BRPI0616650B1 - Derivados de carnitina, sais de derivado de carnitina, preparação cutânea externa e cosmético compreendendo os referidos derivados de carnitina e/ou sais dos mesmos - Google Patents

Abstract

derivados de carnitina, sal dessa, preparação cutânea externa e material cosmético. para fornecer novos derivados de carnitina e sais essa que são resistentes à hidrólise na presença de meio aquoso, e também fornecer preparações cutâneas externas e cosméticos que são excelentes em estabilidade de estocagem, vida do produto, afinidade cutânea e propriedades de absorção percutânea. em particular, para fornecer novos derivados de acil carnitina <244>-ramificados e sais dessa, preparações cutâneas externas e cosméticos que compreendem derivados de acil carnitina <244>-ramificados específicos e/ou sais dessa.

Description

(54) Título: DERIVADOS DE CARNITINA, SAIS DE DERIVADO DE CARNITINA, PREPARAÇÃO CUTÂNEA EXTERNA E COSMÉTICO COMPREENDENDO OS REFERIDOS DERIVADOS DE CARNITINA E/OU SAIS DOS MESMOS (51) Int.CI.: A61K 8/44; A61Q 19/06 (30) Prioridade Unionista: 22/02/2006 JP 2006-045167, 30/09/2005 JP 2005-288462 (73) Titular(es): SHOWA DENKO K. K.

(72) Inventor(es): HIROBUMI AOKI; YOHEI KURATA; HARUMI KAMACHI

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DERIVADOS DE CARNITINA, SAIS DE DERIVADOS DE CARNITINA, PREPARAÇÃO CUTÂNEA EXTERNA E COSMÉTICO COMPREENDENDO OS REFERIDOS DERIVADOS DE CARNITINA E/OU OS SAIS DOS MESMOS

Referência a pedidos relacionados

Este pedido é um pedido depositado sob 35 U.S.C. §111(a) que reivindica o benefício em conformidade a 35 U.S.C. §119(e) das datas de depósito de Pedidos Provisórios No. 60/724.276 depositado em 7 de outubro de 2005 e No. 60/777.551 depositado em 1 de março de 2006, em conformidade a 35 U.S.C. §111(b).

Campo da invenção

A presente invenção relaciona-se a preparações cutâneas externas e cosméticos. Mais particularmente, a invenção relaciona-se a preparações cutâneas externas e cosméticos que contêm derivados de carnitina e/ou sais dessa e estimulam o metabolismo lipídico. A invenção é também relacionada a novos derivados de carnitina e sais dessa.

Fundamento da invenção

Carnitina é conhecida por ter um importante papel no metabolismo lipídico humano. Em células, a carnitina é enzimaticamente ligada aos ácidos graxos de gorduras e transporta os ácidos graxos para o interior da mitocôndria, uma organela em que a gordura é queimada. Portanto, a carnitina tem uma função como um transportador para os ácidos graxos e é essencial para o metabolismo lipídico. Os ácidos graxos são β-oxidados na mitocôndria e são convertidos em energia na forma de ATP no corpo vivo.

Os lipídeos são importantes não apenas como uma fonte de energia mas também como constituintes do corpo humano.

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Todas as membranas celulares são compostas de lipídeos. Em uma escala macro, os lipídeos controlam a evaporação de umidade do corpo na forma de sebo e lipídeos intercelulares.

Lipídeos em excesso levam à obesidade como um resultado do acúmulo de gordura subcutânea, e causam vários problemas cosméticos e de qualidade de vida (QOL), incluindo formação de celulite, pele brilhosa e gordurosa devido ao sebo em excesso, dermatite seborreica e conseqüente perda de cabelo, acnes, odor corporal, e envelhecimento da pele devido ao metabolismo diminuído dos lipídeos.

Como acima descrito, o metabolismo lipídico requer que os ácidos graxos sejam transportados para a mitocôndria, para o qual a carnitina é responsável. Portanto, a taxa metabólica de lipídeos é dependente da quantidade de carnitina nas células. O aumento na concentração de carnitina nos tecidos alvo estimulará o metabolismo lipídico e evitará e eliminará os lipídeos em excesso e problemas associados.

Por tais razões, a absorção percutânea de várias preparações cutâneas externas que contêm carnitina foi estudada e proposta para estimular o metabolismo lipídico (Documentos de Patente 1 a 4). No entanto, tais preparações cutâneas externas, que contêm L-carnitina e sais dessa, foram incapazes de atingir efeitos satisfatórios. A razão é provavelmente porque a L-carnitina e sais dessa são hidratados bastante facilmente, seu uso direto resulta em pouca afinidade cutânea e propriedades de absorção percutânea, e carnitina suficiente dificilmente atinge o de 10/01/2018, pág. 18/107

3/83 tecido em que o metabolismo lipídico é realizado.

São propostas preparações cutâneas externas de emagrecimento, que contêm uma acil carnitina de cadeia linear (em que a carnitina é modificada com um resíduo de ácido graxo de cadeia linear) capaz de maior efeito dermatológico que a carnitina por si. Como um exemplo, uma preparação cutânea externa de emagrecimento contém palmitoil-1-carnitina (palmitato de L-carnitina), carnitina, cafeína e coenzima A (Documento de Patente 5).

[Documento de Patente 1] Patente Japonesa No. 3434995 [Documento de Patente 2] JP-A-H07-309711 [Documento de Patente 3] JP-A-2000-16916 [Documento de Patente 4] JP-A-2001-64147 [Documento de Patente 5] Patente Francesa No. 2694195

Revelação da invenção [Problemas a serem solucionados pela invenção]

A acil carnitina de cadeia linear penetra a pele e produz excelentes efeitos de estímulo do metabolismo lipídico. No entanto, o grupo acil de cadeia linear é propenso à hidrólise e é facilmente decomposto em produtos baseados em água que são uma forma freqüente de preparações cutâneas externas, particularmente cosméticas.

Conseqüentemente, os produtos têm pouca estabilidade de estocagem e vida curta.

A presente invenção é direcionada a solução dos problemas como acima descritos. É, portanto, um objetivo da invenção o fornecimento de preparações cutâneas externas e cosméticas que sejam excelentes na estabilidade de estocagem, vida do produto, afinidade cutânea e propriedades de absorção percutânea.

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É um outro objetivo da invenção o fornecimento de novos derivados de carnitina e sais dessa que sejam resistentes à hidrólise na presença de meio aquoso.

[Meios para solucionar os problemas]

Os presentes inventores estudaram persistentemente e descobriram que derivados de acil carnitina oc-ramifiçados, particularmente 2-hexildecanoato de L-carnitina, 2metilpalmitato de L-carnitina e 2-butiloctanoato de Lcarnitina, têm estabilidade superior na presença de meio aquoso. A presente invenção foi completada baseada nesse achado. A presente invenção é relacionada com o seguinte [1] a [26] .

[1] Uma preparação cutânea externa que compreende um derivado de carnitina representado pela Fórmula (1) e/ou um sal de derivado de carnitina representado pela Fórmula (2):

em que R¹ e R² são cada, um grupo hidrocarboneto alifático saturado ou insaturado de 1 a 18 átomos de carbono que pode ter uma ramificação;

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5/83 em que R¹ e R² são como definido na Fórmula (1), X^- é um ânion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivado de carnitina, e

Y⁺ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina.

[2] A preparação cutânea externa como descrita em [1], em que R¹ e R² nas fórmulas (1) e (2) são cada, um grupo hidrocarboneto alifático saturado ou insaturado de 3 a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação.

[3] A preparação cutânea externa como descrita em [1], em que um de R¹ e R² nas fórmulas (1) e (2) é um grupo alquil linear de 6 átomos de carbono, e o outro é um grupo alquil linear de 8 átomos de carbono.

[4] A preparação cutânea externa como descrita em [1], em que um de R¹ e R² nas fórmulas (1) e (2) é um grupo alquil linear de 4 átomos de carbono, e o outro é um grupo alquil linear de 6 átomos de carbono.

[5] A preparação cutânea externa como descrita em [1], em que um de R¹ e R² nas fórmulas (1) e (2) é um grupo metil, e o outro é um grupo alquil linear de 14 átomos de carbono.

[6] A preparação cutânea externa como descrita em qualquer um de [1] a [5], em que X^- na Fórmula (2) é um ânion selecionado do grupo que consiste em íon hidróxido, íon nitrato, íon sulfato, íon carbonato, íon carbonato de hidrogênio, íon haleto, íon formato, íon acetato, íon citrato, íon tartarato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de de 10/01/2018, pág. 21/107

6/83 ácido graxo saturado ou insaturado de 3 a 2 0 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.

[7] A preparação cutânea externa como descrita em qualquer um de [1] a [6] , em que V na Fórmula (2) é um cátion selecionado do grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion de derivado de carnitina.

[8] A preparação cutânea externa como descrita em qualquer um de [1] a [7] , em que o derivado de carnitina representado pela Fórmula (1) e/ou o sal do derivado de carnitina representado pela Fórmula (2) responde por 0,01 a 20% em massa da preparação cutânea externa.

[9] Um cosmético que compreende 0,01 a 20% em massa do derivado de carnitina e/ou o sal do derivado de carnitina descrito em qualquer um de [1] a [7].

[10] 0 cosmético como descrito em [9], que é um cosmético para estímulo do metabolismo lipídico.

[11] um derivado de carnitina representado pela Fórmula (3):

em que um de R³ e R⁴ é um grupo hidrocarboneto de 10/01/2018, pág. 22/107

7/83 alifático saturado de 1 a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação, e o outro é um grupo hidrocarboneto alifático saturado de 8 a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação.

[12] um sal de derivado de carnitina representado pela Fórmula (4) :

O*

Y⁺ (4) em que um de R³ e R⁴ é um grupo hidrocarboneto alifático saturado de 1 a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação, o outro é um grupo hidrocarboneto alifático saturado de 8 a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação, X é um ânion inorgânico ou orgânico que mantém a neutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivado de carnitina, e Y⁺ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantém a neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina.

[13] um derivado de carnitina representado pela Fórmula (5):

de 10/01/2018, pág. 23/107 (5)

8/83 em que um de R⁵ e R⁶ é um grupo hidrocarboneto alifático saturado de 2 a 7 átomos de carbono que pode ter uma ramificação, e o outro é um grupo hidrocarboneto alifático saturado de 3 a 7 átomos de carbono que pode ter uma ramificação.

[14] um sal de derivado de carnitina representado pela Fórmula (6) :

alifático saturado de 2 a 7 átomos de carbono que pode ter uma ramificação, o outro é um grupo hidrocarboneto alifático saturado de 3 a 7 átomos de carbono que pode ter uma ramificação, X é um ânion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivado de carnitina, e Y⁺ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina.

[15] um derivado de carnitina representado pela Fórmula (7):

CH, { 7) de 10/01/2018, pág. 24/107

9/83 [16] um sal de derivado de carnitina representado pela Fórmula (8):

em que X é um ânion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivado de carnitina, e Y⁺ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina.

[17] 0 sal do derivado de carnitina como descrito em [16] , em que X na Fórmula (8) é um ânion selecionado do grupo que consiste em íon hidróxido, íon nitrato, íon sulfato, íon carbonato, íon carbonato de hidrogênio, íon haleto, íon formato, íon acetato, íon citrato, íon tartarato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxo saturado ou insaturado de 3 a 2 0 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.

[18] 0 sal do derivado de carnitina como descrito em [16] ou [17], em que Y⁺ na Fórmula (8) é um cátion selecionado do grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon de 10/01/2018, pág. 25/107

10/83 de sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion de derivado de carnitina.

[19) um derivado de carnitina representado pela Fórmula (9):

[20] um sal de derivado de carnitina representado pela

em que X é um ânion inorgânico ou orgânico que mantém a neutralidade elétrica com uma parte do cátion do derivado de carnitina, e Y⁺ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina.

[21] 0 sal do derivado de carnitina como descrito em [20] , em que X na Fórmula (10) é um ânion selecionado do

grupo que consiste em	íon	hidróxido,	íon nitrato,	íon
sulfato, íon carbonato,	íon	carbonato	de hidrogênio,	íon
haleto, íon formato,	íon	acetato,	íon citrato,	íon

tartarato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxo de 10/01/2018, pág. 26/107

11/83 saturado ou insaturado de 3 a 2 0 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.

[22] 0 sal do derivado de carnitina como descrito em [20] ou [21] , em que Y⁺ na Fórmula (10) é um cátion selecionado do grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion de derivado de carnitina.

carnitina [23] Um derivado de Fórmula (11):

representado pela

CHl· [24] um sal de derivado de carnitina representado pela Fórmula (12):

CH, em que X é um ânion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivado de carnitina, e Y⁺ é um cátion inorgânico ou orgânico que de 10/01/2018, pág. 27/107

12/83 mantém a neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina.

[25] O sal do derivado de carnitina como descrito em [24] , em que X^- na Fórmula (12) é um ânion selecionado do grupo que consiste em íon hidróxido, íon nitrato, íon sulfato, íon carbonato, íon carbonato de hidrogênio, íon haleto, íon formato, íon acetato, íon citrato, íon tartarato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxo saturado ou insaturado de 3 a 20 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.

[26] O sal do derivado de carnitina como descrito em [24]ou [25], em que Y⁺ na Fórmula (12) é um cátion selecionado do grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion de derivado de carnitina.

[Efeitos da invenção]

As preparações cutâneas externas e cosméticos de acordo com a presente invenção têm vida longa porque os derivados de carnitina resistem à decomposição na presença de meio aquoso. Conseqüentemente, os derivados de carnitina, e derivados de carnitina que se originam dos sais de derivado de carnitina nos produtos produzem efeitos superiores (afinidade cutânea, propriedades de absorção percutânea, e metabolismo lipídico que estimula a atividade em tecidos) estavelmente por um longo período.

Portanto, as preparações cutâneas externas e cosméticos podem ser adequadamente usadas para estimular o de 10/01/2018, pág. 28/107

13/83 metabolismo lipídico.

Os novos derivados de carnitina e os sais dessa de acordo com a presente invenção são dificilmente hidrolisados na presença de meio aquoso.

Breve descrição dos desenhos

A Fig. 1 é um gráfico que mostra concentrações de derivados de carnitina e carnitina livre que se origina das substâncias de teste que passaram para a câmara do lado da derme após 29 horas no Exemplo 1; e

A Fig. 2 é um gráfico que mostra mudanças com o tempo de proporção residual de derivados de carnitina que se originam das substâncias de teste em soluções aquosas no Exemplo 2.

Modalidades preferidas da invenção

A presente invenção será descrita em detalhes abaixo.

As preparações cutâneas externas e cosméticos da presente invenção contêm um derivado de carnitina específico e/ou um sal dessa. Ou seja, as preparações cutâneas externas e cosméticos podem conter cada um ou ambos de um derivado de carnitina específico e um sal dessa.

<Derivados de carnitina>

Os derivados de carnitina usados nas preparações cutâneas externas e cosméticos da invenção são representados pela Fórmula (1):

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14/83 em que R1 e R2 são cada, um grupo hidrocarboneto alifático saturado ou insaturado de 1 a 18 átomos de carbono que pode ter uma ramificação. Preferivelmente, um de RI e R2 é um grupo hidrocarboneto alifático saturado ou insaturado de 1 a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação, e o outro é um grupo hidrocarboneto alifático saturado ou insaturado de 3 a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação. Mais preferivelmente, R¹ e R² são cada, um grupo hidrocarboneto alifático saturado ou insaturado de 3 a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação. Ainda preferivelmente, R¹ e R² são cada, um grupo hidrocarboneto alifático saturado ou insaturado de 4 a 12 átomos de carbono que pode ter uma ramificação.

A porção de carnitina nos derivados de carnitina é geralmente de tipo L. Os derivados de carnitina contêm um grupo acil a-ramificado tendo R¹ e R². Quando R¹ e R² são diferentes, o átomo de a-carbon no ponto de ramificado é um átomo de carbono assimétrico e resultam em isômeros óticos. Os isômeros óticos não são particularmente limitados. Quaisquer isômeros óticos e misturas de tais isômeros podem ser usados na invenção.

Os derivados de carnitina são estáveis por um longo período provavelmente porque eles contêm um grupo acil aramificado que tem R1e R², e a cadeia ramificada diminui a doação de elétrons à ligação de éster para tornar a hidrólise do grupo acil difícil na presença de meio aquoso.

Exemplos dos grupos de hidrocarboneto alifático saturado incluem grupos alquil lineares ou ramificados como metil, etil, n-propil, isopropil, n-butil, isobutil, secbutil, terc-butil, n-pentil, n-hexil, 2-metilpentil, 3de 10/01/2018, pág. 30/107

15/83 metilpentil, 4-metilpentil, 2-etilbutil, n-heptil, 2metilhexil, 3-metilhexil, 4-metilhexil, 2-etilpentil, 3etilpentil, n-octil, 2-metilheptil, 3-metilheptil, 4metilheptil, 5-metilheptil, 6-metilheptil, 2-etilhexil, 3etilhexil, 4-etilhexil, 2-propilpentil, n-nonil, n-decil, n-undecil, n-dodecil, n-tridecil, n-tetradecil, npentadecil, n-hexadecil, n-heptadecil, n-octadecil e isoestearil.

Exemplos dos grupos de hidrocarboneto alifático insaturado incluem grupos alquenil lineares ou ramificados como 10-undecenil, 9-hexadecenil, cis-9-octadecenil, 11octadecenil, cis,cis-9,12-octadecadienil, 9,12,15octadecatrienil, 6,9,12-octadecatrienil e 9,11,13octadecatrienil.

Combinações preferidas de R¹ e R² incluem metil/metil, metil/etil, metil/n-propil, metil/isopropil, metil/n-butil, metil/n-pentil, metil/n-hexil, metil/n-octil, metil/ndecil, metil/n-tetradecil, metil/n-hexadecil, etil/etil, etil/n-propil, etil/isopropil, etil/n-butil, etil/n-pentil, etil/n-hexil, etil/n-octil, etil/n-decil, etil/ntetradecil, etil/n-hexadecil, n-propil/n-propil, npropil/n-butil, n-propil/n-pentil, n-propil/n-hexil, nbutil/n-hexil, n-butil/n-octil e n-hexil/n-octil. As preparações cutâneas externas e cosméticos da invenção podem conter um ou mais derivados de carnitina que têm diferentes combinações de R¹ e R².

As modalidades dos derivados de carnitina representados pela Fórmula (1) incluem compostos conhecidos e novos compostos. Novos derivados de carnitina representativos serão descritos abaixo.

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Os novos derivados de carnitina incluem compostos representados pela Fórmula (3):

R³

em que um de R³ e R⁴ é um grupo hidrocarboneto alifático saturado de 1 a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação, e o outro é um grupo hidrocarboneto alifático saturado de 8 a 16 átomos de carbono que pode ter uma ramificação.

Exemplos dos grupos de hidrocarboneto alifático saturado de 1 a 16 átomos de carbono incluem grupos alquil lineares ou ramificados como metil, etil, n-propil, isopropil, n-butil, isobutil, sec-butil, terc-butil, npentil, n-hexil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4metilpentil, 2-etilbutil, n-heptil, 2-metilhexil, 3metilhexil, 4-metilhexil, 2-etilpentil, 3-etilpentil, noctil, 2-metilheptil, 3-metilheptil, 4-metilheptil, 5metilheptil, 6-metilheptil, 2-etilhexil, 3-etilhexil, 4etilhexil, 2-propilpentil, n-nonil, n-decil, n-undecil, ndodecil, n-tridecil, n-tetradecil, n-pentadecil e nhexadecil. Exemplos dos grupos de hidrocarboneto alifático saturado de 8 a 16 átomos de carbono incluem grupos alquil lineares ou ramificados como n-octil, 2-metilheptil, 3metilheptil, 4-metilheptil, 5-metilheptil, 6-metilheptil, de 10/01/2018, pág. 32/107

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2-etilhexil, 3-etilhexil, 4-etilhexil, 2-propilpentil, nnonil, n-decil, n-undecil, n-dodecil, n-tridecil, ntetradecil, n-pentadecil e n-hexadecil.

Diferentes modalidades dos novos derivados de carnitina incluem compostos representados pela Fórmula (5):

em que um de R⁵ e R⁶ é um grupo hidrocarboneto alifático saturado de 2 a 7 átomos de carbono que pode ter uma ramificação, e o outro é um grupo hidrocarboneto alifático saturado de 3 a 7 átomos de carbono que pode ter uma ramificação.

Exemplos dos grupos de hidrocarboneto alifático saturado de 2 a 7 átomos de carbono incluem grupos alquil lineares ou ramificados como etil, n-propil, isopropil, nbutil, isobutil, sec-butil, terc-butil, n-pentil, n-hexil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 2-etilbutil, n-heptil, 2-metilhexil, 3-metilhexil, 4-metilhexil, 2etilpentil e 3-etilpentil. Exemplos dos grupos de hidrocarboneto alifático saturado de 3 a 7 átomos de carbono incluem grupos alquil lineares ou ramificados como n-propil, isopropil, n-butil, isobutil, sec-butil, tercbutil, n-pentil, n-hexil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4metilpentil, 2-etilbutil, n-heptil, 2-metilhexil, 3de 10/01/2018, pág. 33/107

18/83 metilhexil, 4-metilhexil, 2-etilpentil e 3-etilpentil.

Combinações preferidas de R⁵ e R⁶ em vista de excelente afinidade cutânea incluem etil/n-pentil, etil/nhexil, etil/n-heptil, n-propil/n-butil, n-propil/n-pentil, n-propil/n-hexil, n-propil/n-heptil, n-butil/n-butil, nbutil/n-pentil, n-butil/n-hexil, n-butil/n-heptil, npentil/n-pentil, n-pentil/n-hexil, n-pentil/n-heptil, nhexil/n-hexil, n-hexil/n-heptil e n-heptil/n-heptil.

Preferivelmente, um de R¹ e R² na Fórmula (1) , ou um de R³ e R⁴ na Fórmula (3) é um grupo alquil linear de 6 átomos de carbono, e o outro é um grupo alquil linear de 8 átomos de carbono. Ou seja, o derivado de carnitina que tem a combinação de n-hexil e n-octil, especificamente 2hexildecanoato de L-carnitina representado pela Fórmula (7) abaixo, é particularmente preferível. Esse derivado de carnitina é excepcionalmente estável na presença de meio aquoso.

Também preferivelmente, um de R¹ e R² na Fórmula (1) , ou um de R³ e R⁴ na Fórmula (3) é um grupo metil, e o outro é um grupo alquil linear de 14 átomos de carbono (grupo ntetradecil). Especificamente, 2-metilpalmitato de Lcarnitina representado pela Fórmula (9) abaixo é de 10/01/2018, pág. 34/107

19/83 preferível. Também preferivelmente, um de R¹ e R² na

Fórmula (1),	ou	um de R5 e R6 na Fórmula (5)	é	um grupo
alquil linear	de	4 átomos de carbono,	e o outro	é	um grupo
alquil linear	de	6 átomos de carbono.	Ou seja,	o	derivado
de carnitina	que	tem a combinação de	n-butil	e	n-hexil,
especificamente	2-butiloctanoato	de	L-	carnitina

representado pela Fórmula (11) abaixo, é preferível.

<Sais de derivados de carnitina>

Os sais de derivados de carnitina usado nas preparações cutâneas externas e cosméticos da invenção são representados pela Fórmula (2):

Na Fórmula (2), X é um ânion inorgânico ou orgânico de 10/01/2018, pág. 35/107

20/83 que mantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivado de carnitina. Ânions medicamente admissíveis são preferidos, e exemplos desses incluem íons inorgânicos como íon hidróxido, íon nitrato, íon sulfato, íon carbonato, íon carbonato de hidrogênio e íon haleto; e íons orgânicos como íon formato, íon acetato, íon citrato, íon tartarato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxo saturado ou insaturado de 3 a 20 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato. Desses, íon hidróxido, íon haleto, íon citrato, ânion de carnitina e ânion de derivado de carnitina são preferidos com relação a serem miscíveis em preparações cutâneas externas, particularmente cosméticos.

Na Fórmula (2) , Y+ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina. Cátions medicamente admissíveis são preferidos, e exemplos desses incluem íon de hidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion de derivado de carnitina. Desses, íon de hidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, cátion de carnitina e cátion de derivado de carnitina são preferidos com relação a serem miscíveis em preparações cutâneas externas, particularmente cosméticos.

Na Fórmula (2), R¹ e R2 são como definido na Fórmula (1).

As preparações cutâneas externas e cosméticos da invenção podem conter um ou mais sais dos derivados de de 10/01/2018, pág. 36/107

21/83 carnitina que têm diferentes combinações de X, Y⁺, R¹ e R². Os sais dos derivados de carnitina representados pela

Fórmula (2) incluem compostos conhecidos e novos compostos. Novos sais dos derivados de carnitina epresentativos serão descritos abaixo.

As modalidades dos novos sais de derivados de carnitina incluem compostos representados pela Fórmula (4):

em que R³ e R⁴ são como definido na Fórmula (3) , e X e Y⁺ são como definido na Fórmula (2).

Diferentes modalidades dos novos sais de derivados de carnitina incluem compostos representados pela Fórmula (6) :

em que R⁵ e R⁶ são como definido na Fórmula (5) , e X e Y⁺ são como definido na Fórmula (2).

Preferivelmente, um de R¹ e R² na Fórmula (2), ou um de 10/01/2018, pág. 37/107

22/83 de R³ e R⁴ na Fórmula (4) é um grupo alquil linear de 6 átomos de carbono, e o outro é um grupo alquil linear de 8 átomos de carbono. Ou seja, o sal do derivado de carnitina que tem a combinação de n-hexil e n-octil, especificamente o sal de 2-hexildecanoato de L-carnitina representado pela Fórmula (8) abaixo, é particularmente preferível. 0 derivado de carnitina que se origina desse sal é excepcionalmente estável na presença de meio aquoso.

em que X- e Y+ são como definido na Fórmula (2).

Também preferivelmente, um de R¹ e R² na Fórmula (2), ou um de R³ e R⁴ na Fórmula (4) é um grupo metil, e o outro é um grupo alquil linear de 14 átomos de carbono (grupo ntetradecil).

Especificamente, o sal de 2-metilpalmitato de Lcarnitina representado pela Fórmula (10) abaixo é preferível. Também preferivelmente, um de R¹ e R² na Fórmula (2) , ou um de R⁵ e R⁶ na Fórmula (6) é um grupo alquil linear de 4 átomos de carbono, e o outro é um grupo alquil linear de 6 átomos de carbono. Ou seja, o sal do derivado de carnitina que tem a combinação de n-butil e nhexil, especificamente o sal de 2-butiloctanoato de Lde 10/01/2018, pág. 38/107

23/83 carnitina representado pela Fórmula (12) abaixo, é preferível.

em que X e Y⁺ são como definido na Fórmula (2) .

<Produção de derivados de carnitina e sais dessa>

Os derivados de carnitina e sais dessa usado nas preparações cutâneas externas e cosméticos da invenção podem ser sintetizados a partir de L-carnitinas comercialmente disponíveis, por exemplo, por reação de Lcarnitinas e cloretos de ácido graxo.

Como um exemplo, a síntese de cloridrato de 2hexildecanoato de L-carnitina será descrita abaixo. Lcarnitina e cloreto de ácido 2-hexildecanóico são misturados em ácido trifluoracético, seguido por aquecimento e agitação a 50 a 80°C para realizar a reação.

Logo depois, ácido trifluoracético é destilado por de 10/01/2018, pág. 39/107

24/83 evaporação, e éter de petróleo é adicionado ao resíduo para recuperar o mesmo, e água é adicionada ao resíduo para extinguir o cloreto de ácido. Então, etanol e éter dietílico é adicionado ao resíduo para extrair o mesmo, e a fase água-etanol é separada. A fase água-etanol é combinada com n-butanol e é lavada com água como necessário. Então nbutanol é destilado para obter cloridrato de 2hexildecanoato de L-carnitina.

Exemplos das carnitinas como materiais brutos para produzir os derivados de carnitina e sais dessa incluem sais internos, sais inorgânicos como cloridratos e sais de sódio, e sais orgânicos como oxalatos, tartaratos e fumaratos.

<Preparações cutâneas externas e cosméticos>

As preparações cutâneas externas e cosméticos, particularmente cosméticos que melhoram o metabolismo lipídico, contêm os derivados de carnitina anteriormente mencionados e/ou sais dessa. Os cosméticos que melhoram o metabolismo lipídico são os cosméticos que devem melhorar e evitar problemas cutâneos e de envelhecimento bem como obesidade associada com lipídeos em excesso e metabolismo lipídico diminuído. Exemplos dos efeitos desejados dos cosméticos incluem emagrecimento, prevenção da celulite, enrijecimento da pele, prevenção de pele brilhosa e gordurosa e maquiagem borrada devido ao sebo excessivo, melhora e prevenção de dermatite seborreica e conseqüente perda de cabelos, prevenção da acne, prevenção de odor corporal, e anti-envelhecimento da pele, ativação cutânea e cuidados cutâneos por promoção da conversão de lipídeos em energia.

de 10/01/2018, pág. 40/107

25/83

Na quantidade total das preparações cutâneas externas, o derivado de carnitina e/ou sal dessa é geralmente contido em uma quantidade de 0,01 a 20% em massa, preferivelmente 0,05 a 12% em massa, mais preferivelmente 0,1 a 5% em massa. Essa quantidade indica um conteúdo do derivado de carnitina ou sal dessa quando cada um é usado isoladamente, e um conteúdo do derivado de carnitina e sal dessa combinados quando eles são usados em combinação.

Quando as preparações cutâneas externas contêm os derivados de carnitina e/ou sais dessa mas quantidades acima, os derivados de carnitina e/ou sais dessa penetram rapidamente a pele e produzem os efeitos como desejado.

Os cosméticos e cosméticos que melhoram o metabolismo lipídico contêm, desejavelmente, os derivados de carnitina e/ou sais dessa em quantidades acima descritas com relação às preparações cutâneas externas.

As preparações cutâneas externas e cosméticos podem conter outros componentes comuns em preparações cutâneas externas e cosméticos gerais, embora ainda atinjam os efeitos da invenção.

Tais componentes incluem:

Hidrocarbonetos como ozokerite, oligômeros de aolefina, isoparafina leve, isoparafina líquida leve, esqualeno, esqualano, esqualano sintético, esqualano begetal, ceresina, parafina, pó de polietileno, polibuteno, cera microcristalina, isoparafina líquida, parafina líquida, óleo mineral e vaselina; gorduras e óleos naturais, como ceras naturais que incluem óleo de jojoba, cera de carnaúba, cera de candelila, cera de farelo de arroz, goma-laca, lanolina, cera de óleo de marta, cera de de 10/01/2018, pág. 41/107

26/83 baleia, cerca de cana de açúcar, óleo de esperma, cera de abelha e montan wax; óleo de abacate, óleo de amêndoa, óleo de oliva, óleo de oliva extra virgem, óleo de gergelim, óleo de farelo de arroz, óleo de arroz, óleo de germe de arroz, óleo de milho, óleo de soja, óleo de milho, óleo pérsico, óleo de núcleo de palma, óleo de palma, óleo de rícino, óleo de semente de uva, óleo de semente de algodão, óleo de coco, óleo de coco hidrogenado, sebo de carne, óleo hidrogenado, óleo de cavalo, óleo de marta, óleo de gema, óleo graxo de gema, óleo de rose hip, óleo de castanha kukui, óleo de prímula da noite, óleo de germe de trigo, óleo de amendoim, óleo de camélia, óleo de sasanqua, manteriga de cacau, cera Japonesa, gordura de osso de carne bovina, óleo de neatsfoot, banha, gordura de cavalo, sebo de carneiro, manteiga de shea, óleo de macadâmia e óleo de meadowfoam;

ácidos graxos Como ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido behênico, ácido oléico, ácido isoesteárico, ácido 12-hidroxiesteárico, ácido undecilênico e ácido de gordura de coco;

álcoois superiores como isoestearil álcool, octildodecanol, hexildecanol, cholésterol, fitosterol, lauril álcool, miristil álcool, cetanol, estearil álcool, oleil álcool, behenil álcool e cetoestearil álcool;

alquil gliceril éteres como batil álcool, quimil álcool, selaquil álcool e isoestearil gliceril éter;

ésteres como isopropil miristato, butil miristato, isopropil palmitato, etil estearato, butil estearato, etil oleato, etil linoleato, isopropil linoleato, cetil caprilato, hexil laurato, isooctil miristato, decil de 10/01/2018, pág. 42/107

27/83 pentaeritritil tetraisoestearato miristato, miristil miristato, cetilmiristato, octadecil miristato, cetil palmitato, estearil estearato, decil oleato, oleil oleato, cetil ricinoleato, isoestearil laurato, isotridecil miristato, isocetil miristato, isoestearil miristato, octildodecil miristato, 2-etilhexil palmitato, isocetil palmitato, isoestearil palmitato, 2etilhexil estearato, isocetil estearato, isodecil oleato, octildodecil oleato, octildodecil ricinoleato, etil isoestearato, isopropil isoestearato, cetil 2etilhexanoato, cetoestearil 2-etilhexanoato, estearil 2etilhexanoato, hexil isoestearato, etileno glicol dioctanoato, etileno glicol dioleato, propileno glicol dicaprilato, propileno glicol di(caprilato caprato), propileno glicol dicaprato, propileno glicol dioleato, neopentil glicol dicaprato, neopentil glicol dioctanoato, gliceril tricaprilato, gliceril tri-2-etilhexanoato, gliceril tri(caprilato caprato), gliceril tri(caprilato caprato estearato), gliceril triundecilato, gliceril triisopalmitato, gliceril triisoestearato, trimetilolpropano tri-2-etilhexanoato, trimetilolpropano triisoestearato, pentaeritritil tetra-2-etilhexanoato, tetramiristato, pentaeritritil digliceril tetraisoestearato, octildodecil neopentanoato, isocetil octanoato, isoestearil octanoato, 2-etilhexil isopelargonato, hexildecil dimetiloctanoato, octildodecil dimetiloctanoato, 2etilhexil isopalmitato, isocetil isoestearato, isoestearil isoestearato, octildodecil isoestearato, lauril lactato, miristil lactato, cetil lactato, octildodecil lactato, trietil citrato, acetiltrietil citrato, acetiltributil de 10/01/2018, pág. 43/107

28/83 citrato, trioctil citrato, triisocetil citrato, trioctildodecil citrato, diisoestearil malato, 2-etilhexil hidroxiestearato, di-2-etilhexil succinato, adipato, diisobutil adipato, dioctil diheptilundecil adipato, dietil sebacato, sebacato, dioctil sebacato, colesteril diisopropil adipato, diisopropil estearato, colesteril isoestearato, colesteril hidroxiestearato, colesteril oleato, dihidrocolesteril oleato, fitosteril isoestearato, fitosteril estearoilhidroxiestearato, estearoilhidroxiestearato, estearoilhidroxiestearato, oleato, isocetil 12estearil 12isoestearil 12polioxietileno (3) polioxipropileno (1) cetil éter acetato, polioxietileno (3) polioxipropileno (1) isocetil éter acetato, isononil isononanoato, octil isononanoato, tridecil isononanoato e isotridecil isononanoato;

óleos de silicone como metil polissiloxano, metilfenil polissiloxano, metilhidrogênio polissiloxano, metil ciclopolissiloxano, octametil ciclotetrassiloxano, decametil ciclopentassiloxano, dodecametil ciclohexassiloxano, octametil trissiloxano, decametil tetrassiloxano, tetradecametil hexassiloxano, metil polissiloxano altamente polimerizado, copolímero de dimetil siloxano/metil(polioxietileno)siloxano/metil(polioxipropile no)siloxano, copolímero de dimetil siloxano/metil(polioxietileno)siloxano, copolímero de dimetil siloxano/metil(polioxipropileno)siloxano, copolímero de dimetil siloxano/metil cetiloxisiloxano, copolímero de dimetil siloxano/metil stearoxisiloxano, silicones modificados por poliéter, silicones modificados de 10/01/2018, pág. 44/107

29/83 cyamoposis cyamoposis por álcool, silicones modificados por alquil e silicones modificados por amino;

polímeros como alginato de sódio, carragenana, agar, furcelerana, goma ciamoposis, semente de pirus cydonia, manana de konjac, goma de tamarindo, goma tara, dextrina, goma de locust bean, goma arábica, goma ghatti, goma de karaya, goma tragacanto, arabinogalactana, pectina, marmelo, quitosana, amido, curdlan, goma xantana, goma gelana, ciclodextrina, dextrana, pululana, celulose microcristalina, metilcelulose, etilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, carboximetilcelulose, amido carboxi, celulose cationizada, fosfato de amido, goma cyamoposis cationizada, goma carboximetil/hidroxipropilada, goma hidroxipropilada, albumina, caseína, gelatina, poliacrilato de sódio, amida de ácido poliacrílico, polímeros de carboxivinila, polietilenoimina, polietileno glicol altamente polimerizado, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, éter polivinílico, poliacrilamida, copolímeros de ácido acrílico, copolímeros de ácido metacrílico, copolímeros de ácido maleico, copolímeros de vinilpiridina, copolímeros de etileno/ ácido acrílico, polímeros de vinilpirrolidone, copolímeros de álcool vinílico/vinilpirrolidona, polímeros de acrilamida nitrogênio-substituída, silicones amino-modificados, polímeros cationizados, polímeros de dimetilacril amônio, polímeros aniônicos baseados em ácido acrílico, polímeros aniônicos baseados em ácido metacrílico, silicones modificados, copolímero de ácido acrílico/alquil(C10-30) de 10/01/2018, pág. 45/107

30/83 metacrilato e copolímero de polioxietileno/polioxipropileno;

álcools inferiores como etanol, isopropil álcool, 1butanol, 2-butanol e benzil álcool;

álcoois poliídricos como etileno glicol, dietileno glicol, polietileno glicol, propileno glicol, polipropileno glicol, glicerina, diglicerina, poliglicerina, 1,3butanodiol, trietileno glicol, dipropileno glicol, 3-metil1,3-butanodiol, 1,2-pentanodiol, 1,4-pentanodiol, 1,5pentanodiol, 2,4-pentanodiol, 2-metil-2,4-pentanodiol, 3metil-1,5-pentanodiol, 1,2-hexanodiol e 1,6-hexanodiol;

tensoativos aniônicos como ácido graxo de coco potássico, ácido graxo de coco sódico, trietanolamina de ácido graxo de coco, laurato de potássio, laurato de sódio, laurato de trietanolamina, miristato de potássio, miristato de sódio, miristato de isopropanolamina, palmitato de potássio, palmitato de sódio, isopropanolamina palmitato, estearato de potássio, estearato de sódio, trietanolamina estearato, oleato de potássio, oleato de sódio, ácido graxo de óleo de rícino sódico, undecilenato de zinco, laurato de zinco, miristato de zinco, miristato de magnésio, palmitato de zinco, estearato, estearato de cálcio, estearato de magnésio, estearato de alumínio, miristato de cálcio, miristato de magnésio, dimiristato de alumínio, isoestearato de alumínio, polioxietileno lauril éter de ácido acético, sódio polioxietileno lauriléter acetato, polioxietileno trideciléter de ácido acético, polioxietileno de sódio trideciléter acetato, estearoil lactato de sódio, isoestearoil lactato de sódio, sódio lauroilsarcosina, ácido graxo de coco de sarcosina, ácido de 10/01/2018, pág. 46/107

31/83 graxo de coco de sarcosina sódica, ácido graxo de coco de sarcosina trietanolamina, lauroil sarcosina, lauroil sarcosina potássio, lauroil sarcosina trietanolamina, oleoil sarcosina, miristoil sarcosina sódica, estearoil glutamato de sódio, ácido acilglutêmico de ácido graxo de coco, acilglutamato de ácido graxo de coco potássico, acilglutamato de ácido graxo de coco sódico, trietanolamina acilglutamato de ácido graxo de coco, ácido lauroil acilglutâmico, lauroil acilglutamato de potássio, lauroil acilglutamato de sódio, lauroil acilglutamato de trietanolamina, ácido miristoilacilglutâmico, miristoil acilglutamato potássico, miristoil acilglutamato sódico, ácido estearoil acilglutâmico, estearoil acilglutamato miristoil potássico, estearoil acilglutamato dissódico, acilglutamato de ácido graxo de sebo hidrogenado sódico, acilglutamato de ácido graxo de coco sódico / acilglutamato de ácido graxo de sebo hidrogenado, ácido graxo de coco de metilalanina sódica, lauroil metilalanina, lauroil metilalanina sódica, lauroil metilalanina trietanolamina, miristoil metilalanina sódica, lauroil metiltaurina sódica, ácido graxo de coco de metiltaurina potássica, ácido graxo de coco de metiltaurina sódica, ácido graxo de coco metiltaurina magnésica, miristoil metiltaurina sódica, palmitoil metiltaurina sódica, estearoil metiltaurina sódica, oleoil metiltaurina sódica, alcanossulfonato de sódio, tetradecenossulfonato de sódio, sulfosuccinato de dioctilsódio, sulfosuccinato lauril dissódico, éster de sulfonato de sódio de ácido graxo de coco etil, laurilsulfato de sódio, laurilsulfato de trietanolamina, cetil sulfato de sódio, alquilsulfatos de trietanolamina de 10/01/2018, pág. 47/107

32/83 (11, 13, 15), alquilsulfatos de sódio (12, 13), alquilsulfatos de trietanolamina (12, 13), alquilsulfatos de amônio (12, 14, 16), alquilsulfatos de dietanolamina (12, 13), alquilsulfatos de trietanolamina (12-14), alquilsulfatos de trietanolamina (12-15), cocoalquilsulfato de magnésio trietanolamina, laurilsulfato de amônio, laurilsulfato de potássio, laurilsulfato de magnésio, laurilsulfato de monoetanolamina, laurilsulfato de dietanolamina, miristilsulfato de sódio, estearilsulfato de sódio, oleilsulfato de sódio, oleilsulfato de trietanolamina, polioxietileno lauriléter de sulfato de sódio, trietanolamina polioxietilenolauriléter sulfato, polioxietileno de sódio (1) alquil (11, 13, 15) éter

sulfato,	trietanolamina polioxietileno (1)	alquil (11,	13,
15) éter	sulfato, polioxietileno de sódio	(3) alquil	(11-
15) éter	sulfato, polioxietileno de sódio	(2) alquil	(12,
13) éter	sulfato, polioxietileno de sódio	(3) alquil	(12-
14) éter	sulfato, polioxietileno de sódio	(3) alquil	(12-

15) éter sulfato, polioxietileno de sódio (2) lauriléter sulfato, polioxietileno de sódio (3) miristiléter sulfato, sulfato de alcanolamida de ácido graxo superior sódico, ácido laurilfosfórico, laurilfosfato de sódio, cetilfosfato de potássio, cetilfosfato de dietanolamina, polioxietileno oleiléter ácido fosfórico, polioxietileno lauriléter de ácido fosfórico, sódio polioxietileno lauriléter fosfato, polioxietileno cetiléter de ácido fosfórico, sódio polioxietileno cetiléter fosfato, polioxietileno esteariléter ácido fosfórico, polioxietileno oleiléter ácido fosfórico, sódio polioxietileno oleiléter fosfato, polioxietileno alquilfenil éter de ácido fosfórico, sódio de 10/01/2018, pág. 48/107

33/83 polioxietileno alquilfenil éter fosfato, trietanolamina polioxietileno alquilfenil éter fosfato, polioxietileno octiléter ácido fosfórico, polioxietileno (10) alquil (12, 13) éter de ácido fosfórico, polioxietileno alquil (12-15) éter de ácido fosfórico, polioxietileno alquil (12-16) éter de ácido fosfórico, trietanolamina polioxietileno lauriléter fosfato e dietanolamina polioxietileno oleiléter fosfato;

tensoativos catiônicos como dioctilamina, dimetilestearilamina, trilaurilamina, ácido esteárico dietilaminoetilamida, cloreto de lauriltrimetilamônio, cloreto de cetiltrimetilamônio, brometo de cetiltrimetilamônio, cetiltrimetilamônio sacarina, cloreto de esteariltrimetilamônio, cloreto de alquil (20-22) trimetilamônio, brometo de lauriltrimetilamônio, cloreto de alquil (16, 18) trimetilamônio, brometo de esteariltrimetilamônio, esteariltrimetilamônio sacarina, cloreto de alquil (28) trimetilamônio, cloreto de di(polioxietileno)oleilmetilamônio (2EO), cloreto de dipolioxietilenoestearilmetilamônio, cloreto de polioxietileno (1) polioxipropileno (25) dietilmetilamônio, cloreto de tri(polioxietileno)estearilamônio (5EO), cloreto de diestearildimetilamônio, cloreto de dialquil (12-15) dimetilamônio, cloreto de dialquil (12-18) dimetilamônio, cloreto de dialquil (14-18) dimetilamônio, cloreto de dicocoildimetilamônio, cloreto de dicetildimetilamônio, cloreto de isoestearillaurildimetilamônio, cloreto de benzalcônio, cloreto de miristildimetilbenzilamônio, cloreto de laurildimetil(etilbenzil)amônio, cloreto de estearildimetilbenzilamônio, cloreto de laurilpiridínio, de 10/01/2018, pág. 49/107

34/83 cloreto de cetilpiridínio, cloreto de lauroilcolaminoformilmetilpiridínio, cloreto de estearoilcolaminoformilmetilpiridínio, brometo de alquilisoquinolio, cloreto de metilbenzetônio e cloreto de benzetônio;

tensoativos anfotéricos como 2-alquil-N-carboximetilN-hidroxietil imidazolínio betaína, cloridrato de alquildiaminoetilglicina, sódio laurildiaminoetilglicina, undecilhidroxietilimidazólio betaína sódio, undecil-Ncarboximetilimidazólio betaína, éster de ácido graxo de coco dissódico de acil-N-carboxietil-Nhidroxietiletilenodiamina, éster de ácido graxo de coco dissódico de acil-N-carboxietoxietil-Ncarboxietiletilenodiamina, éster de ácido graxo de coco dissódico de acil-N-carboximetoxietil-Ncarboximetiletilenodiamina, laurilaminopropionato de sódio, laurilaminodipropionato de sódio, laurilaminopropionato de trietanolamina, éster de ácido graxo de óleo de palma sódico de acil-N-carboxietil-N-hidroxietiletilenodiamina, laurildimetilaminoacetato de betaína, alquildimetilaminoacetato de óleo de coco de betaína, estearildimetilaminoacetato de betaína, estearildimetil betaína sódio, éster de ácido graxo de coco de amidopropilbetaína, éster de ácido graxo de óleo de palma de amidopropilbetaína, ácido láurico amida betaína propilacetato, ricinoleato de amidopropilbetaína, estearildihidroxietil betaína e laurilhidroxisulfobetaína;

tensoativos não iônicos como polioxietileno (10) alquil (12, 13) éter, polioxietileno lauril éter, polioxietileno cetil éter, polioxietileno estearil éter, de 10/01/2018, pág. 50/107

35/83 polioxietileno oleil éter, polioxietileno (3, 7, 12) alquil (12-14) éter, polioxietileno tridecil éter, polioxietileno miristil éter, polioxietileno-sec-alquil (14) éter, polioxietileno isocetil éter, polioxietileno cetoestearil éter, polioxietileno (2, 10, 20) isoestearil éter, polioxietileno oleilcetil éter, polioxietileno (20) araquil éter, polioxietileno octildodecil éter, polioxietileno behenil éter, polioxietileno octilfenil éter, polioxietileno nonilfenil éter, polioxietileno dinonilfenil éter, polioxietileno (1) polioxipropileno (1, 2, 4, 8) cetil éter, polioxietileno (5) polioxipropileno (1, 2, 4, 8) cetil éter, polioxietileno (10) polioxipropileno (1, 2, 4, 8) cetil éter, polioxietileno (20) polioxipropileno (1, 2, 4, 8) cetil éter, polioxietileno polioxipropileno lauril

éter,	polioxietileno	(3)	polioxipropileno	(34)	estearil
éter,	polioxietileno	(4)	polioxipropileno	(30)	estearil
éter,	polioxietileno	(34)	polioxipropileno	(23)	estearil
éter,	polioxietileno		polioxipropileno	cetil	éter,

polioxietileno polioxipropileno deciltetradecil éter, polietileno glicol monolaurato, monoestearato de etileno glicol, monoestearato de polietileno glicol, monooleato de polietileno glicol, éster de ácido graxo de etileno glicol, monoestearato de etileno glicol auto-emusificável, laurato de dietileno glicol, miristato de polietileno glicol, palmitato de polietileno glicol, estearato de dietileno glicol, monoestearato de polietileno glicol autoemusificável (2), isoestearato de polietileno glicol, dioctanoato de etileno glicol, dilaurato de dietileno glicol, dilaurato de polietileno glicol, dipalmitato de polietileno glicol (150), diestearato de etileno glicol, de 10/01/2018, pág. 51/107

36/83 diestearato de dietileno glicol, diestearato de polietileno glicol, dioleato de etileno glicol, dioleato de polietileno glicol, diricinoleato de polietileno glicol, monolaurato de

polioxietileno	(20)	sorbitano,	monopalmitato	de
polioxietileno	(20)	sorbitano,	monoestearato	de
polioxietileno	(6)	sorbitano,	monoestearato	de
polioxietileno	(20)	sorbitano,	triestearato	de

polioxietileno (20) sorbitano, monooleato de polioxietileno (6) sorbitano, monooleato de polioxietileno (20) sorbitano, trioleato de polioxietileno (20) sorbitano, éster de ácido graxo de coco de polioxietileno (20) sorbitano, monolaurato de polioxietileno (10-80) sorbitano, triestearato de polioxietileno sorbitano, isoestearato de polioxietileno (20) sorbitano, triestearato de polioxietileno (150) sorbitano, polioxietileno óleo de rícino, polioxietileno

óleo de rícino	hidrogenado,	polioxietileno	(10)	óleo de
rícino hidrogenado, polioxietileno	(20) óleo de	rícino
hidrogenado,	polioxietileno	(40)	óleo	de	rícino
hidrogenado,	polioxietileno	(50)	óleo	de	rícino
hidrogenado,	polioxietileno	(60)	óleo	de	rícino
hidrogenado,	monoestearato	de	gliceril	lipofílico,

monooleato de gliceril lipofílico, monoestearato de gliceril auto-emusificável, ácido graxo de coco gliceril, gliceril laurato, gliceril miristato, gliceril isoestearato, gliceril ricinoleato, gliceril monohidroxiestearato, gliceril oleato, gliceril linoleato, gliceril erucate, gliceril behenato, glicerídeo de ácido graxo de germe de trigo, gliceril de ácido graxo de óleo de açafroa, gliceril de ácido graxo de soja hidrogenado, glicerídeo de ácido graxo saturado, gliceril de ácido graxo de 10/01/2018, pág. 52/107

37/83 de óleo de semente de algodão, gliceril monomiristato de ácido monoisosteárico, , glicerídeo de ácido graxo monotallow, ácido graxo de monogliceril lanolina, gliceril sesquioleato, gliceril diestearato, gliceril diisoestearato, gliceril diaraquidato, monolaurato de sorbitano, monopalmitato de sorbitano, monoestearato de

sorbitano,	monoisoestearato de	sorbitano,	monooleato	de
sorbitano,	sesquiestearato de	sorbitano,	sesquioleato	de
sorbitano,	triestearato de	sorbitano,	trioleato	de
sorbitano,	ácido graxo de coco	sorbitano,	isoestearato	de
sorbitano,	sesquiisoestearato de sorbitano,	diestearato	de

sorbitano, digliceril isopalmitato, poli (4-10) gliceril monolaurato, poli (10) gliceril monomiristato, poli (2-10) gliceril monoestearato, poli (2-10) monoisoestearato, poli (2-10) gliceril digliceril sesquioleato, poli (2-10) diisoestearato, poli (6-10) gliceril gliceril monooleato, gliceril diestearato, digliceril triisoestearato, poli (10) gliceril triestearato, poli (10) gliceril trioleato, poli (2) gliceril tetraisoestearato, decagliceril pentaestearato, poli (6-10) gliceril pentaoleato, poli (10) gliceril heptaestearato, decagliceril decaestearato, poli (10) gliceril decaoleato, poli (6) gliceril ricinoleato condensado, éster de ácido graxo de cana de açúcar, éster de ácido graxo de coco de cana de açúcar, alquil glicosídeo, alquildimetilamina óxido de óleo de coco, óxido de laurildimetilamina, dihidroxietillaurildimetilamina, estearildimetilamina, óxido de óxido de óxido de oleildimetilamina e alquildimetilamina óxido de óleo de coco polioxietileno;

de 10/01/2018, pág. 53/107

38/83 tensoativos naturais como saponina, lecitina, fosfolipídeo de soja, fosfolipídeo de soja hidrogenada, lisofosfolipídeo de soja, lisofosfolipídeo de soja lisofosfatidilcolina fosfatidilcolina, fosfatidilserina, hidrogenada, lecitina de gema, hidrogenada de gema, fosfatidiletanolamina, esfingofosfolipídeo, esfingomielina, gangliosídeo, ácido da bile, ácido cólico, ácido desoxicólico, colato de sódio, deoxicolato de sódio, ácido espiculispórico, ramnolipídeo, trehalose lipídeo, soforolipídeo e manosileritritol lipídeo;

absorventes de luz ultravioleta, incluindo ácido paraaminobenzóico, derivados de ácido paraaminobenzóico como etil paraaminobenzoato, gliceril paraaminobenzoato, amil paradimetilaminobenzoato e 2-etilhexil paradimetilaminobenzoato, derivados de ácido cinâmico como benzil cinamato, gliceril diparametoxicinamato mono-2etilhexanoato, metil 2,4-diisopropilcinamato, etil 2,4diisopropilcinamato, parametoxicinamato de potássio, parametoxicinamato de sódio, isopropil parametoxicinamato, 2-etilhexil parametoxicinamato, 2-etoxietil parametoxicinamato e etil paraetoxicinamato, ácido derivados de ácido urocânico como urocânico, urocanato.

Derivados etil

2,4de benzofenona como dihidroxibenzofenona, 2,2',4,4'-tetrahidroxibenzofenona, 2hidroxi-4-metoxi-5-sulfobenzofenonasódio, ácido 2-hidroxi4-metoxibenzofenona-5-sulfônico, 2-hidroxi-4metoxibenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona e 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxi-5-sulfobenzofenonasódio, de 10/01/2018, pág. 54/107

39/83

Derivados de ácido salicílico como etileno glicol salicilato, 2-etilhexil salicilato, fenil salicilato, benzil salicilato, p-terc-butilfenil salicilato, homomentil salicilato e 3,3,5-trimetilciclohexil salicilato, 2-(2'hidroxi-5'-metoxifenil)benzotriazol e 4-terc-butil-4'metoxibenzoilmetano;

pós e materiais de cor como caolin, anidreto silício, silicato de alumínio magnésio, sericite, talco, nitreto de boro, mica, montmorilonita, pó de celulose de cânhamo, amido de trigo, pó de seda, amido de milho, corante nitro, corante azo, corante de nitroso, corante de trifenilmetano, corante xanteno, corante quinolina, corante antraquinona, corante indigo, corante de pireno, corante de ftalocianina, corantes naturais incluindo flavonóides, quinona, porfirina, anato hidrossolúvel, pó de tinta de lula, caramelo, guaiazuleno, azul gardênia, amarelo gardênia, cochineal, chiconina, cobre cloropfilina sódio, corante de páprika, vermelho de açafroa, amarelo de açafroa, ácido lacaico e butirato de riboflavina, negro de carvão, óxido de ferro amarelo, preto, óxido de ferro vermelho, azul de ferro, azul ultramarino, óxido de zinco, óxido de cromo, óxido de titânio, óxido de titânio preto, óxido de zircônio, hidróxido de cromo, alumina, óxido de magnésio, sulfato de bário, hidróxido de alumínio, carbonato de cálcio, titanato de lítio cobalto, violeta de manganês e pigmento pérola;

extratos de plantas como extrato de angelica keiskei, extrato de gambir, extrato de abacate, extrato de de folha de hydrangea serrata, extrato de gynostemma pentaphillum, extrato de althea, extrato de arnica, extrato de arnica de 10/01/2018, pág. 55/107

40/83 solúvel em óleo, extrato de amêndoa, extrato de aloe, extrato de de resina styrax benzoina, extrato de ginkgo, extrato de urtiga, extrato de raiz de íris, extrato de funcho, extrato de cúrcuma, extrato de fruto de rosa, extrato de folha de echinacea, extrato de raiz de scutellaria baicalensis, extrato de phellodendron bark, extrato de coptis rhizome, extrato de semente de hordeum vulgare, extrato de quiabo, extrato de hypericum erectum, extrato de hypericum erectum solúvel em óleo, extrato de flor de lamium album, extrato de flor de lamium album solúvel em óleo, extrato de ononis, extrato de nasturtium officinale, água de flor de laranjeira, kaki tanino, extrato de puerariae radix, extrato de valerian, extrato de tifa, extrato de camomila, extrato de camomila solúvel em óleo, água de camomila, extrato de aveia, extrato de cenoura, extrato de cenoura solúvel em óleo, óleo de cenoura, extrato de artemisia capillaris, extrato de licorice, pó de extrato de licorice, flavonoide de licorice, tintura de cantharis, extrato de framboesa, extrato de kiwi, extrato de cinchona bark, extrato de pepino, extrato de semente de damasco, extrato de de semente quince, extrato de gardênia, extrato de sasa veitchii, extrato de sophora angustifolia, extrato de de casca de noz, extrato de clematis, extrato de açúcar mascavo, extrato de chlorella, extrato de amora, extrato de casca de canela, extrato de genciana, extrato de gerânio, extrato de chá, extrato de spatterdock, extrato de de raiz de arctium lappa, extrato de raiz de arctium lappa solúvel em óleo, extrato de germe de trigo, pó de trigo hidrolisado, extrato de farelo de arroz, extrato de de 10/01/2018, pág. 56/107

41/83 fermentação de farelo de arroz, extrato de comfrey, extrato de raiz de asiasarum, extrato de açafrão, extrato de saponaria officinalis, extrato de sálvia solúvel em óleo, extrato de fruta de crataegus cuneata, extrato de xanthoxilum, extrato de cogumelo shiitake, pó de extrato de cogumelo shiitake, extrato de rehmannia glutinosa, extrato de sycon, extrato de sycon solúvel em óleo, extrato de manjericão Japonês, extrato de linden, extrato de linden solúvel em óleo, extrato de filipendula multijuga, extrato de medicament bruto, extrato de semente de coix lacrymajobi, extrato de gengibre, extrato de gengibre solúvel em óleo, tintura de gengibre, extrato de raiz de acorus calamus, extrato de betula alba, extrato de betula alba solúvel em óleo, seiva de betula alba, extrato de lonicera, extrato de equisetum arvense, extrato de equisetum arvense solúvel em óleo, scordinin, extrato de stevia, extrato de hera, extrato de crataegus oxiacantha, extrato de flor de sambucus nigra, extrato de juniperus communis, extrato de achillea millefolium, extrato de achillea millefolium solúvel em óleo, extrato de mentha piperita, extrato de sálvia, extrato de sálvia solúvel em óleo, água de sálvia, extrato de malva silvestris, extrato de aipo, extrato de cnidium officinale, água de cnidium officinale, extrato de swertia japonica, extrato de soja, extrato de jujuba, extrato de manjericão, extrato de folha de camellia sinensis, destilado seco de camellia sinensis, extrato de semente de camellia sinensis, extrato de flor de cravo, extrato de casca de citrus unshiu, extrato de semente de camellia japonica, extrato de centella asiatica, extrato de juglans regia solúvel em óleo, extrato de duke, extrato de de 10/01/2018, pág. 57/107

42/83 terminalia,, extrato de angelica acutiloba, extrato de angelica acutiloba solúvel em óleo, água de angelica acutiloba, extrato de flor de calendula officinalis, extrato de flor de calendula officinalis solúvel em óleo, pó de leite de soja, extrato de prunus persica, extrato de citrus aurantium amara, extrato de houttuynia cordata, extrato de tomate, extrato de raiz de potentilla erecta, extrato de natto, extrato de ginseng, extrato de ginseng solúvel em óleo, extrato de alho, extrato de fruta de rosa canina, extrato de fruta rosa canina solúvel em óleo, extrato de malte, extrato de raiz de malte, extrato de ophiopogon tuber, extrato de salsa, concentrado de suco de folha de hordeum vulgare, água de hortelã destilada, água de hamamelis, extrato de hamamelis, extrato de flor de rosa centifolia, extrato de parietaria, extrato de isodonis japonicus, extrato de folha de eriobotrya japonica, extrato de folha de eriobotrya japonica solúvel em óleo, extrato de flor coltsfoot, extrato de poria cocos, extrato de raiz de ruscus aculeatus, pó de extrato de raiz de ruscus aculeatus, extrato de uva, extrato de folha de uva, água de uva, extrato de hayflower, extrato de folha de luffa cilindrica, água de fruta de luffa cilindrica, extrato de açafroa, extrato de tilia miqueliana solúvel em óleo, água de tiliamiqueliana, extrato de raiz de paeoniasuffruticosa, extrato de lúpulo, extrato de lúpulo solúvel em óleo, extrato de semente de pinho silvestre, extrato de fruta de silybum marianum, extrato de castanha cavalo, extrato de castanha cavalo solúvel em óleo, extrato de pele de sapindus mukurossi, extrato de folha de melissa officinalis, extrato de melilotus officinalis, extrato de de 10/01/2018, pág. 58/107

43/83 folha de pêssego, extrato de folha de pêssego solúvel em óleo, extrato de broto de feijão, extrato de flor centaurea cyanus, água de flor de centaurea cyanus, extrato de eucalipto, extrato de saxifraga sarmentosa, extrato de bulbo de lilium candidum, extrato de semente de coix lacryma jobi, extrato de semente de coix lacryma jobi solúvel em óleo, extrato de artemisia princeps, água de artemísia princeps, extrato de lavanda, água de lavanda, extrato de maçã, extrato de ganoderma lucidum, extrato de alface, extrato de astragalus sinicus, água de rosas, extrato de alecrim, extrato de alecrim solúvel em óleo, extrato de flor de anthemis nobilis e extrato de raiz de sanguisorba officinalis;

aminoácidos e peptídeos como glicina, valina, leucina, isoleucina, serina, treonina, fenilalanina, tirosina, triptofano, cistina, cisteína, metionina, hidroxiprolina, ácido aspártico, asparagina, ácido glutâmico, glutamina, histidina, ácido γ-aminobutírico, ácido DLpirrolidonecarboxílico, ácido c-aminocapróico, elastina hidrolisada, elastina hidrossolúvel, colágeno hidrolisado, colágeno hidrossolúvel, caseína, glutationa, peptídeo de trigo e peptídeo de soja;

vitaminas e simuladores de vitamina, incluindo vitamina A como retinol, retinal, ácido retinóico, acetato de retinol e palmitato de retinol, carotenóides como acaroteno, β-caroteno, γ-caroteno, δ-caroteno, licopeno, zeaxantina, criptoxantina, equinenona e astaxantina, vitamina B1 como tiaminas, vitamina B2 como riboflavina, vitamina B6 como piridoxina, piridoxal e piridoxamina, vitamina B12 como cianocobalamina, ácidos fólicos, ácido de 10/01/2018, pág. 59/107

44/83 nicotínico, amida de ácido nicotínico, ácidos pantotênicos, biotinas, vitamina C como ácido L-ascórbico, sódio Lascorbato, L-ascorbil estearato, L-ascorbil palmitato, Lascorbil dipalmitato, L-ascorbil tetraisopalmitato, dissódio L-ascorbato sulfato, L-ascorbato de magnésio, Lascorbil sódio fosfato, ácido ascórbico-2-fosfato e ácido L-ascórbico-2-glicosídeo, vitamina D como ergocalciferol e colecalciferol, vitamina E como d-a-tocoferol, DL-atocoferol, dl-a-tocoferol acetato, dl-a-tocoferol succinato, β-tocoferol, γ-tocoferol e d-ô-tocoferol, ubiquinonas, vitamina K, carnitina, ácido ferúlico, γorizanol, ácido a-lipoico e ácido orotico;

antissépticos como ácido benzóico, benzoato de sódio, ácido undecilênico, ácido salicílico, ácido sórbico, sorbato de potássio, ácido desidroacético, desidroacetato paraoxibenzoato, isopropil de sódio, paraoxibenzoato, paraoxibenzoato, paraoxibenzoato, isobutil etil propil paraoxibenzoato, paraoxibenzoato, butil benzil sódio metil paraoxibenzoato, metil paraoxibenzoato, fenoxietanol, agente foto-sensível No. 101, agente foto-sensível No. 201 e agente foto-sensível No. 401;

antioxidantes como butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, propil galato, ácido eritórbico, eritorbato de sódio, parahidroxianisol e octil galato;

sequestrante incluindo compostos iônicos de metal como etilenodiaminahidroxietiltriacetato trissódico, ácido edético, edetato dissódico, edetato trissódico, edetato tetrassódico, citrato de sódio, ácido glucônico, ácido fítico, polifosfato de sódio e metafosfato de sódio;

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45/83 umidificantes como ácido hialurônico, hialuronato de sódio, condroitinsulfato de sódio, lactato de sódio, pirrolidonacarboxilato de sódio, betaína, solução de cultura de bactérias de ácido lático, extrato de levedura e ceramida;

agentes antiinflamatórios como ácido glicirrizínico, glicirrizinato trissódico, glicirrizinato dipotássico, monoamônio glicirrizinato, ácido β-glicirretínico, gliceril glicirretinato, estearil glicirretinato, cloreto de lisozima, hidrocortisona e alantoína;

agentes de ajuste de pH como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e trietanolamina;

sais como cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de magnésio e sulfato de sódio;

ácido a-hidroxi como ácido cítrico, ácido glicólico, ácido tartárico e ácido lático;

agentes de branqueamento como arbutina, a-arbutina e extrato placentário;

óleos essenciais como óleo de angélica, óleo de ilang ilang, óleo de elemi, óleo de camomila Germânica, óleo de anthemis nobilis, óleo de cardamomo, óleo de calamus, óleo de galbanum, óleo de cânfora, óleo de semente de cenoura, óleo de clary sage, óleo de cravo, óleo de casca de canela, óleo de coentro, óleo de cipreste, óleo de sândalo, óleo de cedro, óleo de citronela, óleo de folha de canela, óleo de jasmim absoluto, óleo de juniper berry, Extrato de gengibre, óleo de hortelã, óleo de sálvia, óleo de cedro, óleo de gerânio, óleo de manjericão, óleo de árvore do chá, óleo de noz moscada, óleo de niaouli, óleo de neroli, óleo de pinho, óleo de tomilho, óleo de hortelã, óleo de de 10/01/2018, pág. 61/107

46/83 patchouli, óleo de palmarosa, óleo de funcho, óleo de petitgrain, óleo de pimenta preta, óleo de olíbano, óleo de vetivert, óleo de menta, óleo de bergamota, óleo de benzoína, óleo de aniba rosaeodora, óleo de manjerona, óleo de mirra, óleo de melissa, óleo de eucalipto, óleo de ravensara, óleo de lavandine, óleo de lavanda, óleo de lindane, óleo de rosas, óleo de pau-rosa, óleo de alecrim e óleo de lovage oil;

terpenos como pineno, terpineno, terpinoleno, mirceno e longifoleno;

perfumes e água.

As formulações e formas das preparações cutâneas externas e cosméticos não são particularmente limitadas desde que sejam usadas diretamente na pele. É mais preferível que as preparações cutâneas externas e cosméticos sejam aplicados à pele na vizinhança de onde o metabolismo de gordura subcutânea é desejado. No sentido amplo, as preparações cutâneas externas e cosméticos incluem quaisquer formulações que são usadas diretamente na pele, como leites cutâneos, cremes cutâneos, cremes de base, cremes massagem, cremes limpeza, cremes barbear, espumas de limpeza, tonificadores, loções, compressa, batons, ruges, sombras de olhos, tratamentos das unhas, sabonetes, xampus corporais, sabonetes para as mãos, xampus, amaciantes para os cabelos, tônicos capilares, amaciantes de tratamento, cremes capilares, sprays capilares, tônicos para crescimento capilar, remédios para calvície, tinturas para cabelos, sprays para modelagem , depilatórios, agentes anticaspa, pastas de dente, adesivos dentais, colutórios, agentes de permanente, agentes de de 10/01/2018, pág. 62/107

47/83 cacheado, agentes de modelagem, pomadas, emplastros cutâneos adesivos, agentes adesivos, agentes de banho, antiperspirantes e agentes de proteção solar. As preparações cutâneas externas e cosméticos podem ser usadas a despeito do gênero e idade do usuário, e podem ser usadas para pele animal bem como pele humana.

As preparações cutâneas externas e cosméticos de acordo com a presente invenção podem em quaisquer formas que incluem sólidos, líquidos, semi-sólidos, gases, pós, grânulos, comprimidos, geies e espumas.

Embora não compulsório, as formulações e formas que incluem meio aquoso são preferivelmente selecionadas porque a presente invenção é particularmente eficaz na melhoria da pouca estabilidade dos derivados de carnitina e sais dessa convencionais em preparações aquosas. Nesse caso, água pode responder por 0,01 a 99,99% em massa das preparações cutâneas externas ou cosméticos.

Os cosméticos de acordo com a presente invenção também podem conter ingredientes cosméticos existentes em vez dos componentes acima mencionados embora ainda atinjam os efeitos da invenção. Exemplos de tais ingredientes incluem aqueles listados no “The Japanese Standards of Cosmetic Ingredients” 2^a edição (editado pela “Society of Japanese Pharmacopoeia” e publicado por Yakuji Nippo, Ltd. (1984)), “The Japanese Cosmetic Ingredients Codex” (editado por “Ministry of Health and Welfare”, Pharmaceutic Examination Division e publicado por Yakuji Nippo, Ltd. (1993)), “Supplement to The Japanese Cosmetic Ingredients Codex” (editado por “Ministry of Health and Welfare”, Pharmaceutic Examination Division e publicado por Yakuji Nippo, Ltd.

de 10/01/2018, pág. 63/107

48/83 (1993)), “The Comprehensive Licensing Standards of Cosmetics by Category” (editado por “Ministry of Health and Welfare, Pharmaceutic Examination Division e publicado por Yakuji Nippo, Ltd. (1993)), “The Japanese Cosmetic Ingredients Codex by Category” (editado por “Ministry of Health and Welfare, Pharmaceutic Examination Division e publicado por Yakuji Nippo, Ltd. (1997)), “Dictionary of Cosmetic Ingredients (Nikko Chemicals., Co. Ltd. (1991)), e “300 Latest Cosmetic Functional Materials (CMS Publishing Co., Ltd. (2002)).

As preparações cutâneas externas e cosméticos da presente invenção podem ser produzidos por métodos comuns dependendo das formulações, por exemplo, por dissolução, mistura ou dispersão dos ingredientes anteriormente mencionados em quantidades predeterminadas.

A presente invenção será descrita em maiores detalhes pelos exemplos abaixo. No entanto, deve ser observado que a invenção não é limitada a tais exemplos. Nos Exemplos, % é em massa a menos que mencionado de outro modo.

EXEMPLOS [Exemplo sintético 1]

Síntese de Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina

Em um banho de gelo, 45,6 g (0,283 mol) de L-carnitina foram dissolvidos em 150 ml de ácido trifluoracético. À solução resultante, 116,6 g (0,425 mol) de cloreto de ácido 2-hexildecanóico foram adicionados em gotas por um período de 10 minutos, seguido por aquecimento e agitação a 80°C por 4 horas. O solvente foi destilado sob pressão reduzida. A substância oleosa marrom escura resultante pesando 264,6 g foi lavada com 200 ml de n-hexano três vezes, e 200 ml de de 10/01/2018, pág. 64/107

49/83 uma substância oleosa preta foram coletados. 3,0 g da substância oleosa foram submetidos à extração com 20 ml de etanol, 3 0 ml de n-butanol, e 6 0 ml de água. A fase orgânica obtida foi lavada com 60 ml de água, e com uma mistura de 20 ml de etanol e 60 ml de água. A fase orgânica foi lavada com 60 ml de água, coletada e seca. A destilação do solvente resultou em 2,0 g de cloridrato de 2hexildecanoato de L-carnitina.

A estrutura do composto obtido foi identificada por RMN, cromatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS) e análise elemental.

<RMN>

¹H-RMN (CDCl3): 0,90 ppm (6H, t, 7,0 Hz), 1,29-1,62 ppm

(24H, m),	2,41	ppm (1H, m),	2,76 ppm (2H,	d,	6,0 Hz),	3,21
ppm (9H,	s),	3,75 ppm (1H,	d, 14,6 Hz),	3,92	ppm (1H,	dd,
8,2, 14,6	Hz),	5,60-5,64 ppm	(1H, m)

Aparelho de RMN: Burker Advance 500

Concentração da amostra: amostra de 40 mg/422 mg de clorofórmio pesado

Temperatura: ambiente <Cromatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS)>

MS (ESI) m/z: 400,5 [M+] (LC/MS)

Cromatografia líquida (LC): Agilent 1100 series Coluna: Shodex sílica C8-5B Temperatura da coluna: 40°C

Solução de eluição: 20 mM de solução aquosa de acetato de amônio/acetonitrila (30/70)

Taxa de fluxo: 1,0 ml/min

Concentração da amostra e quantidade de injeção: 10 ml x 5 mg/ml de solução de eluição de 10/01/2018, pág. 65/107

50/83

Detecção: arranjo de fotodiodo UV 200-700 nm

Espectrômetro de massa (MS): Thermoquest LCQ Advantage Ionizing metod: ESI (ionização de eletrospray)

Faixa de varredura: m/z 50-1.000 (cargas alternadas positivas e negativas)

Energia de colisão MS/MS: 40% <Análise elemental>

Análise elemental: C: 62,8%, H: 10,6%, N: 3,5%, 0:

14,9%, Cl: 8,2%

C, H, N e O: Organic elemental analyzer CHNS-932 e oxygen analysis option VTF-900 (fabricados por LECO)

Referências: sym-difeniltiouréia (para análise de C, H e N), e p-nitroanilina (para análise de O)

Cl: cromatografia de íon (Exatamente 1 mg da amostra foi misturado com uma solução de eluição (1,8 mM Na2CO3 + 1,7 mM NaHCO3) a um volume constante de 100 ml, e analisado com um cromatógrafo de ânion (DIONEX DX-500) para determinar Cl na amostra.)

Coluna: Shodex SI-90 4E

Taxa de fluxo: 1,0 ml/min

Quantidade de injeção: 25 ml

Detector: detector de condutividade elétrica

Supressor: ASRS-I [Exemplo sintético 2]

Síntese de cloridrato de 2-metilpalmitato de Lcarnitina

Em um banho de gelo, 45,6 g (0,283 mol) de L-carnitina foram dissolvidos em 150 ml de ácido trifluoracético. À solução resultante, 122,4 g (0,425 mol) de cloreto de ácido

2-metilpalmítico foram adicionados em gotas por um período de 10/01/2018, pág. 66/107

51/83 de 10 minutos, seguido por aquecimento e agitação a 80°C por 4 horas. O solvente foi destilado sob pressão reduzida. A substância oleosa marrom escura resultante pesando 278,0 g foi lavada com 200 ml de n-hexano três vezes, e 200 ml de uma substância oleosa preta foram coletados. 3,0 g da substância oleosa foram submetidos à extração com 20 ml de etanol, 3 0 ml de n-butanol, e 6 0 ml de água. A fase orgânica obtida foi lavada com 60 ml de água, e com uma mistura de 20 ml de etanol e 60 ml de água. A fase orgânica foi lavada com 60 ml de água, coletada e seca. A destilação do solvente resultou em 2,2 g de cloridrato de 2metilpalmitato de L-carnitina.

A estrutura do composto obtido foi identificada por RMN, cromatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS) e análise elemental como descrita em Exemplo sintético 1. <RMN>

¹H-RMN (CDCl3): 2,50 ppm (1H, m), 2,75 ppm (1H, dd, 6,2,

1,5 Hz), 2,80 ppm (1H, m), 3,73 ppm (1H, d, 14,4 Hz), 3,91 ppm (1H, dd, 14,4, 8,5 Hz), 5,61-5,65 ppm (1H, m) <Cromatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS)>

MS (ESI) m/z: 414,5 [M+] <Análise elemental>

C: 64,30, H: 10,3%, N: 3,2%, 0: 14,2%, Cl: 8,0% [Exemplo sintético 3]

Síntese de cloridrato de 2-butiloctanoato de Lcarnitina

Em um banho de gelo, 45,6 g (0,283 mol) de L-carnitina foram dissolvidos em 150 ml de ácido trifluoracético. À solução resultante, 92,7 g (0,425 mol) de cloreto de ácido

2-butiloctanóico foram adicionados em gotas por um período

Petição 870180002228, de 10/01/2018, pág. 67/107

52/83 de 10 minutos, seguido por aquecimento e agitação a 80°C por 4 horas. O solvente foi destilado sob pressão reduzida. A substância oleosa marrom escura resultante pesando 250,0 g foi lavada com 200 ml de n-hexano três vezes, e 200 ml de uma substância oleosa preta foram coletados. 3,0 g da substância oleosa foram submetidos à extração com 20 ml de etanol, 3 0 ml de n-butanol, e 6 0 ml de água. A fase orgânica obtida foi lavada com 60 ml de água, e com uma mistura de 20 ml de etanol e 60 ml de água. A fase orgânica foi lavada com 60 ml de água, coletada e seca. A destilação do solvente resultou em 1,6 g de cloridrato de 2butiloctanoato de L-carnitina.

A estrutura do composto obtido foi identificada por RMN, cromatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS) e análise elemental como descrita em Exemplo sintético 1. <RMN>

¹H-RMN (CDCl3): 2,76 ppm (1H, d, 6,0 Hz), 2,80 ppm (1H, m), 3,76 ppm (1H, d, 14,4 Hz), 3,94 ppm (1H, dd, 14,4, 8,2 Hz), 5 5,60-5,64 ppm (1H, m) <Cromatografia líquida-espectroscopia de massa (LC/MS)>

MS (ESI) m/z: 344,5 [M+] <Análise elemental>

C: 60,1%, H: 9,5%, N: 3,5%, 0: 16,7%, Cl: 10,2% [Exemplo 1]

Propriedades de absorção percutânea

As seguintes cinco substâncias foram testadas:

1) cloridrato de L-carnitina (Sigma-Aldrich)

2) cloridrato de palmitato de L-carnitina (SigmaAldrich)

3) Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina

Petição 870180002228, de 10/01/2018, pág. 68/107

53/83 (Exemplo sintético 1)

4) Cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina (Exemplo sintético 2)

5) Cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina (Exemplo sintético 3)

As substâncias de teste (1) e (2) foram referências padrão.

As substâncias de teste foram, cada uma, dissolvidas em PBS de Dulbecco (-) contendo 5% em massa de 1,2hexanodiol, seguido pela adição de 1N NaOH para ajustar o pH a 7. Conseqüentemente, soluções de 0,3% em massa das substâncias de teste foram preparadas. Duas câmaras foram separadas através de um modelo tridimensional de tecido de pele humana (TESTSKIN™LSD-d, disponível por TOYOBO CO., LTD.). 3 ml de cada solução de substância de teste foram colocados em uma câmara no lado da epiderme, e 3 ml de PBS de Dulbecco (-) foram colocados em uma câmara no lado da derme. Elas foram agitadas com agitadores magnéticos a 35°C por 24 horas.

Depois de decorridas 24 horas, 1 ml da solução de tampão na câmara no lado da derme foi coletado, e 0,5 ml da solução coletada foram analisados para determinar carnitina livre. A porção restante da solução coletada foi ajustada ao pH 11 com 1N NaOH, foi encapsulada em um frasco de 1,5 ml, e foi deixada em repouso a 80°C por 6 horas, seguido por resfriamento.

O pH da solução foi ajustado a 7 com 1N HCl, através do qual todos os derivados de acilcarnitina foram decompostos a carnitina livre. Essas soluções foram combinadas com 0,02 ml de 1N ácido clorídrico, 0,1 ml de de 10/01/2018, pág. 69/107

54/83

1,6% em massa de solução de 1-aminoantraceno- em acetona e 0,1 ml de 16% em massa EDC aquoso (solução de cloridrato de

1- etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida), seguido por suficiente agitação. As soluções foram deixadas em repouso ainda em temperatura ambiente por 20 minutos e foram lavadas com 3 ml de dietiléter. As fases aquosas foram filtradas e foram analisadas por cromatografia líquida de alta performance de fase reversa (RPHPLC) (coluna: FenomenexSynergi-RP, solução de eluição: 45% acetonitrila, taxa de fluxo: 1,0 ml/min) para determinar intensidades de pico designadas para carnitina modificada por 1aminoantraceno (comprimento de onda de excitação: 248 nm, comprimento de onda de fluorescente: 418 nm). As concentrações dos derivados de carnitina e carnitina livre que se originam das substâncias de teste na solução na câmara do lado da derme foram calculadas e determinadas a partir das intensidades de pico acima mencionadas. A amostra tratada com alcali e calor indicou a concentração de carnitina livre e derivados de carnitina combinados. A amostra não tratada indicou a concentração de carnitina livre.

Os resultados são dados na Fig. 1.

A Fig. 1 mostra que 2-hexildecanoato de L-carnitina,

2- metilpalmitato de L-carnitina e 2-butiloctanoato de Lcarnitina penetraram na pele e atingiram concentrações de L-carnitina comparáveis ou maiores que aquelas obtidas com palmitato de L-carnitina.

[Exemplo 2]

Estabilidade

As seguintes cinco substâncias foram testadas:

de 10/01/2018, pág. 70/107

55/83

1)

2)

Aldrich)

3) cloridrato de acetil L-carnitina (Sigma-Aldrich) cloridrato de palmitato de L-carnitina (SigmaCloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina (Exemplo sintético 1)

4) cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina (Exemplo sintético 2)

5) cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina (Exemplo sintético 3)

As substâncias de teste (1) e (2) foram referências padrão. As substâncias de teste foram, cada uma, dissolvidas em PBS de Dulbecco (-) contendo 5% em massa de 1,2-hexanodiol, seguido pela adição de 1N NaOH para ajustar o pH a 7. Conseqüentemente, soluções de 0,3% em massa das substâncias de teste foram preparadas. As soluções foram firmemente encapsuladas em frascos de vidro e foram controlados por temperatura a 80°C em um banho de água.

Depois de decorrido um tempo predeterminado, as soluções foram coletadas e foram analisadas por RPHPLC (coluna:

Shodex C8-5B,

de	eluição:	70%
n).	Os derivados	de
das	substâncias	de
da	intensidade	de

absorção de UV a 210 nm. A Fig. 2 mostra mudanças com tempo de proporção residual de derivados de carnitina que se originam das substâncias de teste.

A Fig. 2 mostra que os derivados de carnitina que têm um grupo acil a-ramificado: 2-hexildecanoato de Lcarnitina, 2-metilpalmitato de L-carnitina e 2butiloctanoato de L-carnitina indicaram maior proporção de 10/01/2018, pág. 71/107

56/83 residual e foram excepcionalmente mais estáveis em soluções aquosas que as acilcarnitinas que têm um grupo acil de cadeia linear.

[Exemplo 3]

Estímulo de quebra de gordura

Pré-adipócitos humanos (disponíveis por TOYOBO Co., LTD.) foram semeados em uma microplaca de 96 cavidades e foram incubados a 37°C e 5% CO2 com o uso de meio de crescimento de pré-adipócito humano TAGM (disponíveis por TOYOBO Co., LTD.) com renovação do meio a cada dois dias. O meio de crescimento foi trocado para meio de diferenciação de adipócito humano TADM (disponível por TOYOBO Co., LTD.), e incubação foi realizada por 5 dias. Subseqüentemente, o meio foi trocado para um meio de avaliação como mostrado na Tabela 1 abaixo sem ou com qualquer uma das substâncias de teste abaixo descritas. A incubação foi realizada por 5 dias.

As seguintes cinco substâncias foram testadas:

1) cloridrato de L-carnitina (Sigma-Aldrich)

2) cloridrato de palmitato de L-carnitina (SigmaAldrich)

3)	Cloridrato	de	2-hexildecanoato	de	L-carnitina
(Exemplo	sintético 1)
4)	cloridrato	de	2-metilpalmitato	de	L-carnitina
(Exemplo	sintético 2)
5)	cloridrato	de	2-butiloctanoato	de	L-carnitina
(Exemplo	sintético 3)
As	substâncias	de	teste (1) e (2) foram	referências

padrão.

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57/83

Tabela 1 (meio de avaliação)

Componentes	Concentração (g/l)
dihidrato de cloreto de cálcio	0,265
Nonahidrato de nitrato de ferro	0,0001
Magnesium sulfato	0,09767
Cloreto de potássio	0,4
Carbonato de sódio	3,7
Cloreto de sódio	6,4
Fosfato dihidrogênio de sódio	0,109
Cloridrato de L-arginina	0,084
Cloridrato de L-cistina	0,0626
L-glutamina	0,584
Glicina	0,030
Cloridrato de de hidrato de L-	0,042
histidina
L-isoleucina	0,105
L-leucina	0,105
Cloridrato de L-lisina	0,146
L-metionina	0,030
L-fenilalanina	0,066
L-serina	0,042
L-treonina	0,095
L-triptofano	0,016
dihidrato dissódico de L-	0,10379
tirosina
L-valina	0,094
Cloridrato de colina	0,004
Ácido fólico	0,004

Petição 870180002228, de 10/01/2018, pág. 73/107

58/83

Mio-inositol	0,0072
Niacinamida	0,004
D-pantotenato de cálcio	0,004
Cloridrato de piridoxina	0,004
Riboflavina	0,0004
Cloridrato de tiamina	0,004
Fenol red sódico	0,0159
Piruvato de sódio	0,11
pH	7,3

Os adipócitos foram lavados com PBS de Dulbecco (-) três vezes e foram fixados em formalina. Os adipócitos foram corados com uma solução de óleo vermelho/águaisopropanol (1/1), e foram extraídos com isopropanol.

Triglicerídeo acumulado nos adipócitos foi determinado por um método de colorimetria. A Tabela 2 mostra acúmulo de triglicerídeo obtido com as substâncias de teste em relação a adipócitos não tratados(100).

Tabela 2

Substância de testes	Acúmulo de triglicerídeo
Não adicionado	100
Cloridrato de L-carnitina	98
Cloridrato de L-carnitina	87
palmitato
Cloridrato de L-carnitina	89
2-hexildecanoato
Cloridrato de L-carnitina	89
2-metilpalmitato
Cloridrato de L-carnitina	90

Petição 870180002228, de 10/01/2018, pág. 74/107

59/83

2-butiloctanoato

A Tabela 2 mostra que, como acil carnitinas, Lcarnitina 2-hexildecanoate, 2-metilpalmitato de L-carnitina e 2-butiloctanoato de L-carnitina tinham bons efeitos de estímulo do metabolismo de gordura.

(Exemplo 4)

Um cosmético que contém cloridrato de L-carnitina 2hexildecanoato foi preparados de acordo com a Tabela 3. O cosmético foi estocado a 40°C por 3 meses e provou ser estável sem separação e precipitação.

Tabela 3

Componentes	%
Cloreto de sódio	0,2
EDTA Tetrassódico	0,2
1,2-Hexanodiol	4,0
glicirrizinato dipotássico	0,1
1% solução aquosa de	4,0
hialuronato de sódio
Cloridrato de 2-	0,3
hexildecanoato de L-carnitina
Água purificada	equilíbrio

Note: os valores são % em massa em relação ao total de 100% .

[Exemplo 5]

Preparação de tonificantes da pele

Tonificantes da pele foram fabricados de acordo com Exemplos de formulações 1 a 4 abaixo, em que o total dos componentes A e B foi de 100%.

(Exemplo de formulação 1)

A.

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60/83

Glicirrizinato dipotássico Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina

Ácido cítrico Citrato de sódio Água purificada

B.

Polioxietileno sorbitol tetraoleato Monooleato de sorbitano Óleo de oliva

Dipropileno glicol

Metilparabeno

Etanol (Exemplo de formulação 2)

A.

Citrato de sódio Glicerina

Pirrolidonacarboxilato de sódio Trehalose

1,3-Butileno glicol Água purificada

B.

Polioxietileno polioxipropileno deciltetradecil éter Metilparabeno Etanol

Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina (Exemplo de formulação 3)

A.

0,2%

1,0%

0,1%

0,3%

Equilíbrio

0,9%

0,1%

0,1%

5,0%

0,1%

10,0%

0,1%

8,0%

1,0%

0,03%

5,0%

Equilíbrio

0,6%

0,1%

10,0%

0,3% de 10/01/2018, pág. 76/107

61/83

Álcool polivinílico 0,1% polímero de carboxivinil 0,2%

Glicerina 3,0%

Edetato trissódico 0,1%

Hidróxido de sódio 0,05%

2-Amino-2-metil-1-propanol 0,06%

Cafeína 0,1%

Água purificada Equilíbrio

B.

Etanol 20,0%

Polioxietileno oleil éter 0,3%

Metilparabeno 0,1%

Mentol 0,1%

Cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina 0,1%

Nos Exemplos de formulações 1, 2 e 3, os ingredientes de A e B foram misturados separadamente e foram aquecidos a 50°C para gerar soluções. Subseqüentemente, com A sendo agitado, pequenas porções de B foram adicionadas a A e foram dissolvidas nele. A solução resultante foi resfriada com agitação. Quando a temperatura foi de 30°C, a agitação foi cancelada e a solução foi deixada em repouso para gear um tonificante da pele.

(Exemplo de formulação 4)

A.

1,3-Butileno glicol 5,02%

Di(colesteril/behenil/octildodecil) lauroil glutamato 0,5%

Trehalose 0,03%

Trioctanoina 0,03% de 10/01/2018, pág. 77/107

62/83

PEG-58 hidrogenado

Isoestearato de óleo de rícino 1,5%

PEG-60 óleo de rícino hidrogenado 0,5%

Metilparabeno 0,2%

Propilparabeno 0,01%

Tocoferol 0,05%

Cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina 0,3%

B.

Malato de sódio 0,1%

Ácido málico quantidade moderada

Água purificada Equilíbrio

Os ingredientes de A e B foram misturados separadamente e foram aquecidos a 60°C para gerar soluções. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi misturado com A e a mistura foi resfriada para formar um tonificante da pele uniforme.

[Exemplo 6]

Preparação de leites cutâneos

Leites cutâneos foram fabricados de acordo com a Exemplos de Formulação 5 a 7. nos Exemplo de formulações 5 e 6, o total dos componentes A e B foi de 100%. No Exemplo de formulação 7, o total dos componentes A a C foi de 100%.

(Exemplo de formulação 5)

A.

Esqualano 10,0%

Polioxietileno gliceril isoestearato 3,5%

Polioxietileno óleo de rícino hidrogenado triisoestearato 6,5%

Polioxietileno óleo de rícino de 10/01/2018, pág. 78/107

63/83 hidrogenado piroglutamato isoestearato 12,0% metil parabeno 0,1%

B.

Cloridrato de 2-hexildecanoato de

L-carnitina 0,5%

Água purificada equilíbrio

Os ingredientes de A e B foram misturados separadamente, e A e B foram aquecidos a 70°C e 50°C, respectivamente, para gerar soluções. Subseqüentemente, com A sendo agitado, pequenas porções de B foram adicionadas a A para formar uma emulsão. A emulsão foi resfriada com agitação para obter produto emulsificado, e o produto emulsificado foi diluído dez vezes com água purificada para gerar um leite para a pele.

(Exemplo de formulação 6)

A.

Parafina líquida Miristato de isopropila Oleil álcool

Polioxietileno estearil éter Diestearato de PEG Polioxietileno polioxipropileno tetradecil éter

Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina

B.

10,6%

0,6%

1,2%

3,4%

1,9%

0,4%

0,3%

Estearoilglutamato de sódio 0,1% Propileno glicol 1,4% Metilparabeno 0,1% PEG-400 0,2% de 10/01/2018, pág. 79/107

64/83

Água purificada Os ingredientes

Equilíbrio de A e B foram misturados separadamente, e A e B foram aquecidos a 70°C e 75°C, respectivamente, para gerar soluções. Subseqüentemente, com B sendo agitado, pequenas porções de A foram adicionadas a B para formar uma emulsão. A emulsão foi resfriada com agitação para gerar um leite para pele.

(Exemplo de formulação 7)

A.

Monoestearato de polioxietileno sorbitano 1,0% Tetraoleato de polioxietileno sorbitol 0,5%

Monoestearato de sorbitano 1,0%

Ácido esteárico 0,5%

Behenil álcool 0,5%

Cera de abelha 0,5%

Esqualano 10,0%

Gliceril tri-2-etilhexanoato 10,0%

Decagliceril decaoleato 3,0%

1,3-Butileno glicol 7,0%

Metilparabeno 0,1%

Cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina

C.

B.

Goma xantana polímero de carboxivinil Água purificada

Trietanol amina

Água purificada

Os ingredientes de A,

0,3%

0,04%

0,08%

Equilíbrio

0,05%

4,95% foram misturados de 10/01/2018, pág. 80/107

65/83 separadamente, e A e B foram aquecidos a 80°C para gerar soluções enquanto C foi homogeneizado em temperatura ambiente. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a A para formar uma emulsão, à qual C foi adicionado. Resfriamento com agitação formou um líquido leitoso próximo a 40°C. A composição líquida leitosa foi resfriada a temperatura ambiente para gerar um leite para a pele.

[Exemplo 7]

Preparação of géis

Géis foram fabricados de acordo com Exemplos de formulações 8 a 13. No Exemplo de formulação 8, o total dos componentes A e B foi de 100%. No Exemplo de formulação 9, o total dos componentes A a E foi de 100%. No Exemplo de formulações 10 a 13, o total dos componentes A a C foi de

100%.

(Exemplo de formulação 8)

A.

Agar 2,0%

Goma xantana 0,2%

Cafeína 0,1%

Água purificada 50,0%

B.

Glicerina

PEG-1500

Metilparabeno

Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina Água purificada

Os ingredientes de A e B

7,0%

8,0%

0,1%

0,8% equilíbrio foram misturados de 10/01/2018, pág. 81/107

66/83 separadamente, e A e B foram aquecidos a 90°C e 50°C, respectivamente, para gerar dispersões. Subseqüentemente, A foi resfriado a 50°C. Com A sendo agitado, B foi adicionado a A e a mistura foi gelificada por resfriamento a não mais que 30°C com agitação. Quando o gel tornou-se suficientemente sólido, ele foi triturado em um microgel com o uso de um dispositivo de dispersão, seguido por desaeração para produzir um gel uniforme (semitransparente).

(Exemplo de formulação 9)

A.

polímero de carboxivinil 0,35%

Água purificada 50,%

B.

Hidróxido de sódio 0,1%

Água purificada 10,0%

C.

1% Solução aquosa de hialuronato de sódio 6,0%

Água purificada equilíbrio

D.

Polioxietileno polioxipropileno tetradecil éter 0,3%

Etanol 5,0%

Metilparabeno 0,1%

Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina 0,3%

E.

Perfluorpoliéter 0,2%

Os ingredientes de A, B, C e D foram misturados separadamente. A e B formaram soluções em temperatura de 10/01/2018, pág. 82/107

67/83 ambiente, e C e D foram aquecidos a 50°C e 40°C, respectivamente, para gerar soluções. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a A e A mistura foi gelificada. Logo depois, C, D e E foram adicionados ao gel e misturados por agitação, seguido por desaeração para produzir um gel uniforme (semitransparente).

(Exemplo de formulação 10)

A.

polímero de carboxivinil 0,5%

Água purificada 40,0%

B.

Hidróxido de potássio 0,1%

Água purificada 10,0%

C.

Dipropileno glicol 10,0%

Metilparabeno 0,1%

Glicirrizinato dipotássico 0,05%

Colágeno hidrolisado 0,05%

Cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina 0,5%

Água purificada Equilíbrio

Os ingredientes de A, B e C foram misturados separadamente. A e B formaram soluções em temperatura ambiente, e C foi aquecido a 50°C para gerar a solução. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a A e a mistura foi gelificada. Logo depois, C foi adicionado ao gel e misturado por agitação, seguido por desaeração para produzir um gel uniforme (semitransparente).

(Exemplo de formulação 11)

A.

de 10/01/2018, pág. 83/107

68/83

Glicerina 10,0%

1,3-Butileno glicol 6,0%

Dimeticone 2,0%

Óleo de rícino hidrogenado com PEG-60 0,6%

Lauret-2 0,1%

Lauret-21 0,1%

Metilparabeno 0,26%

Propilparabeno 0,1%

Etilparabeno 0,1%

Fenoxietanol 0,1%

Acetato de Tocoferol 0,1% quitosana succinamida 0,01% extrato de levedura 0,1%

Etanol 0,01%

Perfume 0,01%

Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina 0,3%

B.

polímero de carboxivinil 0,5%

Uréia 0,02%

Cloridrato de glicosamina 0,01%

Edetato dissódico 0,01%

Água purificada 50,0%

C.

Arginina 0,63%

Água purificada Equilíbrio

Os ingredientes de A, B e C foram misturados separadamente. A foi aquecido a 60°C para gerar a solução, e B e C formaram soluções em temperatura ambiente.

Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a A de 10/01/2018, pág. 84/107

69/83 e a mistura foi gelificada. Logo depois, C foi adicionado

ao	gel e misturado por agitação, seguido	por	resfriamento
até	a temperatura ambiente para produzir	um	gel uniforme
(semitransparente).
(Exemplo de formulação 12)
A.
	Glicerina		50.0%
	Cloridrato 2-hexildecanoato
	de L-carnitina		0.5%
	Turmalina		5.0%
	Óleo de oliva		1.0%
	PEG-12		28.0%
5	PEG-75		7.5%
	Poligliceril laurato		1.0%
	Etanol		0.49%
	Copolímero de (ácido acrílico/
	alquil (C10-30) acrilato)		0,11%
10	Metilparabeno		0,11%
	Propilparabeno		0,02%
	Extrato de Ginkgo		0,02%
	Extrato de chá		0,02%
	Extrato de castanha de cavalo		0,02%
15	Extrato de alga marrom		0,02%
	B.
	polímero de carboxivinil		0,07%
	Água purificada		3,0%
	C.
20	Hidróxido de sódio		0,01%
	Água purificada	Equilíbrio
	Os ingredientes de A, B e C foram	misturados

de 10/01/2018, pág. 85/107

70/83 separadamente. A foi aquecido a 60°C para gerar a solução, e B e C formaram soluções em temperatura ambiente. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a A e a mistura foi gelificada. Logo depois, C foi adicionado ao gel e misturado por agitação, seguido por resfriamento até a temperatura ambiente para produzir um gel uniforme (semitransparente).

(Exemplo de formulação 13)

A.

Decametilciclopentassiloxano 20,0%

Ascorbato de potássio 3,0%

Cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina 0,3%

B.

Esqualano

Isoparafina líquida leve Palmitato de dextrina

C.

Octil parametoxicinamato

Fenoxietanol a-tocoferol

Os ingredientes de A,

50,0%

Equilíbrio

8,0%

1,0%

0,5%

0,1% foram pesados separadamente. Os ingredientes de A foram amassados em temperatura ambiente com um moedor de grânulos. Os ingredientes de B foram aquecidos para gerar uma solução uniforme. Os ingredientes de C formaram uma solução em temperatura ambiente. Subseqüentemente, com B sendo agitado, C foi adicionado a B. A mistura foi homogeneizada e foi resfriada a temperatura ambiente com agitação. Logo depois, A foi adicionado e a mistura foi agitada de 10/01/2018, pág. 86/107

71/83 suficientemente para produzir um gel uniforme (semitransparente).

[Exemplo 8]

Preparação de soros

Soros foram fabricados de acordo com Exemplos de formulações 14 a 16. No Exemplo de formulação 14, o total dos componentes A a D foi de 100%. No Exemplo de formulação 15, o total dos componentes. A e B foi de 100%. No Exemplo de formulação 16, o total dos componentes

A a C foi de 100%.

(Exemplo de formulação 14)

A.

Goma xantana Hidroxietil celulose polímero de carboxivinil

1,3-Butileno glicol Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina Água purificada

B.

Hidróxido de potássio (1% solução aquosa)

Água purificada

C.

Cafeína

Água purificada

D.

0,4%

0,1%

0,1%

5,0%

0,3%

50,0%

2,5%

10,0%

1,0%

Equilíbrio

Metilparabeno

Etanol

Os ingredientes de A, B,

0,1%

3,0%

C e D foram misturados

Petição 870180002228, de 10/01/2018, pág. 87/107

72/83 separadamente. A, B e D formaram soluções em temperatura ambiente, e C foi aquecido a 50°C para gerar a solução. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a A para formar um líquido viscoso. Logo depois, C e D foram adicionados a ele e misturados por agitação para produzir um líquido uniforme (soro).

(Exemplo de formulação 15)

A.

1,3-Butileno glicol Glicerina

Hialuronato de sódio Goma xantana

Glicirrizinato dipotássico Cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina

Água purificada

B.

10,0%

5,0%

0,2%

0,2%

0,02%

0,3%

Equilíbrio

Etanol	3,0%
Lecitina hidrogenada	0,5%
Trioctanoina	0,3%
Difenil dimeticona	0,2%
Metilparabeno	0,22%
Fenoxietanol	0,08%
PEG-50 óleo de rícino hidrogenado	0,1%
PEG-60 óleo de rícino hidrogenado	0,1%
a-tocoferol	0,01%
Poligliceril-10 miristato	0,05%
Os ingredientes de A e B	foram misturados

separadamente, e A e B foram aquecidos a 50°C para gerar soluções. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi de 10/01/2018, pág. 88/107

73/83 misturado com A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um líquido uniforme (soro).

(Exemplo de formulação 16)

A.

Goma xantana	0,4% 0,4% 3,0% 3,0% 0,1% Equilíbrio
	Hidroxietil celulose 1,3-Butileno glicol Glicerina Metilparabeno Água purificada
B.
	Cloridrato de 2-butiloctanoato
	de L-carnitina	0,3%
	1,2-Hexanodiol	4,0%
	Água purificada	50,0%
C.
	ácido ascórbico-2-fosfato de magnésio	1,5%
	ácido ascórbico-2-fosfato de sódio	1,5%
	Citrato de sódio	0,5%
	Edetato tetrassódico	0,18%
	Água purificada	9,4%
	Os ingredientes de A, B e C foram misturados
separadamente. A e C e formaram soluções	em temperatura
ambiente, e B foi aquecido a 50°C para gerar a solução.

Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a A para formar um líquido viscoso. Logo depois, C foi misturado com agitação para produzir um líquido uniforme (soro).

[Exemplo 9]

Preparação de cremes de 10/01/2018, pág. 89/107

74/83

Cremes foram fabricados de acordo com os Exemplos de Formulação 17 a 19, em que o total dos componentes A e B foi de 100%.

(Exemplo de formulação 17)

A.	Álcool de óleo de rapeseed hidrogenado	4,2%
	Isononil isononanoato	6,0%
	Esqualano	9,6%
	Octildodecil miristato	4,8%
	Poligliceril monoestearato	2,0%
	Gliceril estearato	1,0%
	Propilparabeno	0,05%
	Goma xantana	0,1%
	a-tocoferol	0,5%
B .
	1,3-Butileno glicol	4,8%
	Glicerina	4,8%
	Cloridrato de 2-hexildecanoato
	de L-carnitina	0,8%
	Sódio ácido ascórbico-2-ácido
	fosfórico -6-palmitato	1,0%
	Metilparabeno	0,1%
	Água purificada	Equilíbrio
	Os ingredientes de A e B foram misturados
separadamente, e A e B foram aquecidos a	85°C para gerar
soluções. Subseqüentemente, com A sendo	agitado, B foi
adicionado a A para gerar uma emulsão.	A emulsão foi

resfriada com agitação. Quando a temperatura foi de aproximadamente 40°C, a agitação foi cancelada e a emulsão foi desaerada para produzir um creme.

de 10/01/2018, pág. 90/107

75/83 (Exemplo de formulação 18)

Um creme foi fabricado de acordo com Exemplo de formulação 17, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2metilpalmitato de L-carnitina. (Exemplo de formulação 19).

Um creme foi fabricado de acordo com Exemplo de formulação 17, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2butiloctanoato de L-carnitina.

[Exemplo 10]

Preparação de embalagens de cosméticos semelhantes a folha

Embalagens de cosméticos semelhantes a folha foram fabricadas de acordo com os Exemplos de formulações 20 a 23, em que o total dos componentes A e B foi de 100%.

(Exemplo de formulação 20)

A.

Glicerina 30,0%

Hidróxido de Alumina magnésio 1,0%

B .

Diisopropanolamina 1,0%

Poliacrilato de sódio 2,0%

Copolímero de ácido acrílico/

Acrilato de sódio (50/50 proporção molar) 2,0% Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina 0,3%

Magnésio ácido ascórbico-2-fosfato 3,0%

Água purificada Equilíbrio (Exemplo de formulação 21)

A.

1,3-Butileno glicol 30,0% de 10/01/2018, pág. 91/107

76/83 gel de hidróxido de alumínio/hidrogênio carbonato de sódio coprecipitado 0,05%

B.

Acrilato de sódio/copolímero de

Ácido acrílico (70/30 proporção molar) 1,0% ácido poliacrílico 1,0%

N-vinilacetamida/copolímero de

Acrilato de sódio (9/1 proporção de peso) 3,0%

Lactato de alumínio 0,05%

Solução de amônia aquosa a 10% 0,01%

Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina 2,0%

Magnésio ácido ascórbico-2-fosfato 0,01%

Água purificada Equilíbrio

Nos Exemplos de formulações acima, os ingredientes de A e B foram misturados separadamente. A formou uma dispersão em temperatura ambiente e B foi aquecido a 50°C para gerar a solução. Subseqüentemente, B foi resfriado a temperatura ambiente com agitação, e A foi gradualmente adicionado a B com amassadura. O sol resultante foi aplicado em um forro de polipropileno com um agente de revestimento em faca com clearances de 0,5 mm. Logo depois, um tecido não trançado foi anexado no sol e esses foram colocados em um bolso laminado de alumínio, que foi então selado por calor. Depois de três dias de envelhecimento, Um curativo de cosmético semelhante à folha foi obtida. (Exemplo de formulação 22)

Um curativo de cosmético semelhante a folha foi fabricado de acordo com Exemplo de formulação 20, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido de 10/01/2018, pág. 92/107

77/83 substituído por cloridrato de 2-metilpalmitato de Lcarnitina.

(Exemplo de formulação 23)

Um curativo de cosmético semelhante a folha foi fabricado de acordo com Exemplo de formulação 20, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2-butiloctanoato de Lcarnitina.

[Exemplo 11]

Preparação of curativos

Curativos (curativos que se destacam) foram fabricados de acordo com Exemplos de formulações 24 a 26, em que o total dos componentes A e B foi de 100%.

(Exemplo de formulação 24)

A.

Álcool polivinílico

Carragenana

Água purificada

13,0%

0,5%

Equilíbrio

1,3-Butileno glicol

Metilparabeno

Etanol

Cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina

Os ingredientes de A e B foram separadamente. A foi inchado por aquecimento formou uma solução em temperatura Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi adicionado a A e misturado.

A mistura foi resfriada com agitação

3,0%

0,1%

8,0%

1.0% misturados a 50°C e B ambiente.

gradualmente

Quando a de 10/01/2018, pág. 93/107

78/83 temperatura era de aproximadamente 30°C, a agitação foi cancelada e a mistura foi deixada em repouso para produzir um curativo que se destaca.

(Exemplo de formulação 25)

Um curativo que se destaca foi fabricado de acordo com o Exemplo de Formulação 24, exceto pelo cloridrato de 2hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina.

(Exemplo de formulação 26)

Um curativo que se destaca foi fabricado de acordo com o Exemplo de Formulação 24, exceto pelo cloridrato de 2hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina [Exemplo 12]

Preparação de agentes de banho

Agentes de banho foram fabricados de acordo com os Exemplos de formulações 27 e 28, em que o total dos ingredientes foi de 100%.

(Exemplo de formulação 27)

Polioxietileno sorbitol tetraoleato

Polioxietileno oleil éter

Sesquioleato de sorbitano

Esqualano

Óleo de jojoba

Óleo de abacate

Propilparabeno

Cloridrato de 2-hexildecanoato de

L-carnitina

Parafina líquida (Exemplo de formulação 28)

14,0%

3,0%

3,0%

10,0%

20,0%

5,0%

0,1%

1,0%

Equilíbrio de 10/01/2018, pág. 94/107

79/83

Sodium hidrogêniocarbonato 35,5%

Ácido cítrico 37,1%

Polietileno glicol 2,1%

Óxido de magnésio 1,1% a-tocoferol 1,2%

Sódio ácido ascórbico-2-fosfato 1,5%

Ácido ascórbico-2-glicosídeo 1,5%

Cloridrato de 2-metilpalmitato de

L-carnitina 0,5%

No Exemplo de formulações acima, os ingredientes foram agitados em temperatura ambiente até uniformidade para produzir agentes de banho.

[Exemplo 13]

Preparação de agentes de limpeza facial

Agentes de limpeza facial foram fabricados de acordo com os Exemplos de formulações 29 a 31. Nos Exemplos de formulações 29 e 30, o total dos componentes A a C foi de 100%. No Exemplo de formulação 31, o total dos componentes

A e B foi de 100%.

(Exemplo de formulação 29)

A.

Ácido mirístico 15,0%

Ácido palmítico 5,0%

Ácido esteárico 3,0%

Cera de abelha 3,0%

PEG-6000 2,0%

Etileno glicol diestearato 2,0%

Dietanolamida de ácido graxo de coco 3,0%

Glicerina concentrada 15,0%

Cloridrato de 2-hexildecanoato de de 10/01/2018, pág. 95/107

80/83

L-carnitina

0,5 ο, %

C.

Hidróxido de potássio Água purificada

5,5 o, %

14,5 o, %

N-lauroilsarcosina sódio

10,0 o, %

Água purificada

Equilíbrio

Os ingredientes de A, B e C foram misturados separadamente. A e B foram aquecidos a 80°C para gerar soluções, e C formou uma solução em temperatura ambiente. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi gradualmente adicionado a A e logo depois C foi adicionado. A mistura foi resfriada com agitação. Quando o temperatura era de aproximadamente 30°C, a agitação foi cancelada e a solução foi deixada em repouso. Conseqüentemente, um agente de limpeza facial foi obtido.

(Exemplo de formulação 30)

Um agente de limpeza facial foi fabricado de acordo com Exemplo de formulação 29, exceto pelo cloridrato de 2hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina.

(Exemplo de formulação 31)

A.

Ácido láurico 2,0%

Ácido mirístico 17,0%

Ácido palmítico 4,0%

Ácido esteárico 4,0% ácido graxo de coco potássico 8,0%

Dietanolamida de ácido graxo de coco 3,0%

N-cocoilmetiltaurino sódico 10,0% de 10/01/2018, pág. 96/107

81/83 o, %

10,0 glicerina concentrada

1,3-Butileno glicol

10,0 o, %

cloridrato de 2-butiloctanoato de

B.

L-carnitina

1,0 o, %

Hidróxido de potássio

5,5 o, %

Edetato tetrassódico

0,2 o, %

Água purificada

Equilíbrio

Os ingredientes de A e B foram misturados separadamente. A foi aquecido a 80°C para gerar a solução, e B formou uma solução em temperatura ambiente. Subseqüentemente, com A sendo agitado, B foi gradualmente adicionado a A. A mistura foi resfriada com agitação. Quando a temperatura era de aproximadamente 30°C, a agitação foi cancelada e a solução foi deixada em repouso. Conseqüentemente, um agente de limpeza facial foi obtido. [Exemplo 14]

Preparação de xampus

Xampus foram fabricados de acordo com os Exemplos de Formulação 32 a 34, em que o total dos componentes foi de

100%.

(Exemplo de formulação 32) sódio POE (2) lauril éter sulfato 30,0%

Amônio POE (2) lauril éter sulfato 20,0%

Betaína laurildimetilaminoacetato 6,0%

O-[2-hidroxi-3-(trimetilamônio)propil]

Cloreto de hidroxietilcelulose 0,25% dietanolamida de ácido graxo de coco 4,0%

Etileno glicol diestearato 2,0%

1,3-Butileno glicol 3,0% de 10/01/2018, pág. 97/107

82/83 edetato dissódico

0,2 o, %

Cloridrato de 2-hexildecanoato de

L-carnitina

1,0 o, %

Água purificada

Equilíbrio

Os ingredientes foram misturados e foram aquecidos a

80°C seguido por agitação para gerar uma emulsão. A emulsão foi resfriada com agitação. Quando a temperatura foi de aproximadamente 30°C, a agitação foi cancelada e a emulsão foi deixada em repouso. Conseqüentemente, um xampu foi obtido.

(Exemplo de formulação 33)

Um xampu foi fabricado de acordo com Exemplo de formulação 32, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2metilpalmitato de L-carnitina.

(Exemplo de formulação 34)

Um xampu foi fabricado de acordo com Exemplo de formulação 32, exceto pelo cloridrato de 2-hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2butiloctanoato de L-carnitina.

[Exemplo 15]

Preparação de tônicos capilares tônicos capilares foram fabricados de acordo com os Exemplos de formulações 35 a 37, em que o total dos ingredientes foi de 100%.

(Exemplo de formulação 35) ácido salicílico 0.3%

Mentol 0.2%

Etanol 60.0%

Glicerina 5.0% de 10/01/2018, pág. 98/107

83/83

Cloridrato de 2-hexildecanoato de

L-carnitina 1.0%

Água purificada Equilíbrio

Os ingredientes foram misturados e geraram uma solução em temperatura ambiente. Conseqüentemente, um tônico capilar foi obtido.

(Exemplo de formulação 36)

Um tônico capilar foi fabricado de acordo com Exemplo de formulação 35, exceto pelo cloridrato de 210 hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2-metilpalmitato de L-carnitina.

(Exemplo de formulação 37)

Um tônico capilar foi fabricado de acordo com Exemplo de formulação 35, exceto pelo cloridrato de 215 hexildecanoato de L-carnitina ter sido substituído por cloridrato de 2-butiloctanoato de L-carnitina.

Petição 870180002228, de 10/01/2018, pág. 99/107

1/7

Claims (18)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Preparação cutânea externa caracterizada por compreender um derivado de carnitina representado pela Fórmula (1) e/ou um sal de derivado de carnitina representado pela Fórmula (2):

   CK₃

   R^z

   O

   Oh—K

   CH em que uma combinação de R¹ e R² é selecionada a partir de metil/etil, metil/n-propil, metil/isopropil, metil/n-butil, metil/n-pentil, metil/n-hexil, metil/noctil, metil/n-decil, metil/n-tetradecil, metil/nhexadecil, etil/etil, etil/n-propil, etil/isopropil, etil/n-butil, etil/n-pentil, etil/n-hexil, etil/n-octil, etil/n-decil, etil/n-tetradecil, etil/n-hexadecil, npropil/n-propil, n-propil/n-butil, n-propil/n-pentil, nn-butil/n-hexil, propil/n-hexil, hexil/n-octil;

   n-butil/n-octil n-

   0’

   Y⁺ (2) de 10/01/2018, pág. 100/107
2. 2/7 em que R¹ e R² são como definidos na Fórmula (1), X^- é um ânion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivado de carnitina, e Y⁺ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina.

   2. Preparação cutânea externa, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que X^- na Fórmula (2) é um ânion selecionado a partir do grupo que consiste em íon hidróxido, íon nitrato, íon sulfato, íon carbonato, íon carbonato de hidrogênio, íon haleto, íon formato, íon acetato, íon citrato, íon tartarato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxo saturado ou insaturado de 3 a 20 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.
3. 3. Preparação cutânea externa, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que Y+ na Fórmula (2) é um cátion selecionado a partir do grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion de derivado de carnitina.
4. 4. Preparação cutânea externa, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o derivado de carnitina representado pela

   Fórmula (1) e/ou o sal do derivado de carnitina representado pela Fórmula (2) responde por 0,01 a 20% em massa da preparação cutânea externa.

   de 10/01/2018, pág. 101/107

   3/7
5. 5. Cosmético caracterizado por compreender 0,01 a 20% em massa do derivado de carnitina e/ou do sal do derivado de carnitina como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.
6. 6. Cosmético, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por ser um cosmético para estímulo do metabolismo lipídico.
7. 7. Derivado de carnitina caracterizado por ser representado pela Fórmula (7):
8. 8. Sal de derivado de carnitina caracterizado por ser representado pela Fórmula (8):

   em que X é um ânion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivado de carnitina, e Y⁺ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina.
9. 9. Sal do derivado de carnitina, de acordo com a de 10/01/2018, pág. 102/107

   4/Ί reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que X na Fórmula (8) é um ânion selecionado a partir do grupo que consiste em íon hidróxido, íon nitrato, íon sulfato, íon carbonato, íon carbonato de hidrogênio, íon haleto, íon formato, íon acetato, íon citrato, íon tartarato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxo saturado ou insaturado de 3 a 20 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.
10. 10. Sal do derivado de carnitina, de acordo com a reivindicação 8 ou 9, caracterizado pelo fato de que Y⁺ na Fórmula (8) é um cátion selecionado a partir do grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion de derivado de carnitina.
11. 11. Derivado de carnitina caracterizado por ser representado pela Fórmula (9):

    CHj < 9)
12. 12. Sal de derivado de carnitina caracterizado por ser representado pela Fórmula (10):

    Petição 870180002228, de 10/01/2018, pág. 103/107

    3/Ί em que X é um ânion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de cátion do derivado

    10 de carnitina, e Y⁺ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantém a neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina.
13. 13. Sal do derivado de carnitina, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que X^- na

    15 Fórmula (10) é um ânion selecionado a partir do grupo que consiste em ion hidróxido, ion nitrato, ion sulfato, íon carbonato, ion carbonato de hidrogênio, ion haleto, íon formato, íon acetato, ion citrato, ion tartarato, ion oxalato, ion fumarato, ânion de ácido graxo saturado ou

    2 0 insaturado de 3 a 20 átomos de carbono que podem ter uma ramificação, ânion de carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.
14. 14. Sal do derivado de carnitina, de acordo com a

    25 reivindicação 12 ou 13, caracterizado pelo fato de que Y⁺ na Fórmula (10) é um cátion selecionado a partir do grupo que consiste em ion de hidrogênio, ion de sódio, ion de potássio, ion de cálcio, ion de magnésio, ion de zinco, ion de amônio, cátion de carnitina e cátion de derivado de

    30 carnitina.

    Petição 870180002228, de 10/01/2018, pág. 104/107

    6/7 caracterizado por ser
15. 15 .

    Derivado de carnitina
16. 16. Sal de derivado de carnitina caracterizado por ser em que X é um ânion inorgânico ou orgânico que contém neutralidade elétrica com uma parte do cátion do derivado de carnitina, e Y⁺ é um cátion inorgânico ou orgânico que mantém neutralidade elétrica com uma parte de ânion do derivado de carnitina.
17. 17. Sal do derivado de carnitina, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que X na Fórmula (12) é um ânion selecionado a partir do grupo que consiste em íon hidróxido, íon nitrato, íon sulfato, íon carbonato, íon carbonato de hidrogênio, íon haleto, íon formato, íon acetato, íon citrato, íon tartarato, íon oxalato, íon fumarato, ânion de ácido graxo saturado ou insaturado de 3 a 20 átomos de carbono que podem ter uma de 10/01/2018, pág. 105/107

    7/7 ramificação, ânion de carnitina, ânion de derivado de carnitina, ânion de ascorbato, ânion de ascorbilfosfato e ânion de derivado de ascorbilfosfato.
18. 18. Sal do derivado de carnitina, de acordo com a 5 reivindicação 16 ou 17, caracterizado pelo fato de que Y+ na Fórmula (12) é um cátion selecionado a partir do grupo que consiste em íon de hidrogênio, íon de sódio, íon de potássio, íon de cálcio, íon de magnésio, íon de zinco, íon de amônio, cátion de carnitina e cátion de derivado de

    10 carnitina.

    Petição 870180002228, de 10/01/2018, pág. 106/107