BRPI0709116A2

BRPI0709116A2 - processo para fabricação de lentes oftálmicas

Info

Publication number: BRPI0709116A2
Application number: BRPI0709116-8A
Authority: BR
Inventors: Azaam Alli; Diana Zanini; James D Ford; Shivkumar Mahadevan; Kristy Canavan; David C Turner
Original assignee: Johnson & Johnson Vision Care
Priority date: 2006-03-23
Filing date: 2007-03-23
Publication date: 2011-06-28
Also published as: TW200804888A; CA2647177A1; US8414804B2; CA2647177C; WO2007111973A3; US20130175722A1; CN101454144A; RU2422278C2; CN101454144B; BRPI0709116B1; WO2007111973A2; KR101342878B1; KR20080113253A; RU2008141891A; AR060091A1; US20070222094A1; AU2007229482A1; US8714738B2; EP2180992B1; TWI404991B

Abstract

PROCESSO PARA FABRICAçãO DE LENTES OFTáLMICAS. A presente invenção refere-se a processos aquosos para a produção de lentes de contato de silicone hidrogel. O processo compreende: a) curar em um molde uma mistura de reação compreendendo pelo menos um componente contendo silicone, em que a dita mistura de reação é substancialmente isenta de impurezas ou componentes moderadamente solúveis em água tendo um tempo de retenção, em relação a TRIS, de menos do que cerca de 0,9 para formar uma lente; (b) contatar a dita lente e o dito molde com uma solução aquosa em uma temperatura de menos do que 99<198> C por menos do que cerca de 1 hora; para liberar a dita lente do molde e (c) opcionalmente, pós-processar a lente, em que o dito pós-processamento, se conduzido, é conduzido com soluções aquosas por um tempo de menos do que 6 horas.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSOPARA FABRICAÇÃO DE LENTES OFTÁLMICAS".

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se a processos aquosos para fabri-cação de lentes de contato de silicone hidrogel que não causam desconfortoocular.

Antecedentes da Invenção

Sabe-se bem que lentes de contato podem ser usadas para me-lhorar a visão. Várias lentes de contato têm sido comercialmente produzidaspor muitos anos. Lentes de contato de hidrogel são muito populares hoje.Essas lentes são freqüentemente mais confortáveis de usar do que lentes decontato feitas de materiais duros. Lentes de contato moles maleáveis podemser fabricadas formando a lente em um molde multiparte onde as partescombinadas formam uma topografia consistente com a lente final desejada.Lentes de contato feitas de silicone hidrogéis foram descritas. No entanto,muitas matérias-primas que são usadas para fazer lentes de contato de sili-cone hidrogel têm impurezas que não podem ser eficientemente removidasusando as etapas de lixiviação à base de água e solução salina convencio-nais.

Alguns métodos descritos inicialmente usavam apenas água. Noentanto, esses processos iniciais usavam lixiviação com água extremamentelonga e/ou altas temperaturas para extrair componentes indesejados. Ne-nhum dado clínico está disponível sobre as lentes resultantes para confirmara remoção de impurezas indesejadas.

Processos para remoção de impurezas indesejadas de lentes desilicone hidrogel através de etapas de lixiviação usando álcoois foram descri-tos. Os álcoois podem arder os olhos e devem ser completamente removi-dos das lentes de contato. Etapas de manuseamento especiais devem serrealizadas para descartar os álcoois tornando o processo de fabricação maiscaro. Além disso, o uso de soluções orgânicas pode apresentar inconvenien-tes, incluindo, por exemplo: riscos para segurança; risco alto de atraso nalinha de fabricação; alto custo de solução de liberação; e os riscos à saúdeassociados com solventes orgânicos.

Embora modificação do processo de lixiviação seja possível, se-ria desejável encontrar materiais de silicone hidrogel que fossem livres deimpurezas que causam reações oculares indesejadas, tal como ardência.

Sumário da Invenção

A presente invenção refere-se a um processo compreendendo

(a) cura em um molde de uma mistura de reação compreenden-do pelo menos um componente contendo silicone onde a dita mistura de re-ação é substancialmente livre de componentes moderadamente solúveis emágua ou impurezas tendo um tempo de retenção, relativo a TRIS, de menosdo que cerca de 0,9 para formar uma lente;

(b) contato das ditas lentes e molde com uma solução aquosaem uma temperatura de menos do que 995 C por menos do que cerca de 1hora; para liberar as ditas lentes do molde e

(c) opcionalmente pós-processamento da lente, onde o dito pós-processamento, se conduzido, é conduzido com soluções aquosas por umtempo de menos do que 6 horas.

Descrição Detalhada da Invenção

Foi constatado que silicone hidrogéis podem ser feitos atravésde um processo de hidratação aquoso contanto que certas impurezas sejammantidas abaixo de uma quantidade que cause desconforto ocular. Especifi-camente, foi constatado que compostos em lentes de contato de siliconehidrogel que podem causar desconforto ocular são moderadamente solúveisem água, mas têm mobilidade suficiente em lágrimas ou componentes delágrima para mover as lentes para o tecido ocular. Compostos e impurezasque são moderadamente solúveis em água e são capazes de se mover dire-tamente para o tecido ocular quando em contato direto com tecido ocularpodem também contribuir para desconforto ocular. Conforme aqui usado"moderadamente solúvel em água" significa que menos do que cerca de 2000 ppm do composto são solúveis em água a 25-C.

Esses componentese impurezas são daqui em diante referidos como componentes e impurezas"moderadamente solúveis em água" ou "SWS". Quando presentes-cornocompostos lixiviáveis, esses compostos SWS não são completamente remo-vidos usando soluções aquosas nas etapas de extração e hidratação do pro-cesso de fabricação de lente de contato. No entanto, compostos SWS po-dem Iixiviar da lente de contato durante o uso, causando desconforto ocularao usuário. Então é imperativo assegurar que quaisquer compostos e impu-rezas SWS permaneçam na lente de contato.

Infelizmente tentativas em identificar todas as porções químicasque causam desconforto ocular foram malsucedidas. No entanto, a reque-rente constatou que os compostos e impurezas SWS podem ser caracteri-zados usando cromatografia líquida conforme aqui descrito, e têm um tempode retenção relativo a 3-metacriloxipropiltris(trimetilsilóxi)silano ("TRIS"), me-dido em uma HPLC usando misturas de acetonitrila, água, isopropanol etampão de formiato como o solvente, de menos do que cerca de 0,9. Então,a requerente constatou que lentes de contato de silicone hidrogel podem serfeitas usando processamento aquoso enquanto compostos e impurezas mo-deradamente solúveis em água tendo tempos de retenção relativos de me-nos do que cerca de 0,9 são substancialmente excluídos da mistura reativaou são ligados ao polímero da lente durante a cura.

Conforme aqui usado tempo de retenção significa o tempo deinjeção da amostra em uma HPLC para o tempo do pico de eluição. Os tem-pos de retenção usados na presente invenção são tempos de retenção rela-tivos medidos contra 3-metacriloxipropiltris(trimetilsilóxi)silano ("TRIS") u-sando as mesmas condições, coluna e equipamento para ambos TRIS e aamostra a ser medida. O uso de um tempo de retenção relativo ao invés deum tempo de retenção absoluto permite valores de tempo de retenção maisconsistentes sem importar o sistema de HPLC específico selecionado.

Nos exemplos, a Requerente usou uma HPLC Agilent 1100 comuma coluna Thermo ODS Hypersil de dimensões 150 χ 4,6 mm χ 5 μ, comespectrômetro de massa Finnigan LCQ Classic acoplado com ionização poreletropulverização em tandem com UV e ELSD (Sedex). Embora a requeren-te tenha usado o equipamento especificamente descrito, qualquer colunaC18 e equipamento equivalente proverão resultados-consistentes com aque-Ies aqui reivindicados. O perfil de gradiente de solvente especificado na Ta-bela 6 deve ser usado para determinar os tempos de retenção relativos es-pecificados aqui. A análise cromatográfica é realizada em cerca de 25Q C.

Outras condições cromatográficas são bem-conhecidas na téc- nica, e não afetarão os resultados deste teste, contanto que elas estejamdentro das condições geralmente usadas na técnica, tal como, mas não limi-tado a, volumes de tubo.

Amostras são preparadas fazendo soluções a 2% (p/p) de cadamaterial de teste em álcool isopropílico. 3 μΙ de solução de amostra são inje-tados na HPLC, usando uma taxa de fluxo de 1 ml/minuto. O solvente deeluição para cada amostra foi variado usando o programa de gradiente mos-trado na Tabela 6 dos Exemplos.

As lentes de contato da presente invenção são formadas combi-nando os componentes de formação de lente desejados em uma mistura dereação. A mistura reativa compreende os componentes reativos, iniciadorese outros componentes desejados descritos abaixo. A mistura reativa usadapara formar lentes de contato é substancialmente livre de componentes eimpurezas SWS tendo um tempo de retenção, relativo a TRIS, de menos doque cerca de 0,9 e em outras modalidades menos do que cerca de 0,8.

Conforme aqui usado, "substancialmente livre de compostos eimpurezas SWS" significa que a lente tem uma concentração de compostose impurezas SWS insuficiente para causar desconforto ocular. Desconfortoocular pode ser medido pondo as lentes de contato nos olhos de pelo menos10 pacientes, e coleta de informação subjetiva em inserção inicial e após 30minutos de uso. Conforme aqui usado desconforto ocular é um score de me-nos do que cerca de 20%, de preferência menos do que cerca de 10% e depreferência menos do que cerca de 5% dos indivíduos notando desconfortoem 30 minutos de uso.

Conforme aqui usado, "desconforto ocular" significa uma avalia-ção subjetiva de pelo menos ardência ou queima moderada dentro de 30minutos de inserção da lente de contato no olho.

Em uma modalidade,-a mistura reativa compreende compostos eimpurezas SWS tendo um tempo de retenção, relativo a TRIS, especificadoaqui em uma quantidade de menos do que cerca de 3000, em outra modali-dade menos do que cerca de 1000 ppm, em outra modalidade menos do quecerca de 200 ppm e em outra modalidade menos do que cerca de 100 ppm.

Em outra modalidade, a quantidade na mistura reativa de com-postos e impurezas SWS tendo o tempo de retenção, relativo a TRIS, espe-cificado aqui não é controlada, mas as condições de cura são selecionadaspara produzir uma lente de contato curada tendo menos do que um quanti-dade do dito componente ou impureza causando desconforto ocular. Emuma modalidade, a quantidade do dito componente ou impureza causandodesconforto ocular compreende uma quantidade de menos do que cerca de200 ppm com base no peso da lente em um estado completamente hidratado.

As misturas reativas compreendem pelo menos um componentecontendo silicone.

O termo componentes inclui monômeros, macrômeros e pré-polímeros. "Monômero" refere-se a compostos de peso molecular menor quepodem ser polimerizados para compostos, polímeros, macrômeros ou pré-polímeros de peso molecular maior. O termo "macrômero" conforme aquiusado refere-se a um composto polimerizável de peso molecular alto. Pré-polímeros são monômeros parcialmente polimerizados ou monômeros quesão capazes de polimerização adicional.

Um "componente contendo silicone" é um que contém pelo me-nos uma unidade [-Si-O-] em um monômero, macrômero ou pré-polímero.De preferência, o Si total e O acoplado estão presentes no componente con-tendo silicone em uma quantidade maior do que cerca de 20 por cento empeso, e com mais preferência maior do que 30 por cento em peso do pesomolecular total do componente contendo silicone. Componentes contendosilicone úteis de preferência compreendem grupos funcionais polimerizáveistal como acrilato, metacrilato, acrilamida, metacrilamida, vinila, N-vinil Iacta-ma, N-vinilamida e grupos funcionais estirila. Exemplos de componentescontendo silicone que são úteis na presente invenção podem ser encontra-dos nas Patentes U.S. NsS 3.808.178; 4.120.570; 4.136.250; 4.153.641;4.740.533; 5.034.461 e 5.070.215 e EP080539. Essas referências descre-vem muitos exemplos de componentes contendo silicone olefínicos.

Embora quase qualquer componente contendo silicone possaser incluído, a fim de prover as lentes da presente invenção com o módulodesejado, a maioria da fração de massa dos componentes de silicone usa-dos na formulação de lente deve conter apenas um grupo funcional polimeri-zável ("componente contendo silicone monofuncional"). Em lentes contendosilicone, para assegurar o equilíbrio desejado de transmissibilidade e módulode oxigênio é preferido que todos os componentes tendo mais de um grupofuncional polimerizável ("componentes multifuncionais") não perfaçam maisdo que 10 mmols/100 g dos componentes reativos, e de preferência nãomais do que 7 mmols/100 g dos componentes reativos. Componentes con-tendo silicone monofuncionais adequados incluem monômeros de polissilo-xanilalquil(met)acrílicos de Fórmula I:

<formula>formula see original document page 7</formula>

onde: R significa H ou alquila inferior; X significa O ou NR4; cada R4 inde-pendentemente significa hidrogênio ou metila,

cada R1-R3 independentemente significa um radical alquila inferior ou umradical fenila,e

η é 1 ou 3 a 10.

Polidimetilsiloxanas monofuncionais (mPDMS) podem ser tam-bém usadas. Compostos mPDMS adequados incluem Estrutura II:

<formula>formula see original document page 7</formula>

onde b = 0 a 100, onde é compreendido que b é uma distribuição tendo ummodo igual a um valor declarado, de preferência 2 a 16, com mais preferên-cia 3 a 10; R58 é um grupo monovalente contendo pelo menos uma porçãoetilenicamente insaturada, de preferência um grupo monovalente contendouma porção estirila, vinila ou metacrilato, com mais preferência uma porçãometacrilato; cada R59 é independentemente um grupo alquila monovalente,ou arila, que pode ser substituído mais com álcool, amina, cetona, ácido car-boxílico ou grupos éter, de preferência grupos alquila ou arila monovalentesnão-substituídos, com mais preferência metila; R60 é um grupo alquila mono-valente, ou arila, que pode ser substituído mais com álcool, amina, cetona,ácido carboxílico ou grupos éter, de preferência grupos alquila ou arila mo-novalentes não-substituídos, de preferência um grupo Cmo alifático ou aro-mático que pode incluir heteroátomos, com mais preferência grupos C3-8 al-quila, com mais preferência butila; e R61 é independentemente alquila ou a-romático, de preferência etila, metila, benzila, fenila ou uma cadeia siloxanamonovalente compreendendo de 1 a 100 unidades Si-O de repetição. E- xemplos de compostos mPDMS incluem polidimetilsiloxana terminada emmono-n-butila terminada em monometacriloxipropila, metacriloxipropilpenta-metil dissiloxana, suas combinações e similar.

Exemplos de monômeros (met)acrílicos de polissiloxanilalquilaincluem metacriloxipropil tris(trimetilsilóxi)silano, pentametildissiloxanil metil-metacrilato e metildi(trimesilsilóxi)metacriloximetil silano. Metacriloxipropiltris(trimetilsilóxi)silano é o mais preferido.

Em algumas modalidades polidimetilsiloxanas monofuncionaispodem ser preferidas, uma vez que elas não apenas diminuem módulo, mastambém tan δ, enquanto silicones volumosos, tal como aqueles contendo pelo menos um grupo trimetilsilóxi de ramificação vão aumentar tan δ. Destemodo, pelo menos cerca de 30 e de preferência pelo menos cerca de 60%em peso de todos os componentes de silicone devem ser compostos con-tendo silicone não-volumoso tal como polidimetilsiloxanas.

Em uma modalidade, onde uma lente de silicone hidrogel for de- sejada, a lente da presente invenção será feita de uma mistura reativa com-preendendo pelo menos cerca de 20 e de preferência entre cerca de 20 e70% em peso de componentes contendo silicone com base no peso total decomponentes de monômero reativo dos quais o polímero é feito.

Em adição aos componentes contendo silicone monofuncionais,componentes contendo silicone multifuncionais e/ou compostos contendosilicone volumosos podem ser também incluídos em quantidades que nãodão um módulo e/ou tan δ indesejavelmente alto.

Uma classe de componentes contendo silicone é um pré-polímerode poli(organossiloxana) representado pela fórmula III:

<formula>formula see original document page 9</formula>

Fórmula Ill

onde cada A significa independentemente um grupo insaturado ativado, talcomo um éster ou amida de um ácido acrílico ou metacrílico ou um grupoalquila ou arila (contanto que pelo menos um A compreenda um grupo insa-turado ativado capaz de sofrer polimerização de radical); cada um de R5, R61R7 e R8 é independentemente selecionado do grupo consistindo em um radi-cal hidrocarboneto monovalente ou um radical hidrocarboneto monovalentesubstituído por halogênio tendo 1 a 18 átomos de carbono que pode ter liga-ções éter entre átomos de carbono;

R9 significa um radical hidrocarboneto divalente tendo de a partirde 1 a 22 átomos de carbono, e

m é 0 ou um número inteiro maior do que ou igual a 1, e de pre-ferência 5 a 400, e com mais preferência 10 a 300. Um exemplo específico éα,ω-bismetacriloxipropil polidimetilsiloxana.

Outra classe útil de componentes contendo silicone inclui mo-nômeros de carbonato de vinila ou carbamato de vinila contendo silicone dafórmula que segue:

Fórmula Ill

<formula>formula see original document page 9</formula>

onde Y significa O, S ou NH. Rsi significa um radical orgânico contendo sili-cone; R significa hidrogênio ou metila; d é 1, 2, 3 ou 4; e q é 0 ou 1. Radicais

orgânicos RSl contendo silicone adequados incluem o que segue:

<formula>formula see original document page 10</formula>

onde:

<formula>formula see original document page 10</formula>

onde ρ é 1 a 6; R10 significa um radical alquila ou um radical fluoralquila ten-do 1 a 6 átomos de carbono; e é 0 a 200; q1 é 1, 2, 3 ou 4; e s é 0, 1, 2, 3, 4 ou 5.

Os monômeros de carbonato de vinila ou carbamato de vinilacontendo silicone especificamente incluem: 1,3-bis[4-(viniloxícarbonilóxi)but-1 -il]tetrametil-dissiloxana; 3-(viniloxicarboniltio)propil-[tris(trimetilsilóxi)silano];3-[tris(trimetilsilóxi)silil]propil alil carbamato; 3-[tris(trimetilsilóxi)silil]propil vinilcarbamato; trimetilsililetil vinil carbonato; trimetilsililmetil vinil carbonato, e

<formula>formula see original document page 10</formula>

Outra classe de componentes contendo silicone inclui macrôme-ros de poliuretana das fórmulas que seguem:

Fórmulas IV-VI

<formula>formula see original document page 10</formula>onde:

D significa um dirradical alquila, um dirradical alquil cicloalquila,um dirradical cicloalquila, um dirradical arila ou um dirradical alquilarila tendo6 a 30 átomos de carbono,

G significa um dirradical alquila, um dirradical cicloalquila, umdirradical alquil cicloalquila, um dirradical arila ou um dirradical alquilarilatendo 1 a 40 átomos de carbono e que pode conter ligações éter, tio ou ami-na na cadeia principal;

*significa uma ligação uretana ou ureído;

a é pelo menos 1;

A significa um radical polimérico divalente de fórmula:Fórmula Vll

<formula>formula see original document page 11</formula>

R11 significa independentemente um grupo alquila ou alquila substituído porflúor tendo 1 a 10 átomos de carbono que pode conter ligações éter entreátomos de carbono; y é pelo menos 1; e ρ provê um peso de porção de 400a 10.000; cada um de E e E1 significa independentemente um radical orgâni-co insaturado polimerizável representado pela fórmula

Fórmula Vlll

<formula>formula see original document page 11</formula>

onde: R12 é hidrogênio ou metila; R13 é hidrogênio, um radical alquila tendo 1a 6 átomos de carbono ou um radical -CO-Y-R15 onde Y é -O-, Y-S-ou -NH-;R14 é um radical divalente tendo 1 a 12 átomos de carbono; X significa -CO-ou -OCO-; Z significa -O- ou -NH-; Ar significa um radical aromático tendo 6a 30 átomos de carbono; Wé0a6;xé0ou1;yé0ou1;ezé0ou1.

Um componente contendo silicone preferido é um macrômero depoliuretana representado pela fórmula que segue:

Fórmula IX<formula>formula see original document page 12</formula>

onde R16 é um dirradical de um diisocianato após remoção do grupo isocia-nato, tal como o dirradical de diisocianato de isoforona. Outro macrômerocontendo silicone é composto de fórmula X (onde χ + y é um número na fai-xa de 10 a 30) formado pela reação de fluoréter, polidimetilsiloxana termina-da em hidróxi, diisocianato de isoforona e isocianatometilmetacrilato.

Fórmula X

<formula>formula see original document page 12</formula>

Outros componentes contendo silicone adequados para uso napresente invenção incluem aqueles descritos no WO 96/31792 tal como ma-crômeros contendo polissiloxana, polialquileno éter, diisocianato, hidrocar-boneto polifluorado, éter polifluorado e grupos polissacarídeo. As PatentesU.S. NsS 5.321.108; 5.387.662 e 5.539.016 descrevem polissiloxanas comum enxerto fluorado polar ou grupo lateral tendo um átomo de hidrogênioligado a um átomo de carbono substituído com diflúor terminal. A US2002/0016383 descreve siloxanil metacrilatos hidrofílicos contendo-éter eligações siloxanila e monômeros reticuláveis contendo grupos poliéter e po-lissiloxanila. Qualquer uma das polissiloxanas acima pode ser também usa-da como o componente contendo silicone na presente invenção.

A mistura reativa pode também compreender pelo menos umcomponente hidrofílico. Monômeros hidrofílicos podem ser qualquer um dosmonômeros hidrofílicos conhecidos como úteis para fazer hidrogéis.

Uma classe de monômeros hidrofílicos adequados inclui monô-meros acrílicos ou contendo vinila. Tais monômeros hidrofílicos podem serusados como agentes de reticulação, no entanto, onde monômeros hidrofíli-cos tendo mais de um grupo funcional polimerizável são usados, sua con-centração deve ser limitada conforme acima discutido para prover uma lentede contato tendo o módulo desejado. O termo monômeros "tipo vinila" ou"contendo vinila" refere-se a monômeros contendo o grupamento vinila (-CH=CH2) e são geralmente altamente reativos. Tais monômeros contendovinila hidrofílicos são conhecidos polimerizar relativamente fácil.

Monômeros "tipo acrílico" ou "contendo acrílico" são aquelesmonômeros contendo o grupo acrílico: (CH2=CRCOX) onde R é H ou CH3, eX é O ou N, que são também conhecidos polimerizar prontamente, tal comoΝ,Ν-dimetil acrilamida (DMA), 2-hidroxietil metacrilato (HEMA), glicerol me-tacrilato, 2-hidroxietil metacrilamida, polietilenoglicol monometacrilato, ácidometacrílico e ácido acrílico.

Monômeros contendo vinila hidrofílicos que podem ser incorpo-rados ao hidrogéis de silicone da presente invenção incluem monômeros talcomo N-vinil amidas, N-vinil Iactamas (por exemplo, NVP), N-vinil-N-metilacetamida, N-vinil-N-etil acetamida, N-vinil-N-etil formamida, N-vinil forma-mida, com NVP sendo preferida.

Outros monômeros hidrofílicos que podem ser empregados nainvenção incluem polioxietileno polióis tendo um ou mais dos grupos hidroxi-la terminais substituídos com um grupo funcional contendo uma ligação du-pla polimerizavel. Exemplos incluem polietileno glicol, alquil glicosídeo etoxi-lado e bisfenol A etoxilado reagido com um ou mais equivalentes molares deum grupo de capeamento de extremidade tal como isocianatoetil metacrilato("IEM"), anidrido metacrílico, cloreto de metacriloíla, cloreto de vinilbenzoílaou similar, para produzir um polietileno poliol tendo um ou mais grupos olefí-nicos polimerizáveis terminais ligados ao polietileno poliol através de por-ções de ligação tal como grupos carbamato ou éster.

Exemplos adicionais são os monômeros de carbonila de vinilaou carbamato de vinila hidrofílicos descritos na Patente U.S. N8 5.070.215 eos monômeros de oxazolona hidrofílicos descritos na Patente U.S. N-4.910.277. Outros monômeros hidrofílicos adequados serão aparentes a umversado na técnica.

Em uma modalidade, o hidrofílico compreende pelo menos ummonômero hidrofílico tal como DMA, HEMA, glicerol metacrilato, 2-hidroxietilmetacrilamida, NVP, N-vinil-N-metil acrilamida, polietilenoglicol monometacri-lato, ácido metacrílico e ácido acrílico com DMA sendo mais preferido.

Os monômeros hidrofílicos podem estar em uma ampla faixa dequantidades, dependendo do equilíbrio específico de propriedades deseja-das. Quantidades de monômero hidrofílico de até cerca de 50 e de preferên-cia entre cerca de 5 e cerca de 50% em peso, com base em todos os com-ponentes nos componentes reativos, são aceitáveis. Por exemplo, em umamodalidade lentes da presente invenção compreendem um teor de água depelo menos cerca de 25%, e, em outra modalidade, entre cerca de 30 e cer-ca de 70%. Para essas modalidades, o monômero hidrofílico pode ser inclu-ido em quantidades entre cerca de 20 e cerca de 50% em peso.

Outros componentes que podem estar presentes na mistura dereação usada para formar as lentes de contato da presente invenção inclu-em agentes umectantes, tais como aqueles descritos na U.S. 6.367.929,W003/22321, W003/22322, componentes de compatibilização, tais comoaqueles descritos nas US2003/162.862 e US2003/2003/125.498, compostosde absorção de ultravioleta, agentes medicinais, compostos antimicrobianos,corantes copolimerizáveis e não-polimerizáveis, agentes de liberação, tintasreativas, pigmentos, suas combinações e similar.

Um catalisador polimerizável pode ser incluído na mistura dereação. Os iniciadores de polimerização incluem compostos tais como peró-xido de laurila, peróxido de benzoíla, percarbonato de isopropila, azobisiso-butironitrila, e similar, que geram radicais livres em temperaturas modera-damente elevadas, e sistemas de fotoiniciador tais como alfa-hidróxi cetonasaromáticas, alcoxioxibenzoínas, acetofenonas, óxidos de acilfosfina, óxidosde bisacilfosfina, e uma amina terciária mais uma dicetona, suas misturas esimilar. Exemplos ilustrativos de fotoiniciadores são 1-hidroxicicloexil fenilcetona, 2-hidróxi-2-metil-1-fenil-propan-1-ona, oxido de bis(2,6-dimetoxiben-zoil)-2,4-4-trimetilpentil fosfina (DMBAPO), bis(2,4,6-trimetilbenzoil)-fenil fos-finoóxido (Irgacure 819), oxido de 2,4,6-trimetilbenzildifenil fosfina e oxido de2,4,6-trimetilbenzoil difenilfosfina, metil éster de benzoína e uma combinaçãode canforquinona 4-(N,N-dimetilamino)benzoato de etila. Sistemas de inicia-dor de luz visível comercialmente disponíveis incluem Irgacure 819, Irgacure1700, Irgacure 1800, Irgacure 819, Irgaeure 1850 (todos da Ciba SpeeialtyChemicals) e iniciador de TPO Lueirin (disponível da BASF). Fotoinieiadoresde UV comercialmente disponíveis incluem Darocur 1173 e Darocur 2959(Ciba Specialty Chemicals). Esses e outros fotoiniciadores que podem serusados são descritos no Volume III, Photoinitiators for Free Radical Cationic& Anionic Photopolymerization, 2- Edição de J.V. Crivello & K. Dietliker; edi-tado por G. Bradley; John Wiley and Sons; Nova York; 1998. O iniciador éusado na mistura de reação em quantidades eficazes para iniciar fotopolime-rização da mistura de reação, por exemplo, de a partir de cerca de 0,1 a cer-ca de 2 partes em peso por 100 partes de monômero reativo. Polimerizaçãoda mistura de reação pode ser iniciada usando a escolha apropriada de calorou luz visível ou ultravioleta ou outro meio dependendo do iniciador de poli-merização usado. Alternativamente, iniciação pode ser conduzida sem umfotoiniciador usando, por exemplo, feixe de elétron. No entanto, quando umfotoiniciador é usado, os iniciadores preferidos são óxidos de bisalicilfosfina,tal como oxido de bis(2,4,6-trimetilbenzoil)-fenil fosfina (Irgacure 819®) ouuma combinação de 1-hidroxicicloexil fenil cetona e oxido de bis(2,6-dimetoxibenzoil)-2,4,4-trimetilpentil fosfina (DMBAPO) e em outra modalida-de o método de iniciação de polimerização é através de ativação de luz visí-vel. Um iniciador preferido é oxido de bis(2,4,6-trimetilbenzoil)-fenil fosfina(Irgacure 819®).

Os componentes reativos (componente contendo silicone, mo-nômeros hidrofílicos, polímeros oleosos e outros componentes que são rea-gidos para formar as lentes) são misturados juntos ou com ou sem um dilu-ente para formar a mistura de reação.

Em uma modalidade, um diluente é usado tendo uma polaridadesuficientemente baixa para solubilizar os componentes não-polares na mistu-ra reativa em condições de reação. Um modo de caracterizar a polaridadede diluentes da presente invenção é através do parâmetro de solubilidadeHansen, δρ. Em certas modalidades, o δρ é menos do que cerca de 10, e depreferência menos do que cerca de 6. Diluentes adequados são descritosmais na U.S. N2 de Série 60/452898 e na U.S. 6.020.445.Classes de diluentes adequados incluem, sem limitação, álcooistendo 2 a 20 carbonos, amidas tendo 10 a 20 átomos de carbono derivadasde aminas primárias, éteres, poliéteres, cetonas tendo 3 a 10 átomos decarbono e ácidos carboxílicos tendo 8 a 20 átomos de carbono. Para todosos solventes, conforme o número de carbonos aumenta, o número de por-ções polares pode ser também aumentando para prover o nível desejado demiscibilidade em água. Em algumas modalidades, álcoois primários e terciá-rios são preferidos. Classes preferidas incluem álcoois tendo 4 a 20 carbo-nos e ácidos carboxílicos tendo 10 a 20 átomos de carbono.

Diluentes preferidos incluem diluentes que têm algum grau desolubilidade em água. Em algumas modalidades pelo menos cinco por centodo diluente são miscíveis em água. Exemplos de diluentes solúveis em águaincluem 1-decanol, 1-octanol, 1-pentanol, 1-hexanol, 2-hexanol, 2-octanol, 3-metil-3-pentanol, 2-pentanol, álcool t-amila, terc-butanol, 2-butanol, 1-buta-nol, 2-metil-2-pentanol, 2-etil-1-butanol, etanol, 3,3-dimetil-2-butanol, ácidodecanóico, ácido octanóico, ácido dodecanóico, 1-etóxi-2-propanol, 1-terc-butóxi-2-propanol, EH-5 (comercialmente disponível da Ethox Chemicals),2,3,6,7-tetrametil octano, 9-(1-metiletil)-2,5,8,10,13,16-hexaoxaeptadecano,3,5,7,9,11,13-hexametóxi-1-tetradecanol, suas misturas e similar.

A mistura reativa da presente invenção pode ser curada atravésde qualquer processo conhecido para moldagem da mistura de reação naprodução de lentes de contato, incluindo moldagem giratória e moldagemestática. Métodos de moldagem giratória são descritos nas Patentes U.S.N9S 3.408.429 e 3.660.545, e métodos de moldagem estática são descritosnas Patentes U.S. N9S 4.113.224 e 4.197.266. Em uma modalidade, as len-tes de contato da presente invenção são formadas através de moldagemdireta dos silicones hidrogéis, que é econômica, e permite controle precisosobre o formato final da lente hidratada. Para este método, a mistura de rea-ção é posta em um molde tendo a formato do silicone hidrogel desejado fi-nal, isto é, polímero inchado com água, e a mistura de reação é submetida acondições com as quais o monômero polimeriza, para então produzir um-polímero no formato aproximado do produto desejado final.Após a cura, a lente é tratada para remover componentes não-reagidos e liberar a lente do molde de lente.

Conforme aqui usado, o termo "tratar" significa expor uma lentecurada a uma solução aquosa, mas exclui equilíbrio, esterilização e armaze-namento da lente. Soluções aquosas são soluções que compreendem prin-cipalmente água. Em uma modalidade, as soluções aquosas da presenteinvenção compreendem pelo menos cerca de 70% de água e em outras pelomenos cerca de 90% em peso de água. Soluções aquosas podem tambémincluir componentes solúveis em água adicionais tais como agentes de Iibe-ração, agentes umectantes, agentes de deslizamento, componentes farma-cêuticos e nutracêuticos, suas combinações e similar. Agentes de liberaçãosão compostos ou misturas de compostos que, quando combinados comágua, diminuem o tempo requerido para liberar uma lente de contato de ummolde, conforme comparado com o tempo requerido para liberar tal lenteusando uma solução aquosa que não compreende o agente de liberação.

Em uma modalidade, as soluções aquosas compreendem menos do quecerca de 10% em peso, e em outras menos do que cerca de 5% em peso desolventes orgânicos tais como álcool isopropílico, e em outra modalidadesão livres de solventes orgânicos. Nessas modalidades, as soluções aquo-sas não requerem manuseamento especial, tal como purificação, reciclagemou procedimentos de descarte especiais.

Em várias modalidades, tratamento pode ser realizado, por e-xemplo, através de imersão da lente em uma solução aquosa ou exposiçãoda lente a um fluxo de uma solução aquosa. Em várias modalidades, trata-mento pode também incluir, por exemplo, um ou mais de: aquecimento dasolução aquosa; agitação da solução aquosa; aumento do nível de auxiliarde liberação na solução aquosa para um nível suficiente para causar libera-ção da lente; agitação mecânica da lente; e incorporação de pelo menos umauxiliar de lixiviação na solução aquosa para um nível suficiente para facilitarremoção adequada de componentes não-reagidos na lente.

Tratamento pode ser conduzido através de várias implementa-ções, tais como, mas não limitado a, um processo em batelada-onde lentessão submersas em uma solução contida em um tanque fixo por um períodode tempo especificado ou em um processo vertical onde lentes são expostasa um fluxo contínuo de uma solução aquosa.

Em algumas modalidades, a solução aquosa pode ser aquecidacom um trocador de calor ou outro aparelho de aquecimento para facilitarmais lixiviação da lente e liberação da lente de uma parte do molde. Por e-xemplo, aquecimento pode incluir aumento da temperatura de uma soluçãoaquosa para o ponto de ebulição enquanto uma lente de hidrogel e parte domolde à qual a lente é aderida são submersas na solução aquosa aquecida.Outras modalidades podem incluir ciclização controlada da temperatura dásolução aquosa.

Algumas modalidades podem também incluir a aplicação de agi-tação física para facilitar lixiviação e liberação. Por exemplo, a parte de mol-de da lente à qual a lente é aderida pode ser vibrada ou feita se mover parafrente e para trás dentro de uma solução aquosa. Outras modalidades po-dem incluir ondas ultra-sônicas através da solução aquosa.

Esses e outros processos similares podem prover um meio acei-tável de liberação da lente.

Conforme aqui usado, "liberação de um molde" significa queuma lente é ou completamente separada do molde, ou está apenas frouxa-mente ligada de modo que ela pode ser removida com agitação leve ou em-purrada com um chumaço de algodão na ponta de uma haste. No processoda presente invenção, as condições usadas incluem temperatura de menosdo que 999 C por menos do que cerca de 1 hora.

As lentes da presente invenção requerem tratamento mínimo. Otratamento é conduzido com soluções aquosas por tempos de menos do quecerca de 6 horas, e, em algumas modalidades, menos do que cerca de 4horas, menos do que cerca de 2 horas e algumas vezes menos do que cercade 1 hora.

As lentes da presente invenção requerem pós-tratamento míni-mo. Pós-tratamento é uma parte opcional de tratamento e inclui troca de so-lução e extração, mas não esterilização, armazenamento e equilíbrio. Emmodalidades onde pós-tratamento é incluído, o pós-tratamento é conduzidocom soluções aquosas por tempos de menos do que cerca de 6 horas, emalgumas modalidades menos do que cerca de 4 horas, menos do que cercade 2 horas e algumas vezes menos do que cerca de 1 hora.

As lentes tratadas podem ser esterilizadas através de meios co-nhecidos tais como, mas não limitado a, autoclave.

Será compreendido que todos os testes especificados aqui têmuma certa quantidade de erro de teste inerente. Deste modo, resultados rela-tados aqui não devem ser tomados como números absolutos, mas faixasnuméricas baseadas na precisão do teste particular.

A fim de ilustrar a invenção, os exemplos que seguem são inclu-ídos. Esses exemplos não limitam a invenção. Eles pretendem apenas suge-rir um método de prática da invenção. Aqueles com conhecimento em lentesde contato bem como outras especialidades podem encontrar outros méto-dos de prática da invenção. No entanto, supõe-se que esses métodos estãodentro do escopo da presente invenção.

Exemplos

As abreviações que seguem são usadas nos exemplos abaixo:

SiGMA ácido 2-propenóico, 2-metil-2-hidróxi-3-[3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)óxi]dissiloxanil]propóxi]propil éster

SiNAA N-(2-hidróxi-3-(3-(bis-(trimetilsililóxi)metilsilil)propilóxi)propil)-2-metil acrilamida

DMA N,N-dimetilacrilamida

HEMA metacrilato de 2-hidroxietila

mPDMS 800-1000 MW (Mn) polidimetilsiloxana terminada emmono-n-butila terminada em monometacriloxipropila

Norbloc 2-(2'-hidróxi-5-metacrililoxietilfenil)-2H-benzotriazol

CGI mistura 1:1 (peso) de 1-hidroxicicloexil fenil cetona e óxidode bis(2,6-dimetoxibenzoil)-2,4,4-trimetilpentil fosfina

PVP poli(N-vinil pirrolidona) (valores K registrados)

Blue HEMA o produto de ração de Reactive Blue 4 e HEMA,conforme descrito no Exemplo 4 da Patente U.S. Ne 5.944.853IPA álcool isopropílico

D30 3,7-dimetil-3-octanol

mPDMS-OH mono-(3-metacrilóxi-2-hidroxipropilóxi)propila ter-minada, polidimetilsiloxana terminada em mono-butila

TEGDMA dimetacrilato de tetraetilenoglicol

TrEGDMA dimetacrilato de trietilenoglicolTRIS 3-metacriloxipropiltris(trimetilsilóxi)silanoacPDMS bis-3-acrilóxi-2-hidroxipropiloxipropil polidimetilsiloxana(MW 1000 e 2000, polidimetilsiloxana acrilada) da Gelest e Degussa, respec-tivamente

maPDMS polidimetilsiloxana terminada em metacriloxipropila(MW 550-700) da Gelest

CGI 819 bis(2,4,6-trimetilbenzoil)-fenilfosfinoóxidoM2D10 1000-1100 MW (Mn) polidimetilsiloxana terminada emmono-n-butila terminada em monometacriloxibutila

OH-TRIS 3-metacrilóxi-2-hidroxipropiltris(trimetilsilóxi)silanoDímero de SiNAA N,N-bis[2-hidróxi-3-(3-bis(trimetilsililóxi)metilsilil)propilóxi)propil]-2-metil acrilamida

Nos Exemplos, intensidade é medida usando um radiômetro IL1400A, usando um sensor XRL 140A.

Exemplos 1-5

Os componentes da reação e diluente (álcool t-amila) listados naTabela 2 foram misturados juntos com agitação ou rotação por pelo menoscerca de 3 horas em cerca de 23e C, até que todos os componentes fossemdissolvidos. Os componentes reativos são relatados como porcentagem empeso de todos os componentes reativos e o diluente é porcentagem em pesode mistura de reação final. A mistura de reação foi posta em moldes de lentede contato termoplástica (curvas frontais feitas da Zeonor® obtidos da Zeon,Corp. e curvas posteriores feitas de polipropileno) e irradiada usando lâmpa-das fluorescentes Philips TL 20W/03T a 45e C por cerca de 15 minutos emN2. Os moldes foram abertos e as lentes foram liberadas em H2O a 95e Cpor vinte-minutos, então hidratadas em água a 70s C por cerca de 3,5 horas,então postas em solução de embalagem por cerca de 30 minutos em tempe-ratura ambiente. As lentes foram embaladas em solução salina tamponadade borato em frascos de vidro e esterilizadas por 20 minutos a 1219 C.

Lixiviáveis foram medidos como segue:Preparação da amostra - Extração da Lente

Usando um chumaço de algodão na ponta de uma haste para lente, lenteshidratadas foram postas em papel absorvente e então absorvidas com umsegundo pedaço de papel absorvente para remover qualquer água em ex-cesso da superfície da lente. Para cada componente lixiviável testado, dezlentes foram pesadas em um frasco de cintilação tarado e o peso foi regis-trado. 5 ml de solvente listado na Tabela 1 foram adicionados ao frasco dalente e a mistura foi tratada com ultra-som por um período de 1 hora.

Tabela 1

<table>table see original document page 21</column></row><table>

Preparação da Amostra - Extração de Lente para SiGMA Glicol

As lentes foram preparadas como acima, exceto que as lentesforam rapidamente enxaguadas em água Dl, e secas da noite para o diaambas em temperatura ambiente. 5 mL de acetonitrila (CH3CN, ANC) foramadicionados ao frasco da lente e a mistura foi tratada com ultra-som por umperíodo de 1 hora. 500 pL do sobrenadante, 50 pL de uma solução de dode-cano/ACN (0,05 g de dodecano/100 mL de ACN) e 100 pL de reagente Re-gisil RC-2 (N,0-bis(trimetilsilil)trifluoracetamida com triclorossilano a 15%)foram adicionados ao frasco de GC.

Análise de SiGMA Lixiviável

Análise de SiGMA lixiviável foi realizada através de C18 RP-HPLC com detecção UV. Uma coluna Phenomenex ODS-3 de dimensões150 mm χ 4,5 mm foi usada. A fase móvel empregada era 20/80 água(99,95% de H3PO4 a 0,05%)/ACN (99,95% com H3PO4 a 0,05%) por um pe-ríodo de 17 minutos usando um fluxo de 1 mL/min. O volume de injeção era50 pL. SiMAA2 foi detectado usando um detector de absorbância de UV a210 nm. Os resultados são mostrados na Tabela 3, abaixo.

Análise de SiGMA Glicol Lixiviável

Análise de SiGMA glicol lixiviável foi realizada através deGC/FID. Uma coluna Restek RTX-5 de dimensões 30 m χ 0,25 mm com umaespessura de película de 0,5 pm. O gás carreador usou hélio a 100® C com 2minutos de retenção. As condições de aumento do forno incluíam 89 C/minpara 3259 C, seguido por uma retenção de 5 minutos. As temperaturas deinjeção e detecção eram 2509 C e 2809 C, respectivamente. O fluxo do oxi-dante e combustível foi 440 mL/min e 40 m/min, respectivamente. Composi-ção era 20 mL/min. O volume de injeção era 1 μΙ_. Os resultados são mos-trados na Tabela 3, abaixo.

Análise de SiGMA Epóxido Lixiviável

Análise de SiGMA epóxido lixiviável foi realizada através deGC/FID. Uma coluna DB-5 de dimensões 30 m χ 0,25 mm com uma espes-sura de película de 0,5 pm. O gás carreador usou hélio a 50e C com 5 minu-tos de retenção. As condições de aumento do forno incluíam 25s C/min para1759 C, seguido por uma retenção por 6 minutos, seguido por 259 C/min para3259 C, seguido por uma retenção de 5 minutos. As temperaturas de injeçãoe detecção eram 2209 C e 2809 C, respectivamente. O volume de injeção era1 pL. Os resultados são mostrados na Tabela 3, abaixo.

Análise de BHT Lixiviável

Análise de BHT lixiviável foi realizada através de HPLC com de-tecção por UV. Uma coluna Zorbax Eclipse de dimensões 75 mm χ 4,6 mmcom um tamanho de partícula médio de 3,5 pm foi usada. A fase móvel em-pregada era um gradiente linear de 30/70 de água (99,95% com H3PO4 a0,05%)/ACN (99,95% com H3PO4 a 0,05%) para IPA a 100% durante umperíodo de 20.10 minutos usando um fluxo de 1 mUmin. O volume de inje-ção era 50 pL. BHT foi detectado usando um detector de absorbância de UVa 210 nm. Os resultados são mostrados na Tabela 3, abaixo.

As lentes feitas nos Exemplos 1 a 5 foram avaliadas clinicamen-te em olhos humanos. Inicialmente, lentes de cada exemplo foram experi-mentadas em cinco indivíduos em um estudo bilateral, aleatorizado. As len-tes foram usadas por um período de olho aberto de 30 minutos (máximo). Seos 5 indivíduos iniciais relatassem desempenho fisiológico equivalente daslentes de teste comparado com a lente controle, mais 10 indivíduos seriamavaliados (um máximo de 15 pacientes por 30 minutos de exposição). Seindivíduos do estudo inicial relatassem desconforto ocular com a lente deteste, nenhum indivíduo adicional seria inscrito. A porcentagem de pacientesrelatando desconforto ocular é listada abaixo na Tabela 3.

Tabela 2. Componentes de Formulações

<table>table see original document page 23</column></row><table>Tabela 3. Níveis Lixiviáveis de Componentes de Formulações (ppm)

<table>table see original document page 24</column></row><table>

N/A significa Não-aplicável.

Exemplos 6-8

ACUVUE ADVANCE® com lentes de contato da marca HYDRA-CLEAR® foram removidas de suas embalagens e equilibradas em 70/30 demistura de IPA/água girando em jarras de 70/30 de mistura de IPA/água (1lente/4 mL) por 30(±5) minutos. Todo o líquido foi drenado e substituído comuma solução de SiGMA tendo álcool adicionado (1 lente/4 mL) conformemostrado na Tabela 4 e as lentes giradas. Após 60(±10) minutos, a soluçãoadicionada foi drenada e água Dl foi adicionada às lentes. As lentes foramgiradas em água Dl por 30(±5) minutos. As lentes foram então inspeciona-das em água Dl, embaladas em frascos de solução salina tamponada comborato e esterilizadas a 1209 C por cerca de 20 minutos. As lentes foram a-nalisadas quanto a SiGMA e SiGMA glicol lixiviáveis e clinicamente avalia-das quanto a desconforto ocular (OD). Os resultados são mostrados na Ta-bela 4, abaixo. De~svios-padrão são mostrados em parênteses.Tabela 4

<table>table see original document page 25</column></row><table>

Exemplos 9-11

Os Exemplos 6-8 foram repetidos, exceto que ACUVUE AD-VANCE® com lentes de contato da marca HYDRACLEAR® foram tratadascom soluções de SiGMA glicol das concentrações mostradas na Tabela- 5,abaixo. As lentes foram analisadas quanto a SiGMA e SiGMA glicol lixiviá-veis e clinicamente avaliadas quanto a desconforto ocular (OD). Os resulta-dos são mostrados na Tabela 5, abaixo.

Tabela 5

<table>table see original document page 25</column></row><table>

NM = não-medido

Exemplos 12-14

Os Exemplos 6-8 foram repetidos, exceto que ACUVUE AD-VANCE® com lentes de contato da marca HYDRACLEAR® foram tratadascom soluções de BHT das concentrações mostradas na Tabela 6, abaixo. Aslentes foram analisadas quanto a BHT, SiGMA e SiGMA glicol lixiviáveis eclinicamente avaliadas quanto a desconforto ocular (OD). Os resultados sãomostrados na Tabela 6, abaixo.Tabela 6. BHT Lixiviável em Lentes Adicionadas com BHT

<table>table see original document page 26</column></row><table>

Exemplos 13-35

Tempos de retenção de HPLC foram medidos para os compos-tos mostrados na Tabela 8 como segue. Uma coluna Agilent 1100 HPLC

com um Thermo ODS Hypersil de dimensões 150 χ 4,6 mm χ 5 μ, com es-pectrômetro de massa Finnigan LCQ Classic acoplado com ionização poreletropulverização em tandem com UV e ELSD (Sedex) foi usada. Amostrasforam preparadas fazendo soluções a 2% (p/p) de cada material de teste emIPA. 3 pL de solução de amostra foram injetados, usando uma taxa de fluxode 1 ml/minuto. O solvente de eluição para cada amostra foi variado usandoo programa de gradiente mostrado na Tabela 7. O tempo de retenção é otempo de injeção para o tempo do pico de eluição de cada amostra confor-me determinado através de absorção de UV ou espectrometria de elétron.

Tabela 7

<table>table see original document page 26</column></row><table>

Tampão é 1,2 g de formiato de amônio e 200 μΙ de ácido fórmico em 1L deH2O.Tabela 8

<table>table see original document page 27</column></row><table>

Claims

1. Processo compreendendo(a) cura em um molde de uma mistura de reação compreenden-do pelo menos um componente contendo silicone onde a dita mistura de re-ação é substancialmente livre de componentes ou impurezas moderadamen-te solúveis em água tendo um tempo de retenção, relativo a TRIS, de menosdo que cerca de 0,9 para formar uma lente;(b) contato da dita lente e dito molde com uma solução aquosaem uma temperatura de menos do que 99e C por menos do que cerca de 1hora; para liberar a dita lente do molde e(c) opcionalmente pós-processamento da lente, onde o dito pós-processamento, se conduzido, é conduzido com soluções aquosas por umtempo de menos do que 6 horas.

2. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde a dita mistu-ra de reação compreende ainda pelo menos um componente hidrofílico.

3. Processo de acordo com a reivindicação 2, onde o dito com-ponente hidrofílico compreende pelo menos um monômero contendo acrílicoou vinila.

4. Processo de acordo com a reivindicação 2, onde o dito com-ponente hidrofílico compreende pelo menos um monômero selecionado dogrupo consistindo em DMA, 2-hidroxietil metacrilato, glicerol metacrilato, 2-hidroxietil metacrilamida, N-vinil pirrolidona, N-vinil-N-metil acrilamida, polieti-Ienoglicol monometacrilato, ácido metacrílico, ácido acrílico e suas combinações.

5. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito tempode processo aquoso é menor do que cerca de 4 horas.

6. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito tempode processamento aquoso é menor do que cerca de 2 horas.

7. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito tempode processamento aquoso é menor do que cerca de uma hora.

8. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito com-ponente ou impureza está presente em uma quantidade de menos do quecerca de 3000 ppm na mistura de reação.

9. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito com-ponente ou impureza está presente em uma quantidade de menos do quecerca de 1000 ppm na mistura de reação.

10. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito com-ponente ou impureza está presente em uma quantidade de menos do quecerca de 200 ppm com base em todos os componentes na mistura de reação.

11. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito com-ponente ou impureza está presente em uma quantidade de menos do quecerca de 100 ppm com base em todos os componentes na mistura de reação.

12. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito com-ponente ou impureza tem um tempo de retenção relativo a TRIS de menosdo que cerca de 0,8.

13. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito pelomenos um componente de silicone é selecionado do grupo consistindo emmonômeros, pré-polímeros, macrômeros e suas misturas contendo silicone.

14. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito pelomenos um componente de silicone compreende pelo menos um monômerode silicone.

15. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde a dita mis-tura de reação é uma mistura substancialmente homogênea.

16. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito com-ponente de silicone está presente na dita mistura reativa em uma quantidadeentre cerca de 20 e 70% em peso.

17. Processo de acordo com a reivindicação 2, onde o dito com-ponente hidrofílico está presente na dita mistura reativa em uma quantidadede até cerca de 50% em peso.

18. Processo de acordo com a reivindicação 2, onde o dito com-ponente hidrofílico está presente na dita mistura reativa em uma quantidadeentre cerca de 5 e cerca de 50% em peso.

19. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito com-ponente de silicone compreende pelo menos um grupo funcional polimerizá-vel selecionado do grupo consistindo em grupos funcionais acrilato, metacri-lato, acrilamida, metacrilamida, N-vinil Iactama1 N-vinilamida e estirila.

20. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde o dito com-ponente de silicone compreende pelo menos um componente contendo sili-cone monofuncional.

21. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde a dita mis-tura de reação é livre de quantidades mensuráveis de componentes ou im-purezas moderadamente solúveis em água tendo um tempo dé retenção,com relação a TRIS1 de menos do que cerca de 0,9.

22. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde a dita solu-ção aquosa compreende ainda pelo menos um auxiliar de liberação.

23. Lente de contato feita através do processo de acordo com areivindicação 1.

24. Processo para produção de uma lente oftálmica que nãocausa desconforto ocular quando usada por um humano compreendendo asetapas de(a) cura em um molde de uma mistura de reação contendo sili-cone compreendendo menos do que cerca de 3000 ppm de qualquer com-ponente ou impureza moderadamente solúvel em água tendo um tempo deretenção, com relação a TRIS, de menos do que cerca de 0,9 minuto paraformar a dita lente oftálmica;(b) contato da dita lente e dito molde com uma solução aquosaem uma temperatura de menos do que 99e C por menos do que cerca de 1hora; para liberar a dita lente do molde e(c) opcionalmente pós-processamento da lente, onde o dito pós-processamento, se conduzido, é conduzido com soluções aquosas por umtempo de menos do que cerca de 6 horas.

25. Processo compreendendo(a) cura em um molde de uma mistura de reação compreenden-do pelo menos um componente contendo silício, e pelo menos um compo-nente ou impureza moderadamente solúvel em água tendo um tempo dereação, relativo a TRIS, de menos do que cerca de 0,9 para produzir umalente de contato curada tendo menos do que uma quantidade causadora dedesconforto ocular de dito componente ou impureza,(b) contato da dita lente e dito molde com uma solução aquosaem uma temperatura de menos do que 99e C por menos do que cerca de 1hora; para liberar a dita lente do molde e(c) opcionalmente pós-processamento da lente, onde o dito pós-processamento, se conduzido, é conduzido com soluções aquosas por umtempo de menos do que 6 horas.

26. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde a dita mis-tura de reação compreende ainda pelo menos um componente hidrofílico.

27. Processo de acordo com a reivindicação 26, onde o ditocomponente hidrofílico compreende pelo menos um monômero contendoacrílico ou vinila.

28. Processo de acordo com a reivindicação 26, onde o ditocomponente hidrofílico compreende pelo menos um monômero selecionadodo grupo consistindo em DMA, 2-hidroxietil metacrilato, glicerol metacrilato,-2-hidroxietil metacrilato, N-vinil pirrolidona, N-vinil-N-metil acrilamida, polieti-Ieno glicol monometacrilato, ácido metacrílico, ácido acrílico e suas combi-nações.

29. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o ditotempo de processamento aquoso é menor do que cerca de 4 horas.

30. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o ditotempo de processamento aquoso é menor do que cerca de 2 horas.

31. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o ditotempo de processamento aquoso é menor do que cerca de uma hora.

32. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o dito, pe-lo menos um, componente ou impureza moderadamente solúvel em águaestá presente na dita lente após a etapa b em uma quantidade de menos doque cerca de 2000 ppm com base no peso da dita lente em um estado com-pletamente hidratado.

33. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde a dita so-lução aquosa compreende pelo menos um auxiliar de liberação.

34. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o ditocomponente ou impureza moderadamente solúvel em água está presente nadita lente após a etapa b em uma quantidade de menos do que cerca de-1000 ppm com base no peso da dita lente em um estado completamentehidratado.

35. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o ditocomponente ou impureza moderadamente solúvel em água está presente nadita lente após a etapa b em uma quantidade de menos do que cerca de 200ppm com base no peso da dita lente em um estado completamente hidratado.

36. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o ditocomponente ou impureza moderadamente solúvel em água está presente nadita lente após a etapa b em uma quantidade de menos do que cerca de 100ppm com base no peso da dita lente em um estado completamente hidratado.

37. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o ditocomponente ou impureza tem um tempo de retenção relativo a TRIS de me-nos do que cerca de 0,8.

38. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o dito pelomenos um componente de silicone é selecionado do grupo consistindo emmonômeros, pré-polímeros, macrômeros e suas misturas contendo silicone.

39. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o dito pelomenos um componente de silicone compreende pelo menos um monômerode silicone.

40. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde a dita mis-tura reativa é uma mistura substancialmente homogênea.

41. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o ditocomponente de silicone está presente na dita mistura reativa em uma quan-tidade entre cerca de 20 e 70% em peso.

42. Processo de acordo-com a reivindicação 26, onde o ditocomponente hidrofílico está presente na dita mistura de reação em umaquantidade de até cerca de 50% em peso.

43. Processo de acordo com a reivindicação 26, onde o ditocomponente hidrofílico está presente na dita mistura reativa em uma quanti-dade entre cerca de 5 e cerca de 50% em peso.

44. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o ditocomponente de silicone compreende pelo menos um grupo funcional polime-rizável selecionado do grupo consistindo em grupos funcionais acrilato, me-tacrilato, acrilamida, metacrilamida, N-vinil lactama, N-vinilamida e estirila.

45. Processo de acordo com a reivindicação 25, onde o ditocomponente silicone compreende pelo menos um componente contendosilicone monofuncional.

46. Lente de contato feita através do processo de acordo com areivindicação 25.

47. Processo compreendendo(a) cura em um molde de uma mistura de reação contendo sili-cone onde todos os componentes da mistura de reação e impurezas que sãomoderadamente solúveis em água têm um tempo de retenção, relativo aTRIS, de pelo menos cerca de 1 para formar uma lente;(b) contato da dita lente e dito molde com uma solução aquosaem uma temperatura de menos do que 99e C por menos do que cerca de 1hora, para liberar a dita lente do molde e(c) opcionalmente pós-processamento da lente, onde o dito pós-processamento, se conduzido, é conduzido com soluções aquosas por umtempo de menos do que 6 horas.