BRPI0816104B1 - produto oftálmico, processo para preparar uma lente de contato macia, e lentes de contato descartáveis diariamente - Google Patents

Abstract

produtos de lentes de contato a presente invenção refere-se ao produto de lentes de contato melhorado que não só tem um conforto na inserção inicial, mas também são confortáveis de usar por mais do que cerca de 6 horas. a invenção é realizada por embalagem e armazenamento de uma lente de hidrogel com dois ou mais lubrificantes poliméricos lixiviáveis incorporados para esse fim em uma solução de embalagem relativamente viscosa, incluindo um polietileno glicol (peg) de peso molecular relativamente baixo e um polímero hidrofílico de intensificação da viscosidade. a presente invenção também provê métodos para fazer o produto de lentes de contato da invenção.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para PRODUTO OFTÁLMICO, PROCESSO PARA PREPARAR UMA LENTE DE CONTATO MACIA, E LENTES DE CONTATO DESCARTÁVEIS DIARIAMENTE.

A presente invenção se refere aos produtos de lentes de contato melhorados que não somente têm o conforto de inserção inicial, mas também são confortáveis para usar por mais de cerca de 6 horas. A presente invenção também provê métodos para o preparo de produtos de lentes de contato da invenção.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Uma necessidade há muito tempo sentida na indústria de lente de contato é prover lentes de contato que são confortáveis para os usuários usarem. Geralmente, os problemas que os usuários de lentes de contato se queixam mais são o desconforto inicial (isto é, imediatamente após a inserção das lentes), desconforto associado com condições de olhos secos e/ou para trabalhar ou viver em ambientes secos, e o conforto do fim do dia. Diversas abordagens têm sido desenvolvidas para tratar a questão do conforto.

Por exemplo, lentes de contato macias foram desenvolvidas para aliviar alguns dos problemas, tais como desconforto inicial, períodos de adaptação relativamente longos (uma semana ou duas) requeridos para o paciente se tornar acostumado a elas, e/ou adaptação imprópria (as lentes se tornam desalojadas e/ou são desconfortáveis). Isto é devido, não somente, às suas superfícies relativamente moles, mas também a sua maleabilidade, que permite que elas modifiquem de alguma maneira sua forma em olhos diferentes.

Uma das abordagens amplamente usadas para melhorar o conforto ocular com lentes de contato é aplicar diretamente nos olhos gotas de um lubrificante ocular nos olhos do usuário enquanto as lentes estão sendo usadas, a fim de prover algum alívio até certo ponto, por exemplo, o desconforto inicial dos usuários, desconforto ao sofrer os efeitos do olho seco, ou desconforto do fim do dia. Entretanto, existem desvantagens inevitáveis com esta abordagem. Por exemplo, os colírios são tipicamente aplicados somente depois de o usuário de lentes já estar sofrendo desconforto e, como tal, não evita que o desconforto ocorra. Além do mais, um usuário necessita de

Petição 870180133896, de 25/09/2018, pág. 4/14 facilmente e convenientemente acessar o colírio para suavizar o desconforto e, dessa maneira, tem que carregar o vidro de colírio com ele/ela. Isto acrescenta custos e inconveniência para os usuários de lentes.

Recentemente, tensoativos, lubrificantes ou outros aditivos são adicionados à solução da embalagem de lentes para suavizar até certo ponto o desconforto inicial e outros sintomas (vide, por exemplo, as patentes U.S. N^2S 5.882.687, 5.942.558, 6.348.507, 6.440.366, 6.531.432, e 6.699.435; e os Pedidos de patente publicados PCT W09720019 e W02006/088758). Entretanto, embora tal abordagem possa aliviar, até certo ponto, algumas formas mas não todas as formas de desconforto, especialmente o conforto do fim do dia, os sintomas de olhos secos e/ou sintomas de olho seco induzidos por lentes de contato.

Além disso, lubrificantes lixiviáveis são incorporados em formulações de lentes para preparar as lentes de contato para aliviar alguns sintomas de desconforto (ver por exemplo, as patentes U.S. N^2S 6.822.016 e 6.367.929, pedido de patente U.S. publicação N² US 2006/0251696 A1). Embora os métodos descritos nas patentes acima e no pedido de patente possam aliviar alguns sintomas de desconforto até certo ponto, nem todos os sintomas podem ser removidos e/ou reduzidos.

Dessa maneira, existe uma necessidade de lentes de contato macias de hidrogel que não só têm conforto de inserção inicial mas também são confortáveis para usar por mais do que cerca de 6 horas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção, em um aspecto, provê um produto oftálmico compreendendo uma embalagem vedada e esterilizada que inclui uma solução de embalagem e lentes de contato de hidrogel macias, imersas na solução de embalagem, em que a solução de embalagem inclui um polímero intensificador de viscosidade contendo hidroxila em uma quantidade suficiente para prover a solução de embalagem uma viscosidade de cerca de 1,5 centipoise a cerca de 20 centipoise, preferivelmente de cerca de 2,0 centipoise a cerca de 15 centipoise a 25°C, um polietileno glicol tendo um peso molecular de 2000 ou menos, e um ou mais agentes de tamponar em uma quantidade suficiente para prover à solução um pH de cerca de 6,0 a 8,0, em que a solução de embalagem tem uma osmolalidade de cerca de 200 a cerca de 450 mOsm/kg. Em uma modalidade preferida, as lentes de contato de hidrogel compreendem uma matriz de polímero, um primeiro lubrificante polimérico lixiviável, e um segundo lubrificante polimérico lixiviável, em que o peso molecular médio do segundo lubrificante polimérico lixiviável é de pelo menos cerca de 3 dobras daquele do primeiro lubrificante polimérico lixiviável.

A presente invenção, em outro aspecto, provê um processo para preparar lentes de contato macias capazes de suavizar o desconforto inicial do usuário e o desconforto do fim do dia. O método da invenção compreende etapas de: a) cura de uma formulação de lentes de hidrogel em um molde para formar lente de contato de hidrogel, em que a formulação das lentes compreende um primeiro lubrificante polimérico lixiviável e um segundo lubrificante polimérico lixiviável, em que o primeiro e o segundo lubrificantes poliméricos lixiviávels são incorporados não-covalentemente e distribuídos na matriz das lentes de contato, em que o segundo lubrificante polimérico lixiviável é diferente do primeiro lubrificante polimérico lixiviável em peso molecular ou em composição de polímero; b) embalar as lentes de contato de hidrogel em um recipiente contendo uma solução de embalagem, em que a solução de embalagem compreende um polímero intensificador de viscosidade não-iônica em uma quantidade suficiente para prover à solução de embalagem uma viscosidade de cerca de 1,5 centipoise a cerca de 20 centipoise a 25°C, preferivelmente de cerca de 2,0 centipoise a cerca de 15 centipoise a 25°C, e tensoativo polimérico não-iônico tendo um peso molecular inferior a cerca de 2.000 dáltons; e c) esterilizar as lentes de contato de hidrogel em uma embalagem para obter as lentes de contato macias.

A presente invenção, em um aspecto adicional, provê lentes de contato descartáveis diariamente, as lentes de contato compreendendo uma matriz de polímero que inclui um primeiro lubrificante polimérico lixiviável e um segundo lubrificante polimérico lixiviável, em que o segundo lubrificante polimérico lixiviável tem um peso molecular médio sendo de pelo menos cerca de 3 dobras do peso molecular médio do primeiro lubrificante polimérico lixiviável.

Estes e outros aspectos da invenção se tornarão evidentes a partir da descrição a seguir das modalidades preferidas presentemente. Uma descrição detalhada da invenção é meramente ilustrativa e não limita o escopo da invenção, que é definido pelas reivindicações em anexo e equivalentes das mesmas. Como deverá ser óbvio para aquele versado na técnica, muitas variações e modificações da invenção podem ser efetuadas sem se afastar do espírito e escopo dos novos conceitos da descrição. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A menos que de outra maneira definido, todos os termos técnicos e científicos usados aqui no presente têm o mesmo significado como comumente compreendido pelo versado na técnica à qual esta invenção pertence. Geralmente, a nomenclatura usada aqui no presente e os procedimentos de laboratório são bem conhecidos e comumente empregados na técnica. Métodos convencionais são usados para esses procedimentos, tais como aqueles providos na técnica e várias referências gerais. Onde um termo é provido no singular, os inventores também consideram o plural daquele termo. A nomenclatura usada aqui no presente e os procedimentos de laboratório descritos abaixo são aqueles bem conhecidos e comumente empregados na técnica. Como empregados em toda esta descrição, os termos a seguir, a menos que de outra maneira indicado, serão compreendidos como tendo os significados a seguir.

Lente de contato refere-se a uma estrutura que pode ser colocada sobre ou dentro do olho do usuário. A lente de contato pode corrigir, melhorar ou alterar a visão de um usuário, porém este não precisa ser o caso. A lente de contato pode ser de qualquer material apropriado conhecido na técnica ou mais tarde desenvolvido, e pode ser uma lente macia, uma lente dura, ou uma lente híbrida. Lentes de contato de hidrogel de silicone refere-se à lente de contato que compreende um material de hidrogel de silicone.

Um hidrogel refere-se a um material polimérico que pode ab sorver pelo menos 10 por cento em peso de água, quando ele é totalmente hidratado. Um material de hidrogel pode ser obtido pela polimerização ou co-polimerização de pelo menos um monômero hidrofílico na presença de, ou na ausência de, monômeros adicionais e/ou macrômeros/prepolímeros ou pela reticulação de um prepolímero.

Um hidrogel de silicone refere-se a um hidrogel obtido pela copolimerização de uma composição polimerizável compreendendo pelo menos um monômero vinílico contendo silicone, ou pelo menos um macrômero contendo silicone, ou um prepolímero contendo silicone.

Um monômero significa um composto de peso molecular baixo que pode ser polimerização actinicamente ou termicamente. Peso molecular baixo tipicamente significa peso molecular médio inferior a 700 Dáltons. De acordo com a invenção, um monômero pode ser um monômero vinílico ou um composto compreendendo dois grupos tiol. Um composto com dois grupos tiol pode participar na polimerização de radical da etapa de crescimento de tiol-eno com um monômero com grupo vinila para formar um polímero. Polimerização de radical de etapa de crescimento pode ser usada na fabricação de lente de contato, como descrito no pedido de patente US copendente de propriedade comum N^e 60/869.812 depositado em 13 de dezembro de 2006 (entitulado Production of Oftálmico Devices Based on PhotoInduced Step Growth Polímeroization), incorporado aqui no presente por referência em sua inteireza.

Um monômero vinílico, como usado aqui no presente, referese a um composto de peso molecular baixo que tem um grupo etilenicamente insaturado e pode ser polimerização actinicamente ou termicamente. Peso molecular baixo tipicamente significa peso molecular médio inferior a 700 Dáltons.

O termo grupo olefinicamente insaturado ou grupo etilenicamente insaturado é empregado aqui no presente em um sentido amplo e é destinado a abranger quaisquer grupos contendo pelo menos um grupo >C=C<. Grupos etilenicamente insaturados exemplares incluem sem limitação acriloíla, metacriloíla, alila, vinila, estirenila, ou outros grupos contendo

C=C.

Como usado aqui no presente, actinicamente, com referência a cura ou polimerização de uma composição ou material polimerizável, significa que a cura (por exemplo, reticulado e/ou polimerização) é realizada por irradiação actínica, tal como, por exemplo, irradiação de UV, radiação ionizada (por exemplo irradiação de raio gama ou raio X), irradiação de microondas, e similares. Métodos de cura térmica ou cura actínica são bem conhecidos da pessoa versada na técnica.

O termo fluido como usado aqui no presente indica que um material é capaz de fluir como um líquido.

Um monômero hidrofílico refere-se a um monômero que pode ser polimerizado actinicamente ou termicamente para formar um polímero que é solúvel na água, ou pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água.

Um monômero hidrofóbico, como usado aqui no presente, refere-se a um monômero vinílico que é polimerização actinicamente ou termicamente para formar um polímero que é insolúvel na água e pode absorver menos do que 10 por cento em peso de água.

Um macrômero refere-se a um composto de peso molecular médio e alto que pode ser polimerização e/ou reticulado actinicamente ou termicamente. Peso molecular médio e alto tipicamente significa peso molecular médio maior do que 700 Dáltons. De acordo com a invenção, um macrômero compreende um ou mais grupos etilenicamente insaturados e/ou um ou mais grupos tiol, em que podem participar em polimeriação de crescimento de cadeia de radical livre ou polimerização de radical de crescimento de etapa de tiol-eno. Preferivelmente, um macrômero contém grupos etilenicamente insaturado e pode ser polimerizado actinicamente ou termicamente.

Um prepolímero refere-se a um polímero de partida que contém grupos reticuláveis e pode ser curado (por exemplo, reticulado e/ou polimerização) actinicamente ou termicamente para obter um polímero reticulado e/ou polimerizado, tendo um peso molecular muito mais alto do que o polímero de partida. De acordo com a invenção, um prepolímero compreende um ou mais grupos etilenicamente insaturados e/ou um ou mais grupos tiol, que podem participar na polimerização de crescimento de cadeia de radical livre ou polimerização de radical de crescimento de etapa de tiol-eno.

Um prepolímero contendo silicone refere-se a um prepolímero que contém silicone e pode ser reticulado mediante radiação actínica ou termicamente para obter um polímero reticulado tendo um peso molecular muito mais alto do que o polímero de partida.

Polímero significa um material formado por polimerizar um ou mais monômeros ou macrômeros ou pela reticulação de um ou mais prepolímeros.

a. Peso molecular de um material polimérico (incluindo materiais monoméricos ou macroméricos), como usado aqui no presente, referese ao peso molecular de número médio a menos que de outra maneira especificamente observado ou a menos que condições de teste indiquem de outra maneira.

b. Matizando a visibilidade com referência a uma lente significa tintura (ou coloração) de uma lente para capacitar o usuário para facilmente localizar uma solução clara dentro de um recipiente de armazenar, desinfetar ou limpar as lentes. É bem conhecido na técnica que um corante e/ou um pigmento pode ser usado no matiz de visibilidade de uma lente.

Corante significa uma substância que é solúvel em um solvente e que é usada para conferir cor. Corantes são tipicamente translúcidos e absorvem, mas não dispersa a luz. Qualquer corante apropriado biocompatível pode ser usado na presente invenção.

Um pigmento significa uma substância em pó que é suspensa em um líquido em que ela é insolúvel. Um pigmento pode ser um pigmento fluorescente, pigmento fosforescente, pigmento iridescente ou pigmento convencional. Embora qualquer pigmento apropriado pode ser empregado, é presentemente preferido que o pigmento seja resistente ao calor, não-tóxico e insolúvel em soluções aquosas.

Um fotoiniciador refere-se a um produto químico que inicia a reação de reticulação/polimerização do radical através do uso de luz. Fotoiniciadores apropriados incluem, sem limitação, metil éter de benzoína, dietoxiacetofenona, um óxido de benzoilfosfina, cetona de fenila 1-hidroxiciclohexila, tipos de Darocure®, e tipos de Irgacure®, preferivelmente Darocure® 1173, e Irgacure® 2959.

Um iniciador térmico refere-se a um produto químico que inicia uma reação de reticulação/polimerização do radical pelo uso de energia de calor. Exemplos de iniciadores térmicos apropriados incluem, mas não são limitados a, 2,2'-azobis (2,4-dimetilpentanonitrila), 2,2'-azobis (2-metilpropanonitrila), 2,2'-azobis (2-metilbutanonitrila), peróxidos tais como peróxido de benzoíla, e similares. Preferivelmente, o iniciador térmico é 2,2’-azobis (isobutironitrila) (AIBN).

Uma rede de polímeros interpenetrantes (IPN) como usado aqui no presente refere-se amplamente a uma rede íntima de dois ou mais polímeros em que pelo menos um dos quais é sintetizado e/ou reticulado na presença do(s) outro(s). As técnicas para preparar IPN são conhecidas do versado na técnica. Para um procedimento geral, ver as patentes U.S. N^2S 4.536.554, 4.983.702, 5.087.392, e 5.656.210, os conteúdos das quais são todos incorporados aqui no presente por referência. A polimerização é geralmente realizada a temperaturas que variam de cerca da temperatura ambiente até cerca de 145°C.

Uma limitação especial de radiação actínica refere-se a um ato ou processo em que a radiação de energia na forma de raios é dirigida por, por exemplo, uma máscara ou tela ou combinações das mesmas, para intrometer-se, de uma maneira espacialmente restrita, em uma área tendo uma fronteira periférica bem definida. Por exemplo, uma limitação espacial de radiação UV pode ser alcançada usando uma máscara ou tela que tem uma região transparente ou aberta (região não-mascarada) circundada por uma região de UV impermeável (região mascarada), como esquematicamente ilustrado nas figuras 1 a 9 da patente U.S. N² 6.627.124 (incorporada aqui no presente por referência em sua inteireza). A região não-mascarada tem uma fronteira periférica bem definida com a região não-mascarada. As duas superfícies opostas (superfície anterior e superfície posterior) de uma lente de contato resultante são definidas pelas duas superfícies de moldagem, enquanto a borda é definida pela limitação espacial da radiação actínica, em vez de por meio de paredes de moldagem. Tipicamente, somente a composição fluida dentro de uma região ligada por duas superfícies de moldagem e a projeção da fronteira periférica bem definida da limitação espacial é reticulada enquanto que qualquer composição de prepolímero fluído, fora de e imediatamente em torno da fronteira periférica da limitação espacial não é reticulada, e dessa maneira a borda da lente de contato deverá ser macia e de duplicação precisa da dimensão e geometria da limitação espacial da radiação actínica. A energia usada para reticulação é energia de radiação, especialmente radiação de UV, radiação gama, radiação de elétron, ou radiação térmica, a energia da radiação está preferivelmente sendo na forma de um raio substancialmente paralelo a fim de por um lado alcançar boa restrição e, por outro lado, o uso eficiente da energia. Tal método de fabricar lentes de contato está descrito nos pedidos de patente U.S. N~^s 08/274.942 depositado em 14 de julho de 1994, 10/732.566 depositado em 10 de dezembro de 2003, 10/721.913 depositado em 25 de novembro de 2003, e na Patente U.S. N^s 6.627.124, que são incorporados por referência em suas inteirezas.

Uma formulação para formar lente de hidrogel ou material para formar lentes de hidrogel refere-se a uma composição polimerizável que pode ser curada (isto é, polímerizada e/ou reticulada) termicamente ou actinicamente para obter um material polimeroico reticulado/polimerização. Materiais que formam lente são bem conhecidos da pessoa versada na técnica. Tipicamente um material para formar lente compreende componentes polimerizáveis/reticuláveis, por exemplo, tais como, monômeros, macrômeros, prepolímeros, ou combinações dos mesmos, como conhecido da pessoa versada na técnica. Um material para formar lente pode ainda incluir outros componentes, tais como um iniciador (por exemplo, um fotoiniciador ou um iniciador térmico), um agente para matizar a visibilidade, um agente bloqueador de UV, fotossensibilizador, agentes antimicrobianos (por exemplo, na10 nopartículas de Ag), agentes lubrificantes/umidificantes (por exemplo, aqueles descritos acima), e similares.

De acordo com a invenção, uma solução de embalagem é oftalmicamente segura. O termo oftalmicamente segura com respeito a uma solução de embalagem quer dizer que uma lente de contato imersa na solução é segura para colocação direta no olho sem enxaguar, isto é, a solução é segura e suficientemente confortável para o contato diário com o olho através de uma lente de contato, ou para transferir para a superfície ocular (portanto, contato ocular) usando uma lente de contato. Uma solução oftalmicamente segura tem uma tonicidade e pH que é compatível com o olho e compreende materiais, e quantidades dos mesmos, que não são irritantes e não-citotóxicas de acordo com os padrões internacionais do ISO e regulagens da FDA dos U.S..

O termo compatível com o olho significa uma solução que pode estar em contato íntimo com o olho por um período de tempo prolongado sem significativamente lesionar o olho e sem desconforto significativo para o usuário.

A susceptibilidade reduzida da degradação por oxidação do polietileno glicol significa que a susceptibilidade por degradação oxidativa de um polietileno glicol em uma solução contendo um α-oxo-multiácido ou sal do mesmo, depois de submetida a um tratamento de esterilização, é reduzida (caracterizada pela quantidade de ácido fórmico detectável e opcionalmente outros subprodutos de degradação em um material polimérico contendo poli(oxialquileno) estabilizado sendo 80% ou menos, preferivelmente 65% ou menos, mais preferivelmente 50% ou menos, daquele detectado em uma solução sem qualquer α-oxo-multiácido ou sal do mesmo). Os métodos para determinar o ácido fórmico e outros subprodutos derivados de materiais poliméricos contendo PEG de degradação oxidativa são descritos no pedido de patente co-pendente de propriedade comum (pedido de patente US publicação N² 2004/0116564 A1, incorporado aqui no presente em sua inteireza). Alternativamente, uma pessoa versada na técnica sabe como analisar os produtos de degradação oxidativa de um material polimérico con11 tendo PEG.

Um lubrificante polimérico lixiviável como usado aqui no presente refere-se a um polímero hidrofílico que não é covalentemente ligado a, mas, ao contrário, é associado com ou aprisionado na matriz do polímero de uma lente de contato e que pode intensificar a capacidade de umidificação de uma lente de contato e/ou o olho ou reduzir o caráter produzido por fricção da superfície da lente de contato.

A presente invenção é geralmente direcionada para uma lente de contato de hidrogel capaz de suavizar o desconforto inicial dos usuários de lentes e prover um conforto para o usuário por período de tempo prolongado, mais de seis horas. A presente invenção é parcialmente baseada na descoberta de que, embalando e armazenando uma lente de hidrogel com dois ou mais lubrificantes poliméricos incorporados naquele lugar, em uma solução de embalagem relativamente viscosa incluindo um polietileno glicol de peso molecular baixo (PEG) e um polímero hidrofílico intensificando a viscosidade (por exemplo, polivinilálcool (PVA) ou hidroxipropilmetil celulose (HPMC) ou polímeros similares contendo hidroxila), a maioria dos problemas associados ao desconforto de lentes de contato atualmente disponíveis podem ser aliviados.

Embora os inventores não queiram se prender a nenhuma teoria em particular, acredita-se que uma PEG e HPMC de peso molecular baixo (ou PVA ou um polímero hidrofílico não-iônico de peso molecular alto tendo grupos hidroxila) podem ter efeitos sinergéticos sobre o conforto inicial (na hora de inserir as lentes) e durante as primeiras diversas horas de uso das lentes. Pela imersão de uma lente de hidrogel em uma solução de embalagem relativamente viscosa, uma película viscosa, que acredita-se ser composta de HPMC (ou PVA ou um polímero hidrofílico não-iônico de peso molecular alto tendo grupos hidroxila) e PEG de peso molecular baixo, pode ser formada temporariamente na superfície da lente que pode servir como uma almofada para suavizar o desconforto, em particular inicial, e pode também funcionar como uma barreira para o lubrificante polimérico lixiviável que tende a liberar para dentro da solução de embalagem das lentes, e um reserva tório temporário para o lubrificante polimérico lixiviável capaz de prover uma explosão de liberação de lubrificante polimérico lixiviável dentro do ambiente ocular do olho. O PEG de peso molecular baixo junto com HPMC (ou PVA ou um polímero hidrofílico não-iônico de peso molecular alto tendo grupos hidroxila) pode diminuir a tensão da superfície e o atrito da película viscosa da superfície da lente, dessa maneira aumentando o conforto do usuário.

Acredita-se também que quando o peso molecular médio de dois ou mais lubrificantes poliméricos são diferentes um do outro em uma extensão bem grande, suas liberações podem ocorrer em uma escala de tempo diferente: o lubrificante com peso molecular baixo liberando primeiro e o lubrificante com peso molecular mais alto liberando mais tarde. Sendo pelo menos cerca de 3 dobras a diferença em peso molecular entre os dois lubrificantes, pode-se garantir que o lubrificante de peso molecular mais alto deverá ser liberado no olho depois de cerca de 6 horas do tempo de uso. Uma lente de contato de hidrogel da invenção pode prover um conforto prolongado para o usuário e em particular o conforto no fim do dia, mesmo depois de armazenada em uma solução de embalagem por um período de tempo prolongado, por exemplo, até cerca de 5 anos.

A presente invenção, em um aspecto, provê um produto oftálmico compreendendo uma embalagem vedada e esterilizada que inclui uma solução de embalagem e uma lente de contato de hidrogel macia na solução da embalagem, em que a solução da embalagem inclui um polímero intensificador de viscosidade contendo hidroxila e uma quantidade suficiente para prover para a solução de embalagem uma viscosidade de cerca de 1,5 centipoise a cerca de 20 centipoise a 25°C, um polietileno glicol tendo um peso molecular de 2000 ou menos, e um ou mais agentes de tampão em uma quantidade suficiente para prover uma solução, um pH de cerca de 6,0 a 8,0, em que a solução de embalagem tem uma osmolaridade de cerca de 200 a cerca de 450 mOsm/kg. Em uma modalidade preferida, a lente de contato de hidrogel compreende uma matriz de polímero, um lubrificante polimérico lixiviável, e um segundo lubrificante polimérico lixiviável, em que o segundo lubrificante polimérico lixiviável é diferente do primeiro lubrificante polimérico lixiviável em peso molecular ou na composição de polímero (isto é, feito de unidades de monômero diferentes ou as mesmas unidades de monômero mas em percentagens diferentes).

Embalagens (ou recipientes) de lente são bem conhecidas da pessoa versada na técnica para fazer autoclave e armazenamento de lente de contato macia. Qualquer embalagem de lente pode ser usada na invenção. Preferivelmente, uma embalagem de lente é uma embalagem de ampola que compreende uma base e uma tampa, em que a tampa é separável vedada na base, em que a base inclui uma cavidade para receber uma solução estéril de embalagem e a lente de contato.

As lentes são embaladas em embalagens individuais, vedadas e esterilizadas (por exemplo, por autoclave) antes de entregar para os usuários. Uma pessoa versada na técnica compreenderá bem como vedar e esterilizar as embalagens de lentes.

De acordo com a invenção, uma lente de contato de hidrogel macia pode ser uma lente de contato convencional (isto é, uma lente de hidrogel não de silicone) ou uma lente de contato de hidrogel de silicone.

Uma solução de embalagem da invenção é oftalmicamente compatível e pode ser qualquer solução baseada em água que é usada para armazenagem de lentes de contato. Uma solução de embalagem da invenção pode ser uma solução salina, uma solução tamponada e água desionizada.

A solução da invenção contém um polímero intensificador de viscosidade contendo hidroxila. O polímero intensificador de viscosidade preferivelmente é não-iônico. Aumentar a viscosidade da solução provê uma película sobre a lente que pode facilitar o uso confortável das lentes de contato. O componente intensificador da viscosidade pode também atuar para amortecer o impacto na superfície do olho durante a inserção e serve também para aliviar a irritação dos olhos.

Polímeros intensificadores de viscosidade preferidos incluem, mas não são limitadas a, polímeros derivados de celulose solúveis na água, polivinilalcoóis solúveis na água (PVAs), (óxido de poli(etileno) de peso mo lecular alto tendo um peso molecular maior do que cerca de 2000 (até 10.000.000 dáltons), um copolímero de pelo menos um vinil lactama com um ou mais monômeros contendo hidroxila, e similares. Polímeros derivados de celulose solúveis na água são os polímeros intensificadores de viscosidade mais preferidos. Exemplos de polímeros derivados de celulose úteis incluem sem limitação éteres de celulose.

Éteres de celulose exemplares preferidos são metil celulose (MC), etil celulose, hidroximetil celulose, hidroxietil celulose (HEC), hidroxipropil celulose (HPC), hidroxipropilmetil celulose (HPMC), ou uma mistura dos mesmos. Mais preferivelmente, um éter de celulose é hidroxietil celulose (HEC), hidroxipropilmetil celulose (HPMC), e misturas dos mesmos. O éter de celulose está presente na composição em uma quantidade de cerca de 0,01 % a cerca de 5 % em peso, preferivelmente de cerca de 0,05 % a cerca de 3% em peso, ainda mais preferivelmente de cerca de 0,1 % a cerca de 1 % em peso, com base na quantidade total da solução de embalagem.

Entende-se que outros polímeros intensificadores de viscosidade, tais como polímero de polivinilpirrolidona incluindo copolímeros, podem ser opcionalmente adicionados na solução.

Uma solução de embalagem da invenção tem uma viscosidade de 1,5 centipoise a cerca de 20 centipoise a 25°C, preferivelmente de cerca de 2,0 centipoise a cerca de 15 centipoise a 25°C, mais preferivelmente de cerca de 2,0 centipoise a cerca de 8 centipoise a 25°C.

De acordo com a invenção, a solução de embalagem compreende um polietileno glicol tendo um peso molecular de 2000 ou menos, preferivelmente 1000 ou menos, ainda mais preferivelmente 600 ou menos, mais preferivelmente de cerca de 100 a cerca de 500 dáltons.

Em uma modalidade preferida da invenção, a solução de embalagem compreende um α-oxo-multiácido ou sal do mesmo em uma quantidade suficiente para ter uma susceptibilidade reduzida para degradação por oxidação de polietileno glicol na solução da embalagem. Um pedido de patente copendente de propriedade comum (pedido de patente US publicação N² 2004/0116564 A1, incorporada aqui no presente em sua inteireza) des creve que oxo-multiácido ou sal do mesmo pode reduzir a susceptibilidade da degradação oxidativa de um material polimérico contendo PEG.

a-oxo-multiácidos exemplares ou sais biocompatíveis dos mesmos incluem sem limitação ácido cítrico, ácido 2-cetoglutárico ou ácido málico ou sais dos mesmos biocompatíveis (preferivelmente oftalmicamente compatíveis). Mais preferivelmente, um α-oxo-multiácido é ácido cítrico ou málico ou sais dos mesmos biocompatíveis (preferivelmente oftalmicamente compatíveis) (por exemplo, sódio, potássio ou similares).

A solução da presente invenção preferivelmente contém um agente de tampão. Os agentes de tampão mantêm o pH preferivelmente na faixa desejada, por exemplo, em uma faixa fisiologicamente aceitável de cerca de 6 a cerca de 8. Quaisquer agentes de tampão fisiologicamente compatível conhecidos podem ser usados. Agentes de tampão apropriados como um constituinte de cuidados da composição das lentes de contato, de acordo com a invenção, são conhecidos da pessoa versada na técnica. Exemplos são ácido bórico, boratos, por exemplo borato de sódio, ácido cítrico, citratos, por exemplo citrato de potássio, bicarbonatos, por exemplo bicarbonato de sódio, TRIS (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol), bis-tris (bis-(2-hidroxietil)-imino-tris-(hidroximetil)-metano), bis-aminopoliois, trietanolamina, ACES (ácido N-(2-hidroxietil)-2-aminoetanossulfônico), BES (N,N-bis (2-hidroxietil)-2-aminoetanossulfônico), HEPES (ácido 4-(2-hidroxietil)-1-piperazina-etanossulfônico), MES (ácido 2-(N-morfolino)etanossulfônico), MOPS (ácido 3-[N-morfolino]-propanossulfônico), PIPES (ácido piperazina-N,N’-bis (2-etanossulfônico), TES (ácido N-[tris(hidroximetil)metil]-2-aminoetanossulfônico), sais dos mesmos, tampões de fosfato, por exemplo Na₂HPO₄, NaH₂ PO₄, e KH₂PO₄ ou misturas dos mesmos. Um bis-aminopoliol preferido é 1,3-bis(tris[hidroximetil]-metilamino)propano (bis-TRIS-propano). A quantidade de cada agente de tampão é aquela quantidade necessária para ser eficaz em alcançar um pH da composição de cerca de 6,0 a cerca de 8,0. Tipicamente, ele está presente em uma quantidade de 0,001% a 2%, preferivelmente de 0,01% a 1%; mais preferivelmente de cerca de 0,05% a cerca de 0,30% em peso.

As soluções de acordo com a invenção são preferivelmente formuladas de tal maneira que elas são isotônicas com o fluido lacrimal. Uma solução que é isotônica com fluido lacrimal é geralmente entendida como sendo uma solução cuja concentração corresponde à concentração de uma solução de cloreto de sódio a 0,9% (308 mOsm/kg). Desvios a partir dessa concentração são possíveis em todas as partes; se desejado.

A isotonicidade com o fluido lacrimal, ou mesmo outra tonicidade desejada, pode ser ajustada adicionando substâncias orgânicas ou inorgânicas que afetam a tonicidade. Agentes de tonicidade aceitáveis ocularmente apropriados incluem, mas não são limitados a cloreto de sódio, cloreto de potássio, glicerol, propileno glicol, poliois, manitóis, sorbitol, xilitol e misturas dos mesmos. Preferivelmente, a maior parte da tonicidade da solução é provida por um ou mais compostos selecionados do grupo consistindo de nãohaleto contendo eletrólitos (por exemplo, bicarbonato de sódio) e compostos não-eletrolíticos. A tonicidade da solução é tipicamente ajustada para ser na faixa de cerca de 200 a cerca de 450 miliosmol (mOsm), preferivelmente de cerca de 250 a 350 mOsm.

De acordo com a invenção, a solução pode ainda compreender materiais do tipo mucina, materiais oftalmicamente benéficos, e/ou tensoativos.

Materiais do tipo mucina exemplares incluem, sem limitação, ácido poliglicólico, polilactídeos, e similares. Um material do tipo mucina pode ser usado como materiais hóspedes que podem ser liberados contínua e lentamente durante um período de tempo prolongado para a superfície ocular do olho para tratar síndrome do olho seco. O material do tipo mucina preferivelmente está presente em quantidades eficazes.

Materiais oftalmicamente benéficos exemplares incluem sem limitação ácido 2-pirrolidona-5-carboxílico (PCA), aminoácidos (por exemplo, taurina, glicina, etc.), ácidos alfa hidroxila (por exemplo, ácidos glicólico, láctico, málico, tartárico, mandélico e cítrico e sais dos mesmos etc.), ácidos linoleico e gama linoleico, e vitaminas (por exemplo, B5, A, B6 etc.).

Tensoativos podem ser virtualmente qualquer tensoativo ocu larmente aceitável incluindo tensoativos não-iônicos, aniônicos, e anfotéricos. Exemplos de tensoativos preferidos incluem sem limitação poloxâmeros (por exemplo, Pluronic® F108, F88, F68, F68LF, F127, F87, F77, P85, P75, P104, e P84), poloaminas (por exemplo, Tetronic® 707, 1107 e 1307, ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos (por exemplo, Tween® 20, Tween® 80), polioxietileno ou ésteres de polioxipropileno de C12 -Ci₈ alcanos (por exemplo, Brij® 35), estearato de polioxietieno (Myrj® 52), estearato de polioxietileno propileno glicol (Atlas® G 2612), e tensoativos anfotéricos sob os nomes comerciais Mirataine® e Miranol®.

Em uma modalidade preferida, as lentes de contato de hidrogel compreendem uma matriz de polímero, um primeiro lubrificante polimérico lixiviável, e um segundo lubrificante polimérico lixiviável, em que o segundo lubrificante polimérico lixiviável é diferente do primeiro lubrificante polimérico lixiviável em peso molecular ou na composição do polímero. Mais preferivelmente, o peso molecular médio do segundo lubrificante polimérico lixiviável é pelo menos cerca de 3 vezes daquele do primeiro lubrificante polimérico lixiviável.

A lente pode ser preparada de acordo com quaisquer métodos conhecidos da pessoa versada na técnica de uma formulação que forma lente de hidrogel incluindo dois ou mais polímeros hidrofílicos não-reticuláveis (isto é, lubrificantes poliméricos lixiviáveis) com pesos moleculares diferentes.

De acordo com a presente invenção, uma formulação que forma lentes de hidrogel (ou uma composição de fluido polimerizável) pode ser uma solução ou um líquido sem solvente ou ponto de fusão a uma temperatura abaixo de 60°C.

Quando a composição de fluido polimerizável é uma solução, ela pode ser preparada dissolvendo pelo menos um componente polimerizável/reticulável (por exemplo, um ou mais monômeros, um ou mais macrômeros e/ou um ou mais prepolímeros), e todos os outros componentes desejados em qualquer solvente apropriado conhecido da pessoa versada na técnica. Exemplos de solventes apropriados são água, alcoóis, tais como alcanóis inferiores, por exemplo etanol ou metanol, e além disso amidas de ácido carboxílico, tais como dimetilformamida, solventes apróticos dipolares, tais como dimetil sulfóxido ou metil etil cetona, cetonas, por exemplo acetona ou ciclo-hexanona, hidrocarbonetos, por exemplo tolueno, éteres, por exemplo THF, dimetoxietano ou dioxano, e hidrocarbonetos halogenados, por exemplo tricloroetano, e também misturas de solventes apropriados, por exemplo misturas de água com um álcool, por exemplo uma mistura de água/etanol ou água/metanol.

De acordo com a presente invenção, uma composição de fluido polimerizável compreende pelo menos dois polímeros hidrofílicos diferentes e não-reticuláveis e pelo menos um prepolímero actinicamente reticulável. Pode ser uma solução, um líquido livre de solvente, ou uma fusão e compreende um prepolímero actinicamente reticulável. Preferivelmente, uma composição de fluido é uma solução de pelo menos um prepolímero actinicamente. Mais preferivelmente, uma composição de fluido é uma solução aquosa de pelo menos um prepolímero actinicamente reticulável. Entendese que uma composição de fluido pode também (mas preferivelmente não) compreender um ou mais monômeros, um ou mais macrômeros, e/ou um ou mais agentes de reticulação. Entretanto, a quantidade desses componentes deverá ser tão pequena que uma lente de hidrogel feita de composição de fluido não contenha níveis inaceitáveis de monômeros, macrômeros e/ou agentes de reticulação não-polimerizado. A presença de níveis inaceitáveis de monômeros, macrômeros e/ou agentes de reticulação não-polimerizados pode requerer extração para removê-los. Similarmente, uma composição de fluido pode ainda compreender vários componentes, tais como iniciadores de polimerização (por exemplo, fotoiniciador ou iniciador térmico), fotossensibilizantes, inibidores, agentes de enchimento, e similares, desde que a presença deles em uma lente não exija que a lente seja submetida a qualquer tratamento de extração.

Exemplos de fotoiniciadores apropriados são metil éter de benzoína, 1 -hidroxiciclo-hexilfenil cetona, ou tipos de Darocure® ou Irgacure®, por exemplo Darocure® 1173 ou Irgacure® 2959. A quantidade de fotoinici19 ador pode ser selecionada dentro de limites amplos, uma quantidade de até 0,05 g/g de prepolímero e especialmente de até 0,003 g/ g de prepolímero tendo comprovado ser benéfica. Uma pessoa versada na técnica saberá como selecionar um fotoiniciador.

A solução do prepolímero e os lubrificantes lixiviáveis definidos aqui anteriormente é preferivelmente uma solução pura que significa uma solução que é livre ou essencialmente livre de constituintes indesejáveis, por exemplo, livre de compostos de partida monoméricos, oligoméricos ou poliméricos usados para a preparação do prepolímero, e/ou livre de produtos secundários formados durante a preparação do prepolímero.

Um solvente adicional da solução de prepolímero aquoso pode ser, por exemplo um álcool, tal como metanol, etanol ou n- ou iso-propanol, ou uma amida de ácido carboxílico, tal como Ν,Ν-dimetilformamida, ou sulfóxido de dimetila. A solução aquosa preferivelmente contém nenhum solvente adicional.

A solução aquosa do prepolímero preferivelmente não contém comonômero que necessite ser removido depois da lente estar formada.

Um grupo de prepolímeros preferidos são aqueles que são solúveis na água, uma mistura de solvente orgânico-água e um solvente orgânico, capaz de fundir a uma temperatura abaixo de cerca de 85°C, e são oftalmicamente compatíveis. Seria vantajoso que um prepolímero actinicamente reticulável esteja em uma forma substancialmente pura (por exemplo, purificada por ultrafiltragem para remover mais reagentes para formar o prepolímero). Dessa maneira, depois da reticulação por radiação actínica, um dispositivo médico, preferivelmente um dispositivo oftálmico pode requerer praticamente não mais purificação subsequente, tal como em particular extração complicada de constituinte não-polímerizados. Além do mais, a reticulação pode ter lugar em solução livre de solvente ou aquosa, de tal modo que uma troca de solvente subsequente ou a etapa de hidratação não é necessária.

Exemplos de prepolímeros actinicamente reticuláveis preferidos incluem, mas não são limitados a, um prepolímero de poli(vinil álcool) reticu20 lável solúvel na água descrito nas patentes U.S. N^2S 5.583.163 e 6.303.687 (incorporadas por referência em suas inteirezas); um prepolímero de poliuretano terminado em grupo vinil solúvel na água descrito no pedido de patente U.S. publicação N² 2004/0082680 (incorporado aqui no presente por referência em sua inteireza); derivados de um polivinil álcool, polietilenamina ou polivinilamina, que são descritos em US 5.849.841 (incorporados por referência em sua inteireza); um prepolímero de poliureia reticulável solúvel na água descrito na patente US N² 6.479.587 e no pedido de patente U.S. pendente de propriedade comum N² 10/991.124 depositado em 17 de novembro de 2004 (aqui no presente incorporado por referência em suas inteirezas); poliacrilamida reticulável; copolímeros estatísticos reticuláveis de vinil lactama, MMA e um comonômero , que são descritos em EP 655.470 e US 5.712.356; copolímeros reticuláveis de vinil lactama, acetato de vinila e vinil álcool, que são descritos em EP 712.867 e US 5.665.840; copolímeros de poliéter-poliéster com cadeias laterais reticuláveis que são descritos em EP 932.635 e US 6.492.478; prepolímeros de uretano glicol de polialquileno ramificados descritos em EP 958.315 e US 6.165.408; prepolímeros de polialquileno glicol-tetra(met)acrilato descrito em EP 961.941 e US 6.221.303; e prepolímeros de gluconolactona de polialilamina reticuláveis descritos no pedido de patente PCT WO 2000/31150 e US 6.472.489.

Exemplos de prepolímeros contendo silicone são aqueles descritos no pedido de patente US de propriedade comum publicado N² US 2001 0037001 A1 e patente US N² 6.039.913, que são incorporados aqui no presente por referência em sua inteireza.

Em uma modalidade preferida, um prepolímero actinicamente reticulável é um poli(vinil álcool) solúvel na água.

Em outra modalidade preferida, um prepolímero actinicamente reticulável é uma poliureia reticulável como descrito na patente US N² 6.479.587 ou em um pedido de patente U.S. copendente de propriedade comum N² 10/991.124 depositado em 17 de novembro de 2004 (incorporado aqui no presente por referência em suas inteirezas).

De acordo com a invenção, o critério que o prepolímero é solú vel na água denota em particular que o prepolímero é solúvel em uma concentração de aproximadamente de 3 a 90 % em peso, preferivelmente aproximadamente de 5 a 60 % em peso, especialmente aproximadamente de 10 a 60 % em peso, em uma solução substancialmente aquosa. Na medida em que é possível em um caso individual, concentrações de prepolímero de mais do que 90 % são também incluídas de acordo com a invenção. Concentrações especialmente preferidas do prepolímero na solução são de aproximadamente 15 a aproximadamente 50 % em peso, especialmente de aproximadamente 15 a aproximadamente 40 % em peso, por exemplo de aproximadamente 25 % a aproximadamente 40 % em peso.

Preferivelmente, os prepolímeros usados no processo de acordo com a invenção são previamente purificados de uma maneira conhecida per se, por exemplo por precipitação com solventes orgânicos, tais como acetona, filtragem e lavagem, extração em um solvente apropriado, diálise ou ultrafiltragem, a ultrafiltragem sendo especialmente preferida. Por meio daquele processo de purificação os prepolímeros podem ser obtidos em forma extremamente pura, por exemplo na forma de soluções aquosas concentradas que são livres, ou pelo menos substancialmente livres, de produtos de reação, tais como sais, e de materiais de partida tais como, por exemplo, constituintes não-poliméricos.

O processo de purificação preferido para os prepolímeros usados no processo de acordo com a invenção, ultrafiltragem, pode ser realizado de uma maneira conhecida per se. É possível que a ultrafiltragem seja realizada repetidamente, por exemplo de duas a dez vezes. Alternativamente, a ultrafiltragem pode ser realizada continuamente até o grau de pureza selecionado ser alcançado. O grau de pureza selecionado pode em princípio ser tão alto quanto desejado. Uma medida apropriada para o grau de pureza é, por exemplo, a concentração de sais dissolvidos obtidos como subprodutos, que podem ser determinados simplesmente da maneira conhecida.

De acordo com a invenção, lubrificantes lixiviáveis são polímeros hidrofílicos não-reticuláveis (isto é, sem grupos actinicamente reticuláveis) preferivelmente não tendo cargas. Quaisquer polímeros hidrofílicos apropri ados podem ser usados desde que sejam compatíveis com o material de formação de lente (isto é, podem produzir lentes de contato opticamente claras). Polímeros hidrofílicos não-reticuláveis exemplares (isto é sem grupos actinicamente reticuláveis) incluem, mas não são limitados a, alcoóis de polivinila (PVAs), poliamidas, poli-imidas, polilactona, um homopolímero de um vinil lactama, um copolímero de pelo menos um vinil lactama na presença ou na ausência de um ou mais comonômeros vinílicos hidrofílicos, polivinilpirrolidonas alquilatadas, um homopolímero de acrilamida ou metacrilamida, um copolímero de acrilamida ou metacrilamida com um ou mais monômeros vinílicos hidrofílicos, poll(óxido de etileno) (PEO), um derivado de polioxietileno, poli-N-N-dimetilacrilamida, ácido poliacrílico, poli 2 etil oxazolina, polissacarídeos de heparina, polissacarídeos, e misturas dos mesmos.

Exemplos de N-vinil lactamas incluem N-vinil-2-pirrolidona, N-vinil -2-piperidona, N-vinil-2-caprolactama, N-vinil-3-metil-2-pirrolidona, N-vinil-3metil-2-piperidona, N-vinil-3-metil-2-caprolactama, N-vinil-4-metil-2-pirrolidona, N-vinil-4-metil-2-caprolactama, N-vinil-5-metil-2-pirrolidona, N-vinil-5-metil -2-piperidona, N-vinil-5,5-dimetil-2-pirrolidona, N-vinil-3,3,5-trimetil-2-pirrolidona, N-vinil-5-metil-5-etil-2-pirrolidona, N-vinil-3,4,5-trimetil-3-etil-2-pirrolidona, N-vinil-6-metil-2-piperidona, N-vinil-6-etil-2-piperidona, N-vinil-3,5-dimetil2-piperidona, N-vinil-4,4-dimetil-2-piperidona, N-vinil-7-metil-2-caprolactama, N-vinil-7-etil-2-caprolactama, N-vinil-3,5-dimetil-2-caprolactama, N-vinil-4,6dimetil-2-caprolactama, e N-vinil-3,5,7-trimetil-2-caprolactama.

O peso molecular médio de número M_n do polímero hidrofílico é preferivelmente de 10.000 a 500.000, mais preferivelmente de 20.000 a 200.000.

Exemplos de polivinilpirrolidona (PVP) incluem sem limitação aqueles polímeros caracterizados por graus de peso molecular de K-15, K30, K-60, K-90, K-120, e similares.

Exemplos de copolímeros de n-vinilpirrolidona sem um ou mais monômeros vinílicos incluem sem limitação copolímeros de vinilpirrolidona/ vinilacetato, copolímeros de vinilpirrolidona/dimetilaminoetilmetacrilato (por exemplo, Copolímero 845, Copolímero 937, Copolímero 958 de ISP Corpo ration), copolímeros de vinilpirrolidona/vinilcaprolactama/dimetil-aminoetilmetacrilato.

Exemplos de pirrolidonas alquilatadas incluem sem limitação a família de pirrolidona GANEX® Alkylated de ISP Corporation.

Um derivado de polioxietileno apropriado é, por exemplo, éter de n-alquilfenila polioxietileno, éter de n-alquil polióxi-etileno (por exemplo, TRITON®), tensoativo de poliglicol éter (TERGITOL®), polioxietilenossorbitano (por exemplo, TWEEN®), monoéter de polioxietilatado glicol (por exemplo, BRIJ®, éter de laurila de polioxiletileno 9, éter de polioxiletileno 10, éter de polioxiletileno 10 tridecila), ou um copolímero em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno.

Exemplos de copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno incluem sem limitação poloxâmeros e poloxaminas, que estão disponíveis, por exemplo, sob o nome comercial PLURONIC®, PLURONICR®, TETRONIC®, TETRONIC-R® ou PLURADOT®. Poloxâmeros são copolímeros de tribloco com a estrutura PEO-PPO-PEO (em que PEO é poli(etileno óxido) e PPO é poli(propileno óxido).

Um número considerável de poloxâmeros é conhecido, diferindo meramente em peso molecular em proporção de PEO/PPO; exemplos de poloxâmeros incluem 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 284, 288, 331, 333, 334, 335, 338, 401, 402, 403 e 407. A ordem de polioxietilenos e polioxipropilenos pode ser invertida criando copolímeros em bloco com a estrutura PPOPEO-PPO, que são conhecidos como polímeros PLURONIC-R®.

Poloxaminas são polímeros com a estrutura (PEO-PPO)₂-N(CH₂)2-N-(PPO-PEO)2 que estão disponíveis com peso molecular diferente e proporções de PEO/PPO. Novamente, a ordem de blocos de polioxietileno e polioxipropileno pode ser invertida criando copolímeros em bloco com a estrutura (PPO-PEO)₂-N-(CH₂)₂-N-(PEO-PPO)2, que são conhecidos como polímeros TETRONIC-R®.

Copolímeros polioxipropileno-polioxietileno em bloco também podem ser designados com blocos hidrofílicos compreendendo uma mistura randômica de unidades de repetição de óxido de etileno e óxido de propileno. Para manter o caráter hidrofílico do bloco, o óxido de etileno predomina. Similarmente, o bloco hidrofóbico pode ser uma mistura de unidades de repetição de óxido de etileno e óxido de propileno. Tais copolímeros em blocos estão disponíveis sob o nome comercial PLURADOT®.

PVAs não-reticuláveis de todos os tipos, por exemplo aquelas com conteúdos de polivinila baixo, médio ou alto podem ser empregadas. Além disso, as PVAs usadas podem também compreender proporções pequenas, por exemplo até 20 %, preferivelmente até 16 %, de unidades de copolímero como mencionado antes. É preferido o uso de PVAs não reativas com conteúdos de unidades de acetato de polivinila de menos do que 20%, preferivelmente mais baixo do que 16%.

Os alcoóis não-reticuláveis polivinil empregados na presente invenção são conhecidos e estão comercialmente disponíveis, por exemplo sob a marca registrada Mowiol® de KSE (Kuraray Specialties Europe) ou Gohsenol (Nippon Gohsei, Japão).

Entende-se que a adição dos lubrificantes lixiviáveis na formulação da lente não deverá afetar adversamente a transparência óptica das lentes resultantes. Os lubrificantes lixiviáveis podem ser os mesmos polímeros tendo peso molecular diferente, ou polímeros diferentes tendo peso molecular diferente.

A presente invenção, em outro aspecto, provê um processo para fazer uma lente macia de contato macia capaz de suavizar o desconforto inicial do usuário e desconforto do fim do dia. O método da invenção compreende as etapas de: a) curar uma formulação de lente de hidrogel em um molde para formar uma lente de contato de hidrogel, em que a formulação da lente compreende um primeiro lubrificante polimérico lixiviável e um segundo lubrificante polimérico lixiviável, em que o primeiro e o segundo lubrificante polimérico lixiviável são incorporados não-covalentemente e distribuídos na matriz de lentes de contato, em que o segundo lubrificante polimérico lixiviável é diferente do primeiro lubrificante polimérico lixiviável em peso molecular ou em composição de polímero; b) embalar as lentes de contato de hidrogel em um recipiente contendo uma solução de embalagem, em que a solução de embalagem compreende um polímero intensificador da viscosidade em uma quantidade suficiente para prover a viscosidade da solução de embalagem de cerca de 1,5 centipoise a cerca de 20 centipoise a 25°C, preferivelmente de cerca de 2,0 centipoise a cerca de 15 centipoise a 25°C, e um tensoativo polimérico tendo um peso molecular de menos do que cerca de 2.000 dáltons; e c) esterilizar as lentes de contato de hidrogel na embalagem para obter lentes de contato macias.

Estão descritas acima várias modalidades e modalidades preferidas de soluções de embalagem, polímeros intensificadores da viscosidade, as viscosidades da solução de embalagem, formulações formando lentes de hidrogel (materiais formando lentes de hidrogel), lubrificantes lixiviáveis, embalagens, vedação e esterilização, e os outros que podem ser usados neste aspecto da invenção.

Moldes de lentes para fazer lentes de contato são bem conhecidos de uma pessoa versada na técnica e, por exemplo, são empregados em modelagem de molde ou modelagem de rotação. Por exemplo, um molde (para modelagem total do molde) geralmente compreende pelo menos duas seções (ou porções) de molde ou metades de molde, isto é, primeira e segunda metade do molde. A primeira metade do molde define uma primeira superfície (ou óptica) da modelagem e a segunda metade do molde define uma segunda superfície (ou óptica) da modelagem. A primeira e a segunda metade do molde são configuradas para receber uma a outra de tal maneira que a cavidade que forma as lentes é formada entre a primeira superfície de moldagem e a segunda superfície de moldagem. A superfície de moldagem de uma metade de molde é a superfície que forma a cavidade do molde e está em contato direto com a composição polimerizável do fluido.

Métodos de fabricação de seções de molde para modelar o molde de uma lente de contato são geralmente bem conhecidos daqueles versados na técnica. Virtualmente todos os materiais conhecidos na técnica para fazer moldes podem ser usados para fazer moldes para a fabricação de lentes de contato. Por exemplo, materiais poliméricos, tais como polieti26 leno, polipropileno, poliestireno, PMMA, um copolímero de olefina cíclico, tal como por exemplo, Topas® COC grau 8007-S10 (copolímero amorfo claro de etileno e norborneno) de Ticona GmbH de Frankfurt, Alemanha e Summit, New Jersey, Zeonex® e Zeonor® de Zeon Chemicals LP, Louisville, KY, ou similares podem ser usados. Outros materiais que permitem transmissão de luz UV poderão ser usados, tais como vidro de quartzo e safira.

Uma pessoa versada na técnica saberá bem como modelar moldes de lentes a partir de formulação de formação de lente em moldes baseados na polimerização térmica ou actínica.

Em uma modalidade preferida, quando os componentes polimerizáveis na composição de fluido são compostos essencialmente de prepolímeros, moldes reusáveis são usados e a composição de fluido é curada actinicamente sob uma limitação espacial de radiação actínica para formar uma lente de contato colorida. Exemplos de moldes reusáveis preferidos são aqueles descritos nos pedidos de patente U.S. N^2S 08/274.942 depositado em 14 de julho de 1994, 10/732.566 depositado em 10 de dezembro de 2003, 10/721.913 depositado em 25 de novembro de 2003, e a patente U.S. N² 6.627.124, os quais são incorporados por referência em suas inteirezas.

A abertura do molde de maneira que a lente moldada pode ser removida do molde pode ter lugar de uma maneira conhecida per se.

Se a lente de contato moldada é produzida livre de solvente de um prepolímero já purificado de acordo com a invenção, então após a remoção da lente moldada, normalmente não é necessário seguir com as etapas de purificação tais como extração. Isto é porque os prepolímeros empregados não contêm quaisquer constituintes indesejáveis de peso molecular baixo; consequentemente, o produto reticulado é também livre ou substancialmente livre de tais constituintes e a extração subseqüente pode ser dispensada. Dessa forma, a lente de contato pode ser diretamente transformada da maneira usual, por hidratação em uma solução de embalagem da invenção (descrita acima), em uma lente de contato pronta para uso.

Se a lente de contato moldada é produzida de uma solução aquosa de um prepolímero, já purificado de acordo com a invenção, então o produto reticulado também não contém quaisquer impurezas incômodas. Dessa maneira, não é necessária a realização de extração subsequente. Uma vez que a reticulação é realizada em uma solução essencialmente aquosa, é adicionalmente desnecessária a realização de hidratação subsequente.

Lentes de contato podem ser esterilizadas através de autoclave de uma maneira conhecida per se após sua remoção dos moldes.

A presente invenção, em um aspecto adicional, provê lentes de contato diariamente descartáveis, a lente de contato compreendendo uma matriz de polímero que inclui um primeiro lubrificante polimérico lixiviável e um segundo lubrificante polimérico lixiviável, em que o segundo lubrificante polimérico lixiviável tem um peso molecular médio que é pelo menos cerca de 3 vezes o peso molecular médio do primeiro lubrificante polimérico lixiviável.

Estão descritas acima várias modalidades e modalidades preferidas de formulações que formam lente de hidrogel (materiais que formam lente), lubrificantes lixiviáveis, e os outros podem ser usados neste aspecto da invenção.

A descrição anterior permitirá alguém versada na técnica praticar a invenção. A fim de melhor permitir o leitor compreender modalidades específicas e as vantagens das mesmas, sugere-se a referência aos exemplos não-limitantes a seguir. Entretanto, os exemplos a seguir não devem ser lidos para limitar o escopo da invenção.

Exemplo 1

Formulações de Lentes

Composições de prepolímeros de fluido (formulações aquosas) são preparadas de nelfilcon A (um álcool de poli(vinila) acrilatado que é solúvel na água e actinicamente reticulável, de CIBA Vision), água, fotoiniciador (Irgacure 2959; Ciba Specialty Chemicals), poloxâmero 108 (Pluronic® F38), e GH-22 de Gohsenol e ftalocianina de cobre (CuP).

Formulação I. A formulação I é preparada para conter 30,6% em peso de nelfilcon A, 0,095% de Irgacure 2959 (em peso medido como per centagem do sólido de macrômero total), 0,3% em peso de poloxâmero 108, 0,5% de Mowiol 6-98 (não-reticulável PVA; em peso medido como percentagem do sólido de macrômero total) e 1,5% de Gohsenol GH-22 (em peso medido como percentagem do sólido de macrômero total), e CuP em uma quantidade para prover para a formulação uma transmitância de 97%.

Formulação II. A formulação II é preparada para conter 30,6% em peso de nelfilcon A, 0,095% de Irgacure 2950, 0,3% de poloxâmero 108, 1,5% de Mowiol 6-98, e 0,5% de Mowiol 10-98 (em peso medido como percentagem do sólido de macrômero total), e CuP em uma quantidade para prover para a formulação uma transmitância de 98%.

Produção de lente

As formulações preparadas acima são descartadas em uma metade de molde feminino usando um distribuidor automático EFD 400 KPa (4 bar), 1,2 s). A metade do molde feminino é depois masculinizado com uma metade de molde masculino correspondente. O molde é fechado usando um sistema de fechamento pneumático. A formulação é curada por UV sob duas luzes UV diferentes (1,8 mW/cm² cada) por um tempo de exposição total de 4,9 s.

Cada lente é embalada em uma embalagem de ampola convencional contendo a solução de embalagem correspondente vedada com um papel laminado de vedação de alumínio. Cada lente é depois autoclavada na embalagem. Depois de ser autoclavada, o diâmetro e o módulo E da lente de contato são determinados. Nenhuma diferença significativa nas propriedades mecânicas (módulo, alongamento, tensão, e dureza por quebra) pode ser identificada entre as lentes feitas de formulação de controle e formulações I e II. Os diâmetros das lentes feitas a partir da formulação I ou II são ligeiramente maiores do que o das lentes feitas a partir da formulação sem adição de PVAs não-reticuláveis.

Exemplo 2

Solução salinas de embalagem de lente

Uma série de soluções salinas de embalagem contendo 1,0% de polietileno glicol (PEG400), 0,294% de di-hidrato de citrato de sódio, 0,3297% de cloreto de sódio, 0,8105% de di-hidrato de fosfato de hidrogênio dissódio, 0,0034% de poloxâmero 108, e água são preparados com concentrações variando (peso/peso) de HPMC (0,1%, 0,15%, 0,2%, 0,3%, 0,4%). As lentes do exemplo 1 (formulação I) são embaladas em soluções salinas diferentes e autoclavadas. A viscosidade da solução salina de embalagem nas ampolas de lente acabadas (embalagens) é depois medida para cada solução salina de teste.

HPMC (% em peso)	0	0,5	0,10	0,15	0,20	0,30	0,40	0,50	0,60
Viscosidade (cp)	0,9	1,4	1,9	2,4	3,8	5,7	11,9	16,0	22,7

Exemplo 3

Soluções de embalagem de lente

Solução de embalagem I. A solução I é preparada para conter 0,15% em peso de HPMC, 1,0% de polietileno glicol (PEG400), 0,294% de di-hidrato de citrato de sódio, 0,3297% de cloreto de sódio, 0,8105% de dihidrato de fosfato de hidrogênio diissódio, 0,0034% poloxâmero 108, e água.

Solução de embalagem II. A solução II é preparada para conter 0,4395% de cloreto de sódio, 1,0806% de di-hidrato de fosfato de hidrogênio diissódio, 0,0045% de poloxâmero 108, e água.

Exemplo 4

Produção de lentes

Lentes produzidas como no exemplo 1 (formulação I) são embaladas na solução I de embalagem do exemplo 3. Lentes produzidas no Exemplo I (formulação II) são embaladas na solução II de embalagem do Exemplo 3. As lentes são depois autoclavadas.

Exemplo 5

A liberação de agentes de umidificação das lentes no exemplo 4 é monitorada seguindo o procedimento de Winterton et al., J of Biomed Mater Res Part B: Appl Biomater 80B: 424-432, 2007 com a exceção de que as lentes são delicadamente secas com papel absorvente (blotted) para remover o solução salina da embalagem antes de testá-los em vez de enxaguá-las ligeiramente em PBS. A análise de HPLC revelou depuração de PEG-400 das lentes por até duas horas.

Exemplo 6

A avaliação clínica das lentes do exemplo 4 mostra uma forte preferência do paciente por lentes feitas a partir da formulação 1 e embaladas na solução de embalagem I em comparação às lentes feitas a partir da 5 formulação II e embaladas na solução de embalagem II.

Embora várias modalidades da invenção tenham sido descritas usando termos, dispositivos e métodos específicos, tal descrição é somente para fins ilustrativos. As palavras usadas são palavras de descrição em vez de limitação. Deve ficar entendido que mudanças e variações podem ser 10 feitas por aqueles versados na técnica sem se afastar do espírito ou escopo da presente invenção, que é mencionado nas reivindicações a seguir. Além disso, deverá ficar entendido que os aspectos das várias modalidades podem ser intercambiados no todo ou em parte. Dessa maneira, o espírito e o escopo das reivindicações anexadas não deverão ser limitados à descrição 15 das versões preferidas contidas a esse respeito.

Claims (19)

1. reivindicações

   1. Produto oftálmico, caracterizado pelo fato de que compreende:

   uma embalagem vedada e esterilizada que inclui uma solução de embalagem e uma lente de contato de hidrogel macia imersa na solução de embalagem, sendo que a solução de embalagem inclui um polímero intensificador de viscosidade contendo hidroxila em uma quantidade suficiente para prover para a solução de embalagem uma viscosidade de cerca de 1,5 centipoise a cerca de 20 centipoise, um polietileno glicol tendo um peso molecular de 2000 ou menos, um α-oxo-multiácido ou sal do mesmo em uma quantidade suficiente para ter uma susceptibilidade reduzida à degradação por oxidação do polietileno glicol na solução de embalagem, e um ou mais agentes de tampão em uma quantidade suficiente para prover à solução um pH de cerca de 6,0 a 8,0, sendo que a solução de embalagem apresenta uma osmolalidade de cerca de 200 a cerca de 450 mOsm/kg, sendo que a lente de contato de hidrogel compreende uma matriz de polímero, um primeiro lubrificante polimérico lixiviável, e um segundo lubrificante polimérico lixiviável, em que o segundo lubrificante polimérico lixiviável é diferente do primeiro lubrificante polimérico lixiviável em peso molecular ou na composição do polímero, e sendo que a solução de embalagem inclui uma viscosidade não iônica contendo hidroxila aumentando o polímero em uma quantidade suficiente para fornecer uma solução viscosidade de cerca de 1,5 centipoise a cerca de 20 centipoise a 25°C.
2. 2. Produto oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o α-oxo-multiácido é selecionado do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido 2-cetoglutárico e ácido málico.
3. 3. Produto oftálmico, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o α-oxo-multiácido é ácido cítrico.
4. 4. Produto oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, caracteriPetição 870180133896, de 25/09/2018, pág. 5/14

   2 zado pelo fato de que o primeiro e o segundo lubrificantes lixiviáveis, independentemente um do outro, são polímeros hidrofílicos não-reticuláveis selecionados do grupo que consiste em alcoóis de polivinila, poliamidas, poliimidas, polilactona, homopolímeros de um vinil lactama, copolímeros de pelo menos um vinil lactama e pelo menos um monômero vinílico hidrofílico, polivinilpirrolidonas alquilatadas, homopolímeros de acrilamida, homopolímeros de metacrilamida, copolímeros de acrilamida e pelo menos um monômero vinílico hidrofílico , copolímeros de metacrilamida com pelo menos um monômero vinílico hidrofílico, óxido de polietileno, um derivado de polioxietileno, poliN-N-dimetilacrilamida, poli 2 etil oxazolina, polissacarídeos de heparina, polissacarídeos e misturas dos mesmos.
5. 5. Produto oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o polímero intensificador de viscosidade é selecionado do grupo que consiste em polivinilálcool, metil celulose, etil celulose, hidroximetil celulose, hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose, hidroxipropilmetil celulose, um poli(etileno óxido) tendo um peso molecular maior do que 2000 dáltons, e uma mistura dos mesmos.
6. 6. Produto oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o polietileno glicol apresenta um peso molecular de cerca de 600 dáltons ou menos.
7. 7. Produto oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução de embalagem apresenta uma viscosidade de cerca de 2,0 centipoise a cerca de 8 centipoise a 25°C.
8. 8. Produto oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução de embalagem contém pelo menos um agente de tampão selecionado do grupo que consiste em ácido bórico, ácido fosfórico, TRIS (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol), bis-tris (bis-(2hidroxietil)-imino-tris-(hidroximetil)-metano), um bisaminopoliol, trietanolamina, ACES (ácido N-(2-hidroxietil)-2-aminoetanossulfônico), BES (ácido N,NBis(2-hidroxietil)-2-aminoetanossulfônico), HEPES (ácido 4-(2-hidroxietil)-1piperazinaetanossulfônico), MES (ácido 2-(N-morfolino)etanossulfônico), MOPS (ácido 3-[N-morfolino]-propanossulfônico), PIPES (piperazina-N,N’-bis(2Petição 870180133896, de 25/09/2018, pág. 6/14

   3 ácido etanossulfônico), TES (N-[tris(hidroximetil)metil]-2-ácido aminoetanossulfônico), e sais dos mesmos.
9. 9. Produto oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução de embalagem contém um tensoativo oftalmicamente aceitável selecionado do grupo que consiste em um poloxâmero, uma poloamina, um éster de polietileno glicol de um ácido graxo, um polioxietileno ou éter de polioxipropileno de C12-C18 alcanos, estearato de polioxietieno, estearato de polioxietileno propileno glicole uma mistura dos mesmos.
10. 10. Processo para preparar uma lente de contato macia, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de:

    (a) curar uma formulação de formação de lente de hidrogel em um molde para formar uma lente de contato de hidrogel, como definida na reivindicação 1, em que a formulação da lente compreende um primeiro lubrificante polimérico lixiviável e um segundo lubrificante polimérico lixiviável, em que o primeiro e o segundo lubrificantes poliméricos lixiviáveis são incorporados não-covalentemente e distribuídos na matriz da lente de contato, em que o segundo lubrificante polimérico lixiviável é diferente do primeiro lubrificante polimérico lixiviável em peso molecular ou em composição do polímero;

    (b) embalar a lente de contato de hidrogel em um recipiente contendo uma solução de embalagem, em que a solução de embalagem compreende um polímero de intensificar a viscosidade em uma quantidade suficiente para prover uma viscosidade da solução de embalagem de cerca de 1,5 centipoise a cerca de 20 centipoise a 25°C, e um tensoativo polimérico tendo um peso molecular menor do que cerca de 2,000 dáltons, sendo que a solução de embalagem contém um α-oxomultiácido ou sal do mesmo em quantidade suficiente para ter uma susceptibilidade reduzida à degradação por oxidação do polietileno glicol na solução da embalagem, um agente tampão em quantidade suficiente para prover à solução um pH entre 6,0 e 8,0 e em que a solução de embalagem apresenta uma osmolalidade entre 200 a 450 mOsm/kg; e

    Petição 870180133896, de 25/09/2018, pág. 7/14 (c) esterilizar a lente de contato de hidrogel na embalagem para obter a lente de contato macia.
11. 11. Processo, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o polímero intensificador da viscosidade é um polímero hidrofílico não-iônico, em que o tensoativo polimérico é polietileno glicol, em que a solução de embalagem compreende um α-oxo-multiácido ou sal do mesmo em uma quantidade suficiente para ter uma susceptibilidade reduzida à degradação por oxidação do polietileno glicol na solução de embalagem.
12. 12. Processo, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o α-oxo-multiácido é selecionado do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido 2-cetoglutárico e ácido málico.
13. 13. Processo, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o α-oxo-multiácido é ácido cítrico.
14. 14. Processo, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o polímero de intensificação da viscosidade é selecionado do grupo que consiste em polivinilálcool, metil celulose, etil celulose, hidroximetil celulose, hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose, hidroxipropilmetil celulose, um poli(etileno óxido) tendo um peso molecular maior do que 2000 dáltons, e uma mistura do mesmo.
15. 15. Processo, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o polietileno glicol apresenta um peso molecular de 600 dáltons.
16. 16. Processo, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a formulação de formação de lente de hidrogel compreende pelo menos um prepolímero actinicamente-reticulável que é solúvel na água, uma mistura de solvente orgânico em água ou um solvente orgânico, ou capaz de fundir a uma temperatura abaixo de cerca de 85°C.
17. 17. Processo, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o prepolímero actinicamente reticulável é selecionado do grupo que consiste em um prepolímero de poli(vinil álcool) reticulável solúvel na água; um prepolímero de poliuretano de terminal de grupo solúvel na

    Petição 870180133896, de 25/09/2018, pág. 8/14 água; derivados de um polivinil álcool, derivados de uma polietilenoimina, derivados de uma polivinilamina; um prepolímero de poliureia reticulável solúvel na água; uma poliacrilamida reticulável; copolímeros estatísticos reticuláveis de vinil lactama, MMA e um comonômero; copolímeros reticuláveis de 5 vinil lactama, acetato de vinila e vinil álcool; copolímeros de poliéter-poliéster com cadeias laterais reticuláveis; prepolímeros de glicol uretano de polialquileno ramificado; prepolímeros de polialquileno glicol-tetra(met)acrilato; e prepolímeros polialilamina gluconolactona, e misturas dos mesmos.
18. 18. Processo, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado 10 pelo fato de que o primeiro e o segundo lubrificantes lixiviáveis, independentemente um do outro, são polímeros hidrofílicos não-reticuláveis e nãocarregados selecionados do grupo que consiste em álcoois polivinílicos, poliamidas, poli-imidas, polilactona, homopolímeros de um vinil lactama, copolímeros de pelo menos um vinil lactama e pelo menos um monômero vinílico

    15 hidrofílico, polivinilpirrolidonas alquilatadas, homopolímeros de acrilamida, homopolímeros de metacrilamida, copolímeros de acrilamida e pelo menos um monômero vinílico hidrofílico, copolímeros de metacrilamida com pelo menos um monômero vinílico hidrofílico, óxido de polietileno, um derivado de polioxietileno, poli-N-N-dimetilacrilamida, poli 2 etil oxazolina, polissacarí20 deos de heparina, polissacarídeos e misturas dos mesmos.
19. 19. Lentes de contato descartáveis diariamente, como definidas na reivindicação 10, caracterizadas pelo fato de que compreendem:

    uma matriz de polímero que inclui um primeiro lubrificante polimérico lixiviável e um segundo lubrificante polimérico lixiviável, em que o 25 primeiro lubrificante polimérico lixiviável faz a lixívia lentamente a partir da lente no olho de um usuário com um pico de cerca de 2 a cerca de 4 horas depois do usuário usar a lente, em que o segundo lubrificante polimérico lixiviável apresenta um peso molecular médio sendo pelo menos cerca de 3 dobras o peso molecular médio do primeiro lubrificante polimérico lixiviável.