BRPI0617588A2 - kit para administração parenteral de fármacos formulados em solventes lipofìlicos e kit para administração parenteral de fármacos incompatìveis com pvc - Google Patents

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Abstract

KIT PARA ADMINISTRAçãO PARENTERAL DE FáRMACOS FORMULADOS EM SOLVENTES LIPOFìLICOS E KIT PARA ADMINISTRAçAO PARENTERAL DE FáRMACOS INCOMPATìVEIS COM PVC. A invenção refere-se a um kit para administração parenteral de fármacos, particularmente um kit para a infusão daqueles medicamentos dissolvidos em solventes que extraem componentes tóxicos de PVC, o qual também éapropriado para a infusão de medicamentos altamente ativos, o mencionado kit garantindo uma administração segura para ambos, o paciente e a equipe de assistência médica.

Description

"KIT PARA ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL DE FÁRMACOSFORMULADOS EM SOLVENTES LIPOFÍLICOS E KIT PARAADMINISTRAÇÃO PARENTERAL DE FÁRMACOS INCOMPATÍVEIS COM PVC".
Campo da invenção
A presente invenção refere-se a um kit para aadministração parenteral de medicamentos.
Particularmente, o assunto da invenção é um kit para ainfusão daqueles medicamentos dissolvidos em solventesque extraem componentes tóxicos do PVC, o mencionado kitsendo apropriado também para a infusão de medicamentosaltamente ativos assegurando uma administração segurapara ambos, tanto para o paciente que o recebe quantopara a equipe de assistência médica que administra osmencionados medicamentos.
Antecedentes da invenção
Vários ingredientes altamente ativos, tais como agentesantitumorais, imunossupressores, antivirais, váriosderivativos hormonais, são considerados como sendopotencialmente perigosos para a equipe de assistênciamédica a quem é requerido manipulá-los na administração.Para o propósito, nos Estados Unidos, o NIOSH (NationalInstitute for Occupational Safety and Health) emitiualgumas diretrizes para proteger a saúde e segurança dopessoal de assistência médica (www.cdc.gov/niosh) elistou os ingredientes ativos perigosos para os quais sedeve tomar particular cuidado na administração, tal comousar luvas e óculos quando o pacote de fármaco (frasco ousimilar) está sendo aberto, etc.
Em um número de casos, a administração de muitos fármacosé realizada intravenosamente, ou pelas característicasinerentes do ingrediente ativo, ou quando as condições dopaciente são tais que a administração oral não épraticável; quando, como a acontece ás vezes, a terapia écrônica, o paciente está sujeito regularmente a infusõesintravenosas, inclusive por vários meses.
Água é o meio preferido usado em fármacos injetáveis,mencionadas infelizmente ela não pode ser usada com todoso fármacos, devido a sua incompatibilidade químico-físicacom vários ingredientes ativos. Alguns dos últimos, defato, provam ser ou insolúveis ou instáveis em água e sãoformulados necessariamente com solventes lipofílicos,tais como óleos vegetais, como óleo de rícino, óleo deoliva ou solventes orgânicos e surfactantes, como oetanol, álcool benzílico, polietilenoglicol (PEG),polisorbatos (tais como polisorbato 80 ou Tween80®), etc.Foi descoberto que o uso de meios lipofílicos éincompatível com vários materiais plásticos usados paraadministração intravenosa, particularmente com PVCconvencional (cloreto de polivinila) do qual osmencionados solventes podem extrair ftalatos,particularmente o ftalato de di (2-etilexil) (DEHP) , ouseja, compostos lipossolúveis que são muito tóxicos parao organismo.
Por essas razões, sacos comuns de infusão, paraadministração intravenosa não têm que serem usados com osingredientes ativos injetáveis formulados em meioslipofílicos, em lugar disto têm de ser selecionados sacosde infusão que sejam feitos de material plástico inerte,tal como polietileno (PE), polipropileno ou outraspoliolefinas ou alternativamente frascos de vidro.
Esta incompatibilidade é relatada nas instruções escritasnos folhetos de informação que são colados aos pacotes defármacos injetáveis por infusão formulados em váriosmeios, tais como tacrolimus (Prograf®), ciclosporina(Sandimmum®) taxanos (por exemplo, docetaxel - Taxotere®e paclitaxel - Taxol®). Entende-se, entretanto, queexiste uma chance não-remota de que, por engano, devidopor exemplo, à pressa, distração, incompetência da equipede assistência médica responsável pela preparação do sacode infusão, estas instruções não sejam claramenteentendidas e um frasco contendo o ingrediente ativo nosolvente lipofílico seja inadvertidamente administrado emum saco de PVC convencional, com claras conseqüênciasperigosas para o paciente recebendo a infusão e osconseqüentes sérios cargos contra a equipe de assistênciamédica.
A presente invenção objetiva superar essas desvantagensprovendo um kit para administração de fármacos formuladosem solventes lipofílicos por rota parenteralvantajosamente intravenosa, a qual prove um operador deassistência médica responsável por tratar o paciente comtodo o material requerido, a fim de prever qualquer riscoderivado de erros, negligência ou incompetência.
Descrição da invenção
Conseqüentemente, de acordo com um dos aspectos dapresente invenção, o assunto da invenção é um kit para aadministração parenteral de fármaco formulados emsolventes lipofílicos, compreendendo:
a) pelo menos um recipiente contendo um fluído parainfusão parenteral;
b) pelo menos uma unidade de dosagem compreendendo pelomenos um fármaco formulado em um solvente lipofílico aser administrada por rota parenteral;
c) pelo menos um meio para a liberação do fármaco daunidade de dosagem (b) para o recipiente (a);
o recipiente (a), a unidade de dosagem (b) e os meios (c)sendo feitos de materiais compatíveis com solventeslipofílicos.
Por "administração parenteral" entende-se, de acordo coma presente invenção, qualquer administração por uma outrarota que não a oral e, principalmente, mas nãoexclusivamente, inclui administração intravenosa.
0 "recipiente" tal como no componente (a) é, por exemplo,um saco de infusão, uma ampola ou frasco, e contém um"fluído para infusão parenteral", o qual é ou uma soluçãoou uma micro-emulsão para infusão, tal como uma soluçãofisiológica contendo sais, açúcares, etc., ou uma micro-suspensão tal como do tipo de nutrição parenteral, todasas acima mencionadas sendo vantajosamente estéreis.De acordo com uma concretização preferida da presenteinvenção, o "recipiente" pode ser uma ampola, um saco ouum frasco feito de material plástico especial nãocontendo PVC, ou pelo menos com uma camada interna inertede polietileno, ou alternativamente feito de vidro.
De acordo com a presente invenção, por "meios paraliberação do fármaco" entende-se qualquer ferramentaapropriada para liberar o fármaco da unidade de dosagem(b) para o recipiente (a) e, por exemplo, inclui asseringas; alternativamente, os meios para liberação dofármaco podem consistir de um conector apropriado, o qualcomunica-se a mencionada unidade de dosagem com omencionado recipiente.
De acordo com uma concretização preferida da invenção,conectores apropriados são aqueles que garantemverdadeiramente uma transferência efetiva do fármaco nosolvente lipofílico para o recipiente (a) e pode ser umfurador, o qual é um objeto afiado desenhado parapenetrar uma tampa de borracha ou uma rolha de borracha.
Existem perfuradores no mercado que são desenhados paraserem virtualmente seguros inclusive no caso de usoimpróprio, graças a uma espécie de "parede protetora" emtorno deles. Alguns outros têm uma bainha que tem que serremovida antes do uso.
Alternativamente, um conector apropriado é aquele quepode juntar os dois componentes (a) e (b) sem o uso deperfuradores, usualmente por meio de uma rosca.
Conectores usualmente possuem uma tampa de coberta queprecisa ser removida antes da operação. Apesar de umamanipulação mais complexa se comparado com perfuradores,conectores oferecem uma estabilidade imbatível de conexãojuntamente com segurança extrema.
Qualquer um dos dispositivos de conexão mencionados acimapode ser usado como meio (c) da invenção, provido queeles sejam feitos de materiais compatíveis com solventeslipofílicos.
Por "materiais compatíveis com solventes lipofílicos"entende-se, de acordo com a invenção, qualquer materialque não interage com os mencionados solventes,particularmente, que não liberam nenhuma substânciatóxica aos organismos humano e/ou animal no solventelipofílico, e assim no fluído a ser administrado. Porexemplo, o PVC convencional, isto é, contendo ftalatosque pode ser extraído de solventes lipofílicos, tem queser evitado, sendo que podem ser usados PVC livre deftalatos (ou com ftalatos não extraíveis) , polietileno,polipropileno, e vidro, por exemplo. Entende-se que osvários componentes (a) , (b) e (c) podem ser feitos demateriais diferentes um do outro, provido que todos elessejam compatíveis com solventes lipofílicos.De acordo com uma concretização preferida da invenção, orecipiente (a) é um frasco ou uma ampola que pode cair,carregando uma tampa de borracha apropriada; a unidade dedosagem (b) é um frasco compreendendo tacrolimus em umsolvente lipofílico apropriado, também carregando umatampa de borracha apropriada; e o meio (c) é um conectorcarregando um perfurador em cada lado.
De acordo com esta concretização, o conector (c) éconectado ao recipiente (a) como um primeiro passo; ofrasco (b) é inserido então no conector de cabeça paraabaixo. Fazendo assim, o perfurador presente em cada ladodo conector penetra as tampas de borracha e abre umcaminho para a circulação dos fluídos. Aplicando umapressão delicada ao recipiente (a) o líquido flui domencionado recipiente (a) para o frasco (b) e assim que apressão é retirada, sendo a conexão fechadahermeticamente sem ar, o conteúdo do frasco (b) retornacompletamente para o recipiente (a) . Este procedimentopode ser realizado uma ou mais vezes, e o volume residualno frasco, assim como, a concentração do fármaco nomencionado volume residual podem ser avaliados em cadacaso e para cada tipo de frasco, de forma que oprocedimento de operação pode ser adaptado adequadamente.De acordo com uma concretização particularmentepreferida, o frasco acima é um frasco de 5 até 10 ml,mais vantajosamente um frasco de 7 ml, contendo 5 mg deanhydrous tacrolimus dissolvido em 1 ml de solventelipofílico, por exemplo, em óleo de rícino hidrogenadopolioxietilenado (HCO-60) e álcool desidratado. De fatotem sido provado que, esta combinação específica detamanho de frasco e conteúdo de tacrolimus mostra umalavagem particularmente efetiva durante o procedimentodescrito acima.
De acordo com um outro aspecto da invenção, pelo menosuma unidade de dosagem (b) compreendendo o fármacoformulado em um solvente lipofílico e o meio (c) paraliberação do mencionado fármaco para o recipiente (a) sãomontados em uma ferramenta individual, tal como umaseringa pré-carregada. Isto permite que a equipe deassistência médica poupe tempo, e opere sob condiçõesmais confortáveis e seguras, uma vez que evita ferimentosquando as ampolas ou outras unidades de dosagem estãosendo abertas, e é particularmente útil, por exemplo, comfármacos altamente ativos, tais como imunossupressores,agentes antitumorais, hormônios, etc.
Conseqüentemente, de acordo com outro de seus aspectos, oassunto da presente invenção é um kit para administraçãoparenteral de fármacos formulados em solventeslipofílicos, compreendendo:
a) pelo menos um recipiente contendo um fluído parainfusão parenteral;
b) pelo menos uma seringa pré-carregada compreendendopelo menos um fármaco formulado em um solvente lipofílicopara ser administrada por rota parenteral;
o recipiente (a) e a seringa pré-carregada (b') sendofeitos de materiais compatíveis com solventeslipofílicos.
Os kits da invenção podem compreender tambémvantajosamente luvas descartáveis e um folheto deinformações, assim como etiquetas relatando as instruçõesdirecionadas para a equipe de assistência médica.
A seringa pré-carregada (b') é, por exemplo, feitavantajosamente de vidro, polietileno ou polipropileno,provida com uma rolha, feita preferivelmente de borracha.Preferivelmente, seringas descartáveis serão utilizadas,com agulhas de segurança, que podem ser usadasvantajosamente com uma mão, e que já são conhecidas datécnica.
De acordo com um aspecto preferido da invenção, o fármacoformulado em um solvente lipofílico é um fármacoaltamente ativo e é selecionado do grupo consistindo de tacrolimus, ciclosporina, taxanos (por exemplo,paclitaxel e docetaxel), agentes alquilantes tais comocarmustina e bussulfano, teniposídeo, e valrubicina.De acordo com outra concretização, o recipiente (a) éequipado diretamente com conectores e ferramentas requeridas para a mencionada infusão intravenosa, oconjunto sendo feito de materiais compatíveis comsolventes lipofílicos, como colocado acima.0 fluído para infusão parenteral contido no recipiente(a) tem que ser compatível com o fármaco no solventelipofílico. Por exemplo, em caso de fármacos que nãotoleram soluções de infusão com particulares pHs oucontendo portadores específicos, o fluído para infusãoparenteral será selecionado apropriadamente para evitarque o ingrediente ativo possa sofrer qualquer degradaçãoou alteração.
0 fluído para infusão parenteral é uma solução parainfusão intravenosa e contém tipicamente cloreto de sódiode 0,9% (salino) ou solução de glicose de 5% parainj eção.
Vários ingredientes ativos, tais como carmustina oudocetaxel, requerem uma pré-diluição em um solventeapropriado antes de serem liberados para o recipiente deinfusão; o solvente é provido geralmente dentro do pacotedo fármaco em um container separado, tal como uma ampola,um frasco, etc..
0 kit da invenção pode ser adaptado para um fármacoparticular, compreendendo assim também o solventerequerido para a mesma e os meios para realizar a pré-diluição, o mencionado kit adaptado sendo ainda contidopelo escopo de proteção da presente invenção.
De acordo com uma concretização específica da invenção, osolvente para a pré-diluição pode ser providopreferencialmente em um frasco de vidro, no lugar de emuma ampola, e o kit da invenção pode compreender ainda:
- um frasco contendo solvente para pré-diluição; e
- meios para realizar a pré-diluição.
Alternativamente, o mencionado frasco contendo solventepara pré-diluição e os mencionados meios para realizar amencionada pré-diluição são combinados em uma seringapré-carregada.
De acordo com uma concretização específica, o solventepara a pré-diluição pode ser provido preferivelmente emum frasco, no lugar de em uma ampola, e o kit da invençãopode compreender ainda:
- um frasco contendo solvente para pré-diluição;
- um conector com perfurador em um lado e um dispositivode travamento ("luer lock") no outro; e
- uma seringa livre de agulha para a transferência dosolvente.
De acordo com outra concretização da invenção, o kitcompreende dois recipientes (a), aquele contendo asolução salina e o outro uma solução de glicose, comodescrito acima. Esta variante permite ao operador deassistência médica selecionar a solução de infusão que émais útil para o tratamento nesse momento.
Entende-se então que o kit da invenção permite eliminarcompletamente os riscos envolvidos com o uso derecipiente para infusão parenteral que são feitos demateriais incompatíveis com solventes lipofílicos nosquais muitos fármacos são carregados e, em função disso orisco de administração de agentes tóxicos ao pacienterecebendo a infusão é reduzido a zero.
Ademais, a invenção facilita a tarefa da equipe deassistência médica, por um lado porque ela elimina orisco de usar materiais incompatíveis com asespecificações usadas, pelo outro lado, quando usado okit compreendendo o recipiente (a) e a seringa (b' ) ,porque elimina o risco de ser ferido enquanto abre asunidades de dosagem, particularmente quando a última sãoampolas de vidro, e ainda reduzindo a zero o risco decontaminação da equipe, quando eles são incumbidos deadministrar os fármacos altamente ativos.
0 fármaco formulado em um solvente lipofílico de acordocom a invenção é preferivelmente tacrolimus.
De acordo com um aspecto particularmente preferido, oassunto da invenção é um kit para administraçãointravenosa de tacrolimus, compreendendo:
a) pelo menos um recipiente contendo um fluído para infusão intravenosa;
b") pelo menos uma seringa pré-carregada compreendendotacrolimus em um meio lipofílico;
o recipiente (a') e a seringa pré-carregada (b") sendofeitas de materiais compatíveis com solventeslipofílicos.
0 recipiente (a') é vantajosamente um frasco de vidro ouum saco feito de um material plástico diferente do PVCconvencional, tal como PE e contém uma solução salina oude glicose como descrito acima.
A seringa pré-carregada contém vantajosamente 1 ml de 5mg de uma solução de anhydrous tacrolimus e 2 00 mg deóleo de rícino polioxietilenado hidrogenado (HCO-60) emálcool desidratado (por exemplo, em álcool desidratadoUSP 80% v/v).
O kit da invenção pode ser usado também quando existe umaincompatibilidade direta entre o PVC e o fármaco, como nocaso de ingredientes ou fármacos lipofílicos altamenteativos encapsulados em lipossomas ou similares, ou aindaquando o ingrediente ativo é absorvido pelo PVC domaterial dos dispositivos médicos ou cirúrgicos parainjeção e infusão, como no caso de pentamidina etacrolimus.Conseqüentemente, de acordo com outro aspecto dainvenção, o assunto da invenção é um kit para aadministração parenteral, vantajosamente intravenosa, defármacos incompatíveis com o PVC, compreendendo:a) pelo menos um recipiente contendo um fluído parainfusão parenteral;
b"') pelo menos uma unidade de dosagem compreendendo pelomenos um fármaco incompatível com PVC para seradministrada por rota parenteral;c) pelo menos um meio para liberação do fármaco daunidade de dosagem (b) para o recipiente (a);o recipiente (a), a unidade de dosagem (b"') e meios (c)sendo de materiais diferentes de PVC.
Como descrito acima, a pelo menos uma unidade de dosagem(b"') compreendendo o fármaco formulado incompatível comPVC, e os meios (c) para liberação do mencionado fármacopara o recipiente (a) são montados em uma ferramentaindividual, tal como uma seringa pré-carregada.Vantajosamente, o kit é provido para infusão intravenosa.
Um exemplo de um fármaco incompatível com PVC é umfármaco altamente lipofílico; outro exemplo de umfármaco incompatível com PVC é a pentamidina ou otacrolimus.
A invenção é descrita agora por meio de exemplos atravésde ilustração não limitante.
Exemplos
Exemplo 1:
Kit para administração intravenosa de tacrolimus
Um kit na forma de um pacote farmacêutico é preparadocompreendendo: um saco para infusão intravenosa contendo500ml de solução salina de cloreto de sódio a 0,9%,conector e agulha borboleta, todo sendo feito de PE; umaseringa pré-carregada contendo Iml de uma solução detacrolimus anidro de 5mg e 200mg de óleo de rícinohidrogenado polioxietilenado (HCO-60) em álcooldesidratado (USP 80% v/v), a seringa sendo feita demateriais compatíveis com solventes lipofílicos; luvasdescartáveis para uso farmacêutico; um folheto deinformação relacionada ao ingrediente ativo (tacrolimus) .
Exemplo 2:
Kit para administração intravenosa de tacrolimus Um kit na forma de um pacote farmacêutico é preparadocompreendendo: um saco de PE para infusão intravenosacontendo 3OOml de uma solução salina de cloreto de sódioa 0,9%; um saco de PE para infusão intravenosa contendo300ml de uma solução de glicose (5% dextrose); conector e agulha borboleta, todos feitos em materiais compatíveiscom solventes lipofílicos; uma seringa pré-carregadacontendo Iml de uma solução de tacrolimus anidro de 5mg e200mg de óleo de rícino hidrogenado polioxietilenado(HCO-60) em álcool desidratado (USP 80% v/v), a seringasendo feita de materiais compatíveis com solventeslipofílicos; luvas descartáveis para uso farmacêutico; umfolheto de informação relacionada ao ingrediente ativo(tacrolimus).
Exemplo 3:
Kit para administração intravenosa de ciclosporina
Um kit na forma de um pacote farmacêutico é preparadocompreendendo: um saco de PE para infusão intravenosacontendo 400ml de uma solução salina de cloreto de sódioa 0,9%, conector e agulha borboleta, todo sendo feito de materiais compatíveis com solventes lipofílicos; umaseringa pré-carregada contendo 5ml de uma solução deciclosporina de 250mg em 94% (w/w) de etanol e CremoforEL (óleo de rícino polioxietilenado), a seringa sendofeita de materiais compatíveis com solventes lipofílicos; luvas descartáveis para uso farmacêutico; um folheto deinformação relacionada ao ingrediente ativo(ciclosporina).
Exemplo 4:
Kit para administração intravenosa de tacrolimus Um kit na forma de um pacote farmacêutico é preparadocompreendendo: um tanque colapsável para infusãointravenosa contendo 500ml de uma solução salina decloreto de sódio a 0,9%, carregando uma tampa deborracha, todo feito de materiais compatíveis comsolventes lipofílicos; um frasco de vidro de 7ml contendo1ml de uma solução de tacrolimus anidro de 5mg e 2OOmg deóleo de ricino hidrogenado polioxietilenado (HCO-60) emálcool desidratado (USP 80% v/v), carregando uma tampa deborracha; um conector carregando um perfurador em cadalado, todo feito de materiais compatíveis com solventeslipofílicos; luvas descartáveis para uso farmacêutico; umfolheto de informação relacionada ao ingrediente ativo(tacrolimus) e ao procedimento de operação.
Exemplo 5:
Kit para administração intravenosa de docetaxelUm kit na forma de um pacote farmacêutico é preparadocompreendendo:
para a pré-diluição: um frasco de vidro contendo 6ml deuma solução de etanol a 13% em água para injeção, comosolvente de pré-diluição; uma seringa livre de agulhapara a transferência do solvente; um conector comperfurador em um lado e um dispositivo de travamento("luer lock") no outro para a pré-diluição.Para a preparação da infusão a ser administrada: umfrasco colapsável para infusão intravenosa contendo500ml de cloreto salino de sódio a 0,9%, carregando umatampa de borracha, todo feito de materiais compatíveiscom solventes lipofílicos; um frasco de vidro de IOmlcontendo 80mg de docetaxel em 2 ml de polisorbato 80,carregando uma tampa de borracha; um conector carregandoum perfurador em cada lado para transferência, todo feitode materiais compatíveis com solventes lipofílicos; luvasdescartáveis para uso farmacêutico; o kit compreendendotambém um folheto de informação relacionada aoingrediente ativo (docetaxel) e ao procedimento deoperação para administração.

Claims (28)

1. Kit para administração parenteral de fármacosformulados em solventes lipofílicos, caracterizado pelofato de compreender:a) pelo menos um recipiente contendo um fluído parainfusão parenteral;b) pelo menos uma unidade de dosagem compreendendo pelomenos um fármaco formulado em um solvente lipofílico aser administrada por rota parenteral;c) pelo menos um meio para a liberação do fármaco daunidade de dosagem (b) para o recipiente (a);O recipiente (a) , a unidade de dosagem (b) e o meio (c)sendo feitos de materiais compatíveis com solventeslipofílicos.
2. Kit, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato dos mencionados materiais compatíveis comsolventes lipofílicos serem outros diferentes do PVCconvencional.
3. Kit, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato dos mencionados materiais compatíveis comsolventes lipofílicos serem selecionados de vidro,polietileno, polipropileno e PVC livre de quaisquerftalatos que possam ser liberados nos solventeslipofílicos.
4. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 3, caracterizado pelo fato do mencionado recipiente(a) , da mencionada unidade de dosagem (b) e do mencionadomeio (c) serem feitos ou do mesmo material ou demateriais diferentes.
5. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 4, caracterizado pelo fato do recipiente (a)compreender também conectores opcionais, cânulas,reguladores de fluxo, filtros e/ou dosadores.
6. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 5, caracterizado pelo fato da mencionada unidade dedosagem (b) ser uma ampola, um frasco, ou uma garrafa.
7. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de- 1 a 6, caracterizado pelo fato do meio (c) para liberaçãodo fármaco ser uma seringa.
8. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de- 1 a 7, caracterizado pelo fato de compreender dois recipientes (a).
9. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de- 1 a 8, caracterizado pelo fato do mencionado fluído parainfusão parenteral ser selecionado de uma solução salinaou de glicose.
10. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 9, caracterizado pelo fato do mencionado fluído parainfusão parenteral ser para infusão intravenosa.
11. Kit, de acordo com uma das reivindicações 1 a 10,caracterizado pelo fato da unidade de dosagem (b) e omencionado meio (c) poderem ser montados para formar umaseringa pré-carregada.
12. Kit, de acordo com a reivindicação 11, caracterizadopelo fato de compreender:a) pelo menos um recipiente contendo um fluído para infusão intravenosa;b' ) pelo menos uma seringa pré-carregada compreendendopelo menos um fármaco formulado em um solvente lipofílicoa ser administrado por rota parenteral;o recipiente (a') e a seringa pré-carregada (b') sendofeitas de materiais compatíveis com solventeslipofílicos.
13. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 12, caracterizado pelo fato de o mencionado fármaco serum fármaco altamente ativo.
14. Kit, de acordo com a reivindicação 13, caracterizadopelo fato de o mencionado fármaco ser selecionado deimunossupressores, agentes antitumorais e hormônios.
15. Kit, de acordo com a reivindicação 14, caracterizadopelo fato de o mencionado fármaco ser selecionado detacrolimus, ciclosporina, taxanos, paclitaxel, docetaxel,agentes alquilantes, bussulfano, carmustina, teniposídeoe valrubicina.
16. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 15, caracterizado pelo fato de os mencionadossolventes lipofílicos serem selecionados de óleosvegetais, polisorbatos, polietileno glicol, álcoolbenzílico, etanol e uma misturas dos mesmos.
17. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 16, caracterizado pelo fato de compreender tambémluvas descartáveis e um folheto de informação.
18. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-11 a 17, caracterizado pelo fato de compreender:a) pelo menos um recipiente contendo um fluídointravenoso;b') pelo menos uma seringa pré-carregada compreendendotacrolimus em um meio lipofílico.
19. Kit, de acordo com a reivindicação 18, caracterizadopelo fato de compreender:a) pelo menos um recipiente contendo uma solução parainfusão intravenosa que é selecionada de uma soluçãosalina e uma de glicose;b') uma seringa pré-carregada compreendendo Iml de 5 mgde uma solução de tacrolimus anidro e 200 mg de óleo derícino hidrogenado polioxietilenado (HCO-60) em álcooldesidratado (por exemplo, em álcool desidratado USP 80% v/v).
20. Kit, de acordo com uma das reivindicações 18 ou 19,caracterizado pelo fato de compreender dois recipientes(a' ).
21. Kit para administração parenteral de fármacosincompatíveis com PVC, caracterizado pelo fato decompreender:a) pelo menos um recipiente contendo um fluído parainfusão parenteral;b') pelo menos uma unidade de dosagem compreendendo pelomenos um fármaco incompatível com PVC para seradministrada por rota parenteral;c) pelo menos um meio para liberação do fármaco daunidade de dosagem (b) para o recipiente (a);0 recipiente (a), a unidade de dosagem (b"' ) e meio (c)sendo de materiais diferentes de PVC.
22. Kit, de acordo com a reivindicação 21, caracterizadopelo fato de o mencionado fármaco ser um fármacolipofílico, pentamidina ou tacrolimus.
23. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações de1 a 5, caracterizado pelo fato do mencionado recipiente(a) ser uma garrafa ou um frasco desmontável carregandouma tampa de borracha apropriada; a mencionada unidade dedosagem (b) ser um frasco carregando também uma tampa deborracha apropriada; e o mencionado meio (c) ser umconector carregando um perfurador em cada lado.
24. Kit, de acordo com uma reivindicação 23,caracterizado pelo fato da mencionada unidade de dosagem(b) ser um frasco de 5 ate IOml contendo 5mg detacrolimus anidro dissolvido em Iml de solventelipofílico.
25. Kit, de acordo com uma reivindicação 24,caracterizado pelo fato do mencionado 1 ml solventelipofílico ser feito de 200mg de óleo de rícinohidrogenado polioxietilenado (HCO-60) e álcooldesidratado (USP 80% v/v).
26. Kit, de acordo com a reivindicação 1, para aadministração do fármaco que precisa ser pré-diluído emum solvente apropriado antes de ser liberado para orecipiente de infusão (a), o mencionado kit caracterizadopelo fato de compreender:- um frasco contendo solvente para pré-diluição; e- meio para realizar a mencionada pré-diluição.
27. Kit, de acordo com a reivindicação 26, paraadministração de fármacos que precisam ser pré-diluídosem um solvente apropriado antes de serem liberadas para orecipiente de infusão (a), o mencionado kit caracterizadopelo fato de compreender: - um frasco contendo solvente para pré-diluição;- um conector com perfurador em um lado e um dispositivode travamento no outro lado; e- uma seringa livre de agulha para a transferência dosolvente.
28. Kit, de acordo com a reivindicação 26, caracterizadopelo fato do mencionado frasco contendo solvente para pré-diluição e o mencionado meio para realizar amencionada pré-diluição serem combinados em uma seringapré-carregada.
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