BR112020021291A2 - propriedades antimicrobianas de superfície, ar, tecido, pintura, plástico, silicone e madeira, polietileno; metais e derivados - Google Patents

Abstract

Esta invenção se refere à remoção de microrganismos patogênicos de várias superfícies e do ar, especialmente superfícies duras, onde tais organismos podem permanecer ativos por períodos relativamente longos de tempo, o que tem sido um objetivo das pessoas responsáveis pela limpeza e manutenção da antissepsia em cozinhas e banheiros de residências, bem como em ambientes comerciais e institucionais como hospitais, clínicas médicas, hotéis e restaurantes. Outro objetivo é prevenir a formação de alérgenos causados pelo crescimento de mofo nas superfícies do banheiro. Além disso, um revestimento pode ser aplicado como um líquido e solidificar em um revestimento duro. Exemplos de revestimentos incluem polidores, produtos de limpeza de superfície, calafetantes, adesivos, acabamentos, tintas, ceras, composições polimerizáveis. A presente invenção refere-se ainda às composições de limpeza, higienização, desinfecção e inibidoras de mofo para superfícies duras não porosas, como vidro, porcelana vitrificada, ladrilho metálico, ladrilho cerâmico, esmalte, fibra de vidro.

Description

-1- PROPRIEDADES ANTIMICROBIANAS DE SUPERFÍCIE, AR, TECIDO, PINTURA, PLÁSTICO, SILICONE E MADEIRA, POLIETILENO; METAIS E DERIVADOS 5 CAMPO DA INVENÇÃO Esta invenção corresponde às propriedades da superfície, do ar, de tecidos, da tinta, do plástico, do silicone e da madeira, do polietileno e derivados. A presente invenção corresponde a uma combinação do derivado polimérico de guanidina com base em uma diamina contendo 10 cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com uma combinação de derivado polimérico de guanidina com base em uma diamina contendo cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com o derivado de guanidina representando um produto da policondensação entre um sal de adição de ácido de guanidina e uma diamina contendo cadeias de 15 polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), 20 derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes tais como ácidos húmicos e alguns produtos naturais, como extratos fitoterápicos de plantas para a produção de um líquido, pó e um tipo de tablete para atividade antimicrobiana.

25 O uso de um derivado polimérico de guanidina caracterizado por uma diamina contendo cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com o derivado de guanidina constituído de um produto de policondensação entre a adição de sais de um ácido de guanidina e uma diamina contendo cadeias de polioxialquileno pelo fato de que, entre os representantes da

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família dos sais de polioxialquileno entre duas cadeias de grupos amino, para a produção de uma composição de um medicamento com atividade microbiana, Hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina)

5 poli (cloreto de hexametilenodiamina guanidínio)

Polietaramina

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Estrutura do material químico Sentez

Produção síntese de OSCAR

5 CONTEXTO DA INVENÇÃO

Eliminação de micro organismos patogênicos em diversas superfícies, especialmente superfícies duras, onde tais organismos podem permanecer ativos por períodos relativamente longos de tempo, o que tem sido um objetivo das pessoas responsáveis pela limpeza e 10 manutenção da antissepsia em cozinhas e banheiros de residências, bem como em ambientes comerciais e institucionais como hospitais, clínicas médicas, hotéis e restaurantes.

Outro objetivo é prevenir a formação de alérgenos causados pelo crescimento de mofo nas superfícies do

-4- banheiro. Esta invenção refere-se ainda às composições de limpeza, higienização, desinfecção e inibidoras de mofo para superfícies duras não porosas, como vidro (por exemplo, portas e vidros no chuveiro), porcelana vitrificada, metais (por exemplo cromados, ácido inoxidável e 5 alumínio), ladrilho cerâmico, esmalte, fibra de vidro, Formica® (laminado metálico) Corian® (pedra sintética de superfície sólida, não porosa e homogênea) e plástico.

Além de seu uso na descontaminação de terra e equipamentos, as fórmulas também são encontradas em detergentes par casa em 10 desinfetantes gerais. E mais, alguns dos componentes da presente invenção podem ser usadas para prevenir intoxicação alimentar através de bactérias ou fungos (por exemplo, composições não tóxicas). Isso pode ser feito tanto no processo de preparação dos alimentos, ou ao adicionar na comida final como um aditivo, desinfetante ou conservante.

15 As composições da invenção podem ser usadas em superfícies duras na forma líquida ou aerossol. Logo, os componentes são misturados com um ou mais dispersantes líquidos aquosos ou não aquosos indicados. Vou a escolha do dispersante é crucial. Contudo, deve ser seguro e quimicamente compatível como as composições da invenção. Em alguns 20 componentes, o dispersante líquido pode comprometer solventes comumente usados em compostos de limpeza para superfícies duras. Tais solventes devem ser compatíveis com as composições da invenção e devem ser quimicamente estáveis no pH das presentes composições. Os solventes usados para limpeza de superfícies duras são descritos, por 25 exemplo, na U.S. Pat. No. 5,108,660, aqui incorporada em sua totalidade como referência.

A presente invenção ainda relata a descontaminação de uma amostra tratando-a com composições antimicrobianas instantâneas tais como bactérias, vírus, fungos e bolores na superfície são mortos ou 30 incapacitados. As superfícies contempladas podem ser superfícies sólidas

-5- tais como as superfícies de casas ou instalações industriais ou instalações médicas ou a superfície de materiais médicos. Ainda, a superfície pode ser a superfície de um organismo e pode ser a superfície interna ou externa de um organismo. A superfície pode ser, também, a superfície de 5 um produto alimentar.

As presentes composições podem ser pulverizadas no ambiente para incapacitar micro-organismos na atmosfera. Tais sprays desinfetantes são facilmente formulados por um artesão habilidoso e a escolha de dispersantes fica a cargo de tal habilidade.

10 Contaminação microbial e biofilmes afetam negativamente a indústria da saúde e outras indústrias onde a contaminação microbial é considerada um risco para humanos tais como o suprimento público de água e instalações de produção alimentícia. Infecções envolvendo o implante de dispositivos médicos, por exemplo, geralmente envolvem biofilmes, onde 15 uma comunidade séssil fornece um depósito para uma infecção invasiva. Anticorpos e defesas imunológicas do hospedeiro são ineficazes ao combater os organismos contidos em um biofilme, mesmo que esses organismos tenham desencadeado os anticorpos e uma resposta imunológica. Os antibióticos tipicamente tratam infecções causadas por 20 organismos planctônicos, mas fracassam ao acabar com aqueles organismos sésseis protegidos pelo biofilme. Portanto, mesmo que o equipamento médico contaminado fosse removido do hospedeiro, qualquer equipamento substituto será particularmente suscetível à contaminação dos micro-organismos residuais na área de onde o 25 equipamento médico foi removido.

Visto que as dificuldades associadas à eliminação de infecções por causa do biofilme são amplamente reconhecidas, inúmeras tecnologias foram desenvolvidas para prevenir ou debilitar a formação do biofilme. Essas tecnologias incluem o desenvolvimento de vários agentes biocidas que 30 entram em contato com a superfície contaminada ou suscetível. Porém,

-6- qualquer agente usado para debilitar a formação do biofilme deve ser segura para o uso em humanos e outros organismos não visados. Biocidas conhecidos por serem eficazes em eliminar a proliferação de micro-organismos indesejados são geralmente tóxicos ou prejudiciais 5 para humanos, animais ou outros organismos não visados. Biocidas conhecidos por serem seguros para organismos não visados são geralmente menos eficazes em prevenir ou eliminar a proliferação de micro-organismos e frequentemente requerem a aplicação na superfície alvo.

10 Portanto, há uma necessidade por antimicrobiais que sejam seguros, não tóxicos, duradouros e eficazes em controlar a contaminação e infecção por organismos microbiais indesejados, com o mínimo desenvolvimento de resistência ou poli resistência de micro-organismos.

Em um ponto, a presente invenção identifica novos polímeros 15 antimicrobianos. Em um outro ponto, a presente invenção identifica composições e métodos farmacêuticos antimicrobiano para o tratamento de infecções microbianas em mamíferos.

Em um outro ponto, a presente invenção identifica composições e métodos farmacêuticos antimicrobianos para a gestão de feridas.

20 Em um outro ponto, a presente invenção identifica composições e métodos farmacêuticos antimicrobiano isso para o tratamento de infecções da pele, mucosa oral e trato gastrointestinal.

Ainda, em outro ponto, a presente invenção identifica composições e métodos antimicrobianos para prevenir, debilitar ou eliminar o 25 crescimento, disseminação e acúmulo de micro-organismos em superfícies suscetíveis, especialmente em ambientes relacionados à saúde.

-7- Os polímeros e composições de ionenos da invenção são também particularmente úteis em inibir o crescimento e disseminação de micro- organismos, particularmente em superfícies onde tal crescimento não é desejável. O termo “inibir o crescimento de micro-organismos” significa 5 que o crescimento, disseminação, acúmulo e/ou fixação, por exemplo a superfícies suscetíveis, de um ou mais micro-organismos é debilitada, retardada, eliminada ou prevenida. Em um ambiente perfeito, as composições antimicrobianas da invenção são usadas em métodos para inibir o crescimento de um organismo em uma superfície suscetível em 10 ambientes relacionados à saúde. O termo “ambientes relacionados à saúde” como usados aqui inclui todos os ambientes onde atividades são realizadas direta ou indiretamente, que são implicadas na restauração ou manutenção da saúde humana. Um ambiente relacionado a saúde pode ser um ambiente médico onde atividades são realizadas para restaurar a 15 saúde humana. Uma sala de cirurgias, um escritório médico e uma fábrica de produção de materiais médicos são todos exemplos de ambientes relacionados a saúde. Outros ambientes relacionados a saúde podem incluir locais industriais ou residenciais onde atividades pertinentes à saúde humana são realizadas tais como atividades incluindo o 20 processamento de alimentos, purificação de água, gestão recreativa de águas e saneamento.

O termo “superfície suscetível” como usados aqui se refere a qualquer superfície seja em ambiente industrial ou médico, que provê uma interface entre um objeto e o fluido. Uma superfície, como ademais 25 compreendido aqui providencia um plano na qual a estrutura mecânica, sem tratamento adicional, é compatível com a aderência de micro- organismos. O crescimento microbial e/ou formação do biofilme com implicações sanitárias podem envolver essas superfícies em todos os ambientes relacionados à saúde. Tais superfícies incluem, mas não se 30 limitam a, bisturis, agulhas, tesouras e outros equipamentos usados em procedimentos cirúrgicos, terapêuticos ou diagnósticos invasivos;

-8- equipamentos médicos implantáveis, incluindo vasos sanguíneos artificiais, cateteres e outros equipamentos para a remoção ou entrega de fluidos a pacientes, corações artificiais, rins artificiais, pinos ortopédicos, placas e implantes; cateteres e outros tubos e sondas 5 (incluindo tubos urológicos e biliares, tubos endotraqueais, cateteres centrais perifericamente inseridos, cateteres pulmonares, cateteres Swan-Ganz, cateteres urinários, cateteres peritoneais), equipamentos urinários (incluindo equipamentos urinários de longa duração, equipamentos urinário de ligação tecidual, esfíncteres urinários artificiais, 10 dilatadores urinários), shunts (incluindo shunts ventriculares e arteriovenosos); próteses (incluindo implantes mamário, próteses penianas, próteses de enxertos vasculares, válvulas cardíacas, juntas artificiais, laringes artificiais, implantes otológicos), cateter via vascular, tubos de drenagem de ferimentos, shunts hidrocéfalos, marca-passos e 15 desfibriladores implantáveis, e afins.

Outras superfícies incluem a superfície interior e exterior de pedaços de equipamento médico, vestuário médico usado ou transportado por funcionários em instituições de saúde e vestuário de proteção para perigo biológico de contaminação ou possível guerra biológica. Tais superfícies 20 podem incluir bancadas e equipamentos em áreas usadas para procedimentos médicos ou para a preparação de aparelhos médicos, tubos e recipientes em tratamentos respiratórios, incluindo a administração de oxigênio, drogas solúveis em nebulizadores, e agentes anestésicos. Superfícies adicionais incluem aquelas superfícies 25 destinadas como barreiras biológicas contra organismos infecciosos como luvas, aventais e máscaras de proteção facial face shield.

Superfícies em contato com líquido são particularmente propensas ao crescimento microbial e/ou formação do biofilme. Por exemplo, aqueles reservatórios e tubos usados para a entrega de oxigênio umidificado a 30 pacientes podem carregar biofilmes povoados por agentes infecciosos. A

-9- unidade de água de uma cadeira odontológica pode conter biofilmes em sua superfície, promovendo um reservatório contínuo de contaminação no seu sistema de água corrente e destilada em odontologia.

Outras superfícies relacionadas a saúde incluem as superfícies internas e 5 externas de equipamentos usados na purificação da água, reservatório de água e entrega de água, e aqueles objetos envolvendo equipamentos para o processamento de alimentos para uso doméstico, materiais de cuidado infantil e vasos sanitários.

De acordo com a invenção, um método para prevenir, inibir ou eliminar 10 o crescimento, disseminação e/ou acúmulo de micro-organismos em superfícies suscetíveis (incluindo mas não limitada à formação dos biofilmes) compreende o passo de tal superfície entrar em contato com uma quantidade suficiente de um agente antimicrobiano, ou composição da invenção, para prevenir, inibir ou eliminar tal crescimento, 15 disseminação e/ou acúmulo, por exemplo, com uma quantidade efetiva.

Tal como utilizada aqui “entrar em contato” refere-se a qualquer meio de prover os compostos da invenção à superfície a ser protegida do crescimento microbial e/ou formação do biofilme. Entrar em contato pode incluir borrifar, molhar, imergir, mergulhar, pintar, ligar, revestir, colar 20 ou senão fornecer à superfície o composto ou composição de acordo com a invenção. “Revestir” refere-se a qualquer camada temporária, semipermanente ou permanente cobrindo a superfície. Um revestimento pode ser um gás, vapor, líquido, semissólido ou sólido. Ademais, um revestimento pode ser aplicado como líquido e então solidificar em um 25 revestimento duro. Exemplos de revestimentos incluem polimentos, produtos de limpeza, vedantes, adesivos, acabamentos, tintas, ceras, composições polimerizáveis (incluindo resinas fenólicas, polímeros de silicone, borracha clorada, alcatrão de carvão e combinações com epóxi, resinas de epóxi, resinas poliamida, resinas de vinil, elastômeros,

- 10 - polímeros de acrilato, fluoropolímeros, poliésteres e poliuretanos, látex). Resinas de silicone, polímeros de silicone (por exemplo polímeros RTC) e silicone de borracha vulcanizada são revestimentos apropriados para o uso da invenção e descrito na técnica. Os revestimentos podem ser 5 ablativos ou dissolúveis, de forma que a velocidade da dissolução da matriz controle a velocidade na qual os componentes da invenção são entregues à superfície. Os revestimentos também podem ser não ablativos, e depender da difusão primordial para a distribuição da composição da invenção à superfície alvo. Revestimentos não ablativos 10 podem ser porosos ou não. Um revestimento contendo um agente antimicrobial da invenção livremente disperso em um polímero aglutinante é referido como um revestimento “monolítico”. A elasticidade pode ser projetada nos revestimentos para receber maleabilidade, por exemplo, o inchaço ou encolhimento da superfície a ser revestida.

15 Outros meios de contato incluem uma liberação contínua ou controlada do sistema que provê a liberação constante ou prolongada de um agente da invenção a partir de uma superfície suscetível. Isso pode ser feito por meio do uso de sistemas de difusão, incluindo dispositivos de reserva no qual o núcleo de um agente da invenção é envolto por uma membrana 20 ou camada porosa, e dispositivos matrizes nos quais o composto é distribuído completamente em uma matriz inerte. Materiais que podem ser usados para formar reservatórios ou matrizes incluem silicones, acrílicos, metacrílicos, compostos vinílicos tais como cloreto de polivinila, olefinas como polietileno ou polipropileno, fluoropolímero como 25 politetrafluoroetileno ou polipropileno, e poliésteres como tereftalatos. Por outro lado, as composições da invenção podem ser misturadas com uma resina, por exemplo cloreto de polivinila e então moldado em um produto formado, no qual integralmente incorpora o composto para formar uma estrutura tendo uma matriz porosa que permite a difusão do 30 composto ou uma porção funcional desta no ambiente ao redor. Técnicas

- 11 - de micro encapsulamento pode ser usadas para manter uma liberação focal contínua da invenção.

Outras maneiras de fornecer os agentes antimicrobianos da invenção a superfícies suscetíveis será visível para aqueles competentes e 5 conhecidos da tecnologia.

Os compostos e composições da invenção são também úteis em prevenir o crescimento microbial e/ou de biofilme em indústrias não relacionadas à saúde, tais como sistemas industriais onde a presença de um ambiente aquoso culmina na formação do biofilme. Exemplos de tais sistemas 10 incluem fluidos metalúrgicos, resfriamento de água (por exemplo, captação de água refrigerada, água refrigerada efluente, recirculação de água refrigerada) e outros sistemas de recirculação de água tais como aqueles usados na fabricação de papel e têxtil. Indústrias marinhas também são assoladas por biofilmes indesejados como aqueles que se 15 formam nos cascos de barcos e outras estruturas marinhas.

Outra incorporação da presente invenção é um produto abrangendo um polímero da presente invenção em quantidade suficiente para prevenir, inibir, vou eliminar o crescimento ou disseminação de um micro- organismo ou à formação do meu filme, por exemplo uma "quantidade 20 eficaz”. o polímero pode estar no produto ou na superfície do produto. Dê preferência, o produto é revestido com uma composição que possua uma quantidade eficaz de um polímero da presente invenção. Produtos que são vantajosamente revestidos como um polímero da presente invenção são aqueles nos quais a inibição do crescimento de micro-organismos 25 e/ou biofilmes é desejável, por exemplo materiais médicos, mobiliário médico e equipamentos expostos a ambientes aquosos. Exemplos de tais produtos são descritos acima (polímeros e silicone de borracha vulcanizada são revestimentos apropriados para o uso da invenção e descritos na técnica). Os revestimentos podem ser ablativos ou 30 dissolúveis, de forma que a velocidade da dissolução da matriz controle

- 12 - a velocidade na qual os componentes da invenção são entregues à superfície. Os revestimentos também podem ser não ablativos, e depender da difusão primordial para a distribuição da composição da invenção à superfície alvo. Revestimentos não ablativos podem ser 5 porosos ou não. Um revestimento contendo um agente antimicrobial da invenção livremente disperso em um polímero aglutinante é referido como um revestimento “monolítico”. A elasticidade pode ser projetada nos revestimentos para receber maleabilidade, por exemplo o inchaço ou encolhimento da superfície a ser revestida.

10 Outros meios de contato incluem uma liberação contínua ou controlada do sistema que provê a liberação constante ou prolongada de um agente da invenção de uma superfície suscetível. Isso pode ser feito através do uso de sistemas de difusão, incluindo dispositivos de reserva no qual o núcleo de um agente da invenção é envolto por uma membrana ou 15 camada porosa, e dispositivos matrizes nos quais o composto é distribuído completamente em uma matriz inerte. Materiais que podem ser usados para formar reservatórios ou matrizes incluem silicones, acrílicos, metacrílicos, compostos vinílicos tais como cloreto de polivinila, olefinas como polietileno ou polipropileno, fluoropolímero como 20 politetrafluoroetileno ou polipropileno, e poliésteres como tereftalatos. Por outro lado, as composições da invenção podem ser misturadas com uma resina, por exemplo cloreto de polivinila e então moldado em um produto formado, no qual integralmente incorpora o composto para formar uma estrutura tendo uma matriz porosa que permite a difusão do 25 composto ou uma porção funcional desta no ambiente ao redor. Técnicas de micro encapsulamento pode ser usadas para manter uma liberação focal contínua da invenção.

Outras maneiras de providenciar os agentes antimicrobianos da invenção a superfícies suscetíveis será visível para aqueles competentes e 30 conhecidos na arte.

- 13 - Os compostos e composições da invenção são também úteis em prevenir o crescimento microbial e/ou de biofilme em indústrias não relacionadas à saúde, tais como sistemas industriais onde a presença de um ambiente aquoso culmina na formação do biofilme. Exemplos de tais sistemas 5 incluem fluidos metalúrgicos, resfriamento de água (por exemplo, captação de água refrigerada, água refrigerada efluente, recirculação de água refrigerada) e outros sistemas de recirculação de água tais como aqueles usados na fabricação de papel e têxtil. Indústrias marinhas também são assoladas por biofilmes indesejados como aqueles que se 10 formam nos cascos de barcos e outras estruturas marinhas.

Outra incorporação da presente invenção é um produto abrangendo um polímero da presente invenção em quantidade suficiente para prevenir, inibir, vou eliminar o crescimento ou disseminação de um micro- organismo ou à formação do meu filme, por exemplo uma "quantidade 15 eficaz”. o polímero pode estar no produto ou na superfície do produto. Dê preferência, o produto é revestido com uma composição que possua uma quantidade eficaz de um polímero da presente invenção. Produtos que são vantajosamente revestidos como um polímero da presente invenção são aqueles nos quais a inibição do crescimento de micro-organismos 20 e/ou biofilmes é desejável, por exemplo materiais médicos, mobiliário médico e equipamentos expostos a ambientes aquosos. Exemplos de tais produtos são descritos acima.

Tempo de ação de eliminação antimicrobial O propósito deste ensaio é determinar quão rapidamente compostos 25 biocidas dá invenção eliminam micro-organismos.

Um mL do caldo Mueller Hinton com cátions foi inoculado como micro- organismos patógenos tais como Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Brucella abortus, Brucella canis, Brucella melitensis, Brucella suis. Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci,

- 14 - Chlamydia trachomatis, Clostridium botulinum, Clostridium difficile, Clostridium perfringes, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheria. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, escherichia coll (E. coli), Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC), Enteropathogenic E. coli, 5 Erancisella tularensis. Haemophilus influenza, Helicobacter pylori. Legionella pneumophila, Leptospira interrogans, Listeria monocytogenes. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma pneumonia. Neisseria gonorrheae, Neisseria meningitidis. Pseudomonas aeruginosa. Rickettsia rickettsii. Salmonella typhi, Salmonella 10 typhimurium, Shigella sonnei, Staphylococcus epidermis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus mutans, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes. Treponema pallidium. Vibrio cholera, Vibrio harveyi e Yersinia pestis. Uma quantidade de sintético produziu o equivalente a 5x da concentração inibitória 15 mínima (MIC) foi adicionado ao tempo zero (Tq), e a mistura foi incubada à 37ºC. Nos tempos marcados (começando em Tq), as amostras foram removidas, diluições decimais em série foram preparadas, alíquotas foram empratadas em placas Agar Triptona de Soja (em inglês Tryptic Soy Agar plates TSA) e foram incubadas durante a noite a 37ºC. As 20 colônias foram então enumeradas. Para os polímeros antimicrobianos estudados, a eliminação acontece dentro de 10 minutos a 5x o MIC.

Toxicidade In vitro: polímeros com alta atividade antimicrobial foram testados para toxicidade in vitro em culturas celulares de tecido. As células foram expostas ao 25 polímero por 18-24 horas, então foram testadas por atividades metabólicas usando a tinta indicadora do redox mitocondrial AlomarBlue® (Accumed International, Inc., Chicago, Ill.) de acordo com as instruções do fabricante.

Três diferentes linhas celulares foram usadas: células AGS (uma linha 30 celular gástrica imortalizada), células CHO (Ovários de Hamster Chinês)

- 15 - e células MDBK (Rim Bovino Madin Darby). As células foram plantadas em placas de micro titulação com 96 poços em com culturas RPMI ou MEM médias contendo 10% de sérum fetal bovino (FBS) a 1-5x10’* células/poço, e foram cultivadas por 1-2 dias a 37ºC até confluentes. 5 Diluições binárias em série da análise síntese foram preparadas em MEM com 10% FBS. O meio foi aspirado do tecido confluente de células das culturas, foram substituídas com 100 solução polímera e os pratos foram incubados ao longo da noite a 37ºC. No dia seguinte, as células foram lavadas 2x com MEM (sem fenol vermelho ou FBS), onde ficaram com 10 MEM sem fenol vermelho ou FBS mas contendo AlomarBlue®, onde incubaram por 4 horas a 37ºC, e os pratos foram lidos em um fluorímetro utilizando estimulação 530nm e 590nm para leitura fluorescente. Os valores estão expressos como porcento de controles não tratados, e o ED50 foi determinado por análise de regressão.

15 Para a síntese antimicrobial da invenção, o ED50 estava entre 50-100x o MIC (dados não mostrados).

Toxicidade in vivo: A toxicidade in vivo do polímero da Fórmula II foi analisada em ratos de laboratório. Grupos de 5 animais foram dosados duas vezes por dia 20 durante 5 dias via alimentação oral com uma dosagem de 10,100 ou 500mg/kg peso corporal. Os animais foram acompanhados diariamente, e as mortes foram registradas. A dose na qual a porcentagem de animais faleceu foi considerada como LD50. O LD50 era > 90mg/kg (dados não mostrados).

25 É comumente conhecida a adição de componentes antimicrobianos em revestimento (ver por exemplo aplicações americanas publicadas US 2011/0077363 e US 2010/0204357) e as matrizes polímeras. Além disso, é conhecido também a adição de compostos antimicrobianos para o revestimento de equipamentos médicos e têxtil hospitalar tais como nas

- 16 - aplicações co-pendentes U.S. Ser. números 13/527.973 e 13/528.289. Patente adicional U.S. Pat números 7,50,897, 6,585,989 ensinam combinações de antimicrobianos tais como prata e triclosan em matrizes poliméricas que proporcionam um efeito inesperado. [0004] Além do 5 mais, a literatura sugere combinações de certos polímeros antimicrobiano, 2005, 9, 2677-2681, (por exemplo, Langmuir, 2006,2 22, 9820-9823, Bio macromolecular, 2008, 9, 2677-2681, Macromol, comumente rápido (2009, 30,1350-355) e ACS Materiais e Interfaces aplicados (2012, 4, 460-465).

10 [0005] Mas até agora, os aditivos que era apropriados para o uso em composições de revestimento polimérico ou composições de moldagem polimérica, por exemplo superfícies duráveis ao toque, era ou de ação alenta (por exemplo íons de prata), efetivos somente contra uma ou duas bactérias, ou tinha baixa eficiência (<log 5 de redução) em testes de 15 rápida eliminação em concentrações práticas.

Em algumas incorporações, o agente antimicrobial da invenção é um preservativo antimicrobial, confirmando a habilidade de formulações da invenção em suprimir o crescimento microbial, reduzir a infestação microbial, tratar produtos ou superfícies para aumentar a resistência do 20 produto à infestações microbiais, reduzir o biofilme, prevenir a transformação da bactéria em biofilme, prevenir ou inibir infecção microbial, prevenir deterioração, retardar ou minimizar ou prevenir a detecção de quórum, e retardar a reprodução microbial.

O agente antimicrobial é capaz de dotar um produto, ou a superfície do 25 produto, com uma resistência biológica para no mínimo um efeito biológico, no qual na ausência de tal agente poderia eventualmente acarretar danos a curto ou longo prazo ao produto. No contexto da invenção, o agente antimicrobial melhora a resistência do produto a certas condições ambientais. Em algumas incorporações, a resistência a 30 tal condição é resistência à bioincrustação.

- 17 - Em algumas incorporações, o micro-organismo é uma bactéria, sendo selecionada, em algumas incorporações de Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Brucella abortus, Brucella canis, Brucella melitensis, Brucella suis. Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, 5 Chlamydia trachomatis, Clostridium botulinum, Clostridium difficile, Clostridium perfringes, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheria. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, escherichia coll (E. coli), Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC), Enteropathogenic E. coli, Erancisella tularensis. Haemophilus influenza, Helicobacter pylori. 10 Legionella pneumophila, Leptospira interrogans, Listeria monocytogenes. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma pneumonia. Neisseria gonorrheae, Neisseria meningitidis. Pseudomonas aeruginosa. Rickettsia rickettsii. Salmonella typhi, Salmonella typhimurium, Shigella sonnei, Staphylococcus epidermis, Staphylococcus 15 saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus mutans, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes. Treponema pallidium. Vibrio cholera, Vibrio harveyi e Yersinia pestis.

Em outras incorporações, o micro-organismo é um fungo, sendo selecionado em algumas incorporações de Absidia corymbifera, 20 Ajellomyces capsulatus, Ajellomyces dermatidis, Arthroderma benhamiae, Arthroderma fulvum, Arthroderma gypseum, Arthroderma incurvatum, Arthoderma otae, Arthroderema vanbreuseghemii, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigates, Aspergillus niger. Blastomyces dermatidis. Candida albicans, Candida albicans var. stellatoidea, Candida 25 dublinensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida pelliculosa, Candida tropicalis, Cladophialophora carrionii, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Cunninghamella sp.. Epidermophyton floccosum, Exophiala dermatitidis, Eilobasidiella neoformans, Eonsecaea pedrosoi. Geotrichum 30 candidum. Histoplasma capsulatum, Hortaea werneckii, Issatschenkia orientalis. Madurella grisae, Malassezia furfur, Malassezia furfur complex,

- 18 - Malassezia globosa, Malassezia obtuse, Malassezia pachydermatis, Malassezia restricta, Malassezia slooffiae, Malassezia sympodialis, Microsporum canis, Microsporum fulvum, Microsporum gypeseum, Microsporum gypseum complex, Microsporum gypseum, Mucor 5 circinelloides, Nectria haematococca. Paecilomyces variotii, Paracocccidioides brasiliensis, Ponicillium marneffei, Phialophora verrucosa, Pichia anômala, Pichia guilliermondii, Pneumocystis jirovecii, Pseudallescheria boydii. Rhizopus oryzae, Rodotorula rubra, Saccharomyces cerevisiae, Scedosporium apoispermum, Schizophyllum 10 commune, Sporothrix schenckiim Stachybotrys chartarum. Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton mentagrophytes complex, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans.

Como utilizado aqui, o termo “nebulização seca”, ou qualquer derivação 15 linguística da mesma, refere-se à junção do líquido a ser tratado (por exemplo água) e o agente antimicrobial incorporado ou difuso no ar e revestimento de superfícies em pelo menos parte da superfície do produto de tal maneira que permite a eliminação de organismos dentro do ar e na superfície contaminada. Ainda, outros aspectos provem um método 20 de prevenir o crescimento de baterias na superfície em contato com a nebulização seca ou diretamente pulverizando a superfície por um período, o método compreende a incorporação do agente antimicrobial da invenção na superfície mencionada. Em algumas incorporações, a superfície do produto é uma superfície revestida com agente 25 antimicrobiano como aqui descrito.

Os agentes antimicrobianos são materiais ativos que transmitem as propriedades antimicrobianas ao substrato. A superfície pode estar associada à superfície de qualquer maneira, por exemplo as forças Vander Waals, ligação de íons, ligação de hidrogênio ou através de um 30 revestimento vinculante tal como uma cola, formando revestimentos

- 19 - estáveis que exibem o mínimo ou nenhuma degradação ou lixiviação, por exemplo quando expostas a um meio aquoso. Assim sendo, a nebulização seca inclusa nos agentes antimicrobianos de acordo com a invenção é segura para o uso em uma variedade de aplicações mensais.

5 O substrato de nebulização seca de acordo com a invenção pode ser usada para reduzir ou prevenir infecção bacteriana sem a necessidade de usar materiais medicamentosos, por exemplo antibióticos, para a finalidade do produto, o substrato pode ser qualquer parte do reservatório de armazenagem ou um sistema de entrega para ser usado 10 no empacotamento de alimentos, containers de alimentos e bebidas, preparação ou descarte de equipamento, sacos de sangue, proteínas ou farmacêuticas. Por outro lado, os agentes antimicrobianos da invenção podem ser usados na construção de um produto pessoal ou um produto industrial tal como equipamentos usados em atividades esportivas, 15 equipamentos odontológicos, máscaras faciais ou respiratórias, chupetas, lentes de contato, produtos para adultos, superfície para preparação de alimentos, empacotamento alimentício, superfícies, are, têxtil, tinta, plástico, silicone e madeira, polietileno, metais e containers de água reutilizáveis derivados, sistemas de hidratação, garradas de água, 20 teclados de computadores, telefones, volante de carros alugados, equipamentos de academia, hidromassagem de spas e umidificadores que proporcionam propriedades antimicrobianas.

Para avaliar a eficácia bactericida da combinação de derivados poliméricos de guanidina baseado em uma diamina contendo cadeias de 25 oxialquileno entre dois grupos de amino, com o derivado de guanidina representando um produto de policondensação entre um sal de adição de ácido guanidina e uma diamina contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino. Derivados de hexametilenodiamina guanidínio (1,6-hexanodiamina), particular de combinações de oligo(cloreto de 2- 30 (2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina modificada

- 20 - (PHMG) como um agente antimicrobial, cloreto de polihexametileno guanidina, derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas polieteraminas (trietilenoglicol diamina (TEGDA), PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como 5 extrato de plantas fitoterápicas para a produção de um líquido, pó e tablete para a avaliação da eficiência bactericida da atividade antimicrobiana.

Atividade Antimicrobiana: Pratos .HPP com 0,5% e 1% peso por peso (p/p) do material de síntese 10 de combinação obtido derivado de guanidina polimérico baseado em uma diamina contendo cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com o derivado de guanidina representando um produto de policondensação entre um sal de adição de ácido guanidina e uma diamina contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de 15 hexametilenodiamina guanidínio (1,6-hexanodiamina), particular de combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina modificada (PHMG) como um agente antimicrobial, cloreto de polihexametileno guanidina, derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas polieteraminas 20 (trietilenoglicol diamina (TEGDA), PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos foram obtidos através da injeção da mistura. As misturas foram testadas para eficiência virucida e bactericida conta a E. coli bacteria imergindo as amostras em suspensões bacterianas por um período determinado. Os micro-organismos usados para avaliar 25 atividades biológicas estão na Tabela 1.

Tabela 1. Os micro-organismos usados para avaliar atividades biológicas

- 21 - Bactéria No. De bactéria E. coli na colocada superfície da amostra na (CFU/amostra) suspensão Amostra Depois de 24 Depois de 76 horas horas Depois de 76 horas Lado 1 Lado 2 Lado 1 Lado 2 Síntese do - 90 40 - produto sem Síntese do - - 39 20 - produto 1% em HPP HPP (referência) 1x10^4 1x10^4 1x10^3 1x10^3 2x10^4 Um dos agentes desinfetantes mais conhecido é o peróxido de hidrogênio e suas preparações. Uma representação deste grupo é a preparação de um desinfetante contendo peróxido de hidrogênio, laurel sulfato de 5 magnésio, glicerina, oleato de sódio, o EDTA sal dissódico, benzoato de sódio e água (RU2108810 Cl, 1998). Esse agente é destinado a descontaminação de superfícies em casas, aparelhos sanitários, linho, bens médicos e sua eficiência não é suficiente. Não é toxico para humanos ou animais.

10 Mais comumente conhecidas são composições bactericidas exibindo um crescimento em atividade contendo lantionina e um agente quelante. Os agentes quelantes adequados são, por exemplo o ácido

- 22 - etilenodiaminotetracético (EDTA), seus sais e citratos. (US Pat. No. 5,260,271; US Pat. No. 5,334,582) Também descritas são composições bactericidas, nas quais incluem cloreto de cetiltrimetilamônio como um componente ativo (DE 4326866, 5 1995; US Pat. No 5,206,016; US Pat. No. 5,575,991).

A composição relacionada à presente invenção é a preparação de um desinfetante que contém um composto ativo – um composto de peróxido, um surfactante, um complexo quelante e um solvente (RU20614497). Essa composição é ativa somente quando usada em temperaturas 10 positivas entre 18 – 25º C. O prolongamento da inativação de bactérias varia entre um intervalo de 5-30 minutos.

A publicação descreve que tal método é capaz de suprimir o crescimento de micro-organismos associados com putrefação e deterioração. A publicação não se refere a qualquer efeito do método em uma bactéria 15 patogênica média. Um teste é descrito onde tal combinação de maltose e glicina é testada contra a putrefação de um pedaço de bife de gado médio com bacilos. A publicação é direcionada ao desperdício de alimentos devido à bactéria de ácido láctico do que infecção alimentar por causa de patógenos bacterianos gram-negativos, mas produto à base 20 de guanídio é muito melhor para essa aplicação. Guanídio pode ser usado para evitar intoxicação alimentar por causa da “flora nativa ou natural resistente ao calor que sobrevive à operação usual de cozimento ou tratamento térmico” e ainda mais contra surtos de intoxicação alimentar por micro-organismos enterotoxigênicos como o Micrococcus pyogenes 25 ou mais comumente referido como Staphylococcus. JP 57-008747 declara que a adição de guanídio em materiais crus para macarrão seco tem um efeito antibacteriano no grupo geral do coliform bacilli, e não revela o uso de material derivado de guanídio e guanidina como as combinações de cloreto de oligo(2-(2-etoxi)etoxi etil guanidínio, poli(cloreto de 30 hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol

- 23 - diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extrato de plantas fitoterápicas como agente antibacteriano em comida congelada. Stonsaovapak et al. (Food 30th year Vol. 4 October – December 2000; CP002315133) revela 5 que a glicina afeta o crescimento de duas cepas de E. coli em caldo de nutrientes TSB. Ainda, o E. coli sobrevivente O157:H7 em três alimentos prontos para serem comidos preservados a uma temperatura de 4ºC é medida, contudo, sem a adição de glicina, mas guanidina e produtos derivados são mais efetivos.

10 Outra publicação descreve o uso de guanidina contra mofo, levedura e coliform: a instituição International Food Information, prolongando o tempo de armazenamento de alimentos através de métodos não convencionais. Parte do artigo descreve o efeito da guanidina em prolongar o armazenamento de alimentos O Goulash de porco cru foi 15 usado como produto teste. Todas as amostras foram processadas por tratamento de calor. Os resultados mostraram que adicionar guanidina produz efeito no crescimento de mofos e leveduras que já estão presentes no porco cru que já foi tratado termicamente e pasteurizado. A parte dos micro-organismos envolvendo os micro-organismo coliforme e de 20 formação de esporos aeróbicos não é significativamente influenciada pela presença de guanidina.

As composições ou combinações ativas de compostos de acordo com a invenção pode ser para animal, peixe ou frango assim como ou dependendo de suas respectivamente propriedades físicas e/ou químicas, 25 na forma de suas formulações ou os formulários de uso preparados daí em diante, como aerossóis, cápsulas de suspenção, concentrados de nebulização à frio, concentrados de nebulização quente, grânulos encapsulados, grânulos finos, concentrações fluidas para o tratamento de sementes, soluções prontas para serem usadas, pó pulverizável, 30 concentrações emulsificantes, emulsões óleo-água e água-óleo, macro e

- 24 - micro grânulos, pó dispersível em óleo, concentrados fluidos miscíveis em óleo, líquidos miscíveis em óleo, espumas, pastas, sementes revestidas com pesticida, concentrações suspensas, concentrado de emulsão suspo, concentrados solúveis, suspensões, pó molhável, pós solúveis, poeira e 5 grânulos, grânulos ou tabletes solúveis em água, pó solúvel em água para tratamento da semente, pó molhável, produtos naturais e substâncias sintéticas impregnadas com compostos ativos, e também micro encapsulamento em substâncias poliméricas e em materiais de revestimento para sementes, mudas e produtos colhidos e também 10 formulações ULV de névoa fria e quente.

As combinações de compostos ativos de acordo com a invenção podem estar presentes em formulações (comerciais) e nos formulários de uso dessas formulações como uma mistura com outro composto ativo (conhecido), tal como inseticidas, atrativos, esterilizantes, bactericidas, 15 acaricidas, nematicidas, fungicidas, reguladores de crescimento, herbicidas, fertilizantes, protetores e semioquímicos.

O tratamento de acordo com a invenção de animais, peixes e galinhas com outros compostos ou combinações ativas é desempenhado diretamente ou pela sua ação em seus ambiente, habitat ou espaço de 20 armazenamento usando métodos costumeiros de tratamento, por exemplo, mergulhar, borrifar, atomizar, irrigar, evaporar, espanar, nebulização, transmitir, espumar, pintar, espalhar, molhar (ensopar), irrigação com gotejamento e, em caso de propagação do material, especialmente nos casos de semente, além disso como um pó para as 25 soluções de tratamento para sementes secas, uma solução para o tratamento de sementes, um pó solúvel em água para o tratamento de lama e lodo, encrustado, revestido com uma ou mais camadas, etc. É ademais possível aplicar os componentes ativos através do método de volume ultrabaixo, ou injetar a preparação do componente ativo ou o 30 próprio componente ativo no solo.

- 25 -

A presente invenção é direcionada para o uso das combinações oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos 5 húmicos e alguns produtos naturais como extrato de plantas fitoterápicas como agente antibacteriano contra combinações de patógenos bacterianos gram-negativos de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, 10 antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extrato de plantas fitoterápicas em animais refrigerados, peixes e produtos aviários por bebidas refrigeradas com a condição de que além da referida guanidina e/ou derivados de guanidina nenhum hetero- sacarídeo contento macromoléculas é usado, nem 1,5-D-anidrofrutose é 15 usado como um agente antibacteriano em tais alimentos.

Enquanto em alguns documentos da técnica anterior complicam os componentes da guanidina são mencionados os que afirmam ter propriedades antibacterianas, a presente invenção é direcionada para o uso de compostos “simples” de guanidina, os quais contêm cadeias de 20 polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), 25 derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes tais como ácidos húmicos e alguns produtos naturais, como extratos fitoterápicos de plantas.

O meio presente em alimentos naturais e produtos alimentícios compreende proteínas e gorduras, tem uma 30 mobilidade específica de líquidos presente, adsorção ou incorporação de guanidina no produto alimentício que pode ocorrer.

Sem ser

- 26 - comprometida com uma teoria, acredita-se que o fato de a guanidina ser um grupo amino e um bloco de construção natural de alimentos e produtos alimentícios e estar abundantemente presente em constituintes alimentícios, isso faz com que ela interfira em certas maneiras de modo 5 imprevisível em alimentos naturais e produtos alimentícios.

Descobrimos que as combinações contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), 10 polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes tais como ácidos húmicos e alguns produtos naturais, como 15 extratos fitoterápicos de plantas podem ser efetivamente utilizada como um único agente antibacteriano em concentrações que são ainda aceitas em alimentos e produtos alimentícios sem afetar negativamente a qualidade do produto respeitando, por exemplo, sabor e textura. Descobrimos que as combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil 20 guanidínio), poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extrato de plantas fitoterápicas podem ser usados como únicos agentes antibacterianos com propósito de preservação e ainda preservar as 25 consequências da contaminação de frutas, vegetais e legumes, animais, peixes, alimentos aviários e bebidas contra intoxicação alimentar por bactérias patogênicas devido ao mal uso de temperatura e/ou contaminação usando uma superfície antimicrobiana da superfície de contato, superfície tal como polietileno, metal, plástico. Não é necessário 30 adicionar um agente antibacteriano auxiliar para atingir o efeito desejado de preservação em contraste com os resultados descritos nas patentes

- 27 - mencionadas acima. Isso resulta não somente em um baixo custo de material, mas também em uma qualidade maior de produtos. Os produtos são obtidos com menos ingredientes auxiliares adicionados enquanto ainda mantem e até mesmo melhoram a qualidade e validade 5 de tais produtos. Ademais, isso está de acordo com a legislação que visa uma minimização do uso de aditivos em aplicações alimentícias. Além disso, os produtos obtidos também são protegidos contra as consequências de mal uso da temperatura ou contaminações.

Conter cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de 10 guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas 15 de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes tais como ácidos húmicos são consideradas muito eficientes como agentes antibacterianos em aplicações de carne incluindo peixe e aves, tanto carne curada ou não, carne fresta tanto para uso direto como para armazenamento uma superfície antimicrobiana da superfície de 20 contato, superfície tal como polietileno, metal, plástico. Os patógenos bacterianos gram-negativos como Escherichia Coli, Entereobacter sakazakii, Salmonella, pseudomonas, escheria coli, entereobacter aerogenes, coliform, legionalla, e Campylobacter e em especial contra Salmonella typhimurium, Salmonella enteriditis, Escherichia Coli 25 O157:H7 e Campylobacter jejuni são sempre encontradas nestes tipos de aplicações. As bactérias mencionadas acima são relativamente insensíveis ao controle de pH, atividade da água ou adição de nitrato. Ácido, sal ou nitrato teriam de ser adicionados em concentrações altas de maneira a conseguir fazer algum efeito no crescimento de bactérias, mas 30 essas concentrações altas afetam negativamente a qualidade do produto em termos de gosto ruim e uma perda da textura da carne. O uso de

- 28 -

combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de 5 polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes tais como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extrato fitoterápico de plantas como agentes antibacterianos é tido como eficiente contra as bactérias mencionadas sem perder o sabor ou a textura ambas na aplicação direta e/ou em contaminação usando uma 10 superfície antimicrobiana da superfície de contato como polietileno, metal, plástico.

Ademais, os métodos mencionados acima e as técnicas de processamento alternativo como, por exemplo, tratamento térmico para a preservação não previne intoxicação alimentar como consequência do abuso de temperatura e/ou contaminação.

Exemplos de legumes, 15 vegetais e frutas frescos e secos e carnes frescas são carne bovina, bife, rabada, pescoço, costela, carne assada, carne ensopada, peito de boi, porco, costeletas de porco, bifes de porco, costeletas, assados de porco, cordeiro, vitela, cabra de caça, filet américain, bife tartar, sushi, carpaccio, frango, peru, pato e outras aves diretamente e/ou 20 contaminação usando superfície antimicrobiana da superfície de contato como polietileno, metal, plástico.

Algumas dessas aplicações em carnes frescas são para serem consumidas crias, enquanto outras são consumidas depois da aplicação de somente parte do tratamento térmico, intencionalmente aplicado como, por exemplo, para um bife no ponto ou 25 aplicado não intencionalmente devido a preparação inadequada ou manuseio impróprio dos produtos alimentícios.

O uso de conter cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), 30 polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio),

- 29 -

derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes tais como ácidos húmicos como agentes antibacterianos garante segurança aos alimentos mesmo em caso de um tratamento 5 térmico parcial.

A atividade antibacteriana não somente inclui uma atividade bacteriostática impedindo maior crescimento bacteriano mas também abrange atividade bacteriostática que realmente reduz o número de bactérias contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6- 10 hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina 15 (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes tais como ácidos húmicos de 0,5 a 2% em messa baseado no peso total do produto foram considerados efetivos como agentes antibacterianos para escheria coli, entereobacter aerogenes, coliform, legionalla e concentrações de glicina de 0,5 a 1,8% em massa baseado no peso total do produto foram 20 considerados adequadas para garantir o sabor do produto.

Combinações de cloreto de oligo(2-(2-etoxi)etoxi etil guanidínio, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extratos fitoterápicos de 25 plantas em concentrações de 0,25 a 2% em massa baseado no peso total dos produtos foram considerados eficientes como agentes antibacterianos contra E. sakazakii e cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto 30 de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de

- 30 - hexametilenodiamina guanidínio), derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes tais como ácidos húmicos de 0,5 a 1% em massa baseado no peso total do produto foram 5 considerados adequados em assegurar o sabor do produto.

Combinações de cloreto de oligo(2-(2-etoxi)etoxi etil guanidínio, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extratos 10 fitoterápicos de plantas em concentrações de 0,2 a 3% em massa baseado no peso total dos produtos foram considerados eficientes como agentes antibacterianos contra Salmonella, e em específico Salmonella typhimurium e Salmonella enteriditis. Combinações de cloreto de oligo(2- (2-etoxi)etoxi etil guanidínio, poli(cloreto de hexametilenodiamina 15 guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extratos fitoterápicos de plantas em concentrações de 0,2 a 1,5% em massa baseado no peso total dos produtos foram considerados adequados para assegurar o sabor do produto. Os testes 20 mostraram que uma concentração de aproximadamente 1 para 1,8% em massa de combinações de cloreto de oligo(2-(2-etoxi)etoxi etil guanidínio, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como 25 extratos fitoterápicos de plantas baseado no peso total dos produtos começam a afetar o sabor de tais produtos. Nos produtos mencionados, nenhum agente antimicrobiano auxiliar e nenhum outro ingrediente que afeta o sabor estavam presentes. Uma combinação de cloreto de oligo(2- (2-etoxi)etoxi etil guanidínio, poli(cloreto de hexametilenodiamina 30 guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos

- 31 - naturais como extratos fitoterápicos de plantas em concentrações acima de 1,5% em massa baseado no peso total dos produtos dá um sabor doce ao produto. Dependendo do tipo de produto, esse sabor doce pode ou não ser aceitável. Em bebidas doces, por exemplo, o efeito doce da 5 guanidina não é considerado um problema. De acordo com o máximo aceitável da combinação de cloreto de oligo(2-(2-etoxi)etoxi etil guanidínio, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como 10 extratos fitoterápicos de plantas em termos de não afetar negativamente o sabor pode ser maior em concentrações acima de 1,8% em massa de guanidina baseado no peso total do produto. Ademais, dependendo da presença de outros ingredientes que afetem o sabor no produto, como por exemplo agentes de mascaramento, o máximo aceito da 15 concentração da combinação de cloreto de oligo(2-(2-etoxi)etoxi etil guanidínio, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extratos fitoterápicos de plantas pode ser aumentada até o ponto no qual 20 o sabor começa a ser afetado negativamente pela presença de derivado de gundium. Descobriu-se que o uso de guanidina e/ou seus derivativos de acordo com a invenção como agentes antibacterianos em alimentos refrigerados e bebidas refrigeradas podem ser combinadas com uma ou mais combinações de cloreto de oligo(2-(2-etoxi)etoxi etil guanidínio, 25 poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extratos fitoterápicos de plantas.

Os métodos de interesse relacionados descrevem vários suplementos 30 alimentares, mas nenhum divulga a presente invenção. Existe uma necessidade de uma composição de protetor alimentício em pó que

- 32 - fornece uma variedade de nutrientes e sabores para enriquecimento e aromatiza um alimento, mas também restringe o apetite da pessoa e evita comer demais. O método relacionado será discutido na ordem de relevância percebida pela presente invenção.

5 U.S. Pat. No. 4.710.387 concedida em 01 de dezembro de 1987 para Dirk J. D. Uiterwall et al. descreve uma preparação de suplemento alimentar para mulheres gestantes e lactantes baseada nos constituintes do leite e no processo de preparação. A composição contém, por peso, 10-20% de proteína, 16-28% de gordura, 43-65% de carboidratos, no máximo 3,5% 10 de umidade, minerais, oligoelementos e vitaminas como cálcio, fósforo, magnésio, cobre, zinco, iodo, ferro, vitaminas A, B1, B6, C, D3, E, niacina, ácido fólico e aromatizante e/ou colorante opcionalmente. A composição é distinta por ser adaptada para fornecer nutrientes à uma gestante ou lactante e requer grandes quantidades de gordura (ácido 15 linoleico) e carboidratos (lactose, dextrina e sacarose).

U.S. Pat. No. 5,770,217 concedida em 203 de junho de 1998 a Frank J. Kutilek, III et al. descreve um suplemento dietético em pílulas que compreende ervas, extrato de ervas, vitaminas, minerais e amino ácidos eficientes em modular toxicidades hematológicas, melhorar o sistema 20 imunológico e manter o estabilizar o apetite e peso. O suplemento contém uma quantidade grande de extrato de crucíferas (8-12% em massa) e ácido ascórbico ou vitamina C (8-13%em massa). Os aminos ácidos incluem glutationa, L-cisteína e L-metionina. A composição é distinta por precisar de extrato de crucíferas e amino ácidos em forma de pílulas.

25 U.S. Pat. No. 4,348,379 concedida em 07 de setembro de 1892 a Horst Kowalsky et al. descreve uma composição dietética para regulação da digestão natural compreendendo sementes de plantas herbáceas, de linhaça, farelo de trigo e lactose em partes por peso a cada 50-150. Um agente de ligação baseado em uma borracha natural e opcionalmente

- 33 - aromatizante e/ou colorante. A composição se distingue por compreender sementes de plantas herbáceas e linhaça.

U.S. Pat. No. 4,440,760 concedida em 03 de abril de 1894 a Rex E. Newham descreve um suplemento alimentar para o alivio de condições 5 artríticas compreendendo em partes por peso de 2-500 de tetraborato de sódio, 150 cada de ervas secas Gauaiacum, Berberis e Harpagophytum, 1 ppm Rhus-tox e/ou Bryonia, goma arábica como resina no auxílio de desintegração e estearato de magnésio como um auxílio de lubrificação na forma de tablete. A composição é distinta por usar tetraborado de 10 sódio e várias ervas secas não necessárias na presente invenção.

U.S. Pat. No. 5,332,579 concedida em 26 de julho de 1994 a Anthony J. Umbdenstock descreve um suplemento natural para otimizar a recuperação da saúde celular de viciados em drogas, alcoólicos, fumantes, etc., compreendendo: 1,500-15,000 I.U. vitamina A; 5,000- 15 45,000 I.U. betacaroteno; 33-300 mg vitamina B1; 50-1,000 mg vitamina B6; 30-300mcg vitamina B12; 20-500mg niacina; 100-2,000mg niacinamida; 100mg vitamina C; 5-100mg magnésio;10-100 mg zinco; 50-1,000 raiz valeriana; pelo menos 2 minerais selecionados do grupo consistido de cálcio, 20-500mcg cromo, cobre, ferro, 5-1,000 mg 20 magnésio e selênio; e pelo menos quatro vitaminas adicionais, ervas e amino ácidos escolhido de um grupo de 100-1,000I.U. vitamina D3, 10- 800 I.U. vitamina E, 5-100mg vitamina B2, 100-1,000mcg biotina, 50- 500mg ácido pantatênico, 70-900mg colina, 100-1,000mg inositol, 50- 1,000mg ácido glutâmico, 50-1,000mg glutamina e equinácea. A 25 composição é distinta por não ter feijão, ervilhas, bagas e grãos. U.S. Pat. No. 5.656.312 Emitida em 12 de agosto de 1997 e U.S. Pat. No. 5,83 4,048 emitida em 10 de novembro de 1998 para Udo Erasmus et al. descreve a composição de um suplemento alimentar dietético diário ensacado em uma bolsa selada por humanos englobando pelo menos 30 proporções pelo peso, 71 a 73% semente de linhaça, 5% fermento, 6%

- 34 - arroz e fermento de farelo, 2% fígado, 2% alfafa , 1% ossos, 2% cenouras, 2% maçãs, a 0,07% kelps, 0,01% lecitina, 0,01% alho, 0,02% taurina, 0,01 erva equiteum e 0,01% carnitina. A composição deve ser preparada em temperatura abaixo de 100ºF por menos de 20 minutos e 5 com iluminação limitada de cor vermelha. A composição da comida é distinta para usar fígado, fermente, linhaça, alho e taurina assim como condições limitantes de luz e calor.

U.S. Pat. No. 5,925,377 concedida em 20 de julho de 1999 a Teja D. Gerth et al. descreve uma composição de suplemento dietética 10 combinando amino ácidos, minerais, ervas, vitaminas, diuréticos, e enzimas digestivas. Por exemplo, D, L-fenilalanina é combinada com tirosina, L-glutamina e Erva de São João para agir como um inibir de apetite enquanto a L-carnitina é combinada com picolinato de crômio para agir como direcionadores de gordura, direcionado para converter 15 gordura corporal armazenada em energia. A composição é distinta por necessitar de diuréticos e enzimas digestivas.

U.S. Pat. No. 5,976,579 concedida em 02 de novembro de 1999 e a U.S. Pat. No. 6,143,332 concedida em 07 de novembro de 2000 a Linsey McLean descrevem um suplemento nutricional para a prevenção e o 20 tratamento de permeabilidade intestinal excessiva comprometendo pelo menos 50 % em massa dos tampões nutricionais (carbonato de cálcio), quelato de aminoácido (selênio, cobre, zinco, magnésio, iodo e cromo), minerais, vitaminas (A, complexo B, D e E), antioxidantes, eliminador de radicais livres e ervas calmantes do trato intestinal. A composição se 25 distingue por precisar de tampões, quelatos, antioxidantes e eliminador de radicais livres.

U.S. Pat. No. 6,238,672 B1 publicada em 29 de maio de 2001 de Jau-Fei Chen descreve um suplemento dietético contento suco de fruta de cacto desidratado e suco de frutas de gingseng como produto alimentício,

- 35 - bebidas e tabletes. O suplemento é distinto por precisar de suco de fruta dos cactos e do gingseng, U.S. Pat. 6,264,995 concedida em 24 de julho de 20021 a Thomas Newmarf et al. descreve um composto herbáceo para reduzir a 5 inflamação de ossos e juntas envolvendo manjericão santo, cúrcuma, gengibre, chá verde, alecrim, knotweed japonês ou bambu mexicano, coptis chinês, bérberis, orégano e scutellariae baicalensis. A composição se distingue por suas características medicinais.

U.S. Pat. 6,274,189 B1 concedida em 14 de agosto a Massoud 10 Kazemzadech descreve lanches à base de leguminosas com redução da flatulência que compreende leguminosas esgotadas de sacarídeos (feijão do campo, ervilha branca, feijão tepário, feijão Mungo, feijão de lima, favas, grão de bico, lentilha, amendoim, trigo sarraceno e linhaça) ingredientes a base de grãos (grãos de cereais, sementes oleaginosas, 15 farinha de sementes oleaginosas e uma mistura dessas), água e auxiliares de processamento (componentes orgânicos e inorgânicos de cálcio, potássio, sódio e uma mistura dos mesmos) processado com uma matriz desenvolvida tendo uma alta textura crocante e baixa absorção de gordura quando cozida. As composições são distintas por exigir 20 cozimento.

Pedido de patente alemão No. DE 31 43 926 A1 publicado em 11 de maio de 1983, de Kurt Jesselring et al., descreve uma composição dietética contendo farelo e/ou pectina, vitaminas, minerais, auxiliares e transportadores habituais e uma fração anti-tromboticamente ativa 25 derivada de Basidiomycetes tal como Auricularia, Himeola auricula judae, Polyporus ovinus, Polyporus giganteus e Sparassis crispa. A composição se distingue por exigir uma fração anti-tromboticamente ativa.

Pedido de patente alemão No. DE 44 16 402 A1 publicado em 30 de novembro de 1995, de Harro Carstens et al., descreve uma composição

- 36 - de melhora imunológica de proteção alimentícia compreendendo extratos extras etanólico de ervas medicinais (aloe), óleos vegetais contendo eugenol e, opcionalmente, estabilizantes e aditivos convencionais. O extrato de ervas medicinais tem um efeito desintoxicante através do 5 estômago e trato intestinal. A composição se distingue por exigir somente extratos herbáceos, óleos vegetais e eugenol.

Pedido de patente francês No. 2 737 849 publicado em 21 de fevereiro de 1997, de Jean P. Curtay et al., descreve um suplemento alimentar administrado oralmente para adultos maiores de 40 anos 10 compreendendo: (1) um excipiente (goma arábica ou amido); (2) sais minerais (carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, citrato de zinco); (3) vitaminas B1, B2, B6, B8, B9, B12, C, E e PP; (4) betacaroteno; (5) óleo de borragem (ervas); (6) óleo de peixe; e (7) metionina. A composição se distingue por exigir betacaroteno, óleo de borragem e 15 metionina.

Pedido de patente alemão No. DE 196 53 100 A1 publicado em 23 de julho de 1998, de Adolph Metz, descreve um suplemente alimentar em capsula de magnésio com lactose composta de: (1) magnetita ferromagnética; (2) cristal de rocha piezoelétrico (sílica); (3) pó de 20 magnesita (carbonato de magnésio); (4) raiz de gingseng, raiz de taiga, visco, folhas de ginkgo biloba, flores ou folhas de espinheiro, folhas de castanha da Índia, cardo leiteiro, folhas de erva-cidreira, erva-de-São- João, Veronica Americana, flores de tília, flores de arnica, centauro menor (Erythraea centaurium), flores de calêndula, mil-folhas (Achillea 25 millefolium), saboneteira vermelha e raiz de cálamo; (5) vitaminas A, C, E, aneurina, riboflavina, piridoxina, B12 e Q10; glutationa reduzida, glutamina, cisteína, metionina; (6) Ca-, Mg- e citrato de potássio; (7) E. Coli ou Lactobacillus acidophilus; (8) cerne de Thuaja plicata; (9) casca de carvalho; (10) aspirina e/ou casca de salgueiro; (11) zinco, selênio e 30 manganês; e (12) lactose, amido e dextrose. A composição se destaca

- 37 - por exigir uma vasta variedade de ervas exóticas, vitaminas, lactose, minerais e um constituinte magnético.

Pedido de patente W.I.P.O. No. WO 98/00024 publicado em 08 de janeiro de 1998 e pedido de patente W.I.P.O. No. WO 98/47376 publicado em 5 29 de outubro de 1998, de Houn S. Hsia, descrevem uma composição de suplemento diet para elevar os níveis de lipoproteína de alta densidade (do inglês high density lipoprotein HDL) e íons de cálcio e diminuir os níveis de radicais livres e glicose no plasma de sangue humano composta de: (1) antioxidantes, selênio, vitaminas A, B, C, D e E, e concentrado de 10 suco de frutas ou vegetais; (2) composição de cevada verde; (3) tintura de extrato de ginkgo biloba; e (4) minerais. A composição se destaca por exigir minerais, ginkgo biloba e concentrados de suco de frutas ou verduras.

Pedido de patente alemão No. DE 199 07 586 A1 publicado em 24 de 15 agosto de 2000, de Waldemar Braun et al., descreve uma composição nutricional diária contendo (a) um kit básico para dosagem circadiana constante combinada com (b) um suplemento “complementar” usados em quantidades dependentes de tempo. O kit básico contém montantes específicos de várias vitaminas e minerais incluindo betacaroteno, 20 vitaminas B1, B2, B6, B12, niacina, ácido pantotênico, biotina, ácido fólico, Fitomenadiona, cálcio, magnésio, manganês, zinco, ferro, selênio, cromo, molibdênio, cobre e iodo. A composição “complementar” contém vinagre de maçã em pó, extrato de alcachofra, carnitina, guarina, sílica, creatina, lecitina e taurina. As composições se distinguem por exigir 25 minerais e a composição “complementar”.

Nenhuma das invenções e patentes acima, tomadas isoladamente ou em combinação, são vistas como descrevendo a presente invenção de aromatizante e efeito terapêutico. Assim, uma composição de proteção de alimentos resolvendo os problemas acima mencionados é desejada.

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RESUMO DA INVENÇÃOO objetivo da presente invenção é fornecer uma composição desinfetante universal, antisséptica e bactericida, fungicida ou virucida altamente eficaz, que seja útil em uma ampla faixa de temperaturas positivas e negativas e no aumento do prazo de ação 5 microbiocida e desinfetante.

Um outro objetivo da invenção é aumentar a duração da ação microbiocida ou desinfetante.

A composição presente é adequada para um armazenamento de longo prazo, é usada com segurança e exibe alta atividade bactericida, virucida, fungicida e esporicida e não é tóxica para animais e humanos.

As presentes 10 composições antimicrobianas e anti-esporicidas são úteis em uma ampla variedade de áreas de utilidade. essas composições são úteis como aplicações tópicas no tratamento de infecções microbiocida em um sujeito.

As composições dos requerentes podem ser aplicadas a várias superfícies e quando assim aplicadas, essas composições servem como 15 esterilizantes ou higienizantes.

Da mesma forma, as composições presentes podem ser usadas em áreas de aplicação, como, por exemplo, em piscinas, spas, etc., como um sabão em pó ou aditivo de detergente, como uma tinta ou aditivo de revestimento de superfície, como um preservativo de superfície natural ou sintético, tal como a prevenção do 20 crescimento de microflorais em superfícies como polímeros, plásticos ou madeiras, como uma superfície dura ou desinfetante de carpetes.

Estas composições são geralmente úteis no controle e/ou eliminação de microflora e esporos em muitas aplicações industriais, médicas, agrícolas, veterinárias e domésticas.

Além disso, as presentes composições podem 25 ser empregadas para esterilizar ou desinfetar ambientes gasosos, incluindo, por exemplo, a limpeza da atmosfera em residências e locais industriais, bem como em aviões etc.

De acordo com estes e outros aspectos, a presente invenção fornece novos polímeros de ioneno com atividade antimicrobiana "combinação de derivado de guanidina 30 polimérico com base em uma diamina contendo cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com o derivado de guanidina representando um

- 39 - produto de policondensação entre um sal de adição de ácido de guanidina e uma diamina contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de hexametilenodiamina guanidínio (1,6- hexanodiamina), particular de combinações de oligo(cloreto de 2-(2- 5 etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina modificada (PHMG) como um agente antimicrobial, cloreto de polihexametileno guanidina, derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas polieteraminas (trietilenoglicol diamina (TEGDA), PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como 10 extrato de plantas fitoterápicas” ou “produto de síntese” como usada na presente invenção, são polímeros catiônicos ou copolímeros com grupos amina na cadeia polimérica principal ou esqueleto do polímero, fornecendo uma carga positiva. Verificou-se que a síntese desta invenção não é irritante e apresenta baixa toxicidade para animais de sangue 15 quente. A presente invenção também fornece composições antimicrobianas compreendendo produto de síntese e métodos para o tratamento de infecções microbianas em mamíferos, compreendendo a etapa de administração a um mamífero, uma quantidade terapeuticamente eficaz de pelo menos uma composição antimicrobiana 20 da invenção. A presente invenção fornece ainda composições antimicrobianas que compreendem pelo menos uma síntese e métodos para prevenir, inibir ou eliminar o crescimento, disseminação e/ou o acúmulo de microrganismos em uma superfície suscetível, como superfície, ar, têxtil, tinta, plástico, silicone e madeira, polietileno e 25 derivados.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃOA presente invenção se refere a métodos para a proteção de produtos lácteos e derivados de aves (frango, pato), peixes e animais (vaca, porco, veado, ovelha), tais como carne, iogurte, manteiga, queijo, salsicha e frango, peixe e peixe em 30 conserva contra a deterioração causada por certos processos, doenças de armazenamento ou distúrbios expressos nas condições de

- 40 - armazenamento, que carne de frango e peixe e derivados foram tratados antes de consumir com combinações de cloreto de oligo(2-(2-etoxi)etoxi etil guanidínio, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, 5 antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extrato de plantas fitoterápicas.

Composição de agente de proteção de alimentos com um pH entre 5,5 e 7,5 contendo pelo menos 2.000 mg/l, de preferência pelo menos 1.800 mg/l de uma combinação de agente de proteção de alimentos e derivados 10 de guanidínio, particularmente para combinações de cloreto de oligo(2- (2-etoxi)etoxi etil guanidínio, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), polieteraminas, trietilenoglicol diamina, enzimas, PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extrato de plantas fitoterápicas.

15 O objetivo de qualquer produto cru e processado para bovinos, suínos, peixes e frangos é prevenir o desenvolvimento de doenças que possam comprometer a qualidade final dos produtos. O sistema para bovinos, porco etc., peixe e frango durante o acondicionamento visa salvaguardar a saúde do gado, porco etc., peixe e frango durante o período de 20 armazenamento e transporte até o consumidor final. Uma vez que, além disso, os requisitos ambientais e econômicos impostos aos fungicidas modernos estão continuamente aumentando, no que diz respeito, por exemplo, ao espectro de atividade, toxicidade, seletividade, taxa de aplicação, formação de resíduos e capacidade de preparação favorável e, 25 desde então, além disso, pode haver problemas, por exemplo, com o desenvolvimento de resistências a compostos ativos conhecidos, uma tarefa constante é desenvolver novos agentes fungicidas que, pelo menos em algumas áreas, têm vantagens sobre seus equivalentes conhecidos. Portanto, ainda existe a necessidade de encontrar e/ou desenvolver 30 outras bactérias, vírus e fungicidas para o controle de doenças de

- 41 - armazenamento. Alguns dos produtos químicos como tais já são conhecidos. Sabe-se também que esses compostos podem ser usados como materiais mais saudáveis e aplicáveis.

Esta invenção se refere ao uso de um agente antibacteriano contra 5 patógenos bacterianos gram-negativos em alimentos. O referido agente antibacteriano é, em particular, aplicado em alimentos refrigerados e mais em particular em produtos de carne fresca ou cozida (incluindo aves e peixes). Além disso, o referido agente antibacteriano é, em particular, usado contra bactérias e bactérias do gênero Fusarium ssp., por exemplo, 10 Fusarium semitectum, Fusarium moniliforme, Fusarium solani, Fusarium oxysporum; Verticillium spp., por exemplo, Verticillium theobromae; Nigrospora spp.; Botrytis spp., por exemplo Botrytis cinérea; Geotrichum spp., por exemplo, Geotrichum candidum; Phomopsis spp., Phomopsis natalenses; Diplodia ssp., por exemplo, Diplodia citri; Alternaria spp., por 15 exemplo, Alternaria citri, Alternaria alternata; Phytophthora spp., por exemplo Phytophthora citrophthora, Phytophthora fragariae, Phytophthora cactorum, Phytophthora parasítica; Septoria spp., por exemplo Septoria depressa; Mucor spp., por exemplo Mucor poroformis/ Monilinia spp., por exemplo, Monilinia fructigena, Monilinia laxa; Venturia 20 spp., por exemplo, Venturia inaequalis, Venturia pyrina; Rhizopus spp., Rhizopus stolonifer, Rhizopus oryzae; Glomerella spp., por exemplo, Glomerella cingulata; Sclerotinia spp., Sclerotinia fruiticola; Ceratocystis spp., por exemplo, Ceratocystis paradoxa; Penicillium spp., por exemplo Penicillium funiculosum, Penicillium expansum, Penicillium digitatum, 25 Penicillium italicum; Gloeosporium spp., Gloeosporium álbum, Gloeosporium perennans, Gloeosporium fructi genum, Gloeosporium singulata; Phlyctaena spp., por exemplo Phlyctaena vagabunda; Cylindrocarpon spp., por exemplo, Cylin drocarpon mali; Stemphyllium spp., por exemplo, Stemphyllium vesicarium; Phacydiopycnis ssp., por 30 exemplo, Phacydiopycnis malirum; Thielaviopsis spp., por exemplo, Thielaviopsis paradoxy; Arpergillus spp., por exemplo, Arpergillus niger,

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Arpergillus carbonarius; Nectria spp., por exemplo, Nectria galligena; Pexicula spp., Escherichia Coli, Enterobacter sakazakii, Salmonell, pseudomonas, escheria coli, entereobacter aerogenes, coliform, legionalla, Salmonella spp., Compylobacter spp., Escherichia oli 5 O157:H7, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio spp., Brucella spp. ve Aeromonas spp, e Campylobacter em tais alimentos.

Convencionalmente, o crescimento bacteriano, viral e de fungos em alimentos é controlado e/ou evitado por meio da regulação do pH, controle da atividade da água, adição de agentes de preservação de 10 qualidade como, por exemplo, nitrito e/ou usando várias técnicas de processamento como, por exemplo, tratamento térmico, irritação ou tratamento de alta pressão.

No entanto, ao controlar os patógenos bacterianos gram-negativos, as medidas acima descritas são frequentemente insuficientes, indesejáveis ou inadequadas para o tipo de 15 alimento.

Por exemplo, o controle da atividade da água em produtos é possível por meio, por exemplo, da adição de sal.

Controlar ou prevenir o crescimento bacteriano em produtos por meio da adição de sal, porém requer altas concentrações de sal.

Portanto, altas concentrações podem levar à perda de sabor porque o produto se torna salgado e não aplicável. 20 Além disso, uma dosagem de sal muito alta também não é desejada no que diz respeito a questões de saúde como, por exemplo, doenças cardíacas e vasculares ou pressão arterial.

Além disso, em produtos contendo proteínas como, por exemplo, carne (incluindo peixes e aves), as referidas altas concentrações de sal podem levar à deterioração da 25 textura do produto.

Como patógenos bacterianos gram-negativos e alguns fungos, como Fusarium ssp., por exemplo, Fusarium semitectum, Fusarium moniliforme, Fusarium solani, Fusarium oxysporum; Verticillium spp., por exemplo, Verticillium theobromae; Nigrospora spp.; Botrytis spp., por exemplo Botrytis cinerea; Geotrichum spp., por 30 exemplo, Geotrichum candidum; Phomopsis spp., Phomopsis natalensis; Diplodia ssp., por exemplo, Diplodia citri; Alternaria spp., por exemplo,

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Alternaria citri, Alternaria alternata; Phytophthora spp., por exemplo Phytophthora citrophthora, Phytophthora fragariae, Phytophthora cactorum, Phytophthora parasítica; Septoria spp., por exemplo Septoria depressa; Mucor spp., por exemplo Mucor poroformis; Monilinia spp., por 5 exemplo, Monilinia fructigena, Monilinia laxa; Venturia spp., por exemplo, Venturia inaequalis, Venturia pyrina; Rhizopus spp., Rhizopus stolonifer, Rhizopus oryzae; Glomerella spp., por exemplo, Glomerella cingulata; Sclerotinia spp., Sclerotinia fruiticola; Ceratocystis spp., por exemplo, Ceratocystis paradoxa; Penicillium spp., por exemplo Penicillium 10 funiculosum, Penicillium expansum, Penicillium digitatum, Penicillium italicum; Gloeosporium spp., Gloeosporium álbum, Gloeosporium perennans, Gloeosporium fructi genum, Gloeosporium singulata; Phlyctaena spp., por exemplo Phlyctaena vagabunda; Cylindrocarpon spp., por exemplo, Cylin drocarpon mali; Stemphyllium spp., por 15 exemplo, Stemphyllium vesicarium; Phacydiopycnis ssp., por exemplo, Phacydiopycnis malirum; Thielaviopsis spp., por exemplo, Thielaviopsis paradoxy; Arpergillus spp., por exemplo, Arpergillus niger, Arpergillus carbonarius; Nectria spp., por exemplo, Nectria galligena; Pexicula spp., Escherichia Coli, Enterobacter sakazakii, Salmonell, pseudomonas, 20 escheria coli, entereobacter aerogenes, coliform, legionalla, Salmonella spp., Compylobacter spp., Escherichia oli O157:H7, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio spp., Brucella spp. ve Aeromonas spp, e Campylobacter são notoriamente presentes em produtos que contêm proteínas, como carne de leite, queijo, etc., onde controlar a atividade da 25 água muitas vezes não é uma solução viável.

Também a regulação do pH do pH como meio de controlar o crescimento bacteriano pode causar perda de sabor do produto e/ou perda de textura do produto, especialmente em alimentos ricos em proteínas.

Além disso, algumas baterias patogênicas gram-negativas são relativamente insensíveis à 30 adição de ácido.

Por exemplo, o crescimento da bactéria Campylobacter e da bactéria Salmonella pode ser interrompido a um pH inferior a 4,0 e

- 44 - 3,8, respectivamente, cujo pH é indesejável para algumas aplicações alimentares devido ao seu efeito no sabor, textura e métodos não aplicáveis convenientes.

O nitrito é adicionado em aplicações de carnes curadas (incluindo aves e 5 peixes) com o objetivo de preservar a qualidade do produto. O nitrito é capaz de impedir o crescimento bacteriano de alguns tipos de bactérias, por exemplo, Clostridium. Em alguns casos, nitrito é adicionado como agente corante para manter uma certa cor no produto cárneo. Devido a este efeito de coloração do nitrito, ele não é desejável para todas as 10 aplicações de carne. Exemplos de aplicações de produtos não curados, não contendo nitrito, são salsichas (alemãs), carne de frango e peru e rosbife. Como mencionado acima, especialmente patógenos bacterianos gram-negativos estão frequentemente presentes nesses produtos alimentícios. A legislação atual visa minimizar o uso de nitrito em 15 aplicações alimentares. Não é preciso dizer que técnicas de processamento como, por exemplo, tratamento térmico, irradiação ou tratamento de alta pressão como método de preservação de produtos, bebidas e laticínios, refeições prontas para comer e alguns tipos de peixes como por exemplo camarões, devido a velocidade de processamento, 20 custos, preferência do consumidor e influência na textura e/ou sabor.

Assim, os referidos métodos acima mencionados de adição de sal, regulação de pH, adição de nitrito e técnicas de processamento como, por exemplo, tratamento térmico, nem sempre são satisfatórios para preservação de alimentos, especialmente no controle de patógenos 25 bacterianos gram-negativos. Consequentemente, a preservação de produtos alimentares contendo proteínas, produtos alimentares sensíveis ao pH e produtos alimentares refrigerados, tais como produtos lácteos, saladas e outros produtos vegetais, alimentos secos e alimentos convenientes como, por exemplo, refeições prontas para comer, e 30 especialmente carne (incluindo peixe e aves) ainda se mostra um

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problema, especialmente se o produto alimentar precisa ser protegido contra intoxicações alimentares como consequências de, por exemplo, abuso de temperatura e/ou contaminação de alimentos.

Sabe-se que uma das causas mais importantes de intoxicações alimentares é a 5 contaminação devido ao manuseio incorreto dos produtos alimentícios.

Além disso, os produtos são frequentemente armazenados em condições inadequadas.

O abuso de temperatura (por exemplo, armazenamento incidental em alta temperatura) pode fazer com que as bactérias já presentes no produto, mas inativadas, cresçam novamente, resultando 10 em intoxicação alimentar por bactérias patogênicas.

A invenção fornece uma alternativa eficaz para superar os problemas acima mencionados na preservação de alimentos contra intoxicação alimentar e ainda fornece um meio para combater a intoxicação alimentar por bactérias patogênicas de alimentos e produtos devido a, por exemplo, abuso de 15 temperatura e/ou contaminação devido a, por exemplo, manuseio e/ou preparação inadequados.

Sabe-se que combinações de contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de hexametilenodiamina guanidínio (1,6-hexanodiamina), particular de combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), 20 polihexametileno guanidina modificada (PHMG) como um agente antimicrobiano, cloreto de polihexametileno guanidina, derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas polieteraminas (trietilenoglicol diamina (TEGDA), PGPR, amino ácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais como extrato de plantas 25 fitoterápicas podem ser usadas para prevenir o crescimento de bactérias que causam deterioração de alimentos, também conhecidos como putrefação.

Normalmente, essas são bactérias do ácido láctico, por exemplo, bactérias gram-positivas.

Quando o alimento se estraga, o sabor e/ou a aparência são afetados, mas a saúde do consumidor não 30 está em jogo.

A presente invenção, no entanto, é dirigida à prevenção de intoxicações alimentares.

A intoxicação alimentar é causada por

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patógenos bacterianos gram-negativos e fungos, como Fusarium ssp., por exemplo, Fusarium semitectum, Fusarium moniliforme, Fusarium solani, Fusarium oxysporum; Verticillium spp., por exemplo, Verticillium theobromae; Nigrospora spp.; Botrytis spp., por exemplo Botrytis 5 cinerea; Geotrichum spp., por exemplo, Geotrichum candidum; Phomopsis spp., Phomopsis natalensis; Diplodia ssp., por exemplo, Diplodia citri; Alternaria spp., por exemplo, Alternaria citri, Alternaria alternata; Phytophthora spp., por exemplo Phytophthora citrophthora, Phytophthora fragariae, Phytophthora cactorum, Phytophthora 10 parasítica; Septoria spp., por exemplo Septoria depressa; Mucor spp., por exemplo Mucor poroformis; Monilinia spp., por exemplo, Monilinia fructigena, Monilinia laxa; Venturia spp., por exemplo, Venturia inaequalis, Venturia pyrina; Rhizopus spp., Rhizopus stolonifer, Rhizopus oryzae; Glomerella spp., por exemplo, Glomerella cingulata; Sclerotinia 15 spp., Sclerotinia fruiticola; Ceratocystis spp., por exemplo, Ceratocystis paradoxa; Penicillium spp., por exemplo Penicillium funiculosum, Penicillium expansum, Penicillium digitatum, Penicillium italicum; Gloeosporium spp., Gloeosporium álbum, Gloeosporium perennans, Gloeosporium fructi genum, Gloeosporium singulata; Phlyctaena spp., 20 por exemplo Phlyctaena vagabunda; Cylindrocarpon spp., por exemplo, Cylin drocarpon mali; Stemphyllium spp., por exemplo, Stemphyllium vesicarium; Phacydiopycnis ssp., por exemplo, Phacydiopycnis malirum; Thielaviopsis spp., por exemplo, Thielaviopsis paradoxy; Arpergillus spp., por exemplo, Arpergillus niger, Arpergillus carbonarius; Nectria spp., por 25 exemplo, Nectria galligena; Pexicula spp., Escherichia Coli, Enterobacter sakazakii, Salmonell, pseudomonas, escheria coli, entereobacter aerogenes, coliform, legionalla, Salmonella spp., Compylobacter spp., Escherichia oli O157:H7, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio spp., Brucella spp. ve Aeromonas spp, e Campylobacter os quais 30 produzem toxinas e/ou causam infecções.

Claims (11)

REIVINDICAÇÕES

1. Uso de um derivado polimérico de guanidina com base em uma diamina contendo cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com uma combinação de derivado polimérico de guanidina com base em uma diamina contendo cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com o derivado de guanidina representando um produto da policondensação entre um sal de adição de ácido de guanidina e uma diamina contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais, como extratos fitoterápicos de plantas.

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, entre os representantes da família dos sais de polioxialquileno guanidina, também existem os que utilizam trietilenoglicol diamina (massa molecular relativa: 148), polioxipropileno diamina (massa molecular relativa: 230) assim como polioxietileno diamina (massa molecular relativa: 600).

3. Uso, de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de ser usado um poli-[2-(2-etoxi) etoxi etil cloridrato de guanidínio] tendo, pelo menos, 3 grupos guanidínio.

4. Uso, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a massa molecular média do fármaco varia de 500 a 3.000.

5. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizado pelo fato de a composição medicamentosa ser concebida como composição medicamentosa para uso veterinário.

6. Uso, de acordo com qualquer um dos da reivindicação 1, caracterizado pelo fato de, a combinação de derivados de guanidínio, particularmente a combinação de derivado polimérico de guanidina com base em uma diamina contendo cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com o derivado de guanidina representando um produto de policondensação entre um sal de adição de ácido de guanidina e uma diamina contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais, como extratos fitoterápicos de plantas, pode aplicar, pelo menos, 3000 mg/L, de preferência, pelo menos, 2000 mg/L, mais preferencialmente, pelo menos, 2000 mg/L para proteger o agente de organismos patogênicos na superfície, ar, tecido, tinta, plástico, silicone e madeira, polietileno e derivados.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto de guaninídio é oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio).

8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o composto de guaninídio é poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio) e o pH da síntese do produto que combina o derivado polimérico de guanidina com base em uma diamina contendo cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com o derivado de guanidina representando um produto da policondensação entre um sal de adição de ácido de guanidina e uma diamina contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais, como extratos fitoterápicos de plantas, da composição protetora de acordo com a reivindicação 1, é caracterizado por ter um valor de 5,5 a 7,5.

9. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o produto de síntese à base de uma diamina contendo cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com o derivado de guanidina representando um produto da policondensação entre um sal de adição de ácido de guanidina e uma diamina contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio), polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais, como extratos fitoterápicos de plantas protege a superfície, o ar, o tecido, a tinta, o plástico, o silicone e a madeira, o polietileno e derivados que aplicou a estrutura geral do tecido, da tinta, do plástico, do silicone e da madeira, dos materiais de polietileno.

10. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as plantas herbais são sementes de Anis (Anisi fructus), Barbados Aloe (Aloe barbadensis), folha de Uva-do-monte (Uvae ursi folium), Mirtilo (Mirtilli fructus), folha de Bétula (Betulae Folium), Cohosh preta (Cimicifugae rhizoma), folha de Groselha Preta (Ribis nigri folium), Marroio-negro (Ballotae nigrae herba), folha de Bogbean (Menyanthidis trifoliatae folium), raiz de Bardana (Arctii radix), Vassoura dos açougueiros (Rusci rhizome), Aloés do cabo (Aloe Capensis), Cascara (Rhamni pershianae córtex), Centaury (Centaurii herba), óleo de cravo (Caryophylli aetheroleum), Cola (Colae semen), Raiz de confrei (Symphyti radix), Rizoma de capim-sofá (Graminis rhizoma), Flor Elder (Sambuci flos), Matricária (Tanaceti parthenii herba), Casca de Frângula (Frangulae cortex), Raiz de Genciana (Gentianae radix),

Grindélia (Grindeliae herba), Casca de Hamamelis (Hamamelidis cortex), Folha de Hamamelis (Hamamelidis folium), Água de Hamamelis (Hamamelidis aqua), Rizoma de Hydrastis (Goldenseal rhizome), Casca de Ispaguula (Plantaginis ovatae testa), Chá de Java (Orthosiphonis folium), Senhora do Manto (Alchemillae herba), Linhaça (Lini semen), Flor de Malva (Malvae flos), Ulmária (Filipendulae ulmariae herba), Folha de Melissa (Melissae folium), Mirra (Myrrha), Flor de Verbasco (Verbasci flos), Raiz de Urtiga (Urticae radix), Raiz de Pelargônio (Pelargonii radix), Semente de Psyllium (Psylli semen), Raiz de Ononide (Ononidis radix), Raiz de Ratânia (Ratanhiae radix), Folha de /erva Tansagem (Plantaginis lanceolatae folium / herba), Folha de Sálvia Triloba (Salviae trilobae folium), Tormentilho (Tormentillae rhizoma), Marroio Branco (Marrubii herbal), Amor-perfeito Selvagem (Violae herba cum flore), Tomilho Selvagem (Serpylli herba), Casca de Salgueiro (Salicis cortex).

11. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que algumas das doenças causadas por Fusarium spp., por exemplo, Fusarium semitectum, Fusarium moniliforme, Fusarium solani, Fusarium oxysporum; Verticillium spp., por exemplo, Verticillium theobromae; Nigrospora spp.; Botrytis spp., por exemplo, Botrytis cinerea; Geotrichum spp., por exemplo, Geotrichum candidum; Phomopsis spp., Phomopsis natalensis; Diplodia spp., por exemplo, Diplodia citri; Alternaria spp., por exemplo, Alternaria citri, Alternaria alternata; Phytophthora spp., por exemplo, Phytophthora cirophthora, Phytophthora fragariae, Phytophthora cactorum, Phytophthora parasitica; Septoria spp., por exemplo, Septoria depressa; Mucor spp., por exemplo, Mucor piriformis; Monilinia spp., por exemplo, Monilinia fructigena, Monilinia laxa; Venturia spp., por exemplo, Venturia inaequalis, Venturia pyrina; Rhizopus spp., por exemplo, Rhizopus stolonifer, Rhizopus oryzae; Glomerella spp., por exemplo, Glomerella cingulata; Sclerotinia spp., por exemplo, Sclerotinia fruiticola; Ceratocystis spp., por exemplo, Ceratocystis paradoxa; Penicillium spp., por exemplo, Penicillium funiculosum, Penicillium expansum, Penicillium digitatum, Penicillium italicum; Gloeosporium spp., por exemplo, Gloeosporium album, Gloeosporium perennans, Gloeosporium fructi genum, Gloeosporium singulata; Phlyctaena spp., por exemplo, Phlyctaena vagabunda; Cylindrocarpon spp., por exemplo, Cylindrocarpon mali; Stemphyllium spp., por exemplo, Stemphyllium vesicarium; Phacydiopycnis spp., por exemplo, Phacydiopycnis malirum; Thielaviopsis spp., por exemplo, Thielaviopsis paradoxy; Aspergillus spp., por exemplo, Aspergillus niger, Aspergillus carbonarius; Nectria spp., por exemplo, Nectria galligena; Pezicula spp., Escherichia coli, Enterobacter sakazakii, Salmonella, pseudomonas, escheria coli, Enterobacter aerogenes, Coliformes, Legionella, Salmonella spp.; Campylobacter spp.; Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Bacillus cereus, Clostridium spp., Escherichia coli O157: H7, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio spp., Brucella spp. ve Aeromonas spp. e Campylobacter foram destruídas usando produto de síntese contendo cadeias de oxialquileno entre dois grupos amino, com o derivado de guanidina representando um produto da policondensação entre um sal de adição de ácido de guanidina e uma diamina contendo cadeias de polioxialquileno entre dois grupos amino, derivados de guanidínio de hexametilenodiamina (1,6-hexanodiamina), particularmente para combinações de oligo(cloreto de 2-(2-etoxi) etoxietil guanidínio),

polihexametileno guanidina (PHMG) modificada como um agente antimicrobiano, poli(cloreto de hexametilenodiamina guanidínio), derivados de polieteramina (JEFFAMINE EDR-148), enzimas de polieteramina (trietilenoglicol diamina (TEGDA)), PGPR, aminoácidos, antioxidantes como ácidos húmicos e alguns produtos naturais, como extratos fitoterápicos de plantas.