BR112020009705B1 - Processo para preparar um composto e método para obter um composto - Google Patents
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Abstract
A presente divulgação refere-se a um processo para a preparação de 5-amino-1-(2,6- dicloro-4-triflúor-metil-fenil)-4-etil-sulfanil-1H-pirazol-3-carbonitrila e de compostos relacionados.
Description
[0001] Ao longo deste pedido de patente, várias publicações são mencionadas. As divulgações destes documentos na sua totalidade são aqui incorporadas por referência a este pedido de patente, a fim de descrever mais completamente o estado da técnica a que pertence esta invenção.
[0002] A presente divulgação refere-se a um processo para a preparação de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-triflúor-metil-fenil)- 4-etil-sulfanil-1H-pirazol-3-carbonitrila e de compostos relacionados.
[0003] Etiprole, 5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(triflúor-metil) fenil]-4-(etil-sulfinil)-1H-pirazol-3-carbonitrila (Registro CAS n° 181587-01-9) é representado pela seguinte fórmula estrutural:
[0004] Etiprole pertence à família química do fenil-pirazol. Ele age como como bloqueador do canal de cloreto regulado por GABA e é usado para controlar insetos.
[0005] O composto 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-triflúor-metil- fenil)-4-etil-sulfanil-1H-pirazol-3-carbonitrila da estrutura é um importante intermediário na preparação de etiprole, e pode ser obtido pela tiolação do fenil-pirazol correspondente.
[0006] “Synthetic Communications”, 2012, 42, 3472-3481 divulga um processo de tiolação de fenil-pirazol com bissulfeto usando o complexo FeBr3/I2 como o catalisador em MeCN a 80°C. Esta reação exibe algumas desvantagens. Esta reação catalítica é executada em ar atmosférico, requerendo, portanto, oxigênio; devido à temperatura da reação, os bissulfetos requerem grupos funcionais aromáticos tendo um alto ponto de ebulição, e um tempo de reação muito longo. Estes requisitos tornam a reação inadequada para processos industriais. Primeiro, o tempo de reação extremamente longo torna a reação menos favorável. Segundo, as reações industriais são usualmente executadas em condições inertes que exigem a adição de oxigênio à reação que é altamente explosiva.
[0007] O pedido de patente indiano n° 331/MUM/2014 depositado em 30 de janeiro de 2014, divulga um processo para sintetizar tio-alquil-pirazol. A reação compreende reagir um haleto de alquil-sulfenila, um amino-pirazol, um sal de amina e um solvente selecionado de cloreto de etileno e cloreto de metileno, numa atmosfera inerte na faixa de temperatura de -20 °C a 50 °C.
[0008] Os solventes divulgados no pedido de patente indiano n° 331/MUM/2014 são voláteis e muito poluentes e são considerados carcinogênicos e muito problemáticos de usar, o sal de amina que é formado complexando uma amina com um ácido forte é muito corrosivo, e o tempo de reação é longo.
[0009] Baseado nas desvantagens dos processos acima, seria muito desejável ter um processo melhorado para a produção de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-triflúor-metil-fenil) -4-etil- sulfanil-1H-pirazol-3-carbonitrila que seja apropriado para uso industrial, simples, de baixo custo, muito eficiente, com curto tempo de reação e ambientalmente favorável, superando assim as deficiências da técnica anterior.
[0010] A presente invenção provê um processo para preparar um composto de fórmula (I) o processo compreendendo reagir um composto de fórmula (II) com um bissulfeto tendo a estrutura R1-S-S-R1 e um agente de halogenação selecionado de cloreto de sulfurila, Cl2, Br2, I2, N-cloro-succinimida, N-bromo- succinimida e N-iodo- succinimida, na presença de um solvente de nitrila, sendo que: R1 é selecionado de alquila de C1-C6, haloalquila de C1C6, cicloalquila, heterociclila, arila e benzila; R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4 e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio- alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio; e n é um número inteiro de 1-5.
[0011] A presente invenção provê também um processo para preparar um composto de fórmula (I) compreendendo reagir um composto de fórmula (II) com uma mistura de bissulfeto tendo a estrutura R1-S-S-R1 e um agente de halogenação selecionado de cloreto de sulfurila, Cl2, Br2, I2, N-cloro-succinimida, N-bromo- succinimida e N- iodo-succinimida, na presença de um solvente de nitrila, sendo que: R1 é selecionado de alquila de C1-C6, haloalquila de C1-C6, cicloalquila, heterociclila, arila e benzila; R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4 e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio- alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio; e n é um número inteiro de 1-5.
[0012] A presente invenção provê também um composto de fórmula (III) na qual R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4 e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio-alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, R4 é alquila de C1-C4 opcionalmente substituído ou fenila opcionalmente substituído, e n é um número inteiro de 1-5.
[0013] A presente invenção provê ainda um processo para preparar etiprole tendo a estrutura que compreende converter o composto de fórmula (II) num composto de fórmula (I), sendo que o composto de fórmula (I) é preparado de acordo com qualquer incorporação da presente invenção.
[0014] A presente invenção provê ainda um processo para preparar fipronila tendo a estrutura que compreende converter o composto de fórmula (II) num composto de fórmula (I), sendo que o composto de fórmula (I) é preparado de acordo com qualquer incorporação da presente invenção.
[0015] A presente invenção provê ainda um processo para preparar um composto tendo a fórmula (IV) compreendendo a oxidação do composto tendo a fórmula (I) com um agente oxidante, sendo que a oxidação é executada sem isolar o composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação e sendo que: R1 é selecionado de alquila de C1-C6, haloalquila de C1-C6, cicloalquila, heterociclila, arila e benzila; R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4 e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio- alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio; e n é um número inteiro de 1-5.
[0016] Antes de definir em detalhes a presente invenção, pode ser útil fornecer definições de determinados termos a serem usados aqui. Salvo se definidos de outra forma, todos os termos técnicos e científicos aqui utilizados têm o mesmo significado que é comumente entendido por um especialista na técnica a que o assunto pertence. As definições seguintes são providas para maior clareza.
[0017] O termo “um” ou “uma” quando aqui usado inclui o singular e o plural, salvo de especificamente declarado de outra forma. Portanto, os termos “um”, “uma”, “pelo menos um” ou “pelo menos uma” podem ser usados de forma intercambiável neste pedido de patente.
[0018] Quando aqui usado, o termo “cerda de” usando juntamente com um valor numérico inclui ± 10% dos valores indicados. Além disso, os pontos extremos de todas as faixas direcionadas para o mesmo componente ou propriedade aqui incluídos incluem os pontos extremos, são independentemente combináveis e incluem todos os pontos e faixas intermediárias. Entenda-se que onde se provê uma faixa de parâmetro, todos os números inteiros dentro da faixa e décimos dos mesmos, também são providos pela invenção.
[0019] Do começo ao fim deste pedido de patente, as descrições de várias incorporações usam o termo “compreendendo”; entretanto, uma pessoa habilitada na técnica entenderá que em alguns casos específicos, uma incorporação pode ser descrita alternativamente usando a linguagem “consistindo essencialmente de” ou “consistindo de”. Em cada caso, os termos “compreendendo”, “consistindo essencialmente de” e “consistindo de” pretendem ter o mesmo significado que cada termo teria quando usado como a frase de transição de uma reivindicação de patente.
[0020] No contexto da presente invenção, os termos usados genericamente são definidos da seguinte maneira:
[0021] O termo “halogênio” denota em cada caso flúor, bromo, cloro ou iodo.
[0022] O termo “alquila de C1-C4” indica um radical alquila linear ou ramificado opcionalmente substituído compreendendo de 1 a 4 átomos de carbono, tal como metila, etila, propila, isopropila, butila, secbutila, isobutila ou terciobutila.
[0023] O termo “alquila de C1-C6” indica um radical alquila linear ou ramificado opcionalmente substituído compreendendo de 1 a 6 átomos de carbono. São exemplos os radicais especificados para alquila de C1-C4, fenila e hexila.
[0024] O termo “haloalquila de C1-C4” indica grupos alquila de cadeia normal ou ramificada opcionalmente substituídos tendo de 1 a 4 átomos de carbono, onde alguns ou todos os átomos de hidrogênio destes grupos foram substituídos por átomos de halogênios. Exemplos dos mesmos são clorometila, bromometila, diclorometila, triclorometila, flúor-metila, diflúor-metila, triflúor-metila, cloro-flúor-metila, dicloro-flúor-metila, cloro-diflúor-metila, 1-cloroetila, 1-bromoetila, 1-flúor- etila, 2-flúor-etila, 2,2-diflúor-etila, 2,2,2-triflúor- etila, 2-cloro-2-flúor-etila, 2-cloro-2,2-diflúor-etila, 2,2- dicloro-2-flúor-ethyl, 2,2,2-tricloroetila, pentaflúor-etila, 3,3,3-triflúor-prop-1-ila, 1,1,1-triflúor-prop-2-ila, 3,3,3- tricloro-prop-1-ila, heptaflúor-isopropila, 1-clorobutila, 2- clorobutila, 3-clorobutila, 4-clorobutila, 1-flúor-butila, 2- flúor-butila, 3-flúor-butila, 4-flúor-butila e similares.
[0025] O termo “haloalquila de C1-C6” indica grupos alquila de cadeia normal ou ramificada opcionalmente substituídos tendo de 1 a 6 átomos de carbono, onde alguns ou todos os átomos de hidrogênio destes grupos foram substituídos por átomos de halogênios.
[0026] O termo “alcoxi de C1-C4” indica grupos alquila de cadeia normal ou ramificada opcionalmente substituídos compreendendo de 1 a 4 átomos de carbono, que estão ligados via um átomo de oxigênio ao restante da molécula. Exemplos de alcoxi de C1-C4 são metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n- butoxi, secbutoxi, isobutoxi e terciobutoxi.
[0027] O termo “haloalcoxi de C1-C4” indica grupos haloalquila de cadeia normal ou ramificada opcionalmente substituídos compreendendo de 1 a 4 átomos de carbono, que estão ligados via um átomo de oxigênio ao restante da molécula. Exemplos dos mesmos incluem cloro-metoxi, bromo-metoxi, dicloro- metoxi, tricloro-metoxi, flúor-metoxi, diflúor-metoxi, triflúor-metoxi, cloro-flúor-metoxi, dicloro-flúor-metoxi, cloro-diflúor-metoxi, 1-cloro-etoxi,1-bromo-etoxi, 1-flúor- etoxi, 2-flúor-etoxi, 2,2-diflúor-etoxi, 2,2,2-triflúor- etoxi, 2-cloro-2-flúor-etoxi, 2-cloro-2,2-diflúor-etoxi, 2,2- dicloro-2-flúor-etoxi, 2,2,2-tricloro-etoxi, 1,1,2,2- tetraflúor-etoxi, 1-cloro-1,2,2-triflúor-etoxi, pentaflúor- etoxi, 3,3,3-triflúor-prop-1-oxi, 1,1,1-triflúor-prop-2-oxi, 3,3,3-tricloro-prop-1-oxi, 1-clorobutoxi, 2-clorobutoxi, 3- clorobutoxi, 4-clorobutoxi, 1-flúor-butoxi, 2-flúor-butoxi, 3-flúor-butoxi, 4-flúor-butoxi e similares.
[0028] O termo “cicloalquila” indica radicais de hidrocarbonetos não aromáticos saturados ou insaturados mono ou bicíclicos opcionalmente substituídos tendo de 3 a 14 átomos de carbono.
[0029] O termo “heterociclila” indica um radical cíclico completamente insaturado ou parcialmente saturado, saturado opcionalmente substituído, que contém 3 a 6 átomos no anel, dos quais 1 a 4 são do grupo consistindo de oxigênio, nitrogênio e enxofre. Exemplos dos mesmos compreendem piperidinila, pirrolidinila, tetraidrofuranila, diidrofuranila e oxetanila.
[0030] O termo “arila” indica radicais aromáticos carbocíclicos opcionalmente substituídos tendo de 6 a 14 átomos de carbono. Exemplos dos mesmos compreendem fenila, naftila, fluorenila, azulenila, antracenila e fenantrenila.
[0031] O termo “tio-alquila de C1-C6” indica radicais alquila saturados de cadeia normal ou ramificada opcionalmente substituídos tendo de 1 a 6 átomos de carbono que estão ligados via um átomo de enxofre ao restante da molécula. Exemplos de tio-alquila de C1-C6 incluem tio-metila, tio- etila, tio-propila, 1-metil-tietila, tio-butila, 1-metil-tio- propila, 2-metil-tio-propila e 1,1-dimetil-tio-etila.
[0032] O termo “ariloxi” refere-se a um grupo -O-arila.
[0033] O termo “aciloxi” refere-se a um grupo -O-acila.
[0034] O termo “alquilamino” refere-se a um grupo -NH- alquila.
[0035] O termo “alquilamido” refere-se a um grupo -NHC(O)- alquila ou -C(O)NH-alquila.
[0036] O termo “arilamino” refere-se a um grupo -NH-arila.
[0037] O termo “tio-arila” refere-se a um grupo -S-arila.
[0038] O termo “alquil-sulfonila” refere-se a um grupo - SO2-alquila.
[0039] O termo “alquil-sulfinila” refere-se a um grupo - SO-alquila.
[0040] O termo “aril-sulfonila” refere-se a um grupo - SO2-arila.
[0041] O termo “aril-sulfinila” refere-se a um grupo - SO-arila.
[0042] O termo “opcionalmente substituído” significa que um grupo pode ou não ser substituído ainda por um ou mais grupos tais como alquila de C1-C6, alquenila de C1-C6, alquinila de C1-C6, arila, halogênio, hidroxila, tio, amino, ciano, oxo, nitro, acila, amido, alcoxi de C1-6, alqueniloxi de C1-6, ariloxi, aciloxi, alquilamino de C1-6, arilamino, tio-alquila de C1-6, tio-arila, alquil-sulfonila, aril-sulfonila, alquil- sulfinila, aril-sulfinila, alquilamido de C1-8, e carboxila.
[0043] A presente invenção provê um processo para preparar um composto de fórmula (I) o processo compreendendo reagir um composto de fórmula (II) com um bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 e um agente de halogenação selecionado de um grupo consistindo de cloreto de sulfurila, Cl2, Br2, I2, N-cloro-succinimida, N-bromo- succinimida e N-iodo-succinimida, na presença de um solvente de nitrila, sendo que: R1 é selecionado de alquila de C1-C6, haloalquila de C1-C6, cicloalquila, heterociclila, arila e benzila; R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4 e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio-alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio; e n é um número inteiro de 1-5.
[0044] Em algumas incorporações, Br2 ou Cl2 ou I2 é opcionalmente gerado no local durante ou antes da reação do composto (II) para produzir o composto (I).
[0045] Em algumas incorporações, o bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 é opcionalmente gerado da oxidação dos grupos tiol correspondentes. Descrevem-se processos para preparar bissulfetos, por exemplo, em SYNTHESIS 2008, n°16, pp 24912509, cujo conteúdo aqui se incorpora por referência.
[0046] Em algumas incorporações, o bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 é opcionalmente gerado no local durante ou antes da reação do composto (II) para produzir o composto (I).
[0047] A presença do solvente de nitrila provê a formação de um intermediário altamente reativo que permite uma reação extremamente rápida.
[0048] A presença do solvente de nitrila agiliza o processo de formação do composto (I) a partir do composto (II).
[0049] A conversão do composto (II) no composto (I) na presença do solvente de nitrila é de pelo menos 95%.
[0050] O rendimento da reação do composto (II) para obter o composto (I) na presença do solvente de nitrila é de pelo menos 70%, 80% ou 90%. Em algumas incorporações, o rendimento da reação do composto (II) para obter o composto (I) na presença do solvente de nitrila é de pelo menos 90%.
[0051] O solvente de nitrila pode incluir, mas não se limita a acetonitrila, butironitrila, isobutironitrila, benzonitrila, propionitrila, isovaleronitrila, valeronitrila, 2-metil-butironitrila, hexanonitrila, iso-hexanonitrila ou qualquer combinação dos mesmos. Em algumas incorporações, o solvente de nitrila é acetonitrila.
[0052] Em algumas incorporações o processo compreende ainda solventes diferentes de nitrila. Os solventes diferentes de nitrilas podem incluir, mas não se limitam a monocloro- benzeno, tolueno, xilenos, metil-ciclo-hexano, diclorometano, clorofórmio, cloreto de etileno e triflúor-tolueno.
[0053] Em algumas incorporações, a reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença de pelo menos um solvente.
[0054] Em algumas incorporações, a reação é executada num solvente de nitrila.
[0055] Em algumas incorporações, a reação é executada em pelo menos dois solventes de nitrila.
[0056] Em algumas incorporações, a reação é executada numa mistura de um solvente de nitrila e pelo menos um solvente diferente de nitrila.
[0057] Em algumas incorporações, a reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença de pelo menos 10 %, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ou 100% de um solvente de nitrila da quantidade total de solvente.
[0058] A reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença do solvente de nitrila ocorre muito rapidamente. Quando a quantidade de solvente de nitrila aumenta, a reação para obter o composto (I) é mais rápida.
[0059] A reação do composto (II) para obter o composto (I) na presença do solvente de nitrila ocorre em menos que 60, 50, 40, 30, 20, 10, 5 ou 1 minuto. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 5 minutos. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 1 minuto. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 0,5 minuto.
[0060] Em algumas incorporações, o agente de halogenação é cloreto de sulfurila.
[0061] Em algumas incorporações, a reação é executada numa atmosfera inerte.
[0062] Em algumas incorporações, a reação é executada numa atmosfera de N2.
[0063] Em algumas incorporações, a reação é executada sem adição externa de O2.
[0064] Em algumas incorporações, o bissulfeto é bissulfeto de dietila.
[0065] Em algumas incorporações, o bissulfeto é bissulfeto de bis(triflúor-metila).
[0066] Em algumas incorporações, o composto de fórmula (I) é
[0067] Em algumas incorporações, o composto de fórmula (I) é
[0068] O processo para obter o composto de fórmula (I) pode misturado com bissulfeto, e se adiciona o agente de halogenação; ou continuamente, sendo que o bissulfeto reage com o agente de halogenação e a mistura resultante reage com o composto (II).
[0069] Em algumas incorporações, o bissulfeto R1-S-S-R1 reage com o agente de halogenação e com o composto de fórmula (II).
[0070] Em algumas incorporações, o bissulfeto R1-S-S-R1 reage com o agente de halogenação antes da reação com o composto de fórmula (II).
[0071] Em algumas incorporações, mistura-se o composto de fórmula (II) com o bissulfeto, e a mistura obtida reage com o agente de halogenação.
[0072] Em algumas incorporações, mistura-se o composto de fórmula (II) com o bissulfeto, antes da reação com o agente de halogenação.
[0073] Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o composto (II) é de cerca de 1:3 a cerca de 3:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o composto (II) é de cerca de 1:2.
[0074] Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:10 a cerca de 10:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:2.
[0075] Em algumas incorporações, a temperatura de reação é de cerca de -50 °C a cerca de 50 °C. Em algumas incorporações, a temperatura de reação é de cerca de -30 °C a cerca de 10 °C. Em algumas incorporações, a temperatura de reação é 0 °C.
[0076] A presente invenção provê um processo para preparar um composto de fórmula (I) o processo compreendendo reagir um composto de fórmula (II) com uma mistura de bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 e um agente de halogenação selecionado de um grupo consistindo de cloreto de sulfurila, Cl2, Br2, I2, N-cloro-succinimida, N- bromo- succinimida e N-iodo-succinimida, na presença de um solvente de nitrila, sendo que: R1 é selecionado de alquila de C1-C6, haloalquila de C1-C6, cicloalquila, heterociclila, arila e benzila; R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4 e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio-alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio; e n é um número inteiro de 1-5.
[0077] Em algumas incorporações, Br2 ou Cl2 ou I2 é opcionalmente gerado no local durante ou antes da reação do composto (II) para produzir o composto (I).
[0078] Em algumas incorporações, o bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 é opcionalmente gerado da oxidação dos grupos tiol correspondentes. Descrevem-se processos para preparar bissulfetos, por exemplo, em SYNTHESIS 2008, n°16, pp 24912509, cujo conteúdo aqui se incorpora por referência.
[0079] Em algumas incorporações, o bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 é opcionalmente gerado no local durante ou antes da reação do composto (II) para produzir o composto (I).
[0080] A presença do solvente de nitrila provê a formação de um intermediário altamente reativo que permite uma reação extremamente rápida.
[0081] A presença do solvente de nitrila agiliza o processo de formação do composto (I) a partir do composto (II).
[0082] A conversão do composto (II) no composto (I) na presença do solvente de nitrila é de pelo menos 95%.
[0083] O rendimento da reação do composto (II) para obter o composto (I) na presença do solvente de nitrila é de pelo menos 90%.
[0084] O solvente de nitrila pode incluir, mas não se limita a acetonitrila, butironitrila, isobutironitrila, benzonitrila, propionitrila, isovaleronitrila, valeronitrila, 2-metil-butironitrila, hexanonitrila, iso-hexanonitrila ou qualquer combinação dos mesmos. Em algumas incorporações, o solvente de nitrila é acetonitrila.
[0085] Em algumas incorporações o processo compreende ainda solventes diferentes de nitrila. Os solventes diferentes de nitrilas podem incluir, mas não se limitam a monocloro- benzeno, tolueno, xilenos, metil-ciclo-hexano, diclorometano, clorofórmio, cloreto de etileno e triflúor-tolueno.
[0086] Em algumas incorporações, a reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença de pelo menos um solvente.
[0087] Em algumas incorporações, a reação é executada num solvente de nitrila.
[0088] Em algumas incorporações, a reação é executada em pelo menos dois solventes de nitrila.
[0089] Em algumas incorporações, a reação é executada numa mistura de um solvente de nitrila e pelo menos um solvente diferente de nitrila.
[0090] Em algumas incorporações, a reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença de pelo menos 10 %, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ou 100% de um solvente de nitrila da quantidade total de solvente.
[0091] A reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença do solvente de nitrila ocorre muito rapidamente. Quando a quantidade de solvente de nitrila aumenta, a reação para obter o composto (I) é mais rápida.
[0092] A reação do composto (II) para obter o composto (I) na presença do solvente de nitrila ocorre em menos que 60, 50, 40, 30, 20, 10, 5 ou 1 minuto. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 5 minutos. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 1 minuto. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 0,5 minuto.
[0093] Em algumas incorporações, o agente de halogenação é cloreto de sulfurila.
[0094] Em algumas incorporações, a reação é executada numa atmosfera inerte.
[0095] Em algumas incorporações, a reação é executada numa atmosfera de N2.
[0096] Em algumas incorporações, a reação é executada sem adição externa de O2.
[0097] Em algumas incorporações, o bissulfeto é bissulfeto de dietila.
[0098] Em algumas incorporações, o bissulfeto é bissulfeto de bis(triflúor-metila).
[0099] Em algumas incorporações, o composto de fórmula (I) é
[0100] Em algumas incorporações, o composto de fórmula (I) é
[0101] O processo para obter o composto de fórmula (I) pode ser executado ou no local, sendo que se mistura o composto (II) com bissulfeto, e se adiciona o agente de halogenação; ou continuamente, sendo que o bissulfeto reage com o agente de halogenação e a mistura resultante reage com o composto (II).
[0102] Em algumas incorporações, o bissulfeto R1-S-S-R1 reage com o agente de halogenação e com o composto de fórmula (II).
[0103] Em algumas incorporações, o bissulfeto R1-S-S-R1 reage com o agente de halogenação antes da reação com o composto de fórmula (II).
[0104] Em algumas incorporações, mistura-se o composto de fórmula (II) com o bissulfeto, e a mistura obtida reage com o agente de halogenação.
[0105] Em algumas incorporações, mistura-se o composto de fórmula (II) com o bissulfeto, antes da reação com o agente de halogenação.
[0106] Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o composto (II) é de cerca de 1:3 a cerca de 3:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o composto (II) é de cerca de 1:2.
[0107] Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:10 a cerca de 10:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:2.
[0108] Em algumas incorporações, a temperatura de reação é de cerca de -50 °C a cerca de 50 °C. Em algumas incorporações, a temperatura de reação é de cerca de -30 °C a cerca de 10 °C. Em algumas incorporações, a temperatura de reação é 0 °C.
[0109] A presente invenção provê um processo para preparar um composto de fórmula (I) o processo compreende reagir um composto de fórmula (II) com um bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 e um agente de halogenação selecionado de um grupo consistindo de cloreto de sulfurila, Cl2, Br2, I2, N-cloro-succinimida, N-bromo- succinimida e N-iodo-succinimida, na presença de um solvente de nitrila, sendo que: R1 é selecionado de alquila de C1-C6, haloalquila de C1-C6, cicloalquila, heterociclila, arila e benzila; R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4 e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio-alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio; e n é um número inteiro de 1-5.
[0110] Em algumas incorporações, Br2 ou Cl2 ou I2 é opcionalmente gerado no local durante ou antes da reação do composto (II) para produzir o composto (I).
[0111] Em algumas incorporações, o bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 é opcionalmente gerado da oxidação dos grupos tiol correspondentes. Descrevem-se processos para preparar bissulfetos, por exemplo, em SYNTHESIS 2008, n°16, pp 24912509, cujo conteúdo aqui se incorpora por referência.
[0112] Em algumas incorporações, o bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 é opcionalmente gerado no local durante ou antes da reação do composto (II) para produzir o composto (I).
[0113] A presença do solvente de nitrila provê a formação de um intermediário altamente reativo que permite uma reação extremamente rápida.
[0114] A presença do solvente de nitrila agiliza o processo de formação do composto (I) a partir do composto (II).
[0115] A conversão do composto (II) no composto (I) na presença do solvente de nitrila é de pelo menos 95%.
[0116] O rendimento da reação do composto (II) para obter o composto (I) na presença do solvente de nitrila é de pelo menos 90%.
[0117] O solvente de nitrila pode incluir, mas não se limita a acetonitrila, butironitrila, isobutironitrila, benzonitrila, propionitrila, isovaleronitrila, valeronitrila, 2-metil-butironitrila, hexanonitrila, iso-hexanonitrila ou qualquer combinação dos mesmos. Em algumas incorporações, o solvente de nitrila é acetonitrila.
[0118] Em algumas incorporações o processo compreende ainda solventes diferentes de nitrila. Os solventes diferentes de nitrilas podem incluir, mas não se limitam a monocloro- benzeno, tolueno, xilenos, metil-ciclo-hexano, diclorometano, clorofórmio, cloreto de etileno e triflúor-tolueno.
[0119] Em algumas incorporações, a reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença de pelo menos um solvente.
[0120] Em algumas incorporações, a reação é executada num solvente de nitrila.
[0121] Em algumas incorporações, a reação é executada em pelo menos dois solventes de nitrila.
[0122] Em algumas incorporações, a reação é executada numa mistura de um solvente de nitrila e pelo menos um solvente diferente de nitrila.
[0123] Em algumas incorporações, a reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença de pelo menos 10 %, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ou 100% de um solvente de nitrila da quantidade total de solvente.
[0124] A reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença do solvente de nitrila ocorre muito rapidamente. Quando a quantidade de solvente de nitrila aumenta, a reação para obter o composto (I) é mais rápida.
[0125] A reação do composto (II) para obter o composto (I) na presença do solvente de nitrila ocorre em menos que 60, 50, 40, 30, 20, 10, 5 ou 1 minuto. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 5 minutos. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 1 minuto. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 0,5 minuto.
[0126] Em algumas incorporações, o agente de halogenação é cloreto de sulfurila.
[0127] Em algumas incorporações, a reação é executada numa atmosfera inerte.
[0128] Em algumas incorporações, a reação é executada numa atmosfera de N2.
[0129] Em algumas incorporações, a reação é executada sem adição externa de O2.
[0130] Em algumas incorporações, o bissulfeto é bissulfeto de dietila.
[0131] Em algumas incorporações, o bissulfeto é bissulfeto de bis(triflúor-metila).
[0132] Em algumas incorporações, o composto de fórmula (I) é
[0133] Em algumas incorporações, o composto de fórmula (I) é
[0134] O processo para obter o composto de fórmula (I) pode ser executado ou no local, sendo que o composto (II) é misturado com bissulfeto, e se adiciona o agente de halogenação; ou continuamente, sendo que o bissulfeto reage com o agente de halogenação e a mistura resultante reage com o composto (II).
[0135] Em algumas incorporações, o bissulfeto R1-S-S-R1 reage com o agente de halogenação e com o composto de fórmula (II).
[0136] Em algumas incorporações, o bissulfeto R1-S-S-R1 reage com o agente de halogenação antes da reação com o composto de fórmula (II).
[0137] Em algumas incorporações, mistura-se o composto de fórmula (II) com o bissulfeto, e a mistura obtida reage com o agente de halogenação.
[0138] Em algumas incorporações, mistura-se o composto de fórmula (II) com o bissulfeto, antes da reação com o agente de halogenação.
[0139] Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o composto (II) é de cerca de 1:3 a cerca de 3:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o composto (II) é de cerca de 1:2.
[0140] Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:10 a cerca de 10:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:2.
[0141] Em algumas incorporações, a temperatura de reação é de cerca de -50 °C a cerca de 50 °C. Em algumas incorporações, a temperatura de reação é de cerca de -30 °C a cerca de 10 °C. Em algumas incorporações, a temperatura de reação é 0 °C.
[0142] A presente invenção provê também um processo para preparar um composto de fórmula (I) compreendendo reagir um composto de fórmula (II) com uma mistura de bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 e um agente de halogenação selecionado de um grupo consistindo de cloreto de sulfurila, Cl2, Br2, I2, N-cloro-succinimida, N- bromo- succinimida e N-iodo-succinimida, na presença de um solvente de nitrila, sendo que: R1 é selecionado de alquila de C1-C6, haloalquila de C1-C6, cicloalquila, heterociclila, arila e benzila; R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4 e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio-alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio; e n é um número inteiro de 1-5.
[0143] Em algumas incorporações, Br2 ou Cl2 ou I2 é opcionalmente gerado no local durante ou antes da reação do composto (II) para produzir o composto (I).
[0144] Em algumas incorporações, o bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 é opcionalmente gerado da oxidação dos grupos tiol correspondentes. Descrevem-se processos para preparar bissulfetos, por exemplo, em SYNTHESIS 2008, n°16, pp 24912509, cujo conteúdo aqui se incorpora por referência.
[0145] Em algumas incorporações, o bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 é opcionalmente gerado no local durante ou antes da reação do composto (II) para produzir o composto (I).
[0146] A presença do solvente de nitrila provê a formação de um intermediário altamente reativo que permite uma reação extremamente rápida.
[0147] A presença do solvente de nitrila agiliza o processo de formação do composto (I) a partir do composto (II).
[0148] A conversão do composto (II) no composto (I) na presença do solvente de nitrila é de pelo menos 95%.
[0149] O rendimento da reação do composto (II) para obter o composto (I) na presença do solvente de nitrila é de pelo menos 90%.
[0150] O solvente de nitrila pode incluir, mas não se limita a acetonitrila, butironitrila, isobutironitrila, benzonitrila, propionitrila, isovaleronitrila, valeronitrila, 2-metil-butironitrila, hexanonitrila, iso-hexanonitrila ou qualquer combinação dos mesmos. Em algumas incorporações, o solvente de nitrila é acetonitrila.
[0151] Em algumas incorporações o processo compreende ainda solventes diferentes de nitrila. Os solventes diferentes de nitrilas podem incluir, mas não se limitam a monocloro- benzeno, tolueno, xilenos, metil-ciclo-hexano, diclorometano, clorofórmio, cloreto de etileno e triflúor-tolueno.
[0152] Em algumas incorporações, a reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença de pelo menos um solvente.
[0153] Em algumas incorporações, a reação é executada num solvente de nitrila.
[0154] Em algumas incorporações, a reação é executada em pelo menos dois solventes de nitrila.
[0155] Em algumas incorporações, a reação é executada numa mistura de um solvente de nitrila e pelo menos um solvente diferente de nitrila.
[0156] Em algumas incorporações, a reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença de pelo menos 10 %, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ou 100% de um solvente de nitrila da quantidade total de solvente.
[0157] A reação do composto (II) para obter o composto (I) é executada na presença do solvente de nitrila ocorre muito rapidamente. Quando a quantidade de solvente de nitrila aumenta, a reação para obter o composto (I) é mais rápida.
[0158] A reação do composto (II) para obter o composto (I) na presença do solvente de nitrila ocorre em menos que 60, 50, 40, 30, 20, 10, 5 ou 1 minuto. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 5 minutos. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 1 minuto. Em algumas incorporações, a reação ocorre em menos que cerca de 0,5 minuto.
[0159] Em algumas incorporações, o agente de halogenação é cloreto de sulfurila.
[0160] Em algumas incorporações, a reação é executada numa atmosfera inerte.
[0161] Em algumas incorporações, a reação é executada numa atmosfera de N2.
[0162] Em algumas incorporações, a reação é executada sem adição externa de O2.
[0163] Em algumas incorporações, o bissulfeto é bissulfeto de dietila.
[0164] Em algumas incorporações, o bissulfeto é bissulfeto de bis(triflúor-metila).
[0165] Em algumas incorporações, o composto de fórmula (I) é
[0166] Em algumas incorporações, o composto de fórmula (I) é
[0167] O processo para obter o composto de fórmula (I) pode ser executado ou no local, sendo que o composto (II) é misturado com bissulfeto, e se adiciona o agente de halogenação; ou continuamente, sendo que o bissulfeto reage com o agente de halogenação e a mistura resultante reage com o composto (II).
[0168] Em algumas incorporações, o bissulfeto R1-S-S-R1 reage com o agente de halogenação e com o composto de fórmula (II).
[0169] Em algumas incorporações, o bissulfeto R1-S-S-R1 reage com o agente de halogenação antes da reação com o composto de fórmula (II).
[0170] Em algumas incorporações, mistura-se o composto de fórmula (II) com o bissulfeto, e a mistura obtida reage com o agente de halogenação.
[0171] Em algumas incorporações, mistura-se o composto de fórmula (II) com o bissulfeto, antes da reação com o agente de halogenação.
[0172] Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o composto (II) é de cerca de 1:3 a cerca de 3:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o composto (II) é de cerca de 1:2.
[0173] Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:10 a cerca de 10:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:1. Em algumas incorporações, a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação é de cerca de 1:2.
[0174] Em algumas incorporações, a temperatura de reação é de cerca de -50 °C a cerca de 50 °C. Em algumas incorporações, a temperatura de reação é de cerca de -30 °C a cerca de 10 °C. Em algumas incorporações, a temperatura de reação é 0 °C.
[0175] A presente invenção provê também um composto de fórmula (III) na qual, R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4 e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio-alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, n é um número inteiro de 1-5, e R4 é alquila de C1-C4 opcionalmente substituído ou fenila opcionalmente substituído.
[0176] Em algumas incorporações, o composto de fórmula (III) é
[0177] A presente invenção provê também um processo para preparar etiprole tendo a estrutura que compreende converter o composto de fórmula (II) no composto de fórmula (I) preparado de acordo com qualquer incorporação da presente invenção.
[0178] A presente invenção provê também um processo para preparar fipronila, tendo a estrutura que compreende converter o composto de fórmula (II) no composto de fórmula (I) preparado de acordo com qualquer incorporação da presente invenção.
[0179] Um processo para preparar fipronila ou etiprole convertendo o composto de fórmula (I) usando agente oxidante tal como peróxido de hidrogênio está descrito em US 20140155620 A1 e US 5,814,652, o conteúdo dos quais aqui se incorpora por referência.
[0180] A presente invenção provê também um processo para preparar um composto da fórmula (IV) compreendendo a oxidação do composto tendo a fórmula (I) com um agente oxidante, sendo que a oxidação é executada numa síntese telescópica sem isolar o composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação, e sendo que R1 é selecionado de alquila de C1-C6, haloalquila de C1-C6, cicloalquila, heterociclila, arila e benzila; R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4 e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo- alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio-alquila de C1-C4, alquil- sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio; e n é um número inteiro de 1-5.
[0181] A presente invenção provê também um processo para preparar um composto da fórmula (IV) compreendendo a oxidação do composto tendo a fórmula (I) com um agente oxidante, sendo que a oxidação é executada sem isolar o composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação, e sendo que R1 é selecionado de alquila de C1-C6, haloalquila de C1-C6, cicloalquila, heterociclila, arila e benzila; R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio- alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio; e n é um número inteiro de 1-5.
[0182] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação sem precipitação do composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação.
[0183] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação sem cristalização do composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação.
[0184] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação diretamente no mesmo solvente no qual se dissolve o composto de fórmula (I).
[0185] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação no mesmo solvente no qual se dissolve o composto de fórmula (I).
[0186] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação numa mistura do mesmo solvente no qual se dissolve o composto de fórmula (I), e pelo menos um solvente adicional.
[0187] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação num solvente diferente do solvente no qual se dissolve o composto de fórmula (I).
[0188] Em algumas incorporações, o processo para preparar o composto (I) e a etapa de oxidação para preparar o composto (IV) são executados numa síntese telescópica.
[0189] A presente invenção provê também um processo para preparar um composto da fórmula (IV) Compreendendo as etapas: (a) reagir o composto tendo a fórmula (II) com uma fonte de sulfeto para obter um composto tendo a fórmula (I) (b) oxidação do composto tendo a fórmula (I) com um agente oxidante, sendo que a oxidação é executada sem isolar o composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação, e sendo que R1 é selecionado de alquila de C1-C6, haloalquila de C1-C6, cicloalquila, heterociclila, arila e benzila; R2 é selecionado de ciano, nitro, halogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, e cicloalquila, R3 é selecionado de halogênio, hidrogênio, alquila de C1-C4, haloalquila de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halo-alcoxi de C1-C4, nitro, ciano, tio- alquila de C1-C4, alquil-sulfinila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio, e alquil-sulfonila de C1-C4 que é não substituído ou substituído por um ou mais átomos de halogênio; e n é um número inteiro de 1-5.
[0190] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação sem precipitação do composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação.
[0191] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação sem cristalização do composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação.
[0192] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação diretamente no mesmo solvente no qual se dissolve o composto de fórmula (I).
[0193] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação no mesmo solvente no qual se dissolve o composto de fórmula (I).
[0194] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação numa mistura do mesmo solvente no qual se dissolve o composto de fórmula (I), e pelo menos um solvente adicional.
[0195] Em algumas incorporações, executa-se a oxidação num solvente diferente do solvente no qual se dissolve o composto de fórmula (I).
[0196] Em algumas incorporações, o processo para preparar o composto (I) e a etapa de oxidação para preparar o composto (IV) são executados numa síntese telescópica.
[0197] Entenda-se que onde se prover uma faixa de parâmetro, todos os números inteiros dentro daquela faixa e décimos dos mesmos também serão providos pela invenção.
[0198] Cada incorporação aqui divulgada é considerada como sendo aplicável a cada uma das outras incorporações divulgadas. Assim, todas as combinações dos vários elementos aqui descritos estão dentro dos limites da abrangência da invenção.
[0199] Esta invenção será melhor entendida por referência aos detalhes experimentais a seguir, mas os especialistas na técnica compreenderão rapidamente que os experimentos específicos detalhados são apenas ilustrativos da invenção tal como descrita mais completamente nas reivindicações anexas.
[0200] A invenção é ilustrada pelos exemplos seguintes sem limita-la.
[0201] Carregou-se um reator agitado de 1 L com uma solução do composto (II) (35 g) em acetonitrila (220 mL) e a solução foi resfriada até -5 °C. Soluções de cloreto de sulfurila (8 g) em acetonitrila (48 mL) e de bissulfeto de dietila (14,6 g) em acetonitrila (48 mL) foram adicionadas (em paralelo) usando bomba de seringa para um reator de fluxo a 0 °C. A produção do reator de fluxo foi adicionada diretamente ao reator de 1 L. Após a adição da solução do reator de fluxo, a mistura reagente foi agitada na mesma temperatura por mais 10 minutos.
[0202] Aproveitamento: Na mistura reagente adicionou-se 140 mL de solução de bicarbonato de sódio a ~5%. Após completar a precipitação do sólido (se necessário, adiciona-se uma quantidade adicional de solução de bicarbonato de sódio ou água para completar a precipitação), a água foi filtrada e o sólido foi lavado com hexano e secado em forno para dar o produto puro (rendimento de 91%).
[0203] Carregou-se um reator com uma solução do composto (II) (3,95 g) e bissulfeto de dietila (1,48 g) em acetonitrila e a solução foi resfriada até 0 °C. Adicionou-se nesta solução, uma solução de cloreto de sulfurila (0,83 g) em acetonitrila (10 mL) usando bomba de seringa, e a mistura reagente foi agitada na mesma temperatura por mais 10 minutos.
[0204] Aproveitamento: Na mistura reagente adicionou-se 15 mL de solução de bicarbonato de sódio a ~5%. Após completar a precipitação do sólido (se necessário, adiciona-se uma quantidade adicional de solução de bicarbonato de sódio ou água para completar a precipitação), a água foi filtrada e o sólido foi lavado com hexano e secado em forno para dar o produto puro (rendimento de 90,5%).
Claims (28)
1. Processo para preparar um composto, de fórmula (I) caracterizado pelo fato de compreender reagir um composto de fórmula (II) com um bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 e um agente de halogenação selecionado de um grupo consistindo de cloreto de sulfurila, Cl2, Br2, I2, N-cloro-succinimida, N-bromosuccinimida e N-iodo-succinimida, na presença de um solvente de nitrila, sendo que: R1 é selecionado de alquila de C1-C6 ou haloalquila de C1-C6; R2 é ciano; R3 é selecionado de halogênio e haloalquila de C1-C4; e n é um número inteiro de 1-3.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o solvente de nitrila ser selecionado do grupo consistindo de acetonitrila, butironitrila, isobutironitrila, benzonitrila, propionitrila, isovaleronitrila, valeronitrila, 2-metil-butironitrila, hexanonitrila e iso-hexanonitrila e uma combinação dos mesmos.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de o solvente ser acetonitrila.
4. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado pelo fato de compreender pelo menos um solvente diferente de nitrila.
5. Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de o solvente diferente de nitrila ser selecionado do grupo consistindo de monocloro-benzeno, tolueno, xilenos, metil-ciclo-hexano, diclorometano, clorofórmio, cloreto de etileno e triflúor-tolueno.
6. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o agente de halogenação ser cloreto de sulfurila.
7. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de R1 ser grupo etila.
8. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de R1 ser triflúor-metila.
9. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o bissulfeto tendo a fórmula R1-S-S-R1 ser gerado a partir da oxidação do tiol correspondente.
10. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o composto de fórmula (I) ser
11. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o composto de fórmula (I) ser
12. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 11, caracterizado pelo fato de a razão molar entre o bissulfeto e o composto de fórmula (II) ser de 1:3 a 3:1.
13. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 11, caracterizado pelo fato de a razão molar entre o bissulfeto e o agente de halogenação ser de 1:10 a 10:1.
14. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de: (I) o bissulfeto reagir com o agente de halogenação e a mistura resultante reagir com o composto de fórmula (II); ou (II) o composto de fórmula (II) ser misturado com o bissulfeto e a mistura resultante reagir com o agente de halogenação.
15. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 11, caracterizado pelo fato de a temperatura de reação ser de -50 °C a 50 °C.
16. Processo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de a temperatura de reação ser de 0 °C a 10 °C.
17. Processo, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de a temperatura de reação ser 0 °C.
18. Método para obter um composto, de fórmula (I), caracterizado pelo fato de compreender reagir um composto de fórmula (II) de acordo com o processo para preparar um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 17.
19. Processo para preparar um composto, tendo a fórmula: caracterizado pelo fato de compreender reagir um composto de fórmula (I) preparado pelo processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18 com um agente oxidante.
20. Processo para preparar um composto, tendo a fórmula: caracterizado pelo fato de compreender reagir um composto de fórmula (I) preparado de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18 com um agente oxidante.
21. Processo para preparar um composto, tendo a fórmula (IV) caracterizado pelo fato de compreender a oxidação do composto tendo a fórmula (I) com um agente oxidante, sendo que o composto tendo a fórmula (I) é preparado de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, e sendo que a oxidação é realizada sem isolar o composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação e sendo que R1-R3 e n estão definidos em qualquer uma das reivindicações de 1 a 20.
22. Processo, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de a oxidação ser realizada sem a precipitação do composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação.
23. Processo, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de a oxidação ser realizada sem a cristalização do composto de fórmula (I) antes da etapa de oxidação.
24. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 21 a 23, caracterizado pelo fato de a oxidação ser realizada diretamente no mesmo solvente no qual o composto de fórmula (I) está dissolvido.
25. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 21 a 23, caracterizado pelo fato de se adicionar outro solvente ao solvente no qual o composto de fórmula (I) está dissolvido antes da etapa de oxidação.
26. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 21 a 23, caracterizado pelo fato de se adicionar outro solvente ao solvente no qual o composto de fórmula (I) está dissolvido, e o solvente original ser removido antes da etapa de oxidação.
27. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 21 a 26, caracterizado pelo fato de o composto de fórmula (IV) ser etiprole.
28. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 21 a 26, caracterizado pelo fato de o composto de fórmula (IV) ser fipronila.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762586342P | 2017-11-15 | 2017-11-15 | |
| US62/586,342 | 2017-11-15 | ||
| PCT/IB2018/001622 WO2019097306A2 (en) | 2017-11-15 | 2018-11-13 | Synthesis of 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethyl-phenyl)-4-ethylsulfanyl-1h-pyrazole-3-carbonitrile and related compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112020009705A2 BR112020009705A2 (pt) | 2020-11-03 |
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