BRPI0809856B1 - composto de bloqueio de nota desagradável (off-note) amarga, composição de sabor, produto consumível e método de bloqueio de notas desagradáveis em produtos consumíveis - Google Patents

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Christopher Todd Simons
Ioana Maria Ungureanu
Jay Patrick Slack
Jenny Ellen Evans Pennimpede
Kimberley H Gray
Nicole Erna Irene Brune
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Givaudan Sa
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Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTO DE BLOQUEIO DE NOTA DESAGRADÁVEL ("OFF-NOTE") AMARGA, COMPOSIÇÃO DE SABOR, PRODUTO CONSUMÍVEL E MÉTODO DE BLOQUEIO DE NOTAS DESAGRADÁVEIS EM PRODUTOS CONSUMÍVEIS".
CAMPO TÉCNICO
[001] A presente invenção refere-se a compostos que permitem mascarar ou bloquear notas desagradáveis ("off-notes") indesejáveis em produtos consumíveis e o método de bloqueio de notas desagradáveis (“off-notes*) que emprega esses compostos em produtos consumíveis.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[002] Proporcionados são os seguintes: (1) Um composto de bloqueio de notas desagradáveis ("off-note') selecionado de um ou mais de ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil) but-2-enoico, ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopentil)butanoico, ácido 4-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)butanoico, ácido 3-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)propanoico, ácido 2-(3,4-dimetilciclo-hexil)acético, ácido 2-metil-4-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-enil) butanoico, ácido 1-meti 1-2-((1,2,2-trimetilbiciclo[3.1.0]hexan-3-il)metil) ciclopropanocarboxílico; ácido (E)-3-(1-(2,213-trimetilciclQpent-3-enil)ciclopropil} acrílico, ácido (E)-4-(2,2,3-trimetilciclo-hex-3-enil)but-2-enoico, ácido (E)-4-(2,2,3-trimetilciclopentil)but-3-enoíco, ácido(E)-4-(2,2,3-trimetilciclopentil)but- 2-enoico, ácido 1-metil-2-((1,2,2-trimetilbiciclo[3.1.0)hexan-3-il)metil) ciclopropanocarboxílico, ácido 2,2-dimetil-4-(2,2,3- trimetilciclopentil)butanoico, ácido 2-((1,4-dimetilbicic!o[3.1.0]hexan-2-il)metil)-1-metildclopropanocarboxílíco, ácido 2-(1-((1,2,2- trimetilbiciclo[3.1.0]hexan-3-il)metil)ciclopropil) propanoico, ácido 2-(1-((1-metilbiciclo[3.1.0]hexan-2-il)metil)ciclopropil)acético, ácido 3,3-dimetil-4-(2,2,3-trimetilciclopentil)butanoico, e ácido 4-(1-metil- biciclo[3.1.0]hexan-2-il)butanoico, ácido (E)-1-(2-(1- metilbicido[3.1,0]hexan-2-il)viniÍ)ciclopropanocarboxíIico, ácido (E)-1-(2-(7-metilespi ro[2.4] hepta η-4-i I) vi nil )ciclopropanocarboxíl ico, ácido (E)-4-( 1 -metil bícíclo[3.1 .0]hexan-2-il)but-3-enoico, ácido (E)-4-(7-m et i I e spi ro [2.4] h ept-6 -e n -4 -i I) b ut-2-e no i co, ácido (E)-4-(7- metilespiro[2.4]heptan-4-íl)but-3-enoieo, ácido (E)-4-(7-metilespiro [2,4]heptan-4-il)but-2-enoico, ácido (E)-4-(8-metilespiro[2.5]oct-7-en-4-i!)but-2-enoico, ácido 1-{2-{7-metilespiro[2.4]heptan-4-il)etil) ciclopro-panocarboxílico, ácido 2-((6,7-dímetilespiro[2.4]heptan-4-il)metil)-1-metilciclopropanocarboxílico, ácido 2-(1-((1,4- dimetilbiciclo[3.1.0]hexan-2-il)metil)ciclopropil) propanoico, ácido 2-(1-((1-meti!biciclo[3.1.0]hexan-2-il)metil)ciclopropil)acético, ácido 2-(1-((7-metilespiro[2.4]heptan-4-il)metil)ciclopropil)acético e ácido 4-(7-metilespíro[2,4]heptan-4-il)butanoico. (2) O composto de bloqueio de notas desagradáveis con- forme descrito neste relatório, incluindo em (1), selecionado de um ou mais de ácido 4-(2,2,3-trimeti!ciclopentil)butanoico, ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil)but-2-enoico, ácido 4-(2,2,6-tri metilcido- hexil)butanoico, ácido 3-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)propanoico, ácido 4-propilciclo-hexanocarboxílico e ácido 2-(3,4-dímetilciclo-hexil)acético. (3) Uma composição de sabor compreendendo um ingrediente consumível que proporciona nota desagradável e um ou mais dos compostos de bloqueio de notas desagradáveis listados neste relatório, incluindo em (1) e (2). (4} um artigo consumível compreendendo: (a) um ou mais ingredientes em uma concentração suficiente para proporcionar uma nota desagradável ("off-note'*}, e (b) um ou mais dos compostos de bloqueio de notas desagradáveis listados neste relatório, incluindo em (1) e (2). (5) Um artigo consumível conforme descrito neste relatório, incluindo em (4), em que um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis é selecionado de um ou mais de edulcorante, edulcorante artificial, bebida, goma de mascar, nutracêutico e farmacêutico. (6) Um artigo consumível conforme descrito neste relatório, incluindo em (4), em que um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis é um edulcorante artificial selecionado de um ou mais de aspartame, acessulfame K, sacarina, sucralose e ciclamato de sódio. (7) Um artigo consumível conforme descrito neste relatório, incluindo em (4), em que um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis compreende um edulcorante selecionado de um ou mais de esteviosídeo, extrato de limão ("swingle"), glicerrizina, peri-lartina, di-hidrocalcona de naringina, di-hidrocalcona de neoesperidina, mogrosídeo V, rubusosídeo, extrato de amora-preta (rubus) e rebaudi-osídeo A. (8) Um artigo consumível conforme descrito neste relatório, incluindo em (4), em que o ingrediente que proporciona "off-note" compreende um artigo consumível selecionado de um ou mais de cacau, café, cafeína, teobromina, dicetopiperazinas, vitaminas, aminoá-cidos, vitamina B, caseína, proteína de soja, ibuprofeno, ácido salicíli-co, glicoronolactona, acetaminofeno, dextrometorfano, naringina, tauri-na, macrolídeo (incluindo bioxina e eritomicina), paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina, ranitidina, amoxicilina, acetaminofeno, cefa-losporinas, quássia, propileno glicol, triacetina, sais de potássio, sais de zinco, loperamida, limonina, flavonoides, isoflavonas (incluindo, ge-nisteína e diadzeína), polifenol (incluindo, catequina e epicatequina), óleo de menta, D-mentol, proteína vegetal hidrolisada, peptídeos amargos, conservantes (incluindo, ácido benzoico, sorbato de potássio, polissorbato 80, lactato de sódio e potássio, benzoato de sódio), ácido cítrico, quinina, ureia (contida em gomas de mascar), óleos essenciais (incluindo, tomilho, sálvia, manjericão, menta), produtos de reação de Maillard (incluindo aminas cíclicas produzidas de pirrolidi-na/glicose, alanina/xilose, prolina/sacarose ou alanina/xilose, por exemplo, dicetopiperazinas), cerveja, lúpulos, humulona, trans-iso-humulona, lupulona e hulupona. (10) Um método de bloqueio de notas desagradáveis (“aff-notes") em um artigo consumível que compreende misturar com o artigo consumível (a) um ou mais ingredientes que proporcionam "off-note" em uma concentração suficiente para proporcionar uma nota desagradável, e (b) um ou mais dos compostos de bloqueio de notas desagradáveis ("off-note") listados neste relatório, incluindo em (1) e (2), (11) Um método conforme descrito neste relatório, incluindo em (10), em que um ou mais ingredientes que proporcionam nota desagradável é selecionado do grupo que consiste em edulcorante, edul-corante artificial, bebida, goma de mascar, nutracêuticos e produtos farmacêuticos. (12) Um método conforme descrito neste relatório, incluindo em (10) e (11), em que o ingrediente que proporciona "off-note" compreende um ou mais edulcorantes artificiais selecionados de asparta-me, acessulfame K, sacarina, sucralose e ciclamato de sódio. (13) Um método conforme descrito neste relatório, incluindo em (10) a (12), em que o ingrediente que proporciona "off-note" compreende um ou mais edulcorantes selecionados de esteviosídeo, extrato de limão, glicerrizína, perilartina, di-hidrocalcona de naríngina, di-hidrocalcona de neoesperidina, mogrosídeo V, rubusosídeo, extrato de amora-preta (rubus) e rebaudiosídeo A. (14) Um método conforme descrito neste relatório, incluindo em (10) a (13), em que o ingrediente que proporciona "off-note" compreende um ou mais artigos consurmíveis selecionados de cacau, café, cafeína, teobromina, dicetopiperazinas, vitaminas, aminoácidos, vitamina B, caseína, proteína de soja, ibuprofeno, ácido salicílico, glicoro-nolactona, acetaminofeno, dextrometorfano, naringina, taurina, macro-lídeo (incluindo bioxina e eritomicina), paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina, ranitidina, amoxicilina, acetaminofeno, cefalosporinas, quássia, propileno glicol, triacetina, sais de potássio, sais de zinco, lo-peramída, limonina, flavonoides, isoflavonas (incluindo, genisteína e díadzeína), polifenol (incluindo, catequina e epicatequina), óleo de menta, D-mentol, proteína vegetal hidrolisada, peptídeos amargos, conservantes (incluindo, ácido benzoico, sorbato de potássio, polissor-bato 80, lactato de sódio e potássio, benzoato de sódio), ácido cítrico, quinina, ureia (contida em gomas de mascar), óleos essenciais (incluindo tomilho, sálvia, manjericão, menta), produtos de reação de Mail-lard (incluindo aminas cíclicas produzidas de pirrolidina/glicose, alani-na/xilose, prolina/sacarose ou alanina/xilose, por exemplo, dicetopipe-razinas), cerveja, lúpulos, humulona, trans-iso-humulona, lupulona e hulupona.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[003] Os compostos de bloqueio de notas desagradáveis ("off- note") proporcionados neste relatório incluem os seguintes compostos de bloqueio de notas desagradáveis ("off-note"): ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil) but-2-enoico, ácido 4-(2,2,3- trimetilciclopentil)butanoico, ácido 4-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)butanoicos ácido 3-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)propanoico, ácido 2-(3,4-dimetilciclo-hexil)acético, ácido 2-metil-4-(2,6,6-trimetiiciclo-hex-2-enil) butanoico e ácido 1-metil-2-((1,2,2-trimetiIbiciclo[3.1.0]hexan-3-il)metil) ciclopropa-nocarboxilico.
[004] As estruturas químicas desses compostos são indicadas abaixo: ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil)but-2-enoico (incluindo ácido (E)-4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil)but-2-enoico) e ácido (Z)-4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil)but-2-enoico) Ί ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopentil) bu- tanoico ácido 4-(2,2,6-trimetilciclo-hexil) bu- tanoico ácido 3-(2,2,6-trimetilciclo- hexil)propanoico ácido 2-(3,4-dimetilciclo-hexil)acético ácido 2-metil-4-(2,6,6-trimetilciclo-hex- 2-enil)butanoico ácido 1-metil-2-((1,2,2-trimetilbiciclo [3,1 0]hexan-3-il)metil)ciclopropanocarboxílico.
[005] Sem desejar estar ligado à teoria, a presença de 1 a 3 grupos ciclopropila na parte do anel 5 ou anel 6 do composto de bloqueio de notas desagradáveis (“off-note") e/ou o ligante que liga o anel ao grupo ácido tende a aumentar a atividade de bloqueio de notas desagradáveis ("o/f-nofe"). De acordo com certas modalidades, esses compostos são particularmente úteis para bloquear a atividade de bloqueio de notas desagradáveis ("off-note,r) de sabor amargo. Além disso, estruturas de anel 5 (ciclopentano) tendem a apresentar atividades maiores que as estruturas de anel 6 (ciclo-hexano) relacionadas.
[006] De acordo com certas modalidades, os seguintes grupos de compostos poderão ser também úteis para bloquear notas desagradáveis ("off-note”) em artigos consumíveis: [007] Um ou mais compostos selecionados de ácido (E)-3-(1- (2,2,3-trimetílciclopent-3-enil)ciclopropil)acrílico, ácido (E )-4-(2,2,3- trimetilciclo-hex-3-enil)but-2-enoico, ácido (E)-4-(2,2,3- trimetilciclopentil)but-3-enoico, ácido (E)-4-(2,2,3-trimetilciclopentil)but- 2-enoico, ácido 1-metil-2-((1,2,2-trimetilbiciclo[3.1.0]hexan-3-il )metil Jciclopropanocarboxíl i co, ácido 2,2-dimetil-4-(2,2,3- trimetilciclopentil)butanoico, ácido 2-((1,4-dimetilbiciclo[3.1.0]hexan-2-il) metil)-1-metilciclopropanocarboxílico, ácido 2-(1-((1,2,2-trimetilbiciclo[3.1.0] hexan-3-il)metil)ciclopropil)propanoico, ácido 2-(1-((1-metilbíciclo[3.1.0]hexan-2-íl)metil)ciclopropil)acético, ácido 3,3-dimetil-4-(2,2,3-trimetilciclopentil) butanoico e ácido 4-(1-metilbiciclo[3.1.0]hexan-2-il)butanoico, [008] As estruturas químicas desses compostos são mostradas abaixo.
[009] De acordo com modalidades adicionais, o seguinte grupo de compostos poderá também ser útil no bloqueio de notas desagradáveis ("off-note") em artigos consumfveis: [0010] ácido (E)-1-(2-(1-metilbiciclo[3.1.0]hexan-2-il)vinil) ciclopro-panocarboxílico, ácido (E)-1-(2-(7-metiIespiro[2.4]heptan-4-il)vinil) ci-clopropanocarboxílico, ácido (E)-4-(1 - meti I bi ci cl o[3.1.0] he xa m -2-i I) b ut- 3- enoico, ácido (E)-4-(7-metilespiro[2.4]hept-6-en-4-il)but-2-enoicos ácido (E)-4-(7-metilespiro [2.4]heptan-4-iI)but-3-enoi co, ácido (E)-4-(7-metilespiro^^heptan^-íljbut^-enoico, ácido (E)-4-(8- metilespiro[2,5]oct-7-en-4-il)but-2-enoico, ácido 1 -(2-(7- metílespiro[2,4]heptan-4-il)etil)ciclopropanocarboxnico, ácido 2-((6,7-dimetilespiro[2.4]heptan-4-il)metil)-1-metilciclopropanocarboxílico, ácido 2-(1-((1 ^-dimetilbicicloIS.I.OJhexan^-ilJmetilJciclopropilJpropanoico, ácido 2-(1-((1-meti! biciclo[3.1,0]hexan-2-il)metil)ciclopropil)acético, ácido 2-(1-((7“metilespiro[2.4]heptan-4-il)metiI)ciclopropil)acético e ácido 4- (7-metiIespiro[2.4] heptan-4-il)butanoico.
[0011] As estruturas químicas desses compostos são mostradas abaixo.
[0012] A maioria dos compostos pode ser sintetizada facilmente por meio de métodos bem-conhecidos no estado da técnica, ou conforme indicados abaixo ou nos exemplos neste relatório.
[0013] Síntese de ácido 2-metil-4-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-enil) butanoico: [0014] ácido 2-metil-4-(2,616-trimetilciclo-hex-2-enil)butanoico pode ser sintetizado em uma etapa de 2-metil-4-(2,6»6-trinnetilciclo-hex-2~ enil)butanal analogamente à via de síntese conforme descrita por Ochiai e outros, 1989, Journal of Organic Chemistry, 54(20) 4832-40. * NaCl02/NaH2PCVH2Q THF/í-BuOH/A^ [0015] Síntese de ácido 2-(3,4-dimetilciclo-hexil)acético: [0016] ácido 2-(3,4-dimetilciclo-hexil)acético pode ser sintetizado a partir de ácido 2-(3,4-dimetilfenil)acético conforme indicado abaixo usando hidrogênio e óxido de platina (H2/Pt02) como catalisador analogamente à via de síntese conforme descrita por Gault e outros (1958), Compt. Rend. 246, 123-5.
[0017] ácido 2-(3,4-dimetilfenil)acético ácido 2-(3,4-dimetilciclo-hexil)acético [0018] Síntese de ácido 1-metil-2-((1,2,2- trimetilbiciclo[3.1.0]hexan-3-il) metil)ciclopropanocarboxílico: [0019] O composto pode ser sintetizado partindo de (1-metil-2-((1,2,2-trimetilbiciclo[3.1.0]hexan-3-il)metil)ciclopropil)metanol (aka Ja-vanol®) usando cloreto de rutênio(lll) e periodato de sódio analogamente à via de síntese conforme descrita por Hart e outros, 2003, Journal of Organic Chemistry 68(1), 187-190. Javanol® é comercialmente disponível de Givaudan, Vernier, Suíca.
Javanol® [0020] A síntese de compostos adicionais é descrita nos exemplos 2a a 2d neste relatório abaixo.
[0021] O restante de compostos pode ser sintetizado analogamente, como será visível àquele versado na técnica.
[0022] Uma triagem de receptores com análise de resposta a concentração foi realizada e a partir de resultados de concentração inibitó-ria Cl50 (Cl) valores podem ser calculados por meio de regressão não-linear usando a função f(x) = (a-d)/(1+(x/C)nh) + d; com a = sinal míni- mo, d = sinal máximo, nh = coeficiente de Hill, C = Cl50 e x = concentração de antagonista. Clso é a concentração molar de um antagonista que produz 50% da resposta inibitória máxima possível em relação a esse antagonista. Um antagonista mais potente apresentará um valor Cf só inferior.
[0023] A maioria dos compostos de bloqueio de notas desagradá- veis ("off-note") descritos neste relatório, e em particular, por exemplo, ácido 4-(212,3-trimetilciclopent-3-enil)but-2-enoico1 ácido 4-(2,2,3-trímetilciclopentil) butanoico, ácido 4-(2,2,6-trimetilciclo-hexíl)butanoico, ácido 3-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)propanoico, ácido 2-(3,4-dimetilciclo-hexil)acético, ácido 2-ΓηβΐϊΙ-4-(2,6,64πΓηβυαοΙο-Ηβχ-2-βηίΓ^υΐ3ηοίοο e ácido 1-metil~2-((1,2,2-trimetilbicicIo [3.1.0]hexan-3- il)metil)ciclopropanocarboxílico apresentam uma Cl50 na faixa de aproximadamente 0,1 a 20 micromolar quando testados com o receptor de sabor amargo TAS2R44.
[0024] Em relação a maior parte de aplicações alimentícias, uma CI50 baixa [micromolar] de 0,05 a 10 é desejável, contudo, Ciso de 10 a 25 é ainda boa e acima de 25 poderá ser também ainda aceitável dependendo da aplicação, [0025] Vários ingredientes alimentícios (incluindo ingredientes naturalmente contidos em alimentos ou aditivos misturados a alimentos, incluindo ingredientes aromatizantes) proporcionam notas desagradáveis ("off-notes”) indesejáveis. Notas desagradáveis particularmente indesejáveis são as notas desagradáveis amargas, “off-notes” metálicas, “off-notes” prolongadas tipo alcaçuz e adstringentes. O termo “off-notes” refere-se a um gosto desagradável posterior que se desenvolve ao longo do tempo após consumo de artigos consumíveis.
[0026] Outros exemplos particulares são as notas desagradáveis (‘‘off-notes’) amargas e/ou metálicas e/ou adstringentes e/ou ''artificiais" e/ou notas desagradáveis ("off-note”) excessivamente doce (quando opostas ao sabor de açúcar "mais limpo") que se associam a vários edulcorantes artificiais, incluindo aspartame, Acessulfame K, sacarina, sucralose e ciclamato de sódio. Algumas vezes essas notas desagradáveis (“off-notes”) de edulcorantes artificiais são descritas coletivamente como notas desagradáveis (“off-notes") amargas.
[0027] Exemplos adicionais de ingredientes que proporcionam “off-notes” são edulcorantes que ocorrem naturalmente, incluindo estevio-sídeo, extrato de limão, glicerrizina, perilartina, di-hidrocalcona de na-ringina, di-hidrocalcona de neoesperidina, mogrosídeo V, rubusosídeo, extrato de amora-preta, e rebaudiosídeo A.
[0028] Exemplos ainda adicionais de ingredientes que proporcionam “off-notes” incluem cacau, café, cafeína, teobromina, dicetopipe-razinas, vitaminas, aminoácidos, vitamina B, caserna, proteína de soja, ibuprofeno, ácido salicílico, glicoronoiactona, acetaminofeno, dextro-metorfano, naringina, taurina, macrolídeo (incluindo bioxina e eritomi-cina), paracetamol, ácido acetolsalicílico, cimetidina, ranitidina, amoxi-cilina, acetominofeno, cefalosporinas, quássia, propileno glicol, triace-tina, potássio, zinco, loperamida, limonina, flavonoides, isoflavonas (incluindo genisteína e diadzeína), polifenol (incluindo catequina e epi-catequina), óleo de menta, D-mentol, proteína vegetal hídrolisada, pep-tídeos amargos, conservantes (incluindo ácido benzoico, sorbato de potássio, polissorbato 80, lactato de sódio e potássio, benzoato de sódio), ácido cítrico, quinina, uréia (contida em gomas de mascar), óleos essenciais (incluindo tomilho, sálvia, manjericão, menta), produtos de reação de Maillard (incluindo, aminas cíclicas produzidas de pirrolídi-na/glicose, alanina/xilose, prolina/sacarose ou alanina/xilose, por exemplo, dicetopiperazinas), cerveja, lúpulos, humulona, trans-iso-humulona, lupulona e hulupona.
[0029] A adição de bloqueadores de notas desagradáveis (“off-notes') bloqueará ou mascará as notas desagradáveis (“off-notes”) e as tornarão menos visíveis ou não-notáveis. Edulcorantes artificiais, desse modo liberarão seu sabor amargo/rmetáiico e/ou sua doçura excessivamente doce prolongada e em vez disso sabor mais similar a açúcar real {sacarose).
[0030] Aspartame é o nome de éster aspartil-fenilalanino-1-metílieo, um dipeptídeo. É conhecido sob vários nomes de marcas registradas, incluindo Equal® e Canderel®. Na União Européia, é também conhecido sob o número E (código aditivo) E951.
[0031] Acessulfame-Potássio (AceK) é o sal de potássio de 2,2-dióxido de 6-metil-1,2,3-oxatiazino-4{3H)-ona, uma N-sulfonílamida. É também conhecido como Acessulfame K ou AceK, ou sob vários nomes de marcas registradas, incluindo Sunett® e Sweet One®. Na União Européia é também conhecido sob o número E (código aditivo) E950.
[0032] Sacarina é o sal de Na de 1,1-dióxido de 1,2-benzisotiazol-3(2H)-ona, uma N-sulfonamida, É também conhecida sob vários nomes de marcas registradas, incluindo Sweetn low®.
[0033] Sucralose é o nome de 4-cloro-4-desóxi-a-D-galactopiranosida 6-dicloro-1,6-dÍdesóxi-(3-D-fruto-furanosila, o qual é um clorodesóxi-açúcar. É também conhecido pelo nome comercial Spienda®. Na União Européia, é também conhecido sob o número E (código aditivo) E955. Sucralose apresenta uma nota desagradável ("off-note') (também designada gosto residual) que é uma nota desagradável ("off-note") similar a alcaçuz prolongada algumas vezes também descrita como amarga.
[0034] Os bloqueadores de notas desagradáveis {"off-note“) podem ser adicionados a artigos consumíveis para bloquear as “off-notes” indesejáveis de ingredientes presentes nesses artigos consumíveis ou adicionados a tais produtos consumíveis.
[0035] Podem-se formar composições de sabor para adição a artí- gos consumíveis que proporcionam os bloqueadores de notas desagradáveis {“off-notes") e um ingrediente que proporciona "off-note" para adição a produtos consumíveis, e excipientes opcionalmente de grau alimentício. Alternativamente, os bloqueadores de notas desagradáveis ("off-note'") podem ser diretamente adicionados a produtos consumíveis.
[0036] Em particular, os bloqueadores de notas desagradáveis ("off-note'") podem ser adicionados a composições de sabor ou diretamente a produtos consumíveis para bloquear as "off-notes" indesejáveis de ingredientes que proporcionam “off-notes", incluindo edulcoran-tes naturais e artificiais adicionados a tais produtos consumíveis.
[0037] Artigos consumíveis incluem todos os produtos alimentícios, aditivos alimentícios, nutracêuticos, farmacêuticos e qualquer produto colocado na boca, incluindo goma de mascar, produtos para cuidados orais e produtos para higiene oral, incluindo, mas sem se limitar aos mesmos, produtos cereais, produtos de arroz, produtos de tapioca, produtos de sagu, produtos de padaria, produtos de biscoito, produtos de pastelaria, produtos de pão, produtos de confeitaria, produtos de sobremesa, gomas, gomas de mascar, antissépticos bucais, fios dentais, canudínhos aromatizados ou revestidos com aroma, recipientes de alimento/bebida aromatizados ou revestidos com aroma, chocolates, sorvetes, produtos de mel, produtos de melaço, produtos de lêvedo, fermento em pó, produtos de sai e especiarias, produtos saborosos, produtos de mostarda, produtos de vinagre, molhos (condimentos), produtos de tabaco, charutos, cigarros, alimentos processados, frutas cozidas e produtos vegetais, carnes e produtos de carnes, geléias, gelatinas, molhos de frutas, produtos de ovo, produtos lácteos e lacticínios, iogurtes, produtos de queijo, produtos de manteiga e substitutos de manteiga, produtos substitutos do leite, produtos de soja, óleos comestíveis e produtos de gordura, medicamentos, be- bidas, bebidas gaseificadas, bebidas alcoólicas, cervejas, refrigerantes, águas minerais e gasosas e outras bebidas não-alcoólicas, bebidas com sabor de frutas, sucos de frutas, café, café artificial, chá, cacau, incluindo formas que exigem reconstituição, extratos alimentícios, extratos vegetais, extratos de carne, condimentos, nutracêuticos, gelatinas, gomas farmacêuticas e não-farmacêuticas, comprimidos, pastilhas em forma de losango, gotas, emulsões, elixires, xaropes e outras preparações para produção de bebidas, e combinações destas.
[0038] Por exemplo, em artigos consumíveis contendo potássio, o bloqueador de notas desagradáveis ("o/f-note") poderá ser adicionado para suprimir o amargor e a "off-note" metálica associada a potássio.
[0039] Em produtos de café e cacau, o bloqueador de notas desagradáveis (“off-note”) poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado à cafeína, teobromina, e/ou dicetopiperazinas presentes nesses produtos.
[0040] Em produtos de queijo, em particular, em produtos de queijo modificados por enzima, o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note“) poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a peptídeos amargos presentes nesses produtos de queijo.
[0041] Em produtos de soja, o bloqueador de notas desagradáveis (''off-note”) poderá ser adicionado para suprimir as notas desagradáveis (“off-notes”) de amargor e sabor de feijão cru associadas a peptf-deos, ísoflavonas tais como, genisteína e diadzeína presentes nesses produtos.
[0042] Em produtos de HVP (proteína vegetal hidrolisada), o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note”) poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a peptídeos amargos presente nesses produtos, [0043] Em ingredientes funcionais usados em alimentos fortificados, o bloqueador de notas desagradáveis (”off-note”) poderá ser adi- cionado para suprimir o amargor associado a vitaminas e aminoácidos presentes nesses produtos.
[0044] Em produtos farmacêuticos, o bloqueador de notas desagradáveis {"off-note,r) poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a ativos, ou aditivos amargos presentes nesses produtos.
[0045] Em produtos eonsumíveis contendo solventes; o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a propileno glicol, triacetina, ou etanol, presentes nesses produtos.
[0046] Em produtos cítricos, o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a naringina presente nesses produtos.
[0047] Em neutracêuticos e ervas medicinais, o bloqueador de notas desagradáveis {"off-note”) poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a ativos, ou aditivos presentes nesses produtos.
[0048] Em produtos eonsumíveis contendo polifenóis tais como catequina e epicatequina, o bloqueador de notas desagradáveis {"off-note”) poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a esses ingredientes.
[0049] Em produtos eonsumíveis contendo conservantes tais como sorbato de potássio, polissorbato 80, lactato de sódio e potássio, ben-zoato de sódio, o bloqueador de notas desagradáveis {"off-note") poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a esses conservantes.
[0050] Em produtos eonsumíveis contendo zinco e outros suplementos minerais, o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") poderá ser adicionado para suprimir o amargor e "off-notes” metálicas associadas a esses suplementos minerais.
[0051] Em produtos eonsumíveis contendo óleo de menta ou mentol {por exemplo, D-mentol) e ácido cítrico acima de 7%, o bloqueador de notas desagradáveis ("off-nofe") poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a essa combinação de ingredientes.
[0052] Em produtos consumíveis contendo quinina, o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note”) poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a quinina.
[0053] Em produtos consumíveis contendo edulcorantes artificiais (por exemplo, aspartame, sacarina, acessulfame K, sucralose, cicla-mato), por exemplo, bebidas, um bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a edulcorantes artificiais, [0054] Em gomas de mascar, gomas de mascar tipo dental particulares, o bloqueador de notas desagradáveis {“off-note,r) poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado à ureia contida em gomas de mascar.
[0055] Em produtos consumíveis contendo óleos essenciais (por exemplo, tomilho, sálvia, manjericão e menta), o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a esses óleos essenciais.
[0056] Em produtos consumíveis contendo vegetais ou ervas ou seus extratos, o bloqueador de notas desagradáveis ("o/f-noíe") poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a esses ingredientes.
[0057] Em produtos consumíveis contendo produtos de reação de Maillard (isto é, aminas cíclicas produzidas de prolina/sacarose ou ala-nina/xilose, por exemplo, dicetopiperazinas), o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a produtos de reação de Maillard.
[0058] Em cervejas e produtos consumíveis contendo cerveja ou lúpulos, o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note,f) poderá ser adicionado para suprimir o amargor associado a lúpulos.
EXEMPLOS
[0059] Os exemplos seguintes são apresentados para descrever os compostos de bloqueio de notas desagradáveis (“off-note") em detalhes adicionais e para ilustrar os métodos de empregar os compostos de bloqueio de notas desagradáveis (“off-note") para bloquear ou de outra maneira mascarar “off-notes” em produtos consumíveis. Os [0060] exemplos são ilustrativos e não devem ser interpretados como limitando os compostos, produtos consumíveis ou métodos de modo algum.
Exemplo 1 Avaliação sensorial em vários produtos consumíveis [0061] Bloqueadores de notas desagradáveis ("off-notes") conforme descritos neste relatório são testados por meio de júri de 6 a 10 provadores sensíveis ao sabor amargo.
[0062] Pergunta-se a provadores que descrevam as diferenças em notas desagradáveis (“off-notes”) e notas amargas entre o produto com 0,001% (p/p) de bloqueador de notas desagradáveis ("off-note’*) a não ser que de outra maneira estabelecido e um controle sem bloqueador de notas desagradáveis ("off-note1').
A) Bebida Energética Dietética contendo Aspartame/Acessulfame-K
[0063] A bebida energética dietética continha taurina, acessulfame K, aspartame, sucralose» glicoronolactona, cafeína, vitaminas do grupo B {niacina, ácido pantotênico, B6, B12), aroma, sacarose, glicose, corantes.
[0064] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis (“off-note’*) é menos amarga comparada com a de controle. B) Bebida energética edulcorada com sacarose/qlicose [0065] A bebida energética dietética contém taurina, glicoronolac- tona, cafeína, vitaminas do grupo B (niacina, ácido pantotêníco, B6, B12), aroma, sacarose, glicose, corantes.
[0066] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") apresenta menos “off-notes”, é menos amarga, e menos adstringente comparada com a de controle.
Cl Café de baixo teor de acúcar gelado [0067] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") é menos amarga, e menos adstringente comparada com a de controle. D) Bebida Nutricional Aromatizada com Baunilha Comercial [0068] Bebida nutricional aromatizada com baunilha contendo ca-seinato de cálcio, isolato de proteína de soja, caseinato de sódio, vitaminas e minerais.
[0069] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") é menos gredosa apresenta notas desagradáveis ("off-notes”) induzidas por proteína/vitamina reduzidas, e é menos adstringente comparada com a de controle. E) Refrigerante tipo cola edulcorado com sacarina [0070] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") é menos amarga e apresenta um gosto residual reduzido comparado com a de controle. R Xarope farmacêutico aromatizado com menta contendo Loperamida [0071] O xarope continha 1 mg de HCI loperamida por porção de 7,5 ml. O bloqueador de notas desagradáveis ("off-note’') é usado em uma concentração de 0,004% (p/p).
[0072] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") è menos amarga com especialmente o gosto residual amargo prolongado reduzido. G) Xarope diário para tosse [0073] O xarope diário para tosse contém 325 mg de acetaminofe- no, 10 mg de dextrometorfano HBr, 5 mg de HCI fenilefrina por porção de 15 ml.
[0074] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") è menos amarga. H) Chocolate Escuro [0075] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") é menos amarga. 0 Chocolate para Cozimento (100% Cacau. Não-edulcoradoi [0076] O bloqueador de notas desagradáveis ("off-nofe") é usado em uma concentração de 0,002% (p/p).
[0077] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note') é menos metálica, menos amarga, especialmente o amargor similar a a I ca I oi d e/cafeí na é reduzido embora o amargor inicial quente e amadurado fosse retido. J) Café supertorrado [0078] Café é fermentado e torrado em um forno por 3 horas. O bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") é usado em uma concentração de 0,0005% (p/p).
[0079] Verlficou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") é menos amarga.
Kl Iogurte não-qorduroso natural edulcorado com Asparta-me/Acessulfame-K
[0080] O iogurte continha 0,0193% (p/p) de aspartame e 0,0083% (p/p) de acessulfame-K. O bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") é usado em uma concentração de 0,00175% (p/p).
[0081] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") apresenta menos “off-note s” comparada com a de controle.
L) Refrigerante tipo cola edulcorado com Aspartame/Acessulfame-K
[0082] O bloqueador de notas desagradáveis ("off-note") é usado em uma concentração de 0,0063% (p/p).
[0083] verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis (“off-note”) apresenta menos “off-notes” do que a de controle. M) Refrigerante tipo cola edulcorado com sucralose O bloqueador de notas desagradáveis ("off-note') é usado em uma concentração de 0,0035% (p/p).
[0084] Verificou-se que a amostra contendo o bloqueador de notas desagradáveis ("off-note') apresenta menos “off-notes” e é menos amarga do que a de controle.
Exemplos 2a-2xy Síntese de compostos de bloqueio de notas desagradáveis Γ'off-note") Exemplo 2a Síntese de ácido 4-(2.2.3-trimetilciclopenti0butanoico: [0085] Ácido 4-{2,2,3-trimetilciclopentil)butanoico foi sintetizado em três etapas; a primeira etapa reage 2-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)acetaldeído (aka aldeído canfolêníco) com 4-(2]2]3-trimetilddopent- 3-enil)but-2-enoato de etiia, na segunda etapa o último foi submetido a um procedimento de hidrogenação para formar ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopentil)butanoico, e na terceira etapa, a partir do último, formou-se ácido 4-{2,2,3-trimetilciclopentil) butanoico na presença de hidróxido de sódio ÍNaOH) e tetra-hidrofurano (THF).
Etapa 1 (formação de 4-(2,2,3-trimetilcicloDent-3-eniÍ}but-2-enoaio de etila): [0086] A um balão de fundo redondo de 250 ml seco a chama, aldeído canfolêníco (10,0 g, 65,7 mmois) e éter metil terciária-butílico (MTBE) (100 ml) foram adicionados para fornecer uma solução e o balão foi lentamente esfriado a 0°C em um banho de água gelada. (Car-betoximetileno)trifenil-fosforano (22,8 g, 66,0 mmois) foi lentamente adicionado à solução. A mistura reacional foi agitada a 0ÔC por 20 minutos, em seguida agitada sob temperatura ambiente por aproximadamente 24 horas. Após a reação ser completada, a mistura reacional foi reduzida até metade de seu volume a vácuo e 100 ml de hexanos foram adicionados. O balão contendo a mistura reacional e hexanos foi em seguida colocado em um banho de gelo por 30 minutos. A mistura reacional foi então filtrada por meio de um plug de papel-filtro, celite, sílica e areia e lavada três vezes, primeiro com hexanos, em seguida Hexanos/MTBE 9:1 e em seguida 1:1. Os eluatos combinados foram concentrados a vácuo e purificados via cromatografia de coluna rápida (Hexanos/Acetato de Etila (AcOEt) 1:8) para fornecer 4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil)but-2-enoato de etila (13,1 g, 89%) como um óleo. Os dados de RMN são indicados abaixo. RMN de Ή (300 MHz, CDCI3) δ 6,92 (dd, J = 10,5, 7,5 Hz, 1H), 5,79 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 5,13 (s, 1H), 4,13 (m, 2H), 2,3 (m, 2H), 2,1 (m, 1H), 1,8 (m, 2H), 1,52 (s, 3H), 1,24 (t, J = 15, 3H), 0,91 (s, 3H), 0,71 (s, 3H); RMN de 13C (75 MHz, CDCI3) δ 166,1; 148,6; 147,8; 121,5; 121,3; 59,6; 48,9; 46,2; 35,2; 32,9; 25,5; 19,5; 14,0; 12,2; EM m/z 222.
Etapa 2 - Procedimento de hidrogenacão: [0087] A um balão de fundo redondo de três gargalos com uma barra agitadora cheio com nitrogênio. Paládio tipo Degussa sobre carvão vegetal Pd/C (1,5 g, Pd a 10%) foi adicionado como catalisador. O catalisador foi coberto com água destilada (8 ml) e 4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil)but-2-enoato de etila, ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopentenil)butanoico (10,0 g, 44,9 mmols) em acetato de etila (AcOEt) (200 ml) foram adicionados ao balão de reação. O balão foi cheio com hidrogênio e a reação foi processada sob balões de hidrogênio que foram recarregados conforme necessário. Após 17 horas sob temperatura ambiente, verificou-se que a reação foi completada por meio de cromatografia gasosa e espectrometria de massa (CG/EM). A mistura reacional foi filtrada por meio de um plug celite. As camadas orgânicas foram concentradas a vácuo e purificadas via cromatografia de coluna instantânea AcOEt/Hexanos (gradiente 0 a 40%) para fornecer 4-(2,2,3-trimetilciclopentíl)butanoato de etila, ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopentil) butanoico como um óleo incolor (7,48 g, 74%). Os dados de RMN são indicados abaixo. RMN de 1H (300 MHz, CDCJ3) δ 4,18 (q, J = 7,14, 2H), 2,34 (m, 2H), 1,82 (m, 3H), 1,56 (m, 5H), 1,30 (t, J = 7,2, 3H), 0, (m, 2H), 0,99 (s, 3H), 0,86 {d, J= 5,4, 2H), 0,52 (s, 3H); RMN de 13C (75 MHz, CDCI3) δ 173,8; 60,1; 50,6; 45,2; 42,2; 34,8; 30,1; 30,0; 28,1; 25,6; 24,3; 14,3; 14,2; 13,8; EM m/z 226. Etapa 3 - Reação de Saponificacão [0088] 4-(2,2,3-T ri metilciclopentil )buta noato de etila (5 g, 22 mmols) foi adicionado a THF (25 ml] em um balão de fundo redondo, NaOH aquoso 1 N (25 ml) foi em seguida adicionado ao balão e a mistura reacional foi submetida a refluxo a 110°C por 8 horas. Sob conclusão da reação, a mistura reacional foi diluída com NaOH 1 N (25 ml) e a camada aquosa lavada duas vezes com MTBE (50 ml x 2). A camada aquosa foi tratada com HCI aquoso 1,0 N até que atingisse um pH de aproximadamente 3 (por exemplo, de 2 a 4), em seguida extraída três vezes com AcOEt (50 ml x 3). Os extratos de AcOEt combinados foram concentrados a vácuo e purificados via cromatografia de coluna instantânea com (gradiente a 0-40%) para fornecer ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopentil)butanoico como um óleo incolor (3,82 g, 87%), Os dados de RMN são indicados abaixo. RMN de ’H (300 MHz, CDCI3) δ 11,22 (br s, 1H), 2,37 (m, 2H), 1,75 (m, 3H), 1,49 (m, 4H), 1,17 (m, 3H), 0,86 (s, 3H), 0,84 (d, J = 6, 9 Hz, 3H), 0,52 (s, 3H); RMN de 13C (75 MHz, CDCI3) δ 179,9; 50,6; 45,2; 42,2; 34,4; 30,1; 30,0; 28,1; 25,0; 24,0; 14,3; 13,8; EM m/z 198.
Exemplo 2b Síntese de ácido 4-(2.2.3-trímetilciclopent-3-enihbut-2-enoico: Ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-eni!)but-2-enoíco foi sintetizado em duas etapas; a primeira etapa reage aldeído canfolênico com 4-(2,2,3-trimetiIdclopent-3-eniI)but-2-enoato de etila conforme descrito acima neste relatório, e na segunda etapa, a partir do último, formou-se ácido 4-(2,2,3-trimetileidopent-3-enil)but-2-enoico na presença de NaOH e THF (ver reação abaixo).
1Ν NaOH
[0089] 4-(2,2,3-Trímetilciclopent-3-enil)but-2-enoato de etila (2,0 g, 9,0 mmols) foi adicionado a THF (10 ml) em um balão de fundo redondo de 50 ml. NaOH aquoso 1 N (10 ml) foi em seguida adicionado ao balão, e a mistura reacional foi submetida a refluxo a 83°C por 19 horas. Sob conclusão da reação, a mistura reacional foi diluída com NaOH 1 N (10 ml) e a camada aquosa foi lavada duas vezes com MTBE (10 ml x 2). A camada aquosa foi tratada com HCI aquoso 1,0 N até que atingisse um pH de aproximadamente 3 (por exemplo de 2 a 4), em seguida extraída três vezes com AcOEt (10 ml x 3). Os extratos AcOEt combinados foram concentrados a vácuo e purificados via cro-matografia de coluna instantânea com MTBE-hexanos (gradiente a 5-20%) para fornecer ácido 4-(2,2,3-trimetilcíclopentíl-3-enil)but-2-enoico (1,58 g) como um óleo viscoso (1,58 g, 90%). Os dados de RMN são indicados abaixo. RMN de Ή (300 MHz, CDCI3) 6 11,47 (br s, 1H), 7,15 (m, 1H), 5,90 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 5,23 (s, 1H), 2,39 (m, 3H), 1,91 (m, 2H), 1,62 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 0,827 (s, 3H); RMN de 13C (75 MHz, CDCI3) 6 171,3; 152,2; 148,3; 121,9; 120,9; 49,1; 46,9; 35,4, 33,4, 25,8, 19,7, 12,5; EM m/z 194.
Exemplo 2c Síntese de ácido 4-(2.2.6-trimetilciclo-hexil)butanoico: [0090] Ácido 4-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)butanoico foi sintetizado em três etapas: partindo de 2-(2,6,6-trimetilciclo-hex-1 -enil)acetaideído, análogo ao procedimento de etapa 3 descrito para ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopentil) butanoico acima neste relatório, com a exceção que AcOEt foi substituído por metanol (MeOH) na etapa 2, conforme indicado acima.
[0091] A primeira etapa forma 4-(2,6,6-trímetilciclo-hex-1-enil)but-2-enoato de (E)-etila, a segunda etapa forma 4- (2,2,6-tri m e ti I ci cl o-hexil) butanoato de etila, a terceira forma ácido 4-(2,2,6-tri metilciclo-hexil)butanoico. A maioria do produto compreende ácido (E)-4-(2,2,3-trimetilcidopent-3-enil)but-2-enoico), e ácido (Z)-4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil)but-2-enoico) está presente em uma concentração de até 10% (p/p) na mistura isoméríca.
Exemplo 2d Síntese de ácido 3-(2,2,6-trimetilciclo-hexillpropanoico [0092] Ácido 3-(2,216-trimetilciclo-hexil)propanoico foi sintetizado em três etapas partindo de 2,6f 6-trimetilciclo-hex-1 -enocarbaldeído, análogo ao procedimento de etapa 3 descrito para ácido 4-(2,2,6-trimetilciclo-hexil) butanoico e ácido 4-(2,2,3- trimetilciclopentíl)butanoico acima neste relatório, conforme indicado abaixo.
[0093] A primeira etapa formou 3-(2,6,6-trimetilciclo-hex-1 -enil)acrilato de (E)-etila, a segunda etapa formou 3-(2,2p6-trimetilciclo-hexil)propanoato de etila, a terceira formou o produto ácido 3-(2,2,6-trímetilciclo-hexil) propanoico.
Exemplo 3 Ensaio de receptor de sabor amargo TAS2R44 para determinação de CJ-5Q 1) Geração de vetor de expressão humano TÂS2R44 [0094] O gene de TAS2R44 humano de comprimento completo foi amplificado por reação em cadeia de polimerase (RCP) usando inicia-dores específicos a gene que transpõe a região total de codificação conforme descrita in WO 2004/029087, [0095] O cDNA de TAS2R44 foi subclonado em um cassete de expressão baseado em cada um dos seguintes plasmídeos/vetores de expressão pcDNA3.1Zeo (tnvitrogen). Esses vetores contêm dentro de seus sítios múltiplos de clonagem, a codificação de sequência de nucleotídeos em relação ao primeiro 45 aminoácidos do receptor de somatostatina de rato subtipo 3 (etiqueta (tag) RSS) para facilitar direcionamento de superfície celular do transgene (ID. SEQ, No, 4) e a codificação de sequência de nucleotídeos em relação a epítopo de gli-coproteína D de vírus de herpes simples (HSV) (epítopo HSV em direção aminoterminal a carboxíterminal, etiqueta (tag) HSV). (SEG ID N°: 3) para facilitar detecção imunocitoquímica.
[0096] O constructo TAS2R44 contém etiqueta (tag) RSS, TAS2R44 e a etiqueta (tag) HSV que são fundidas in frame para per- mitir tradução para a proteína de receptor e o cDNA de receptor resultante, [0097] Esse vetor de expressão transfectado é chamado pcD-NA3.1 Zeo-TAS2R44 (SEQ ID N°: 1) e permite expressão da proteína TAS2R44 (SEQ 1D N°: 2), 2) Geração de uma linhagem celular estavelmente expressando Ga16-gustducin44 e TAS2R44.
[0098] Uma linhagem celular que estavelmente expressa o receptor de sabor amargo humano (TAS2R44) foi gerada transfectando pcDNA3.1 Zeo-TAS2R44 em células HEK293T/G« 16-gustducin 44 (ambas formadas conforme descritas em 1) acima. A linhagem celular de hospedeiro HEK-293T é comercial mente disponível da American Tissue Cuííure Coifection (catálogo No.CRL-1573).
Transfeccão foi realizada como segue: [0099] No dia 0, as células HEK293T/Ga16-gustducin 44 foram semeadas em uma placa de 6 poços sob uma densidade de 900.000 células por poço e desenvolvidas da noite para o dia em meio de crescimento seletivo (DMEM com soro fetal bovino inativado a calor a 10% (v/v), L-glutamina 2 mM, penicilina 100 unidades/ml, estreptomicína 100 pg/ml, G418 200 pg/ml e zeocina 200 pg/ml). No 1o dia, o meio foi alterado com 2 ml de meio de crescimento sem antibiótico e sem soro. 10 μΙ de Lipofectamina 2000 foram dissolvidos em 250 μΙ de DMEM e incubados por 5 minutos sob temperatura ambiente. Em paralelo, 4 pg de DNA de vetor TAS2R44 foram dissolvidos em 250 μΙ de DMEM. Essas duas soluções resultantes são misturadas e incubadas por 20 minutos sob temperatura ambiente antes de serem adicionadas às células para o meio de cultura celular. Após 4 horas, o meio é substituído com meio de crescimento contendo soro, sem antibiótico.
[00100] As células foram incubadas em atmosfera umidificada (37°C, C02 a 5%).
[00101] Após 24 horas, as células foram replaqueadas em meio de crescimento seletivo e foram adicionalmente incubadas em uma atmosfera umidificada (37°C, C02 a 5%).
[00102] Após 2 a 4 semanas de cultura (substituindo meio conforme necessário), colônias resistentes a zeocina foram selecionadas e expandidas.
[00103] O clone selecionado foi testado com êxito em relação à expressão funcional de TAS2R44. 3) Ensaio de Fluo-4 Cálcio [00104] Fluo-4 AM (Invitrogen) é um indicador fluorescente de dinâmica intracelular de cálcio (alteração na concentração) e permite monitorar alterações na concentração de cálcio, particularmente, um aumento na resposta para ativação de receptor que ocorre após exposição de agonista.
[00105] No dia 0, a linhagem celular HEK293T, estavelmente expressando Ga16-gustducin44 e TAS2R44 formada conforme descrita sob 2) foi semeada em meio de crescimento sem antibiótico (padrão DMEM com soro fetal bovino inativado a calor a 10% (v/v), L-glutamina 2 mM-padrão DMEM com soro fetal bovino inativado a calor a 10% (v/v), L-glutamina 2 mM, 100 unidades/ml de penicilina, e 100 μg/ml de estreptomicina) em placas de 96 poços de parede negra/fundo claro, revestidas com poli(etilenimina) (0,005% v/v) sob uma concentração de 15.000 células por poço e incubada por 48 horas em atmosfera umidificada (37°C, C02 a 5%).
[00106] No momento quando do ensaio, o meio de crescimento foi descartado e as células foram adicionalmente incubadas em uma atmosfera umidificada (37°C, C02 a 5%) por 1 hora com 50 μΙ de tampão de carregamento que consiste em 1,5 μΜ de Fluo-4 AM e 2,5 μΜ de probenicida (Sigma-Aldrich) em DMEM.
[00107] Posteriormente, a placa de 96 poços foi lavada 5 vezes com 200 μΙ de tampão de ensaio (NaCI 130 mM, KCI 5 mM, HEPES 10 mM, CaCI2 2 mM e dextrose 5 mM, pH 7,4) por poço, usando uma lavadora de placas automatizada (BioTek). A placa foi adicionalmente incubada por 30 minutos sob temperatura ambiente no escuro para permitir desesterificação completa do Fluo-4. Posteriormente, a placa foi lavada 5 vezes com 200 μΙ de tampão de ensaio por poço, e reconstituída com 180 μΙ de tampão de ensaio por poço.
[00108] Para leitura do ensaio, a placa foi colocada em uma Leitora de Placa de Imagem Fluorométrica (Fluorometric Imaging Plate Rea-der) (FLIPR) (FLIPR-TETRA®, Molecular Devices), e ativação de receptor foi iniciada por meio de adição de 20 μΙ de uma solução de estoque de agonista concentrada dez vezes mais (para fornecer a concentração final de agonista desejada quando adicionada ao volume de tampão de ensaio de 180 microlitros), a qual foi preparada em tampão de ensaio.
[00109] Fluorescência foi continuamente monitorada por 20 segundos para fornecer uma linha de referência de sinal (calculada a média para fornecer F0) antes de adição de agonista e por 120 segundos após adição de agonista. A alteração no sinal dividida por F0 fornece AF/F0 indicado na tabela, com AF sendo o sinal máximo que ocorre dentro dos 120 segundos menos o sinal mínimo (que ocorre dentro dos 120 segundos; após adição de agonista).
[00110] Todos os dados foram coletados a partir de pelo menos dois experimentos independentes, cada um realizado em triplicata.
[00111] Realizou-se uma análise de resposta para concentração e valores de Cl50 foram calculados por regressão não-linear usando a função f(x) = (a-d)/(1+(x/C)nh)+ d; com a = sinal mínimo, d = sinal máximo, nh = coeficiente de Hill, C = Cl50, e x = concentração de antagonista. Cl50 é a concentração molar de um antagonista que produz 50% da resposta inibitória/eficaz máxima possível em relação a esse anta- gonista, Um antagonista mais potente apresentará um valor inferior de Cl 50.
[00112] Os sinais de cálcio obtidos foram corrigidos em relação à resposta de células que expressam apenas a subunidade a de Proteína G (Ga16-gustducin44) e normalizados à fluorescência de células antes do estímulo usando AF/F0 (Fmá*-Fmjn/F0).
Exemplo 4 Deteminacão de CUn de bloaueadores de notas desagradáveis ("off-note11). sacarina [00113] Os seguintes bloqueadores de notas desagradáveis ("off-note") foram testados: ácido 4-{2,2,3-trimetilciclopentil)butanoico, ácido 4-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)butanoico, ácido 3-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)propanoico, ácido 2-(3,4-dimetÍlcÍclo-hexil)acéticos ácido 2-metil- 4-(2,6,6-tnmetilciclo-hex-2-eníl)butanoÍGO e ácido 1 -metil-2-((1,2,2-trimetilbiciclo[3.1.0]hexan-3-il)metil) ciclopropanocarboxílico.
[00114] O método foi realizado conforme descrito no exemplo 3, usando sacarina como agonista. As células são expostas a uma concentração constante de sacarina (0,5 mM) e a um ajuste de diferentes concentrações do bloqueador de notas desagradáveis ("off-note"). Realizou-se um ensaio de fluo-4 cálcio conforme descrito acima no exemplo 3 e forneceu uma ΟΙ50 [micromolar] dentro da faixa de 0,05 a 25.
[00115] Isso significa que os bloqueadores de notas desagradáveis ("off-note") inibiram a resposta do receptor de sabor amargo TAS2R44 e serão úteis para bloquear sabor amargo.
Exemplo 5 Determinação de CUn para bloaueadores de notas desagradáveis ("off-note,f). Acessulfame K
[00116] O método foi realizado conforme descrito no exemplo 4, trocando sacarina por Acessulfame K {0,8 mM) como agonista. Uma Ciso dentro da mesma faixa foi determinada. Isso significa que os blo-queadores de notas desagradáveis ("off-noie") inibiram a resposta do receptor de sabor amargo TAS2R44 e serão úteis para bloquear sabor amargo.
Exemplo 6 Determinação de Clgri para bloqueadores de notas desagradáveis Coff-notel, sucralose [00117] Realizou-se o método testando ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil)but-2-enoico conforme descrito no exemplo 4, trocando sacarina por sucralose (50 mM) como agonísta. Uma Cl50 dentro da mesma faixa foi determinada. Isso significa que os bloqueadores de notas desagradáveis ("off-note") inibiram a resposta do receptor de sabor amargo TAS2R44 e serão úteis para bloquear sabor amargo.
Exemplo 7 Avaliação sensorial de ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-enil)but-2-enoico [00118] Testou-se o bloqueador de sabor amargo (13 ppm) em água com sucralose em concentrações de 1 mM, 3 mM e 7 mM por meio de um júri de indivíduos sensíveis a sabor amargo (15) em duas réplicas por cada concentração. As amostras foram comparadas com controles negativos sem bloqueador de sabor amargo e provadores foram instruídos a escolher a amostra menos amarga em um teste de escolha forçada.
[00119] Verificou-se que o bloqueador de sabor amargo significativamente reduz amargor (22/30 provadores escolhem a amostra com bloqueador de sabor amargo como menos amarga}.
[00120] As sequências empregadas nos constructos e métodos descritos neste relatório [00121] podem ser encontradas na listagem de sequência abaixo neste relatório, [00122] Embora os compostos, produtos consumíveis e métodos tenham sido descritos acima juntamente com modalidades ilustrativas, deve-se entender que outras modalidades similares poderão ser usadas, ou modificações e adições poderão ser produzidas às modalidades descritas para realização da mesma função sem desviar-se destas, Adicionalmente, todas as modalidades descritas não estão necessariamente na alternativa, à medida que várias modalidades da invenção poderão ser combinadas para proporcionar as características desejadas. Variações podem ser feitas por aquele versado na técnica sem desviar-se do espírito e escopo da invenção. Portanto, os compostos, produtos consumíveis e métodos não devem ser limitados a qualquer modalidade única, mas de preferência construída na amplitude e escopo de acordo com a recitação das reivindicações anexas.

Claims (13)

1. Composto de bloqueio de nota desagradável ("off-note") amarga, caracterizado por ser selecionado de um ou mais de: ácido 4-(2,2, 3-trimetilciclopentil)butanoico, ácido 4-(2,2,6-trimetilciclo-hexil )buta noico, ácido 3-(2,2,6-trimetilciclo- hexil)propanoico, ácido 2-(3,4-dimetilciclo-hexil)acético, ácido 2-metil-4-(2,6]6-trimetilciclo-hex-2-enil)buta noico, ácido 1 -metíl-2-«1,2,2- trimetílbiciclo[3.1,0]hexan-3-il)metil)ciclopropanocarboxílico; ácido (E)- 3- ( 1 -(2,2,3-trimetilciclopent-3-eni I )ciclopropil )acr ílico, ácido {E )-4- (2,2,3-trimetilciclo-hex-3-enil)but-2-enoico, ácido (E)-4-{2,2,3-trimetilciclopentil)but-3-enoico, ácido(E)-4-(2,2,3-tnmetilciclopentil)but-2-enoico, ácido 1-metil-2-((1,2,2-trimetilbiciclo[3.1.0)hexan-3-il)metil)ciclopropanocarboxílico, ácido 2,2-dimeti!-4-(2,2,3- trimetilciclopentíl)butanoico, ácido 2-((1,4-dimetílbiciclo [3.1 .G]hexan-2-il)metil)-1-metilciclopropanocarboxílico, ácido 2-(1-((1,2,2-tri- metilbiciclo[3.1.0]hexa η-3-iI)metil}ciclopropilJpropanoico, ácido 2-(1-((1-metilbiciclo[3.1 OJhexaη-2-iI)metil)ciclopropil)acético, ácido 3,3-dimetil- 4- (2,2,3-trimetilciclopentil)butanoico, e ácido 4-(1- metilbiciclo[3.1.0]hexan-2-il) butanoico, ácido (E}-1-(2-(1-metilbiciclo[3.1,0]hexan-2-il)vinil) ciclopropanocarboxílico, ácido (E)-1-(2-(7-metilespi ro[2.4] hepta η-4-i I )vinil)cielopropanocarboxílico, ácido (E)-4-( 1 -metil biciclo[3.1.0]hexan-2-il)but-3-enoico, ácido (E)-4-(7- metilespiro[2,4]hept-6-en-4-il)but-2-enoico, ácido (E)-4-(7- metilespiro[2.4] heptan-4-il)but-3-enoico, ácido (E)-4-(7-metilespiro[2.4]heptan-4-il)but-2-enoico, ácido (E)-4-(8- metilespiro[2,5]oct-7-en-4-il)but-2-enoico, ácido 1 -(2-(7- metilespiro[2.4]heptaη-4-iI)etiI)ciclopropanocarboxilico, ácido 2-((6,7-dimetilespiro[2.4]heptan-4-il)metil)-1-metilciclopropanocarboxílico, ácido 2-(1-((1,4-dimetilbiciclo[3,1,0]hexan-2-il)metíl}ciclopropil)propanoico, ácido 2-( 1-((1 -metilbiciclo[3,1.0]hexan-2-iI)metil)ciclopropil)acético, áci- do 2-(1-((7-metilespiro[2.4]heptan-4-il)metil)cíclopropil)acético e ácido 4-(7-metilespiro[2.4] heptaη-4-ίI)butanoico.
2. Composto de bloqueio de nota desagradável {“off-note”) amarga de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser selecionado do grupo que consiste em ácido 4-(2,2,3-trimetilciclopentil)butanoico, ácido 4-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)butanoico, ácido S-^^.e-trimetilciclo-hexiOpropanoico, ácido 4-propilciclo-hexanocarboxílico, ácido 2-(3,4-dimetilciclo-hexil)acético e misturas destes.
3. Composição de sabor, caracterizada por compreender um ingrediente consumível que proporciona nota desagradável ("off-note“), e um ou mais compostos de bloqueio de nota desagradável ("o/f-note"), como definido na reivindicação 1 ou 2.
4. Produto consumível, caracterizado por compreender: a) um ou mais ingredientes em uma concentração suficiente para proporcionar uma nota desagradável ("off-nofe"), e b) um ou mais compostos de bloqueio de notas desagradáveis ("off-noíe"), como definido na reivindicação 1 ou 2.
5. Produto consumível de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis {"off-note") ser selecionado do grupo que consiste em edulcorante, edulcorante artificial, bebida, goma de mascar, nutracêu-tico e farmacêutico.
6. Produto consumível de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis ("off-note") compreender um edulcorante artificial selecionado do grupo que consiste em aspartame, Acessuifame K, sacarina, sucralose, ciclamato de sódio, e misturas dos mesmos.
7. Produto consumível de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis ("off-note') compreender um edulcorante selecionado do grupo que consiste em, incluindo esteviosídeo, extrato de limão, glicerrizina, perilartina, di-hidrocalcona de naringina, di-hidrocalcona de neoesperidína, mogrosídeo V, rubusosídeo, extrato de amora preta (rubus) e rebaudiosídeo A, e misturas dos mesmos.
8. Produto consumível de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis ("off-note') compreender um produto consumível selecionado do grupo que consiste em cacau, café, cafeína, teobromina, dicetopiperazinas, vitaminas, aminoácidos, vitamina B, casei na, proteína de soja, ibuprofeno, ácido salicílico, glicoronolactona, acetaminofe-no, dextrometorfano, naringina, taurina, macrolídeo (incluindo bioxina e eritomicina), paracetamol, ácido acetilsalicílico, cirmetidina, ranitidina, amoxicilina, acetaminofeno, cefalosporínas, quássia, propileno glicol, triacetina, sais de potássio, sais de zinco, loperamida, limonina, fla-vonoídes, isoflavonas (incluindo, genisteína e diadzeína), polifenol (incluindo, catequina e epicatequina), óleo de menta, D-mentol, proteína vegetal hidrolisada, peptídeos amargos, conservantes (incluindo, ácido benzoico, sorbato de potássio, polissorbato 80, lactato de sódio e potássio, benzoato de sódio), ácido cítrico, quinina, ureia (contida em gomas de mascar), óleos essenciais (incluindo, tomilho, sálvia, manje-ricão, menta), produtos de reação de Maillard (incluindo aminas cíclicas produzidas de pirrolidina/glicose, alanina/xilose, prolina/sacarose ou alanina/xilose, por exemplo, dicetopiperazinas), cerveja, lúpulos, humulona, trans-iso-humulona, lupulona e hulupona, e misturas dos mesmos.
9. Método de bloqueio de notas desagradáveis ("off-note') em produtos consumíveís, caracterizado por compreender: misturar com o produto consumível (a) um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis ("off-note') em uma concentração suficiente para proporcionar uma nota desagradável ("off-note'), e (b) um ou mais compostos de bloqueio de nota desagradável ("off-note'), como definido na reivindicação 1 e 2.
10. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis ("off-note') ser selecionado do grupo que consiste em edulcorante, edulcorante artificial, bebida, goma de mascar, nutracêutico e farmacêutico.
11. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis ("off-note") compreender um edulcorante artificial selecionado do grupo que consiste em aspartame, acessulfame K, sacarina, sucralose, ci-clamato de sódio, e misturas dos mesmos.
12. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis ("off-note") compreender um edulcorante selecionado do grupo que consiste em, incluindo esteviosídeo, extrato de limão, glicerrizina, peri-lartina, di-hidrocalcona de naringina, di-hidrocalcona de neoesperidina, mogrosídeo V, rubusosídeo, extrato de amora-preta (rubus) e rebaudi-osídeo A, e misturas dos mesmos.
13. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por um ou mais ingredientes que proporcionam notas desagradáveis ("off-note') compreender um produto consumível selecionado do grupo que consiste em cacau, café, cafeína, teobromina, dicetopiperazinas, vitaminas, aminoácidos, vitamina B, caserna, proteína de soja, ibupro-feno, ácido salicílico, glicoronolactona, acetaminofeno, dextrometorfa-no, naringina, taurina, macrolídeo (incluindo bioxína e eritomicina), pa-racetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina, ranitidina, amoxicilína, acetaminofeno, cefalosporinas, quássia, propileno glicol, tríacetina, sais de potássio, sais de zinco, loperamida, limonina, flavonoides, isoflavonas (incluindo, genisteína e diadzeína), polifenol (incluindo, catequina e epicatequina), óleo de menta, D-mentol, proteína vegetal hidrolisada, peptídeos amargos, conservantes (incluindo, ácido benzoico, sorbato de potássio, polissorbato 80, lactato de sódio e potássio, benzoato de sódio), ácido cítrico, quinina, ureia (contida em gomas de mascar), óleos essenciais (incluindo, tomilho, sálvia, manjericão, menta), produtos de reação de Maillard (incluindo aminas cíclicas produzidas de pir-rolidina/glicose, alanina/xilose, prolina/sacarose ou alanina/xilose, por exemplo, dicetopiperazinas), cerveja, lúpulos, humulona, trans-iso-humulona, lupulona e hulupona, e misturas dos mesmos.
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8546085B2 (en) 2008-06-13 2013-10-01 Givaudan Sa Methods of identifying modulators of the bitter taste receptor TAS2R44
EP2329263A1 (en) * 2008-08-07 2011-06-08 Givaudan SA Methods to identify modulators of the interaction between dextromethorphan and the bitter taste receptor tas2r46
US8329239B2 (en) * 2009-03-03 2012-12-11 Givandan S.A. Off-taste masking
PH12012501992A1 (en) 2010-04-15 2013-01-14 Chromocell Corp Compounds, compositions, and methods for reducing or eliminating bitter taste
EP2685840B1 (en) 2011-03-14 2016-05-18 Givaudan SA Off-note masking
JP5883599B2 (ja) * 2011-09-20 2016-03-15 花王株式会社 カテキン類の苦味抑制剤の評価又は選択方法
MX355775B (es) 2011-10-20 2018-04-30 Chromocell Corp Compuestos, composiciones y metodos para reducir o eliminar el sabor amargo.
IN2014MN00714A (pt) 2011-10-20 2015-07-03 Chromocell Corp
WO2013072332A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Givaudan Sa Methods of using antagonists of bitter taste receptors
WO2014150967A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Altria Client Services Inc. Oral energy products including encapsulated caffeine
US10798961B2 (en) 2013-03-15 2020-10-13 Altria Client Services Llc Functional food and beverage compositions with improved taste through the use of sensates
AU2014257086A1 (en) 2013-04-24 2015-11-12 Chromocell Corporation Assays for identifying compounds that modulate bitter taste
CN106232569A (zh) * 2014-04-21 2016-12-14 高砂香料工业株式会社 新化合物及含有该化合物的香料组合物
CN105801636A (zh) * 2016-03-24 2016-07-27 济南诚汇双达化工有限公司 一种柚皮苷二氢查尔酮的合成方法
US20220104524A1 (en) * 2017-06-02 2022-04-07 Givaudan, S.A. Compositions
WO2021214008A1 (en) 2020-04-20 2021-10-28 Givaudan Sa Compositions
US11058137B2 (en) 2018-09-20 2021-07-13 The Better Meat Co. Enhanced aerobic fermentation methods for producing edible fungal mycelium blended meats and meat analogue compositions
US12274283B2 (en) 2018-09-20 2025-04-15 The Better Meat Co. Enhanced aerobic fermentation methods for producing edible fungal mycelium blended meats and meat analogue compositions
CN109588688A (zh) * 2019-01-22 2019-04-09 中国计量大学 一种采用山梨酸钾控制酱油中生物胺含量的方法
PL240449B1 (pl) * 2019-05-06 2022-04-04 Univ Medyczny Im Piastow Slaskich We Wroclawiu Pochodna terpenoidowa do zastosowania w chemoprewencji i wspomaganiu chemioterapii nowotworów
GB202007984D0 (en) 2020-05-28 2020-07-15 Givaudan Sa Compositions
US20240292868A1 (en) * 2021-06-18 2024-09-05 Cargill, Incorporated Sensory modifiers for protein compositions
WO2024240572A1 (en) 2023-05-22 2024-11-28 Givaudan Sa Dried cocoa pulp composition, consumables and methods

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0073771B1 (de) * 1981-03-13 1985-09-18 L. GIVAUDAN & CIE Société Anonyme Neue riechstoffe
DE3278403D1 (en) * 1981-09-09 1988-06-01 Givaudan & Cie Sa Perfuming and/or flavouring compositions containing unsaturated acids
JPS60109537A (ja) 1983-11-18 1985-06-15 T Hasegawa Co Ltd シクロペンテン誘導体
US20020004092A1 (en) * 2000-02-02 2002-01-10 Riha William E. Low calorie beverages containing high intensity sweeteners and arabinogalactan
WO2002080704A1 (en) * 2001-04-03 2002-10-17 Michigan Biotechnology Institute Composition for improving the taste and sweetness profile of beverages having intense sweeteners
EP2270156A3 (en) 2002-09-25 2011-08-10 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Bitter taste receptors
US7632531B2 (en) * 2003-04-11 2009-12-15 International Flavors & Fragnances Inc. Alkyldienamides exhibiting taste and sensory effect in flavor compositions
US20060024335A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Roger Stier E Oral compositions which mask the bitter taste of a bitter-tasting agent
US8367137B2 (en) * 2005-11-23 2013-02-05 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with fatty acid and compositions sweetened therewith

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Publication number Publication date
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