BRPI0616650A2 - derivados de carnitina, sal dessa, preparação cutánea externa e material cosmético - Google Patents

Abstract

DERIVADOS DE CARNITINA, SAL DESSA, PREPARAçãO CUTáNEA EXTERNA E MATERIAL COSMéTICO. Para fornecer novos derivados de carnitina e sais essa que são resistentes à hidrólise na presença de meio aquoso, e também fornecer preparações cutâneas externas e cosméticos que são excelentes em estabilidade de estocagem, vida do produto, afinidade cutânea e propriedades de absorção percutânea. Em particular, para fornecer novos derivados de acil carnitina <244>-ramificados e sais dessa, preparações cutâneas externas e cosméticos que compreendem derivados de acil carnitina <244>-ramificados específicos e/ou sais dessa.

Description

DERIVADOS DE CARNITINA, SAL DESSA, PREPARAÇÃO CUTÂNEAEXTERNA E MATERIAL COSMÉTICO

Referência a pedidos relacionados

Este pedido é um pedido depositado sob 35 U.S.C.§111(a) que reivindica o benefício era conformidade a 35U.S.C. §119 (e) das datas de depósito de Pedidos ProvisóriosNo. 60/724.276 depositado em 7 de outubro de 2005 e No.60/777.551 depositado em 1 de março de 2006, emconformidade a 35 U.S.C. §111(b).

Campo da invenção

A presente invenção relaciona-se a preparaçõescutâneas externas e cosméticos. Mais particularmente, ainvenção relaciona-se a preparações cutâneas externas ecosméticos que contêm derivados de carnitina e/ou saisdessa e estimulam o metabolismo lipídico. A invenção étambém relacionada a novos derivados de carnitina e saisdessa.

Fundamento da invenção

Carnitina é conhecida por ter um importante papel nometabolismo lipídico humano.. Em células, a carnitina éenzimaticamente ligada aos ácidos graxos de gorduras etransporta os ácidos graxos para o interior da mitocôndria,uma organela em que a gordura é queimada. Portanto, acarnitina tem uma função como um transportador para osácidos graxos e é essencial para o metabolismo lipídico. Osácidos graxos são β-oxidados na mitocôndria e sãoconvertidos em energia na forma de ATP no corpo vivo.

Os lipídeos são importantes não apenas como uma fontede energia mas também como constituintes do corpo humano.Todas as membranas celulares são compostas de lipídeos. Emuma escala macro, os lipídeos controlam a evaporação deumidade do corpo na forma de sebo e lipídeosintercelulares.

Lipídeos em excesso levam à obesidade como umresultado do acúmulo de gordura subcutânea, e causam váriosproblemas cosméticos e de qualidade de vida (QOL),incluindo formação de celulite, pele brilhosa e gordurosadevido ao sebo em excesso, dermatite seborreica econseqüente perda de cabelo, acnes, odor corporal, eenvelhecimento da pele devido ao metabolismo diminuído dos lipídeos.

Como acima descrito, o metabolismo lipídico requer queos ácidos graxos sejam transportados para a mitocôndria,para o qual a carnitina é responsável. Portanto, a taxametabólica de lipídeos é dependente da quantidade decarnitina nas células. 0 aumento na concentração decarnitina nos tecidos alvo estimulará o metabolismolipídico e evitará e eliminará os lipídeos em excesso eproblemas associados.

Por tais razões, a absorção percutânea de váriaspreparações cutâneas externas que contêm carnitina foiestudada e proposta para estimular o metabolismo lipídico(Documentos de Patente 1 a 4). No entanto, tais preparaçõescutâneas externas, que contêm L-carnitina e sais dessa,foram incapazes de atingir efeitos satisfatórios. A razão éprovavelmente porque a L-carnitina e sais dessa sãohidratados bastante facilmente, seu uso direto resulta empouca afinidade cutânea e propriedades de absorçãopercutânea, e carnitina suficiente dificilmente atinge otecido em que o metabolismo lipídico é realizado.São propostas preparações cutâneas externas deemagrecimento, que contêm uma acil carnitina de cadeialinear (em que a carnitina é modificada com um resíduo deácido graxo de cadeia linear) capaz de maior efeitodermatológico que a carnitina por si. Como um exemplo, umapreparação cutânea externa de emagrecimento contémpalmitoil-1-carnitina (palmitato de L-carnitina),

carnitina, cafeína e coenzima A (Documento de Patente 5).

[Documento de Patente 1] Patente Japonesa No. 3434995[Documento de Patente 2] JP-A-H07-309711[Documento de Patente 3] JP-A-2000-16916[Documento de Patente 4] JP-A-2001-64147[Documento de Patente 5] Patente Francesa No. 2694195Revelação da invenção

[Problemas a serem solucionados pela invenção]A acil carnitina de cadeia linear penetra a pele eproduz excelentes efeitos de estímulo do metabolismolipídico. No entanto, o grupo acil de cadeia linear épropenso à hidrólise e é facilmente decomposto em produtosbaseados em água que são uma forma freqüente de preparaçõescutâneas externas, particularmente cosméticas.

Conseqüentemente, os produtos têm pouca estabilidade deestocagem e vida curta.

A presente invenção é direcionada a solução dosproblemas como acima descritos. É, portanto, um objetivo dainvenção o fornecimento de preparações cutâneas externas ecosméticas que sejam excelentes na estabilidade deestocagem, vida do produto, afinidade cutânea epropriedades de absorção percutânea.

É um outro objetivo da invenção o fornecimento denovos derivados de carnitina e sais dessa que sejamresistentes à hidrólise na presença de meio aquoso.[Meios para solucionar os problemas]

Os presentes inventores estudaram persistentemente edescobriram que derivados de acil carnitina α-ramificados,particularmente 2-hexildecanoato de L-carnitina, 2-metilpalmitato de L-carnitina e 2-butiloctanoato de L-carnitina, têm estabilidade superior na presença de meioaquoso. A presente invenção foi completada baseada nesseachado. A presente invenção é relacionada com o seguinte[1] a [26].

[1] Uma preparação cutânea externa que compreende umderivado de carnitina representado pela Fórmula (1) e/ou umsal de derivado de carnitina representado pela Formula (2):

<formula>formula see original document page 5</formula>

em que R1 e R2 são cada, um grupo hidrocarbonetoalifático saturado ou insaturado de 1 a 18 átomos decarbono que pode ter uma ramificação;

<formula>formula see original document page 5</formula>em que R1 e R2 são como definido na Fórmula (1), X" éum ânion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidadeelétrica com uma parte de cátion do derivado de carnitina,eY+ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantémneutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado decarnitina.

[2] A preparação cutânea externa como descrita em[1] , em que R1 e R2 nas fórmulas (1) e (2) são cada, umgrupo hidrocarboneto alifático saturado ou insaturado de 3a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação.

[3] A preparação cutânea externa como descrita em[1] , em que um de R1 e R2 nas fórmulas (1) e (2) é um grupoalquil linear de 6 átomos de carbono, e o outro é um grupoalquil linear de 8 átomos de carbono.

[4] A preparação cutânea externa como descrita em [1],em que um de R1 e R2 nas fórmulas (1) e (2) é um grupoalquil linear de 4 átomos de carbono, e o outro é um grupoalquil linear de 6 átomos de carbono.

[5] A preparação cutânea externa como descrita em [1],em que um de R1 e R2 nas fórmulas (1) e (2) é um grupometil, e o outro é um grupo alquil linear de 14 átomos decarbono.

[6] A preparação cutânea externa como descrita emqualquer um de [1] a [5] , em que X" na Fórmula (2) é umânion selecionado do grupo que consiste em íon hidróxido,íon nitrato, íon sulfato, íon carbonato, íon carbonato dehidrogênio, íon haleto, íon formato, íon acetato, íoncitrato, íon tartrato, íon oxalato, íon fumarato, ânion deácido graxo saturado ou insaturado de 3 a 2 0 átomos decarbono que podem ter uma ramificação, ânion de carnitina,ânion de derivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânionde ascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.

[7] A preparação cutânea externa como descrita emqualquer um de [1] a [6] , em que V na Fórmula (2) é umcátion selecionado do grupo que consiste em íon dehidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, íon de cálcio,íon de magnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion decarnitina e cátion de derivado de carnitina.

[8] A preparação cutânea externa como descrita emqualquer um de [1] a [7] , em que o derivado de carnitinarepresentado pela Fórmula (1) e/ou o sal do derivado decarnitina representado pela Fórmula (2) responde por 0,01 a20% em massa da preparação cutânea externa.

[9] Um cosmético que compreende 0,01 a 20% em massado derivado de carnitina e/ou o sal do derivado decarnitina descrito em qualquer um de [1] a [7] .

[10] 0 cosmético como descrito em [9], que é umcosmético para estímulo do metabolismo lipídico.

[11] um derivado de carnitina representado pelaFórmula (3) :

<formula>formula see original document page 7</formula>

em que um de R3 e R4 é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 1 a 16 átomos de carbono que pode teruma ramificação, e o outro é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 8 a 16 átomos de carbono que pode teruma ramificação.

[12] um sal de derivado de carnitina representado pelaFórmula (4) :

<formula>formula see original document page 8</formula>

EM QUE DE r3 E r4 E UM GRUPO HIDROCARBONETOalifático saturado de 1 a 16 átomos de carbono que pode teruma ramificação, o outro é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 8 a 16 átomos de carbono que pode teruma ramificação, X" é um ânion inorgânico ou orgânico quemantém a neutralidade elétrica com uma parte de cátion doderivado de carnitina, e Y+ é um cátion inorgânico ouorgânico que mantém a neutralidade elétrica com uma partede ânion do derivado de carnitina.

[13] um derivado de carnitina representado pelaFórmula (5):

<formula>formula see original document page 8</formula>em que um de R5 e R6 é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 2 a 7 átomos de carbono que pode teruma ramificação, e o outro é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 3 a 7 átomos de carbono que pode teruma ramificação.

[14] um sal de derivado de carnitina representado pelaFórmula (6):

<formula>formula see original document page 9</formula>

em que um de R5 e R6 e um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 2 a 7 átomos de carbono que pode teruma ramificação, o outro é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 3 a 7 átomos de carbono que pode teruma ramificação, X" é um ânion inorgânico ou orgânico quemantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion doderivado de carnitina, e Y+ é um cátion inorgânico ouorgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte deânion do derivado de carnitina.

[15] um derivado de carnitina representado pelaFórmula (7):

<formula>formula see original document page 9</formula>[16] um sal de derivado de carnitina representado pelaFórmula (8):

<formula>formula see original document page 10</formula>

em que X" é um ânion inorgânico ou orgânico que mantémneutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivadoDE CARTINA, E y+ E UM CATION INORGANICO ou oraganico quemantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion doderivado de carnitina.

[17] 0 sal do derivado de carnitina como descrito em[16] , em que X" na Fórmula (8) é um ânion selecionado dogrupo que consiste em Ion hidróxido, Ion nitrato, íonsulfato, íon carbonato, íon carbonato de hidrogênio, ionhaleto, íon formato, ion acetato, íon citrato, íontartrato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxosaturado ou insaturado de 3 a 20 átomos de carbono quepodem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion dederivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion deascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.

[18] o sal do derivado de carnitina como descrito em[16] ou [17], em que Y+ na Fórmula (8) é um cátionselecionado do grupo que consiste em íon de hidrogênio, íonde sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio,íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátionde derivado de carnitina.

[19) um derivado de carnitina representado pelaFórmula (9):

<formula>formula see original document page 11</formula>

[20] um sal de derivado de carnitina representado pelaFórmula (10):

<formula>formula see original document page 11</formula>

em que X" é um ânion inorgânico ou orgânico que mantéma neutralidade elétrica com uma parte do cátion do derivadode carnitina, e Y+ é um cátion inorgânico ou orgânico quemantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion doderivado de carnitina.

[21] O sal do derivado de carnitina como descrito em[20] , em que X" na Fórmula (10) é um ânion selecionado dogrupo que consiste em ion hidróxido, íon nitrato, íonsulfato, íon carbonato, íon carbonato de hidrogênio, íonhaleto, íon formato, íon acetato, íon citrato, íontartrato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxosaturado ou insaturado de 3 a 20 átomos de carbono quepodem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion dederivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion deascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.

[22] o sal do derivado de carnitina como descrito em[20] ou [21] , em que Y+ na Fórmula (10) é um cátionselecionado do grupo que consiste em íon de hidrogênio, ionde sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio,íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátionde derivado de carnitina.

[23] Um derivado de carnitina representado pelaFórmula (11):

<formula>formula see original document page 12</formula>

[24] um sal de derivado de carnitina representado pelaFórmula (12) :

<formula>formula see original document page 12</formula>

em que X" é um ânion inorgânico ou orgânico que mantémneutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivadode carnitina, e Y+ é um cátion inorgânico ou orgânico quemantém a neutralidade elétrica com uma parte de ânion doderivado de carnitina.

[25] 0 sal do derivado de carnitina como descrito em[24] , em que X" na Fórmula (12) é um ânion selecionado dogrupo que consiste em íon hidróxido, íon nitrato, íon

sulfato, íon carbonato, íon carbonato de hidrogênio, íonhaleto, íon formato, íon acetato, íon citrato, íontartrato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxosaturado ou insaturado de 3 a 20 átomos de carbono quepodem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion dederivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion deascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.

[26] O sal do derivado de carnitina como descrito em[24] ou [25], em que Y+ na Fórmula (12) é um cátionselecionado do grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon

de sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio,íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátionde derivado de carnitina.[Efeitos da invenção]

As preparações cutâneas externas e cosméticos deacordo com a presente invenção têm vida longa porque osderivados de carnitina resistem à decomposição na presençade meio aquoso. Conseqüentemente, os derivados decarnitina, e derivados de carnitina que se originam dossais de derivado de carnitina nos produtos produzem efeitossuperiores (afinidade cutânea, propriedades de absorçãopercutânea, e metabolismo lipídico que estimula a

atividade em tecidos) estavelmente por um longo período.

Portanto, as preparações cutâneas externas ecosméticos podem ser adequadamente usadas para estimular ometabolismo lipídico.Os novos derivados de carnitina e os sais dessa deacordo com a presente invenção são dificilmentehidrolisados na presença de meio aquoso.Breve descrição dos desenhos

A Fig. 1 é um gráfico que mostra concentrações dederivados de carnitina e carnitina livre que se origina dassubstâncias de teste que passaram para a câmara do lado daderme após 2 9 horas no Exemplo 1; e

A Fig. 2 é um gráfico que mostra mudanças com o tempode proporção residual de derivados de carnitina que seoriginam das substâncias de teste em soluções aquosas no

Exemplo 2.

Modalidades preferidas da invenção

A presente invenção será descrita em detalhes abaixo.

As preparações cutâneas externas e cosméticos dapresente invenção contêm um derivado de carnitinaespecifico e/ou um sal dessa. Ou seja, as preparaçõescutâneas externas e cosméticos podem conter cada um ouambos de um derivado de carnitina especifico e um sal dessa.

<Derivados de carnitina>

Os derivados de carnitina usados nas preparaçõescutâneas externas e cosméticos da invenção sãorepresentados pela Fórmula (1):

<formula>formula see original document page 14</formula>em que Rl e R2 são cada, um grupo hidrocarbonetoalifático saturado ou insaturado de 1 a 18 átomos decarbono que pode ter uma ramificação. Preferivelmente, umde RI e R2 é um grupo hidrocarboneto alifático saturado ouinsaturado de 1 a 16 átomos de carbono que pode ter umaramificação, e o outro é um grupo hidrocarboneto alifáticosaturado ou insaturado de 3 a 16 átomos de carbono que podeter uma ramificação. Mais pref erivelmente, R1 e R2 sãocada, um grupo hidrocarboneto alifático saturado ouinsaturado de 3 a 16 átomos de carbono que pode ter umaramificação. Ainda preferivelmente, R1 e R2 são cada, umgrupo hidrocarboneto alifático saturado ou insaturado de 4a 12 átomos de carbono que pode ter uma ramificação.

A porção ds carnitina nos derivados de carnitina égeralmente de tipo L. Os derivados de carnitina contêm umgrupo acil α-ramificado tendo R1 e R2. Quando R1 e R2 sãodiferentes, o átomo de α-carbon no ponto de ramificado éum átomo de carbono assimétrico e resultam em isômerosóticos. Os isômeros óticos não são particularmentelimitados. Quaisquer isômeros óticos e misturas de taisisômeros podem ser usados na invenção.

Os derivados de carnitina são estáveis por um longoperiodo provavelmente porque eles contêm um grupo acil a-ramifiçado que tem Rle R2, e a cadeia ramificada diminui a doação de elétrons à ligação de éster para tornar ahidrólise do grupo acil difícil na presença de meio aquoso.

Exemplos dos grupos de hidrocarboneto alifáticosaturado incluem grupos alquil lineares ou ramificados comometil, etil, n-propil, isopropil, n-butil, isobutil, sec-butil, terc-butil, n-pentil, n-hexil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 2-etilbutil, n-heptil, 2-metilhexil, 3-metilhexil, 4-metilhexil, 2-etilpentil, 3-etilpentil, n-octil, 2-metilheptil, 3-metilheptil, 4-metilheptil, 5-metilheptil, 6-metilheptil, 2-etilhexil, 3- etilhexil, 4-etilhexil, 2-propilpentil, n-nonil, n-decil,n-undecil, n-dodecil, n-tridecil, n-tetradecil, n-pentadecil, n-hexadecil, n-heptadecil, n-octadecil eisoestearil.

Exemplos dos grupos de hidrocarboneto alifáticoinsaturado incluem grupos alquenil lineares ou ramificadoscomo 10-undecenil, 9-hexadecenil, cis-9-octadecenil, 11-octadecenil, eis,eis-9,12-octadecadienil, 9,12,15-octadecatrienil, 6,9,12-octadecatrienil e 9,11,13-octadecatrieni1

Combinações preferidas de R1 e R2 incluem metil/metil,metil/etil, metil/n-propil, metil/isopropil, metil/n-butil,metil/n-pentil, metil/n-hexil, metil/n-octil, metil/n-decil, metil/n-tetradecil, metil/n-hexadecil, etil/etil,etil/n-propil, etil/isopropil, etil/n-butil,etil/isopropil, etil/n-butil, etil/n-pentil, etil/n-hexil,etil/n-octil, etil/n-decil, etil/n-tetradecil, etil/n-hexadecil, n-propil/n-propil, n-propil/n-butil, n-propil/n-pentil, n-propil/n-hexil, n-butil/n-hexil, n-butil/n-octile n-hexil/n-octil. As preparações cutâneas externas ecosméticos da invenção podem conter um ou mais derivados decarnitina que têm diferentes combinações de R1 e R2.

As modalidades dos derivados de carnitinarepresentados pela Fórmula (1) incluem compostos conhecidose novos compostos. Novos derivados de carnitinarepresentativos serão descritos abaixo.Os novos derivados de carnitina incluem compostosrepresentados pela Fórmula (3):

<formula>formula see original document page 17</formula>

em que um de R3 e R4 é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 1 a 16 átomos de carbono que pode teruma ramificação, e o outro é um grupo hidrocarbonetoalifatico saturado de 8 a 16 atomos de carbono que pode teruma ramificação.

Exemplos dos grupos de hidrocarboneto alifáticosaturado de 1 a 16 átomos de carbono incluem grupos alquillineares ou ramificados como metil, etil, n-propil,isopropil, n-butil, isobutil, sec-butil, terc-butil, n-pentil, n-hexil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 2-etilbutil, n-heptil, 2-metilhexil, 3-metilhexil, 4-metilhexil, 2-etilpentil, 3-etilpentil, n-octil, 2-metilheptil, 3-metilheptil, 4-metilheptil, 5-metilheptil, 6-metilheptil, 2-etilhexil, 3-etilhexil, 4-etilhexil, 2-propilpentil, n-nonil, n-decil, n-undecil, n-dodecil, n-tridecil, n-tetradecil, n-pentadecil e n-hexadecil. Exemplos dos grupos de hidrocarboneto alifáticosaturado de 8 a 16 átomos de carbono incluem grupos alquillineares ou ramificados como n-octil, 2-metilheptil, 3- metilheptil, 4-metilheptil, 5-metilheptil, 6-metilheptil,2-etilhexil, 3-etilhexil, 4-etilhexil, 2-propilpentil, n-nonil, n-decil, n-undecil, n-dodecil, n-tridecil, n-tetradecil, n-pentadecil e n-hexadecil.

Diferentes modalidades dos novos derivados decarnitina incluem compostos representados pela Fórmula (5):

<formula>formula see original document page 18</formula>

em que um ds R5 s R6 e um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 2 a 7 átomos ds carbono qus pods teruma ramificação, e o outro é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 3 a 7 átomos de carbono qus pods teruma ramificação.

Exsmplos dos grupos ds hidrocarboneto alifáticosaturado de 2 a 7 átomos de carbono incluem grupos alquillineares ou ramificados como etil, n-propil, isopropil, n-butil, isobutil, sec-butil, terc-butil, n-pentil, n-hexil,2 -metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 2-etilbutil,n-heptil, 2-metilhexil, 3-metilhexil, 4-metilhexil, 2-etilpentil e 3-etilpentil. Exemplos dos grupos dehidrocarboneto alifático saturado de 3 a 7 átomos decarbono incluem grupos alquil lineares ou ramificados comon-propil, isopropil, n-butil, isobutil, sec-butil, terc-butil, n-pentil, n-hexil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 2-etilbutil, n-heptil, 2-metilhexil, 3-metilhexil, 4-metilhexil, 2-etilpentil e 3-etilpentil.

Combinações preferidas de R5 e R6 em vista deexcelente afinidade cutânea incluem etil/n-pentil, etil/n-hexil, etil/n-heptil, n-propil/n-butil, n-propil/n-pentil,n-propil/n-hexil, n-propil/n-heptil, n-butil/n-butil, n-butil/n-pentil, n-butil/n-hexil, n-butil/n-heptil, n-pentil/n-pentil, n-pentil/n-hexil, n-pentil/n-heptil, n-hexil/n-hexil, n-hexil/n-heptil e n-heptil/n-heptil.

Preferivelmente, um de R1 e R2 na Fórmula (1), ou umde R3 e R4 na Fórmula (3) é um grupo alquil linear de 6átomos de carbono, e o outro é um grupo alquil linear de 8átomos de carbono. Ou seja, o derivado de carnitina que tema combinação de n-hexil e n-octil, especificamente 2-abaixo, é particularmente preferível. Esse derivado decarnitina é excepcionalmente estável na presença de meioaquoso.

Também preferivelmente, um de R1 e R2 na Fórmula (1),ou um de R3 e R4 na Fórmula (3) é um grupo metil, e o outroé um grupo alquil linear de 14 átomos de carbono (grupo n-tetradecil). Especificamente, 2-metilpalmitato de L-carnitina representado pela Fórmula (9) abaixo épreferível. Também preferivelmente, um de R1 e R2 naFórmula (1), ou um de R5 e R6 na Fórmula (5) é um grupoalquil linear de 4 átomos de carbono, e o outro é um grupoalquil linear de 6 átomos de carbono. Ou seja, o derivadode carnitina que tem a combinação de n-butil e n-hexil,especificamente 2-butiloctanoato de L-carnitinarepresentado pela Fórmula (11) abaixo, é preferível.

<formula>formula see original document page 20</formula>

<Sais de derivados de carnitina>

Os sais de derivados de carnitina usado naspreparações cutâneas externas e cosméticos da invenção sãorepresentados pela Fórmula (2):

<formula>formula see original document page 20</formula>

Na Fórmula (2), X- é um ânion inorgânico ou orgânicoque mantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion doderivado de carnitina. Ânions medicamente admissíveis sãopreferidos, e exemplos desses incluem íons inorgânicos comoíon hidróxido, íon nitrato, íon sulfato, íon carbonato, íoncarbonato de hidrogênio e ion haleto; e íons orgânicos comoíon formato, íon acetato, íon citrato, íon tartrato, íonoxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxo saturado ouinsaturado de 3 a 20 átomos de carbono que podem ter umaramificação, ânion de carnitina, ânion de derivado decarnitina, ânion de ascorbato, ânion de ascorbilfosfato eânion de derivado de ascorbilfosfato. Desses, íonhidróxido, íon haleto, íon citrato, ânion de carnitina eânion de derivado de carnitina são preferidos com relação aserem miscíveis em preparações cutâneas externas,-particularmente cosméticos.

Na Fórmula (2) , Y+ é um cátion inorgânico ou orgânicoque mantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion doderivado de carnitina. Cátions medicamente admissíveis sãopreferidos, e exemplos desses incluem íon de hidrogênio,íon de sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon demagnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitinae cátion de derivado de carnitina. Desses, íon dehidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, cátion decarnitina e cátion de derivado de carnitina são preferidoscom relação a serem miscíveis em preparações cutâneasexternas, particularmente cosméticos.

Na Fórmula (2) , R1 e R2 são como definido na Fórmula(1) ·

As preparações cutâneas externas e cosméticos da invenção podem conter um ou mais sais dos derivados decarnitina que têm diferentes combinações de X-, Y+, R1 e R2.

Os sais dos derivados de carnitina representados pelaFórmula (2) incluem compostos conhecidos e novos compostos.

Novos sais dos derivados de carnitina epresentativosserão descritos abaixo.

As modalidades dos novos sais de derivados decarnitina incluem compostos representados pela Fórmula (4):

<formula>formula see original document page 22</formula>

em que R3 e R4 são como definido na Fórmula (3), e X- eY+ são como definido na Fórmula (2).

Diferentes modalidades dos novos sais de derivados decarnitina incluem compostos representados pela Fórmula (6):

<formula>formula see original document page 22</formula>

em que R5 e R6 são como definido na Fórmula (5), e X- eY+ são como definido na Fórmula (2).

Preferivelmente, um de R1 e R2 na Fórmula (2), ou umde R3 e R4 na Fórmula (4) é um grupo alquil linear de 6átomos de carbono, e o outro é um grupo alquil linear de 8átomos de carbono. Ou seja, o sal do derivado de carnitinaque tem a combinação de n-hexil e n-octil, especificamenteo sal de 2-hexildecanoato de L-carnitina representado pelaFórmula (8) abaixo, é particularmente preferível. 0derivado de carnitina que se origina desse sal éexcepcionalmente estável na presença de meio aquoso.

<formula>formula see original document page 23</formula>

em que X- e Y+ são como definido na Fórmula (2).

Também preferivelmente, um de R1 e R2 na Fórmula (2),ou um de R3 e R4 na Fórmula (4) é um grupo metil, e o outroé um grupo alquil linear de 14 átomos de carbono (grupo n-tetradecil) .

Especificamente, o sal de 2-metilpalmitato de L-carnitina representado pela Fórmula (10) abaixo épreferível. Também preferivelmente, um de R1 e R2 naFórmula (2) , ou um de R5 e R6 na Fórmula (6) é um grupoalquil linear de 4 átomos de carbono, e o outro é um grupoalquil linear de 6 átomos de carbono. Ou seja, o sal doderivado de carnitina que tem a combinação de n-butil e n-hexil, especificamente o sal de 2-butiloctanoato de L-carnitina representado pela Fórmula (12) abaixo,epreferível.

<formula>formula see original document page 24</formula>

em que X" e Y+ são como definido na Fórmula (2) .

<Produção de derivados de carnitina e sais dessa>

Os derivados de carnitina e sais dessa usado naspreparações cutâneas externas e cosméticos da invençãopodem ser sintetizados a partir de L-carnitinascomercialmente disponíveis, por exemplo, por reação de L-carnitinas e cloretos de ácido graxo.

Como um exemplo, a síntese de cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina será descrita abaixo. L-carnitina e cloreto de ácido 2-hexildecanóico sãomisturados em ácido trifluoracético, seguido poraquecimento e agitação a 50 a 80°C para realizar a reação.Logo depois, ácido trifluoracético é destilado porevaporação, e éter de petróleo é adicionado ao resíduo pararecuperar o mesmo, e água é adicionada ao resíduo paraextinguir o cloreto de ácido. Então, etanol e éterdietílico é adicionado ao resíduo para extrair o mesmo, e afase água-etanol é separada. A fase água-etanol é combinadacom n-butanol e é lavada com água como necessário. Então n-butanol é destilado para obter cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina.

Exemplos das carnitinas como materiais brutos paraproduzir os derivados de carnitina e sais dessa incluemsais internos, sais inorgânicos como cloridratos e sais desódio, e sais orgânicos como oxalatos, tartratos efumaratos.

<Preparacoes cutaneas externas e cosmeticos>

As preparações cutâneas externas e cosméticos,particularmente cosméticos que melhoram o metabolismolipídico, contêm os derivados de carnitina anteriormentemencionados e/ou sais dessa. Os cosméticos que melhoram ometabolismo lipídico são os cosméticos que devem melhorar eevitar problemas cutâneos e de envelhecimento bem comoobesidade associada com lipídeos em excesso e metabolismolipídico diminuído. Exemplos dos efeitos desejados doscosméticos incluem emagrecimento, prevenção da celulite,enrijecimento da pele, prevenção de pele brilhosa egordurosa e maquiagem borrada devido ao sebo excessivo,melhora e prevenção de dermatite seborreica e conseqüenteperda de cabelos, prevenção da acne, prevenção de odorcorporal, e anti-envelhecimento da pele, ativação cutânea ecuidados cutâneos por promoção da conversão de lipídeos emenergia.Na quantidade total das preparações cutâneas externas,o derivado de carnitina e/ou sal dessa é geralmente contidoem uma quantidade de 0,01 a 20% em massa, preferivelmente0,05 a 12% em massa, mais pref erivelmente 0,1 a 5% emmassa. Essa quantidade indica um conteúdo do derivado decarnitina ou sal dessa quando cada um é usado isoladamente,e um conteúdo do derivado de carnitina e sal dessacombinados quando eles são usados em combinação.

Quando as preparações cutâneas externas contêm osderivados de carnitina e/ou sais dessa mas quantidadesacima, os derivados de carnitina e/ou sais dessa penetramrapidamente a pele e produzem os efeitos como desejado.

Os cosméticos e cosméticos que melhoram o metabolismolipídico contêm, desejavelmente, os derivados de carnitinae/ou sais dessa em quantidades acima descritas com relaçãoàs preparações cutâneas externas.

As preparações cutâneas externas e cosméticos podemconter outros componentes comuns em preparações cutâneasexternas e cosméticos gerais, embora ainda atinjam osefeitos da invenção.

Tais componentes incluem:

Hidrocarbonetos como ozokerite, oligômeros de a-olefina, isoparafina leve, isoparafina líquida leve,esqualeno, esqualano, esqualano sintético, esqualanobegetal, ceresina, parafina, pó de polietileno, polibuteno,cera microcristalina, isoparafina líquida, parafinalíquida, óleo mineral e vaselina; gorduras e óleosnaturais, como ceras naturais que incluem óleo de jojoba,cera de carnaúba, cera de candelila, cera de farelo dearroz, goma-Iaca, lanolina, cera de óleo de marta, cera debaleia, cerca de cana de açúcar, óleo de esperma, cera deabelha e montan wax; óleo de abacate, óleo de amêndoa, óleode oliva, óleo de oliva extra virgem, óleo de gergelim,óleo de farelo de arroz, óleo de arroz, óleo de germe dearroz, óleo de milho, óleo de soja, óleo de milho, óleopérsico, óleo de núcleo de palma, óleo de palma, óleo dericino, óleo de semente de uva, óleo de semente de algodão,óleo de coco, óleo de coco hidrogenado, sebo de carne, óleohidrogenado, óleo de cavalo, óleo de marta, óleo de gema,óleo graxo de gema, óleo de rose hip, óleo de castanhakukui, óleo de prímula da noite, óleo de germe de trigo,óleo de amendoim, óleo de camélia, óleo de sasanqua,manteriga de cacau, cera Japonesa, gordura de osso de carnebovina, oleo de neatsfoot, banha, gordura de cavalo , sebode carneiro, manteiga de shea, óleo de macadâmia e óleo demeadowfoam;

ácidos graxos Como ácido láurico, ácido miristico,ácido palmítico, ácido esteárico, ácido behênico, ácidooléico, ácido isoesteárico, ácido 12-hidroxiesteárico,ácido undecilênico e ácido de gordura de coco;

álcoois superiores como isoestearil álcool,octildodecanol, hexildecanol, cholésterol, fitosterol,lauril álcool, miristil álcool, cetanol, estearil álcool,oleil álcool, behenil álcool e cetoestearil álcool;

alquil gliceril éteres como batil álcool, quimilálcool, selaquil álcool e isoestearil gliceril éter;

ésteres como isopropil miristato, butil miristato,isopropil palmitato, etil estearato, butil estearato, etiloleato, etil linoleato, isopropil linoleato, cetilcaprilato, hexil laurato, isooctil miristato, decilmiristato, miristil miristato, cetilmiristato, octadecilmiristato, cetil palmitato, estearil estearato, deciloleato, oleil oleato, cetil ricinoleato, isoestearillaurato, isotridecil miristato, isocetil miristato,isoestearil miristato, octildodecil miristato, 2-etilhexilpalmitato, isocetil palmitato, isoestearil palmitato, 2-etilhexil estearato, isocetil estearato, isodecil oleato,octildodecil oleato, octildodecil ricinoleato, etilisoestearato, isopropil isoestearato, cetil 2-etilhexanoato, cetoestearil 2-etilhexanoato, estearil 2-etilhexanoato, hexil isoestearato, etileno glicoldioctanoato, etileno glicol dioleato, propileno glicoldicaprilato, propileno glicol di(caprilato caprato),propileno glicol dicaprato, propileno glicol dioleato,neopentil glicol dicaprato, neopentil glicol dioctanoato,gliceril tricaprilato, gliceril tri-2-etilhexanoato,gliceril tri(caprilato caprato), gliceril tri(caprilatocaprato estearato), gliceril triundecilato, gliceriltriisopalmitato, gliceril triisoestearato,trimetilolpropano tri-2-etilhexanoato, trimetilolpropanotriisoestearato, pentaeritritil tetra-2-etilhexanoato,pentaeritritil tetramiristato, pentaeritritiltetraisoestearato, digliceril tetraisoestearato,octildodecil neopentanoato, isocetil octanoato, isoesteariloctanoato, 2-etilhexil isopelargonato, hexildecildimetiloctanoato, octildodecil dimetiloctanoato, 2-etilhexil isopalmitato, isocetil isoestearato, isoestearilisoestearato, octildodecil isoestearato, lauril lactato,miristil lactato, cetil lactato, octildodecil lactato,trietil citrato, acetiltrietil citrato, acetiltributilcitrato, trioctil citrato, triisocetil citrato,trioctildodecil citrato, diisoestearil malato, 2-etilhexilhidroxiestearato, di-2-etilhexil succinato, diisopropiladipato, diisobutil adipato, dioctil adipato,

diheptilundecil adipato, dietil sebacato, diisopropilsebacato, dioctil sebacato, colesteril estearato,colesteril isoestearato, colesteril hidroxiestearato,colesteril oleato, dihidrocolesteril oleato, fitosterilisoestearato, fitosteril oleato, isocetil 12-

estearoilhidroxiestearato, estearil 12-

estearoilhidroxiestearato, isoestearil 12-

estearoilhidroxiestearato, polioxietileno (3)

polioxipropileno (1) cetil éter acetato, polioxietileno (3)polioxipropileno (1) isocetil éter acetato, isononilisononanoato, octil isononanoato, tridecil isononanoato eisotridecil isononanoato;

óleos de silicone como metil polissiloxano, metilfenilpolissiloxano, metilhidrogênio polissiloxano, metilciclopolissiloxano, octametil ciclotetrassiloxano,

decametil ciclopentassiloxano, dodecametil

ciclohexassiloxano, octametil trissiloxano, decametiltetrassiloxano, tetradecametil hexassiloxano, metilpolissiloxano altamente polimerizado, copolimero de dimetilsiloxano/metil(polioxietileno)siloxano/metil(polioxipropileno)siloxano, copolimero de dimetil

siloxano/metil(polioxietileno)siloxano, copolimero de

dimetil siloxano/metil(polioxipropileno)siloxano,

copolimero de dimetil siloxano/metil cetiloxisiloxano,copolimero de dimetil siloxano/metil stearoxisiloxano,silicones modificados por poliéter, silicones modificadospor álcool, silicones modificados por alquil e siliconesmodificados por amino;

polímeros como alginato de sódio, carragenana, agar,furcelerana, goma ciamoposis, semente de pirus cydonia,manana de konjac, goma de tamarindo, goma tara, dextrina,goma de locust bean, goma arábica, goma ghatti, goma dekaraya, goma tragacanto, arabinogalactana, pectina,marmelo, quitosana, amido, curdlan, goma xantana, gomagelana, ciclodextrina, dextrana, pululana, celulosemicrocristalina, metilcelulose, etilcelulose,

hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose,

hidroxipropilmetilcelulose, carboximetilcelulose, amidocarboxi, celulose cationizada, fosfato de amido, goma

carboximet i1/hidroxipropiIada, goma cyamoposis

hidroxipropilada, albumina, caseína, gelatina, poliacrilatode sódio, amida de ácido poliacríIico, polímeros decarboxivinila, polietilenoimina, polietileno glicolaltamente polimerizado, álcool polivinílico,

polivinilpirrolidona, éter polivinílico, poliacrilamida,copolímeros de ácido acrílico, copolímeros de ácidometacrílico, copolímeros de ácido maleico, copolímeros devinilpiridina, copolímeros de etileno/ ácido acrílico,polímeros de vinilpirrolidone, copolímeros de álcoolviníIico/vinilpirrolidona, polímeros de acrilamidanitrogênio-substituída, silicones amino-modifiçados,

polímeros cationizados, polímeros de dimetilacril amônio,polímeros aniônicos baseados em ácido acrílico, polímerosaniônicos baseados em ácido metacrílico, siliconesmodificados, copolímero de ácido acrílico/alquil (C10-3o)metacrilato e copolímero depolioxietileno/polioxipropileno;

álcools inferiores como etanol, isopropil álcool, 1-butanol, 2-butanol e benzil álcool;

álcoois poliídricos como etileno glicol, dietilenoglicol, polietileno glicol, propileno glicol, polipropilenoglicol, glicerina, diglicerina, poliglicerina, 1,3-butanodiol, trietileno glicol, dipropileno glicol, 3-metil-1,3-butanodiol, 1,2-pentanodiol, 1,4-pentanodiol, 1,5-pentanodiol, 2 , 4-pentanodiol, 2-metil-2,4-pentanodiol, 3-metil-1,5-pentanodiol, 1,2-hexanodiol e 1,6-hexanodiol;

tensoativos aniônicos como ácido graxo de cocopotássico, ácido graxo de coco sódico, trietanolamina deácido graxo de coco, laurato de potássio, laurato de sódio,laurato de trietanolamina, miristato de potássio, miristatode sódio, miristato de isopropanolamina, palmitato depotássio, palmitato de sódio, isopropanolamina palmitato,estearato de potássio, estearato de sódio, trietanolaminaestearato, oleato de potássio, oleato de sódio, ácido graxode óleo de rícino sódico, undecilenato de zinco, laurato dezinco, miristato de zinco, miristato de magnésio, palmitatode zinco, estearato, estearato de cálcio, estearato demagnésio, estearato de alumínio, miristato de cálcio,miristato de magnésio, dimiristato de alumínio,isoestearato de alumínio, polioxietileno lauril éter deácido acético, sódio polioxietileno lauriléter acetato,polioxietileno trideciléter de ácido acético,polioxietileno de sódio trideciléter acetato, estearoillactato de sódio, isoestearoil lactato de sódio, sódiolauroilsarcosina, ácido graxo de coco de sarcosina, ácidograxo de coco de sarcosina sódica, ácido graxo de coco desarcosina trietanolamina, lauroil sarcosina, lauroilsarcosina potássio, lauroil sarcosina trietanolamina,oleoil sarcosina, rairistoil sarcosina sódica, estearoilglutamato de sódio, ácido acilglutêmico de ácido graxo decoco, acilglutamato de ácido graxo de coco potássico,acilglutamato de ácido graxo de coco sódico,trietanolamina acilglutamato de ácido graxo de coco, ácidolauroil acilglutâmico, lauroil acilglutamato de potássio,lauroil acilglutamato de sódio, lauroil acilglutamato detrietanolamina, ácido miristoilacilglutâmico, miristoilacilglutamato potássico, miristoil acilglutamato sódico,ácido estearoil acilglutâmico, estearoil acilglutamatomiristoil potassico, estearoil acilglutamato dissodico,acilglutamato de ácido graxo de sebo hidrogenado sódico,acilglutamato de ácido graxo de coco sódico / acilglutamatode ácido graxo de sebo hidrogenado, ácido graxo de coco demetilalanina sódica, lauroil metilalanina, lauroilmetilalanina sódica, lauroil metilalanina trietanolamina,miristoil metilalanina sódica, lauroil metiltaurina sódica,ácido graxo de coco de metiltaurina potássica, ácido graxode coco de metiltaurina sódica, ácido graxo de cocometiltaurina magnésica, miristoil metiltaurina sódica,palmitoil metiltaurina sódica, estearoil metiltaurinasódica, oleoil metiltaurina sódica, alcanossulfonato desódio, tetradecenossulfonato de sódio, sulfosuccinato dedioctilsódio, sulfosuccinato lauril dissódico, éster desulf onato de sódio de ácido graxo de coco etil,laurilsulfato de sódio, laurilsulfato de trietanolamina,cetil sulfato de sódio, alquilsulfatos de trietanolamina(11, 13, 15), alqui Isul fatos de sódio (12, 13),alquilsulfatos de trietanolamina (12, 13), alquilsulfatosde amônio (12, 14, 16), alquilsulfatos de dietanolamina(12, 13), alquilsulfatos de trietanolamina (12-14),alquilsulfatos de trietanolamina (12-15), cocoalquilsulfatode magnésio trietanolamina, laurilsulfato de amônio,laurilsulfato de potássio, laurilsulfato de magnésio,laurilsulfato de monoetanolamina, laurilsulfato dedietanolamina, miristilsulfato de sódio, estearilsulfato desódio, oleilsulfato de sódio, oleilsulfato detrietanolamina, polioxietileno lauriléter de sulfato desódio, trietanolamina polioxietilenolauriléter sulfato,polioxietileno de sódio (1) alquil (11, 13, 15) étersulfato, trietanolamina polioxietileno (1) alquil (11, 13,15) éter sulfato, polioxietileno de sódio (3) alquil (11-15) éter sulfato, polioxietileno de sódio (2) alquil (12,

13) éter sulfato, polioxietileno de sódio (3) alquil (12-

14) éter sulfato, polioxietileno de sódio (3) alquil (12-

15) éter sulfato, polioxietileno de sódio (2) laurilétersulfato, polioxietileno de sódio (3) miristiléter sulfato,sulfato de alcanolamida de ácido graxo superior sódico,ácido laurilfosfórico, laurilfosfato de sódio, cetilfosfatode potássio, cetilfosfato de dietanolamina, polioxietilenooleiléter ácido fosfórico, polioxietileno lauriléter deácido fosfórico, sódio polioxietileno lauriléter fosfato,polioxietileno cetiléter de ácido fosfórico, sódiopolioxietileno cetiléter fosfato, polioxietilenoesteariléter ácido fosfórico, polioxietileno oleiléterácido fosfórico, sódio polioxietileno oleiléter fosfato,polioxietileno alquilfenil éter de ácido fosfórico, sódiopolioxietileno alquilfenil éter fosfato, trietanolaminapolioxietileno alquilfenil éter fosfato, polioxietilenooctiléter ácido fosfórico, polioxietileno (10) alquil (12,13) éter de ácido fosfórico, polioxietileno alquil (12-15) éter de ácido fosfórico, polioxietileno alquil (12-16) éterde ácido fosfórico, trietanolamina polioxietilenolauriléter fosfato e dietanolamina polioxietileno oleiléter fosfato;tensoativos catiônicos como dioctilamina,dimetilestearilamina, trilaurilamina, ácido esteáricodietilaminoetilamida, cloreto de lauriltrimetilamônio,cloreto de cetiltrimetilamônio, brometo decetiltrimetilamônio, cetiltrimetilamônio sacarina, cloretoesteariltrimetilamônio, cloreto de alquil (20-22)trimetilamônio, brometo de lauriltrimetilamônio, cloreto dealquil (16, 18) trimetilamônio, brometo deesteariltrimetilamônio, esteariltrimetilamônio sacarina,cloreto de alquil (28) trimetilamônio, cloreto dedi(polioxietileno)oleilmetilamônio (2E0), cloreto dedipolioxietilenoestearilmetilamônio, cloreto depolioxietileno (1) polioxipropileno (25) dietilmetilamônio,cloreto de tri(polioxietileno)estearilamônio (5E0), cloretode diestearildimetilamônio, cloreto de dialquil (12-15)dimetilamônio, cloreto de dialquil (12-18) dimetilamônio,cloreto de dialquil (14-18) dimetilamônio, cloreto dedicocoildimetilamônio, cloreto de dicetildimetilamônio,cloreto de isoestearillaurildimetilamônio, cloreto debenzalcônio, cloreto de miristildimetilbenzilamônio,cloreto de laurildimetil(etilbenzil)amônio, cloreto deestearildimetilbenzilamônio, cloreto de laurilpiridínio,cloreto de cetilpiridínio, cloreto de

lauroilcolaminoformilmetilpiridínio, cloreto de

estearoilcolaminoforrailmetilpiridínio, brometo de

alquilisoquinolio, cloreto de metilbenzetônio e cloreto debenzetônio;

tensoativos anfotéricos como 2-alquil-N-carboximetil-N-hidroxietil imidazolínio betaína, cloridrato dealquildiaminoetiIglicina, sódio laurildiaminoetilglicina,undecilhidroxietilimidazólio betaína sódio, undecil-N-carboximetilimidazólio betaína, éster de ácido graxo decoco dissódico de acil-N-carboxietil-N-

hidroxietiIetilenodiamina, éster de ácido graxo de cocodissódico de acil-N-carboxietoxietil-N-

dissódico de acil-N-carboximetoxietil-N-

carboximetiIetilenodiamina, laurilaminopropionato de sódio,laurilaminodipropionato de sódio, laurilaminopropionato detrietanolamina, éster de ácido graxo de óleo de palmasódico de acil-N-carboxietil-N-hidroxietiletilenodiamina,laurildimetilaminoacetato de betaína,

alquildimetilaminoacetato de óleo de coco de betaína,estearildimetilaminoacetato de betaína, estearildimetilbetaína sódio, éster de ácido graxo de coco deamidopropilbetaína, éster de ácido graxo de óleo de palmade amidopropilbetaína, ácido láurico amida betaínapropilacetato, ricinoleato de amidopropilbetaína,

estearildihidroxietil betaína e laurilhidroxisulfobetaína;

tensoativos não iônicos como polioxietileno (10)alquil (12, 13) éter, polioxietileno lauril éter,polioxietileno cetil éter, polioxietileno estearil éter,polioxietileno oleil éter, polioxietileno (3, 7, 12) alquil(12-14) éter, polioxietileno tridecil éter, polioxietilenomiristil éter, polioxietileno-sec-alquil (14) éter,polioxietileno isocetil éter, polioxietileno cetoesteariléter, polioxietileno (2, 10, 20) isoestearil éter,polioxietileno oleilcetil éter, polioxietileno (20) araquiléter, polioxietileno octildodecil éter, polioxietilenobehenil éter, polioxietileno octilfenil éter,polioxietileno nonilfenil éter, polioxietileno dinonilfeniléter, polioxietileno (1) polioxipropileno (1, 2, 4, 8)cetil éter, polioxietileno (5) polioxipropileno (1, 2, 4,8) cetil éter, polioxietileno (10) polioxipropileno (1, 2,4, 8) cetil éter, polioxietileno (20) polioxipropileno (1,2, 4, 8) cetil eter, polioxietileno polioxipropileno lauriléter, polioxietileno (3) polioxipropileno (34) esteariléter, polioxietileno (4) polioxipropileno (30) esteariléter, polioxietileno (34) polioxipropileno (23) esteariléter, polioxietileno polioxipropileno cetil éter,polioxietileno polioxipropileno deciltetradecil éter,polietileno glicol monolaurato, monoestearato de etilenoglicol, monoestearato de polietileno glicol, monooleato depolietileno glicol, éster de ácido graxo de etileno glicol,monoestearato de etileno glicol auto-emusificável, lauratode dietileno glicol, miristato de polietileno glicol,palmitato de polietileno glicol, estearato de dietilenoglicol, monoestearato de polietileno glicol auto-emusificável (2), isoestearato de polietileno glicol,dioctanoato de etileno glicol, dilaurato de dietilenoglicol, dilaurato de polietileno glicol, dipalmitato depolietileno glicol (150), diestearato de etileno glicol,diestearato de dietileno glicol, diestearato de polietilenoglicol, dioleato de etileno glicol, dioleato de polietilenoglicol, diricinoleato de polietileno glicol, monolaurato depolioxietileno (20) sorbitano, monopalmitato depolioxietileno (20) sorbitano, monoestearato depolioxietileno (6) sorbitano, monoestearato depolioxietileno (20) sorbitano, triestearato depolioxietileno (20) sorbitano, monooleato de polioxietileno(6) sorbitano, monooleato de polioxietileno (20) sorbitano,trioleato de polioxietileno (20) sorbitano, éster de ácidograxo de coco de polioxietileno (20) sorbitano, monolauratode polioxietileno (10-80) sorbitano, triestearato depolioxietileno sorbitano, isoestearato de polioxietileno(20) sorbitano, triestearato de polioxietileno (150)sorbitano, polioxietileno óleo de ricino, polioxietilenoóleo de ricino hidrogenado, polioxietileno (10) óleo dericino hidrogenado, polioxietileno (20) óleo de ricinohidrogenado, polioxietileno (40) óleo de ricinohidrogenado, polioxietileno (50) óleo de ricinohidrogenado, polioxietileno (60) óleo de ricinohidrogenado, monoestearato de gliceril lipofílico,monooleato de gliceril lipofílico, monoestearato degliceril auto-emusificável, ácido graxo de coco gliceril,gliceril laurato, gliceril miristato, glicerilisoestearato, gliceril ricinoleato, glicerilmonohidroxiestearato, gliceril oleato, gliceril linoleato,gliceril erucate, gliceril behenato, glicerídeo de ácidograxo de germe de trigo, gliceril de ácido graxo de óleo deaçafroa, gliceril de ácido graxo de soja hidrogenado,glicerídeo de ácido graxo saturado, gliceril de ácido graxode óleo de semente de algodão, gliceril monomiristato deácido monoisosteárico, , glicerxdeo de ácido graxomonotallow, ácido graxo de monogliceril lanolina, glicerilsesquioleato, gliceril diestearato, glicerildiisoestearato, gliceril diaraquidato, monolaurato desorbitano, raonopalmitato de sorbitano, monoestearato desorbitano, monoisoestearato de sorbitano, monooleato desorbitano, sesquiestearato de sorbitano, sesquioleato desorbitano, triestearato de sorbitano, trioleato desorbitano, ácido graxo de coco sorbitano, isoestearato desorbitano, sesquiisoestearato de sorbitano, diestearato desorbitano, digliceril isopalmitato, poli (4-10) glicerilmonolaurato, poli (10) gliceril monomiristato, poli (2-10)gliceril monoestearato , poli (2-10) glicerilmonoisoestearato, poli (2-10) gliceril monooleato,digliceril sesquioleato, poli (2-10) glicerildiisoestearato, poli (6-10) gliceril diestearato,digliceril triisoestearato, poli (10) gliceriltriestearato, poli (10) gliceril trioleato, poli (2)gliceril tetraisoestearato, decagliceril pentaestearato,poli (6-10) gliceril pentaoleato, poli (10) glicerilheptaestearato, decagliceril decaestearato, poli (10)gliceril decaoleato, poli (6) gliceril ricinoleatocondensado, éster de ácido graxo de cana de açúcar, ésterde ácido graxo de coco de cana de açúcar, alquilglicosídeo, alquildimetilamina oxido de óleo de coco, óxidode laurildimetilamina, óxido dedihidroxietillaurildimetilamina, óxido deestearildimetilamina, óxido de oleildimetilamina ealquildimetilamina óxido de óleo de coco polioxietileno;tensoativos naturais como saponina, lecitina,fosfolipxdeo de soja, fosfolipídeo de soja hidrogenada,lisofosfolipídeo de soja, lisofosfolipxdeo de sojahidrogenada, lecitina de gema, lisofosfatidilcolinahidrogenada de gema, fosfatidilcolina,

fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina,

esfingofosfolipídeo, esfingomielina, gangliosideo, ácido dabile, ácido cólico, ácido desoxicólico, colato de sódio,deoxicolato de sódio, ácido espiculispórico, ramnolipideo,trehalose lipídeo, soforolipídeo e manosileritritollipídeo,·

absorventes de luz ultravioleta, incluindo ácidoparaaminobenzóico, derivados de ácido paraaminobenzóicocomo etil paraaminobenzoato, gliceril paraaminobenzoato,amil paradimetilaminobenzoato e 2-etilhexil

paradimetilaminobenzoato, derivados de ácido cinâmico comobenzil cinamato, gliceril diparametoxicinamato mono-2-etilhexanoato, metil 2,4-diisopropilcinamato, etil 2,4-diisopropilcinamato, parametoxicinamato de potássio,parametoxicinamato de sódio, isopropil parametoxicinamato,2-etilhexil parametoxicinamato, 2-etoxietil

parametoxicinamato e etil paraetoxicinamato, ácidourocânico, derivados de ácido urocânico como etilurocanato.

Derivados de benzofenona como 2,4-dihidroxibenzofenona, 2,2',4,4'-tetrahidroxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-5-sulfobenzofenonasódio, ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico, 2-hidroxi-4-

metoxibenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenonae 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxi-5-sulfobenzofenonasódio,Derivados de ácido salicílico como etileno glicolsalicilato, 2-etilhexil salicilato, fenil salicilato,benzil salicilato, p-terc-butilfenil salicilato, homomentilsalicilato e 3 , 3 , 5-trimetilciclohexil salicilato, 2- (2'-hidroxi-5'-metoxifenil)benzotriazol e 4-terc-butil-4'-metoxibenzoilmetano;

pós e materiais de cor como caolin, anidreto silício,silicato de alumínio magnésio, sericite, talco, nitreto deboro, mica, montmorilonita, pó de celulose de cânhamo,amido de trigo, pó de seda, amido de milho, corante nitro,corante azo, corante de nitroso, corante de trifenilmetano,corante xanteno, corante quinolina, corante antraquinona,corante indigo, corante de pireno, corante de ftalocianina,corante naturais incluido flavonoides, quinona,porfirina, anato hidrossolúvel, pó de tinta de lula,caramelo, guaiazuleno, azul gardênia, amarelo gardênia,cochineal, chiconina, cobre cloropfilina sódio, corante depáprika, vermelho de açafroa, amarelo de açafroa, ácidolacaico e butirato de riboflavina, negro de carvão, óxidode ferro amarelo, preto, óxido de ferro vermelho, azul deferro, azul ultramarino, óxido de zinco, óxido de cromo,óxido de titânio, óxido de titânio preto, óxido dezircônio, hidróxido de cromo, alumina, óxido de magnésio,sulfato de bário, hidróxido de alumínio, carbonato decálcio, titanato de lítio cobalto, violeta de manganês epigmento pérola;

extratos de plantas como extrato de angélica keiskei,extrato de gambir, extrato de abacate, extrato de de folhade hydrangea serrata, extrato de gynostemma pentaphillum,extrato de althea, extrato de arnica, extrato de arnicasolúvel em óleo, extrato de amêndoa, extrato de aloe,extrato de de resina styrax benzoina, extrato de ginkgo,extrato de urtiga, extrato de raiz de íris, extrato defuncho, extrato de cúrcuma, extrato de fruto de rosa,extrato de folha de echinacea, extrato de raiz descutellaria baicalensis, extrato de phellodendron bark,extrato de coptis rhizome, extrato de semente de hordeumvulgare, extrato de quiabo, extrato de hypericum erectum,extrato de hypericum erectum solúvel em óleo, extrato de

flor de lamium álbum, extrato de flor de lamium álbumsolúvel em óleo, extrato de ononis, extrato de nasturtiumofficinale, água de flor de laranjeira, kaki tanino,extrato de puerariae radix, extrato de valerian, extrato de

óleo, água de camomila, extrato de aveia, extrato decenoura, extrato de cenoura solúvel em óleo, óleo decenoura, extrato de artemisia capillaris, extrato delicorice, pó de extrato de licorice, flavonoide delicorice, tintura de cantharis, extrato de framboesa,

extrato de kiwi, extrato de cinchona bark, extrato depepino, extrato de semente de damasco, extrato de desemente quince, extrato de gardênia, extrato de sasaveitchii, extrato de sophora angustifolia, extrato de decasca de noz, extrato de clematis, extrato de açúcar

mascavo, extrato de chlorella, extrato de amora, extrato decasca de canela, extrato de genciana, extrato de gerânio,extrato de chá, extrato de spatterdock, extrato de de raizde arctium lappa, extrato de raiz de arctium lappa solúvelem óleo, extrato de germe de trigo, pó de trigohidrolisado, extrato de farelo de arroz, extrato defermentação de farelo de arroz, extrato de comfrey, extratode raiz de asiasarum, extrato de açafrão, extrato desaponaria officinalis, extrato de sálvia solúvel em óleo,extrato de fruta de crataegus cuneata, extrato dexanthoxilum, extrato de cogumelo shiitake, pó de extrato decogumelo shiitake, extrato de rehmannia glutinosa, extratode sycon, extrato de sycon solúvel em óleo, extrato demanjericão Japonês, extrato de linden, extrato de lindensolúvel em óleo, extrato de filipendula multijuga, extratode medicament bruto, extrato de semente de coix lacryma-jobi, extrato de gengibre, extrato de gengibre solúvel emóleo, tintura de gengibre, extrato de raiz de acoruscalamus, extrato de betula alba, extrato de betula albasoluvel em oleo, seva de betula alba, extrato de loniceraextrato de equisetum arvense, extrato de equisetum arvensesolúvel em óleo, scordinin, extrato de stevia, extrato dehera, extrato de crataegus oxiacantha, extrato de flor desambucus nigra, extrato de juniperus communis, extrato deachillea millefolium, extrato de achillea millefoliumsolúvel em óleo, extrato de mentha piperita, extrato desálvia, extrato de sálvia solúvel em óleo, água de sálvia,extrato de malva silvestris, extrato de aipo, extrato decnidium officinale, água de cnidium officinale, extrato deswertia japonica, extrato de soja, extrato de jujuba,extrato de manjericão, extrato de folha de camelliasinensis, destilado seco de camellia sinensis, extrato desemente de camellia sinensis, extrato de flor de cravo,extrato de casca de citrus unshiu, extrato de semente decamellia japonica, extrato de centella asiatica, extrato dejuglans regia solúvel em óleo, extrato de duke, extrato determinalia,, extrato de angélica acutiloba, extrato deangélica acutiloba solúvel em óleo, água de angélicaacutiloba, extrato de flor de calendula officinalis,extrato de flor de calendula officinalis solúvel em óleo,pó de leite de soja, extrato de prunus pérsica, extrato decitrus aurantium amara, extrato de houttuynia cordata,extrato de tomate, extrato de raiz de potentilla erecta,extrato de natto, extrato de ginseng, extrato de ginsengsolúvel em óleo, extrato de alho, extrato de fruta de rosacanina, extrato de fruta rosa canina solúvel em óleo,extrato de malte, extrato de raiz de malte, extrato deophiopogon tuber, extrato de salsa, concentrado de suco defolha de hordeum vulgare, água de hortelã destilada, águade hamamelis, extrato de hamamelis, extrato de flor de rosacentifolia, extrato de parietaria, extrato de isodonisjaponicus, extrato de folha de eriobotrya japonica, extratode folha de eriobotrya japonica solúvel em óleo, extrato deflor coltsfoot, extrato de poria cocos, extrato de raiz deruscus aculeatus, pó de extrato de raiz de ruscusaculeatus, extrato de uva, extrato de folha de uva, água deuva, extrato de hayflower, extrato de folha de luffacilíndrica, água de fruta de luffa cilíndrica, extrato deaçafroa, extrato de tilia miqueliana solúvel em óleo, águade tiliamiqueliana, extrato de raiz de paeoniasuffruticosa,extrato de lúpulo, extrato de lúpulo solúvel em óleo,extrato de semente de pinho silvestre, extrato de fruta desilybum marianum, extrato de castanha cavalo, extrato decastanha cavalo solúvel em óleo, extrato de pele desapindus mukurossi, extrato de folha de melissaofficinalis, extrato de melilotus officinalis, extrato defolha de pêssego, extrato de folha de pêssego solúvel emóleo, extrato de broto de feijão, extrato de flor centaureacyanus, água de flor de centaurea cyanus, extrato deeucalipto, extrato de saxifraga sarmentosa, extrato debulbo de lilium candidum, extrato de semente de coixlacryma jobi, extrato de semente de coix lacryma jobisolúvel em óleo, extrato de artemisia princeps, água deartemísia princeps, extrato de lavanda, água de lavanda,extrato de maçã, extrato de ganoderma lucidum, extrato dealface, extrato de astragalus sinicus, água de rosas,extrato de alecrim, extrato de alecrim solúvel em óleo,extrato de flor de anthemis nobilis e extrato de raiz desanguisorba officinalis;

aminoácidos ε peptídeos como glicina, valina, Ieucinafisoleucina, serina, treonina, fenilalanina, tirosina,triptofano, cistina, cisteína, metionina, hidroxiprolina,ácido aspártico, asparagina, ácido glutâmico, glutamina,histidina, ácido γ-aminobutírico, ácido DL-pirrolidonecarboxílico, ácido c-aminocapróico, elastinahidrolisada, elastina hidrossolúvel, colágeno hidrolisado,colágeno hidrossolúvel, caseína, glutationa, peptídeo detrigo e peptídeo de soja;

vitaminas e simuladores de vitamina, incluindovitamina A como retinol, retinal, ácido retinóico, acetatode retinol e palmitato de retinol, carotenóides como a-caroteno, β-caroteno, γ-caroteno, δ-caroteno, licopeno,zeaxantina, criptoxantina, equinenona e astaxantina,vitamina Bl como tiaminas, vitamina B2 como riboflavina,vitamina B6 como piridoxina, piridoxal e piridoxamina,vitamina B12 como cianocobalamina, ácidos fólicos, ácidonicotínico, amida de ácido nicotínico, ácidos pantotênicos,biotinas, vitamina C como ácido L-ascórbico, sódio L-ascorbato, L-ascorbil estearato, L-ascorbil palmitato, L-ascorbil dipalmitato, L-ascorbil tetraisopalmitato,dissódio L-ascorbato sulfato, L-ascorbato de magnésio, L-ascorbil sódio fosfato, ácido ascórbico-2 - fosfato e ácidoL-ascórbico-2-glicosideo, vitamina D como ergocalciferol ecolecalciferol, vitamina E como d-α-tocoferol, DL-a-tocoferol, dl-a-tocoferol acetato, dl-α-tocoferolsuccinato, β-tocoferol, γ-tocoferol e d-δ-tocoferol,ubiquinonas, vitamina K, carnitina, ácido ferúlico, γ-orizanol, ácido α-lipoico e ácido orotico;

antissépticos como ácido benzóico, benzoato de sódio,acido undecilenico, acido salicilico, acido sorbicosorbato de potássio, ácido desidroacético, desidroacetatode sódio, isobutil paraoxibenzoato, isopropilparaoxibenzoato, etil paraoxibenzoato, butilparaoxibenzoato, propil paraoxibenzoato, benzilparaoxibenzoato, metil paraoxibenzoato, metil sódioparaoxibenzoato, fenoxietanol, agente foto-sensivel No.101, agente foto-sensivel No. 201 e agente foto-sensivelNo. 4 01;

antioxidantes como butilhidroxianisol,butilhidroxitolueno, propil gaiato, ácido eritórbico,eritorbato de sódio, parahidroxianisol e octil gaiato;

sequestrante incluindo compostos iônicos de metal comoetilenodiaminahidroxietiltriacetato trissódico, ácidoedético, edetato dissódico, edetato trissódico, edetatotetrassódico, citrato de sódio, ácido glucônico, ácidofítico, polifosfato de sódio e metafosfato de sódio;umidificantes como ácido hialurônico, hialuronato desódio, condroitinsulfato de sódio, lactato de sódio,pirrolidonacarboxilato de sódio, betaína, solução decultura de bactérias de ácido lático, extrato de levedura eceramida;

agentes antiinflamatórios como ácido glicirrizínico,glicirrizinato trissódico, glicirrizinato dipotássico,monoamônio glicirrizinato, ácido β-glicirretínico, glicerilglicirretinato, estearil glicirretinato, cloreto delisozima, hidrocortisona e alantoína;

agentes de ajuste de pH como hidróxido de sódio,hidróxido de potássio e trietanolamina;

sais como cloreto de sódio, cloreto de potássio,cloreto de magnesio e sulfato de sodio;

ácido α-hidroxi como ácido cítrico, ácido glicólico,ácido tartárico e ácido lático;

agentes de branqueamento como arbutina, α-arbutina eextrato placentário;

óleos essenciais como óleo de angélica, óleo de ilangilang, óleo de elemi, óleo de camomila Germânica, óleo deanthemis nobilis, óleo de cardamomo, óleo de calamus, óleode galbanum, óleo de cânfora, óleo de semente de cenoura,óleo de clary sage, óleo de cravo, óleo de casca de canela,óleo de coentro, óleo de cipreste, óleo de sândalo, óleo decedro, óleo de citronela, óleo de folha de canela, óleo dejasmim absoluto, óleo de juniper berry, Extrato degengibre, óleo de hortelã, óleo de sálvia, óleo de cedro,óleo de gerânio, óleo de manjericão, óleo de árvore do chá,óleo de noz moscada, óleo de niaouli, óleo de neroli, óleode pinho, óleo de tomilho, óleo de hortelã, óleo depatchouli, óleo de palmarosa, óleo de funcho, óleo depetitgrain, óleo de pimenta preta, óleo de olíbano, óleo devetivert, óleo de menta, óleo de bergamota, óleo debenzoína, óleo de aniba rosaeodora, óleo de manjerona, óleode mirra, óleo de melissa, óleo de eucalipto, óleo deravensara, óleo de lavandine, óleo de lavanda, óleo delindane, óleo de rosas, óleo de pau-rosa, óleo de alecrim eóleo de lovage oil;

terpenos como pineno, terpineno, terpinoleno, mircenoe longifoleno;

perfumes e água.

As formulações e formas das preparações cutâneasexternas e cosméticos não são particularmente limitadasdesde que sejam usadas diretamente na pele. E maispreferível que as preparações cutâneas externas ecosméticos sejam aplicados à pele na vizinhança de onde ometabolismo de gordura subcutânea é desejado. No sentidoamplo, as preparações cutâneas externas e cosméticosincluem quaisquer formulações que são usadas diretamentena pele, como leites cutâneos, cremes cutâneos, cremes debase, cremes massagem, cremes limpeza, cremes barbear,espumas de limpeza, tonificadores, loções, compressa,batons, ruges, sombras de olhos, tratamentos das unhas,sabonetes, xampus corporais, sabonetes para as mãos,xampus, amaciantes para os cabelos, tônicos capilares,amaciantes de tratamento, cremes capilares, sprayscapilares, tônicos para crescimento capilar, remédios paracalvície, tinturas para cabelos, sprays para modelagem ,depilatórios, agentes anticaspa, pastas de dente, adesivosdentais, colutórios, agentes de permanente, agentes decacheado, agentes de modelagem, pomadas, emplastroscutâneos adesivos, agentes adesivos, agentes de banho,antiperspirantes e agentes de proteção solar. Aspreparações cutâneas externas e cosméticos podem ser usadasa despeito do gênero e idade do usuário, e podem ser usadaspara pele animal bem como pele humana.

As preparações cutâneas externas e cosméticos deacordo com a presente invenção podem em quaisquer formasque incluem sólidos, líquidos, semi-sólidos, gases, pós,grânulos, comprimidos, geies e espumas.

Embora não compulsório, as formulações e formas queincluem meio aquoso são preferivelmente selecionadas porquea presente invenção é particularmente eficaz na melhoria dapouca estabilidade dos derivados de carnitina e sais dessaconvencionais em preparações aquosas. Nesse caso, água poderesponder por 0,01 a 99,99% em massa das preparaçõescutâneas externas ou cosméticos.

Os cosméticos de acordo com a presente invenção tambémpodem conter ingredientes cosméticos existentes em vez doscomponentes acima mencionados embora ainda atinjam osefeitos da invenção. Exemplos de tais ingredientes incluemaqueles listados no "The Japanese Standards of CosmeticIngredients" 2a edição (editado pela "Society of JapanesePharmacopoeia" e publicado por Yakuji Nippo, Ltd. (1984)),"The Japanese Cosmetic Ingredients Codex" (editado por"Ministry of Health and Welfare", Pharmaceutic ExaminationDivision e publicado por Yakuji Nippo, Ltd. (1993)),"Supplement to The Japanese Cosmetic Ingredients Codex"(editado por "Ministry of Health and Welfare", PharmaceuticExamination Division e publicado por Yakuji Nippo, Ltd.(1993)), "The Comprehensive Licensing Standards ofCosmetics by Category" (editado por "Ministry of Health andWelfare", Pharmaceutic Examination Division e publicado porYakuji Nippo, Ltd. (1993)), "The Japanese Cosmetie Ingredients Codex by Category" (editado por "Ministry ofHealth and Welfare", Pharmaeeutie Examination Division epublicado por Yakuji Nippo, Ltd. (1997)), "Dictionary ofCosmetic Ingredients" (Nikko Chemicals., Co. Ltd. (1991)),e "300 Latest Cosmetie Functional Materials" (CMSPublishing Co., Ltd. (2002)).

As preparações cutâneas externas e cosméticos dapresente invenção podem ser produzidos por métodos comunsdependendo das formulações, por exemplo, por dissolução,mistura ou dispersao dos ingredientes anteriormentemencionados em quantidades predeterminadas.

A presente invenção será descrita em maiores detalhespelos exemplos abaixo. No entanto, deve ser observado que ainvenção não é limitada a tais exemplos. Nos Exemplos, % éem massa a menos que mencionado de outro modo.

EXEMPLOS

[Exemplo sintético 1]

Síntese de Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina

Em um banho de gelo, 45,6 g (0,283 mol) de L-carnitinaforam dissolvidos em 150 ml de ácido trifluoracético. Àsolução resultante, 116,6 g (0,425 mol) de cloreto de ácido2-hexildecanóico foram adicionados em gotas por um períodode 10 minutos, seguido por aquecimento e agitação a 800Cpor 4 horas. o solvente foi destilado sob pressão reduzida.A substância oleosa marrom escura resultante pesando 264,6g foi lavada com 200 ml de n-hexano três vezes, e 200 ml deuma substância oleosa preta foram coletados. 3,0 g dasubstância oleosa foram submetidos ã extração com 20 ml deetanol, 30 ml de n-butanol, e 60 ml de água. A faseorgânica obtida foi lavada com 60 ml de água, e com umamistura de 20 ml de etanol e 60 ml de água. A fase orgânicafoi lavada com 60 ml de água, coletada e seca. A destilaçãodo solvente resultou em 2,0 g de cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina.

A estrutura do composto obtido foi identificada porRMN, cromatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS)e análise elemental.

<RMN>

1H-RMN (CDC13) : 0,90 ppm (6H, t, 7,0 Hz), 1,29-1,62 ppm(24H, m), 2,41 ppm (1H, m), 2,76 ppm (2H, d, 6,0 Hz), 3,21ppm (9H, s), 3,75 ppm (1H, d, 14,6 Hz), 3,92 ppm (1H, dd,8,2, 14,6 Hz), 5,60-5,64 ppm (1H, m)

Aparelho de RMN: Burker Advance 500

Concentração da amostra: amostra de 40 mg/422 mg declorofórmio pesado

Temperatura: ambiente

<Cromatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS)>

MS (ESI) m/z: 400,5 [M+] (LC/MS)

Cromatografia líquida (LC) : Agilent 1100 seriesColuna: Shodex sílica C8-5B

Temperatura da coluna: 400C

Solução de eluição: 2 0 mM de solução aquosa de acetatode amônio/acetonitrila (30/70)

Taxa de fluxo: 1,0 ml/min

Concentração da amostra e quantidade de injeção: 10 μlχ 5 mg/ml de solução de eluiçãoDetecção: arranjo de fotodiodo UV 200-700 nmEspectrômetro de massa (MS): Therraoquest LCQ AdvantageIonizing metod: ESI (ionização de eletrospray)

Faixa de varredura: m/z 50-1.000 (cargas alternadaspositivas e negativas)

Energia de colisão MS/MS: 40%

<Análise elemental>

Análise elemental: C: 62,8%, H: 10,6%, N: 3,5%, 0:14,9%, Cl: 8,2%

C, Η, N e O: Organic elemental analyzer CHNS-932 eoxygen analysis option VTF-900 (fabricados por LECO)

Referências: sym-difeniltiouréia (para análise de C, He Ν), e p-nitroanilina (para análise de O)

Cl: cromatografia de ion (Exatamente 1 mg da amostrafoi misturado com uma solução de eluição (1,8 mM Na2CO3 +1,7 mM NaHCO3) a um volume constante de 100 ml, e analisadocom ura cromatógrafo de ânion (DIONEX DX-500) paradeterminar Cl na amostra.)

Coluna: Shodex SI-90 4ETaxa de fluxo: 1,0 ml/minQuantidade de injeção: 25 μl

Detector: detector de condutividade elétricaSupressor: ASRS-I

[Exemplo sintético 2]

Síntese de cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina

Em um banho de gelo, 45,6 g (0,283 mol) de L-carnitinaforam dissolvidos em 150 ml de ácido trifluoracético. Àsolução resultante, 122,4 g (0,425 mol) de cloreto de ácido2-metilpalmítico foram adicionados em gotas por um períodode 10 minutos, seguido por aquecimento e agitação a 80°Cpor 4 horas. O solvente foi destilado sob pressão reduzida.A substância oleosa marrom escura resultante pesando 278,0g foi lavada com 200 ml de n-hexano três vezes, e 200 ml deuma substância oleosa preta foram coletados. 3,0 g dasubstância oleosa foram submetidos à extração com 20 ml deetanol, 3 0 ml de n-butanol, e 60 ml de água. A faseorgânica obtida foi lavada com 6 0 ml de água, e com umamistura de 2 0 ml de etanol e 6 0 ml de água. A fase orgânicafoi lavada com 60 ml de água, coletada e seca. A destilaçãodo solvente resultou em 2,2 g de cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina.

A estrutura do composto obtido foi identificada porRMN, croroatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS)e análise elemental como descrita em Exemplo sintético 1.<RMN>

1H-RMN (CDCl3): 2,50 ppm (1H, m) , 2,75 ppm (1H, dd, 6,2,1,5 Hz), 2,80 ppm (1H, m), 3,73 ppm (1H, d, 14,4 Hz), 3,91ppm (1H, dd, 14,4, 8,5 Hz), 5,61-5,65 ppm (1H, m)<Cromatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS)>MS (ESI) m/z: 414,5 [M+]<Análise elemental>

C: 64,30, H: 10,3%, N: 3,2%, 0: 14,2%, Cl: 8,0%[Exemplo sintético 3]Síntese de cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina

Em um banho de gelo, 45,6 g (0,283 mol) de L-carnitinaforam dissolvidos em 150 ml de ácido trifluoracético. Àsolução resultante, 92,7 g (0,425 mol) de cloreto de ácido2-butiloctanóico foram adicionados em gotas por um períodode 10 minutos, seguido por aquecimento e agitação a 80°Cpor 4 horas. O solvente foi destilado sob pressão reduzida.A substância oleosa marrom escura resultante pesando 250,0g foi lavada com 200 ml de n-hexano três vezes, e 200 ml deuma substância oleosa preta foram coletados. 3,0 g dasubstância oleosa foram submetidos à extração com 20 ml deetanol, 3 0 ml de n-butanol, e 6 0 ml de água. A faseorgânica obtida foi lavada com 60 ml de água, e com umamistura de 2 0 ml de etanol e 6 0 ml de água. A fase orgânicafoi lavada com 60 ml de água, coletada e seca. A destilaçãodo solvente resultou em 1,6 g de cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina.

A estrutura do composto obtido foi identificada por

RMN, cromatografia liquida-espectroscopia de massa(LC/MS)e análise elemental como descrita em Exemplo sintético 1.<RMN>

1H-RMN (CDCl3): 2,76 ppm (1H, d, 6,0 Hz), 2,80 ppm(1H, m), 3,76 ppm (1H, d, 14,4 Hz), 3,94 ppm (1H, dd, 14,4,8,2 Hz), 5 5,60-5,64 ppm (1H, m)

<Cromatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS)>

MS (ESI) m/z: 344,5 [M+]

<Análise elemental>

C: 60,1%, H: 9,5%, N: 3,5%, 0: 16,7%, Cl: 10,2%[Exemplo 1]

Propriedades de absorção percutânea

As seguintes cinco substâncias foram testadas:

1) cloridrato de L-carnitina (Sigma-Aldrich)

2) cloridrato de palmitato de L-carnitina (Sigma-Aldrich)

3) Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina(Exemplo sintético 1)

4) Cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina(Exemplo sintético 2)

5) Cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina(Exemplo sintético 3)

As substâncias de teste (1) e (2) foram referênciaspadrão.

As substâncias de teste foram, cada uma, dissolvidasem PBS de Dulbecco (-) contendo 5% em massa de 1,2-hexanodiol, seguido pela adição de IN NaOH para ajustar opH a 7. Conseqüentemente, soluções de 0,3% em massa dassubstâncias de teste foram preparadas. Duas câmaras foramseparadas através de um modelo tridimensional de tecido depele humana (TESTSKIN™LSD-d, disponivel por TOYOBO CO,LTD.). 3 ml de cada solução de substância de teste foramcolocados em uma câmara no lado da epiderme, e 3 ml de PBSde Dulbecco (-) foram colocados em uma câmara no lado daderme. Elas foram agitadas com agitadores magnéticos a 35°Cpor 24 horas.

Depois de decorridas 24 horas, 1 ml da solução detampão na câmara no lado da derme foi coletado, e 0,5 ml dasolução coletada foram analisados para determinar carnitinalivre. A porção restante da solução coletada foi ajustadaao pH 11 com IN NaOH, foi encapsulada em um frasco de 1,5ml, e foi deixada em repouso a 80°C por 6 horas, seguidopor resfriamento.

0 pH da solução foi ajustado a 7 com IN HCl, atravésdo qual todos os derivados de acilcarnitina foramdecompostos a carnitina livre. Essas soluções foramcombinadas com 0,02 ml de IN ácido clorídrico, 0,1 ml de1,6% em massa de solução de 1-aminoantraceno- em acetona e0,1 ml de 16% em massa EDC aquoso (solução de cloridrato de1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida), seguido porsuficiente agitação. As soluções foram deixadas em repousoainda em temperatura ambiente por 20 minutos e foramlavadas com 3 ml de dietiléter. As fases aquosas foramfiltradas e foram analisadas por cromatografia liquida dealta performance de fase reversa (RPHPLC) (coluna:FenomenexSynergi-RP, solução de eluição: 45% acetonitrila,taxa de fluxo: 1,0 ml/min) para determinar intensidades depico designadas para carnitina modificada por 1-aminoantraceno (comprimento de onda de excitação: 248 nm,comprimento de onda de fluorescente: 418 nm). Asconcentrações dos derivados de carnitina e carnitina livreque se originam das substâncias de teste na solução nacâmara do lado da derme foram calculadas e determinadas apartir das intensidades de pico acima mencionadas. Aamostra tratada com alcali e calor indicou a concentraçãode carnitina livre e derivados de carnitina combinados. Aamostra não tratada indicou a concentração de carnitinalivre.

Os resultados são dados na Fig. 1.

A Fig. 1 mostra que 2-hexildecanoato de L-carnitina,2-metilpalmitato de L-carnitina e 2-butiloctanoato de L-carnitina penetraram na pele e atingiram concentrações deL-carnitina comparáveis ou maiores que aquelas obtidas compalmitato de L-carnitina.

[Exemplo 2]

Estabilidade

As seguintes cinco substâncias foram testadas:1) cloridrato de acetil L-carnitina (Sigma-Aldrich)

2) cloridrato de palmitato de L-carnitina (Sigma-Aldrich)

3) Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina(Exemplo sintético 1)

4) cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina(Exemplo sintético 2)

5) cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina(Exemplo sintético 3)

As substâncias de teste (1) e (2) foram referênciaspadrão. As substâncias de teste foram, cada uma,

dissolvidas em PBS de Dulbecco (-) contendo 5% em massa de1,2-hexanodiol, seguido pela adição de IN NaOH para ajustaro pH a 7. Consequentemente, solucoes de 0, 3% em massa dassubstâncias de teste foram preparadas. As soluções foramfirmemente encapsuladas em frascos de vidro e foramcontrolados por temperatura a 8O0C em um banho de água.

Depois de decorrido um tempo predeterminado, assoluções foram coletadas e foram analisadas por RPHPLC(coluna: Shodex C8-5B, solução de eluição: 70%acetonitrila, taxa de fluxo: 1,0 ml/min). Os derivados decarnitina restantes que se originam das substâncias deteste foram determinados a partir da intensidade deabsorção de UV a 210 nm. A Fig. 2 mostra mudanças com tempode proporção residual de derivados de carnitina que seoriginam das substâncias de teste.

A Fig. 2 mostra que os derivados de carnitina que têmum grupo acil α-ramifiçado: 2-hexildecanoato de L-carnitina, 2-metilpalmitato de L-carnitina e 2-butiloctanoato de L-carnitina indicaram maior proporçãoresidual e foram excepcionalmente mais estáveis em soluçõesaquosas que as acilcarnitinas que têm um grupo acil decadeia linear.[Exemplo 3]Estímulo de quebra de gordura

Pré-adipócitos humanos (disponíveis por TOYOBO Co.,LTD.) foram semeados em uma microplaca de 96 cavidades eforam incubados a 37°C e 5% C02 com o uso de meio decrescimento de pré-adipócito humano TAGM (disponíveispor TOYOBO Co., LTD.) com renovação do meio a cada doisdias. 0 meio de crescimento foi trocado para meio dediferenciação de adipócito humano TADM (disponível porTOYOBO Co., LTD.), e incubação foi realizada por 5 dias.subsequentmente, o meio foi trocado para um meio deavaliação como mostrado na Tabela 1 abaixo sem ou comqualquer uma das substâncias de teste abaixo descritas. Aincubação foi realizada por 5 dias.

As seguintes cinco substâncias foram testadas:

1) cloridrato de L-carnitina (Sigma-Aldrich)2) cloridrato de palmitato de L-carnitina (Sigma-Aldrich)

3) Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina(Exemplo sintético 1)

4) cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina(Exemplo sintético 2)

5) cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina(Exemplo sintético 3)

As substâncias de teste (1) e (2) foram referênciaspadrão.Tabela 1 (meio de avaliação)

<table>table see original document page 58</column></row><table><table>table see original document page 59</column></row><table>

Os adipócitos foram lavados com PBS de Dulbecco (-)três vezes e foram fixados em formalina. Os adipócitosforam corados com uma solucao de oleo vermelho/agua-isopropanol (1/1), e foram extraídos com isopropanol.Triglicerídeo acumulado nos adipócitos foi determinado porum método de colorimetria. A Tabela 2 mostra acúmulo detriglicerídeo obtido com as substâncias de teste em relaçãoa adipócitos não tratados(100).

tabela 2

<table>table see original document page 59</column></row><table><table>table see original document page 60</column></row><table>

A Tabela 2 mostra que, como acil carnitinas, L-carnitina 2-hexildecanoate, 2-metilpalmitato de L-carnitinae 2-butiloctanoato de L-carnitina tinham bons efeitos deestímulo do metabolismo de gordura.

(Exemplo 4)

Um cosmético que contém cloridrato de L-carnitina 2-hexildecanoato foi preparados de acordo com a Tabela 3. 0cosmético foi estocado a 40°C por 3 meses e provou serestável sem separação e precipitação.

Tabela 3

<table>table see original document page 60</column></row><table>

Note: os valores são % em massa em relação ao total de 100%.

[Exemplo 5]

Preparação de tonificantes da pele

Tonificantes da pele foram fabricados de acordo comExemplos de formulações 1 a 4 abaixo, em que o total doscomponentes AeB foi de 100%.

(Exemplo de formulação 1)A.<table>table see original document page 61</column></row><table>

(Exemplo de formulação 2)A.

<table>table see original document page 61</column></row><table>

B.

<table>table see original document page 61</column></row><table>

(Exemplo de formulação 3)A.

Álcool polivinílico 0,1%

polímero de carboxivinil 0,2%

Glicerina 3,0%

Edetato trissódico 0,1%

Hidróxido de sódio 0,05%

2-Amino-2-metil-l-propanol 0,06%

Cafeína 0,1%

Água purificada EquilíbrioB.

Etanol 20,0%

Polioxietileno oleil éter 0,3%

Metilparabeno 0,1%

Mentol 0,1%

Cloridrato de 2_metilpalmitatode L-carnitina 0,1%

Nos Exemplos de formulações 1, 2 e 3, os ingredientesde A e B foram misturados separadamente e foram aquecidos a50 °C para gerar soluções. Subseqüentemente, com A sendoagitado, pequenas porções de B foram adicionadas a A eforam dissolvidas nele. A solução resultante foi resfriadacom agitação. Quando a temperatura foi de 30°C, a agitaçãofoi cancelada e a solução foi deixada em repouso para gearum tonificante da pele.(Exemplo de formulação 4)A.

1,3-Butileno glicol 5,02%

Di(colesteril/behenil/octildodecil)

lauroil glutamato 0,5%

Trehalose 0,03%

Trioctanoina 0,03%<table>table see original document page 63</column></row><table>

Os ingredientes de A e B foram misturadosseparadamente e foram aquecidos a 60°C para gerar soluções.

Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi misturado comAea mistura foi resfriada para formar um tonificante dapele uniforme.

[Exemplo 6]

Preparação de leites cutâneos

Leites cutâneos foram fabricados de acordo com aExemplos de Formulação 5 a 7. nos Exemplo de formulações 5e 6, o total dos componentes AeB foi de 100%. No Exemplode formulação 7, o total dos componentes AaC foi de 100%.

(Exemplo de formulação 5)

<table>table see original document page 63</column></row><table>hidrogenado piroglutamato isoestearato 12,0%

metil parabeno 0,1%

B ,

Cloridrato de 2-hexildecanoato de

L-carnitina 0,5%

Água purificada equilíbrio

Os ingredientes de A e B foram misturadosseparadamente, e A e B foram aquecidos a 70°C e 50°C,respectivamente, para gerar soluções. Subseqüentemente, comA sendo agitado, pequenas porções de B foram adicionadas aA para formar uma emulsão. A emulsão foi resfriada comagitação para obter produto emulsifiçado, e o produtoemulsificado foi diluído dez vezes com água purificada paragerar um leite para a pele.

(Exemplo de formulação 6)A.

Parafina líquida 10,6%

Miristato de isopropila 0,6%

Oleil álcool 1,2%

Polioxietileno estearil éter 3,4%

Diestearato de PEG 1,9%

Polioxietileno polioxipropileno

tetradecil éter 0,4%

Cloridrato de 2-hexildecanoato

de L-carnitina 0,3%B.

Estearoilglutamato de sódio 0,1%

Propileno glicol 1,4%

Metilparabeno 0,1%

PEG-4 0 0 0,2%Água purificada Equilíbrio

Os ingredientes de A e B foram misturadosseparadamente, e A e B foram aquecidos a 70°C e 75°C,respectivamente, para gerar soluções. Subseqüentemente, comB sendo agitado, pequenas porções de A foram adicionadas aB para formar uma emulsão. A emulsão foi resfriada comagitação para gerar um leite para pele.

(Exemplo de formulação 7)

<table>table see original document page 65</column></row><table>

Os ingredientes de A, B e C foram misturadosseparadamente, e A e B foram aquecidos a 8O0C para gerarsoluções enquanto C foi homogeneizado em temperaturaambiente. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foiadicionado a A para formar uma emulsão, à qual C foiadicionado. Resfriamento com agitação formou um liquidoleitoso próximo a 40°C. A composição líquida leitosa foiresfriada a temperatura ambiente para gerar um leite para apele.

[Exemplo 7]

Preparação of géis

Géis foram fabricados de acordo com Exemplos deformulações 8 a 13. No Exemplo de formulação 8, o total doscomponentes AeB foi de 100%. No Exemplo de formulação 9,o total dos componentes A a E foi de 100%. No Exemplo deformulações 10 a 13, o total dos componentes AaC foi de 100%.

(Exemplo de formulação 8)

<table>table see original document page 66</column></row><table>

Os ingredientes de A e B foram misturadosseparadamente, e A e B foram aquecidos a 90 0C e 50°C,respectivamente, para gerar dispersões. Subseqüentemente, Afoi resfriado a 50°C. Com A sendo agitado, B foi adicionadoa A e a mistura foi gelificada por resfriamento a não maisque 30°C com agitação. Quando o gel tornou-sesuficientemente sólido, ele foi triturado em um microgelcom o uso de um dispositivo de dispersão, seguido pordesaeração para produzir um gel uniforme(semitransparente).

(Exemplo de formulação 9)A.

polímero de carboxivinil 0,35%

Água purificada 50,%B .

Hidróxido de sódio 0,1%

Água purificada 10,0%C.

1% Solução aquosa de hialuronato de sódio 6,0%Água purificada equilíbrioD.

Polioxietileno polioxipropileno

tetradecil éter 0,3%

Etanol 5,0%

Metilparabeno 0,1%

Cloridrato de 2-hexildecanoato

de L-carnitina 0,3%E.

Perfluorpoliéter 0,2%

Os ingredientes de A, B, CeD foram misturadosseparadamente. AeB formaram soluções em temperaturaambiente, e C e D foram aquecidos a 50°C e 40°C,respectivamente, para gerar soluções. Subseqüentemente, comA sendo agitado, B foi adicionado a A e A mistura foigelifiçada. Logo depois, C, D e E foram adicionados ao gele misturados por agitação, seguido por desaeração paraproduzir um gel uniforme (semitransparente).(Exemplo de formulação 10)A.

polímero de carboxivinil 0,5%

Água purificada 4 0,0%B.

Hidróxido de potássio 0,1%

Água purificada 10,0%C.

Dipropileno glicol 10,0%

Metilparabeno 0,1%

Glicirrizinato dipotássico 0,05%

Colágeno hidrolisado 0,05%

Cloridrato de 2-metilpalmitato

de L-carnitina 0,5%

Água purificada Equilíbrio

Os ingredientes de A, BeC foram misturadosseparadamente. AeB formaram soluções em temperaturaambiente, e C foi aquecido a 50°C para gerar a solução.Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a Ae a mistura foi gelifiçada. Logo depois, C foi adicionadoao gel e misturado por agitação, seguido por desaeraçãopara produzir um gel uniforme (semitransparente) .(Exemplo de formulação 11) jA.Glicerina 10,0%

1,3-Butileno glicol 6,0%

Dimeticone 2,0%

Óleo de rícino hidrogenado com PEG-60 0,6%

Lauret-2 0,1%

Lauret-21 0,1%

20 Metilparabeno 0,26%

Propilparabeno 0,1%

Etilparabeno 0,1%

Fenoxietanol 0,1%

Acetato de Tocoferol 0,1%

quitosana succinamida 0,01%

extrato de levedura 0,1%

Etanol 0,01%

Perfume 0,01%Cloridrato de 2-hexildecanoato

de L-carnitina 0,3%B.

polímero de carboxivinil 0,5%

Uréia 0,02%

Cloridrato de glicosamina 0,01%

Edetato dissódico 0,01%

Água purificada 50,0%C.

Arginina 0,63%

Água purificada Equilíbrio

Os ingredientes de A, BeC foram misturadosseparadamente. A foi aquecido a 60°C para gerar a solução,e B e C formaram soluções em temperatura ambiente.Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a Ae a mistura foi gelifiçada. Logo depois, C foi adicionadoao gel e misturado por agitação, seguido por resfriamentoaté a temperatura ambiente para produzir um gel uniforme(semitransparente).

(Exemplo de formulação 12)

<table>table see original document page 70</column></row><table>

Os ingredientes de A, B e C foram misturadosseparadamente. A foi aquecido a 60°C para gerar a solução,e B e C formaram soluções em temperatura ambiente.Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a Ae a mistura foi gelifiçada. Logo depois, C foi adicionadoao gel e misturado por agitação, seguido por resfriamentoaté a temperatura ambiente para produzir um gel uniforme(semitransparente).

(Exemplo de formulação 13)A.

Decametilciclopentassiloxano 20,0%

Ascorbato de potássio 3,0%

Cloridrato de 2-butiloctanoato

de L-carnitina 0,3%B.

Esqualano 50,0%

Isoparafina líquida leve Equilíbrio

Palmitato de dextrina 8,0%C.

Octil parametoxicinamato 1,0%

Fenoxietanol 0,5%

a-tocoferol 0,1%

Os ingredientes de A, BeC foram pesadosseparadamente. Os ingredientes de A foram amassados emtemperatura ambiente com um moedor de grânulos. Osingredientes de B foram aquecidos para gerar uma soluçãouniforme. Os ingredientes de C formaram uma solução emtemperatura ambiente. Subseqüentemente, com B sendoagitado, C foi adicionado a Β. A mistura foi homogeneizadae foi resfriada a temperatura ambiente com agitação. Logodepois, A foi adicionado e a mistura foi agitadasuficientemente para produzir um gel uniforme(semitransparente).

[Exemplo 8]

Preparação de soros

Soros foram fabricados de acordo com Exemplos deformulações 14 a 16. No Exemplo de formulação 14, ototal dos componentes AaD foi de 100%. No Exemplo deformulação 15, o total dos componentes. AeB foi de 100%.

No Exemplo de formulação 16, o total dos componentesAaC foi de 100%.

(Exemplo de formulação 14)

<table>table see original document page 72</column></row><table>

Os ingredientes de A, B, CeD foram misturadosseparadamente. A, B e D formaram soluções em temperaturaambiente, e C foi aquecido a 500C para gerar a solução.Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a Apara formar um líquido viscoso. Logo depois, CeD foramadicionados a ele e misturados por agitação para produzirum líquido uniforme (soro).(Exemplo de formulação 15)A.

1,3-Butileno glicol 10,0%

Glicerina 5,0%

Hialuronato de sódio 0,2%

Goma xantana 0,2%

Glicirrizinato dipotássico 0,02%

Cloridrato de 2-metilpalmitato

de L-carnitina 0,3%

Água purificada EquilíbrioB.

Etanol 3,0%

Lecitina hidrogenada 0,5%

Trioctanoina 0,3%

Difenil dimeticona 0,2%

Metilparabeno 0,22%

Fenoxietanol 0,08%

PEG-50 óleo de rícino hidrogenado 0,1%

PEG-60 óleo de rícino hidrogenado 0,1%

a-tocoferol 0,01%

Poligliceril-10 miristato 0,05%

Os ingredientes de A e B foram misturadosseparadamente, e A e B foram aquecidos a 500C para gerar soluções. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foimisturado com A com agitação, e a mistura foi resfriada comagitação para produzir um líquido uniforme (soro).

(Exemplo de formulação 16)

<table>table see original document page 74</column></row><table>

Os ingredientes de A, BeC foramseparadamente. AeCe formaram soluções em temperaturaambiente, e B foi aquecido a 500C para gerar a solução.

Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a Apara formar um líquido viscoso. Logo depois, C foimisturado com agitação para produzir um líquido uniforme(soro).

[Exemplo 9]

Preparação de cremesCremes foram fabricados de acordo com os Exemplos deFormulação 17 a 19, em que o total dos componentes AeBfoi de 100%.

(Exemplo de formulação 17)

5 A.

Álcool de óleo de rapeseed hidrogenado 4,2%

Isononil isononanoato 6,0%

Esqualano 9,6%

Octildodecil miristato 4,8%

Poligliceril monoestearato 2,0%

Gliceril estearato 1,0%

Propilparabeno 0,05%

Goma xantana 0,1%

a-tocoferol 0,5%B.

1,3-Butileno glicol 4,8%

Glicerina 4,8%

Cloridrato de 2-hexildecanoato

de L-carnitina 0,8%

Sódio ácido ascórbico-2-ácido

fosfórico -6-palmitato 1,0%

Metilparabeno 0,1%

Água purificada Equilíbrio

Os ingredientes de A e B foram misturadosseparadamente, e A e B foram aquecidos a 850C para gerarsoluções. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foiadicionado a A para gerar uma emulsão. A emulsão foiresfriada com agitação. Quando a temperatura foi deaproximadamente 40°C, a agitação foi cancelada e a emulsãofoi desaerada para produzir um creme.(Exemplo de formulação 18)

Um creme foi fabricado de acordo com Exemplo deformulação 17, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoatode L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina. (Exemplo de formulação 19).

Um creme foi fabricado de acordo com Exemplo deformulação 17, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoatode L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina.

[Exemplo 10]

Preparação de embalagens de cosméticos semelhantes a folha

Embalagens de cosméticos semelhantes a folha foramfabricadas de acordo com os Exemplos de formulações 2 0 a23, em que o total dos componentes AeB foi de 100%.

(Exemplo de formulação 20)

<table>table see original document page 76</column></row><table><table>table see original document page 77</column></row><table>

Nos Exemplos de formulações acima, os ingredientes deAeB foram misturados separadamente. A formou umadispersão em temperatura ambiente e B foi aquecido a 500Cpara gerar a solução. Subseqüentemente, B foi resfriado atemperatura ambiente com agitação, e A foi gradualmenteadicionado a B com amassadura. 0 sol resultante foiaplicado em um forro de polipropileno com um agente derevestimento em faca com clearances de 0,5 mm. Logo depois,um tecido não trançado foi anexado no sol e esses foramcolocados em um bolso laminado de alumínio, que foi entãoselado por calor. Depois de três dias de envelhecimento, Umcurativo de cosmético semelhante à folha foi obtida.(Exemplo de formulação 22)

Um curativo de cosmético semelhante a folha foifabricado de acordo com Exemplo de formulação 20, excetopelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sidosubstituído por cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina.

(Exemplo de formulação 23)

Um curativo de cosmético semelhante a folha foifabricado de acordo com Exemplo de formulação 20, excetopelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sidosubstituído por cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina.

[Exemplo 11]

Preparação of curativos

Curativos (curativos que se destacam) foram fabricadosde acordo com Exemplos de formulações 24 a 26, em que ototal dos componentes AeB foi de 100%.

(Exemple de formulação 24)A.

Álcool polivinílico 13,0%

Carragenana 0,5%

Água purificada EquilíbrioB.

1,3-Butileno glicol 3,0%

Metilparabeno 0,1%

Etanol 8,0%

Cloridrato de 2-hexildecanoato

de L-carnitina 1.0%

Os ingredientes de A e B foram misturadosseparadamente. A foi inchado por aquecimento a 50°C e Bformou uma solução em temperatura ambiente.Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi gradualmenteadicionado a A e misturado.

A mistura foi resfriada com agitação. Quando atemperatura era de aproximadamente 30°C, a agitação foicancelada e a mistura foi deixada em repouso para produzirum curativo que se destaca.

(Exemplo de formulação 25)

Um curativo que se destaca foi fabricado de acordo como Exemplo de Formulação 24, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído porcloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina.

(Exemplo de formulação 26)

Um curativo que se destaca foi fabricado de acordo como Exemplo de Formulação 24, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído porcloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina

[Exemplo 12]

Preparação de agentes de banho

Agentes de banho foram fabricados de acordo com osExemplos de formulações 27 e 28, em que o total dosingredientes foi de 100%.

(Exemplo de formulação 27)

<table>table see original document page 79</column></row><table>Sodium hidrogêniocarbonato 35,5%

Ácido cítrico 37,1%

Polietileno glicol 2,1%

Óxido de magnésio 1,1%

a-tocoferol 1,2%

Sódio ácido ascórbico-2-fosfato 1,5%

Ácido ascórbico-2-glicosídeo 1,5%Cloridrato de 2-metilpalmitato de

L-carnitina 0,5%No Exemplo de formulações acima, os ingredientes foramagitados em temperatura ambiente até uniformidade paraproduzir agentes de banho.

[Exemplo 13]

Preparação de agentes ds limpeza facial

Agentes de limpeza facial foram fabricados de acordo

com os Exemplos de formulações 2 9 a 31. Nos Exemplos deformulações 2 9 e 30, o total dos componentes AaC foi de

100%. No Exemplo de formulação 31, o total dos componentesAeB foi de 100%.

(Exemplo de formulação 29)A.

Ácido mirístico 15,0%

Ácido palmítico 5,0%

Ácido esteárico 3,0%

Cera de abelha 3,0%

PEG-6000 2,0%

Etileno glicol diestearato 2,0%

Dietanolamida de ácido graxo de coco 3,0%

Glicerina concentrada 15,0%

Cloridrato de 2-hexildecanoato deL-carnitina 0,5%B.

Hidróxido de potássio 5,5%

Água purificada 14,5%C.

N-Iauroilsarcosina sódio 10,0%

Água purificada Equilíbrio

Os ingredientes de A, BeC foram misturadosseparadamente. AeB foram aquecidos a 80°C para gerar soluções, e C formou uma solução em temperatura ambiente.Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi gradualmenteadicionado a A e logo depois C foi adicionado. A misturafoi resfriada com agitação. Quando o temperatura era deaproximadamente 30°C, a agitação foi cancelada e a soluçãofoi deixada em repouso. Conseqüentemente, um agente delimpeza facial foi obtido.

(Exemplo de formulação 30)

Um agente de limpeza facial foi fabricado de acordocom Exemplo de formulação 29, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído porcloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina.

(Exemplo de formulação 31)A.

Ácido láurico 2,0%

Ácido mirístico 17,0%

Ácido palmítico 4,0%

Ácido esteárico 4,0%

ácido graxo de coco potássico 8,0%

Dietanolamida de ácido graxo de coco 3,0%

20 N-cocoilmetiltaurino sódico 10,0%<table>table see original document page 82</column></row><table>

Os ingredientes de A e B foram misturadosseparadamente. A foi aquecido a 80°C para gerar a solução,e B formou uma solução em temperatura ambiente.Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi gradualmenteadicionado a A. A mistura foi resfriada com agitação.

Quando a temperatura era de aproximadamente 30°C, aagitação foi cancelada e a solução foi deixada em repouso.Conseqüentemente, um agente de limpeza facial foi obtido.

[Exemplo 14]

Preparação de xampus

Xampus foram fabricados de acordo com os Exemplos deFormulação 32 a 34, em que o total dos componentes foi de100%.

(Exemplo de formulação 32)

<table>table see original document page 82</column></row><table>edetato dissódico 0,2%

Cloridrato de 2-hexildecanoato de

L-carnitina 1,0%

Água purificada Equilíbrio

Os ingredientes foram misturados e foram aquecidos a80°C seguido por agitação para gerar uma emulsão. A emulsãofoi resfriada com agitação. Quando a temperatura foi deaproximadamente 30°C, a agitação foi cancelada e a emulsãofoi deixada em repouso. Conseqüentemente, um xampu foiobtido.

(Exemplo de formulação 33)

Um xampu foi fabricado de acordo com Exemplo deformulação 32, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoatode L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina.

(Exemplo de formulação 34)

Um xampu foi fabricado de acordo com Exemplo deformulação 32, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoatode L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina.

[Exemplo 15]

Preparação de tônicos capilarestônicos capilares foram fabricados de acordo com osExemplos de formulações 3 5 a 37, em que o total dosingredientes foi de 100%.

(Exemplo de formulação 35)

ácido salicílico 0.3%

Mentol 0.2%

Etanol 60.0%

Glicerina 5.0%<table>table see original document page 84</column></row><table>

Os ingredientes foram misturados e geraram uma soluçãoem temperatura ambiente. Conseqüentemente, um tônicocapilar foi obtido.

(Exemplo de formulação 36)

Um tônico capilar foi fabricado de acordo com Exemplode formulação 35, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído porcloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina.

(Exemplo de formulação 37)

Um tônico capilar foi fabricado de acordo com Exemplode formulação 35, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído porcloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina.

Claims (26)

1. Preparação cutânea externa caracterizada porcompreender um derivado de carnitina representado pelaFórmula (1) e/ou um sal de derivado de carnitinarepresentado pela Fórmula (2):<formula>formula see original document page 85</formula>em caie R1 e R2 são cada, um grupo hidrocarbonetoalifático saturado ou insaturado de 1 A 18 átomos decarbono que pode ter uma ramificação;<formula>formula see original document page 85</formula>em que R1 e R2 são como definido na Fórmula (1), X- éum ânion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidadeelétrica com uma parte de cátion do derivado de carnitina,e Y+ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantémneutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado decarnitina.

2. Preparação cutânea externa, de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R1 e R2 nasfórmulas (1) e (2) são um grupo hidrocarboneto alifáticosaturado ou insaturado de 3 a 16 átomos de carbono quepodem ter uma ramificação.

3. Preparação cutânea externa, de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que um de R1 eR2 nas fórmulas (1) e (2) é um grupo alquil linear de 6átomos de carbono, e o outro é um grupo alquil linear de 8átomos de carbono.

4. Preparação cutânea externa, de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que um de R1 eR2 nas fórmulas (1) e (2) é um grupo alquil linear de 4átomos de carbono, e o outro é um grupo alquil linear de 6átomos de carbono.

5. Preparação cutânea externa, de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que um de R1 eR2 nas fórmulas (1) e (2) é um grupo metil, e o outro é umgrupo alquil linear de 14 átomos de carbono.

6. Preparação cutânea externa, de acordo com qualqueruma das reivindicações 1, 2, 3, 4 ou 5, caracterizada pelofato de que X" na Fórmula (2) é um ânion selecionado dogrupo que consiste em íon hidróxido, íon nitrato, ionsulfato, ion carbonato, íon carbonato de hidrogênio, íonhaleto, íon formato, íon acetato, íon citrato, íontartrato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxosaturado ou insaturado de 3 a 2 0 átomos de carbono quepodem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion dederivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion deascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.

7. Preparação cutânea externa, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 ou 6,caracterizada pelo fato de que Y+ na Fórmula (2) é umcátion selecionado do grupo que consiste em íon dehidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, íon de cálcio,íon de magnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion decarnitina e cátion de derivado de carnitina.

8. Preparação cutânea externa, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7,caracterizada pelo fato de que o derivado de carnitinarepresentado pela Fórmula (1) e/ou o sal do derivado decarnitina representado pela Fórmula (2) responde por 0,01 a-20% em massa da preparação cutânea externa.

9. Cosmético caracterizado por compreender 0,01 a 20%em massa do derivado de carnitina e/ou o sal do derivado decarnitina descrito em qualquer uma das reivindicações 1, 2,-3, 4, 5, 6 ou 7.

10. Cosmético, de acordo com a reivindicação 9,caracterizado por ser um cosmético para estímulo dometabolismo lipídico.

11. Derivado de carnitina caracterizado por serrepresentado pela fórmula (3):<formula>formula see original document page 87</formula>em que um de R3 e R4 é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 1 a 16 átomos de carbono que pode teruma ramificação, e o outro é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 8 a 16 átomos de carbono que pode teruma ramificação.

12. Sal de derivado de carnitina caracterizado porser representado pela Fórmula (4) :em aue um de R3 e R4 é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 1 a 16 átomos de carbono que pode teruma ramificação, o outro é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 8 a 16 átomos de carbono que podemter uma ramificação, X" é um ânion inorgânico ou orgânicoque mantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion doderivado de carnitina, e Y+ é um cátion inorgânico ouorgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte deânion do derivado de carnitina.

13. Derivado de carnitina caracterizado por serrepresentado pela Fórmula (5):em que um de R5 e R6 é grupo hidrocarboneto alifáticosaturado de 2 a 7 átomos de carbono que pode ter umaramificação, e o outro é um grupo hidrocarboneto alifáticosaturado de 3 a 7 átomos de carbono que pode ter umaramificação.

14. Sal de derivado de carnitina caracterizado por serrepresentado pela Fórmula (6) :em que um de R5 e R6 é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 2 a 7 átomos de carbono que pode teruma ramificação, o outro é um grupo hidrocarbonetoalifático saturado de 3 a 7 átomos de carbono que pode teruma ramificação, X" é um ânion inorgânico ou orgânico quemantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion doderivado de carnitina, e Y+ é um cátion inorgânico ouorgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte deânion do derivado de carnitina.

15. Derivado de carnitina caracterizado por serrepresentado pela Fórmula (7):

16. Sal de derivado de carnitina caracterizado porser representado pela Fórmula (8) :<formula>formula see original document page 90</formula>em que X" é um ânion inorgânico ou orgânico que mantémneutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivadode carnitina, e Y+ é um cátion inorgânico ou orgânico quemantém neutra.lidade elétrica com uma parte de ânion doderivado de carnitina.

17. Sal do derivado de carnitina, de acordo com areivindicação 16, caracterizado pelo fato de que X" naFórmula (8) é um ânion selecionado do grupo que consiste emíon hidróxido, ion nitrato, íon sulfato, íon carbonato, ioncarbonato de hidrogênio, íon haleto, íon formato, íonacetato, íon citrato, íon tartrato, íon oxalato, íonfumarato, ânion de ácido graxo saturado ou insaturado de 3a 20 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânionde carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion deascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado deascorbilfosfato.

18. Sal do derivado de carnitina, de acordo comqualquer uma das reivindicações 16 ou 17, caracterizadopelo fato de que Y+ na Fórmula (8) é um cátion selecionadodo grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon de sódio,íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon dezinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion dederivado de carnitina.

19. Derivado de carnitina caracterizado por serrepresentado pela Fórmula (9):

20. Sal de derivado de carnitina caracterizado por serrepresentado pela Fórmula (10):<formula>formula see original document page 91</formula>em que X- é um ânion inorgânico ou orgânico que mantémneutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivadode carnitina, e Y+ é um cátion inorgânico ou orgânico quemantém a neutralidade elétrica com uma parte de ânion doderivado de carnitina.

21. Sal do derivado de carnitina, de acordo com areivindicação 20, caracterizado pelo fato de que X- naFórmula (10) é um ânion selecionado do grupo que consisteem íon hidróxido, íon nitrato, íon sulfato, íon carbonato,íon carbonato de hidrogênio, íon haleto, íon formato, íonacetato, íon citrato, íon tartrato, íon oxalato, íonfumarato, ânion de ácido graxo saturado ou insaturado de 3a 20 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânionde carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion deascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado deascorbilfosfato.

22. Sal do derivado de carnitina, de acordo comqualquer uma das reivindicações 2 0 ou 21, caracterizadopelo fato de que Y+ na Fórmula (10) é um cátion selecionadodo grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon de sódio,íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon dezinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion dederivado de carnitina.

23. Derivado de carnitina caracterizado por serrepresentado pela Fórmula (11) :<formula>formula see original document page 92</formula>

24. Sal de derivado de carnitina caracterizado por serrepresentado pela Fórmula (12) :<formula>formula see original document page 92</formula>em que X" é um ânion inorgânico ou orgânico que contémneutralidade elétrica com uma parte do cátion do derivadode carnitina, e Y+ é um cátion inorgânico ou orgânico quemantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion doderivado de carnitina.

25. Sal do derivado de carnitina, de acordo com areivindicação 24, caracterizado pelo fato de que X- naFórmula (12) é um ânion selecionado do grupo que consisteem íon hidróxido, ion nitrato, íon sulfato, íon carbonato,ion carbonato de hidrogênio, ion haleto, ion formato, ionacetato, ion citrato, ion tartrato, íon oxalato, íonfumarato, ânion de ácido graxo saturado ou insaturado de 3a 20 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânionde carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion deascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado deascorbilfosfato.

26. Sal do derivado de carnitina, de acordo comqualquer uma das reivindicações 24 ou 25, caracterizadopelo fato de que Y+ na Fórmula (12) é um cátion selecionadodo grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon de sódio,íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon dezinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion dederivado de carnitina.