima, ilustram a invenção de modo não limitante.

MATERIAIS E MÉTODOS

Os materiais e métodos a seguir são usados na execução de experimentos descritos abaixo no presente documento: Bandejas de coagulação foram feitas de lâminas de serviço alimentar de plástico descartáveis com dimensões de tamanho 1 cm x 12 cm c 8 cm, com o propósito de experimentação. Na prática real, outros tamanhos e/ou materiais podem ser empregados. Em algumas configurações exemplares da invenção, são empregados polímeros de plástico biocompatíveis e/ou esterilizáveis.

Filme plástico (polivinilideno cloreto [PVDC], feito pela S.C. Johnson & Son; EUA) foi usado para cobrir bandejas de coagulação para reduzir uma tendência dos coágulos de grudarem nas bandejas.

Gaze cirúrgica (tela de 24x20, fabricada pela M. Feingresh & Co. Ltd.) foi empregada como exemplo de estrutura de suporte embutida. Uma camada dupla de gaze de algodão foi cortada em 9 cm x 13 cm ou maior, para as bandejas de coagulação descritas.

Gluconato de cálcio (B. Braun Melsungen AG; Alemanha) refere-se a ampolas de 10 ml de 10% que contêm Gluconato de Cálcio H2O 940 mg; Cálcio D-Sacarato 4 H20 50 mg e água para injeção. Cada 1 ml provê 0,23 mol de Ca++.

Caulim (Imerys Minerais; Austrália PTY) foi usado como pó.

Sangue foi coletado de um voluntário humano usando-se bolsas de doação de sangue comercialmente disponíveis com o anticoagulante citrato incluído. Para controles não citrátados, o sangue foi colhido em uma seringa descartável. Os volumes indicados foram colocados em cubas e misturados a-inibidores de anticoagulante, conforme indicação abaixo no presente documento por turbilhonamento e depois imediatamente derramados em bandejas de coagulação.

Bolsas de doação de sangue foram conjuntos de infusão de uso único estéreis e não pirogênicas (MacoPharma; França), contendo 63 ml CPDA1 (Fórmula para 11: Ácido cítrico monoidrato 3,27 g; Natr. citras dihidrato 26,3 g; Mononatr.

Phosphas dihidrato 2,51 g; Dextrose monoidrato 31,9 g; Clorifrato de Adenin 0,349 g e água para 1000 ml [Ph 5,6 + -0,3; 2 85 mmol Na/L]). EXEMPLO 1: Impacto de coagulantes e anticoagulantes na formação de coágulo Para testar os efeitos de anticoagulantes à base de citrato e seus antagonistas na formação de coágulos, foram testadas várias combinações. Sangue total não citratado (bandeja 2) serviu como controle negativo. O sangue total citratado sem nenhum antagonista (bandeja 1) serviu como controle positivo. As combinações experimentais das bandejas 3, 4, 5 e 6 estão detalhadas na tabela 3. ingredientes antagonistas foram misturados brevemente em uma cuba plástica por turbilhonamento, e foram derramados sobre gaze cirúrgica previamente cortada colocada em bandejas de coagulação revestidas com filme plástico a uma profundidade de 4 mm. A Fig. 10 é uma fotografia 1000 de um exemplo de coágulo em uma bandeja de coagulação com estrutura de suporte embutida projetando-se das bordas 7 minutos após a adição de gluconato de cálcio. Nesse momento de avaliação, não houve diferença visualmente perceptível entre as bandejas 3, 4, 5 e 6.

Tabela 3: Combinações experimentais de coagulante / anticoagulante Após a formação de coágulo, todos os coágulos foram transferidos através de sua estrutura de suporte embutida, para uma bandeja com ângulos maiores. A Fig. 11 é uma fotografia 1100 de um dos coágulos sendo transferido. Os coágulos foram observados quanto a cor e textura. O fluido exsudado foi caracterizado em relação a volume e aparência. A Bandeja 1 de controle negativo permaneceu não coagulada e não foi envolvida em outras manipulações e/ou observações. A Fig. 12 é uma fotografia 1200 de coágulos representativos em bandejas angulares. 0 exsudado de fluido é claramente visível em várias bandejas.

Após 12 minutos a partir do momento em que o gluconato de cálcio (e o caulim, onde aplicável) foi adicionado ao sangue citratado: A Bandeja 2 continha um coágulo de cor vermelho-escuro, mole e mais fino que os originais 4 mm de profundidade líquida. Aproximadamente 10 ml - 13 ml de exsudados de fluido vermelho coletados na bandeja angular e coagulados. A Bandeja 3 continha um coágulo de cor vermelha menos escura, e mais sólido e mais espesso que os originais 4 mm de profundidade líquida. Aproximadamente 0,5 ml de fluido vermelho exsudaram e não coagularam. A Bandeja 4 foi semelhante à Bandeja 3. A Bandeja 5 foi semelhante às Bandejas 3 e 4, porém o coágulo era mais sólido e mais espesso que nas bandejas 3 e 4. Houve menos volume de fluido vermelho que as bandejas 3 e 4. - A Bandeja 6 continha um coágulo que era mais escuro, mais rígido e mais espesso que os observados nas outras bandejas. Houve menos fluido vermelho exsudado que nas outras bandejas, e a cor do fluido era mais clara que a observada nas outras bandejas.

Após 23 minutos a partir do tempo em que o gluconato de cálcio (e o caulim onde aplicável) foram adicionados ao sangue citratado, todos os coágulos foram transferidos através de sua estrutura de suporte embutida para uma bandeja limpa com ângulos maiores. Todos os coágulos foram facilmente removidos de suas bandejas e mantiveram seus formatos durante a transferência. A Bandeja 2 continha um coágulo vermelho escuro que não era rígido e tinha aproximadamente 2 mm ou menos de espessura. Esse coágulo continuou a exsudar fluido vermelho em uma proporção de aproximadamente 1 ml / 5 minutos. Esse coágulo apresentou translação axial em relação à estrutura de suporte embutida, indicando um grau de adesão insuficiente.

Nas Bandejas 3, 4, 5 e 6, os coágulos eram de um vermelho mais claro que na Bandeja 2, e eram bem sólidos e mais espessos que a profundidade original líquida de 4 mm. Pequenas quantidades de fluido vermelho pálido continuaram exsudando. A Bandeja 6 continha um coágulo com o melhor desempenho em termos de retenção de formato, preservação de espessura, rigidez e retenção de fluido.

Após 37 minutos, todos os coágulos foram transferidos, por meio de sua estrutura de suporte embutida, para uma balança para pesagem. Os coágulos citratados das bandejas 3, 4, 5 e 6 pesaram aproximadamente 30% a mais que o coágulo de controle positivo da Bandeja 2.

Com base nessas observações, o gluconato de cálcio de 8 cc não parece melhorar as propriedades do coágulo, em comparação ao gluconato de cálcio de 4 cc. O caulim, em ambas as quantidades, parece melhorar as propriedades do coágulo.

Neste experimento, as propriedades do coágulo de sangue total (Bandeja 2) foram consideradas inferiores aos coágulos de sangue total coagulado citratado.

Aproximadamente 42 minutos após a adição de antagonistas de anticoagulante: A Fig. 13 é uma fotografia 1300 do coágulo da Bandeja 6. Esse coágulo foi colocado em um congelador padrão (-20 graus C) por 5 dias, retirado e colocado na pele da coxa e fixado no lugar com adesivo médico, e coberto com camadas de algodão. A Fig. 14 é uma fotografia 14 00 do coágulo da Bandeja 3 que foi subsequentemente colocado na pele da coxa e fixado no lugar por camadas de gaze presas com fita adesiva e cobertas com camadas de algodão preso com mais fita adesiva.

Todos os outros coágulos foram deixados secar ao ar livre.

Testes preliminares de sangue total coagulado como material para curativos para feridas são descritos abaixo nos Exemplos 2 e 3.

Os resultados apresentados neste exemplo indicam que a estrutura de suporte embutida foi útil na preservação da integridade e/ou formato do coágulo, e/ou para facilitar a transferência e/ou manuseio.

Este exemplo ilustra que é viável preparar lâminas de sangue total coagulado nos tamanhos e formatos desejados para uso em várias configurações exemplares da invenção, conforme descrição acima no presente documento. EXEMPLO 2: Exemplo de uso de uma lâmina de sangue recentemente coagulado na preparação de um curativo para ferida Para avaliar a possibilidade de uso de lâminas de sangue total coagulado como parte de um curativo para ferida, o coágulo da Bandeja 3 foi colocado na pele (Fig. 14) da coxa e coberto com camadas de gaze cirúrgica e depois camadas de algodão fixadas com fita adesiva.

Após 12 horas, o algodão foi removido. A Fig. 15 é uma fotografia 1500 que mostra que exsudados do coágulo ficaram embebidos na gaze cirúrgica colocada sobre o coágulo. Parece que os exsudados de coágulo embebidos na gaze sobreposta tornaram este material parte da camada de coágulo.

Este exemplo ilustra que o sangue total coagulado adere bem à pele intacta. A pele intacta é usada como modelo para feridas que não sangram (por exemplo, queimaduras e/ou úlceras), assim, os resultados confirmam a viabilidade do uso de sangue total coagulado como curativo para feridas que não sangram. Opcionalmente, curativos de acordo com configurações exemplares da invenção podem também ser aplicados a feridas que sangram. EXEMPLO 3 Efeito do coágulo de sangue aplicado à superfície de pele intacta Depois do exemplo 2, o coágulo foi manualmente removido da superfície de pele intacta à qual ele havia sido aplicado. A Fig. 16A é uma fotografia 1600 que mostra o coágulo seco aderido à pele. A Fig. 16B é uma fotografia 1602 do peeling do coágulo seco da pele. A Fig. 16C é uma fotografia 1604 que mostra que a remoção do coágulo seco da pele não causou nenhuma irritação perceptível. A remoção foi manual, por peeling e puxando suavemente, como pode ser visto na Fig. 16C. O coágulo estava fino e completamente seco nesse estágio. Foram observados pequenos defeitos em forma de buracos no coágulo. Os buracos pareceram corresponder a locais onde a estrutura de suporte interna (gaze) havia sido rompida ou rasgada.

Este exemplo ilustra que o uso de lâminas de sangue total coagulado no contexto de tratamento de queimadura provê uma alternativa aos métodos convencionais. Opcionalmente, as lâminas de sangue total coagulado contribuem para uma redução no debridamento de feridas. EXEMPLO 4 Exemplo de uso de uma lâmina de sangue total congelado na preparação de um curativo para feridas Para demonstrar que os coágulos podem ser preparados com antecedência e armazenados para uso posterior como curativos para feridas, o coágulo da Bandeja 6 (Fig. 13) foi armazenado por 5 dias e depois descongelado em temperatura ambiente. O coágulo foi usado para preparar um curativo para ferida como no Exemplo 3. Os resultados foram substancialmente os mesmos que no Exemplo 3.

Este exemplo ilustra que o armazenamento de coágulos sanguíneos antes do uso como curativo para feridas de acordo com as configurações exemplares da invenção é viável. EXEMPLO 5 Observações adicionais sobre coágulos sanguíneos secos ao ar Para avaliar o potencial de armazenamento de sangue total coagulado em condições ambientes, coágulos das Bandejas 2, 4 e 5 foram deixados secar ao ar livre por 25 horas. Em comparação aos coágulos com bandagens, os coágulos secos ao ar livre ficaram mais espessos, apesar de terem ficado completamente secos. Esses coágulos caracterizaram-se por uma cor vermelha muito escura e não apresentaram defeitos (furos). Esses coágulos não tinham odor. 0 Exemplo 5 ilustra que é viável armazenar sangue total coagulado em -temperaturas -ambiente por pelo menos 1 dia. A ausência de odor sugere que não houve putrefação. Não ficou claro se a ausência de furos resultou de uma redução do manuseio ou outros fatores.

Em geral, os coágulos secos ao ar foram mais espessos e mantiveram mais elementos sanguíneos que os aplicados como bandagens (Exemplos 3 e 4). EXEMPLO 6: Tratamento de feridas reais em indivíduos humanos Para confirmar que o sangue total coagulado pode ser empregado como curativo para feridas de maneira eficiente, indivíduos humanos com feridas reais de vários tipos foram recrutados e tratados com uso de curativos preparados substancialmente conforme a descrição acima.

Pacientes consecutivos indicados para o Departamento de Cuidados Paliativos e para os departamentos de enfermagem do Shoham Geriatric Medicai Center (Pardes-Hanna; Israel) passaram por triagem para recrutamento entre junho de 2009 e dezembro de 2009. Todos os potenciais indivíduos já estavam tendo suas feridas tratadas com o tratamento padrão aceito anteriormente. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da instituição. No total, 7 feridas com estágios de etiologia 2-3 de 6 pacientes (2 do sexo masculino e 4 do sexo feminino) receberam curativos com sangue total coagulado de acordo com configurações exemplares da invenção. Os indivíduos ou seus tutores legais assinaram formulários de consentimento esclarecido antes da inclusão no estudo. Os critérios de recrutamento foram idades 18-100, estágios das feridas 2-3 e consentimento esclarecido. Os critérios de exclusão foram feridas maiores que 8 cm por 8 cm, feridas cancerosas, incapacidade de prover 30 cc (centímetro cúbico) de sangue por semana e sepse comprovada estabelecida por cultura de sangue nas 2 semanas anteriores. Todos os tratamentos de cuidado -localizado para a-ferida em andamento foram interrompidos antes do início do tratamento de acordo com uma configuração exemplar da invenção. As características das feridas estão listadas na tabela 4. O estabelecimento de tipo e estágio foi feito de acordo com critérios publicados anteriormente (NPUAP pressure ulcer staging 2007, [npuap.org];. Prevention and treatment of skin tears K. Leblanc et al, Wound Care Canada, Volume 6, Number 1, 2008) .

Tabela 4: Características das feridas Curativos à base de sangue total coagulado foram preparados, usando-se um kit de acordo com configurações exemplares da invenção. 0 exemplo de kit contém 3 tamanhos de bandejas de coagulação de uso único estéreis, pequena (14,5 cm2), média (26,4 cm2) e grande (64 cm2) . Todas as bandejas de coagulação contêm gaze de algodão médica estirada no fundo da bandeja. Como foi explicado acima no presente documento, a gaze fica embutida no coágulo durante sua formação. Opcionalmente, a gaze contribui para a rigidez do curativo, e/ou simplifica a transferência do curativo para a ferida, e/ou torna a adaptação ao formato mais fácil.

Para cada tratamento de ferida, o tamanho da ferida foi determinado medindo-se o comprimento máximo entre dois pontos nas bordas da ferida. De acordo com o tamanho determinado, foi selecionada uma bandeja apropriada (por exemplo, pela enfermeira). A bandeja de coagulação selecionada era maior que a ferida, para garantir que o curativo de sangue total coagulado cobrisse toda a área da ferida e além dela, pelo menos 0,5 cm de pele intacta ao redor da ferida. Foram providas instruções específicas em relação à quantidade de CPDA1, sangue total e da mistura de cálcio e caulim para ativação da coagulação, como parte do kit para cada um dos três tamanhos de bandejas de coagulação, pequena, média e grande. Os exemplos de quantidades são CPDA1 (1,5 ml, 2 ml e 4 ml), quantidade de sangue total a ser extraído (10 ml, 13 ml e 30 ml) e quantidade de ativador de coagulação, a mistura de cálcio e caulim (2 ml, 2,5 ml e 5 ml) .

Opcionalmente, a preparação do leito da ferida para o curativo foi conduzida de acordo com procedimentos aceitos, por exemplo, lavagem com solução salina estéril e/ou debridamento, dependendo do tipo e/ou estágio da ferida. O paciente e a condição clínica atual e passada da ferida foram documentados e a ferida foi fotografada com uma régua de uso único ao lado das bordas da ferida como meio de monitoramento do progresso do tratamento.

Uma seringa (seringa de 20 ml ou 5 0 ml de acordo com a bandeja selecionada) foi preenchida com a quantidade apropriada de CPDA1 e usada para extrair sangue venoso do paciente. A coleta e o manuseio do sangue foram feitos de acordo com as diretrizes de precauções do hospital.

Em paralelo, 5 ml de gluconato de- cálcio (B. Braun, Alemanha) foram misturados em um frasco estéril a 35 mg de pó branco de caulim estéril (Merck). A quantidade desejada (conforme descrição acima) de mistura de ativação de coagulação foi extraída do frasco usando-se a seringa que continha a mistura de sangue / anticoagulante. O conteúdo da seringa foi suavemente misturado por 10 segundos para induzir a coagulação.

Nesse momento, o sangue em coagulação foi transferido para a bandeja de coagulação pré-selecionada, e a bandeja foi colocada em uma superfície horizontal plana. A enfermeira então esperou (por exemplo, por 10 minutos) para que o curativo que incluía uma lâmina de sangue total coagulado se formasse. Nesse estágio, a bandeja de coagulação é aberta usando-se luvas estéreis e o curativo à base de sangue total coagulado é transferido para a ferida, sendo colocado sobre ela de modo que o chumaço embutido fique voltado para cima. O curativo de acordo com uma configuração exemplar da invenção foi então fixado à ferida cobrindo-a com um chumaço não adesivo, depois gaze, e depois ela foi envolvida por uma bandagem elástica ou usando-se um Band Aid™ (Johnson & Johnson, Somerville, NJ).

Após o tratamento inicial, um programa de acompanhamento que incluiu dois tipos de visitas foi implementado. Em um primeiro tipo de visita de "monitoramento", o exemplo de curativo à base de coágulo de sangue total não foi removido da ferida. Em uma segunda visita de "reaplicação", o exemplo de curativo à base de coágulo de sangue total foi removido e um novo curativo à base de coágulo de sangue total foi aplicado conforme a descrição acima.

As visitas de monitoramento foram conduzidas a cada 2 dias. Nessas sessões o curativo de acordo com uma configuração exemplar da invenção não foi removido, somente os chumaços de gaze acima do coágulo foram. A visita incluiu inspeção visual da superfície exposta do curativo de acordo com uma configuração exemplar da invenção, para documentar a aderência do coágulo à ferida, inspeção visual da periferia da ferida quanto a eventos adversos, e inspeção olfativa para monitorar a possibilidade de infecção.

As visitas regulares de reaplicação foram programadas a cada 6 a 8 dias, dependendo da disponibilidade da equipe. As trocas de curativos foram pré-programadas para documentar o processo de fechamento da ferida embaixo deles. Nas duas feridas traumáticas tratadas, o curativo de sangue total coagulado foi deixado na ferida até cair naturalmente. Essas feridas não eram úlceras crônicas. As visitas de reaplicação incluíram documentação, fotografia (do curativo existente e da ferida que estava em tratamento) e remoção e recolocação do sangue total coagulado de acordo com uma configuração exemplar da invenção. A visita de reaplicação incluiu também a preparação do leito da ferida de acordo com os procedimentos padrão, usando gaze e solução salina.

Nesse estudo, o tratamento continuou até o fechamento completo da ferida, ou até a determinação clínica de que a ferida não podería melhorar mais sem outros procedimentos invasivos, como por exemplo, cirurgia de uma fístula, procedimentos esses que não são realizados no centro geriátrico.

Todos os componentes e materiais do kit foram fornecidos como itens de uso único e estéreis, com materiais regulados e pré-medidos. 0 kit inteiro é descartável e foi descartado de acordo com as normas do hospital. Ao longo do estudo, foram tomadas medidas para impedir que o coágulo ficasse molhado (por exemplo, usando-se filme plástico, como o CLING-FILM™ ou SARAN WRAP™ para envolver os membros, e chumaços adesivos à prova d'água próprios para esse fim, para proteger a ferida durante o banho).

As feridas foram fotografadas durante o processo de fechamento com uso de uma câmera digital (Cannon Power Shot A590), com uso de flash, a uma distância definida de 50 cm da ferida, voltada para a frente da ferida. Em todas as fotografias, uma régua de referência descartável foi colocada bem próxima às bordas da ferida. A régua incluiu a data, número do paciente e número de estudo da ferida, preenchidos pela equipe de pesquisa.

As fotos das feridas foram analisadas com o software de análise de imagem NIH "ImageJ" (National Institute of Health, Bethesda, MD, EUA), que está disponível para download no site http://rsb.info.nih.gov/ij/download.html. Esse software é de domínio público. De acordo com outras configurações exemplares da invenção, produtos comerciais de software para análise de imagem são utilizados no lugar do Image J. A análise de imagem neste caso incluiu: a. medição do número de pixels em 10 mm, conforme apresentado na régua de referência da fotografia. b. delineações das bordas da ferida e documentação do resultado da área de pixels automática da imagem. c. repetição da etapa b três vezes. d. cálculo da área média de pixels das 3 delineações separadas. e. transformação da área de pixels em área em mm2 pelos pixels medidos por 10 mm. f. documentação do resultado final nos pacientes CRF para a data específica em que a fotografia foi tirada.

Opcionalmente, outras estratégias de análise de imagem podem ser substituídas por esta estratégia.

Os resultados clínicos de curativos feitos com sangue total coagulado de acordo com as configurações exemplares da invenção são apresentados na tabela 5. Cinco entre sete feridas fecharam-se totalmente, e as outras duas apresentaram mais de 80% de fechamento. Cinco entre sete feridas estavam exsudando de moderada a intensamente no início do tratamento com curativos de acordo com configurações exemplares da invenção. Em todas as feridas em exsudação, a extração de exsudados através do curativo à base de sangue total coagulado e sua absorção nos chumaços que os cobriam foram documentadas. Isso demonstra que os curativos de acordo com configurações exemplares da invenção não são oclusivos. Na média, houve uma aplicação de curativo a cada 8,8 dias. Os casos são apresentados abaixo. A Figura 18 ilustra um caso de uma ferida vascular diagnosticada com uma fístula em exsudação 1 cm ao lado da ferida principal, a qual demandou um procedimento cirúrgico antes do tratamento (Figura 18A) e após o tratamento (Figura 18B) . As fotografias indicam que a ferida principal apresentou fechamento completo e bom, mas a fístula em exsudação não fechou completamente, apesar de ter sido coberta com o mesmo curativo de acordo com uma configuração exemplar da invenção pelo mesmo período de tempo. Portanto, a ferida total incluindo a fístula foi calculada como somente 80% fechada. A Figura 19 ilustra um caso de úlcera venosa na parte superior do pé esquerdo antes do tratamento (Figura 19A) que foi completamente curada (Figura 19B) por 11 dias de tratamento com um curativo de acordo com uma configuração exemplar da invenção. A Figura 20A ilustra uma úlcera de pressão na qual o tratamento foi interrompido após 82% de fechamento (Figura 20B), devido à reabertura da ferida, que resultou de pressão direta recorrente sobre a ferida quando ela não estava com o curativo de acordo com uma configuração exemplar da invenção.

As duas feridas de trauma, um caso de laceração de canela esquerda (ferida lacerada) em um mulher de 93 anos de idade (pré-tratamento na Figura 17) e uma amputação de ponta do dedo médio da mão direita em um homem de 34 anos de idade (pré-tratamento na Figura 21A) passaram por uma única aplicação do curativo de acordo com uma configuração exemplar da invenção, as quais duraram 21 dias (laceração) e 19 dias (amputação), até que o curativo caiu, o fechamento foi obtido sem a necessidade de outros curativos (vide Figuras 17B e 21B, respectivamente) .

Houve dois casos de úlceras em pacientes com diabetes, uma úlcera de pressão no calcanhar esquerdo (pré-tratamento na Figura 22A) e a outra ferida traumática na canela direita (Figura 23A), o fechamento de úlceras em pacientes diabéticos foi semelhante ao fechamento em pacientes não diabéticos (vide Figuras 22B e 23B, respectivamente).

Tabela 5: Resultados do Tratamento * dias com o curativo de sangue total coagulado (número de aplicações de curativo) Os resultados apresentados neste exemplo demonstram claramente que um cuidado pode efetivamente e de modo seguro preparar um curativo de sangue total coagulado de acordo com configurações exemplares da invenção, opcionalmente com um kit provido no loeal de tratamento, que contém componentes pré-medidos e/ou ferramentas associadas à preparação do curativo.

Alternativa ou adicionalmente, os resultados apresentados neste exemplo claramente demonstram que tratar feridas com um curativo que inclui um coágulo de sangue autólogo é seguro para uso em feridas crônicas de várias etiologias. Não foi observado nenhum retardo no fechamento de feridas, nem nenhum evento adverso (por exemplo, sepse e/ou inflamação) durante o estudo. Os resultados listados na tabela 5 sugerem que os curativos de acordo com configurações exemplares da invenção na verdade aceleram o fechamento de feridas, em relação aos curativos padrões de tratamento disponíveis anteriormente.

Alternativa ou adicionalmente, os resultados apresentados neste exemplo claramente demonstram que para as 7 feridas tratadas com um curativo de sangue total coagulado de acordo com configurações exemplares da invenção, o curativo promoveu o fechamento.

REIVINDICAÇÕES

Claims (7)

1. MÉTODO PARA PREPARAR UM CURATIVO PARA FERIDA, caracterizado por compreender: (a) fornecer um volume de sangue total coletado; (b) coagular, por adição de um inibidor de anticoagulante selecionado entre Ca2+, Mg2+, Caulim, fosfolipídeo (PL) carregado negativamente e sulfato de protamina, o dito sangue total formando um coágulo ex vivo; e (c) formar um curativo para ferida que compreende o coágulo.

2. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender o corte de uma parte do dito coágulo em dimensões adequadas para fazer um curativo em uma ferida específica.

3. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender a provisão de uma estrutura de suporte sobre a qual o dito coágulo se forma.

4. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender: (a) espalhar uma unidade de sangue total para cobrir uma área; e (b) permitir que o sangue total coagule, formando assim uma lâmina de sangue total coagulado embutida no referido coágulo.

5. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por compreender a adição de um iniciador de coagulação antes do dito espalhamento.

6. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo dito iniciador de coagulação ser selecionado para neutralizar uma atividade de um anticoagulante na dita unidade.

7. BANCO DE CURATIVOS BIOLÓGICOS DE FERIDAS, obtido pelo método para preparar um curativo para ferida, conforme definido na reivindicação 1, caracterizado por compreender: (a) uma pluralidade de lâminas estéreis de sangue total coagulado; e (b) informações de compatibilidade cruzada para cada uma das ditas lâminas.