BRPI0713197B1 - composição líquida para a limpeza, método de limpeza de um instrumento médico com necessidade da mesma e método de limpeza de um componente de ar condicionado com necessidade da mesma - Google Patents

Abstract

composição líquida para a limpeza, método de limpeza de um instrumento médico com necessidade da mesma e método de limpeza de um componente de ar condicionado com necessidade da mesma. trata-se de composições líquidas para a limpeza, em particular instrumentos médicos e superfícies de ar condicionado, em que a dita composição exclui tensoativos e compreende uma ou mais enzimas incluindo uma protease e opcionalmente uma hidrolase, um sistema solvente que incui um solvente de éter de glicol solúvel em água, pelo menos um hidrótropo aniônico, e em que a razão molar entre pelo menos um dito hidrótropo e o dito éter de glicol na composição é selecionada para preservar a atividade de uma mais das ditas enzimas. o hidrótropo é vantajosamente um hidrótropo aniânico selecionado do grupo que consiste em hidrótropos aniânicos solúveis em água da fórmula (i) e que não têm nenhuma cadeia lateral de alquila maior do que seis carbonos no comprimento, por exemplo, um sal de sulfonato de xileno ou sulfonato de cumeno.

Description

COMPOSIÇÃO LÍQUIDA PARA A LIMPEZA, MÉTODO DE LIMPEZA DE UM INSTRUMENTO MÉDICO COM NECESSIDADE DA MESMA E MÉTODO DE LIMPEZA DE UM COMPONENTE DE AR CONDICIONADO COM NECESSIDADE DA MESMA

Campo da Invenção [001] A presente invenção refere-se a uma composição para ser utilizada para a limpeza geral, e particularmente para ser utilizada na limpeza de instrumentos médicos e que é eficaz para a remoção de sujeira e a digestão de proteínas enquanto é mantida uma baixa formação de espuma.

Fundamentos [002] A incidência de infecções pós- procedimentos associadas com cirurgia ou estudos diagnósticos foi relatada extensamente. Acredita-se que um número significativo destas infecções se deve ao reprocessamento inadequado de instrumentos reutilizáveis.

[003] A limpeza de instrumentos em uma escala industrial envolve duas etapas. Na primeira etapa, o instrumento é limpo e, na segunda etapa, é normalmente desinfetado até o padrão de "desinfecção de alto nível" ou "esterilização". Aceita-se geralmente que a falha na limpeza adequada dos artigos depois da utilização na primeira etapa pode comprometer a eficácia da segunda. A eliminação das proteínas humanas dos instrumentos representa um desafio significativo. O desafio vem se tornando mais difícil à medida que os instrumentos médicos vão sendo desenvolvidos, por exemplo, os endoscópios que utilizam materiais que não são resistentes à temperatura nem quimicamente inertes.

[004] Para a limpeza eficaz de instrumentos médicos, um preparado deve ser eficaz para a remoção de sujeira, eficaz para a digestão de proteínas e resistente à formação de espuma. Além disso, os produtos devem ter estabilidade e uma vida útil longa.

[005] Estes desejos tendem a ser objetivos mutuamente inconsistentes. A fim de evitar a formação de espuma, os preparados para a remoção de sujeira utilizados nos sistemas de "reprocessamento" de limpeza/esterilização em hospitais utilizam principalmente detergentes sem formação de espuma altamente alcalinos, mas a sua utilização é incompatível tanto com as enzimas quanto com os materiais de construção de endoscópios flexíveis. Foi verificado que a utilização de "detergentes enzimáticos" neutros (preparados que incluem enzimas e detergentes) é relativamente eficaz para a remoção de proteínas e segura com endoscópios e permite que níveis aceitáveis de remoção de sujeira sejam atingidos. No entanto, embora as enzimas em "detergentes enzimáticos" ajudem a remover as proteínas, os tensoativos são necessários para remover as gorduras e os carboidratos. Devido à incorporação de tensoativos, os "detergentes enzimáticos" tendem a produzir espuma até uma extensão inaceitável.

[006] A formação de espuma é indesejável porque bloqueia a visualização dos instrumentos em banhos de limpeza manuais, impede o acesso da solução de lavagem à sujeira durante a limpeza manual e bloqueia os jatos de água e a circulação da solução de lavagem em lavadoras automatizadas (por exemplo, lavadoras de túnel). A espuma tende a bloquear os lumens dos instrumentos, impedindo a limpeza eficaz do interior do lúmen. Quando os limpadores com base em enzimas são utilizados na maquinaria de reprocessamento, a espuma tende a preencher o volume, impedindo desse modo o ciclo de limpeza ao romper os jatos e a agitação. Além disso, ela torna a máquina difícil de descarregar, interferindo na drenagem apropriada e deixando resíduos de espuma que contêm patógenos que podem contaminar após os ciclos de limpeza, causando o risco significativo de retroinf ecção, uma vez que os limpadores não matam os microorganismos que saem das superfícies. Os instrumentos cobertos com espuma requerem a manipulação e lavagens adicionais antes que possam ser esterilizados. 0 custo e o tempo de trabalho, e os custos de consumo de água adicionais são cada vez mais considerados como inaceitáveis. Múltiplas diretrizes e padrões reconhecem o problema e advertem contra a utilização de detergentes com formação de espuma para a limpeza de instrumentos médicos (por exemplo, AS 4187:2003 ou AS 4815:2006).

[007] Embora este problema seja reconhecido, até hoje ele não foi satisfatoriamente superado. Duas soluções para o problema de formação de espuma foram utilizadas, no entanto, até a presente data nenhuma abordagem teve sucesso em preencher a necessidade do mercado.

[008] Na primeira abordagem, supressores de espuma foram adicionados à composição de limpeza ou à lavadora, mas isto não é satisfatório porque os antiespumantes deixam resíduos inaceitáveis nos instrumentos médicos. Na segunda abordagem, foram feitas tentativas de utilização dos chamados detergentes não-iônicos "com baixa formação de espuma", tais como adutos de óxido de alquileno. Estes tendem a deixar uma película indesejável de resíduo oleoso nas superfícies tratadas, similar àquela dos supressores de espuma, e eles também produzem soluções turvas que reduzem a visibilidade durante os ciclos de lavagem.

[009] Consequentemente, as formulações comercialmente disponíveis tendem a ser inadequadamente limpantes ou com alta formação de espuma e, desse modo, inapropriadas para a utilização na limpeza de instrumentos médicos, ou tendem a ser instáveis e têm uma vida útil inadequada, devido à desnaturação das enzimas pelos tensoativos empregados.

[010] Cheetham (Norman W.H. Cheetham.

Comparative efficacy of medicai instrument cleaning products in digesting some blood proteins. Australian Infection Control, Volume 10, Issue 3, September 2005, Pages 103-104, 106-109) comparou 17 limpadores de instrumentos médicos à base de enzimas líderes de mercado de oito fabricantes (Tabela 1).

Tabela 1 - Produtos comparados por Cheetham (Controle de Infecção Australiano, setembro de 2005, 10, 3, páginas 103-109) PRODUTO FORNECEDOR/MFR

Cidezyme/Enxol Johnson &

Johnson Endozyme Ruhof Endozyme AW plus Ruhof 3E-zyme/Omni-Zyme Medisafe Lapcholyzime Ruhof 3M Rapid Multi-Enzyme Cleaner 70500 3M

3M Rapid Multi-Enzyme Cleaner 70501 3M 3M Rapid Auto Multi-Enzyme Cleaner 70505 3M Matrix Whiteley Med.

Mediclean Neodisher Mediclean Forte Neodisher Medizym Dr Weigert Medizyme Whiteley Med.

Mucadont Zymaktiv Merz Mucapur ER Dr Weiger Orthozime Ruhof Pacer Release Campbell Bros.

Prepzyme Ruhof [011] Os produtos foram testados ao utilizar a metodologia SDS-PAGE para comparar os pesos moleculares de um grupo de proteínas do sangue padronizadas antes e depois da exposição a vários produtos de limpeza. Cheetham relatou que a metade dos produtos testados, quando utilizados de acordo com as instruções dos fabricantes, não exibiu quase nenhuma digestão de proteínas, e somente dois dos produtos (Rapid 70500 e Rapid 70501 - ambos da 3M e também conhecidos como RMEC 70500 e RMEC 70501, respectivamente) apresentaram um grau elevado de digestão de proteínas. Cheetham não relatou sobre as propriedades de formação de espuma ou a estabilidade. O requerente da patente depositada testou os dois produtos que propiciaram um grau elevado de digestão de proteínas e verificou que um exibe alto nível de formação de espuma, sendo que o outro contém o copolímero de bloco de óxido de alquileno e deixa resíduos oleosos indesejáveis na superfície tratada. Além disso, embora ambos exibissem boa estabilidade com enzimas facilmente inibidas, eles mostraram uma fraca estabilidade com dificuldade em inibir as enzimas.

[012] Além disso, embora o problema tenha sido esboçado com respeito à limpeza de instrumentos médicos, o desejo por composições de limpeza que sejam eficazes na remoção de sujeira e na digestão de proteínas que ao mesmo tempo resistam à formação de espuma não fica limitado ao campo dos instrumentos médicos de limpeza. Tais propriedades, juntamente com a estabilidade e uma vida útil longa, são desejáveis em muitas aplicações de limpeza diferentes.

[013] Uma área adicional onde as composições de limpeza com baixa formação de espuma são desejáveis é a área de condicionamento e refrigeração de ar. Por exemplo, ambientes resfriados para alimentos frescos têm a sua temperatura controlada por uma unidade de refrigeração equipada com ventiladores que são integrais com o ambiente. Os ventiladores extraem o ar ambiente através de um trocador de calor de bobina de resfriamento refrigerado para o ambiente. O processo de resfriamento do ar resulta na diminuição da umidade, sendo que o mesmo é condensado nas superfícies frias do trocador de calor. É bem sabido que qualquer superfície ambiental que é continuamente umedecida ou úmida irá ficar coberta em biopelícula. Esta biopelícula reduz não somente a eficiência da troca de calor, mas também é uma fonte potencial muito significativa de contaminação microbiológica no ambiente e é, portanto, indesejável.

[014] Atualmente, há somente um número limitado de métodos existentes para a remoção de biopelícula das bobinas de troca de calor. A biopelícula pode ser removida com escovas abrasivas ou com água à alta pressão. Isto se mostrou problemático porque os espaços entre as aletas de resfriamento são insuficientes para permitir uma escovação eficiente, e as áreas de superfície são tão extensivas que tornam esta escovação um processo extremamente tedioso. A água à alta pressão se mostrou indesejável porque danifica as aletas de resfriamento que são feitas de seções de alumínio finas.

[015] Alternativamente, a bobina de troca de calor pode ser lavada com um produto alcalino forte ou ácido forte. Isto se mostrou problemático porque o produto alcalino ou o ácido, ainda que eventualmente remova a biopelícula, causa danos corrosivos significativos às aletas de alumínio e aos tubos de refrigeração de cobre aos quais são unidos. Esta corrosão limita intensamente a vida útil da bobina de troca de calor.

[016] Desse modo, é desejável que se tenha agentes de limpeza eficazes ainda que não-corrosivos que ajam sem produzir grande quantidade de espuma.

[017] Qualquer discussão da técnica anterior por todo o relatório descritivo não deve de nenhuma maneira ser considerada como uma admissão que tal técnica anterior é extensamente conhecida ou faz parte do conhecimento geral comum no campo.

Objetivo da Invenção [018] Um objetivo da presente invenção consiste na apresentação de uma composição aperfeiçoada para a limpeza, e particularmente para a limpeza de instrumentos médicos que evita ou incrementa pelo menos algumas das desvantagens da técnica anterior. Um objetivo das realizações preferidas da presente invenção consiste na apresentação de uma composição para a limpeza, e particularmente para a limpeza de instrumentos médicos, que tem baixa formação de espuma, tem uma excelente estabilidade de vida útil das enzimas e é eficaz para a remoção de sujeira e a digestão de proteínas.

Descrição Resumida da Invenção [019] A presente invenção apresenta composições liquidas que oferecem níveis elevados de remoção de sujeira, exibem estabilidade superior à protease e minimizam a formação de espuma em níveis aceitáveis sem deixar níveis indesejáveis de resíduos. As composições exibem uma estabilidade muito elevada de vida útil das enzimas.

[020] Em um amplo aspecto, a invenção apresenta um líquido para a limpeza, sendo que a dita composição exclui tensoativos e compreende uma ou mais enzimas incluindo uma protease, um sistema solvente que inclui um solvente de éter de glicol solúvel em água, pelo menos um hidrótropo aniônico e em que a razão molar entre pelo menos um dito hidrótropo e o dito éter de glicol na composição é selecionada para preservar a atividade de uma ou mais das ditas enzimas.

[021] De acordo com um primeiro aspecto, a invenção apresenta uma composição líquida para a limpeza de instrumentos médicos, sendo que a dita composição exclui tensoativos e compreende uma ou mais enzimas incluindo uma protease, um sistema solvente que inclui um solvente de éter de glicol solúvel em água, pelo menos um hidrótropo aniônico e a razão molar entre pelo menos um dito hidrótropo e o dito éter de glicol na composição é selecionada para preservar a atividade de uma ou mais das ditas enzimas.

[022] A menos que o contexto requeira claramente de alguma outra maneira, por toda a descrição e as reivindicações, as palavras "compreende", "que compreende", e outras ainda, devem ser interpretadas em um sentido inclusivo em vez de um sentido exclusivo ou exaustivo; isto é, no sentido de "incluindo, mas não sem ficar limitado a".

[0231 Nas realizações preferidas, a composição inclui diversas enzimas de hidrolase adicionais além de uma protease ou proteases, sendo que as ditas enzimas de hidrolase incluem, mas sem ficar a elas limitadas, lipases, celulases e amilases. (024J Desejavelmente, o hidrótropo é um hidrótropo aniônico selecionado do grupo que consiste em hidrótropos aniônicos solúveis da fórmula: (025J e com mais preferência da fórmula [026) e que não têm nenhuma cadeia de alquila lateral maior do que seis carbonos no comprimento.

[027) Nos hidrótropos preferidos, R1 e R2 são independentemente grupos alquila de um a seis carbonos, embora R1 ou R2 possam ser, opcionalmente, hidrogênio. Os hidrótropos preferidos têm uma cadeia curta [menos de seis e, preferivelmente, de um a quatro carbonos e, mais preferivelmente, de um a dois carbonos). Os hidrótropos altamente preferidos são sais de sulfonato de xileno solúvel em água (R1 é metila, R2 é metila) e sais de sulfonato de cumeno (R1 é isopropila, R2 ê hidrogênio).

[0281 Uma vez que ambos os hidrótropos aniônicos e os solventes de éter de glicol são considerados como agentes de desnaturação de proteínas fortes (e de enzimas), é surpreendente que as composições de acordo com a invenção tenham todos os quesitos acima: - nenhuma formação de espuma; - excelente estabilidade de vida útil das enzimas; - excelente desempenho de limpeza contra sujeiras médicas padrão; - não deixam resíduos indesejáveis.

[029] De acordo com um segundo aspecto, a invenção apresenta uma composição de acordo com o primeiro aspecto, em que a razão molar de hidrótropo:éter de glicol é selecionada para ser maior do que 1,1:1, com mais preferência a relação de peso entre o hidrótropo: éter de glicol é maior do que 1,2:1, ou melhor ainda é maior do que 1,5:1.

[030] De acordo com um terceiro aspecto, a invenção apresenta uma composição de acordo com o primeiro ou o segundo aspecto em um concentrado adaptado para ser diluído para a utilização por pelo menos 2 0 partes de água para 1 parte do concentrado (100 a 1.000 partes de água para 1 parte do concentrado nas realizações preferidas) e em que o hidrótropo é selecionado do grupo que compreende sulfonatos aromáticos solúveis em água com uma ou mais cadeias de alquila laterais curtas (C1-C6).

[031] De acordo com um quarto aspecto, a invenção apresenta uma composição de acordo com o primeiro ou o segundo aspecto, em que o solvente compreende em combinação pelo menos um éter de glicol, pelo menos um álcool poliídrico e água contendo íons de boro ou de borato.

[032] De acordo com um quinto aspecto, a invenção apresenta uma composição de acordo com qualquer um dos aspectos precedentes, em que cada componente da composição é selecionado de modo a excluir os compostos que incorporam uma cadeia de alquila de mais de seis carbonos.

[033] As relações de concentração são criticas para a prevenção da deterioração das enzimas na armazenagem. A relação de peso entre o hidrótropo e a enzima proteolitica deve ficar compreendida entre 400:1 e 200:1, e com mais preferência 300:1 e 350:1, e a concentração do hidrótropo não deve exceder 25%. A razão molar entre o éter de glicol e os álcoois poliidricos fica preferivelmente compreendida entre 2:1 e 1:1 [034] As composições da presente invenção são particularmente adequadas para a limpeza de instrumentos médicos e foram descritas principalmente com referência a essa utilização; no entanto, será apreciado que as composições de limpeza da presente invenção não ficam limitadas de nenhuma maneira a essa utilização. Elas podem ser utilizadas em quaisquer circunstâncias onde se deseja limpar a matéria biológica das superfícies, incluindo aplicações industriais e domésticas, por exemplo, na limpeza de qualquer superfície úmida contaminada com materiais proteináceos ou na limpeza de bobinas de refrigeração. Foi verificado que as composições da presente invenção são especialmente eficazes na limpeza do interior de torres de resfriamento e das superfícies de troca de calor de equipamentos de troca de calor que envolvem água.

EXEMPLOS

[035] As composições de acordo com a invenção são mostradas nos Exemplos 1, 2, 3. Estes diferem entre si principalmente pelo fato de que a razão molar entre o xileno sulfonato de sódio e o éter de glicol nas composições é de 1,1:1; 1,2:1 e 1,6:1, respectivamente.

Exemplo 1 {razão molar entre o- hidròtropo e o éter de..glicol de.l,.1 = 1.)., Componente % em peso/peso preferida Xilerio sulfonato de sódio 13,8 Enzima proteolitica 0,06 Outras enzimas selecionadas 0,02 Glicerol 4,1 Propileno glicol 12 Éter de glicol 8,9 Conservante 0,1 Bórax 4,1 Solução· de cálcio a 5% 0,5 Água o· restante Exemplo 2 (razão molar entre o hidròtropo e o éter dc glicol dc 1,2:1) Componente % em peso/peso preferida Xileno sulfonato de sódio 16 Protease 0,09 Outras enzimas selecionadas 0,01 Glicerol 5 Propileno glicol 4 Éter de glicol 9,5 Conservante 0,1 Bórax 2 Solução de cálcio a 5% 0,5 Água o restante Exemplo 3 (razão molar entre o hidròtropo e o éter de glicol de 1,6:1) Componente % em peso/peso preferida Xileno sulfonato de sódio 15 Protease 0,05 Outras enzimas selecionadas 0,02 Glicerol 6 Propileno glicol 5 Éter de glicol 6,6 Conservante 0,1 Bórax 3 Solução de cálcio a 5% 0,1 [036] Os Exemplos Comparativos 4, 5 são similares ao Exemplo 1, exceto pelo fato de que a razão molar entre o hidrótropo e o éter de glicol é de 1,0:1,0 no Exemplo 4; e é de 0,9:1 no Exemplo 5* Exemplos Comparativos 4 e 5 Exemplo Exemplo Comparativo 4 Comparativo 5 Rei. entre hidrótropo e éter de glicol 1,0:1 0,9:1 Xileno sulfonato de sódio 18 15 Protease 0, 07 0, 09 Outras enzimas selecionadas 0,02 0,02 Glicerol 3,6 5 Propileno· glicol 4 4 Éter de glicol 12,7 11,7 Conservante 0,8 0,8 Bórax 2 6 Solução de cálcio· a 5% 0,5 0,5 [037J Em uso, as composições de acordo com a invenção· podem ser armazenadas como concentrados por períodos de pelo menos 18 meses a 25 "Ce devem ser diluídas em água de torneira de 20:1 a 1.000:1 antes da utilização.

[038] A Tabela 2 abaixo resume o desempenho da melhor das composições avaliadas por Cheetham, conforme acima mencionado, e identificadas na Tabela 1. A Tabela 2 compara em forma resumida doze limpadores comercialmente disponíveis em termos de estabilidade de vida útil da protease (colunas 2 e 3), eficácia de remoção de sujeira (coluna 4), altura da espuma residual (coluna 5) e presença de resíduo potencial. As três composições comercialmente disponíveis mais eficazes em termos de remoção de sujeira foram Cidezyme, Rapid 70505 e 70500 da 3M, que receberam nota 10. No entanto, destas, a Rapid 70500 da 3M produziu uma altura de espuma residual de 500 ml que ê inaceitável, sendo que a Rapid 70505 da 3M deixou um resíduo oleoso que também é insatisfatório, A Cidezyme passou no teste da altura da espuma residual sem nenhum resíduo. No entanto, a Cidezyme falhou nos testes de estabilidade de vida útil das proteases estáveis e instáveis. Em comparação, as formulações de acordo com os Exemplos 1, 2, 3 da invenção atingiram uma remoção excelente de sujeira e passaram em cada um dos testes.

Tabela 2 (039) A Tabela 3 abaixo mostra os resultados para os Exemplos Comparativos 4 e 5. Estes exemplos diferem dos Exemplos 1 a 3, uma vez que a razão molar entre o hidrótropo e o éter de glicol não é selecionada para preservar a atividade de uma ou mais das ditas enzimas e fica compreendida abaixo de 1,0:1 e 0,9:1, respectivamente. Isto mostra que, para atingir a estabilidade para as composições exemplificadas, a razão molar entre o hidrótropo e o éter de glicol deve ser selecionada para estar acima de 1,1:1. No entanto, a razão requerida para ser selecionada podería ser determinada para outras composições dentro do âmbito da invenção, levando em consideração os ensinamentos descritos na mesma.

Tabela 3 040 J Os detalhes dos testes utilizados e os resultados obtidos para a preparação dos dados nas Tabelas 2 e 3 acima são fornecidos abaixo: 1. Teste de remoção de sujeira [041] Âmbito: Este método permite uma avaliação qualitativa e/ou quantitativa da eficácia relativa dos limpadores e dos detergentes na remoção de uma sujeira médica simulada.

[042] Tiras do indicador de Browne - indicador de verificação de carga de STF (Albert Browne Ltd., Leicester, Reino Unido) - são destinadas a assegurar e ajudar na documentação da eficácia de limpeza de lavadoras de túnel, desinfetadoras-lavadoras de uma só câmara, etc. 0 indicador consiste em um substrato de plástico, com uma faixa de sujeira com base em proteína aplicada em ambos os lados. Isto simula uma sujeira médica muito difícil de remover. A quantidade de sujeira restante na tira após o tratamento com detergente pode ser avaliada visualmente.

[043] Preparação de amostras para o teste de remoção de sujeira [044] Béqueres de 125 ml com 99±0,5 ml de água de torneira são colocados em um banho de água para equilibrar até a temperatura requerida por aproximadamente trinta minutos.

[045] A quantidade requerida de produto de teste/detergente de amostra é então adicionada a cada béquer e é agitada suavemente. Um béquer é deixado como um controle com a adição de 1 ml de água em vez do produto de teste. Estas soluções são deixadas por mais cinco minutos para se equilibrar até a temperatura.

[046] As tiras do Indicador de Verificação da Carga de STF de Browne (tira de Browne) são cortadas pela metade (para se obter duas tiras de teste) e são então adicionadas a cada béquer. As dimensões do béquer são selecionadas para permitir que a tira seja posicionada a um ângulo enquanto elas ficam completamente submersas na solução de teste.

[047] No final do intervalo de tempo prescrito, as tiras são removidas com cuidado com pinças limpas para assegurar que nenhum contato seja feito com a faixa de sujeira em ambos os lados da tira. As tiras são então mergulhadas em água de torneira limpa rapidamente e são então colocadas para secar por gotejamento. Após a secagem, as tiras são colocadas em um papel branco e são fotografadas para a avaliação visual. Estimativa do grau de remoção de sujeira [048] O grau de remoção de sujeira é geralmente medido em uma faixa de 0 a 10, sendo que zero é o grau mais baixo (nenhuma remoção visível de sujeira) e dez é o grau mais elevado (remoção completa de sujeira). (b) Resultados da remoção da sujeira [049] Os melhores detergentes enzimáticos comercialmente disponíveis (por Cheetham - vide a Tabela 1 em anexo) foram comparados com as formulações de acordo com a invenção, utilizando o teste de remoção de sujeira descrito acima, com os resultados mostrados na Tabela 4.

Tabela 4 Teste de remoção Detergente enzimático (10 = melhor; 0 = pior) Dr200 0 NT-1 7 Orthozyme 3 Pacer Release 7 Omnizyme 6 Medizyme 6 Lapcholyzime 5 Endokleen 4 Endozyme 6 Endozyme AW plus 6 Cidezyme 10 3M Rapid Auto 70505 10 3M Rapid Auto 705 00 10 Exemplo 1 da Invenção 10 Exemplo 2 da Invenção 10 Exemplo 3 da Invenção 10 Exemplo Comparativo 4 10 Exemplo Comparativo 5 10 2. Testes de estabilidade de vida útil da protease [050] Âmbito: O teste permite a comparação dos ingredientes de formulações enzimáticas quanto à sua capacidade de preservar a atividade de protease durante a armazenagem. É sabido que a atividade enzimática diminui com o passar do tempo devido à desnaturação da proteína e à autoproteólise (autodigestão). Estes processos são acelerados drasticamente pelo aumento na temperatura - cada dez graus de aumento na temperatura aumentam a taxa de desnaturação em até 8 vezes. A perda da atividade proteolítica com o tempo é quantificada para cada produto e é expressa como a porcentagem para cada formulação. Procedimento: [051] Desnaturar qualquer protease remanescente nos limpadores sob estudo ao ferver suavemente cada produto por dois a três minutos em um béquer tampado. 1. Resfríar e confirmar a ausência de atividade proteolitica utilizando tiras de teste de protease; 2. Adicionar 101 em peso/peso de protease de teste. No "Teste A", uma protease estável (Savinase Ultra 16XL, da Novozymes) é utilizada. No "Teste B", uma protease relativamente instável (Savinase Ultra 16L, da Novozymes) é utilizada. Se for praticável, uma enzima bem estabilizada e uma enzima mal estabilizada sâo utilizadas no mesmo ensaio -por exemplo, Savinase Ultra 16XL e Savinase 16L da Novozymes; 3. Dividir cada amostra preparada em três e armazenar a 4, 25 e 4 G ° C; 4. Testar e relatar a atividade inicial da protease; 5. Apôs catorze dias, testar a atividade da protease restante de cada amostra. Relatar a porcentagem de perda da atividade da protease a cada temperatura.

[052) Uma perda de 5% ou menos da atividade inicial da protease para proteases estáveis e instáveis na Tabela 5 é considerada como "aprovada". (b) Resultados para os testes de vida útil da protease estável e instável. (053) Ds resultados obtidos para cada uma das composições relacionadas na Tabela 4 a respeito dos testes de vida útil da protease estável e instável descritos acima são mostrados na Tabela 5: Tabela 5 nt = nao testado 3, Teste do volume da espuma e teste da presença de resíduos Principio (volume da espuma.) [054) Um aumento no volume da espuma foi determinado através de misturaçâo por trinta segundos ao utilizar um misturador do tipo comercial com frasco de vidro a 25 ± 1°C agitado a ~ 6.00 0 rpm e então ao medir o aumento no volume total do fluido de teste incluindo a espuma.

Aparelho [055) Misturador: Um misturador comercial Moulinex foi utilizado. 0 frasco de vidro tinha graduação· de volume (marcas de 20-25 raL) , Procedimento (volume da espuma) 1. Limpar e enxaguar o misturador com água destilada utilizando misturas de lOs e amostras frescas de água destilada até que a mistura não desenvolva nenhuma espuma apreciável. Se a espuma persistir, limpar com álcool, e em seguida por pelo menos três enxágües com água destilada. 2. Utilizando as diluições recomendadas pelo fabricante, preparar 500 mL da solução. 3. Despejar o liquido de teste em uma garrafa ou jarra de vidro limpa e armazenar a 25 ± 1°C por um mínimo de uma hora e um máximo de duas horas em um banho de água à temperatura constante suficientemente profundo de modo que o nível da água esteja pelo menos 10 mm acima da interface do fluido de teste/ar. 4. Despejar o líquido de teste na jarra do misturador. 5. Medir e gravar o volume líquido do teste, desconsiderando qualquer espuma. Chamar isto de volume inicial I. 6. Misturar por 30 ± 1 s à velocidade selecionada. 7. Desligar o misturador e medir imediatamente o volume total incluindo a espuma. Subtrair o volume inicial da solução (I) e registrar o mesmo como volume da espuma.

[056] Uma altura de espuma residual menor do que 100 é aceita como "aprovada".

Teste da Presença de Resíduos [057] Âmbito: Relatar resíduos oleosos, se estiverem presentes. Método: Os resíduos oleosos podem ser facilmente observados nas lâminas de vidro ao utilizar um microscópio de dissecção e iluminação lateral.

[0581 As lâminas de vidro do microscópio, previamente limpas, foram mergulhadas no limpador enzimatico diluído e foram então enxaguadas suavemente ao mergulhar a lâmina uma vez em um béquer com água destilada. A lâmina foi colocada para secar por gotejamento antes do teste quanto à presença de resíduos.

[059] Qualquer resíduo detectável é "reprovado". Nenhum resíduo detectado é "aprovado". (b) Resultados para os Testes de Volume da Espuma Residual e Presença de Resíduos (060J Os resultados obtidos para cada uma das composições relacionadas na Tabela 4 a respeito do teste de volume da espuma e do teste da presença de resíduos descritos acima são mostrados na Tabela 6.

Tabela 6 (061) A título de exemplo adicional, as figuras 1 a 4 em anexo ilustram as diferenças nas propriedades de formação de espuraa/resíduos. As Figuras 1 a 4 simulam os procedimentos normais de utilização em que um concentrado é medido em um recipiente e a quantidade requerida de água é então adicionada. 0 resultado é fotografado sem agitação. (062) A Figura 1 mostra instrumentos médicos em um recipiente cheio com o agente de limpeza Rapid Muiti enzyme Cleaner 70500 da 3M - um dos dois melhores desempenhos no estudo de Cheetham. Quase não são visualizados os instrumentos, por causa da espuma. (0631 A Figura 2 mostra o mesmo produto· (Rapid Multi enzyme Cleaner 70500 da 3M) em um béquer com um volume de espuma estável acima do líquido.

[ 0 64 J A Figura 3 mostra OS outros com os melhores desempenhos (Rapid 70505 da 3M) , Um resíduo leitoso indesejável visível é suspenso no líquido turvo. (065) A Figura 4 corresponde à Figura 1 quando uma composição de acordo com a invenção (Exemplo 2) é empregada. (066) Nas composições exemplificadas, as relações entre o hidrótropo e a protease e DPM para os ãlcoois poliídricos para cada uma das composições são mostradas na Tabela 7. _____Tabela 7_______ ____________________ Exemplo 7 - Limpeza do trocador de calor [ 0 67) As composições com baixa formação de espuma dá presente invenção foram utilizadas para limpar um trocador de calor. Um processo de duas etapas foi empregado. (068J Primeiramente, o trocador de calor foi aspergido com o limpador enzimático da presente invenção tal como descrito nos Exemplos 1 a 3 acima. O limpador enzimático é tipicamente diluído a uma razão de 50 partes de água para 1 parte do limpador enzimático para trocadores de calor muito sujos e até 100 partes de água para 1 parte do limpador enzimático para trocadores de calor menos sujos. (069) 0 limpador é colocado para encharcar ria superfície contaminada a fim de penetrar e digerir a matéria biológica, O período de encharcamento se dá tipicamente entre dez e vinte minutos, dependendo· da profundidade da sujeira nas superfícies de troca de calor.

[0701 Em segundo lugar, o trocador de calor foi aspergido· com água à baixa pressão para remover os contaminantes digeridos sem danos físicos às aletas. Os contaminantes digeridos foram removidos imediatamente, uma vez que a quantidade de obstrução, das bobinas pela espuma era mínima.

[ 071) Este processo se contrapôs à execução de limpeza com os preparados enzimáticos convencionais que têm propensão· a uma formação de espuma copiosa durante esta fase de aspersão. A espuma suspende as partículas do contaminante e esconde da vista as áreas que adicionalmente requerem a pulverização.

[072] Portanto, a utilização de um preparado enzimático com uma formação muito baixa ou nula de espuma se mostrou extremamente vantajosa.

[073] Embora a invenção tenha sido descrita com referência aos exemplos específicos, as formulações podem ser alteradas até uma extensão que será evidente aos elementos versados na técnica a partir dos ensinamentos da mesma, sem que se desvie do âmbito dos conceitos descritos na presente invenção.

REIVINDICAÇÕES

Claims (23)

1. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA PARA LIMPEZA, caracterizada pelo fato de que a dita composição exclui tensoativos e compreende uma ou mais enzimas incluindo uma protease, um sistema solvente que inclui um solvente de éter de glicol solúvel em água, selecionado de modo a excluir os compostos que incorporam uma cadeia de alquila de mais de seis carbonos de comprimento, pelo menos um hidrótropo aniônico, e em que a razão molar entre pelo menos um dito hidrótropo e o dito éter de glicol na composição é selecionada para preservar a atividade de uma ou mais das ditas enzimas.

2. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição inclui várias enzimas de hidrolase adicionais além de uma protease ou proteases, em que as ditas enzimas de hidrolase incluem, mas sem ficar a elas limitadas, lipases, celulases e amilases.

3. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com a reivindicação 1 ou a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o hidrótropo é um hidrótropo aniônico selecionado do grupo que consiste em hidrótropos aniônicos solúveis em água da fórmula: e não tem nenhuma cadeia lateral de alquila maior do que seis carbonos no comprimento.

4. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o hidrótropo é um hidrótropo aniônico selecionado do grupo que consiste em hidrótropos aniônicos solúveis em água, de fórmula: e não tem nenhuma cadeia lateral de alquila maior do que seis carbonos no comprimento.

5. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo a reivindicação3 ou 4, caracterizada pelo fato de que R1 e R2 são independentemente grupos alquila de um a seis carbonos, embora R1 ou R2 possam ser opcionalmente hidrogênio.

6. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 3 a 5, caracterizada pelo fato de que R1 e R2 têm uma cadeia de um a quatro carbonos.

7. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 3 a 6, caracterizada pelo fato de que R1 e R2 têm uma cadeia de um a dois carbonos.

8. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o hidrótropo consiste em sais de sulfonato de xileno ou sulfonato de cumeno.

9. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 8, caracterizada pelo fato de que a razão molar entre o hidrótopo e o éter de glicol é selecionada para ser maior do que 1,1:1.

10. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a relação de peso entre o hidrótopo e o éter de glicol é maior do que 1,2:1.

11. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 10, caracterizada pelo fato de que a relação de peso entre o hidrótopo e o éter de glicol é maior do que 1,5:1.

12. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 11, caracterizada pelo fato de consistir em um concentrado adaptado para ser diluído para utilização por pelo menos vinte partes de água para uma parte de concentrado, e em que o hidrótropo é selecionado do grupo que compreende sulfonatos aromáticos solúveis em água com uma ou mais cadeias de alquila laterais C1-C6.

13. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo concentrado adaptado ser diluído para utilização de 100 a 1.000 partes de água para 1 parte de concentrado.

14. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 13, caracterizada pelo fato de que o solvente compreende em combinação pelo menos um éter de glicol, pelo menos um álcool poliídrico, e água contendo íons de boro ou de borato.

15. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 14, caracterizada pelo fato de que a relação de peso entre o hidrótropo e a enzima proteolítica fica compreendida entre 400:1 e 200:1.

16. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 15, caracterizada pelo fato de que a relação de peso entre o hidrótropo e a enzima proteolitica fica compreendida entre 300:1 e 350:1.

17. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 16, caracterizada pelo fato de que a concentração de hidrótropo não excede 25%.

18. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 14 a 17, caracterizada pelo fato de que a razão molar entre o éter de glicol e os álcoois poliidricos fica compreendida entre 0,2:1 e 1:1.

19. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, caracterizada pelo fato de ser formulada para ser utilizada como um agente de limpeza médico.

20. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizada pelo fato de ser formulada para ser utilizada como um agente de limpeza industrial.

21. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizada pelo fato de ser formulada para ser utilizada na limpeza de bobinas refrigerantes.

22. MÉTODO DE LIMPEZA DE UM INSTRUMENTO MÉDICO COM NECESSIDADE DA MESMA, caracterizado pelo fato de compreender a etapa da colocação do dito instrumento médico em contato com uma composição definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 18.

23. MÉTODO DE LIMPEZA DE UM COMPONENTE DE AR CONDICIONADO COM NECESSIDADE DA MESMA, caracterizado pelo fato de compreender a etapa de colocação do dito componente de ar condicionado em contato com uma composição definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 18.