BRPI0607424A2 - processo para preparar bifenilas substituìdas - Google Patents
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Abstract
PROCESSO PARA PREPARAR BIFENILAS SUBSTITUìDAS. A invenção se refere a um processo para produzir bifenilas substituidas (1) nos quais: R é nitro, amino ou NHR~ 3~; R^ 2^ é ciano, nitro, halogênio, alquila C~ 1~-C~ 6~, alquenila C~ 2~-C~ 6~, alquinila C~ 2~-C~ 6~, alcóxi C~ 1~-C~ 6~, haloalquila C~ 1~-C~ 6~, (C~ 1~-C~ 6~-alquil)carbonila ou fenila; R^ 3^ é alquila C~ 1~-C~ 4~, alquenila C~ 2~-C~ 4~ ou alquinila C~ 2~-C~ 4~; m é 1 ou 2,; n = O a 3. A invenção é caracterizada em que um composto (II) é reagido com um ácido difenil borínico (III) na presença de uma base e de um catalisador de paládio selecionado do grupo que consiste de: a) complexo de trialquilfosfina ou trialquilfosfina-paládio com paládio sendo zero no estado de oxidação; b) sal do paládio na presença de triarilfosfina ou trialquilfosfina servindo como um ligante complexo ou; c) opcionalmente paládio metálico elevada com substratos, na presença de triarilfosfina ou trialquilfosfina em um solvente.
Description
"PROCESSO PARA PREPARAR BIFENILAS SUBSTITUÍDAS"
A presente invenção se refere a um processo para prepararbifenilas substituídas da fórmula I
<formula>formula see original document page 2</formula> (I)
nos quais os substituintes são definidos como se segue:
R1 é nitro, amino ou NHR3,R2 é ciano, nitro, halogênio, alquila C\-Ce, alquenila C2-C6,alquinila C2-C6, alcóxi Ci-C6, haloalquila Q-Q, (Ci-C6-alquil)carbonila oufenila,
R3 é alquila CrC4, alquenila C2-C4 ou alquinila C2-C4,m é 1 ou 2, onde, no caso que m = 2, os dois radicais R1podem ter diferentes definições,
n é 0, 1, 2 ou 3, onde, no caso que n = 2 ou 3, os dois radicaisR2 podem ter diferentes definições,
o qual compreende reagir um composto da fórmula II
<formula>formula see original document page 2</formula>
no qual Hal é halogênio e R1 e m são cada como definidosacima, na presença de uma base e de um catalisador de paládio selecionado dogrupo de: a) complexo de paládio-triarilfosfina ou -trialquilfosfina compaládio no estado de oxidação zero, b) sal de paládio na presença detriarilfosfma ou trialquilfosfina como um ligante complexo ou c) paládiometálico aplicado ao suporte se apropriado, na presença de triarilfosfma outrialquilfosfina, em um solvente, com um ácido difenilborínico (III)<formula>formula see original document page 3</formula>
no qual R2 e n são cada como definidos acima, onde astriarilfosfinas ou trialquilfosfinas usadas podem ser substituídas.
Tetrahedron Lett. 32, página 2277 (1991) estabelece que areação de acoplamento entre ácido fenilborônico e clorobenzeno com uso docatalisador de dicloreto de [l,4-bis(difenilfosfina) butano]paládio(II) procedecom um rendimento de somente 28%.
EP-A 0.888.261 revela um processo para prepararnitrobifenilas reagindo cloronitrobenzenos com um ácido fenilborônico napresença de um catalisador de paládio e de uma base. Nesse processo, umaconcentração muito alta de catalisador é necessária.
Era, portanto, um objeto da presente fornecer um processoeconomicamente viável o qual possa ser implementado em escala industrialpara regiosseletivamente preparar bifenilas substituídas, o qual funciona comuma concentração reduzida de catalisador de paládio.
Conseqüentemente, o processo definido no início foi revelado.
O ácido difenilborínico (III) é obtido pela reação de cloreto defenilmagnésio V opcionalmente substituído com borato de trialquila,preferivelmente borato de trimetila, em tetrahidrofurano como um solvente deacordo com o esquema 1 o qual se segue:
Esquema 1:
<formula>formula see original document page 3</formula>
R4 é alquila Ci-C4, preferivelmente metila.Essencial para um alto rendimento de ácido difenilborínico(III) é o uso de somente 0,7 eq. de borato de trialquila baseado noclorobenzeno (IV) usado. Uso de cerca de 1,1 eq. de borato de trialquila dáorigem ao ácido fenilborônico conforme descrito na EP-A 0. 888. 261.
Essa redução no uso de borato de trialquila tem váriasvantagens surpreendentes em relação à preparação de nitrobifenilas (I). Orendimento do tempo-espaço é aumentado. Os custos da carga de alimentaçãosão diminuídos como resultado da redução na quantidade de borato detriiríetila caro. Diferentes dos ácidos fenilborônicos usados na EP-A0.888.261, os ácidos difenilborínicos (III) são solúveis em tetrahidrofurano, oqual leva a uma melhora na remoção de calor durante a reação, o qual éacompanhado pelo consumo diminuído da capacidade de resfriamento. Issoleva, por sua vez, a um processo mais seguro.
A temperatura de reação nesse estágio do processo é de 10 a30°C, preferivelmente de 15 a 25°C.
As bifenilas substituídas preparadas pelo presente processotêm os seguintes substituintes preferidos:
R1 é nitro, amino, metilamina, propilamino, butilamino,alilamino ou propargilamino, mais preferivelmente nitro, amino oumetilamino, ainda mais preferivelmente nitro ou amino;
R2 é ciano, nitro, flúor, cloro, bromo, etila, etila, propila,butila, alila, propargila, metóxi, etóxi, trifluorometila ou fenila, maispreferivelmente fluoreto, cloreto, metila ou metóxi, ainda maispreferivelmente flúor ou cloro.
R3 é metila, etila, propila, butila, alila ou propargila, maispreferivelmente metila, etila ou alila, ainda mais preferivelmente metila;
m é 1;
n é 0, 1 ou 2, preferivelmente 0 ou 1, mais preferivelmente 1.
O acoplamento cruzado de biarila catalisada homogeneamentede Suzuki subseqüente é realizado de acordo com esquema 2.Esquema 2:
1. NaOH aq.
2. Pd precursor/ligando
<formula>formula see original document page 5</formula>
Preferência é dada a partir de ácidos difenilborínicos dafórmula (III)nos quais R2en são cada como definidos acima.
Outros materiais de partida preferidos são ácidosdifenilborínicos (III) no qual n é 0 ou 1 e é em particular 1.
Preferência muito particular é dada a ácido di(4-metilfenil)borínico, ácido di(4-fluorofenil)borínico e em particular ácido di(4-clorofenil)borínico como o composto de partida (III).
Preferência é dada a partir de compostos (II) os quais incluemum grupo nitro ou amino (m = 1), especialmente 4-nitroclorobenzeno ou 4-aminoclorobenzeno e em particular 2-nitroclorobenzeno ou 2-aminoclorobenzeno.
O composto (II) é usado, baseado nos ácidos difenilborínicos(III) (equivalentes de ácido difenilborínico), normalmente em uma quantidadeequimolar, preferivelmente com até 20% de excesso, preferivelmente com até50% em excesso.
As bases usadas podem ser bases orgânicas, por exemplo,aminas terciárias. Preferência é dada a usar, por exemplo, trietilamina oudimetilciclo-hexilamina.
As bases usadas são preferivelmente hidróxidos de metalalcalino, hidróxidos de metal alcalino terroso, carbonatos de metal alcalino,carbonato de metal alcalino terroso, carbonatos de hidrogênio de metalalcalino, acetatos de metal alcalino, acetatos de metal alcalino terroso,alcoolatos de metal alcalino e alcoolatos de metal alcalino terroso, em umamistura e em particular individualmente.
Bases particularmente preferidas são hidróxidos de metalalcalino, hidróxidos de metal alcalino terroso, carbonatos de metal alcalino,carbonatos de metal alcalino terroso e hidrogenocarbonatos de metal alcalino.
Bases especialmente preferidas são hidróxidos de metalalcalino, por exemplo, hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, e tambémcarbonatos de metal alcalino e hidrogenocarbonatos de metal alcalino, porexemplo, carbonato de lítio, carbonato de sódio e carbonato de potássio.
A base é usada no processo de acordo com a invençãopreferivelmente com uma fração de 100 a 500% em mol, maispreferivelmente de 150 a 400% em mol, baseado nos ácidos difenilborínicos (III).
Catalisadores de paládio adequados são complexos de ligante-paládio com paládio no estado de oxidação zero, sais de paládio na presençade ligantes complexos, ou paládio metálico aplicado ao suporte se apropriado,preferivelmente na presença de ligantes complexos.
Ligantes complexos adequados são ligantes não carregadostais como triarilfosfinas e trialquilfosfinas, as quais podem opcionalmente sersubstituídas nos anéis de arila, tais como trifenilfosfina (TPP), di-l-adamantil-rc-butilfosfina, tri-fórc-butilfosfina (TtBP) ou 2-(diciclo-hexilfosfino)bifenila.
Além disso, a literatura tem também descrito aindaparticularmente ligantes complexos reativos de outras classes estruturais,incluindo cloreto de l,3-bis(2,6-diisopropilfenil)-4,5-H2-imidazólio (cf., porexemplo, G. A. Grasa et al., Organometallics 2002, 21, 2866) e .tris(2,4-di-terc-butilfenil) fosfita (cf. A. Zapf et al., Chem. Eur. J. 2000, 6, 1830).A reatividade dos ligantes complexos pode ser aumentadaadicionando um sal de amônio quaternário tal como brometo de tetra-n-butilamônio (TBAB) (cf., por exemplo, D. Zim et al., Tetrahedron Lett. 2000,47,8199).
Se requerido, a solubilidade em água dos complexos depaládio pode ser melhorada por vários substituintes tais como grupos de ácidosulfônico ou sal de sulfonato, grupos de ácido carboxílico ou sal decarboxilato, ácido fosfônico, grupos de sal de fosfônio ou fosfonato, gruposperalquilamônio, hidroxila e poliéter.
Entre os complexos de ligante-paládio com paládio no estadode oxidação 0, preferência é dada a usar tetrakis(trifenilfosfina)paládio eadicionalmente tetrakis {tris(o-tolil)fosfina]paládio.
Nos sais de paládio os quais são usados na presença de ligantescomplexos, o paládio está normalmente presente no estado de oxidação +2.
Preferência é dada a usar cloreto de paládio, acetato de paládio ou cloreto debisacetonitrilpaládio. Preferência particular é dada a usar cloreto de paládio.
Em geral, de 6 a 60, preferivelmente de 15 a 25, equivalentesdos ligantes complexos acima mencionados, em particular trifenilfosfina e tri-terc-butilfosfina, são combinados com um equivalente do sal de paládio.
EP-A 0.888.261 descreve o uso de 2 a 6 equivalentes detrifenilfosfina por equivalente do catalisador de paládio. O uso de grandesexcessos de ligante é geralmente observado na literatura como desvantajoso,já que isso é esperado resultar na inativação do complexo cataliticamenteativo (cf., por exemplo, J. Hassan et al, Chem. Rev. 2002,102, 1359).
Foi, desse modo, surpreendente que o alto excesso de ligantecomplexo em combinação com o baixo uso do catalisador levou a umaumento no rendimento total do processo da presente invenção econseqüentemente a uma melhora na viabilidade econômica.
Paládio metálico é usado preferivelmente na forma pulverizadaou em um material de suporte, por exemplo, na forma de paládio em carbonoativado, paládio em alumina, paládio em carbonato de bário, paládio emsulfato de bário, paládio em carbonato de cálcio, paládio em aluminossilicatostal como montmorilonita, paládio em Si02 e paládio em carbonato de cálcio,em cada caso com um teor de paládio de 0,5 a 12% em peso. Em adição aopaládio e o material de suporte, esses catalisadores podem compreenderoutros dopantes, por exemplo, chumbo.
Quando paládio metálico aplicado ao suporte se apropriado éusado, preferência particular é dada a também usar os ligantes complexosacima mencionados, em particular ao uso de paládio em carbono ativado napresença de trifenilfosfina como um ligante complexo, onde os grupos fenilana trifenilfosfina são preferivelmente substituídos por um total de um a trêsgrupos sulfonato.
No processo de acordo com a invenção, o catalisador depaládio é usado com uma pequena fração de 0,001 a 1,0% em mol,preferivelmente de 0,005 a 0,5% em mol, ou de 0,01 a 0,5% em mol e emparticular de 0,005 a 0,05% em mol, baseado no composto (II).
O baixo uso de um sal de paládio em combinação com um altouso de ligante complexo constitui uma vantagem significante no custo desseprocesso sobre os processos da técnica anterior.
O processo de acordo com a invenção pode ser realizado emum sistema bifásico composto de fase aquosa e fase sólida, isto é, ocatalisador. Naquele caso, a fase aquosa pode também compreender umsolvente orgânico solúvel em água em adição à água.
Solventes orgânicos adequados para o processo de acordo coma invenção são éteres tais como dimetóxietano, dietileno glicol dimetil éter,tetrahidrofurano, dioxano e terc-butil metil éter, hidrocarbonetos tais como n-hexano, n-heptano, ciclo-hexano, benzeno, tolueno e xileno, álcoois tais comometanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, etileno glicol, 1-butanol, 2-butanol eterc-butanol, cetonas tais como acetona, metil etil cetona e metil isobutilcetona, amidas tais como dimetilformamida, dimetilacetamida e N-metilpirrolidona, em cada caso individualmente ou em uma mistura.
Solventes preferidos são éteres tais como dimetóxietano,tetrahidrofurano e dioxano, hidrocarbonatos tais como ciclo-hexano, tolueno exileno, álcoois tais como etanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol e terc-butanol, em cada caso individualmente ou em uma mistura.
Em uma variante particularmente preferida do processo deacordo com a invenção, água, um ou mais solventes insolúveis em água e umou mais solúveis em água são usados, por exemplo, misturas de água edioxano, ou água e tetrahidrofurano, ou água, dioxano e etanol, ou água,tetrahidrofurano e metanol, ou água, tolueno e tetrahidrofurano,prefenvelmente água e tetrahidrofurano, ou água, tetrahidrofurano e metanol.
A quantidade total de solvente é normalmente de 3000 a 500 ge preferivelmente de 2000 a 700 g, por mol do composto (II).
Apropriadamente, o processo é realizado adicionando ocomposto (II), os ácidos difenilborínicos (III), a base e a quantidade catalíticado catalisador de paládio a uma mistura de água e um ou mais solventesorgânicos inertes, e agitar em uma temperatura de 50°C a 120°C,preferivelmente de 70°C a 110°C, mais preferivelmente de 90°C a 100°C, porum período de 1 a 50, preferivelmente de 2 a 24 horas.
Dependendo do solvente e temperatura usados, uma pressão de1 bar a 6 bar, preferivelmente de 1 bar a 4 bar, é estabelecida.
Preferência é dada a realizar a invenção em água etetrahidrofurano.
A reação pode ser realizada em um aparelho comum adequadopara tais processos.
Ao completar a reação, catalisador de paládio obtido como umsólido é removido, por exemplo, pela filtração, e o produto bruto é liberado dosolvente ou os solventes.
No caso de produtos os quais não são completamente solúveisem água, catalisadores de paládio solúveis em água ou ligantes complexos sãoremovidos completamente do produto bruto na separação da fase aquosa.
Subseqüentemente, posterior purificação pode ser efetuada pormétodos os quais são conhecidos por aqueles versados na técnica e sãoapropriados para o produto particular, por exemplo, pela recristalização,destilação, sublimação, fusão por zona, cristalização por fusão oucromatografia.
Pelo processo de acordo com a invenção, é possível preparar,por exemplo:
4'-cloro-2-nitrobifenila,
4'-cloro-2-aminobifenila,
4' -fluoro-2-nitrobifenila,
4'-fluoro-2-aminobifenila,
4' -metil-2-nitrobifenila,
4' -metil-2-aminobifenila,
4' -metóxi-2-nitrobifenila,
4'-metóxi-2-aminobifenila,
4'-bromo-2-nitrobifenila,
4'-bromo-2-aminobifenila,
3 '-fluoro-2-nitrobifenila,
3 '-fluoro-2-aminobifenila,
3 '-cloro-2-nitrobifenila,
3'-cloro-2-aminobifenila,
3 '-bromo-2-nitrobifenila,
3'-bromo-2-aminobifenila,
3'-metil-2-nitrobifenila,
3 '-metil-2-aminobifenila,3 '-metóxi-2-nitrobifenila,
3 '-metóxi-2-aminobifenila,
4' -fenil-2-nitrobifenila,
4' -fenil-2-aminobifenila,
4' -trifluorometil-2-nitrobifenila,
4' -trifluorometil-2-aminobifenila,
4' -fluoro-4-nitrobifenila,
4'-fluoro-4-aminobifenila,
4' -cloro-4-nitrobifenila,
4'-cloro-4-aminobifenila,
4' -bromo-4-nitrobifenila,
4' -bromo-4-aminobifenila,
4' -metil-4-nitrobifenila,
4' -metil-4-aminobifenila,
4' -ciano-4-nitrobifenila,
4' -ciano-4-aminobifenila,
2-nitrobifenila,
2-aminobifenila,
4-nitrobifenila,
4-aminobifenila
O processo de acordo com a invenção fornece os compostos Iem rendimentos muito altos a quantitativos muito altos em uma pureza muitoboa.
As bifenilas obteníveis pelo processo de acordo com ainvenção são adequadas como precursores para" bifenilaminas substituídas, asquais são, por sua vez, intermediários para ingredientes ativos de proteção dacolheita contra fungos.
Síntese de 4'-cloro-2-nitrobifenila
Exemplo 1: ácido di-(4-clorofeninborínicoUma solução de 120 g de borato de trimetila e 590 g detetrahidrofurano foi resfriada para 11°C. Para isso foram medidos 1000 g deuma solução de 20% em peso de cloreto de 4-clorofenilmagnésio emtetrahidrofurano dentro de 2 horas. No curso disso, uma temperatura de 20 a21°C foi estabelecida. Após adição total, a solução da reação foi agitada a20°C por outra 1 hora.
A mistura de reação foi subseqüentemente tratada com 621 gde ácido clorídrico aquoso a 10% e agitada a 40°C por 30 minutos. Apósseparação de fase, 1500 g de uma solução de ácido di-(4-clorofenil)borínicoem tetrahidrofurano foram obtidas (87% de conversão). A fase orgânica podeser processada ainda como um produto bruto, ou ácido di(4-clorofenil)borínico pode ser isolado por cromatografia em coluna de sílica gel usando misturas de acetato de etila e ciclo-hexano. .„
Exemplo 2: Reação de ácido di(4-clorofenil)borínico e 1-cloro-2-nitrobenzeno
Uma autoclave foi inicialmente carregada com 240 g de umasolução de hidróxido de sódio aquosa a 20% em peso a 15 a 20°C. Para issoforam medidos 539 g de uma solução de ácido di(4-clorofenil)borínico a 9 a10% em peso em dioxano a 18 a 22°C dentro de 26 minutos. Após adiçãototal, a solução da reação foi agitada de 18 a 22°C por 40 minutos. 2,4 g deuma solução de trifenilfosfina a 50% em peso em dioxano foram adicionadosà solução da reação. Após adição total, a solução da reação foi agitada de 18 a22°C por 30 minutos. Finalmente, 117 mg cloreto de (bisacetonitrila)paládio(II) em 84 g de 1-cloro-2-nitrobenzeno foram adicionados à solução da reação. A solução da reação foi aquecida para 100°C por 11,5 horas. No cursodisso, uma pressão elevada de 3,7 bar foi estabelecida.
Após reação total do ácido di(4-clorofenil)borínico, a soluçãoda reação foi resfriada para 40 a 45°C e o vaso de pressão foi descomprimidopara a pressão normal. A solução da reação foi extraída com 250 g de ácidoclorídrico a 10% em peso. Após separação de fase, uma solução de 4-cloro-2'-nitrofenila em dioxano foi obtida (99% de conversão). Dioxano foiremovido por destilação sob pressão reduzida e 4-cloro-2'-nitrobifenilapoderia ser isolada por cristalização por fusão.
Exemplo 3: Reação de ácido di(4-clorofenil)borínico e 1-cloro-2-nitrobenzeno
Uma autoclave foi inicialmente carregada com 495 g de umasolução de hidróxido de sódio aquosa a 20% em peso a 15 a 20°C. Para issoforam medidos 1000 g de uma solução de ácido di(4-clorofenil)borínico a11% em peso em tetrahidrofurano de 18 a 22°C dentro de 30 minutos. Apósadição total, a solução da reação foi agitada de 18 a 22°C por 30 minutos. 3,5g de uma solução de trifenilfosfma a e 50% em peso em tetrahidrofuranoforam adicionados à solução da reação. Após adição total, a solução da reaçãofoi agitada de 20 a 21°C por 30 minutos. Finalmente, 0,9 mg cloreto depaládio (II) em 227 g de l-cloro-2-nitrobenzeno foram adicionados à soluçãoda reação. A solução da reação foi aquecida para 100°C por 6 a 8 horas. Nocurso disso, uma pressão elevada de 3,0 bar foi estabelecida na autoclave.
Após reação total do ácido di(4-clorofenil)borínico, aautoclave foi descomprimida para a pressão normal e a solução da reação foiresinada para 40 a 50°C. A solução da reação foi extraída com 450 g de ácidoclorídrico a 10% em peso. Após separação de fase, uma solução de 4-cloro-2 '-nitrobifenila em tetrahidrofurano foi obtida (99% de conversão).
Exemplo 4: Reação de ácido di(4-clorofenil)borínico e 1-cloro-2-nitrobenzeno
Um frasco de quatro vias de 4 litros foi inicialmente carregadocom 770 g de solução de hidróxido de sódio aquoso a 22% em peso a 20°C.Para isso foram medidos 2045 g de uma solução de ácido di(4-clorofenil)borínico a 13% em peso em tetrahidrofurano a 20°C dentro de 30minutos. Após adição total, a solução de reação foi agitada a 20°C por 30minutos. 9,8 g de trifenilfosfina, 1,7 g de cloreto de paládio (II) e 273 g de 1-cloro-2-nitrobenzeno em fusão foram adicionados à solução da reação. Asolução da reação foi aquecida para temperatura de refluxo por 20 horas.
Após a reação total do ácido 4-clorofenilborínico, a solução dareação foi resfriada para 40°C e subseqüentemente extraída com 255 g deácido clorídrico aquoso a 35% em peso. Após separação de fase, uma soluçãode 4-cloro-2'-nitrobifenila em tetrahidrofurano foi obtida (conversão de 99%).
Exemplo 5: Reação de ácido 4-clorofenilborínico e l-cloro-2-nitrobenzeno
Um reator de 4 m3 foi inicialmente carregado com 1773 kg deuma solução a 13% em peso de ácido 4-clorofenilborínico emtetrahidrofurano de 18 a 22°C. Dentro de 20 minutos, 538 kg de solução dehidróxido de sódio aquosa a 25% em peso e 140 kg de água foram medidoscom agitação a 22 a 30°C. Após adição total, a solução da reação foi agitada a22 a 25°C por 30 minutos. 2,28 kg de trifenilfosfina, 372 g de cloreto depaládio (II) e 252 kg de l-cloro-2-nitrobenzeno em fusão foram adicionados àsolução da reação. A solução da reação foi aquecida para 66°C por 18 horas.Após adição total do ácido 4-clorofenilborínico, a solução da reação foiresfriada para 45°C e extraída com 794 kg de ácido clorídrico aquoso a 10%em peso. Após separação de fase, uma solução de 4-cloro-2 '-nitrobifenila emtetrahidrofurano foi obtida (99% de conversão).
Exemplo 6: Reação de ácido di(4-clorofenil)borínico e 1-cloro-2-nitrobenzeno
Uma autoclave foi inicialmente carregada com 177 g de umasolução de hidróxido de sódio aquosa a 20% em peso a 15°C. Para isso forammedidos 415 g de uma solução de ácido di(4-clorofenil)borínico emtetrahidrofurano a 18 a 22°C dentro de 30 minutos. Após adição total, asolução da reação foi agitada a 18 a 22°C por 30 minutos. 0,24 g de umasolução de 50% em peso de tri-terc-butilfosfina em tetrahidrofurano foramadicionados à solução da reação. Após adição total, a solução da reação foiagitada a 18 a 20°C por 30 minutos. Finalmente, 104 mg cloreto de paládio(II) a 10% em peso em ácido clorídrico aquoso a 10% em peso e 91 g desolução de 85% em peso de l-cloro-2-nitrobenzeno em tetrahidrofuranoforam adicionados à solução da reação. A solução da reação foi aquecida para100°C por 12 horas. No curso disso, uma pressão elevada de 3,5 bar foiestabelecida.
Após reação total do ácido di(4-clorofenil)borínico, a soluçãoda reação foi resfriada para 40 a 50°C e o vaso de pressão foi descomprimidopara pressão normal. A solução da reação foi extraída com 125 g de ácidoclorídrico a 10% em peso. Após separação de fase, uma solução de 4-cloro-2'-nitrobifenila em tetrahidrofurano foi obtida (85% de conversão).
Exemplo 7: Reação de ácido di^-clorofeniPborínico e 1-bromo-2-anilina
Uma autoclave foi inicialmente carregada com 240 g de umasolução de hidróxido de sódio aquosa a 20% em peso a 20°C. Para isso forammedidos 539 g de uma solução de ácido di(4-clorofenil)borínico a 9 a 10%em peso em tetrahidrofurano a 20°C dentro de 30 minutos. Após adição total,a solução da reação foi agitada a 20°C por 30 minutos. 1,3 g de uma soluçãode 50% em peso de trifenilfosfina em tetrahidrofurano foram adicionados àsolução da reação. Após adição total, a solução da reação foi agitada a 20°Cpor 30 minutos. Finalmente, 320 mg cloreto de paládio (II) a 10% em peso emácido clorídrico aquoso a 10% em peso e 108 g de solução de 85% em pesode l-bromo-2-anilina em tetrahidrofurano foram adicionados à solução dareação. A solução da reação foi aquecida para 100°C por 12 horas. No cursodisso, uma pressão elevada de 3,5 bar foi estabelecida.
Após reação total do ácido-:di(4-clorofenil)borínico, a soluçãoda reação foi resfriada para 40 a 50°C e o ..vaso de pressão foi descomprimidopara pressão normal. Após separação de fase, a fase orgânica foi extraída com100 g de solução de hidróxido de sódio aquoso a 20% em peso. Uma soluçãode 4-cloro-2'-aminobifenila em tetrahidrofurano foi obtida (85% deconversão). Tetrahidrofurano foi removido por destilação sob pressãoreduzida e 4-cloro-2'-aminobifenila poderia ser isolado por cristalização.
Claims (15)
1. Processo para preparar bifenilas substituídas da fórmula I<formula>formula see original document page 17</formula>em que os substituintes são definidos como se segue:R1 é nitro, amino ou NHR3,R2 é ciano, nitro, halogênio, alquila Ci-Cô, alquenila C2-C6,alquinila C2-C6, alcóxi CrC6, haloalquila CrC6, (Ci-C6-alquil)carbonila oufenila,R3 é alquila C1-C4, alquenila C2-C4 ou alquinila C2-C4,m é 1 ou 2, onde, no caso que m = 2, os dois radicais R1podem ter diferentes definições,n é 0, 1, 2, ou 3, onde, no caso que n = 2 ou 3, os dois radicaisR2 podem ter definições diferentes,caracterizado pelo fato de que compreende reagir umcomposto da fórmula II<formula>formula see original document page 17</formula>no qual Hal é halogênio e R1 e m são cada como definidosacima, na presença de uma base e de um catalisador de paládio selecionado dogrupo de: a) complexo de paládio-triarilfosfina ou -trialquilfosfma compaládio-no estado de oxidação zero, b) sal de paládio na presença detriarilfosfma ou- trialquilfosfma como um ligante complexo ou c) paládiometálico aplicado ao suporte se apropriado, na presença de triarilfosfma outrialquilfosfma, em um solvente, comum ácido difenilborínico (III)<formula>formula see original document page 18</formula> no qual R2 e n são cada como definidos acima, onde astriarilfosfinas ou trialquilfosfinas usadas podem ser substituídas.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que o composto (II) usado é 2-nitroclorobenzeno.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizado pelo fato de que o composto (III) é um ácido difenilborínico oqual é substituído somente na posição 4.
4. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizado pelo fato de que o ácido difenilborínico (III) é usado o qual inclui, como o único substituinte na posição 4, flúor, cloro ou um grupometila.
5. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizado pelo fato de que o material (III) é ácido di(4-clorofenil)borínico.
6. Processo de acordo com as reivindicações 1 a 5,caracterizado pelo fato de que o catalisador de paládio a) de acordo com areivindicação 1 usado é tetrakis(trifenilfosfina)paládio ou tetrakis(tri-terc-butilfosfina)paládio.
7. Processo de acordo com as reivindicações 1 a 5,caracterizado pelo fato de que um catalisador de paládio b) de acordo com areivindicação 1 é usado.
8. Processo de acordo com as reivindicações 1 a 5,caracterizado pelo fato de que o catalisador de paládio c) de acordo com areivindicação 1 usado é paládio metálico em carbono ativado na presença detrifenilfosfina cujo grupos fenila são substituídos por um total de 1 a 3 grupossulfonato.
9. Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizadopelo fato de que o sal do catalisador de paládio b) usado é cloreto de paládio,acetato de paládio ou cloreto de bisacetonitrilapaládio.
10. Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizadopelo fato de que um catalisador de paládio b) é usado para o qual de 6 a 60equivalentes de trifenilfosfina são usados por equivalente do sal de paládio.
11. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que 0,001 a 1,0% em mol do catalisador de paládio é usado,baseado no composto (II).
12. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a reação é realizada em uma temperatura de 50 a 120°C.
13. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a reação é realizada em uma mistura de água e um solventeorgânico.
14. Processo de acordo com a reivindicação 13, caracterizadopelo fato de que o solvente orgânico usado é um éter.
15. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que as reações são realizadas em uma pressão de 1 a 6 bar.
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