BRPI0715431A2

BRPI0715431A2 - materiais de dispositivo otorrinolaringolàgico e oftÁlmico de baixa pegajosidade

Info

Publication number: BRPI0715431A2
Application number: BRPI0715431-3A
Authority: BR
Inventors: Diana M Cordova; Mutlu Karakelle; Chance Lehman; Douglas C Schlueter; Joseph Weinschenk Iii
Original assignee: Alcon Inc
Priority date: 2006-07-21
Filing date: 2007-07-20
Publication date: 2013-07-23
Also published as: JP2009544364A; EP2043699B1; WO2008011566A2; CA2657633A1; AU2007275227A1; NZ574812A; KR20090064530A; IL196467A0; KR101403316B1; BRPI0715431B8; US20080021129A1; US7585900B2; AU2007275227B2; IL196467A; CN101563115B; WO2008011566A3; RU2433837C2; NO20090793L; MX2009000821A; ATE526045T1

Abstract

Patente de Invenção: "MATERIAIS DE DISPOSITIVO OTORRINOLARINGOLàGICO E OFTÁLMICO DE BAIXA PEGAJOSIDADE". A presente invenção refere-se a materiais acrílicos moles de alto índice de refração. Esses materiais, especialmente úteis como materiais de lente intraocular, contêm um monômero hidrofóbico de aril acrílico como o único monômero de formação de dispositivo principal e um aditivo macrômero de redução de pegajosidade. Em adição aos seus usos como materiais intraoculares, os presentes materiais são também adequados para uso em outros dispositivos oftálmicos ou otorrinolaringológicos, tais como lentes de contato, queratopróteses, enxertos ou anéis córneos, tubos de ventilação otológica e impalntes nasais.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MATERIAIS DE DISPOSITIVO OTORRINOLARINGOLÓGICO E OFTÁLMICO DE BAI- XA PEGAJOSIDADE".

Campo da Invenção

Esta invenção é direcionada a materiais de dispositivo acrílico. Em particular, essa invenção refere-se a materiais de dispositivo acrílico de alto índice de retração de baixa pegajosidade particularmente adequados para uso como materiais de lente intraocular ("IOL"). Antecedentes da Invenção

Com os recentes avanços em cirurgia de catarata de pequena incisão, ênfase aumentada foi dada a desenvolver materiais moles dobráveis adequados para uso em lentes artificiais. Em geral, esses materiais caem em uma de três categorias: hidrogéis, silicones e acrílicos.

Em geral, materiais de hidrogel têm um índice de refração relati- vamente baixo, tornando-os menos desejáveis do que outros materiais por causa das lentes ópticas mais grossas necessárias para alcançar uma dada potência de refração. Os materiais de silicone geralmente têm um índice de refração mais alto do que os hidrogéis, mas tendem a desdobrar explosiva- mente depois de serem colocados no olho em uma posição dobrada. O des- dobramento explosivo pode potencialmente danificar o endotélio córneo e/ou romper a cápsula natural da lente. Os materiais acrílicos são desejáveis por- que eles tipicamente têm um índice de refração mais alto do que os materi- ais de silicone e desdobram mais lentamente ou controlavelmente do que os materiais de silicone.

A Patente U.S. N°. 5.290.892 descreve materiais acrílicos com alto índice de refração adequados para uso como um material de IOL. Esses materiais acrílicos contêm, como componentes principais, dois monômeros aril acrílico. Eles também contêm um componente de reticulação. As IOLs feitas desses materiais acrílicos podem ser enroladas ou dobradas para in- serção através de pequenas incisões.

A Patente U.S. N0. 5.331.073 também descreve materiais de IOL acrílicos moles. Esses materiais contêm como componentes principais, dois monômeros acrílicos que são definidos pelas propriedades de seus respecti- vos homopolímeros. O primeiro monômero é definido como um que seu ho- mopolímero tem um índice de retração de ao menos aproximadamente 1,50. O segundo monômero é definido como um no qual seu homopolímero tem uma temperatura de transição vítrea menor do que aproximadamente 22eC. Esses materiais IOL também contêm um componente de reticulação. Adicio- nalmente, esses materiais podem opcionalmente conter um quarto constitu- inte, diferente dos primeiros três constituintes, que é derivado de um monô- mero hidrofílico. Esses materiais preferencialmente têm um total de menos de aproximadamente 15% do peso de um componente hidrofílico.

A Patente U.S. N0. 5.693.095 descreve materiais de lente oftál- mica dobráveis compreendendo um total de ao menos 90% do peso de so- mente dois monômeros de formação de lente principais. Um monômero de formação de lente é um monômero hidrofóbico de aril acrílico. O outro mo- nômero de formação de lente é um monômero hidrofílico. Os materiais de lente também compreendem um monômero reticulador e opcionalmente compreendem um absorvedor de UV, iniciadores de polimerização, absorve- dores de UV reativos e absorvedores de luz azul reativos.

A Patente U.S. N°. 6.653.422 descreve materiais de lente oftál- mica dobráveis consistindo essencialmente de um único monômero de for- mação de dispositivo e ao menos um monômero de reticulação. Os materiais opcionalmente contêm um absorvedor de UV reativo e opcionalmente con- têm um absorvedor de luz azul reativo. O único monômero de formação de dispositivo está presente em uma quantidade de ao menos aproximadamen- te 80% do peso. O monômero de formação de dispositivo é um monômero hidrofóbico acrílico.

Alguns materiais acrílicos dobráveis são pegajosos. As lentes oftálmicas dobráveis feitas de materiais acrílicos pegajosos são difíceis de manipular. Tentativas foram feitas para reduzir a pegajosidade tal que as lentes sejam fáceis de processar ou manipular, mais fáceis de dobrar ou de- formar, e têm tempos de desdobramento mais curtos. Por exemplo, a Paten- te U.S. N°. 6.713.583 descreve as lentes oftálmicas feitas de um material que inclui grupos alquila de cadeia ramificada em uma quantidade eficaz para reduzir a pegajosidade. A Patente U.S. N°. 4.834.750 descreve lentes intraoculares feitas de materiais que opcionalmente incluem um componente fluoroacrilato para reduzir a pegajosidade da superfície. A Patente U.S. N°.

5.331.073 descreve materiais acrílicos que opcionalmente incluem um com- ponente hidrofílico que está presente em uma quantidade suficiente para reduzir a pegajosidade dos materiais. A Patente U.S. N°. 5.603.774 descreve um processo de tratamento de plasma para reduzir a pegajosidade de um artigo acrílico mole. Sumário da Invenção

Materiais acrílicos dobráveis moles aperfeiçoados que são parti- cularmente adequados para uso como IOLs, mas que são também úteis co- mo outros dispositivos oftálmicos ou otorrinolaringológicos, tal como lentes de contato, queratopróteses, anéis ou enxertos córneos, tubos de ventilação otológicos e implantes nasais foram agora descobertos. Esses materiais contêm somente um componente de formação de lente principal, um monô- mero hidrofóbico de aril acrílico, em uma quantidade de ao menos aproxi- madamente 75% do peso. Os materiais também contêm um aditivo macrô- mero em uma quantidade suficiente para reduzir a pegajosidade dos materi- ais. O aditivo macrômero é um macrômero polidimetilsiloxano terminado em dimetilacriloxipropil. O restante do material compreende um monômero de reticulação e opcionalmente um ou mais componentes adicionais seleciona- dos a partir do grupo que consiste em compostos de absorção de luz UV e compostos de absorção de luz azul. Descrição Detalhada da Invenção

Os materiais de dispositivos oftálmicos ou otorrinolaringológicos da presente invenção compreendem somente um monômero de formação de dispositivo principal. Para conveniência, o monômero de formação de dispositivo pode se referir a um monômero de formação de lente, particular- mente com relação a uma IOL. Os materiais da presente invenção, entretan- to, são também adequados para uso como outros dispositivos oftálmicos ou otorrinolaringológicos tal como lentes de contato, queratopróteses, enxertos ou anéis córneos, tubos de ventilação otológica e implantes nasais.

Os monômeros hidrofóbicos de aril acrílico adequados para uso como o monômero de formação de lente principal nos materiais da presente invenção têm a fórmula

(!)

Onde:

A é H, CH3, CH2CH3, ou CH2OH1 B é (CH2)m ou [O(CH2)2In, C é (CH2)wi m é 2 a 6, η é 1 a 10,

Y é nada, O, S, ou NR1 já que se Y é O, S1 ou NR1 então B é (CH2)m, R é H1 CH3, CnH2n+i (n = 1 a 10), Iso-OC3H7, C6H5 ou CH2C6H5, W é O a 6, já que m + w < 8, e

D é H, (Ci - C4)alquila, (C1 - C4)alcóxi, C6H5, CH2C6H5 ou halogênio. Os monômeros hidrofóbicos de aril acrílico preferenciais para

uso nos materiais da presente invenção são aqueles onde A é CH3, B é (CH2)m, m é 2 a 5, Y é nada ou O, w é O a 1, e D é H. Mais preferenciais são 4-fenilbutil metacrilato, 5-fenilpentil metacrilato, 2-benziloxietil metacrilato, e 3-benziloxipropil metacrilato. Os monômeros de estrutura I podem ser feitos por métodos co-

nhecidos. Por exemplo, o álcool conjugado do monômero desejado pode ser combinado em um recipiente de reação com metacrilato de metila, titanato de tetrabutila (catalisador), e um inibidor de polimerização tal como 4- benziloxi fenol. O recipiente pode então ser aquecido para facilitar a reação e destilar a partir da reação subprodutos para terminar a reação. Esquemas de síntese alternativos envolvem adicionar ácido metacrílico ao álcool conju- 10

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gado e catalisar com uma carbodiimida ou misturar o álcool conjugado com cloreto de metacriloila e uma base tal como piridina ou trietilamina.

Os materiais da presente invenção compreendem um total de ao menos aproximadamente 75%, preferencialmente ao menos aproximada- mente 80% do peso ou mais do monômero de formação de lente principal.

Em adição ao monômero de formação de lente principal, os ma- teriais da presente invenção contêm um aditivo macrômero em uma quanti- dade suficiente para reduzir a pegajosidade do material. Geralmente, a quantidade de aditivo macrômero nos materiais da presente invenção está na faixa de 0,5 a 3,9% (do peso), e preferencialmente na faixa de 0,5 a 2% (do peso), mais preferencialmente 0,8 a 1,2% (do peso). O macrômero é um macrômero polidimetilsiloxano terminado em dimetilacriloxipropil da fórmula: O O

O(CH2)z

R*

Ψ

'Si—O l

Ri

Γ R2

Si-O - Ri

Si-(CHj)P

i

Onde

Ri e R2 são independentemente -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3, CH2CH2CH2CH3, -C6H5, -CH2CeHs, -CH2CH2CeHs, -CH2CH2CeHs, CH2CH2CH2CeHs, ou -CH2CH2CH2CH2CeHs, R3 é H, CH3, ou CH2CH3, ζ é 2 a 11, e

χ indica o número de unidades de repetição e determina o peso molecular do macrômero.

Os macrômeros preferenciais são aqueles onde: R-i = R2 = CH3, R3 é H, CH3, ou CH2CH3, e ζ = 3, e χ = 0 a 43.

Os macrômeros mais preferenciais são aqueles onde R1, R2, R3 e ζ são como definido acima para os macrômeros preferenciais e χ é 0 a 22. Em uma modalidade, χ é 5 a 14 (geralmente correspondendo ao peso mole- cular de um macrômero (Mn) de 800 a 1400). Em outra modalidade, χ é 2 a 5 (geralmente correspondendo ao peso molecular do macrômero (Mn) de 550 a 700).

Os polidimetilsiloxanos terminados em dimetilacriloxipropil da fórmula acima ("PDMS"), também conhecidos como polidimetilsiloxanos ter- minados em metacriloxipropil, podem ser feitos por métodos conhecidos. Alguns compostos PDMS são comercialmente disponíveis a partir da Gelest, Inc. em pesos moleculares (Mn) na faixa de 800 a 1400 (faixa intermediária Mn estimada como 1000). Há graus de peso molecular mais altos (Mn 4K a 6K, 5K a 20K, 20K a 30K) e mais baixos (Mn 386, 550 a 700) de siloxanos terminados em dimetacriloxipropil comercialmente disponíveis. A seleção do aditivo macrômero é limitada por solubilidade (no restante da formulação de material de copolímero) e claridade da formulação (o material de copolímero deveria ser claro). Geralmente, o PDMS usado na presente invenção terá um peso molecular (Mn) de aproximadamente 300 a aproximadamente 3500 e preferencialmente aproximadamente 350 a aproximadamente 2000. Em uma modalidade, um PDMS especialmente preferencial tem um Mn de apro- ximadamente 800 a aproximadamente 1400. Em outra modalidade, um PDMS especialmente preferencial tem um Mn de aproximadamente 550 a aproximadamente 700.

Os materiais de copolímero da presente invenção são reticula- dos. O agente de reticulação copolimerizável usado nos copolímeros desta invenção pode ser qualquer composto insaturado etilenicamente terminado tendo mais de um grupo insaturado. Os agentes de reticulação adequados incluem, por exemplo: dimetacrilato de etileno glicol, dimetacrilato de dietile- no glicol, metacrilato de alila, dimetacrilato de 1,3-propanodiol, dimetacrilato de 2,3-propanodiol, dimetacrilato de 1,6-hexanodiol, dimetacrialto de 1,4- butanodiol, CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 onde ρ = 1 a 50, e CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2)t0-C(=0)C(CH3)=CH2 onde t = 3 a 20, e seus acrilatos correspondentes. O monômero de reticulação preferencial é CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 onde ρ é tal que o pe- so molecular médio é aproximadamente 400, aproximadamente 600, ou a- proximadamente 1000. O agente de reticulação mais preferencial é CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 onde ρ é tal que o pe- so molecular médio aproximadamente 1000 ("PEG(1000)DMA").

O agente de reticulação escolhido deveria ser solúvel no monô- mero escolhido de estrutura I para minimizar os problemas de cura. Quando ρ se aproxima da extremidade superior da faixa de 1 a 50, o reticulador CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 pode não ser solúvel nos níveis desejados em alguns monômeros de estrutura I, mesmo com o auxílio de calor ou sonicação.

Geralmente, somente um monômero de reticulação estará pre- sente nos materiais do dispositivo da presente invenção. Em alguns casos, entretanto, combinações de monômeros de reticulação podem ser desejá- veis. Uma combinação preferencial de monômeros de reticulação é PEG(1000)DMA e dimetacrilato de etileno glicol ("EGDMA").

Geralmente, a quantidade total do componente de reticulação é ao menos 0,1% do peso e, dependendo da identidade e concentração dos componentes restantes e das propriedades físicas desejadas, pode estar na faixa de aproximadamente 20% do peso. A faixa de concentração preferen- cial para o componente de reticulação é 0,1 a 17% do peso.

Em adição ao monômero de formação de lente hidrofóbico de aril acrílico, o aditivo macrômero, e o componente de reticulação, o material de lente da presente invenção podem também conter um total de até apro- ximadamente 10% do peso de componentes adicionais que servem para outros propósitos, tal como absorvedores de UV e/ou de luz azul reativos.

Os absorvedores de UV reativos preferenciais são 2-(2'-hidroxi- 3'-metalil-5'-metilfenil)benzotriazol, comercialmente disponível como o- Metalil Tinuvin P ("oMTP") a partir da Polysciences, Inc., Warrington, Penns- ylvania, e 2-[3-(2H-benzotriazol-2-il)-4-hidroxifeniletil]metacrilato ("ΒΗΜΑ"). Os absorvedores de UV são tipicamente presentes em uma quantidade de aproximadamente 0,1 a 5% (do peso).

Os compostos de absorção de luz azul reativos adequados são aqueles descritos na Patente U.S. N°. 5.470.932, os conteúdos inteiros dos quais são aqui incorporados por referência. Os absorvedores de luz azul es- tão tipicamente presentes em uma quantidade de aproximadamente 0,01 a 0,5% (do peso).

Os iniciadores de polimerização adequados incluem iniciadores térmicos e fotoiniciadores. Os iniciadores térmicos preferenciais incluem ini- ciadores de radical livre peróxi, tal como t-butil (peroxi-2-etil)hexanoato e di- (tert-butilciclohexil)peroxidicarbonato (comercialmente disponível como Per- kadox® 16 a partir da Akzo Chemicals Inc., Chicago, Illinois). Particularmen- te em casos onde o material de lente não contém um cromóforo de absorção de luz azul, fotoiniciadores preferenciais incluem fotoiniciadores de oxido de benzoilfosfina, tal como o iniciador de luz azul oxido de 2,4,6-trimetil- benzoildifenilfosfina, comercialmente disponível como Lucirin® TPO da BASF Corporation (Charlotte, Carolina do Norte). Os iniciadores estão tipi- camente presentes em uma quantidade de aproximadamente 5% (do peso) ou menos. Como iniciadores de radical livre não se tornam quimicamente uma parte dos polímeros formados, a quantidade total de iniciador é usual- mente não incluída quando determinando a quantidade de outros ingredien- tes.

A identidade e a quantidade do principal monômero de formação de lente descrito acima e a identidade e a quantidade de quaisquer compo- nentes adicionais são determinadas pelas propriedades desejadas da lente oftálmica terminada. Preferencialmente, os ingredientes e suas proporções são selecionados tal que os materiais acrílicos da presente invenção possu- am as seguintes propriedades, que tornam os materiais da presente inven- ção particularmente adequados para uso em IOLs que são inseridas através de incisões de 5 mm ou menos.

O material da lente preferencialmente tem um índice de refração no estado seco de ao menos aproximadamente 1,50 se medido por um re- fratômetro de Abbe em 589 nm (fonte de luz Na). Para um dado diâmetro óptico, elementos ópticos feitos a partir de materiais tendo um índice de re- fração menor que 1,50 são necessariamente mais grossos que os elementos ópticos da mesma potência que são feitos de materiais tendo um índice de retração mais alto. Como tal, os elementos ópticos de IOL feitos a partir de materiais tendo um índice de retração menor do que aproximadamente 1,50 geralmente exigem incisões relativamente maiores para implantação de IOL.

A temperatura de transição vítrea ("Tg") do material de lente, que afeta as características de dobramento e desdobramento do material, está preferencialmente abaixo de aproximadamente 25SC, e mais preferencial- mente abaixo de aproximadamente 15SC. Tg é medida por calorimetria de varredura diferencial em 109C/min., e é determinada à medida que a metade da altura da capacidade de calor aumenta. O material de lente terá um alongamento (deformação na que-

bra) de ao menos 75%, preferencialmente ao menos 90%, e mais preferen- cialmente ao menos 100%. Essa propriedade indica que a lente geralmente não rachará, romperá ou dividirá quando dobradas. O alongamento de a- mostras de polímero é determinado em espécimes sob teste de tensão em forma de halteres com um comprimento total de 20 mm, comprimento na área de empunhadura de 11 mm, largura total de 2,49 mm, 0,833 mm de largura da seção estreita, um raio de filete de 8,83 mm, e uma espessura de 0,9 mm. O teste é executado em amostras em condições padrão de labora- tório de 23 ± 29C e 50 ± 5% de umidade relativa usando um equipamento para teste de tensão. A distância de empunhadura é ajustada em 11 mm e uma velocidade de tração é ajustada em 500 mm/minuto e a amostra é leva- da à falha. A deformação na quebra é relatada como uma fração do deslo- camento na falha à distância de empunhadura original. A tensão na quebra é calculada na carga máxima para a amostra, tipicamente a carga quando a amostra quebra, assumindo que a área inicial permanece constante. O mó- dulo de Young é calculado a partir da inclinação instantânea da curva ten- são-deformação na região elástica linear. O módulo secante de 25% é calcu- lado como a inclinação de uma linha reta desenhada na curva tensão- deformação entre deformação de 0% e deformação de 25%. O módulo se- cante de 100% é calculado como a inclinação de uma linha reta desenhada na curva tensão-deformação entre deformação de 0% e deformação de 100%. IOLs construídas dos materiais da presente invenção podem ser de qualquer projeto capaz de ser enrolado e dobrado em uma pequena se- ção transversal que pode se ajustar através de uma incisão relativamente menor. Por exemplo, as IOLs podem ser de o que é conhecido como um projeto de uma parte ou de múltiplas partes, e compreendem componentes ópticos e táteis. O componente óptico é aquela parte que serve como a len- te. Os componentes táteis são conectados ao componente óptico e o man- tém em seu lugar apropriado no olho. Os componentes ópticos e táteis po- dem ser feitos do mesmo material ou de materiais diferentes. Uma lente de múltiplas partes é assim chamada porque os componentes ópticos e táteis são feitos separadamente e então os componentes ópticos são conectados ao componente óptico. Em uma lente de única parte, os componentes ópti- cos e táteis são formados de uma parte de material. Dependendo do materi- al, os componentes táteis são então cortados, ou torneados, do material pa- ra produzir a IOL.

A invenção será adicionalmente ilustrada pelos seguintes exem- plos, que pretendem ser ilustrativos, mas não limitantes.

Exemplo 1: Síntese de metacrilato de 4-fenilbutil ("PBMA").

ra de agitação magnética revestida com teflon foi sucessivamente carregada com 120 mL (1,09 mol) de metacrilato de metila (2), 5,35 g (0,015 mol) de tetrabutóxido de titânio (Ti(OC4H9)4), 60 mL (0,39 mol) de 4-fenil-1-butanol (1), e 14,6 g (0,073 mol) de 4-benziloxifenol (4-BOP). Um funil de adição, termômetro, e uma cabeça de destilação de caminho curto com termômetro e frasco receptor foram localizados nos gargalos do frasco. O frasco foi loca- lizado em um banho de óleo e a temperatura foi aumentada até que a desti- lação inicie. O metacrilato de metila (2) foi localizado no funil de adição e foi adicionado por gotejamento na mesma taxa do destilado. A mistura reacional foi aquecida por 4 horas e então resfriada a temperatura ambiente. O produ-

Um frasco de fundo redondo de três gargalos contendo uma bar- CH2OH

to bruto foi destilado a vácuo para isolar 62,8 g (0,29 mol, 74%) de metacrila- to de 4-fenilbutila (3) como um líquido sem cor claro.

Exemplo 2: Síntese de metacrilato de 3-benziloxipropila

CTo^ * ^v O^o-Y

Λ

<1) !2} Í3)

Um frasco de fundo redondo de três gargalos contendo uma bar- ra de agitação magnética revestida com teflon foi sucessivamente carregado com 95 mL (0,884 mol) de metacrilato de metila (2), 4,22 g (0,012 mol) de tetrabutóxido de titânio (Ti(OC4H9)4), 50 mL (0,316 mol) de 4-benziloxi-1- propanol (1), e 14,6 g (0,073 mol) de 4-benziloxifenol (4-BOP). Um funil de adição, termômetro, e uma cabeça de destilação de caminho curto com ter- mômetro e frasco receptor foram localizados nos gargalos do frasco. O fras- co foi localizado em um banho de óleo e a temperatura foi aumentada até que a destilação inicie. O metacrilato de metila (2) foi localizado no funil de adição e foi adicionado por gotejamento na mesma taxa do destilado. A mis- tura reacional foi aquecida por 4 horas e então resfriada a temperatura am- biente. O produto bruto foi destilado a vácuo para isolar 36,5 g (0,156 mol, 49%) de metacrilato de 3-benziloxipropil (3) como um líquido sem cor claro.

Exemplo 3: Material de Lente Intraocular Preferencial

Um material de lente intraocular preferencial é apresentado a- baixo. Todas as quantidades são expressas como % do peso. Essa formula- ção pode ser iniciada com um iniciador de radical livre peróxi, tal como 1%

Ingrediente % do peso PBMA 82 - 84 PDMS (MW = 800-1400) 0,5-2 PEG(1000)DMA 13- 15 EGDMA 1 Absorvedor de UV 0,1 - 5 Absorvedor de luz azul 0,01 -0,5 As químicas são pesadas, misturadas, e filtradas juntas. A solu- ção de formulação resultante é purgada com gás nitrogênio e então transfe- rida a uma caixa de luvas com uma baixa atmosfera de oxigênio. A formula- ção é pipetada em moldes de polipropileno desgaseificados. Os moldes montados são então transferidos a um forno e curados a 90QC por 1 hora, seguido por uma pós-cura a 11 OqC por 1 hora. As amostras de polímero são removidas dos moldes depois de resfriamento. A propriedade de baixa pega- josidade das amostras é notada nessa etapa da preparação. As amostras são extraídas com acetona e secas a vácuo. Subseqüentes avaliações de pegajosidade mostram que os materiais são menos pegajosos do que as amostras de controle não contendo PDMS. Exemplos 4 a 10

Cada uma das formulações dos Exemplos 4 a 10 foi preparada como segue. Em cada caso, o "PDMS" foi polidimetilsiloxano terminado em dimetilacriloxipropil (Ri = R2 = R3 = CH3, e ζ = 3). Os monômeros foram pe- sados em frascos de cintilação de vidro âmbar com tampas parafuso reves- tidas de teflon. Os frascos são agitados por 1 hora em um agitador orbital até que o PDMS líquido forme uma solução clara uniforme. Então, o iniciador foi adicionado à amostra em uma quantidade igual a aproximadamente 1% do peso total da formulação. O iniciador para cada amostra foi PERK16S. De- pois de filtrar a amostra através de um filtro de seringa de membrana de fibra de vidro de 1 micra conectado a uma seringa livre de óleo, livre de látex de 5 mL, a formulação foi purgada com nitrogênio por 5 a 15 minutos e então tampada para não deixar entrar ar. As amostras foram moldadas em placa de polipropileno ou moldes de lente em uma caixa de luvas (um dispositivo de retenção que fornece um microambiente de uma atmosfera seca de nitro- gênio com menos de 50 a 140 ppm de oxigênio). Para manter a geometria do molde durante a cura, garras de mola são usadas nos moldes de placa. A placa e os moldes de lente foram previamente preparados aquecendo-se a 90QC por mais de 2 horas sob vácuo (menos de 2,54 mm (0,1 pol.) de Hg de pressão), então transferindo-se os moldes para a caixa de luvas. Depois de preencher os moldes, as amostras foram transferidas da caixa de luvas a um forno de cura e aquecidas por 1 hora a 905C, seguidas por 1 hora a 110-C. As amostras foram resfriadas à temperatura ambiente e então armazenadas brevemente no congelador antes de abrir os moldes. Depois de abrir os mol- des, as amostras curadas foram extraídas em acetona para remover quais- quer materiais não ligadas à rede reticulada e então secas no ar. Finalmen- te, as amostras foram localizadas em cápsulas de tecido de polipropileno e então em um forno a vácuo e secas sob vácuo a 60 a 639C e abaixo de 2,54 mm de Hg (0,1 polegada) de pressão. As amostras foram inspecionadas vi- sualmente para gravar se elas eram claras. Os dados de propriedade física ditos "Tensão na Quebra", "De-

formação na Quebra", "Módulo de Young", "25% de Módulo Secante", e "100% de Módulo Secante" na tabelas abaixo foram avaliados de acordo com os métodos referidos acima. "Pegajosidade Quantitativa" foi determina- da pelo seguinte método. O aparelho de teste de pegajosidade tem duas partes: um componente de base conectado à empunhadura Instron estacio- nária inferior e um componente de topo conectado à empunhadura Instron móvel superior. No centro do componente base está um estágio de aço ino- xidável cilíndrico de 4 mm de diâmetro conectado a sua extremidade e assim na posição vertical. Os espécimes de teste são localizados na extremidade exposta do estágio que é finalmente polido para imitar o acabamento na maior parte dos instrumentos cirúrgicos de aço inoxidável. O componente de topo contém uma abertura circular de diâmetro 4,1 mm que desliza sobre o estágio cilíndrico à medida que o componente de topo é abaixado. Durante o teste, o componente superior é elevado e as bordas da abertura circular con- tatam o espécime e o desconectam do estágio cilíndrico. Em preparação para teste, o aparelho de teste de pegajosidade é mecanicamente fixado a um instrumento de teste lnstron. Os espécimes de teste são preparados per- furando discos de 6 mm de placas de polímero com uma matriz. Antes de cada execução experimental, o componente superior do aparelho é abaixado tal que ele esteja exatamente abaixo do topo do estágio cilíndrico de aço inoxidável polido de 5 mm de diâmetro no centro da base. É importante veri- ficar que nenhuma parte do componente superior não contata de forma al- guma o cilindro. Se qualquer contato ocorrer, ele registrará uma carga du- rante o teste devido a forças de atrito e causa impacto negativamente na qualidade dos resultados. Uma vez que o topo é ajustado no lugar, um disco de polímero é localizado no estágio, e um peso de 50 g é então localizado no disco. Depois de um tempo de equilíbrio de um minuto, a execução é ini- ciada. O método de teste simplesmente consiste em elevar o componente superior do aparelho a uma taxa constante de 10 mm/min até que o disco seja completamente separado do cilindro. Para manter uma superfície de contato limpa e consistente, o estágio inferior é limpo com acetona e permiti- do a secar completamente entre as amostras. Uma curva de deslocamento de carga é gerada para cada execução. Essa curva é usada para calcular a energia ("Pegajosidade: Energia Total") exigida para desconectar a amostra do cilindro. A energia de desconexão é determinada calculando-se a área sob a curva de deslocamento de carga. As observações qualitativas foram obtidas manipulando-se as amostras com pinças de metal ("Pegajosidade por Manipulação").

A menos que indicado de outra forma, todas as quantidades de ingrediente abaixo são listadas como % (do peso). As seguintes abreviações são usadas nas Tabelas 1 a 4: PBMA: metacrilato de 4-fenilbutila

PDMS: polidimetilsiloxano terminado em dimetacriloxipropil PEG(1000)DMA: dimetacrilato de polietileno glicol 1000 EGDMA: dimetacrilato de etileno gilcol ΒΗΜΑ: 2-[3-(2H-benzotriazol-2-il)-4-hidroxifeniletil]metacrilato. TABELA 1

INGREDIENTE CONTROLE EX. 4 PBMA 83,99 83,99 PDMS (MW = 800-1400) _ _ _ 2,01 PEG(1000)DMA 15,00 12,99 EGDMA 1,01 1,02 Pegajosidade: Energia Total (mJ) 2,01 ±0,24 0,62 ± 0,23 Pegajosidade por Manipulação Pegajoso Levemente Pegajoso Aparência (seca) Clara Clara Aparência (em água a 35SC) N/A Clara

Tabela 2

INGREDIENTE CONTROLE EX. 5 EX. 6 ΕΧ. 7 PBMA 82,99 80,99 81,98 82,50 PDMS (MW = 800 - 1400) — 2,01 1,02 0,50 PEG(1000)DMA 15,01 15,00 15,00 14,99 EGDMA 0,99 1,00 1,00 1,00 BHMA 1,00 1,01 1,01 1,01 Pegajosidade: Energia Total (mJ) 1,47 ±0,34 0,31 ± 0,06 0,55 0,16 ± 1,12 ±0,35 Aparência (seca) Clara Clara Clara Clara Tensão na quebra (mPa) 4,97 ± 0,48 5,29 ± 0,46 5,69 0,78 ± 5,11 ±0,43 Deformação na quebra (%) 102,4 ±4,7 102,1 ±5,8 107,0 8,3 ± 102,0 ±4,5 Módulo de Young (MPa) 15,41 ±0,84 12,88 ±0,88 13,60 0,63 ± 13,87 ±0,68 25% de Módulo Secante (mPa) 5,97 ± 0,25 5,65 ±0,19 5,77 0,13 ± 5,78 ±0,13 100% de Módulo Secante (mPa) 4,84 ± 0,26 5,06 ±0,16 5,07 0,28 ± 4,96 ±0,13

Tabela 3

Ingrediente EX. 8 EX. 9 EX. 10 PBMA 83,98 79,87 77,95 PDMS (Mn 550 - 700) 2,01 4,09 5,94 PEG(1000)DMA 12,99 15,04 15,06 EGDMA 1,02 1,00 1,05 Aparência (formulação lí- quida não curada) Clara Clara Clara Aparência (seca) Clara Clara Clara Pegajosidade por manipu- lação Levemente pegajoso Pegajoso Pegajoso Conclusão Adequado para usos ópticos Inadequado pa- ra usos ópticos Inadequados para usos ópti- cos

Exemplos 11 e 12: Polídimetilsiloxano monosubstituído (polidimetilsiloxano

terminado em metilacriloxipropil) ("PDMS monosubstituído")

As formulações mostradas abaixo na Tabela 4 foram preparadas usando o procedimento descrito nos Exemplos 4 a 7 acima. Diferente do polidimetilsiloxano terminado em dimetilacriloxipropil da presente invenção, o polidimetilsiloxano monosubstituído não produz materiais claros de pegajosi- dade reduzida adequados para uso como materiais de IOL.

Tabela 4

INGREDIENTE EX. 11 EX. 12 PBMA 83,97 83,87 PDMS monosubstituído (Mn 800 a 1200) — 2,13 PDMS monisubstituído (Μη 4K-6K) 2,02 — PEG(1000)DMA 12,99 12,98 EGDMA 1,02 1,02 Aparência (formulação líquida não curada) Turva (mistura micelar) Clara Aparência (seca) Não curada Turva depois da cura Pegajosidade por mani- pulação Não aplicável Levemente pegajoso Conclusão Inadequado para usos ópticos Inadequado para usos ópticos

Claims

<formula>formula see original document page 18</formula>

1. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico poli- mérico compreendendo: a) um monômero de formação de dispositivo principal que é um monômero hidrofóbico de aril acrílico da fórmula <formula>formula see original document page 18</formula> em que: AéH, CH3, CH2CH3, ou CH2OHj B é (CH2)m ou [0(CH2)2]n, C é (CH2)w, m é 2 a 6, η é 1 a 10, Y é nada, O, S1 ou NR, já que se Y é O, S, ou NR, então B é (CH2)m, R é H, CH3, CnH2n+i (n = 1 a 10), iso-OC3H7, C6H5 ou CH2C6H5, w é 0 a 6, já que m + w < 8, e D é H, (Ci - C4)alquila, (Ci - C4)alcóxi, C6H5, CH2C6H5 ou halogênio. b) um macrômero polidimetilsiloxano terminado em dimetiiacrilo- xipropil em uma quantidade eficaz para reduzir a pegajosidade do material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico polimérico, em que o ma- crômero polidimetilsiloxano terminado em dimetilacriloxipropil tem a fórmula: <formula>formula see original document page 18</formula> em que Ri e R2 são independentemente -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3, CH2CH2CH2CH3l -C6H5, -CH2C6H5l -CH2CH2C6H5, -CH2CH2C6H5l CH2CH2CH2C6H5l ou -CH2CH2CH2CH2C6H5, R3 é H1 CH3l ou CH2CH3l ζ é 2 a 11, e χ indica o número de unidades de repetição e é tal que o macrômero tenha peso molecular de aproximadamente 300 a aproximadamente 3500, e c) um monômero de reticulação, em que o único monômero de formação de dispositivo está presente em uma quantidade de ao menos aproximadamente 75% (do peso).

2. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico poli- mérico, de acordo com a reivindicação 1, em que A é CH3, B é (CH2)m, m é 2 a 5, Y é nada ou O, w é 0 a 1, e D é H.

3. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico poli- mérico, de acordo com a reivindicação 2, em que o monômero hidrofóbico de aril acrílico é selecionado a partir do grupo que consiste em metacrilato de 4-fenilbutila, metacrilato de 5-fenilpentila, metacrilato de 2-benziloxietila, e metacrilato de 3-benziloxipropila.

4. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico poli- mérico, de acordo com a reivindicação 1, adicionalmente compreendendo um ou mais componentes selecionados a partir do grupo que consiste em absorvedores de UV reativos e absorvedores de luz azul reativos.

5. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico poli- mérico, de acordo com a reivindicação 1, em que o macrômero polidimetilsi- Ioxano terminado em dimetilacriloxipropil está presente em uma quantidade de 0,5 a 3,9% (do peso).

6. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico poli- mérico, de acordo com a reivindicação 1, em que o macrômero polidimetilsi- Ioxano terminado em dimetilacriloxipropil está presente em uma quantidade de 0,5 a 2% (do peso).

7. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico poli- mérico, de acordo com a reivindicação 6, em que o macrômero polidimetilsi- Ioxano terminado em dimetilacriloxipropil está presente em uma quantidade de 0,8 a 1,2% (do peso).

8. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico poli- mérico, de acordo com a reivindicação 5, em que R1 = R2 = CH3, R3 é H, CH3, ou CH2CH3, ζ = 3, e χ = 0 a 22.

9. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico poli- mérico, de acordo com a reivindicação 8, em que χ = 5 a 14.

10. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico po- limérico, de acordo com a reivindicação 8, em que χ = 2 a 5.

11. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico po- limérico, de acordo com a reivindicação 1, em que o material é um material de dispositivo oftálmico e tem um índice de retração de ao menos 1,50.

12. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico po- limérico, de acordo com a reivindicação 1, em que o material tem uma Tg menor do que aproximadamente +15SC.

13. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico po- limérico, de acordo com a reivindicação 1, em que o material tem um alon- gamento de ao menos 90%.

14. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico po- limérico, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente de reticu- lação compreende um ou mais agentes de reticulação selecionados a partir do grupo que consiste em dimetacrilato de etileno glicol, dimetacrilato de dietileno glicol, metacrilato de alila, dimetacrilato de 1,3-propanodiol, dimeta- crilato de 2,3-propanodiol, dimetacrilato de 1,6-hexanodiol, dimetacrialto de 1,4-butanodiol, CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 em que ρ = 1 a 50, e CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2)t0-C(=0)C(CH3)=CH2 em que t = 3 a 20, e seus acrilatos correspem quentes.

15. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico po- limérico, de acordo com a reivindicação 1, em que o único monômero de formação de dispositivo está presente em uma quantidade de ao menos a- proximadamente 80% (do peso).

16. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico po- limérico, de acordo com a reivindicação 1, em que o monômero de reticula- ção está presente em uma quantidade de aproximadamente 0,01 a 17% (do peso).

17. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico po- limérico, de acordo com a reivindicação 1, em que o monômero hidrofóbico de aril acrílico é selecionado a partir do grupo que consiste em metacrilato de 4-fenilbutila, metacrilato de 5-fenilpentila, metacrilato de 2-benziloxietila, e metacrilato de 3-benziloxipropila, e o monômero de reticulação é CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 em que ρ é tal que o peso molecular médio é aproximadamente 1000.

18. Lente óptica intraocular compreendendo o material de dispo- sitivo polimérico da reivindicação 1.

19. Dispositivo compreendendo material de dispositivo, de acor- do com a reivindicação 1, em que o dispositivo é selecionado a partir do gru- po que consiste em uma lente de contato, uma queratoprótese, um enxerto ou anel córneo, um tubo de ventilação otológico, e um implante nasal.