BR122017023123B1 - Método para produzir derivado de picolina halogenada - Google Patents

Método para produzir derivado de picolina halogenada Download PDF

Info

Publication number
BR122017023123B1
BR122017023123B1 BR122017023123-5A BR122017023123A BR122017023123B1 BR 122017023123 B1 BR122017023123 B1 BR 122017023123B1 BR 122017023123 A BR122017023123 A BR 122017023123A BR 122017023123 B1 BR122017023123 B1 BR 122017023123B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
group
bromide
unsubstituted
formula
chloride
Prior art date
Application number
BR122017023123-5A
Other languages
English (en)
Other versions
BR122017023123A8 (pt
BR122017023123A2 (pt
Inventor
Miyazaki Hidekazu
Yanaka Satoru
Tsubokura Shiro
Sugiura Tadashi
Noda Kaoru
Suzuki Kengo
Original Assignee
Nippon Soda Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Soda Co., Ltd. filed Critical Nippon Soda Co., Ltd.
Publication of BR122017023123A2 publication Critical patent/BR122017023123A2/pt
Publication of BR122017023123A8 publication Critical patent/BR122017023123A8/pt
Publication of BR122017023123B1 publication Critical patent/BR122017023123B1/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

a presente invenção refere-se a um composto contendo um anel de piridina que pode ser sintetizado de uma maneira industrialmente vantajosa, e é útil como um intermediário para produzir derivados de tetrazoliloxima que apresentam atividade fungicida (em que r0 representa um grupo c1-6 alcóxi, grupo c1-6 alcóxi-c1-6 alcóxi ou outros, r1 representa um grupo c1-2 alcoxicarbonila, grupo acetila ou outros, z representa um átomo de halogênio, grupo ciano ou outros, x representa um átomo de halogênio, e n representa um número inteiro de 0 a 3), e métodos de produção industrialmente vantajosos para produzir o derivado de amino-6-halometilpiridina 2-substituída e os derivados de tetrazoliloxima.

Description

(54) Título: MÉTODO PARA PRODUZIR DERIVADO DE PICOLINA HALOGENADA (51) Int.CI.: C07D 213/75; C07D 401/12 (52) CPC: C07D 213/75,C07D 401/12 (30) Prioridade Unionista: 02/06/2010 JP 2010-127207, 12/03/2010 JP 2010-056718, 19/05/2010 JP 2010-115703 (73) Titular(es): NIPPON SODA CO., LTD.
(72) Inventor(es): HIDEKAZU MIYAZAKI; SATORU YANAKA; SHIRO TSUBOKURA; TADASHI SUGIURA; KAORU NODA; KENGO SUZUKI
1/59
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para
MÉTODO PARA PRODUZIR DERIVADO DE PICOLINA HALOGENADA.
[001] Divido do BR112012022823-4, depositado em 11.03.2011. CAMPO TÉCNICO [002] A presente invenção refere-se a (1) um composto contendo um anel de piridina que é ideal como um intermediário agroquímico, (2) um método de produção que permite um derivado de amino-6halometilpiridina 2-substituída, que é útil como um intermediário sintético para agroquímicos e outros, ser obtido em rendimento alto, e (3) um método industrialmente vantajoso para produzir um derivado de tetrazoliloxima que apresenta um efeito antagonístico superior contra doenças de plantas.
[003] Prioridade é reivindicada para o Pedido de Patente japonês 2010-056718, depositado em 12 de março de 2010, Pedido de Patente japonês 2010-127207, depositado em 2 de junho de 2010, e Pedido de Patente japonês 2010-115703, depositado em 19 de maio de 2010, os conteúdos destes são incorporados aqui por referência.
ANTECEDENTE DA TÉCNICA [004] Exemplos de métodos para produzir derivados de halometilpiridina incluem um método revelado no Documento de Patente 1, em que 2-cloro-5-clorometilpiridina é produzido acrescentando a gotas um agente de cloração tal como cloreto de oxalila a uma solução de acetonitrila de 2-cloro-5-acetaminometilpiridina e dimetilformamida, e depois aquecendo a mistura a 80°C.
[005] Documento de Patente 2 revela um método para produzir clorometilpiridinas reagindo uma aminometilpiridina com um agente nitrosante ou um agente diazotizante, na presença de um diluente, e se necessário na presença de cloreto de hidrogênio, e em uma temperatura dentro de uma faixa de -20°C a +50°C.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 10/76
2/59 [006] Ainda, o Documento de Patente 3 revela um método para produzir 6-cloro-2-(clorometil)piridina que caracteriza reduzir 6-cloro-2(triclorometil)piridina ou 6-cloro-2-(diclorometil)piridina.
Fórmula Química 1
Figure BR122017023123B1_D0001
[007] Os derivados de tetrazoliloxima revelados no Documento de Patente 4, e outros, apresentam atividade fungicida excelente, e são vistos como compostos promissores para os ingredientes ativos de agentes de controle de doenças de planta. Um método que foi revelado para produzir tais derivados de tetrazoliloxima envolve reagir um derivado de tetrazolilmetanona representado pela fórmula (A) com hidroxilamina para obter um derivado de tetrazolil-hidróxi-imino representado pela fórmula (B), e subsequentemente reagir o derivado de tetrazolil-hidróxi-imino com um composto representado pela fórmula (C) na presença de uma base, assim obtendo um derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (D).
[008] Em relação à presente invenção, os Documentos de Patente 1 a 3 revelam métodos para produzir derivados de halometilpiridina. Ainda, os Documentos de Patente 4 e 5 revelam derivados de tetrazoliloxima tendo estruturas que são similares às do composto da presente invenção, e estes derivados de tetrazoliloxima foram propostos para o uso como fungicidas.
DOCUMENTOS DA TÉCNICA RELACIONADA
DOCUMENTOS DE PATENTE
Documento de Patente 1 [009] Pedido de Patente japonês não-examinado, Primeira PubliPetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 11/76
3/59 cação No. Hei 08-259539
Documento de Patente 2 [0010] Pedido de Patente japonês não-examinado, Primeira Publicação No. Hei 07-017948
Documento de Patente 3 [0011] Pedido de Patente japonês não-examinado, Primeira Publicação No. Sho 56-43268
Documento de Patente 4 [0012] Pedido de Patente japonês não-examinado, Primeira Publicação No. 2003-137875
Documento de Patente 5 [0013] Publicação de Patente Internacional No. WO 2003/016303 DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
PROBLEMAS A SEREM SOLUCIONADOS PELA INVENÇÃO [0014] A presente invenção tem um objetivo de fornecer (1) um composto contendo um anel de piridina que é ideal como um intermediário agroquímico, (2) um método de produção que permite um derivado de amino-6-halometilpiridina 2-substituída, que é útil como um intermediário sintético para agroquímicos e outros, ser obtido em rendimento alto, e (3) um método industrialmente vantajoso para produzir um derivado de tetrazoliloxima que apresenta um efeito antagonístico superior contra doenças de planta.
MEIOS PARA SOLUCIONAR OS PROBLEMAS [0015] Os inventores da presente invenção conduziram investigações intensivas visadas em alcançar o objetivo acima. Como resultado, eles descobriram (1) que um composto contendo um anel de piridina e tendo uma estrutura específica poderia ser sintetizado em uma maneira industrialmente vantajosa, e foi útil como um intermediário na produção de um derivado de tetrazoliloxima que apresenta atividade fungicida, (2) que reagindo um derivado de amino-6-metilpiridina 2Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 12/76
4/59 substituída e um agente de bromação dentro de um solvente orgânico, e depois reagindo o produto de reação desse modo obtido com um éster de fosfito e uma base dentro de um solvente orgânico, um derivado de amino-6-bromometilpiridina 2-substituída poderia ser produzido em rendimento alto, e (3) que reagindo um derivado de amino-6halometilpiridina 2-substituída específico e um derivado de tetrazolilhidróxi-imino, um intermediário de produção novo composto de um derivado de tetrazoliloxima poderia ser obtido, e que reagindo um derivado de amino-6-halometilpiridina 2-substituída específico e um derivado de tetrazolil-hidróxi-imino, e depois tratando o produto de reação desse modo obtido com uma base, um derivado de tetrazoliloxima que apresenta um efeito antagonístico superior contra doenças de planta poderia ser obtido em uma maneira industrialmente vantajosa. A presente invenção foi concluída como resultado de conduzir investigações adicionais com base nestas descobertas.
[0016] Em outras palavras, a presente invenção inclui os aspectos descritos abaixo.
[0017] [1] Um composto contendo um anel de piridina, representado pela fórmula (1):
Fórmula Química 2
Figure BR122017023123B1_D0002
[0018] em que R° representa um grupo C^e alcóxi, grupo C^e alcóxi-C^e alcóxi, grupo C^e alcóxi-C^e alquila, grupo ÇS-dioxano^-il-C^e alquila, ou grupo CR01C(=NOR02) (em que cada um de R01 e R02 independentemente representa um grupo C^e alquila), [0019] R1 representa um grupo C^2 alcoxicarbonila, um grupo acePetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 13/76
5/59 tila, ou um grupo benzoíla que pode ser substituído com um grupo nitro, [0020] Z representa um átomo de halogênio, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxila, grupo tiol, grupo formila, grupo carboxila, grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, OR3, S(O)pR3, COR3 ou CO2R3 (em que R3 representa um grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, ou grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, e p representa o número de átomos de oxigênio mostrado entre parênteses, e é um número inteiro de 0 a 2), [0021] m representa o número de substituintes de Z e é um número inteiro de 0 a 3, e quando m for 2 ou mais, a pluralidade de substituintes de Z podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros, [0022] X representa um átomo de halogênio, e [0023] n representa o número de substituintes de X e é um número inteiro de 0 a 3, e quando n for 2 ou mais, a pluralidade de átomos de X podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros.
[0024] [2] Um método para produzir um derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (3), o método incluindo uma etapa B1 de reagir um composto representado pela fórmula (2) e um agente de halogenação dentro de um solvente orgânico, e uma etapa B2 de reduzir o produto de reação obtido na etapa B1,
Fórmula Química 3
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 14/76
Q/59 ,G).
Rl<
'X^Me (2)
2b [0025] em que R1b representa um grupo alcoxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, [0026] R2b representa um grupo alcoxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, grupo acila insubstituído ou contendo substituinte, grupo ariloxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, ou grupo oxicarbonila heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, [0027] Z representa um átomo de halogênio, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxila, grupo tiol, grupo formila, grupo carboxila, grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, OR3, S(O)PR3, COR3 ou CO2R3 (em que R3 representa um grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, ou grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, e p representa o número de átomos de oxigênio mostrado entre parênteses, e é um número inteiro de 0 a 2), e [0028] m representa o número de substituintes de Z e é um número inteiro de 0 a 3, e quando m for 2 ou mais, a pluralidade de substituintes de Z podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros,
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 15/76
7/59
Fórmula Química 4
Figure BR122017023123B1_D0003
[0029] em que R1b, R2b, Z e m são os mesmos que definidos acima, e X representa um átomo de halogênio.
[0030] [3] O método para produzir um derivado de picolina halogenada de acordo com [2] acima, em que a etapa B1 é executada na presença de uma base.
[0031] [4] O método para produzir um derivado de picolina halogenada de acordo com [2] ou [3] acima, em que o solvente orgânico na etapa B1 é benzeno ou um hidrocarboneto halogenado.
[0032] [5] O método para produzir um derivado de picolina halogenada de acordo com [2] ou [3] acima, em que a etapa B2 é executada na presença de um catalisador de transferência de fase.
[0033] [6] O método para produzir um derivado de picolina halogenada de acordo com [2] ou [3] acima, em que o agente de halogenação é um agente de bromação, e X representa um átomo de bromo. [0034] [7] Um método para produzir um derivado de picolina brominada representado pela fórmula (6), o método incluindo reagir um derivado de picolina brominada representado pela fórmula (4) e/ou fórmula (5), um éster de fosfito, e uma base dentro de um solvente orgânico,
Fórmula Química 5
Figure BR122017023123B1_D0004
(4) (5) (6)
Figure BR122017023123B1_D0005
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 16/76
8/59 [0035] em que R1b representa um grupo alcoxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, [0036] R2b representa um grupo alcoxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, grupo acila insubstituído ou contendo substituinte, grupo ariloxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, ou grupo oxicarbonila heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, [0037] Z representa um átomo de halogênio, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxila, grupo tiol, grupo formila, grupo carboxila, grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, OR3, S(O)pR3, COR3 ou CO2R3 (em que R3 representa um grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, ou grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, e p representa o número de átomos de oxigênio mostrado entre parênteses, e é um número inteiro de 0 a 2), e [0038] m representa o número de substituintes de Z e é um número inteiro de 0 a 3, e quando m for 2 ou mais, a pluralidade de substituintes de Z podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros.
[0039] [8] Um método para produzir um derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (10), o método incluindo uma etapa C1 de reagir um derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (7) com um derivado de tetrazolil-hidróxi-imino representado pela fórmula (8) para obter um derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9), e uma etapa C2 de tratar o derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9) obtido na etapa C1 com uma base,
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 17/76
9/59
Fórmula Química 6
Figure BR122017023123B1_D0006
(1 0) [0040] em que dentro da fórmula (7), R1C representa um grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, ou um grupo alcóxi insubstituído ou contendo substituinte, [0041] R2C representa um grupo alcoxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, ou um grupo acila insubstituído ou contendo substituinte, [0042] X representa um átomo de halogênio, [0043] Z representa um átomo de halogênio, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxila, grupo tiol, grupo formila, grupo carboxila, grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, OR3, S(O)PR3, COR3 ou CO2R3 (em que R3 representa um grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubsPetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 18/76
10/59 tituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, ou grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, e p representa o número de átomos de oxigênio mostrado entre parênteses, e é um número inteiro de 0 a 2), e [0044] m representa o número de substituintes de Z e é um número inteiro de 0 a 3, e quando m for 2 ou mais, a pluralidade de substituintes de Z podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros, e [0045] dentro da fórmula (8), Y representa um grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, [0046] A representa um átomo de halogênio, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alcóxi insubstituído ou contendo substituinte, grupo ciano, grupo alquilsulfonila insubstituído ou contendo substituinte, grupo nitro, ou grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, e [0047] nc representa o número de substituintes A e é um número inteiro de 0 a 5, e quando nc for 2 ou mais, a pluralidade dos substituintes A podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros.
[0048] [9] Um derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9):
Fórmula Química 7
Figure BR122017023123B1_D0007
(9)
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 19/76
11/59 [0049] em que R1C representa um grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, ou um grupo alcóxi insubstituído ou contendo substituinte, [0050] R2C representa um grupo alcoxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, ou um grupo acila insubstituído ou contendo substituinte, [0051] Z representa um átomo de halogênio, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxila, grupo tiol, grupo formila, grupo carboxila, grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, OR3, S(O)pR3, COR3 ou CO2R3 (em que R3 representa um grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, ou grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, e p representa o número de átomos de oxigênio mostrado entre parênteses, e é um número inteiro de 0 a 2), [0052] m representa o número de substituintes de Z e é um número inteiro de 0 a 3, e quando m for 2 ou mais, a pluralidade de substituintes de Z podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros, [0053] Y representa um grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, [0054] A representa um átomo de halogênio, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alcóxi insubstituído ou contendo substituinte, grupo ciano, grupo alquilsulfonila insubstituído ou contendo substituinte, grupo nitro, ou grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, e
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 20/76
12/59 [0055] nc representa o número de substituintes A e é um número inteiro de 0 a 5, e quando nc for 2 ou mais, a pluralidade dos substituintes A podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros.
[0056] [10] Um método para produzir um derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9), o método incluindo uma etapa C1 de reagir um derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (7) com um derivado de tetrazolil-hidróxi-imino representado pela fórmula (8),
Fórmula Química 8
Figure BR122017023123B1_D0008
[0057] em que R1C representa um grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, ou um grupo alcóxi insubstituído ou contendo substituinte, [0058] R2C representa um grupo alcoxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, ou um grupo acila insubstituído ou contendo substituinte, [0059] X representa um átomo de halogênio, [0060] Z representa um átomo de halogênio, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxila, grupo tiol, grupo formila, grupo carboxila, grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, OR3, S(O)PR3, COR3 ou CO2R3 (em que R3 representa um grupo amino insubstituído ou contendo
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 21/76
13/59 substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, ou grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, e p representa o número de átomos de oxigênio mostrado entre parênteses, e é um número inteiro de 0 a 2), [0061] m representa o número de substituintes de Z e é um número inteiro de 0 a 3, e quando m for 2 ou mais, a pluralidade de substituintes de Z podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros, [0062] Y representa um grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, [0063] A representa um átomo de halogênio, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alcóxi insubstituído ou contendo substituinte, grupo ciano, grupo alquilsulfonila insubstituído ou contendo substituinte, grupo nitro, ou grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, e [0064] nc representa o número de substituintes A e é um número inteiro de 0 a 5, e quando nc for 2 ou mais, a pluralidade dos substituintes A podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros.
EFEITOS DA INVENÇÃO [0065] O composto contendo um anel de piridina de acordo com a presente invenção pode ser sintetizado em uma maneira industrialmente vantajosa, e é útil como um intermediário para produzir derivados de tetrazoliloxima que apresentam atividade fungicida. Ainda, o método de produção da presente invenção permite o derivado de amino-6-halometilpiridina 2-substituída ser obtido com seletividade alta e em rendimento alto, e permite a produção, em uma maneira industrialmente vantajosa, de derivados de tetrazoliloxima que apresentam efeitos antagonísticos excelentes contra doenças de planta. MODALIDADES DA INVENÇÃO
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 22/76
14/59 [0066] 1. Composto contendo um anel de piridina que é ideal como um intermediário agroquímico.
[0067] Um composto contendo um anel de piridina de acordo com a presente invenção é um composto representado pela fórmula (1). [0068] O composto pode ser sintetizado da maneira descrita abaixo.
[0069] No caso onde n=0,
Fórmula Química 9
Figure BR122017023123B1_D0009
[0070] em que R°, R1, Z e m são os mesmos que definidos acima, e L representa um grupo de partida tal como um átomo de halogênio. [0071] O composto representado pela fórmula (12) de acordo com a presente invenção (daqui por diante referido como composto (12)) pode ser obtido tratando o composto representado pela fórmula (11) (daqui por diante referido como composto (11)) com um composto representado por R1-L. L representa um grupo de partida tal como um átomo de halogênio.
[0072] Exemplos do composto representado por R1-L incluem cloreto de metoxicarbonila, cloreto de etoxicarbonila, cloreto de acetila, cloreto de benzoíla e cloreto de p-nitrobenzoíla.
[0073] No caso onde n=1 a 3,
Fórmula Química 10
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 23/76
15/59 ο
Figure BR122017023123B1_D0010
Figure BR122017023123B1_D0011
(1 2) (1 3) [0074] em que R°, R1,Z, meX são os mesmos que definidos acima, e n’ representa um número inteiro de 1 a 3.
[0075] O composto representado pela fórmula (13) de acordo com a presente invenção (daqui por diante referido como composto (13)) pode ser obtido através de halogenação do composto (12). A reação de halogenação pode ser conduzida usando um método convencional. [0076] Na reação de halogenação, um halogênio simples, cloreto de sulfurila, pentacloreto de fósforo, N-clorossuccinimida, Nbromossuccinimida, 1,3-dibromo-5,5-dimetil-hidantoína, cloreto de cobre anidro, cloreto de alumínio, ou outros podem ser usados.
[0077] R° no composto (1) de acordo com a presente invenção representa um grupo C^e alcóxi, grupo C^e alcóxi-C^e alcóxi, grupo 6 alcóxi-Cue alquila, grupo 1,3-dioxano-2-il-C1_6 alquila, ou grupo CR01C(=NOR02) (em que cada um de R01 e R02 independentemente representa um grupo C^e alquila).
[0078] Exemplos do grupo C^e alcóxi para R° incluem um grupo metóxi, grupo etóxi, grupo n-propóxi, grupo i-propóxi, grupo n-butóxi, grupo i-butóxi, grupo s-butóxi, grupo t-butóxi, grupo n-pentilóxi e grupo n-hexilóxi.
[0079] Exemplos do grupo C^e alcóxi-C^e alcóxi para R° incluem um grupo metoximetóxi, grupo etoximetóxi, grupo metoxietóxi, grupo 3etoxipropóxi, grupo 2-etoxibutóxi, grupo 4-butoxibutóxi, grupo 1butoxipentóxi, grupo 3-isopropóxi-2-metilpropóxi e grupo 1-metóxi-2etoxi etóxi.
[0080] Exemplos do grupo C^e alcóxi-C^e alquila para R° incluem
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 24/76
16/59 um grupo metoximetila, grupo etoximetila, grupo metoxietila, grupo metoxipropila, grupo etoxibutila, grupo metoxibutila, grupo metóxi-hexila, grupo propoxioctila, grupo 2-metóxi-1,1-dimetiletila, grupo 1-etóxi-1metiletila e grupo 1-etóxi-2-metoxietila.
[0081] Exemplos do grupo 1,3-dioxano-2-il-C1-6 alquila para R0 incluem um grupo 1,3-dioxano-2-il-metila e grupo 1,3-dioxano-2-il-etila. [0082] Cada um de R01 e R02 no grupo CR01C(=NOR02) para R0 independentemente representa um grupo C1-6 alquila tal como um grupo metila, grupo etila, grupo n-propila, grupo i-propila, grupo n-butila ou grupo n-hexila.
[0083] Exemplos específicos do grupo CR01C(=NOR02) para R0 incluem CH3C(=NOCH3), CH3C(=NOC3H7) e C2H5C(=NOCH3).
[0084] R1 no composto (1), no composto (12) e no composto (13) de acordo com a presente invenção representa um grupo C1-2 alcoxicarbonila, um grupo acetila, ou um grupo benzoíla que pode ser substituído com um grupo nitro.
[0085] Exemplos do grupo C1-2 alcoxicarbonila para R1 incluem um grupo metoxicarbonila e um grupo etoxicarbonila.
[0086] Exemplos do grupo benzoíla que pode ser substituído com um grupo nitro para R1 incluem um grupo p-nitrobenzoíla.
[0087] Ainda, Z e m na fórmula (1), fórmula (12) e fórmula (13) são iguais a Z e m descrito abaixo para a fórmula (7).
[0088] X na fórmula (1) representa um átomo de halogênio, e exemplos do átomo de halogênio incluem um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo e átomo de iodo. Destes, um átomo de cloro ou um átomo de bromo é preferido, e um átomo de bromo é particularmente desejável.
[0089] O composto (1) de acordo com a presente invenção é útil como um intermediário para produzir um derivado de tetrazoliloxima que apresenta atividade fungicida.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 25/76
17/59 [0090] 2. Método de produção que permite um derivado de amino6-halometilpiridina 2-substituída, que é útil como um intermediário sintético para agroquímicos e outros, é obtido em rendimento alto.
[0091] Um método para produzir um derivado de picolina halogenada de acordo com a presente invenção inclui uma etapa B1 de reagir um composto representado pela fórmula (2) e um agente de halogenação dentro de um solvente orgânico, e uma etapa B2 de reduzir o produto de reação obtido na etapa B1.
Etapa B1 [0092] O material bruto usado no método de produção da presente invenção é um composto representado pela fórmula (2).
[0093] R1b na fórmula (2) representa um grupo alcoxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte. Não há nenhuma limitação particular quanto ao substituinte, contanto que seja inativo na reação de halogenação. O grupo alcóxi dentro do grupo alcoxicarbonila preferivelmente contém 1 a 6 átomos de carbono.
[0094] Exemplos específicos do grupo alcoxicarbonila insubstituído para R1b incluem um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, grupo i-propoxicarbonila, grupo n-propoxicarbonila, grupo nbutoxicarbonila, grupo i-butoxicarbonila, grupo s-butoxicarbonila e grupo t-butoxicarbonila.
[0095] Exemplos do grupo alcoxicarbonila contendo substituinte para R1b incluem um grupo cianometoxicarbonila, grupo 1cianoetoxicarbonila, grupo 2-cianoetoxicarbonila, grupo nitrometoxicarbonila, grupo clorometoxicarbonila, grupo fluorometoxicarbonila, grupo difluorometoxicarbonila, grupo trifluorometoxicarbonila, grupo 2fluoroetoxicarbonila, grupo 2,2,2-trifluoroetoxicarbonila, grupo metoxi-
metoxicarbonila, grupo etoximetoxicarbonila, grupo 1-
metoxietoxicarbonila, grupo 2-metoxietoxicarbonila e grupo 2-
cloroetoximetoxicarbonila.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 26/76
18/59 [0096] Entre estes, R1b é preferivelmente um grupo alcoxicarbonila insubstituído, mais preferivelmente um grupo alcoxicarbonila insubstituído em que o grupo alcóxi contém 1 a 6 átomos de carbono, e o mais preferivelmente um grupo t-butoxicarbonila.
[0097] R2b na fórmula (2) representa um grupo alcoxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, grupo acila insubstituído ou contendo substituinte, grupo ariloxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, ou grupo oxicarbonila heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte.
[0098] Exemplos do grupo alcoxicarbonila insubstituído para R2b incluem um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, grupo ipropoxicarbonila, grupo n-propoxicarbonila, grupo n-butoxicarbonila, grupo i-butoxicarbonila, grupo s-butoxicarbonila e grupo tbutoxicarbonila.
[0099] Exemplos do grupo alcoxicarbonila contendo substituinte para R2b incluem um grupo cianometoxicarbonila, grupo 1cianoetoxicarbonila, grupo 2-cianoetoxicarbonila, grupo nitrometoxicarbonila, grupo clorometoxicarbonila, grupo fluorometoxicarbonila, grupo difluorometoxicarbonila, grupo trifluorometoxicarbonila, grupo 2fluoroetoxicarbonila, grupo 2,2,2-trifluoroetoxicarbonila, grupo metoximetoxicarbonila, grupo etoximetoxicarbonila, grupo 1metoxietoxicarbonila, grupo 2-metoxietoxicarbonila e grupo 2cloroetoximetoxicarbonila.
[00100] O grupo acila para R2b é um grupo em que um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila, grupo alquenila, grupo alquinila, grupo arila ou grupo heterocíclico, está ligado a um grupo carbonila.
[00101] Exemplos do grupo acila insubstituído incluem um grupo formila; grupos alquilcarbonila tais como um grupo acetila, grupo propionila, grupo n-propilcarbonila, grupo n-butilcarbonila, grupo octanoíla, grupo i-propilcarbonila, grupo i-butilcarbonila, grupo pivaloíla e grupo
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 27/76
19/59 isovalerila; grupos alquenilcarbonila tais como um grupo acriloíla e grupo metacriloíla; grupos alquinilcarbonila tais como um grupo propioloíla; grupos arilcarbonila tais como um grupo benzoíla; e grupos carbonila heterocíclicos tais como um grupo 2-piridilcarbonila e grupo tienilcarbonila.
[00102] Exemplos do grupo acila contendo substituinte para R2b incluem um grupo fluoroacetila, grupo cloroacetila, grupo nitroacetila, grupo cianoacetila, grupo metoxiacetila, grupo dibromoacetila, grupo trifluoroacetila, grupo tricloroacetila, grupo tribromoacetila, grupo 3,3,3trifluoropropionila, grupo 3,3,3-tricloropropionila, grupo 2,2,3,3,3pentafluoropropionila e grupo 4-clorobenzoíla.
[00103] Exemplos do grupo ariloxicarbonila insubstituído para R2b incluem um grupo feniloxicarbonila, grupo 1-naftiloxicarbonila, grupo 2naftiloxicarbonila, grupo azuleniloxicarbonila, grupo indeniloxicarbonila, grupo indaniloxicarbonila e grupo tetraliniloxicarbonila.
[00104] Exemplos do grupo ariloxicarbonila contendo substituinte para R2b incluem um grupo 6-metilfeniloxicarbonila, grupo 4metilfeniloxicarbonila, grupo 4-fluorofeniloxicarbonila, grupo 4clorofeniloxicarbonila, grupo 2,4-diclorofeniloxicarbonila, grupo 3,4diclorofeniloxicarbonila, grupo 3,5-diclorofeniloxicarbonila, grupo 2,6difluorofeniloxicarbonila, grupo 4-trifluorometilfeniloxicarbonila, grupo 4-metoxifeniloxicarbonila, grupo 3,4-dimetoxifeniloxicarbonila, grupo
3,4-metilenodioxifeniloxicarbonila, grupo 3-fenoxifeniloxicarbonila, grupo 4-trifluorometoxifeniloxicarbonila e grupo 4-metóxi-1naftiloxicarbonila.
[00105] Exemplos do grupo oxicarbonila heterocíclicos insubstituído para R2b incluem grupos oxicarbonila de anel de 5 membros heterocíclico insaturado tais como um grupo furan-2-iloxicarbonila, grupo furan3-iloxicarbonila, grupo tiofen-2-iloxicarbonila, grupo tiofen-3iloxicarbonila, grupo pirrol-2-iloxicarbonila, grupo pirrol-3-iloxicarbonila,
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 28/76
20/59 grupo oxazol-2-iloxicarbonila, grupo oxazol-4-iloxicarbonila, grupo oxazol-5-iloxicarbonila, grupo tiazol-2-iloxicarbonila, grupo tiazol-4iloxicarboni iloxicarboni iloxicarboni iloxicarboni iloxicarboni iloxicarboni iloxicarboni iloxicarboni a, a, a, a, a, grupo tiazol-5-iloxicarbonila, grupo isooxazol-3a, grupo isooxazol-4-iloxicarbonila, grupo isooxazol-5grupo isotiazol-3-iloxicarbonila, grupo isotiazol-4grupo isotiazol-5-iloxicarbonila, grupo imidazol-2grupo imidazol-4-iloxicarbonila, grupo imidazol-5grupo pirazol-3-iloxicarbonila, grupo pirazol-4a, grupo pirazol-5-iloxicarbonila, grupo 1,3,4-oxadiazol-2a, grupo 1,3,4-tiadiazol-2-iloxicarbonila, grupo 1,2,3-triazol4-iloxicarbonila, grupo 1,2,4-triazol-3-iloxicarbonila e grupo 1,2,4triazol-5-iloxicarbonila grupo; grupos oxicarbonila de anel de 6 membros heterocíclico insaturado tais como um grupo piridin-2iloxicarbonila, grupo piridin-3-iloxicarbonila, grupo piridin-4iloxicarbonila, grupo 5-cloro-3-piridiloxicarbonila, grupo 3-trifluorometil2- piridiloxicarbonila, grupo piridazin-3-iloxicarbonila, grupo piridazin-4iloxicarbonila, grupo pirazin-2-iloxicarbonila, grupo pirimidin-5iloxicarbonila, grupo 1,3,5-triazin-2-iloxicarbonila e grupo 1,2,4-triazin3- iloxicarbonila; e grupos oxicarbonila heterocíclicos saturados ou parcialmente insaturados tais como um grupo tetra-hidrofurano-2iloxicarbonila, grupo tetra-hidropiran-4-iloxicarbonila, grupo piperidin-3iloxicarbonila, grupo pirrolidin-2-iloxicarbonila, grupo morfolinooxicarbonila, grupo piperidino-oxicarbonila, grupo piperazinooxicarbonila, grupo N-metilpiperazino-oxicarbonila, grupo aziridinooxicarbonila, grupo azetidino-oxicarbonila, grupo pirrolidinooxicarbonila e grupo oxazolin-2-iloxicarbonila.
[00106] Exemplos do grupo oxicarbonila heterocíclico contendo substituinte para R2b incluem um grupo 3-trifluorometilpiridin-2iloxicarbonila, grupo 4-trifluorometóxi-2-piridiloxicarbonila, grupo 3metil-1-pirazoliloxicarbonila, grupo 4-trifluorometil-1Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 29/76
21/59 imidazoliloxicarbonila e grupo 3,4-difluoropirrolidino-oxicarbonila. [00107] Entre estes grupos, R2b na fórmula (2) é preferivelmente um grupo benzoíla insubstituído ou contendo substituinte. Não há nenhuma limitação particular quanto ao substituinte no grupo benzoíla, contanto que seja inativo na reação de halogenação.
[00108] Exemplos específicos do grupo benzoíla contendo substituinte para R2b incluem um grupo 2,6-dimetoxibenzoíla, grupo 3,5nitrobenzoíla, grupo 2,4,6-triclorobenzoíla e grupo 4-clorobenzoíla. [00109] Z e m na fórmula (2) são iguais a Z e m descritos abaixo para a fórmula (7).
[00110] Não há nenhuma limitação particular quanto ao agente de halogenação usado na etapa B1, e quaisquer dos compostos usados para executar halogenação nas reações de síntese convencionais podem ser usados.
[00111] Exemplos do agente de halogenação incluem compostos que funcionam por eles mesmos como agentes de halogenação, e compostos que são convertidos em um agente de halogenação dentro do sistema de reação. Exemplos específicos do agente de halogenação incluem bromo (Br2), cloro (Cl2), brometo de hidrogênio, cloreto de hidrogênio; brometos de metal tais como brometo de lítio, brometo de potássio, brometo de sódio, brometo de magnésio, brometo de cálcio, brometo de bário, brometo de alumínio, tribrometo de fósforo e pentabrometo de fósforo; brometos de amônio tais como brometo de amônio, brometo de tetrametilamônio, brometo de tetraetilamônio e brometo de tetra-n-butilamônio; como também brometo de trimetilsilila, BrF, BrF3, BrF5, BrCl, BrCl3, complexo de bromo-piridina, 1,3-dibromo-5,5dimetil-hidantoína, 1,3-di-iodo-5,5-dimetil-hidantoína, brometo de tionila, hipocloretos, hipobrometos, cloreto cianúrico, N-bromossuccinimida (NBS), N-clorossuccinimida (NCS), N-iodossuccinimida (NIS), dimetildicloro-hidantoína e ácido tricloroisocianúrico. Entre estes, os agentes
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 30/76
22/59 de bromação são preferidos, e dimetildibromo-hidantoína é particularmente preferido.
[00112] Embora não haja nenhuma limitação particular quanto à quantidade usada do agente de halogenação, a quantidade de átomos de halogênio por 1 mol do composto representado pela fórmula (2) é preferivelmente dentro de uma faixa de 0,1 a 10 mol, e mais preferivelmente de 1 a 5 mol.
[00113] Exemplos do solvente orgânico usado na etapa B1 incluem éteres tais como éter dietílico, éter butil metílico, tetra-hidrofurano, dioxano e dimetoxietano; hidrocarbonetos halogenados tais como clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano, tricloroetano e dicloroetileno; hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos alifáticos tais como pentano, hexano, heptano, octano e ciclo-hexano; ésteres tais como acetato de metila, acetato de etila e acetato de propila; solventes apróticos polares tais como acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, acetonitrila, propionitrila, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, triamida hexametilfosfórica, sulfolano, dimetilacetamida e Nmetilpirrolidona; solventes próticos tais como ácido acético; e água. [00114] Destes, dos pontos de vista de suprimir as reações colaterais, e assegurar halogenação seletiva do grupo metila no composto representado pela fórmula (2), benzeno ou um hidrocarboneto halogenado são preferíveis.
[00115] Na presente invenção, a etapa B1 é preferivelmente executada na presença de uma base. Quando uma base estiver presente no sistema de reação, as reações colaterais são suprimidas, e a halogenação do grupo metila no composto representado pela fórmula (2) prossegue com seletividade melhor.
[00116] Exemplos da base incluem hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio; hidróxidos de metal
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 31/76
23/59 alcalino terroso tais como hidróxido de magnésio e hidróxido de cálcio; carbonato tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, carbonato de hidrogênio de sódio e carbonato de hidrogênio de potássio; hidretos tais como hidreto de sódio e hidreto de cálcio; alcóxidos de metal tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e metóxido de magnésio; e bases orgânicas tais como trietilamina, di-isopropiletilamina, piridina, N,Ndimetilaminopiridina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, 4(dimetilamino)piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e 1,5diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno. Qualquer uma destas bases pode ser usada sozinha, ou uma combinação de duas ou mais bases pode ser usada. Entre as bases acima, prefere-se carbonato de hidrogênio de sódio.
[00117] A quantidade usada da base é preferivelmente dentro de uma faixa de 0,1 a 10 mol, e mais preferivelmente de 0,5 a 2 mol, por 1 mol do composto representado pela fórmula (2).
[00118] Não há nenhuma limitação particular quanto ao procedimento e outros adotados para a reação entre o composto representado pela fórmula (2) e o agente de halogenação. Por exemplo, o composto representado pela fórmula (2), e onde necessário carbonato de hidrogênio de sódio, pode ser acrescentado ao solvente orgânico, e o agente de halogenação depois acrescentado gradualmente à mistura de reação para fazer a reação prosseguir. A temperatura durante o período desde o começo da reação ao término da reação pode ser mantida em uma temperatura constante ou variada, mas é preferivelmente dentro de uma faixa de 0 a 200°C, e mais preferivelmente de temperatura ambiente a 150°C.
[00119] Conduzindo a etapa B1, o grupo metila dentro do composto representado pela fórmula (2) é seletivamente halogenado. Como resultado, um produto de reação contendo um derivado de picolina moPetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 32/76
24/59 no-halogenada representado pela fórmula (3), um derivado de picolina di-halogenada representado pela fórmula (14) e/ou um derivado de picolina tri-halogenada representado pela fórmula (15) são obtidos. Submetendo o produto de reação à purificação através de métodos convencionais para isolar o derivado de picolina mono-halogenada representado pela fórmula (3) em um grau alto de pureza requer custo considerável e tempo. Consequentemente, na presente invenção, a etapa B2 descrita abaixo é executada.
Fórmula Química 11
Figure BR122017023123B1_D0012
(3) (14) (15)
Etapa B2 [00120] Não há nenhuma limitação particular quanto ao método usado para reduzir o produto de reação misturado contendo os compostos representados pela fórmula (3), fórmula (14) e fórmula (15) obtidos na etapa B1.
[00121] Exemplos de métodos que podem ser usados incluem um método em que o produto de reação obtido na etapa B1 é reagido na presença de um ácido e um metal dentro de um solvente orgânico, e um método em que hidrogênio é adicionado e reagido com o produto de reação obtido na etapa B1 dentro de um solvente orgânico.
[00122] Exemplos do ácido usado no método acima incluem ácidos inorgânicos tais como ácido clorídrico, ácido sulfúrico e ácido fosfórico, e ácidos orgânicos tais como ácido acético, ácido propiônico e ácido butírico.
[00123] Exemplos do metal usado no método acima incluem zinco, ferro, estanho, cobalto, níquel e alumínio. O metal é preferivelmente na
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 33/76
25/59 forma de um pó fino.
[00124] Não há nenhuma limitação particular quanto às quantidades usadas do ácido e do metal, contanto que sejam suficientes para gerar a quantidade de hidrogênio requerida para realizar a reação de redução. A quantidade requerida de hidrogênio é preferivelmente dentro de uma faixa de 0,6 a 1,5 mol por 1 mol do derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (14), e é preferivelmente dentro de uma faixa de 1,2 a 3,0 mol por 1 mol do derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (15).
[00125] A reação de redução é tipicamente conduzida em uma temperatura dentro de uma faixa de -20°C à temperat ura de refluxo, e preferivelmente em uma temperatura de 20 a 40°C.
[00126] Naqueles casos onde a redução é executada em um produto de reação em que X representa um átomo de bromo, que é obtido usando um agente de bromação como o agente de halogenação na etapa B1, um método incluindo reagir o produto de reação obtido na etapa B1, a saber, o derivado de picolina brominada representado pela fórmula (4) e/ou o derivado de picolina brominada representado pela fórmula (5), com um éster de fosfito e uma base dentro de um solvente orgânico é particularmente desejável.
[00127] O éster de fosfito usado no método acima é representado por P(OR)3, em que o número de oxidação de fósforo é +3. R representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, um grupo arila ou outros, e pelo menos um dos três grupos R é um grupo diferente de um átomo de hidrogênio.
[00128] Exemplos do éster de fosfito incluem fosfito de trifenila, fosfito de tris(nonilfenila), fosfito de tris(2,4-di-terc-butilfenila), fosfito de trinonila, fosfito de tridecila, fosfito de trioctila, fosfito de trioctadecila, difosfito de distearilpentaeritritol, fosfito de triciclo-hexila, fosfito de monobutildifenila, fosfito de mono-octildifenila, difosfito de diestearilpentaPetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 34/76
26/59 eritritol, fosfito de bis(2,4-di-terc-butilfenil)pentaeritritol, fosfito de bis(2,6-di-terc-butil-4-metilfenil)pentaeritritol, fosfito de 2,2-metilenobis(4,6-di-terc-butilfenil)octila, fosfito de dimetila, fosfito de dietila, fosfito de trimetila e fosfito de trietila.
[00129] A quantidade usada do éster de fosfito é preferivelmente dentro de uma faixa de 0,1 a 20 mol por 1 mol do derivado de picolina brominada representado pela fórmula (4), e é preferivelmente dentro de uma faixa de 0,2 a 40 mol por 1 mol do derivado de picolina brominada representado pela fórmula (5).
[00130] Exemplos da base usada no método acima incluem hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio; hidróxidos de metal alcalinoterroso tais como hidróxido de magnésio e hidróxido de cálcio; carbonatos tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de magnésio e carbonato de cálcio; hidretos tais como hidreto de sódio e hidreto de cálcio; alcóxidos de metal tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e metóxido de magnésio; e bases orgânicas tais como trietilamina, diisopropiletilamina, piridina, N,N-dimetilaminopiridina, 1,4diazabiciclo[2.2.2]octano, 4-(dimetilamino)piridina, 1,8diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno. [00131] A quantidade usada da base é preferivelmente dentro de uma faixa de 0,1 a 10 mol por 1 mol do derivado de picolina brominada representado pela fórmula (4), e é preferivelmente dentro de uma faixa de 0,2 a 20 mol por 1 mol do derivado de picolina brominada representado pela fórmula (5).
[00132] Não há nenhuma limitação particular quanto ao procedimento e outros adotados para a reação entre o produto de reação obtido na etapa B1, o éster de fosfito e a base. Por exemplo, a reação pode ser conduzida adicionando gradualmente o éster de fosfito, a base, e onde necessário um catalisador de transferência de fase, a uma
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 35/76
27/59 solução de solvente orgânico contendo o produto de reação obtido na etapa B1. A temperatura durante o período desde o começo da reação até o término da reação pode ser mantida em uma temperatura constante ou variada, mas é preferivelmente dentro de uma faixa de -70°C a +100°C, e mais preferivelmente de -10°C a +50°C.
[00133] Não há nenhuma limitação particular quanto ao solvente orgânico usado na etapa B2, e exemplos dos mesmos incluem os mesmos solventes orgânicos disponíveis na etapa B1. O produto de reação não precisa ser necessariamente recuperado da solução de reação obtida na etapa B1, e a solução de reação pode ser simplesmente usada, como se encontra, dentro da etapa B2.
[00134] Na presente invenção, a etapa B2 é preferivelmente executada na presença de um catalisador de transferência de fase.
[00135] Exemplos de catalisador de transferência de fase incluem sais de amônio quaternário; sais de fosfônio quaternário tais como cloreto de tetrabutilfosfônio, brometo de tetrabutilfosfônio, cloreto de benziltrimetilfosfônio e brometo de benziltrimetilfosfônio; e poliéteres macrocíclicos tais como 12-coroa-4, 18-coroa-6 e benzo-18-coroa-6. Entre estes, os sais de amônio quaternário são preferidos.
[00136] Exemplos dos sais de amônio quaternário incluem cloreto tais como cloreto de tetrametilamônio, cloreto de tetraetilamônio, tetran-propilamônio cloreto, cloreto de benziltrimetilamônio, cloreto de benziltrietilamônio e cloreto de benziltripropilamônio; brometos tais como brometo de tetrametilamônio, brometo de tetraetilamônio, brometo de tetra-n-propilamônio, brometo de tetrabutilamônio, brometo de benziltrimetilamônio, brometo de benziltrietilamônio e brometo de benziltripropilamônio; e iodetos tais como iodeto de tetrametilamônio, iodeto de tetraetilamônio, iodeto de tetra-n-propilamônio, iodeto de benziltrimetilamônio, iodeto de benziltrietilamônio e iodeto de benziltripropilamônio. Entre estes, brometo de tetrabutilamônio é preferido.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 36/76
28/59 [00137] A quantidade usada do catalisador de transferência de fase é preferivelmente dentro de uma faixa de 0,001 a 10 mol, e mais preferivelmente de 0,01 a 1 mol, por 1 mol do composto representado pela fórmula (2). Usando o catalisador de transferência de fase em uma quantidade que satisfaz a faixa, o produto alvo pode ser obtido em bom rendimento.
[00138] Conduzindo a etapa B2, o derivado de picolina dihalogenada representado pela fórmula (14) e/ou o derivado de picolina tri-halogenada representado pela fórmula (15) é convertido no derivado de picolina mono-halogenada representado pela fórmula (3). Como resultado, a razão de conteúdo do derivado de picolina monohalogenada representada pela fórmula (3) dentro do sistema de reação é aumentado, e o isolamento do mesmo fica fácil.
[00139] Seguindo a conclusão de cada uma das reações nas etapas B1 e B2 acima, as operações de pós-processamento típicas podem ser executadas. O derivado de picolina mono-halogenada visado representado pela fórmula (3) pode ser depois isolado. Ainda, se purificação adiciona do produto for necessária, então métodos de purificação convencionais tais como destilação, extração, recristalização ou cromatografia de coluna, podem ser empregados.
[00140] A estrutura do produto alvo pode ser identificada e confirmada medindo o espectro de 1H-RMN, espectro de IV e espectro de massa, e por análise elementar e outros.
[00141] O derivado de picolina halogenada obtido usando o método de produção da presente invenção é útil como um intermediário de produção para os ingredientes ativos das formulações agroquímicas que ajudam o crescimento de plantações agrícolas e hortícolas, como um intermediário de produção para os ingredientes ativos de agentes de anti-incrustação que impedem a adesão de crustáceos e molusco, como um intermediário de produção para os ingredientes ativos de
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 37/76
29/59 fungicidas, e como um intermediário de produção para os ingredientes ativos de reagentes antibacterianos e antimofo para paredes e banheiros, ou calçados e vestuário em geral. Empregando o intermediário de produção, os ingredientes ativos de formulações agroquímicas, fungicidas, e reagentes antibacterianos e antimofo podem ser produzidos de forma barata e eficientemente.
[00142] 3. Método industrialmente vantajoso para produzir um derivado de tetrazoliloxima que apresenta um efeito antagonístico superior contra doenças de planta.
[00143] Um derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9) de acordo com a presente invenção é um composto novo e é útil como um intermediário de produção para um derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (10).
[00144] Um método para produzir o derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9) inclui uma etapa C1 de reagir o derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (7) com um derivado de tetrazolil-hidróxi-imino representado pela fórmula (8).
[00145] Ainda, um método para produzir o derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (10) inclui a etapa C1 acima, e uma etapa C2 de tratar o produto de reação obtido na etapa C1 com uma base.
Etapa C1 [00146] O material bruto usado no método de produção de acordo com a presente invenção é o derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (7).
[00147] R1C na fórmula (7) representa um grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, ou um grupo alcóxi insubstituído ou contendo substituinte. Não há nenhuma limitação particular quanto ao substituinte em R1C, contanto que seja inativo na reação com o derivado de tetrazolil-hidróxi-imino representado pela fórmula (8).
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 38/76
30/59 [00148] O grupo alquila para R1C pode ser um grupo linear, ramificado ou cíclico. Ainda, o grupo alquila preferivelmente contém 1 a 6 átomos de carbono.
[00149] Exemplos do grupo alquila insubstituído incluem um grupo metila, grupo etila, grupo n-propila, grupo i-propila, grupo n-butila, grupo i-butila, grupo s-butila, grupo t-butila, grupo n-pentila, grupo n-octila, grupo ciclopropila, grupo ciclobutila, grupo ciclopentila, grupo ciclohexila, grupo ciclo-heptila, grupo 2,2-dimetilciclopropila e grupo mentila.
[00150] Exemplos do grupo alquila contendo substituinte incluem um grupo clorometila, grupo fluorometila, grupo trifluorometila, grupo metoximetila, grupo etoximetila, grupo metoxietila, grupo metoxipropila, grupo etoxibutila, grupo metoxibutila, grupo metóxi-hexila, grupo propoxioctila, grupo 2-metóxi-1,1-dimetiletila, grupo 1-etóxi-1-metiletila, grupo carbometoximetila, grupo 1-carboetóxi-2,2-dimetil-3-ciclopropila, grupo hidroximetila, grupo hidroxietila e grupo 1-hidroxipropila. O grupo alquila contendo substituinte é preferivelmente um grupo haloalquila. [00151] O grupo alcóxi para R1C pode ser um grupo linear, ramificado ou cíclico. Ainda, o grupo alcóxi preferivelmente contém 1 a 6 átomos de carbono.
[00152] Exemplos do grupo alcóxi insubstituído incluem um grupo metóxi, grupo etóxi, grupo n-propóxi, grupo i-propóxi, grupo n-butóxi, grupo i-butóxi, grupo s-butóxi, grupo t-butóxi, grupo n-pentilóxi, grupo n-hexilóxi, grupo n-decilóxi, grupo ciclopropilóxi, grupo ciclobutilóxi, grupo ciclopentilóxi, grupo ciclo-hexilóxi e grupo mentilóxi.
[00153] Exemplos do grupo alcóxi contendo substituinte incluem um grupo clorometóxi, grupo fluorometóxi, grupo trifluorometóxi, grupo metoximetóxi, grupo etoximetóxi, grupo metoxietóxi, grupo 3-etoxipropóxi, grupo 2-etoxibutóxi, grupo 4-butoxibutóxi, grupo 1-butoxipentóxi, grupo fluorometoximetóxi, grupo diclorometoximetóxi, grupo 1,2-dibromo-3Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 39/76
31/59 metoxipropóxi e grupo 3-isopropóxi-2-metilpropóxi.
[00154] R2C na fórmula (7) representa um grupo alcoxicarbonila insubstituído ou contendo substituinte, ou um grupo acila insubstituído ou contendo substituinte, e exemplos específicos dos mesmos incluem os mesmos grupos como aqueles descritos acima para R2b.
[00155] Entre os grupos, R2C na fórmula (7) é preferivelmente um grupo benzoíla insubstituído ou contendo substituinte.
[00156] Exemplos do grupo benzoíla contendo substituinte incluem um grupo 2,6-dimetoxibenzoíla, grupo 3,5-nitrobenzoíla, grupo 2,4,6triclorobenzoíla e grupo 4-clorobenzoíla.
[00157] X na fórmula (7) representa um átomo de halogênio. Exemplos do átomo de halogênio incluem um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo e átomo de iodo. Destes, um átomo de cloro ou um átomo de bromo são preferidos.
[00158] Z na fórmula (7) representa um átomo de halogênio, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxila, grupo tiol, grupo formila, grupo carboxila, grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte, OR3, S(O)pR3, COR3 ou CO2R3.
[00159] Exemplos do átomo de halogênio para Z incluem os mesmos átomos como aqueles descritos acima para o átomo de halogênio para X.
[00160] O grupo amino insubstituído para Z é um grupo que tem uma estrutura representada por -NH2. Exemplos do grupo amino contendo substituinte incluem um grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo metiletilamino, grupo dietilamino, grupo tbutoxicarbonilmetilamino, grupo t-butoxicarbonilamino, grupo acetilmePetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 40/76
32/59 tilamino, grupo acetiletilamino e grupo benzoilmetilamino.
[00161] Exemplos do grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte para Z incluem os mesmos grupos como aqueles descritos acima para o grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte para
R1C [00162] O grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte para Z preferivelmente contém 2 a 8 átomos de carbono.
[00163] Exemplos do grupo alquenila insubstituído incluem um grupo vinila, grupo 1-propenila, grupo 2-propenila, grupo 1-butenila, grupo
2-butenila, grupo 3-butenila, grupo 1-metil-2-propenila, grupo 2-metil-2propenila, grupo 1-pentenila, grupo 2-pentenila, grupo 3-pentenila, grupo 4-pentenila, grupo 1-metil-2-butenila, grupo 2-metil-2-butenila, grupo 1-hexenila, grupo 2-hexenila, grupo 3-hexenila, grupo 4-hexenila e grupo 5-hexenila.
[00164] Exemplos do grupo alquenila contendo substituinte incluem um grupo 2-cloroetenila, grupo 2-fluoroetenila, grupo 3,3,3-trifluoro-1pentenila, grupo 1,2,2-trifluoroetenila, grupo 2,3,3-trifluoro-2-propenila, grupo 2,3,3-tri-iodo-2-propenila e 2-metoxietenila grupo.
[00165] O grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte para Z preferivelmente contém 2 a 8 átomos de carbono.
[00166] Exemplos do grupo alquinila insubstituído incluem um grupo etinila, grupo 1-propinila, grupo 2-propinila, grupo 1-butinila, grupo 2butinila, grupo 3-butinila, grupo 1-metil-2-propinla, grupo 2-metil-3butinila, grupo 1-pentinila, grupo 2-pentinila, grupo 3-pentinila, grupo 4pentinila, grupo 1-metil-2-butinila, grupo 2-metil-3-pentinila, grupo 1hexinila e grupo 1,1-dimetil-2-butinila.
[00167] Exemplos do grupo alquinila contendo substituinte incluem um grupo 2-cloroetinila, grupo 2-fluoroetinila, grupo 3-fluoro-1propinila, grupo 3,3,3-trifluoro-1-propinila, grupo 3-fluoro-2-propinila e grupo 3-iodo-2-propinila.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 41/76
33/59 [00168] O grupo arila insubstituído ou contendo substituinte para Z é um grupo arila monocíclico ou policíclico. No grupo arila policíclico, contanto que pelo menos um anel seja um anel aromático, o(s) anel(eis) restante(s) pode(m) ser cada um anel alicíclico saturado, um anel alicíclico insaturado ou um anel aromático.
[00169] Exemplos do grupo arila insubstituído incluem um grupo fenila, grupo 1-naftila, grupo 2-naftila, grupo azulenila, grupo indenila, grupo indanila e grupo tetralinila.
[00170] Exemplos do grupo arila contendo substituinte incluem um grupo 6-metilfenila, grupo 4-metilfenila, grupo 4-fluorofenila, grupo 4clorofenila, grupo 2,4-diclorofenila, grupo 3,4-diclorofenila, grupo 3,5diclorofenila, grupo 2,6-difluorofenila, grupo 4-trifluorometilfenila, grupo
4-metoxifenila, grupo 3,4-dimetoxifenila, grupo 3,4-metilenodioxifenila, grupo 3-fenoxifenila, grupo 4-trifluorometoxifenila e grupo 4-metóxi-1naftila.
[00171] Exemplos do grupo heterocíclico insubstituído para Z incluem grupos de anel heterocíclico insaturado de 5 membros tais como um grupo furan-2-ila, grupo furan-3-ila, grupo tiofen-2-ila, grupo tiofen3-ila, grupo pirrol-2-ila, grupo pirrol-3-ila, grupo oxazol-2-ila, grupo oxazol-4-ila, grupo oxazol-5-ila, grupo tiazol-2-ila, grupo tiazol-4-ila, grupo tiazol-5-ila, grupo isooxazol-3-ila, grupo isooxazol-4-ila, grupo isooxazol-5-ila, grupo isotiazol-3-ila, grupo isotiazol-4-ila, grupo isotiazol-5-ila, grupo imidazol-2-ila, grupo imidazol-4-ila, grupo imidazol-5-ila, grupo pirazol-3-ila, grupo pirazol-4-ila, grupo pirazol-5-ila, grupo 1,3,4oxadiazol-2-ila, grupo 1,3,4-tiadiazol-2-ila, grupo 1,2,3-triazol-4-ila, grupo 1,2,4-triazol-3-ila e grupo 1,2,4-triazol-5-ila; grupos de anel heterocíclico insaturado de 6 membros tais como um grupo piridin-2-ila, grupo piridin-3-ila, grupo piridin-4-ila, grupo 5-cloro-3-piridila, grupo 3trifluorometil-2-piridila, grupo piridazin-3-ila, grupo piridazin-4-ila, grupo pirazin-2-ila, grupo pirimidin-5-ila, grupo 1,3,5-triazin-2-ila e grupo
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 42/76
34/59
1,2,4-triazin-3-ila; e grupos heterociclicos saturados ou parcialmente insaturados tais como um grupo tetra-hidrofurano-2-ila, grupo tetrahidropiran-4-ila, grupo piperidin-3-ila, grupo pirrolidin-2-ila, grupo morfolino, grupo piperidino, grupo piperazino, grupo N-metilpiperazino, grupo aziridino, grupo azetidino, grupo pirrolidino e grupo oxazolin-2ila.
[00172] Exemplos do grupo heterocíclico contendo substituinte incluem um grupo 3-trifluorometilpiridin-2-ila, grupo 4-trifluorometóxi-2piridila, grupo 3-metil-1-pirazolila, grupo 4-trifluorometil-1-imidazolila e grupo 3,4-difluoropirrolidino.
[00173] O R3 nos grupos OR3, S(O)pR3, COR3 e CO2R3 para Z representa um grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, ou grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte. Ainda, p representa o número de átomos de oxigênio entre parênteses, e é um número inteiro de 0 a 2.
[00174] Exemplos do grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquenila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alquinila insubstituído ou contendo substituinte, grupo arila insubstituído ou contendo substituinte, e grupo heterocíclico insubstituído ou contendo substituinte para R3 incluem os mesmos grupos como aqueles descritos acima para R1C e Z.
[00175] Exemplos específicos de OR3 incluem um grupo metóxi, grupo etóxi, grupo n-propóxi, grupo i-propóxi, grupo n-butóxi, grupo sbutóxi, grupo i-butóxi, grupo t-butóxi, grupo metoximetóxi, grupo etoximetóxi, grupo metoxietóxi, grupo etoxietóxi, grupo vinilóxi, grupo 1propenilóxi, grupo 2-propenilóxi, grupo etinilóxi, grupo 1-propinilóxi,
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 43/76
35/59 grupo 2-propinilóxi, grupo aminoóxi, grupo metilaminoóxi, grupo dietilaminoóxi, grupo metoxicarbonilaminoóxi, grupo fenóxi, grupo triclorometóxi, grupo trifluorometóxi, grupo difluorometóxi, grupo 2,2,2trifluoroetóxi, grupo pentafluoroetóxi e grupo 2-fluoroetóxi.
[00176] Exemplos específicos de S(O)pR3 incluem um grupo dimetilaminotio, grupo clorometiltio, grupo 3-buteniltio, grupo etiniltio, grupo
3-metilfeniltio, grupo metilsulfinila, grupo etilsulfinila, grupo 1butenilsulfinila, grupo 1-hexinilsulfinila, grupo 2,3-dimetilfenilsulfinila, grupo metilsulfonila, grupo dimetilaminossulfonila, grupo N-etil-Nmetilaminossulfonila, grupo n-hexilsulfonila, grupo 2-metil-2butenilsulfonila, grupo 2-propinilsulfonila, grupo 2-naftilsulfonila, grupo fenilsulfonila, grupo 2-nitrofenilsulfonila e grupo p-tolilsulfonila.
[00177] Exemplos específicos de COR3 incluem um grupo acetila, grupo benzoíla, grupo propanoíla, grupo 1-propilcarbonila, grupo tbutilcarbonila, grupo ciclopropilcarbonila, grupo ciclobutilcarbonila, grupo ciclopentilcarbonila, grupo vinilcarbonila, grupo 1propenilcarbonila, grupo 2-propenilcarbonila, grupo i-propenilcarbonila, grupo 1-propinilcarbonila, grupo 2-propinilcarbonila, grupo 3butenilcarbonila, grupo metilaminocarbonila, grupo dimetilaminocarbonila, grupo N-metil-N-etilaminocarbonila, grupo aziridinocarbonila, grupo azetidinocarbonila, grupo pirrolidinocarbonila, grupo piperidiniocarbonila, grupo morfolinocarbonila, grupo piperazinocarbonila e grupo Nmetilpiperazinocarbonila.
[00178] Exemplos específicos de CO2R3 incluem um grupo metoxicarbonila, grupo trifluorometoxicarbonila, grupo 1-penteniloxicarbonila, grupo 2-propiniloxicarbonila e grupo fenoxicarbonila.
[00179] Entre os grupos acima, Z na fórmula (7) é preferivelmente um átomo de halogênio, um grupo amino insubstituído ou contendo substituinte, um grupo alquila insubstituído, OR3 ou SR3, e é mais preferivelmente um grupo amino insubstituído ou contendo substituinte,
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 44/76
36/59 um grupo alquila insubstituído, OR3 ou SR3. O grupo amino insubstituído ou contendo substituinte para Z é preferivelmente um grupo amino insubstituído ou um grupo dialquilamino, o grupo alquila insubstituído preferivelmente contém 1 a 4 átomos de carbono, OR3 é preferivelmente um grupo alcóxi contendo 1 a 4 átomos de carbono, e SR3 é preferivelmente um grupo alquiltio contendo 1 a 4 átomos de carbono. [00180] O valor de m na fórmula (7) indica o número de substituintes de Z, e é um número inteiro de 0 a 3. Quando m for 2 ou mais, a pluralidade de substituintes de Z podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros. É particularmente preferível que m seja 0.
[00181] O derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (7) pode ser obtido, por exemplo, reagindo o derivado de amino6-metilpiridina 2-substituída tendo uma estrutura correspondente com um agente de halogenação.
[00182] Na etapa C1, a substância reagida com o derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (7) é um derivado de tetrazolil-hidróxi-imino representado pela fórmula (8).
[00183] Na fórmula (8), Y representa um grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte. Exemplos do grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte para Y incluem os mesmos grupos como aqueles descritos acima para R1C. O grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte para Y é preferivelmente um grupo alquila insubstituído, mais preferivelmente um grupo alquila insubstituído contendo 1 a 6 átomos de carbono, e o mais preferivelmente um grupo metila.
[00184] Na fórmula (8), A representa um átomo de halogênio, grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte, grupo alcóxi insubstituído ou contendo substituinte, grupo ciano, grupo alquilsulfonila insubstituído ou contendo substituinte, grupo nitro, ou grupo arila insubstituído ou contendo substituinte.
[00185] Exemplos do átomo de halogênio, grupo alquila insubstituíPetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 45/76
37/59 do ou contendo substituinte, grupo alcóxi insubstituído ou contendo substituinte e grupo arila insubstituído ou contendo substituinte para A incluem os mesmos átomos e grupos como aqueles descritos acima para R1C e Z. O grupo alquila insubstituído ou contendo substituinte para A é preferivelmente um grupo alquila insubstituído ou grupo haloalquila, e é mais preferivelmente um grupo alquila insubstituído contendo 1 a 6 átomos de carbono ou um grupo haloalquila contendo 1 a 6 átomos de carbono. O grupo alcóxi insubstituído ou contendo substituinte para A é preferivelmente um grupo alcóxi insubstituído ou grupo haloalcóxi, e é mais preferivelmente um grupo alcóxi insubstituído contendo 1 a 6 átomos de carbono ou um grupo haloalcóxi contendo 1 a 6 átomos de carbono.
[00186] Exemplos do grupo alquilsulfonila insubstituído para A incluem um grupo metilsulfonila, grupo etilsulfonila, grupo npropilsulfonila, grupo i-propilsulfonila e grupo t-butilsulfonila. Exemplos do grupo alquilsulfonila contendo substituinte incluem um grupo 2piridilmetilsulfonila, grupo 3-piridilmetilsulfonila, grupo clorometilsulfonila, grupo cianometilsulfonila, grupo 1-cianoetilsulfonila, grupo 2cianoetilsulfonila, grupo nitrometilsulfonila, grupo clorometilsulfonila, grupo fluorometilsulfonila, grupo difluorometilsulfonila, grupo trifluorometilsulfonila, grupo 2-fluoroetilsulfonila, grupo 2,2,2trifluoroetilsulfonila, grupo metoximetilsulfonila, grupo etoximetilsulfonila, grupo 1-metoxietilsulfonila, grupo 2-metoxietilsulfonila e grupo 2cloroetoximetilsulfonila. O grupo alquilsulfonila insubstituído ou contendo substituinte para A é preferivelmente um grupo alquilsulfonila insubstituído, e mais preferivelmente um grupo alquilsulfonila insubstituído contendo 1 a 6 átomos de carbono.
[00187] Na fórmula (8), nc representa o número de substituintes A, e é um número inteiro de 0 a 5. Quando nc for 2 ou mais, a pluralidade dos substituintes A podem ser iguais, ou diferentes, uns dos outros. É
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 46/76
38/59 particularmente preferível que nc seja 0.
[00188] A reação entre o derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (7) e o derivado de tetrazolil-hidróxi-imino representado pela fórmula (8) na etapa C1 é uma reação convencional que envolve um acoplamento entre um grupo halogeno e um grupo hidroxila. A reação pode ser executada, por exemplo, de acordo com o método revelado no Pedido de Patente japonês não-examinado, Primeira Publicação No. 2003-137875 ou Publicação de Patente Internacional folheto No. WO 03/016303. A reação é em geral executada na presença de uma base.
[00189] Exemplos da base usada na reação incluem hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio; hidróxidos de metal alcalino terroso tais como hidróxido de magnésio e hidróxido de cálcio; carbonatos tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de magnésio e carbonato de cálcio; hidretos tais como hidreto de sódio e hidreto de cálcio; alcóxidos de metal tal como metóxido de sódio, etóxido de sódio e metóxido de magnésio; e bases orgânicas tais como trietilamina, di-isopropiletilamina, piridina, N,N-dimetilaminopiridina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, 4(dimetilamino)piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e 1,5diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno. Qualquer uma destas bases pode ser usada sozinha, ou uma combinação de duas ou mais bases pode ser usada.
[00190] A quantidade usada da base na etapa C1 é tipicamente dentro de uma faixa de 0,01 a 100 mol, e preferivelmente de 0,1 a 5 mol, por 1 mol do derivado de tetrazolil-hidróxi-imino representado pela fórmula (8).
[00191] A reação na etapa C1 pode ser conduzida na presença de um solvente ou sem usar um solvente.
[00192] Não há nenhuma limitação particular quanto ao solvente
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 47/76
39/59 usado, contanto que seja inativo na reação. Exemplos do solvente incluem solventes com base em hidrocarboneto tais como pentano, hexano, heptano, benzeno, tolueno e xileno; solventes com base em halogênio tais como diclorometano, clorofórmio e tetracloreto de carbono; solventes com base em nitrila como acetonitrila e propionitrila; solventes com base em éter tais como éter dietílico, dioxano e tetrahidrofurano; solventes com base em amida tais como N,Ndimetilformamida, N,N-dimetilacetamida e N-metilpirrolidona; solventes com base em sulfóxido tais como dimetilsulfóxido; e solventes misturados dos solventes acima.
[00193] Não há nenhuma limitação particular quanto ao procedimento e outros adotados para a reação entre o derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (7) e o derivado de tetrazolilhidróxi-imino representado pela fórmula (8). Por exemplo, a reação pode ser executada adicionando uma base e o derivado de tetrazolilhidróxi-imino representado pela fórmula (8) a uma solução de solvente orgânico contendo o derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (7).
[00194] A temperatura durante o período desde o começo da reação até o término da reação na etapa C1 pode ser mantida em uma temperatura constante ou variada, mas é tipicamente dentro de uma faixa de -70°C a +200°C, e preferivelmente de -20°C a +100°C. O tempo de reação varia, dependendo da escala de reação e outros, mas é tipicamente dentro de uma faixa de 30 minutos a 24 horas. [00195] Conduzindo a etapa C1, um derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9) pode ser obtido em uma maneira industrialmente vantajosa. O derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9) é uma substância nova, e é muito útil como um intermediário de produção para o derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (10) descrito abaixo.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 48/76
40/59 [00196] Na fórmula (9), R1C, R2C, Z, m, A, nc e Y são os mesmos que definidos acima na fórmula (7) ou fórmula (8).
Etapa C2 [00197] Em seguida, na etapa C2, o derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (10) pode ser obtido tratando o produto de reação obtido na etapa C1 com uma base.
[00198] O produto de reação obtido na etapa C1, a saber, o derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9), pode ser reagido com uma base sem executar qualquer operação de purificação da solução de reação obtida na etapa C1, ou alternativamente, a solução de reação obtida na etapa C1 pode ser submetida a uma operação de purificação para isolar o produto de reação, a saber, o derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9) que pode depois ser tratado com uma base. Exemplos da operação de purificação incluem destilação, recristalização e cromatografia de coluna.
[00199] Não há nenhuma limitação particular quanto à base usada na etapa C2, contanto que seja capaz de eliminar o grupo R2C do derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9). Exemplos da base incluem hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio; hidróxidos de metal alcalinoterroso tais como hidróxido de magnésio e hidróxido de cálcio; carbonatos tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de magnésio e carbonato de cálcio; hidretos tais como hidreto de sódio e hidreto de cálcio; alcóxidos de metal tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e metóxido de magnésio; e bases orgânicas tais como trietilamina, di-isopropiletilamina, piridina, N,N-dimetilaminopiridina, 1,4diazabiciclo[2.2.2]octano, 4-(dimetilamino)piridina, 1,8diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno. Qualquer uma das bases pode ser usada sozinha, ou uma combinação de duas ou mais bases pode ser usada.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 49/76
41/59 [00200] A quantidade usada da base na etapa C2 é tipicamente dentro de uma faixa de 0,01 a 100 mol, e preferivelmente de 0,1 a 5 mol, por 1 mol do derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9). Quando a solução de reação obtida na etapa C1 for usada na etapa C2 sem remover a base dela, a quantidade de base adicionada na etapa C2 pode ser ajustada levando em conta a quantidade usada na etapa C1.
[00201] A reação na etapa C2 pode ser conduzida na presença de um solvente ou na ausência de um solvente. Não há nenhuma limitação particular quanto ao solvente usado, contanto que seja inativo na reação. Exemplos específicos do solvente incluem os mesmos solventes como aqueles descritos acima para a etapa C1. Se o solvente usado na etapa C2 for igual ao solvente usado na etapa C1, não há nenhuma necessidade de executar uma substituição de solvente quando transitar da etapa C1 para a etapa C2, que é vantajoso em termos de custos de produção.
[00202] Não há nenhuma limitação particular quanto ao procedimento e outros adotados para tratar o produto de reação obtido na etapa C1 com uma base. Por exemplo, a reação pode ser executada acrescentando uma base a uma solução de solvente orgânico contendo o produto de reação obtido na etapa C1, a saber o derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (9).
[00203] A temperatura durante o período desde o começo da reação até o término da reação na etapa C2 pode ser mantida ou em uma temperatura constante ou variada, mas é tipicamente dentro de uma faixa de 0°C ao ponto de ebulição do solvente, e é preferivelmente dentro de uma faixa de 10 a 60°C. O tempo de reação varia, dependendo da concentração da base e da escala de reação e outros, mas é tipicamente dentro de uma faixa de 5 minutos a 24 horas.
[00204] Executando a etapa C2, o derivado de tetrazoliloxima rePetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 50/76
42/59 presentado pela fórmula (10) pode ser obtido em uma maneira industrialmente vantajosa.
[00205] Na fórmula (10), R1C, Z, m, A, nc e Y são os mesmos que definidos acima na fórmula (7) ou fórmula (8).
[00206] Seguindo a conclusão da reação da etapa C2, operações de pós-processamento típicas podem ser executadas. O derivado de tetrazoliloxima visado representado pela fórmula (10) pode ser depois isolado. Ainda, naqueles casos onde purificação adicional do produto é requerida, métodos de purificação convencionais, tais como destilação, extração, recristalização ou cromatografia de coluna, podem ser empregados.
[00207] A estrutura do produto alvo pode ser identificada e confirmada medindo o espectro de 1H-RMN, espectro de IV e espectro de massa, e por análise elementar e outros.
[00208] O derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (10) obtido usando o método de produção de acordo com a presente invenção pode ser convertido em um sal. O sal pode ser produzido de acordo com os métodos normais, tratando o derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (10) com um ácido.
[00209] O derivado de tetrazoliloxima representado pela fórmula (10) ou um sal do mesmo, obtido usando o método de produção de acordo com a presente invenção, é ideal como um ingrediente ativo de fungicidas ou outros. Os fungicidas podem ser usados, por exemplo, como formulações agroquímicas que ajudam o crescimento de plantações agrícolas e hortícolas, como agentes de anti-incrustação que impedem a adesão de crustáceos e molusco, e como reagentes antibacterianos e antimofo para paredes e banheiros, ou calçados e vestuário em geral.
EXEMPLOS [00210] A presente invenção é descrita abaixo em mais detalhe
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 51/76
43/59 com base em uma série de exemplos, mas a presente invenção não deveria ser interpretada como sendo limitada apenas a estes exemplos.
(Exemplo A1)
Fórmula Química 12
Figure BR122017023123B1_D0013
(a)
Figure BR122017023123B1_D0014
[00211] 10,52 g (2,5 mmol) de um composto (A) foram dissolvidos em 1,25 ml de tolueno (0,5 L/mol). A solução do composto (A) foi depois adicionada a gotas, em temperatura ambiente, a um líquido preparado adicionando 0,13 g de hidreto de sódio (55%) (1,2 eq.) a um solvente de mistura composto de tolueno e Ν,Ν-dimetilformamida a uma razão de 4/1 (2 L/mol), e a mistura resultante foi depois envelhecida em temperatura ambiente durante 30 minutos.
[00212] Subsequentemente, 0,42 g (1,2 eq.) de cloreto de benzoíla foi acrescentado a gotas à mistura de reação sob esfriamento, e a mistura resultante foi envelhecida em temperatura durante 20 minutos. [00213] A mistura de reação foi extraída duas vezes com acetato de etila (2 L/mol), e o extrato foi depois lavado com uma solução salina saturada (2 L/mol), secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado, e concentrado. Os cristais desse modo obtidos foram depois lavados com n-hexano esfriado (2 L/mol). Um composto representado pela fórmula (b) (daqui por diante referido como composto (b)) foi obtido em uma quantidade de 0,66 g. O rendimento foi 84,6%.
(Exemplo A2)
Fórmula Química 13
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 52/76
44/59
Figure BR122017023123B1_D0015
Figure BR122017023123B1_D0016
(Bromação) [00214] 0,31 g (1 mmol) do composto (b) foi dissolvido em 4 ml de clorobenzeno (4 L/mol), e depois 0,29 g (1 eq.) de 2,5-di-t-butilhidroquinona e 0,03 g (0,2 eq.) de 2,2’-azobisisobutironitrila foram acrescentados sequencialmente à solução resultante, seguido agitando a 90Ό por uma hora. O líquido resultante foi depois esfriado para temperatura ambiente. O líquido resultante foi depois lavado com uma solução aquosa a 1 N de hidróxido de sódio e secado em sulfato de magnésio anidro, seguido removendo o solvente através de destilação sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado através de cromatografia de coluna de sílica-gel (solvente em desenvolvimento: hexano/acetato de etila = 3/1), rendendo 0,15 g (rendimento: 38%) de um composto representado pela fórmula (c).
[00215] Usando o mesmo procedimento como aquele descrito para o método de produção acima, um composto representado pela fórmula (1-a) mostrado na Tabela 1, um composto representado pela fórmula (1-b) mostrado na Tabela 2, e um composto representado pela fórmula (1) mostrado na Tabela 3 foram obtidos. As propriedades físicas e outros dos compostos são mostradas na Tabela 1 e Tabela 2. Nas tabelas, MeOCO representa um grupo metoxicarbonila, EtOCO representa um grupo etoxicarbonila, Ac representa um grupo acetila, e Bz representa um grupo benzoíla.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 53/76
45/59
Fórmula Química 14 o
tBuO N N CH3 R Fórmula (1-a)
TABELA 1
Número do composto R1 Propriedades físicas RMN
a-1 MeOCO p.f. 57,5 a 57,6°C
a-2 EtOCO 1H-RMN (CDCI3) (ppm: 1,2 (t, 3H), 1,4 (s, 9H), 2,5 (s, 3H), 4,2 (q, 2H), 7,0 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 7,6 (t, 1H)
a-3 Ac p.f. 77,4 a 77,5°C
a-4 Bz p.f. 93,7 a 93,8°C
a-5 p-NO2-Bz p.f. 114,8 a 114,9°C
Fórmula Química 15 tBuO
Figure BR122017023123B1_D0017
Xn
Fórmula (1-b)
TABELA 2
Número do composto X n R1 Propriedades físicas RMN
a-6 Br 1 MeOCO p.f. 82,8 a 82,9°C
a-7 Br 1 EtOCO p.f. 63,9 a 64,0°C
a-8 Br 1 Ac p.f. 98,6 a 100,4°C
a-9 Br 1 Bz 1H-RMN (CDCI3) δ ppm: 1,3 (s, 9H), 4,4 (s, 2H), 7,29 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,4 (d, 2H), 7,5 (d, 1H), 7,8 (m, 3H)
a-10 Cl 1 Bz 1H-RMN (CDCls) δ ppm: 1,3 (s, 9H), 4,6 (s, 2H), 7,3 (d, 1H), 7,45 (m, 3H), 7,5 (d, 1H), 7,8 (m, 3H)
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 54/76
46/59
Número do composto X n R1 Propriedades físicas RMN
a-11 Cl 1 p-NO2-Bz p.f. 89,5 a 89,60
Fórmula Química 16
Figure BR122017023123B1_D0018
R Fórmula (1)
TABELA 3
Número do composto R° R1 (Z)m (X)n
a-12 tBuO MeOCO H F
a-13 tBuO EtOCO H Cl
a-14 tBuO Ac H Br3
a-15 tBuO Bz H I
a-16 tBuO p-NO2-Bz H Br2
a-17 MeOCH2O MeOCO H H
a-18 EtOC2H4CH(Me)O Bz H H
a-19 iPrOC3H6O Ac H H
a-20 (MeO)2CHCH2C(Me)2O EtOCO H H
a-21 MeOC2H4CH(EtO)O Ac H H
a-22 MeOCH2 Bz H Br2
a-23 (MeO)2CH2 p-NO2-Bz H Br
a-24 MeC(EtO)2 Ac H H
a-25 (MeO)2C2H4 MeOCO H H
a-26 EtOCH2 EtOCO H H
a-27 1,3-dioxano-2-il-metila MeOCO H H
a-28 1,3-dioxano-2-il-etila EtOCO H F
a-29 1,3-dioxano-2-il-propila Ac H Cl
a-30 1,3-dioxano-2-il-butila Bz H Br
a-31 1,3-dioxano-2-il-pentila p-NO2-Bz H I
a-32 MeC=NOMe MeOCO H H
a-33 MeC=NOnPr EtOCO H H
a-34 EtC=NOEt Ac H H
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 55/76
47/59
Número do composto R0 R1 (Z)m (X)n
a-35 nPrC=NOMe Bz H H
a-36 iPrC=NOMe p-NO2-Bz H H
(Exemplo B1): Produção de benzoil-(6-metil-piridin-2-il)-carbamato de t-butila
Fórmula Química 17
Figure BR122017023123B1_D0019
CH3 (d) [00216] Um reator que tinha sido fluxado com nitrogênio foi carregado com 40 ml de N,N-dimetilformamida, e depois 5,23 g de hidreto de sódio (pureza: 55%) e 160 ml de tolueno foram acrescentados ao reator. Uma solução contendo 20,8 g de (6-metil-piridin-2-il)-carbamato de t-butila em 50 ml de tolueno foram acrescentados a gotas à suspensão no reator em um período de 20 minutos e dentro de uma faixa de temperatura de 20°C a 25°C. Seguindo conclusão d a adição a gotas, a mistura foi agitada durante 30 minutos em uma temperatura dentro de uma faixa de 20°C a 25°C. Subsequentemente, a mistura de reação foi esfriada para 5°C ou diminuída, e 13,9 ml de cloreto de benzoíla foram adicionados a gotas em um período de 15 minutos e dentro de uma faixa de temperatura de 0°C por 5°C. Seg uindo conclusão da adição a gotas, a mistura foi agitada durante 10 minutos em uma temperatura dentro de uma faixa de 0°C por 5°C. Sub sequentemente, a mistura de reação foi vertida em 200 ml de água de gelo, e a camada orgânica e a camada aquosa foram separadas. A camada aquosa foi extraída com 20 ml de tolueno, e o extrato foi misturado com a camada orgânica previamente separada. O resultante foi lavado duas
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 56/76
48/59 vezes com 50 ml de água, e depois lavado uma vez com 50 ml de uma solução salina saturada. O solvente foi removido através de destilação sob pressão reduzida. Hexano foi acrescentado ao resíduo, e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. 50 ml de hexano foram ainda adicionados ao resíduo, e a mistura foi aquecida 60°C. A mistura foi depois esfriada gradualmente para 10°C, e agitada d urante 30 minutos em uma temperatura de 10°C ou inferior. A mistura foi depois filtrada. A substância sólida foi lavada duas vezes com 20 ml de hexano, e depois secada aquecendo, para obter 29,1 g (93%) de um composto representado pela fórmula (d).
(Exemplo B2): Produção de benzoil-(6-bromometil-piridin-2-il)carbamato de t-butila
Fórmula Química 18
Figure BR122017023123B1_D0020
ch2
Br (e) [00217] Primeiro, 29,1 g de benzoil-(6-metil-piridin-2-il)-carbamato de t-butila foram dissolvidos em 372 ml de clorobenzeno. À solução resultante foram adicionados 7,8 g de carbonato de hidrogênio de sódio. A mistura resultante foi depois aquecida para 90°c, e depois 3,1 g de azobisisobutironitrila foram adicionados a esta, seguido adicionando 26,6 g de 1,3-dibromo-5,5-dimetil-hidantoína em 10 porções em um período de 80 minutos. Seguindo conclusão da adição, a mistura foi agitada a 90°c durante 30 minutos. A mistura de rea ção foi depois esfriada para temperatura ambiente, lavada com 140 ml de 1 N de hidróxido de sódio, e depois lavada com uma solução misturada composta de 70 ml de água e 23 ml de uma solução salina saturada.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 57/76
49/59 [00218] A camada orgânica desse modo obtida foi esfriada para 5°C ou diminuída, e depois 14,9 g de uma solução a 50% de hidróxido de sódio, 12,0 ml de fosfito de dietila e 1,5 g de cloreto de tetrabutilamônio foram, cada, adicionados em porções, enquanto a progressão da reação foi confirmada através de cromatografia de camada fina. Seguindo conclusão das adições, a mistura foi agitada durante 15 minutos em uma temperatura dentro de uma faixa de 0°C por 5°C.
[00219] O desaparecimento das manchas correspondendo aos compostos de dibromo e ao composto de tribromo e a produção do composto representado pela fórmula (e) (o composto de monobromo) foram confirmados executando cromatografia de camada fina. A solução de reação foi diretamente usada no exemplo B3 sem submeter a qualquer pós-processamento.
(Exemplo B3): Produção de benzoil-{6-([Z]-(1-metil-1H-5tetrazolil)fenilmetileno-aminooximetil)-2-piridil}carbamato de tbutila
Fórmula Química 19
Figure BR122017023123B1_D0021
(f) [00220] À solução de reação obtida no exemplo B2 foram adicionados 37,2 g de uma solução a 20% de hidróxido de sódio, e a mistura resultante foi agitada durante 30 minutos em uma temperatura dentro de uma faixa de 20°C a 25°C. Subsequentemente, 18,9 g de (1-metil1H-5-tetrazolil)-fenil-metanona-oxima foram adicionados, e a mistura de reação foi agitada por 3,5 horas em uma temperatura dentro de uma faixa de 20°C a 25°C.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 58/76
50/59 [00221] O desaparecimento da substância alvo e a produção de um composto representado pela fórmula (f) foi confirmado executando cromatografia de camada fina. A solução de reação foi diretamente usada no exemplo B4 sem submeter a qualquer pós-processamento.
(Exemplo B4): Produção de {6-([Z]-(1-metil-1H-5tetrazolil)fenilmetileno-aminooximetil)-2-piridil}carbamato de tbutila
Fórmula Química 20
Figure BR122017023123B1_D0022
(g) [00222] À solução de reação obtida no exemplo B3 foram adicionados 37,2 g de uma solução a 20% de hidróxido de sódio, e a mistura resultante foi agitada a 40°C por 15 horas. O desap arecimento dos materiais brutos e a produção do produto alvo foram confirmados executando cromatografia de camada fina. Subsequentemente, a mistura de reação foi separada em uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica foi lavada com 93 ml de 1 N hidróxido de sódio. A camada aquosa foi extraída com 23 ml de clorobenzeno, e o extrato foi misturado com a camada orgânica previamente separada, seguido lavando a mistura com 47 ml de uma solução salina saturada. O solvente foi removido através de destilação sob pressão reduzida, e depois metanol foi acrescentado ao resíduo, seguido concentrando a mistura sob pressão reduzida. O processo de adicionar metanol e executar concentração sob pressão reduzida foi repetido mais duas vezes. Subsequentemente, 47 ml de metanol foram adicionados ao resultante, e a mistura foi aquecida sob refluxo para obter uma solução homoPetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 59/76
51/59 gênea. A solução foi depois esfriada gradualmente para 10°C, e agitada durante 30 minutos em uma temperatura de 10°C ou inferior. O líquido resultante foi depois filtrado. A substância sólida foi lavada duas vezes com 19 ml de metanol, e depois secada sob calor, rendendo
26,6 g de um composto representado pela fórmula (g). O ponto de fundição do material sólido foi 141,5 a 141,6°C. O rendimento total de t-butila benzoil-(6-metil-piridin-2-il)-carbamato (exemplo B2) foi 70%. (Exemplo B5): Produção de acetil-(6-metil-piridin-2-il)-carbamato de t-butila
Fórmula Química 21
CH3 O ,,C^ 31
N C3
3C O (h) [00223] Com a exceção de usar cloreto de acetila em vez de cloreto de benzoíla, o mesmo procedimento que o exemplo de produção B1 foi usado para produzir um composto representado pela fórmula (h). O ponto de fundição do composto foi 77,4 a 77,5°C.
(Exemplo B6): Produção de acetil-(6-bromometil-piridin-2-il)carbamato de t-butila
Fórmula Química 22
3C
3C
C3 O
Figure BR122017023123B1_D0023
Br
O
3C (i) [00224] Primeiro, 1,05 g (4,2 mmol) de acetil-(6-metil-piridin-2-il)carbamato de t-butila foi dissolvido em 17 ml de clorobenzeno (4 L/mol). 1,2 g (1 eq.) de 1,3-dibromo-5,5-dimetil-hidantoína e 0,14 g (20 % em mol) de 2,2’-azobisisobutironitrila foram acrescentados à solução resultante, e a mistura resultante foi agitada a 90°C por uma hora.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 60/76
52/59
Subsequentemente, a mistura de reação foi esfriada, o precipitado foi removido através de filtração, e o filtrado foi concentrado para aproximadamente metade do volume.
[00225] Ao resíduo desse modo obtido foram adicionados, sob esfriamento, 0,58 g de fosfito de dietila e 0,54 g de di-isopropiletilamina, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente por 19 horas. O desaparecimento dos materiais brutos foi confirmado executando cromatografia de camada fina (acetato de etila: hexano = 1: 4 (razão volumétrica)), e depois o resultante foi extraído três vezes com clorofórmio. O extrato foi secado em sulfato de magnésio anidro e filtrado, e o solvente foi depois removido através de destilação sob pressão reduzida.
(Exemplo B7): Produção de {6-([Z]-(1-metil-1H-5tetrazolil)fenilmetileno-aminooximetil)-2-piridil}carbamato de tbutila
Fórmula Química 23
CH3 (j) [00226] Primeiro, 0,85 g de (1-metil-1H-5-tetrazolil)-fenil-metanonaoxima foi dissolvido em 6 ml de clorobenzeno (1,5 L/mol). À solução resultante foram adicionados a gotas, a 0°C, 1,75 ml (2 eq.) de uma solução a 20% aquosa de hidróxido de sódio, 0,27 g (20 % em mol) de brometo de tetrabutilamônio, e uma solução preparada dissolvendo o resíduo obtido no exemplo B6 em 3 ml de clorobenzeno (0,8 L/mol). A mistura resultante foi agitada durante a noite em temperatura ambiente. Seguindo confirmação executando cromatografia de camada fina (acetato de etila: hexano = 1:4) que os materiais brutos tinham desaPetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 61/76
53/59 parecido, a mistura de reação foi extraída três vezes com clorofórmio. A camada orgânica foi secada em sulfato de magnésio anidro e filtrada, e o solvente foi depois removido através de destilação sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado usando coletor de fração automatizado (fabricado por Yamazen Corporation), rendendo acetil-{6-([Z]-(1metil-1H-5-tetrazolil)fenilmetileno-aminooximetil)-2-piridil}carbamato de t-butila em um rendimento de 67,4%.
[00227] Em seguida, 1,28 g (2,835 mmol) do acetil-{6-([Z]-(1-metil1H-5-tetrazolil)fenilmetileno-aminooximetil)-2-piridil}carbamato de tbutila desse modo obtido foi dissolvido em 23 ml de metanol (8 L/mol). À solução resultante foram adicionados 3,51 ml (3 eq.) de uma solução aquosa a 10% de hidróxido de sódio, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente por 15 horas. Subsequentemente, o líquido de reação foi concentrado. O concentrado resultante foi lavado com água, lavado com hexano, e depois lavado com uma quantidade pequena de metanol. O produto foi depois secado ao ar, rendendo 0,98 g do composto-alvo (rendimento: 84,5%). O rendimento total do acetil-(6metil-piridin-2-il)-carbamato de t-butila (exemplo B6) foi 73,8%. (Exemplo B8): Produção de t-butoxicarbonil-(6-metil-piridin-2-il)carbamato de t-butila
Fórmula Química 24
H3C
H3C
Figure BR122017023123B1_D0024
ch3 O
N'
N CH3
H3C
CH3
CH3 (k) [00228] Primeiro, 38 g de 6-metil-piridin-2-ilamina, 169 g de bis(tbutoxicarbonil)óxido, 18 ml (2,48 g) de trietilamina e 18 ml (1,84 g) de piridina foram dissolvidos em 340 ml de dimetilformamida. A solução
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 62/76
54/59 resultante foi depois aquecida gradualmente. A temperatura líquida foi elevada eventualmente para 90°C enquanto monitorand o o estado de dióxido de carbono gerado. A mistura de reação foi depois mantida na temperatura por 5 horas. Seguindo confirmação executando cromatografia de camada fina que os materiais brutos tinham desaparecido, a mistura de reação foi vertida em uma solução misturada contendo 500 ml de cada uma dentre uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, e a mistura resultante foi depois extraída com acetato de etila. O extrato foi depois secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado e concentrado. Subsequentemente, uma purificação de coluna foi executada, rendendo 81 g (74,7%) do produto alvo.
(Exemplo B9): Produção de 2-bis(t-butoxicarbonil)amino-6bromometil-piridina
Fórmula Química 25
H3C
CH3 O
H3C
Figure BR122017023123B1_D0025
Br
O O
H3C
CH3
CH3 (l) [00229] A 102,8 g (334 mmol) de t-butoxicarbonil-(6-metil-piridin-2il)-carbamato de t-butila foram adicionados 10,95 g (20 % em mol) de 2,2’-azobisisobutironitrila e 1,330 ml de clorobenzeno. À mistura resultante foram adicionados 95,31 g de 1,3-dibromo-5,5-dimetil-hidantoína, e a temperatura da mistura foi depois elevada para 90°C a uma taxa de 2°C/minuto e mantida naquela temperatura por uma hora. Subsequentemente, a mistura de reação foi esfriada para 20°C, o precipitado foi filtrado, e o volume de clorobenzeno foi reduzido pela metade atraPetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 63/76
55/59 vés de destilação. O resíduo desse modo obtido foi esfriado para 10°C ou diminuído, e depois 46,03 g (43 ml) de di-isopropiletilamina e 43,08 g (58 ml) de fosfito de dietila foram adicionado a este, seguido envelhecendo a mistura em temperatura ambiente por 16,5 horas. Seguindo confirmação executando cromatografia de camada fina que os materiais brutos tinham desaparecido, a mistura de reação foi lavada com 300 ml de 3 N de ácido clorídrico, e depois ainda lavada com 500 ml de uma solução salina saturada. A solução resultante foi depois secada em sulfato de magnésio anidro e filtrado, rendendo uma solução de
2-bis(t-butoxicarbonil)amino-6-bromometil-piridina.
(Exemplo B10): Produção de {6-([Z]-(1-metil-1H-5tetrazolil)fenilmetileno-aminooximetil)-2-piridil}carbamato de tbutila
Fórmula Química 26
H3C
H3C
Figure BR122017023123B1_D0026
[00230] À solução de 2-bis(t-butoxicarbonil)amino-6-bromometilpiridina obtida no exemplo foram adicionados B9 67,7 g de (1-metil1H-5-tetrazolil)-fenil-metanona-oxima, 667 ml de uma solução aquosa a 1 N de hidróxido de sódio e 5,4 g (5 % em mol) de brometo de tetrabutilamônio, e a mistura resultante foi envelhecida em temperatura ambiente por duas horas. Seguindo confirmação executando cromatografia de camada fina que os materiais brutos tinham desaparecido, 500 ml de água e 500 ml de clorofórmio foram adicionados, e uma extração foi executada. A camada aquosa foi extraída com 500 ml de clorofórmio, e depois lavada com 500 ml de água. O extrato foi secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado e depois concentrado. O resíPetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 64/76
5Q/59 duo desse modo obtido foi dissolvido em 2,5 L de metanol, e 1 L de uma solução aquosa a 1 N de hidróxido de sódio foi depois acrescentado à solução em temperatura ambiente. A reação foi deixada prosseguir em temperatura ambiente por aproximadamente 20 horas. [00231] Os cristais precipitados foram colhidos através de filtração. Os cristais desse modo obtidos foram lavados três vezes com 500 ml de água, e depois secados em um dessecador, rendendo 98,16 g do isômero Z do produto alvo (pureza: 98,5%, rendimento: 72,6%). Por outro lado, 5 L de água foram acrescentados ao filtrado acima, e a mistura foi extraída três vezes com 1.000 ml de acetato de etila. A camada de acetato de etila foi lavada com 1 L de água, secada em sulfato de magnésio anidro, filtrada, e depois concentrada. O resíduo desse modo obtido foi purificado usando coletor de fração fabricado por Biotage AB, rendendo 6,1 g do produto alvo (mistura isomérica E:Z). O rendimento total foi 77,1%.
(Exemplo C1)
Fórmula Química 27
Figure BR122017023123B1_D0027
(o) (p) (q) [00232] A 54,7 g de uma solução preparada dissolvendo 5,87 g (15 mmol) de um composto representado pela fórmula (n) em 44 ml de clorobenzeno foram adicionados 48,0 g (60 mmol) de uma solução aquosa de NaOH tendo uma concentração de 5% em peso, 0,24 g (0,75 mmol) de brometo de tetrabutilamônio, e 3,77 g (pureza: 97,0% em peso, 18 mmol) de um composto representado pela fórmula (o).
[00233] A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente por 4 horas, e o desaparecimento do composto representado pela fórPetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 65/76
57/59 mula (n) e a produção de um composto representado pela fórmula (p) foram confirmados por meio de cromatografia líquida de desempenho alto.
[00234] A mistura de reação foi aquecida para 40Ό, e 4,29 g (30 mmol) de uma solução aquosa de NaOH tendo uma concentração de 28% em peso foram adicionados. A mistura foi depois agitada a 40Ό por 2,5 horas. Subsequentemente, a mistura foi deixada repousar durante a noite, e foi depois novamente agitada a 40°C por 3,5 horas. A mistura de reação foi separada, e a fase orgânica desse modo obtida foi lavada sequencialmente com uma solução aquosa de NaOH tendo uma concentração de 1 mol/L e água. Seguindo lavagem, a fase orgânica foi concentrada usando um evaporador, e o resíduo resultante foi cristalizado a partir de metanol, rendendo 6,08 g (14,8 mmol, rendimento: 99%) de cristais brancos.
[00235] Os cristais brancos obtidos exibiram os mesmos valores de propriedade física que o composto marcado como número de composto (3)-8 na Tabela 3 do WO 03/016303. Os cristais brancos obtidos foram confirmados como sendo o composto representado pela fórmula (q).
(Exemplo C2)
Fórmula Química 28
Figure BR122017023123B1_D0028
(o) (p) [00236] Primeiro, 0,47 g (1,28 mmol) do composto representado pela fórmula (n) foi dissolvido em 5 ml de acetonitrila, e depois 0,2 g (1,4 mmol) de carbonato de potássio foi adicionado a esta. SubsePetição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 66/76
58/59 quentemente, 0,3 g (1,4 mmol) do composto representado pela fórmula (o) foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. A mistura foi depois deixada repousar durante a noite. Em seguida, a mistura de reação foi filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo desse modo obtido foi purificado através de cromatografia de coluna, rendendo 300 mg (0,58 mmol, rendimento: 46%) de cristais brancos. Os resultados de medição de RMN para os cristais brancos desse modo obtidos foram como segue.
[00237] 1H-RMN (CDCI3, (ppm): 1,25 (s, 9H), 3,87 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 7,21 a 7,81 (m, 13H).
[00238] Os cristais brancos obtidos foram confirmados como sendo o composto representado pela fórmula (p).
(Exemplo C3) [00239] Com a exceção de substituir o composto representado pela fórmula (n) com 2-(t-butoxicarbonilmetoxicarbonilamino)-6-bromometilpiridina, o mesmo procedimento que o exemplo C2 rendeu um composto representado pela fórmula (r). Os resultados da medição de RMN para o composto representado pela fórmula (r) foram como segue.
[00240] 1H-RMN (CDCI3, (ppm): 1,41 (s, 9H), 3,77 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 7,18 (d, 1H), 7,26 (d, 1H), 7,37 (m, 2H), 7,45 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,78 (t, 1H).
Fórmula Química 29
Figure BR122017023123B1_D0029
APLICABILIDADE INDUSTRIAL
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 67/76
59/59 [00241] O composto contendo um anel de piridina de acordo com a presente invenção pode ser sintetizado de uma maneira industrialmente vantajosa, e é útil como um intermediário para produzir derivados de tetrazoliloxima que apresentam atividade fungicida. Ainda, o método de produção de acordo com a presente invenção permite o derivado de amino-6-halometilpiridina 2-substituída ser obtido com seletividade alta e em rendimento alto, e permite a produção, de uma maneira industrialmente vantajosa, dos derivados de tetrazoliloxima que apresentam efeitos antagonísticos excelentes contra doenças de planta.
Petição 870170082147, de 26/10/2017, pág. 68/76
1/3

Claims (6)

REIVINDICAÇÕES
1. Método para produzir um derivado de picolina halogenada representado pela fórmula (3), caracterizado pelo fato de que compreende: uma etapa B1 em que um composto representado pela fórmula (2) e um agente de halogenação são reagidos em um solvente orgânico, em que o agente de halogenação é bromo, cloro, brometo de hidrogênio, cloreto de hidrogênio, brometo de lítio, brometo de potássio, brometo de sódio, brometo de magnésio, brometo de cálcio, brometo de bário, brometo de alumínio, tribrometo de fósforo, pentabrometo de fósforo, brometo de amônio, brometo de tetrametilamônio, brometo de tetraetilamônio, brometo de tetra-n-butilamônio, brometo de trimetilsilila, BrF, BrF3, BrF5, BrCl, BrCl3, complexo de bromopiridina, 1,3-dibromo-5,5-dimetil-hidantoína, 1,3-di-iodo-5,5-dimetilhidantoína, brometo de tionila, hipocloritos, hipobromitos, cloreto cianúrico, N-bromossuccinimida, N-clorossuccinimida, Niodossuccinimida, dimetildicloro-hidantoína ou ácido tricloroisocianúrico, e o solvente orgânico é éter dietílico, éter butil metílico, tetrahidrofurano, dioxano, dimetoxietano, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano, tricloroetano, dicloroetileno, benzeno, tolueno, xileno, pentano, hexano, heptano, octano, ciclo-hexano, acetato de metila, acetato de etila, acetato de propila, acetona, metil etil cetona, ciclo-hexanona, acetonitrila, propionitrila, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, triamida hexametilfosfórica, sulfolano, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, ácido acético ou água;
e uma etapa B2 em que um produto de reação obtido na etapa B1 é reduzido,
Petição 870180013958, de 21/02/2018, pág. 4/10
2. Método para produzir um derivado de picolina halogenada, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a etapa B1 é executada na presença de uma base, em que a base é hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de magnésio, hidróxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, hidrogeno carbonato de sódio, hidrogeno carbonato de potássio, hidreto de sódio, hidreto de cálcio, metóxido de sódio, etóxido de sódio, metóxido de magnésio, trietilamina, di-isopropiletilamina, piridina, N,Ndimetilaminopiridina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, 4(dimetilamino)piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e 1,5diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno.
2/3
2b
Me (2) nas quais R1b representa um grupo C^alcoxicarbonila não substituído,
R2b representa um grupo benzoíla, e
X representa um átomo de halogênio.
3/3 da, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a etapa B2 é executada na presença de um catalisador de transferência de fase, em que o catalisador de transferência de fase é cloreto de tetrabutilfosfônio, brometo de tetrabutilfosfônio, cloreto de benziltrimetilfosfônio ou brometo de benziltrimetilfosfônio, 12-coroa-4, 18-coroa-6, benzo-18-coroa-6, cloreto de tetrametilamônio, cloreto de tetraetilamônio, cloreto de tetra-n-propilamônio, cloreto de benziltrimetilamônio, cloreto de benziltrietilamônio, cloreto de benziltripropilamônio, brometo de tetrametilamônio, brometo de tetraetilamônio, brometo de tetra-npropilamônio, brometo de tetrabutilamônio, brometo de benziltrimetilamônio, brometo de benziltrietilamônio, brometo de benziltripropilamônio, iodeto de tetrametilamônio, iodeto de tetraetilamônio, iodeto de tetra-n-propilamônio, iodeto de benziltrimetilamônio, iodeto de benziltrietilamônio ou iodeto de benziltripropilamônio.
3. Método para produzir um derivado de picolina halogenada, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o solvente orgânico na etapa B1 é benzeno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano, tricloroetano ou dicloroetileno.
4. Método para produzir um derivado de picolina halogenaPetição 870180013958, de 21/02/2018, pág. 5/10
5. Método para produzir um derivado de picolina halogenada, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o agente de halogenação é um 1,3-dibromo-5,5-dimetil-hidantoína, e X representa um átomo de bromo.
Petição 870180013958, de 21/02/2018, pág.
6/10
BR122017023123-5A 2010-03-12 2011-03-11 Método para produzir derivado de picolina halogenada BR122017023123B1 (pt)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010-056718 2010-03-12
JP2010056718 2010-03-12
JP2010115703 2010-05-19
JP2010-115703 2010-05-19
JP2010-127207 2010-06-02
JP2010127207 2010-06-02
PCT/JP2011/055809 WO2011111831A1 (ja) 2010-03-12 2011-03-11 ピリジン環含有化合物、及びハロゲン化ピコリン誘導体及びテトラゾリルオキシム誘導体の製造方法
BR112012022823-4A BR112012022823B1 (pt) 2010-03-12 2011-03-11 Composto contendo anel de piridina

Publications (3)

Publication Number Publication Date
BR122017023123A2 BR122017023123A2 (pt) 2016-08-30
BR122017023123A8 BR122017023123A8 (pt) 2018-01-02
BR122017023123B1 true BR122017023123B1 (pt) 2018-04-24

Family

ID=44563629

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR122017023130-8A BR122017023130B1 (pt) 2010-03-12 2011-03-11 Derivado de tetrazoliloxima, métodos de produção de derivados de tetrazoliloxima
BR112012022823-4A BR112012022823B1 (pt) 2010-03-12 2011-03-11 Composto contendo anel de piridina
BR122017023123-5A BR122017023123B1 (pt) 2010-03-12 2011-03-11 Método para produzir derivado de picolina halogenada
BR122017023128-6A BR122017023128B1 (pt) 2010-03-12 2011-03-11 Método para produzir derivado de picolina brominada

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR122017023130-8A BR122017023130B1 (pt) 2010-03-12 2011-03-11 Derivado de tetrazoliloxima, métodos de produção de derivados de tetrazoliloxima
BR112012022823-4A BR112012022823B1 (pt) 2010-03-12 2011-03-11 Composto contendo anel de piridina

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR122017023128-6A BR122017023128B1 (pt) 2010-03-12 2011-03-11 Método para produzir derivado de picolina brominada

Country Status (10)

Country Link
US (5) US8841458B2 (pt)
EP (4) EP2719687B1 (pt)
JP (5) JP5627038B2 (pt)
KR (1) KR101409137B1 (pt)
CN (5) CN104072483B (pt)
AU (1) AU2011225122B8 (pt)
BR (4) BR122017023130B1 (pt)
IL (3) IL221847A (pt)
RU (1) RU2512344C1 (pt)
WO (1) WO2011111831A1 (pt)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104136422B (zh) * 2012-03-13 2016-06-29 日本曹达株式会社 化合物、化合物的制造方法、以及化合物的精制方法
RU2583069C1 (ru) * 2012-07-19 2016-05-10 Ниппон Сода Ко., Лтд. Диспергируемые в воде гранулы и способы их получения
CN107108563B (zh) 2015-03-10 2018-09-25 隆萨有限公司 用于制备某些1,5二取代四唑的方法
EP3112344A1 (en) 2015-06-30 2017-01-04 Lonza Ltd Method for preparation of certain thioacetamides
CN110452220B (zh) * 2018-04-26 2020-08-14 东莞市东阳光农药研发有限公司 肟衍生物及其在农业中的应用
CN113825747A (zh) * 2019-05-13 2021-12-21 大金工业株式会社 氟代内酯及其制造方法
EP3782985A1 (en) 2019-08-19 2021-02-24 BASF Agrochemical Products B.V. Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5643268A (en) 1979-09-17 1981-04-21 Seitetsu Kagaku Co Ltd 6-chloro-2-(chloromethyl)pyridine and its preparation
IL96436A0 (en) 1989-11-28 1991-08-16 Ishihara Sangyo Kaisha Pyridylcarbamates,their preparation and biocidal compositions containing them
GB2279346A (en) * 1993-07-01 1995-01-04 Glaxo Group Ltd Benzofuran intermediates
DE4322054A1 (de) 1993-07-02 1995-01-12 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Chlormethylpyridinen
DE4446338A1 (de) 1994-12-23 1996-06-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Chlormethylpyridinen
JPH09268178A (ja) 1996-04-01 1997-10-14 Shiratori Seiyaku Kk 光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体
US5872136A (en) 1996-04-03 1999-02-16 Merck & Co., Inc. Arylheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase
DE19815946A1 (de) 1998-04-09 1999-10-14 Basf Ag N-Vinyleinheiten enthaltende polymere Gerbstoffe
JP4330313B2 (ja) 2001-08-20 2009-09-16 日本曹達株式会社 テトラゾイルオキシム誘導体及びこれを有効成分とする農薬
RU2004104638A (ru) 2001-08-20 2005-07-10 Дайниппон Инк Энд Кемикалз, Инк. (Jp) Производное тетразоилоксима и сельскохозяйственный химикат, содержащий его в качестве активного ингредиента
SI1483243T1 (sl) 2002-03-12 2007-08-31 Wyeth Corp Priprava n1- (2'-piridil)-1,2-propandiamin sulfamske kisline in uporaba spojine za sintezo bioloĺ ko aktivnih piperazinov
JP2004131392A (ja) 2002-10-08 2004-04-30 Sumitomo Chem Co Ltd テトラゾール化合物およびその用途
JP2004131416A (ja) 2002-10-10 2004-04-30 Sumitomo Chem Co Ltd テトラゾール化合物およびその植物病害防除用途
TWI346108B (en) * 2004-08-23 2011-08-01 Bristol Myers Squibb Co A method for preparing irbesartan and intermediates thereof
AR059339A1 (es) * 2006-02-09 2008-03-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Derivados de la cumarina para trastornos proliferativos de celulas, composicion farmaceutica y agente terapeutico que los contiene
JP2009539815A (ja) 2006-06-09 2009-11-19 アストラゼネカ アクチボラグ 固形腫瘍の治療用のａ５ｂ１アンタゴニストとしてのＮ−（ベンゾイル）−Ｏ−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］−Ｌ−チロシン誘導体と関連化合物
MX2009000297A (es) * 2006-07-13 2009-01-26 Bayer Cropscience Sa Derivados de hidroximoil-tetrazol fungicidas.
MX2009009304A (es) * 2007-03-01 2009-11-18 Novartis Ag Inhibidores de cinasa pim y metodos para su uso.
US8084613B2 (en) 2007-05-14 2011-12-27 Nippon Soda Co., Ltd. Tetrazoyloxime derivative and plant disease control agent
US20100130738A1 (en) 2007-06-19 2010-05-27 Yasushi Kohno Pyrazolone derivative and pde inhibitor containing the same as active ingredient
US20100160335A1 (en) 2007-06-19 2010-06-24 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridazinone derivative and pde inhibitor containing the same as active ingredient
WO2009014100A1 (ja) * 2007-07-20 2009-01-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ｐ２７蛋白質誘導剤
ES2543352T3 (es) * 2007-08-08 2015-08-18 Nippon Soda Co., Ltd. Derivado de tetrazoiloxima y agente de control de enfermedades de las plantas
JP2009040711A (ja) * 2007-08-08 2009-02-26 Kyorin Pharmaceut Co Ltd カルボスティリル誘導体及びそれらを有効成分とするｐｄｅ阻害剤
EP2036906A1 (de) * 2007-09-05 2009-03-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Azaindole als Inhibitoren der löslichen Adenylatzyklase
US8084477B2 (en) 2007-10-31 2011-12-27 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound as an inhibitor of beta amyloid peptide production
AU2009224329B2 (en) 2008-03-12 2013-11-07 Ube Corporation Pyridylaminoacetic acid compound
BRPI0906023A2 (pt) * 2008-03-19 2015-06-30 Bayer Cropscience Ag "composto derivado de hidroximoiltetrazol, compostos e método de controle dos fungos fitopatogênicos ou insetos daninhos de plantas, safras ou sementes"
JPWO2009130900A1 (ja) 2008-04-24 2011-08-11 日本曹達株式会社 オキシム誘導体、中間体化合物および植物病害防除剤
MX2010013900A (es) 2008-07-04 2011-02-15 Bayer Cropscience Ag Derivados de hidroximoil-tetrazol fungicidas.
EP2583720A1 (en) 2008-07-15 2013-04-24 Sanofi Oxazolopyrimidines as Edg-1 receptor agonists
JP4926141B2 (ja) 2008-08-27 2012-05-09 京セラ株式会社 誘電体アンテナ及びこれを用いた通信機器装置
CN101362730B (zh) * 2008-09-25 2011-09-21 北京赛科药业有限责任公司 一种制备沙坦侧链化合物的方法
JP2010115703A (ja) 2008-11-13 2010-05-27 Shuichi Matsunaga 閉塞鍛造装置
JP2010127207A (ja) 2008-11-28 2010-06-10 Toyota Motor Corp 過給器用エアホース膨張防止装置
BR112012025242B1 (pt) * 2010-04-06 2018-04-17 Nippon Soda Co., Ltd. Método para produção de um derivado de amino-6- metilpiridino-n-óxido substituído
JP2010248273A (ja) * 2010-08-10 2010-11-04 Nippon Soda Co Ltd オキシム化合物またはその塩、ならびに殺菌剤

Also Published As

Publication number Publication date
CN104072483B (zh) 2016-04-13
US9000178B2 (en) 2015-04-07
BR122017023130A2 (pt) 2016-08-30
IL229967A (en) 2017-03-30
EP2546236A4 (en) 2013-07-24
AU2011225122A1 (en) 2012-09-27
CN104072483A (zh) 2014-10-01
US8962848B2 (en) 2015-02-24
JP5793589B2 (ja) 2015-10-14
KR20120120407A (ko) 2012-11-01
EP2719688A1 (en) 2014-04-16
EP2719687B1 (en) 2015-09-16
EP2546236A1 (en) 2013-01-16
JPWO2011111831A1 (ja) 2013-06-27
BR112012022823A8 (pt) 2018-01-02
US20130012713A1 (en) 2013-01-10
IL229968A0 (en) 2014-01-30
JP5695234B2 (ja) 2015-04-01
BR112012022823B1 (pt) 2018-06-05
IL229967A0 (en) 2014-01-30
BR112012022823A2 (pt) 2016-08-30
CN104109150B (zh) 2017-04-12
RU2012138410A (ru) 2014-03-27
CN104130184B (zh) 2016-06-15
US20140155615A1 (en) 2014-06-05
BR122017023128A8 (pt) 2018-01-02
JP5627038B2 (ja) 2014-11-19
CN102791691B (zh) 2015-06-03
US20140155613A1 (en) 2014-06-05
BR122017023128A2 (pt) 2016-08-30
AU2011225122B8 (en) 2013-12-12
BR122017023130A8 (pt) 2018-01-02
JP2014139184A (ja) 2014-07-31
JP2014159418A (ja) 2014-09-04
EP2719686A1 (en) 2014-04-16
US9018385B2 (en) 2015-04-28
BR122017023123A8 (pt) 2018-01-02
CN102791691A (zh) 2012-11-21
BR122017023123A2 (pt) 2016-08-30
JP5793588B2 (ja) 2015-10-14
EP2719686B1 (en) 2015-12-02
JP2014159419A (ja) 2014-09-04
RU2512344C1 (ru) 2014-04-10
CN104130184A (zh) 2014-11-05
IL229968A (en) 2016-10-31
JP5695233B2 (ja) 2015-04-01
JP2014139183A (ja) 2014-07-31
KR101409137B1 (ko) 2014-06-17
EP2719688B1 (en) 2016-07-20
CN104072408B (zh) 2016-09-14
EP2719687A1 (en) 2014-04-16
AU2011225122B2 (en) 2013-11-07
WO2011111831A1 (ja) 2011-09-15
US20140155612A1 (en) 2014-06-05
US20140155611A1 (en) 2014-06-05
CN104072408A (zh) 2014-10-01
CN104109150A (zh) 2014-10-22
IL221847A (en) 2017-03-30
US8841458B2 (en) 2014-09-23
US9012653B2 (en) 2015-04-21
BR122017023130B1 (pt) 2018-03-06
BR122017023128B1 (pt) 2018-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8962848B2 (en) Compound containing pyridine ring and method for producing halogenated picoline derivative and tetrazolyloxime derivative
AU2013263796B2 (en) Compound containing pyridine ring and method for producing halogenated picoline derivative and tetrazolyloxime derivative
EP2826773B1 (en) Compound, method for producing compound, and method for purifying compound

Legal Events

Date Code Title Description
B15K Others concerning applications: alteration of classification

Ipc: C07D 213/75 (1974.07), C07D 401/12 (1974.07)

B06A Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]