BR112021001606A2 - composição de aminoácido para permitir cumprimento dos requisitos de aminoácidos de um animal monogástrico tal como um ser humano ou um porco - Google Patents

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Abstract

A presente invenção refere-se a uma composição compreendendo pelo menos um aminoácido e/ou pelo menos uma proteína de soro de leite coalhado e uma matriz de lipídeo de liberação controlada. Além disso, a presente invenção refere-se à dita composição para uso em um método de tratamento com um suprimento de aminoácidos ou de deficiência de proteína e de uma patologia, sintoma e/ou distúrbio que deriva da dita deficiência de proteína, em um sujeito monogástrico, preferivelmente um sujeito humano ou um porco.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COM-
POSIÇÃO DE AMINOÁCIDO PARA PERMITIR CUMPRIMENTO DOS REQUISITOS DE AMINOÁCIDOS DE UM ANIMAL MONOGÁSTRI- CO TAL COMO UM SER HUMANO OU UM PORCO".
[0001] A presente invenção refere-se a um método para prepara- ção de uma composição compreendendo pelo menos um aminoácido preferivelmente pelo menos dois aminoácidos, e seus sais. Além dis- so, a presente invenção também refere-se a uma composição para uso humano ou animal, preferivelmente para animais monogástricos, compreendendo pelo menos um aminoácido e/ou pelo menos um pro- teína de soro de leite coalhado e uma matriz lipídeo de liberação con- trolada, onde a dita composição pode ser obtida através de dito méto- do. Além disso, a presente invenção também se refere à dita composi- ção para uso humano ou animal, preferivelmente para animais mono- gástricos, em um método de tratamento terapêutico e não terapêutico com um suprimento de aminoácidos ou de uma deficiência de proteína e uma patologia, sintoma e/ou distúrbio derivado da dita deficiência de proteína.
[0002] O desenvolvimento e manutenção de massa de músculo de esqueleto são determinados pela soma dos processos de síntese de proteína de músculo (abreviada MPS, processo na base de hipertrofia) e quebra de proteína de músculo (abreviada MPB, processo na base de atrofia). A preservação e desenvolvimento de massa de músculos em humanos, determinados pelo equilíbrio homeostático entre MPS e MPB, são elementos essenciais para manutenção de saúde metabóli- ca e locomoção independente, ou em geral uma melhor qualidade de vida ([1] Dideriksen et al. 2013). Este equilíbrio entre MPS e MPB pode ser perturbado por vários fatores, incluindo algumas doenças crônicas, falta de uso de músculos e envelhecimento. A perda de massa de músculo e resistência muscular (sarcopenia), de fato, está entre as principais causas de aumentada mortalidade e morbidez e uma redu- zida qualidade de vida nos idosos ([2] Nowson and O’connell 2015). Foi verificado que a administração intravenosa de aminoácidos (AAs) em sujeitos voluntários, através de promoção de hiperaminoacidemia e hiperinsulinemia, estimula MPS ([3] Philips, 2014). Entretanto, síntese de proteína de músculo é um processo considerado ser “saturável”, de modo que a composição de aminoácidos da fonte de proteína e a quantidade de aminoácidos essenciais (EAAs) tomada através de di- eta prova ser crucial. Em humanos, existem nove EAAs, isto é, AAs que o corpo não é capaz de sintetizar de novo e assim têm de ser ad- quiridos através de dieta: histidina, isoleucina, lisina, metionina, fenil alanina, treonina, triptofano e valina ([4] DRI, 2006). Com relação a porcos, a esta lista de EAAs nós devemos adicionar: arginina, cisteína e tirosina. Dos nove EAAs em humanos, estudos recentes demonstra- ram que leucina, um dos AAs de cadeia ramificada (BCAAs), desem- penha um papel crucial em MPS através de ativação de cascatas sina- lizantes no caminho da molécula mTORC1, em ambos, humanos e porcos. Este AA, de fato, foi identificado como o principal sinal anabó- lico entre os diferentes AAs (Bohè et al. 2003). Durante a fase pós- prandial (1-4 h após uma refeição) MPS é alta, resultando em um ba- lanço de proteína de músculo positivo, enquanto a taxa de MPS é me- nor na fase de jejum e o balanço de proteína é negativo ([5] Jager et al. 2017). Além disso, foi demonstrado que a concentração em sangue de EAAs regula a taxa de síntese de proteína em músculos em des- canso e após exercício ([5] Jager et al. 2017).
[0003] Atualmente, as composições comercialmente disponíveis (composições farmacêuticas, suplementos de dieta, alimentos, alimen- tações, aditivos de alimentação, composições nutracêuticas) para su- plementação de proteína animal ou humana não fazem referência a particulares AAs e não levam em consideração a especificidade de cada sujeito, entendido como os reais requisitos qualitativos / quantita- tivos. De fato, de modo a manter um apropriado equilíbrio entre MPS e MPB, é importante levar em consideração que os requisitos de amino- ácidos (AA) individuais e de proteína diferem de sujeito para sujeito em relação a vários fatores, primeiro e principal idade ([4] DRI 2006). Por exemplo, em um sujeito idoso (acima de 75 anos de idade) existe uma assim chamada “resistência anabólica”, com a ocorrência de desequi- líbrios no caminho mTORC1 ([6] Mitchell et al. 2016), e a absorção de proteína declina, um aspecto que as doses diárias recomendadas com referência aos requisitos de proteína de um sujeito não levam em con- sideração ([2] Nowson and O’Connell 2015). Um outro fator influenci- ando é o grau de sedentarismo e, no caso de um indivíduo esportista, o tipo de exercício o (aeróbico ou resistência). Exercício, de fato, parti- cularmente exercício de resistência, é um dos acionadores de MPS, junto com dieta ([7] Stokes et al., 2018); assim, os requisitos de ami- noácidos de indivíduos esportistas são diferentes. A maioria dos estu- dos alvejando a identificação de requisitos de aminoácidos foi princi- palmente conduzida sobre sujeitos machos, com exceção de uns pou- cos estudos nos quais foi demonstrado que requisitos de aminoácidos variam baseado na fase do ciclo menstrual ([8] Elango et al 2008). Além disso, tais requisitos variam sob condições excepcionais como gravidez e amamentação ([4] DRI, 2006). Além disso, é bem conheci- do que há uma diferença na predominância do tipo de fibras de mús- culos dependendo da raça e, a despeito de não existirem quaisquer estudos investigando a composição de AA baseado em genéticas ra- ciais, é altamente provável que requisitos de AA variem em relação ao tipo predominante de fibras de músculos.
[0004] Estas diferenças mostram que é necessário definir uma su- plementação de específicos AAs que seja alvejada para as diferentes necessidades reais década sujeito e leve em conta todos os parâme-
tros descritos acima. Além disso, pode ser muito útil ser capaz de as- segurar uma maior quantidade e constância de aminoácidos no san- gue, pelo que permitindo uma biodisponibilidade de aminoácidos no sangue mais constante sobre as 24 horas através de limitação de flu- tuações entre as refeições principais.
[0005] A literatura salientou que existem vários problemas na ad- ministração de aminoácidos a sujeitos humanos ou animais monogás- tricos. Em particular, aminoácidos livres são altamente ácidos; por is- so, quando eles são administrados enteralmente eles podem causar problemas através de indução de azia ou úlceras de estômago. Além disso, triptofano degrada em um pH ácido tal como aquele no estôma- go (pH 2-3), em particular durante jejum. Assim, há uma alta demanda por aminoácidos em formas protegidas que permitam seu trânsito no estômago sem causar dano para as paredes do trato gástrico ou sofre- rem degradação.
[0006] O problema técnico ao qual a invenção se endereça é por isso prover uma solução válida permitindo o desenvolvimento e prepa- ração de composições (composições farmacêuticas, suplementos de dieta, alimentos, alimentações, aditivos de alimentação, ou composi- ções nutracêuticas) apropriadas para provimento de um específico su- primento de aminoácidos, a partir de ambos os pontos de vista qualita- tivo e quantitativo, para um sujeito humano ou animal que seja apro- priada para as específicas necessidades do dito sujeito (por exemplo, idade, gênero, genética de raça ou espécie / tipo de fibras de múscu- los, estado de saúde, engajamento em atividade física, específicos va- lores do sangue). De modo a superar o dito problema técnico, a pre- sente invenção provê um método tornando possível preparar uma composição compreendendo aminoácidos que são selecionados ad hoc, em termos de qualidade e quantidade, para cada sujeito ou grupo de sujeitos baseado em condições físicas e o tipo de necessidades do sujeito ou grupo de sujeitos, como detalhado abaixo.
[0007] Além disso, a presente invenção provê uma composição obtida através do método da invenção a qual é livre de efeitos colate- rais, fácil para preparar e de custo efetivo.
[0008] Em adição, o problema técnico ao qual a presente invenção se endereça e resolve é prover composições apropriadas para provi mento de um suplemento de aminoácidos e/ou proteínas para um su- jeito monogástrico, preferivelmente um sujeito humano ou um porco, para suportar o desenvolvimento normal de massa de músculos ou para favorecer seu aumento.
[0009] Em adição, o problema técnico ao qual a presente invenção se endereça e resolve é prover o dito sujeito com aminoácidos e/ou proteínas em uma maneira tal que sua biodisponibilidade no sangue seja constante sobre um período de 2 a 24 horas, de modo a limitar as flutuações em seus níveis no sangue entre as refeições principais.
[0010] Finalmente, o problema técnico ao qual a presente inven- ção se endereça e resolve é prover aminoácidos e/ou proteínas gas- tro-protegidas que podem ser administrados enteralmente sem causar danos às paredes do trato gástrico e/ou sem sofrerem degradação no trato gástrico.
[0011] Estes e outros objetos, que se tornarão claros a partir da descrição detalhada que se segue, são obtidos através do método e a composição da presente invenção graças às características técnicas reivindicadas nas reivindicações apostas.
[0012] O requerente, seguindo uma intensa fase de pesquisa e desenvolvimento, verificou um método para determinação, baseado em vários parâmetros de um sujeito, ou um grupo de sujeitos, como selecionar os aminoácidos (qualidade e quantidade) a serem formula- dos de modo a proverem uma composição que pode satisfazer as ne- cessidades para um adequado suprimento de aminoácidos para o dito sujeito.
[0013] A matéria objeto da presente invenção refere-se a um mé- todo (resumidamente, método da invenção) para preparação de uma composição (resumidamente, composição da invenção para uso hu- mano ou animal, preferivelmente para animais monogástricos) com- preendendo pelo menos um aminoácido, preferivelmente pelo menos dois aminoácidos, ou seus sais de grau alimento ou farmaceuticamen- te aceitáveis; o dito método compreendendo as etapas de:
[0014] - avaliar e/ou quantificar, para um sujeito humano ou um animal, preferivelmente um animal monogástrico, pelo menos um pri- meiro parâmetro selecionado do grupo compreendendo ou, alternati- vamente, consistindo em: gênero, idade, raça, ou espécie ou composi- ção de aminoácidos da fibra de músculo baseado em raça ou espécie, tipo de atividade de esporte de engajamento, tipo de trabalho realizado , dieta diária ou um conjunto de dois ou mais de ditos primeiros parâ- metros; e/ou
[0015] - avaliar e/ou quantificar, para um sujeito humano ou um animal, preferivelmente um animal monogástrico, de pelo menos um segundo parâmetro selecionado do grupo compreendendo ou, alterna- tivamente, consistindo em: concentração de nitrogênio em plasma, creatinina no sangue, creatina fosfoquinase no sangue, ácido lático ou lactato no sangue após exercício físico, número de etapas diárias, ou amostra de saliva ou parâmetros obtidos de uma caracterização gené- tica ou um conjunto de ditos segundos parâmetros; seguido por,
[0016] - selecionar, nas bases de dito pelo menos um primeiro parâmetro ou conjunto de ditos primeiros parâmetros e nas bases de dito pelo menos um segundo parâmetro ou conjunto de ditos segundos parâmetros, de pelo menos um aminoácido, preferivelmente pelo me- nos dois aminoácidos; seguido por
[0017] - selecionar, nas bases de dito pelo menos um primeiro parâmetro ou conjunto de ditos primeiros parâmetros e nas bases de dito pelo menos um segundo parâmetro ou conjunto de ditos segundos parâmetros, de uma primeira quantidade de dito pelo menos um ami- noácido, preferivelmente de ditos pelo menos dois aminoácidos; se- guido por,
[0018] - formular o dito pelo menos um aminoácido, preferivel- mente dos ditos pelo menos dois aminoácidos, selecionados e quanti- ficados nas etapas precedentes em uma composição apropriada para ser administrada para o dito sujeito ou animal.
[0019] O método da invenção pode prever que somente o dito pelo menos um primeiro parâmetro ou conjunto de ditos primeiros parâme- tros será avaliado; ou que somente o dito pelo menos um segundo pa- râmetro ou conjunto de ditos segundos parâmetros será avaliado. Pre- ferivelmente, o método da invenção prevê que ambos o dito pelo me- nos um primeiro parâmetro ou conjunto de ditos primeiros parâmetros será avaliado e dito pelo menos um segundo parâmetro ou conjunto de ditos segundos parâmetros será avaliado.
[0020] A avaliação (ou medição) de ditos segundos parâmetros é realizada de acordo com métodos padrões conhecidos por aqueles versados na técnica.
[0021] Creatinina é uma proteína que é principalmente encontrada em músculos. Um aumento na dita proteína, após excluir dano de rim com testes, pode depender de intensa atividade física.
[0022] Creatina fosfoquinase (CPK) intervem no mecanismo de energia associado com creatina, está presente em músculos (tipo MM), no coração (MB) e no cérebro (BB). Ela é genericamente libera- da no sangue por músculos (de esqueleto e coração) quando há dano ou fadiga de fibra de músculo: exercício intenso, uma entorse ou dano, intervenções cirúrgicas ou, nos casos mais severos, infarto do miocár- dio, doenças neuromusculares ou anomalias de tiroide.
[0023] Ácido lático ou lactato é um subproduto de metabolismo anaeróbico de lactácido. Ele é um composto que é tóxico para células, cuja acumulação na corrente sanguínea está correlacionada à assim chamada fadiga muscular.
[0024] Vantajosamente, os aminoácidos são assim selecionados e quantificados nas bases de um estudo de reais requisitos individuais de um sujeito humano ou um animal, preferivelmente um animal mo- nogástrico, obtido através de estudo de composição de AA de fibra de músculo e/ou análise de amostras de saliva ou amostras de sangue ou testes de sangue do sujeito ou animal. Em uma modalidade preferida, a dita composição pode ser determinada através de coleta de uma amostra de saliva para coleta de DNA do indivíduo simples e/ou de- terminação de presença de genes envolvidos no processo anabólico e/ou correlacionáveis à composição da fibra de músculo e/ou correla- cionáveis a específicas patologias através de modalidade de métodos padrão conhecidos por aqueles versados na técnica. O estudo dos re- ais requisitos de proteína nas bases dos ditos primeiro e/ou segundo parâmetros pode ser conduzido usando diferentes métodos, incluindo o método de oxidação de aminoácido indicador (IAAO) ou balanço de nitrogênio, ou aquele de medição de oxidação de AAs essenciais indi- viduais ([9] LARN 2017). Os últimos dois métodos são aqueles consi- derados mais apropriados para definição de requisitos de AA mais es- pecíficos.
[0025] Em uma modalidade preferida, as etapas de avaliação de dito pelo menos um primeiro parâmetro e/ou dito pelo menos um se- gundo0 parâmetro ainda são seguidos, em adição às etapas de sele- ção de menos um aminoácido, preferivelmente pelo menos dois ami- noácidos, e a sua quantidade para o propósito da presente invenção, através das etapas de:
[0026] - selecionar, nas bases do dito pelo menos um primeiro parâmetro ou conjunto de ditos primeiros parâmetros e/ou nas bases de dito pelo menos um segundo parâmetro ou conjunto de ditos se- gundos parâmetros, de pelo menos um ingrediente não aminoácido selecionado de entre um ou mais ácidos orgânicos ou inorgânicos, um ou mais componentes aromáticos, pelo menos uma vitamina, pelo me- nos um sal mineral, pelo menos um antioxidante, pelo menos uma ce- pa bacteriana probiótica, ou um conjunto de ingredientes não aminoá- cidos; seguido por:
[0027] - selecionar, nas bases de dito pelo menos um primeiro parâmetro ou conjunto de ditos primeiros parâmetros e/ou nas bases do dito pelo menos um segundo parâmetro ou conjunto de ditos se- gundos parâmetros, de uma segunda quantidade de dito pelo menos um ingrediente não aminoácido ou de dito conjunto de ingredientes não aminoácidos;
[0028] - formular o dito pelo menos um ingrediente não amino- ácido ou conjunto de ditos ingredientes não aminoácidos na dita se- gunda quantidade junto com o dito pelo menos dois aminoácidos na dita composição.
[0029] Como descrito acima, no contexto da presente invenção, o termo “ingrediente não aminoácido” significa um composto de uma na- tureza não aminoácido selecionado no grupo C compreendendo ou, alternativamente consistindo em: ácidos orgânicos ou inorgânicos, componentes aromáticos, vitaminas, sais minerais, antioxidantes, ce- pas bacterianas probióticas, prebióticos e enzimas.
[0030] Vantajosamente, a dita vitamina é uma vitamina dos grupos A, B, C, D, e/ou K; preferivelmente uma vitamina de grupo B selecio- nada no grupo compreendendo ou, alternativamente, consistindo em B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9, B10, B112, B12 e suas misturas.
[0031] Vantajosamente, o dito um sal mineral é um sal orgânico ou inorgânico de um cátion de um metal, tal como, por exemplo, Fe, Se,
Mg, Ca, K, Zn ou Cu.
[0032] Vantajosamente, o dito um antioxidante é selecionado de entre N-acetil cisteína (NAC), coenzima Q10 (CoQ10), L-acetil carniti- na, e semelhantes.
[0033] A matéria objeto da invenção ainda refere-se a uma com- posição, preferivelmente obtida por meio do método da invenção, compreendendo:
[0034] (i) uma mistura (resumidamente, mistura da invenção ou mistura dos componentes ativos) que compreende ou, alternativamen- te, consiste em (a) pelo menos um aminoácido, preferivelmente pelo menos dois aminoácidos, ou seus sais grau alimento ou farmaceuti- camente aceitáveis, e/ou (b) uma proteína de soro de leite coalhado e, opcionalmente, a dita composição compreende
[0035] (ii) pelo menos um aditivo e/ou excipiente grau alimento ou farmaceuticamente aceitável.
[0036] Além disso, a composição da invenção compreende (iii) uma matriz lipídeo como descrito abaixo, opcionalmente compreen- dendo aditivos de revestimento (iii.1).
[0037] Em uma modalidade, o dito pelo menos um aminoácido ou ditos pelo menos dois aminoácidos compreendidos na composição da invenção, que compreende a dita mistura (i) e matriz de lipídeo (iii) e, opcionalmente, (ii) aditivo e/ou (iii.1) aditivo de revestimento (como de- finido abaixo), são principalmente aminoácidos que são essenciais pa- ra sujeitos monogástricos, tais como humanos ou porcos; a composi- ção da invenção preferivelmente compreende dois ou mais aminoáci- dos essenciais, por exemplo, três, quatro ou cinco. O dito (a) pelo me- nos um aminoácido essencial ou não essencial é selecionado no grupo A compreendendo ou, alternativamente, consistindo em: histidina, iso- leucina, leucina, lisina, metionina, fenil alanina, treonina, triptofano, va- lina, arginina, cisteína, glutamina e suas misturas; preferivelmente glu-
tamina, fenil alanina, lisina, metionina, treonina, triptofano, valina, iso- leucina, histidina ou leucina; mais preferivelmente leucina, valina, e histidina; mesmo mais preferivelmente leucina.
[0038] Em uma modalidade, o dito grupo A não compreende lisina e/ou triptofano.
[0039] Em uma modalidade, o grupo A não compreende triptofano quando a composição da invenção compreende sulfametazina ou sul- fadimidina (SMT) (nome IUPAC 4-amino-N-(4,6-dimetil pirimidino-2-il) benzeno sulfonamida, CAS no. 57-68-1).
[0040] Em uma modalidade, o dito grupo A não compreende tripto- fano quando a matriz lipídeo (iii) da invenção compreende ou, alterna- tivamente, consiste em ácidos graxos de cadeia longa, preferivelmente uma mistura de ácido esteárico, ácido palmítico, ácido oléico, e ácido mirístico.
[0041] Em uma modalidade da composição da invenção compre- endendo a dita mistura (i) e matriz lipídeo (iii) e, opcionalmente, aditivo (ii) e/ou aditivo de revestimento (iii.1), o dito (a) pelo menos um amino- ácido é uma mistura de aminoácidos selecionados do grupo B de mis- turas compreendendo ou, alternativamente, consistindo em:
[0042] - (B.1) leucina, valina e isoleucina (BCAA);
[0043] - (B.2) leucina e pelo menos um ou mais aminoácidos selecionados do grupo A, preferivelmente um ou mais aminoácidos selecionados de entre lisina, metionina, treonina, triptofano, valina, iso- leucina, histidina e glutamina, tal como, por exemplo, as misturas: leu- cina e lisina; leucina e metionina; leucina e treonina; leucina e triptofa- no; leucina e valina; leucina e isoleucina; leucina e histidina; leucina e glutamina; leucina e lisina e um selecionado de entre metionina, treo- nina, triptofano, valina, isoleucina, histidina, e glutamina; leucina e me- tionina e um selecionado de entre lisina, treonina, triptofano, valina, isoleucina, histidina e glutamina; leucina e treonina e um selecionado de entre lisina, metionina, triptofano, valina, isoleucina, histidina e glu- tamina; leucina e triptofano e um selecionado de entre lisina, metioni- na, treonina, valina, isoleucina, histidina e glutamina; leucina e valina e um selecionado de entre lisina, metionina, treonina, triptofano, isoleu- cina, histidina e glutamina; leucina e isoleucina e um selecionado de entre lisina, metionina, treonina, triptofano, valina, histidina e glutami- na; leucina e histidina e um selecionado de entre lisina, metionina, tre- onina, triptofano, valina, isoleucina e glutamina; leucina e glutamina e um selecionado de entre lisina, metionina, treonina, triptofano, valina, isoleucina e histidina; leucina e isoleucina e valina e um selecionado de entre lisina, metionina, treonina, triptofano, histidina e glutamina;
[0044] - (B.3) leucina, isoleucina, valina, lisina, metionina, treo- nina, e triptofano;
[0045] - (B.4) leucina, isoleucina, valina, lisina, metionina, treo- nina, triptofano e histidina;
[0046] - (B.5) lisi na, metionina, treonina, triptofano;
[0047] - (B.6) lisina, metionina, treonina, triptofano e valina.
[0048] Quando o dito sujeito é um sujeito humano, a dita mistura de aminoácidos selecionados do grupo B é preferivelmente seleciona- da de entre (B.1), (B.2), (B.3) e (B.4).
[0049] Quando o dito sujeito é um porco, a dita mistura de amino- ácidos selecionada do grupo B é preferivelmente selecionada entre (B.5) e (B.6).
[0050] Preferivelmente, nas ditas misturas binárias de grupo B, tais como, por exemplo, aquelas de grupo (B.1): leucina e lisina, leucina e metionina, leucina e treonina, leucina e triptofano, leucina e valina, leucina e isoleucina, leucina e histidina, leucina e glutamina, os dois aminoácidos estão preferivelmente em uma razão em peso de um pa- ra o outro compreendida na faixa 1:10 a 10:1, preferivelmente 1:5 a 5:1, mais preferivelmente 1:3 a 3:1, mesmo mais preferivelmente 1:1.
[0051] No contexto da presente invenção, o termo “aminoácidos” refere-se a L-α-aminoácidos, isto é, aqueles cujo grupo amino e grupo carboxila estão ligados ao mesmo átomo de carbono, chamado, preci- samente, carbono-α, em uma configuração L, e são assim dotados com uma respectiva atividade ótica, com a única exceção de glicina, que é aquiral. Aminoácidos são as unidades constituintes de proteínas (proteinogênicas); dependendo do tipo, número e ordem sequencial na qual os diferentes aminoácidos se ligam é possível obter um número enorme de proteínas. Na natureza, nós classicamente conhecemos 20 aminoácidos proteinogênicos. Nosso corpo é capaz de sintetizar al- guns dos aminoácidos necessários para construção de proteínas, mas não é capaz de construir outros, que por isso são definidos “aminoáci- dos essenciais” (EAAs) e têm de ser introduzidos através de alimen- tos.
[0052] “Proteína de soro de leite coalhado” ou proteínas de soro de leite coalhado é uma mistura de proteínas isolada do soro de leite coalhado de leite de vaca, a matéria líquida que constitui um subpro- duto de fabricação de queijo. As proteínas em leite de vaca consistem em cerca de 20% proteína de soro de leite coalhado e 80% de proteí- na caseína, enquanto a proteína em leite humano consiste em 60% de soro de leite coalhado e 40% de caseína. Proteínas de soro de leite coalhado são em geral uma mistura de β-lactoglobulinas, α- lactalbuminas, albuminas de soro, e outras frações menores, que são solúveis em sua forma nativa, independente do pH. A fração proteína em soro de leite coalhado (cerca de 10% da matéria seca dentro de soro de leite coalhado) compreende quatro principais frações de prote- ínas e seis frações de proteínas menores. As principais frações de pro- teínas de soro de leite coalhado são: β-lactoglobulinas (~65%), α- lactalbuminas (~25%), e albuminas de soro (~8%); enquanto as fra- ções menores (~2%) de soro de leite coalhado são: lactoferrinas, imu-
noglobulinas, glicomacropeptídeos, lactoperoxidase e lisozima. Além disso, proteínas de soro de leite coalhado consistem em 40-50% de aminoácidos essenciais (EAAs) e são consideradas uma rica fonte destes aminoácidos.
[0053] A composição de aminoácidos das proteínas de soro de leite coalhado, como reportada em Gorissen et al. (Amino Acids, 50:1685-1695, 2018), é mostrada abaixo. AAs Essenciais (EAAs) g / 100 g de proteínas de soro de leite coalhado Treonina 5,4 Metionina 1,8 Fenil alanina 2,5 Histidina 1,4 Lisina 7,1 Valina 3,5 Isoleucina 3,8 Leucina 8,6 AAs Não Essenciais (NEAAs) Serina 4,0 Glicina 1,5 Ácido glutâmico 16,0 Prolina 8,7 Cisteína 0,1 Alanina 2,6 Tirosina 4,4 Arginina 2,9 Tabela 1
[0054] Em uma modalidade da composição da invenção compre- endendo o dito (i), (iii) e opcionalmente (ii), o dito (a) pelo menos um aminoácido, ou ditos pelo menos dois aminoácidos, e/ou o dito (b) pro-
teína de soro de leite coalhado estão presentes no total (somente (a) ou somente (b) ou (a) e (b)) na composição da invenção em uma con- centração (%) em peso compreendida na faixa de 1% a 90% em rela- ção ao peso total da composição, preferivelmente 10% a 50%, mesmo mais preferivelmente 15% a 45%.
[0055] A composição da invenção ainda compreende, em adição à (i) mistura e, opcionalmente, a (ii) aditivos e/ou excipientes, (iii) uma matriz de revestimento (ou matriz de revestimento de lipídeo de libera- ção controlada ou matriz de lipídeo de liberação controlada ou matriz lipídeo da invenção), onde dita (iii) matriz de revestimento encerra ou incorpora ou dispersa e/ou microencapsula a dita (i) mistura, de acordo com o que é definido na presente invenção e de acordo com o proces- so de preparação da presente invenção .
[0056] Somando, a composição da invenção compreende:
[0057] - (i) uma mistura que compreende ou, alternativamente, consiste em (a) pelo menos um ou uma mistura de aminoácidos sele- cionados do dito grupo A ou grupo B de misturas, ou seus sais grau alimento ou farmaceuticamente aceitáveis, e/ou (b) uma proteína de soro de leite coalhado;
[0058] - (iii) uma matriz de lipídeo de liberação controlada co- mo definida no contexto da presente invenção, onde a dita matriz de lipídeo (iii) encerra ou incorpora ou dispersa a dita mistura (i), de acor- do com o que é definido na presente invenção e de acordo com o pro- cesso de preparação da invenção;
[0059] e, opcionalmente, dita matriz de lipídeo (iii) compreende dito (iii.1) pelo menos um aditivo de revestimento (como descrito abai- xo);
[0060] e, opcionalmente, a dita composição compreende
[0061] - (ii) pelo menos um aditivo e/ou excipiente grau alimen- to ou farmaceuticamente aceitável.
[0062] Em uma modalidade, a composição da invenção, compre- endendo o dito (i) e (iii) e, opcionalmente, (ii) e/ou (iii.1), compreende, em adição a (a) pelo menos um aminoácido, preferivelmente pelo me- nos dois aminoácidos, e/ou um (b) dita proteína de soro de leite coa- lhado, também (c) pelo menos um ingrediente não –aminoácido sele- cionado em grupo C, como definido acima, compreendendo ou, alter- nativamente, consistindo em ácidos orgânicos ou inorgânicos, compo- nentes aromáticos, vitaminas, sais minerais, antioxidantes, cepas bac- terianas probióticas, prebióticas e enzimas.
[0063] Na presença de dita matriz de revestimento (iii), o dito in- grediente não aminoácido (c) pode ser compreendido na mistura (i) e pode ele próprio também ser microencapsulado ou embutido ou incor- porado ou disperso por / em dita matriz de revestimento de lipídeo (iii) ou, alternativamente, ele pode ser compreendido na composição mas não compreendido na mistura microencapsulada ou embutida pela ma- triz de revestimento (iii). Se presente, o dito ingrediente não aminoáci- do (c) selecionado no grupo C é preferivelmente compreendido na mis- tura (i) e é assim ele próprio também embutido ou incorporado ou dis- perso por/em dita matriz de lipídeo (iii).
[0064] Em uma modalidade preferida, a composição da invenção compreende:
[0065] - a dita mistura (i) que compreende ou, alternativamen- te, consiste em (a) pelo menos um ou uma mistura de aminoácidos selecionados de dito grupo A ou grupo B, ou seus sais, e/ou (b) uma proteína de soro de leite coalhado;
[0066] - a dita matriz de lipídeo de liberação controlada (e op- cional mente (iii.1)); e
[0067] - (c) pelo menos uma vitamina selecionada de entre vi- taminas dos grupos A, B, C, D, E ou K; preferivelmente uma vitamina de grupo B selecionada no grupo compreendendo ou, alternativamen-
te, consistindo em B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9, B10, B11, B12 e suas misturas.
[0068] A composição da invenção preferivelmente compreende:
[0069] - dito (a) pelo menos um ou uma mistura de aminoáci- dos, ou seus sais, selecionados de dito grupo A ou grupo B (tal como B.1, B.2, B.3, B.4, B.5 ou B.6), preferivelmente leucina, leucina e lisi na, leucina e metionina, leucina e treonina, leucina e triptofano, leucina e valina, leucina e isoleucina, leucina e histidina, leucina e glutamina ou uma mistura de leucina, isoleucina e valina;
[0070] - dita matriz de lipídeo de liberação controlada (iii) e op- cionalmente (iii.1); e
[0071] - uma vitamina de grupo B selecionada no grupo com- preendendo ou, alternativamente, consistindo em B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9, B10, B11, B12 e suas misturas. Vantajosamente, nes- ta modalidade , dito (a) pelo menos um ou uma mistura de aminoáci- dos, ou seus sais, e dita vitamina de grupo B estão em uma razão em peso ((a):vitamina B) compreendida na faixa de 1:10 a 10:1, preferi- velmente 1:5 a 5:1, mais preferivelmente 1:3 a 3:1, mesmo mais prefe- rivelmente 1:1.
[0072] A dita matriz de revestimento (iii) permite uma liberação controlada do aminoácido após administração para um sujeito (em re- sumo, matriz de revestimento de liberação controlada).
[0073] A dita matriz de revestimento (iii) que permite uma liberação controlada do aminoácido ou mistura de aminoácidos e/ou a proteína de soro de leite coalhado após administração a um sujeito compreen- de ou, alternativamente, consiste em:
[0074] - pelo menos um ácido graxo saturado ou insaturado, livre ou esterificado, tendo u m número de átomos de carbono com- preendido na faixa C10-C30, preferivelmente C14-C24, e/ou
[0075] - pelo menos um triglicerídeo tendo cadeias de ácidos graxos saturados ou insaturados, tendo um número de carbonos com- preendido na faixa C6-C30, preferivelmente C14-C24, e/ou
[0076] - pelo menos uma ou uma mistura de ceras tendo um número de átomos de carbono compreendido na faixa C16-C36, prefe- rivelmente C24-C36; daqui por diante chamada, por simplicidade, ma- triz de revestimento de lipídeo de liberação controlada; e, opcional mente,
[0077] - pelo menos um aditivo de revestimento (iii.1) como descrito abaixo.
[0078] A dita matriz de revestimento de lipídeo de liberação contro- lada é capaz de liberar os componentes presentes na mistura (i) (isto é, (a) e/ou (b) e, opcional mente (c)) como uma função de tempo e, se administrada enteralmente, como uma função do processo digestivo. Vantajosamente, a dita matriz de revestimento de lipídeo de liberação controlada é capaz de assegurar uma maior quantidade e constância de aminoácidos no sangue e permite uma biodisponibilidade no san- gue mais constante dos aminoácidos e/ou proteína de soro de leite coalhado e/ou componentes não aminoácidos (c) sobre o período de 24 (ou 18) horas, limitando vantajosamente as flutuações nos mesmos entre as refeições principais.
[0079] A mistura (i) que é microencapsulada ou embutida ou in- corporada ou dispersa com/em dita matriz de revestimento de lipídeo de liberação controlada (iii) é produzida por meio do método de produ- ção descrito no documento patente EP 1391155A1 em parágrafos
[0048] – [0049] e [0077] (em resumo, processo de preparação da in- venção); os ditos parágrafos são incorporados por referência na pre- sente descrição. Em resumo, o dito processo de preparação da inven- ção compreende as etapas de:
[0080] - etapa (I), preparação de dita matriz de lipídeo de libe- ração controlada (iii) de acordo com qualquer uma das modalidades da invenção e, se presente, o dito pelo menos um aditivo e/ou excipiente (ii) de modo a obter uma massa homogênea (I) (temperatura ao redor de 80oC-120oC), seguida por
[0081] - etapa (II), dispersão de dita mistura (i) de componen- tes ativos (isto é, (a) e/ou (b) e, opcionalmente (c)), de acordo com qualquer uma das modalidades da invenção, na dita massa homogê- nea (I) de modo a render uma massa (II) (temperatura ao redor de 55oC-70oC), seguida por
[0082] - etapa (III), espargindo a massa (II) em um ambiente frio (temperatura abaixo de 15oC) de modo a render a composição da invenção , preferivelmente na forma de partículas relativamente esféri- cas, onde os componentes ativos compreendidos na dita mistura (i) (isto é, (a) e/ou (b) e, opcionalmente (c)) e, se presente, o dito aditivo (ii) são dispersos ou incorporados ou embutidos por/em dita matriz de lipídeo de liberação controlada.
[0083] Em outras palavras, a composição da invenção obtida a partir do processo de preparação da invenção é um agregado de (a) e/ou (b) e, se presente, (c) e, opcionalmente, (ii) disperso na dita ma- triz de lipídeo de liberação controlada.
[0084] Consequentemente, no contexto da presente invenção, a expressão “(iii) uma matriz de revestimento, onde a dita matriz de re- vestimento (iii) encerra ou incorpora ou dispersa e/ou microencapsula a dita mistura (i)” significa um agregado dos componentes compreen- didos na mistura (i), por exemplo, (a) e/ou (b) e, se presente, (c), dis- persos em (iii) a matriz de lipídeo de liberação controlada.
[0085] A expressão “(iii) uma matriz de revestimento, onde a dita (iii) matriz de revestimento encerra ou incorpora ou dispersa e/ou mi- croencapsula a dita (i) mistura” não identifica componentes compreen- didos na mistura (i), por exemplo, (a) e/ou (b) e, se presente, (c) reves- tidos com um filme de dita matriz de lipídeos de liberação controlada
(iii). Além disso, a expressão “(iii) uma matriz de revestimento, onde a dita (iii) matriz de revestimento encerra ou incorpora ou dispersa e/ou microencapsula a dita (i) mistura” não identifica componentes compre- endidos na (i) mistura, por exemplo, (a) e/ou (b) e, se presente, (c), na forma de comprimidos, pílulas ou semelhantes revestidos com a matriz de lipídeo de liberação controlada (iii) ou com filme de (iii).
[0086] As vantagens da composição da invenção, em particular a biodisponibilidade no sangue de longo-termo (2 horas – 24 horas) dos componentes ativos compreendidos na mistura ou composição da in- venção, derivam das propriedades físico-químicas de dita matriz de lipídeo de liberação controlada (iii) e do particular processo de prepa- ração da invenção que permite que os componentes ativos da mistura (i) (isto é, (a) e/ou (b) e, se presente, (c)) serem incorporados ou dis- persos ou embutidos na matriz de lipídeo (iii)
[0087] De fato, a dita matriz de lipídeo de liberação controlada (iii), em adição a provimento de uma liberação controlada dos componen- tes ativos compreendidos na mistura (i) (isto é, (a) e/ou (b) e, se pre- sente, (c)) no estômago também favorece sua proteção gástrica, uma vez que a dita matriz (iii) é estável no pH ácido do estômago (pH 2-3).
[0088] Consequentemente, a dita matriz de lipídeo (iii), através de incorporação e/ou embutimento de ditos componentes ativos (isto é, (a) e/ou (b) e, se presente, (c)) permite seu trânsito através de estô- mago sem sofrer degradação e sem os aminoácidos, substâncias áci- das, causando dano para as paredes do trato gástrico. Quando a composição da invenção atinge o intestino, onde o pH tem um valor maior que no estômago (pH 6-7,5), a dita matriz de lipídeo (iii) dissolve lentamente, permitindo uma liberação controlada dos componentes ativos e, por isso, uma biodisponibilidade no sangue constante em uma faixa de tempo compreendida de 2 horas a 24 horas. Além disso, o intestino tem uma dotação enzimática rica em lipases, que, através de digestão de matriz de lipídeo, permite a liberação controlada dos componentes ativos.
[0089] Para o propósito de demonstração de eficácia da matriz de lipídeo na proteção gástrica dos componentes ativos compreendidos em uma composição, foi realizado um estudo no qual a presença de ácido sórbico e vanilina (marcadores) foi monitorada no conteúdo de diferentes seções do trato gastrointestinal de um primeiro grupo de porcos para o qual uma composição compreendendo ácidos naturais, incluindo ácido sórbico, e aromatizantes, incluindo vanilina, e encapsu- lados em uma matriz de lipídeo foi administrada oralmente e um se- gundo grupo de porcos para o qual os mesmos componentes em uma forma livre (não encapsulada na matriz de lipídeo) foram administra- dos. O dito estudo revela que os dois marcadores, ácido sórbico e va- nilina, estão presentes nas diferentes seções intestinais so mente quando administrados em forma encapsulada na matriz de lipídeo, uma vez que a matriz de lipídeo permite que o estômago seja desvia- do e permite uma lenta liberação no nível intestinal, onde os marcado- res são absorvidos e tornados disponíveis no sangue, com um conse- quente aumento de biodisponibilidade no sangue.
[0090] Além disso, foi realizado um estudo de modo a demonstrar o prolongamento de biodisponibilidade dos ingredientes ativos sobre o tempo seguindo sua encapsulação com uma matriz de lipídeo, usando sulfametazina como o marcador de estudo. Em particular, uma com- posição compreendendo sulfametazina encapsulada com uma matriz de lipídeo foi administrada oralmente a um primeiro grupo de porcos e uma composição compreendendo sulfametazina em forma livre (não encapsulada em uma matriz de lipídeo) foi administrada a um segundo grupo na dose de 1 g / porco. Oito horas após administração, a fração absorvida da sulfametazina incorporada na matriz de lipídeo mostrou ser 31,8 +/- 13% meno0r que a sulfametazina em forma livre. Com a forma encapsulada na matriz de lipídeo, a absorção de sulfametazina foi completada em 24 horas, enquanto com a forma livre ela foi com- pletada em 10 horas, assim revelando o efeito da liberação controlada no tempo e de constante biodisponibilidade no sangue sobre 24 horas para a forma encapsulada com a matriz de lipídeo.
[0091] Ácido sórbico, vanilina e sulfamjetazina foram usados ao invés de aminoácidos como marcadores da liberação a partir da matriz de lipídeo porque analiticamente é aproximadamente impossível de- terminar a presença, no nível intestinal, dos limitantes aminoácidos liberados pelas composições sofrendo análise considerando o alto teor de aminoácidos de dieta, células de descamação intestinal e prolifera- ção microbiana.
[0092] Segue-se que a adição de apropriados aminoácidos e/ou proteínas para a dieta de sujeitos monogástricos, preferivelmente su- jeitos humanos ou porcos, via a composição da invenção, torna possí- vel aumentar a eficiência dos aminoácidos / proteínas administrados e, consequentemente, ambos, reduzir o excesso de proteínas não digeri- das no intestino do sujeito , assim limitando o início de potenciais pato- logias infecciosas, e reduzir o nitrogênio excretado pelo dito sujeito, assim limitando o impacto ambiental produzido por criação.
[0093] Além disso, cumprimento de requisitos de limitação de ami- noácidos ou proteínas por meio da composição da invenção ajuda a diminuir a porcentagem de proteínas na dieta do sujeito monogástrico, causando uma vantagem econômica em termos do custo de alimenta- ções quando o dito sujeito é um animal, por exemplo, um porco.
[0094] Além disso, as composições da invenção são livres de efei- tos colaterais e assim podem ser administradas a uma ampla faixa de sujeitos animais ou humanos, também incluindo sujeitos pediátricos, os idosos e mulheres grávidas.
[0095] Finalmente, as composições da invenção são de fácil pre-
paração e de custo efetivo.
[0096] No contexto da presente invenção, o termo “sujeito” signifi- ca um sujeito humano ou um animal monogástrico, preferivelmente um sujeito humano ou um porco.
[0097] No contexto da presente invenção, o termo “monogástrico” significa um animal cujo estômago tem uma câmara simples na qual ocorre digestão química e enzimática. Em contraste, animais poligás- tricos ou ruminantes: têm um estômago constituído por quatro câma- ras diferentes: rúmen, reticulum, omasum e abomasum (que é o equi- valente do estômago de animais monogástricos uma vez que é a única dotada com mucosa gástrica) e os Ruminantes no sentido estrito (Bo- vídeos, Cervídeos, Girafídeos, etc.). Animais poligástricos têm uma melhor habilidade para digestão de alimentações de plantas graças a ruminação e digestão microbiana, que ocorrem no rumen.
[0098] “Triglicerídeos” (ou triacil gliceróis) são ésteres neutros de glicerol, nos quais as cadeias de três ácidos graxos de cadeia longa estão presentes no lugar dos átomos de hidrogênio dos grupos hidroxi- la. O comprimento das cadeias de ácido graxo nas estruturas comuns de triglicerídeos pode ser de 5 a 28 átomos de carbono, mas 17 e 19 são mais comuns.
[0099] O termo “ácidos graxos” (abreviado Faz) significa ácidos monocarboxílicos alifáticos que são predominantemente, mas não ex- clusivamente, cadeia longa com um número uniforme de átomos de carbono, não ramificados e acíclicos (isto é, consistindo em moléculas que não têm cadeias formando um anel fechado). Ácidos graxos po- dem ser saturados (se sua molécula tem somente ligações simples C- C) ou insaturados (se eles têm ligações duplas C=C).
[00100] O termo “ceras” significa ésteres de ácido graxo de cadeia longa com álcoois monoídricos de alto peso molecular. Ceras podem ser de origem vegetal ou de origem animal (cera de abelha). Cera de abelha é constituída por diferentes compostos, incluindo, por exemplo: hidrocarbonetos 14%, monoésteres 35%, diésteres 14%, triésteres 3%, hidroxi mono ésteres 4%, hidroxi poliésteres 8%, ésteres de ácido 1%, poliésteres de ácido 2%, ácidos livres 12%, álcoois livres 1%, não identificados 6%. Os principais componentes de cera de abelha são palmitatos, ácido palmítico, hidroxi palmitatos e oleato ésteres forma- dos por cadeias longas (30-32 átomos de carbono) de álcoois alifáti- cos, com uma razão de 6:1 entre os dois componentes principais, pal- mitato de triacontila (palmitato de miricila) CH3(CH2)29O-CO- (CH2)14CH3 e ácido cerótico CH3(CH2)24COOH. Cera de abelha tem um ponto de fusão compreendido entre 62oC e 64oC. A densidade a 15oC varia entre 0,958 e 0,970 g/cm3. Cera de abelha pode ser classificada em duas grandes categorias: tipo Européia e tipo Oriental. O número de saponificação é 3-5 para o tipo Européia e 8-9 para o tipo Oriental.
[00101] Vantajosamente, o dito ácido graxo compreendido na matriz de revestimento de lipídeo de liberação controlada (iii) pode ser um ácido graxo hidrogenado ou não hidrogenado de origem vegetal e/ou animal .
[00102] Vantajosamente, o dito triglicerídeo compreendido na matriz de revestimento de lipídeo de liberação controlada (iii) pode ser um triglicerídeo hidrogenado ou não hidrogenado de origem vegetal e/ou animal.
[00103] Vantajosamente, as ditas ceras compreendidas na matriz de revestimento de lipídeo de liberação controlada (iii) podem ser de origem vegetal e/ou animal; preferivelmente cera de abelha.
[00104] Em uma modalidade preferida, a dita matriz de revestimen- to de lipídeo de liberação controlada (iii) compreendendo ou, alternati- vamente, consistindo em pelo menos um ácido graxo hidrogenado de origem vegetal e/ou animal e/ou pelo menos um triglicerídeo hidroge- nado de origem vegetal e/ou animal e/ou pelo menos uma cera, e, op-
cional mente, pelo menos um de ditos aditivos de revestimento (iii.1); preferivelmente pelo menos um ácido graxo hidrogenado de origem vegetal e/ou pelo menos um triglicerídeo hidrogenado de origem vege- tal e/ou pelo menos uma cera de origem animal.
[00105] Os triglicerídeos vegetais hidrogenados são selecionados do grupo compreendendo: óleo de palma, óleo de girassol, óleo de mi- lho, óleo de semente de colza, óleo de amendoim, óleo de oliva e óleo de soja.
[00106] Os triglicerídeos de origem animal, preferivelmente hidro- genados, são selecionados de entre: gordura de galinha, gordura de galinha hidrogenada, sebo de bife e banha de porco.
[00107] A composição preferivelmente pode compreender a dita matriz de revestimento (iii) (matriz de revestimento de lipídeo de libe- ração controlada) em suas várias modalidades em uma quantidade (%) em peso compreendida na faixa de 10% a 80% em relação ao pe- so total da composição; preferivelmente 40% a 60%, mais preferivel- mente 45% a 55%.
[00108] Em uma modalidade da invenção, a composição da inven- ção, compreendendo dito (i) e (iii) e, opcionalmente, (ii) e/ou (iii.1), compreende a dita mistura (i), que compreende (a) e/ou (b) e, opcio- nalmente (c) de acordo com qualquer uma das modalidades da inven- ção , em uma % em peso compreendida na faixa de 1% a 90% em re- lação ao peso total da composição, preferivelmente 10% a 50%, mais preferivelmente 15% a 45%, e a dita matriz de lipídeo de liberação controlada (iii), de acordo com qualquer uma das modalidades da in- venção, em uma % em peso compreendida na faixa de 10% a 80% em relação ao peso total da composição; preferivelmente 40% a 60%, mais preferivelmente 45% a 55%. A dita % de (iii) representa a % total de (iii), independentemente dos componentes compreendidos em (iii), por exemplo, compreendendo ou não compreendendo (iii.1).
[00109] Em uma modalidade preferida, a composição da invenção compreende:
[00110] - (i) uma mistura que compreende ou, alternativamente, consiste em leucina, ou um seu sal e, opcionalmente, um ou mais aminoácidos selecionados de dito grupo A ou grupo B;
[00111] - (iii) uma matriz lipídeo de liberação controlada como definida no contexto da presente invenção que compreende ou, alter- nativamente, consiste em pelo menos um ácido graxo e/ou triglicerídeo e/ou ceras ou suas misturas, preferivelmente selecionadas de entre: óleo de palma, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de semente de colza, óleo de amendoim, óleo de soja, óleo de oliva, cera de abelha e suas misturas, onde a dita matriz de lipídeo encerra ou incorpora ou dispersa os componentes ativos da mistura (i), provendo proteção gás- trica para os componentes ativos da mistura (i), uma sua liberação controlada no intestino e uma sua constante biodisponibilidade no sangue sobre um período compreendido de 2 a 24 horas; e, opcional- mente, a dita matriz compreende (iii.1); e, opcionalmente, a dita com- posição compreende (ii); onde dita (i) e (iii) estão presentes em uma % em peso como definida na presente invenção.
[00112] Em uma modalidade preferida, a composição da invenção compreende:
[00113] - (i) uma mistura que compreende ou, alternativamente, consiste em uma mistura de leucina e isoleucina e valina, ou seus sais, e, opcionalmente, um ou mais aminoácidos selecionados de dito grupo A ou grupo B;
[00114] - (iii) uma matriz de lipídeo de liberação controlada co- mo definida no contexto da presente invenção que compreende ou, alternativamente, consiste em pelo menos um ácido graxo e/ou triglice- rídeo e/ou ceras ou suas misturas, preferivelmente selecionada de en- tre: óleo de palma, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de semente de colza, óleo de amendoim, óleo de soja, óleo de oliva, cera de abelha e suas misturas, onde a dita matriz de revestimento encerra ou incorpora ou dispersa os componentes ativos da mistura (i), provendo proteção gástrica para os componentes ativos da mistura (i), uma sua liberação controlada no intestino e uma sua constante biodisponibilidade no sangue sobre um período compreendido de 2 a 24 horas; e, opcional mente, a dita matriz compreende (iii.1); e, opcional mente, a dita com- posição compreende (ii); onde ditas (i) e (iii) estão presentes em uma % em peso como definida na presente invenção.
[00115] Em uma modalidade preferida, a composição da invenção compreende:
[00116] - (i) uma mistura que compreende ou, alternativamente, consiste em (b) uma proteína de soro de leite coalhado e, opcional mente, um ou mais aminoácidos selecionados de dito grupo A ou gru- po B;
[00117] - (iii) uma matriz de revestimento de lipídeo de liberação co ntrolada como definida no contexto da presente invenção que com- preende ou, alternativamente, consiste em pelo menos um ácido graxo e/ou triglicerídeo e/ou ceras ou suas misturas, preferivelmente selecio- nados de entre: óleo de palma, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de semente de colza, óleo de amendoim , óleo de soja, óleo de oliva, cera de abelha e suas misturas, onde a dita matriz de revestimento encerra ou incorpora ou dispersa os componentes ativos da mistura (i), pro- vendo proteção gástrica para os componentes ativos da mistura (i), uma sua liberação controlada no intestino e uma sua constante biodis- ponibilidade no sangue sobre um período compreendido de 2 a 24 ho- ras; e, opcional mente, a dita matriz compreende (iii.1); e, opcional- mente, a dita composição compreende (ii); onde (i) e (iii) estão presen- tes em uma % em peso como definida na presente invenção.
[00118] A mistura (i) microencapsulada ou embutida ou incorporada ou dispersa em/com dita matriz de revestimento (iii) (matriz de reves- timento de lipídeo de liberação controlada) nas suas várias formas de modalidades, por meio do processo de preparação da invenção, partí- culas esféricas tendo um diâmetro de partícula (diâmetro de partícula médio) compreendido na faixa de 100 micrometros a 2000 microme- tros, preferivelmente 200 micrometros a 1500 micrometros, mais prefe- rivelmente 250 micrometros a 1000 micrometros. Em particular, quan- do a composição da invenção é pretendida para sujeitos humanos, o dito diâmetro de partícula médio está preferivelmente compreendido na faixa de 100 micrometros a 1000 micrometros. Quando a composi- ção da invenção, ao invés, é pretendida para porcos, o dito diâmetro de partícula médio está preferivelmente compreendido na faixa de 500 micrometros a 2000 micrometros, mais preferivelmente 500 microme- tros a 1500 micrometros ou 500 micrometros a 1000 micrometros.
[00119] A matriz de revestimento (iiI) da invenção (matriz de reves- timento de lipídeo de liberação controlada), nas suas várias modalida- des ilustradas acima, ainda pode compreender um ou mais aditivos de revestimento (iii.1). Os aditivos de revestimento (iii.1) são selecionados do grupo compreendendo ou, alternativamente, consistindo em sílica sublimada, estearato de cálcio, estearato de magnésio, sulfato de cál- cio, sílica precipitada, silicato de cálcio, silicato de alumínio e sílica hi- drofóbica. Os aditivos de revestimento (iii.1) usados servem para au- mentar a viscosidade da matriz e reduzir sua permeabilidade. A matriz de revestimento (iii) da invenção preferivelmente compreende uma plu- ralidade de aditivos de revestimento (iii.1) em uma quantidade total em peso compreendida na faixa de 0,1% a 30% em relação ao peso total da matriz de revestimento (iii), preferivelmente 1% a 20%, mais prefe- rivelmente 5% a 10%.
[00120] A composição da presente invenção pode compreender, em adição à mistura (i) e matriz de revestimento (iii), também (ii) pelo menos um aditivo e/ou excipiente grau alimento ou farmaceuticamente aceitável, isto é, uma substância sem atividade terapêutica apropriada para uso farmacêutico ou de alimento. No contexto da presente inven- ção os ingredientes aceitáveis para uso farmacêutico ou em alimento compreendem todas as substâncias auxiliares conhecidas por aqueles versados na técnica, tal como, por exemplo não limitante, diluentes, solventes (incluindo água, glicerina, álcool etílico), agentes de solubili- zação, espessantes, adoçantes, aromatizantes, corantes, lubrificantes, tensoativos, antimicrobianos, antioxidantes, preservativos, tampões para estabilização de pH e suas misturas. Exemplos não limitantes de tais substâncias são maltodextrinas, tampões fosfato, bases tais como hidróxido de sódio, goma xantano, goma guar, frutose, e aromatizan- tes naturais ou artificiais.
[00121] A matéria objeto da presente invenção ainda refere-se a uma composição farmacêutica, composição nutracêutica, produto su- plemento de dieta ou um produto alimentício ou um alimento para pro- pósitos médicos especiais, uma alimentação, um aditivo de alimenta- ção ou uma composição para um dispositivo médico compreendendo ou, consistindo na composição da presente invenção, compreendendo (i), (iii) e, opcionalmente, (ii) e/ou (iii.1) de acordo com qualquer uma das modalidades da invenção.
[00122] No contexto da presente invenção, o termo “dispositivo mé- dico” é usado dentro do significado de acordo com o Italian Legislative Decree no. 46 de 24 de fevereiro de 1997, ou de acordo com o novo Medical Device Regulation (EU) 2017/745 (MDR).
[00123] Em uma modalidade preferida de dita composição farma- cêutica, composição nutracêutica, produto de suplemento de dieta ou produto alimentício ou um alimento para propósitos médicos especiais, alimentação, aditivo de alimentação ou uma composição para um dis- positivo médico que compreende a composição da invenção, compre-
endendo dita (i) e (iii) e, opcionalmente, (ii) e/ou (iii.1), a mistura (i) compreende ou, alternativamente, consiste em leucina ou uma mistura de leucina, isoleucina e valina ou uma proteína de soro de leite coa- lhado e, opcionalmente, pelo menos um aminoácido selecionado no grupo A ou grupo B mencionado anteriormente.
[00124] A composição da presente invenção pode estar, por meio de exemplo não limitante, em uma forma líquida, tal como uma solu- ção, sistema líquido de duas fases, suspensão ou xarope, em forma semi-sólida, como um gel, creme ou espuma, ou em forma sólida, co- mo um pulverizado, grânulos, flocos, agregados, cápsulas, comprimi- dos, barras e formas equivalentes.
[00125] A composição da invenção é preferivelmente para uso oral (enteral), preferivelmente em forma sólida como grânulos, microgrânu- los, flocos ou pulverizado; mesmo mais preferivelmente em uma forma farmacêuti9ca como um comprimido, cápsula ou cápsula de gel macio; por exemplo, na forma de microcápsulas ou microgrânulos a serem inseridos em cápsulas para serem engolidas, para serem inseridas em suplementos para humanos e animais ou para serem inseridas em alimentos completos para humanos e animais. Alternativamente, a composição da invenção é para uso oral em forma líquida como uma suspensão, por exemplo, grânulos, microgrânulos ou pulverizado em suspensão.
[00126] Quando a composição da invenção está em forma de com- primido isto significa que o agregtado que se forma entre os compo- nentes ativos compreendidos na mistura (i) (isto é, (a) e/ou (b) e, opci- onal mente, (c)) e a matriz de lipídeo (iii) que encerra ou incorpora os ditos componentes ativos é processado de modo a formar um compri- mido. A composição da invenção em forma de comprimido não é um comprimido revestido com a matriz de lipídeo (iii) da invenção.
[00127] A menos que especificado de outro modo, a indicação de que uma composição ou mistura “compreende” um ou mais compo- nentes ou substâncias significa que outros componentes ou substân- cias podem estar presentes em adição àqueles especificamente indi- cados.
[00128] A matéria objeto da presente invenção refere-se à compo- sição da invenção, compreendendo (i) e (iii) e, opcionalmente, (ii) e/ou (iii.1) de acordo com qualquer uma das modalidades da invenção, ob- tida / obtenível de acordo com o processo descrito acima de prepara- ção da presente invenção (etapas (I), (II) e (III)).
[00129] A matéria objeto da presente invenção refere-se à compo- sição da invenção compreendendo dita (i) e (iii) e, opcional mente, (ii) e/ou (iii.1) de acordo com qualquer uma das modalidades da invenção, como uma composição farmacêutica, composição nutracêutica, produ- to suplemento de dieta ou um produto alimentício ou um alimento para propósitos médicos especiais, uma alimentação, um aditivo de alimen- tação ou uma composição para um dispositivo médico, para uso como um medicamento.
[00130] A matéria objeto da presente invenção ainda refere-se à composição da invenção compreendendo ditos (i) e (iii) e, opcional- mente, (ii) e/ou (iii.1) de acordo com qualquer uma das modalidades da invenção, como uma composição farmacêutica, composição nutra- cêutica, produto suplemento de dieta, ou um produto alimentício ou um alimento para propósitos médicos especiais, uma alimentação, um adi- tivo de alimentação ou uma composição para um dispositivo médico, para uso em u m método de tratamento com o suprimento de aminoá- cidos para um sujeito monogástrico, preferivelmente um sujeito huma- no ou um porco.
[00131] O termo “suprimento de aminoácidos” significa o suprimen- to diário médio de aminoácidos (ou proteínas ou seus análogos) para o desenvolvimento normal de sujeito ou um desenvolvimento maior ou mais rápido comparado ao desenvolvimento médio da espécie à qual o sujeito pertence.
[00132] A matéria objeto da presente invenção ainda refere-se à composição da invenção compreendendo dito (i) e (iii) e, opcional mente, (ii) e/ou (iii.1) de acordo com as modalidades descritas acima para uso em um método de tratamento preventivo e/ou curativo de uma deficiência de proteína e de uma patologia, sintoma e/ou distúrbio associado com a dita deficiência de proteína, em um sujeito em um estado de necessidade.
[00133] Uma deficiência suave de proteína pode causar: uma redu- ção em eficiência metabólica (por exemplo, fácil sangramento, lenta cura de ferimento, etc.), redução nos elementos corpusculares no san- gue, perda de peso (como um efeito de redução de músculo, redução em volumes de músculos, fadiga prematura, dificuldade em concentra- ção e dificuldades de aprendizado, tristeza, dor de músculo e/ou junta e/ou osso, variações em glicemia, e maior susceptibilidade para infec- ções.
[00134] Menos frequentemente, uma deficiência suave de proteína também pode causar: ansiedade (devido à síntese alterada de neuro- transmissores), uma redução em performance atlética (reduzida com- pensação do estímulo de treinamento), alterações de sono (alguns le- vantam a hipótese de que isto pode ser causado pela alteração na sín- tese de triptofano e serotonina) e desequilíbrios digestivos (proteínas permitem a síntese natural de enzimas digestivas).
[00135] Além disso, uma deficiência de proteína pode gerar sinto- mas ou distúrbios ou patologias mais severas, como desperdício de músculo (consistindo em auto-digestão de proteínas de músculo para produzir energia), uma redução em massa de músculo e resistência e uma severa redução em todos os componentes baseados em proteí- na, tais como unhas, cabelo, pele, enzimas, neurotransmissores, hor-
mônios, e imunoglobulinas.
[00136] Em uma modalidade, a composição da invenção é para uso em um método de tratamento preventivo e/ou curativo de uma redução em massa de músculo e/ou redução em resistência muscular e de uma patologia, sintoma e/ou distúrbio associado com dita redução em massa de músculo e/ou redução em resistência muscular, tal como, por exemplo, sarcopenia, atrofia de músculo, distrofia muscular ou ca- tabolismo de músculo, em um sujeito em um estado de necessidade.
[00137] A matéria objeto da presente descrição ainda refere-se a um método para o tratamento preventivo e/ou curativo com um supri- mento de aminoácidos ou de uma deficiência de proteína e de patolo- gias, sintomas e/ou distúrbios associados com a dita deficiência de proteína, onde o dito tratamento compreende a administração da com- posição da invenção como definida acima em um sujeito em necessi- dade; em particular para o tratamento preventivo e/ou curativo de uma redução em massa de músculo e/ou resistência muscular.
[00138] No contexto da presente invenção “método de tratamento” significa uma intervenção compreendendo a administração de uma substância ou mistura de substâncias ou combinação das mesmas e tendo o alvo de eliminação, redução / diminuição ou prevenção de uma patologia ou doença e os sintomas ou distúrbios associados com a mesma.
[00139] Finalmente, a matéria objeto da presente invenção refere- se ao uso não terapêutico da composição da invenção de acordo com as modalidades descritas acima, onde o dito uso é para tratamento não terapêutico com um suprimento de aminoácidos ou de uma defici- ência de proteína e de um distúrbio associado com a dita deficiência de proteína em um sujeito em estado de necessidade, onde o dito uso não –terapêutico compreende a administração de dita composição; o dito distúrbio associado com a dita deficiência de proteína é preferi-
velmente uma redução em massa de músculo e/ou resistência muscu- lar.
[00140] Finalmente, a matéria objeto da presente invenção refere- se ao uso da composição da invenção, compreendendo (i) e (iii) e, op- cionalmente, (ii) e/ou (iii.1) de acordo com qualquer uma das modali- dades da invenção, para preparação de uma alimentação ou um aditi- vo para alimentações para animais monogástricos, preferivelmente porcos.
[00141] A menos que especificado de outro modo, a expressão “a composição ou mistura compreende um componente em uma quanti- dade compreendida em uma faixa de x a y” significa que o dito com- ponente pode estar presente na composição ou mistura em todas as quantidades presentes na dita faixa, mesmo se não explicitamente es- tabelecido, os pontos finais da faixa incluídos.
[00142] Modalidades (FRn) da presente invenção são mostradas abaixo:
[00143] FR1. Um método para preparação de uma composição compreendendo pelo menos um aminoácido, preferivelmente pelo me- nos dois aminoácidos ou seus sais grau alimento ou farmacêuticos aceitáveis, o dito método compreendendo as etapas de:
[00144] - avaliar e/ou quantificar, para um sujeito humano ou um animal, preferivelmente um animal monogástrico, de pelo menos um primeiro parâmetro selecionado do grupo compreendendo ou, alterna- tivamente, consistindo em: gênero, idade, raça ou espécie ou compo- sição de aminoácidos da fibra de músculo nas bases da raça ou espé- cie, tipo de atividade esportiva engajada, o tipo de trabalho engajado, dieta diária ou um conjunto de dois ou mais de ditos primeiros parâme- tros; e/ou
[00145] - avaliar e/ou quantificar, para um sujeito humano ou um animal, preferivelmente um animal monogástrico, de pelo menos um segundo parâmetro selecionado do grupo compreendendo ou, alterna- tivamente, consistindo em concentração de nitrogênio em plasma, cre- atinina no sangue, creatina no sangue, creatina fosfoquinase no san- gue, ácido lático ou lactato no sangue após exercício físico, número de etapas diárias, ou amostra de saliva ou parâmetros obtidos de uma caracterização genética ou um conjunto de ditos segundos parâme- tros; seguido por,
[00146] - selecionar, nas bases de dito pelo menos um primeiro parâmetro ou conjunto de ditos primeiros parâmetros e nas bases de dito pelo menos um segundo parâmetro ou conjunto de ditos segundos parâmetros, pelo menos um aminoácido, preferivelmente pelo menos dois aminoácidos; seguido por
[00147] - selecionar, nas bases de dito pelo menos um primeiro parâmetro ou um conjunto de ditos primeiros parâmetros e nas bases de dito pelo menos um segundo parâmetro ou conjunto de ditos se- gundos parâmetros, uma primeira quantidade de dito pelo menos um aminoácido, preferivelmente de ditos pelo menos dois aminoácidos; seguido por,
[00148] - formular o dito pelo menos um aminoácido, preferivel- mente pelo menos dois aminoácidos, selecionados e quantificados nas etapas precedentes em uma composição apropriada para ser adminis- trada ao dito sujeito ou animal.
[00149] FR2. O método de acordo com FR1, onde o dito primeiro e/ou segundo parâmetro é avaliado e quantificado através de aná lise de composição de aminoácido da fibra de músculo e/ou através de análise de amostras de saliva ou amostras de sangue ou testes de sangue sobre o sujeito ou animal; ele é preferivelmente determinado através de coleta de uma amostra de saliva para coletar o DNA do in- divíduo simples e/ou através de determinação de presença de genes envolvidos no processo anabólico e/ou correlacionáveis à composição da fibra de músculo e/ou correlacionáveis a específicas patologias através de modalidade de métodos padrões.
[00150] FR3. O método de acordo com FR1 ou FR2, onde as etapas de medição de dito primeiro parâmetro e de avaliação de dito segundo parâmetro ainda são seguidas por uma etapa de:
[00151] - selecionar, nas bases de dito pelo menos um primeiro parâmetro ou conjunto de ditos primeiros parâmetros e/ou nas bases de dito pelo menos um segundo parâmetro ou conjunto de ditos se- gundos parâmetros, pelo menos um ingrediente não aminoácido sele- cionado de entre um ou mais ácidos orgânicos ou inorgânicos, um ou mais componentes aromáticos, pelo menos uma vitamina, um sal mi- neral, um antioxidante, um extrato vegetal, uma cepa bacteriana pro- biótica e suas misturas; seguido por,
[00152] - selecionar, nas bases de dito pelo menos um primeiro parâmetro ou conjunto de ditos primeiros parâmetros e nas bases de dito pelo menos um segundo parâmetro ou conjunto de ditos segundos parâmetros, de uma segunda quantidade de dito pelo menos um in- grediente não aminoácido; seguido por,
[00153] - formular o dito pelo menos um ingrediente não amino- ácido na dita segunda quantidade junto com o dito pelo menos um aminoácido, preferivelmente os ditos pelo menos dois aminoácidos ou seus sais na dita composição.
[00154] FR4. Uma composição obtida por meio do método de acor- do com qualquer uma de Fr1-FR3 compreendendo:
[00155] (i) uma mistura que compreende ou, alternativamente, consiste em pelo menos um aminoácido, preferivelmente dois aminoá- cidos ou seus sais grau alimento ou farmacêuticos aceitáveis, e, opci- onal mente,
[00156] (ii) pelo menos um aditivo e/ou excipiente grau alimento ou farmacêutico aceitável.
[00157] FR5. A composição de acordo com FR4, onde pelo menos um aminoácido, preferivelmente os ditos pelo menos dois aminoácidos ou seus sais, é um aminoácido essencial selecionado do grupo consis- tindo em: histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenil alanina, treonina, triptofano e valina; preferivelmente fenil alanina, lisina, metio- nina, treonina, triptofano e leucina, mais preferivelmente leucina.
[00158] FR6. A composição de acordo com FR4 ou FR5, onde a dita composição ainda compreende:
[00159] (iii) uma matriz de revestimento compreendendo ou, alter- nativamente, consistindo em pelo menos um ácido graxo saturado ou insaturado tendo um número de carbonos compreendido na faixa C10- C30, preferivelmente C14-C24, e/ou pelo menos um triglicerídeo tendo cadeias de ácidos graxos saturados ou insaturados, tendo um número de carbonos compreendido na faixa C6-C30, preferivelmente C14- C24, e/ou ceras tendo um número de átomos de carbono compreendi- do na faixa C16-C36, preferivelmente C24-C36; onde a dita matriz de revestimento (iii) incorpora e/ou microencapsula a dita mistura (i), e onde a dita matriz de revestimento (iii) permite uma liberação controla- da do aminoácido após administração ao dito sujeito, assim assegu- rando uma maior quantidade e constância de aminoácidos no sangue e uma mais constante biodisponibilidade no sangue de aminoácidos sobre um período de 24 horas através de limitação de suas flutuações entre as refeições principais.
[00160] FR7. A composição de acordo com qualquer uma de moda- lidades FR4 a FR6, onde a dita matriz de revestimento (iii) compreen- dendo ou, alternativamente, consistindo em: pelo menos um ácido graxo hidrogenado de origem vegetal e/ou animal, preferivelmente de origem vegetal; e/ou pelo menos um triglicerídeo hidrogenado ou não hidrogenado de origem vegetal e/ou animal; os triglicerídeos de origem animal são preferivelmente selecionados de entre: gordura de galinha,
gordura de galinha hidrogenada, sebo de bife, e banha de porco; e/ou uma cera, preferivelmente uma cera de abelha.
[00161] FR8. A composição de acordo com qualquer uma de moda- lidades FR4 a FR7, onde a dita composição é para uso em um método de tratamento preventivo e/ou curativo de uma deficiência de proteína e de uma patologia, sintoma e/ou distúrbio associado com a dita defi- ciência de proteína, em um sujeito em um estado de necessidade.
[00162] FR9. A composição para uso de acordo com qualquer uma de modalidades FR4-FR8, onde a dita composição é para uso humano ou animal, preferivelmente para um animal monogástrico, em um mé- todo de tratamento preventivo e/ou curativo de uma redução em mas- sas de músculo e/ou redução em resistência muscular e de uma pato- logia, sintoma e/ou distúrbio associado com a dita redução em massa de músculo e/ou resistência muscular, em um sujeito em um estado de necessidade.
[00163] FR10. A composição para uso de acordo com qualquer uma de FR4-FR9, onde a dita composição é para uso em um método de tratamento preventivo e/ou curativo de sarcopenia.
[00164] FR11. Um uso não terapêutico da composição de acor- do com qualquer uma de modalidades FR4 a FR7, onde o dito uso é para o tratamento não terapêutico de uma deficiência de proteína e de um distúrbio associado com a dita deficiência de proteína, onde o dito uso não terapêutico compreende a administração da dita composição a um sujeito em um estado de necessidade; preferivelmente o dito dis- túrbio associado com a dita deficiência de proteína é uma redução em massa de músculo e/ou resistência muscular.
[00165] A menos que especificado de outro modo, a expressão de que a composição compreende um componente em uma quantidade “compreendida em uma faixa x a y” significa que o dito componente pode estar presente na composição em todas as quantidades presen-
tes na dita faixa, mesmo se não explicitamente estabelecido, os pontos finais da faixa incluídos. Referências
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Claims (15)

REIVINDICAÇÕES
1. Composição, caracterizada por compreender (i) uma mistura de componentes ativos que compreende ou, alternativamente, consiste em (a) pelo menos um aminoácido, ou um seu sal grau alimento ou farmacêutico aceitável, e/ou (b) uma proteína de soro de leite coalhado; (ii) uma matriz de lipídeo de liberação controlada que encer- ra ou incorpora a dita mistura (i) de componentes ativos, onde a dita matriz de lipídeos de liberação controlada compreende ou, alternati- vamente, consiste em pelo menos um ácido graxo , saturado ou insa- turado, livre ou esterificado, tendo um número de átomos de carbono compreendido na faixa de C10-C30, e/ou pelo menos um triglicerídeo tendo cadeias de ácidos graxos saturados e insaturados, tendo um número de carbonos compreendido na faixa de C6-C30, e/ou pelo me- nos uma cera tendo um número de átomos de carbono compreendido na faixa de C16-C36; e, opcionalmente, a dita composição compreen- de (ii) pelo menos um aditivo e/ou excipiente grau alimento ou farmacêutico aceitável; onde a dita matriz de lipídeo (iii) permite uma proteção gás- trica e uma liberação controlada no intestino dos componentes ativos compreendidos na dita mistura (i), assim assegurando uma sua bio- disponibilidade constante no sangue sobre um período compreendido na faixa de 2 a 24 horas.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracteri- zada por dito (a) pelo menos um aminoácido ser selecionado no grupo A compreendendo ou, alternativamente, consistindo em: histidina, iso- leucina, leucina, lisina, metionina, fenil alanina, treonina, triptofano, va- lina, arginina, cisteína, triptofano, glutamina e suas misturas.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, ca-
racterizada por dito (a) pelo menos um aminoácido ser leucina.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, ca- racterizada por dito (a) pelo menos um aminoácido ser uma mistura de leucina, valina e isoleucina.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, ca- racterizada por (a) pelo menos um aminoácido ser uma mistura de leucina e pelo menos um ou mais aminoácidos selecionados do grupo compreendendo ou, alternativamente, consistindo em: lisina, metioni- na, treonina, triptofano, valina, isoleucina, histidina e glutamina.
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações precedentes, caracterizada por dita (i) mistura de componentes ativos ainda compreender (c) pelo menos um ingrediente não aminoá- cido selecionado no grupo C compreendendo ou, alternativamente, consistindo em: pelo menos uma vitamina, preferivelmente uma vita- mina de grupo B, pelo menos um ácido orgânico ou inorgânico, pelo menos um sal mineral, preferivelmente um sal orgânico ou inorgânico de um cátion de Fe, Se, Mg, Ca, K, Zn ou Cu, pelo menos um antioxi- dante, pelo menos uma cepa bacteriana probiótica, pelo menos um prebiótico, pelo menos uma enzima e suas misturas.
7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações precedentes, caracterizada por dita (iii) matriz de lipídeo de liberação controlada ser selecionada do grupo compreendendo ou, al- ternativamente, consistindo em: óleo de palma, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de semente de colza, óleo de amendoim, óleo de soja, óleo de oliva, cera de abelha e suas misturas.
8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações precedentes, caracterizada por dita (iii) matriz de lipídeo de liberação controlada ainda compreender (iii.1) pelo menos um aditivo de revestimento selecionado do grupo compreendendo ou, alternati- vamente consistindo em: sílica sublimada, estearato de cálcio, estea-
rato de magnésio, sulfato de cálcio, sílica precipitada, silicato de cálcio, silicato de alumínio e sílica hidrofóbica.
9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações precedentes, caracterizada por ser uma composição farmacêu- tica, composição para um dispositivo médico, composição nutracêuti- ca, produto suplemento de dieta, produto alimentício, alimento para propósitos médicos especiais, alimentação ou aditivo de alimentação.
10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 1 a 8, caracterizada por ser para uso como um medicamento.
11. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 1 a 8, caracterizada por ser para uso em um método de trata- mento com um suprimento de aminoácidos para um sujeito monogás- trico em um estado de necessidade, preferivelmente um sujeito huma- no ou um porco.
12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 1 a 8, caracterizada por ser para uso em um método de trata- mento de uma deficiência de proteína e de uma patologia, sintoma e/ou distúrbio associado com a dita deficiência de proteína, em um su- jeito monogástrico em um estado de necessidade, preferivelmente um sujeito humano ou um porco.
13. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 1 a 8, caracterizada por ser para uso em um método de trata- mento preventivo e/ou curativo de uma redução em massa de músculo e/ou redução em resistência muscular e de uma patologia, sintoma e/ou distúrbio associado com a dita redução em massa de músculo e/ou resistência muscular.
14. Composição, de acordo com a reivindicação 13, carac- terizada por dita patologia, sintoma e/ou distúrbio associado com a dita redução em massa de músculo e/ou em resistência muscular ser sele- cionado dentre sarcopenia, atrofia de músculo, distrofia muscular e catabolismo de músculo.
15. Uso da composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por ser para preparar uma ali- mentação ou um aditivo para alimentações para um animal monogás- trico; preferivelmente um porco.
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