BRPI0715459A2 - mÉtodo para a produÇço de analgÉsicos baseados em fentanila para a sua administraÇço oral transmucosal em uma forma de dosagem do tipo rebuÇado - Google Patents
mÉtodo para a produÇço de analgÉsicos baseados em fentanila para a sua administraÇço oral transmucosal em uma forma de dosagem do tipo rebuÇado Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0715459A2 BRPI0715459A2 BRPI0715459-3A BRPI0715459A BRPI0715459A2 BR PI0715459 A2 BRPI0715459 A2 BR PI0715459A2 BR PI0715459 A BRPI0715459 A BR PI0715459A BR PI0715459 A2 BRPI0715459 A2 BR PI0715459A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- mass
- candy
- temperature
- weight
- mold
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 title abstract description 20
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 12
- 229960004207 fentanyl citrate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 abstract 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 abstract 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- -1 fentanyl compound Chemical class 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 208000000003 Breakthrough pain Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940060201 actiq Drugs 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000009966 trimming Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
MÉTODO PARA A PRODUÇçO DE ANALGÉSICOS BASEADOS EM FENTANILA PARA A SUA ADMINISTRAÇçO ORAL TRANSMUCOSAL EM UMA FORMA DE DOSAGEM DO TIPO REBUÇADO. A presente invenção refere-se a um método para a produção de analgésicos baseados em fentanila para a sua administração oral transmucosal em uma forma de dosagem do tipo rebuçado, envolvendo a dissolução de uma quantidade farmacologicamente aceitável de citrato de fentanila em água purificada e a dissolução de um corante farmacologicamente aceitável em água purificada. Mistura-se açúcar poliálcool com água purificada com uma razão poliálcool/açúcar entre 17% e 19,5% em peso. Agita-se lentamente sob aquecimento moderado até que se obtenha uma massa líquida e homogênia. Adiciona-se sacarose a esta massa líquida com uma razão massa líquida/sacarose entre 65% e 67,5% em peso. Aquece-se a massa e leva-se à ebulição a uma temperatura inicial de 128 <198>C - 132 <198>C até uma temperatura máxima de 148 <198>C - 152 <198>C, até que o conteúdo em água evapore e o peso da massa obtida nesta etapa atinja entre 88% e 90% em peso em relação ao peso total inicial da massa líquida. Deixa-se a massa arrefecer até uma temperatura de cerca de 128 <198>C, e adiciona-se as soluções de citrato de fentanila, do agente corante e aromatizante, agita-se firmemente e mantém-se a mesma temperatura. Verte-se esta mistura quente com uma temperatura de cerca de 1300 <198>C para um molde ou matriz. Antes da massa de rebuçado solidificar, pode incorporar-se uma pega a cada peça de rebuçado. Quando o molde estiver frio e o rebuçado tiver solidificado, remove-se do molde e embrulha-se ou ensacam-se imediatamente as peças.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE ANALGÉSICOS BASEADOS EM FENTANILA PARA A SUA ADMINISTRAÇÃO ORAL TRANSMUCOSAL EM UMA FORMA DE DOSAGEM DO TIPO REBUÇADO".
Objectivo desta Invenção:
A presente invenção refere-se a um método para a produção de analgésicos baseados em fentanila para a sua administração oral transmu- cosal em uma forma de dosagem do tipo rebuçado. Estado Anterior da Técnica O uso de derivados de fentanila para controlar a dor como uma
alternativa aos opióides é uma abordagem largamente conhecida, sendo o citrato de fentanila a formulação mais vulgarmente utilizada para este propó- sito.
Em conexão com o acima, esta memória descritiva refere-se ao AVERY Handbook, Lippincott-Raven Publishers, Edição de 1997, que enu- mera as diferentes classes de opióides e de receptores de opióides e de ac- ções.
É também conhecido que a administração transmucosal de a- nalgésicos baseados na fentanila, em particular do citrato de fentanila, é uma ferramenta útil na gestão da dor, especialmente na gestão da dor erup- tiva em pacientes com câncer. Se, por exemplo, for utilizada morfina, mesmo do tipo de liberação imediata, para aliviar a dor, o efeito analgésico deverá começar cerca de 30 minutos após a administração.
"Dor eruptiva" refere-se a uma exacerbação transitória da dor que ocorre em um contexto de dor crônica controlada. Uma das característi- cas da dor eruptiva - pelo menos em 60 por cento dos casos - é o seu rápi- do aparecimento, com uma duração média de 33,8 minutos e uma elevada intensidade da dor (média na escala visual analógica EVA de 7,3). Conse- quentemente, a administração de morfina oral proporcionando uma absorção rápida não se mostrou suficiente para aliviar o episódio de dor, dado que o início da sua acção condiz com o final médio do nível de pico da dor.
O surgimento de preparações de fentanila para administração oral ofereceu uma solução para o problema. A sua farmacocinética é deter- minada pela biodisponibilidade e a absorção transmucosal da fentanila, com uma absorção de 25 por cento por esta via em menos de 5 minutos, e uma resposta analgésica imediata, enquanto os restantes 75 por cento são dis- solvidos na saliva e digeridos, com uma absorção digestiva lenta. Esta me- mória descritiva também se refere à comunicação escrita por José Luis Ló- pez Gonzaléz et al., "Transmucosal administration of opioids"; ao resumo de um artigo escrito por Russell K. Portenoy et al., em PAIN, (Pain, 79 (1999) 303-312) "Oral Transmucosal Fentanyl Citrate (OTFC) for the Treatment of Breakthrough Pain in Câncer Patienté', e ao artigo publicado em ONCO- LOGY, Agosto de 1999, por Mary A. Simmonds, M.D., "Management of Bre- akthrough Pain Due to Cancet" todas as quais se relacionam extensivamen- te com e descrevem o assunto acima mencionado, e são utilizadas como referência em relação a uma mais profunda compreensão das utilizações e vantagens da fentanila.
Tem sido largamente aceito há vários anos que a introdução de um composto de fentanila, mais especificamente o citrato de fentanila, em uma matriz de rebuçado, constitui a mais apropriada e prática via para a administração transmucosal de derivados de fentanila. Para este efeito, é incorporado o seguinte material à memória descritiva desta invenção: pági- nas 1 e 2 da publicação "PHARMACY HEALTH", a publicação intitulada "Fentanyl Oralet" e o material publicado por F. A. Davis Company, a descri- ção do chupa-chupa contendo fentanila comercializado sob a marca comer- cial ACTIQ®, e mais especialmente a Patente dos Estados Unidos N.s 4.671.953 associada a University of Utah Research Foundation. De fato, Janssen Pharmaceutical publicou um artigo em 1952, "Medicated Candies" respeitante à farmacocinética da fentanila transmucosal administrada em uma forma de dosagem do tipo rebuçado.
Os exemplos acima ajudam a demonstrar que a obtenção de um material de matriz solúvel em uma forma de dosagem do tipo rebuçado ("chupa-chupa") na qual o fármaco fentanila tenha sido dispersado, é larga- mente conhecida e já pertence ao domínio público. No entanto, no decurso da sua investigação, o titular desta in- venção chegou à conclusão que a harmonização das etapas envolvidas na obtenção da dita forma de dosagem do tipo rebuçado com a dispersão ade- quada de fentanila e a correcta adaptação a parâmetros muito rigorosos, constitui um objectivo altamente crítico. Por assim dizer, não se podem al- cançar resultados ótimos dispersando simplesmente fentanila no material de matriz solúvel, como a Patente dos U.S. N° 4 671 953 pretende indicar. Os exemplos fornecidos na dita patente são muito primitivos e não permitem a obtenção de um produto de alta qualidade. Pelo contrário, com base na sua investigação, o titular da paten-
te pode oferecer uma observação bem fundamentada que marca um ponto importante; a simples alteração de ou a ambigüidade nas etapas de fabrica- ção envolvidas na produção do chupa-chupa contendo analgésico, resulta em um produto que não satisfaz os padrões necessários. Propósitos da Presente Invenção:
O propósito principal da presente invenção é de tornar seguro um método para se obter um material de matriz solúvel na forma de dosa- gem do tipo rebuçado no qual o fármaco fentanila tenha sido dispersada, proporcionando uma dispersão e concentração uniformes do fármaco em todos os pontos da matriz.
Um outro propósito da presente invenção é o de tornar seguro um método para se obter uma matriz para rebuçado contendo um composto de fentanila indutor de um efeito analgésico com um tempo de armazena- mento extenso sem perder a actividade ou alterar as suas propriedades. É também um propósito da presente invenção que o citrato de
fentanila seja o composto de fentanila de eleição. Breve Descrição da Invenção:
Um método para a produção de analgésicos baseados na fenta- nila e a sua administração oral transmucosal em uma forma de dosagem do tipo rebuçado, compreendendo as etapas seguintes:
a) preparar uma primeira solução adicionando água purificada a um frasco contendo citrato de fentanila em uma quantidade que permita a obtenção de 370 pgramas a 430 pgramas de solução por rebuçado, agitan- do o frasco até que esteja completamente dissolvido. Pôr de parte;
b) preparar uma segunda solução adicionando água purificada a um frasco contendo um corante farmacologicamente aceitável, agitando o
frasco até que esteja completamente dissolvido. Pôr a parte;
c) misturar açúcar poliálcool com água purificada com uma razão poliálcool/açúcar entre 17% e 19,5% em peso. Agitar lentamente sob aque- cimento moderado até que se obtenha uma massa líquida e homogênea. Adiciona-se sacarose a esta massa líquida com uma razão massa Ifqui-
da/sacarose entre 65% e 67,5% em peso, e agitar até que a mistura esteja homogênea.
d) aumentar o aquecimento até elevado e levar à ebulição;
e) manter o aquecimento de uma temperatura inicial de 128 sC - 132 sC até uma temperatura máxima de 148 sC - 152 QC, com um gradiente
de aumento de temperatura gradual e controlado, agitando constantemente para evitar a cristalização do açúcar no rebordo do reator ou recipiente e até que o conteúdo em água, incluindo a água contida no açúcar poliálcool, se evapore e até que o peso da massa obtida neste etapa atinja entre 88% e 90% em peso em relação ao peso total inicial da massa líquida obtida na
etapa (c);
f) deixar a massa obtida na etapa (e) arrefecer até atingir uma temperatura de cerca de 5 2C, agitando suavemente;
g) adicionar as soluções obtidas nas etapas (a) e (b) e um agen- te aromatizante, agitando firmemente e mantendo a temperatura alcançada
na etapa (f);
h) verter esta mistura quente com uma temperatura de cerca de 6 0C para um molde ou matriz;
i) antes da massa de rebuçado solidificar, pode incorporar-se uma pega a cada peça de rebuçado. Quando o molde estiver frio e o rebu-
çado tiver solidificado, remove-se do molde e embrulham-se ou ensacam-se imediatamente as peças. Método Preferido para se Obter a Invenção: Segue-se aqui um exemplo ilustrativo de uma preparação de amostra de um rebuçado analgésico de 400 pgramas e o método utilizado para se obter a invenção:
A primeira etapa foi o de determinar o peso de um cadinho de fusão e de uma espátula. A seguir foi preparado um molde ou matriz de re- buçado. Este molde ou matriz genérico foi colocado em uma placa refratária ajustada para 130 sC.
Foi preparada uma solução em um frasco dissolvendo 140 m- gramas de citrato de fentanila em pó em 4 mL de água purificada, agitando até que o fármaco estivesse completamente dissolvido. A dissolução com- pleta e homogênea do fármaco é essencial para se obter uma distribuição uniforme na matriz de rebuçado.
A seguir, foi preparada uma segunda solução adicionando 3 mL de água purificada a um frasco contendo um corante. Para este exemplo, o corante de eleição foi o vermelho de amaranto. O frasco foi agitado até que o corante estivesse completamente dissolvido e a solução foi posta a parte.
Em um cadinho de fusão, foram misturadas 490 gramas de açú- car poliálcool, neste caso glicose, com 90 mL de água purificada, agitou-se lentamente sob aquecimento moderado até que se obteve uma massa líqui- da e homogênea. A seguir, foram adicionadas à mistura 875 gramas de sa- carose, e agitou-se até que estivesse homogênea.
A seguir, a massa foi levada à ebulição de forma a se obter a completa homogeneização da solução de poliálcool, agitando-se constante- mente para se evitar a cristalização do açúcar sobre o bordo do recipiente (cadinho de fusão) e até que o conteúdo em água, incluindo o conteúdo em água da glicose, evaporasse completamente. Esta é uma etapa crítica do método, o conteúdo em água deve ser evaporado até que seja alcançado o peso de 1296,8 gramas, começando com um peso inicial da fórmula de 1455 g = (190 + 90 + 875) g. A massa deve ser aquecida gradualmente até que atinja uma temperatura de cerca de 130 eC - 150 sC, sem que se excedam estes parâmetros.
A massa foi deixada arrefecer até atingir a temperatura de cerca de 130 gC1 agitando-se suavemente até que estivesse completamente ho- mogênea. Quando a massa atingiu 130 eC, foram adicionados à solução de fentanila, o agente aromatizante e o corante. Este é também um etapa crítico do método para se obter este produto final.
para os acima mencionados moldes, que tinham sido pré-lubrificados com um agente emulsionante e preaquecidos até uma temperatura de 130 sC, incorporando as pegas à massa de rebuçado antes da massa solidificar. Foi deixada arrefecer durante duas horas até à temperatura ambiente. Assim que as peças de rebuçado estavam frias, foram removidas dos moldes e embrulhadas ou ensacadas.
5
A massa de rebuçado contendo o fármaco dissolvido foi vertida
Foram obtidas trezentas e cinqüenta peças de rebuçado com as
suas pegas. A sua composição era:
15
- Sacarose................
- Glucose..................
-H2O........................
- Citrato de Fentanila
2,5 gramas 1,4 grama 0,5 grama
400 pgramas
Claims (2)
1. Método para a produção de analgésicos baseados em fentani- la, para a sua administração oral transmucosal em uma forma de dosagem do tipo rebuçado, o método caracterizado por compreender as etapas de: a) preparar uma primeira solução adicionando água purificada a um frasco contendo citrato de fentanila em uma quantidade que permita a obtenção de 370 pgramas a 430 pgramas de solução por rebuçado, agitan- do o frasco até que esteja completamente dissolvido. Pôr a parte; b) preparar uma segunda solução adicionando água purificada a um frasco contendo um corante farmacologicamente aceitável, agitando o frasco até que esteja completamente dissolvido. Pôr a parte; c) misturar açúcar poliálcool com água purificada com uma razão poliálcool/açúcar entre 17% e 19,5% em peso. Agitar lentamente sob aque- cimento moderado até que se obtenha uma massa líquida e homogênea. Adiciona-se sacarose a esta massa líquida com uma razão massa líqui- da/sacarose entre 65% e 67,5% em peso, e agitar até que a mistura esteja homogênea. d) aumentar o aquecimento até elevado e levar à ebulição; e) manter o aquecimento de uma temperatura inicial de 128 sC - 132 qC até uma temperatura máxima de 148 sC - 152 sC1 com um gradiente de aumento de temperatura gradual e controlado, agitando constantemente para evitar a cristalização do açúcar no rebordo do reator ou recipiente, até que o conteúdo em água, incluindo a água contida no açúcar poliálcool, se evapore e até que o peso da massa obtida neste etapa atinja entre 88% e 90% em peso em relação ao peso total inicial da massa líquida obtida na etapa (c); f) deixar a massa obtida na etapa (e) arrefecer até uma tempera- tura de cerca de 130 QC, agitando suavemente; g) adicionar as soluções obtidas nas etapas (a) e (b) e um agen- te aromatizante, agitando firmemente e mantendo a temperatura alcançada no etapa (f); h) verter esta mistura quente com uma temperatura de cerca de -130 2C para um molde ou matriz; i) quando o molde estiver frio e a massa de rebuçado tiver solidi- ficada, remove-se do molde e embrulham-se ou ensacam-se imediatamente as peças de rebuçado.
2. Método, de acordo com a reivindicação Icaracterizado por, após a massa quente ser despejada dentro de um molde ou matriz, em tem- peratura de cerca de 130 °C, de acordo com a etapa (h), ligado manualmen- te à massa macia em cada molde e é deixada arrefecer.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ARP060102985A AR058431A1 (es) | 2006-07-12 | 2006-07-12 | Procedimiento para la fabricacion de analgesicos a base de fentanilo para su administracion por via oral transmucosa bajo forma de caramelo |
| ARP060102985 | 2006-07-12 | ||
| PCT/PT2007/000030 WO2008007991A1 (en) | 2006-07-12 | 2007-07-11 | A method for the production of fentanyl - based anesthetics for their oral transmucosal administration in a candy -l ike dosage form |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0715459A2 true BRPI0715459A2 (pt) | 2013-03-12 |
Family
ID=38461813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0715459-3A BRPI0715459A2 (pt) | 2006-07-12 | 2007-07-11 | mÉtodo para a produÇço de analgÉsicos baseados em fentanila para a sua administraÇço oral transmucosal em uma forma de dosagem do tipo rebuÇado |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100003309A1 (pt) |
| AR (1) | AR058431A1 (pt) |
| BR (1) | BRPI0715459A2 (pt) |
| CA (1) | CA2657421A1 (pt) |
| UY (1) | UY30480A1 (pt) |
| WO (1) | WO2008007991A1 (pt) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9044035B2 (en) * | 2012-04-17 | 2015-06-02 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Remelted ingestible products |
| US20160014233A1 (en) * | 2014-07-08 | 2016-01-14 | Google Inc. | Computer-implemented agent transfer |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4372942A (en) * | 1981-08-13 | 1983-02-08 | Beecham Inc. | Candy base and liquid center hard candy made therefrom |
| US4692339A (en) * | 1982-09-30 | 1987-09-08 | Stetson Charles G | Process for addition and stabilization of vitamin C in a hard candy-like comestible |
| US4671953A (en) * | 1985-05-01 | 1987-06-09 | University Of Utah Research Foundation | Methods and compositions for noninvasive administration of sedatives, analgesics, and anesthetics |
| US6680071B1 (en) * | 1999-03-03 | 2004-01-20 | R. P. Scherer Technologies, Inc. | Opioid agonist in a fast dispersing dosage form |
| US20040253307A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-12-16 | Brian Hague | Sugar-free oral transmucosal solid dosage forms and uses thereof |
| US20040213828A1 (en) * | 2003-04-23 | 2004-10-28 | Smith David J. | Pain relief lollipop compositions and methods |
-
2006
- 2006-07-12 AR ARP060102985A patent/AR058431A1/es unknown
-
2007
- 2007-07-11 UY UY30480A patent/UY30480A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-07-11 CA CA002657421A patent/CA2657421A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-11 US US12/373,195 patent/US20100003309A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-11 BR BRPI0715459-3A patent/BRPI0715459A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-07-11 WO PCT/PT2007/000030 patent/WO2008007991A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UY30480A1 (es) | 2008-10-31 |
| WO2008007991A1 (en) | 2008-01-17 |
| US20100003309A1 (en) | 2010-01-07 |
| CA2657421A1 (en) | 2008-01-17 |
| AR058431A1 (es) | 2008-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK1765299T3 (en) | PROCESS FOR FORMULATING QUICK DISPERSING DOSAGE FORMS INCLUDING AT LEAST ONE FISH GELATINE SELECTED ON MOLECULE WEIGHT BASIS | |
| ES2246578T3 (es) | Composicion farmaceutica a base de progesterona natural de sintesis y estradiol y procedimiento de preparacion de la misma. | |
| JP2002509875A (ja) | 経口活性剤懸濁液 | |
| BRPI0818118B1 (pt) | Composição farmacêutica na forma de uma suspensão aquosa estabilizada de carisbamato e seu processo de formação | |
| BRPI0612586A2 (pt) | formulações de estrogênios conjugados e bazedoxifeno | |
| WO2015039513A1 (zh) | 一种替格瑞洛固体分散体及其制备方法 | |
| CN101390860A (zh) | 一种地氯雷他定糖浆剂及其制备方法 | |
| CN103893139B (zh) | 一种阿塞那平组合物及其制备方法 | |
| HU195421B (en) | Process for producing melted antihistamine compositions | |
| CN105193747B (zh) | 一种含有阿戈美拉汀的冻干口服制剂及其制备方法 | |
| BRPI0715459A2 (pt) | mÉtodo para a produÇço de analgÉsicos baseados em fentanila para a sua administraÇço oral transmucosal em uma forma de dosagem do tipo rebuÇado | |
| BR112020023741A2 (pt) | filme, métodos de tratamento de condições em pacientes humanos e de fabricação de filmes e uso de filme | |
| KR100732199B1 (ko) | 저작성 캡슐 및 그 제조 방법 | |
| CN113440499B (zh) | 叶酸口溶膜剂及其制备方法 | |
| BR112019021427A2 (pt) | suspensão de esmectita, e, método para preparar uma suspensão de esmectita. | |
| Vasani et al. | Preparation and evaluation of chocolate drug delivery system of albendazole | |
| JP2010539137A (ja) | 肥満症罹患患者を治療するための経口用医薬組成物 | |
| CN1872052B (zh) | 一种辛伐他汀滴丸及其制备方法 | |
| HUE028045T2 (en) | Intravenous ibuprofen infusion | |
| US20080233187A1 (en) | Method of Production of Fine-Crystalline Mixture Containing Non-Steroid Anti-Inflammatory Drug, Fine-Crystalline Mixture Obtainable by this Method and Solid Pharmaceutical Composition Containing this Mixture | |
| CN1872053B (zh) | 一种瑞香素滴丸及其制备方法 | |
| KR100201907B1 (ko) | 비페닐디메틸디카르복실레이트를 가용화시킨 연질캅셀제 | |
| CN100406012C (zh) | 氢溴酸高乌甲素滴丸及其制备方法 | |
| CN105434333B (zh) | 美索舒利栓剂及其制备方法和用途 | |
| CN1872059B (zh) | 一种苦参碱滴丸及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B08F | Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE A 6A ANUIDADE. |
|
| B08K | Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2261 DE 06/05/2014. |