BRPI0810138A2

BRPI0810138A2 - Suplemento de leite humano líquido acidificado

Info

Publication number: BRPI0810138A2
Application number: BRPI0810138-8A
Authority: BR
Inventors: John Euber; Hector Solorio; Rosanne Batema; Kelly Walsh
Original assignee: Mead Johnson Nutrition Co
Priority date: 2007-05-18
Filing date: 2008-04-21
Publication date: 2014-09-23
Also published as: NO340548B1; EP2152089B1; MX2009012278A; CN101686699A; KR101503943B1; AU2008254417A1; WO2008144145A1; ATE510460T1; KR20100016608A; US8147894B2; CA2684929A1; AU2008254417B2; PL2152089T3; CA2684929C; MY150223A; NO20093077L; CN101686699B; RU2475031C2; JP2010527590A; RU2009146357A

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "SUPLEMENTO DE LEITE HUMANO LÍQUIDO ACIDIFICADO".

Antecedentes Campo da Invenção

5 A presente invenção refere-se a suplementos líquidos de leite

humano para lactentes.

Descrição da Técnica Relacionada

Recém-nascidos prematuros ou prematuros são categorizados como aqueles bebês nascidos antes da 37a semana de gestação e/ou pe10 sando menos de 2.500 gramas no nascimento. Taxas de crescimento de Recém-nascidos prematuros devem idealmente satisfazer ou exceder taxas de crescimento intrauterino específico com a idade a fim de facilitar o crescimento pós-natal acelerado ("catch-up growth,r) com recém-nascidos a termo. Devido a seus sistemas digestivos não-desenvolvidos e imaturidade 15 global desenvolvida, contudo, muitos Recém-nascidos prematuros apresentam necessidades nutricionais especiais.

Em geral, leite humano, devido à sua composição de nutriente e propriedades imunológicas, é considerado um alimento ideal para lactentes. Embora haja benefícios tremendos proporcionados alimentando Recém20 nascidos prematuros com leite materno, seus sistemas digestivos imaturos e sucção limitada e reflexos de deglutição frequentemente impedem Recémnascidos prematuros de consumir quantidades adequadas de leite materno para satisfazer suas necessidades nutricionais.

Além disso, leite humano é tipicamente baixo demais em proteí25 na e certos minerais para satisfazer as demandas de crescimento rápido exigido por muitos Recém-nascidos prematuros. Desse modo, proteína, que é crucial para crescimento e manutenção de massa corpórea magra, bem como outros mediadores de função bioquímica (por exemplo, fatores imunes, e alguns hormônios) devem ser suplementados na dieta de Recém30 nascidos prematuros alimentados com leite materno. Minerais tais como cálcio e fósforo, os quais são necessários para desenvolvimento ósseo e densidade óssea apropriados, e vitaminas tal como, por exemplo, vitamina D deve também ser suplementada para a dieta de recém-nascido prematuro alimentado com leite materno.

Além disso, a densidade de energia de leite humano tipicamente exige que bebês prematuros sejam alimentados a um volume de leite que 5 seja alto demais para ser bem-tolerado pelos recém-nascidos. Tipicamente, bebês prematuros podem tolerar alimentações diárias totais de entre 100 e 150 ml por kg do peso de recém-nascidos.

Uma vez que o teor calórico de leite humano seja aproximadamente de 67 kcal por 100 ml de leite (20 kcal por 28,35 gramas de leite), e 10 Recém-nascidos prematuros exigem aproximadamente 120 kcal por kg de peso por dia, o volume de leite humano que pode ser tolerado por esses lactentes supre menos de 80% das necessidades energéticas do recémnascido. Desse modo, a fim de proporcionar um consumo calórico que satisfaz as necessidades nutricionais especializadas de Recém-nascidos prema15 turos em um volume de leite que os bebês possam tolerar, o teor calórico do leite humano deve ser adicionalmente suplementado com uma fonte de energia tais como gorduras ou carboidratos.

Além dessas considerações, é importante proporcionar um suplemento de leite humano ou fortificante em que a presença de micro20 organismos de significação da saúde pública e aqueles de não-significação da saúde, ainda capaz de reproduzir no produto sob condições de armazenagem e distribuição, são reduzidas ou tornadas inofensivas. Desse modo é claro que existe uma necessidade de um suplemento de leite humano que pode proporcionar as calorias adicionais, proteína, vitaminas e minerais ne25 cessários para nutrição de prematuro apropriada e manter qualidade microbiológica por toda a vida útil do produto.

Sumário da Invenção

Resumidamente, portanto, a presente invenção refere-se a um novo suplemento de leite humano líquido que compreende um componente proteico, um componente de gordura, um componente de carboidrato, vitaminas e minerais. O pH do suplemento de leite humano poderá ser entre aproximadamente 4,0 e 4,6. A invenção é também direcionada a uma composição para administração a recém-nascidos, a qual compreende uma combinação do suplemento de leite humano descrita acima e leite humano. A composição poderá apresentar uma razão de suplemento para leite, de entre aproximada5 mente 1:2e 1:10, 1:4e 1:6 ou aproximadamente 1:5.

Adicionalmente, a invenção refere-se a um suplemento de leite humano líquido que compreende um componente de gordura e um componente de carboidrato, em que o pH do suplemento de leite humano situa-se entre aproximadamente 4,0 e 4,6. Nessa modalidade da invenção, o compo10 nente de gordura compreende mais de aproximadamente 30% do teor calórico do suplemento e o componente de carboidrato compreende menos de aproximadamente 10% do teor calórico do suplemento.

Descrição Detalhada das Modalidades Preferidas

Referência agora será feita em detalhes para as modalidades da 15 invenção, das quais um ou mais exemplos são apresentados abaixo. Cada exemplo é proporcionado por meio de explicação da invenção e nãolimitação da invenção. De fato, será visível àquele versado no estado da técnica que várias modificações e variações podem ser feitas na presente invenção sem desviar-se do escopo ou espírito da invenção. Por exemplo, 20 características ilustradas ou descritas como parte de uma modalidade podem ser usadas em uma outra modalidade para produzir uma modalidade ainda adicional.

Desse modo, pretende-se que a presente invenção aborde tais modificações e variações à medida que se aproximam dentro do escopo das 25 reivindicações anexas e seus equivalentes. Outros objetivos, características e aspectos da presente invenção são descritos em, ou são óbvios da seguinte descrição detalhada. Deve-se entender àquele versado na técnica que a presente descrição é uma descrição de modalidades exemplares apenas, e não pretendida como limitação dos aspectos mais amplos da presente in30 venção.

Conforme usados neste relatório, os termos "suplemento de leite humano" ou "fortificante de leite humano" refere-se a um aditivo de leite humano. Em algumas modalidades, o suplemento ou fortificante de leite humano poderá aperfeiçoar o teor nutricional de certos componentes de leite humano.

O termo "líquido", conforme usado neste relatório, pode abran5 ger qualquer composição à base de água tal como, por exemplo, um fluido ou gel.

O termo "probiótico" significa um micro-organismo que pode exercer efeitos benéficos sobre a saúde de seu hospedeiro.

O termo "prebiótico" significa qualquer ingrediente que estimula o crescimento e atividade do microbiota benéfico do trato gastrointestinal.

A presente invenção é direcionada a um suplemento de leite humano líquido acidificado. Mais especificamente, o suplemento de leite humano contém proteína, gordura, carboidrato, vitaminas e minerais, e apresenta um pH que se situa entre aproximadamente 4,0 e 4,6 em uma modali15 dade. Em outras modalidades, o pH do suplemento de leite humano é menor que aproximadamente 4,6. Em algumas modalidades, o pH do suplemento poderá ser entre aproximadamente 4,2 e 4,4. Em uma modalidade particular, o pH da fórmula poderá ser aproximadamente 4,3.

A maioria dos micro-organismos exibe crescimento ótimo em um 20 ambiente de pH acima de 4,6. Ao proporcionar um suplemento acidificado de leite humano apresentando um pH de menos aproximadamente 4,6, o crescimento de muitos patógenos da saúde humana, tais como C. botulinum e E. sakazakii, bem como muitos micro-organismos de deterioração alimentícia poderão ser reduzidos ou impedidos. Um pH reduzido poderá também impe25 dir o crescimento de esporos mesofílicos e termofílicos. Desse modo, a presente invenção reduz a probabilidade de que crescimento microbiano ocorrerá no produto durante o tempo em que o produto está em uma carga, em armazenagem, ou colocado em uma prateleira de exibição do produto.

Populações microbianas que cresceriam em, ou abaixo um pH de 4,6 são tipicamente destruídas durante o tratamento térmico do produto. Ao proporcionar um suplemento de leite humano líquido acidificado, contudo, resistência térmica microbiana é diminuída e um tratamento térmico menos severo é exigido para tornar o produto microbiologicamente seguro e estável em prateleira. Esterilização térmica de fórmulas para recém-nascidos e suplementos de leite humano frequentemente causam escurecimento do produto e degradação das vitaminas e ingredientes sensíveis a calor. Isso afeta 5 a cor, sabor, odor e qualidade nutricional do produto. Desse modo, ao proporcionar um suplemento acidificado de leite humano que exige uma esterilização térmica severa, escurecimento e degradação de qualidade do produto pode ser reduzida ou evitada.

Embora o pH do alimento leite humano suplementado para um 10 recém-nascido será reduzido quando o suplemento de leite humano da invenção é adicionado a leite humano, transferência de uma dieta rica de nutriente não é prejudicada pela adição do suplemento acidificado de leite humano. Além disso, o leite humano ao qual o suplemento foi adicionado mantém uma baixa viscosidade, contém pouco ou nenhum torrão ou grumos ob15 serváveis, transfere os nutrientes aumentados, e o recém-nascido pode ser alimentado utilizando equipamentos e métodos de alimentação de prematuro-padrão.

Em uma modalidade, o suplemento é adicionado a leite humano sob uma taxa de suplemento:leite de entre aproximadamente 1:2 e 1:10. Em uma outra modalidade, a razão de suplemento:leite situa-se entre aproximadamente 1:4 e 1:6. Em uma modalidade particular, a razão de suplemento:leite é aproximadamente 1:5.

Desse modo, em uma modalidade, aproximadamente 5 ml de suplemento poderá ser adicionado a, entre aproximadamente, 10 e 50 ml de 25 leite humano. Em uma outra modalidade, aproximadamente 5 ml de suplemento poderá ser adicionados a, entre aproximadamente 20 e 30 ml de leite humano. Em uma modalidade particular, aproximadamente 5 ml de suplemento poderá ser adicionados a aproximadamente 25 ml de leite humano.

Em uma modalidade separada, o suplemento da invenção poderá ser administrado separadamente de, mas em combinação com, uma dieta de leite humano. Desse modo, nessa modalidade, aproximadamente 5 ml de suplemento poderá ser alimentado ao recém-nascido separadamente de uma alimentação de leite humano. A razão de suplemento para leite nessa modalidade poderá ser entre aproximadamente 1:2 e 1:10, 1:4 e 1:6, ou poderá ser aproximadamente 1:5.

Em uma modalidade do suplemento de leite humano, o compo5 nente de gordura compreende mais de aproximadamente 30% do teor calórico do suplemento e o componente de carboidrato compreende menos de aproximadamente 10% do teor calórico do suplemento. Acredita-se que esses níveis de gordura e carboidrato proporcionarão o aumento do teor calórico exigido para Recém-nascidos prematuros mas minimizarão aumentos 10 desnecessários na osmolalidade do leite humano.

Osmolalidade refere-se à concentração de partículas osmoticamente ativas em uma solução aquosa por peso unitário de solvente, e é expressa em mOsm/kg de solvente. Quando duas soluções empregando o mesmo solvente, mas apresentando osmolalidade diferente são contatadas, por meio de uma membrana permeável apenas com o solvente, o solvente fluirá da solução de baixa osmolalidade para a solução de alta osmolalidade. Esse fenômeno é particularmente pronunciado quando os compostos dissolvidos são certas espécies, tais como carboidratos simples e eletrólitos, os quais são sabidos, apresentar alta atividade osmótica. Outras espécies tais como gorduras emulsificadas, a forma de gordura adicionada a suplementos nutrientes, por outro lado, apresentar baixa ou nenhuma atividade osmótica. Quando uma solução hiperosmolar, isto é, uma solução aquosa apresentando osmolalidade maior que de fluidos corpóreos normais (aproximadamente 300 mOsm/kg de água) é ingerida, certos efeitos colaterais gastrointestinais indesejáveis poderão ocorrer. A solução hiperosmolar poderá causar um efeito osmótico no estômago e intestino delgado em que água é extraída transversalmente do epitélio do trato gastrointestinal para o lúmen. Esse influxo de água no trato gastrointestinal dilui a concentração de partículas osmoticamente ativas e poderá causar diarréia, náusea, cólica, distensão abdominai, regurgitação e vômito.

Carboidratos é uma fonte de energia prontamente disponível para incorporação em suplementos de leite humano. Contudo, poderão apresentar alta atividade osmótica, particularmente carboidratos simples ou aqueles carboidratos que são rapidamente hidrolisados. Mesmo carboidratos complexos, tal como amido ou maltodextrina, podem significativamente aumentar a osmolalidade do leite humano suplementado, uma vez que pode5 rão ser rapidamente hidrolisados por meio de amilase, uma enzima normalmente presente em leite humano.

Em uma modalidade da presente invenção, descobriu-se que um suplemento de leite humano que compreende pelo menos aproximadamente 30% do teor calórico do suplemento de gordura e menos de aproximadamente 10% do teor calórico do suplemento de carboidrato resulta em um leite humano suplementado que apresenta uma osmolalidade mais próxima daquela de leite humano não-suplementado e que é bem-tolerada por maior parte de recém-nascidos prematuros. Em uma modalidade, aumentos de osmolalidade resultantes da adição do suplemento de leite humano da invenção para leite humano poderão ser menos de aproximadamente 80 mOsm/kg de água. Em uma outra modalidade, aumentos de osmolalidade resultantes da adição do suplemento de leite humano da invenção para leite humano poderão ser menos de aproximadamente 50 mOsm/kg de água. Em ainda uma outra modalidade, aumentos de osmolalidade resultantes da adição do suplemento de leite humano da invenção para leite humano poderão ser entre aproximadamente 30 e 80 mOsm/kg de água.

O componente de gordura da invenção poderá compreender, em uma modalidade, pelo menos aproximadamente 30% do teor calórico. Em uma outra modalidade, o componente de gordura poderá compreender pelo 25 menos aproximadamente 50% do teor calórico. Em ainda uma outra modalidade, o componente de gordura poderá compreender entre aproximadamente 50% e aproximadamente 75% do teor calórico. Em uma modalidade particular, o componente de gordura poderá compreender aproximadamente 65% do teor calórico.

Em outras modalidades, o componente de gordura, em uma ba

se seca em peso, pode compreender até aproximadamente 55% do suplemento de leite humano, em peso, incluindo, de aproximadamente 10% a aproximadamente 55%, de aproximadamente 15% a aproximadamente 50%, e de aproximadamente 35% a aproximadamente 45%.

O componente carboidrato da invenção poderá compreender menos de aproximadamente 10% do teor calórico. Em uma outra modalida5 de, o componente de carboidrato poderá compreender menos de aproximadamente 7% do teor calórico. Em ainda uma outra modalidade, o componente de carboidrato poderá compreender entre aproximadamente 2%, e aproximadamente 7%, do teor calórico. Em uma modalidade adicional, o componente de carboidrato poderá compreender entre aproximadamente 4,5%, e 10 aproximadamente 6,5%, do teor calórico. Em ainda uma outra modalidade, o componente de carboidrato poderá compreender entre aproximadamente 5,0 e 5,5% do teor calórico.

Em outras modalidades, o componente de carboidrato, em uma base seca em peso, pode compreender até aproximadamente 65% do suplemento de leite humano, em peso, incluindo, de aproximadamente 5% a aproximadamente 30%, e de aproximadamente 5% a aproximadamente 15%.

Além do acima, é particularmente importante para um recémnascido prematuro receber quantidades adequadas de cálcio. O feto humano acumula aproximadamente 80% do cálcio presente em termo durante o 20 último trimestre de gravidez, e, portanto, a fim de obter taxas similares de acréscimo para promover crescimento normal e mineralização óssea, recémnascidos prematuro exigem consumos maiores de cálcio por quilograma de peso corporal do que recém-nascidos a termo. Suprimentos de cálcio inadequados na dieta do recém-nascido prematuro poderão levar a osteopenia e ris25 co elevado de fraturas ósseas. Ver, American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition. "Nutritional Needs of Preterm lnfants". In, Kleinman RE, ed. Pediatric Nutrition Handbook. 4a ed. Eik Grove Viilage, /L; 1998:55-87.

Em uma modalidade, a quantidade de cálcio presente no suplemento de leite humano poderá ser entre aproximadamente 20 e 40 mg por 5 ml de suplemento. Em uma outra modalidade, a quantidade de cálcio presente no suplemento poderá ser entre aproximadamente 25 e 35 mg por 5 ml de suplemento. Em uma modalidade particular da invenção, a quantidade de cálcio presente no suplemento poderá ser aproximadamente 29 mg por 5 ml de suplemento. O cálcio poderá estar presente no suplemento como cálcio solúvel, cálcio insolúvel, ou uma combinação destes.

Bebês recém-nascidos a termo apresentam aproximadamente 75 mg/kg de ferro no corpo, dos quais 75% são na forma de hemoglobina. Em média, bebês quase triplicam seu volume sanguíneo durante o primeiro ano de vida e exigirão a absorção de 0,4 a 0,6 mg diária de ferro durante esse tempo para manter depósitos adequados. Bebês prematuros, contudo, apresentam menores níveis de ferro no nascimento. A perda de sangue extraída de testes laboratoriais e a taxa rápida de crescimento pós-natal levam a uma maior exigência de ferro dietético do que em recém-nascidos a termo - 2,0 a 2,5 mg/kg diários para impedir anemia tardia. Ver, Nutrition Committee, Canadian Paediatric Society (CPS), Canadian Medicai Assoeiation Journal '/44:1451-1454 (1991). Algumas das conseqüências de deficiência férrica incluem ganho de peso insatisfatório, respostas imunes prejudicadas, distúrbios gastrointestinais, irritabilidade, intervalos de atenção reduzidos e capacidade cognitiva prejudicada.

O suplemento da presente invenção poderá conter quantidades de ferro adequadas para impedir o início de anemia em bebês prematuros e 20 evitar anormalidades de desenvolvimento associadas à deficiência férrica. Em certas modalidades, ferro está presente em uma quantidade de aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 1,0 mg por 7,5 kcal de suplemento. Em outras modalidades, ferro está presente em uma quantidade de aproximadamente 0,2 mg a aproximadamente 0,75 mg por 7,5 kcal de suplemento. 25 Em uma modalidade particular, ferro está presente em uma quantidade de aproximadamente 0,44 mg por 7,5 kcal de suplemento.

O suplemento de leite humano presente destina-se tal que, quando adicionado a leite humano, o leite humano suplementado é capaz de transferir ao bebê aproximadamente 24 kcal por 28,35 gramas (aproxima30 damente 81 kcal por 100 ml). Em algumas modalidades, o suplemento de leite humano da invenção compreende proteína e minerais em quantidades que são maiores que aquelas normalmente presentes em leite humano. A concentração maior de nutrientes nessa modalidade da invenção também evita superdiluição do leite humano a qual o suplemento é adicionado.

Em algumas modalidades, o suplemento líquido nutricional da presente invenção poderá conter pelo menos 7,5 kcal por 5 ml de suplemen5 to. Em certas modalidades, o suplemento contém entre aproximadamente 6 kcal e aproximadamente 9 kcal por 5 ml de suplemento. Em uma modalidade, o suplemento contém aproximadamente 7,5 kcal por 5 ml de suplemento. Em outras modalidades, o suplemento contém entre aproximadamente 6,25 e aproximadamente 30 kcal por 5 ml de suplemento, dependendo de sua 10 razão de diluição.

Qualquer gordura conhecida na técnica pode ser usada na presente invenção, contanto que seja adequada para combinação com os outros componentes do suplemento. Gorduras exemplares incluem óleo de soja, triglicerídeos de cadeia média, (óleo MCT), óleo de milho, óleo de oliva, triglicerídeos estruturados, oleína de palma, óleo de girassol, óleo de açafro

a, óleo de coco, óleo de palma, óleo de algodão, óleo de açafroa com alto teor de ácido oleico, óleo de girassol com alto teor de ácido oleico, óleo de caroço de algodão e óleo de canola. A fonte de gordura pode compreender um ou mais desses óleos. Emulsificantes, tal como lecitina, poderá substituir uma pequena porção da composição de gordura, mas usualmente não mais de 3%.

Qualquer carboidrato adequado para consumo de bebês poderá ser usado na presente invenção, contanto que seja adequado para combinação com os outros componentes do suplemento. Fontes comerciais desses carboidratos são conhecidas daqueles versados na técnica. Um carboidrato 25 particular que pode ser utilizado é sólido de xarope de milho. Outros carboidratos que são úteis na invenção incluem amidos, tais como milho, tapioca, arroz ou batata, amido de milho, maltodextrina, polímeros de glicose, sacarose, xarope de milho, glicose, xarope de arroz, frutose, xarope de milho com alto teor de frutose, ou oligossacarídeos indigeríveis. O carboidrato po30 derá ser hidrolisado (parcialmente ou extensivamente) ou intacto e poderá ser não-modificado ou quimicamente modificado.

Fontes de proteína adequadas para uso na presente invenção incluem a maior parte de qualquer fonte adequada de proteína ou nitrogênio de consumo para bebês, contanto que seja adequada para combinação com os outros componentes do suplemento. Exemplos de fontes proteicas úteis na invenção poderão incluir aminoácidos livres, proteína do leite, caseína, 5 soro de leite, proteína animal, proteína cereal, proteína vegetal, ou combinações destes. Proteínas intactas ou hidrolisadas, tal como isolato de proteína do soro de leite hidrolisado, podem ser usadas na invenção. Se a proteína é hidrolisada, poderá ser parcialmente hidrolisada ou extensivamente hidrolisada. Proteínas particulares que poderão ser usadas são isolatos de proteí10 na do soro de leite hidrolisado tal como BioZate 3, de Davisco Foods; WPH 8350, de Hilmar Ingredients; ou WPH NZMP 917 ou WPH Alacen 893, de Fonterra ingredients. A fonte proteica, em algumas modalidades, poderá ser uma combinação de proteína intacta e proteína hidrolisada.

Em algumas modalidades, o componente proteico poderá com15 preender aproximadamente 30% do teor calórico do suplemento. Em outras modalidades, o componente proteico poderá compreender entre 20% e 40% do teor calórico do suplemento. Em outras modalidades, o componente proteico pode compreender entre aproximadamente 15% e 45% do suplemento de leite humano, em peso, incluindo, de aproximadamente 20% a aproxima20 damente 35% e de aproximadamente 28% a aproximadamente 33%, em uma base de peso seco.

Vitaminas que poderão ser empregadas na presente invenção incluem, por exemplo, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina Ki, tiamina, riboflavina, vitamina B6, vitamina B12, niacina, ácido fólico; ácido pantotênico, 25 biotina, e vitamina C. Nutrientes minerais que poderão ser adicionados incluem, por exemplo, cálcio, fósforo, magnésio, zinco, manganês, cobre, sódio, potássio, cloreto, ferro, selênio, cromo e molibdênio. Vitaminas e minerais adicionais que podem ser adicionados estão dentro do conhecimento daquele versado na técnica que pode determinar a quantidade apropriada de vitaminas e nutrien30 tes minerais seguindo as recomendações do Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics ou outros grupos de especialistas.

Em uma modalidade particular, a fonte de gordura no suplemento poderá compreender um ou mais ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LCPUFA) tais como ácido docosa-hexaenoico (DHA), ácido araquidônico (ARA), e ácido eicossapentanoico (EPA). A fonte de gordura poderá alternativa ou adicionalmente compreender precursores de LCPUFA tais 5 como ácido linoleico, ácido α-linolênico e ácido γ-linolênico.

Em uma modalidade da presente invenção, a fonte de gordura compreende DHA. Em uma outra modalidade da presente invenção a fonte de gordura compreende ARA. Em ainda uma outra modalidade, a fonte de gordura poderá compreender tanto DHA quanto ARA. Nessa modalidade, a 10 razão ponderai de ARA:DHA poderá ser de aproximadamente 1:3 a aproximadamente 9:1. Em uma modalidade da presente invenção, essa razão é de aproximadamente 1:2 a aproximadamente 4:1. Em ainda uma outra modalidade, a razão é de aproximadamente 2:3 a aproximadamente 2:1. Em uma modalidade particular, a razão é aproximadamente de 2:1. Em uma outra 15 modalidade particular da invenção, a razão é de 1:1,5. Em outras modalidades, a razão é de 1:1,3. Em ainda outras modalidades, a razão é de aproximadamente 1:1,9. Em uma modalidade particular, a razão é de aproximadamente 1,5:1. Em uma modalidade adicional, a razão é de aproximadamente 1,67:1. Em ainda uma outra modalidade, a razão é de aproximadamente 1,47:1.

Em certas modalidades da invenção, o nível de DHA poderá ser

entre aproximadamente 0,0% e 1,00% de gordura total, em peso. Em outras modalidades, o nível de DHA poderá ser aproximadamente 0,32% de gordura total, em peso. Em algumas modalidades, o nível de DHA poderá ser aproximadamente 0,33% de gordura total, em peso. Em uma outra modalida25 de, o nível de DHA poderá ser aproximadamente 0,64% de gordura total, em peso. Em uma outra modalidade, o nível de DHA poderá ser aproximadamente 0,67% de gordura total, em peso. Em ainda uma outra modalidade, o nível de DHA poderá ser aproximadamente 0,96% de gordura total, em peso. Em uma modalidade adicional, o nível de DHA poderá ser aproximada30 mente 1,00% de gordura total, em peso.

Em ainda outras modalidades, o nível de DHA poderá ser entre aproximadamente 0,25% e 0,75% em peso de gordura total. Em uma modalídade particular, o nível de DHA poderá ser aproximadamente 0,5% em peso de gordura total. Em ainda uma outra modalidade, o nível de DHA poderá ser aproximadamente 0,53% em peso de gordura total.

Em modalidades da invenção, o nível de ARA situa-se entre 5 0,0% e 1,00% de gordura total, em peso. Em uma outra modalidade, o nível de ARA poderá ser aproximadamente 0,67% de gordura total, em peso. Em uma outra modalidade, o nível de ARA poderá ser aproximadamente 0,5% de gordura total, em peso. Em ainda uma outra modalidade, o nível de DHA poderá ser entre aproximadamente 0,47% e 0,48% de gordura total, em peso. 10 Em ainda outras modalidades, o nível de ARA poderá ser entre

aproximadamente 0,5% e 0,90% em peso de gordura total. Em uma outra modalidade, o nível de ARA poderá ser entre aproximadamente 0,75% e

0,90% em peso de gordura total. Em ainda uma outra modalidade, o nível de ARA poderá ser aproximadamente 0,88% em peso de gordura total.

DHA, quando usado na presente invenção, poderá estar presen

te em uma quantidade suficiente, quando combinada com leite humano, para transferir para um bebê de aproximadamente 3 mg por kg de peso corporal por dia a aproximadamente 150 mg por kg de peso corporal por dia. Em uma modalidade da invenção, a quantidade para ser transferida, quando combi20 nada com leite humano, é de aproximadamente 6 mg por kg de peso corporal por dia a aproximadamente 100 mg por kg de peso corporal por dia. Em uma outra modalidade, a quantidade que deve ser transferida, quando combinada com leite humano, é de aproximadamente 10 mg por kg de peso corporal por dia a aproximadamente 60 mg por kg de peso corporal por dia. Em 25 ainda uma outra modalidade, a quantidade que deve ser transferida, quando combinada com leite humano, é de aproximadamente 15 mg por kg de peso corporal por dia a aproximadamente 30 mg por kg de peso corporal por dia.

ARA, quando usado na presente invenção, poderá ser de aproximadamente 5 mg por kg de peso corporal por dia a aproximadamente 150 mg por kg de peso corporal por dia. Em uma modalidade desta invenção, a quantidade que deve ser transferida, quando combinada com leite humano, varia de aproximadamente 10 mg por kg de peso corporal por dia a aproximadamente 120 mg por kg de peso corporal por dia. Em uma outra modalidade, a quantidade que deve ser transferida, quando combinada com leite humano, varia de aproximadamente 15 mg por kg de peso corporal por dia a aproximadamente 90 mg por kg de peso corporal por dia. Em ainda uma ou5 tra modalidade, a quantidade que deve ser transferida, quando combinada com leite humano, varia de aproximadamente 20 mg por kg de peso corporal por dia a aproximadamente 60 mg por kg de peso corporal por dia.

A quantidade de DHA, quando incluída no suplemento de leite humano da presente invenção, tipicamente varia de aproximadamente 5 10 mg/100 kcal a aproximadamente 80 mg/100 kcal. Em uma modalidade da presente invenção, a quantidade varia de aproximadamente 10 mg/100 kcal a aproximadamente 50 mg/100 kcal; e em uma outra modalidade, de aproximadamente 25 mg/100 kcal a aproximadamente 60 mg/100 kcal. Em uma modalidade particular da presente invenção, a quantidade de DHA é de a15 proximadamente 40 mg/100 kcal.

A quantidade de ARA, quando incluída no suplemento de leite humano da presente invenção, tipicamente varia de aproximadamente 10 mg/100 kcal a aproximadamente 100 mg/100 kcal. Em uma modalidade da presente invenção, a quantidade de ARA varia de aproximadamente 15 20 mg/100 kcal a aproximadamente 80 mg/100 kcal. Em uma outra modalidade, a quantidade de ARA varia de aproximadamente 40 mg/100 kcal a aproximadamente 70 mg/100 kcal. Em uma modalidade particular da presente invenção, a quantidade de ARA é de aproximadamente 67 mg/100 kcal.

O suplemento de leite humano suplementado com óleos conten25 do DHA e ARA para uso na presente invenção pode ser produzido usando técnicas-padrão conhecidas no estado da técnica. Por exemplo, podem ser adicionados ao suplemento de leite humano substituindo uma quantidade equivalente de um óleo, tal como óleo MCT1 normalmente presente no suplemento. Conforme um outro exemplo, os óleos contendo DHA e ARA po30 dem ser adicionados ao suplemento de leite humano substituindo uma quantidade equivalente do restante da mistura de gordura total normalmente presente no suplemento sem DHA e ARA. A fonte do ARA e DHA pode ser qualquer fonte conhecida no estado da técnica tais como óleo marinho, óleo de peixe, óleo unicelular, lipídeo da gema de ovo, lipídeo do cérebro, e similares. O DHA e ARA podem ser em qualquer forma, contanto que o remanescente da fonte LCPUFA não 5 resulte em qualquer efeito deletério substancial no bebê. Alternativamente, o DHA e ARA podem ser usados em forma refinada.

Fontes de DHA e ARA poderão ser óleos unicelulares conforme ensinados em Patentes dos Estados Unidos Nos. 5.374.657; 5.550.156 e 5.397.591, cujas descrições são incorporadas neste relatório como referência em sua totalidade.

A fonte LCPUFA poderá ou não poderá conter ácido eicossapentaenoico (EPA). Em algumas modalidades, a LCPUFA usada na invenção contém pouco ou nenhum EPA.

Por exemplo, em certas modalidades, os suplementos de leite 15 humano, usados neste relatório contêm menos de aproximadamente 20 mg/100 kcal de EPA; em algumas modalidades, menos de aproximadamente 10 mg/100 kcal de EPA; em outras modalidades, menos de aproximadamente 5 mg/100 kcal de EPA; e em ainda outras modalidades, substancialmente nenhum EPA.

Em uma modalidade particular, o suplemento de leite humano

poderá conter probióticos. Qualquer probiótico conhecido no estado da técnica poderá ser adicionado, contanto que seja adequado para combinação com os outros componentes do suplemento. Por exemplo, as espécies probióticas poderão ser escolhidas dos gêneros Lactobacillus e Bifidobacterium. Alternativãmente, o probiótico específico pode ser Lactobacillus rhamnosus GG.

Em certas modalidades, o suplemento nutricional da presente invenção adicionalmente compreende pelo menos um prebiótico. Nessa modalidade, qualquer prebiótico conhecido no estado da técnica poderá ser adicionado, contanto que seja adequado para combinação com os outros 30 componentes do suplemento. Em uma modalidade particular, o prebiótico pode ser selecionado do grupo que consiste em fruto-oligossacarídeo, glico-oligossacarídeo, galacto-oligossacarídeo, inulina, polidextrose, isomalto-oligossacarídeo, xilo-oligossacarídeo e lactulose.

Em algumas modalidades, o suplemento de leite humano líquido acidificado da invenção contém pectina. Embora não se deseja estar ligado a essa ou qualquer teoria, acredita-se que a adição de pectina para a presente invenção poderá ajudar a estabilizar a fonte de proteína sob o pH baixo.

A adição de pectina proporciona um suplemento de leite humano líquido acidificado, o qual é menos viscoso do que o suplemento seria de outra maneira. A adição de pectina ao suplemento de leite humano líquido acidificado poderá também ajudar na embalagem do produto reduzindo forma10 ção de espuma, formação de creme ou separação de gordura, e/ou sedimentação de minerais e/ou proteína. Além disso, o tamanho de partículas insolúveis, tal como proteína, é menor no produto contendo pectina. Isso resulta em um produto com uma melhor aparência. O produto parece menos coalhado e é também mais apto a transferir os nutrientes contidos nele para o 15 bebê porque os nutrientes são melhores suspensos no produto. Os nutrientes são menos prováveis sedimentar-se e/ou grudar-se em tubos ou frascos.

O suplemento de leite humano líquido acidificado da invenção é útil na alimentação de bebês prematuros ou bebês com baixo peso no nascimento. O suplemento poderá também ser útil na alimentação de bebês com 20 "deficiência para desenvolver-se". Em algumas modalidades, a invenção é direcionada a método de suporte e acentuação do crescimento de um bebê através da administração do suplemento de leite humano da presente invenção.

"Deficiência para desenvolver-se" (FTT), um termo descritivo e não um diagnóstico clínico definitivo, é usado para descrever bebês e crian25 ças cujos pesos; 1) é consistentemente abaixo o 3e percentil de sua idade, 2) progressivamente diminui abaixo o 3S percentil, 3) é 80% do peso ideal de sua altura e idade, ou 4) diminui sob uma taxa inesperada baseada na curva de crescimento anteriormente definida do indivíduo, independente de, se abaixo o 3S percentil. FTT poderá resultar de uma variedade de causas fun30 damentais, incluindo, mas sem se limitar as mesmas, diminuição do consumo de nutrientes causada por fenda labial e/ou palatina, refluxo gastroesofágico, ou ruminação; má-absorção devido a distúrbios tais como doença celíaca, fibrose cística, deficiência de dissacarídeo; metabolismo sintomático de intolerância a frutose prejudicado, ou galactosemia clássica; excreção elevada resultante de condições tais como diabetes melito e proteinúria; e exigências de energia aumentadas de doenças, tais como displasia broncopulmo5 nar, fibrose cística, ou hipertireoidismo. Aproximadamente, 3 a 5% de todas as crianças admitidas em centros para cuidados terciários e 1% de todas as crianças admitidas em qualquer hospital, exibiram FTT.

Como bebês prematuros, bebês FTT apresentam exigências nutricionais adicionais não satisfeitas por leite materno. Desse modo, o suplemento de leite humano da presente invenção poderá também ser utilizado na alimentação ou tratamento de bebês FTT.

O suplemento de leite humano desta invenção pode ser produzido usando técnicas bem conhecidas daqueles versados no estado da técnica. Uma modalidade da preparação do suplemento de leite humano é apre15 sentada no Exemplo 3. Variações de produção, contudo, são bem conhecidas daqueles versados na fórmula nutricional do estado da técnica e a invenção não se limita à preparação apresentada no Exemplo 3.

Em uma modalidade, o suplemento é assepticamente esterilizado e embalado durante o processo de produção. O suplemento de leite humano da presente invenção pode ser esterilizado antes de embalagem usando um processo de temperatura ultra-alta (UHT) que rapidamente aquece e em seguida esfria o produto. O equipamento de processamento permite que o tempo (geralmente de 3 a 15 segundos) e temperatura 90°C a 140°C (195°F a 285°F) sejam calculados sob medida para colocar a quantidade mínima de tensão térmica no produto enquanto garantindo segurança. Exemplo 3 descreve uma modalidade da invenção usando o processo UHT. O produto poderá em seguida ser preenchido em uma embalagem estéril e selado em um ambiente que impeça re-contaminação do produto com microorganismos. Desse modo, em algumas modalidades, o fortificante líquido de leite humano é estável em prateleira.

Comparada com esterilização de retorta, em que produtos são aquecidos em uma embalagem de 5 a 50 minutos. Processo de aquecimento e resfriamento UHT proporciona uma redução significativa no uso de energia e perda de nutriente associada à esterilização convencional. Como um resultado, um suplemento nutricional líquido assepticamente embalado retém mais valor nutricional e exibe mais textura natural, cor e sabor, todos 5 embora utilizando menos energia.

Numerosos tipos de recipientes de embalagem são prontamente disponíveis e conhecidos daquele versado no estado da técnica. Exemplos de tipos de recipientes tipicamente incluem pacotes ou sachês que poderão ser fabricados de papel, folha e filme plástico, ou papel revestido com pelícu10 Ia de folha e plástico; e ampolas que poderão ser fabricados de plástico, papel reforçado ou vidro.

Em uma modalidade particular, o suplemento de leite humano é cheio em uma forma ou embalagem de técnica de sopro-enchimento-selagem ("iblow-fill-seal") e selado em um ambiente que impeça recontaminação do pro15 duto com micro-organismos. Nessa modalidade, forma-se um recipiente, preenchido com o suplemento de leite humano, e selado em um processo contínuo sem intervenção humana em uma área fechada projetada e operada para minimizar a probabilidade de contaminação com micro-organismos. Tal embalagem poderá ser uma dose unitária de suplemento de leite humano. Desse mo20 do, a embalagem poderá conter aproximadamente 5 ml de suplemento, a qual é projetada para ser diretamente adicionada a leite humano.

Os exemplos seguintes descrevem várias modalidades da presente invenção. Outras modalidades dentro do escopo das reivindicações neste relatório serão visíveis àquele versado no estado da técnica a partir de 25 consideração do relatório descritivo, ou prática da invenção conforme descrita neste relatório. Pretende-se que o relatório descritivo, juntamente com os exemplos, seja considerado exemplar apenas, com o escopo e espírito da invenção sendo indicados pelas reivindicações que seguem os exemplos. Nos exemplos, todas as porcentagens são dadas em uma base peso por 30 volume a não ser que de outra maneira indicada.

Exemplo 1

Esse exemplo ilustra uma modalidade do suplemento de leite humano acidificado líquido da presente invenção. Tabela 1 ilustra a quantidade de macronutrientes (proteínas, gorduras e carboidratos), bem como vitaminas e nutrientes minerais presentes em 5 ml do suplemento de leite humano. O teor calórico em 5 ml é aproximadamente de 7,5 kcal. Para uso, 5 5 ml do fortificante de leite humano são adicionados a aproximadamente 25 ml de leite materno e são em seguida alimentados a um bebê.

Tabela 1: Informação de Nutriente para Suplemento de Leite Humano

NUTRIENTE, Unidade Por 7,5 Calorias (5 ml) Proteína, g 0,56 Carboidrato, g 0,12 Gordura, g 0,58 Ácido Linoleico, mg 58 Ácido α-linolênico, mg 5,6 Ácido araquidônico, mg 5 Ácido docossaexaenoico, mg 3 Vitamina A, IU 290 Vitamina D, IU 47 Vitamina E, IU 1,4 Vitamina K, μg 1,42 Tiamina (Vitamina Bi), μg 46 Riboflavina (Vitamina B2), μg 66 Vitamina B5, μg 35 Vitamina B^, μg 0,06 Niacina, μg 920 Ácido fólico, μg 7,7 Ácido pantotênico, μg 230 Biotina1 μg 0,84 Vitamina C, mg 3,8 Cálcio, mg 29 Fósforo, mg 15,8 NUTRIENTE, Unidade Por 7,5 Calorias (5 ml) Magnésio, mg 0,46 Ferro, mg 0,44 Zinco, mg 0,24 Manganês, μg 2,5 Cobre, μg 15 Sódio, mg 6,1 Potássio, mg 11,3 Cloreto, mg 6,9 Tabela 2 ilustra uma lista dos ingredientes no suplemento de leite humano líquido acidificado de Exemplo 1 por 10.000 litros.

Tabela 2

Componentes de 10.000 Litros de Suplemento de Nutriente de Exemplo 1 Isolato de Proteína de Soro do Leite Hidrolisada 1241,331 kg

(90,24% de proteína, 4,4% de água, 0,45% de gordura, 0,35% de carboidrato) Óleo MCT (Triglicerídeos de Cadeia Média) 883,000 kg

Óleo de Soja 225,026 kg

Citrato de Cálcio 154,518 kg

Fosfato de Cálcio, monobásico 135,765 kg

Ácido Cítrico 105,012 kg

Citrato de Potássio 32,254 kg

Cloreto de Cálcio, diidratado 28,278 kg

Óleo de Ácido Araquidônico Unicelular 26,928 kg

Ácido Ascórbico 24,809 kg

Niacinamida 2723,111 g

Sólidos de Xarope de Milho 1232,400 g

Pantotenato de Cálcio 746,588 g

Trituração de Biotina a 1% 248,205 g

Riboflavina 199,402 g

Vitamina Bi2, 0,1% em amido 175,987 g

Cloridrato de Tiamina 139,508 g

Cloridrato de Piridoxina 124, 719 g Ácido Fólico 25,141 g Óleo de Ácido Docossaexaenoico Unicelular 16,157 kg Acetato de Tocoferila, di-alfa 4190,438 g Óleo de Soja 3223,600 g Palmitato de Vitamina A 499,900 g Colecalciferol concentrado 140,710 g Vitamina K-ι, fitonadiona líquida 4,352 g Fosfato de Magnésio, dibásico 5,551 kg Sulfato Ferroso, hepta-hidratado 4,802 kg Citrato de Sódio, desidratado 1,650 kg Sulfato de Zinco, mono-hidratado 1,590 kg Sulfato Cúprico, penta-hidratado 0,143 kg Água, desfluoretada q.s. para 10.508,700 A quantidade de ácido cítrico poderá ser ajustada para controlar 15 o pH da composição. Uma emulsão antiespumante poderá ser usada como um auxiliar de processamento na composição. Como um exemplo, uma emulsão antiespumante de grau alimentício, tal como 1520-US, de Dow Corning, poderá ser adicionada sob uma taxa de 0,466 kg por 10.000 litros para reduzir espuma durante produção.

Como uma alternativa para Tabela 2, o suplemento de leite hu

mano poderá conter uma pré-mistura seca de vitamina que contém, por 100 kg, 77,219 kg de ácido ascórbico, 11,048 kg de niacinamida, 5,000 kg de sólidos de xarope de milho (sódio restrito), 3,029 kg de pantotenato de cálcio, 1,007 kg de trituração de biotina a 1%, 0,809 kg de riboflavina, 0,714 kg 25 de vitamina B12, 0,1% em amido, 0,566 kg de cloridrato de tiamina, 0,506 kg de cloridrato de piridoxina e 0,102 kg de ácido fólico.

A quantidade de tiamina por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 4,97 e 6,28 mg. A quantidade de Riboflavina por

1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 7,34 e 9,28 mg. A quantidade de Piridoxina por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 3,78 e 4,77 mg. A quantidade de Vitamina Bi2 por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 4,97 e 6,28 mcg. A quantidade de Niacina por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 100 e 127 mg. A quantidade de ácido fólico por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 845 e 1.070 mcg. A quantidade de ácido pantotênico por 1 grama de pré-mistura poderá variar 5 entre aproximadamente 24,8 e 31,4 mg. A quantidade de Biotina por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 91,9 e 116 mcg. A quantidade de Vitamina C por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 702 e 887 mg.

Similarmente, como uma alternativa para Tabela 2, o suplemen10 to de leite humano poderá conter uma pré-mistura líquida de vitamina que poderá conter, por 100 kg, 51.997 kg de acetato de tocoferila, dialfa, 40,000 kg de óleo de soja, 6.203 kg de palmitato de vitamina A, 1,746 kg de colecalciferol concentrado, e 0,054 kg de vitamina K-ι, fitonadiona líquida. A quantidade de vitamina A por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproxi15 madamente 98.000 e 124.000 IU. A quantidade de vitamina D3 por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 15.900 e 20.100 IU. A quantidade de vitamina E por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 473 e 598 IU. A quantidade de vitamina Ki por 1 grama de pré-mistura poderá variar entre aproximadamente 494 e 624 mcg.

Tabela 3 ilustra a informação de análise imediata para suple

mento de leite humano de Exemplo 1.

Tabela 3. Análise imediata

Gramas por 100 g Gramas por Distribuição Ca100 ml lórica, % Proteína 10,66 11,20 30 Gordura 11,08 11,64 65 CHO 2,36 2,48 5 Pó 2,62 2,75 Água 73,28 77,01 Sólidos Totais 26,72 28,08 A densidade do suplemento de leite humano de Exemplo 1 é aproximadamente 1,05 g/ml. As faixas de pH entre aproximadamente 4,25 e 4,40, pré e pós-esterilização sob 30°C (86°F). A viscosidade da composição é de aproximadamente 200 cp pré-esterilização e 400 cp pós-esterilização, conforme medida sobre um Viscosímetro Brookfield haste ("spindle") No. 2 sob 30 rpm e 30°C (86°F). A osmolalidade do produto diluído em água (25 ml de água e 5 ml de produto) é 68 mOsm/kg de água.

Exemplo 2

Esse exemplo ilustra uma outra modalidade do suplemento de leite humano líquido acidificado da presente invenção. Tabela 4 ilustra a quantidade de macronutrientes (proteínas, gorduras e carboidratos), bem como vitaminas e nutrientes minerais presentes em 5 ml do suplemento de 10 leite humano. O teor calórico em 5 ml é de aproximadamente 7,5 kcal. Para uso, 5 ml do fortificante de leite humano são adicionados a aproximadamente 25 ml de leite materno e são em seguida alimentados a um bebê.

Tabela 4: Informação de nutriente de Suplemento de Leite Humano

NUTRIENTE, Unidade Por 7,5 Calorias (5 ml) Proteína, g 0,56 Carboidrato, g 0,15 Gordura, g 0,58 Ácido Linoleico, mg 58 Ácido α-linolênico, mg 5,6 Ácido araquidônico, mg 5 Ácido docossaexaenoico, mg 3 Vitamina A, IU 290 Vitamina D, IU 47 Vitamina E, IU 1,4 Vitamina K, μg 1,42 Tiamina (Vitamina B-i), μg 46 Riboflavina (Vitamina B2), μg 66 Vitamina B5, μg 35 Vitamina Bi2, μg 0,06 Niacina, μg 920 Ácido fólico, μς 7,7 NUTRIENTE, Unidade Por 7,5 Calorias (5 ml) Ácido pantotênico, μg 230 Biotina, μg 0,84 Vitamina C, mg 3,8 Cálcio, mg 29 Fósforo, mg 15,8 Magnésio, mg 0,46 Ferro, mg 0,44 Zinco, mg 0,24 Manganês, μg 2,5 Cobre, μg 15 Sódio, mg 6,1 Potássio, mg 11,3 Cloreto, mg 6,9 Tabela 5 ilustra uma lista dos ingredientes no suplemento de leite humano líquido acidificado de Exemplo 2 por 10.000 litros.

Tabela 5

Componentes de 10.000 Litros de Suplemento de Nutriente de Exemplo 2 Isolato de Proteína de Soro do Leite Hidrolisada 1241,331 kg

Óleo de Soja 225,026 kg

Citrato de Cálcio 154,518 kg

Fosfato de Cálcio, monobásico 135,765 kg

Ácido Cítrico 105,012 kg

Pectina 52.656 kg

Citrato de Potássio 32,254 kg

Cloreto de Cálcio, di-hidratado 28,278 kg

Óleo de Ácido Araquidônico Unicelular 26,928 kg

Ácido Ascórbico 24,809 kg

Niacinamida 2723,111 g Sólidos de Xarope de Milho 1232,400 g

Pantotenato de Cálcio 746,588 g

Trituração de Biotina a 1% 248,205 g

Riboflavina 199,402 g

Vitamina B12, 0,1% em amido 175,987 g

Cloridrato de Tiamina 139,508 g

Cloridrato de Piridoxina 124, 719 g

Ácido Fólico 25,141 g

Óleo de Ácido Docossaexaenoico Unicelular 16,157 kg

Acetato de Tocoferila, dialfa 4190,438 g

Óleo de Soja 3223,600 g

Palmitato de Vitamina A 499,900 g

Colecalciferol concentrado 140,710 g

Vitamina K-ι, fitonadiona líquida 4,352 g

Fosfato de Magnésio, dibásico 5,551 kg

Sulfato Ferroso, hepta-hidratado 4,802 kg

Citrato de Sódio, desidratado 1,650 kg

Sulfato de Zinco, mono-hidratado 1,590 kg

Sulfato Cúprico, penta-hidratado 0,143 kg Água, desfluoretada q.s. para 10.527,000 kg Tabela 6 ilustra a informação da análise imediata do suplemento de leite humano de Exemplo 2.

Tabela 6. Análise Imediata

Gramas por 100 g Gramas por 100 ml Distribuição Calórica, % Proteína 10,64 11,20 30 Gordura 11,06 11,64 65 CHO 2,81 2,96 5 Pó 2,63 2,77 Água 72,85 76,69 Sólidos Totais 27,14 28,57 A densidade do suplemento de leite humano de Exemplo 2 é de aproximadamente 1,05 g/ml. As faixas de pH entre aproximadamente 4,25 e 4,40, pré e pós-esterilização sob 30°C (86°F). A viscosidade da composição é de aproximadamente 800 cp pré-esterilização e 100 cp pós-esterilização, conforme medida sobre um Viscosímetro Brookfield haste ("spindle") No. 2 5 sob 30 rpm e 30°C (86°F). A osmolalidade do produto diluído em água (25 ml de água e 5 ml de produto) é 68 mOsm/kg de água.

Exemplo 3

Esse exemplo ilustra um processo exemplar para preparação de uma modalidade de um suplemento de leite humano líquido acidificado da 10 presente invenção. A preparação de proteína foi preparada pesando 1241,331 kg de isolato de proteína de soro de leite hidrolisada e dissolvendo-a em água a 66°C (150°F) que foi submetida à osmose reversa. Após trinta minutos, a preparação de proteína foi transferida para um tanque de mistura. O componente antiespumante à base de polidimetilsiloxano foi adi15 cionado à mistura em uma quantidade de aproximadamente 0,466 kg por

10.000 L.

Preparou-se uma preparação de pectina pesando 52,656 kg de pectina e dissolvendo-a em água a 710C (160°F) (submetida à osmose reversa) em um tanque de preparação mineral. Após cinco minutos, a preparação de pectina foi transferida para o tanque de mistura com a preparação de proteína.

Uma preparação mineral foi preparada medindo vários sais minerais, tais como aqueles apresentados em Exemplos 1 ou 2, e dissolvendoos em água a 49°C (120°F) (submetida à osmose reversa) em um tanque de preparação mineral separado. A

preparação mineral foi em seguida transferida para o tanque de mistura. Um acidulante, 105,012 kg de ácido cítrico, foi adicionalmente acrescentado ao tanque de mistura.

Uma preparação de óleos foi preparada pesando óleos vegetais, óleos fúngicos/algáceos, e/ou vitaminas solúveis em gordura e misturandoos juntamente em um tanque de preparação de óleos. Mais especificamente,

883.000 kg de óleo MCT, 225,026 g de óleo de soja, 16,157 kg de óleo de ácido docossaexaenoico unicelular, e 26,928 kg de óleo de ácido araquidônico unicelular foram intermisturados. Várias vitaminas solúveis em gordura, tais como aquelas apresentadas em Exemplos 1 ou 2, foram em seguida intermisturadas com os óleos. A preparação de óleos foi aquecida a 66°C 5 (150°F) e adicionada ao tanque de mistura.

A mistura no tanque de mistura foi levada a uma temperatura de 66°C (150°F) e apresentava uma porcentagem de sólidos totais de aproximadamente 30%. A vazão da

mistura através do homogeneizador foi de aproximadamente 5,68 litros (1,5 10 galões) por minuto. A mistura foi em seguida submetida a um processo de homogeneização de passagem única de 2 estágios. O primeiro estágio da homogeneização foi conduzido em 0,024 MPa por polegada quadrada (3.500 psi) e o segundo estágio sob 3,45 MPa (500 psi). A mistura foi esfriada e transferida para um tanque de oscilação ("surge tank") não-estéril.

Vitaminas solúveis em água foram pesadas, dissolvidas em água,

e adicionadas ao tanque de oscilação hidráulica. A porcentagem de sólidos totais foi de aproximadamente 27,4%. A mistura foi pré-aquecida a 82°C (180°F), seguida por um aquecimento final a 132°C (270°F) e mantida em aproximadamente 3,3 segundos. A mistura foi esfriada a 38°C (IOO0F) e em 20 seguida submetida a um resfriamento final a 80°F. O produto processado termicamente foi preenchido em um tanque asséptico pré-esterilizado e, a partir desse ponto, foi assepticamente embalado em frascos de técnica de sopro-enchimento-selagem (blow-fill-seal).

Todas as referências citadas nesse relatório descritivo, incluindo, 25 mas sem limitação aos mesmos, todos os documentos, publicações, patentes, pedidos de patentes, apresentações, textos, registros, manuscritos, brochuras, livros, postagens através de Internet, artigos científicos, publicações periódicas, e similares, são aqui incorporados como referência neste relatório descritivo em sua totalidade. A discussão das referências neste relatório 30 é pretendida meramente resumir as asserções feitas por seus autores e, nenhuma admissão é feita que qualquer referência constitui o estado da técnica. Requerentes reservam o direito de desafiar a exatidão e pertinência das referências citadas.

Embora modalidades preferidas da invenção tenham sido descritas usando termos específicos, dispositivos e métodos, tal descrição é para propósitos ilustrativos apenas. As palavras usadas são palavras de descri5 ção em vez de limitação. Deve-se entender que alterações e variações poderão ser feitas por aqueles versados no estado da técnica sem desviar-se do espírito ou escopo da presente invenção, o qual é apresentado nas reivindicações seguintes. Além disso, deve-se entender que aspectos das várias modalidades poderão ser alternados tanto integralmente ou em parte.

Por exemplo, embora modalidades particulares sejam exemplificadas, outros usos são considerados. Portanto, o espírito e escopo das reivindicações anexas não devem ser limitados à descrição das versões preferidas contidas nelas.

Claims

1. Suplemento de leite humano líquido, o qual compreendendo: um componente de proteína; um componente de gordura; um componente de carboidrato; vitaminas; e minerais, em que o pH do suplemento de leite humano é entre aproximadamente 4,0 e 4,6.

2. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, em que o pH do suplemento é entre aproximadamente 4,2 e 4,4.

3. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, em que o pH do suplemento é menor que aproximadamente 4,6.

4. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente de gordura compreende mais de aproximadamente 30% do teor calórico do suplemento.

5. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente de gordura compreende mais de aproximadamente 50% do teor calórico do suplemento.

6. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente de gordura compreende uma fonte de gordura selecionada do grupo que consiste em DHA, ARA, e combinações dos mesmos.

7. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente de gordura compreende triglicerídeos de cadeia média.

8. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente de carboidrato compreende menos de aproximadamente 10% do teor calórico do suplemento.

9. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente de carboidrato compreende menos de aproximadamente 7% do teor calórico do suplemento.

10. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente de proteína compreende aproximadamente 30% do teor calórico do suplemento.

11. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente de proteína é selecionado do grupo que consiste em proteína do soro de leite, proteína de caseína, e combinações dos mesmos.

12. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 1, o qual adicionalmente compreende pectina.

13. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 12, em que o suplemento contém entre aproximadamente 40 e 60 kg de pectina por 10.000 L de suplemento.

14. Suplemento de leite humano líquido, de acordo com a reivindicação 12, em que o suplemento contém entre aproximadamente 50 e 56 kg de pectina por 10.000 L de suplemento.