BR112021008562A2

BR112021008562A2 - formulação aerossolizável, processo para formar um aerossol, formulação aerossolizável contida, sistema eletrônico de provisão de aerossol e processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação aerossolizada

Info

Publication number: BR112021008562A2
Application number: BR112021008562-9A
Authority: BR
Inventors: Ross Cabot
Original assignee: Nicoventures Trading Limited
Priority date: 2018-11-01
Filing date: 2019-10-31
Publication date: 2021-08-03
Also published as: IL282567A; PL3873249T3; MX2021005166A; CN113163841A; EP4324341A2; CN113163841B; JP2023134641A; AU2019371080B2; CA3118061A1; EP3873249A1; KR20210080402A; JP2022506107A; AU2019371080A1; EP3873249B1; WO2020089641A1; EP4324341A3; US20220071267A1

Abstract

FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAR UM AEROSSOL, FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL CONTIDA, SISTEMA ELETRÔNICO DE PROVISÃO DE AEROSSOL E PROCESSO PARA MELHORAR AS PROPRIEDADES SENSORIAIS DE UMA FORMULAÇÃO AEROSSOLIZADA. É fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; (iii) um ou mais materiais encapsulantes; em que na presença de água a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

Description

“FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAR UM AEROSSOL, FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL CONTIDA, SISTEMA ELETRÔNICO DE PROVISÃO DE AEROSSOL E PROCESSO PARA MELHORAR AS PROPRIEDADES SENSORIAIS DE UMA FORMULAÇÃO AEROSSOLIZADA” CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente divulgação se refere a uma formulação aerossolizável, um método de formação da mesma, um recipiente contendo a mesma, um dispositivo contendo a mesma e processos e usos da mesma.

ESTADO DA TÉCNICA DA INVENÇÃO

[0002] Os sistemas eletrônicos de provisão de aerossol, como os cigarros eletrônicos, geralmente contêm um reservatório de líquido que deve ser vaporizado, normalmente contendo nicotina. Quando um usuário inala no dispositivo, um aquecedor é ativado para vaporizar uma pequena quantidade de líquido, que é, portanto, inalado pelo usuário.

[0003] O uso de cigarros eletrônicos no Reino Unido cresceu rapidamente e estima-se que agora haja mais de um milhão de pessoas usando-os no Reino Unido.

[0004] Um desafio enfrentado no fornecimento de tais sistemas é fornecer a partir do dispositivo de provisão de aerossol um aerossol a ser inalado que proporcione aos consumidores uma experiência aceitável. Alguns consumidores podem preferir um cigarro eletrônico que gere um aerossol que ‘imite’ a fumaça inalada de um produto do tabaco, como um cigarro. Aerossóis de cigarros eletrônicos e fumaça de produtos de tabaco, como cigarros, fornecem ao usuário uma complexa cadeia de aromas na boca, absorção de nicotina na boca e garganta, seguida pela absorção de nicotina nos pulmões. Esses vários aspectos são descritos pelos usuários em termos de aroma, intensidade/qualidade, impacto, irritação/suavidade e recompensa pela nicotina. A nicotina contribui para vários desses fatores e está fortemente associada a fatores como impacto, irritação e suavidade; estes são prontamente percebidos pelos consumidores, e os cigarros eletrônicos podem oferecer muitos ou poucos desses parâmetros para os consumidores, dependendo das preferências individuais. A recompensa da nicotina é particularmente complexa, pois resulta da quantidade e da velocidade com que a nicotina é absorvida pelo revestimento da boca, normalmente nicotina na fase de vapor, e da quantidade e velocidade da nicotina que é absorvida pelos pulmões, isto é tipicamente nicotina na fase particulada do aerossol que é inalado. Cada um desses fatores e seu equilíbrio podem contribuir fortemente para a aceitação de um cigarro eletrônico pelo consumidor. Prover meios para otimizar a experiência geral de vaporização é, portanto, desejável para os fabricantes de cigarros eletrônicos.

[0005] Outro desafio enfrentado por tais sistemas é a demanda contínua por redução de prejuízos. Os prejuízos causados por cigarros e cigarros eletrônicos vêm principalmente de substâncias tóxicas. Portanto, há um desejo de reduzir ou remover os componentes que podem formar substâncias tóxicas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0006] Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; (iii) um ou mais materiais encapsulantes; e (iv) nicotina; em que na presença de água a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

[0007] Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes contendo uma solubilidade em água de pelo menos 50% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iv) nicotina.

[0008] Em um aspecto, é fornecido um processo para formar um aerossol, o processo compreendendo a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes; em que na presença de água a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

[0009] Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável contida que compreende (a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável que compreende (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; (iii) um ou mais materiais encapsulantes; e (iv) nicotina; em que na presença de água a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

[0010] Em um aspecto, é fornecido um sistema eletrônico de provisão de aerossol que compreende: (a) um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; (b) uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador (c) uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes; em que na presença de água a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

[0011] Em um aspecto, é fornecido um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação aerossolizada, o processo compreendendo as etapas de aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes; em que na presença de água a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0012] Conforme discutido neste documento em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; (iii) um ou mais materiais encapsulantes; e (iv) nicotina; em que na presença de água a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 0,5 a -8 kcal/mol.

[0013] Descobriu-se que um sistema vantajoso pode ser fornecido em que, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol. Descobriu-se que, por seleção de um ou mais materiais encapsulantes combinada à seleção de um ou mais aromas a serem encapsulados, de modo que os dois materiais tenham a energia necessária de ligação, é fornecido um sistema de distribuição de aroma vantajoso. Em particular, o sistema de distribuição de aroma liga o aroma fortemente o suficiente para que seja entregue em uso, mas não tão fortemente que não se dissociará em uso do material de encapsulamento. Logo,

um aroma pode ser distribuído de forma estável enquanto ainda fornece uma liberação de aroma forte para o usuário final.

[0014] Como é entendido por um habilitado na arte, a nicotina pode existir na forma não protonada, forma monoprotonada ou forma diprotonada. As estruturas de cada uma dessas formas são fornecidas a seguir.

Nicotina não Nicotina Nicotina diprotonada protonada monoprotonada

[0015] A referência na especificação à forma protonada significa nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. A referência na especificação a quantidades na forma protonada significa a quantidade combinada de nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. Além disso, quando é feita referência a uma formulação totalmente protonada, será entendido que em qualquer momento pode haver quantidades muito menores de nicotina não protonada presente, por exemplo, menos do que 1% de nicotina não protonada.

[0016] Para facilidade de referência, estes e outros aspectos da presente invenção são discutidos agora sob os títulos de seção apropriados. No entanto, os ensinamentos em cada seção não são necessariamente limitados a cada seção particular.

Energia de ligação

[0017] Conforme discutido neste documento, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

[0018] Em um aspecto, a energia de ligação pode ser determinada por modelagem molecular e, em particular, usando o acoplamento realizado em Autodock 4.2 [The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, EUA] (Morris, GM, Huey, R., Lindstrom, W., Sanner, MF, Belew, RK, Goodsell, DS, & Olson, AJ (2009). Autodock4 and AutodockTools4: automated docking with selective receptor flexibility. J. Computational Chemistry, 2785-2791). O acoplamento realizado no Autodock 4.2 pode ser realizado usando as seguintes configurações:

[0019] Espaçamento de ponto de grade (Angstroms): 0,375 Número de pontos de grade em cada direção cartesiana x: 40 y: 40 z: 40 Posição inicial especificada pelo usuário para o ligante: aleatório Deslocamento diédrico relativo inicial: aleatório Diédricos relativos iniciais especificados pelo usuário: aleatório Parâmetro de pesquisa de acoplamento: Algoritmo Genético Número de acoplamentos GA solicitados: 10 corridas Tamanho da população: 150

Número máximo de avaliações: 2500000 Número máximo de indivíduos importantes que sobrevivem automaticamente: 1 Taxa de mutação genética: 0,02 Taxa de cruzamento: 0,08 Modo cruzado GA: “twopt” Média da distribuição de Cauchy para mutação genética (parâmetro alfa): 0 Variância da distribuição de Cauchy para mutação genética (parâmetro beta): 1 Número de gerações para escolher os piores indivíduos: 10 Saída de acoplamento: Lamarckian GA

[0020] Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -1 a -8 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 1,5 a -8 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -2 a -8 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 2,5 a -8 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -3 a -8 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 3,5 a -8 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -4 a -8 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 4,5 a -8 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -5 a -8 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 5 a -7,5 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -5 a -7 kcal/mol.

[0021] Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -7,5 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -7 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 0,5 a -6,5 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -6 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -1 a -6 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 1,5 a -6 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -2 a -6 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 2,5 a -6 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -3 a -6 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 3,5 a -6 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -4 a -6 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 4,5 a -6 kcal/mol. Em um aspecto, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -5 a -6 kcal/mol.

Água

[0022] Conforme discutido aqui, a formulação aerossolizável contém água. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 30% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 35% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 40% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 45% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 55% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 60% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 65% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 80% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 85% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 95% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0023] Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 30 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 35 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 40 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 45 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 50 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 55 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 60 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 65 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 70 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 75 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 80 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 85 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 90 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 95 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0024] O uso de água permite a substituição de parte ou de todo o glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos normalmente usadas em cigarros eletrônicos. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos.

[0025] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8 % em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1 % em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos.

[0026] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol.

[0027] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém propilenoglicol.

Nicotina

[0028] As formulações de nicotina podem ser fornecidas com propriedades desejáveis de aroma, impacto, irritação, suavidade e/ou recompensa de nicotina para o usuário. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de

0,01 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

[0029] A formulação pode compreender nicotina na forma protonada. A formulação pode compreender nicotina na forma não protonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma monoprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma diprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada, nicotina na forma monoprotonada e nicotina na forma diprotonada.

[0030] Em um aspecto, pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 10% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 15% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 20% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 25% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 30% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 35% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 40% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 45% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 50% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 55% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 60% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 65% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 70% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 75% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 80% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 85% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 90% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99,9% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0031] Em um aspecto, de 50 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 55 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 90 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0032] Em um aspecto, de 50 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 55 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 90 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0033] As quantidades relevantes de nicotina que estão presentes na formulação na forma protonada são especificadas aqui. Estas quantidades podem ser facilmente calculadas por um habilitado na arte. Nicotina, 3-(1-metilpirrolidin-2- il)piridina, é uma base diprótica com pKa de 3,12 para o anel de piridina (Pyridine ring) e 8,02 para o anel de pirrolidina (Pyrrolidine ring). Pode existir em formas protonadas pH dependentes (mono- e diprotonada) e formas não protonadas (base livre) que possuem diferentes biodisponibilidades.

[0034] A distribuição da nicotina protonada e não protonada irá variar em vários incrementos de pH.

[0035] A fração de nicotina não protonada será predominante em níveis elevados de pH, enquanto uma diminuição no pH verá um aumento da fração de nicotina protonada (mono- ou diprotonada dependendo do pH). Se a fração relativa de nicotina protonada e a quantidade total de nicotina na amostra forem conhecidas, a quantidade absoluta de nicotina protonada pode ser calculada.

[0036] A fração relativa de nicotina protonada na formulação pode ser calculada usando a equação de Henderson-Hasselbalch, que descreve o pH como uma derivação da equação da constante de dissociação de ácido, e é amplamente utilizada em sistemas químicos e biológicos. Considere o seguinte equilíbrio:

[0037] A equação de Henderson-Hasselbalch para este equilíbrio é:

[0038] Onde [B] é a quantidade de nicotina não protonada (ou seja, base livre), [BH +] a quantidade de nicotina protonada (isto é, ácido conjugado) e pKa é o valor de pKa de referência para o nitrogênio do anel de pirrolidina da nicotina (pKa = 8,02). A fração relativa de nicotina protonada pode ser derivada do valor alfa da nicotina não protonada calculada a partir da equação de Henderson-Hasselbalch como: % nicotina protonada (% protonated nicotine)

[0039] A determinação dos valores de pKa de formulações de nicotina foi realizada usando a abordagem básica descrita em “Spectroscopic investigations into the acid–base properties of nicotine at different temperatures”, Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam TT Bui, Alex F. Drake e Kevin McAdam,.Anal. Methods, 2013,5, 81-88.

Ácido

[0040] Em um aspecto, a formulação aerossolizável compreende também um ácido. O ácido pode ser qualquer ácido adequado. Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico orgânico.

[0041] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido lático, ácido sórbico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é, pelo menos, ácido cítrico. Em um aspecto, o ácido consiste de ácido cítrico.

[0042] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir de ácidos com um pKa de 2 a 5. Em um aspecto, o ácido é um ácido fraco. Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico fraco.

[0043] Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 2 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 5 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 10 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 50 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 100 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 200 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 300 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 400 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 500 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 600 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 700 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 800 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 900 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1000 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1100 g/L a 20 °C.

[0044] A razão molar de ácido para nicotina pode ser selecionada conforme desejado. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 5:1 a 1:5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 4:1 a 1:4. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,5:1 a 1:1,5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,2:1 a 1:1,2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 4:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,2:1 a 1:1.

[0045] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 5 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 4 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 3 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 2 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 1 equivalente molar com base na nicotina.

[0046] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,01 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,05 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,1 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,2 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,3 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,4 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,5 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,7 equivalente molar com base na nicotina.

[0047] O ácido pode estar presente em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0048] A quantidade de ácido e a solubilidade do ácido podem ser selecionadas de modo que uma determinada quantidade do ácido se dissolva na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 25 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 30 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 35% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 40% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 45% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 50% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 55% do ácido se dissolve na água.

Aroma

[0049] A formulação aerossolizável compreende um ou mais aromas ou componentes aromatizantes. Conforme usado neste documento, os termos “aroma” e “aromatizante” referem-se a materiais que, onde os regulamentos locais permitirem, podem ser usados para criar um sabor ou aroma desejado em um produto para consumidores adultos. Eles podem incluir extratos (por exemplo, alcaçuz, hortênsia, folha de magnólia japonesa de casca branca, camomila, feno-grego, cravo, mentol, hortelã japonesa, anis, canela, erva, gaultéria, cereja, baga, pêssego, maçã, Drambuie, bourbon, uísque escocês, uísque, hortelã, hortelã-pimenta, lavanda, cardamomo, aipo, cascarilla, noz-moscada, sândalo, bergamota, gerânio, essência de mel, óleo de rosa, baunilha, óleo de limão, óleo de laranja, cássia, cominho, conhaque, jasmim, ylang-ylang, sálvia, erva-doce, pimentão, gengibre, erva-doce, coentro, café ou um óleo de menta de qualquer espécie do gênero Mentha), intensificadores de sabor, bloqueadores do sítio receptor de amargor, ativadores ou estimuladores do sítio receptor sensorial, açúcares e/ou substitutos do açúcar (por exemplo, sucralose, acessulfame de potássio, aspartame, sacarina, ciclamatos, lactose, sacarose, glicose, frutose, sorbitol ou manitol) e outros aditivos, como carvão, clorofila, minerais, botânicos ou agentes refrescantes do hálito. Eles podem ser ingredientes de imitação, sintéticos ou naturais ou misturas dos mesmos. Eles podem estar em qualquer forma adequada, por exemplo, óleo, líquido ou pó.

[0050] Um ou mais aromas podem ser selecionados de dodecan- 1-ol; octan-1-ol; 4-metil-1-propan-2-il-7- oxabiciclo[2.2.1]heptano; 2,4,5-trimetilfenol; 2,4,6- trimetilfenol; 2,4-dimetilbenzaldeído; 2-etoxi-3-metilpirazina; 2-etilfenol; 2-etilpirazina; 2-metoxi-3-(2- metilpropil)pirazina; 5-metil-2-propan-2-ilhex-2-enal; ácido 2- metilpent-2-enoico; 2-butan-2-il-3-metoxipirazina; 3,5,5- trimetilciclohexano-1,2-diona; 3-etilfenol; [(z)-hex-3-enil]3- metilbutanoato; 3-metilnonano-2,4-diona; 3-metilbut-2-eno-1- tiol; 3-metil-1h-indol; 3-metilfenol; 3-propilfenol; oxolan-2- ona; 4-(hidroximetil)-2-metoxifenol; 4-metilfenol; 2-metoxi-4- propilfenol; 4-propilfenol; acetato de 4-(3-oxobutil)fenila, 5- etil-2-metoxifenol; (e)-5-metilhept-2-en-4-ona; (e)-5-metil-2- fenilhex-2-enal; 5-vinil-2,3-dimetilpirazina; 2-etil-6- metoxifenol; 2-metoxi-6-metilfenol; 6-metilcromen-2-ona; 1,1- dietoxietano; 1-(4-metoxifenil)etanona; ácido acético; 3- hidroxibutan-2-ona; 1-feniletanona; hexano-2,3-diona; 1- pirazin-2-iletanona; 1-(2-piridil)etanona; 1-piridin-4- iletanona; 1-(1,3-tiazol-2-il) etanona; 1-(5-metilfuran-2- il)etanona; prop-2-enil 6-ciclohexilhexanoato; hexanoato de prop-2-enila; nonanoato de prop-2-enila; butanoato de pentila; (2z)-2-(fenilmetilideno) heptanal; hexanoato de pentila; 1- metoxi-4-[(e)-prop-1-enil] benzeno; acetato de (4- metoxifenil)metila; formato de (4-metoxifenil)metila; benzaldeído; dimetoximetilbenzeno; 4-metil-2-fenil-1,3- dioxolano; acetato de fenilmetila; fenilmetanol; 2-feniletanol; 3-fenilprop-2-enoato de fenilmetila; formato de fenilmetila; 2- fenilacetato de fenilmetila; 1,7,7- trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-6-ol; butanoato de 1-metil-2-oxo- propila; 2,3-dihidroxibutano; butan-1-ol; butil 2- metilbutanoato; acetato de butilo; butanoato de butila; (1- butoxi-1-oxopropan-2-il) butanoato; 3-metilbutanoato de butila; 5-butil-4-metiloxolan-2-ona; ácido butanóico; oxolan-2-ona; 2- metil-5-propan-2-ilfenol; 2-metil-5-prop-1-en-2-ilciclohex-2- en-1-ol; 4-metil-1-propan-2-ilciclohex-3-en-1-ol; 2-metil-5- prop-1-en-2-ilciclohex-2-en-1-ona; (5S)-2-metil-5-prop-1-en-2- ilciclohex-2-en-1-ona; (5R)-2-metil-5-prop-1-en-2-ilciclohex-2- en-1-ona; (1R,4E,9S)-4,11,11-trimetil-8- metilidenebiciclo[7.2.0]undec-4-eno; 4,5-epoxi-4,11,11- trimetil-8-metilenobiciclo(7.2.0)undecano; (e)-3-fenilprop-2- enal; ácido 3-fenilprop-2-enóico; acetato de (E)-3-fenilprop-2- enila; (E)-3-fenilprop-2-enoato de (E)-3-fenilprop-2-enila; z- dec-4-enal; (Z)-non-6-en-1-ol; 3,7-dimetilocta-2,6-dienal; 3,7- dimetiloct-6-enal; 3,7-dimetiloct-6-en-1-ol; acetato de 3,7- dimetiloct-6-enila; (E)-1-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexa-1,3- dienil) but-2-en-1-ona; (E)-1-(2,6,6-trimetil-1-ciclo-hex-2- enil) but-2-en-1-ona; 1-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexenil) but-2- en-1-ona; 6-pentiloxan-2-ona; 5-hexiloxolan-2-ona; decanal; ácido decanoico; propanodioato de dietila; 2,3-dietilpirazina;

decanedioato de dietila; croman-2-ona; 3-metil-2- pentilciclopent-2-en-1-ona; 1,3-dimetoxibenzeno; 1,4- dimetoxibenzeno; 2,6-dimetoxifenol; butanoato de 2-metil-1- fenilpropan-2-ila; 2,3-dimetilpirazina; 2,5-dimetilpirazina; 2,6-dimetilpirazina; metilsulfanildisulfanilmetano; 3,4- dimetilciclopentano-1,2-diona; 3-hidróxi-4,5-dimetil-5h-furan- 2-ona; 2,6-dimetilhept-5-enal; 4-hidroxi-2,5-dimetilfuran-3- ona; 2,6-dimetilpiridina; fenoxibenzeno; 6-heptiloxan-2-ona; 5- octiloxolan-2-ona; 3-metilsulfanilpropanoato de etila; 3- hidroxibutanoato de etila; acetato de etila; 3-oxobutanoato de etila; benzoato de etila; butanoato de etila; 3-fenilprop-2- enoato de etila; decanoato de etila; formato de etila; 4-etil- 2-metoxifenol; heptanoato de etila; hexanoato de etila; 2- metilpropanoato de etila; 3-metilbutanoato de etila; 2- hidroxipropanoato de etila; dodecanoato de etila; 4- oxopentanoato de etila; 2-etil-3-hidroxipiran-4-ona; 3-metil-3- feniloxirano-2-carboxilato de etila; tetradecanoato de etila; nonanoato de etila; octanoato de etila; (Z)-octadec-9-enoato de etila; hexadecanoato de etila; propanoato de etila; (E)-but-2- enoato de etila; (E)-oct-2-enoato de etila; pentanoato de etila; 3-etoxi-4-hidroxibenzaldeído; 2-etil-3,5-dimetilpirazina; 3- etil-2-hidroxiciclopent-2-en-1-ona; 2-metilbutanoato de etila; 2-metilpentanoato de etila; 2-etil-3-metilpirazina; 2-etil-3,5- dimetilpirazina; etil-3-hexenoato; 5-etil-3-hidroxi-4-metil-5h- furan-2-ona; 5-etil-4-hidroxi-2-metilfuran-3-ona; 4-etilfenol; 3-etilpiridina; 4-etilpiridina; 4,7,7-trimetil-8-oxabiciclo [2.2.2]octano; 2-metoxi-4-prop-2-enilfenol; (1S, 4R, 6S)-1,5,5- trimetilbiciclo [2.2.1] heptan-6-ol; acetato de furan-2- ilmetila; furan-2-ilmetanotiol; propanoato de furan-2-ilmetila;

(2E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol; acetato de (2E)-3,7- dimetilocta-2,6-dienila; (5E)-6,10-dimetilundeca-5,9-dien-2- ona; formato de (2E)-3,7-dimetilocta-2,6-dienila; ácido (2R, 3S, 4R, 5R) -2,3,4,5,6-penta-hidroxihexanoico; acetato de 1,3- diacetiloxipropan-2-ila; 2-metoxifenol; 5-propiloxolan-2-ona; ácido heptanoico; heptan-2-ona; heptan-1-ol; oxacicloheptadec- 7-en-2-ona; 6-metiloxan-2-ona; 5-etiloxolan-2-ona; hexanal; ácido hexanoico; hexan-1-ol; (Z)-hex-3-en-1-ol; acetato de (Z) -hex-3-enila; hex-2-enal; ácido hex-3-enoico; ácido (E)-hex-2- enoico; hex-2-en-1-ol; acetato de hex-2-enila; butanoato de (Z) -hex-3-enila; formato de (Z)-hex-3-enila; 2-metilbutanoato de hex-3-enila; 2-metilbutanoato de hexila; acetato de hexila; butanoato de hexila; formato de hexila; hexanoato de hexila; 2- hidroxipropanoato de hexila; octanoato de hexila; (1E, 4E, 8E)- 2,6,6,9-tetrametilcicloundeca-1,4,8-trieno; 2-hidroxi-4- metilbenzaldeído; 4-hidroxi-5-metilfuran-3-ona; 7-hidroxi-3,7- dimetiloctanal; 4-(4-hidroxifenil) butan-2-ona; 4-(2,6,6- trimetil-1-ciclohex-2-enil) but-3-en-2-ona; 4-(2,6,6-trimetil- 1-ciclohexenil) but-3-en-2-ona; (E)-4-[(1S,5R)-2,5,6,6- tetrametil-1-ciclo-hex-2-enil]but-3-en-2-ona; acetato de 3- metilbutila; butanoato de 3-metilbutila; hexanoato de 3- metilbutila; 3-metilbutanoato de 3-metilbutila; 2- hidroxipropanoato de 3-metilbutila; octanoato de 3-metilbutila; propanoato de 3-metilbutila; pentanoato de 3-metilbutila; acetato de (1S, 4R, 6S)-1,7,7-trimetil-6-biciclo[2.2.1] heptanila; 2-metilpropan-1-ol; acetato de 2-metilpropila; ácido 3-oxo-butanoico, éster 2-metilpropílico; butanoato de 2- metilpropila; hexanoato de 2-metilpropila; 3-metilbutanoato de 2-metilpropila; 2-metilbutanoato de 2-metilpropila; 2-

metilpropanal; ácido 2-metilpropanoico; 1,2-dimetoxi-4-prop-1- enilbenzeno; 5-metil-2-propan-2-ilciclohexan-1-ona; tetradecanoato de propan-2-ila; 5-metil-2-prop-1-en-2- ilciclohexan-1-ol; ácido 3-metilbutanoico; 3-metil-2-[(Z)-pent- 2-enil]ciclopent-2-en-1-ona; 2,6,6-trimetilciclohex-2-eno-1,4- diona; dodecanal; (4R)-1-metil-4-prop-1-en-2-ilciclohexeno; 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol; 2-(5-metil-5-viniltetra-hidro-2- furanil)-2-propanol; acetato de 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ila; butanoato de 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ila; 3-hidroxi-2- metilpiran-4-ona; (4Z) -4-[(E)-but-2-enilideno]-3,5,5- trimetilciclohex-2-en-1-ona; 1-metil-4-propan-2-ilciclohexa- 1,4-dieno; 5-metil-2- (2-sulfanilpropan-2-il)ciclo-hexan-1-ona; (1R, 2S, 5R)-5-metil-2-propan-2-ilciclohexan-1-ol; (2S, 5R)-2- isopropil-5-metilciclohexanona; [(6S, 9R)-9-metil-6-propan-2- il-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-3-il]metanol; acetato de 5-metil-2- propan-2-ilciclohexila; 2-metilbutanoato de 5-metil-2-propan-2- ilciclohexila; 3-metilsulfanilpropanal; 4-metoxibenzaldeído; 2- metoxi-3-metil-pirazina; 2-metoxi-4-metilfenol; 4-etenil-2- metoxifenol; álcool p-anisílico; 4-(4-metoxifenil)butan-2-ona; ácido 2-metil -2-pentenoico; 1-(4-metilfenil)etanona; 1-metoxi- 4-metilbenzeno; 2-aminobenzoato de metila; acetato de 1- feniletila; 2-metilbutan-1-ol; acetato de 2-metilbutila; 2- metilpropanoato de 3-metilbutila; 2-metilbutanal; 3- metilbutanal; butanoato de metila; ácido 2-metilbutanoico; (E) -3-fenilprop-2-enoato de metila; 3-metilciclopentano-1,2-diona; acetato de 2-(3-oxo-2-pentilciclopentil)metila; 5-metilfuran-2- carbaldeído; 2- (metildissulfanilmetil) furano; hexanoato de metila; 2-metilpropanoato de metila; 2-metilaminobenzoato de metila; 4-metoxibenzoato de metila; ácido 3-metilpentanóico; 2-

fenilacetato de metila; 2-metilpirazina; 5-metilquinoxalina; metilsulfanilmetano; 2-metiloxolan-3-ona; butanotioato de s- metila; (E)-non-2-enoato de metila; ácido 2-metilpentanoico; 3- metilciclohexano-1,2-diona; furan-2-carboxilato de metila; 2- metilbutanoato de metila; 1-(1h-pirrol-2-il) etanona; 3- metilsulfanilpropanoato de metila; 6-metilhepta-3,5-dien-2-ona; 6-metilhept-5-en-2-ona; 2-(4-metil-1,3-tiazol-5-il)etanol; 5- metil-6,7-di-hidro-5h-ciclopenta[b]pirazina; (E)-1-(2,6,6- trimetil-1-ciclohex-2-enil)pent-1-en-3-ona; 3-metilbutan-1-ol; 3-metilpiridina; 4-metilpiridina; 6-metilquinolina; 5- metiltiofeno-2-carbaldeído; (E) ácido -2-metilbut-2-enoico; (1S, 2S, 5R)-5-metil-2-propan-2-ilciclohexan-1-ol; (2Z)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol; 3,7,11-trimetildodeca-1,6,10-trien- 3-ol; acetato de (2Z)-3,7-dimetilocta-2,6-dienila; (2E, 6Z)- nona-2,6-dienal; 2,6-nonadien-1-ol; 6-butiloxan-2-ona; 5- pentiltetra-hidrofuran-2-ona; nonanal; ácido nonanoico; nonan- 2-ona; (Z)-non-6-enal; (3E)-3,7-dimetilocta-1,3,6-trieno; 6- propiloxan-2-ona; 5-butiloxolan-2-ona; octanal; ácido octanoico; oct-1-en-3-ol; acetato de octila; ácido (E)-octadec- 9-enoico; 5-metil-3h-furan-2-ona; 1-oxaciclohexadecan-2-ona; pentan-1-ol; pentan-2-ona; 3-metilbutanoato de 2-feniletila; 2- fenilacetato de 2-feniletila; 2-fenilacetaldeído; ácido 2- fenilacético; ácido 3-fenilpropanoico; 3-fenilpropan-1-ol; 2- fenil-2-butenal; 3-fenil-2-propen-1-ol; 4,7,7- trimetilbiciclo[3.1.1]hept-3-eno; 7,7-dimetil-4- metilidenebiciclo[3.1.1]heptano; (6S)-3-metil-6-propan-2- ilciclohex-2-en-1-ona; 1,3-benzodioxol-5-carbaldeído; 2-etoxi- 5-[(E)-prop-1-enil] fenol; ácido propanoico; acetato de propila; butanoato de propila; formato de propila; 3-propilideno-2-

benzofuran-1-ona; ácido 2-oxopropanoico; 3,7-dimetiloct-6-en-1- ol; ácido (2R, 3R) -2,3-dihidroxissuccínico; 2-[(1S) -4-metil- 1-ciclohex-3-enil]propan-2-ol; 1-metil-4-propan-2- ilideneciclohexeno; acetato de 2-(4-metil-1-ciclohex-3- enil)propan-2-ila; 5,6,7,8-tetrahidroquinoxalina; 2,3,5,6- tetrametilpirazina; 2,6,6,10-tetrametil-1-oxaspiro[4.5]dec-9- eno; 5-metil-2-propan-2-ilfenol; acetato de 4-metilfenila; 4- metilbenzaldeído; 3-metilbutanoato de 4-metilfenila; e-2- metoxi-4-prop-1-enilfenol; 2,3,5-trimetilfenol; 2,3,5- trimetilpirazina; 6-hexiloxan-2-ona; 5-heptiloxolan-2-ona; undecan-2-ona; pentanal; ácido pentanoico; 5-metiloxolan-2-ona; 4-hidroxi-3-metoxibenzaldeído; 3,4-dimetoxibenzaldeído; acetato de 2-feniletila; ácido (E)-hex-2-enoico; (3ar, 5as, 9as, 9br)- 3a,6,6,9a-tetrametildodeca-hidronafto[2,1-b]furano; 6-pentil- 5,6-di-hidropiran-2-ona; 2-metilpropanoato de 2-feniletila; 2- metil-1 [1-(2-metilbutoxi)etoxi]butano; 4,4a-dimetil-6-prop-1- en-2-il-3,4,5,6,7,8-hexa-hidronaftalen-2-ona; 2-(1-mercapto-1- metiletil)-5-metilciclohexanona; e misturas dos mesmos.

[0051] Um ou mais aromas podem ser selecionados de 4-(4- metoxifenil)-2-butanona [também conhecido como (4- (para-)metoxifenil)-2-butanona], 4-hidroxi-3-metoxibenzaldeído [também conhecido como vanilina], 5-heptiloxolan-2-ona [também conhecido como γ-undecalactona], (2S, 5R)-2-isopropil-5- metilciclohexanona [também conhecido como mentona], 2-etoxi-5- [(E)-prop-1-enil] fenol [também conhecido como 5-propenil guaetol], (1R, 2S, 5R) -5-metil-2-propan-2-ilciclohexan-1-ol [também conhecido como mentol], 2-(1-mercapto-1-metiletil)-5- metilciclohexanona [também conhecido como para-menta-8-tiol-3-

ona] e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o aroma é pelo menos mentol.

[0052] Se presentes, um ou mais aromas podem estar presentes em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0053] Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Material encapsulante

[0054] A formulação aerossolizável compreende um ou mais materiais encapsulantes. O um ou mais materiais encapsulantes podem estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsuláveis estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsuláveis estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsuláveis estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0055] Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes são selecionados do grupo que consiste de micelas, ciclodextrinas, calixarenos, estruturas metálicas orgânicas, dendrímeros, polímeros, hidrocoloides, esporos de pólen, partículas de levedura, sílica porosa e misturas dos mesmos. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes são selecionados a partir de ciclodextrinas e misturas dos mesmos.

[0056] Uma ou mais ciclodextrinas podem ser selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas não substituídas, ciclodextrinas substituídas e misturas das mesmas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina não substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas não substituídas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas substituídas.

[0057] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α)-ciclodextrina não substituída, (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída, (y)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas.

[0058] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α) -ciclodextrina não substituída, (β) -ciclodextrina não substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)- ciclodextrina não substituída.

[0059] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em (α) -ciclodextrina substituída, (β) -ciclodextrina substituída, (γ) -ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)-ciclodextrinas substituídas. As substituições químicas nas posições 2-, 3- e 6-

hidroxil são consideradas e, em particular, a substituição na posição 2.

[0060] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de 2-hidroxipropil-α- ciclodextrina, 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina, 2- hidroxipropil-γ-ciclodextrina e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2- hidroxipropil-α-ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2- hidroxipropil-γ-ciclodextrina.

[0061] Derivados 2-hidroxi-propil de ciclodextrinas, como 2- hidroxipropil-β-ciclodextrina, têm solubilidade aumentada em água quando comparados com ciclodextrinas básicas, como β- ciclodextrina.

[0062] Uma ou mais ciclodextrinas podem ou não estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0063] Em um aspecto, se a formulação aerossolizável contém uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizável não contém aromas que possam ser encapsulados por uma ou mais ciclodextrinas. Em um aspecto, se a formulação aerossolizável contém uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizável não contém aromas.

[0064] Conforme discutido neste documento, em um aspecto, a presente invenção fornece uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes contendo uma solubilidade em água de pelo menos 50% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iv) nicotina.

[0065] Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 55% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 60% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 65% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 70% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 75% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 80% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 85% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 90% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados. Em um aspecto, o um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 95% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados.

Material encapsulante e aroma

[0066] Um ou mais materiais encapsulantes e o aroma podem estar presentes em qualquer quantidade adequada um em relação ao outro. A razão molar de material encapsulante para aroma pode ser selecionada conforme desejado. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de 5:1 a 1:5. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de 4:1 a 1:4. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aromatizante é de 3:1 a 1:3. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aromatizante é de 2:1 a 1:2. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de 1,5:1 a 1:1,5. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de 1,2:1 a 1:1,2. Em um aspecto, a razão molar de material de encapsulamento para aroma é de 5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de 4:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de 3:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de material de encapsulamento para aroma é de 2:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de 1,5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de 1,4:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de 1,3:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de material de encapsulamento para aroma é de 1,2:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de 1,1:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de material encapsulante para aroma é de aproximadamente 1:1.

Processo

[0067] Conforme discutido neste documento, em um aspecto, é fornecido um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina aerossolizada, o processo compreendendo as etapas de aerossolizar uma formulação aerossolizável que compreende (i) água; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes; em que na presença de água a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

[0068] Conforme discutido neste documento, em um aspecto é fornecido um processo para formação de um aerossol, o processo compreendendo a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes; em que na presença de água a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de - 0,5 a -8 kcal/mol.

[0069] No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 60 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 40 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 30 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 25 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo que não envolve aquecimento.

[0070] No processo, o aerossol pode ser formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

[0071] Em um aspecto, o aerossol da formulação aerossolizada tem um D50 de 2 a 6 µm. As referências na presente especificação para distribuição de tamanho de partícula, D50, D10 ou D90 referem-se a valores medidos de acordo com a Farmacopeia Britânica e Europeia, 2.9.31 Análise de Tamanho de Partícula por Difração de Luz a Laser (ver COMISSÃO DA FARMACOPEIA BRITÂNICA. (2014), Farmacopeia Britânica. Londres, Inglaterra: Escritório de Artigos e CONSELHO DA EUROPA. (2013). Farmacopeia Britânica. Estrasburgo, França: Conselho da Europa). Os termos D50, Dv50 e Dx50 são intercambiáveis. Os termos D10, Dv10 e Dx10 são intercambiáveis. Os termos D90, Dv90 e Dx90 são intercambiáveis.

[0072] Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 5,5 µm. Em um aspecto,

o aerossol tem um D50 de 3 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 5 a 5,5 µm.

[0073] Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 0,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 1 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 2 µm.

[0074] Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 15 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 12 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 10 µm.

[0075] Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D90 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm.

[0076] A formulação pode ser contida ou distribuída por qualquer meio. Em um aspecto, a presente invenção fornece uma formulação aerossolizável contida compreendendo (a) um ou mais recipientes; e (b) uma formulação aerossolizável como definida aqui. O recipiente pode ser qualquer recipiente adequado, por exemplo para permitir o armazenamento ou distribuição da formulação. Em um aspecto, o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de provisão de aerossol. O recipiente pode ser configurado para se tornar fluidamente em comunicação com um sistema eletrônico de provisão de aerossol, de modo que a formulação possa ser distribuída ao sistema eletrônico de provisão de aerossol. Conforme descrito acima, a presente divulgação se refere a um recipiente que pode ser usado em um sistema eletrônico de provisão de aerossol, como um cigarro eletrônico. Ao longo da descrição a seguir, o termo “cigarro eletrônico” é usado; entretanto, este termo pode ser usado alternadamente com sistema eletrônico de provisão de aerossol.

[0077] Conforme discutido aqui, o recipiente da presente invenção é tipicamente fornecido para a distribuição de formulação aerossolizável para ou dentro de um cigarro eletrônico. A formulação aerossolizável pode ser mantida dentro de um cigarro eletrônico ou pode ser vendida como um recipiente separado para uso subsequente com ou em um cigarro eletrônico. Como entendido por um habilitado na arte, os cigarros eletrônicos podem conter uma unidade conhecida como um cartomizador destacável que compreende tipicamente um reservatório de formulação aerossolizável, um aerossolizador tal como um material de pavio e um elemento de aquecimento para vaporizar a formulação aerossolizável. Em alguns cigarros eletrônicos, o cartomizador é parte de um dispositivo de peça única e não é removível. Em um aspecto, o recipiente é um cartomizador ou faz parte de um cartomizador. Em um aspecto, o recipiente não é um cartomizador ou parte de um cartomizador e é um recipiente, como um tanque, que pode ser usado para fornecer a formulação de nicotina para ou dentro de um cigarro eletrônico.

[0078] Em um aspecto, o recipiente é parte de um cigarro eletrônico. Portanto, em um aspecto adicional, a presente invenção fornece um sistema eletrônico de provisão de aerossol que compreende: uma formulação aerossolizável como definida aqui; um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; e uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador.

[0079] Além da formulação aerossolizável da presente invenção e de sistemas tais como recipientes e sistemas eletrônicos de provisão de aerossol contendo a mesma, a presente invenção fornece um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma nicotina aerossolizada.

[0080] A referência a uma melhoria nas propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada pode incluir uma melhoria na suavidade da solução de nicotina vaporizada conforme percebida por um usuário.

[0081] O processo da presente invenção pode compreender etapas adicionais antes das etapas listadas, após as etapas listadas ou entre uma ou mais das etapas listadas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0082] A presente invenção será descrita agora em mais detalhes por meio de exemplo apenas com referência à figura anexa na qual: -

[0083] Figura 1 mostra um gráfico que ilustra a variação de psKa2 com a concentração de nicotina; e

[0084] As Figuras 2 a 4 mostram esquemas de acoplamento.

[0085] A invenção será descrita agora com referência ao seguinte exemplo não limitativo.

Exemplo

[0086] A ligação e a energia de ligação de hidroxipropil beta ciclodextrina e mentol foram estudadas com simulações de acoplamento automatizadas. As simulações de acoplamento automatizadas usam uma representação tridimensional para avaliar o ajuste de um substrato hóspede em uma cavidade molecular. É geralmente aceito que as energias de ligação previstas podem ser determinadas com precisão com simulações de acoplamento automatizadas.

[0087] O acoplamento foi realizado no Autodock 4.2 [The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, EUA] (Morris, et al., 2009) usando as configurações detalhadas abaixo. Em resumo, os hidrogênios foram unidos e as cargas de Kolman/Gasteiger foram adicionadas de acordo com a metodologia padrão. O tamanho da malha foi ajustado quando necessário para acomodar o receptor. Em geral, as configurações foram deixadas com os valores padrão. Os receptores foram tratados como entidades rígidas. O formato de saída foi o algoritmo genético Lamarckiano.

Hospedeiro-Hidroxipropil Beta Ciclodextrina

[0088] Hidroxipropil-beta-CD (HP-β-CD) contém numerosos isômeros, devido à substituição aleatória durante a síntese. Os grupos hidroxila primários no C-6 dos açúcares são os mais prováveis de serem substituídos devido à sua nucleofilicidade e falta de aglomeração estérica, mas a substituição também pode ocorrer nas posições C-2 e C-3, que estão na face oposta da cavidade para C-6. As estruturas cristalinas da beta (β) ciclodextrina foram retiradas do The Cambridge Crystallographic Data Center (CCDC) (designação do item “ARUXIU”) e modificadas com grupos hidroxipropil de acordo com vários padrões de substituição para ver o quão importante isso é para a ligação.

[0089] As seguintes variantes foram testadas: Versão 1: Sem substituição da beta ciclodextrina Versão 2: Cinco (de sete) das hidroxilas C-6 foram funcionalizados, junto com uma C-2 e uma C-3, todas selecionadas aleatoriamente Versão 3: Cinco das hidroxilas C-6 foram funcionalizadas, selecionadas aleatoriamente

[0090] Essas modificações foram feitas usando o Discovery Studio Visualizer [v16.1.0.15350, (2015), Dassault Systémes Biovar Corp]. As estruturas foram então otimizadas com a ferramenta de campo de força semelhante a Dreiding no Discovery Studio Visualizer e convertidas para o formato .pdb para processamento posterior usando o Autodock 4.2. As configurações usadas na modelagem de cada uma das versões 1, 2 e 3 são fornecidas na tabela a seguir.

Mais Versão de simulação Configuração informa- ções 1 2 3 Espaçamento de Angstroms 0,375 0,375 0,375 ponto de malha Número de pontos x 40 40 50 de malha em cada y 40 40 40 direção z 40 40 50 cartesiana

Coordenadas do (4,422, (4,793, (4,445 ponto de malha 6,023, 6,323, , 6,360, central do mapa 14,126) 14,339) 14,413)

(-3,078, (-2,707, (-4,930, Coordenadas -1,477, -1,177, -1,140, mínimas na malha 6,626) 6,839) 5,038)

(11,922, (12,293, (13,820, Coordenadas 13,523, 13,823, 13,860, máximas na malha 21,626) 21,839) 23,788) Posição inicial especificada pelo aleatória usuário para o ligante Deslocamento diédrico relativo aleatória inicial Diédricos relativos iniciais aleatória especificados pelo usuário Parâmetro de pesquisa de Algoritmo genético acoplamento Número de acoplamentos GA 10 corridas solicitados Tamanho da 150 população Número máximo de 2500000 avaliações Número máximo de indivíduos importantes que 1 sobrevivem automaticamente Taxa de mutação 0,02 genética Taxa de 0,08 cruzamento

Modo de “twopt” cruzamento GA Média da distribuição de parâmetro 0 Cauchy para alfa mutação genética Variância da distribuição de parâmetro 1 Cauchy para beta mutação genética Número de gerações para 10 escolher os piores indivíduos Saída de Lamarckiano GA acoplamento Hóspede-Mentol

[0091] A estrutura tridimensional do mentol foi obtida do Pubchem e convertida para o formato .pdb para uso na simulação de acoplamento.

Resultados de acoplamento

[0092] O padrão da simulação de acoplamento é de 10 repetições para verificar se há conformações viáveis entre o hospedeiro e o hóspede. Portanto, cada simulação fornece 10 resultados. O resultado é expresso em termos de energia livre de Gibbs de ligação. Um valor negativo denota um processo energeticamente favorecido. O tamanho absoluto desta energia de ligação é um comparador útil da afinidade de ligação. Como regra geral, os valores negativos com um tamanho absoluto acima de cerca de 5 Kcal/mol indicam afinidade de ligação moderadamente forte. Os dados completos para cada versão são fornecidos em arquivos log de acoplamento aqui, mas estão resumidos abaixo, junto com uma imagem que mostra um complexo de ligação representativo para cada versão.

Versão 1: Beta ciclodextrina não substituída

[0093] A simulação de acoplamento deu várias conformações, em todos os casos ligando o hóspede dentro da cavidade do hospedeiro-como tipificado pela Figura 2, que mostra esferas atômicas para o hospedeiro e uma representação de linha para o hóspede para melhorar a clareza. O arquivo log de acoplamento correspondente é denominado menBCD.dlg.

[0094] As corridas forneceram uma energia livre de ligação de -5,1 Kcal/mol.

Versão 2: Hidroxipropil beta ciclodextrina substituída em 7 sítios

[0095] A simulação de acoplamento deu várias conformações, em todos os casos ligando o hóspede dentro da cavidade do hospedeiro-conforme tipificado pela Figura 3, que mostra esferas atômicas para o hospedeiro e uma representação linear para o hóspede para melhorar a clareza.

[0096] As corridas forneceram uma energia livre de ligação de -6,0 Kcal/mol.

Versão 3: Hidroxipropil beta ciclodextrina substituída em 5 sítios

[0097] A simulação de acoplamento deu várias conformações, em todos os casos ligando o hóspede dentro da cavidade do hospedeiro-como tipificado pela Figura 4, que mostra esferas atômicas para o hospedeiro e uma representação de linha para o hóspede para melhorar a clareza.

[0098] As corridas forneceram uma energia livre de ligação de -5,6 Kcal/mol.

Resumo e conclusões

[0099] A ligação do mentol em hidroxipropil beta ciclodextrina pode ser modelada usando acoplamento molecular, que estabelece uma energia livre de ligação entre -5 e -6 Kcal/mol.

[0100] A extensão e localização dos grupos hidroxipropil em HP-β-CD podem variar de molécula para molécula. Portanto, verificamos o processo de acoplamento usando uma variedade de estruturas possíveis para garantir a sensibilidade da medição para flutuações na estrutura. Duas versões do derivado hidroxipropil da ciclodextrina foram avaliadas e deram resultados amplamente semelhantes. Uma variante não funcionalizada também foi avaliada e deu resultados razoavelmente semelhantes.

[0101] Várias modificações e variações da presente invenção serão evidentes para aqueles habilitados na arte sem se afastar do escopo e do espírito da invenção. Embora a invenção tenha sido descrita em conexão com concretizações preferidas específicas, deve ser entendido que a invenção conforme reivindicada não deve ser indevidamente limitada a tais concretizações específicas. Na verdade, várias modificações dos modos descritos para realizar a invenção que são óbvias para aqueles versados em química ou campos relacionados pretendem estar dentro do escopo das seguintes reivindicações.

[0102] Aspectos da invenção também são fornecidos em que os valores de esfera de Hansen para um ou mais materiais encapsulantes são selecionados para alcançar a compatibilidade desejável com aromas incluídos na formulação aerossolizável e com nicotina, se presente. Como será entendido por um habilitado na arte, os valores da esfera de Hansen descrevem a interação entre os aromas e o material de encapsulamento. As medidas relevantes são: δD-Medida das forças de dispersão δP-Medida das interações polares (dipolares) δH-Medida da ligação hidrogênio

[0103] Quanto mais próximos esses valores estiverem para aroma e solvente (água), mais solúveis eles serão. Através da seleção dos valores da esfera de Hansen, o material encapsulante encapsula pelo menos um de um ou mais aromas em preferência a outros componentes, como a nicotina.

[0104] Como será entendido por um habilitado na arte, a compatibilidade entre o material encapsulante (hospedeiro) e as espécies encapsuladas (hóspede) pode ser definida como

“semelhantes”. Isso também pode ser medido usando a distância dos parâmetros de solubilidade de Hansen (HSP) (também chamada de Ra na equação abaixo) entre as moléculas do hospedeiro e do hóspede.

onde, Ra = Distância HSP δD = A energia das forças de dispersão entre as moléculas δP = A energia da força intermolecular dipolar entre as moléculas δH = A energia das ligações hidrogênio entre as moléculas

[0105] A semelhança pode então ser determinada usando o Ra do sistema e um raio de interação da molécula hóspede (denominado Ri), conforme mostrado abaixo: onde, RED = Diferença de energia relativa do sistema Ra = Distância HSP Ri = Ra = Distância HSP

[0106] O RED entre o material encapsulante (hospedeiro) e a água deve ser menor que 1 para que o material encapsulante (hospedeiro) se dissolva na água. O RED entre o aroma e a água deve ser menor que 1 para que o aroma se dissolva na água; ou o RED entre o aroma e o material encapsulante (hospedeiro) deve ser menor que 1 para que o aroma seja absorvido pelo material encapsulante (hospedeiro).

[0107] Outros aspectos da invenção são descritos nos seguintes parágrafos numerados:

1. Uma formulação aerossolizável que compreende (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; (iii) um ou mais materiais encapsulantes; e (iv) nicotina. em que (a) a água e um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1; e (b) um ou mais aromas a serem encapsulados e a água ou um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1.

2. Uma formulação aerossolizável que compreende (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes contendo uma solubilidade em água de pelo menos 50% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iv) nicotina.

3. Uma formulação aerossolizável de acordo com o parágrafo 2, em que (a) a água e o um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1; e (b) um ou mais aromas a serem encapsulados e a água ou um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1.

4. Uma formulação aerossolizável, de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 3, em que um ou mais aromas a serem encapsulados e a água têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1.

5. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 4, em que um ou mais aromas a serem encapsulados e um ou mais materiais encapsuláveis têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1.

6. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 5, em que um ou mais aromas a serem encapsulados e a água têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1; e em que um ou mais aromas a serem encapsulados e um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1.

7. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 6, em que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável.

8. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 7, em que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável.

9. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 8, em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

10. Uma formulação aerossolizável de acordo com o parágrafo 9, em que a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

11. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 10, compreendendo também pelo menos um ácido.

12. Uma formulação aerossolizável de acordo com o parágrafo 11, em que o ácido é selecionado do grupo que consiste de ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico , ácido fenilacético e misturas dos mesmos.

13. Uma formulação aerossolizável de acordo com o parágrafo 11 ou 12, em que o ácido é selecionado do grupo que consiste de ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido sórbico, ácido láctico e misturas dos mesmos.

14. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 11 a 13, em que o ácido é pelo menos ácido cítrico.

15. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 11 a 14, em que o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 1,0 equivalente molar com base na nicotina.

16. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 11 a 15, em que o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,1 equivalente molar com base na nicotina.

17. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 16, em que um ou mais aromas são selecionados do grupo que consiste de (4-(para-) metoxifenil)-2-butanona,

vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5 -propenil guaetol, mentol, p-menta-8-tiol-3-ona e misturas dos mesmos.

18. Uma formulação aerossolizável de acordo com o parágrafo 17, em que o aroma é pelo menos mentol.

19. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 18, em que um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

20. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 19, em que um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

21. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 20, em que um ou mais materiais encapsuláveis são selecionados a partir de ciclodextrinas e misturas das mesmas.

22. Uma formulação aerossolizável de acordo com o parágrafo 21, em que uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina substituída ou não substituída, (β)-ciclodextrina substituída ou não substituída, (γ)- ciclodextrina substituída ou não substituída e misturas das mesmas.

23. Uma formulação aerossolizável de acordo com 21 ou 22, em que uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos uma (β)-ciclodextrina substituída.

24. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 23, em que um ou mais materiais encapsuláveis estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável.

25. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 24, em que um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 70% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados.

26. Uma formulação aerossolizável de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 25, em que um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 90% da solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados.

27. Uma formulação aerossolizável, de acordo com qualquer um dos parágrafos de 1 a 25, em que se a formulação aerossolizável contém uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizável não contém aromas que possam ser encapsulados por uma ou mais ciclodextrinas.

28. Um processo para formar um aerossol, o processo compreendendo a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes; em que (a) a água e um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1; e (b) um ou mais aromas a serem encapsulados e a água ou um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1.

29. Um processo de acordo com o parágrafo 28, em que a formulação aerossolizável é uma formulação conforme definido em qualquer um dos parágrafos de 2 a 26.

30. Um processo de acordo com o parágrafo 28 ou 29, em que o aerossol é formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50 °C.

31. Um processo de acordo com o parágrafo 28, 29 ou 30, em que o aerossol é formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizada.

32. Formulação aerossolizável contida, compreendendo (a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável que compreende (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; (iii) um ou mais materiais encapsulantes; e (iv) nicotina; em que (a) a água e um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1; e (b) um ou mais aromas a serem encapsulados e a água ou um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1.

33. Uma formulação aerossolizável contida de acordo com o parágrafo 32, em que o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de provisão de aerossol.

34. Sistema eletrônico de provisão de aerossol compreendendo:

(a) um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; (b) uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador (c) uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes; em que (a) a água e um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1; e (b) um ou mais aromas a serem encapsulados e a água ou um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1.

35. Um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação aerossolizada, o processo compreendendo as etapas de aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes; em que (a) a água e um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1; e (b) um ou mais aromas a serem encapsulados e a água ou um ou mais materiais encapsulantes têm uma diferença de energia relativa (RED) menor do que 1.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Formulação aerossolizável CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: (i) água presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; (iii) um ou mais materiais encapsulantes; e (iv) nicotina; em que, na presença de água, a energia de ligação do um ou mais materiais encapsulantes com o um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

2. Formulação aerossolizável CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: (i) água presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes contendo uma solubilidade em água de pelo menos 50% de solubilidade em água de um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iv) nicotina.

3. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADA pelo fato de que na presença de água a energia de ligação do um ou mais materiais encapsulantes com o um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

4. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADA pelo fato de que na presença de água a energia de ligação do um ou mais materiais encapsulantes com o um ou mais aromas a serem encapsulados é de -2 a -8 kcal/mol.

5. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, CARACTERIZADA pelo fato de que na presença de água a energia de ligação do um ou mais materiais encapsulantes com o um ou mais aromas a serem encapsulados é de -3 a -8 kcal/mol.

6. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 5, CARACTERIZADA pelo fato de que na presença de água a energia de ligação do um ou mais materiais encapsulantes com o um ou mais aromas a serem encapsulados é de -4 a -7 kcal/mol.

7. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, CARACTERIZADA pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável.

8. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADA pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável.

9. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, CARACTERIZADA pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

10. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADA pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

11. Formulação aerossolizável de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um ácido.

12. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADA pelo fato de que o ácido é selecionado do grupo que consiste em ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas dos mesmos.

13. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 11 ou 12, CARACTERIZADA pelo fato de que o ácido é selecionado do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido sórbico, ácido lático e misturas dos mesmos.

14. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 13, CARACTERIZADA pelo fato de que o ácido é pelo menos ácido cítrico.

15. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 14, CARACTERIZADA pelo fato de que o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 1,0 equivalente molar com base na nicotina.

16. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 15, CARACTERIZADA pelo fato de que o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,1 equivalente molar com base na nicotina.

17. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais aromas são selecionados de (4-(para-)metoxifenil)-2- butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, p-menta-8-tiol-3-ona e misturas dos mesmos.

18. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 17, CARACTERIZADA pelo fato de que o aroma é pelo menos mentol.

19. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

20. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

21. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais materiais encapsulantes são selecionados a partir de ciclodextrinas e misturas das mesmas.

22. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADA pelo fato de que a uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina substituída ou não substituída, (β)-ciclodextrina substituída ou não substituída, (γ)-ciclodextrina substituída ou não substituída, e misturas das mesmas.

23. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 21 ou 22, CARACTERIZADA pelo fato de que a uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos uma (β)- ciclodextrina substituída.

24. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 23, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais materiais encapsuláveis estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável.

25. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 24, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 70% de solubilidade em água do um ou mais aromas a serem encapsulados.

26. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 25, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais materiais encapsulantes têm uma solubilidade em água de pelo menos 90% de solubilidade em água do um ou mais aromas a serem encapsulados.

27. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 25, CARACTERIZADA pelo fato de que se a formulação aerossolizável contém uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizável não contém aromas que possam ser encapsulados pela uma ou mais ciclodextrinas.

28. Processo para formar um aerossol, o processo CARACTERIZADO por compreender a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo: (i) água presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes;

em que, na presença de água, a energia de ligação do um ou mais materiais encapsulantes com o um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

29. Processo, de acordo com a reivindicação 28, CARACTERIZADO pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação conforme definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 26.

30. Processo, de acordo com a reivindicação 28 ou 29, CARACTERIZADO pelo fato de que o aerossol é formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50°C.

31. Processo, de acordo com a reivindicação 28, 29 ou 30, CARACTERIZADO pelo fato de que o aerossol é formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizada.

32. Formulação aerossolizável contida CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: (a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; (iii) um ou mais materiais encapsulantes; e (iv) nicotina; em que, na presença de água, a energia de ligação do um ou mais materiais encapsulantes com o um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

33. Formulação aerossolizável contida, de acordo com a reivindicação 32, CARACTERIZADA pelo fato de que o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de provisão de aerossol.

34. Sistema eletrônico de provisão de aerossol CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: (a) um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; (b) uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador (c) uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes; em que, na presença de água, a energia de ligação do um ou mais materiais encapsulantes com o um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.

35. Processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação aerossolizada, o processo CARACTERIZADO por compreender as etapas de aerossolização de uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) um ou mais aromas a serem encapsulados; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes;

em que, na presença de água, a energia de ligação de um ou mais materiais encapsulantes com um ou mais aromas a serem encapsulados é de -0,5 a -8 kcal/mol.