BRPI0615427A2

BRPI0615427A2 - composição de cuidado com a pele, composição cosmética para a pele e uso das mesmas

Info

Publication number: BRPI0615427A2
Application number: BRPI0615427-1A
Authority: BR
Inventors: Milos Sovak; Allen L Seligson; Jiri Prokop
Original assignee: Biophysica Inc
Priority date: 2005-09-01
Filing date: 2006-08-25
Publication date: 2011-05-17
Also published as: US20070048246A1; RU2008112293A; AU2006287746A1; IL189834A0; JP2009507016A; WO2007030341A3; AU2006287746B2; EP1928481A4; EP1928481A2; US20080260875A1; US7763288B2; WO2007030341A2; KR20080070621A; CA2621296A1; IL189834A

Abstract

COMPOSIçãO DE CUIDADO COM A PELE, COMPOSiçãO COSMéTICA PARA A PELE E USO DAS MESMAS. A presente invenção refere-se a composições de cuidado com a pele são fornecidas compreendendo uma substância altamente hidrofóbica, um polifluorocarboneto de alcarila, particularmente uma fenil-polifluoroacilamino propanamida substituida, um alcanol e óleos refinados e as frações de triglicerídeo de óleo em quantidade suficiente para fornecer homogeneidade significativa. Quando empregados para hirsutismo, opcionalmente antioxidantes e umectantes são adicionados. Adicionalmente para uso contra rugas, vitaminas, antioxidantes e uma mistura de extratos de substâncias de ocorrência naturalmente estão presentes.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI-ÇÃO DE CUIDADO COM A PELE, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA PARA APELE E USO DAS MESMAS".

REFERÊNCIA CRUZADA AOS PEDIDOS RELACIONADOS

Este pedido reivindica prioridade do Pedido de Patente Provisó-rio dos Estados Unidos n° 60/713.882 depositado em 1 de setembro de2005, que é desse modo incorporado por referência em sua totalidade.

DECLARAÇÃO DO APOIO GOVERNAMENTAL

Esta invenção não foi feita com Apoio do Governo.

REFERÊNCIA À LISTAGEM DE SEQÜÊNCIA, PROGRAMA DE COMPU-TAÇÃO, OU DISCO COMPACTO

Nenhum.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Campo da Invenção

A PRESENTE invenção refere-se às composições cosméticas,particularmente aos cuidados com a pele relacionados ao desequilíbrio hor-monal da pele.

Técnica Relacionada

Antecedentes

A pele de mamífero e características associadas, tais como ru-gas e crescimento e perda de pelos, são significantemente afetadas porhormônios, e a sensibilidade da pele do indivíduo aos seus níveis e relações,uma vez que há um interesse significativo no tratamento de pele e suas ca-racterísticas associadas, houve numerosos relatos de tratamento como pali-ativos e curas.

1. Redução de Rugas :

As rugas são dobras e pregas de pele causadas por emagreci-mento dérmico e perda de elasticidade que é um resultado do processo deenvelhecimento e/ou exposição a substâncias nocivas e/ou fatores físicostais como radiação de UV1 todos dos quais adversamente afetam o metabo-lismo da pele. As rugas não são uma condição médica e contanto que assubstâncias empregadas para tratá-las não sejam sistemicamente reabsor-vidas e sistemicamente ativas, as preparações se incluem no campo decosméticos.

Há muitas reivindicações às invenções para redução ou remo-ção de ruga não cirúrgica, porém há poucos estudos sistemáticos para apoi-ar tal reivindicação. Há uma pletora de cremes faciais disponíveis contendouma variedade de substâncias muitas das quais são ineficientes ou induzemefeitos colaterais aos níveis de eficácia. Desse modo, sabe-se que a vitami-na C tópica, tretinoína, ou isotretinoína, ao mesmo tempo em que transitori-amente melhoram as rugas causadas pelo envelhecimento e dano de foto-grafia, têm uma incidência considerável de irritação. A indução de paresiadas fibras musculares para propósitos cosméticos por substâncias que blo-queiam as junções neuromusculares não é fisiologicamente aceitável e temsua própria toxicidade particular.

A aplicação sistêmica e/ou tópica de estrogênios de origem hu-mana mostrou aumentar o conteúdo de colágeno da pele e desse modo au-mentar a espessura da pele como também a concentração de mucopolissa-carídeos da pele que o diretamente reduz a profundidade das rugas. Entre-tanto, dar estrogênios de mamífero sistemicamente somente para propósitode reduzir os sinais de envelhecimento da pele não seria do ponto de vistamédico defensível. Dermatologistas têm explorado estriol e 17-P-estradioltópico e constataram redução na profundidade da ruga e hidratação aumen-tada, porém também, embora até certo ponto, uma reabsorção sistêmicaque resulta em uma elevação na prolactina (Schmidt e outros, 1996 Int JDermatol 35(9):669-74). Portanto, os estrogênios de mamífero tópicos pararegeneração da pele, embora eficazes, não podem se qualificar como umapreparação cosmética e não são autorizados em cremes cosméticos. Certosfitoestrogênios, especialmente as isoflavonas, que são encontrados em umavariedade de plantas, como são os flavonoides, mostraram ter um efeito mui-to mais baixo do que os estrogênios de mamífero. Entretanto, em uma apli-cação tópica, eles não são reabsorvidos sistemicamente (Bayerl e Keil, 2002Akt Dermatol 28:14-8).

Há muitas combinações de ingredientes diferentes em cosméti-cos, tais como antioxidantes, enzimas, fitoestrogênios, emolientes, umectan-tes, e similares. Sua capacidade de proteger a pele e reduzir a formação derugas varia com a composição e seus ingredientes.

Há, portanto, uma necessidade de um cosmético seguro, eficazque reduza a formação de rugas, tenha mínimo ou nenhum efeito colateral,tal como eritema, edema ou irritação, não seja sistemicamente reabsorvidoquando aplicado à pele e não resulte em uma mudança na coloração de pe-le, por exemplo, seja substancialmente transparente quando aplicado.

2. Composições que afetam o crescimento de pelo facial feminino (hirsutis-mo idiopático):

Aproximadamente oito por cento das mulheres são afetados porhirsutismo idiopático (IH), isto é, crescimento de pelo padrão como em ma-cho excessivo sem patologia endócrina sistêmica subjacente. IH ou é carac-terizado por sensibilidade mais elevada dos receptores de androgênio dofolículo do cabelo aos androgênios e por níveis de androgênio de pele maiselevados. IH é considerada uma síndrome hiperandrogenética da pele nacategoria cosmética uma vez que o pelo facial excessivo especialmente es-curo é visível e leva à angústia psicológica.

O tratamento atual é farmacológico tópico e/ou sistêmico, com-binado com remoção mecânica incluindo barbeação, depilatórios, depilaçãopor cera, puxão, laser, luz intermitente intensa e/ou eletrólise. Metformin,principalmente um tratamento antidiabético, conhecido por ser associadofreqüentemente a efeitos adversos gastrointestinais, só é indicado quando IHfor concomitante.

Os fármacos fármaos direcionados ao androgênio melhoram IHfeminino por supressão da síntese do hormônio masculino tal como inibindo-se a conversão de 5-a reductase de testosterona para 5 di-hidrotestosterona(por finasterida), ou bloqueando os receptores de androgênio. Finasterida eantiandrogênios são contraindicados em mulheres na idade de procriaçãouma vez que podem causar a feminização do feto masculino. Acetato deCiproterona (CPA), um progestógeno com propriedades antiandrogênicas,leva o risco de hipertensão, tromboembolismo, diabete melito, hipercoleste-rolemia e câncer endometrial. Um antiandrogênio de estrutura de esteroidepara uso tópico foi recentemente publicado (veja Labrie e outros). Os agen-tes de bloqueio não esteroidais do receptor de androgênio, tais como fluta-mida ou bicalutamida, previnem a ligação de androgênio. Quando testadotopicamente em alopecia androgenética masculina, eles provaram ser subs-tancial e sistemicamente reabsorvidos; eles não são aprovados para terapiade IH. Os antiandrogênios, RU 58841 e RU 56187, isto é, hidantoínas dearila N-substituídas ou tio-hidantoínas, foram testados topicamente; eles sãonão obstante convertidos sistemicamente em um metabólito comum que éfortemente antiandrogênico. Eflornitina tópica inibe a ornitina descarboxilase,e desse modo, a conversão de ornitina em putrescina, que regula a fase deanágeno do crescimento de cabelo.

A depilação mecânica por pinça e depilação pode exacerbar IHpotencialmente estimulando o crescimento de pelo mais grosso e mais den-so, tornando os tratamentos subsequentes mais difíceis e ocasionalmenteinduzindo à foliculite e trauma à pele e haste do pelo.

IH pode ser considerado uma condição médica, porém contantoque as substâncias empregadas para tratar IH não sejam dermicamente re-absorvidas no corpo para se tornar sistemicamente ativas, as preparaçõesse incluem no campo de cosméticos. Uma composição cosmética tópica nãoreabsorvida sistemicamente, reduzindo o diâmetro de cabelo, cor e taxa decrescimento e não alterando a aparência da pele, seria de benefício às mu-lheres afetadas por pelo corporal não desejado.Literatura Relevante

Para rugas, o uso de extratos naturais, e suas frações, encon-trou uso extenso em cosméticos: resveratrol, W004/026.222, W001/30314;glicose de soja, Pedidos de Patente dos Estados Unidos Nos.2004/0191350, 2005/0048105, 2005/0112153; óleo de semente de uva,W001/17495; Boswellia serrata, Pedidos de Patente dos Estados UnidosNos. 2005/01213559 e W000/0578393; e Cocos nucifera, Patente dos esta-dos Unidos No. 6.551.656. Fluridil previamente foi empregado em formula-ções úteis em uma variedade de condições em que seu efeito nos recepto-res da pele é desejável (Patente dos Estados Unidos No. 6.184.249 que es-pecificamente está incorporada por referência aqui, Sovak e outros, 2001WO 01/58854; 2002 Dermatol Surg 28:678-85; Seligson e outros, 2003 DrugDev Res 59:292-306).

Literatura Relevante

Referências de interesse para tratar rugas incluem as Patentesdos Estados Unidos Nos. 5.889.054, 6.139.829, e 1.180.133. Uma descriçãoda substituição de hormônio é encontrada em Sator e outross, 2004 ExpDermatol 13 Suppl 4:36-40.

Para IH, veja Goodheart H., "Hirsutism: Pathogenesis and Cau-ses", Women's Health Prim Care 2000, 3:329-37; Azziz R., "The evaluationand management of hirsutism," Obstet Gynecol 2003, 101 :995-1007; She-nenberger D, Utecht L., "Removal of unwanted facial hair," Am Fam Physici-an 2002, 66:1907-11; and Dawber R. P., "Guidance for the management ofhirsutism," Current Medicai Research and Opinion, 2005, 21:1227-1234(8).Também, D. Cousty-Berlim e outros, Preliminary Pharmacokinetics and Me-tabolism of Novel Non-steroidal Antiandrogens in the Rat: Relation of theirSystemic Activity to the Formation of a Common Metabolite," Steroid Bio-chem Molec Biol 1994, 51 :47-55, e Labrie e outros, "Topical antiandrogenicsteroids," US 2004/0224935, 11 de Novembro, 2004.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Uma preparação cosmética para aplicação à pele para tratamen-to de características relacionadas com hormônio emprega substâncias hidro-fóbicas altamente substituídas que contêm um alcarilpolifluorocarboneto,particularmente uma fenila substituída, perfluoroacilamino-propanamida, comum alcanol inferior fisiologicamente aceitável como um veículo, junto comaditivos solubilizantes, particularmente óleos vegetais refinados e frações detriglicerídeos derivados destes, associado com a característica particularsendo tratada. Uma preparação cosmética de cuidado facial e seu uso parareduzir ou eliminar o pelo facial feminino em hirsutismo opcionalmente em-prega um agente umectante. Uma preparação cosmética de cuidado facial eseu uso para reduzir rugas empregam, além do anterior, uma mistura de ex-tratos naturais ou frações destes e opcionalmente aditivo (s) convencionaisparticularmente antioxidantes.

As preparações são líquidos não irritantes substancialmentetransparentes que topicamente aplicados são rapidamente reabsorvidos napele para fornecer a redução de rugas e/ou hirsutismo. As preparações nãosão apreciável e sistemicamente reabsorvidas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOSNenhum.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERIDAS

As preparações cosméticas de cuidado facial são fornecidas.

Estas composições compreendem uma quantidade efetiva de uma substân-cia altamente hidrofóbica que compreende um polifluorocarboneto de alcari-la, particularmente uma fenila substituída, perfluoroacilaminopropanamida,junto com outros componentes que fornecem benefícios auxiliares e solubili-dade, um alcanol inferior e pelo menos um óleo refinado, frações destes, eopcionalmente um antioxidante. (Por quantidade efetiva é entendida umaquantidade suficiente para fornecer um efeito terapêutico). O veículo com-preenderá uma quantidade principal de pelo menos um óleo vegetal refinadoe uma fração de triglicerídeo de óleo e uma quantidade menor de um alcanolfisiologicamente aceitável de 2-3 átomos de carbono. O óleo refinado e suasfrações de triglicerídeo estarão presentes na quantidade principal na compo-sição cosmética facial, geralmente pelo menos cerca de 50% em peso, maisnormalmente pelo menos cerca de 60 % em peso, e pode ser até cerca de95 % em peso. O óleo refinado serão óleos vegetais tais como óleo de se-mente de uva, semente de colza, soja e pelo menos um dentre frações deóleo de Cocos nucifera (C6-io triglicerídeos) e/ou Glicine soja (óleo de soja,triglicerídeos de cadeia média). Para redução de ruga, a composição com-preenderá pelo menos um, normalmente uma combinação, de extratos natu-rais de planta ou frações destes, ou equivalentes de composição sintética,pelo menos um antioxidante, porém pode ser uma mistura de dois ou maisantioxidantes, por exemplo, vitaminas, e outross aditivos, quando apropria-do. Para redução de pelo facial, o antioxidante será normalmente tocoferol eopcionalmente um agente umectante será incluído.

As preparações são pelo menos substancialmente homogêneas.Elas são facilmente aplicadas à pele como um líquido substancialmentetransparente em que não causa irritação. As composições podem ser em-pregadas seguramente, repetidamente. As preparações não são reabsorvi-das sistemicamente. O composto de polifluorocarboneto de alcarila empre-gado será preferivelmente uma fenila substituída, perfluoroacilaminopropa-namida. Em geral, os substituintes de fenila serão 4-nitro-3-trifluorometila.Os compostos de interesse particular são perfluoroacilaminopropanamidasubstituída por 4-nitro-3-trifluorometilfenila, em que o grupo perfluoroacila éde 2-3 átomos de carbono e o referido grupo propanamida é substituído noátomo de carbono 2 com pelo menos um dentre hidroxila e metila.

Os compostos de interesse particular também são descritos naU.S. 6.184.249 e 6.472.415, referenciada acima. Em particular, estes com-postos compreendem fenilalaninas substituídas que compreendem um grupo2-hidroxila, 2-metilpropionila e um polifluoroamido. Estes compostos incluemaqueles da fórmula

<formula>formula see original document page 8</formula>em que:

X é nitro (NO2), ciano (CN), ou halogênio, preferivelmente F, Cl e Br, maispreferivelmente flúor e cloro, mais preferivelmente flúor;

V é CX3 em que X é halogênio preferivelmente F, Cl e Br, mais preferivel-mente flúor e cloro, e

V é preferivelmente CF3;

Z é (CF2)nCF3 em que η é O a 9, preferivelmente O a 5, preferi-velmente O a 2. Estes compostos especificamente se ligam ao receptor deandrogênio e têm atividade nos receptores de hormônio de bloqueio, preferi-velmente receptores de hormônio na diminuição da pele (por exemplo, re-ceptores de androgênio) de receptores de androgênio na superfície de célu-las e reabsorção sistêmica baixa quando administrados topicamente, aomesmo tempo em que sendo topicamente ativos.

Os compostos podem ou não podem ter um ou mais centros es-tereoisoméricos. Os compostos podem ser empregados como misturas ra-cêmicas ou podem ser resolvidos em seus enantiômeros e empregados co-mo enantiômeros.

Os compostos em questão podem ser preparados de acordocom os modos convencionais, variando o procedimento particular com basenos grupos laterais particulares. Um método sintético adequado é descritoem Seligson e outros. Drug Dev. Res. 59:292-306.

A composição em questão para redução de ruga emprega quan-tidades eficazes de uma variedade de extratos naturais fisiologicamente a-ceitáveis ou frações destes, em que estas composições têm efeitos saudá-veis para a pele ou podem servir no fornecimento de composição substanci-almente uniforme. Os extratos que encontram aplicação incluem knotweedjaponês, olíbano, frações não saponificáveis de óleos vegetais tais comoBrassica olifera (nabo, colza) e frações de Glicine soja, como um forneci-mento de fitoestrogênios. Além disso, os eliminadores de radical livre sãoempregados, ou sintéticos ou naturais, particularmente as vitaminas antioxi-dantes, Vitaminas AeE.

Para hirsutismo, os agentes umectantes incluem ésteres de áci-do graxo de peso molecular elevado de pelo menos cerca de 18 átomos decarbono e até 40 átomos de carbono. Vários tipos de umidificantes podemser empregados os quais se incluem em uma variedade de classes. Os in-gredientes oclusivos incluem petrolato, óleo mineral, parafina, esqualeno,gorduras, vegetais (manteiga de cacau), gorduras animais (lanolina), ácidode lanolina, ácido esteárico, álcool de lanolina, álcool cetílico, fosfolipídeos,silicones, etc. Os umectantes incluem glicerina, propileno glicol, uréia, Iactatode sódio, sorbitol, ácido carboxílico de pirrolidona, etc. Os emolientes inclu-em octila dodecanol hexil dodecanol de, álcool de oleíla, oleato de oleíla,estearato de octila, PEG-7, cocoato de glicerol, miristato de miristila, mirista-to de isopropila, isononanoato de estearila, palmitato de isopropila, ou estea-rato de isopropila.

Os conservantes fisiologicamente aceitáveis também podem serempregados nas composições, principalmente para propósitos de armaze-namento para inibir a oxidação dos ingredientes suscetíveis, por exemplo,BHT1 BHA (uma mistura dos isômeros 3-terc-butil-4-hidroxianisol e 2-terc-butil-4-hidroxianisol), TBHQ (terc-butil-hidroquinona), etoxiquina (de 6-etóxi-1,2-di-idro-2,2,4-trimetil quinolina), gaiato de propila (ácido gálico, éster depropila), tocoferol, extrato de alecrim, etc.

Para graus variantes, outras substâncias que têm substancial-mente as mesmas propriedades para o propósito destas composições po-dem ser substituídas pelas composições específicas empregadas. Estescomponentes serão empregados em uma quantidade efetiva para fornecermelhora da pele e particularmente a redução em rugas ou qualquer pelo ex-ceto pelo do couro cabeludo.

A seguinte tabela indica as categorias de material e as faixas nacomposição de redução de cuidado com a pele.

Tabela 1.

<table>table see original document page 10</column></row><table><table>table see original document page 11</column></row><table>

A seguinte tabela indica as categorias de material e as faixas nacomposicao de reducao de hirsutismo.

<table>table see original document page 11</column></row><table>

As composições em questão podem ser preparadas empregan-do vários protocolos e ordens de adição. Para as composições de reduçãode ruga, convenientemente, uma primeira mistura (A) é preparada no solven-te polar aquecido a uma faixa de cerca de 50 a 80°C, preferivelmente 60°Cpara que os componentes de extrato natural sejam adicionados consecuti-vamente e agitados até que dissolvidos, por exemplo, resveratrol seguidopelo extrato de Olibanum. A mistura é agitada até que completamente ho-mogênea e posta aparte. À fração de triglicerídeo de óleo de Cocos nucifera(refinado) agitado, a uma temperatura ligeiramente elevada, geralmente nafaixa de cerca de 35-50°C, é adicionada fenil-perfluoroacilaminopropanamidae a mistura é agitada durante tempo suficiente para fornecer homogeneida-de, normalmente 20 minutos são adequados. A esta mistura é então adicio-nado o óleo vegetal e o conservante antioxidante, seguidos pelas vitaminas.Após agitação até a mistura parecer homogênea, a mistura previamentepreparada (A) é adicionada em gotas com agitação para fornecer um con-centrado que possa ser armazenado abaixo da temperatura ambiente emum recipiente escuro.

Para as composições de hirsutismo, a fenil-perfiuoroacilamino-propanamida é adicionada ao solvente polar e a mistura agitada durantetempo suficiente para fornecer homogeneidade, normalmente cerca de 20minutos. A esta mistura são então adicionados os óleos vegetais e suas fra-ções de triglicerídeo, quando apropriado, o conservante antioxidante, segui-do opcionalmente pelo antioxidante, por exemplo, tocoferol. Se um agenteumectante é desejado, ele é adicionado lentamente, por exemplo, em gotas,com agitação para fornecer uma mistura final que possa ser armazenadaabaixo da temperatura ambiente em um recipiente escuro.

Várias composições precursoras podem ser preparadas tendomenos do que todos os componentes e os componentes adicionados subse-qüentemente.

Como evidente em outras formulações, as formulações emquestão são normalmente pelo menos substancialmente livres de hidroxiáci-dos, e no caso da composição de ruga também livre de ésteres de ácidomonocarboxílico que encontram uso em outras composições cosméticas.

Ou os extratos ou frações destes ou os ingredientes ativos co-nhecidos podem ser empregados. Por causa da economia, normalmenteserá preferido usar os extratos naturais como a fonte do ingrediente(s) ativo,no lugar de uma forma substancialmente pura, ou obtida de uma fonte natu-ral ou sintética. A forma do extrato empregada, quando o ingrediente ativofor conhecido, terá pelo menos 50% em peso do ingrediente ativo, e pode ter70% em peso ou mais. A composição equivalente obtida de uma fonte dife-rente terá pelo menos cerca de 50%, normalmente pelo menos cerca de70%, do individual ou mistura do componente(s) principal do extrato naturalou fração deste.

As fenil-polifluoroacilaminopropanamidas são descritas na Pa-tente dos Estados Unidos No. 6.184.249. Os compostos ativos que podemser empregados são substâncias, que afetam os receptores de androgênioda pele porém não são sistêmica e apreciavelmente reabsorvidos. Taiscompostos são exemplificados por 2-hidróxi-2-metil-N-[4-nitro-3-(trifluorometil) feni!]-3-(2,2,2-trifluoroacetilamino) propanamida (fluridil).

No caso de extrato de vesperas japonês, o extrato normalmenteterá pelo menos cerca de 90% de transresveratrol (CAS No.: [501-36-0],3,4,,5-tri-hidróxi-í/'aA7sesíilbeno, como um glicon (Piceid). Qualquer outra fon-te de resveratrol pode ser empregada para fornecer uma quantidade pelomenos substancialmente equivalente de resveratrol. O resveratrol sintetica-mente preparado também é aceitável.

O extrato de olíbano, Boswellia serrata, é uma mistura de terpe-noide que tem de cerca de 60-70% de triterpenos, a porção principal do qualsão ácidos boswéllicos, dos quais pelo menos 10 a 30% em peso/peso) éácido β-boswellic, 5 a 20% (peso/peso) é ácido acetil-p-boswéllico p, 5 a20% (peso/peso) é ácido 11-ceto-p-boswéllico e 5 a 20% (peso/peso) é áci-do acetil-1-ceto- β-boswellic (CAS No. [8050-07-5]). Estes extratos encontra-ram uso extenso como suplementos de comida e em cosméticos como re-portado na literatura para uma ampla variedade de indicações, com muitosrelatos anedóticos de sucesso.

Os fitoestrogênios estão facilmente disponíveis como uma fraçãoderivada de óleos vegetais - semente de colza (Brassica) e/ou soja (Glicinesoja). Na formulação em questão, a fração não saponificável (CAS No.[91770-67-1]) do óleo vegetal apropriado é empregada como uma fonte defitoestrogênios e estará substancialmente livre de ésteres.

O óleo de semente de uva (Vitis vinifera) ou o óleo de feijão-sojaé principalmente uma mistura de ácidos graxos saturados e não saturadosque têm como seu componente principal, ácidos Iinoleico e oleico (>80%).Estes ácidos podem ser empregados independentemente dos outros ingre-dientes ou da mistura preparada sinteticamente. Eles são empregados emsua forma refinada.

O óleo de coco (Cocos nucifero) fornece principalmente triglice-rídeos de cadeia média em que os ácidos são principalmente C6-C10 ácidosgraxos saturados, particularmente caprílico e cáprico (CAS [73398-61-5]).Ele é empregado na sua forma refinada.

Vários antioxidantes podem ser empregados os quais são con-vencionalmente encontrados em formulações cosméticas. As vitaminas A eE nas suas formas comercialmente disponíveis são favorecidas, uma vezque eles também são conhecidos para fornecer efeitos fisiológicos saudá-veis na pele, porém outros antioxidantes também podem ser empregados,tais como compostos tendo funções de hidróxi fenólico, ácido ascórbico eseus derivados/ésteres; beta-caroteno; catequinas; curcumin; derivados deácido ferúlico (por exemplo, ferulato de etila ou ferulato de sódio); derivadosde ácido gálico (por exemplo, gaiato de propila); licopeno; ácido redúctico;ácido rosmarínico; ácido tânico; tetrai-hdrocurcumina; derivado de tocoferol;ácido úrico; ou qualquer mistura destes. Outros antioxidantes adequadossão aqueles tendo uma ou mais funções tiol (-SH), na forma ou reduzida ounão reduzida, tal como glutationa, ácido lipoico, ácido tioglicólico, e outrosscompostos de sulfidrila. O antioxidante pode ser inorgânico, tal como bissulfi-tos, metabissulfitos, sulfitos, ou outros sais e ácidos inorgânicos contendoenxofre. Estes antioxidantes podem ser empregados em substituição parcialou completa das vitaminas e do conservante antioxidante, e para as vitami-nas, normalmente parcial se em todas, e geralmente estará presente emmenos do que 50% da quantidade indicada para as vitaminas, normalmentemenos do que 30% indicado para as vitaminas, geralmente estando presen-te até cerca de 2 partes, mais normalmente não mais do que cerca de 1 par-te, ao mesmo tempo em que para o conservante antioxidante, eles podemser empregados como uma substituição completa.

Um alcanol é empregado de 2-3 átomos de carbono, por exem-plo, etanol, propileno glicol e isopropanol, particularmente o último em umaquantidade para fornecer pelo menos homogeneidade substancial à formulação.Também normalmente incluídos serão os conservantes emquantidades menores, normalmente não mais do que cerca de 3 conservan-tes diferentes. Os antioxidantes descritos acima podem servir como conser-vantes. Mais convencionalmente BHT1 BHA1 TBHQ, etoxiquina, gaiato depropila, e extrato de alecrim são empregados.

Um aspecto particularmente importante desta invenção é a for-mulação preferida como descrito na seção experimental. A combinação deingrediente é formulada para solubilizar todas as substâncias em um meiocosmeticamente aceitável. Vários componentes, porém particularmente osextratos de Boswellia serrata, como também knotweed japonês, são alta-mente insolúveis em sistemas habituais. A combinação forma uma soluçãohomogênea na mistura em questão de triglicerídeos de cadeia média (trigli-cerídeos caprílicos/cápricos) com frações de óleo de semente de uva purifi-cado e a adição de uma quantidade mínima (menos do que 10%) de álcoolde fricção (isopropanol).

A mistura resultante é um líquido viscoso de aparência oleosa,que não obstante fica invisível na pele pouco tempo após sua aplicação tópi-ca: a superfície de pele não fica oleosa e o efeito total é aquele de maciez eelasticidade elevadas da pele.

Além dos ingredientes enumerados acima, pode haver outrosaditivos que são incluídos para propósitos específicos. Estes aditivos e adju-vantes são convencionais no campo cosmético, farmacêutico ou dermatoló-gico, tal como agentes de gelação hidrofílicos ou lipofílicos, agentes ativoshidrofílicos ou lipofílicos, solventes, fragrâncias, cargas, bactericidas, absor-ventes de odor e matérias corantes ou colorantes. As quantidades destesvários aditivos e adjuvantes são aquelas convencionalmente empregadas nocampo, e por exemplo, variam de 0,01% a 10% do peso total da composi-ção.

Os emulsificantes que podem ser empregados incluem estearatode glicerila, polissorbato 60, mistura de PEG-6/PEG-32/estearato de glicol,etc.

Os agentes de gelação hidrofílicos incluem polímeros de carbo-xivinila (carbômero), copolímeros acrílicos, tal como, copolímeros de acrila-to/alquilacrilato, poliacrilamidas, polissacarídeos, tais como hidroxipropilcelu-Iose1 gomas naturais e argilas, e, como agentes de gelação lipofílicos, repre-sentantes são argilas modificadas, tais como bentonas, sais de metal de áci-do graxo, tais como estearatos de alumínio e sílica hidrofóbica, ou etilcelulo-se e polietileno.

Os álcoois e ácidos graxos adequados incluem aqueles compos-tos tendo de 10 a 20 átomos de carbono. Especialmente preferidos são taiscompostos tais como cetila, miristila, ácidos e álcoois palmíticos e de esteari-la. Dentre os polióis que podem servir como emolientes, estão os compostosde alquila poli-hidróxi de cadeia linear e ramificada. Por exemplo, propilenoglicol, sorbitol e glicerina, são preferidos. Também úteis podem ser os polióispoliméricos, tais como polipropileno glicol e polietileno glicol. Butileno e pro-pileno glicol também são úteis.

Os hidrocarbonetos exemplares, que podem servir como emoli-entes, são aqueles tendo cadeias de hidrocarboneto em qualquer lugar de12 a 30 átomos de carbono. Os exemplos específicos incluem óleo mineral,geléia de petróleo, esqualeno, e isoparafinas.

Outra categoria de ingredientes funcionais dentro das composi-ções cosméticas da presente invenção são os espessantes. Um espessantenormalmente estará presente em quantidades em qualquer lugar de 0,1 a20% em peso, preferivelmente de cerca de 0,5% a 10% em peso da compo-sição. Os espessantes exemplares são materiais de poliacrilato reticuladosdisponíveis sob o nome comercial Carbopol. As gomas podem ser emprega-das, tais como, goma xantana, carragenina, gelatina, caraia, pectina e gomade feijão alfarrobeira. Sob certas circunstâncias, a função espessante podeser realizada por um material que também serve como um silicone ou emoli-ente. Por exemplo, a goma de silicone em excesso de 10 centistokes e éste-res tais como estearato de glicerol, têm funcionalidades duais.

Os pós podem ser incorporados na composição cosmética dainvenção. Estes pós incluem giz, talco, caulim, amido, argilas de esmectita,silicato de alumínio e magnésio quimicamente modificado, argila de montmo-rilonita organicamente modificada, silicato de alumínio hidratado, sílica fumi-gada, succinato de octenila de amido de alumínio e misturas destes.

Outros componentes menores adjuntos também podem ser in-corporados nas composições cosméticas. Estes ingredientes podem incluiros agentes de coloração, opacificantes e perfumes. As quantidades destesoutros componentes menores adjuntos podem variar de qualquer lugar de0,001% até 20% em peso da composição.

As composições em questão serão armazenadas em recipientesque podem ser protegidos de luz, sendo opaco à luz incidente e podem serselados para minimizar o oxigênio presente no espaço vazio. Levando emconta a natureza cosmética das composições, os recipientes serão atraen-tes, podem ter várias formas e podem surgir em uma variedade de tama-nhos. As composições em questão podem ser fornecidas junto com outrasformulações de pele, quando apropriado. As composições em objeto preferi-das são caracterizadas como sendo líquidos transparentes quando aplicadosà pele. Elas não são sistemicamente absorvidas a qualquer grau que possaser encontrado no sistema vascular. Descobriu-se que elas têm potencial deirritação agudo muito baixo a nenhum em testes-padrão, e são seguras parauso com seres humanos ou outros mamíferos. Elas têm atividade antimicro-biana contra uma variedade de organismos, inibindo o crescimento de micro-organismos na composição. Descobriu-se que elas são eficazes por testessubjetivos e objetivos, sendo descritas por usuários como fornecendo umasensação umectante e estimulante. O mapeamento e medição de profundi-dade de rugas perioculares/temporais por profilometria a laser, mostram umefeito suavizador no microrreparo cutâneo, revelado por uma diminuição naprofundidade mediana de sulcos de microrreparo e uma diminuição signifi-cante na complexidade em uma maioria dos indivíduos.

Com um grupo indivíduos de teste para fornecer um valor ρ me-nor do que 0,1, durante cerca de 50 dias o volume das rugas quando medidopor profilometria a laser será reduzido em pelo menos cerca de 60 a 80,mais normalmente pelo menos cerca de 70% dos indivíduos, e a profundida-de da ruga é reduzida em cerca de 8-15%, e mais normalmente em pelomenos 10%.

Em um estudo clínico empregando a composição do Exemplo 1(embora as composições dos Exemplos 8 e 9 tenham sido antecipadas paraagir pelo menos como efetivamente), em 9 de 10 mulheres com hirsuto facialque empregaram na ausência de qualquer outro tratamento a composiçãoaqui descrita, como 2 ml massageado uma vez por dia nas áreas afetadas,um emagrecimento significativo, perda de cor e crescimento reduzido de pe-lo no pescoço e face foram documentados.

Os seguintes exemplos são oferecidos por via de ilustração enão por via de limitação.

EXPERIÊNCIA

Exemplo 1.

Uma composição típica de 100 g da nova preparação cosméticade cuidado com a pele, 0,5 g de extrato de knotweed japonês (min. 95% detransresveratrol); 3,4', 5-tri-hidróxi-transestilbeno, CAS No.: [501-36-0]

0,5 g de extrato de olíbano (Olibanum)-Boswellia serrata (60-70% de triter-penos) CAS No.: [8050-07-5]

0,5 g de extrato de óleo vegetal Brassica oleifera I Glycine soja (frações nãosaponificáveis CAS [91770-67-1]

3,0 g de vitamina E (acetato de DL-a-tocoferol); acetato de 3,4-di-idro-2,5,7,8-tetrametil-2-(4,8,12-trimetiltridecil)-2H-1-benzopiran-6-ol, 3.000 IU CASNo.: [7695-91-2]

1,2 g de vitamina A (palmitato de retinol); palmitato de 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1 -ciclo-hexen-1 -il) 2,4,6,8-nonatetraen-1-ol, 2,000.000 IU, CAS No.:[79-81-2]

2,0 g de fluridil CAS No.: [260980-89-0]

0,1 g de BHT (butil-hidroxitolueno), 2,6-Di-terc-butil-4-metilfenol CAS No.:[128-37-0]

5,0 g de álcool de fricção (isopropanol), CAS No.: [67-63-0]40,0 g de óleo refinado de semente de uva, CAS No.: [8024-22-4]

47,2 g de triglicerídeos de cadeia média Caprílicos/Cápricos de óleo refinado(Cocos nucifera)Exemplo 2.

Toxicidade ocular: Efeitos nos fibroblastos oculares

Os fibroblastos córneos de coelho, aos quais Neutral Red é adi-cionado in vitro, são expostos ao produto a 15, 25 e 50% de concentraçõesdurante 1 minuto. A viabilidade de célula é medida por Densidade Óptica. Omeio de cultura serve como controle negativo. IC50 menor do que 50% foiencontrado, indicando que o produto tem uma toxicidade muito baixa paramembranas mucosas oculares, e é equivalente aos produtos comercializa-dos da mesma categoria.

Exemplo 3

Avaliação das propriedades antimicrobianas

O teste, de acordo com USP XXV, é com base na inoculação doproduto com 5 linhagens, isto é, S. Aureus, P. aeruginosa, E. coli, C. albi-cans e A. niger, incubação a 20°C com as contagens realizadas em 7, 14, 21e 28 dias. A eficiência antimicrobiana ("conservação") do produto é conside-rada positiva quando no dia 14 as contagens bacterianas (medidas por con-centração CFU/g) são reduzidas em pelo menos 2 Iogs e nos 14 dias seguin-tes continuam a cair ou ficam iguais às contagens iniciais. Para Ievedu-ras/mofos as contagens devem ser iguais ou menores do que no dia 14 e 28,comparadas à contagem inicial.

Tabela 3. CONCENTRAÇÕES MEDIDAS (CFU/g)

<formula>formula see original document page 19</formula>

O produto desse modo reúne os critérios de USP XXV quandoeficazmente preservando a esterilidade bacteriana e fúngica.

Exemplo 4.

Determinação de Mutagenicidadeb in vivoO teste é padrão para detectar possível dano citogenético queleve a formação de micronúcleos que contêm cromossomos de retardamen-to ou seus fragmentos. Para este fim, a preparação foi administrada topica-mente a três grupos de dose (0,5, 1,5 e 4,5 ml/kg, 5 machos e 5 fêmeas porgrupo) de camundongos SKH-1, uma vez diariamente durante 28 dias. Osangue periférico foi amostrado a 36 e 48 horas após a última administraçãoe os reticulócitos foram analisados quanto à presença ou ausência de micro-núcleos após o manchamento.

Nenhum aumento na freqüência de eritrócitos policromáticosmicronucleados foi detectado e o produto então julgado não mutagênico.

Exemplo 5.

Teste de emplastro único 48-horas em voluntários

A composição pretendida para rugas foi avaliada como um estu-do aberto em 11 voluntários adultos, após uma única aplicação à pele naárea escapular, sob um emplastro semioclusivo durante 48 horas. As obser-vações apontadas na detecção de eritema + edema foram empregadas paracalcular o índice de irritação agudo (M.l.l.) de acordo com a fórmula padrãopara classificar o produto cosmético de acordo com M.l.l < 0,20 Não irritante(NI); 0,20-M.I.I < 0,50 Ligeiramente irritante (SI); 0,50-M.I.I < 1 Moderada-mente irritante (Ml); M.l.l > 1 Irritante (I).

O produto foi classificado como NI, não irritante.

Exemplo 6.

Segurança e eficácia após 28 e 56 dias em voluntáriosNo dia 0, 28 e 56 em 24 voluntários,

a. segurança cutânea foi avaliada por exame clínico pelo dermatologistaapontado na detecção de sinais de irritação como eritema, edema, e urticá-ria. Nenhum resultado significante foi reportado.

b. Profilometria a Laser foi realizada em uma área de pele predetermi-nada e suas rugas, para determinar a profundidade média ou maximal, com-plexidade, volume e isotropia. Um capturador de precisão é empregado, o-perando sem contato de superfície para avaliar os parâmetros geométricosda ruga e o microrreparo da área de pele global.O dados consistem na complexidade da superfície (ou impactovisual de uma ruga em %),-profundidade máxima da ruga (em mm),-volumeda ruga (em mm3) e são analisados por um teste t emparelhado com limitede significância de ρ < 0,05.

Os resultados são resumidos na seguinte tabela:

Tabela 4.

<table>table see original document page 21</column></row><table>

Em conclusão, o produto mostrou uma tendência distinta parareduzir as rugas depois de 28 dias e depois de 56 dias. Os resultados objeti-vos foram comparados com os relatos subjetivos dos voluntários.

Exemplo 7.

Preparação de 100 g da composição de anti-ruga;

A 5,0 g de propan-2-ol a 60°C é adicionado 0,5 g de extrato dePolygonum (90-95% de glicon de resveratrol) CAS 501 360 e agitado atéque dissolvido, então 0,5 g do extrato de Olibanum é adicionado, dissolvidoe a solução deixada aparte (sol. A).

A 47,2 g da fração de triglicerídeo de cadeia média de óleo decoco a 40°C são adicionados 2,0 g de fluridil (CAS 260980-89-0) e agitadosdurante 20 minutos. 0,5 g do extrato de óleo vegetal (fração não saponificá-vel) e 0,1 g de BHT são adicionados seguido por 3,0 g de vitamina E e 1,2 gde vitamina A. A mistura é agitada até ficar homogênea e a sol. A é entãoadicionada em gotas, sob agitação. A solução resultante serve como umconcentrado de matéria-prima que pode ser mantido convenientemente sobnitrogênio em recipientes escuros fechados, em max 15°C.

A formulação final é preparada por adição de 40 g de óleo desemente de uva ao concentrado de matéria-prima, para preparar 100 g deproduto "CARE": a solução para a face".

Exemplos de composições anti-hirsutismo:

Exemplo 8.

Uma composição de 100 g típica aplicável a hirsutismo 1,0 g de oleato de oleíla (éster de octadec-9-enila de ácido octadec-9-enoico) CAS [3687-45-4]

3,0 g de vitamina E (acetato de DL-α- tocoferol); acetato de 3,4-di-idro-2,5,7,8-tetrametil-2-(4,8,12 trimetiltridecil)-2H-1-benzopiran-6-ol, 3.000 IUCAS No.: [7695-91-2]

2,0 g de fluridil CAS No.: [260980-89-0]

5,0 g de álcool de fricção (isopropanol), CAS No.: [67-63-0]

41,5 g de óleo de soja, CAS No.: [8001-22-7]

47,5 g de triglicerídeos de cadeia média Caprílicos/Cápricoa de óleo refinadoCocos η u ci fera)

*Todos os itens exceto fluridil são listados na FDA "Inactive In-grediente DatabaseforApproved Drug Products"(http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfm).

Exemplo 9.

Uma composição de 100 g típica do óleo cosmético aplicável ahirsutismo

* 2,0 g de fluridil CAS No.: [260980-89-0]6,0 g de álcool de fricção (isopropanol), CAS No.: [67-63-0]42,0 g de óleo de soja, CAS No: [8001-22-7]50,0 g de triglicerídeos de cadeia média Caprílico/Cáprico de óleo refinado(Cocos nucifera)* Todos os itens exceto fluridil são listados no FDA "Inactive In-grediente DatabaseforApproved Drug Products"

(fhttp://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfml

Exemplo 10.

Composição para pele testada em hirsutismo clínico.

Dez fêmeas com hirsutismo de face de 25 a 68 anos de idadeforam inscritas no Departamento de Dermatologia, Palacky University Hospi-tal, Olomouc, República Tcheca. No dia O, a documentação fotográfica daárea afetada e as amostras de sangue foram obtidas para testosterona totalde soro e globulina de ligação de hormônio do sexo (SHBG). Os indivíduosforam ensinados a aplicar 2 ml de produto como uma camada fina em cimada área afetada (lábio superior, queixo, quando apropriado) diariamente, pe-la noite. No dia 90, não havia nenhuma alteração nos parâmetros hormonais,e os dois dermatologistas que independentemente avaliaram as imagensconcordaram que o crescimento, coloração e diâmetro de cabelo estavamsubstancialmente reduzidos em 9 indivíduos. Não houve nenhum efeito cola-teral local ou sistêmico.

É evidente a partir dos resultados acima que as composições emobjeto fornecem cuidado melhorado com a pele. As composições servem naredução de rugas e dos estragos da idade, sol e substâncias tóxicas, inclu-indo fumo, e reduzem o crescimento de pelo facial não desejado. As compo-sições são seguras, empregando componentes que foram mostrados seraceitáveis em seres humanos. Apesar de usar uma mistura de substânciashidrofóbicas e hidrofílicas, uma mistura substancialmente homogênea é obti-da a qual é aplicada facilmente à pele para fornecer uma camada transpa-rente. As composições em objeto podem ser empregadas repetidamentesem irritação à pele ou podem ser danos à pele.

Todas as publicações e pedidos de patente citados neste relató-rio descritivo estão aqui incorporados por referência como se cada publica-ção individual ou pedido de patente fase específica específica e individual-mente indicado para ser incorporado por referência.

Embora a invenção precedente tenha sido descrita em algunsdetalhes por via de ilustração e exemplo para propósitos de esclarecimentodo entendimento, será facilmente observado por aqueles versados na técni-ca levando em conta os ensinamentos desta invenção, que podem ser feitascertas mudanças e modificações aqui sem se afastar do espírito ou escopodas reivindicações anexas.

Claims

1. Composição de cuidado com a pele de componentes cosmeti-camente aceitáveis para tratamento tópico de rugas ou hirsutismo, caracteri-zada pelo fato de que compreende:uma quantidade efetiva de uma perfluoroacilaminopropanamidasubstituída por 4-nitro-3-trifluorometilfenila fisiologicamente aceitável, emque o referido grupo perfluoroacila é de 2-3 átomos de carbono e o referidogrupo propanamida é substituído no átomo de carbono 2 com pelo menosum dentre hidroxila e metila;um veículo que compreende uma quantidade principal de pelomenos um óleo refinado de ocorrência natural, uma fração de óleo de trigli-cerídeo e alcanol suficiente de 2-3 átomos de carbono para fornecer umamistura pelo menos substancialmente homogênea;uma quantidade efetiva de pelo menos um antioxidante fisiologi-camente aceitável; equando a referida composição de pele é para tratamento de hir-sutismo, a referida composição de pele também opcionalmente compreendeum umectante; quando a referida composição de pele é para tratamento deruga, a referida composição de pele também compreende pelo menos umextrato de planta de ocorrência natural ou fração deste.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que a referida composição é para o tratamento de rugas e com-preende uma mistura de pelo menos 3 extratos naturais, frações destes ouequivalentes composicionais, selecionados do grupo que consiste em knot-weed japonês, olíbano, uma fração de Brassica oleifera e/ou Glycine sojanão saponificável.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizadapelo fato de que o óleo refinado de semente de uva e de Cocos nucifera estápresente.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizadapelo fato de que os referidos antioxidantes são vitaminas.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizadapelo fato de que o referido alcanol é isopropanol.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que a referida composição é para o tratamento de hirsutismo ecompreende óleos refinados de Glycine soja e Cocos nucifera.

7. Composição cosmética para a pele, de componentes cosme-ticamente aceitáveis caracterizada pelo fato de que compreende em partespor peso:- 0,5-5 partes de 2-hidróxi-2-metil-N-[4-nitro-3-(trifluorometil)fenil]-- 3-(2,2,2-trifluoroacetilamino)propanamida;- 0,5-5 partes totais de extratos naturais selecionados do grupoque consiste em knotweed japonês, olíbano, e uma fração de Brassica olei-fera e/ou Glycine soja não saponificável;- 50-95 partes de óleo refinado de semente de uva e/ou Cocosnucifera\- 2-10 partes de antioxidantes; e- 2,5-10 partes de um alcanol de 2-3 átomos de carbono emquantidade suficiente para fornecer uma mistura substancialmente homogênea.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizadapelo fato de que os referidos antioxidantes são Vitaminas AeE.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizadapelo fato de que o referido alcanol é isopropanol.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizadapelo fato de que o knotweed japonês, e olíbano, e uma fração não saponifi-cável de pelo menos um dentre Brassica oleifera e Glycine soja estão pre-sentes.

11. Composição cosmética para pele de componentes cosmeti-camente aceitáveis caracterizada pelo fato de que compreende em partespor peso:- 1 -4 partes de 2-hidróxi-2-metil-N-[4-nitro-3-(trifluorometil)fenil]-3-(2,2,2-trifluoroacetilamino)propanamida;um total de partes de 0,75-3 de extratos naturais de knotweedjaponês, olíbano, e uma fração não saponificável de pelo menos um dentreBrassica oleifera e Glycine soja;-30-50 partes de óleo de semente de uva refinado;-0.5-2 partes de antioxidantes; e-3-7,5 partes de um alcanol de 2-3 átomos de carbono emquantidade suficiente para fornecer uma mistura substancialmente homogê-nea.

12. Composição cosmética para a pele, caracterizada pelo fatode que que compreende em partes por peso:-0,5 parte de 2-hidróxi-2-metil-N-[4-nitro-3-(trifluorometil)fenil]-3-(2,2,2-triflúor-acetilamino)propanamida,-0,5 parte de um extrato de knotweed japonês,-0,5 parte de um extrato de olíbano,-0,5 parte de uma fração não saponificável de Brassica oleifere/ou Glycine soja,partes de óleo refinado de semente de uva,cerca de 47 partes de fração de óleo refinado de Cocos nucifera,(triglicerídeos de cadeia média),-1,3 parte de Vitamina A,-3 partes de Vitamina E, epartes de isopropanol.

13. Composição cosmética para a de componentes cosmetica-mente aceitáveis caracterizada pelo fato de que compreende em partes porpeso:-0,5-5 partes de 2-hidróxi-2-metil-N-[4-nitro-3-(trifluorometil)fenil]--3-(2,2,2 triflúor-acetilamino)propanamida;pelo menos 80 partes de óleo refinado de Glycine soja e/ou Co-cos nucifera;-2-10 partes de antioxidantes; e-2,5-10 partes de um alcanol de 2-3 átomos de carbono emquantidade suficiente para fornecer uma mistura substancialmente homogê-nea.

14. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracteriza-da pelo fato de que o referido óleo refinado está presente em 85-95 partes, oreferido antioxidante é tocoferol e está presente em 2-6 partes, e um umec-tante está presente em uma quantidade efetiva.

15. Método de cuidado com a pele, caracterizado pelo fato deque compreende aplicar à pele uma composição como definido na reivindi-cação 1.

16. Método de cuidado com a pele, caracterizado pelo fato deque compreende aplicar a pele uma composição como definido na reivindi-cação 12.

17. Método de cuidado com a pele, caracterizado pelo fato deque compreende aplicar à pele uma composição de como definido na reivin-dicação 13.

18. Uso de uma composição como definidos em qualquer umasdas reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que é para preparaçãode um produto cosmético para o tratamento tópico de rugas ou hirsutismo.