BRPI0721051A2 - Complexos catalíticos à base de rutênio e utilizaçãio desses complexos para a metáse de olefinas - Google Patents

Complexos catalíticos à base de rutênio e utilizaçãio desses complexos para a metáse de olefinas Download PDF

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BRPI0721051A2
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Marc Mauduit
Isabelle Laurent
Herve Clavier
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Ecole Nationale Superieure De Chimie De Rennes
Centre Nat Rech Scient
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/12—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing organo-metallic compounds or metal hydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0046—Ruthenium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B57/00—Other synthetic dyes of known constitution
    • C09B57/10—Metal complexes of organic compounds not being dyes in uncomplexed form

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Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPLEXOS CATALÍTICOS À BASE DE RUTÊNIO E RECICLÁVEIS, ASSIM COMO SEU PROCESSO DE SÍNTESE".
A presente invenção tem por objeto novos complexos catalíticos à base de rutênio e recicláveis, assim como um processo de síntese destes.
A invenção se refere também à utilização desses complexos catalíticos para a metátese de olefinas.
O desenvolvimento de complexos catalíticos à base de rutênio recicláveis ou ativados se baseia nos trabalhos de R. Grubbs da Universidade da Califórnia (USA) relativos ao complexo ao rutênio 2a (pré-catalisador 2b) dito catalisador de Grubbs II.
com Iigante estirenila éter (ligante dito "bommerang") foi descrito por Hoveyda da Universidade de Boston (USA).
internacional W00214376.
Uma primeira vantagem desse complexo é de permitir uma reciclagem do pré-catalisador que é recuperado em fim de reação e pode ser reutilizado.
Ib
Assim, o primeiro complexo reciclável 3a (pré-catalisador 3b)
3a
3b
15
WOS214376
Esse composto é notadamente descrito no pedido de patente Todavia, esse catalisador apresenta o inconveniente de levar a perdas significativas, à altura de 10 % por ciclo.
Uma segunda vantagem desse complexo é de minimizar a presença de resíduos metálicos tóxicos (rutênio) nos produtos de reação.
Todavia, esse complexo se mostra menos ativo do que aquele de Grubbs 2b descrito acima.
O primeiro complexo ativado 4 foi descrito em 2002, baseado no efeito eletrônico induzido pela presença de um grupamento nitro (NO2) sobre o complexo com Iigante estirenila éter de Hoveyda descrito acima.
ΓΛ
W02004035596
NO2
4
Esse complexo ativado é descrito no pedido de patente interna
cional W02004035596.
A ativação desse pré-catalisador é baseado no desencaixe muito acelerado do Iigante estirenila éter que acarreta uma iniciação rápida do ciclo catalítico e, portanto, por conseguinte um aumento significativo da cinética reacional. As reações podem, então, ocorrer em condições mais suaves, na prática à temperatura ambiente, e com cargas catalíticas mais fracas.
Todavia, esse complexo não se recicla facilmente, o que acarreta, além disso, uma importante contaminação de resíduos metálicos tóxicos (rutênio) nos produtos de reação. Esse inconveniente é particularmente incômodo para a síntese de certos produtos de elevado valor acrescentado, tais como as moléculas farmacêuticas.
De acordo com a técnica anterior, aparece, portanto, que reatividade e reciclagem desses complexos de rutênio são duas propriedades antinômicas, já que, na prática, o aumento da atividade é feito em detrimento da reciclagem e que, inversamente, o aumento da reciclagem é feita em detrimento da reatividade da espécie catalítica. A finalidade da presente invenção é de descrever complexos de rutênio ativados e recicláveis, nos quais o compromisso entre essas propriedades antinômicas pode ser otimizado, isto é, complexos capazes de combinar uma excelente atividade, conservando uma boa reciclagem.
Um objetivo da presente invenção é, portanto, propor esses
complexos, cuja utilização pode permitir uma diminuição da carga catalítica. Esse objetivo é importante, considerando-se o custo elevado desses catalisadores.
Um objetivo da presente invenção é, portanto, propor esses complexos, cujo grau de reciclabilidade acarreta uma diminuição significativa dos dejetos metálicos tóxicos nos produtos finais.
Nos melhores dos casos, os catalisadores, de acordo com a presente invenção, permitirão obter produtos que apresentam baixos teores em rutênio, na prática inferior a 10 a 20 ppm.
Esses objetivos são alcançados graças à invenção, que se refe
re a qualquer composto de fórmula (I) ou (II):
R5
(I)
R5
(H)
nas quais:
L é um Iigante neutro; X, X’ são os Iigantes aniônicos;
R1 e R2 são, independentemente, um hidrogênio, uma alquila em Ci a C6, uma per-halogenoalquila em Ci a C6, um aldeído, uma cetona, um éster, uma amida, uma nitrila, uma arila eventualmente substituída, um piridínio-alquila, um piridínio-per-halogeno alquil-ou uma ciclo-hexila em C5 ou C6 eventualmente substituído, um radical CnH2nY ou CnF2nY com n compreendido entre 1 e 6, e Y um marcador iônico, ou um radical de fórmula:
c
Θ
v ^r8 J£>
R1 podendo ser um radical de fórmula (I bis), quando o composto é de fórmula I,
O
%■
(Ibis)
ou de fórmula (II bis), quando o composto é de fórmula (II)
Cl! bis)
R3 é uma alquila em Ci a C6 ou uma cicloalquila em C5 ou C6 ou uma arila em C5 ou C6;
R0, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, são, independentemente, um hidrogênio, uma alquila em Ci a C6, uma per-halogenoalquila em Ci a C6, ou uma arila, em C5 ou Ce; R , R10, R11 podendo formar um heterociclo
X1 é um ânion: halogênio, tetrafluoroborato ([BF4]), [tetracis-(3,5- bis-(trifluorometil) -fenil) borato] ([BARFf), hexafluoro fosfato ([PF6]0), hexafluoro antimônio ([SbF6]9), hexafluoro arsenato ([AsF6]6), trifluorometila sulfonato ([(CF3)2N]9).
R1 e R2 podendo formar com NeoC aos quais são ligados um heterociclo de fórmula
ou
hal sendo um halogênio e R12 é um hidrogênio, uma alquila em Ci a C6 ou uma cicloalquila em C5 ou C6 ou uma arila em C5 ou C6.
Preferencialmente, L é P (R13)3, R13 sendo uma alquila em Ci a
C6 ou uma arila ou uma cicloalquila em C5 ou C6.
Também preferencialmente, L é um Iigante de fórmula 7a, 7b, 7c, 7d ou 7e.
^17
Λ
r14Ns^N'r15 R18Nn/N"R1® R2onXZn"^' R22Nn^r23 ■**·*' t» * · ««·
7a 7b 7c 7d
nas quais:
n1=0, 1,2, 3;
R14, R15, R161 R17, R18, R19, R20, R21, R22, R231 R24, R251 R26, R27, R28 são independentemente uma alquila em Ci a C6, uma cicloalquila em C3 a C2o, uma alquenila em C2 a C2o, uma naftila, um antraceno ou uma fenila, essa fenila podendo ser substituído por até 5 grupos escolhidos dentre as 20 alquilas em Ci a C6, os alcóxis em Ci a C6 e os halogênios; R16 e R17, por um lado, e R26 e R27, por outro podendo formar um ciclo com 3, 4, 5, 6, 7 cadeias; R28 podendo formar independentemente um ciclo aromático com 6 cadeias colado. Vantajosamente L é PCy3, Cy sendo a ciclo-hexila, ou L é um Iigante de fórmula 7a ou 7b.
X é um cloro.
X' é um cloro.
O marcador iônico Y é escolhido preferencialmente no grupo
constituído por:
«6 θ Θ ©
L X1 ^ ^ X1 χΐ
f)t# . r „
R HNe-R
r\
De acordo com uma variante, o composto, de acordo com a invenção, responde à fórmula (I), na qual R1 é escolhido no grupo constituído por CH3, CF3, C6F5, pN03C6H4.
De acordo com uma variante, R1 é CF3.
De acordo com uma variante, o composto responde à fórmula 1a
1b.
De acordo com uma variante, o composto responde à fórmula
ΓΛ
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
mula 1c. ΓΛ
mula 1d.
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
ΓΛ
mula 1e.
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
f=\
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
mula 1f.
ΓΛ mula 1g.
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
Mes^Ns/N"Mes
Ig
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
mula 1h.
mula 1i.
1h
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
1i
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
mula 1j. IJ
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
mula 1k.
ΓΛ
Μββ^Ν\ν/Μ^Μβ*
1k
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
mula 11.
11
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fór
mula 12.
ΓΛ
12 De acordo com uma outra variante, o composto responde à fórmula 13.
De acordo com uma outra variante, o composto responde à fórmula 14.
um composto de fórmula (I), caracterizado pelo fato de compreender uma primeira etapa que consiste em fazer reagir a 4-isopropóxi-3-vinilaanilina com um composto que apresenta uma função acila, a fim de se obter um Iigante amida e uma segunda etapa que consiste em fazer reagir esse Iigante amida com um composto de fórmula (III).
Mes
5
A invenção se refere também a qualquer processo de síntese de
L
(líi)
Preferencialmente, esse composto de fórmula (III) é o pré-cataIisador Grubbs (2b) ou o pré-catalisador de Nolan (2c).
$ WiSíW;
4 1
* **· i Jf- l
·**ί *
V ' A? A
^ -r ^ ^
\
íà //
A introdução, de acordo com a invenção, de uma função amida sobre o Iigante estirenila éter apresenta a particularidade de promover a ativação do catalisador.
Notadamente, quando a função amida possui uma metila perflu
orado (trifluorometila), uma forte ativação do catalisador é observada, caracterizando-se por conversões relativamente elevadas em tempos muito breves. Nessas condições, uma repercussão econômica pode ser considerada por uma diminuição da carga catalítica nas reações de metátese e isto sem alterar os rendimentos.
Além disso, essa função amida pode servir de espaçador para a introdução de um marcador ("tag") iônico, visando uma imobilização em fase aquosa e/ou iônica, assim como sobre suporte sólido.
Essa marcação iônica permite levar à melhor reciclagem dos 15 complexos catalíticos em solventes aquosos/iônicos ou sobre suporte sólido (reação em fluxos contínuos) e conseguir uma nítida diminuição do custo da reação, evitando a contaminação dos produtos de elevado valor acrescentado, notadamente no âmbito de processo de síntese de moléculas farmacêuticas.
A invenção, assim como as diferentes vantagens que ela apre
senta, estará mais facilmente compreendida, graças à descrição que será feita a seguir de diferentes exemplos de realização desta, dados com referência às figuras, nas quais:
-a figura 1 representa um gráfico, mostrando a taxa de conversão no tempo de um composto malonato de metalila-alila dietila, no âmbito de uma reação de metátese ciclizante à temperatura ambiente, em presença de 1% em mol do complexo de Hoveyda 3b, por um lado, e complexos catalíticos, de acordo com a invenção, 1a, 1b, 1c, 1 d, por outro lado;
-a figura 2 é um gráfico que mostra a taxa de conversão no tempo de um composto metalila-alila dietila malonato no âmbito de uma reação de metátese ciclizante à temperatura ambiente, em presença de 1% em mol do complexo de Hoveyda 3b, por um lado, e complexos catalíticos, de acordo com a invenção, 1b, 1e, por outro lado;
-a figura 3 representa um gráfico, mostrando a taxa de conversão no tempo de um composto dietilmalonato de metalil-alila no âmbito de uma reação de metátase ciclizante a 45°C, em presença de 1% em mol do complexo catalítico, de acordo com a invenção, 1e;
-a figura 4 é um gráfico, mostrando a taxa de conversão no tempo de um composto dietil malonato de metalil-alila no âmbito de uma reação de metátese ciclizante a 30°C, em presença de 1% em mol do complexo catalítico, segundo a invenção, 1b, por um lado, e de 0,3% em mol do complexo catalítico, segundo a invenção, 1b, por outro lado;
-a figura 5 representa um gráfico, mostrando a taxa de conversão no tempo de um composto dietilmalonato de metalil-alila no âmbito de uma reação de metátese ciclizante a 30°C, em presença de 1% em mol dos complexos catalíticos, de acordo com a invenção, 1b, 1e e 1f:
-as figuras 6 a 11 representam os espectros RMN de exemplos
de realização de diferentes complexos de rutênio 1a, 1b, 1c, 1 d, 1e e 1f.
Em uma primeira etapa, a síntese dos diferentes exemplos de complexos, de acordo com a invenção, é descrita a seguir.
Os complexos 1a, 1b, 1c, 1 d, 1e e 1f, de acordo com a invenção, são obtidos em duas etapas a partir da anilina funcionalizada 5.
O processo de síntese em 4 etapas dessa anilina funcionalizada
5, a partir do para-nitro-fenol é descrito no artigo "Activated pyrydiniumtagged ruthenium complex as efficient catalyst for Ring-Closing Metathesis" D. Rix, H.CIavier, Y.Coutard, L. Gulajski, K. Grela*, M.Maudit*, J. Organomet. Chem. 2006, 691, 5397-5405.
O esquema seguinte resume essa síntese em duas etapas: ΓΛ
Mes “ ω
-Λ
R cat 2b, CuCI
|urv_ °y_R
^hLtnh
5
6a: R= CHj 78%
Sintetizado em 4 etapas (Ref 1)
6b: R = CF, 60%
1a: R = CHs 98%
6c; R = CiF5 92%
1b: R = CF, 91%
6d: R = PNOiiCeH4 96%
1c: R = CeFs 50%
ld: R = PNOiCeH4 95%
1a etapa: síntese da amidas 6a. 6b, 6c. 6d. 6f. 9a. 9b. 10a e 10b, a partir da
4-isopropóxi-3-vinilanilina 5
vinilanilina 5 (1 eq.; 0,2 mmol aproximadamente) é introduzido em um balão, 5 colocado sob nitrogênio, e colocado em solução no diclorometano anidro (2- 3 ml_). A piridina (1,5 eq.) é acrescentada à solução que é, então, resfriada a 0°C. O cloreto de acila ou o anidrido (1,2 eq.) é, então, adicionado, lentamente, depois o meio reacional é agitado à temperatura ambiente, sob nitrogênio durante 2 horas.
O bruto é, então, diluído no diclorometano (10 ml_), lavado com
uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1N (2 mL), depois com uma solução saturada de hidrogeno carbonato de sódio (2x2 mL) e, enfim, com uma solução de cloreto de sódio saturado (3x2 ml). As fases orgânicas são reunidas, secadas sobre sulfato de magnésio e concentradas sob vácuo.
O resíduo é purificado por cromatografia sobre sílica-gel.
Síntese do composto N-(4-isopropóxi-3-vinilfenil) acetamida 6a
partir da 4-isopropóxi-3-vinilanilina 5 (50 mg; 0,3 mmol) e como cloreto de acetila (15 μΐ), a acetamida é obtida após cromatografia sobre sílica-gel (pu
rificador: CH2 Cl2/ AcOEt (4:1) sob a forma de um sólido rosado (49 mg, 78%).
De acordo com um procedimento geral, o 4-isopropóxi-3-
Aplicando-se o procedimento geral de obtenção de amidas a Rf (CH3Cl2ZAcOEt (4:1)) - 0,48
RMN 1H (400MHz. CDCi,) (ppm) : 7.54 (s. 1H. NH); 7.51 (d. 1H. 4J = 2,71 Iz, H-H 7,38 (dd. IH1 jJ - 8,8Hz, 4S - 2,7Hz, H5); 6.99 (dd, 1H. X - 11.2Hz, 3Jhiws = 17,8Hz, Ho); 6.81 (d. tli, 'J = 8,8Hz, H,); 5,68 (dd, III, -Jgeai - 1,4Hz, 5Jlnm = í 7,8Hz, H/0b): 5,22 (dd, 1H, 7Jsbw = 1,4Hz, :>Jd, = 11.2Hz, Hwb): 4.45 (scpt.. 1H. 3J = 6,1Hz, Hj); 2,14 ($, 3H, H//); 1,31 (d. 6H. \l - 6,1 Hz, H/)
RMN uC (100MHz, CDClj) iíppm): 168,4 (C=O); 152,0 (O); 131,4 (C9); 131,1 (CR);
128,3 (C6); 121,2 (C7); 118.6 (CS)', 115.1 (C4); 114.5 (CIO); 71,4 (C2); 24.3 (CU); 22,1 (Cl)
Síntese do composto N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) trifluoroacetamida 6b
Aplicando-se o procedimento geral de obtenção de amidas, a partir da 4-isopropóxi-3-vinilanilina 5 (26 mg; 0,14 mmol) e com o anidrido trifluoroacético (25 μΙ_), a trifluoroacetamida é obtida após cromatografia sobre sílica-gel (purificador: CH2CI2/ EP (9: 1) sob a forma de um sólido amarelado (23 mg, 59%).
Rf (CHaClj/EP (9:1)) = 0,65
RMN 1H (400MHz, CDCl.,) L(ppm); 7,93 (s, IH, NH); 7,59 (d. 1H, 1J - 2,7Hz, H-); 7,44 (dd, 1H, \ϊ = 8,9Hz.4J = 2.7Hz, H,s); 7.01 (dd. 1H, jJcis = 11.2 Hz, iJtmm = 17,8Hz, Hv); 6,88 (d, 1H, iJ = 8,9 Hz, Hj); 5,74 (dd, 1H, X.:i: = 1.3Hz, 'Jtain5 = 17,9Hz, Hiita); 5,28 (dd. IH, 2Jgem = 1,3Hz, = 11,2Hz, H;·*); 4,53 (sept., 1H, 3J = 6,1Hz, H»); 1,35 (d, 6H, 'J = 6,1 Hz, R<)
RMN wF (376,5MHz, CDCl3) rjppm); -76,1 (s. 3F, F14)
UMN nC (100MHz, CDCI3) Uppm): 155,7 (quad., 2Jcr = 37Hz, C=O); 153,3 (€3); 131,0 (C9); 128,7 (C8); 127,9 (C6>; 121,2 (C7>: 1.19,0 (CS); 115,8 (quad., fJr* = 288Hz, CU);
115,3 (C4); 114,7 (CIO); 71,3 (C2); 22,1 (Cl)
Síntese do composto N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) pentafluoro benzamida 6ç) Aplicando-se o procedimento geral de obtenção de amidas, a partir da 4-isopropóxi-3-vinilanilina 5 (39 mg; 0,22 mmol) e com o cloreto de pentafluorobenzoíla (38 μΙ_), o pentafluorobenzamida é obtido após cromatografia sobre sílica-gel (purificador: CH2CI2/ EP (9: 1) sob a forma de um
sólido rosa (75 mg, 92%).
RfiCH2Cl2ZEP (9:1))-0,71
RMN 1H (400MHz, CDCh) i (ppm): 7,70 (s. IR NH); 7,59 (d, IR *í = 2,7Hz, H-): 7.46
(dd. 1H, -J 8,9Hz, i1J - 2,7Hz, Hi); 7,02 (dd, 1H, sJtfe *...... 11,2Hz. iJlww *...... 17,8Hz, Hc-); 6,87
(d, JR 3J - 8,9 Hz, R); 5,73 (dd, ÍH, %em = 1,3Hz, Xmi = í7,9Hz, R«); 5,27 (dd, 1H. %m = 1,3Hz, 3Jcis = 11,2Hz, R0*): 4,52 (sept., IR 3J = 6,1Hz, H,); 1,35 (d, 6R iJ = 6,IHzf H/)
RMN 19F (376,5MHz, CDCli) L(ppm»: -140,5 (d, 2F, %r = 16Hz, F/2); -150,5 (t. 1F, 3Jf* = 20Hz, F„); -160,1 (dt, 2F, iJi* = 20Hz, 3Jr* = l5Hz,Fu)
RMN uC (100MHz. CDCh) :(ppm): 155,2 (C=O); 152,9 (C3); 145.5-142,9-138,9-136,4 (Cl 2, C13, C14); 131,1 (C9); 129,6 (C8); 128,6 (C6); 121,2 (C7); 119,0 (C5); 115,1 (C4);
114,8 (€10); 111,6 (Cl 1); 71,4 (C2); 22,1 (Cl)
Síntese do composto N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) paranitro benzamida 6d
Aplicando-se o procedimento geral de obtenção de amidas, a
partir da 4-isopropóxi-3-vinilanilina 5 (38 mg; 0,22 mmol) e com o cloreto de
paranitrofluoro benzoíla (48 mg), o para nitro benzamida é obtido após cro
matografia sobre sílica-gel (purificador: CH2CI2) sob a forma de um óleo a
marelo (67 mg, 96%).
Rf (CH2Cli) = 0,43
RMN 1H (400MHz, CDCI,) í(ppm): 8,44 (s, IR NH); 8,17 (d, 2H, \1 - 8,8Hz, H12); 7,% (d, 2R 3J - 8.8Hz, H15); 7,61 (d, IR 4J - 2,5Hz, H?); 7,45 (dd. IR - 8,8 Hz, 4J = 2,5Hz, Hi); 6,97 (dd, 1H, 3Jds = 11,2Hz, 5Jtaei = 17,8Hz, Hi); 6,80 (d, 1H, 5J = 8,8 Hz, R); 5,63 (dd, 1H, 2Jmm - 1,3Hz, 3Aliuis = 17,7Hz. Hw.); 5,20 (dd, IR %m - 1,3Hz, 3Jfis “11,1Hz, R»); 4,48 (scpt., IR 3J = 6,1 Hz, H2); 1.33 (d. 6R 3J = 6,1Hz, H/)
RMN uC (100MHz, CDClj) rjppm): 164,0 (C=O): 152,7 (C3): 149,4 (C14); 340,3 (CU); 131,2 (C9); 130,1 (C8); 128,3 (C6); 128,2 (Cl2); 123,7 (C13); 121,8 (C7); 1I9,4(C5); 114,7 (C4): 114,6 (CIO); 71,2 (C2); 22,0 (Cl) Síntese do composto Ν,Ν’-bis (4-isopropóxi-3-vinilafenil) oxamida 6f
O 4-isopropóxi-3-vinilanilina 5 (30m; 1 eq.; 0,2 mmol) é introduzido em um balão, colocado sob nitrogênio, e colocado em solução no diclorometano anidro (3 mL). A piridina (21 μΙ_, 1,5 eq.) é acrescentada à solução 5 que é, então, resfriada a O0C. O cloreto de oxalila (8,8 μΐ_, 1,2 eq.) é, então, adicionado lentamente, depois o meio reacional é agitado à temperatura ambiente, sob nitrogênio durante 2 horas.
O bruto é, então, diluído no diclorometano (10 mL), lavado com uma solução aquosa de ácido clorídrico 1N (2 ml), depois com uma solução saturada de hidrogeno carbonato de sódio (2x2 ml) e, enfim, com uma solução de cloreto de sódio saturada (3x2 ml). As fases orgânicas são reunidas, secadas sobre sulfato de magnésio e concentradas sob vácuo.
O resíduo é purificado por cromatografia sobre sílica-gel (purificador: CH2CI2/ EP (9:1) para levar ao composto 6f esperado sob a forma de
um sólido branco (145 mg, 20 %).
RfCCH2Cl2ZEP (9:1)) = 0,66
RMN 1H (400MHz, CDCI?) Ippm): 9,30 (s, 2H, NH); 7,75 (d. 2H. 4J = 2,7Hz, H-); 7,55 (dd. 211, tJ - 8,9Hz, 4J - 2,7Hz» Hi); 7.04 (dd, 2H, -Jds = 11,2Hz» iJltasa = 17,8Hz, Hw); 6,89 (d, 2H, :,J » 8,9 Hz, Hr); 5.76 (dd. 2H, 2J8m « 1,3Hz. "Jtaas » 17,9Hz, HW>: 5,29 (dd, 2H. 2Jgcffi = 1,3Hz, = 11,2Hz, Hw*); 4,53 (sept., 2H, 3J = 6,1Hz, Mi); 1,35 (d, 1211, Ί = 6, IHz1 Η;)
RMN l*C (100MHz, CDCh) Cíppm): 157,3 (C-=O); 152,8 (C3>; i31,2 (C9); 129,4 (C8);
128,6 (C6); 120,4 (C7); 118,2 (CS); 115,1 (C4); 114,9 (CIO); 71,3 (€2); 22,1 (Cl)
Síntese do composto N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) difluorocloroacetamida 9a
I
F
Aplicando-se o procedimento geral de obtenção de amidas, a partir da 4-isopropóxi-3-vinilanilina 5 (50 mg; 0,3 mmol) e com o anidrido 2- cloro-2,2-difluoro etanóico (63 μΙ.), a acetamida é obtida após cromatografia sobre sílica-gel (purificador: CH2CI2/ AcOEt (4:1) sob a forma de um sólido
rosado (65 mg, 75 %).
Rf (CH2ChZEP (4: D) = 0,75
RMN 1H (400MHz, CDCI3) C(ppm) : 7.54 <s, IH. NH); 7,59 (d, IH, 4J - 2,7Hz, Ht); 7,43 (dd, IH, 3J = 8,8Hz, 4J = 2,7Hz, Hj); 6.99 (dd, IH, 5Jws = 11,2Hz, 5Jtrms = 17,8Hz. Hi,); 6,86 (d, IHi 3J = 8,8Hz, H,); 5,70 (dd, IH, 2Jg,* = 1,4Hz, 3Jimns= 17,8Hz, Hfóíi); 5,27 (dd, IH, 2Jgtas * 1,4Hz, iJiis« 11,2Hz, H/«>);4.50 (sept., IH, 'J « 6,IHzt H2); 1,34 (d, 6H, *J * 6,1Hz, HZ) RMN wF (376,5MHz, CDCli) C(ppm); -64,3 (s. 2F, CF2)
RMN nC (100MHz, CDCI3) L(ppm): 158,8 (C=O); 153,2 (C3); 131,0 (C9); 128.6 (C*):
128.1 (C6); 122,2 (CF2Cl); 121,2 (C5); 119.1 (C4): S 16,2 (CF2Cf); 114,7 (ClOV, 71,3 (C2): 22,0 (Cl)
Síntese do composto 3-11,1-difluoro -2-í4-isopropóxi-3-vinilafenila aminol-2- OXO etil) -1-metil-1H -imidazol -3-ium 9c
Ci
O amida clorado 9a (20 mg; 0,07 ml) é colocado em solução no tolueno anidro (2,5 mL). O N-metila imidazol (1mL; 20 eq.) é acrescentado à solução que é, então, levada ao refluxo, durante uma noite. As fases voláteis são, então, eliminadas sob pressão reduzida e o composto é recuperado sob a forma de um óleo laranja escuro.
RMN 1H (400MHz, CDCIj) Li(ppm): 9,49 (s, IH, NH); 7,67 (d. IH, 4J = 2,7Hz, H?); 7.48 (dd, IH, 3J = 8,8Hz, 4J = 2,7Hz, Hi); 7,43 (a, HL Hn); 7,04 (s, IH, Hj>) ; 7,00 (dd, IH, 3Jti5 = 11.2Hz, 3Jmuw - 17,8Hz, H*); 6.89 (s, IH, H13); 6,86 (d, IH, iJ = 8,8Hz, H,); 5,70 (dd, IH, 2S9sm - 1,41b Ί M = 17,8Hz, H/*); 5.25 (dd, IH, 2Jsem = 1,4Hz, 5Jcts = 11,2Hz, Hw); 4,52 (sept., IH,) 6 1 Hz, H2); 3,68 (s, 3H, Hs*); 1,33 (d, 6H, iJ s 6,1 Hz, H/)
RMN wF (376,5MHz, CDCI3): (pptn): -64,0 (s, 2F, CF1)
RMN liC (100MHz, CDCb) Hppm); 157,2 (C=O); 153,0 (C3); 131,1 (C9, Cll) : 128,8 (C8); 128,4 (C6); 121,5 (C5>; 119,3 (C4); 119,1 (CF2): 114,8 (CIO): 114,6 (C7): 71,3 (C2); 33,3(04); 22,0 (Cl) Síntese do composto 3-cloro-2,2.3,3 tetrafluoro-N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) propanamida 9b
Aplicando-se o procedimento geral de obtenção de amidas, a partir da 4-isopropóxi-3-vinilanilina 5 (50 mg; 0,3 mmol) e com o cloreto de 3- cloro-2,2,3,3-tetrafluoropropanoil (81 mg), a acetamida é obtida após cromatografia sobre sílica-gel (purificador: CH2CI2/AcOEt (4:1) sob a forma de um
sólido branco (65 mg, 57 %).
Rf (CH2Ci2ZAcOEt (9:1» » 0,3
RMN 1H (400MHz, CDC!,) Zi(ppm): 8,00 (s, IH, NH); 7,62 (d, IH, 4J = 2,7Hz, H-); 7,44 (dd, IH, 3J = 8,8Hz, 4J = 2,7Hz, Hi); 7,00 (dd, IH. JJ« = 11.2Hz. 3Jtteu, = 17,8Hz, Hi,); 6,86 (d, IH. 3J - 8,8Hz, H«); 5,72 (dd, IH. » 1,4Hz, 5Jtraas = 17,8Hz. Hma); 5.28 (dd, IH, %,m = 1,4Hz, 3Jas = 11,2Hz, H,®); 4.52 (scpt., Hi 3J = 6,1 Hz. H2); 1,34 (d, 611, 3J = 6JHz, Hri RMN 19F (376,5MHz, CDCh) i(ppm): -70,1 (s, 2F, Fj/); -118,6 (s. 2F, F/2)
RMN liC (100MHz, C DCl5) üfppra): 155,7 (C=O); 153,3 (C3); 130,9 (C9); 128,6 (C8);
128,1 (C6); 124,8 (CF2CO); 121,2 (C5): 119,0 (C4); 115,2 (CIO); 114,2 (C7); 108,1 (CF2Ci);
71,3 (C2); 22,0 (Ci)
2a etapa: síntese dos complexos de rutênio 1a. 1b. 1c. 1d. 1e. 1f. 11. 12. a partir das amidas 6a. 6b, 6c, 6d. 6f. 10b.
Segundo um procedimento geral, o Iigante amida (1 eq), o clore
to de cobre (I) (1 eq) e o pré-catalisador indenilideno (1 eq) são introduzidos em um balão sob argônio. O diclorometano anidro (2-3 ml) é aí acrescentado. O meio reacional é, então, desgaseificado três vezes, colocado a 30- 33°C sob atmosfera de argônio e mantido sob agitação durante 5 h aproximadamente.
O bruto reacional é, então, concentrado sob vácuo. O resíduo é retomado na acetona (1-2ml) e filtrado sobre Célite. O filtrado é concentrado sob vácuo e o resíduo é purificado por cromatografia sobre sílica-gel.
Síntese do complexo do rutênio 1a
20 Aplicando-se o procedimento geral de obtenção dos complexos de rutênio com o N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) acetamida 6a (24 mg; 0,011 mmol), o complexo 1a é obtido, após cromatografia sobre sílica-gel (purificador: EP/Acetona (1:1) sob a forma de um sólido verde (73 mg; 98 %).
Rf (EP/Acetona (1:1)) = 0,52.
RMN 1H (400MHz, (CDj)2CO) C(ppm): 16,42 (s, Ili H9); 10,23 (s, IHs NH); 7,78 (d, IH, ’j = 8,6Hz, H5); 7,55 (s, IH, H7); 7.05 fs, 4H, Hi2V, 6.91 (d, IH, 'J = 8,6Hz, H.,); 4,88 (scpt.. IH,
Ί = 6.1 Hz, H2); 4,24 (s, 4H, H10K 2,45 (m, 18H. Hh, H,*); 2,09 (s, 3H, Hh); 1.22 (d. 6H. fJ 6,1Hz, Hi)
Síntese do complexo de rutênio 1b
Aplicando-se o procedimento geral de obtenção dos complexos de rutênio com o N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) trifluoroacetamida 6b (11,7 mg; 0,04 mmol), o complexo 1b é obtido, após cromatografia sobre sílica-gel (purificador: EP/Acetona (7:3) sob a forma de um sólido verde (26,1 mg; 88%).
Rf (EP/Acetona (3:2)) = 0,37.
RMN wF (376,5MHz, (CDi)2CO) : (ppm): -76,5 K 3F, Fi4)
RMN 1H (400MHz, (CDi)2CO) LÍppm): 16,40 (s, IH. H9); 9,24 <s, IH, NH); 7,64 (dd. IH, iJ = 8,6Hz» 4J = 2,8Hz, H5); 7,55 (d, IH, 4J = 2,8Hz, FH; 7,05 (s, 4H. H12); 7,01 Cd, IH. ?J = 8,6Hz, H4); 4.95 (scpt., IH iJ - 6,1 Hz, H2); 4,27 <s, 4H, H50); 2,43 (m, 18H, His, Hu); 1,22 Cd, 6H, 1J = 6,1Hz, Η )
Síntese do complexo de rutênio 1c Aplicando-se o procedimento geral de obtenção dos complexos de rutênio com o N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) pentafluoro benzamida 6c (9 mg; 0,02 mmol), o complexo 1c é obtido, após cromatografia sobre sílica-gel (purificador: EP/Acetona (7:3) sob a forma de um sólido verde (10 mg; 50%).
Rf (EP/Acetona (7:3)) = 0,41.
RMN wF (376.5MHz, (CDj)2CO) t(ppm): - !43,6 (d, 2F, ?j„.F = 15Hz, F/i); -155,2 (t, IF, %.
f = 20Hz, Fi,); - i 6,5 (dt, 2F, jJf-f = 20Hz, %.F = 15Hz,F/«)
RMN 1H (400MHz, (CD5)2CO) C(ppnt>: 16,41 (s, IR Ho); 10,35 (s, IH, NH); 7,75 (dd, IH, -J = 8,6Hz, 4J = 2,8Hz, H5); 7,67 (d, 111. 4J = 2,8Hz, H7); 7,07 (S, 4H, H12); 7.03 (d, IR '1S = 8,6Hz. H4); 4,95 (sept., IH. 'J = 6,1Hz, H2); 4,27 (s, 4H, H10); 2,43 (m, 18H, H„, H1.,); 1,22 (d, 6H, '.I = 6,1 Hz, HO
Síntese do complexo de rutênio 1d
Aplicando-se o procedimento geral de obtenção dos complexos de rutênio com o N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) para nitro benzamida 6d (8 mg; 0,02 mmol), o complexo 1d é obtido, após cromatografia sobre sílica-gel (purificador: EP/Acetona (6:4) sob a forma de um sólido verde (18 mg; 95%).
Rf (EP/Acetona (7:3)) = 0,34.
Rf (EP/Acctone (7:3))= 0,34
RMN 1H (400MHz, (CDj)2CO) l(ppm): 16.46 (s, 1.H, H9); 9,97 (s. IR NH); 8,36 (d, 2H, yJ = 8,8Hz, Hss); 8,21 (d, 2H, 5J = 8,8Hz, H16); 7,85 (dd, IH, 3J - 8,6Hz, 4J = 2,8Hz, H5); 7,74 (d, IR 4J - 2,8Hz, H7); 7,07 (s, 4H. H12); 7,02 (d, IH, 3J- 8,6Hz, H,); 4,95 (sept., IH, ?J
6,1 Hz, H2); 4,27 (s, 41L H10); 2,43 (m, I8H, Hn, H1.,); 1,24 (d, 6H. J = 6,1Hz, H,)
Síntese do complexo de rutênio 1e Mes'
O Iigante N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) trifluoroacetamida 6b (22
mg; 0,08 mmol; 1 eq), o cloreto de cobre (1) (8 mg, 1 eq) e o pré-catalisador de Nolan de 2a geração (68 mg, 1 eq) de fórmula 2c são introduzidos em um balão sob argônio. O diclorometano anidro (3 mL) é aí acrescentado. O meio 5 reacional é, então, desgaseificado três vezes, colocado a 30-33°C sob atmosfera de argônio e mantido sob agitação durante 5 horas aproximadamente.
retomado na acetona (1-2 ml) e filtrado sobre Celite. O filtrado é concentrado sob vácuo e o resíduo é purificado por cromatografia sobre sílica-gel.
O complexo 1e é obtido após cromatografia sobre sílica-gel (purificador EP/Acetona (4: 1)) sob a forma de um sólido verde (52 mg; 88 %).
Rf (EP/Acetona (1:1)) = 0,13.
RMN Ύ (376.5MHz, (CD3)2CO) (ppm) : -76,5 (s. 3F. Fn)
RM!N 1H (400MHz. (CDj)jCO) (ppm) : 16,54 (s, IH, H9): 10,44 (s. IH, NH); 7,79 (dd. IH, iJ = 8,6Hz. 4J = 2,6Hz, H5); 7,68 (d. IH, 4J = 2,6Hz, H7); 7,48 (s, 2H, H10); 7,14 (s, 4H, Ht;); 7,09 (m. IH. Il,); 4.99 (scpt., IH, -J - 6,1 Hz. H2); 2,47 (s, 611, H,.,); 2,24 (s. I2H, Hh): 1.31 (d, 6Η, ”J = 6,1Hz, Hi.)
Síntese do complexo de rutênio 1f
0,02 mmol; 1 eq), o cloreto de cobre (I) (4 mg, 2,1 eq) e o pré-catalisador indenilideno (37 mg, 2,2 eq) são introduzidos em um balão sob argônio. O diclorometano anidro (5 mL) é aí acrescentado. O meio reacional é, então,
O bruto reacional é, então, concentrado sob vácuo. O resíduo é
15
O Iigante N,N’-bis(4-isopropóxi-3-vinilafenil) oxamida 6f (8 mg; desgaseificado três vezes, colocado a 30-33°C sob atmosfera de argônio e mantido sob agitação durante 5 horas aproximadamente.
O bruto reacional é, então, concentrado sob vácuo. O resíduo é retomado na acetona (2 ml) e filtrado sobre calcinado. O complexo 1f é as
sim isolado sob a forma de um sólido verde (15 mg; 59 %).
RMN 1H (400MHz, CD2CI2) (ppm): 16,36 (s, 2H. H9); 9,30 (s, 2H, NH); 7,89 (d,
2H, *J « 7,8Hz, H5); 7,35 (j>, 2H. H7); 7.09 (s, 8H, H12); 6.84 (d, 2H, *J = 8,0Hz. H4); 4,86 (m.
2H, li ). 4,16 (s. 8H, Hli,) ; 1.86 (m, 36H, H1,. Il5,); 1.23 (d, I2H. ''J - 6.1 Hz, H3)
Síntese do complexo de rutênio marcado 11
A função trifluoroacetamida sendo claramente identificada como sendo a função mais apta de ativar o pré-catalisador, a introdução de um motivo iônico (tag iônico) pode, então, ser realizada.
Para isto, a presente invenção propõe substituir o átomo de cloro
do composto 10a por uma amina terciária (imidazol piridina...).
Assim, os inventores realizaram a substituição pela piridina sobre o 4-cloro-N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) butanamida 10a para levar facilmente ao Iigante iônico desejado 10b. Sua complexação com o catalisador de Grubbs Il leva ao complexo 11.
P .O
Λ DepoisKPF6
10a IOfc
11
Síntese do composto 4-cloro-N-(4-isopropóxi-3-vinilafenil) butanamida 10a
Aplicando-se o procedimento geral de obtenção de amidas, a partir da 4-isopropóxi-3-vinilanilina 5 (50 mg; 0,3 mmol) e com o cloreto de 3- cloropropanoila (15μΙ_), a acetamida é obtida após cromatografia sobre sílica-gel (purificador: CH2CI2) sob a forma de um sólido rosado (52 mg, 65 %). Rf (CH2CI2) = 0,3. RMN 1H (400MHz, CDCIi) !.(ppm) : 7,81 (s, IIi NH); 7,54 (d, IH, 4J = 2,7Hz, H^); 734 (dd. IH, iJ « 8,8Hz, 4J - 2,7Hz, H-); 6,98 {dd, IH, 5Jcis l!,2Hz, 'Jliawi = 17,8Hz, H*); 6,79 (d IH, -J - 8,8Hz, HjK 5,67 (dd, 1 H, zJgiffi - 1.4Hz, iJfrans« 17,8Hz, H,„(<); 5,2 i (dd. 1HL %m = I,4Hz, 'I* = l!.2Hz, Hma); 4,44 (scpt., IH, 5J = 6,1Hz, H_»); 3,60 (t, 2H, -J = /,Iliz1 CH2CI); 2,48 (L 2H, Ί = 7,1Hz, Hii); 2,14 (m, 2H, H/;); 1.31 (d, 6H, ?J - 6,1Hz, H/)
RMN uC (100MHz, CDCI1) Lfppm): 170,1 (C=O); 152,0 (C3): 131,3 (C9); 130,8 <C8);
128,3 (C6); 121,1 (C7); IJ8,6 <C5); 115,0 (C4); 114,5 (CIO); 71,4 (C2); 44,4 (Cl3); 33,8 (Cl 2); 27,9 (Cll); 22,0 (Cl)
Síntese do composto hexafluorofosfato de 1-(4-(4-isopropóxi-3-vinilafenila amino)-4-oxo butil) piridínio (V) 10b
A uma solução de acetamida 10a (52 mg, 0,19 mmol) no tolueno anidro é acrescentada a piridina (1 ml), depois a mistura é levada ao refluxo ' 5 sob agitação durante 2 dias. Após evaporação do solvente, o resíduo é dissolvido na água, depois o KPF6 (38 mg) é acrescentado. Após 2 horas de agitação à temperatura ambiente, a fase aquosa é extraída ao diclorometano, depois as fases orgânicas são lavadas com uma solução de NaCI saturada e secada sobre sulfato de magnésio. Após evaporação do solvente, o 10 sal de piridínio é purificado por cromatografia sobre sílica-gel (purificador: CH2Cl2/MeOH (4:1) sob a forma de um sólido amorfo (38 mg, 44 %).
Rf ((CH2CI2ZMeOH (8:2)) = 0,2.
RMN 1H (400MHz, MeOD) [(ppm): 8,98 (d, 2H, iJ - Hz, Hh) ; 8,54 (dd, IH, '1J * Hz, HfiJ ;
8,06 (t, 2H, jJ = Hz, H,5); 7,62 (d, IH. 4J = 2,7Hz, H?); 7,30 (dd. IH, ?J = 8,8Hz, 4J - 2,7Hz,
Hs); 6,97 (dd, IH, 5Jcii = 11,2Hz, iJlriuis - 17,8Hz, B5.); 6,88 (d, IH, 3J - 8,8Hz, H^); 5,70 (dd,
IH, %m » 1,4Hz, iJoms - 17,8Hz, Hite); 5.20 (dd, IH. iJism = 1,4Hz, %í, =' 1 1,2Hz, Hf*,):
4,69 (t, 2H, 3J = 7,1 Hz, CH2Pyr); 4,57 (s. Ili NH): 4.50 (sept., IH, *J = 6,1 Hz. Hi); 2.50 (t
2H, 3J = 7,1 Hz, II.,); 2,38 (m, 2H, Hii); 1,3 i (d, 6H. 3J = 6,1Hz, Hi-)
RMN mC (100MHz, CDCh) -Hppm): 171,9 (C-O); 153,2 (C3); 147,0 (C14); 146.0 (Cl6);
132,8; 132.7; 129,5; 129,3; 122,4; 119,58; 116,2; 114,6; 72.5; 62,5: 33,4; 27,9; 22,4
Síntese do complexo de rutênio 11 O Iigante hexafluorofosfato de 1-(4-(4-isopropóxi-3-vinilafenila amino) -4-oxobutil)piridínio (V) 10b (5 mg; 0,011 mmol; 1 eq), o cloreto de cobre (1) (2 mg, 1 eq) e o pré-catalisador indenilideno (9,6 mg, 1 eq) são introduzidos em um balão sob argônio. O diclorometano anidro (3 mL) é aí acrescentado. O meio reacional é, então, desgaseificado três vezes, colocado a 30-33°C sob atmosfera de argônio e mantido sob agitação durante 5 horas aproximadamente.
retomado na acetona (2 ml) e filtrado sobre calcinado. O complexo 11 é assim isolado sob a forma de um sólido amorfo verde-escuro.
RMN 1H (400MHz, (CD:<)»C0) [(ppm) : 16,40 (s, IHs H„); 9,25 (d, 2H, jJ « 5,8Hz,
18H, H i!, Hi i); 1,23 (d, 6H, 'J = 6,1 Hz, H,)
Em uma segunda etapa, a ativação dos complexos de rutênio ativado 1a, 1b, 1c, 1d, 1ee Iffoi estudada.
Os complexos 1a, 1b, 1c, 1 d, de acordo com a invenção, por um lado, e o complexo da técnica anterior de Hoveyda 3b, por outro lado, foram estudados em uma reação de metátese de olefinas ciclizante com o dietilamalonato de metalil-alila de 7 à temperatura ambiente no diclorometano em presença de 1% em mol de complexo, segundo o esquema reacional a seguir:
O bruto reacional é, então, concentrado sob vácuo. O resíduo é
CO2Et
7
8
Os resultados das taxas de conversão obtidos com esses compostos estão representados no gráfico, de acordo com a figura 1.
Esses resultados mostram claramente o efeito ativador da função acetamida.
Notadamente, quando essa função acetamida possui um gru5 pamento trifluorometila (complexo 1b) uma taxa de conversão de mais de 37% após somente 15 minutos de reação é obtida contra 5% no caso do complexo de Hoveyda 3b.
A atividade do composto 1e (oriundo da complexação com o catalisador de Nolan 2c) e do composto 1b (oriundo da complexação como catalisador de Grubbs Il 2b), por um lado, e aquela do complexo da técnica anterior de Hoveyda 3b, por outro lado, foram também estudadas na mesma reação e nas mesmas condições reacionais.
Os resultados das taxas de conversão obtidos com esses compostos estão representados no gráfico, segundo a figura 2.
De uma forma inteiramente surpreendente, esses resultados
mostram uma atividade similar para os catalisadores 1e e 1b, enquanto que o complexo de Grubbs Il 2b (levando um Iigante SIMes) é muito mais ativo do que o complexo de Nolan 2c (levando um Iigante IMes). Esse resultado é muito interessante, pois a espécie catalítica portando um Iigante IMes (ori20 unda do complexo Nolan 2c) é muito mais estável termicamente que a espécie catalítica, portando um Iigante SIMes (gerada a partir do complexo de Grubbs Il 2b).
A invenção oferece, portanto, a possibilidade de efetuar reações de metátase de olefinas em condições mais drásticas (aquecimento mais 25 elevado) com o complexo ativado 1e, quando os substratos são muito incômodos (por exemplo: olefinas tetrassubstituídas). Assim, uma reação de metátase ciclizante de um composto dietilmalonato de metalil-alila realizada a 45 0C, em presença de 1% em mol do complexo catalítico 1e, por um lado, e a 30 0C em presença de 1% em mol dos complexos catalíticos 1b e 1e, por 30 outro lado. Os resultados das taxas de conversão obtidos com esses compostos estão representados no gráfico, segundo a figura 3. Conforme previsto, o catalisador IMes ativado 1e mostra uma atividade notável com uma taxa de conversão de 87 %, após somente 6 minutos de reação.
A atividade do complexo ativado 1b, diminuindo sua carga catalítica na reação da metátase ciclizante de um composto dietilmalonato de metalila foi também avaliada. A figura 4 é um gráfico, mostrando a taxa de con5 versão no tempo de um composto dietilmalonato de metalila no âmbito de uma reação de metátase ciclizante a 30°C, em presença de 1% em mol do complexo catalítico, de acordo com a invenção 1b, por um lado, e de 0,3% em mol do complexo catalítico, de acordo com a invenção 1b, por um lado.
O gráfico mostra uma ligeira diminuição da reatividade, todavia, esta permanece notável, já que 75 % de conversão são observados após somente 40 minutos de reação.
Enfim, o complexo atividade dimérica 1f foi também avaliado e sua atividade foi comparada com os complexos ativados 1b e 1e. A figura 5 é um gráfico que mostra a taxa de conversão no tempo de um composto die15 tilmalonato de metalilalila no âmbito de uma reação de metátase ciclizante a 30°C, em presença de 1% em mol dos complexos catalíticos, de acordo com a invenção, 1b, 1e, 1f.

Claims (23)

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (I) ou (II) <formula>formula see original document page 28</formula> nas quais: L é um Iigante neutro; X, X’ são Iigantes aniônicos; R1 e R2 são, independentemente, um hidrogênio, uma perhalogenoalquila Ci a Ce, um aldeído, uma cetona, um éster, uma amida, uma nitrila, uma arila opcionalmente substituída, um piridínioalquila, um piridínioperhalogeno alquila ou uma ciclohexila C5 ou Cg opcionalmente substituída, um radical CnH2nY ou CnF2nY com n compreendido entre 1 e 6, e Y um marcador iônico, ou um radical de fórmula: <formula>formula see original document page 28</formula> R2 também pode ser um hidrogênio ou uma alquila Ci a C6l R1 pode ser um radical de fórmula (I bis), quando o composto é de fórmula I: <formula>formula see original document page 28</formula> ou de fórmula (II bis), quando o composto é de fórmula(ll): <formula>formula see original document page 29</formula> R3 é uma alquila Ci a C6 ou uma cicloalquila C5 ou C6 ou uma arila C5 ou C6; R01 R41 R51 R61 R7, R8, R91 R10, R111 são, independentemente, um hidrogênio, uma alquila Ci a C6, uma perhalogenoalquila Ci a C6, ou uma arila C5 ou C6; R9, R10, R11 podem formar um heterociclo; X1 é um ânion: halogênio, tetrafluoroborato ([BF4]'), [tetracis-(3,5- bis-(trifluorometil)-fenil) borato] ([BARF]'), hexafluorofosfato ([PF6]'), hexafluoroantimônio ([SbF6]'), hexafluoroarsenato ([AsF6]'), trifluorometilsulfonato ([(CF3)2N]); R1 e R2 podem formar com NeoC aos quais estão ligados um heterociclo de fórmula: <formula>formula see original document page 29</formula> em que hal é um halogênio e R é um hidrogênio, uma alquila Ci a C6, ou uma cicloalquila C5 ou C6, ou uma arila C5 ou C6; em que o referido composto é para catálise.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que L é P (R13)3, com R13 sendo uma alquila Ci a C6 ou uma arila ou uma cicloalquila C5 ou C6.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado peIo fato de que L é um Iigante de fórmula 7a, 7b, 7c, 7d ou 7e <formula>formula see original document page 30</formula> nas quais: n1 = 0, 1,2, 3; Rl4 R15 R16 R17 R18 R19 R20 R21 R22 R23 R24 R25 Rj26 R27 R28 sao independentemente uma alquila Ci a。6，uma cicloalquila C3 a C2o, uma alquenila C2 a C2o, uma naftila, um antraceno, ou uma fenila, em que a referida fenila pode ser substitulda por ate 5 grupos selecionados dentre as alquilas Ci a C6, os alcoxis Ci a C6 e os halogenios; R16 e R17, e R26 e R27, podem formar um ciclo com 3, 4, 5，6, 7 ligagoes; R28 pode formar, independentemente, um ciclo aromatico com 6 ligagoes associadas.
4. Compost。de acordo com a reivindicagao 2 ou 3, caracteriza-do pelo fato de que L 6 PCy3, com Cy sendo ciclohexila, ou L e um ligante de formula 7a ou 7b; Xe um cloro, X，e um cloro.
5. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicagoes 2 a 4，caracterizado pelo fato de que o marcador ionico e preferivelmente sele-cionado do grupo consistindo em: <formula>formula see original document page 30</formula>
6. Composto de acordo com a reivindicagao 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz a formula (I), na qua丨 R1 e selecionado do grupo consistindo em CH3, CF3i C6F5, PNO3C6H4.
7. Composto de acordo com a reivindicagao 6, caracterizado pelo fato de que satisfaz a formula (I), na qual R1 e CF3.
8. Composto de acordo com a reivindicagao 4，caracterizado pelo fato de que satisfaz a formula 1b: <formula>formula see original document page 31</formula>
9. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 1c: <formula>formula see original document page 31</formula>
10. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 1d: <formula>formula see original document page 31</formula>
11. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 1e: <formula>formula see original document page 31</formula>
12. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 1f: <formula>formula see original document page 31</formula>
13. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 1g: <formula>formula see original document page 32</formula>
14. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 1h: <formula>formula see original document page 32</formula>
15. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 1 i: <formula>formula see original document page 32</formula>
16. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 1j: <formula>formula see original document page 32</formula>
17. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 1 k: <formula>formula see original document page 32</formula>
18. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 11: <formula>formula see original document page 33</formula>
19. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 12: <formula>formula see original document page 33</formula>
20. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 13: <formula>formula see original document page 33</formula>
21. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que satisfaz à fórmula 14: <formula>formula see original document page 33</formula>
22. Processo para sintetizar um composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizado pelo fato de que compreende uma primeira etapa que consiste em fazer reagir 4-isopropóxi -3-vinilanilina com um composto tendo uma função acila a fim de se obter um Iigante amida, e uma segunda etapa que consiste em reagir o referido Iigante amida com um composto de fórmula (III): <formula>formula see original document page 34</formula>
23. Processo de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que o referido composto de fórmula (III) é o pré-catalisador de Grubbs (2b) ou o pré-catalisador de Nolan (2c).
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