BR112021010539A2

BR112021010539A2 - Composições antimicrobianos, método não terapêutico de tratamento da pele e/ou cavidade oral de mamíferos e uso de composições antimicrobianas

Info

Publication number: BR112021010539A2
Application number: BR112021010539-5A
Authority: BR
Inventors: Anindya Dasgupta; Srikala Kumaran; Maya Treesa Saji
Original assignee: Unilever Ip Holdings B.V.
Priority date: 2018-12-21
Filing date: 2019-11-26
Publication date: 2021-08-24
Also published as: CL2021001655A1; CN113260347A; US20220062119A1; WO2020126351A1; CN113260347B; EP3897531A1

Abstract

COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANOS, MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO DE TRATAMENTO DA PELE E/OU CAVIDADE ORAL DE MAMÍFEROS E USO DE COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANAS. A presente invenção encontra-se no campo de composições antimicrobianas, por exemplo, para cuidados pessoais. Particularmente, a presente invenção refere-se a composições antimicrobianas para cuidados orais, tais como cremes dentais, que compreendem partículas antimicrobianas e bisfenol. Consequentemente, a presente invenção refere-se a composições antimicrobianas que compreendem uma partícula de argila modificada, em que a partícula compreende um composto antimicrobiano, uma partícula de argila e pelo menos um composto de bisfenol. A presente invenção refere-se ainda aos usos e métodos das composições antimicrobianas de acordo com a presente invenção.

Description

“COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANOS, MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO DE TRATAMENTO DA PELE E/OU CAVIDADE ORAL DE MAMÍFEROS E USO DE COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANAS”

[001] A presente invenção encontra-se no campo de cuidados pessoais. Particularmente, a presente invenção refere-se a composições antimicrobianas que podem ser utilizadas, por exemplo, em cuidados orais. As composições antimicrobianas compreendem argila modificada que compreende um composto antimicrobiano e um componente de bisfenol adicional. A presente invenção também se refere a usos da composição antimicrobiana.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Higiene e cuidados pessoais apropriados podem evitar e tratar uma série de doenças causadas por micro-organismos. Um instrumento útil para facilitar e aprimorar a higiene inclui composições de cuidados pessoais. As composições de cuidados pessoais mais eficazes que atendem a esse propósito incluem componentes antimicrobianos que podem reduzir a contagem microbiana sobre superfícies da pele e da mucosa. Composições antimicrobianas em desodorantes, por exemplo, reduzem ou evitam o crescimento de micro-organismos que geram mau odor ou promovem a decomposição de óleos corporais em ácidos graxos odoríferos. Princípios similares aplicam-se a xampus, géis de chuveiro, cremes dentais, lavagens das mãos e corporais e outros exemplos de composições de cuidados pessoais que compreendem composições antimicrobianas.

[003] A atividade antimicrobiana desses produtos de cuidados pessoais garante não apenas efeito cosmético, mas pode também ser proteção e tratamento eficaz de uma série de doenças e condições que afetam a pele e outras superfícies do corpo, tais como acne e infecções dérmicas (por exemplo, eczemas).

[004] Um dos aspectos mais importantes dos cuidados pessoais é a saúde oral. Cáries, tártaro, doenças da gengiva como gengivite, placa bacteriana e halitose são doenças (ou condições resultantes de doenças, ou que podem causar doenças) da cavidade oral que podem ser facilmente prevenidas ou tratadas por higiene oral adequada. Essas doenças e condições não apenas são importantes do ponto de vista médico, mas também do ponto de vista cosmético, pois elas podem prejudicar a aparência do sorriso das pessoas (tais como dentes amarelados ou mau hálito, que não possuem necessariamente origem patológica). Em qualquer dos casos, condições orais não saudáveis e/ou prejudicadas podem afetar as atividades sociais das pessoas, resultando, às vezes, em reclusão, ansiedade, depressão ou pânico.

Da mesma forma que são relevantes para a saúde oral de pacientes humanos, os cuidados orais também são de importância crescente para a indústria veterinária, seja para animais de estimação quanto para animais grandes.

[005] Doenças orais e condições orais cosmeticamente impeditivas desenvolvem-se a partir da formação de biofilme sobre a superfície dos dentes. Biofilme oral afeta a aparência cosmética por facilitar a descoloração e/ou formação de manchas dos dentes. Biofilme oral também permite a fixação de micro-organismos à superfície dos dentes, o que possivelmente resulta em doenças.

[006] Biofilme oral é formado por meio da fixação de película adquirida, que é um filme que contém proteína derivado de glicoproteínas salivares, a uma superfície dos dentes limpa. A película permite a adesão de bactérias das chamadas espécies pioneiras, tais como Actinomyces spp, Streptococcus spp, Haemophilus spp, Capnocytophaga spp, Veillonella spp e Neisseria, à superfície dos dentes. Este estágio inicial da formação de biofilme pode ser facilmente revertido. Caso não sejam removidas, entretanto, as bactérias pioneiras permitirão a fixação subsequente de espécies bacterianas tais como Fusobacterium nucleatum, Treponema spp, Tannerella forsythensis,

P. gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans etc., que são relacionadas à formação de placa, tártaro, doenças da gengiva etc.

[007] Halitose pode ser um sintoma de doenças orais, pois frequentemente indica a presença de patógenos que causam, por exemplo, cárie e gengivite. A halitose, entretanto, nem sempre é relacionada a uma condição médica. O mau hálito pode ser causado, por exemplo, por alguns medicamentos, excesso de consumo de cafeína ou redução da produção de saliva (boca seca). Quando não patológica, a halitose pode ser evitada ou controlada com composições de cuidados orais, tais como enxaguantes bucais, gomas de mascar, cremes dentais, pastilhas para o hálito e outros produtos que garantem limpeza oral e fornecem hálito fresco.

[008] WO 2001/82922 descreve composições orais que compreendem quantidade eficaz de um extrato herbal de polifenol selecionado a partir do grupo que consiste de magnolol, honoquiol, tetra-hidromagnolol, tetra-hidro-honoquiol e suas misturas; quantidade eficaz de um agente tampão; cerca de 40% a cerca de 99% de um ou mais veículos aquosos; em que a composição oral contém teor total de água de cerca de 5% a cerca de 70%.

[009] WO 2013/081626 descreve composições de cuidados orais que compreendem monolaurato de propileno glicol e isobutil magnolol, para uso no tratamento de cáries, gengivite, periodontite, amarelamento dos dentes e halitose. O Exemplo 1 descreve uma composição que compreende 1,4% de magnolol e laurato de propileno glicol que possui atividade antibacteriana superior in vitro.

[0010] US 2006/0127329 descreve uma composição oral antiplaca, anticálculo e antigengivite que compreende quantidade eficaz de um ingrediente antibacteriano que compreende pelo menos um composto ativo de extrato de magnólia, bem como quantidade eficaz de um sistema anticálculo que compreende pirofosfato tetrassódico (TSPP) e tripolifosfato de sódio

(STPP). O TSPP está presente em cerca de 0,5 a cerca de 2,5% e o STPP está presente em cerca de 1 a cerca de 10% com base no peso total da composição. As Tabelas I e II descrevem composições de dentifrícios que compreendem 0,3% de extrato de córtex de magnólia em combinação com 8% e 5% do sistema anticálculo, respectivamente.

[0011] WO 2011/036031 A1 descreve uma partícula antimicrobiana bipolar para uso em composições detergentes de lavanderia, condicionadores de tecidos, composições cosméticas e de cuidados pessoais e um processo de sua fabricação. A partícula antimicrobiana ali descrita compreende uma partícula de argila modificada com um grupo antimicrobiano a ela ligado. Os exemplos descrevem a preparação das partículas de argila modificadas e sua atividade antimicrobiana, particularmente sobre tecidos.

[0012] Permanece a necessidade de composições antimicrobianas com atividade antimicrobiana aprimorada, particularmente para uso em composições antimicrobianas de cuidados pessoais, tais como composições para cuidados orais.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[0013] Os inventores do presente descobriram, surpreendentemente, que partículas de argila modificadas que compreendem componentes antimicrobianos apresentam atividade antimicrobiana aprimorada quando utilizadas em composições que compreendem adicionalmente um componente de bisfenol.

[0014] Consequentemente, em primeiro aspecto, a presente invenção refere-se a uma composição antimicrobiana que compreende: a. uma partícula de argila modificada que compreende um composto antimicrobiano, em que a partícula de argila modificada compreende: i. uma partícula de argila 1:1 ou 2:1:1 assimétrica que compreende folhas tetraédricas e octaédricas alternadas que terminam com uma folha tetraédrica em uma superfície externa plana e uma folha octaédrica em outra superfície externa plana; e ii. pelo menos um composto antimicrobiano oralmente aceitável selecionado a partir de um material de amônio quaternário selecionado a partir de cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de cetiltrimetilamônio (CTAC), brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB), cloreto de benzalcônio (BKC), cloreto de benzetônio, cetrimida, quatérnio, póli- hexametileno BH; álcoois antimicrobianos; sais/ácidos orgânicos antimicrobianos; piritiona de zinco; cetoconazol; piroctona olamina; ou suas combinações, em que o pelo menos um composto antimicrobiano é ligado ao cátion coordenador sobre uma superfície externa plana da partícula de argila; e b. pelo menos um composto de bisfenol.

[0015] Em segundo aspecto, a composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção destina-se a uso na prevenção ou tratamento de doenças de mamíferos.

[0016] Em terceiro aspecto, a composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção destina-se a uso na remoção de biofilme oral em pacientes mamíferos.

[0017] Em quarto aspecto, a presente invenção refere-se a um método não terapêutico de tratamento da pele ou cavidade oral de mamíferos, em que o método inclui a etapa de contato da pele ou cavidade oral de mamíferos com a composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção.

[0018] Em ainda outro aspecto, a presente invenção refere-se ao uso de composições antimicrobianas de acordo com a presente invenção para reduzir o mau odor corporal, preferencialmente o mau odor bucal, e/ou para reduzir a formação de biofilme oral e/ou reduzir a descoloração dos dentes, em mamíferos.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO PARTÍCULAS ANTIMICROBIANAS

[0019] A composição de acordo com a presente invenção compreende uma partícula de argila modificada que compreende um composto antimicrobiano, em que a partícula de argila modificada compreende uma partícula de argila 1:1 ou 2:1:1 assimétrica que possui folhas tetraédricas e octaédricas alternadas que terminam com uma folha tetraédrica e octaédrica em superfícies externas planas. Prefere-se partícula de argila 1:1.

[0020] A partícula é preparada a partir de um precursor com características topoespecíficas bipolares. Qualquer reação química ou série de reações nas quais um composto antimicrobiano é ligado seletivamente a cátions coordenadores sobre o plano externo da superfície tetraédrica ou octaédrica plana de argila assimétrica pode ser utilizada para preparar a partícula bipolar que compreende um composto antimicrobiano utilizado na presente invenção. A fim de obter uma partícula antimicrobiana bipolar verdadeira, prefere-se que a reação seja seletiva para apenas um dos planos externos. Seletiva indica que mais de 50% do composto antimicrobiano total estão presentes sobre um dos planos externos, preferencialmente mais de 75%, de maior preferência mais de 80%, de preferência ainda maior mais de 90%, de preferência ainda maior mais de 95% ou até mais de 99%. A partícula bipolar que compreende um composto antimicrobiano utilizado na composição de acordo com a presente invenção pode ser preparada, por exemplo, por meio do processo descrito em WO 2011/036031, incorporada ao presente como referência.

[0021] Segundo a presente invenção, argilas 1:1 preferidas incluem subgrupos de minerais caulinita e serpentina. As substâncias incluídas no subgrupo de caulinita incluem, mas sem limitações, caulinita, dickita, haloisita e nacrita. As substâncias no grupo de serpentina incluem, mas sem limitações, crisólita, lizardita e amesita.

[0022] Segundo a presente invenção, argilas 2:1:1 preferidas incluem o grupo de minerais clorita. Clorita às vezes é erroneamente denominada argila 2:2 por alguns mineralogistas. Clorita compreende folhas tetraédricas-octaédricas-tetraédricas como argilas 2:1, com brucita com ligação fraca adicional como camada entre camadas tetraédricas.

[0023] A folha tetraédrica compreende preferencialmente a coordenação de cátions tetraédricos de silício. A folha tetraédrica pode também compreender cátions tetraédricos coordenadores isomorficamente substituídos que não são de silício. Cátions tetraédricos coordenadores isomorficamente substituídos incluem, mas sem limitações, cátions de alumínio, ferro ou boro.

[0024] A folha octaédrica compreende preferencialmente um cátion octaédrico de alumínio coordenador. A folha octaédrica pode também compreender cátions octaédricos coordenadores e isomorficamente substituídos que não são de alumínio. Cátions octaédricos coordenadores e isomorficamente substituídos incluem cátions de magnésio ou ferro.

[0025] O pelo menos um composto antimicrobiano é ligado ao cátion coordenador sobre uma superfície externa plana da partícula de argila.

Preferencialmente, nenhum composto antimicrobiano é ligado a cátions de coordenação de plano tetraédrico ou octaédrico não externo ou sobre o lado interno das folhas de superfície.

[0026] O composto antimicrobiano pode ser ligado a cátions coordenadores sobre o lado externo da folha tetraédrica ou aos cátions coordenadores sobre o lado externo da folha octaédrica. Preferencialmente, o pelo menos um composto antimicrobiano é ligado aos cátions coordenadores sobre a superfície externa da superfície octaédrica plana.

[0027] O pelo menos um composto antimicrobiano pode ser ligado a cátions coordenadores sobre o lado externo da mesma superfície de folha ou sobre o lado externo de cada uma dentre as folhas de superfície tetraédrica e octaédrica. Os compostos antimicrobianos podem ser idênticos ou diferentes.

Preferencialmente, o composto antimicrobiano ligado aos cátions coordenadores sobre o lado externo da folha de superfície tetraédrica preferencialmente não é idêntico ao composto ligado aos cátions coordenadores sobre o lado externo da folha de superfície octaédrica.

[0028] Preferencialmente, a partícula de argila modificada possui razão argila:composto antimicrobiano de 1:0,001 a 1:0,1, de maior preferência 1:0,01 a 1:0,05 e, de preferência superior, cerca de 1:0,018.

COMPOSTO ANTIMICROBIANO

[0029] O composto antimicrobiano é preferencialmente selecionado a partir do grupo de sais de amônio quaternário, álcoois antimicrobianos, sais/ácidos orgânicos antimicrobianos ou suas combinações.

[0030] Álcoois antimicrobianos preferidos incluem, mas sem limitações, fenóxi etanol, álcool benzílico, álcool diclorobenzílico, dimetil oxazolidina, DMDM hidantoína, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, diazolidinil ureia e hexaclorofeno.

[0031] Sais/ácidos orgânicos antimicrobianos preferidos são selecionados a partir de ácido benzoico/benzoato de sódio, ácido salicílico/salicilato de sódio, ácido sórbico/sorbato de potássio, hidroximetil glicinato de sódio, monoamida de ácido ciclo-hexano diacético, ácidos cloronicotínicos, ácido succínico, ácido peracético ou piritiona de zinco, cetoconazol, piroctona olamina (Octopirox®) ou suas combinações.

[0032] Sais de amônio quaternário preferidos são selecionados a partir do grupo que consiste de cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de cetiltrimetilamônio (CTAC), brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB), cloreto de benzalcônio (BKC), cloreto de benzetônio, cetrimida, quatérnio, póli- hexametileno BH etc. Quatérnio indica um composto que contém um grupo de amônio quaternário.

[0033] Em realização preferida, o pelo menos um composto antimicrobiano é um sal de amônio quaternário; de maior preferência, o pelo menos um composto antimicrobiano é cloreto de cetilpiridínio (CPC).

[0034] A concentração do composto antimicrobiano na composição antimicrobiana dependerá do uso da composição.

Consequentemente, em algumas realizações, a composição antimicrobiana compreenderá partículas de argila modificadas que compreendem o composto antimicrobiano em quantidade terapeuticamente eficaz. Em outras realizações, a composição antimicrobiana compreenderá partículas de argila modificadas que compreendem o composto antimicrobiano em quantidade cosmeticamente eficaz.

[0035] Tipicamente, a composição compreende 0,001% em peso a 50% em peso da partícula modificada (ou seja, a partícula que compreende o pelo menos um composto antimicrobiano), em peso total da composição, de maior preferência 0,01% em peso a 20% em peso, de preferência ainda maior 0,1% em peso a 10% em peso, de preferência superior 1% em peso a 5% em peso, em peso total da composição, de preferência ainda maior 0,2% a 3% em peso da composição. Preferencialmente, o composto antimicrobiano é CPC e, portanto, a partícula é uma partícula de CPC-argila, presente na composição em quantidade de 0,01% em peso a 50% em peso, de maior preferência 0,1% em peso a 20% em peso e, de preferência ainda maior, 1% em peso a 5% em peso.

BISFENOL

[0036] A composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção compreende pelo menos um bisfenol. Exemplos de pelo menos um bisfenol preferido que é apropriado para uso na presente invenção incluem 2,4’-bisfenol (nome IUPAC: 2,4’-di-hidroxibifenila), 2,2’-bisfenol (2,2’-di-

hidroxibifenila), 3,3’-bisfenol (3,3’-di-hidroxibifenila), 4,4’-bisfenol (4,4’-di- hidroxibifenila) e suas misturas. Preferencialmente, o pelo menos um bisfenol é selecionado a partir de 2,4’-bisfenol ou 2,2’-bisfenol.

[0037] Preferencialmente, o pelo menos um bisfenol é dialilbisfenol. Isso indica que o bisfenol compreende substituição dialila. A substituição dialila pode estar presente em qualquer das posições sobre estrutura de bisfenol. O dialilbisfenol preferido é (5-3’-dialil)bisfenol ou (5-5’- dialil)bisfenol. O dialilbisfenol de preferência superior é (5-3’-dialil)bisfenol.

[0038] Preferencialmente, o pelo menos um composto de bisfenol é selecionado a partir de honoquiol e magnolol. De maior preferência, a composição antimicrobiana compreende dois compostos de bisfenol, de preferência ainda maior honoquiol e magnolol.

[0039] Preferencialmente, a composição compreende bisfenol em quantidade de 0,001% em peso a 10% em peso, com base no peso total da composição, de maior preferência 0,01 a 5%, de preferência ainda maior 0,1% em peso a 3% em peso, de preferência ainda maior 1% em peso a 2% em peso, em peso da composição antimicrobiana.

[0040] Em uma realização, o composto antimicrobiano utilizado é honoquiol e magnolol e a soma de honoquiol e magnolol presentes na composição antimicrobiana representa 0,01% em peso a 10% em peso, em peso total da composição, de maior preferência 0,1% em peso a 5% em peso, de preferência ainda maior 0,5% em peso a 2% em peso, em peso total da composição. Preferencialmente, essa quantidade da combinação de honoquiol e magnolol é utilizada em uma composição que compreende uma partícula modificada que é uma partícula de CPC-argila.

[0041] A combinação de honoquiol e magnolol pode estar presente em razão de 30:70 a 70:30, de maior preferência 60:40 a 40:60, de preferência superior 50:50.

COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANAS

[0042] A composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção é preferencialmente uma composição antimicrobiana para cuidados pessoais, tal como uma composição selecionada a partir de composições de cuidados orais, xampus, desodorantes (que compreendem opcionalmente propelentes), lavagem corporal ou das mãos etc.

[0043] Em uma realização da presente invenção, a composição está presente em cremes (incluindo filtros solares UV-A e UV-B), sabões, géis, desodorantes, xampus ou composições de lavagem corporal ou das mãos.

Composições de lavagem corporal são também conhecidas como composições detergentes. Desodorantes, xampus ou composições de lavagem corporal ou das mãos podem compreender ainda componentes convencionais, tais como tensoativos, umectantes, fragrâncias, agentes tampões, agentes relaxantes da pele, conservantes, filtros solares UV-A ou UV-B etc.

[0044] Preferencialmente, a composição compreende solventes tais como álcool etílico, isopropanol, acetona, monoetil éter de etileno glicol, monobutil éter de dietileno glicol, monoetil éter de dietileno glicol e suas misturas.

[0045] A composição pode também compreender um álcool não fenólico. O álcool não fenólico preferencialmente selecionado, por exemplo, a partir de álcool alifático ou álcool mono-hídrico. O álcool não fenólico de preferência superior é álcool mono-hídrico. Preferencialmente, o álcool que possui cadeia linear ou ramificada de átomos de carbono contém preferencialmente 1 a 16, de maior preferência 2 a 10, de preferência ainda maior 3 a 8 átomos de carbono. Exemplos ilustrativos de álcoois que podem ser utilizados na composição incluem álcool metílico, álcool etílico, álcool isopropílico, álcool n-propílico, álcool isobutílico, álcool n-butílico, álcool n- pentílico, álcool n-hexílico e suas misturas. Preferencialmente, o álcool é selecionado é selecionado a partir de álcool etílico, álcool isopropílico e suas misturas. Preferencialmente, a composição compreende 40 a 95%, de maior preferência 45 a 90%, de preferência ainda maior 50 a 85%, de preferência ainda maior 55 a 80%, de preferência ainda maior 60 a 75% e, de preferência superior, 65 a 70% em peso de álcool não fenólico.

[0046] Convenientemente, a composição pode compreender preferencialmente ingredientes como vitaminas, ativos antiacne, antirrugas, antiatrofia da pele e de reparo da pele, ativos de reparo de barreira da pele, ativos suavizantes cosméticos não esteroidais, agentes e aceleradores de bronzeamento artificial, estimulantes do sebo, inibidores do sebo, antioxidantes, inibidores da protease, agentes de firmeza da pele, agentes anti- irritação, inibidores do crescimento capilar, inibidores da 5-alfa reductase, amplificadores de enzimas descamadoras, agentes antiglicação e suas misturas.

[0047] A composição pode compreender preferencialmente pós, tais como giz, talco, greda de pisoeiro, caulim, amido, gomas, sílica coloidal, poliacrilato de sódio, esmectitas de tetra-alquil e/ou trialquil aril amônio, silicato de magnésio e alumínio quimicamente modificado, argila de montmorilonita organicamente modificada, silicato de alumínio hidratado, sílica pirogênica, polímero de carboxivinila, carboximetil celulose de sódio, monoestearato de etileno glicol e suas misturas.

[0048] Preferencialmente, a composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção compreende adicionalmente tensoativos. Os tensoativos são preferencialmente selecionados a partir de tensoativos aniônicos, não iônicos, catiônicos ou anfotéricos e suas misturas. De maior preferência, tensoativos são selecionados a partir de tensoativos catiônicos, tensoativos não iônicos e suas misturas.

[0049] Tensoativos aniônicos preferidos incluem sabão, éter sulfatos e sulfonatos de alquila, sulfatos e sulfonatos de alquila, sulfonatos de alquilbenzeno, sulfossuccinatos de alquila e dialquila, isetionatos de acila C 8- C20, glutamatos de acila, éter fosfatos de alquila C8-C20 e suas misturas.

[0050] Tensoativos não iônicos preferidos são aqueles com álcool graxo C10-C20 ou hidrófobo ácido condensado com 2 a 100 moles de óxido de etileno ou óxido de propileno por mol de hidrófobo; alquil C 2-C10 fenóis condensados com 2 a 20 moles de óxido de alquileno; ésteres de ácidos mono e digraxos de etileno glicol; monoglicerídeo de ácido graxo; sorbitan, ácidos mono e digraxos C8-C20; copolímeros de bloco (óxido de etileno/óxido de propileno); polioxietileno sorbitan e suas misturas. Alquil poliglicosídeos e amidas graxas de sacarídeos (por exemplo, metil gluconamidas) são também tensoativos não iônicos apropriados.

[0051] Tensoativos catiônicos preferidos incluem brometo de cetil trimetilamônio, haletos de benzalcônio que são também conhecidos como haletos de alquildimetilbenzilamônio. Tensoativos catiônicos preferidos que podem ser utilizados na composição são cloreto de benzalcônio, também conhecido como cloreto de alquildimetilbenzilamônio.

[0052] Tensoativos anfotéricos preferidos incluem do tipo óxido de amina, betaína e amida. Tensoativos anfotéricos incluem particularmente cocodietanol amida e cocomonoetanol amida, cocoamidopropil betaína e óxido de cocoamidopropil amina. Um tensoativo anfotérico preferido que pode ser utilizado como tensoativo na composição é cocoamidopropil betaína.

[0053] Quando incorporados à composição, tensoativos podem estar presentes em quantidade de 1 a 80%, preferencialmente 3 a 60%, de maior preferência 5 a 40%, de preferência ainda maior 7 a 30% e, de preferência ainda maior, 9 a 15% em peso da composição.

[0054] A composição preferencialmente compreende ainda uma base cosmética ou farmaceuticamente aceitável. A base cosmética ou farmaceuticamente aceitável encontra-se preferencialmente na forma de creme, loção, gel ou emulsão. Água e/ou álcool podem ser também utilizados como base cosmética ou farmaceuticamente aceitável. Álcool pode ser álcool mono ou póli-hídrico. Álcoois mono-hídricos são frequentemente de cadeia curta, o que indica que eles contêm até seis carbonos e, na prática, são mais frequentemente etanol ou, às vezes, isopropanol. Álcoois póli-hídricos comumente compreendem etileno ou propileno glicol ou pode ser empregado um homólogo tal como dietileno glicol. Preferencialmente, a base cosmética ou farmaceuticamente aceitável encontra-se presente em 10 a 99,9%, de maior preferência 50 a 99%, de preferência ainda maior 60 a 85% e, de preferência ainda maior, 65 a 80% em peso da composição.

[0055] Em realização preferida, a composição antimicrobiana está presente em produtos de cuidados orais. Consequentemente, a composição de acordo com a presente invenção é preferencialmente incluída em produtos de cuidados orais selecionados a partir de creme dental, dentifrício, pó dental, gel oral tópico, enxaguante bucal, produtos para dentaduras, sprays bucais, pastilhas expectorantes, pastilhas orais, goma de mascar, implementos dentais impregnados, fio dental e suas combinações. De maior preferência, o produto de cuidados orais é produto de cuidados dentais, tal como pó dental, creme dental, implemento dental impregnado ou fio dental.

[0056] Preferencialmente, a composição compreende um ou mais componentes oralmente aceitáveis, tais como abrasivos, ativos oralmente aceitos (tais como flúor), branqueadores dos dentes, fragrâncias, estabilizantes, conservantes, entre outros componentes convencionais de composições de cuidados orais.

USOS DA COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA

[0057] Os inventores do presente concluíram que a composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção possui atividade antimicrobiana aprimorada. Consequentemente, a composição antimicrobiana pode ser utilizada para aplicações cosméticas (não terapêuticas) ou terapêuticas.

a. Usos terapêuticos.

[0058] Em um aspecto, a composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção destina-se a uso na prevenção ou tratamento de doenças de mamíferos. Doenças, da forma utilizada no presente, designam doenças causadas por micro-organismos sobre superfícies corporais (pele, unhas, mucosa etc.). Em uma realização, as doenças são doenças da pele tais como as selecionadas a partir do grupo que compreende acne, eczema ou infecções fúngicas ou bacterianas sobre o couro cabeludo, unhas ou pele, tais como as causadas por Propionibacteria spp, Corynebacteria spp, Actinobacteriales, Staphylococci spp (por exemplo, S. epidermidis), Lactobacilales, Clostridiales, Proteobacteria, Flavobacteriales, Bacteriodales, leveduras Malassezia (por exemplo, Malassezia furfur e Malassezia lobose), entre outros.

[0059] Preferencialmente, o uso ocorre na prevenção ou tratamento de doenças da cavidade oral. Doenças preferidas da cavidade oral são selecionadas a partir de cárie, tártaro, placa bacteriana, doenças da gengiva e suas combinações, tais como doenças causadas por Actinomyces spp, Streptococcus spp (por exemplo, S. mutans e S. sobrinus), Lactobacillus ssp (por exemplo, Lactobacillus acidophilus), Nocardia spp., Haemophilus spp, Capnocytophaga spp, Veillonella spp, Neisseria, Fusobacterium, tais como F.

nucleatum, Treponema spp, Tannerella ssp., tais como T. forsythensis, P.

gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans e outros.

[0060] Em aspecto adicional, a composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção destina-se a uso na remoção de biofilme oral em pacientes mamíferos.

[0061] Tipicamente, a partícula que compreende composto antimicrobiano é preferencialmente incorporada à composição para uso cosmético em quantidade de 0,05% a 10% em peso da composição, de maior preferência 0,1% a 10%, de preferência superior 0,2% a 5% em peso da composição. A razão argila:antimicrobiano é de 1:0,001 a 1:0,1, de maior preferência 1:0,01 a 1:0,05, de preferência superior 1:0,018. Preferencialmente, a composição antimicrobiana para os usos terapêuticos de acordo com a presente invenção compreende quantidade terapeuticamente eficaz de composto antimicrobiano.

b. Usos cosméticos/não terapêuticos.

[0062] A presente invenção fornece usos cosméticos da composição antimicrobiana sobre superfícies do corpo, tais como pele, dentes, couro cabeludo, mucosa (gengiva), língua etc. Os inventores descobriram atividade antimicrobiana aprimorada sobre micro-organismos normalmente encontrados sobre as mencionadas superfícies corporais e que podem prejudicar a aparência do corpo (tal como amarelamento dos dentes) ou o odor corporal, particularmente o mau odor bucal. Preferencialmente, a composição antimicrobiana destina-se a uso cosmético na prevenção ou tratamento de halitose causada por micro-organismos na cavidade oral.

[0063] Consequentemente, em ainda outro aspecto, a presente invenção refere-se a um método não terapêutico de tratamento da pele ou cavidade oral de mamíferos, em que o método inclui a etapa de contato da pele ou cavidade oral de mamíferos com a composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção.

[0064] Em outro aspecto, a presente invenção refere-se ao uso de composições antimicrobianas de acordo com a presente invenção para reduzir o mau odor corporal, preferencialmente o mau odor bucal, e/ou para reduzir a formação de biofilme oral e/ou reduzir a descoloração dos dentes, em mamíferos.

[0065] A partícula que compreende composto antimicrobiano é preferencialmente incorporada à composição para uso cosmético em quantidade de 0,05% a 10% em peso da composição, de maior preferência 0,1% a 10%, de preferência superior 0,2% a 5% em peso da composição.

EXEMPLOS EXEMPLO 1

PREPARAÇÃO DE PARTÍCULAS DE ARGILA MODIFICADA

[0066] Para preparar a partícula de argila modificada que compreende um composto antimicrobiano de acordo com a presente invenção, foi utilizado o método a seguir:

[0067] 5 g de caulinita (Super Shine 90, EICL) foram tomados em 500 ml de uma solução de 0,1 N HCl (Merck) e sonicados por trinta minutos. O pH aumenta em seguida para 9 por meio da adição de solução de NaOH (Merck) em gotas. A esta, foram adicionados 10 g de CPC e a suspensão foi agitada sobre um agitador magnético (Spinpot) por seis horas, mantendo ao mesmo tempo a temperatura da solução a 75-80 °C. A suspensão foi lavada em seguida com água por cerca de dez vezes para remover o excesso de CPC e forneceu-se lavagem final de etanol (Les Alcools de Commerce). A argila foi seca em seguida em forno de ar quente.

[0068] Para determinar que CPC foi ligado à argila após a reação, utilizou-se o método de espectroscopia FTIR. O instrumento utilizado foi Espectrômetro FT-IR Spectrum One da Perkin Elmer Instruments. Utilizou-se método de pó (reflexão difusa) para essa medição. Argila como controle e argila reagida de acordo com a presente invenção foram moídas com 50% p/p KBr em pilão e almofariz e realizou-se IR em seguida sobre esses pós. O espectro de IR da argila reagida foi comparado com o de argila pura. Novos picos foram observados na argila reagida em números de ondas de 2926 cm -1,

2855 cm-1, 1487 cm-1 e 1466 cm-1. Os picos a 2926 cm-1 e 2855 cm-1 devem-se ao estiramento C-C da cadeia alquila do CPC, enquanto os picos a 1487 cm -1 e 1466 cm-1 devem-se ao nitrogênio e carbono de anel do CPC.

EXEMPLO 2

ATIVIDADE ANTIMICROBIANA

[0069] A atividade antimicrobiana das composições de acordo com a presente invenção foi comparada com composições que compreendem apenas a partícula de argila modificada que compreende um composto antimicrobiano (“CPC”, preparado como no Ex. 1) ou apenas compostos bisfenol (“HM”, ou seja, Honoquiol e Magnolol, cada qual 98% puro da World Way Biotech, China). As composições (Tabela 1) foram testadas de acordo com o método a seguir.

[0070] Disco de HAP revestido por película foi tratado com formulação base de creme dental coberta com ativos por dois minutos, submetido a lavagem com água estéril, impregnado com flora salivar e incubado por uma noite. Ao final da incubação, os discos foram manchados com tintura de revelação de placa bacteriana (Plak-check, Vishal Dentocare Pvt. Ltd.). O método detalhado é o seguinte:

[0071] A cada manhã, saliva foi coletada de 5-6 voluntários e reunida. A saliva reunida foi peletizada por meio de centrifugação a 4000 g por 10 minutos para produzir película salivar (o sobrenadante foi esterilizado por filtragem através de filtro de 0,22 µm e armazenado a 4 °C) e flora salivar (a pelota foi lavada por duas vezes com 5 ml de 1xPBS (pH 7,0) por meio de centrifugação). A flora salivar foi ajustada a 108 Log CFU/ml (0,2 OD 620 nm) em caldo de extrato de levedura Tryptone ultrafiltrado (meios nutrientes) contendo 2% de sacarose.

[0072] Cada HAP estéril foi revestido com película salivar (os discos foram colocados horizontalmente em placas com 12 cavidades) para permitir a formação de película inicial sobre a superfície de HAP estéril. O disco de HAP revestido por película foi lavado por mergulhamento e recebeu calda de creme dental diluído a 30% coberta com ativos por dois minutos. Após tempo de contato de dois minutos, o HAP tratado foi lavado por mergulhamento por três vezes consecutivas em 5 ml de água estéril. Os discos de HAP tratados receberam flora salivar e foram incubados anaerobicamente a 37 °C por 22-24 horas.

[0073] Ao final da incubação por 22-24 horas, o disco foi lavado por mergulhamento por três vezes em água destilada estéril. O disco enxaguado foi imerso em solução de revelação de placa (Plak-Check contendo eritrosina, da Vishal Dentocare Pvt Ltd.) por cinco minutos. Ao final de cinco minutos, o disco manchado foi lavado por mergulhamento por três vezes consecutivas em 5 ml de água destilada estéril. Os discos manchados foram secos a 25+3 °C por uma hora. Após a secagem, a mancha sobre os discos foi eluída utilizando-se 1 ml de 0,1 N NaOH. A absorção de soluções eluídas foi lida a OD 540 nm. Quanto mais alta a leitura de absorção, maior o biofilme formado sobre o disco. Os resultados são exibidos na Tabela 1 abaixo.

TABELA 1 % Biofilme Creme dental base 100 0,33% HM 97 0,5% CPC-Argila 89 0,33% HM + 0,5% CPC-Argila 34 EXEMPLO 3

REDUÇÃO DO MAU ODOR

[0074] Soluções de argila com composto antimicrobiano sob diferentes concentrações foram preparadas conforme descrito no Exemplo 1 (concentrações de soluções fornecidas na Tabela 2 abaixo). Tióis salivares foram quantificados utilizando-se teste colorimétrico de BDC-OH (4,4’- bis(dimetilamino)difenilcarbinol), em que BDC-OH azul se descolore mediante reação com grupo tiol.

[0075] Saliva humana de voluntários foi coletada e reunida. Todas as amostras de saliva foram adicionadas a soluções de teste e mantidas em incubação a 37 °C por 24 horas em um incubador agitador. Após centrifugação, o sobrenadante foi separado para análise por meio de adição de 50 µl de sobrenadante a 250 µl de solução de BDC-OH (TCI Chemicals) em uma placa com 96 cavidades, que foi coberta com folha e incubada por uma hora a 37 °C.

Foram também preparadas soluções padrão de BDC-OH.

[0076] Amostras tiveram OD lido a 630 nm utilizando um leitor de placas. A curva de calibragem dos padrões contra as leituras de OD geradas para as amostras de teste foi plotada. Utilizando a equação de curva de calibragem, foi calculada a quantidade de BDC-OH remanescente nas cavidades de teste das leituras de OD. Os resultados são exibidos na Tabela 2.

TABELA 2 Quantidade de BDC-OH remanescente (mM) Controle de água 0,0 0,005% CPC-Argila 0,64 0,005% HM 4,78 0,005% CPC-Argila + 0,005% HM 8,18

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA caracterizada por compreender: a. uma partícula de argila modificada que compreende um composto antimicrobiano, em que a partícula de argila modificada compreende: i. uma partícula de argila 1:1 ou 2:1:1 assimétrica que compreende folhas tetraédricas e octaédricas alternadas que terminam com uma folha tetraédrica em uma superfície externa plana e uma folha octaédrica em outra superfície externa plana; e ii. pelo menos um composto antimicrobiano oralmente aceitável selecionado a partir de um material de amônio quaternário selecionado a partir de cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de cetiltrimetilamônio (CTAC), brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB), cloreto de benzalcônio (BKC), cloreto de benzetônio, cetrimida, quatérnio, póli- hexametileno BH; álcoois antimicrobianos; sais/ácidos orgânicos antimicrobianos; piritiona de zinco; cetoconazol; piroctona olamina; ou suas combinações, em que o pelo menos um composto antimicrobiano é ligado ao cátion coordenador sobre uma superfície externa plana da partícula de argila; e b. pelo menos um composto de bisfenol; em que o pelo menos um composto antimicrobiano é um material de amônio quaternário, preferencialmente cloreto de cetilpiridínio (CPC).

2. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por pelo menos um composto antimicrobiano ser ligado aos cátions coordenadores sobre a superfície externa da superfície octaédrica plana.

3. COMPOSIÇÃO de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pela razão argila:antimicrobiano ser de 1:0,001 a 1:0,1.

4. COMPOSIÇÃO de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizada pela partícula antimicrobiana encontrar-se presente em quantidade de 0,01-5% em peso da composição.

5. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por pelo menos um composto de bisfenol ser selecionado a partir de 2,4’-bisfenol, 2,2’-bisfenol, 3,3’-bisfenol, 4,4’-bisfenol ou suas misturas, preferencialmente 2,4’-bisfenol ou 2,2’-bisfenol.

6. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo composto de bisfenol ser um composto de dialilbisfenol.

7. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo composto de dialilbisfenol ser (5-3’-dialil)bisfenol ou (5-5’- dialil)bisfenol.

8. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo bisfenol ser selecionado a partir de honoquiol ou magnolol, preferencialmente honoquiol.

9. COMPOSIÇÃO de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizada por compreender um ou mais componentes farmaceuticamente aceitáveis.

10. COMPOSIÇÃO de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 9, caracterizada pela composição ser incluída em produtos de cuidados orais selecionados a partir de creme dental, dentifrício, pó dental, gel oral tópico, enxaguante bucal, produtos para dentaduras, sprays bucais, pastilhas expectorantes, pastilhas orais, goma de mascar, implementos dentais impregnados, fio dental e suas combinações.

11. COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 10, caracterizada por ser para uso na prevenção ou tratamento de doenças de mamíferos, preferencialmente para uso na prevenção ou tratamento de doenças da cavidade oral selecionadas a partir do grupo que compreende cárie, tártaro, placa bacteriana, doenças da gengiva e suas combinações.

12. COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 10, caracterizada por ser para uso na remoção de biofilme oral em pacientes mamíferos.

13. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO DE TRATAMENTO DA PELE E/OU CAVIDADE ORAL DE MAMÍFEROS, caracterizado por incluir a etapa de contato da pele e/ou cavidade oral de mamíferos com a composição antimicrobiana conforme definido em qualquer das reivindicações 1 a 10.

14. USO DE COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANAS conforme definido em qualquer das reivindicações 1 a 10 caracterizado por ser para reduzir o mau odor corporal, preferencialmente o mau odor bucal, e/ou para reduzir a formação de biofilme oral e/ou reduzir a descoloração dos dentes, em mamíferos.