BRPI0812460B1 - "organic compounds". - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTOS ORGÂNICOS". A presente invenção refere-se a uma nova classe de espiroal-quil- e -alquenilcetonas e ésteres dos mesmos possuindo características de odor tipo damascona e a seu emprego como odorantes. Esta invenção refere-se além disso a um método para sua produção e para composições de fragrância compreendendo-o.

Na indústria de fragrância existe uma demanda constante para novos compostos que realçam, modificam ou melhoram características de odor. Damasconas, também conhecidas como cetonas rosas, constituem uma importante classe de ingredientes de perfume. Elas exibem características particulares de floral (rósea)-de frutas reminiscente de frutas secas. Desse modo, existe um desejo constante de descobrir novos compostos possuindo uma característica de odor tipo damascona. A presente invenção refere-se em um de seus aspectos ao emprego como fragrância de um composto de fórmula (I) em que n é 1, 2, 3, ou 4; m é 0 ou 1; R1 é selecionado de C1-C4 alcóxi (por exemplo metóxi, etóxi, propóxi, butóxi), C3-C4 cicloalquilóxi (por exemplo ciclopropilóxi , metilciclopropilóxi), C2-C4 alquenóxi (por exemplo alilóxi), C2-C5 alquila (por exemplo butila, pentila), C2-C5 alquenila (por exemplo prop-1-enila, prop-2-enila, metilpropenila), ci-clopropila, 2-metilciclopropila, 1-metilciclopropila, e ciclopropilmetilóxi; R2 é selecionado de hidrogênio, metila, etila, metileno, e etilideno; O anel A é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla (isto é entre C-1 e C-2, C-2 e C-3, C-3 e C-4, ou C-4 e C-5) ou 2 ligações duplas (entre C-1 e C-2 e C-3 e C-4, entre C-1 e C-2 e C-4 e C-5, ou entre C-2 e C-3 e C-4 e C-5); e : O anel B é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla ou 2 ligações duplas.

Os compostos da presente invenção compreendem vários centros quirais e como tais podem existir como uma mistura de estereoisôme-ros, ou eles podem ser decididos como formas isomericamente puras. Os estereoisômeros de resolução somam à complexidade de fabricação e purificação dos mesmos compostos, e assim eles são preferidos para o emprego dos compostos como misturas de seus estereoisômeros simplesmente por razões econômicas. Entretanto, se for desejado preparar estereoisômeros individuais, isto pode ser alcançado de acordo com os métodos conhecidos na técnica, por exemplo, HPLC preparativa e GC, síntese estereoseleti-va ou cristalização.

Exemplos não-limitantes são aqueles compostos de fórmula (I) em que m é 1, n é 1 ou 3, e R2 é metila.

Outros exemplos não-limitantes são os compostos de fórmula (I) em que mé1,né1,R1é prop-1-enila e R2 é hidrogênio ou metila, ou os compostos de fórmula (I) em que mé 1, né1, R1 é metóxi ou etóxi, e R2 é metila ou metileno.

Em modalidades particulares são os compostos de fórmula (I) selecionados de: (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 1), 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de metila (Ex. 2), 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de etila (Ex. 3), 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de alila (Ex. 4), 7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de metila (Ex. 5), 7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de etila (Ex. 6), 1-(7-metilespiro[4.5]decan-6-il)butan-1-ona (Ex. 7), 1-(7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)butan-1-ona (Ex. 8), (E)-1-(7-metilespiro[4.5]decan-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 9), (E)-1-(espiro[4.5]dec-6-en-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 10), (E)-1-(5-metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)but-2-en-1-ona (Ex. 11, 12), (E)-1-(5-metilespiro[2.5]oct-5-en-4-il)but-2-en-1-ona (Ex. 13), 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila (Ex. 14 e 18), (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 15), (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-6-en-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 15), 7-metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de etila (Ex. 16), 7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dieno-6-carboxilato de etila (Ex. 16 e 22), 7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dieno-6-carboxilato de etila (Ex. 16), (2-metilciclopropil)(7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)metanona (Ex. 17), 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de metila (Ex. 25), 7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de metila (Ex. 26), 7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de etila (Ex. 27), (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-6-en-6-il)but-2-en-1-ona, 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de metila, 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de etila (Ex. 19), (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-9-en-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 21), (E)-1-(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 31), (E)-1-(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 33), (E)-1-(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 32), 2-metilespiro[4.4]non-1-eno-1-carboxilato de metila, 2-metilespiro[4.4]non-1-eno-1-carboxilato de etila, (E)-1-(2-metilespiro[4.4]non-1-en-1-il)but-2-en-1-ona, 2-metilespiro[4.4]non-2-eno-1-carboxilato de metila, 2-metilespiro[4.4]non-2-eno-1-carboxilato de etila, (E)-1-(2-metilespiro[4.4]non-2-en-1-il)but-2-en-1-ona, ciclopropil(7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)metanona, (2-metilciclopropil)(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)metanona, ciclopropil(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)metanona, 7-etilidenospiro[4.5]decano-6-carboxilato de metila, 7-etilidenospiro[4.5]decano-6-carboxilato de etila, (2E)-1-(7-etilidenospiro[4.5]decan-6-il)but-2-en-1-ona, 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de metila (Ex. 20), 7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dieno-6-carboxilato de metila (Ex. 23), 7-metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilaío de metila (Ex. 24), 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxilato de etila (Ex. 28), 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxilato de metila (Ex. 29), (E)-1-(7-metilenoespiro[4.5]decan-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 30), (E)-1-(espiro[4.5]deca-2,6-dien-6-il)but-2-en-1-ona (Ex. 34), (E)-1-(7-metilespiro[4.5]deca-2,6-dien-6-il)but-2-en-1-ona, (E)-1 -(7-metilespiro[4.5]deca-2,7-dien-6-il)but-2-en-1 -ona, (E)-1 -(7-metilespiro[4.5]deca-2,8-dien-6-il)but-2-en-1 -ona, (E)-1 -(7-metilenoespiro[4.5]dec-2-en-6-il)but-2-en-1 -ona, e (E)-1-(7-metilespiro[4.5]deca-2,6,8-trien-6-il)but-2-en-1-ona.

Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser empregados sozinhos ou em combinação com moléculas odorantes conhecidas selecionadas da extensa série de moléculas naturais e sintéticas geralmente disponíveis, tais como extratos e óleos essenciais, álcoois, aldeí-dos e cetonas, éteres e acetais, ésteres e lactonas, macrociclos e heteroci-clos, e/ou em mistura com um ou mais ingredientes ou excipientes convencionalmente empregados em conjunto com odorantes em composições de fragrância, por exemplo, materiais de veículo, e outros agentes auxiliares comumente empregados na técnica, por exemplo, solventes tais como di-propilen glicol, isopropilmiristato, e trietilcitrato. A seguinte lista compreende exemplos de moléculas odorantes conhecidas, que podem ser combinadas com os compostos da presente invenção: - extratos e óleos essenciais, por exemplo musgo de carvalho obsoluto, óleo basil, óleos de frutas tropicais, tais como óleo de bergamota e óleo de tangerina, mástique absoluto, óleo de murta, óleo de palmarrosa, óleo de patchouli, óleo de petitgrain, óleo de absinto, óleo de alfazema, óleo de rosa, óleo de jasmim, óleo de ylang-ilang e óleo de sândalo. - álcoois, por exemplo cis-3-hexenol, álcool cinâmico, citronelol, Ebanol®, eugenol, farnesol, geraniol, mentol, nerol, rodinol, Super Muguet®, linalol, álcool de feniletila, Sandalore®, terpineol e Timberol® (1-(2,2,6-Trimetilciclo-hexil)hexan-3-ol). - aldeídos e cetonas, por exemplo citral, hidroxicitronelal, Lilial®, metilnoni-lacetaldeído, anisaldeído, alilionona, verbenona, nootkatone, geranilacetona, aldeído α-amilcinâmico, Georgywood®, hidroxicitronelal, Iso E Super®, Iso-raldeine® (metilionona), Hedione®, maltol, metil cedril cetona, e vanilina. - éteres e acetais, por exemplo Ambrox®, geranil metil éter, óxido de rosa ou Spirambrene®. - ésteres e lactonas, por exemplo acetato de benzila, acetato de cedrila, γ-decalactona, Helvetolide®, γ-undecalactona, acetato de vetivenila, propionato de cinamila, acetato de citronelila, acetato de decila, acetato de dimetilben-zilcarbinila, acetoacetato de etila, isobutirato de cis-3-hexenila, acetato de linalila e acetato de geranila. - macrociclos, por exemplo ambretolídeo, brassilato de etileno ou Exalto-lide®. - heterociclos, por exemplo isobutilquinolina.

Os compostos da presente invenção podem ser empregados em uma ampla faixa de aplicações de fragrância, por exemplo em qualquer campo de perfumaria fina e funcional, tais como perfumes, produtos domésticos, produtos de lavanderia, produtos de cuidado corporal e cosméticos. Os compostos podem ser empregados em quantidades amplamente variadas, dependendo da aplicação específica e da natureza e quantidade de outros ingredientes odorantes. A proporção é tipicamente de 0,0001 a 2% em peso da aplicação. Em uma modalidade, os compostos da presente invenção podem ser empregados em amaciante de tecido em uma quantidade de 0,0001 a 0.005% em peso. Em outra modalidade, os compostos da presente invenção podem ser empregados em uma solução alcoólica em quantidades de 0,01 a 3% em peso, mais preferivelmente entre 0,5 e 2 % em peso. Entretanto, estes valores são fornecidos apenas como forma de exemplo, uma vez que perfumistas experientes podem também obter efeitos ou podem criar novas combinações com concentrações menores ou maiores, por exemplo até cerca de 20 % em peso com base na composição de fragrância.

Os compostos da presente invenção podem ser empregados na aplicação de fragrância simplesmente misturando-se diretamente a composição de fragrância com a aplicação de fragrância, e/ou eles podem, em uma etapa anterior, ser apanhados com um material de captura tais como polímeros, cápsulas, microcápsulas e nanocápsulas, lipossomas, formadores de película, absorventes tais como carbono ou zeólitos, oligossacarídeos cíclicos e misturas dos mesmos, e/ou eles podem ser quimicamente ligados aos substratos, os quais são adaptados para liberar a molécula de fragrância na aplicação de um estímulo externo tal como luz, enzima, ou similar(es), e em seguida misturados com a aplicação.

Desse modo, a invenção adicionalmente fornece um método de fabricar a aplicação de fragrância e os produtos de consumo resultantes deste. O método compreende a incorporação nele de um composto de fórmula (I) como um ingrediente de fragrância, misturando-se diretamente o composto à aplicação ou misturando-se uma composição de fragrância compreendendo um composto de fórmula (I) ou um precursor deste, que pode em seguida ser misturado a uma aplicação de fragrância, empregando-se métodos e técnicas convencionais. Através da adição de uma quantidade olfatória aceitável de um composto da presente invenção, as características de odor de uma aplicação de fragrância serão melhoradas, realçadas ou modificadas.

Por "precursores” é pretendido, em particular, produtos de reação de um composto de fórmula (I) com um composto compreendendo pelo menos um grupo funcional selecionado do grupo de amina primária, amina secundária, sulfidrila (tiol), hidroxila e carboxila, no qual uma ligação cova-lente é formada entre pelo menos um átomo de carbono do composto de fórmula (I) e pelo menos um dos heteroátomos dos referidos compostos compreendendo pelo menos um grupo funcional selecionado do grupo de N, Se O.

Em outro aspecto, a invenção fornece um método para melhorar, realçar ou modificar uma aplicação de fragrância através da adição a ela de uma quantidade olfatória aceitável de um composto de fórmula (I), ou uma mistura dos mesmos. A invenção também compreende uma aplicação de fragrância compreendendo: a) como odorante um composto de fórmula (I) ou uma mistura deste; e b) um produto de consumo base.

Como empregado aqui, "aplicação de fragrância" significa quaisquer produtos de consumo, tais como fragrâncias finas, por exemplo água de perfume e água de toalete; produtos domésticos, por exemplo detergentes para máquina de lavar pratos, limpadores de superfície, refrescante de ar; produtos de lavanderia, por exemplo amaciantes, alvejantes, detergente; produtos de cuidado corporal, por exemplo loção após barba, xampu, gel para banho de chuveiro, sal de banho e banho de chuveiro, produto de higiene; e cosméticos, por exemplo desodorantes, cremes evanescentes, compreendendo um odorante. Esta lista de produtos é fornecida como forma de ilustração e não deve ser considerada como sendo de qualquer forma limitante.

Como empregado aqui, "produto de consumo base" significa uma composição para o emprego como um produto de consumo para realizar ações específicas, tais como limpeza, amaciamento, e cuidado ou similares. Exemplos de tais produtos incluem produtos de cuidado pessoal e cuidado de tecido tais como detergentes de cuidado para lavanderia, condicionadores de enxague, composições para limpeza pessoal. A composição pode compreender uma variedade de ingredientes ativos tais como tensoati-vos, polímeros, excipientes e agentes auxiliares, tais como tinturas e solventes. A maioria dos compostos de fórmula (I) são descritos acima pela primeira vez e assim são novos por sua própria conta.

Consequentemente, a presente invenção refere-se em um outro aspecto a compostos de fórmula (I) em que n é 1, 2, 3, ou 4; m é 0 ou 1; R1 é selecionado de C1-C4 alcóxi (por exemplo metóxi, etóxi, propóxi, butóxi), C3-C4 cicloalquilóxi (por exemplo ciclopropilóxi , metilciclopropilóxi), C2-C4 alquenóxi (por exemplo alilóxi), C2-C5 alquila (por exemplo butila, pentila), C2-C5 alquenila (por exemplo prop-1-enüa, prop-2-enila, metilpropenila), ci-clopropila, 2-metilciclopropila, 1-metilciclopropila, e ciclopropilmetilóxi; R2 é selecionado de hidrogênio, metila, etila, metileno, e etilideno; O anel A é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla (isto é entre C-1 e C-2, C-2 e C-3, C-3 e C-4, ou C-4 e C-5) ou 2 ligações duplas (entre C-1 e C-2 e C-3 e C-4, entre C-1 e C-2 e C-4 e C-5, ou entre C-2 e C-3 e C-4 e C-5); O anel B é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla ou 2 ligações duplas; contanto que os compostos de fórmula (I) em que m = 0, n = 4, R1 = etóxi, R2 = hidrogênio, e o anel A compreende 1 ligação dupla entre C-3 e C-4 (isto é espiro[4.5]dec-3-eno-1-carboxilato de etila); m = 0, n = 1, R1 = etóxi, R2 = hidrogênio, e 0 anel A compreende ligações duplas entre C-1 e C-2 e C-3 e C-4 (isto é espiro[2.4]hepta-4,6-dieno-4-carboxilato de etila); m = 0, n =1, R1 = metóxi, R2 = hidrogênio, e 0 anel a compreende ligações duplas entre C-1 e C-2 e C-3 e C-4 (isto é espiro[2.4]hepta-4,6-dieno-4-carboxilato de metila); m = 0, n = 3, R1 = metóxi, R2 = hidrogênio, e 0 anel A é saturado (isto é espi-ro[4.4]nonano-1-carboxilato de metila); m = 1, n = 3, R1 = terc-butóxi, R2 = hidrogênio, e o anel A é saturado (isto é espiro[4.5]decano-6-carboxilato de terc-butila); m = 1, η = 4, R1 = metóxi, R2 = hidrogênio, e o anel A compreende uma ligação dupla entre C-4 e C-5 (isto é espiro[5.5]undec-4-eno-1-carboxilato de metila) sejam excluídos.

Os compostos de fórmula (I) são acessíveis de espiro-olefinas por acilação (reação de Kondakov) ou das correspondentes espiroalcanonas por recombinação de Rupe por meio dos correspondentes alquinóis terciários, ou por adição de cianeto seguido pela eliminação de água e outras transformações como mostrado no Esquema 1.

Esquema 1: n, m, R1, e R2 possuem o mesmo significado como fornecido para a fórmula (I) anteriormente citada.

Mais especificamente, os compostos de fórmula (I) em que m é 1 podem ser preparados por ciclização catalizada por ácido de cicloalquili-denilolefinas, como mostrado no Esquema 2, a). Alternativamente, a ciclo-condensação das alquilidenonas com os derivados de ácido malônico permite a preparação de compostos e acordo com a fórmula (I), e de alguns de seus isômeros de ligação dupla, e de mais análogos insaturados, como descrito no Esquema 2, b).

Opcionalmente os compostos de fórmula (I) em que m é 1 podem também ser preparados, empregando-se a alquilidenona apropriada ou 5-cicloalquilideno-2,2-dimetil-1,3-dioxano-4,6-diona como dienófilo na presença de um dieno, como mostrado no Esquema 2, c), seguido pela hidrólise do composto resultante.

Além disso, os beta-cetoésteres cíclicos são também material de partida para a síntese dos compostos de fórmula (1) em que m é 1 (ver Esquema 3).

As espiroalquilcetonas e ésteres, isto é compostos de fórmula (I) em que o anel A é saturado, são acessíveis por hidrogenação dos correspondentes espiroalquenilcetonas e ésteres sob condições conhecidas por pessoas versadas na técnica.

Esquema 2: R' é hidrogênio ou metila, Y é hidrogênio e X é metila, metóxi, etóxi, hidroxila ou Cl, ou Y é CO2CH3 ou C02C2H5 e X é metila, metóxi ou etóxi; n, R1, e R2 possuem o mesmo significado como fornecido para a fórmula (I) anteriormente citada.

Esquema 3: n, R1, e R2 possuem o mesmo significado como fornecido para a fórmula (I) anteriormente citada.

Um outro aspecto da presente invenção refere-se à preparação de compostos de fórmula (I) compreendendo a eliminação de HX de um composto de fórmula (II) sob condições básicas ou acídicas em que n, m, R1 e R2 possuem o mesmo significado como fornecido acima para a fórmula (I); O anel A é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla (isto é entre C-1 e C-2, C-2 e C-3, C-3 e C-4, ou C-4 e C-5); O anel B é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla ou 2 ligações duplas; e X é selecionado de -OR" em que R" é selecionado de hidrogênio, C1-C12 alquila, ou C2-C12 alquenila, -0-C(0)R"' em que R'" é C1 a C12 alquila, ou - 0-C02Riv em que RIV é C1 a C12 alquila, e X é ligado a C-2, C-3 ou C-4.

Preferivelmente os compostos de fórmula (II) podem ser selecionados do grupo em que X é OH ligado a C-2 ou C-4, e o anel A é saturado; ou X é OH ligado a C-2 e 0 anel A compreende 1 ligação dupla entre C-3 e C-4, ou X é OH ligado a C-3 e 0 anel A compreende 1 ligação dupla entre C-1 e C-2; ou X é OH ligado a C-4 e 0 anel A compreende 1 ligação dupla entre C-2 e C-3. A invenção é agora também descrita com referência aos seguintes exemplos não-limitantes. Estes exemplos são apenas com 0 propósito de ilustração e é entendido que variações e modificações podem ser feitas por alguém versado na técnica.

Exemplo 1: (E)-1-(re/-(6S.7R1-7-Metilespiro[4.51dec-8-en-6-ihbut-2-en-1-ona e (E)-1 -(re/-(6R,7R)-7-metilespiroí4.51dec-8-en-6-il)but-2-en-1 -ona a) 3,3,15-Trimetil-2,4-dioxadispiro[5.0.4.4]pentadec-13-eno-1,5-diona Uma mistura de 5-ciclopentilideno-2,2-dimetil-1,3-dioxano-4,6-diona (194 g, 0,92 mol, preparado de ciclopentanona e ácido de Meldrum em piridina na presença de piperidina), 1,3-pentadieno (409 ml, 90%, 3,69 rnols), e BHT (50 mg) foi aquecida a 110°C durante 42 horas. A mistura reacional foi em seguida concentrada (95°C, 10 Pa (0,1 mbar)) e o resíduo (204 g) purificado por evaporação de película fina (a 180°C e 9,0 Pa (0,09 mbar), temperatura de entrada: 85°C) fornecendo o diéster desejado (177 g, 89% puro, 61% de produção). Ponto de ebulição: 190°C (9,0 Pa (0,09 mbar)). 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,67 (ddt, J = 2,9, 4,3, 10,1, 1 H), 5,54 {dq, J = 2,0, 10,1, 1 H), 3,23-3,14 (m, H-C(7')), 2,19-2,08 (m, 1 H), 2,06-2,02 (m, 2 H), 1,72 (br, s, MeCO), 1,69 (br, s, MeCO), 1,67-1,61 (m, 5 H), 1,54-1,46 (m, 1 H), 1,43-1,36 (m, 1 H), 1,08 {d, J = 7,3, MeC(7‘)). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 168,51 (s, CO), 165,77 (s, CO), 129,90 (d), 124,04 (d), 104,77 (s, CMe2), 61,44 (s, C(6')), 50,32 (s, C(5')), 36,76 (Q, 35,92 (t), 34,61 (d, C(7')), 32,75 (t), 31,42 (q, MeCO), 27,86 (q, MeCO), 24,11 (0,23,52 (0,16,73 (q). MS (El): 278 (1), 263 (1), 220 (5), 202 (14), 176 (20), 174 (12), 161 (37), 147 (29), 134 (12), 133 (16), 119 (65), 117 (21), 107 (29), 105 (54), 91 (100), 79 (32), 77 (29), 67 (18), 65 (17), 58 (22), 44 (25), 43 (55). b) 1-(re/-(6S,7R)-7-Metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona (trans) e 1-(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona (c/s) A -20°C, uma solução de 3,3,15-trimetil-2,4-dioxadispiro[5.0.4.4]pentadec-13-eno-1,5-diona (85 g, 80% puro, 244 mmols) em tetra-hídrofurano (850 ml) foi tratada dentro de 15 minutos com metillítio (427 ml, 1,6M em dietil éter, 683 mmols). A solução resultante foi aquecida a 10°C removendo-se o banho de resfriamento antes de ser refluxada durante 3 horas, resfriada a 0°C, derramada em uma mistura de 2N de NaOH aquoso e gelo, e extraída duas vezes com metil-ferc-butil éter (MTBE, 400 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, secas (MgS04), e concentradas fornecendo o material de partida não-reagido (20 g, 46% puro). A fase aquosa foi acidifi-cada com 2N de HCI aquoso para pH 1 e extraída três vezes com MTBE (450 ml), lavada duas vezes com uma solução aquosa saturada de NaCI, seca (MgS04), e concentrada fornecendo o cetoácido intermediário bruto (52,2 g) o qual foi refluxado em piridina (520 ml) durante 2 horas. A mistura resultante foi concentrada e o resíduo foi derramado em 2N de HCI aquoso e gelo, e extraído três vezes com MTBE (350 ml). As fases orgânicas combinadas lavadas para pH 7, secas (MgS04), e concentradas. Destilação de trilha curta (temperatura de banho 110°C, temperatura de entrada: 70-85°C, 9,0 Pa (0,09 mbar)) do produto bruto (39,3 g) forneceu uma mistura diaste-reomérica das metil cetonas desejadas (30,7 g, 66%, re/-(6S,7R)/re/ -(6R,7R) 30:70). Sódio (2,2 g, 96 mmols) foi adicionado ao etanol (300 ml) e a solução resultante foi tratada com uma solução de 30:70 mistura de 1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona e 1 -(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]dec- 8-en-6-il)etanona (30,7 g, 160 mmols) em etanol (30 ml). A solução resultante foi refluxada durante 48 h, resfriada a 0°C, derramada em 2N de HCI a-quoso e gelo, e extraída três vezes com MTBE (350 ml). As fases orgânicas combinadas lavadas três vezes com uma solução aquosa saturada de NaCI, seca (MgS04), e concentrada. A destilação de trilha curta (temperatura de banho 110°C, temperatura de entrada 85°C, 9,0 Pa (0,09 mbar)) do produto bruto (32,9 g) forneceu uma mistura diastereomérica das metil cetonas desejadas (26,8 g, 87%, re/-(6S,7R)/re/ -(6R,7R) 85:15). Ponto de ebulição: 80°C (9,0 Pa (0,09 mbar)).

Dados de 1-(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona (c/s): 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,69 (dquint, J = 2,6, 10,0, 1 H), 5,45 (dm, J = 10,0, 1 H), 2,64 (d, J = 6,3, H-C(6’)), 2,57-2,48 (m, H-C(7')), 2,16 (s, MeCO), 2,10 (dm, J = 17,9, 1 H), 1,82 (dm, J = 17,9, 1 H), 1,72-1,28 (m, 8 H), 0,99 (d, J = 7,6, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 211,97 (s, CO), 129,57 (d, C(8')), 125,89 (d, C(9')), 60,48 (d, C(6')), 43,69 (s, C(5')), 38,86 (f), 38,61 (Q, 34,06 (q, MeCO), 33,44 (f), 32,49 (d, C(7')), 23,97 (f), 23,39 (f), 17,59 (q). MS (El): 192 (14), 177 (6), 174 (4), 159 (3), 150 (13), 149 (100), 134 (21), 119 (16), 109 (17), 108 (27), 107 (29), 105 (24), 98 (25), 95 (22), 93 (41), 91 (43), 81 (51), 79 (35), 77 (22), 67 (26), 55 (14), 43 (50), 41 (19), 39 (11). Dados de 1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona (trans): 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,55 (dm, J = 10,2, 1 H), 5,49 (br, d, J = 10,5, 1 H), 2,56-2,48 (m, H-C(7’), H-C(6')), 2,22 (s, MeCO), 1,96 (br, dd, J = 4,8, 17,6, 1 H), 1,91-1,81 (m, 2 H), 1,67-1,36 (m, 7 H), 0,91 (d, J = 6,6, MeC(7’)). 13C-RMN (100 MHz, CDCb): δ 213,73 (s, CO), 132,74 (d, C(8')), 124,42 (d, C(9')), 61,35 (d, C(6')), 44,79 (s, C(5’)), 39,08 (f), 38,35 (t), 35,02 (g, MeCO), 32,79 (d, C(7')), 29,78 (f), 24,25 (f), 23,44 (f), 19,96 (g). 1H-RMN (400MHz, C6D6): δ 5,49-5,40 (m, H-C(8'), H-C(9')), 2,69-2,57 (m, H-C(7')), 2,25 (d, J = 10,1, H-C(6')), 2,23-2,13 (m, 1 H), 1,86 (s, MeCO), 1,75 (dm, J = 17,4, 1 H), 1,64 (dsexf,, J = 2,0, 17,4, 1 H), 1,59-1,29 (m, 6 H), 1,18-1,10 (m, 1 H), 0,79 (d, J = 7,1, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, C6D6): δ 211,18 (s, CO), 132,95 (d, C(8')), 124,36 (d, C(9')), 60,81 (d, C(6')), 44,75 (s, C(5')), 39,22 (f), 38,40 (f), 34,60 (g, MeCO), 32,92 (d, C(7')), 29,83 (0, 24,49 (0, 23,69 (0, 19,77 (g). MS (El): 192 (15), 177 (2), 174 (2), 159 (1), 150 (12), 149 (100), 134 (14), 119 (13), 107 (21), 105 (17), 93 (26), 91 (26), 81 (48), 79 (23), 77 (14), 67 (21), 55 (10),43 (35),41 (13), 39 (7). c) (E)-1-(re/-(6S,7R)-7-Metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona e (E)-1-(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona A -70°C, uma solução de di-isopropilamina (49,7 ml, 352 mmols) em tetra-hidrofurano (200 ml) foi tratada com π-butil lítio (224 ml, 1,6M em hexano, 358 mmols). A solução resultante foi aquecida a -30°C, resfriada a -78°C, e tratada com uma solução de 83:17 mistura de 1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona e 1 -(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]dec- 8-en-6-il)etanona (56,4 g, 290 mmols) em tetra-hidrofurano (150 ml). A solução resultante foi agitada 20 minutos a -70°C e tratada dentro de 50 minutos com uma solução de acetaldeído (82,8 ml, 1,47 mol) em tetra-hidrofurano (100 ml). Após 45 minutos de agitação, a mistura reacional foi derramada em uma solução aquosa saturada gelada de NH4CI (400 ml) e extraída duas vezes com MTBE (300 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (150 ml) e com uma solução aquosa saturada de NaCI (250 ml), seca (MgS04), e concentrada fornecendo as β-hidroxicetonas intermediárias desejadas como mistura diastereomérica (75,7 g) que foi dissolvida em anidrido acético (58,2 ml, 616 mmols) e tratada com acetato de sódio (36,1 drido acético (58,2 ml, 616 mmols) e tratada com acetato de sódio (36,1 g, 440 mmols). A mistura resultante foi aquecida a 80°C durante 19 horas, resfriada a 20°C, derramada em água e gelo (400 ml), e extraída três vezes com MTBE (300 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas três vezes com 2N de solução de NaOH aquosa, duas vezes com uma solução a-quosa saturada de NaCI, secas (MgS04), e concentradas. A destilação de trilha curta (temperatura de banho 60 a 180°C, temperatura de entrada 70-115°C, 9,0 Pa (0,09 mbar)) do produto bruto (87 g) sobre K2CO3 (1 g) forneceu uma mistura diastereomérica das butenonas desejadas (50,5 g, 79%, re/-(6S,7R)/re/-(6R,7R) 80:20).

Dados de (E)-1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (Ponto de ebulição: 114°C (0,13 mbar)) 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,83 (dq, J = 6,8, 15,7, H-C(3)), 6,23 (dq, J = 1.7, 15,5, H-C(2)), 5,58-5,50 (m, H-C(8’), H-C(9')), 2,72 (c/, J = 10,4, H-C(6')), 2,66-2,56 (m, H-C(7')), 2,00-1,85 (m, 3 H), 1,90 (dd, J = 1,6, 6,9, MeC(3)), 1,62-1,45 (m, 4 H), 1,45-1,36 (m, 2 H), 1,34-1,25 (m, 1 H), 0,86 (d, J = 7,1, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 204,31 (s, CO), 141,70 (d, C(3)), 135,01 (d, C(2)), 133,16 (d, C(8')), 124,32 (d, C(9')), 57,88 (d, C(6')), 45,11 (s, C(5’)), 39,50 (f), 38,37 (0, 32,62 (d, C(7’)), 30,02 (/), 24,39 (f), 23,62 (f), 19,96 (q), 18,22 (q). MS (El): 218 (9), 203 (2), 149 (43), 135 (12), 134 (26), 121 (9), 119 (17), 107 (15), 106 (11), 105 (18), 93 (18), 91 (26), 81 (33), 79 (20), 77 (15), 69 (100), 55 (14),41 (41), 39 (15).

Descrição do odor: tipo Damascona, cheiro de fruta, floral.

Dados de (E)-1 -(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1 -ona (Ponto de ebulição: 110°C 8,0 Pa (0,08 mbar)) 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,79 (dq, J = 6,8, 15,6, H-C(3)), 6,22 (dq, J = 1.7, 15,5, H-C(2)), 5,70 (dquint, J = 2,5, 10,1, H-C(879*)), 5,48 (dm, J = 10,1, H-C(978’)), 2,71 (d, J = 6,1, H-C(6')), 2,60-2,50 (m, H-C(7')), 2,13 (dm, J = 17.7, 1H), 1,87 (dd, J = 1,8, 6,8, MeC(3)), 1,81 (dm, J = 17,8, 1H), 1,71-1,55 (m, 5 H), 1,47-1,32 (m, 2 H), 1,31-1,23 (m, 1 H), 0,94 (d, J = 7,6, MeC(T)). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 202,58 (s, CO), 141,28 (d, C(3)), 134,19 (d, C(2)), 130,15 (d, C(8')), 125,92 (d, C(9')), 57,38 (d, C(6')), 44,12 (s, C(5')), 39,01 (f), 38,55 (f), 33,81 (#), 31,17 (d, C(7')), 24,06 (f), 23,24 (í), 18,14 (q), 17,76 (q). MS (El): 218 (10), 203 (5), 189 (5), 149 (43), 135 (17), 134 (31), 124 (14), 123 (15), 122 (12), 121 (16), 119 (19), 109 (30), 107 (22), 106 (12), 105 (24), 93 (28), 91 (37), 81 (40), 79 (28), 77 (20), 69 (100), 55 (19), 41 (61), 39 (23). Descrição do odor: cheiro de fruta, natural, agréstico, verde, d) (E)-1 -(re/-(6S,7R)-7-Metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1 -ona A -70°C, uma solução de di-isopropilamina (0,5 g, 4,93 mmols) em tetra-hidrofurano (4 ml) foi tratada com n-butil lítio (3,3 ml, 1,6M em hexano, 5,14 mmols). A solução resultante foi agitada a -70°C durante 20 minutos e tratada com uma solução de 1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona (0,79 g, 4,11 mmols) em tetra-hidrofurano (4 ml). A solução resultante foi agitada 20 minutos a -70°C aquecida a 0°C, resfriada a -70°C, e tratada com uma solução de acetaldeído (0,9 g, 20,5 mmols) em tetra-hidrofurano (4 ml). Após 20 minutos de agitação, a mistura reacional foi a-quecida a -5°C, tratada com 1:1 mistura de 2N de solução de HCI aquoso e solução de NaCI aquosa saturada (25 ml) e extraída três vezes com MTBE (60 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma soiução saturada de NaHC03, com uma solução saturada de NH4CI, e com água, seca (MgS04), e concentrada. A cromatografia de fluido (FC, S1O2, hexa-no/MTBE 35:1) do produto bruto (1.3 g) forneceu a β-hidroxicetona intermediária desejada (0,47 g, 1,98 mmol, 48%) que foi dissolvida em ciclo-hexano (1 ml). A solução resultante foi tratada com mono-hidrato de ácido sulfônico de para-tolueno (13 mg, 6,7 mmols) e refluxada 1,5 hora. A mistura reacional foi resfriada a 0°C, tratada com uma solução aquosa saturada de NaHC03 e a fase aquosa foi extraída duas vezes com MTBE. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, secas (MgS04) e concentradas. FC (Si02, hexano/MTBE 50:1) do produto bruto (0,42 g) forneceu (E)-1-(re/-(6S,7R)-7-Metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (0,34 g, 79%). e) (E)-1 -(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1 -ona FC (200 g de S1O2, hexano/MTBE 30:1) de uma mistura bruta 30:70 de (E)-1 -(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1 -ona e (E)-1 -{rel-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (1,51 g) forneceu (E)- 1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (0,24 g, 16%) e (E)-1-(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (0,48 g, 32%).

Exemplo 2: 7-metilespiror4.51dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6S.7R)-Metila e 7-metilespirof4.51dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6R.7R1-metila Em um autoclave, uma mistura de 3,3,15-trimetil-2,4-dioxadispiro[5.0.4.4]pentadec-13-eno-1,5-diona (100 g, 78% puro, 280 mmols) e pó de cobre (1,37 g, 21 mmols) em metanol (44,9 g, 1,4 mol) e pi-ridina (360 ml) foi aquecida a 135°C durante 48 horas. A mistura resultante foi concentrada e 0 resíduo derramado em uma mistura de 2N de HCI aquo-so e gelo e extraído três vezes com metil-terc-butil éter (MTBE, 250 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução de NaCI aquo-sa saturada, secas (MgS04), e concentradas. A destilação de trilha curta (temperatura de banho 110°C, temperatura de entrada: 60-80°C, 10 Pa (0,1 mbar)) do produto bruto (81 g) forneceu uma mistura diastereomérica do me-til éster desejado (48,9 g, 84%, re/-(6S,7R)/re/ -(6R,7R) 30:70). Ponto de e-bulição: 80°C (12,0 Pa (0,12 mbar)).

Descrição do odor: tipo Damascona cheiro de fruta, floral, agréstico Dados de 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7R)-metila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): sinais selecionados: δ 5,55 (dquint, J = 2,4, 10,1, 1 H), 5,50 (dm, J = 10,1, 1 H), 3,68 (s, MeO), 2,60-2,49 (m, H-C(7')), 2,25 (d, j = 10;6, H-C(6')); 2,00-1,83 (m, 3 H), 1,68-1,80- (m, 7 Η), 0,94 (d, J = 6,8, MeC{7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 175,49 (s, CO), 132,15 (d), 124,69 (d), 56,00 (d, C(6’)), 51,09 (q, OMe), 43,97 (s, C(5’)), 39,62 (f), 38,54 (f), 32,43 (d, C(7’)), 30,47 (0, 24,87 (f), 24,44 (f), 19,95 (q). MS (El): 208 (8), 193 (2), 177 (5), 176 (12), 149 (74), 148 (100), 141 (9), 133 (16), 119 (18), 107 (33), 106 (47), 105 (39), 93 (41), 91 (61), 81 (46), 79 (49), 77 (33), 68 (30), 67 (55), 59 (15), 57 (7), 55 (23), 41 (41).

Dados de 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-earboxilato de re/-(6R,7R)-metila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,69 (dquint, J = 2,5, 10,1, 1 H), 5,42 (dm, J = 10,1, 1 H), 3,62 (s, MeO), 2,57-2,47 (m, H-C(7')), 2,43 (d, J = 6,3, H-C(6')), 2,25 (dm, J = 17,7, 1 H), 1,81 (ddq, J = 1,6, 5,1, 17,7, 1 H), 1,71-1,61 (m, 4 H), 1,60-1,52 (m, 1 H), 1,52-1,43 (m, 1 H), 1,39-1,28 (m, 2 H), 0,99 (d, J = 7,3, MeC(7’)). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,84 (s, CO), 129,13 (d), 125,97 (d), 54,05 (d, C(6')), 50,64 (qf, OMe), 43,44 (s, C(5')), 38,87 (f), 38,38 (0, 33,78 (0, 30,50 (d, C(7')), 24,00 (Q, 23,73 (f), 17,79 (qf). MS (El): 208 (6), 193 (1), 177 (6), 176 (22), 149 (89), 148 (100), 141 (9), 133 (29), 119 (24), 107 (41), 106 (60), 105 (52), 93 (54), 91 (75), 81 (40), 79 (49), 77 (35), 68 (28), 67 (48), 59 (15), 57 (12), 55 (25), 41 (40).

Exemplo 3: 7-metilespiror4.51dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6S.7R)-Etila e 7-metilespirof4.51dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6R.7R)-etila Em um autoclave, uma mistura de 3,3,15-trimetil-2,4-dioxadispiro[5.0.4.4]pentadec-13-eno-1,5-diona (3 g, 10,8 mmols) e pó de cobre (53 mg, 0,83 mmol) em etanol (3,6 ml, 61,7 mmols) e piridina (22 ml) foi aquecida a 120°C durante 37 horas. A mistura resultante foi derramada em uma mistura de 2N de HCI aquoso e gelo e extraída três vezes com MT-BE. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução de NaCI aquosa saturada, secas (MgSC>4), e concentradas. A destilação bola a bola (120°C, 10 Pa (0,1 mbar)) do produto bruto (2,3 g) forneceu uma mistura diastereomérica do etil éster desejado (1,65 g, 69%, re/-(6S,7R)/re/ -(6R,7R) 26:74). Ponto de ebulição: 87°C (13 Pa (0,13 mbar)). -'Oescriçãõ donotíon tipoOamasconarcheiro de fruta; âmeixaffloralf. levemen-te agréstico Dados de 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7R)-etila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): sinais selecionados: δ 5,55 (dquint, J = 2,4, 10,1, 1 H), 5,42 (dm, J = 10,1, 1 H), 4,19-4,08 (m, CH20), 2,57-2,43 (m, H-C(7')), 2,22 (d, J = 10,4, H-C(6')), 1,28 (t, J = 7,1, MeCH20), 0,95 (d, J = 6,8, Me C(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 174,99 (s, CO), 132,21 (cO, 124,65 (d), 59,83 (f, OCH2), 55,99 (d, C(6')), 43,94 (s, C(5')), 39,74 (Q, 38,40 (Q, 32,42 (d, C(7')), 30,50 (0, 24,94 0), 24,51 (f), 19,86 (q), 14,38 (q). MS (El): 222 (11), 207 (1), 193 (1), 177 (8), 176 (9), 149 (79), 148 (100), 141 (13), 139 (9), 134 (16), 133 (14), 119 (16), 107 (25), 106 (43), 105 (33), 93 (30) , 91 (40), 81 (37), 79 (32), 77 (20), 73 (1), 67 (32), 55 (15), 45 (1), 41 (21).

Dados de 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6R,7R)-etila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,68 (dquint, J = 2,5, 10,1, 1 H), 5,42 (dm, J = 10,1, 1 H), 4,17-4,04 (m, CH20), 2,58-2,46 (m, H-C(7')), 2,40 (d, J = 6,3, H-C(6')), 2,25 (dm, J = 17,9, 1 H), 1,80 (ddq, J = 1,7, 5,1, 17,7, 1 H), 1,70-1,62 (m, 4 H), 1,60-1,46 (m, 2 H), 1,40-1,28 (m, 2 H), 1,24 (í, J = 7,1, MeCH20), 1,00 (d, J = 7,6, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,27 (s, CO), 129,19 (d), 125,87 (d), 59,39 (f, OCH2), 54,07 (d, C(6')), 43,47 (s, C(5')), 38,76 (Q, 38,40 (f), 33,82 (f), 30,52 (d, C(7')), 24,00 (f), 23,71 (f), 17,73 (q), 14,38 (q). MS (El): 222 (9), 207 (1), 193 (1), 177 (9), 176 (24), 149 (91), 148 (100), 134 (10), 133 (30), 119 (21), 107 (30), 106 (55), 105 (45), 93 (39), 91 (53), 81 (31) , 79 (34), 77 (22), 73 (1), 67 (27), 55 (14), 45 (1), 41 (18).

Exemplo 4: 7-metilespiror4.51dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6S.7R)-Alila e 7-metilespirof4.51dec-8-eno-6-carboxilato de rel-(6R.7R)-alila Em um autoclave, uma mistura de 3,3,15-trimetil-2,4-dioxadispiro[5.0.4.4lpentadec-13-eno-1,5-diona (3 g, 10,8 mmols) e pó de cobre (53 mg, 0,83 mmol) em álcool de alila (4,2 ml, 61,4 mmols) e piridina (22 ml) foi aquecida a 135°C durante 44 hóras: A tTrtisturáTésü1fante-foi derramada em uma mistura de 2N de HCI aquoso e gelo e extraída três vezes com MTBE. As fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com uma solução de NaCI aquosa saturada, secas (MgS04), e concentradas. FC (Si02, hexano/MTBE 40:1) do produto bruto (2,41 g) forneceu uma mistura diastereomérica do éster de alila desejado (1,49 g, 60%, re/-(6S,7R)/re/ -(6R,7R) 31:69). Ponto de ebulição: 76°C (10 Pa (0,1 mbar)).

Descrição do odor: floral, amadeirado, cheiro de fruta, de rosa, agréstico Dados de 7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6S,7R)-metila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): sinais selecionados: δ 5,93 (ddt, J = 5,8, 10,6, 17.2, 1 H), 5,55 (dquint, J = 2,4, 9,9, 1 H), 5,50 (dm, J = 10,1, 1 H), 5,34 (dg, J = 1,6, 17,3, 1H), 5,24 (dg, J = 1,3, 10,6, 1 H), 4,60 (dfd, J = 1,3, 4,5, 5,8, CH20), 2,27 (d, J = 10,4, H-C(6')), 0,95 (d, J = 6,8, MeC(7’)). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 174,67 (s, CO), 132,38 (d), 132,15 (d), 124,68 (d), 118,28 (0, 64,70 (f, OCH2), 56,01 (d, 0(6')), 43,99 (s, C(5')), 39,68 (f), 38,44 (f), 32,49 (d, C(7')), 30,54 (f), 24,91 (f), 24,48 (f), 19,91 (g). MS (El): 234 (2), 193 (18), 177 (1), 176 (2), 165 (10), 149 (20), 148 (27), 147 (100), 133 (9), 119 (8), 107 (12), 106 (14), 105 (32), 93 (17), 91 (26), 81 (23), 79 (21), 77 (13), 74 (1), 67 (18), 55 (10), 41 (25).

Dados de 7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6R,7R)-metila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): sinais selecionados: δ 5,92 (ddt, J = 5,8, 10,4, 17.2, 1 H), 5,68 (dquint, J = 2,5, 10,1, 1 H), 5,43 (dm, J = 10,2, 1 H), 5,32 (dg, J = 1,5, 17,2, 1 H), 5,21 (dg, J = 1,4, 10,4, 1 H), 4,55 (dfd, J = 0,5, 1,3, 5,8, CH20), 2,61-2,48 (m, H-C(7')), 2,45 (d, J = 6,6, H-C(6')), 1,01 (d, J = 7,6, Me C(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 172,95 (s, CO), 132,52 (d), 129,17 (d), 125,90 (d), 118,01 (f), 64,30 (t, OCH2), 55,12 (d, C(6')), 43,52 (s, C(5')), 38,84 (t), 38,40 (f), 33,79 (f), 30,58 (d, C(7')), 23,99 (f), 23,69 (f), 17,80 (g). MS (El): 234 (6), 193 (7), 177 (5), 176 (22), 165 (7), 149 (37), 148 (63), 147 (100), 133 (21), 119 (16), 107 (20), 106 (36), 105 (52), 93 (27), 91 (46), 81 (29), 79 (29), 77 (19), 74 (1), 67 (23), 55 (15), 41 (34).

Exemplo 5: 7-metilespiror4.51decano-6-carboxilato de re/-(6S.7RVMetila e 7-metilespiror4.51decano-6-carboxilato de metila Uma solução de uma mistura 25:75 de 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7R)-metila e 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6R,7R)-metila (1,1 g, 5,28 mmols) em etanol (10 ml) foi tratada com 10% de Pd/C (0,1 g) e hidrogenada (1 atm.) durante 1,5 hora. A mistura resultante foi filtrada e concentrada. FC (Si02, hexano/MTBE 80:1) do produto bruto (1,1 g) forneceu uma mistura diastereomérica do éster de- sejado (0,82 g, 74%, re/-(6S,7R)/re/ -(6R,7R) 30:70). Ponto de ebulição: 76°C (10 Pa (0,1 mbar)).

Descrição do odor: agréstico, cheira a fruta-floral, amadeirado.

Dados de 7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6S,7R)-metila 1H-RMN (400MHz, CDCb): sinais selecionados: δ 3,65 (s, CH30), 2,00 (d, J = 11,1, H-C(6')), 2,06-1,99 (m, 1 H), 0,82 (d, J = 6,3, MeC{7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 175,34 (s, CO), 59,63 (d, C(6')), 50,84 (q, MeO), 45,12 (s, C(5’)), 40,03 (#), 39,81 (f), 34,26 (t), 33,00 (d, C(7')), 29,96 (í), 25,84 (f), 24,70 (f), 22,46 (f), 20,78 (q). MS (El): 210 (6), 195 (1), 192 (1), 179 (14), 178 (80), 151 (15), 141 (4), 136 (40), 134 (25), 129 (29), 121 (18), 115 (6), 109 (30), 108 (21), 107 (24), 101 (62), 96 (62), 95 (94), 94 (38), 93 (40), 82 (47), 81 (88), 79 (48), 77 (24), 74 (13), 69 (47), 67 (100), 59 (22), 55 (62), 41 (69), 29 (13).

Dados de 7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6R,7R)-metila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): sinais selecionados: δ 3,62 (s, CH30), 2,30 (d, J = 5,1, H-C(6')), 1,86 (fdd, J = 0,9, 4,0, 13,4, 1 H), 0,87 (d, J = 6,8, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 174,62 (s, CO), 55,84 (d, C(6’)), 50,40 (q, MeO), 44,80 (s, C(5')), 39,61 (f), 36,55 (t), 31,66 (t), 31,36 (d, C(7')), 28,81 (f), 24,32 (0, 23,74 (f), 22,64 (f), 20,24 (q). MS (El): 210 (7), 195 (1), 179 (14), 178 (79), 151 (21), 141 (32), 136 (48), 134 (20), 129 (25), 121 (19), 115 (13), 109 (42), 108 (25), 107 (25), 101 (50), 96 (58), 95 (100), 94 (36), 93 (50), 82 (40), 81 (92), 79 (49), 77 (26), 74 (11), 69 (40), 67 (92), 59 (22), 55 (66), 41 (70), 29 (14).

Exemplo 6: 7-metilespirof4.51decano-6-carboxilato de re/-(6S.7RVEtila e 7-metilespiroí4.51decano-6-carboxilato de re/-(6R,7R)-etila Uma solução de uma mistura 1:2 de 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7R)-etila e 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6R,7R)-etila (3,3 g, 16 mmols) em etanol (30 ml) foi tratada com 10% de Pd/C (0,4 g) e hidrogenada (2 Mpa (20 bar)) durante 1,5 hora. A mistura resultante foi filtrada e concentrada. FC (S1O2, hexano/MTBE 30:1) do produto bruto (3,1 g) forneceu uma mistura diastereomérica do és- ter desejado (2,90 g, 87%, re/-(6S,7R)/re/ -(6R.7R) 1:2). Ponto de ebulição: 90°C (7,0 Pa (0,07 mbar)).

Descrição do odor: tipo Damascona, cheiro de fruta, floral, agréstico.

Dados de 7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6S,7R)-etila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): sinais selecionados: δ 4,12 (gd, J = 1,26, 7,1, CH20), 2,06-1,99 (m, 1 H), 1,98 (d, J = 11,2, H-C(6')), 1,26 (t, J = 7,2, Me-CH20), 0,83 (d, J = 6,2, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 174,84 (s, CO), 59,61 (d, C(6')), 59,22 (f, CH20), 45,12 (s, C(5')), 39,91 (f), 39,87 (f), 34,31 (f), 32,11 (d, C(7')), 29,98 (f), 25,91 (0, 24,75 (/), 22,48 (/), 20,70 (g), 14,34 (g). MS (El): 224 (7), 209 (1), 195 (1), 179 (23), 178 (100), 160 (8), 155 (3), 151 (30), 143 (25), 136 (45), 134 (26), 127 (4), 121 (18), 115 (42), 109 (35), 108 (21) , 107 (22), 96 (61), 95 (98), 94 (39), 93 (36), 88 (16), 87 (47), 81 (92), 79 (40), 77 (20), 69 (34), 67 (84), 55 (54), 41 (58), 29 (32).

Dados de 7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6R,7R)-etila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): sinais selecionados: δ 4,11 (g, J = 7,1, CH20), 2,27 (d, J = 4,8, H-C(6')), 1,87 (fdd, J = 0,8, 4,2, 13,1, 1 H), 1,26 (f, J = 7,8, MeCH20), 0,87 (d, J = 6,8, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 174,13 (s, CO), 59,22 (f, CH20), 55,89 (d, C(6')), 44,84 (s, C(5')), 39,51 (f), 36,59 (f), 31,71 (t), 31,39 (d, C(7')), 28,88 (0, 24,30 (f), 23,74 (f), 22,66 (ή, 20,18 (g), 14,44 (g). MS (El): 224 (7), 209 (1), 195 (2), 179 (21), 178 (95), 160 (7), 155 (28), 151 (37), 143 (20), 136 (56), 134 (20), 127 (22), 121 (19), 115 (34), 109 (36), 108 (22) , 107 (21), 96 (54), 95 (100), 94 (33), 93 (38), 88 (12), 87 (34), 81 (87), 79 (39), 77 (20), 69 (29), 67 (71), 55 (52), 41 (52), 29 (30).

Exemplo 7: 1-(re/-(6S.7R)-7-Metilespiroí4.51decan-6-ihbutan-1-ona Uma solução de (E)-1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (2,0 g, 9,16 mmols) em etanol (30 ml) foi tratada com 10% de Pd/C (0,4 g) e hidrogenada ((2 Mpa (20 bar))) durante 1,5 hora. A mistura resultante foi filtrada e concentrada. FC (Si02, hexano/MTBE 50:1) do produto bruto (1,9 g) forneceu 1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]decan-6-il)butan-1-ona (0,75 g, 37%). Ponto de ebulição: 95°C (8,0 Pa (0,08 mbar)).

Descrição do odor: tipo Damascona, cheiro de fruta, floral, amadeirado. 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 2,51 (ddd, J = 6,4, 8,3, 17,9, 1H), 2,33 (ddd, J = 6,1, 8,3, 17,9, 1H), 2,24 {d, J = 10,9, H-C(6')), 2,10-2,00 (m, 1 H), 1,80-1,28 (m, 14 H), 1,17-1,05 (m, 1 H), 0,99-0,83 (m, 1 H), 0,91 (t, J = 7,4, MeC(3)), 0,75 (d, J = 6,3, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 215,66 (s, CO), 64,48 (d, C(6’)), 50,53 (f), 46,11 (s, C(5')), 40,15 (f), 39,53 (f), 34,82 (f), 32,69 (cí, C(7')), 29,07 (f), 25,08 (t), 24,29 (f), 22,35 (f), 20,75 (q), 16,45 (f), 13,75 (q). MS (El): 222 (2), 204 (20), 189 (1), 179 (10), 151 (37), 136 (26), 126 (6), 121 (8), 113 (24), 109 (25), 95 (100), 83 (17), 81 (35), 71 (28), 69 (20), 67 (25), 55 (27),43 (34),41 (31).

Exemplo 8: 1-(re/-(6S.7R)-7-Metilespirof4.51dec-8-en-6-il)butan-1-ona Após 0 borbulhamento de argônio, uma mistura de benzeno (70 ml) e água (0,15 ml) foi tratada com hexâmero de hidreto de trifenilfosfina-cobre (I) (3,3 g, 1,68 mmol). A mistura resultante foi agitada durante cinco minutos, tratada com uma solução de (E)-1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (2 g, 9,16 mmols) em benzeno (10 ml) e agitada durante 2 horas a 20°C. A mistura reacional foi em seguida agitada durante 30 minutos sob ar, filtrada e concentrada. FC (Si02, hexa-no/MTBE 70:1) do produto bruto (4,07 g) forneceu 1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)butan-1-ona (0,80 g, 40%). Ponto de ebulição: 100°C (8,0 Pa (0,08)).

Descrição do odor: tipo Damascona floral, cheiro de fruta, levemente amadeirado. 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,54 (dquint, J = 2,0, 10,0, 1 H), 5,49 (dm, J = 10,0, 1 H), 2,54 (ddd, J = 6,4, 8,3, 17,7, 1H), 2,58-2,48 (m, H-C(7')), 2,48 (d, J = 10,1, H-C(6')), 2,36 (ddd, J = 6,1, 8,3, 17,7, 1H), 1,99-1,88 (m, 2 H), 1,84 (dsext, J = 1,8, 17,7, 1 H), 1,67-1,33 (m, 9 H), 0,92 (f, J = 7,4, MeC(3)), 0,88 (d, J = 6,6, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 215,30 (s, CO), 132,96 (d, C(3)), 124,42 (d, C(2)), 60,55 (d, C(6')), 49,99 (f), 45,00 (s, C(5’)), 39,03 (0, 38,25 (f), 32,83 (d, C(7')), 29,76 (0, 24,20 (t), 23,34 (f), 20,00 (q), 16,49 (f), 13,77 (q). MS (El): 220 (5), 205 (1), 191 (1), 177 (3), 149 (100), 134 (14), 126 (4), 119 (10), 109 (9), 107 (17), 106 (10), 105 (14), 93 (22), 91 (22), 81 (45), 71 (51), 67(16), 55(11),43(36), 41 (23).

Exemplo 9: (E)-1-(re/-(6R.7R1-7-Metilespiroí4.51decan-6-ir)but-2-en-1-ona Uma solução de 3,3,15-trimetil-2,4- dioxadispiro[5.0.4.4]pentadec-13-eno-1,5-diona (11,3 g, 28 mmols) em eta-nol (50 ml) foi tratada com 10% de Pd/C (1,1 g) e hidrogenada ((2 Mpa (20 bar))) durante 1,5 hora. A mistura resultante foi filtrada e concentrada. O 3,3,15-trimetil-2,4-dioxadispiro[5.0.4.4]pentadecano-1,5-diona bruto (10 g) foi dissolvido em THF (100 ml) e tratado a -20°C dentro de 15 minutos com me-tillítio (45 ml, 1,6M em dietil éter, 71 mmols). A solução resultante foi refluxa-da durante 3 horas, tratada com metillítio (10 ml, 1,6M em dietil éter, 16 mmols), refluxada durante 1 hora, resfriada, derramada em uma mistura de 2N de NaOH aquoso e gelo (300 ml), e extraída duas vezes com metil-terc-butil éter (MTBE, 80 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com 2M de NaOH aquoso (50 ml) e as fases aquosas foram combinadas, acidifi-cadas com HCI concentrado para pH 1 e extraídas duas vezes com MTBE (100 ml). As fases orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água, com uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (MgS04), e concentradas fornecendo o cetoácido intermediário bruto (7 g) o qual foi refluxa-do em piridina (70 ml) durante 4 horas. A mistura resultante foi derramada em 2N de HCI aquoso e gelo (300 ml), e extraída duas vezes com ciclo-hexano (100 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com 2M de HCI aquoso (50 ml), com água (50 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (100 ml), secas (16 g de MgS04), e concentradas para fornecer o 1-(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]decan-6-il)etanona bruto (4,44 g, 56%). 1H-RMN (400MHz, CDCI3): sinais selecionados: δ 2,60 (br, d, J = 4,0, H-C(6')), 2,15 (s, MeCO), 1,85 (br, td, J = 3,6, 13,1, 1 H), 1,83-1,72 (m, 1 H), 1,17 (dm, J = 12,7, 1 H), 0,81 (d, J = 6,9, MeC(7’)). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 213,54 (s, CO), 60,95 (d, C(6')), 45,51 (s, C(5')), 39,21 (0, 36,62 (f), 36,39 (q, MeCO), 32,20 (d), 31,16 (£), 28,59 (t), 23,87 (t), 23,80 (f), 22,54 (0, 20,35 (q). MS (El): 194 (5), 180 (1), 179 (3), 161 (6), 147 (8), 136 (46), 125 (51), 121 (13), 109 (27), 95 (100), 85 (30), 81 (39), 67 (41), 55 (35), 43 (74), 41 (33). A -60°C, uma solução de di-isopropilamina (4,1 ml, 28,8 mmols) em tetra-hidrofurano (30 ml) foi tratada com n-butil lítio (18 ml, 1,6M em he-xano, 28,8 mmols). A solução resultante foi agitada a -30°C durante 20 minutos, resfriada a -70°C, e tratada com uma solução de 1-(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]decan-6-il)etanona bruto (4,3 g, 22 mmols) em tetra-hidrofurano (10 ml). A solução resultante foi agitada 45 minutos a -70°C, e tratada dentro de 15 minutos com uma solução de acetaldeído (5 ml, 88,5 mmols) em tetra-hidrofurano (10 ml). Após 2 horas de agitação, a mistura reacional foi derramada em 2N de HCI aquoso e gelo (150 ml) e extraída duas vezes com MTBE (100 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 ml), com uma solução de NaCI aquosa saturada (100 ml), secas (MgS04), e concentradas. O produto bruto (5,5 g) foi dissolvido em tolueno (60 ml). A solução resultante foi tratada com mono-hidrato de ácido sulfônico de para-tolueno (0,5 g, 2,8 mmols) e aquecida a 60°C durante 1,5 hora. A mistura reacional foi resfriada, derramada em uma solução aquosa saturada fria de NaHC03 (100 ml) e a fase aquosa foi extraída com MTBE (80 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução de NaCI aquosa saturada (80 ml), secas (MgS04) e concentradas. FC (S1O2, hexano/MTBE 30:1) do produto bruto (5,5 g) forneceu (E)-1-(re/-(6R,7R)-7-metilespiro[4.5]decan-6-il)but-2-en-1-ona (1,6 g, 33%). Ponto de ebulição: 100°C (7,0 Pa (0,07)).

Descrição do odor: tipo Damascona (cheira a fruta, floral, agréstico), natural, levemente picante. 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,74 (dq, J = 6,9, 15,5, H-C(3)), 6,14 (dq, J = 1,6, 15,5, H-C(2)), 2,76 (br, d, J = 4,8, H-C(6')), 1,91 (dddd, J = 0,7, 3,9,13,2, 13,4, 1 H), 1,87 (dd, J = 1,7, 6,8, MeC(3)), 1,85-1,75 (m, 1 H), 1,70-1,50 (m, 7 H), 1,44-1,15 (m, 6 H), 0,83 (d, J = 7,1, MeC(T)). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 204,34 (s, CO), 140,70 (d, C(3)), 135,99 (d, C(2)), 57,77 (d, C(6')), 45,81 (s, C(5’)), 39,32 (t), 36,97 (f), 32,56 (d, C(7')), 31,82 (f), 29,05 (0, 24,14 (f), 23,94 (f), 22,73 (f), 20,44 (q), 18,08 (q). MS (El); 220 (12), 205 (14), 202 (3), 191 (5), 187 (4), 178 (3), 177 (4), 151 (91), 138 (31), 136 (16), 125 (13), 123 (19), 121 (13), 111 (37), 109 (32), 95 (66), 84 (5), 81 (30), 79 (22), 69 (100), 67 (34), 55 (38), 41 (60).

Exemplo 10: (E)-1-(espiroí4.51dec-6-en-6-il)but-2-en-1-ona A 5°C, uma solução de complexo de acetilido de lítio etileno di-amina (200 g, 2,17 rnols) em THF (1 I) foi tratada gota a gota com uma solução de espiro[4.5]decan-6-ona (196 g, 1,29 mol, preparado de ciclo-hexanona e 1,4-dibromobutano na presença de terc-butilato de potássio em tolueno) em THF (0,8 I). A mistura resultante foi agitada durante 3 horas a 20°C, derramada em uma solução aquosa saturada de NH4CI, acidificada com HCI concentrado e extraída três vezes com MTBE (500 ml). A fase a-quosa foi extraída duas vezes com MTBE (150 ml) e as fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com água (500 ml), uma vez com uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (MgS04), e concentradas. A destilação Vigreux de trilha curta 8,0 Pa (0,08 mbar)), temperatura de banho: 140°C, temperatura de entrada: 100-105°C) do produto bruto (257 g) forneceu 6-etinilespiro[4.5]decan-6-ol (180,8 g, 79%). 13C-RMN (100 MHz, CDCb): δ 87,60 (s, CCH), 73,85 (s, C(6)), 72,38 (d, CCH), 50,23 (s, C(5)), 37,26 (0, 35,49 (br. f), 34,89 (br. Q, 32,83 (br, Q, 26,22 (t), 25,84 (0,22,16 (br, 0,21,75 (0- A 20-27°C, uma solução de 6-etinilespiro[4.5]decan-6-ol (180 g, 1 mol) em piridina (1 I) foi tratada gota a gota com POCI3 (207 g, 2 rnols). A mistura resultante foi aquecida durante 5,5 horas aquecendo a 85-90°C, derramada em gelo e extraída duas vezes com pentano (800 e 300 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com água (500 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (300 ml), secas (MgS04), e concentradas. A destilação Vigreux de trilha curta (8 mbar, temperatura de entrada: 85°C) do produto bruto (146 g) forneceu 6-etinilespiro[4.5]dec-6-eno (122,9 g, 76%). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 136,43 (d, C(7)), 128,92 (s, C(6)), 84,16 (s, CCH), 75,39 (d, CCH), 44,69 (s, C(5)), 38,62 (f, 2 C), 35,39 (f), 25,93 (/), 25,21 (f, 2C), 19,58 (f). MS (El): 160(42), 145 (21), 132 (21), 131 (56), 118(42), 117(100), 115(41), 104 (25), 103 (36), 91 (78), 78 (28), 77 (29), 67 (15), 65 (18), 63 (14), 51 (16), 41 (15), 39 (18).

Uma mistura de 6-etinilespiro[4.5]dec-6-eno (120 g, 0,748 mol) e ácido sulfúrico (11,6 g) em ácido acético (500 ml) foi aquecida durante 2 horas a 75°C, derramada em gelo, tratada com 2N de NaOH aquoso (10 ml) e extraída duas vezes com MTBE (150 ml). As fases orgânicas combinadas foram tratadas com 2N de NaOH aquoso (pH>7), lavadas com água (400 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (400 ml), secas (MgS04), e concentradas. A Destilação Vigreux de trilha curta (0,08 mbar, temperatura de entrada: 85-90°C) do produto bruto (125 g) forneceu 1-(espiro[4.5]dec-6-en-6-il)etanona (62 g, 46%). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 200,07 (s, CO), 146,84 (s, C(6)), 141,38 (d, C(7)), 43,86 (s, C(5)), 38,70 (f, 2 C), 38,26 (/), 27,62 (qr), 26,50 (f), 26,17 (f, 2 C), 19,17(0, MS (El): 178 (11), 163 (9), 150 (4), 149 (8), 136 (15), 135 (100), 121 (9), 107 (14), 93 (26), 91 (22), 79 (22), 77 (17), 67 (20), 43 (31), 39 (7). A -70°C, uma solução de di-isopropilamina (40,9 g, 0,4 mol) em tetra-hidrofurano (200 ml) foi tratada dentro de 10 minutos com n-butil lítio (271 ml, 1,6M em hexano, 0,437 mol). A solução resultante foi agitada a -40°C durante 20 minutos, resfriada a -78°C, e tratada dentro de 20 minutos com uma solução de 1-(espiro[4.5]dec-6-en-6-il)etanona (62 g, 0,35 mol). A solução resultante foi agitada 20 minutos a -70°C e tratada com uma solução de acetaldeído (76,6 g, 1,75 mol) em tetra-hidrofurano (100 ml). Após 90 minutos de agitação, a mistura reacional foi derramada em uma solução aquosa saturada fria de NH4CI (400 ml) e extraída duas vezes com MTBE (400 e 200 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (200 ml), e duas vezes com uma solução saturada de NaCI, secas (MgS04), e concentradas para fornecer 0 intermediário desejado 3-hidróxi-1-(espiro[4.5]dec-6-en-6-il)butan-1-ona (97,8 g) que foi dissolvida em anidrido acético (70 ml, 0,73 mol). A solução resultante foi tratada com acetato de sódio (31,4 g, 0,383 mol), aquecida a 80°C durante 8 horas, tratada com acetato de sódio (10 g, 0,122 mol), aquecida a 80°C durante 15 horas, tratada com acetato de sódio (10 g, 0,122 mol), aquecida a 80°C durante 2 horas. A mistura reacio-nal foi resfriada a 0°C, derramada em gelo/água e extraída três vezes com MTBE (200 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com 2N de NaOH aquoso (300 ml), com uma solução de NaCI aquosa saturada (250 ml), secas (30 g MgSCU) e concentradas. A destilação Vigreux de trilha curta (0,08 mbar, temperatura de banho 140-180°C, temperatura de entrada: 80-146°C) do produto bruto (89,6 g) seguido pela destilação (0,08 mbar, temperatura de banho 150-180°C, temperatura de entrada: 98°C) empregando-se uma coluna de microdestilação (20 x 1,5 cm, enchida com 3x3 mm de rede de arame enrolada) forneceu (E)-1-(espiro[4.5]dec-6-en-6-il)but-2-en-1-ona (55,6 g, 58%).

Descrição do odor: cheiro de fruta, tipo Damascona, agréstico, tabaco. 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,76 (dq, J = 6,8, 15,3, H-C(3)), 6,52 (t, J = 3,9, H-C(7')), 6,46 (dq, J = 1,5, 15,3, H-C(2)), 2,19 (dt, J = 4,0, 6,2, 2 H), 2,05- 1,95 (m, 2 H), 1,88 (dd, J = 1,7, 7,0, MeC(3)), 1,85-1,74 (m, 2 H), 1,67-1,57 (m, 4 H), 1,51-1,46 (m, 2 H), 1,41-1,33 (m, 2 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 194,65 (s, CO), 146,57 (s), 142,40 (d), 137,81 (d), 130,57 (d), 44,23 (s, C(5')), 38,53 (t, 2 C), 37,47 (t), 25,89 (f), 25,83 (t, 2 C), 19,16(f), 18,21 (q). MS (El): 204 (17), 189 (100), 186 (7), 175 (32), 171 (9), 162 (15), 161 (38), 147 (43), 135 (30), 134 (17), 133 (29), 129 (10), 119 (17), 107 (20), 105 (28), 95 (21), 93 (31), 91 (61), 81 (16), 79 (37), 77 (36), 69 (57), 67 (35), 55 (22), 41 (71), 39 (32).

Exemplo 11: (E)-1-(re/-(4R.5R)-5-MetilesDÍroí2.51oct-6-en-4-il)but-2-en-1-ona a) 1 -Etoxiciclopropanol/1 -metoxiciclopropanol Uma solução de (l-etoxiciclopropil)óxi-trimetilsilano (25 ml, 124,9 mmols) em metanol (60 ml) foi tratada com HCI concentrado (3 gotas), agitada a 20°C durante 16 horas, concentrada a 20°C, e 0 resíduo destilado 1,9-2,0 Kpa (55°C, 19-20 mbar) para fornecer 1-etoxiciclopropanol/1 -metoxiciclopropanol (92:8, 10,36 g, 82%). 1H-RMN (400MHz, CDCI3): Dados de 1-Etoxiciclopropanol: δ 3,76 (q, 2H, J = 8,0, OCH2), 3,44 (s, OH), 1,21 (/, 3H, J = 8,0, Me), 0,96-0,89 (m, 4 H). b) 1 -Ciclopropilidenopropan-2-ona Sob N2, uma mistura de 1-etoxiciclopropanol/1- metoxiciclopropanol (92:8, 10,36 g, 102,4 mmols), 1-trifenilfosforanilideno-propan-2-ona (38,84 g, 121,9 mmols) e ácido benzóico (24 g, 10,2 mmols) em benzeno anidroso (500 ml) foi refluxada durante 20 horas e em seguida concentrada. O resíduo foi filtrado, e destilado (68°C, 40 mbar) fornecendo 1-ciclopropilidenopropan-2-ona (4,35 g, 45%). 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,47-6,43 (m, H-C(1)), 2,34 (s, Me), 1,54-1,48 (m, 2 H), 1,40-1,32 (m, 2 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 198,8 (s, CO), 143,8 (s, C(1)=C), 121,6 (d, C(1)), 27,1 (q, Me), 5,1 (/), 2,6 (f). c) re/-(4R,5R)-1 -(5-Metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)etanona A 20°C sob N2, uma suspensão de ZnCI2 anidroso (0,31 g, 2,29 mmols) em Et20 (1,5 ml) foi tratada com 1,3-pentadieno (65% puro, 3,34 ml, 22,9 mmols) em seguida com uma solução de 1-ciclopropilidenopropan-2-ona (0,44 g, 4,58 mmols) em Et20 (1,5 ml). Após 24 horas de agitação, a mistura resultante tratada com 6N de NaOH aquoso (3,1 ml) e a fase aquosa extraída três vezes com Et20. As fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com uma solução aquosa saturada de NH4CI, uma vez com uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (MgS04), e concentradas. FC (100 g de Si02, pentano/Et20 10:0,5) do produto bruto (1,12 g) forneceu re/-(4R,5R)-1-(5-metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)etanona (279 mg, 36%). 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,72-5,66 (m, 1 H), 5,62-5,57 (dm, 1 H), 2,68-2,58 (m, C(4)H), 2,48-2,39 (dm, 1 H), 2,16 (s, MeCO), 1,97 (d, J = 5,6, C(5)H), 1,32-1,24 (dm, 1 H), 1,05 (d, J = 7,6, C(5)Me), 0,67-0,64 (m, 1 H), 0,51-0,48 (m, 1 H), 0,40-0,32 (m, 2 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 209,3 (s, CO), 131,1 (d), 125,3 (d), 58,6 (d, C(4)), 32,8 (f, C(8)), 31,9 (q, OCMe), 31,7 (d, C(5)), 17,9 (s, C(3)), 17,5 (q, C(5)Me), 14,8 (/),11,2 (f). MS (El): 164 (10), 149 (14), 144 (3), 135 (5), 131 (9), 121 (72), 106 (27), 105 (29), 93 (87), 91 (100), 79 (59), 77 (48), 65 (15), 43 (98), 39 (22). d) re/-(4R,5R)-1 -(5-Metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)but-2-en-1 -ona A -78°C sob N2, uma solução de di-isopropilamina (2,57 ml, 18,2 mmols) em THF anidroso (13,50 ml) foi tratada gota a gota com uma solução de 1,6M de n-BuLi em hexano (11,40 ml, 18,2 mmols). A solução resultante foi agitada 10 minutos a 0°C, resfriada a -78°C e tratada gota a gota com rel-(4R,5R)-1-(5-metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)etanona (2,3 g, 14,0 mmols, rel-(4R,5R)-/re/-(4S,5R)- 98:2) em THF anidroso (2,2 ml). A solução resultante foi agitada 1 hora a -78°C, aquecida a -20°C, resfriada a -78°C e tratada com uma solução de acetaldeído (4,40 ml, 70,1 mmols) em THF anidroso (13,5 ml). A solução resultante foi agitada durante 15 minutos a -78°C, aquecida a -30°C, resfriada a -78°C, e tratada vagarosamente com uma mistura de 2N de HCI (11,62 ml) e de uma solução aquosa saturada de NaCI (7 ml). A mistura foi em seguida aquecida a 0°C, a fase aquosa extraída três vezes com Et20 e as fases orgânicas combinadas lavadas com uma solução aquosa saturada de NaHCC>3, uma solução aquosa saturada de NH4CI, uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (Na2S04) e concentradas para fornecer 4,06 g de produto bruto. Uma solução do produto bruto (2,92 g, 14,0 mmols) em tolueno (85 ml) foi tratada com mono-hidrato de ácido sulfônico de para-tolueno (133,5 mg, 0,702 mmol) agitada a 80°C durante 2 horas, resfriada, derramada em uma solução aquosa saturada de NaHC03. A fase aquosa foi extraída três vezes com Et20 e as fases orgânicas combinadas lavadas com uma solução aquosa saturada de NH4CI, uma solução aquosa saturada de NaCI, e concentradas. FC (500 g de S1O2, hexano/Et2Ü 10:0,5) do produto bruto (3,4 g) forneceu as duas frações de re/-(4R,5R)-1-(5-metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)but-2-en-1-ona (Fração 1: 0,613 g, 23%, 2 etapas, re/-(4R,5R)-/re/-(4S,5R)- 93:7; Fração 2: 1,36 g, 51%, 2 etapas, rel-(4R,5R)-/re/-(4S,5R)- 99.3:0,7).

Descrição do odor: agréstico, cheiro de fruta, floral. 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,83-6,76 (dq, J = 7, J = 15,4, CH=CHMe), 6,24-6,18 (dq, J=1,6Hz, J = 15,2, CH=CHMe), 5,75-5,70 (m, 1H), 5,62-5,58 (d, J = 8, 1 H), 2,70-2,60 (m, C(4)H), 2,52-2,42 (dm, J = 18, 1 H), 2,14 (d, J = 5,6, C(5)H), 1,90-1,83 (dm, J = 5,2, CH=CHMe), 1,33-1,23 (dm, J = 18, 1 H), 1,02 (d, J = 7,6, C(5)Me), 0,65-0,58 (m, 1 H), 0,47-0,32 (m, 3 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 200,4 (s, CO), 141,5 (d), 132,6 (d), 131,2 (d), 125,7 (d), 55,6 (d, C(4)), 32,9 (/, C(8)), 32,0 (d, C(5)), 18,0 (q), 17,7 (s, C(3)), 17,6 (q), 14,4 (/),10,8 (f).

Exemplo 12: (E1-1-(/'e/-(4S.5R1-5-Metilespiroí2.5loct-6-en-4-i0but-2-en-1-ona: a) re/-(4S,5R)-1 -(5-Metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)etanona Na (22,7 mg, 0,987 mmol) foi adicionado a MeOH (24 ml). A solução resultante foi tratada a 25°C com re/-(4R,5R)-1-(5-metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)etanona (1,62 g, 9,97 mmols, preparado no Exemplo 11), e aquecida a 80°C durante 64 horas. A solução resultante foi resfriada, diluída com penta-no e derramada em uma solução de NH4CI aquosa saturada. A fase aquosa foi extraída duas vezes com pentano e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução de NaCI aquosa saturada, secas (Na2S04) e concentradas. FC (250 g de S1O2, pentano/Et20 10:0,5) do produto bruto (1,5 g) forneceu re/-(4S,5R)-1-(5-metilespiro[2,5]oct-6-en-4-il)etanona (930 mg, 57%) e a re/-(4R,5R)-1-(5-metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)etanona/re/-(4S,5R)-1-(5-metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)etanona (60:40, 408 mg, 25%). 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,63 (d, J = 1,2, 2 H), 2,70-2,62 (m, H-C(4')), 2,22 (d, J = 5,6, 1 H), 2,18 (s, MeCO), 1,86 (m, 2 H), 1,04 (d, J = 7,2, MeC(5)), 0,62-0,58 (m, 1 H), 0,48-0,41 (m, 2 H), 0,37-0,30 (m, 1 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 209,95 (s, CO), 132,04 (d), 124,70 (d), 58,52 (d, C(4)), 35,04 (/, C(8)), 32,15 (d, C(5)), 31,23 (q, Me CO), 20,37 (q, C(5)Me), 15,99 (s, C(3)), 12,28 (f), 8,97 (/). b) re/-(4S,5R)-1 -(5-Metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)but-2-en-1 -ona A -78°C sob N2, uma solução de di-isopropilamina (1,04 ml, 7,37 mmols) em THF anidroso (2,2 ml) foi tratada gota a gota com uma solução de 1,6M de n-BuLi em hexano (4,6 ml, 7,37 mmols). A solução resultante foi agitada 10 minutos a 0°C, resfriada a -78°C e tratada gota a gota com uma solução de re/-(4S,5R)-1-(5-metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)etanona (930 mg, 5,67 mmols) em THF anidroso (2,2 ml). A solução resultante foi agitada 10 minutos a -78°C, aquecida a -20°C, resfriada a -78°C e tratada com uma solução de acetaldeído (1,6 ml, 28,35 mmols) em THF anidroso (2,2 ml). A solução resultante foi agitada durante 1 hora a -78°C, aquecida a -40°C, resfriada a -78°C, e tratada vagarosamente com uma mistura de 2N de HCI (11,62 ml) e de uma solução aquosa saturada de NaCI (7 ml). A mistura foi em seguida aquecida a 0°C, a fase aquosa extraída três vezes com Et20 e as fases orgânicas combinadas lavadas com uma solução aquosa saturada de NaHCOs, uma solução aquosa saturada de NH4CI, uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (Na2S04) e concentradas para fornecer 1,44 g de produto bruto.

Uma solução do produto bruto (1,41 g, 5,67 mmols) em tolueno (28,4 ml) foi tratada com mono-hidrato de ácido sulfônico de para-tolueno (0,054 g, 0,284 mmol), agitada a 80°C durante 1 hora, resfriada, derramada em uma solução aquosa saturada de NaHCOs. A fase aquosa foi extraída três vezes com Et20 e as fases orgânicas combinadas lavadas com uma solução aquosa saturada de NH4CI, uma solução aquosa saturada de NaCI, e concentradas. FC (140 g de Si02l hexano/Et20 10:0.5) do produto bruto (1,19 g) forneceu re/-(4S,5R)-1-(5-metilespiro[2,5]oct-6-en-4-il)but-2-en-1-ona (0,69 g, 64%, 2 etapas). Ponto de ebulição: 55°C (8,0 Pa (0,08)). Descrição do odor: tipo Damascona, cheiro de fruta, floral, agréstico. 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,84 (dq, J = 6,8, 15,7, CH=CHMe), 6,19 (dg, J = 1,7, 15,7, CH=CHMe), 5,65 (dddd, J = 2,0, 2,8, 4,0, 10,0,1 H), 5,59 (ddd, J = 2,0, 4,0, 10,1, 1 H), 2,74-2,62 (m, H-C(4·)), 2,63 (d, J = 7,3, H-C(5*)), 2,19 (dm, J = 17,9, 1 H), 1,90 (dd, J = 1,8, 6,8, CH=CH/We), 1,64 (dm, J = 17,9, 1 H), 0,97 (d, J = 6,8, C(5')/We), 0,54 (dddd, J = 0,8, 4,3, 5,6, 10,1, 1 H), 0,41-0,30 (m, 2 H), 0,21 (br, ddd, 4,6, 5,6, 9,6, 1 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCIs): δ 200,78 (s, CO), 142,27 (d), 132,82 (d), 132,53 (d), 124,99 (d), 54,86 (d, C(4’)), 36,26 (t, C(8')), 32,58 (d, C(5·)), 20,24 (g), 18,07 (q), 16,75 (s, C(3')), 10,80 (0, 8,51 (/)· MS (El): 190 (1), 175 (6), 161 (5), 157(2), 147 (5), 121 (33), 106 (30), 105 (18), 93 (32), 91 (42), 79 (22), 77 (20), 69 (100), 41 (36), 39 (21). IR: CW2963, 2873, 1691, 1662, 1627, 1442, 1376, 1316, 1289, 1202, 1183, 1140, 1018, 1001, 970, 910, 875, 806, 695 cm'1.

Exemplo 13: (E1-1-(5-MetilesDÍroí2.51oct-5-en-4-i0but-2-en-1 -ona A -78°C, uma solução de dicloreto de bis(ciclopentadienil)zircônio (18,68 g, 63,9 mmols) em THF (200 ml) foi tratada gota a gota com uma solução de 3M de brometo de etilmagnésio em Εί20 (42,5 ml). A mistura resultante foi agitada durante 1 hora a -78°C, aquecida a 0°C, agitada a 0°C até a cor da solução tornar-se vermelha, e tratada com uma solução de 3-metilciclo-hex-2-enona (7 g, 63,9 mmols) em THF (100 ml). Após 3 horas de agitação a 20°C, a mistura resultante foi concentrada. O resíduo foi dissolvido em diclorometano (300 ml) e tratada com TiCI4 (7,0 ml, 63,9 mmols). A mistura resultante foi agitada durante 20 minutos e tratada com uma solução aquosa saturada de NH4CI. A fase aquosa foi extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução aquosa saturada de NaHC03, com uma solução aquosa saturada de NaCI, e concentrada. FC (Si02, pentano) do produto bruto (9,53 g) forneceu 5-metilespiro[2.5]oct-4-eno (3,42 g, 44%). 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 4,74 (sexf, J = 1,5, H-C(4)), 1,96 (tm, J = 6,3, 2 H), 1,77-1,70 (/77, 2 H), 1,66 (dt, J = 1,0, 1,3, Me), 1,45-1,40 (m, 2 H), 0,50-0,40 (/77, 4 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 133,25 (s), 128,65 (d), 33,12 (0, 29,90 (Q, 23,51 (qr), 22,56 (f), 18,24 (s), 14,32 (t, 2 C).

Uma mistura de 5-metilespiro[2.5]oct-4-eno (1,41 g, 11,5 mmols), anidrido acético (2,83 ml, 29,9 mmols), e cloreto de zinco (203 mg, 1,5 mmol) foi aquecida a 50°C durante 14,5 horas, resfriada a 20°C, derramada em uma mistura de uma solução aquosa saturada de NaHC03 e gelo, e extraída com pentano. A fase aquosa foi extraída duas vezes com pentano e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução aquosa saturada de NH4CI, com uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (Na2S04), e concentradas. FC (300 g de Si02, pentano/Et2Ü10:0,5) do produto bruto (1,91 g) forneceu 5-metilespiro[2.5]oct-4-eno não-reagido (765 mg) e 1-(5-metilespiro[2.5]oct-5-en-4-il)etanona (479 mg, 25%). 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,76-5,71 (m, H-C(6')), 2,20 (s, MeCO), 2,18- 2,11 (m, 3 H), 2,10-1,99 (m, 1 H), 1,62 (dt, J = 0,7, 1,5, MeC(5’)), 0,73 (dm, J = 13,0, 1 H), 0,61 (ddd, J = 0,5, 4,8, 9,6, 1 H), 0,45 (ddd, J = 4,7, 5,8, 8,9, 1 H), 0,36 (ddd, J = 4,3, 5,8, 9,1, 1 H), 0,35-0,29 (m, 1 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 210,07 (s, CO), 131,26 (s), 125,40 (d), 62,42 (d, C(4')), 29,46 (q), 28,00 (f), 24,38 (t), 22,95 (g), 18,07 (s, C(3')), 14,06 (f), 10,45 (t). MS (El): 164 (1), 149 (2), 135 (1), 121 (100), 106 (8), 105 (23), 93 (85), 91 (58), 79 (58), 77 (37), 65 (11), 55 (13), 51 (9), 43 (42), 41 (13), 39 (16). A -78°C sob N2, uma solução de di-isopropilamina (0,53 ml, 3,72 mmols) em THF anidroso (2,75 ml) foi tratada gota a gota com uma solução de 1,6M de n-BuLi em hexano (2,33 ml, 2,75 mmols). A solução resultante foi aquecida a -10°C, resfriada a -78°C, e tratada gota a gota com uma solução de 1-(5-metilespiro[2.5]oct-5-en-4-il)etanona (470 mg, 2,87 mmols) em THF anidroso (2,75 ml). A solução resultante foi aquecida a -20°C, resfriada a -78°C e tratada com uma solução de acetaldeído (0,81 ml, 14,3 mmols) em THF anidroso (2,75 ml). A solução resultante foi aquecida a -10°C, resfriada a -78°C, e tratada vagarosamente com uma mistura de 2N de HCI (6 ml) e de uma solução aquosa saturada de NaCI (3,6 ml). A mistura foi em seguida aquecida a 0°C, a fase aquosa extraída três vezes com Et20 e as fases orgânicas combinadas lavadas com uma solução aquosa saturada de NaH-C03, uma solução aquosa saturada de NH4CI, uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (Na2S04), e concentradas. O resíduo (596 mg) foi dissolvido em tolueno (20 ml) e tratado com mono-hidrato de ácido sulfônico de para-tolueno (27 mg, 0,143 mmol). A solução resultante foi agitada a 80°C durante 3 horas, resfriada, e derramada em uma solução aquosa saturada de NaHC03. A fase aquosa foi extraída três vezes com Et20 e as fases orgânicas combinadas lavadas com uma solução aquosa saturada de NH4CI, uma solução aquosa saturada de NaCI, e concentradas. FC (200 g de Si02, he-xano/Et20 10:0,5) do produto bruto (730 mg) forneceu (E)-1-(5-Metilespiro[2.5]oct-5-en-4-il)but-2-en-1-ona (0,354 g, 64%, 2 etapas). Ponto de ebulição: 50°C (7,0 Pa (0,07)).

Descrição do odor: tipo Damascona, cheiro de fruta, floral, agréstico. 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,88 (dg, J = 7,0, 15,4, CH=CF/Me), 6,35 (dg, J = 1,7, 15,4, CH=CHMe), 5,78-5,73 (m, H-C(6'), 2,35 (br, s, C(4')H), 2,19-2,11 (m, 2 H), 2,11-2,02 (m, 1 H), 1,91 (dd, J = 1,6, 7,0 CH=CHMe), 1,61-1,59 (m, C{5')Me), 0,71 (br, dtd, J = 0,8, 3,8, 12,9, 1 H), 0,60 (m, 1 H), 0,39-0,28 (m, 3 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 200,54 (s, CO), 142,80 (d), 131,48 (s), 130,76 (d), 125,58 (d), 59,14 (d, C(4')), 28,05 (t), 24,45 (í), 23,00 (q), 18,54 (s, C(3)), 18,25 (q), 13,68 (f), 10,15 (0- Exemplo 14: 7-metilespiror4.51dec-7-eno-6-carboxilato de etila a) A 35°C, uma solução de brometo de vinilmagnésio (0,8 mol, preparado de Mg e vinilbrometo) em THF (268 ml) foi tratada dentro de 1,5 hora com uma solução de ciclopentanona (47,5 ml, 0,534 mol) em THF (80 ml). A mistura resultante foi refluxada durante 30 minutos, resfriada a 35°C, tratada com uma solução aquosa saturada de NH4CI, e extraída com MTBE (300 ml). A fase orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de NaHCOs (200 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (250 ml), seca (MgS04) e concentrada. Destilação de Vigreux (10 Pa (0,1 mbar), temperatura de banho 60°C, temperatura de entrada: 27°C) do produto bruto (46,1 g) forneceu 1-vinilciclopentanol (28,78 g, 48%).

Em um autoclave sob N2, uma mistura de 1-vinilciclopentanol (65 g, 0,58 mol), 2-metoxipropeno (108 ml, 1,15 mol), 85% de ácido fosfórico (0,29 ml), trietilamina (0,63 ml) foi aquecida a 130°C durante 15 horas. A mistura reacional foi resfriada a 20°C, diluída com MTBE (500 ml), lavada três vezes com água (25 ml), uma vez com uma solução aquosa saturada de NaCI (25 ml), seca (MgS04) e concentrada. A destilação Widmer 13 Pa (0,13 mbar), temperatura de entrada: 58°C) do produto bruto forneceu 5-ciclopentilidenopentan-2-ona (63,67 g, 72%).

Uma suspensão de NaH (8,2 g, 55% em óleo, 184 mmols, lavada com hexa-no) em THF (300 ml) foi tratada gota a gota dentro de 1,5 hora com uma solução de trietilfosfonoacetato (35 ml, 176 mmols) em THF (40 ml). A mistura resultante foi agitada durante 1 hora, tratada gota a gota com uma solução de 5-ciclopentilidenopentan-2-ona (25,48 g, 167 mmols) em THF (80 ml), aquecida ao refluxo durante 20 horas, resfriada a 15°C, e tratada com uma solução aquosa saturada de NH4CI (150 ml). A fase aquosa foi extraída com MTBE (80 ml) e as fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com uma solução aquosa saturada de NaCI (50 ml), secas (MgS04) e concentradas. A destilação Widmer (0,08 mbar, temperatura de entrada: 80-90°C) do produto bruto (35,65 g, 67:24 E/Z) forneceu 84:16 6-ciclopentilideno-3-metilhex-2-enoato de (E/Z)-etila (24,7 g, 69%). Ponto de ebulição: 92°C (8,0 Pa (0,08)). IR: vmax 2953, 2868, 1717, 1649, 1449, 1368, 1273, 1222, 1148, 1050, 862 cm'1. 6-ciclopentilideno-3-metilhex-2-enoato de (E)-etila 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 166,79 (s, CO), 159,77 (s), 144,15 (s), 118,38 (d), 115,49 (cf), 59,34 (f, CH20), 40,72 (t), 33,48 (f), 28,54 (ή, 27,51 (f), 26,32 (0, 26,24 (f), 18,69 (q), 14,25 (q). 6-ciclopentilideno-3-metilhex-2-enoato de (Z)-etila 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 166,22 (s, CO), 160,08 (s), 143,74 (s), 119,06 (d), 116,11 (d), 59,29 (f, CH20), 40,72 (f), 33,20 (t), 28,42 (f), 28,26 (/), 26,34 (0, 26,28 (0, 25,23 (q), 14,25 (q). b) A -20°C, ácido sulfúrico concentrado (83 ml) foi tratada gota a gota dentro de 1 hora com uma solução de 84:16 6-ciclopentilideno-3-metilhex-2-enoato de (E/Z)-etila (20 g, 90 mmols) em di-isopropil éter (28 ml). A mistura resultante foi derramada em gelo (140 g)/água (100 ml), diluída com MTBE (140 ml), lavada três vezes com uma solução aquosa saturada de NaHC03 (70 ml), três vezes com uma solução aquosa saturada de NaCI (70 ml), seca (MgS04) e concentrada. A destilação Vigreux (10 Pa (0,1 mbar), temperatura de entrada: 80°C) do produto bruto (18,3 g) forneceu 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila (4,76 g, 24%). Ponto de ebulição: 90°C (10 Pa (0,1 mbar)).

Descrição do odor: cheiro de fruta, floral, agréstico. 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,60-5,56 (m, H-C(8')), 4,18 (dq, J = 7,2, 10,9, CHO), 4,13 (dq, J = 7,1, 10,9, CHO), 2,62 (br, s, H-C(6')), 2,15-2,03 (m, 2 H), 2,03-1,95 (m, 1 Η), 1,65 (df, J = 1,7, MeC(7')), 1,73-1,58 (m, 4 H), 1,58-1,41 (m, 2 H), 1,35-1,29 (m, 1 H), 1,27 (f, J = 7,1, MeCH20), 1,30-1,21 (m, 2 H). " 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,96 (s, CO), 130,11 (s, C(7')>, 124,47 (d, C(8')), 60,13 (t, CH20), 55,81 (d, C(6’)), 43,78 (s, C(5')), 37,69 (0, 36,63 (f), 28,23 (0, 24,00 (0, 23,90 (f), 23,12 (/), 23,03 (g), 14,34 (g). MS (El): 222 (31), 207 (2), 193 (1), 179 (3), 177 (2), 176 (9), 149 (98), 148 (100), 141 (18), 134(12), 133 (11), 128 (14), 119(9), 113(13), 107 (21), 106 (30), 105 (28), 93 (23), 91 (29), 81 (31), 79 (20), 77 (13), 67 (15), 55 (6), 41 (9).

Exemplo 15: (E)-1-(7-Metilespiroí4.51dec-7-en-6-il)but-2-en-1-ona e (E)-1-(7- metilespiror4.51dec-6-en-6-il)but-2-en-1-ona Método 1. A 20°C, uma solução de di-isopropilamina de lítio (9,3 ml, 2M em THF/heptano) foi tratada gota a gota dentro de 10 minutos com uma solução de cloreto de alilmagnésio (15 ml, 2 M em THF). A mistura resultante foi aquecida a 33°C,tratada gota a gota com uma solução de 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila (6 g, 27 mmols) em THF (7 ml), agitada a 20°C durante 1 hora e a 40°C durante 24 horas, tratada com uma mistura de cloreto de alilmagnésio (15 ml, 2 M em THF) e di-isopropilamina de lítio (9,3 ml, 2M em THF/heptano), agitada a 30°C durante 2 horas, derramada em uma mistura da solução aquosa saturada de NH4CI (100 ml) e gelo (115 g), e diluída com MTBE (200 ml). A fase orgânica foi lavada com 10% de HCI aquoso (80 ml), com uma solução aquosa saturada de NaHCOs (80 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (50 ml), seca (MgS(>4) e concentrada. FC (S1O2, hexano/MTBE 100:1 para 90:10) do produto bruto (8,3 g) forneceu (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)but-2-en-1-ona e (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-6-en-6-il)but-2-en-1-ona (1 g, 17%). (E)-1-(7-Metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)but-2-en-1-ona Ponto de ebulição: 115°C (9,0 Pa (0,09 mbar)) 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,87 (dq, J = 6,9, 15,4, H-C(3)), 6,33 (dq, J = 1,7, 15,4, H-C(2)), 5,63-5,59 (br, s, H-C(8')), 2,91 (br, s, H-C(6')), 2,19-2,01 (m, 2 H), 1,88 (dd, J = 1,7, 6,9, MeC(3)), 1,83 (ddd, J = 7,1, 10,5, 13,2, 1 H), 1,68-1,56 (m, 4 Η), 1,58-1,55 (br, m, MeC(T)), 1,52-1,41 (m, 2 H), 1,35-1,29 (m, 1 H), 1,28-1,21 (br, dd, J = 6,0, 14,0, 1 H), 1,20-1,11 (m, 1 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 202,17 (s, CO), 142,39 (d), 131,95 (d), 131,12 (s), 124,28 (d), 60,45 (d), 44,41 (s), 37,45 (f), 37,25 (f), 28,29 (/), 23,90 (f), 23,61 (g), 23,57 (f), 23,13 (0, 18,32 (g). MS (El): 218 (14), 203 (4), 189 (2), 175 (2), 161 (2), 149 (56), 135 (5), 121 (6), 119 (3), 107 (19), 106 (6), 105 (13), 93 (21), 91 (24), 81 (43), 79 (20), 77 (14), 69 (100), 55 (10), 41 (34), 39 (15).

Descrição do odor: verde, floral, de rosa. (E)-1 -(7-Metilespiro[4.5]dec-6-en-6-il)but-2-en-1 -ona Ponto de ebulição: 117°C (10 Pa (0,1 mbar)) 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,73 (dg, J = 6,9, 15,7, H-C(3)), 6,13 (dg, J = 1,6, 15,7, H-C(2)), 1,97 (br, f, J = 6,3, 2 H), 1,91 (dd, J = 1,6, 7,0, MeC(3)), 1,77-1,35 (m, 12 H), 1,51 (s, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 202,8 (s, CO), 145,7 (d, C(3)), 139,0 (s, C(7')), 134,9 (d, C(2)), 131,1 (s, C(6’)), 45,1 (s, C(5’)), 37,6 (f, C(1’), C(4*)), 34,7 (f, C(10')), 31,0 (t, C(8')>, 23,9 (t, C(2'), C(3')), 21,5 (g, C(4)), 19,5 (t, C(9')), 18,4 (g, MeC(7’)). MS (El): 218 (46), 203 (74), 189 (37), 175 (46), 161 (51), 149 (100), 133 (29), 121 (18), 119 (22), 109 (25), 107 (40), 106 (8), 105 (45), 93 (39), 91 (68), 81 (32), 79 (43), 77 (41), 69 (65), 55 (31), 41 (83), 39 (35).

Descrição do odor: verde, floral, de rosa, amadeirado. Método 2. (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)but-2-en-1-ona foi preparado como descrito na síntese de (E)-1-(re/-(6S,7S)-7-metilespiro[4.5]dec-9-en-6-il)but- 2-en-1-ona (Exemplo 21) de 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila (2,5 g, 11 mmols) pela adição de cloreto de alilmagnésio seguido pelo tratamento do produto bruto com KOf-Bu em DMF induzindo a uma mistura de (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)but-3-en-1-ona e (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)but-2-en-1-ona que foi tratada com PTSA.H20 em tolueno (2,5 horas, 60°C) para fornecer (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)but-2-en-1-ona (0,6 g, 24% de produção total) após FC. Método 3. (E)-1 -(7-metilespiro[4.5]dec-6-en-6-il)but-2-en-1 -ona. espiro[4.5]decan-6-onà foi transformado em três etapas em 7-metilespiro[4.5]decan-6-ona por meto-xicarbonilação (Me0C02Me, NaH, THF, refluxo, 93%) seguido pela metila-ção do cetoéster resultante (Mel, K2CO3, acetona, refluxo, 2,5 d) e a subsequente demetoxicarbonilação do produto bruto (ACOH/H2O/H2SO4 10:4:3, refluxo, 2h, 79%). O intermediário requerido 1-(7-metilespiro[4.5]dec-6-en-6-il)etanona foi em seguida preparado de 7-metilespiro[4.5]decan-6-ona de acordo com o Exemplo 10 por meio de 6-etinil-7-metilespiro[4.5]decan-6-ol (complexo de acetilida de lítio etilenodiamina, THF, 2 h, 0-20°C, 75%, 78:22 mistura diastereomérica) e 6-etinil-7-metilespiro[4.5]dec-6-eno (POCI3, piridi-na, 100°C, 19 h, 45%) que foi tratado com AcOH/H2SC>4 (20°C, 50 minutos, 34%) para fornecer 1-(7-metilespiro[4.5]dec-6-en-6-il)etanona. A subsequente condensação de aldol com acetaldeído (LDA, THF; de acordo com o E-xemplo 10) seguido pelo tratamento do bruto com anidrido acético/acetato de sódio (80°C, 5 h, 59%; de acordo com 0 Exemplo 10) forneceu (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dec-6-en-6-il)but-2-en-1-ona. 7-metilespiro[4.5]decan-6-ona Ponto de ebulição: 57°C (9,0 Pa (0,09 mbar)) 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 215,63 (s), 56,79 (s, C(5)), 41,98 (d), 40,48 (f), 36,50 (f), 36,39 (f), 34,16 (f), 25,37 (f), 24,81 (f), 22,78 (f), 15,01 (q). 6-etinil-7-metilespiro[4.5]decan-6-ol MS (El): 192 (1), 191 (1), 177 (9), 166 (5), 164 (5), 163 (10), 159 (22), 151 (40), 149 (23), 145 (15), 135 (77), 131 (21), 125 (12), 121 (26), 117 (21), 110 (73), 108 (63), 97 (50), 95 (100), 93 (66), 91 (49), 82 (86), 81 (72), 79 (61), 77 (41), 67 (98), 55 (71), 53 (74), 41 (75), 39 (43). 6-etinil-7-metilespiro[4.5]dec-6-eno 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 3,03-3,02 (br, m, H-CC(6)), 2,01 (fm, J = 6,2, 0,9, 2 H), 1,97-1,86 (m, 1 H), 1,90 (m, Me), 1,76-1,53 (m, 7 H), 1,47-1,36 (m, 4 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 143,25 (s, C(7)), 122,62 (s, C(6)), 82,87 (s, CCH), 80,16 (d, CCH), 45,02 (s, C(5)), 38,70 (f, 2 C), 35,41 (Q, 31,72 (tf 25,17 (f, 2 C), 22,72 (q), 19,75 (0- MS (El): 174 (44), 159 (22), 146 (12), 145 (36), 132 (100), 131 (42), 117 (81), 115 (42), 105 (20), 103 (23), 91 (67), 79 (13), 77 (24), 67 (9), 65 (13), 53 (11), 51 (12), 41 (16), 39 (16). 1-(7-Metilespiro[4.5]dec-6-en-6-il)etanona 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 2,29 (s, MeCO), 1,95 (br, t, J = 0,6, 6,4, C(8)H2), 1,77-1,56 (m, 8 H), 1,60 (f, J = 0,9, MeC(7)), 1,52-1,40 (m, 4 H). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 210,41 (s, CO), 142,38 (s), 129,15 (s), 44,62 (s, C(5)), 37,52 (f, 2 C), 34,87 (f), 33,61 (q), 30,89 (0, 24,10 (f, 2 C), 20,95 (q), 19,37 «). MS (El): 192 (3), 177 (9), 163 (7), 159 (2), 150 (18), 149 (100), 135 (16), 121 (7), 107 (17), 93 (18), 91 (18), 81 (13), 79 (15), 77 (12), 67 (9), 55 (8), 43 (32).

Exemplo 16: 7-metilenoespirof4.51dec-8-eno-6-carboxilato de etila. 7-metilespiro[4.51deca-6.8-dieno-6-carboxilato de etila, e 7-metilespirof4.51 de-ca-7.9-dieno-6-carboxilato de etila a) 7-metil-9-oxospiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila Uma mistura de 1-ciclopentilidenopropan-2-ona/1-ciclopentenilpropan-2-ona (25:75, 100 g, 0,805 mol), acetoacetato de etila (105 g, 0,805 mol), e cloreto de zinco (16,5 g, 0,12 mol) em heptano (100 ml) e benzeno (100 ml) foi re-fluxada durante 6 dias empregando-se um aparelho Dean-Stark. A mistura resultante foi resfriada, lavada com água (250 ml), com 5% de uma solução aquosa de NaHC03 (250 ml), com água, seca (MgS04) e concentrada. A destilação Vigreux (10 Pa (0,1 mbar), temperatura de banho 150°C, temperatura de entrada: 106-130°C) do produto bruto (174 g) seguido por FC (Si-O2, hexano/MTBE 10:1 para 5:1) forneceu 7-metil-9-oxospiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila (23 g, 12%). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): δ 5,95 (s, H-C(8')), 4,21 (q, J = 7,2, CHO), 4,20 (q, J = 7,2, CHO), 3,02 (s, H-C(6')), 2,90 {dd, J = 0,5, 16,5, H-C(10')), 2,18 (br, d, J = 16,4, H-C(10')), 1,96 (dd, J = 0,4, 1,4, MeC(7')), 1,77-1,61 (m, 5 H), 1,58-1,39 (m, 3 H), 1,29 (t, J = 7,1, MeCH20). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 199,14 (s, C(9')0), 170,60 (s, C02), 155,65 (s, C(7')), 127,97 (d, C(8')), 61,11 (t, OCH2), 57,38 (d, C(6')), 46,64 (s, C(5')), 44,74 (0, 38,51 (t), 37,25 (t), 23,77 (0, 23,66 (0, 23,57 (q), 14,20 (q). MS (El): 236 (19), 207 (1), 194 (18), 191 (21), 163 (33), 154 (88), 135 (18), 126 (83), 122 (29), 121 (37), 109 (22), 98 (100), 93 (26), 91 (43), 82 (7), 79 (26), 77 (32), 67 (21), 53 (23), 41 (21), 29 (31). b) 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de cis- e trans-EXWa Uma solução de 7-metil-9-oxospiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila (6,4 g, 27,3 mmols) em metanol (120 ml) foi tratada com tricloreto de cério anidroso (6,72 g, 27,3 mmols). A mistura resultante foi agitada durante 45 minutos, resfriada a 0°C, e adicionada dentro de 40 minutos a uma mistura de boroidreto de sódio (0,75 g, 96%, 19,1 mmols) em metanol (60 ml) a 0°C. A mistura resultante foi agitada durante 2 horas a 20°C, resfriada a 0°C, tratada com boroidreto de sódio (0,75 g, 96%, 19,1 mmols), agitada durante 3 horas a 20°C, resfriada a 0°C, derramada em 2N de HCI aquoso e gelo, e extraída três vezes com MTBE (200 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas três vezes com uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (MgS04) e concentradas. FC (Si02, hexano/MTBE 3:1) do produto bruto (7,6 g, cis/trans 19:81) forneceu 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de c/s-etila (0,82 g 13%), 29:71 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de cis-ltrans-e tila (0,71 g, 11%), e 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de trans-etila (3,52 g, 54%). 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de c/s-Etila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,72-5,70 (m, H-C(8')), 4,34-4,29 (m, H-C(9’)), 4,20-4,08 (m, CH20), 2,78 (br, s, H-C(6')), 2,29 (dd, J = 5,8, 14,3, H-C(10')), 1,72 (td, J = 0,5, 1,5, MeC(7')), 1,77-1,50 (m, 8 H), 1,52 (dm, J = 14,5, H-C(10')), 1,36-1,28 (m, 1 H), 1,26 (f, J = 7,1, MeCH20). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 172,65 (s, C02), 134,01 (s, C(7')), 126,41 (d, C(8')), 65,34 (d, C(9')), 60,40 (/, OCH2), 55,15 (d, C(6')), 43,25 (s, C(5')), 38,97 (0, 38,41 (Q, 37,14 (0, 24,07 (t), 23,55 (t), 22,95 (q), 14,28 (q). MS (El): 238 (6), 220 (5), 209 (28), 196 (5), 192 (8), 181 (10), 165 (55), 164 (64), 155 (15), 147 (86), 135 (32), 122 (93), 105 (100), 91 (50), 82 (22), 81 (30), 79 (39), 77 (34), 69 (23), 67 (31), 55 (32), 41 (33), 29 (35). 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de trans-Etila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,66-5,63 (m, H-C(8')), 4,23-4,10 (m, H-C(9’), CH20), 2,63 (br, s, H-C(6’)), 2,24 (br, s, OH), 1,93 (dcf, J = 9,9, 12,5, H-C(10')), 1,75 (ddt, J = 1,0, 6,5, 12,5, H-C(10’)), 1,74-1,58 (m, 4 H), 1,68 (fm, J = 0,5, 1,5, MeC(7')), 1,56-1,40 (m, 2 H), 1,40-1,30 (m, 2 H), 1,28 (t, J = 7,1, Me CH20). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,33 (s, C02), 135,51 (s, C(7')), 128,82 (d, C(8')), 61,31 (d, C(9')), 60,48 (f, OCH2), 55,39 (d, C(6’)), 45,66 (s, C(5')), 38,59 (0, 37,93 (Q, 37,12 (f), 23,61 (0, 23,31 (/), 22,59 (q), 14,28 (q). MS (El): 238 (5), 220 (3), 209 (22), 196 (4), 192 (6), 181 (8), 165 (40), 164 (49), 155 (13), 147 (58), 135 (27), 122 (65), 105 (100), 91 (56), 82 (21), 81 (25), 79 (35), 77 (32), 69 (20), 67 (26), 55 (26), 41 (28), 29 (28). c) 7-metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de etila, 7-metilespiro[4.5] deca-6,8-dieno-6-carboxilato de etila, e 7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dieno-6-carboxilato de etila Uma solução de 35:65 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de cis-Jtrans-etila (0,1 g, 0,42 mmol) em THF (1 ml) foi tratada com cinco gotas de água e cinco gotas de 20% de ácido sulfúrico, aquecida a 100°C durante 2 horas, resfriada a 20°C, derramada em gelo, e extraída com MTBE (20 ml). A fase orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de NaCI, seca (MgS04) e concentrada. FC (Si02, hexano/MTBE 10:1) do produto bruto (70 mg) forneceu uma mistura 77:11:11 de 7-metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de etila, 7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dieno-6-carboxilato de etila, e 7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dieno-6-carboxilato de etila (40 mg, 43%). Ponto de ebulição: 100°C (9,0 Pa (0,09 mbar)).

Descrição do odor: cheiro de fruta, floral. 7-metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de etila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 6,17 (iddquint, J = 0,6, 2,2, 10,0,1 H), 5,86-5,79 (m, 1 H), 5,00 (br, s, 1 H), 4,95 (br, s, 1 H), 4,11 (qd, 0,6, 7,2, CH20), 3,04 (br, s, H-C(6')), 2,51 (dm, J = 18,1, 1 H), 1,92 (br, dd, J = 5,7, 18,1, 1 H), 1,75-1,54 (m, 5 H), 1,48-1,29 (m, 3 H), 1,24 (í, J = 7,1, MeCH20). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 172,69 (s, CO), 140,45 (s), 129,80 (d), 127,41 (d), 114,77 (0, 60,12 (t, OCH2), 55,73 (d, C(6')), 43,66 (s, C(5’)), 38,41 (f), 37,53 (0, 35,15 (f), 24,44 (f), 24,13 (f), 14,19 (q). MS (El): 220 (5), 205 (1), 191 (1), 175 (2), 149 (3), 148 (10), 147 (81), 146 (20), 132 (3), 131 (15), 119 (9), 105 (100), 91 (24), 77 (15), 65 (7), 55 (5), 41 (9),29 (11). 7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dieno-6-carboxilato de etila, 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,86-5,80 (m, 2 H), 4,24 (q, 7,2, CH20), 2,16- 2.13 (m, 2 H), 1,82 (s, MeC(7’)), 1,73-1,55 (m, 8 H), 1,32 (f, J = 7,1, Me-CH20). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 170,06 (s, CO), 133,08 (s), 132,10 (s), 128,74 (d), 128,33 (d), 59,99 (f, OCH2), 44,44 (s, C(5')), 36,64 (f), 35,77 (f, 2 C), 24,21 (t, 2 C), 19,60 (q), 14,32 (q). MS (El): 220 (14), 205 (1), 191 (3), 175 (48), 149 (42), 148 (7), 147 (51), 145 (83), 132 (16), 131 (14), 119 (16), 105 (100), 91 (38), 77 (23), 65 (10), 55 (9), 41 (10), 29 (16). 7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dieno-6-carboxilato de etila 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): δ 5,80-5,74 (m, 2 H), 5,55 (br, d, J = 8,5, 1 H), 4.13 (dq, J = 7,1, 10,8, CHO), 4,10 (dq, J = 7,1, 10,8, CHO), 2,73 (s, H-C(6')), 1,80 (br, s, MeC(7')), 1,75-1,56 (m, 8 H), 1,24 (f, J = 7,1, MeCH20). 1H-RMN (400MHz, C6D6): δ 5,78 (dd, J = 5,3, 9,5, 1 H), 5,71-5,67 (m, 1 H), 5,56 (dm, J = 0,8, 9,5, 1 H), 3,97 (dq, J = 7,1, 10,8, CHO), 3,92 (dq, J = 7,1, 10,8, CHO), 2,80 (s, H-C(6')), 1,80-1,77 (m, MeC(7')), 1,77-1,47 (m, 8 H), 0,95 (t, J = 7,1, MeCH20). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 171,87 (s, CO), 134,09 (d), 131,43 (s), 121,40 (d), 121,16 (d), 60,10 (f, OCH2), 55,16 (d, C(6')), 45,94 (s, C(5*)), 39,93 (f), 35,87 (f), 23,92 (/), 23,06 (Q, 22,79 (q), 14,23 (q). 13C-RMN (100 MHz, C6D6): δ 170,75 (s, CO), 134,40 (d), 131,48 (s), 121,58 (d), 121,35 (d), 59,67 (f, OCH2), 55,54 (d, C(6’)), 45,98 (s, C(5')), 39,95 (ή, 35,94 (f), 24,08 (f), 23,18 (í), 22,66 (q), 14,03 (q). MS (El): 220 (9), 205 (1), 191 (1), 175 (1), 149 (3), 148 (6), 147 (52), 145 (6), 132 (2), 131 (6), 119 (6), 105 (100), 91 (13), 77 (9), 65 (4), 55 (3), 41 (3), 29 (10). d) 7-metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de etila, 7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dieno-6-carboxilato de etila, e 7-metilespiro[4.5] de-ca-7,9-dieno-6-carboxilato de etila Uma solução de 35:65 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de cis-/trans-etila (0,1 g, 0,42 mmol) em tolueno (1 ml) foi tratada com mono-hidrato de ácido para-toluenossulfônico (27,5 mg, 0,345 mmol) e peneiras moleculares, aquecida ao refluxo durante 2 horas, resfriada a 0°C, derramada em gelo, e extraída com MTBE (20 ml). A fase orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de NaCI, seca (MgS04) e concentrada. FC (Si02, hexano/MTBE 10:1) do produto bruto (75 mg) forneceu uma mistura 1:1:1 de 7-metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de etila, 7-metilespiro [4.5] deca-6,8-dieno-6-carboxilato de etila, e 7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dieno-6-carboxilato de etila (40 mg, 43%).

Exemplo 17: (2-metilciclopropih(rel-(6S.7RV7-metilespiroí4.51dec-8-en-6-iDmetanona Uma solução de iodeto de trimetilsulfoxônio (3,1 g, 13,7 mmols) em DMSO (30 ml) foi adicionada gota a gota a uma mistura de hidreto de sódio (0,6 g, 13,7 mmols) em DMSO (10 ml). A mistura resultante foi agitada durante 45 minutos, tratada com uma solução de (E)-1-(re/-(6S,7R)-7-Metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (2,5 g, 11,5 mmols) em DMSO (10 ml). Após agitar durante 2,5 horas, a mistura reacional foi derramada em uma solução aquosa saturada fria de NH4CI (100 ml) e extraída duas vezes com hexano (80 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (80 ml), secas (MgS04) e concentradas. FC (180 g de Si02, hexano/MTBE 30:1) do produto bruto (2,26 g) forneceu (2-metilciclopropil)(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)metanona (1,04 g, 60:40 mistura di-astereomérica, 39%). Ponto de ebulição: 105°C (8,0 Pa (0,08)).

Descrição do odor: amadeirado, tipo Damascona.

Dados do diastereômero principal: 1H-RMN (400MHz, CDCI3): sinais selecionados: δ 5,58-5,48 (m, H-C(8’), H-C(9')), 2,655 (d, J = 10,2, H-C(6’)), 2,61-2,49 (m, H-C(7')), 1,12 (d, J = 5,9, iWeC(3)), 0,89 (d, J = 6,8, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 214,28 (s, CO), 132,93 (d, C(8')), 124,37 (d, C(9')), 62,59 (d, C(6')), 44,94 (s, C(5')), 39,69 (t), 38,11 (f), 33,38 (d, C(7')), 32,27 (d), 30,28 (Q, 24,54 (f), 23,84 (0, 20,53 (f), 20,46 (d), 20,02 (q), 18,11 (q)· MS (El): 232 (4), 217 (1), 203 (1), 175 (1), 149 (13), 134 (18), 119 (9), 107 (6), 106 (5), 105 (8), 93 (6), 91 (11), 83 (100), 79 (9), 77 (6), 67 (6), 55 (23), 41 (8), 29 (4).

Dados do diastereômero menor: 1H-RMN (400MHz, CDCI3): sinais selecionados: δ 5,58-5,48 (m, H-C(8'), H-C(9')), 2,660 (d, J = 10,1, H-C(6')), 2,61-2,49 (m, H-C(7')), 1,12 (d, J = 5,9, MeC(3)), 0,91 (d, J = 6,8, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 214,16 (s, CO), 132,91 (d, C(8’)), 124,40 (d, C(9')), 62,66 (d, C(6')), 44,71 (s, 0(5’)), 39,55 (0, 38,32 (Q, 33,40 (d, C(7')), 32,43 (d), 30,18 (Q, 24,47 (Q, 23,70 (#), 21,90 (d), 19,97 (q), 19,17 (Q, 18,34 (Q). MS (El): 232 (4), 217 (1), 203 (1), 175 (1), 149 (13), 134 (18), 119 (9), 107 (6), 106 (5), 105 (8), 93 (6), 91 (11), 83 (100), 79 (9), 77 (6), 67 (6), 55 (22), 41 (8), 29 (4).

Exemplo 18:7-metilespirof4.51dec-7-eno-6-carboxilato de etila A -20°C, uma solução de 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno- 6- carboxilato de etila (1,5 g, 6,3 mmols, cisltrans 34:66, preparada como descrito no Exemplo 16) em diclorometano foi tratada com sucessivamente com trietilsilano (3,66 g, 31,5 mmols) e com BF3OEt2 (1,34 g, 9,4 mmols). A solução resultante foi agitada durante 45 minutos, derramada em uma solução de NaOH aquosa gelada a 2M (50 ml), e extraída duas vezes com MT-BE (40 ml). As fases orgânicas foram lavadas com água (40 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (40 ml), secas (MgS04) e concentradas. FC (100 g de Si02, hexano/MTBE 25:1) do produto bruto (1,28 g) forneceu 7- metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila (0,98 g, 70%).

Exemplo 19: 7-metilespiro[4.51dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6S.7S)-Etila a) 7-metil-9-oxospiro[4.5]decano-6-carboxilato de c/s-Etila Uma solução de 7-metil-9-oxospiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila (2,5 g, 10,6 mmol, preparada como descrito no Exemplo 16) em hexano (40 ml) foi tratada com 10% de Pd/C (0,5 g) e hidrogenada (10 bar) durante 1,5 hora. A mistura resultante foi filtrada e concentrada para fornecer 7-metil-9-oxospiro[4.5]decano-6-carboxilato de cis-etila (2,29, 91%). 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 4,20 (q, J = 7,1, CH20), 2,93 (br, d, J = 13,9, H-C(10')), 2,72 (t, J = 13,1, H-C(8')), 2,43 (br, d, J = 4,2, H-C(6')), 2,29-2,14 (m, 2 H), 2,08 (td, J = 1,5, 13,8, H-C(10')), 1,77-1,56 (m, 5 H), 1,56-1,47 (m, 1 H), 1,45-1,36 (m, 1 H), 1,35-1,25 (m, 1 H), 1,30 (í, J = 7.1. MeCH20), 1,02 (d, J = 6,6, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCb): δ 211,48 (s, C(9')0), 173,35 (s, C02), 60,03 (f, OCH2), 54,95 (d, C(6')), 48,26 (s, C(5')), 47,68 (f), 45,06 (f), 38,48 (f), 37,62 (f), 32,35 (d, C(7')), 23,86 (f), 23,59 (f), 19,48 (q), 14,40 (q). MS (El): 239 (10), 238 (63), 223 (4), 209 (77), 196 (19), 193 (16), 192 (11), 165 (100), 164 (80), 156 (17), 155 (31), 154 (37), 149 (31), 147 (33), 135 (40), 128 (71), 126 (33), 124 (37), 123 (63), 122 (40), 109 (86), 95 (55), 93 (35), 91 (25), 82 (21), 81 (69), 73 (2), 69 (92), 67 (71), 55 (76), 53 (37), 41 (74), 39 (32), 29 (48). IR: vma* 2957, 2873, 1711, 1455, 1417, 1378, 1346, 1301, 1279, 1231, 1162, 1146, 1095, 1027, 954, 914, 882 cm'1. b) 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6S,7S,9S)- e rel-(6S,7S,9R)-Etila A 5°C, NaBH4 (0,26 g, 6,5 mmols) em metanol (25 ml) foi tratada com uma solução de 7-metil-9-oxospiro[4.5]decano-6-carboxilato de c/s-etila bruta (2,2 g, 9,2 mmols) em metanol (10 ml). A mistura resultante foi agitada a 20°C durante 4 horas, derramada em 2N de HCI aquoso (30 ml) e gelo/água (50 ml), e extraída duas vezes com MTBE (50 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (50 ml), secas (MgS04) e concentradas. FC (180 g de Si02, hexa-no/MTBE 2:1) do produto bruto (2,07 g, cis,cis/cis,trans 39:61) forneceu 9- hidróxi-7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6S,7S,9S)-etila {cis,trans\ 0,82 g, 37%) e 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato di re/-(6S,7S,9R)-etila (c/s.c/s; 0,49 g, 22%). 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6S,7S,9S)-Etila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 4,19 (quint, J = 3,2, H-C(9')), 4,11 (g, J = 7,1, CH20), 2,37 (br, d, J = 4,6, H-C(6')), 2,33-2,21 (m, 1 H), 2,13 (í, J = 3,4, 14,4, H-C(10')), 1,93 (ddd, J = 3,3, 12,6, 14,0, H-C(8')), 1,85-1,35 (m, 10 H), 1,32-1,24 (m, 1 H), 1,26 (f, J = 7,1, MeCH20), 0,92 (d, J = 7,0, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCIs): δ 173,97 (s, CO), 67,72 (d, C(9')), 59,38 (f, OCH2), 53,98 (d, C(6')), 43,82 (s, C(5')), 39,71 (t), 39,20 (t), 39,03 (f), 36,17 (0, 25,13 (d, C(7')), 24,15 (f), 22,71 (f), 19,76 (g), 14,42 (g). MS (El): 240 (1), 238 (1), 222 (7), 209 (1), 195 (4), 193 (3), 183 (3), 176 (21), 167 (4), 165 (6), 155 (16), 149 (88), 148 (100), 134 (36), 127 (8), 121 (11), 119 (13), 115 (21), 109 (33), 108 (61), 93 (54), 81 (35), 79 (34), 69 (23), 67 (39), 55 (32), 45 (4), 41 (34), 29 (22). 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6S,7S,9R)-Etila 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): δ 4,12 (g, J = 7,1, CH20), 3,69 (tf, J = 4,7, 11,4, H-C(9')), 2,22 (br, d, J = 4,8, H-C(6’)), 1,88 (f, J = 12,0, H-C(10')), 1,94-1,82 (m, 1 H), 1,79-1,30 (m, 12 H), 1,26 (f, J = 7,1, MeCH20), 0,95 (d, J = 7,0, MeC(7')). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,66 (s, CO), 68,34 (d, C(9')), 59,53 (t, OCH2), 54,37 (d, C(6')), 45,90 (s, C(5’)), 41,45 (Q, 39,26 (í), 38,57 (f), 37,30 (0, 30,25 (d, C(7')), 24,31 (f), 23,43 (f), 19,55 (g), 14,42 (g). MS (El): 240 (1), 238 (1), 222 (4), 209 (1), 195 (3), 193 (1), 183 (1), 176 (26), 167 (1), 165 (3), 155 (10), 149 (93), 148 (100), 134 (14), 127 (6), 121 (16), 119 (14), 115 (16), 109 (39), 108 (31), 93 (54), 81 (39), 79 (38), 69 (22), 67 (48), 55(34),45 (7), 41 (38), 29 (22). c) 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7S)-Etila Uma mistura 64:36 de 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de re/-(6S,7S,9S)- e (6S,7S,9R)-etila (2,4 g, 9,99 mmols) em piri-dina (25 ml) foi resfriada a -10°C e tratada com POCI3 (1 ml, 11 mmols). A mistura resultante foi agitada durante 16 horas, ao mesmo tempo que dei- xando a temperatura de reação vagarosamente alcançar 25°C, derramada em 2N de HC! aquoso frio (100 ml), e extraída duas vezes com hexano (7Ó ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (50 ml), secas (MgSO,»), e concentradas. FC (200 g de S1O2, hexano/MTBE 80:1) do produto bruto (1,6 g) forneceu 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7S)-etila (0,51 g, 23%). Ponto de ebulição: 90°C (8,0 Pa (0,08)).

Descrição do odor: agréstico, tipo Damascona, cheiro de fruta, levemente aromático. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,17 (s, CO), 133,39 (cf), 124,48 (d), 59,42 (0. 54,09 (cO. 46,45 (s), 41,68 (f), 37,40 (t), 30,40 (0. 28,45 (d), 24,05 (f), 23,60 (f), 19,99 (q), 14,42 (q). MS (El): 222 (10), 207 (1), 193 (1), 179 (2), 177 (8), 176 (19), 149 (100), 148 (97), 141 (3), 134 (7), 133 (28), 128 (4), 119 (23), 115 (7), 113 (2), 107 (31), 106 (48), 105 (48), 93 (53), 91 (65), 81 (29), 79 (36), 77 (26), 67 (23), 55 (17), 45 (2), 41 (26). d) 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7S)- e re/-(6R,7S)-Etila Uma mistura de 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de rel-(6S,7S)-etila e 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7S)-etila (0,1 g, 0,45 mmol) em 1-metil-2-pirrolidona (1 ml) foi tratada com KOf-Bu (56 mg, 0,5 mmol). A mistura resultante foi agitada a 60°C durante 2 horas, tratada com KOf-Bu (56 mg, 0,5 mmol), agitada durante 1 hora, derramada em 2N de HCI aquoso frio (10 ml), e extraída duas vezes com hexano (20 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com 2N de HCI aquoso (10 ml), com água (10 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (10 ml), secas (MgS04), concentradas, e forneceram uma mistura 38:39:9:14 de 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7S)-/ re/-(6R,7S)-etila/7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de re/-(6R,7S)-/re/-(6S,7S)-etila (64 mg, 64%). 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6R,7S)-Etila MS (El): 222 (10), 207 (1), 193 (1), 179 (2), 177 (9), 176 (9), 149 (100), 148 (97), 141 (5), 134 (8), 133 (19), 128 (6), 119 (17), 115 (11), 113 (2), 107 (31), 106 (32), 105 (38), 93 (55), 91 (53), 81 (30), 79 (35), 77 (23), 67 (20), 55 (15),45 (2),41 (25).

Exemplo 20: 7-metilespirof4.51dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6S.7S)-Metila a) Ácido 7-Metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxílico Uma solução de KOH (19,1 g, 289 mmols) em etanol (60 ml) foi tratada com 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7S)-etila (4,28 g, 19,2 mmols, preparada como descrito no Exemplo 19) e após reflu-xar durante 3 d, a mistura resultante foi derramada em 2N de NaOH aquoso frio (100 ml), e extraída duas vezes com ciclo-hexano (50 ml). As fases a-quosas combinadas foram acidificadas com HCI concentrado, extraídas duas vezes com MTBE (50 ml), e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (50 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (300 g de S1O2, hexano/MTBE 8:1) do produto bruto (2,65 g) forneceu 0 ácido 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxílico (1,4 g, 37%). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 179,29 (s, CO), 133,36 (d), 124,53 (d), 54,20 (d), 46,45 (s), 41,76 (f), 37,49 (f), 30,21 (0, 28,30 (d), 24,12 (f), 23,62 (f), 19,99 (q). b) 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de metila A 5°C, uma solução de ácido 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxílico (1,4 g, 7,2 mmols) em DMF foi tratada com K2C03 (1,1 g, 7,9 mmols). A mistura resultante foi agitada durante 30 minutos, tratada com iodeto de metila (0,67 ml, 10,8 mmols), agitada a 20°C durante 2 horas, derramada em 2N de HCI aquoso frio (20 ml), e extraída duas vezes com hexa-no (70 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (50 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (170 g de Si02, pentano/dietil éter 80:1) do produto bruto (1,4 g) forneceu 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6R,7S)-metila (0,15 g, 10%) e 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de rel-(6S,7S)-metila (0,53 g, 35%). 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7S)-Metila Ponto de ebulição: 85°C (9,0 Pa (0,09 mbar)). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,68 ($, CO), 133,34 (d), 124,50 (d), 54,11 (d), 50,60 (g), 46,41 (s), 41,68 (ή, 37,48 (f). 30,34 (f), 28,42 (d), 24,07 (f), 23,62 (t), 20,06 (g). MS (El): 208 (9), 193 (1), 177 (5), 176 (18), 149 (100), 148 (95), 141 (6), 134 (8), 133 (29), 127 (5), 119 (25), 114 (6), 107 (38), 106 (46), 105 (49), 93 (54), 91 (67), 82 (3), 81 (26), 79 (37), 77 (27), 67 (24), 55 (17), 41 (27).

Descrição do odor: agréstico, verde, tipo Damascona, mentolado. 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6R,7S)-Metila 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 174,97 (s, CO), 137,18 (d), 121,46 (d), 56,34 (d), 50,98 (g), 46,11 (s), 38,72 (f), 35,06 (0, 33,67 (f), 29,08 (d), 25,72 (f), 24,86 (f), 19,94 (g). MS (El): 208 (9), 177 (5), 176 (10), 149 (100), 148 (91), 134 (9), 133 (20), 127 (9), 119 (19), 114 (9), 108 (18), 107 (40), 106 (32), 105 (39), 93 (59), 91 (58), 81 (27), 79 (37), 77 (25), 67 (22), 59 (13), 55 (16), 41 (28).

Exemplo 21: (EV1-(re/-(6S.7S1-7-Metilespirof4.5ldec-9-en-6-i0but-2-en-1-ona A 5°C, uma solução de cloreto de alilmagnésio (12,1 ml, 2 M em THF) foi tratada gota a gota com uma solução de 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de re/-(6S,7S)-etila (1,5 g, 6,7 mmols, preparada como descrito no Exemplo 19) em THF (20 ml), agitada a 20°C durante 1 hora, derramada em 2N de HCI aquoso frio (30 ml), e extraída duas vezes com MTBE (70 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (100 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (100 ml), secas (Mg-SO4), e concentradas. O produto bruto (1,9 g) foi dissolvido em DMF (10 ml) e adicionado a uma solução de KOf-Bu (1,2 g, 10,7 mmols) em DMF (10 ml). A mistura resultante foi agitada durante 1 hora, derramada em 2N de HCI aquoso frio (30 ml), e extraída duas vezes com hexano (80 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (100 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (100 ml), secas (MgS04), e concentradas. O produto bruto (1,9 g) foi em seguida dissolvido em tolueno (15 ml) e tratada com PTSA.H2O (15 mg, 0,077 mmol). A solução resultante foi agitada a 60°C du- rante 2,75 horas, derramada em água fria (30 ml), e extraída com ciclo-hexano (20 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução aquosa saturada de NaCI (20 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (120 g de Si02, hexano/MTBE 25:1) do produto bruto (1,38 g) forneceu (E)-1 -(re/-(6S,7S)-7-metilespiro[4.5]dec-9-en-6-il)but-2-en-1 -ona (0,63 g, 43%). Ponto de ebulição: 115°C (9,0 Pa (0,09 mbar)).

Descrição do odor: tipo Damascona, aromático. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 202,47 (s, CO), 141,23 (d), 134,57 (d), 133,91 (d), 124,48 (d), 58,19 (d), 46,62 (s), 42,42 (Q, 36,94 (f), 30,65 (0, 29,29 (d), 24,30 (f), 23,58 (f), 20,18 (q), 18,15 (q). MS (El): 218 (6), 203 (3), 189 (3), 175 (4), 163 (6), 149 (37), 134 (7), 123 (11), 111 (19), 109 (19), 93 (24), 91 (28), 81 (28), 79 (21), 77 (15), 69 (100), 55 (13), 41 (45).

Exemplo 22: 7-metilespirof4.51deca-6,8-dieno-6-carboxilato de etila a) 9-acetóxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de cis- e frans-Etila Uma mistura de 35:65 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de cis-ltrans-etila (0,1 g, 0,42 mmol, preparada como descrito no Exemplo 16), anidrido acético (90 mg, 0,88 mmol), e acetato de sódio (34,4 mg, 0,42 mmol) foi aquecida a 80°C durante 2 horas, resfriada a 20°C, derramada em gelo, e extraída com MTBE (20 ml). A fase orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de NaCI, seca (MgS04) e concentrada. FC (S1O2, hexano/MTBE 10:1) do produto bruto (170 mg) forneceu uma mistura 35:65 de 9-acetóxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de cis-Itrans-etila (50 mg, 43%). 9-acetóxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de c/s-Etila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,66 (dquint, J = 1,3, 3,0, H-C(8')), 5,33-5,30 (m, H-C(9')), 4,24-4,10 (m, CH20), 2,79 (br, s, H-C(6’)), 2,34 (dd, J = 5,8, 14,9, H-C(10')), 2,09 (s, MeCO), 1,74 (td, J = 0,4, 1,4, MeC(7*)), 1,79-1,31 (m, 9 H), 1,26 (f, J = 7,2, MeCH20). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 172,35 ($, CO), 170,70 (s, CO), 136,50 (s, C(7‘)), 122,22 (d, C(8')), 68,12 (d, C(9')), 60,46 (f, OCH2), 55,30 (d, C(6·)), 42,92 (s, C(5’)), 37,98 (f), 37,19 (0, 34,75 (f), 23,74 (0, 23,30 (f), 23,02 (q), 21,30 (q), 14,21 (q). MS (El): 280 (1), 238 (1), 220 (5), 209 (4), 206 (12), 193 (1), 175 (3), 165 (12), 164 (58), 147 (65), 131 (10), 122 (18), 105 (100), 91 (26), 79 (14), 77 (15), 67 (8), 60 (4), 55 (7), 43 (20), 29 (14). 9-acetóxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de trans-Etila 1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 5,59-5,57 (m, H-C(8')), 5,37-5,32 (m, H-C(9')), 4,24-4,10 (m, CH20), 2,67 (br, s, H-C(6')), 2,14 (dd, J = 10,1, 12,5, H-C(10’)), 2,06 (s, MeCO), 1,70 (tm, J = 0,4, 1,6, MeC(7')), 1,79-1,31 (m, 9 H), 1,28 (f, J = 7,2, MeCH20). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 172,74 (s, CO), 171,07 (s, CO), 134,87 (s, C(7')), 124,14 (d, C(8')), 69,50 (d, C(9')), 60,51 (f, OCH2), 55,28 (d, C(6’)), 45,26 (s, C(5')), 37,86 (/), 37,09 (f), 34,03 (0, 23,68 (0, 23,35 (0, 22,62 (q), 21,28 (q), 14,24 (q). MS (El): 280 (1), 238 (2), 220 (5), 209 (5), 206 (18), 193 (6), 165 (16), 164 (82), 147 (63), 131 (10), 122 (21), 105 (100), 91 (26), 79 (15), 77 (14), 67 (8), 60 (3), 55 (8), 43 (26), 29 (14). b) 7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dieno-6-carboxilato de etila Uma solução de uma mistura 30:70 de 9-acetóxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de cis-/trans-etila (2,7 g, 9,6 mmols) em DBU (15 ml, 97 mmols) foi agitada durante 4 d a 20°C. A mistura reacio-nal foi derramada em 2N de HCI aquoso frio (50 ml), e extraída duas vezes com MTBE (50 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com 2N de HCI aquoso (30 ml), com água (40 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (40 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (250 g de Si02, pentano/Et20 100:1) do produto bruto (1,8 g) forneceu 7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dieno-6-carboxilato de metila (0,54 g, 25%). Ponto de ebulição: 96°C (8,0 Pa (0,08)).

Descrição do odor: tipo safranato de etila, cheiro de fruta, floral, agréstico, herbáceo.

Exemplo 23: 7-metilesDirof4.5]deca-6.8-dieno-6-carboxilato de metila 33:67 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de c/s-Itrans-etila (38 g, 0,16 mol, preparado como descrito no Exemplo 16) foi adicionado a uma solução de KOH (52,6 g, 0,8 mol) em etanol (300 ml). A mistura resultante foi agitada durante 2 horas em refluxo, derramada em 2N de NaOH aquoso frio (100 ml), e extraída duas vezes com MTBE (100 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com 2N de NaOH aquoso (50 ml), as fases aquosas combinadas foram acidificadas com HCI concentrado, extraída duas vezes com MTBE (150 ml), e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (100 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (100 ml), secas (MgS04), e concentradas, fornecendo o ácido trans-9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxílico bruto (22,7 g). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 177,37 (s, CO), 132,55 (s), 128,65 (d), 66,40 (d), 55,20 (d), 45,52 (s, C(5')), 38,04 (f), 38,02 (f), 37,09 (0, 23,62 (f), 23,32 (f), 22,68 (q). MS (El): 210 (1), 192 (2), 181 (8), 165 (2), 148 (28), 147 (7), 133 (9), 119 (16), 106 (76), 105 (100), 91 (72), 79 (19), 77 (21), 65 (11), 44 (20). A 5°C, uma solução do ácido frans-9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxílico bruto obtido (22,7 g) em DMF (150 ml) foi tratada com carbonato de potássio (16,3 g, 118 mmols) e agitada durante 30 minutos. A mistura resultante foi em seguida tratada dentro de 6 minutos com iodeto de metila (13,4 ml, 215 mmols), agitada durante 2 horas a 20°C, derramada em 2N de HCI aquoso frio (200 ml), e extraída duas vezes com hexano (150 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (100 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (150 ml), secas (MgSO-O, e concentradas, fornecendo 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de frans-metila bruto (12,85 g, 36%). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,82 (s, CO), 132,43 (s), 128,88 (d), 66,32 (d), 55,34 (d), 51,61 (q, OMe), 45,63 (s, C(5')), 38,58 (/), 38,00 (f), 37,08 (/), 23,63 (/), 23,32 (f), 22,63 (q).

Uma parte do 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de frans-metila bruto obtido (4,0 g) foi tratada com anidrido acético (3,5 ml, 37,4 mmols) e acetato de sódio (1,46 g, 17,8 mmols). A mistura resultante foi agitada a 80°C durante 4 horas, derramada em 2N de NaOH aquoso frio (20 ml), e extraída duas vezes com MTBE (30 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (30 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (30 ml), secas (MgSCU), concentradas fornecendo o 9-acetóxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de trans-metila bruto (4,4 g, 92%). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,20 (s), 170,97 (s), 134,76 (s), 124,27 (d), 69,43 (d), 55,27 (d), 51,66 (q, OMe), 45,22 (s, C(5’)), 37,95 (f), 37,08 (f), 34,05 (f), 23,71 (t), 23,37 (f), 22,70 (q), 21,32 (q).

Uma parte do 9-acetóxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxi-lato de trans-metila bruto obtido (2,4 g) foi dissolvida em DBU (13 g, 85,6 mmols) e agitada durante 21 horas a 20°C e durante 7 horas a 40°C. A mistura reacional foi derramada em 2N de HCI aquoso frio (60 ml), e extraída duas vezes com ciclo-hexano (50 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (50 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (500 g de Si02, pentano/Et20 100:1) do produto bruto (1,47 g) forneceu 7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dieno-6-carboxilato de metila (0,77 g, 13% de produção total estimada). Ponto de ebulição: 100°C (8,0 Pa (0,08)).

Descrição do odor: floral, cheiro de fruta, verde, musgoso, balsâmico. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 170,52 (s, CO), 132,90 (s), 132,54 (s), 128,68 (d), 128,50 (d), 50,93 (f, OMe), 44,39 (s, C(5')), 36,61 (f), 35,81 (f, 2 C), 24,17 (f, 2 C), 19,73 (q). MS (El): 206 (15), 175 (34), 163 (19), 147 (40), 146 (27), 145 (75), 133 (10), 132 (20), 131 (14), 119 (18), 105 (100), 91 (37), 77 (23), 65 (12), 59 (10), 41 (12), 39 (11).

Exemplo 24: 7-metilenoespiroí4.51dec-8-eno-6-carboxilato de metila Uma solução de 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de frans-metila bruto (4,0 g, 17,8 mmols, preparada como descrito no Exemplo 23) em THF (40 ml) foi tratada com água (0,32 ml, 17,8 mmols) e ácido sulfúrico concentrado (0,29 ml, 5,3 ml). A mistura resultante foi agitada durante 8 horas a 60°C, derramada em 2N de NaOH aquoso frio (30 ml), e extraída duas vezes com ciclo-hexano (60 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (60 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (60 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (500 g de S1O2, pentano/Et20 80:1) do produto bruto (2,9 g) forneceu uma mistura 84:16 de 7-metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de metila/7-metilespiro[4.5] de-ca-6,8-dieno-6-carboxilato de metila (1,15 g, 31%, 27% de produção total estimada em quatro etapas). Ponto de ebulição: 95°C (7,0 Pa (0,07)). Descrição do odor: agréstico, apimentado, cheiro de fruta, floral, amadeira-do.

Dados de 7-metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de metila 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,15 (s, CO), 140,33 (s), 129,89 (d), 127,35 (d), 114,94 (f), 55,59 (d, C(6')), 51,43 (q, OMe), 43,68 (s, C(5')), 38,35 (t), 37,61 (0, 35,11 (f), 24,44 (f), 24,14 (0, 19,73 (q). MS (El): 206 (5), 175 (2), 163 (3), 147 (73), 131 (15), 119 (8), 118 (10), 117 (10), 105 (100), 91 (27), 79 (17), 77 (17), 65 (9), 59 (8), 41 (11), 39 (9). Exemplo 25: 7-metilespiror4.51dec-7-eno-6-carboxilato de metila A -30°C, uma solução de 9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de trans-metila bruto (1,1 g, 4,9 mmols, preparada como descrito no Exemplo 23) em diclorometano (10 ml) foi tratada com trietilsilano (4,0 ml, 24,5 mmols) e com BF3.OEt2 (0,92 ml, 7,4 mmols). A mistura resultante foi agitada durante 45 minutos ao mesmo tempo que deixando a temperatura alcançar 0°C, derramada em 2N de NaOH aquoso frio (50 ml), e extraída duas vezes com MTBE (25 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (25 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (25 ml), secas (MgSC>4), e concentradas. FC (55 g de Si02, hexano/MTBE 40:1) do produto bruto (1 g) forneceu 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de metila (0,92 g, 90%). Ponto de ebulição: 98°C (7,0 Pa (0,07)). Descrição do odor: cheiro de fruta, amadeirado, agréstico. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 174,48 (s, CO), 130,01 (s), 124,59 (d), 55,76 (d, C(6')), 51,38 (q, OMe), 43,76 (s, C(5’)), 37,76 (0, 36,61 (0, 28,23 (f), 24,01 (f), 23,92 (í), 23,12 (0, 23,09 (q). MS (El): 208 (22), 193 (2), 176 (10), 149 (86), 148 (100), 134 (16), 127 (34), 125 (23), 119 (14), 114 (21), 107 (31), 106 (40), 105 (37), 95 (36), 93 (33), 91 (50), 81 (43), 79 (36), 77 (25), 67 (36), 59 (9), 55 (15), 53 (14), 41 (25), 39 (14).

Exemplo 26: 7-metilespirof4.51dec-6-eno-6-carboxilato de metila a) 1-metil-7-oxaspiro[biciclo[4.1.0]heptano-3,1'-ciclopentano]-2-carboxilato de metila A 5°C, uma solução de 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de metila (13,5 g, 60 mmols, preparada como descrito no Exemplo 25) em diclorometano (150 ml) foi tratada com MCPBA (17,8 g, 72 mmols). A mistura resultante foi agitada durante 4 horas a 20°C, filtrada, e a fase orgânica foi lavada com água (100 ml), seca (MgS04), concentrada, e forneceu 1-metil-7-oxaspiro[biciclo[4.1.0]heptano-3,1'-ciclopentano]-2-carboxilato de metila bruto (13 g). Ponto de ebulição: 130°C (8,0 Pa (0,08)). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 171,48 (s, CO), 59,56 (d), 57,59 (s), 53,45 (d), 51,23 (qr), 41,94 (s), 37,17 (0, 36,18 (f), 25,92 (f), 24,62 (qr), 24,49 (0, 23,97 (0, 22,07 (0. MS (El): 224 (1), 209 (1), 206 (1), 168 (15), 165 (13), 147 (19), 125 (46), 114 (37), 105 (23), 93 (45), 79 (58), 67 (66), 59 (89), 58 (100), 43 (91), 41 (54). b) O 1-metil-7-oxaspiro[biciclo[4.1.0]heptano-3,1'-ciclopentano]-2-carboxilato de metila bruto obtido (13 g) foi adicionado a uma solução de sódio (1,5 g, 64 mmols) em metanol (100 ml) e a mistura resultante foi refluxada durante 10 horas, derramada em 2N de HCI aquoso frio (100 ml), e extraída duas vezes com MTBE (100 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (100 ml), duas vezes com uma solução aquosa saturada de NaCI (100 ml), secas (MgS04), concentradas, e forneceu 8-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de metila bruto (5,65 g) que foi dissolvido em diclorometano (80 ml) e tratado a -30°C com trietilsilano (14,4 ml, 0,1 mol) e com BF3.OEt2 (4,7 ml, 37,8 mmols). A mistura resultante foi agitada durante 3 horas ao mesmo tempo que deixando a temperatura alcançar 20°C, derramada em 2N de NaOH aquoso frio (80 ml), e extraída duas vezes com MTBE (100 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (100 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (100 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (90 g de Si02, hexano/MTBE 95:5) do produto bruto (2,05 g) forneceu 7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de metila (1,16 g, 42% de produção total em três etapas). Ponto de ebulição: 105°C (8,0 Pa (0,08)).

Descrição do odor: cheiro de fruta, tipo Damascona, de couro, amadeirado. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 171,41 (s), 134,65 (s), 134,34 (s), 51,06 (q, OMe), 44,33 (s, C(5’)), 38,10 (f, 2 C), 35,57 (/), 31,04 (Q, 24,83 (f, 2 C), 21,54 (q), 31,04 (0. MS (El): 208 (6), 193 (1), 179 (9), 177 (10), 166 (29), 149 (100), 134 (24), 119 (12), 107 (23), 105 (19), 93 (19), 91 (30), 81 (8), 79 (17), 77 (15), 67 (8), 59 (7), 55 (9),41 (12).

Exemplo 27: 7-metilespiror4.51dec-6-eno-6-carboxilato de etila Preparado de 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila (preparada como descrito no Exemplo 14), como descrito para a preparação de 7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de metila de 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de metila (Exemplo 26), por meio de 1-metil-7-oxaspiro[biciclo[4.1.0]heptano-3,1'-ciclopentano]-2-carboxilato de etila bruto (MCPBA, CH2CI2), transformado em 8-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de etila bruto (NaOEt, refluxo, 4 horas) que foi reduzido empregando-se trietilsilano e BF3-OEt2 em diclorometano (64% de produção total após FC (400 g de S1O2, hexano/MTBE 40:1)). 1 -metil-7-oxaspiro[biciclo[4.1,0]heptano-3,1 ’-ciclopentano]-2-carboxilato de etila Ponto de ebulição: 135°C (7,0 Pa (0,07)). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 170,94 (s, CO), 60,00 (f, OCH2), 59,55 (d, C(8')), 57,65 (s, C(7')), 53,44 (d, C(6')), 41,91 (s, C(5')), 37,17 (f), 37,01 (/), 25,94 (0, 24,66 (q), 24,51 (f), 23,99 (f), 22,10 (f), 14,33 (q). MS (El): 238 (1), 223 (2), 222 (2), 220 (2), 210 (3), 209 (5), 193 (17), 182 (24), 165 (20), 155 (13), 147 (39), 143 (31), 135 (18), 128 (26), 125 (40), 122 (24), 111 (47), 105 (38), 97 (44), 93 (56), 91 (45), 85 (41), 83 (44), 81 (53), 79 (75), 77 (37), 73 (52), 72 (84), 67 (69), 55 (46), 45 (12), 43 (100), 41 (59), 29 (45). 8-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de etila 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 170,61 (s, CO), 137,62 (s, C(7’)), 134,08 (s, C(6')), 68,49 (d, C(8')), 60,38 (/, OCH2), 44,72 (s, C(5’)), 37,90 (f), 36,62 (0, 31,68 (0, 29,10 (0, 24,78 (f), 24,65 (/), 17,78 (q), 14,18 (g). MS (El): 238 (13), 223 (18), 220 (3), 209 (6), 193 (47), 192 (49), 181 (7), 177 (18), 165 (100), 163 (62), 156 (45), 149 (34), 147 (51), 135 (37), 122 (38), 121 (42), 110 (50), 107 (34), 105 (59), 93 (35), 91 (59), 82 (14), 81 (25), 79 (51), 77 (43), 67 (30), 55 (33), 43 (49), 29 (31). 7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de etila (Ponto de ebulição: 100°C (8,0 Pa (0,08))). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 170,94 (s), 134,48 (s), 134,21 (s), 60,02 (f, OCH2), 44,37 (s, C(5')), 38,05 (/, 2 C), 35,65 (0, 31,05 (/), 24,88 (/, 2 C), 21,39 (g), 19,50 (/),14,30 (g). MS (El): 208 (1), 193 (3), 180 (14), 179 (2), 177 (14), 166 (1), 149 (100), 134 (9), 119 (7), 107 (16), 105 (12), 93 (20), 91 (21), 81 (8), 79 (14), 77 (11), 67 (8), 59 (1), 55 (7), 41 (9).

Descrição do odor: cheiro de fruta, floral, agréstico, tipo safranato de etila Exemplo 28: 7-metilenoespirof4.51decano-6-carboxilato de etila a) Ácido 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxílico Uma solução de KOH (47,5 g, 0,72 mol) em EtOH (200 ml) foi tratada com 7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de metila (15 g, 0,072 mol, preparada como descrito no Exemplo 26) e a mistura resultante foi agitada ao refluxo durante 6 horas, derramada em 2N de NaOH aquoso frio (300 ml), e extraída duas vezes com ciclo-hexano (100 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com 2N de NaOH aquoso (100 ml), e as fases aquosas combinadas foram acidificadas com HCI concentrado, e extraída duas vezes com MTBE (150 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (100 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (150 ml), secas (MgSO-O, e concentradas. FC (90 g de Si02, hexano/MTBE 88:12) do produto bruto (12,8 g) forneceu 0 ácido 7-metilenoespiro[4.5] de-cano-6-carboxílico (0,7 g, 5%) e o ácido 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxílico (0,57 g, 4%). Ácido 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxílico 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 178,99 (s), 144,81 (s), 112,37 (0, 58,60 (d), 46,29 (s, C(5')), 38,16 (f), 36,65 (0, 32,83 (/), 31,31 (f), 24,32 (0, 24,13 (f), 23,76 (f). MS (El): 194 (25), 179 (3), 176 (5), 149 (100), 148 (40), 134 (19), 119 (10), 113 (36), 111 (27), 107 (32), 106 (20), 105 (31), 95 (60), 93 (40), 91 (52), 82 (28), 81 (46), 79 (44), 77 (31), 67 (78), 55 (24), 53 (22), 45 (6), 41 (40), 39 (23). Ácido 7-Metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxílico 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 179,75 (s), 129,73 (s), 125,02 (d), 55,50 (d), 43,64 (s, C(5')), 37,84 (Q, 36,63 (f), 27,95 (/), 24,00 (f), 23,89 (f), 23,14 (d), 23,10(0- MS (El): 194 (9), 179 (3), 176 (4), 149 (45), 148 (22), 134 (31), 125 (9), 119 (7), 113(13), 111 (12), 107 (17), 105(13), 95(100),94(28), 93 (26), 91 (33), 82 (15), 81 (21), 79 (41), 77 (23), 67 (49), 55 (20), 53 (19), 45 (4), 41 (34), 39 (20). b) 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxilato de etila A 5°C, uma solução do ácido 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxílico previamente obtido (1,2 g, 6,2 mmols) em DMF (30 ml) foi tratada com K2CO3 (0,94 g, 6,8 mmols). A mistura resultante foi agitada durante 30 minutos, tratada com iodeto de etila (0,75 ml, 9,3 mmols), agitada a 20°C durante 2 horas, derramada em 2N de HCI aquoso frio (20 ml), e extraída duas vezes com hexano (50 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (50 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (90 g de S1O2, hexano/MTBE 98:2) do produto bruto (1,23 g) forneceu 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxilato de etila (0,69 g, 50%). Ponto de ebulição: 90°C (8,0 Pa (0,08)).

Descrição do odor: cheiro de fruta, lírio-florentino, damascona, floral, verde, agréstico. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 172,74 (s), 145,42 (s), 111,44 (f), 59,94 (f), 58,76 (d), 46,51 (s, C(5')), 37,85 (f), 36,69 (f), 33,21 (f), 31,57 (0, 24,37 (f), 24,22 (/), 23,90 (0, 14,24 (q). MS (El): 222 (13), 207 (2), 193 (3), 180 (4), 176 (9), 149 (87), 148 (100), 141 (15), 134 (32), 128 (40), 119 (13), 113 (15), 107 (27), 106 (28), 105 (25), 95 (45), 94 (22), 93 (33), 91 (48), 81 (41), 79 (53), 77 (26), 67 (47), 55 (22), 53 (19),41 (32),29 (20).

Exemplo 29: 7-metilenoespirof4.51decano-6-carboxilato de metila A 5°C, uma solução do ácido 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxílico previamente obtido (1,1 g, 5,66 mmols, preparada como descrito no Exemplo 28) em DMF (20 ml) foi tratada com K2C03 (0,86 g, 6,8 mmols). A mistura resultante foi agitada durante 30 minutos, tratada com iodeto de metila (0,53 ml, 8,5 mmols), agitada a 20°C durante 2 horas, derramada em 2N de HCI aquoso frio (30 ml), e extraída duas vezes com hexano (50 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (50 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (30 g de S1O2, hexano/MTBE 50:1) do produto bruto (1 g) forneceu 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxilato de metila (0,84 g, 71%). Ponto de ebulição: 90°C 110 Pa ((1,1 mbar)).

Descrição do odor: cheiro de fruta, agréstico, apimentado. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 173,17 (s), 145,33 (s), 111,55 (f), 58,64 (d), 51,21 (q), 46,51 (s, 0(5')), 37,95 (/), 36,65 (f), 33,16 (f), 31,53 (t), 24,38 (0, 24,23 (0, 23,90 (f). MS (El): 208 (13), 176 (13), 149 (80), 148 (100), 134 (41), 127 (27), 125 (19), 119 (15), 114 (67), 107 (30), 106 (27), 105 (27), 95 (70), 94 (29), 93 (34), 91 (53), 81 (36), 79 (60), 77 (32), 67 (54), 59 (16), 55 (25), 53 (24), 41 (38), 39 (21).

Exemplo 30: (E1-1 -(7-Metilenoespirof4.51decan-6-i0but-2-en-1 -ona 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxilato de etila (2,65 g, 11,9 mmols, preparada como descrito no Exemplo 28) foi transformado no intermediário 1-(7-metilenoespiro[4.5]decan-6-il)but-3-en-1-ona como descrito na síntese de (E)-1-(re/-(6S,7S)-7-metilespiro[4.5]dec-9-en-6-il)but-2-en-1-ona (Exemplo 21) por adição de cloreto de alilmagnésio seguido pelo tratamento do produto bruto com KOf-Bu em DMF induzindo a 1-(7- metilenoespiro[4.5]decan-6-il)but-3-en-1-ona (1,2 g, 46%) e (E)-1-(7-metilenoespiro[4.5]decan-6-il)but-2-en-1-ona (0,26 g, 10%) após FC.

Uma solução de 1-(7-metilenoespiro[4.5]decan-6-il)but-3-en-1-ona (0,95 g, 4,35 mmols) e PTSA.H2O (41 mg, 0,22 mmol) em MTBE (20 ml) foi aquecida a 40°C durante 24 horas, tratada com PTSA.H20 (41 mg, 0,22 mmol), e também aquecida a 40°C durante 24 horas. A adição de PTSA.H2O foi repetida seis vezes a cada 24 horas. A mistura resultante foi em seguida derramada em água fria (20 ml) e 2M de NaOH aquoso (3 gotas) e a fase aquosa foi extraída com MTBE (20 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução aquosa saturada de NaCI (20 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (90 g de Si02, pentano/Et20 100:1) do produto bruto (0,91 g) forneceu 1-(7-metilenoespiro[4.5]decan-6-il)but-3-en-1-ona (0,24 g, 25%) e (E)-1-(7-metilenoespiro[4.5]decan-6-il)but-2-en-1-ona (0,39 9,41%). (E)-1-(7-Metilenoespiro[4.5]decan-6-il)but-2-en-1-ona Ponto de ebulição: 110°C (9,0 Pa (0,09 mbar)) 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 199,43 (s), 146,07 (s), 141,56 (d), 131,93 (d), 111,94 (/), 64,17 (d), 46,78 (s, C(5')), 38,28 (/), 37,23 (/), 33,28 (f), 31,56 (/), 24,71 (/), 24,30 (/), 24,17 (/), 18,04 (q). MS (El): 218 (10), 149 (27), 134 (32), 121 (9), 109 (11), 107 (15), 93 (12), 91 (18), 81 (21), 79 (17), 77 (11), 69 (100), 55 (9), 41 (31).

Descrição do odor: cheiro de fruta, apimentado, agréstico, lírio-florentino, tipo safranato de etila.

Exemplo 31: (E1-1-(7-Metilespiroí4.5ldeca-6.8-dien-6-i0but-2-en-1-ona a) 10-Acetil-9-metilespiro[4.5]dec-8-en-7-ona Em um aparelho Dean-Stark, uma mistura de 1-ciclopentilidenopropan-2-ona/1-ciclopentenilpropan-2-ona (25:75, 600 g, 4,83 mol), Acetilacetona (493 g, 4,83 rnols), e cloreto de zinco (164,6 g, 1,21 mol) em benzeno (500 ml) e heptano (500 ml) foi aquecida ao refluxo durante 2,5 d (44 ml de água coletado). A mistura reacional foi derramada em gelo/água (1,5 I) e extraída com ciclo-hexano (0,6 I). A fase orgânica foi lavada com água (1 I), com uma solução aquosa saturada de NaHC03 (0,5 I), duas ve- zes com uma solução aquosa saturada de NaCI (1 I e 0,5 I), secas (100 g de MgS04), e concentrada (até 60°C/30 mbar). A destilação Vigreux (0,08 mbar, temperatura de banho 180°C, temperatura de entrada: 120-130°C) do produto bruto (615 g) seguido por FC (2 kg de S1O2, hexano/MTBE 2:1) forneceu 10-Acetil-9-metilespiro[4.5]dec-8-en-7-ona (20,7 g, 2,1%). Ponto de ebulição: 150°C (9,0 Pa (0,09 mbar)). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 206,40 (s, COMe), 199,02 (s, 0(7)0), 156,23 (s, 0(9)), 127,96 (d, C(8)), 64,36 (d, C(10)), 47,30 (s, C(5)), 43,95 (0, 39,04 (0, 37,13 (0, 33,01 (q), 24,10 (q), 23,58 (/), 23,07 (/). MS (El): 206 (1), 191 (1), 164 (38), 149 (4), 135 (8), 122 (100), 121 (16), 107 (13), 91 (12), 77 (10), 67 (5), 43 (27). b) 1 -(9-Hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)etanona Uma solução de 10-Acetil-9-metilespiro[4.5]dec-8-en-7-ona (8,8 g, 42,7 mmols) em metanol (90 ml) foi tratada com tricloreto de cério anidro-so (10,5 g, 27,3 mmols). A mistura resultante foi agitada durante 30 minutos, resfriada a -65°C, e tratada dentro de 20 minutos com boroidreto de sódio (0,84 g, 21,3 mmols) em metanol (60 ml). A mistura resultante foi agitada durante 45 minutos a -65°C, derramada em 2N de HCI aquoso e gelo, e extraída duas vezes com MTBE (100 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (100 ml), solução aquosa de NaCI (80 ml), secas (MgS04) e concentradas. FC (Si02, hexano/MTBE 3:1) do produto bruto (8,0 g) forneceu uma mistura 8:92 de c/'s/frans-1-(9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)etanona (5,31 g, 60%). trans- 1-(9-Hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)etanona 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 210,53 (s), 133,32 (s), 128,57 (d), 66,23 (d), 62,95 (d), 45,90 (s), 38,44 (t), 37,95 (f), 37,48 (f), 31,85 (q), 23,32 (f), 23,19 (f), 23,02 (q). MS (El): 208 (1), 193 (3), 175 (1), 165 (5), 148 (25), 147 (24), 133 (10), 125 (38), 119 (17), 106 (90), 105 (100), 91 (40), 81 (11), 79 (19), 77 (17), 67 (12), 55(15),43 (54). c) Acetato de 10-Acetil-9-metilespiro[4.5]dec-8-en-7-ila Uma mistura de 8:92 cisltrans- 1-(9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)etanona (4,2 g, 20,2 mmols) foi tratada com anidrido acético (4 ml, 42,3 mmols) e acetato de sódio (1,65 g, 20,2 mmols). A mistura resultante foi agitada a 80°C durante 1 hora, derramada em 2N de NaOH aquoso frio (50 ml), e extraída duas vezes com MTBE (40 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (40 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (40 ml), secas (MgS04), e concentradas. FC (300 g de Si02, hexa-no/MTBE 8:1) do produto bruto (4,82 g) forneceu 8:92 o acetato de cis/trans- 10-Acetil-9-metilespiro[4.5]dec-8-en-7-ila (4,1 g, 82%). frans-10-Acetil-9-metilespiro[4.5]dec-8-en-7-ila 13C-RMN (100 MHz, CDCIa): δ 209,65 (s), 170,98 (s), 135,55 (s), 124,10 (d), 69,40 (d), 62,84 (d), 45,52 (s), 37,96 (Q, 37,42 (t), 34,04 (f), 31,69 (g), 23,36 (0, 23,29 (/), 23,12 (q), 21,35 (g). d) 1-(7-Metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)etanona Uma solução de 8:92 acetato de cisltrans- 10-Acetil-9-metilespiro[4.5]dec-8-en-7-ila (4,1 g, 16,4 mmols) em DBU (30 ml) foi agitada durante 19 horas a 40°C. A mistura reacional foi derramada em 2N de HCI aquoso frio (100 ml), e extraída duas vezes com ciclo-hexano (50 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 ml), com uma solução aquosa saturada de NaCI (40 ml), secas (MgSOí), concentradas. FC (500 g de Si02, hexano/MTBE 50:1) do produto bruto (2,92 g) forneceu 1-(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)etanona de metila (2,25 g, 72%). 13C-RMN (100 MHz, CDCIs): δ 208,57 (s), 141,47 (s), 128,80 (d), 127,30 (d), 127,11 (s), 44,82 (s, C(5')), 35,88 (f), 35,25 (f, 2 C), 33,13 (g, MeCO), 23,48 (f, 2 C), 19,03 (q). MS (El): 190 (5), 175 (70), 157 (15), 147 (73), 133 (18), 131 (18), 119 (20), 115 (12), 105 (100), 91 (31), 77 (19), 65 (10), 43 (53). e) 3-Hidróxi-1 -(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)butan-1 -ona Preparado em 68% de produção após FC (300 g de Si02, hexano/MTBE 4:1 para 3:1) de 1-(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)etanona de metila (2,25 g, 11,8 mmols), LDA, acetaldeído como descrito no Exemplo 10. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 212,12 (s), 140,40 (s), 128,68 (d), 128,00 (s), 127,76 (d), 63,70 (d), 53,28 (ή, 45,00 (s, C(5')), 35,69 (f), 35,32 (Q, 35,17 (f), 23,35 (f, 2 C), 22,25 «7), 19,03 (q). MS (El): 234 (1), 216 (2), 201 (5), 190 (2), 187 (4), 175 (66), 159 (14), 147 (79), 133 (12), 131 (22), 119 (18), 117 (13), 115 (14), 105 (100), 91 (33), 77 (19), 69(11), 45 (13),43 (32). f) (E)-1-(7-Metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)but-2-en-1-ona Preparado em 69% de produção de 3-hidróxi-1-(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)butan-1-ona (1,88 g, 8,0 mmols), anidrido acético (1,6 ml) e acetato de sódio (0,72 g) como descrito no Exemplo 10. Ponto de ebulição: 120°C (9,0 Pa (0,09 mbar)).

Descrição do odor: tipo Damascona, agréstico, cheiro de fruta. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 201,45 (s), 146,12 (d), 138,60 (s), 134,65 (d), 128,79 (d), 128,41 (s), 127,12 (d), 45,13 (s, C(5')), 35,50 (f), 35,40 (f, 2 C), 23,33 (f, 2 C), 19,37 (g), 18,37 (q). MS (El): 216 (9), 201 (18), 187 (20), 173 (58), 159 (67), 147 (89), 146 (37), 145 (45), 131 (23), 117 (16), 115 (21), 105 (100), 91 (36), 77 (23), 69 (64), 41 (44), 39 (19).

Exemplo 32: (E1-1 -(7-Metilenoespirof4.51dec-8-en-6-i0but-2-en-1-ona a) 1-(7-Metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona A 20°C, uma solução de 8:92 c/s-/frans-1-(9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)etanona (2 g, 9,7 mmols, preparada como descrito no Exemplo 31) em tolueno (20 ml) foi tratada com mono-hidrato de ácido para-toluenossulfônico (100 mg, 0,53 mmol) e peneiras moleculares, agitada durante 16 horas, tratada com PTSA.H20 (50 mg, 0,26 mmol), agitada durante 4 horas, tratada com PTSA.H20 (20 mg, 0,11 mmol), agitada durante 3 horas, tratada com PTSA.H20 (10 mg, 0,05 mmol), agitada durante 19 horas, tratada com PTSA.H20 (14 mg, 0,05 mmol), agitada durante 2 horas, tratada com PTSA.H20 (20 mg, 0,07 mmol), agitada durante 6 horas, derramada em solução de gelo/NaHCOs aquoso saturado, e extraída três vezes com MTBE (30 ml). A fase orgânica foi lavada duas vezes com uma solução aquosa saturada de NaCI, seca (MgS04) e concentrada. FC (200 g de S1O2, hexano/MTBE 25:1) do produto bruto (2 g) forneceu uma mistura 3:90:7 de 1-(7-metilespire[4.5]deca-7,9-dien-6-il)etanona, 1-(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona, e 1 -(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)etanona (0,87 g, 47%) e material de partida recuperado (0,12 g, 6%). 1-(7-Metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 208,47 (s), 140,79 (s), 130,40 (d), 127,25 (d), 115,29 (0, 63,80 (d, C(6’)), 43,70 (s, C(5')), 39,01 (t), 37,73 (0, 35,16 (0, 30,02 (g), 24,49 (t), 23,65 (0. MS (El): 190 (1), 175 (3), 147 (85), 105 (100), 91 (36), 79 (23), 77 (19), 67 (9),65 (9),43 (41). b) 3-Hidróxi-1-(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)butan-1-ona A -70°C sob N2, uma solução de di-isopropilamina (0,91 ml, 6,5 mmols) em THF anidroso (10 ml) foi tratada gota a gota com uma solução de 1,6M de n-BuLi em hexano (4 ml, 6,5 mmols). A solução resultante foi agitada durante 20 minutos, e tratada gota a gota com uma solução de uma mistura 3:90:7 de 1-(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)etanona, 1-(7-metilenoespiro[4.5Jdec-8-en-6-il)etanona, e 1 -(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)etanona (0,94 g, 4,98 mmols) em THF anidroso (4 ml). A solução resultante foi agitada durante 45 minutos a -50°C, tratada com uma solução de acetaldeído (1,2 ml, 20 mmols) em THF anidroso (4 ml). A solução resultante foi agitada a -40°C durante 1 hora, derramada em uma mistura de gelo e 2N de HCI, e extraída três vezes com MTBE (25 ml). As fases orgânicas combinadas lavadas com uma solução aquosa saturada de NaCI, secas de S1O2, hexano/MTBE 10:1) do produto bruto (1,3 g) forneceu 3-hidróxi-1-(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)butan-1-ona (0,788 g, 68%, 3:1 de mistura diast.) Diastereoisômero principal 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 211,96 (s), 140,16 (s), 130,49 (d), 127,20 (d), 115,57 (0, 63,75 (d), 63,56 (d), 50,41 (0, 43,81 (s, C(5')), 39,03 (f), 37,76 (t), 35,13 (0, 24,44 (0, 23,57 (0, 22,10 (g).

Diastereoisômero menor 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 211,83 (s), 140,23 (s), 130,65 (d), 126,93 (d), 115,37 (f), 63,99 (d), 63,41 (d), 50,65 (f), 43,87 (s, C(5')), 38,98 (f), 37,81 (/), 35,25 (0, 24,49 (Q, 23,57 (0, 22,10 (q). c) Uma mistura de 3-hidróxi-1-(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)butan-1-ona (0,65 mg, 2,77 mmols, 3:1 de mistura diastereomérica), anidrido acético (0,55 ml, 5,8 mmols) e acetato de sódio (0,25 g, 3,0 mmols) foi agitada a 80°C durante 7 horas, tratada com acetato de sódio (0,1 g, 1,2 mmol), agitada a 80°C durante 7 horas, resfriada a 0°C, derramada em NaHC03 aquoso saturado frio (20 ml), e extraída três vezes com MTBE (10 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (MgS04), e concentradas. FC (30 g de Si02, hexano/MTBE 40:1) do produto bruto (0,49 g) forneceu (E)-1-(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona (0,34 g, 57%). Ponto de ebulição: 100°C (7,0 Pa (0,07)).

Descrição do odor: tipo Damascona, natural, apimentado. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 199,04 (s), 142,40 (d), 140,71 (s), 130,86 (d), 130,51 (d), 127,69 (d), 115,33 (/), 61,06 (d, C(6’)), 43,96 (s, C(5’)), 39,15 (/), 37,49 (0, 35,37 (f), 24,47 (0, 23,78 (/), 18,18 (q). MS (El): 216 (3), 201 (3), 188 (4), 147 (62), 133 (8), 132 (6), 131 (10), 117 (10), 105 (46), 91 (26), 84 (4), 79 (17), 77 (16), 69 (100), 41 (31).

Exemplo 33: (E)-1-(7-Metilespiro[4.51deca-7.9-dien-6-ihbut-2-en-1-ona a) 1 -(7-Metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)etanona Uma solução de 8:92 cis-ftrans^ -(9-hidróxi-7-metilespiro[4.5]dec-7-en-6-il)etanona (2,69 g, 13 mmols, preparada como ácido para-toluenossulfônico (250 mg, 1,3 mmol), aquecida ao refluxo durante 45 minutos, resfriada a 0°C, derramada em solução de gelo/NaHC03 a-quoso saturado, e a fase aquosa foi extraída com MTBE (30 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas três vezes com uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (MgS04) e concentradas. FC (240 g de Si02, hexano/MTBE 25:1) do produto bruto (3 g) forneceu uma mistura 58:13:29 de 1-(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)etanona, 1-(7-metilespiro[4.5]deca-6,8- dien-6-il)etanona, e 1-(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona (1,89 g, 76%) e material de partida recuperado (0,12 g, 6%).· 1-(7-Metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)etanona 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 208,99 (s), 134,25 (d), 132,22 (s), 122,18 (d), 121,11 (d), 64,87 (d, C(6’)), 45,47 (s, C(5’)), 40,78 (f), 35,67 (t), 26,70 (qr), 23,92 (0, 22,70 (f), 22,52 (g). MS (El): 190 (4), 175 (1), 147 (28), 132 (1), 117 (6), 105 (100), 91 (8), 79 (5), 77(7), 65 (3),43 (18). b) 3-Hidróxi-1 -(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)butan-1 -ona A -70°C sob N2, uma solução de di-isopropilamina (1,82 ml, 12,9 mmols) em THF anidroso (20 ml) foi tratada gota a gota com uma solução de 1,6M de /7—BuLi em hexano (8,1 ml, 12,9 mmols). A solução resultante foi agitada durante 20 minutos, e tratada gota a gota com uma solução de uma mistura 58:13:29 de 1-(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)etanona, 1-(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)etanona, e 1-(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)etanona (1,89 g, 9,93 mmols) em THF anidroso (10 ml). A solução resultante foi agitada durante 45 minutos a -60°C, tratada com uma solução de acetaldeído (2,4 ml, 40 mmols) em THF anidroso (10 ml). A solução resultante foi agitada a -40°C durante 1 hora, derramada em uma mistura de gelo e 2N de HCI, e extraída três vezes com MTBE (100 ml). As fases orgânicas combinadas lavadas três vezes com uma solução aquosa saturada de NaCl, secas (MgS04), e concentradas. FC (250 g de Si02, hexano/MTBE 10:1) do produto bruto (2,4 g, al βly 65:12:23) forneceu uma mistura 86:14 de 3-hidróxi-1 -(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)butan-1 -ona e 3-hidróxi-1 -(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)butan-1-ona (0,95 g, 40%) e a mistura 63:9:28 de 3-hidróxi-1-(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)butan-1-ona, 3-hidróxi-1 -(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)butan-1 -ona, e 3-hidróxi-1 -(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)butan-1-ona (0,358 g, 15%) que após FC adicional (30 g de Si02, hexano/MTBE 10:1) forneceu uma mistura 81:14:3 de 3-hidróxi-1-(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)butan-1-ona, 3-hidróxi-1-(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)butan-1 -ona, e 3-hidróxi-1 -(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)butan-1-ona (0,2 g). 3-Hidróxi-1-(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)butan-1-ona (diastereoisô-mero principal) 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 212,46 (s), 134,51 (d), 131,96 (s), 122,25 (d), 121,54 (d), 64,57 (d), 64,16 (d), 46,79 (f), 45,66 (s, C(5’)), 41,02 (f), 35,46 (0, 23,11 (f), 22,85 (q), 22,50 (f), 22,22 (q). MS (El): 234 (1), 216 (1), 201 (1), 190 (1), 175 (2), 147 (37), 131 (3), 105 (100), 91 (8), 87 (4), 79 (5), 77 (7), 45 (8), 43 (13). c) (E)-1-(7-Metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)but-2-en-1-ona Uma mistura 81:14:3 de 3-hidróxi-1-(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)butan-1-ona, 3-hidróxi-1-(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)butan-1-ona, e 3-hidróxi-1-(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)butan-1-ona (0,2 g, 0,85 mmol), anidrido acético (0,17 ml, 1,8 mmol) e acetato de sódio (77 mg, 3,0 mmols) foi agitada a 80°C durante 16 horas, tratada com acetato de sódio (30 mg, 0,37 mmol), agitada a 80°C durante 2 horas, resfriada a 0°C, derramada em NaHCC>3 aquoso saturado frio (20 ml), e extraída três vezes com MTBE (10 ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com uma solução aquosa saturada de NaCI, secas (MgS04), e concentradas. FC (30 g de Si02, hexano/MTBE 60:1) do produto bruto (0,2 g) forneceu (E)-1-(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)but-2-en-1-ona (0,139 g, 77%). Ponto de ebulição: 100°C (7,0 Pa (0,07)).

Descrição do odor: floral, tipo Damascenona, levemente verde. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 198,42 (s), 142,70 (d), 134,52 (s), 131,87 (d), 128,95 (d), 122,04 (d), 121,39 (d), 62,90 (d, C(6')), 45,53 (s, C(5')), 41,15 (f), 35,87 (f), 23,81 (Q, 22,68 (q), 22,37 (f), 18,22 (q). MS (El): 216 (5), 201 (1), 188 (1), 147 (36), 131 (4), 117 (4), 105 (100), 91 (9), 79 (5), 77 (7),69 (24),41 (11).

Exemplo 34: (EV1-(esPirof4.51deca-2.6-dien-6-ihbut-2-en-1-ona a) espiro[4.5]dec-2-en-6-ona Uma solução de ciclo-hexanona (98,1 g, 1 mol), álcool de alila (127,8 g, 2,2 rnols), dimetoxipropano (114,6 g, 1,1 mol), e PTSA.H20 (0,1 g, 0,5 mmol) em tolueno (0,5I) foi aquecida ao refluxo em um frasco equipado com uma coluna de microdestilação (30 x 2,5 cm, carregada com anéis de Raschig). Após coletar as frações destilando a 25-60°C e 60-110°C, o resíduo (120 g) foi destilado empregando-se uma coluna 10 cm-V7greux (7,0-6,0 Pa (0,07-0,06 mbar), temperatura de entrada: 57°C) fornecendo 2-alilciclo-hexanona (99,1 g, 72%). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 212,14 (s), 136,38 (d), 116,05 (f), 50,14 (d), 41,93 (0, 33,69 (f), 39,29 (f), 27,85 (f), 24,87 (f). MS (El): 138 (36), 123 (21), 110 (18), 109 (52), 97 (19), 96 (12), 95 (59), 94 (74), 81 (48), 79 (74), 67 (100), 55 (61), 54 (61), 53 (35), 41 (86), 39 (57).

Uma solução de 2-alilciclo-hexanona (50 g, 0,36 mol), álcool de alila (46,2 g, 0,8 mol), dimetoxipropano (41,4 g, 0,4 mol), e PTSA.H20 (35 mg, 0,18 mmol) em tolueno (0,25 I) foi aquecida ao refluxo em um frasco equipado com uma coluna de microdestilação (30 x 2,5 cm, carregada com anéis de Raschig). Após coletar as frações destilando a 25-60°C e 60-110°C, 0 resíduo (58 g) foi destilado empregando-se uma coluna 10 cm-Vigreux fornecendo uma mistura 28:72 de 2-alilciclo-hexanona/dialilciclo-hexanonas (36,85 g, 6,0 Pa (0,06 mbar), temperatura de entrada: 60°C) e 6.6- dialilciclo-hexanona (6,74 g, 10%, contaminado com 20% de 2,6-dialilciclo-hexanona, 6,0 Pa (0,06 mbar), temperatura de entrada: 60°C). A primeira fração foi redestilada empregando-se uma coluna de microdestilação (20 x 1,0 cm, carregada com 3x3 mm de rede de arame enrolada) fornecendo mais 6,6-dialilciclo-hexanona (22,56 g, 35%, contaminado com 20% de 2,6-dialilciclo-hexanona, 0,07 mbar, temperatura de entrada: 61-70°C). 6.6- Dialilciclo-hexanona 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 214,01 (s), 133,62 (d, 2 C), 118,00 (f, 2 C), 51,44 (s), 39,28 (f), 39,24 (f, 2 C), 35,93 (f), 27,02 (/), 20,77 (f). MS (El): 178 (8), 163 (3), 150 (4), 149 (8), 137 (49), 135 (43), 123 (13), 119 (16), 109 (16), 98 (11), 95 (24), 93 (46), 91 (39), 81 (31), 79 (60), 77 (28), 67 (100), 55 (55), 53 (29), 41 (69), 39 (41). 2.6- Dialilciclo-hexanona 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 214,64 (s), 135,89 (d, 2 C), 116,44 (t, 2 C), 48,43 (d, 2 C), 34,54 (t, 2 C), 32,08 (/, 2 C), 20,31 (f).

Uma solução da mistura 80:20 de 6,6- e 2,6-dialilciclo-hexanona (22,0 g, 0,123 mol) em 1,2-dicloroetano (300 ml) foi tratada com Ph-CH=Ru(PCy3)2Cl2 (10,2 g, 12,3 mmols). A mistura resultante foi agitada a 60°C durante 24 horas e concentrada. A destilação bola a bola (25-140°C, 10 Pa (0,1 mbar)) do resíduo (30,68 g) seguido por FC (800 g de S1O2, he-xano/MTBE 30:1) da fração volátil (14,9 g) forneceu espiro[4.5]dec-2-en-6-ona (14,1 g, 95%). 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 213,06 (s), 127,81 (d, 2 C), 55,73 (s, C(5)), 41,72 (f, 2 C), 40,12 (f), 39,48 (f), 27,19 (/), 22,26 (ή. MS (El): 150 (96), 135 (41), 121 (33), 108 (34), 107 (48), 106 (49), 93 (81), 91 (43), 80 (63), 79 (100), 77 (58), 67 (25), 66 (37), 65 (29), 55 (38), 41 (29), 39 (45). b) 1 -(espiro[4.5]deca-2,6-dien-6-il)etanona Preparado como descrito no Exemplo 10, de espiro[4.5]dec-2-en-6-ona por meio de 6-etinilespiro[4.5]dec-2-en-6-ol (complexo de acetilida de lítio etileno diamina, THF, 53%) que foi transformado em 6-etinilespiro[4.5]deca-2,6-dieno bruto (POCI3, piridina, 90°C, 3,5 horas) induzindo após tratamento de H2SO4 concentrado/AcOH (85°C, 1 hora) a 1-(espiro[4.5]deca-2,6-dien-6-il)etanona (61%, 2 etapas). 6-Etinilespiro[4.5]dec-2-en-6-ol 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 129,24 (d), 128,73 (d), 86,99 (s), 73,76 (s), 73,06 (d), 49,60 (s, C(5)), 42,89 (br, t), 39,48 (br, t), 36,68 (f), 35,14 (br, *), 22,26 (br, Q, 21,46 (0- MS (El): 176 (1), 175 (3), 161 (10), 158 (45), 148 (19), 147 (18), 143 (62), 133 (27), 130 (54), 129 (77), 128 (30), 120 (23), 119 (25), 117 (41), 116 (35), 115 (49), 105 (40), 91 (100), 79 (97), 77 (72), 67 (56), 66 (47), 65 (38), 55 (42), 53 (70), 51 (27), 41 (37), 39 (46). 6-Etinilespiro[4.5]deca-2,6-dieno 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 136,56 (d), 128,89 (d, 2 C), 128,37 (s), 83,81 (s), 76,76 (d), 45,98 (t, 2 C), 44,03 (s, C(5)), 36,56 (f), 26,00 (f), 19,25 (t). MS (El): 158 (28), 157 (12), 143 (42), 130 (51), 129 (100), 128 (67), 116 (21), 115 (69), 103 (17), 91 (37), 77 (31), 65 (18), 63 (19), 51 (22), 39 (21). 1-(espiro[4.5]deca-2,6-dien-6-il)etanona 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 199,67 (s, CO), 146,22 (s, C(6)), 141,68 (d, C(7)), 128,75 (d, 2 C), 46,68 (f, 2 C), 42,10 (s, C(5)), 38,93 (f), 27,14 (q), 26,63 (í), 18,65 (f). MS (El): 178 (1), 161 (18), 148 (19), 147 (18), 135 (39), 133 (80), 117 (15), 115 (13), 105 (56), 91 (100), 79 (28), 77 (36), 65 (18), 51 (16), 43 (75), 39 (20). c) (E)-1 -(espiro[4.5]deca-2,6-dien-6-il)but-2-en-1 -ona Preparado como descrito no Exemplo 10, de 1-(espiro[4.5]deca- 2,6-dien-6-il)etanona por meio de 3-hidróxi-1-(espiro[4.5]deca-2,6-dien-6-il)butan-1-ona (LDA, acetaldeído, THF, 72% após FC (Si02, hexano/MTBE 1:1); 17% de material de partida recuperado) e subsequente tratamento de Ac20/AcONa (35% após FC (Si02, hexano/MTBE 30:1)). Ponto de ebulição: 110°C (8,0 Pa (0,08)).

Descrição do odor: de rosa, verde, cheiro de fruta. 13C-RMN (100 MHz, CDCI3): δ 193,02 (s, CO), 146,20 (s), 142,18 (d), 139,17 (d), 129,15 (d), 128,81 (d, 2 C), 46,61 (f, 2 C), 42,40 (s, C(5)), 38,56 (Q, 26,20 (0, 18,74 (f), 18,25 (q). MS (El): 202 (37), 187 (75), 174 (19), 173 (45), 161 (46), 159 (49), 145 (41), 133 (29), 131 (47), 117 (37), 115 (28), 105 (38), 95 (43), 91 (100), 79 (34), 77 (54), 69 (57), 67 (20), 65 (27), 55 (24), 51 (20), 41 (68), 39 (43).

Exemplo 35: Composição de Perfume Ingredientes partes em peso 1/1000 Acetato deCitronelila 50 Agrumex (acetato de 2-terc-butilciclo-hexila) 150 Álcool de Fenil Etila 100 Iso C11 Aldeído (undec-9-enal) 2 Citronelol 225 Ciclal C (componente principal: 2,4-dimetil-3-ciclo-hexen-1-carbaldeído) 4 Eugenol 10 Beta Ionona50 Isoraldeine® 70 (mistura de CAS 1335-46-2,127-51-5,127-42-4) 100 Linalol (3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol) 150 Pandanol ((2-metoxietil)benzeno) 2 Peonile® (2-ciclo-hexilideno-2-fenilacetonitrilo) 150 Óxido Rosa (4-metil-2-(2-metilprop-1-enil)tetra-hidro-2H-pirano) 5 (E)-1-(re/-(6S,7R)-7-Metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona 2 A adição de (E)-1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona do Exemplo 1 transmite um aspecto muito positivo para esta fragrância de fruta floral até o estágio de ressecamento. Com seu tom 'Mirabelle' de ameixa muito específico, a cetona rosa relacionada com a marca de (E)-1-(re/-(6S,7R)-7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona realça o perfume natural da combinação de pétalas de rosa e enriquece a combinação de mel.

REIVINDICAÇÕES

Claims (6)

1. Uso de um composto de fórmula (I) em que n é 1,2, 3, ou 4; m é 0 ou 1; R1 é selecionado de C1-C4 alcoxi, C3-C4 cicloalquilóxi, C2-C4 alquenóxi, C2-Cs alquila, C2-C5 alquenila, ciclopropila, 2-metilcidopropila, 1-metilciclopropila, e cíclopropilmetilóxi; R2 é selecionado de hidrogênio, metita, etila, metileno, e etilideno; O anel A é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla ou 2 ligações duplas; O anel B é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla ou 2 ligações duplas, caracterizado pelo fato de ser como fragrância.

2, Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de fórmula (I) é selecionado do grupo consistindo em (E)-1-(7-metilespiro[4.5]dee-8-en-6-il)but-2-en-1-ona; 7-metilespiro[4,5]dec-8-eno-6-carboxilato de metíla; 7-metilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de etila; 7-meíilespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de alila; 7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de metila; 7-metilespiro[4.5]decano-6-carboxilato de etila; 1-(7-metílespiro[4.5]decan-6-il)butan-1-ona; 1-(7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il) butan-1-ona; (E)-1 -(7-metilespiro[4.5]decan-6-ÍI)but-2-en-1 -ona; {E)-1 -(espíro(4,5]dec-6-en-6-il)but-2-en-1 -ona; (E)-1 -(5-metilespiro[2.5]oct-6-en-4-il)but-2-en-1 -ona; (E)-1 -(5-metilespiro[2.5]oct-5-en-4-il)but-2-en-1 -ona; 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carboxilato de etila; {E)-1-(7“metilespiro[4.5]dec-7-en-6“il)but-2-en-1- ona; (E)-1 -(7-metilespiro[4.5]dec-6-en-6-il)but-2-en-1 -ona; 7- metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de etila; 7-metilespiro[4.5]deca- 6.8- dieno-6-carboxilato de etila; 7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dieno-6-carboxilato de etila; (2-metilciclopropil)(7-metilespiro[4.5]dec-8-en-6-il)metanona; 7-metilespiro[4.5]dec-7-eno-6-carbo-xilato de metila; 7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de metila; 7-metilespiro[4.5]dec-6-eno-6-carboxilato de etila; (E)-1-(7-metilespiro[4.5] dec-6-en-6-il)but-2-en-1 -ona; 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de metila; 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de etila; (E)-1-(7-metilespiro[4.5] dec-9-en-6-il)but-2-en-1 -ona; (E)-1 -(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6-il)but-2-en-1-ona; (E)-1-(7-metilespiro[4.5]deca-7,9-dien-6-il)but-2-en-1-ona; (E)-1-(7-metilenoespiro[4.5]dec-8-en-6-il)but-2-en-1-ona; 2-metilespiro[4.4] non-1-eno-1-carboxilato de metila; 2-metilespiro[4.4]non-1-eno-1-carboxilato de etila; (E)-1-(2-metilespiro[4.4]non-1-en-1-il)but-2-en-1-ona; 2-metilespiro[4.4]non-2-eno-1-carboxilato de metila; 2-metilespiro[4.4]non-2-eno-1-carboxilato de etila; (E)-1 -(2-metilespiro[4.4]non-2-en-1 -il)but-2-en-1 -ona; ciclopropil(7-metil-espiro[4.5]dec-8-en-6-il)metanona; (2-metilciclopropil)(7-metilespiro[4.5]deca- 6.8- dien-6-il)metanona; ciclopropil(7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dien-6- il)metanona; 7-etilidenospiro[4.5]decano-6-carboxilato de metila; 7-etilidenospiro[4.5]decano-6-carboxilato de etila; (2E)-1-(7-etilidenospiro[4.5] decan-6-il)but-2-en-1-ona; 7-metilespiro[4.5]dec-9-eno-6-carboxilato de metila; 7-metilespiro[4.5]deca-6,8-dieno-6-carboxilato de metila; 7-metilenoespiro[4.5]dec-8-eno-6-carboxilato de metila; 7-metilenoespiro[4.5] decano-6-carboxilato de etila; 7-metilenoespiro[4.5]decano-6-carboxilato de metila; (E)-1-(7-metilenoespiro[4.5]decan-6-il)but-2-en-1-ona; (E)-l-(espiro [4.5]deca-2,6-dien-6-il)but-2-en-1-ona; (E)-1-(7-metilespiro[4.5]deca-2,6-dien-6-il)but-2-en-1-ona; (E)-1-(7-metilespiro[4.5]deca-2,7-dien-6-il)but-2-en-1- ona; (E)-1 - (7-meti! espi ro [4.5] d eca-2,8-di e n -6-i I )b ut-2-en-1 -on a; (E)-1-{7- metiIenoespiro[4.5]dec-2-en-6-il}but-2-en-1-ona; e (E) -1 -{7-metiIespíro[4.5] deca-2,6,8~trien-6-il )but-2-en-1 -ona.

3. Composição de fragrância, caracterizada pelo fato de que compreende um composto de fórmula {I) como definido na reivindicação 1 ou 2, ou uma mistura dos mesmos, e pelo menos uma outra molécula odorante.

4. Método de fabricação de uma aplicação de fragrância, caracterizado pelo fato de que compreende a incorporação de um composto de fórmula (I) como definido na reivindicação 1 ou 2, ou uma mistura dos mesmos, em um produto de consumo base, em que a aplicação de fragrância é selecionada dentre fragrância fina, produtos domésticos, produtos de lavanderia, produtos de cuidado corporal e cosméticos.

5. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (I) em que n é 1,2, 3, ou 4; m é 0 ou 1; R1 é selecionado de C1-C4 alcóxi, C3-C4 cícloalquilóxi, C2-C4 alquenóxi, C2-C5 alquila, C2-C5 alquenila, ciclopropila, 2-metilciclopropila, 1-metílciclopropila, e ciclopropilmetilóxi; R2 é selecionado de hidrogênio, metila, etila, metileno, e etilideno; o anel A é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla ou 2 ligações duplas; o anel B é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla ou 2 ligações duplas; contanto que espiro[4.5]dec-3-eno-1-carboxilato de etila; espiro[2.4]hepta-4,6-dieno-4-carboxiato de etila; e$piro[2.4]hepta-4,6-dieno- 4-carboxilato de metila; espiro[4.4]nonano-1-carboxilato de metila; espiro[4.5]decano-6-carboxílato de terc-butila; e espiro[5.5]undec-4-eno-1 -carboxilato de metila sejam excluídos.

6. Método de produzir um composto de fórmula (I) em que n é 1,2, 3, ou 4; m é 0 ou 1; R1 é selecionado de C1-C4 alcoxi, C3-C4 cicloalquilóxi, C2-C4 alquenóxi, C2-C5 alquila, C2-C5 alquenila, ciclopropila, 2-metilciclopropila, 1-metilciclopropila, e ciclopropilmetilóxi; R2 é selecionado de hidrogênio, metila, etila, metileno, e etilideno; o anel A é insaturado compreendendo 1 ligação dupla ou 2 ligações duplas; o anel B é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla ou 2 ligações duplas; caracterizado pelo fato de que compreende a eliminação de HX de um composto de fórmula (II) em que n, m, R1 e R2 possuem 0 mesmo significado como acima fornecido para a fórmula (I); o anel A é saturado ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla; o anel B é saturado, ou insaturado compreendendo 1 ligação dupla ou 2 ligações duplas; e X é selecionado de -OR1' em que R" é selecionado de hidrogênio, C1-C12 alquila, ou C2-C12 alquenila, -0-C(O)R’" em que R”' é C1 a C12 alquila, e -0-C02Riv em que RIV é Ci a C12 alquila, e X é ligado a C-2, C-3 ou C-4; sob condições acídicas.