BR9812363B1 - composiÇço de dentifrÍcio anticÁrie. - Google Patents

Description

"COMPOSIÇÃO DE DENTIFRÍCIO ANTICÁRIE"

Fundamentos da Invenção

1. Campo da Invenção

A presente invenção refere-se a uma composição de dentifrícioanticárie com diversos componentes e processo de uso tendoconsequentemente, um primeiro componente contendo uma fonte de íon defluoreto, e um segundo componente contendo um glicomacropeptídeo decaseína e, mais particularmente, a uma tal composição que exibe eficácia deremineralização e anticárie aumentada, superior a composições de dentifríciosimilares contendo apenas fluoreto.

2. A Técnica Antecedente

É conhecido que as cáries dentárias são causadas pelaprodução de ácido por certas bactérias específicas, tais que streptococcusmutans. Ciclos repetidos de tal ataque de ácido resultam na desmineralizaçãomicroscópica ou descalcificação da estrutura de hidroxiapatita do esmaltedentário e na formação de uma lesão cariosa incipiente. Entretanto, a salivafornece uma fonte contínua de cálcio e fosfato para o esmalte dentário, quetende a remineralizar a estrutura de apatita do esmalte, inibindo e revertendo oprocesso carioso de desmineralização.

Glicomacropeptídeos de caseína (a seguir "CGMP"), que sãoingredientes naturais de origem láctica, foram identificados pela técnica comosendo agentes antibacterianos efetivos contra microorganismos responsáveispela placa dental e cáries quando aplicados ao dente e ao periodontio, que é otecido que envolve e sustenta o tecido em volta do dente (isto é, o ligamentoperiodontal, a gengiva, e o osso alveolar). Por exemplo, as patentes U.S.4.992.420 e 4.994.441 expõem que fosfopeptídeos derivados de kappa-caseína são efetivos para inibir o crescimento do streptococcusmutans, uma espécie de bactéria associada com as cáries dentais e a formaçãode placa. No entanto, e experimentação humana in vivo, foi demonstrado quetais agentes de CGMP, em concentrações de 5%, em peso, são mais que 20%menos efetivos do que 1100 ppm de íon de fluoreto, como NaF, geralmentedisponível dentro de dentifrícios comerciais.

Há muito, é conhecido que compostos que fornecem fluoretosão agentes anticárie seguros e efetivos, que promovem o processo deremineralização. Entretanto, geralmente a quantidade máxima de íon defluoreto aprovada pela U.S Food and Drug Administratíon (FDA) para usoem formulações de dentifrício vendidas diretamente está limitada a 1150ppm. Além disso, esforços para incorporar nos dentifrícios contendo fluoretotais ingredientes naturais, tais que CGMP, para aperfeiçoar a eficáciaanticárie do fluoreto, têm sido impedidos, pois CGMP foi considerado comosendo incompatível com fontes de íons de fluoreto, tais que fluoreto de sódio,monofluorofosfato de sódio, fluoreto de potássio, e os similares; do mesmomodo, a eficácia das fontes de íon de fluoreto e CGMP combinados estãodesativadas.

Existe uma necessidade clara na arte para preparar dentifríciostendo remineralização aperfeiçoada e eficácia anticárie resultante superior àconcentração de íon de flureto aprovada pela FDA, com ingredientesnaturais, tais que CGMP, sem qualquer inativação das propriedades benéficasdesejadas do fluoreto ou do CGMP.

Sumário da Invenção

A presente invenção abrange uma composição e processo paraaumentar a remineralização e a eficácia anticárie resultante de dentifrícios defluoreto, compreendendo a aplicação ao dente de uma composição dedentifrício com diversos componentes tendo um primeiro componente dedentifrício contendo um composto de liberação de íon de fluoreto e umsegundo componente de dentifrício contendo um composto deglicomacroptídeo de caseína; o primeiro e o segundo componentes sendoseparados anteriormente ao uso e, quando combinados, mediante aplicaçãoaos dentes, o dentifrício proporciona, inesperadamente, remineralização doesmalte significativamente aumentada e superior àquela de qualquercomponente independentemente, como será a seguir demonstrado.

Descrição das Modalidades Preferidas

Em uso, os componentes do dentifrício com diversoscomponentes da presente invenção compreendem um primeiro componentede dentifrício contendo um composto que libera íon de fluoreto, e umsegundo componente de dentifrício contendo glicomaropeptídeo de caseína,que podem ser convenientemente combinados em proporções de pesoaproximadamente iguais, de tal modo que apenas metade da concentração dequalquer ingrediente particular dentro de qualquer componente estarápresente quando os componentes são combinados e aplicados aos dentes,como por escovamento. As formulações para cada componente fornecemcaracterísticas reológicas, de tal modo que cada componente é fornecido naquantidade predeterminada desejada, por extrusão a partir de um tubo decompartimento duplo ou dispositivo de bomba.

Veículo de Dentifrício Comum para Cada Componente

Na preparação de componentes de dentifrício da presenteinvenção, o respectivo composto que libera íon de fluoreto ou o compostoque contém glicomacropeptídeo de caseína é incororado dentro de umveículo de dentifrício adequado para uso na cavidade oral, que contém água,umectante, agente superficialmente ativo e um agente de polimento ouabrasivo. O umectante é geralmente uma mistura de umectantes, tais queglicerol, sorbitol e polietileno glicol de um peso molecular na faixa de 200-1000, mas outras misturas de umectantes e umectantes individuais podem sertambém empregadas. O conteúdo de umectante dentro de cada um dos doiscomponentes está na faixa de cerca de 15% a cerca de 40%, em peso, epreferivelmente de cerca de 20 a cerca de 30%, em peso. O conteúdo de águaé de cerca de 30% a cerca de 60%, e preferivelmente de cerca de 45%, empeso.

Na presente invenção, os auxiliares do agentesuperficialmente ativo em toda a dispersão do dentifrício em toda a cavidadeoral quando aplicados a esta, tanto aperfeiçoam a aceitabilidade cosmética dodentifrício, como as propriedades de espumamento. Agentes superficialmenteativos, que podem ser incluídos dentro do veículo de cada um doscomponentes de dentifrício da presente invenção, incluem compostosaniônicos, não-iônicos e anfolíticos; os compostos aniônicos sendopreferidos. Exemplos de tensoativos adequados incluem sais de sulfatos dealquila superiores tendo 8 a 18 átomos de carbono no grupo alquila; laurilsulfoacetato de sódio, sais de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxossuperiores, tais que sulfonato de monoglicerídeo de coco e sódio ou outrosmonoglicerídos sulfonados adequados de ácidos graxos de 10 a 18 átomos decarbono; sais de amidas de ácido graxo superior, por exemplo, ácidos de 12 a16 átomos de carbono, com aminoácidos alifáticos inferiores, tais que N-metil-N-palmitoil taureto de sódio, N-lauroil, N-miristoil e N-palmitoilsarcosinatos de sódio; sais de ésteres de tais ácidos graxos com ácidoisotônico ou com monossulfato de glicerol, tais que o sal de sódio demonoglicerídeo monssulfatado de ácidos graxos de óleo de cocohidrogenado; sais de sulfonatos de olefina, por exemplo alqueno sulfonatosou alqueno sulfonatos ou misturas dos mesmos tendo 12 a 16 átomos decarbono na molécula; e sabões de ácidos graxos superiores, tais que aquelesde 12 a 18 átomos de carbono, por exemplo, ácidos graxos de coco. O cátíondo sal pode ser sódio, potássio ou mono-, di- ou trietanol amina.

A quantidade de agente superficialmente ativo presente dentrodos vários componentes da presente invenção totaliza de cerca de 0,5 a cercade 3,0%, em peso, preferivelmente de cerca de 0,8 a cerca de 2,5%, em peso,dos componentes múltiplos combinados.

Agentes de polimento ou abrasivos, que podem serincorporados no veículo do dentifrício de cada componentes incluem,metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, fosfato de tricálcio, fosfato dedicálcio diidratato, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita oumateriais siliciosos ou combinações dos mesmos. Entretanto, geralmenteestes materiais são interativos com CGMP e não devem ser incluídos nocomponente de dentifrício de CGMP. Uma exceção são os materiaissiliciosos, que não são interativos com om CGPM e podem,consequentemente, ser formulados em qualquer dos componentes dedentifrício. Um agente de polimento silicioso preferido é sílica tendo umtamanho de partícula médio de até cerca de 20 microns; incluindo uma sílicahidratada amorfa precipitada disponível sob a marca registrada de Zeodent115, de J,M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078,ou disponível sob a marca registrada Sylodent 783 de Grace Davidson,Baltimore, Maryland 21203.

Para manter características reológicas compatíveis entre osdiferentes componentes de dentifrício da presente invenção, é preferido ter oagente de polimento em quantidades geralmente comparáveis em cada umdos componentes. Consequentemente, como acima mencionado, um agentede polimento silicioso, que não irá interagir com o CGMP, é preferido emcada componente da presente invenção, em uma concentração de cerca de 10a cerca de 30%, em peso, e preferivelmente de 15% a cerca de 25%, em peso,de cada componente.

Componente de Dentifrício Contendo Fluoreto

O primeiro componente de dentifrício que contém íon defluoreto contém um composto de fluoreto solúvel em água como uma fontepara liberar íons de fluoreto. O composto de fluoreto pode estar em umaquantidade suficiente para liberar uma concentração de íon de fluoreto nacomposição a 25°C e/ ou quando ela é usada, a partir de cerca de 0,025% (ou250 ppm) a cerca de 1%, em peso, (ou 10.000 ppm), preferivelmente de cercade 0,04% (ou 400 ppm) a cerca de 0,15%, em peso (ou 1.500 ppm) paraproporcionar a eficácia anticárie desejada. Uma ampla variedade de materiaisque liberam íon de fluoreto pode ser empregada como fontes de fluoretosolúveis em água na presente invenção, incluindo fluoreto de sódio, fluoretode potássio, monofluorofosfato de sódio e hexafluorossilicato de sódio, entreoutros. Monofluorofosfato de sódio e fluoreto de sódio são particularmentepreferidos, assim como misturas dos mesmos.

Componente de Dentifrício Contendo CGMP

O segundo componente de dentifrício, que contém CGMP, dapresente invenção é mantido fisicamente separado do componente dedentifrício que contém fluoreto antes do uso. O componente que contémCGMP possui dentro de seu veículo de dentifrício um composto deglicomacropeptídeo, tal que aquele identificado na Patente U.S. 4.992.420,como glicomacropeptídeos de kappa-caseína e derivados dessialiados dosmesmos.

O termo "glicopeptídeos de kappa-caseína" inclui, em seusignificado, um glicopeptídeo de caseína, que é o componente solúvel emágua, que emana a partir da hidrólise da kappa-caseína com renina, e umglicopeptídeo de caseína obtido por proteólise de macroglicopeptídeo decaseína. Derivados dessialiados são obtidos a partir de glicopeptídeos decaseína por eliminação mais ou menos completa dos ácidos siálicos, isto éácidos N-acetilneuramínico e N-glicolilneuramínio, a partir das cadeias deoligossacarídeo do glicopeptídeo de caseína.

A preparação dos glicopeptídeos de kappa-caseína é maiscompletamente descrita nas patentes U.S. 4.992.420 e U.S. 5.075.424, quesão aqui incorporadas a título referencial. O processo exposto na U.S.5.075.424 compreende o ajuste do pH de uma solução de materiais de partidade leite (isto é, soro de leite de queijo) pela adição de um ácido, tal que ácidoclorídrico, sulfurico, acético, láctico, ou cítrico; ultracentrifiltração do soro deleite de queijo com pH ajustado com uma membrana tendo um corte de pesomolecular de 10.000 a 50.000; e coletar o filtrado que contém osglicopeptídeos de kappa-caseína desejados.

O CGMP é incorporado na composição oral da presenteinvenção a uma concentração de cerca de 2 a cerca de 15%, em peso, epreferencialmente de cerca de 8 a cerca de 12%, em peso, do componenteCGMP.

Como o CGMP pode ser inativado pela presença detensoativos aniônicos, para evitar qualquer tal inativação biológica do CGMPpelo agente superficialmente ativo quando tensoativos aniônicos são usadosna preparação do dentifrício que contém CGMP, um composto de proteínahidrolisada é incluído na composição do dentifrício. Compostos de proteínaúteis incluem proteína de colágeno hidrolisadas, especificamente hidrolisadoscarregados positivamente contendo altas concentrações de aminoácidosbásicos, obtidos por extração a partir de uma fração de colágeno parcialmentehidrolisada e isolamento por tratamento de troca iônica com uma resina detroca aniônica ou uma proteína de colágeno hidrolisada parcialmentecarregada. Tais proteínas de colágeno hidrolisadas são conhecidas na arte eestão mais completamente descritas na patente U.S. 4.391.798. Proteínas decolágeno comercialmente disponíveis incluem Crotein Q®, um derivadoquaternário de proteína de colágeno hidrolisada, comercialmente disponívelde Croda Inc., New York, Nova York. A croteína Q possui um pH mínimo de9,5-10,5, e é um pó de escoamento livre, bege, e seu nome adotado é proteínaanimal hidrolisada de esteartrimônio. Outro exemplo de uma proteína decolágeno hidrolisada comercialmente disponível é gelatina (grau alimentício)disponível de American Gelatin Company, uma proteína de colágenohidrolisada preparada por ebulição de partes animais, tais que pele, tendões,ligamentos e ossos com água.

A presença de cerca de 0,1 a cerca de 2,5%, em peso, docomposto de proteína hidrolisada no componente de glicomacropeptídeo decaseína da composição oral da presente invenção é suficiente para inibirqualquer inativação biológica do glicomacropeptídeo de caseína, causada porcontato com um tensoativo aniônico.

Como certos compostos de glicomacropeptídeo de caseína sãode natureza ligeiramente ácida e é desejado que o pH de cada componente dodentifrício da presente invenção esteja genericamente em uma faixa neutra,preferivelmente em um pH de entre 6,7 e um pH de 7,2, um agentetamponante pode ser requerido. O agente tamponante preferido é hidróxidode sódio, que é adicionado em uma quantidade para obter o pH neutrodesejado.

Um ingrediente opcional dentro do componente deglicomacropeptídeo de caseína da composição de dentifrício da presenteinvenção é um preservativo para evitar o crescimento microbiológico dentrodo componente. Preservativos adequados incluem metilparabeno,propilparabeno, e benzoatos, tais que benzoato de sódio. A quantidade de taispreservativos e geralmente de cerca de 0 a cerca de 5%, preferivelmente decerca de 0,1% a cerca de 2%, em peso, do componente.

Outros Ingredientes Comuns aos Componentes de Dentifrício

Espessantes orgânicos ou inorgânicos (isto é, aglutinantespoliméricos) podem ser incluídos nos componentes do dentifrício comdiversos componentes da presente invenção. Espessantes orgânicos incluemgomas naturais e sintéticas e colóides, tais que óleo de carragenano, (Musgoirlandês), goma xantano e carboximetil celulose de sódio, amido,polivinilpirrolidona, hidroxietilpropil celulose, hidroxibutil metil celulose,hidroxipropilmetil celulose e hidroxietil celulose. Espessantes inorgânicossão preferidos e incluem compostos de sílica amorfos, que funcionam comoagentes espessantes, tais que compostos de sílica colidal, disponíveis sobmarcas registradas, tais que Cab-o-sil, sílica fumigada de Cabot Corporatione distribuído por Lenape Chemical, Bound Brook, Nova Jersey, Zeodent 165de J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078, eSylox 15 de Grace Davidson, Baltimore, Maryland 21203. Ou agentesespessantes orgânicos ou inorgânicos, ou combinações dos mesmos, podemestar presentes em ambos os componentes do presente dentifrício, emproporções de cerca de 0,1 a cerca de 5%, em peso, preferivelmente de cercade 0,4 a cerca de 2% em cada um dos dois componentes do presentedentifrício.

Um produto dentifrício listado pode ser obtido pelo uso de umdentifrício com diversos componentes da presente invenção, em que corantesde cores contrastantes são incorporados em cada um dos componentes dedentifrício a ser dispensado; os corantes sendo farmaceuticamente efisiologicamente não-tóxicos quando usados nas quantidades sugeridas.Corantes usados na prática da presente invenção incluem ambos ospigmentos e corantes.

Pigmentos usados na prática da presente invenção incluempigmentos inorgânicos, insolúveis em água, não-tóxicos, tais que verdes deóxido de cromo e dióxido de titânio, rosas e azuis ultramarinhos e óxidosférricos, assim como laças de corante insolúveis em água, preparadas porextensão de sais de alumínio ou cálcio de corantes FD&C em alumina, taisque Iaca # 1 FD&C Verde, Iaca # 2 FD&C Azul, Iaca #30 FD&C R&D elaca #15 FD&C Amarela. A concentração do pigmento ou corante útil emcada componente da composição de dentifrício é de cerca de 0 a cerca de 2por cento, em peso, do respectivo componente e preferivelmente de cerca de0,05 a cerca de 0,5 por cento, em peso, do respectivo componente.

Outros ingredientes, que podem ser incorporados noscomponentes da presente invenção incluem agentes antibacterianos,substâncias ativas antitártato, adoçantes e/ ou aromatizantes. Agentesantibacterianos particularmente preferidos são agentes antibacterianos não-catiônicos baseados em compostos fenólicos e bisfenólicos, difenil étereshalogenados, tais que triclosan, ésteres de benzoato e carbanilidas. Taisagentes antibacterianos podem estar presentes em quantidades de cerca de0,03 a cerca de 1%, em peso, do componente particular.

Quando agentes antibacterianos não-catiônicos estão incluídosem qualquer dos componentes de dentifrício, é também preferivelmenteincluído de cerca de 0,05 a cerca de 5% de um agente intensificadorantibacteriano (AEA), que aumenta a distribuição e a retenção do agenteantibacteriano não-catiônico a, e a retenção do mesmo sobre as superfíciesorais. Os AEAs úteis na presente invenção estão descritos nas patentes U.S.5.188.821 e 5.192.531; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicossintéticos, sob a forma de copolímeros 1:4 a 4:1 de ácido ou anidrido maleicocom outro monômero etilenicamente insaturado polimerizável,preferivelmente metil vinil éter/ anidrido maleico tendo um peso molecular(P.M.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, de modo mais preferido decerca de 30.000 a cerca de 800.000. Estes copolímeros estão disponíveis, porexemplo, como Gantrez, por exemplo AN 139 (P.M. 500.000), AN 119 (P.M.250.000) e preferivelmente Grau Farmacêutico S-97 (P.M. 700.000)disponível de ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805.

Substâncias ativas antitártato, tais que pirofosfatos detetrapotássio ou tetrassódio podem estar presentes em concentrações de cercade 0,5 a cerca de 8%, em peso, do componente particular. O adoçante seránormalmente um adoçante artificial ou sintético e a proporção normal dosmesmos estará na faixa de 0,1 a 1%, em peso, do componente respectivo,preferivelmente de 0,2 a 0,5%, em peso, do componente respectivo. Oconteúdo de aromatizante, que é preferivelmente de um aromatizante dehortelã/mentol misturado, estará usualmente na faixa de 0,5% a 2%, em peso,do componente respectivo, preferivelmente de 0,5 a 1,0%, em peso, docomponente respectivo. Os conteúdos de quaisquer outros componentes ouauxiliares normalmente não excederá a 10%, em peso, freqüentemente seráinferior a menos que 5%, em peso, e pode ser tão baixo quanto 0%.

Preparação do Dentifrício

Para preparar os componentes da presente invenção,geralmente os umectantes, por exemplo, ingredientes de glicerina, propilenoglicol, polietileno glicol são dispersados com qualquer adoçante e água emum misturador convencional, até que a mistura se torne uma fase de gelhomogênea. Na fase de gel são adicionados um pigmento, tal que Ti02, umpreservativo, tal que benzoato de sódio, qualquer agente antibacteriano, talque triclosan, qualquer agente intensificador antibacteriano, tal que Gantrez,quaisquer agentes de controle de tártaro, tais que pirofosfato tetrassódico outripolifosfato de sódio, qualquer sal de fluoreto, tal que fluoreto de sódio, e/ou agentes anticárie de glicomacropeptídeo de caseína. Estes ingredientes sãomisturados até que uma fase homogênea seja obtida. O pH da misturaresultante é então ajustado usando uma solução de tamponamento básica, talque uma solução de hidróxido de sódio a 50%. Depois disso, qualquercomposto de proteína hidrolisada e os ingredientes espessante, aromatizante etensoativo são adicionados separadamente e dispersados em uma misturafinal; a mistura final é agitada em alta velocidade sob vácuo de cerca de 20 a100 mm de Hg. O produto resultante é, em cada caso, um produto em pastaextrusável, semi-sólido, homogêneo.

Embalagem do Dentifrício

A composição de dentifrício com diversos componentes dapresente invenção é embalada em um recipiente distribuidor adequado, noqual os componentes são mantidos fisicamente separados, e a partir do qualos componentes separados podem ser distribuídos, de modo síncrono, comouma faixa, para a aplicação a uma escova de dentes. Tais recipientes sãoconhecidos na arte. Um exemplo de um tal recipiente é um recipientedistribuidor de dois compartimentos, como exposto nas patentes U.S.4.487.757 e 4.687.663; em que, o corpo do recipiente é formado a partir deum tecido plástico dobrável e é provido com uma divisão dentro do corpo dorecipiente, que define compartimentos separados, nos quais os componentesfisicamente separados são armazenados e a partir dos quais eles sãodistribuídos através de uma saída distribuidora adequada.

O seguinte exemplo é adicionalmente ilustrativo da presenteinvenção, mas é entendido que a invenção não está limitada ao mesmo. Todasas quantidades e proporções aqui referidas e nas reivindicações apensas estãoem peso.

EXEMPLO

Para determinar o efeito de remineralização nos dentes de umdentifrício que contém a combinação de componentes de íon de fluoreto eglicomacropeptídeo de caseína da presente invenção, uma composição dedois componentes da presente invenção, designada como Pasta de Dentes I,foi preparada. Os ingredientes de cada um dos dois componentes da Pasta deDentes I estão especificados por itens na Tabela I, abaixo.

Tabela I

Pasta de Dentes I

<table>table see original document page 13</column></row><table><table>table see original document page 14</column></row><table>

* 0,486%, em peso, é equivalente a 2200 ppm de concentração de íons defluoreto no 2o Componente.

A Pasta de Dentes I, que continha 5% de CGMP e 1100 ppmde F, quando os componentes individuais armazenados em um recipiente comcompartimentos duplos, foram extrusados de modo síncrono e combinadosimediatamente antes do uso, foi avaliada in vivo quanto à eficácia deremineralização usando a metodologia de microdureza superficial descrita emZhang et al., Journal of Clinicai Dentistry, 6: 148-153 (1995). O estudo foiconduzido como um estudo duplo-cego, cruzado, randomizado, com 12adultos saudáveis. A desmineralização do esmalte de blocos de esmaltebovinos foi alcançada, in vitro, pela cobertura dos blocos de esmalte bovinocom glucano contendo Streptococcus mutans Ingbritt-1600 tipo de soro C,que foi então exposto a 25% de solução de sacarose, por 2 horas, a 37°C. Ospacientes adultos foram preparados com retentores palatais maxilares orais,cada qual contendo quatro blocos de esmalte desmineralizados. Os pacientesescovaram os seus dentes por 30 segundos com 1,5 gramas da Pasta deDentes I, bochecharam por um adicional de 60 segundos, enxaguaram comágua e então retiveram os blocos intraoralmente por 4 horas. A recuperaçãomineral percentual para cada bloco de esmalte foi calculada como a razão dasalterações na microdureza do esmalte devido ao tratamento (remineralizaçãoou remin.) e exposição à sacrose (desmineralização ou desmin.). Como umcontrole, foi requerido que os pacientes usassem uma prática de higiene oraldiária normal durante o estudo de uma pasta de dentes placebo de umcomponente, designada como Pasta de Dentes II, da fórmula geral da Pasta deDentes I, exceto pelo fato de que estavam ausentes na Pasta de Dentes IIqualquer íon de fluoreto ou glicomacropeptídeo de caseína. Os resultados deeficácia de remineralização para a Pasta de Dentes I e para a Pasta de DentesII placebo estão sumariados na Tabela II, abaixo.Para propósitos de comparação adicional, o procedimento doExemplo foi repetido usando uma paste de dentes de fluoreto comercialmentedisponível contendo 1100 ppm de NaF tendo a Aceitação pelo Council onDental Therapeutics of the American Dental Associatíon (ADA) como sendoefetiva na prevenção de cáries (designada por Pasta de Dentes III).

Os resultados de remineralização para a Pasta de Dentes IIIestão também registrados na Tabela II abaixo.

Tabela II

Eficácia de Remineralização:

<table>table see original document page 15</column></row><table>

Os resultados, como mostrado na Tabela II, acima, sãoestatisticamente cada qual significativamente diferente, em uma significãnciaestatística de p< 0,035. Os resultados registrados na Tabela II mostram que aeficácia de remineralização da Pasta de Dentes I é significativamente melhordo que a daquela que não continha F ou CGMP e é tambémsignificativamente melhor, em quase 37%, do que a da Pasta de Dentes IIIcomercial, Aceita pela ADA, contendo 110 ppm de F.

Claims (4)

1. Composição de dentifrício anticárie, caracterizada pelo fatode compreender, um primeiro componente de dentifrício contendo de 0,025%a 1%, em peso, de um composto solúvel em água que libera íon de fluoreto, eum segundo componente de dentifrício contendo de 2 a 15%, em peso, de umcomposto de glicomacropeptídeo de caseína, os compostos estandofisicamente separados antes do uso e sendo combinados mediante aplicaçãoaos dentes.

2. Composição de dentifrício anticárie de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto de fluoreto solúvelem água é fluoreto de sódio.

3. Composição de dentifrício anticárie de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto deglicomacropeptídeo de caseína é um glicomacropeptídeo de kappa-caseína,um glicopeptídeo de kappa-caseína ou um derivado obtido pela eliminaçãomais ou menos completa dos ácidos siálicos dos mesmos.

4. Composição de dentifrício anticárie de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o segundo componente dodentifrício, que contém o composto de glicomacropeptídeo de caseína,contém de 8 a 12%, em peso, do composto de glicomacropeptídeo de caseína.