BR112019019192A2 - moléculas tendo utilidade pesticida, e intermediários, composições, e processos relacionados às mesmas - Google Patents
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Abstract
a presente invenção refere-se ao campo de moléculas que têm utilidade pesticida contra pragas em phyla arthropoda, mollusca, e nematoda, processos para a produção de tais moléculas, intermediários usados em tais processos, composições pesticidas contendo tais moléculas, e processos de uso de tais composições pesticidas contra tais pragas. estas composições pesticidas podem ser usadas, por exemplo, como acaricidas, inseticidas, miticidas, moluscicidas, e nematicidas. este documento descreve moléculas tendo a fórmula que se segue ("fórmula um"). fórmula um
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “MOLÉCULAS TENDO UTILIDADE PESTICIDA, E INTERMEDIÁRIOS, COMPOSIÇÕES, E PROCESSOS RELACIONADOS ÀS MESMAS”. Referência Cruzada a Pedidos Relacionados [0001 ] Este pedido reivindica o benefício de Pedido de Patente Provisional Indiano Número de Série No. 201711011770 depositado em 31 de março de 2017 e Pedido de Patente Provisional Indiano Número de Série 201711011775 depositado em 31 de março de 2017.
Campo da Invenção [0002] A presente invenção refere-se ao campo de molécula que tenha utilidade pesticida contra pragas em Phyla Arthropoda, Mollusca, e Nematoda, processos para a produção de tais moléculas, intermediários usados em tais processos, composições pesticidas contendo tais moléculas, e processos de uso de tais composições pesticidas contra tais pragas. Estas composições pesticidas podem ser usadas, por exemplo, como acaricidas, inseticidas, miticidas, moluscicidas, e nematicidas.
Antecedente da Invenção [0003] Muitas das doenças humanas mais perigosas são transmitidas por insetos vetores (Rivero et al.). Historicamente, malária, dengue, febre amarela, praga, filariose, tifo transmitido por piolhos, tripanossomíase, leishmaniose, e outras doenças transmitidas por vetor foram responsáveis por mais doenças humanas e morte no 17° ao último 20° séculos do que todas as outras causas combinadas (Gubler). Doenças transmitidas pelo vetor são responsáveis por cerca de 17% das doenças parasíticas e infecciosas globais. A malária sozinha causa mais de 800.000 mortes por ano, 85% dos quais ocorre em crianças com menos de cinco anos de idade. Todos os anos há cerca de 50 a cerca de 100 milhões de casos de febre da dengue. Mais 250.000 a 500.000 casos de febre da dengue hemorrágica ocorrem todos os anos
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2/282 (Matthews). O controle do vetor desempenha um papel crítico na prevenção e controle de doenças infecciosas. Entretanto, resistência ao inseticida, incluindo resistência à múltiplos inseticidas, tem surgido em todas as espécies de inseto que são os maiores vetores de doenças humanas (Rivero et al.). Recentemente, mais de 550 espécies artrópodas desenvolveram resistência a no mínimo um pesticida (Whalon et al.). Além disso, os casos de resistência ao inseto continuam a exceder muito o número de casos de resistência ao herbicida e fungicida (Sparks et al.).
[0004] Todo ano insetos, patógenos de planta, e ervas daninhas, destroem mais de 40% de toda a produção de alimento. Esta perda ocorre a despeito da aplicação de pesticidas e o uso de uma ampla gama de controles não químicos, tais como, rotações de cultura, e controles biológicos. Se justamente alguns destes alimentos pudessem ser salvos, eles poderíam ser usados para alimentar os mais de três bilhões de pessoas no mundo, que estão desnutridas (Pimental).
[0005] Nematódeos parasíticos de planta estão entre as pragas mais disseminadas, e são frequentemente uma das mais insidiosas e caras. Foi estimado que perdas atribuíveis a nematódeos são em torno de 9% em países desenvolvidos a cerca de 15% em países subdesenvolvidos. Entretanto, nos Estados Unidos da América uma pesquisa de 35 Estados em várias culturas indicou perdas derivadas de nematódeo de até 25% (Nicol et al.).
[0006] Note-se que os gastrópodes (lesmas e caracóis) são pragas de menos importância econômica do que outros artrópodes ou nematódeos, porém em certos locus, eles podem reduzir as produções substancialmente, afetando severamente a qualidade de produtos colhidos, bem como, transmitindo doenças humanas, animais, e de planta. Enquanto apenas algumas dúzias de espécies de gastrópodes são pragas regionais, muitas espécies são uma praga importante em escala mundial.
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Em particular, gastrópodes afetam uma ampla variedade de colheitas agrícolas e hortículas, tais como, culturas aráveis, pastorais, e de fibras; vegetais; arbustos e árvores frutíferas; ervas; e ornamentais (Speiser). [0007] Cupins causam danos a todos os tipos de estruturas privadas e públicas, bem como a recursos agrícolas e florestais. Em 2005, estimou-se que cupins causam mais de US$50 bilhões em danos em todo o mundo a cada ano (Korb).
[0008] Consequentemente, por muitas razões, incluindo aquelas mencionadas acima, existe uma necessidade contínua de dispendioso (estimado ser de aproximadamente US$ 256 milhões por pesticida em 2010), demorado (em média aproximadamente 10 anos por pesticida), e difícil, desenvolvimento de novos pesticidas (CropLife America), Certas Referências Citadas nesta Invenção [0009] CropLife America, The Cost of New Agrochemical Product Discovery, Development & Registration, e Research & Development predictions for the Future, 2010.
[0010] Drewes, M., Tietjen, K., Sparks, T.C., High-Throughput Screening in Agrochemical Research, Modern Metods in Crop Protection Research, Part I, Metods for the Design and Optimization of New Ingrediente ativos, Edited by Jeschke, P., Kramer, W., Schirmer, U., e Mattias W„ p. 1-20, 2012.
[0011] Gubler, D., Resurgent Vector-Borne Diseases as a Global Health Problem, Emerging Infectious Diseases, Vol. 4, No. 3, p. 442450, 1998.
[0012] Korb, J., Termites, Current Biology, Vol. 17, No. 23, 2007.
[0013] Matthews, G., Integrated Vector Management: Controlling Vectors of Malaria and Other Insect Vector Borne Diseases, Ch. 1, p. 1, 2011.
[0014] Nicol, J., Turner S., Coyne, L, den Nijs, L, Hocksland, L,
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Tahna-Maafi, Z., Current Nematode Threats to World Agriculture, Genomic and Molecular Genetics of Plant - Nematode Interactions, p. 2143, 2011.
[0015] Pimental, D., Pest Control in World Agriculture, Agricultural Sciences - Vol. II, 2009.
[0016] Rivero, A., Vezilier, J., Weill, M., Read, A., Gandon, S., Insect Control of Vector-Borne Diseases: When é Insect Resistance a Problem? Public Library of Science Pathogens, Vol. 6, No. 8, p. 1-9, 2010.
[0017] Sparks T.C., Nauen R., IRAC: Mode of action classification and inseticida resistance management, Pesticida Biochemistry and Physiology (2014) available online 4 December 2014.
[0018] Speiser, B., Moluscicidas, Enciclopédia of Pest Management, Ch. 219, p. 506-508, 2002.
[0019] Whalon, M., Mota-Sanchez, D., Hollingworth, R., Analysis of Global Pesticida Resistance in Arthropods, Global Pesticida Resistance in Arthropods, Ch. 1, p. 5-33, 2008.
Definições usadas nesta descrição [0020] Os exemplos dados nestas definições são geralmente não exaustivos e não devem ser construídos como limitantes desta invenção. Entende-se que um substituinte deve obedecer às regras de ligação química e restrições de compatibilidade estérica em relação à molécula particular à qual está ligado. Estas definições devem ser usadas para os propósitos desta invenção.
[0021] A frase ingrediente ativo” significa um material que tem atividade útil no controle de pragas, e/ou que é útil na ajuda para que outros materiais tenham melhor atividade no controle de pragas, exemplos de tais materiais incluem, porém não estão limitados a, acaricidas, algicidas, antialimentadores, avicidas, bactericidas, repelentes de pássaro, quimioesterilizantes, fungicidas, agentes de proteção de herbicida, herbicidas, atraentes de inseto, repelentes de inseto, inseticidas,
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5/282 repelentes mamíferos, desreguladores de acasalamento, moluscicidas, nematicidas, ativadores de planta, reguladores de crescimento de planta, rodenticidas, sinérgicos, e virucidas (veia alanwood.net). Exemplos específicos de tais materiais incluem, porém não estão limitados aos materiais listados em ingrediente ativo grupo alfa.
[0022] A frase ingrediente ativo grupo alfa (doravante AIGA) significa coletivamente os seguintes materiais:
(1) brometo de (3-etoxipropil)mercúrio, 1,2-dibromoetano, 1,2-dicloroetano, 1,2-dicloropropano, 1,3-dicloropropeno, 1-MCP, 1-metilciclopropeno, 1-naftol, 2-(octiltio)etanol, 2,3,3-TPA, ácido 2,3,5-tri-iodobenzoico, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, 2,4,5-TP, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4DEB, 2,4-DEP, 2,4-DES, 2,4-DP, 2,4-MCPA, 2,4-MCPB, 2iP, cloreto de 2-metoxietilmercúrio, 2-fenilfenol, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, ácido 3,6-dicloropicolínico, 4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, álcool 4-hidroxifenetílico, sulfato de 8-hidroxiquinolina, 8-fenilmercurioxiquinolina, abamectina, abamectina-aminometila, ácido abscísico, ACC, acefato, acequinocila, acetamiprida, acetion, acetoclor, acetofenato, acetofos, acetoprol, acibenzolar, acifluorfeno, aclonifeno, ACN, acrep, acrinatrina, acroleína, acrilonitrila, acipetacs, afidopiropeno, afoxolaner, alaclor, alanape, alanicarbe, albendazol, aldicarbe, aldicarbe sulfona, aldimorfe, aldoxicarbe, aldrina, aletrina, alicina, alidoclor, alosamidina, aloxidim, álcool alílico, alixicarbe, alorac, alfa-cipermetrina, alfa-endossulfano, alfametrina, altretamina, fosfeto de alumínio, fosfeto de alumínio, ametoctradina, ametridiona, ametrina, ametrina, amibuzina, amicarbazona, amicartiazol, amidition, amidoflumet, amidossulfurona, aminocarbe, aminociclopiraclor, aminopiralid, aminotriazol, amiprofos-metila, amiprofos, amiprofos-metila, amisulbrom, amiton, amitraz, amitrol, sulfamato de amônio, amobam, sílica-gel amorfa, dióxido de silício amorfo, ampropilfos, AMS, anabasina, ancimidol, anilazina, anilofos, anisurona, an
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6/282 traquinona, antu, afolato, aramita, arprocarbe, óxido arsenoso, asomato, aspirina, asulam, atidation, atraton, atrazina, aureofungina, avermectina Bl, AVG, aviglicina, azaconazol, azadiractina, azafenidina, azametifos, azidition, azinsulfurona, azinfosetila, azinfos-etila, azinfosmetila, azinfos-metila, aziprotrina, aziprotrina, azitiram, azobenzeno, azociclotina, azotoato, azoxistrobina, bachmedesh, barban, barbanato, hexafluorossilicato de bário, polissulfeto de bário, silicofluoreto de bário, bartrina, carbonato de cobre básico, cloreto de cobre básico, sulfato de cobre básico, BCPC, beflubutamida, benalaxila, benalaxila-M, benazolina, bencarbazone, benclotiaz, bendaqingbingzhi, bendiocarbe, bendióxido, benefina, benfluralina, benfuracarbe, benfuresato, benmihuangcaoan, benodanila, benomila, benoxacor, benoxafos, benquinox, bensulfurona, bensulida, bensultape, bentalurona, bentazona, bentazona, bentiavalicarbe, bentiazol, bentiocarbe, bentranila, benzadox, cloreto de benzalcônio, benzamacrila, benzamizol, benzamorfe, hexacloreto de benzene, benzfendizons, benzimina, benzipram, benzobiciclona, benzoepina, benzofenape, benzofluor, ácido benzo-hidroxâmico, benzomato, benzofosfato, benzotiadiazol, benzovindiflupir, benzoximato, benzoilprope, benztiazurona, benzuocaotong, benzoato de benzila, benziladenina, berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, betoxazina, BHC, bialafos, biciclopirona, bifenazato, bifenox, bifentrina, bifujunzhi, bilanafos, binapacrila, bingqingxiao, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, bifenila, bisazir, bismertiazol, cobre de bismertiazol, bisfenilmercúrio metilenodi(x-naftaleno-y-sulfonato), bispiribac, bistriflurona, bissultape, bitertanol, bitionol, bixafeno, blasticidina-S,bórax, mistura Bordeaux, ácido bórico, boscalide, BPPS, brassinolida, brassinolida-etila, brevicomina, brodifacoum, brofenprox, brofenvalerato, broflanilida, broflutrinato, bromacil, bromadiolona, bromclofos, brometalina, brometrina, bromfenvinfos, bromoacetamida, bromobonila, bromobu
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7/282 tida, bromocicleno, bromocicleno, bromo-DDT, bromofenoxim, bromofos, bromometano, bromofos, bromofos-etila, bromopropilato, bromotalonila, bromoxinila, brompirazona, bromuconazol, bronopol, BRP, BTH, bucarpolato, bufencarbe, buminafos, bupirimateo, buprofezina, mistura Burgundy, bussulfano, busulfano, butacarbe, butaclor, butafenacila, butam, butamifos, butano-fipronila, butatiofos, butenaclor, buteno-fipronila, butetrina, butidazol, butiobato, butiurona, butifos, butocarboxim, butonato, butopironoxila, butoxicarboxim, butralina, butrizol, butroxidim, buturona, butilamina, butilato, butilclorofos, butileno-fipronila, ácido cacodílico, cadusafos, cafenstrol, calciferol, arsenato de cálcio, clorato de cálcio clorato, cianamida de cálcio, cianeto de cálcio, polissulfeto de cálcio, calvinfos, cambendiclor, canfeclor, canfor, captafol, captan, carbarn, carbamorfe, carbanolato, carbarila, carbarila, carbassulam, carbation, carbendazim, carbendazol, carbetamida, carbofenotion, carbofurano, dissulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, sulfeto de carbonila, carbofenotion, carbofos, carbossulfano, carboxazol, carbóxido, carboxina, carfentrazona, carpropamida, cartap, carvacrol, carvona, CAVP, CDAA, CDEA, CDEC, celocidina, CEPC, ceralure, cerenox, cevadila, mistura Cheshunt, chinalfos, chinalfos-metila, chinometionat, chinometionato, chiralaxila, quitosana, clobentiazona, clometoxifeno, cloralose, clorambeno, fósforo cloramina, cloranfenicol, cloraniformetano, cloranila, cloranocrila, clorantraniliprol, clorazifope, clorazina, clorbensida, clorbenzurona, clorbicicleno, clorbromurona, clorbufam, clordano, clordecona, clordimeforme, clorempentrina, cloretazato, cloretefona, cloretoxifos, cloreturona, clorfenac, clorfenapir, clorfenazol, clorfenetol, clorfenidim, clorfenprope, clorfenson, clorfensulfeto, clorfenvinfos, clorfenvinfos-metila, clorfluazurona, clorflurazol, clorflurecol, clorfluren, clorflurenol, cloridazon, clorimurona, clorinato, clor-IPC, clormefos, clormequat, clormessulona, clormetoxinila, clornidina, clornitrofeno, ácido clo
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8/282 roacético, clorobenzilato, clorodinitronaftalenos, clorofenizon, clorofórmio, cloromebuforme, clorometiurona, cloronebe, clorofacinona, clorofos, cloropicrina, cloropon, cloropraletrina, cloropropilato, clorotalonila, clorotolurona, cloroxifenidim, cloroxurona, cloroxinila, clorfônio, clorfoxim, clorprazofos, clorprocarbe, clorprofam, clorpirifos, clorpirifosmetila, clorquinox, clorsulfurona, clortal, clortiamida, clortiofos, clortolurona, clozolinato, quitosana, colecalciferol, cloreto de colina, cromafenozida, ciclo-heximida, cimectacarbe, cimetacarbe, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cinidon-etila, cinmetilina, cinossulfurona, cintofeno, ciobutida, cisanilida, cismetrina, clacifos, clefoxidim, clenpirina, clenpirina, cletodim, climbazol, cliodinato, clodinafope, cloetocarbe, clofencete, clofenotano, clofentezina, clofenvinfos, ácido clofíbrico, clofope, clomazona, clomeprope, clonitralida, cloprope, cloproxidim, clopiralid, cloquintocete, cloransulam, closantel, clotianidina, clotrimazol, cloxifonac, cloxilacon, clozilacon, CMA, CMMP, CMP, CMU, codlelure, colecalciferol, colofonato, 8-quinolinolato de cobre, acetato de cobre, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, carbonato de cobre, hidróxido de cobre, básico, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxicloreto de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, sulfato de cobre, cromato de zinco de cobre, básico, cumaclor, cumafeno, cumafos, cumafurila, cumafos, cumatetralila, cumetoxistrobina, cumitoato, cumoxistrobina, CPMC, CPMF, CPPC, credazina, cresol, ácido cresílico, crimidina, crotamiton, crotoxifos, crotoxifos, crufomato, criolita, cue-lure, cufranebe, cumilerona, cumilurona, cuprobam, óxido cuproso, curcumenol, CVMP, cianamida, cianatrina, cianazina, cianofenfos, cianogênio, cianofos, ciantoato, ciantraniliprol, ácido cianúrico, ciazofamida, cibutrina, ciclafuramida, ciclanilida, ciclaniliprol, cicletrina, cicloato, ciclo-heximida, cicloprato, cicloprotrina, ciclopirimorato, ciclossulfamurona, cicloxidim, ciclurona, cienopirafeno, ciflufenamida, ciflumetofeno, ciflutrina, cialodiamida, cialofope, cialotrina, cihexatina, cimiazol, cimoxanila, ciometrinila,
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9/282 cipendazol, cipermetrina, ciperquat, cifenotrina, ciprazina, ciprazol, ciproconazol, ciprodinila, ciprofuram, cipromida, ciprossulfamida, ciromazina, citioato, citrex, daimurona, dalapon, daminozida, dayoutong, dazomet, DBCP, d-canfor, DCB, DCIP, DCPA, DCPTA, DCU, DDD, DDPP, DDT, DDVP, debacarbe, decafentina, decametrina, decarbofurano, deet, ácido desidroacético, deiquat, delaclor, delnav, deltametrina, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demeton-metila, demetonO, demeton-O-metila, demeton-S, demeton-S-metila, demeton-S-metil sulfona, demeton-S-metilsulfona, DEP, depaletrina, derris, desmedifam, desmetrina, desmetrina, d-fanshiluquebingjuzhi, diafentiurona, dialifor, dialifos, dialato, diamidafos, dianat, terra diatomácea, diatomito, diazinona, dibrom, ftalato de dibutila, sucinato de dibutila, dicamba, dicaptona, diclobenila, diclobentiazox, diclofention, diclofluanid, diclona, dicloralureia, diclorbenzurona, diclorfenidim, diclorflurecol, diclorflurenol, diclormato, diclormida, diclorometano, dicloromezotiaz, diclorofeno, diclorprope, diclorprope-P, diclorvos, diclozolina, diclozolina, diclobutrazol, diclocimet, diclofope, diclomezina, diclorano, diclosulam, dicofol, dicofano, dicumarol, dicresils, dicrotofos, dicrila, dicumarol, diciclanila, diciclonona, dieldrina, dienoclor, dietanquat, dietatila, dietiona, dietiona, dietofencarbe, dietolato, dietona, pirocarbonato de dietila, dietiltoluamida, difenacoum, difenoconazol, difenopenteno, difenoxurona, difenzoquat, difetialona, diflovidazina, diflubenzurona, diflufenicano, diflufenicanila, diflufenzopir, diflumetorim, dicegulac, dilor, dimatife, dimeflutrina, dimefox, dimefurona, dimehipo, dimepiperato, dimetaclona, dimetano, dimetacarbe, dimetaclona, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamida, dimetenamida-P, dimetipina, dimetirimol, dimetoato, dimetomorfe, dimetrina, dimetil carbato, dissulfeto de dimetila, ftalato de dimetila, dimetilvinfos, dimetilano, dimexano, dimidazon, dimoxistrobina, dimpilato, dimurona, dinex, dingjunezuo, diniconazol, diniconazol-M, dinitramina, dinitrofenóis, dinobutona, dinocape, dinocape-4, dinocape-6, dinoctona,
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10/282 dinofenato, dinopentona, dinoprope, dinosam, dinosebe, dinossulfona, dinotefurano, dinoterbe, dinoterbona, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarbe, dioxationa, dioxationa, difacina, difacinona, difenadiona, difenamida, difenamida, difenil sulfona, difenilamina, difenilsulfeto, ácido diprogúlico, dipropalina, dipropetrina, dipterex, dipimetitrona, dipiritiona, diquat, tetraborate de dissódio, disossultape, disparlure, disugran, disul, disulfiram, disulfotona, ditalinfos, ditianon, diticrofos, ditioéter, ditiometon, ditiopir, diurona, dixantogênio, d-limoneno, DMDS, DMPA, DNOC, dodemorfe, dodicina, dodina, dofenapin, doguadina, dominicalure, doramectina, DPC, drazoxolon, DSMA, d-trans-a\etr\na, d-trans-resmetrina, dufulina, dinrona, EBEP, EBP, ebufos, ecdisterona, eclomezol, EDB, EDC, EDDP, edifenfos, eglinazina, emamectina, EMPC, empentrina, enadenina, endossulfano, endotal, endotall, endotiona, endrina, enestroburina, enilconazol, enoxastrobina, efirsulfonato, EPN, epocoleona, epofenonano, epoxiconazol, eprinomectina, epronaz, epsilonmetoflutrina, epsilon-monfluorotrina, EPTC, erbon, ergocalciferol, erlujixiancaoan, esdepaletrina, esfenvalerato, ESP, esprocarbe, etacelasila, etaconazol, etafos, etem, etaboxam, etaclor, etalfluralina, etametsulfurona, etaproclor, etefona, etidimurona, etiofencarbe, etiolate, etion, etiozina, etiprol, etirimol, etoato-metila, etobenzanida, etofumesato, etohexadiol, etoprope, etoprofos, etoxifeno, etoxiquina, etoxissulfurona, eticlozato, formiato de etila, pirofosfato de etila, etilano, etil-DDD, etileno, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, óxido de etileno, etilicina, 2,3di-hidroxipropil mercapteto de etilmercúrio, acetato de etilmercúrio, brometo de etilmercúrio, cloreto de etilmercúrio, fosfato de etilmercúrio, etinofeno, ETM, etnipromida, etobenzanida, etofenprox, etoxazol, etridiazol, etrinfos, etrinfos, eugenol, EXD, famoxadona, fanfur, fenac, fenamidona, fenaminossulf, fenaminstrobina, fenamifos, fenapanila, fenarimol, fenassulam, fenazaflor, fenazaquina, fenbuconazol, óxido fenbuta
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11/282 tina, fenclorazol, fenclorfos, fenclofos, fenclorim, fenetacarbe, fenflutrina, fenfuram, fenhexamida, fenidina, fenitropano, fenitrotiona, fenizona, fenjuntong, fenobucarbe, fenolovo, fenoprope, fenotiocarbe, fenoxacrim, fenoxanila, fenoxaprope, fenoxaprope-P, fenoxassulfona, fenoxicarbe, fenpiclonila, fenpicoxamida, fenpiritrina, fenpropatrina, fenpropidina, fenpropimorfe, fenpirazamina, fenpiroximato, fenquinotriona, fenridazon, fensona, fensulfotiona, fenteracol, fentiaprope, fentiona, fentiona-etila, fentiaprope, fentina, fentrazamida, fentrifanila, fenurona, fenurona-TCA, fenvalerato, ferbam, ferinzona, fosfato férrico, sulfato terroso, fipronila, flamprope, flamprope-M, flazassulfurona, flocumafeno, flometoquina, flonicamida, florassulam, florpirauxifeno, fluacripirim, fluazaindolizina, fluazifope, fluazifope-P, fluazinam, fluazolato, fluazurona, flubendiamida, flubenzimina, flubrocitrinato, flucarbazona, flucetossulfurona, flucloralina, flucofurona, flucicloxurona, flucitrinato, fludioxonila, fluenetila, fluenetila, fluensulfona, flufenacete, flufenerim, flufenican, flufenoxurona, flufenoxistrobina, flufenprox, flufenpir, flufenzina, flufiprol, fluexafona, flumetrina, flumetover, flumetralina, flumetsulam, flumezina, flumiclorac, flumioxazina, flumipropina, flumorfe, fluometurona, fluopicolida, fluopiram, fluorbensida, fluoridamida, fluoroacetamida, ácido fluoroacético, fluorocloridona, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoroimida, fluoromida, fluoromidina, fluoronitrofeno, fluoroxipir, fluotiurona, fluotrimazol, fluoxastrobina, flupoxam, flupropacila, flupropadina, flupropanato, flupiradifurona, flupirsulfurona, fluquinconazol, fluralaner, flurazol, flurecol, flurenol, fluridona, flurocloridona, fluromidina, fluroxipir, flurprimidol, flursulamida, flurtamona, flusilazol, flusulfamida, flutenzina, flutiacete, flutiamida, flutianila, flutolanila, flutriafol, fluvalinato, fluxametamida, fluxapiroxade, fluxofenim, folpel, folpet, fomesafeno, fonofos, foransulfurona, forclorfenurona, formaldeído, formetanato, formotion, formparanato, fosamina, fosetila, fosmetilano, fospirato, fostiazato, fostietano, frontalina, ftalida, fuberidazol, fucaojing, fucaomi, fujunmanzhi,
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12/282 fulumi, fumarina, funaihecaoling, flufentioureia, furalano, furalaxila, furametrina, furametpir, furano tebufenozida, furatiocarbe, furcarbanila, furconazol, furconazol-cis, furetrina, furfural, furilazol, furmeciclox, furofanato, furiloxifeno, gama-BHC, gama-cialotrina, gama-HCH, genit, ácido giberélico, giberelina A3, giberelinas, gliftor, glitor, glucocloralose, glufosinate, glufosinato-P, gliodina, glioxima, glifosato, glifosina, gossiplure, grandlure, griseofulvina, guanoctina, guazatina, halacrinato, halauxifeno, halfenprox, halofenozida, halosafeno, halossulfurona, haloxidina, haloxifope, haloxifope-P, haloxifope-R, HCA, HCB, HCH, hemel, hempa, HEOD, heptaclor, heptaflutrina, heptenofos, heptopargila, herbimicina, herbimicina A, heterofos, hexaclor, hexacloran, hexacloroacetona, hexaclorobenzeno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexaflumurona, hexafluoramina, hexaflurato, hexalure, hexamida, hexazinona, hexiltiofos, hexitiazox, HHDN, holosulfe, homobrassinolida, huancaiwo, huanchongjing, huangcaoling, huanjunzuo, hidrametilnona, hidrargafeno, cal hidratado, cianamida de hidrogênio, cianeto de hidrogênio, hidropreno, hidróxi-isoxazol, himexazol, hiquincarbe, IAA, IBA, IBP, icaridina, imazalila, imazametabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquina, imazetapir, imazossulfurona, imibenconazol, imiciafos, imidacloprida, imidaclotiza, iminoctadina, imiprotrina, inabenfida, indanofan, indaziflam, indoxacarbe, inezina, terra infusorial, iodobonila, iodocarbe, iodofenfos, iodometano, iodossulfurona, iofensulfurona, ioxinila, ipazina, IPC, ipconazol, ipfencarbazona, ipfentrifluconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarbe, iprimidam, ipsdienol, ipsenol, IPSP, IPX, isamidofos, isazofos, isobenzan, isocarbamida, isocarbamida, isocarbofos, isocila, isodrina, isofenfos, isofenfos-metila, isofetamida, isolano, isometiozina, isonorurona, isopanfos, isopolinato, isoprocarbe, isoprocila, isopropalina, isopropazol, isoprotiolano, isoproturona, isopirazam, isopirimol, isotioato, isotianila, isourona, isovalediona, isoxabeno, isoxaclortol, isoxadifeno, isoxaflutol, isoxapirifope, isoxation, isurona, ivermectina,
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13/282 ixoxabeno, izopanfos, izopanfos, japonilure, japotrinas, jasmolina I, jasmolina II, ácido jasmônico, jiahuangchongzong, jiajizengxiaolin, jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jiecaóxi, jinganmicina A, jodfenfos, hormônio juvenil I, hormônio juvenil II, hormônio juvenil III, cadetrina, capa-bifentrina, capa-teflutrina, carbutilato, caretazana, casugamicina, cejunlina, celevano, cetospiradox, diatomito, cinetina, cinopreno, ciralaxila, cresoxim-metila, kuicaóxi, lactofeno, lambda-cialotrina, lancotriona, latilure, arsenato de chumbo, lenacila, lepimectina, leptofos, lianbenjingzhi, enxofre de cal, lindano, lineatina, linurona, lirinfos, litlure, looplure, lufenurona, luxiancaolina, Ivdingjunzhi, Ivfumijvzhi, Ivxiancaolin, litidation, M74, M-81, MAA, fosfeto de magnésio, malation, maldison, hidrazida maleica, malonobeno, maltodextrina, MAMA, mancobre, mancozebe, mandestrobina, mandipropamida, manebe, matrina, mazidox, MCC, MCP, MCPA, MCPA-tioetila, MCPB, MCPP, mebenila, mecarbam, mecarbinzida, mecarfona, mecoprope, mecoprope-P, medimeforme, medinoterbe, medlure, mefenacete, mefenoxam, mefenpir, mefentrifluconazol, mefluidida, ácido megatomoico, álcool melissílico, melitoxina, MEMC, menazona, MEP, mepanipirim, meperflutrina, mefenato, mefosfolano, mepiquat, mepronila, meptildinocape, mercaptodimetur, mercaptofos, mercaptofos tiol, mercaptotion, cloreto mercúrico, óxido mercúrico, cloreto mercuroso, merfos, óxido de merfos, mesoprazina, mesossulfurona, mesotriona, messulfeno, messulfenfos, messulfeno, metacresol, metaflumizona, metalaxila, metalaxila-M, metaldeído, metam, metamifope, metamitrona, metafos, metaxona, metazaclor, metazossulfurona, metazoxolona, metconazol, metepa, metflurazona, metabenztiazurona, metacrifos, metalpropalina, metam, metamidofos, metassulfocarbe, metazol, metfuroxam, metibenzurona, metidation, metiobencarbe, metiocarbe, metiopirissulfurona, metiotepa, metiozolina, metiurona, metocrotofos, metolcarbe, metometona, metomila, metopreno, metoprotrina, metoprotrina, metoquin-butila, metotrina, metoxiclor, metoxifenozida,
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14/282 metoxifenona, metil afolato, brometo de metila, metil eugenol, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metil paration, metilacetofos, metilclorofórmio, ácido metilditiocarbâmico, metildinrona, cloreto de metileno, metil-isofenfos, metilmercaptofos, óxido de metilmercaptofos, metilmercaptofos tiol, benzoato de metilmercúrio, metilmercúrio diciandiamida, pentaclorofenóxido de metilmercúrio, metilneodecanamida, metilnitrofos, metiltriazotion, metiozolina, metiram, metiram-zinco, metobenzurona, metobromurona, metoflutrina, metolaclor, metolcarbe, metometurona, metominostrobina, metossulam, metoxadiazona, metoxurona, metrafenona, metriam, metribuzina, metrifonato, metrifonato, metsulfovax, metsulfurona, mevinfos, mexacarbato, miechuwei, mieshuan, miewenjuzhi, milbemectina, oxima de milbemicina, milnebe, mimanan, mipafox, MIPC, mirex, MNAF, moguchun, molinato, molossultape, monfluorotrina, monalida, monissurona, monoamitraz, ácido monocloroacético, monocrotofos, monolinurona, monomehipo, monossulfiram, monossulfurona, monossultape, monurona, monurona-TCA, morfanquat, moroxidina, morfotion, morzida, moxidectina, MPMC, MSMA, MTMC, muscalure, miclobutanila, miclozolina, álcool miricílico, N-(etilmercúrio)-p-toluenossulfonanilida, NAA, NAAm, nabam, naftalofos, naled, naftaleno, naftalenoacetamida, anidrido naftálico, naftalofos, ácidos naftoxiacético, ácidos naftilacético, naftilindano-1,3-dionas, ácidos naftiloxiacéticos, naproanilida, napropamida, napropamida-M, naptalam, natamicina, NBPOS, nebureia, neburona, nendrina, neonicotina, niclorfos, niclofeno, niclosamida, nicobifeno, nicossulfurona, nicotina, sulfato de nicotina, nifluridida, nicomicinas, NIP, nipiraclofeno, nipiralofeno, nitenpiram, nitiazina, nitralina, nitrapirina, nitrilacarbe, nitrofeno, nitrofluorfeno, nitroestireno, nitrotal-isopropila, nobormida, nonanol, norbormida, norea, norflurazona, nornicotina, norurona, novalurona, noviflumurona, NPA, nuarimol, nuranona, OCH, octaclorodipropil éter, octilinona, o-dicloroPetição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 558/834
15/282 benzeno, ofurace, ometoato, o-fenilfenol, orbencarbe, orfralure, ortobencarbe, orto-diclorobenzeno, ortossulfamurona, orictalure, orisastrobina, orizalina, ostol, ostol, ostramona, ovatrona, ovex, oxabetrinila, oxadiargila, oxadiazona, oxadixila, oxamato, oxamila, oxapirazona, oxapirazona, oxassulfurona, oxatiapiprolina, oxaziclomefona, oxina-cobre, oxina-Cu, ácido oxolinico, oxpoconazol, oxicarboxina, oxidemeton-metila, oxideprofos, oxidissulfotona, oxienadenina, oxifluorfeno, oximatrina, oxitetraciclina, oxitioquinox, PAG, paclobutrazol, paichongding, paletrina, PAP, para-diclorobenzeno, paraflurona, paraquat, paration, paration-metila, parinol, verde Paris, PCNB, PGP, PCP-Na, p-diclorobenzeno, PDJ, pebulate, pedinex, pefurazoato, ácido pelargônico, penconazol, pencicurona, pendimetalina, penfenato, penflufeno, penflurona, penoxalina, penoxsulam, pentaclorofenol, pentaclorofenil laurato, pentanoclor, pentiopirad, pentmetrina, pentoxazona, perclordecona, perfluidona, permetrina, petoxamida, PHC, fenamacril, fenamacril-etila, fenaminossulfe, óxido de fenazina, fenetacarbe, fenissofam, fencaptona, fenmedifam, fenmedifam-etila, fenobenzurona, fenotiol, fenotrina, fenpróxido, fentoato, fenilmercuriureia, acetato de fenilmercúrio, cloreto de fenilmercúrio, derivado de fenilmercúrio de pirocatecol, nitrato de fenilmercúrio, salicilato de fenilmercúrio, forato, fosacetim, fosalona, fosametina, fosazetim, fosazetina, fosciclotina, fosdifeno, fosetila, fosfolano, fosfolano-metila, fosglicina, fosmet, fosniclor, fosfamida, fosfamidon, fosfina, fosfinotricina, fosfocarbe, fósforo, fostina, foxim, foxim-metila, ftalida, ftalofos, ftaltrina, picarbutrazox, picaridina, picloram, picolinafeno, picoxistrobina, pimaricina, pindona, pinoxadeno, piperalina, piperazina, butóxido de piperonila, piperonil cicloneno, piperofos, piproctanli, piproctanila, piprotal, pirimetafos, pirimicarbe, piriminila, pirimioxifos, pirimifos-etila, pirimifos-metila, pival, pivaldiona, plifenato, PMA, PMP, polibutenos, policarbamato, policlorcanfeno, polietoxiquinolina, polioxina
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16/282
D, polioxinas, polioxorim, politialano, arsenito de potássio, azida de potássio, cianeto de potássio, etilxantato de potássio, naftenato de potássio, polissulfeto de potássio, tiocianato de potássio, pp'-DDT, praletrina, precoceno I, precocene II, precocene III, pretilaclor, primidofos, primissulfurona, probenazol, procloraz, proclonol, prociazina, procimidona, prodiamina, profenofos, profluazol, profluralina, proflutrina, profoxidim, profurito-aminio, proglinazina, pro-hexadiona, pro-hidrojasmona, promacila, promecarbe, prometona, prometrina, prometrina, promurit, pronamida, propaclor, propafos, propamidina, propamocarbe, propanila, propafos, propaquizafope, propargita, propartrina, propazina, propetanfos, profam, propiconazol, propidina, propinebe, propisoclor, propoxur, propoxicarbazona, propil isoma, propirissulfurona, propizamida, proquinazida, prosuler, prossulfalina, prossulfocarbe, prossulfurona, probation, protiocarbe, protioconazol, protiofos, protoato, protrifenbuto, proxan, primidofos, prinaclor, psoralen, psoraleno, pidanona, pidiflumetofeno, piflubumida, pimetrozina, piracarbolida, piraclofos, piraclonila, piraclostrobina, piraflufeno, pirafluprol, piramat, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirassulfotol, piraziflumida, pirazolato, pirazolinato, pirazona, pirazofos, pirazossulfurona, pirazotion, pirazoxifeno, piresmetrina, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piribambenz-isopropila, piribambenzpropila, piribencarbe, piribenzoxim, piributicarbe, piriclor, piridabeno, piridafol, piridalila, piridafention, piridafentiona, piridato, piridinitrila, pirifenox, pirifluquinazona, piriftalida, pirimetafos, pirimetanila, pirimicarbe, pirimidifeno, piriminobac, piriminostrobina, pirimifos-etila, pirimifos-metila, pirimissulfano, pirimitato, pirinurona, piriofenona, piriprol, piripropanol, piriproxifeno, pirisoxazol, piritiobac, pirolano, piroquilona, piroxassulfona, piroxsulam, piroxiclor, piroxifur, qincaosuan, qingkuling, quassia, quinacetol, quinalfos, quinalfos-metila, quinazamida, quinclorac, quinconazol, quinmerac, quinoclamina, quinofumelina, quinometionato,
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17/282 quinonamida, quinotion, quinoxifeno, quintiofos, quintozeno, quizalofope, quizalofop-P, quwenzhi, quyingding, rabenzazol, rafoxanida, Rdiniconazol, rebemida, reglona, renridurona, rescalure, resmetrina, rodetanila, rodojaponina-lll, ribavirina, rinsulfurona, rizazol, R-metalaxila, rodetanila, ronnel, rotenona, riania, sabadila, saflufenacila, saijunmao, saisentong, salicilanilida, salifluofeno, sanguinarina, santonina, S-bioaletrina, schradan, escilirosida, sebutilazina, secbumetona, sedaxano, selamectina, semiamitraz, sesamex, sesamolina, sesona, setoxidim, sevina, shuangjiaancaolin, shuangjianancaolin, S-hidropreno, sidurona, sifumijvzhi, siglure, silafluofeno, silatrane, silica aerogel, silica-gel, siltiofam, siltiofam, siltiofano, silvex, simazina, simeconazol, simetona, simetrina, simetrina, sintofeno, S-cinopreno, cal apagada, SMA, S-metopreno, S-metolaclor, arsenite de sódio, azida de sódio, clorato de sódio, cianeto de sódio, fluoreto de sódio, fluoroacetato de sódio, hexafluorossilicato de sódio, naftenato de sódio, o-fenilfenóxido de sódio, ortofenilfenóxido de sódio, pentaclorofenato de sódio, pentaclorofenóxido de sódio, polissulfeto de sódio, silicofluoreto de sódio, tetratiocarbonato de sódio, tiocianato de sódio, solan, sofamida, espinotoram, espinosade, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramate, espiroxamina, estirofos, estreptomicina, estricnina, sulcatol, sulcofurona, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfiram, sulfluramida, sulfodiazol, sulfometurona, sulfosato, sulfossulfurona, sulfotepe, sulfotepe, sulfoxaflor, sulfoxide, sulfoxima, enxofre, ácido sulfúrico, fluoreto de sulfurila, sulglicapina, sulfosato, sulprofos, sultropeno, swep, fau-fluvalinato, tavrona, tazincarbe, TBTO, TBZ, TCA, TCBA, TCMTB, TCNB, TDE, tebuconazol, tebufenozida, tebufenpirad, tebufloquina, tebupirinfos, tebutam, tebutiurona, tecloftalam, tecnazeno, teceram, tedion, teflubenzurona, teflutrina, tefuriltriona, tembotriona, temefos, temefos, tepa, TEPP, tepraloxidim, teproloxidim, teraletrina, terbacila, terbucarbe, terbuclor, terbufos, terbumetona, terbutilazina, terbutol, terbutrina, terbutrina, terraclor, terramicina,
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18/282 terramicina, tetciclacis, tetracloroetano, tetraclorvinfos, tetraconazol, tetradifon, tetradisul, tetraflurona, tetrametrina, tetrametilflutrina, tetramina, tetranactina, tetraniliprol, tetrapion, tetrassul, sulfato de tálio, sulfato taloso, tenilclor, tetra-cipermetrina, tiabendazol, tiacloprida, tiadiazina, tiadifluor, tiametoxam, tiameturona, tiapronila, tiazaflurona, tiazflurona, tiazona, tiazopir, ticrofos, ticiofeno, tidiazimina, tidiazurona, tiencarbazona, tifensulfurona, tifluzamida, timerosal, timet, tiobencarbe, tiocarboxima, tioclorfenfim, tioclorfenfime, tiocianatodinitrobenzenos, tiociclam, tiodan, cobre de tiodiazol, tiodicarbe, tiofanocarbe, tiofanox, tiofluoximate, tiohempa, tiomersal, tiometon, tionazina, tiofanato, tiofanatoetila, tiofanato-metila, tiofos, tioquinox, tiosemicarbazida, tiossultape, tiotepa, tioxamila, tiram, tiuram, turingiensina, tiabendazol, tiadinila, tiafenacila, tiaojiean, TIBA, tifatol, tiocarbazila, tioclorim, tioxazafeno, tioximida, tirpato, TMTD, tolclofos-metila, tolfenpirad, tolprocarbe, tolpiralato, tolifluanid, tolilfluanid, acetato de tolilmercúrio, tomarina, topramezona, toxafeno, TPN, tralcoxidim, tralocitrina, tralometrina, tralopirila, transflutrina, transpermetrina, tretamina, triacontanol, triadimefona, triadimenol, triafamona, trialato, tri-alato, triamifos, triapentenol, triarateno, triarimol, triassulfurona, triazamato, triazbutila, triaziflam, triazofos, triazotion, triazóxido, cloreto de cobre tribásico, trissulfato de cobre básico, tribenurona, tribufos, óxido tributilestanho, tricamba, triclamida, triclopir, triclorfon, triclormetafos-3, tricloronat, tricloronato, triclorotrinitrobenzenos, triclorfon, triclopir, triclopiricarbe, tricresol, triciclazol, hidróxido de triciclo-hexilestanho, tridemorfe, tridifano, trietazina, trifenmorfe, trifenofos, trifloxistrobina, trifloxisulfurona, trifludimoxazina, triflumezopirim, triflumizol, triflumurona, trifluralina, triflussulfurona, trifope, trifopsima, triforina, tri-hidroxitriazina, trimedlure, trimetacarbe, trimeturona, trinexapac, trifenilestanho, tripreno, tripropindano, triptolida, tritac, tritialano, triticonazol, tritossulfurona, trunc-call, tuoyelin, uniconazol, uniconazol-P, urbacida, uredepa, valerato, validamicina, validamicina A, valifenalato,
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19/282 valona, vamidotion, vangard, vaniliprol, vernolato, vinclozolina, vitamina D3, warfarina, xiaochongliulin, xinjunan, xiwojunan, xiwojunzhi, XMC, xilaclor, xilenóis, xililcarbe, ximiazol, yishijing, zarilamida, zeatina, zengxiaoan, zengxiaolin, zeta-cipermetrina, naftenato de zinco, fosfeto de zinco, tiazol de zinco, tiozol de zinco, triclorofenato de zinco, triclorofenóxido de zinco, zinebe, ziram, zolaprofos, zoocumarina, zoxamida, zuoanjunzhi, zuocaoan, zuojunzhi, zuomihuanglong, a-cloro-hidrina, aecdisona, a-multistriatina, ácidos a-naftalenoacéticos, e p-ecdisona;
(2) N-(3-cloro-1-(piridin-3-il)-1 H-pirazol-4-il)-N-etil- 3-((3,3,3trifluoropropil) tio)propanamida (doravante AI-1) \ F /Cl T
IL <>' H>C X (3) uma molécula conhecida como Lotilaner que tem a seguinte estrutura:
Cl
F r (4) as seguintes moléculas na Tabela A
Tabela A - Estrutura de M# - ingrediente ativos
| M# | Estrutura |
| M1 | Ri R iM CH H | | kJ jR = CH, N Μ Λι = H, Me |
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20/282
| M2 | X = f, ci N U « = H, F Yl \ F R | ||
| ó | |||
| M3 | h F í fl | i 7 i r 'v Y z4 li ! 1 'p - po t Ϊ2 Ü | |
| M4 | F. F X/ — F | ||
| X'- J -A*. H3C μ ' | γΜ\) J=0« / T IZ 0 0 W | ||
| M5 | F F ίΟ | /-CHj *Υι·......% V CH^ | |
| M6 | L íí H | CF L N-—(/ A /—XLp :τ f7 F | |
| M7 | cicloxaprida | Y N Ν' J V~7 |
0023] Como usado nesta descrição, cada um dos acima mencionados é um ingrediente ativo. Para maiores informações consulte o Compendium of Pesticida Common Names localizado em Alanwood.net e várias edições, incluindo the on-line edition, of The Pesticida Manual localizado em bcpcdataxom.
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21/282 [0024] Uma seleção particularmente preferida de ingredientes ativos é de 1,3 dicloropropeno, clorpirifos, hexaflumurona, metoxifenozida, noviflumurona, espinotoram, espinosade, e sulfoxaflor (doravante AIGA-2).
[0025] Adicionalmente, outra seleção particularmente preferida de ingredientes ativos é de acequinocila, acetamiprida, acetoprol, avermectina, azinfos-metila, bifenazato, bifentrina, carbaril, carbofurano, clorfenapir, clorfluazurona, chromafenozida, clotianidina, ciflutrina, cipermetrina, deltametrina, diafentiurona, benzoato de emamectina, endossulfano, esfenvalerato, etiprol, etoxazol, fipronila, flonicamida, fluacripirim, gama-cialotrina, halofenozida, indoxacarbe, lambda-cialotrina, lufenurona, malation, metomila, novalurona, permetrina, piridalila, pirimidifeno, espirodiclofeno, tebufenozida, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarbe, tolfenpirade, e zeta-cipermetrina (doravante AIGA-3).
[0026] Adicionalmente, outra seleção particularmente preferida de ingredientes ativos é de afidopiropeno, broflanilida, ciantraniliprol, ciclaniliprol, cicloxaprida, cialodiamida, dicloromezotiaz, flometoquina, fluexafona, flupiradifurona, fluxametamida, espirotetramate, tetraniliprol, e triflumezopirim (doravante AIGA-4).
[0027] O termo alquenila” significaum substituinte acíclico, não saturado (pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono), ramificado ou não ramificado, que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, vinila, alila, butenila, pentenila, e hexenila.
[0028] O termo alquenilóxi” significa uma alquenila ainda que consiste em uma única ligação carbono-oxigênio, por exemplo, alilóxi, butenilóxi, pentenilóxi, hexenilóxi.
[0029] O termo alcóxi” significa an alquil further que consiste em uma única ligação carbono-oxigênio, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, butóxi, isobutóxi, e tertbutóxi.
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22/282 [0030] O termo alquila” significa um substituinte acíclico, saturado, ramificado ou não ramificado que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, metila, etila, propila, isopropila, butila, e tercbutila.
[0031] O termo alquinila” significa um substituinte acíclico, insaturado (elo menos uma ligação tripla carbono-carbono), ramificado ou não ramificado que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, etinila, propargila, butinila, e pentinila.
[0032] O termo alquinilóxi” significa uma alquinila ainda que consiste em uma única ligação carbono-oxigênio, por exemplo, pentinilóxi, hexinilóxi, heptinilóxi, e octinilóxi.
[0033] O termo arila” significa um substituinte aromático, cíclico que consiste em hidrogênio e carbono, por exemplo, fenila, naftila, e bifenila.
[0034] O termo biopesticida” significa um agente de controle de praga biológica microbiana que, em geral, é aplicado de uma maneira similar a pesticidas químicos. Comumente eles são bacterianos, porém existem também exemplos de agentes de controle fúngico, incluindo Trichoderma spp. e Ampelomyces quisqualis. Um exemplo de biopesticida bem conhecido é espécie Bacillus, uma doença bacteriana de Lepidoptera, Coleoptera, e Diptera. Biopesticidas incluem produtos com base nos fungos entomapatogênicos (por exemplo, Metarhizium anisopliae), nematódeos entomopatogênicos (por exemplo, Steinernema feltiae), e viroses entomopatogênicas (por exemplo, Cydia pomonella granulovirus). Outros exemplos de organismos entomopatogênicos incluem, porém não estão limitados a, baculoviruses, protozoários, e Microsporidia. Para a evitação de dúvida, biopesticidas são ingredientes ativos.
[0035] O termo cicloalquenila” significa um substituinte monocíclico ou policíclico, insaturado (pelo menos uma ligação dupla carbono
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23/282 carbono) que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, ciclobutenila, ciclopentenila, ciclo-hexenila, norbornenila, biciclo[2,2,2]octenila, tetra-hidronaftila, hexa-hidronaftila, e octa-hidronaftila.
[0036] O termo cicloalquenilóxi” significa uma cicloalquenila ainda que consiste em uma única ligação carbono-oxigênio, por exemplo, ciclobutenilóxi, ciclopentenilóxi, norbornenilóxi, e biciclo[2,2,2]octenilóxi.
[0037] O termo cicloalquila” significa um substituinte saturado, monocíclico ou policíclico, que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, norbomila, biciclo[2,2,2]octil, e deca-hidronaftila.
[0038] O termo cicloalcóxi” significa uma cicloalquila ainda que consiste em uma única ligação carbono-oxigênio, por exemplo, ciclopropilóxi, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi, norbomilóxi, e biciclo[2,2,2]octilóxi. [0039] O termo halo” significa flúor, cloro, bromo, e iodo.
[0040] O termo haloalcóxi” significa um alcóxi ainda consistindo em, de um ao número máximo possível de idênticos ou diferentes, halos, por exemplo, fluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoropropóxi, clorometóxi, triclorometóxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetóxi, e pentafluoroetóxi.
[0041] O termo haloalquila” significa uma alquila ainda consistindo em, de um ao número máimo possível de, idênticos ou diferentes, halos, por exemplo, fluorometila, trifluorometila, 2,2-difluoropropila, clorometila, triclorometila, e 1,1,2,2-tetrafluoroetila.
[0042] O termo heterociclila” significa um substituinte cíclico que pode ser aromático, totalmente saturado, ou parcialmente ou totalmente insaturado, onde a estrutura cíclica contém pelo menos um carbono e pelo menos um heteroátomo, onde o referido heteroátomo é nitrogênio, enxofre, ou oxigênio. Exemplos are:
(1) substituintes heterociclila aromáticos incluem, porém
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24/282 não estão limitados a, benzofuranila, benzoisotiazolila, benzoisoxazolila, benzotienila, benzotiazolila, benzoxazolila, cinnolinila, furanila, imidazolila, indazolila, indolila, isoindolila, isoquinolinila, isotiazolila, isoxazolila, oxadiazolila, oxazolinila, oxazolila, ftalazinila, pirazinila, pirazolinila, pirazolila, piridazinila, piridila, pirimidinila, pirrolila, quinazolinila, quinolinila, quinoxalinila, tetrazolila, tiazolinila, tiazolila, tienila, triazinila, e triazolila;
(2) substituintes heterociclila totalmente saturados incluem, porém não estão limitados a, piperazinila, piperidinila, morfolinila, pirrolidinila, tetra-hidrofuranila, e tetra-hidropiranila;
(3) substituintes heterociclila parcialmente ou totalmente insaturados incluem, porém não estão limitados a, 4,5-di-hidroisoxazolila, 4,5-di-hidro-oxazolila, 4,5-di-hidro-//7-pirazolila, 2,3-di-hidro-[l,3,4]-oxadiazolila, e 1,2,3,4-tetra-hidro-quinolinila; e (4) Exemplos adicionais de heterociclilas incluem os seguintes:
tietanila tietanil-óxido e tietanil-dióxido.
[0043] O termo locus” significa um habitat, terreno fértil, planta, semente, solo, material ou ambiente, em que uma praga está crescendo, pode crescer ou pode atravessar. Por exemplo, um locus pode ser: onde culturas, árvores, frutos, cereais, espécies forrageiras, vinhas, turfa, e/ou plantas ornamentais estão se desenvolvendo; onde animais domesticados estão residindo; as superfícies interior ou exterior de edifícios (tais como locais onde grãos são armazenados); os materiais de construção usados em edifícios (tal como madeira impregnada); e o solo em torno dos edifícios.
[0044] A frase Material MoA” significa um ingrediente ativo tendo
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25/282 um modode ação (MoA) como indicado em IRAC MoA Classification v. 7,3, localizado em jrac-online.org.. que descreve os seguintes grupos.
(1) Inibidores de Acetilcolinesterase (AChE), inclui os seguintes ingredientes ativos alanicarbe, aldicarbe, bendiocarbe, benfuracarbe, butocarboxim, butoxicarboxim, carbaril, carbofurano, carbossulfano, tiofencarbe, fenobucarbe, formetanato, furatiocarbe, isoprocarbe, metiocarbe, metomila, metolcarbe, oxamila, pirimicarbe, propoxur, tiodicarbe, tiofanox, triazamato, trimetacarbe, XMC, xililcarbe, acefato, azametifos, azinfos-etila, azinfos-metila, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, clorpirifos-metila, cumafos, cianofos, demeton-S-metila, diazinon, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, dissulfotona, EPN, etion, etoprofos, fanfur, fenamifos, fenitrotion, fention, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, salicilato de isopropil O-(metoxiaminotio-fosforila), isoxation, malation, mecarbam, metamidofos, metidation, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metila, paration, paration-metila, fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos-metila, profenofos, propetanfos, protiofos, piraclofos, piridafention, quinalfos, sulfotepe, tebupirinfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometona, triazofos, triclorfona, vamidotion.
(2) Bloqueadores de canal de cloreto fechado por GABA, inclui os seguintes ingredientes ativos clordano, endossulfano, etiprol, e fipronila.
(3) Moduladores de canal de sódio, inclui os seguintes ingredientes ativos acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, bioaletrina S-ciclopentenila, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, gama-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, tetra-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina [(IR)-trans-isômeros],
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26/282 deltametrina, empentrina [(EZ)-(l£)-isômeros], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, cadetrina, permetrina, fenotrina [(IR)-trans-isômero], praletrina, pirethrins (pirethrum), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina, tetrametrina [(IR)-isômeros], tralometrina, e transflutrina, DDT, e metoxiclor.
(4) Receptor de acetilcolina nicotinico (nAChR) moduladores competitivos, inclui os seguintes ingredientes ativos (4A) acetamiprida, clotianidina, dinotefurano, imidacloprida, nitenpiram, tiacloprida, tiametoxam, (4B) nicotina, (4C) sulfoxaflor, (4D) flupiradifurona, (4E) triflumezopirim.
(5) Ativadores alostéricos de receptor de acetilcolina nicotinico (nAChR), inclui os seguintes ingredientes ativos espinotoram e espinosad.
(6) Moduladores alostéricos de canal de cloreto fechado por glutamato (GluCI), inclui os seguintes ingredientes ativos abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina, e milbemectina.
(7) Mímicas de hormônio juvenil, inclui os seguintes ingredientes ativos hidropreno, cinopreno, metopreno, fenoxicarbe, e piriproxifeno.
(8) Inibidores não específicos heterogêneos (múltiplos sítios), inclui os seguintes ingredientes ativos brometo de metila, cloropicrina, criolita (fluoreto de alumínio de sódio), fluoreto de sulfurila, bórax, ácido bórico, octaborato de dissódio, borato de sódio, metaborato de sódio, tártaro emético, dazomet, metam.
(9) Moduladores de Órgãos Cordotonais, inclui os seguintes ingredientes ativos pimetozina e pirifluquinazona.
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27/282 (10) Inibidores do crescimento de ácaro, inclui os seguintes ingredientes ativos clofentezina, hexitiazox, diflovidazina, e etoxazol.
(11) Disruptores microbianos de membranas do intestino de inseto, inclui os seguintes ingredientes ativos Bacillus thuringiensis subsp. israelensis, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionenis, proteínas de cultura Bt (CrylAb, CrylAc, CrylFa, CrylA. 105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34Abl/Cry35Abl), e Bacillus sphaericus.
(12) Inibidores de ATP sintase mitocondrial, inclui os seguintes ingredientes ativos: tetradifon, propargita, azociclotina, ciexatina, óxido de fenbutatina, e diafentiurona.
(13) Desacopladores de fosforilação oxidativa por meio de ruptura do gradiente de próton, inclui os seguintes ingredientes ativos: clorfenapir, DNOC, e sulfluramida.
(14) Bloqueadores de canal de receptor de acetilcolina nicotínico (nAChR), inclui os seguintes ingredientes ativos: bensultape, cloridrato de cartape, tiociclam, e tiossultape sódico.
(15) Inibidores de biossíntese de quitina, tipo 0, inclui os seguintes ingredientes ativos: bistriflurona, clorfluazurona, diflubenzurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, noviflumurona, teflubenzurona, e triflumurona.
(16) Inibidores de biossíntese de quitina, tipo 1, inclui o seguinte ingrediente ativo: buprofezina.
(17) Disruptor de muda, Dipterano, inclui o seguinte ingrediente ativo: ciromazina.
(18) Agonistas de receptor de ecdisona, incluem os seguintes ingredientes ativos: cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, e tebufenozida.
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28/282 ¢19) Agonistas de receptor de octopamina, inclui o seguinte ingrediente ativo: amitraz.
(20) Inibidores de transporte de elétron de complexo III mitocondrial, inclui os seguintes ingredientes ativos: hidrametilnona, acequinocila, fluacripirim, e bifenazato.
(21) Inibidores de transporte de elétron de complexo I mitocondrial, inclui os seguintes ingredientes ativos: fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifeno, piridabeno, tebufenpirade, tolfenpirade, e rotenona.
(22) Bloqueadores de canal de sódio dependente da voltagem, inclui os seguintes ingredientes ativos: indoxacarbe e metaflumizona.
(23) Inibidores de acetil CoA carboxilase, inclui os seguintes ingredientes ativos: espirodiclofeno, espiromesifeno, e espirotetramate.
(24) Inibidores de transporte de elétron de complexo IV mitocondrial, inclui os seguintes ingredientes ativos: fosfeto de alumínio, fosfeto de cálcio, fosfina, fosfeto de zinco, cianeto de cálcio, cianeto de potássio, e cianeto de sódio.
(25) Inibidores de transporte de elétron de complexo II mitocondrial, inclui os seguintes ingredientes ativos: cienopirafeno, ciflumetofeno, e piflubumida.
(28) Moduladores de receptor de rianodina, inclui os seguintes ingredientes ativos clorantraniliprol, ciantraniliprol, e flubendiamida.
(29) Moduladores de órgão cordotonal - sítio alvo indefinido, inclui os seguintes ingredientes ativos: flonicamida.
[0045] Grupos 26 e 27 não são atribuídos nesta versão do esquema de classificação. Adicionalmente, existe um Grupo UN que contém ingredientes ativos de modo de ação desconhecido ou incerto. Este grupo inclui os seguintes ingredientes ativos, azadiractina, benzoximato, bro
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29/282 mopropilato, quinometionate, dicofol, GS-ômega/capa HXTX-Hvla peptídeo, enxofre de cal, piridalila, e pirifluquinazona.
[0046] O termo praga” significa um organismo que é prejudicial a seres humanos, ou preocupações humanas (tais como, culturas, alimento, pecuária, etc.), onde o referido organismo é de Phyla Arthropoda, Mollusca, ou Nematoda. Exemplos particulares são formigas, pulgões, percevejos, besouros, bristletails, lagartas, baratas, grilos, tesourinhas, pulgas, moscas, gafanhotos, larvas, vespas, abelhas assassinas, cigarrinhas, piolhos, gafanhotos, vermes, ácaros, nematóides, saltadores das plantas, psilídeos, moscas serra, cochonilha, mar piolhos, peixe prata, lesmas, caracóis, aranhas, colêmbolos, percevejos, symphylans, cupins, tripes, carrapatos, vespas, moscas brancas e lagarta arame.
[0047] Exemplos adicionais são pragas em (1) Subphyla Chelicerata, Myriapoda, Crustacea, e Hexapoda.
(2) Classes de Arachnida, Symphyla, Maxillopoda, e Insecta.
(3) Ordem Anoplura. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Polyplax spp., Solenopotes spp., e Neohaematopinis spp. Uma lista não exaustiva of espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus, e Ptirus pubis.
(4) Order Coleoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Araecerus spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp.,
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Curculio spp., Ciclocephala spp., Diabrotica spp., Dinoderus spp., Gnathocerus spp., Hemicoelus spp., Heterobostruchus spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Mezium spp., Niptus spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Ptinus spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp., Tenebrio spp., e Tribolium spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Ahasverus advena, Alphitobius diaperinus, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Anthrenus verbasci, Anthrenus falvipes, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Attagenus unicolor, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cathartus quadricollis, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Euvrilletta peltata, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Limonius canus, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Lophocateres pusillus, Lyctus planicollis, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Necrobia rufipes, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Polycaon stoutti, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tenebroides mauritanicus, Tribolium castaneum, Tribolium confusum,
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Trogoderma granarium, Trogoderma variabile, Xestobium rufovillosum, e Zabrus tenebrioides.
(5) Ordem Dermaptera. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Forficula auricularia.
(6) Ordem Blattaria. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Blattella germanica, Blattella asahinai, Blatta orientalis, Blatta lateralis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis, e Supella longipalpa.
(7) Ordem Diptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cu/exspp., Culicoides spp., Dasineura spp., Deliaspp., Drosophilaspp., Fanniaspp., Hylemya spp., Liriomyzaspp., Muscaspp., Phorbiaspp., Polleniaspp., Psychoda spp., Simulium spp., Tabanus spp., e Tipula spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqua, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnal is, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Piophila casei, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana, e Stomoxis calcitrans.
(8) Ordem Hemiptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca
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32/282 spp., Euschistus spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Nilaparvata spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Pianococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp., e Unaspis spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis g liei nas, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bagrada hilaris, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Boisea trivittata, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla pi ri, Cacopsylla piricola, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimexlectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus conspersus, Euschistus heros, Euschistus servus, Halyomorpha halys, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Megacopta cribraria, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cincticeps, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae, Phytocoris californicus, Phytocoris relatives, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea,
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Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis, e Zulia entrerriana.
(9) Ordem Himenoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Acromyrmex spp., Atta spp., Campo notus spp., Diprionspp., Dolichovespulaspp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Paratrechina spp., Pheidole spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Technomyrmex, spp., Tetramorium spp., Vespula spp., Vespa spp., e Xylocopa spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Athalia rosae, Atta texana, Caliroa cerasi, Cimbex americana, Iridomyrmex humilis, Linepithema humile, Mellifera Scutellata, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Neodiprion sertifer, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni, Tapinoma sessile, e Wasmannia auropunctata.
(10) Order Isoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermesspp., Procornitermesspp., Reticulitermesspp., Schedorhinotermes spp., e Zootermopsis spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Coptotermes acinaciformis, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Coptotermes gestroi, Cryptotermes brevis, Heterotermes aureus, Heterotermes tenuis, Incisitermes minor, Incisitermes snyderi, Microtermes obesi, Nasutitermes corniger, Odontotermes formosanus, Odontotermes obesus, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, e Reticulitermes virginicus.
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34/282 (11) Ordem Lepidoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphaniaspp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Helioüs spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Nemapogon spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Plutella spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., e Yponomeuta spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Achaea Janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes detectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana,Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Corcyra cephalonica, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diaphania nitidalis, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Estigmene acrea, Eupoecilia ambiguella, Euxoaauxiliaris, Galleria mellonella, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliotis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Manduca sexta, Maruca testulalis, Metisa plana, Mytimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis,
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Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxidia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter blancardella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Platynota idaeusalis, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganot\s pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Theda basilides, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae, e Zeuzea pirina.
(12) Ordem Mallophaga. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp., e Trichodectesspp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae, e Trichodectes canis.
(13) Ordem Orthoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Melanoplus spp. and Pterophylla spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Acheta domesticus, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratória, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria, e Scudderia furcata.
(14) Ordem Psocoptera. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Liposcelis decolor, Liposcelis entomophila, Lachesilla quercus, e Trogium pulsatorium.
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36/282 (15) Ordem Siphonaptera. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, e Pulex irritans.
(16) Ordem Siphonostomatoida. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Lepeophtheirus salmonis, Lepeophtheirus pectoralis, Caligus elongatus, e Caligus clemensi.
(17) Ordem Thysanoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp., e Thrips spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Frankliniella bispinosa, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella tritici, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis, Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips oriental is, Thrips palmi, e Thrips tabaci.
(18) Ordem Thysanura. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Lepisma spp. e Thermobia spp.
(19) Ordem Acarina. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Acarus spp., Aculopsspp., Argusspp., Boophilusspp., Demodexspp., Dermacentorspp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., fíhizoglyphus spp., e Tetranychus spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatopha
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37/282 goides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Liponyssoides sanguineus, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Ornithonyssus bacoti, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae, Tyrophagus longior, e Varroa destructor.
(20) Ordem Araneae. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Loxosceles spp., Latrodectusspp., e Atrax spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Loxosceles reclusa, Latrodectus mactans, e Atrax robustus.
(21) Classe Symphyla. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Scutigerella immaculata.
(22) Subclasse Collembola. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Bourletiella hortensis, Onychiurus armatus, Onychiurus fimetarius, e Sminthurus viridis.
(23) Phylum Nematoda. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Globodera spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., e Radopholus spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Dirofilaria immitis, Globodera pallida, Heterodera glicinas, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Pratylenchus penetrans, Radopholus similis, e Rotylenchulus reniformis.
(24) Phylum Mollusca. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a, Arion vulgaris, Cornu aspersum, Deroceras reticu latum, Umax flavus, Mi I ax gagates, e Pomacea canaliculata.
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38/282 [0048] Um grupo de praga particularmente preferido a ser controlado é o das pragas que se alimentam de seiva. Pragas que se alimentam de seiva, em geral, têm partes da boca perfuradoras e/ou sugadoras e se alimentam da seiva e tecidos internos das plantas. Exemplos de pragas que se alimentam de seiva de particular preocupação para a agricultura incluem, porém não estão limitados a, a, cigarrilhas, mariposas, cochonilhas (scales), tripes, psilídeos, cochonilhas (mealybugs), percevejos, e moscas brancas. Exemplos específicos de Ordens que têm pragas que se alimentam de seiva de preocupação na agricultura incluem, porém não estão limitados a, Anoplura e Hemiptera. Exemplos específicos de Hemiptera que são de preocupação na agricultura, incluem, porém não estão limitados a, Aulacaspis spp., Aphrophoraspp., Aphis spp., Bemisia spp., Coccus spp., Euschistus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nezara spp., e Rhopalosiphum spp.
[0049] Outro grupo de pragas particularmente preferidas para controle são as pragas mastigadoras. Pragas Mastigadoras, em geral, têm partes da boca que as permite mastigar tecido de planta, incluindo raízes, troncos, folhas, botões, e tecidos reprodutivos (incluindo, porém não limitados a flores, fruto, e sementes). Exemplos de pragas mastigadoras de particular preocupação para a agricultura incluem, porém não estão limitados a, lagartas, besouros, gafanhotos (grasshoppers), e gafanhotos (locusts). Exemplos específicos de Ordens que têm pragas mastigadoras de preocupação na agricultura incluem, porém não estão limitados a, Coleoptera e Lepidoptera. Exemplos específicos de Coleoptera que são de preocupação na agricultura incluem, porém não estão limitados a, Anthonomus spp., Cerotoma spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ciclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Phyllophaga spp., Phyllotretaspp., Sphenophorus spp., Sitophilusspp. [0050] A frase quantidade pesticidamente eficaz” significa a quantidade de um pesticida necessária para obter um efeito observável
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39/282 sobre uma praga, por exemplo, os efeitos de, necrose, morte, retardo, prevenção, remoção, destruição, ou de outro modo diminuição da ocorrência e/ou atividade de uma praga em um locus. Este efeito pode ocorrer quando as populações de pragas são repelidas de um locus, as pragas são incapacitadas dentro, ou ao redor, de um locus, e/ou as pragas são exterminadas em, ou ao redor, de um locus. Naturalmente, uma combinação desses efeitos pode ocorrer. Geralmente, as populações de praga, atividade, ou ambas são desejável mente reduzidas mais de cinquenta por cento, preferivelmente, mais de 90 por cento e, de um modo ainda mais preferido, mais de 99 por cento. Em geral, uma quantidade pesticidamente eficaz, para propósitos agrícolas, é de cerca de 0,0001 gramas por hectare a cerca de 5000 gramas por hectare, preferivelmente de cerca de 0,0001 gramas por hectare a cerca de 500 gramas por hectare, e é ainda mais preferivelmente de cerca de 0,0001 gramas por hectare a cerca de 50 gramas por hectare.
Descrição Detalhada desta Invenção [0051] Este documento descreve moléculas de Fórmula Um
Fórmula Um em que:
(A) R1 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila e (Ci-Ce)haloalquila;
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40/282 (B) R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Ca-Cejcicloalquila;
(C) R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Ca-Cejcicloalquila;
(D) R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-Ce)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Ca-Cejcicloalquila;
(E) R5 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila e (Ci-Ce)haloalquila;
(F) R6 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi;
(G) R7 é (Ci-Ce)haloalquila;
(H) R8 é F;
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41/282 (I) R9 é selecionado do grupo que consiste em (O), H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2Ce)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (C1 Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(J) R10 é selecionado do grupo que consiste em (O), F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2Ce)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Ca-Cejcicloalquila;
(K) R11 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(L) R12 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Ca-Cejcicloalquila;
(M) Q1 é selecionado do grupo que consiste em O e S;
(N) X1 é selecionado de (1), (2), (3), e (4) (1) N(R13)N(R14)(R15) em que (a) 0 referido R13 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)alquil nitrila, (Ci-Ce)al
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42/282 quilC(=O)N(H)((Ci-C6)alquila), (Ci-C6)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)haloalquila), (Ci-C6)alquil-O-(Ci-C6)alquila, (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (Ci-Cejhaloalquila, (Ci-Cejalcóxi, (CiCejhaloalcóxi, (Cs-Cejcicloalquila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que as referidas fenila substituída e heterociclila substituída são substituídas com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Cejalquila, (Ci-Cejhaloalquila, (Cs-Cejcicloalquila, (C1Cejalcóxi, (Ci Cejhaloalcóxi, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, C(=O)NH(CiCejalquila, C(=O)NH(Ci-C6)haloalquila, S(Ci-C6)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-C6)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2, (b) 0 referido R14 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-C6)alquila, (Ci-Ce)alquil nitrila, (Ci-Ce)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)alquila), (Ci-C6)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)haloalquila), (Ci-C6)alquil-O-(Ci-C6)alquila, (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (Ci-Cejhaloalquila, (Ci-Cejalcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, (Cs-Cejcicloalquila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que as referidas fenila substituída e heterociclila substituída são substituídas com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Cejalquila, (Ci-Cejhaloalquila, (Cs-Cejcicloalquila, (C1Cejalcóxi, (Ci Cejhaloalcóxi, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, C(=O)NH(CiCejalquila, C(=O)NH(Ci-C6)haloalquila, S(Ci-C6)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-C6)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2, (c) 0 referido R15 é selecionado do grupo que consiste em (i) H, (Ci-Cejalquila, (Ci-Cejhaloalquila, (C1Ce)alquil nitrila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (Ci-Cejalcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, em que cada um dos quais pode ser substituído com, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-C6)haloalquila, (C3-C6)cicloalquila, O(Ci
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Ce)alquila, O(Ci-C6)haloalquila, C(=0)0(Ci-C6)alquila, S(Ci-C6)alquila, S(O)2(Ci-C6)alquila, S(0)(Ci-C6)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2, (ii) (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (Ci-Ce) alquilfenila, (Cs-Cejcicloalquila, fenila, e heterociclila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci-C6)haloalquila, O(Ci-C6)alquila, O(Ci C6)haloalquila, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2;
(2) N(R16)N=C(R17)(R18) em que R16 e R17 são H, R18 é selecionado do grupo que consiste em fenila substituída ou não substituída, e heterociclila substituída ou não substituída, em que os referidos substituintes na referida fenila substituída e heterociclila substituída são selecionados do grupo que consiste em que cada um dos quais possa sser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, O(Ci-Ce)alquila, C(=O)O O(Ci-Ce)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2;
(3) N = N(R19) em que 0 referido R19 é selecionado do grupo que consiste em fenila substituída ou não substituída, e heterociclila substituída ou não substituída, em que os referidos substituintes na referida fenila substituída e heterociclila substituída são selecionados do grupo que consiste em em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, O(Ci-Ce)alquila, C(=O)O O(CiCe)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (4) N(H)-R20 em que R20 é uma heterociclila contendo pelo menos um átomo de nitrogênio, em que 0 referido átomo de nitrogênio é ligado a N(H)-, em que a referida heterociclila pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2,
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OH, (Ci-Cejalquila, (Ci-Cejhaloalquila, O(Ci-C6)alquila, 0(=0)0 O(CiCejalquila, oxo, S0(Ci-C6)alquila, S(O)2(Ci-C6)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2;
(O) R9 e R10 juntos podem opcionalmente formar uma ligação hidrocarbila, saturada ou insaturada, de 3 a 5 membros, em que a referida ligação de hidrocarbila pode opcionalmente ser substituída com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, I, CN, OH, e oxo;
e N-óxidos, proinseticidas, sais de adição de ácido agricolamente aceitáveis, derivados de sal, solvatos, derivados de éster, polimorfos de cristal, isótopos, estereoisômeros resolvidos, e tautômeros, das moléculas de Fórmula Um.
com a condição de que as seguintes moléculas sejam excluídas
EM-2 [0052] Em outra modalidade R1 é H.
[0053] Em outra modalidade R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CH=CH2, CF3, C(=O)H, e ciclopropila.
[0054] Em outra modalidade R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, C(OCH2CH3)=CH2, CF3, e OCF3.
[0055] Em outra modalidade R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CH=CH2, CF3, C(=O)H, e ciclopropila.
[0056] Em outra modalidade R5 é H.
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45/282 [0057] Em outra modalidade R1 e R5 são H, e R2, R3, e R4, são Cl.
[0058] Em outra modalidade R6 é H.
[0059] Em outra modalidade R7 é CF3.
[0060] Em outra modalidade R9 é H.
[0061] Em outra modalidade R10 é selecionado do grupo que consiste em Cl, Br, CH3, e CF3.
[0062] Em outra modalidade R10 éCF3.
[0063] Em outra modalidade R11 éH.
[0064] Em outra modalidade R12 éH.
[0065] Em outra modalidade R1, R5, R11, R12 são H, R2, R3, e R4, são Cl, e R10 éCF3.
[0066] Em outra modalidade Q1 é O.
[0067] Em outra modalidade X1 é N(R13)N(R14)(R15).
[0068] Em outra modalidade R13 é selecionado do grupo que consiste em H, CH(CH3)2, ChLciclopropila, CH2C(=O)N(H)CH2CF3, propargila, ciclopropila, tiazolila, e piridazinila, em que as referidas tiazolila, e piridazinila, podem ser opcionalmente substituídas com um ou mais substituintes e substituents independentemente selecionados do grupo que consiste em CN, Cl, CH3, ciclopropila, e CH2C(=O)NH(Ci C6)haloalquila.
[0069] Em outra modalidade R13 é H.
[0070] Em outra modalidade R14 é selecionado do grupo que consiste em H, CH3, CH2CH3, propargila, CH2CH=CH2, CH(CH3)2, CH2OCH3, e CH2CN.
[0071] Em outra modalidade R14 é selecionado do grupo que consiste em H and CH3.
[0072] Em outra modalidade R15 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-Ce)alquila, CFbciclopropila, CFtíenila, (Ci-Ce)alquilN((Ci-Ce)alquil)2, (Ci-Ce)haloalquila, (C3-C6)cicloalquila, fenila, piri
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46/282 midinila, piridinila, 1,3,5-triazinila, tienila, tetra-hidropirimidinila, piridazinila, pirazinila, tetrazolila, imidazolila, tetra-hidrotiofenila, tiazolila, em que as referidas (Cs-Cejcicloalquila, fenila, pirimidinila, piridinila, 1,3,5triazinila, tienila, tetra-hidropirimidinila, piridazinila, pirazinila, tetrazolila, imidazolila, tetra-hidrotiofenila, e tiazolila, podem ser substituídas com urn ou mais substituintes selecionadas do grupo que consiste em F, Cl, Br, NO2, CN, OH, NH2, (Ci-C2)haloalquila, S(Ci-C2)alquila, O(Ci-C2)alquila, C(=O)O(Ci-C2)alquila, S(O), S(O)2, S(O)(Ci-C2)alquila, e S(O)2(Ci-C2)alquila.
[0073] Em outra modalidade R15 é selecionado do grupo que consiste em pirimidin-2-ila, pirimidin-4-ila, piridin-2-ila, 1,3,5-triazin-2-ila, 3tienila, piridin-4-ila, 1,4,5,6-tetra-hidropirimidin-2-ila, pirimidin-5-ila, piridazin-4-ila, piridazin-3-ila, pirazin-2-ila, /H-tetrazol-5-ila, 4,5-di-hidro7/-/-imidazol-2-ila, piridin-3-ila, 1,1-dioxidotetra-hidrotiofen-3-ila, tiazol2-ila, em que a referida cada heterociclila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, NO2, CN, OH, NH2, (Ci C2)haloalquila, S(Ci C2)alquila, O(Ci C2)alquila, C(=O)O(Ci-C2)alquila, S(O), S(O)2, S(O)(Ci-C2)alquila, e S(O)2(Ci-C2)alquila.
[0074] Em outra modalidade (A) R1 é H;
(B) R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, (Ci-C2)haloalquila, (Ci-C2)haloalcóxi, C(=O)H, (C2-Cs)alquenila, e (C3C4)cicloalquila;
(C) R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, (Ci-C2)haloalquila, (Ci-C2)haloalcóxi, e (C2-C3)alquenil-O-(Ci-C2)alquila;
(D) R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, (Ci-C2)haloalquila, (Ci-C2)haloalcóxi, C(=O)H, (C2-Cs)alquenila, e (C3C4)cicloalquila;
(E) R5éH;
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47/282 (F) R6éH;
(G) R7 é (Ci C2)haloalquila;
(H) R8 é F;
(I) R9 é H;
(J) R10 é selecionado do grupo que consiste em Cl, Br, (CiC2)haloalquila, e (C1 -Czjalquila;
(K) R11 é H;
(L) R12é H;
(M) Q1 é O; e (N) X1 é selecionado de (1) N(R13)N(R14)(R15) em que (a) o referido R13 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-C3)alquila, (Ci-C3)alquil nitrila, (Ci-C3)alquilC(=O)N(H) ((Ci-C3)haloalquila), (C2-C4)alquenila, (Ci-C3)alquil-O-(Ci-C3)alquila, CH2(C3-C4)cicloalquila, (C3-C4)cicloalquila, (C3-C4)alquinila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que os referidos substituintes são selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (b) 0 referido R14 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-C3)alquila, (Ci-C3)alquil nitrila, (Ci-C3)alquilC(=O)N(H)((Ci-C3)haloalquila), (C2-C4)alquenila, (Ci-C3)alquil-O(Ci-C3)alquila, CH2(C3-C4)cicloalquila, (C3-C4)cicloalquila, (C3-C4)alquinila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que referidos substituintes são selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, N02, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (c) 0 referido R15 é selecionado do grupo que consiste em
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48/282 (i) H, (Ci-C6)alquila, (Ci-C6)haloalquila, (CiCe)alquil nitrila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (ii) CH2-ciclopropila, CH2-fenila, ciclo-hexila, ciclopentila, imidazolil fenila, pirazinila, piridazinila, piridinila, pirimidinila, tetra-hidrotiofenila, tetrazolila, tiazolila, tienila, e 1,3,5-triazinila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (2) N(H)N=C(H)(R18) em que R18 é fenila ou uma heterociclila, em que cada uma das quais pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (3) N=N(R19) em que 0 referido R19 é fenila ou uma heterociclila, em que cada uma das quais pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (4) N(H)-R20 em que R20 é selecionado do grupo que consiste em indolila, imidazolila, pirrolila, tiomorfolino, e triazolila, em que cada um dos quais podeser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, N02, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2;
[0075] Em outra modalidade (A) R1 é H;
(B) R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CF3, CHF2, OCF3, C(=O)H, C=CH2, e ciclopropila;
(C) R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CF3, OCF3, e C(OCH2CH3)(=CH2);
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49/282 (D) R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CF3, CHF2, OCF3, C(=O)H, C=CH2, e ciclopropila;
(E) R5éH;
(F) R6éH;
(G) R7 é CF3;
(H) R8 é F;
(I) R9é H;
(J) R10 é selecionado do grupo que consiste em Cl, Br, CF3, eCH3;
(K) R11 é H;
(L) R12é H;
(M) Q1 éO;e (N) X1 é selecionado de (1) N(R13)N(R14)(R15) em que (a) 0 referido R13 é selecionado do grupo que consiste em H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CN, CH2C(=O)N(H)(CH2CF3), CH2CH=CH2, CH2-O-CH3, CH2ciclopropila, ciclopropila, propargila, dicloropiridzinila, e metiltiazolila, (b) 0 referido R14 é selecionado do grupo que consiste em H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CN, CH2C(=O)N(H)(CH2CF3), CH2CH=CH2, CH2-O-CH3, CH2ciclopropila, ciclopropila, propargila, dicloropiridzinila, e metiltiazolila, (c) 0 referido R15 é selecionado do grupo que consiste em (i) H, CH3, CH2CH2, C(CH3)3, CH2C(CH3)3, CH2CH2CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, ch2cf3, ch2ch2ch2cf3, CH2CH2CN, em que cada um dos quais pode ser substituído com, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2,
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50/282 (ii) CH2-ciclopropila, ChVfenila, ciclo-hexila, ciclopentila, imidazolil fenila, pirazinila, piridazinila, piridinila, pirimidinila, tetra-hidrotiofenila, tetrazolila, tiazolila, tienila, e 1,3,5-triazinila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (2) N(H)N=C(H)(R18) em que R18 é fenila ou uma heterociclila, em que cada uma das quais pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (3) N = N(R19) em que 0 referido R19 é fenila ou uma heterociclila, em que cada uma das quais pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (4) N(H)-R20 em que R20 é selecionado do grupo que consiste em indolila, imidazolila, pirrolila, tiomorfolino, e triazolila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, N02, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2.
[0076] Moléculas de Fórmula Um pode existir como um ou mais estereoisômeros. Desse modo, certas moléculas podem ser produzidas como misturas racêmicas. Certas moléculas descritas neste documento podem existir como dois ou mais isômeros. Os vários isômeros incluem isômeros geométricos, diastereômeros, e enantiômeros. Será apreciado por aqueles versados na técnica que um estereoisômero possa ser mais ativo do que os outros estereoisômeros. Estereoisômeros individuais podem ser obtidos por procedimentos sintéticos seletivos conhecidos, por procedimentos sintéticos convencionais usando materiais de partida resolvidos, ou por procedimentos de resolução convencionais.
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Pode haver ligações duplas presentes na molécula, em cujo caso compostos de Fórmula Um podem existir como isômeros geométricos únicos (cis ou trans, E ou Z), ou misturas de isômeros geométricos (cis e trans, E e Z). Centros de tautômeroização podem estar presentes. Esta invenção abrange todos os tais isômeros, tautômeros, e misturas dos mesmos, em todas as proporções. As estruturas descritas na presente descrição são representadas em apenas uma forma geométrica e tautomérica para clareza, porém se destinam a representar todas as formas geométricas e tautoméricas da molécula. Um exemplo de diferentes formas geométricas e tautoméricas é o grupo a seguir, de tautômeros e seus isômeros geométricos.
Tabela de Tautômero
Preparação de Haletos de Benzila [0077] Álcool Benzílico 1-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, e R7 são como anteriormente descritos, pode ser preparado de diversas maneiras. Cetonas 1-1 podem ser preparadas tratando bromobenzenos com uma base de lítio tal como o n-butil-lítio ou um Grignard, tal como complexo de cloreto de isopropil magnésio - cloreto de lítio em um solvente aprótico polar, preferivelmente, dietil éter ou tetra-hidrofurano em temperaturas de cerca de -78°C a cerca de 0°C seguido por tratamento com
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52/282 ésteres R7C(O)O(C1-C4)alquila, em que R7 é como previamente descrito, tal como etil 2,2-difluoropropanoato (não mostrado). Tratamento de cetonas 1 -1, em que R1, R2, R3, R4, R5, e R7 são como anteriormente descritos, com um agente de redução tal como boro-hidreto de sódio em um solvente polar, prótico, preferencialmente metanol a cerca de -10°C a cerca de 10°C podem fornecer álcoois benzílicos 1-3 (Esquema 1, etapa a). Alternativamente, aldeídos 1-2, em que R6 é H e R1, R2, R3, R4, e R5 são como anteriormente descritos, podem ser deixados reagir com trifluorotrimetilsilano na presença de uma quantidade catalítica de fluoreto de tetrabutilamônio ou acetato de lítio em um solvente aprótico polar, preferivelmente, tetra-hidrofurano (Esquema 1, etapa b), em seguida tratado com um ácido tal como clorídrico ou ácido acético glacial para fornecer álcoois benzílicos 1-3, em que R7 é CF3. Subsequentemente, álcoois benzílicos 1-3 podem ser convertidos em haletos de benzila 1-4, em que E é Br, Cl, ou I, e R1, R2, R3, R4, R5, R6, e R7 são como anteriormente descritos, por tratamento com um reagente de halogenação, tal como N-bromosuccinimida e trietilfosfito em um solvente que não reage com os reagentes, de preferência diclorometano a cerca de 40°C para proporcionar os haletos de benzila 1-4, em que E é Br (Esquema 1, etapa c). Alternativamente, álcoois benzílicos 1-3 podem ser convertidos em haletos de benzila 1-4, em que E é Br por tratamento com um cloreto de sulfonila tal como cloreto de metanossulfonila na presença de uma base tal como trietilamina e tratamento subsequente do sulfonato resultante com um brometo de metal de transição tal como brometo de ferro (III). Adicionalmente, o tratamento com reagentes de cloração como o cloreto de tionila na presença de uma base tal como a piridina em um solvente de hidrocarboneto, tal como tolueno a cerca de 110°C pode proporcionar haletos de benzila 1-4, em que E é Cl. (Esquema 1, etapa c).
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Esquema 1
Preparação de Esteres e Ácidos Vinilbenzoicos Fluorados [0078] Ácidos Halobenzoicos 2-1, em que R9, R10, R11, e R12 são como anteriormente descritos podem ser convertidos em ésteres de ácido halobenzoico 2-2, em que R9, R10, R11, e R12 são como anteriormente descritos. Ácidos halobenzoicos 2-1, pode ser tratado com um ácido, tal como ácido sulfúrico, na presença de um (Ci-C8)álcool tal como etanol, para fornecer etil ésteres de ácido halobenzoico 2-2 (Esquema 2, etapa a). Ésteres de ácido vinilbenzoico fluorados 2-3 podem ser acessados por meio de reação de 2-2 com um silano vinílico fluorado na presença de um catalisador de paládio tal como tetracis(trifenilfosfino)paládio(O), um aditivo de cobre, tal como iodeto de cobre (I), e uma fonte de fluoreto, tal como fluoreto de césio em um solvente aprótico polar, preferivelmente, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona em temperaturas que variam de cerca de temperatura ambiente a cerca de 45°C, para fornecer ésteres de ácido vinil benzoico fluorado 2-3 (Esquema 2, etapa b). Os ésteres de ácido vinil benzoico fluorado 2-3 podem ser tratados com uma fonte de hidróxido de metal, tal como hidróxido de lítio, em um sistema de mistura de solventes compreendendo um solvente aprótico polar, preferivelmente, tetra-hidrofurano e solventes próticos polares, preferivelmente, metanol e água em torno da temperatura ambiente
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54/282 para fornecer ácidos vinil benzoicos fluorados 2-4 (Esquema 2, etapa c).
Esquema 2
[0079] Alternativamente, ácidos halobenzoicos 2-1 podem ser diretamente tratados com uma fonte de vinil borano, como o viniItrifIuoroborato ou 3-hidróxi-2,3-dimetilbutan-2-il vinilboronato de hidrogênio na presença de um catalisador de paládio tal como 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno dicloreto de paládio(ll), e a base tal como carbonato de potássio, em um solvente aprótico polar, preferivelmente, dimetilsulfóxido em temperaturas que variam de cerca de 80°C a cerca de 140°C, para fornecer ácidos vinil benzoico 3-1, em que R9, R10, R11, e R12 são como anteriormente descritos (Esquema 3, etapa a). Ácidos vinil benzoicos 3-1 pode ser tratado com fonte de bromo, tal como A/-bromossucinimida, e uma fonte de flúor, como tri-hidrofluoreto de trietilamina, em um solvente aprótico polar, preferivelmente, diclorometano a cerca de 0°C, para fornecer ácidos bromofluoroalquil benzoicos 3-2, em que R9, R10, R11, e R12 são como anteriormente descritos (Esquema 3, etapa b). Ácidos Bromofluoroalquil benzoico 3-2 podem ser tratados com uma base tal como terc-butóxido de potássio, em um solvente polar prótico, preferencialmente metanol, em temperaturas que variam de cerca de 0°C a cerca da temperatura ambiente, para fornecer ácidos vinil benzoicos fluorados 2-4 (Esquema 3, etapa c).
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Esquema 3
Preparação de Ácidos Alilbenzoicos Fenil Fluorados [0080] Os haletos de benzila 1-4 e os ácidos vinilbenzoicos fluorados 2-4 podem ser tratados com uma fonte de cobre (I) tal como o cloreto de cobre (I) ou o brometo de cobre (I) e um ligante de piridina tal como 2,2-bipiridila em um solvente aprótico polar, preferivelmente, Nmetil-2-pirrolidona, a uma temperatura entre aproximadamente 100°C a cerca de 180°C para fornecer ácidos fenil alilbenzoicos fluorados 4-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, e R12 são como anteriormente descritos (Esquema 4, etapa a).
Esquema 4
4-1
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Preparação de Fenil Alilbenzo-hidrazidas fluoradas [0081] Fenil alil benzo-hidrazidas fluoradas 5-3, em que X1 é N(R13)N(R14)(R15), Q1 é 0, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, e R15 são como anteriormente descritos, podem ser preparadas por tratamento com sais de hidrazinas ou hidrazina 5-2, em que R13, R14, R15 são como anteriormente descritos, e ácidos carboxílicos ativados 51, em que A é um grupo de ativação, e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, e R12 são como anteriormente descritos, com uma base tal como trietilamina, di-isopropiletilamina, piridina, ou 4-metilmorfolina em um solvente aprótico tal como acetonitrila, diclorometano, clorofórmio, A/,A/-dimetilformamida, ou qualquer combinação destes, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 5, etapa a).
Esquema 5
S3
R':·*
5-2 [0082] Ácidos carboxílicos ativados 5-1 podem ser um haleto de ácido tal como um cloreto de ácido, ou um brometo de ácido ou um fluoreto de ácido; um éster carboxilico tal como um para-nitrofenil éster, um pentafluorofenil éster, um éster de etil (hidróxi-iminio)cianoacetato, um metil éster, um etil éster, um benzil éster, um N-hidroxissuccinimidil éster, um hidroxibenzotriazol-1-il éster, ou um hidroxipiridiltriazol-1 -il éster; uma O-acilisoureia; um anidrido de ácido; ou um tioéster. Cloretos de ácido podem ser preparados a partir dos ácidos carboxílicos correspondentes, por tratamento com um reagente de cloração desidratante,
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57/282 como o cloreto de oxalila, cloreto de ortionila. Ácidos carboxílicos ativados 5-1 podem ser preparados de ácidos carboxílicos in situ com um sal de urônio tal como hexafluorofosfato de 3-óxido l-[bis(dimetilamino)metileno]- 1H-1,2,3-triazolo[4,5-6]piridínio (HATU), hexafluorofosfato de Obenzotriazol-1 -ίΙ)-Λ/,Λ/,Λ/',Λ/- tetrametilurônio (HBTU), ou hexafluorofosfato de (1-ciano-2- etóxi-2-oxoetilidenamino-óxi)dimetilamino-morfolinocarbênio (COMU). Ácidos carboxílicos ativados 5-1 podem também ser preparados de ácidos carboxílicos in situ com um sal fosfônico tal como hexafluorofosfato de benzotriazol-1 -il-oxitripirrolidinofosfônio (PyBop). Ácidos carboxílicos ativados 5-1 podem também ser preparados de ácidos carboxílicos in situ com um reagente de acoplamento tal como 1 -(3dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, ou diciclo-hexilcarbodi-imida na presença de um triazol tal como hidroxibenzotriazol-mono-hidratado (HOBt) ou 1-hidróxi-7-azabenzotriazol (HOAt). O-Acilisouréias podem ser preparadas com uma carbodi-imida desidratante tal como l-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodi-imida ou diciclo-hexilcarbodi-imida. Ácidos carboxílicos ativados 5-1 podem também ser preparados a partir de ácidos carboxílicos in situ com um reagente de acoplamento tal como hexafluorofosfato de 2-cloro-1, 3-dimetilimidazolidínio (CIP) na presença de um triazol tal como 1-hidróxi-7-azabenzotriazol (HOAt).
[0083] Fenil alilbenzo-hidrazidas fluoradas ou sais dos mesmos 61, em que R13, R14, e R15 são H, Q1 é O, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, e R12 são como anteriormente descritos, podem ser tratadas com um aldeído na presença de um agente de redução tal como cianoboro-hidreto de sódio em um solvente prótico polar tal como metanol em temperatura ambiente para fornecer fenil alilbenzo-hidrazidas fluoradas 53, em que X1 é N(R13)N(R14)(R15), Q1 é 0, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, e R15são como anteriormente descritos (Esquema 6, etapa a).
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Esquema 6
6-1
S-3 [0084] Alternativamente fenil alilbenzo-hidrazidas fluoradas 5-3, em que X1 é N(R13)N(R14)(R15), Q1 é O, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, e R15são como anteriormente descritos, podem ser geradas por meio de substituição aromática nucleofílica de um haleto aromático tal como 2-clorotiazol por fenil alilbenzo-hidrazidas fluoradas ou seus sais 7-1, em que R13 e R15 são H, R14 é metila, Q1 é O, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, e R12 são como anteriormente descritos, na presença de uma base tal como isopropiletilamina e um solvente prótico polar tal como etanol a uma temperatura de cerca de 80 a cerca de 100°C (Esquema 7, etapa a).
Esquema 7 ίλ 1X r3 Γ r! r’2' Ύ' Γ ’V’1 hci fV R1 O CH3
7-1
Fenil alilbenzo-hidrazidas fluoradas 5-3, em que X1 é [0085]
N(R13)N(R14)(R15), Q1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, e R15 são como anteriormente descritos, pode ser exposto a irradiação ultravioleta em solventes apróticos polares deuterados ou não deuterados, tais como acetona ou dimetil sulfóxido, para fornecer amidas (E)-fenil alilbenzoico fluoradas 8-1, em que X1 é N(R13)N(R14)(R15), Q1, R1, R2, R3,
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R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, e R15 são como anteriormente descritos (Esquema 8, etapa a).
Esquema 8 v R·' F Rs>
[0086] Fenil alilbenzo-hidrazidas fluoradas 9-1, em que X1 é N(R16)N = C(R17)(R18), Q1 é O, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12 são como anteriormente descritos, podem ser preparadas por tratamento de fenil alilbenzo-hidrazidas fluoradas ou sais dos mesmos 6-1, em que R13, R14, e R15 são H, Q1 é O, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, e R12são como anteriormente descritos com um aldeído na presença de uma base tal como di-isopropiletilamina em um solvente aprótico polar tal como diclorometano em uma temperatura dentre temperatura ambiente a cerca de 55°C sob pressão (Esquema 9, etapa a).
Esquema 9
6-1
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60/282 [0087] Fenil alilbenzo-hidrazidas fluoradas 10-1, em que X1 é N = N(R19), Q1 é O, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12 são como anteriormente descritos, podem ser preparadas por tratamento de fenil alilbenzo-hidrazidas fluoradas ou sais dos mesmos 5-3, em que X1 é N(R13)N(R14)(R15), Q1 é 0, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, e R12são como anteriormente descritos com um agente oxidante tal como A/-bromossucinimida na presença de uma base tal como piridina em um solvente aprótico polar tal como diclorometano em uma temperatura de cerca de 0°C (Esquema 10, etapa a).
Esquema 10
5-3
10-1
Preparação de Hidrazinas [0088] Sais de Hidrazina 5-2 podem ser gerados in situ a partir de uma das correspondentes de N-terc-butoxicarbonil hidrazinas por tratamento com um ácido tal como o cloreto de hidrogênio. Opcionalmente, os sais de hidrazina 5-2 podem ser neutralizados na presença de uma base tal como bicarbonate de sódio ou trietilamina antes da reação com ácidos carboxílicos ativados 5-1 ou in situ durante a reação com ácidos carboxílicos ativados 5-1 para fornecer fenil alilbenzo-hidrazidas fluoradas 5-3.
[0089] Hidrazinas ou hidrazinas protegidas 5-2, em que R13, R14, R15 como previamente descritas, podem ser geradas por meio de substitui
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61/282 ção aromática nucleofílica de um haleto aromático tal como 2-cloropirimidina ou 2-fluoropiridina com uma hidrazina ou hidrazina protegida como metil hidrazina ou terc-butil N-(etilamino)carbamato, respectivamente, na presença de uma base como o carbonato de césio ou a diisopropiletilamina em um solvente aprótico polar tal como 1,4-dioxano, tetra-hidrofurano, ou A/,A/-dimetilformamida em uma temperatura de cerca de 60 a cerca de 100°C. Alternativamente, hidrazinas ou hidrazinas protegidas 5-2 podem ser geradas por meio de alquilação com haletos de alquila tal como bromoprop-1-ina ou cloro(metoximetano) com uma hidrazina ou hidrazina protegida tal como 2-(1 -metilhidrazinil)pirimidina ou hidrazina protegida tal como 2-(pirimidin-2-il)hidrazina-1 -carboxilato de terc-butila ou 2-(pirimidin-2-ilamino)isoindolina-1,3-diona, respectivamente, na presença de uma base tal como hidreto de sódio ou potássio em um solvente aprótico polar tal como tetra-hidrofurano, e/ou A/,A/-dimetilformamida em uma temperatura de cerca de 0 °C a cerca de 100°C.
EXEMPLOS [0090] Esses exemplos são para propósitos ilustrativos e não devem ser interpretados como limitação desta descrição para apenas as formas de realização divulgadas nestes exemplos.
[0091 ] Os materiais de partida, reagentes e solventes que foram obtidos de fontes comerciais foram utilizados sem purificação adicional. Os solventes anidrosos foram adquiridos como Sure/Seal™ da Aldrich e foram usados como recebidos. Os pontos de fusão foram obtidos em um aparelho de ponto de fusão capilar Thomas Hoover Unimelt ou em um Sistema Automatizado de Ponto de Fusão OptiMelt da Stanford Research Systems e não estão corrigidos. Exemplos usando Temperatura ambiente foram realizados em laboratórios climatizados com temperaturas variando entre cerca de 20°C a cerca de 24°C. Às Moléculas são dadas seus nomes conhecidos, nomeadas de acordo com os programas
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62/282 de nomeação dentre ISIS Draw, ChemDraw, ou ACD Name Pro. Se tais programas são incapazes de nomear uma molécula, essa molécula é nomeada usando regras de nomenclatura convencionais. Os dados espectrais de 1H RMN estão em ppm (δ) e foram registados a 300, 400, 500 ou 600 MHz; os dados espectrais de 13C RMN estão em ppm (δ) e foram registados a 75, 100 ou 150 MHz; e os dados espectrais de 19F RMN estão em ppm (δ) e foram registrados a 376 MHz, a menos que indicado de outra forma.
Exemplo 1: Preparação de ácido (Z)-2-bromo-4-(1,4,4,4- tetrafluoro- 3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzoico (Cl)
F
[0092] A um frasco de base redonda de 25 ml_ foram adicionados 2,2'-bipiridina (0,255 g, 1,63 mmol), ácido 2-bromo-4-(1-fluorovinil)benzoico (C34) (1,00 g, 4,08 mmol), e 5-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3triclorobenzeno (2,79 g, 8,16 mmol) em AZ-metilpirrolidona (2,0 ml_) para fornecer uma solução amarela. Brometo de cobre (I) (0,117 g, 0,816 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi purgada com nitrogênio por 5 minutos. A reação foi então aquecida a 150 °C durante 3 horas. A mistura de reação foi vertida em água gelada (100 ml_). A água foi filtrada e a goma preta resultante foi dissolvida em acetato de etila (800 ml_), lavada com salmoura (2 x 200 ml_) e água (2 x 200 ml_), secada sobre sulfato de magnésio, filtrada, e concentrada para fornecer o composto do título como um óleo marrom (1,40 g, 64%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,03 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,89 (d, J = 1,8 Hz, 1 H), 7,59 (dd, J = 8,3, 1,8 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 5,83 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1 H), 4,60 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -69,32 (d, J = 2,3 Hz), -108,70 - -119,01 (m); ESIMS m/z505 ([M-H]).
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63/282 [0093] Os seguintes compostos foram preparados de maneira semelhante ao procedimento descrito no Exemplo 1;
Ácido (Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)2-(trifluorometil)benzoico (C2)
Cl o [0094] Isolado como um óleo amarelo (7,6 g, 68%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,04 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,99 - 7,94 (m, 1 H), 7,84 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 5,90 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -59,60, -69,28 (d, J = 2,3 Hz), -112,11; ESIMS m/z493 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3,5-Dicloro-4-fluorofeni 1)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1en-1 -il)-2(trifluorometil)benzoico (C3)
Cl o [001] Isolado como uma goma marrom (1,20 g, 54%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,88 (s, 2 H), 7,76 - 7,75 (m, 1 H), 7,37 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 5,90 (dd, J = 32,1,9,0 Hz , 1 H), 4,62 - 4,56 (p, 1H); IR (película fina) 3445, 2926, 1698, 1260, 750 cm1; ESIMS m/z ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3,4-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2(trifluorometil)benzoico (C4)
O [002] Isolado como uma goma marrom (2,50 g, 56%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 13,90 (br s, 1 H), 8,16 (s, 1 H), 8,09 (d, J = 10,8 Hz, 1 H), 8,08 (s, 1 H), 7,92 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,75 - 7,65 (m, 2 H),
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6,90 (dd, J = 36,0, 10,4 Hz, 1 H), 5,22 - 5,16 (m, 1H); IR (película fina) 3440, 2927, 1716, 1175 cm1; ESIMS m/z459 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(4-Bromo-3-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 il)-2-(trifluorometil)benzoico (C5)
[003] Isolado como uma goma marrom (2,5 g, 68%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,94 (s, 1 H), 7,83 (d, J = 7,2 Hz, 1 H), 7,66 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,50 (s, 1 H), 7,17 (dd, J = 2,0, 8,4 Hz, 1 H), 5,96 (dd, J = 9,2, 32,0 Hz, 1 H), 4,65-4,61 (m, 1H); IR (película fina) 3447, 2927, 1715, 750 cm1; ESIMS m/z504 ([M-H]).
Ácido (Z)-2- cloro-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1en-1-il)benzoico (C6)
[004] Isolado como um sólido branco (4,27 g, 88%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,07 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,68 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,54 (dd, u/ = 8,3, 1,8 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 5,85 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1 H), 4,60 (p, J = 8,8 Hz, 1 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -69,33 (d, J = 2,2 Hz), -112,18 (d, J = 2,4 Hz); ESIMS m/z461 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(4-fluoro-3-(trifluorometil) feniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C7)
[005] Isolado como uma goma marrom (1,0 g, 42%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 13,80 (br s, 1 H), 8,16 (s, 1 H), 8,12 - 8,07 (m, 3 H),
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7,92 (d, J = 8,7 Hz, 1 Η), 7,66 (d, J = 10,2 Hz, 1 Η), 6,96 (dd, J = 9,9, 35,4 Hz, 1 H), 5,36 - 5,29 (m, 1H); IR (película fina) 2926, 1715, 765 cm1; ESIMS m/z477 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(4-Cloro-3-(trifluorometóxi)fenil)-1,4,4,4- tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C8)
F Cl
F F [006] Isolado como um óleo laranja (0,712 g, 65%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,03 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,95 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,83 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1 H), 7,53 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,37 (s, 1 H), 7,32 (dd, J = 8,5, 2,1 Hz, 1 H), 5,92 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,69 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -57,85, -59,63, -69,49 (d, J = 2,2 Hz), -112,48 (t, J = 2,7 Hz); IR (película fina) 3089, 1713,1490 cm1; ESIMS m/z509 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3-cloro-4-(trifluorometóxi)fenil)-1,4,4,4- tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C9) ci F 'F
..OH [007] Isolado como um óleo laranja (0,428 g, 56%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,04 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,99 - 7,94 (m, 1 H), 7,84 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1 H), 7,54 (s, 1 H), 7,36 (q, J = 1,0 Hz, 2 H), 5,93 (dd, J = 32,5, 9,7 Hz, 1 H), 4,68 (p, J = 8,9 Hz, 1 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -57,82, -59,60, -69,36 (d, J = 2,2 Hz), -112,78 (d, J = 2,7 Hz); IR (película fina) 3010, 1711, 1497, 1412 cm1; ESIMS m/z509 ([M-H]).
Ácido (Z)-2-Metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1 en-1-il)benzoico (C10)
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[008] Isolado como um óleo laranja (0,94 g, 61%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,09 (d, J = 8,8 Hz, 1 H), 7,49 - 7,45 (m, 2 H), 7,44 (s, 2 H), 5,80 (dd, J = 32,7, 9,6 Hz, 1 H), 4,60 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 2,69 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -69,40 (d, J = 2,3 Hz), -108,40 - -115,65 (m); ESIMS m/z441 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3,5-Diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2(trifluorometil)benzoico (C11)
[009] Isolado como uma goma marrom (0,50 g, 43%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6) δ 13,9 (br s, 1 H), 8,16 (s, 1 H), 8,09 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,92 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,82 (s, 2 H), 7,64 (t, J = 6,0 Hz, 1 H), 6,90 (dd, J = 36,0, 10,4 Hz, 1 H), 5,26 - 5,17 (m, 1H); IR (película fina) 3416, 2926, 1716, 1119 cm1.
Ácido (Z)-4-(3-(3-Cloro-5-(trifluorometóxi)fenil)-1,4,4,4- tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C12)
Cl
F L,F [0010] Isolado como um óleo laranja (0,744 g, 68%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,04 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 8,01 - 7,94 (m, 1 H), 7,84 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1 H), 7,36 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,27 (dt, J = 2,3, 1,1 Hz, 1 H), 7,17 (s, 1 H), 5,91 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1 H), 4,68 (p, J = 8,8 Hz,
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1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -57,93, -59,60, -69,24 (d, J = 2,5 Hz), -112,31 (d, J = 2,6 Hz); IR (película fina) 3005, 1712, 1605, 1507, 1408 cm1; ESIMS m/z509 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3-Cloro-5-(trifluorometil)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut- 1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C13)
[0011] Isolado como um sólido marrom (1,0 g, 47%); 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 13,80 (s, 1 H), 8,17 - 8,12 (m, 3 H), 7,91 - 7,86 (m, 3 H), 6,87 (dd, J = 9,9, 36,0 Hz, 1 H), 5,39 -5,32 (m, 1H); ESIMS m/z493 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3-Bromo-4-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut- 1 -en-1 il)-2-(trifluorometil)benzoico (C14)
[0012] Isolado como uma goma marrom (2,5 g, 46%); 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 13,79 (br s, 1 H), 8,15 - 8,06 (m, 3 H), 7,91 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,71 (s, 2 H), 6,90 (dd, J = 36,0, 10,2 Hz, 1 H), 5,21 - 5,15 (m, 1H); IR (película fina) 3431, 2924, 1623, 597 cm1; ESIMS m/z 503 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3-Bromo-4,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut- 1 en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C15)
Cl o
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68/282 [0013] Isolado como uma goma amarela (2,6 g, 27%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 11,66 (s, 1 H), 8,04 (d, J = 7,3 Hz, 1 H), 7,97 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,84 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1 H), 7,60 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,49 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 5,91 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -57,06, -66,85, -110,35; ESIMS m/z 540 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1 -en-1 -il) benzoico (CC1)
[0014] Isolado como uma goma amarela (1,1 g, 56%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,15 (d, J = 8,2 Hz, 2 H), 7,67 (d, J = 8,3 Hz, 2 H), 7,44 (s, 2 H), 5,84 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -69,38 (d, J = 2,2 Hz), -109,75 -116,47 (m); ESIMS m/z427 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3-Cloro-4-(trifluorometil)fenil)-1,4,4,4- tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C16)
F O [0015] Isolado como um óleo laranja (1,22 g, 58%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,04 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,96 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,84 (dd, J = 8,3, 1,8 Hz, 1 H), 7,74 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,57 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,43 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 5,94 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,73 (p, J = 8,9 Hz, 1 H); IR (película fina) 3022, 1710 cm1; ESIMS m/z 493 ([ΜΗ]).
Ácido (Z)-4-(3-(4-Bromo-3,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut- 1 Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 612/834
69/282 en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C17)
[0016] Isolado como um sólido marrom (1,50 g, 65%): ponto de fusão de 78-81 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,09 - 7,99 (m, 2 H), 7,83 - 7,81 (m, 1 H), 7,42 (s, 2 H), 5,95 (dd, J = 32,4 Hz, 9,6 Hz, 1H), 4,63 4,57 (m, 1H); IR (película fina) 3445, 1713, 852 cm1; ESIMS m/z538 ([M + H]+).
Ácido (Z)-4-(3-(3-Bromo-5-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 il)-2-(trifluorometil)benzoico (C18)
Cl o [0017] Isolado como uma goma marrom (2,0 g, 62%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 13,80 (brs, 1 H), 8,15 (s, 1 H), 8,09 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,93 - 7,78 (m, 4 H), 6,91 (dd, J = 35,7, 10,2 Hz, 1 H), 5,27 - 5,14 (m, 1H); IR (película fina) 3081,2927, 1714, 776 cm1; ESIMS m/z 503 ([ΜΗ]).
Ácido (Z)-4-(3-(3-Cloro-4,5-difluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C19)
F O [0018] Isolado como uma goma marrom (0,55 g, 56%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 13,92 (brs, 1 H), 8,14 (s, 1 H), 8,08 (d, J = 8,1
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Hz, 1 Η), 7,92 - 7,85 (s, 3 Η), 6,87 (dd, J = 9,9, 35,4 Hz, 1 H), 5,24-5,18 (m, 1H); IR (película fina) 3085, 1715, 659 cm1; ESIMS m/z 461 ([ΜΗ]).
Ácido (Z)-4-(3-(3,5-Dibromofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2(trifluorometil)benzoico (C20)
[0019] Isolado como uma goma marrom (2,20 g, 39%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,05 - 7,95 (m, 2 H), 7,84 (d, J = 7,2 Hz, 1 H), 7,69 -7,68(m, 1 H), 7,49 (s, 2 H), 5,95 (dd, J = 32,7, 9,6 Hz , 1 H), 4,64-4,58 (m, 1H); IR (película fina) 3439,2925, 1714, 1118, 746 cm1; ESIMS m/z 549 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3,4-Dibromofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 - en-1 -il)-2(trifluorometil)benzoico (C21)
[0020] Isolado como uma goma amarela (2,1 g, 78%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,94 (s, 1 H), 7,83 (d, J =8,4 Hz, 1 H), 7,66 (d, J = 8,4 Hz, 2 H), 7,26 - 7,21 (m, 1 H), 5,96 (dd, J = 32,4, 9,2 Hz, 1 H), 4,67 - 4,58 (m, 1H); IR (película fina) 3426, 2925, 1714, 1115 cm1; ESIMS m/z547 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3-Cloro-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 - en-1 il)-2-(trifluorometil)benzoico (C22)
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71/282 [0021] Isolado como uma goma amarela (1,50 g, 57%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,01 (d, J = 8,1 Hz, 2H) 7,94 (s, 2 H), 7,76 - 7,75 (m, 1 H), 7,37 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 5,90 (dd, J = 32,1, 9,0 Hz, 1H); IR (película fina) 3445, 2926, 1698, 1260, 750 cm1; ESIMS m/z 443 ([ΜΗ]).
Ácido (Z)-4-(3-(3,5-Dibromo-4-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 en- 1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C23)
Br O [0022] Isolado como uma goma marrom (2,00 g, 37%): ESIMS m/z 583 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3,5-Dibromo-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C24)
Br O [0023] Isolado como um óleo amarelo (0,298 g, 41%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,04 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,96 (d, J = 1,8 Hz, 1 H), 7,84 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1 H), 7,56 (d, J = 5,6 Hz, 2 H), 5,90 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,9 Hz, 1 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 59,57, -69,46 (d, J = 2,1 Hz), -98,42, -112,28 (d, J = 2,3 Hz); IR (película fina) 3003, 1713 cm1; ESIMS m/z567 ([M-H]).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzonitrila (C25)
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72/282 [0024] Isolado como uma cera amarela (0,83 g, 51%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,95 (dd, J= 1,8, 0,8 Hz, 1 H), 7,93 - 7,89 (m, 1 H), 7,87 (dd, u/ = 8,3, 1,7 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 5,94 (dd, J = 32,3, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -62,16, -69,22, 112,49; ESIMS m/z476 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(4-Bromo-3-(trifluorometil)fenil)-1,4,4,4- tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C26)
o [0025] Isolado como uma goma marrom (0,40 g, 43%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6) δ 13,80 (br s, 1 H), 8,15 (s, 2 H), 8,07 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 8,01 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,91 (d, J = 8,4 Hz, 2 H), 6,93 (dd, J = 9,9, 36,0 Hz, 1 H), 5,36 - 5,31 (m, 1 H); IR (película fina) 3093, 1714, 1139 cm1; ESIMS m/z537 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(4-Cloro-3,5-difluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C27)
F
F O [0026] Isolado como uma goma marrom (0,40 g, 18%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 10,82 (s, 1 H), 8,14 (s, 1 H), 8,08 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,91 (d, J = 7,5 Hz, 1 H), 7,75 (d, J = 8,1 Hz, 2 H), 6,85 (dd, J = 9,9, 35,4 Hz, 1 H), 5,27-5,21 (m, 1H); ESIMS m/z461 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en- 1-il)1-naftoico (C99)
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73/282 [0027] Isolado como um sólido amarelo (0,85 g, 53%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,30 (d, J = 7,5 Hz, 1 H), 8,07 - 8,05 (m, 1 H), 7,70 - 7,61 (m, 4 H), 7,49 (s, 2 H), 5,69 (dd, J = 9,9, 31,2 Hz, 1 H), 4,75 - 4,69 (m, 1H); IR (película fina) 3445, 1684, 1260, 750 cm1; ESIMS m/z475 ([M]). Exemplo 2: Preparação de Ácido (Z)-4-(3-(3,4-DicloiO-5-vinilfenil) 1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C28)
Cl o [0095] Tetracis(trifenilfosfina)paládio(0) (70 mg, 0,061 mmol) foi adicionado a uma solução de ácido (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C2) (0,3 g, 0,605 mmol) em tolueno (3,0 ml_) em temperatura ambiente. A mistura de reação foi desgaseificada por purga com nitrogênio (3x10 minutos). Tributil vinil estanano (0,384 g, 1,21 mmol) foi adicionado à mistura de reação. A mistura de reação foi novamente desgaseificada por purga com nitrogênio (3x10 minutos) e agitada a 110 °C durante 12 horas. A mistura de reação foi rapidamente interrompida com água e então extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada. Purificação por cromatografia de coluna rápida usando 30% de acetato de etila/hexanos forneceu 0 composto do título como uma cera amarela pálida (0,30 g, 94%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 9,76 (s, 1 H), 8,02 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,95 (s, 1 H), 7,82 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,52 - 7,39 (m, 2 H), 7,09 (dd, J = 17,5, 11,0 Hz, 1 H), 6,04 -5,85 (m, 1 H), 5,76 (dd, J= 17,5, 13,8 Hz, 1 H), 5,55 - 5,45 (m, 1 H), 4,65 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -59,56, 67,15, -113,15; ESIMS m/z487 ([M-H]).
[0096] Os seguintes compostos foram preparados de maneira semelhante ao procedimento descrito no Exemplo 2;
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Ácido (Z)-4-(3-(3,4-Dicloro-5-ciclopropilfenil)-1,4,4,4- tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C29)
[0097] Isolado como uma goma amarela (0,041 g, 80%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,64 (s, 1 H), 8,02 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,94 (s, 1 H), 7,81 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,39 - 7,31 (m, 1 H), 6,89 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 5,90 (dt, J = 32,7, 11,0 Hz, 1 H), 4,59 (p, J = 9,0 Hz, 1 H), 1,64 (q, J = 7,8 Hz, 1 H), 1,08 (dddd, J = 8,8, 7,3, 5,7, 2,3 Hz, 2 H), 0,77 - 0,63 (m, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -57,88 - -62,06 (m), -68,19 - -73,80 (m), -110,87-115,65 (m); ESIMS m/z500 ([M-H]).
(Z)-4-(3-(3,4-dicloro-5-vinilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2(trifluorometil)benzonitrila (C30)
Isolado como uma cera amarela (0,19 g, 65%); 1H RMN (400 [0098]
MHz, CDCI3) δ 9,76 (s, 1 H), 8,02 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,95 (s, 1 H), 7,82 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,52 - 7,39 (m, 2 H), 7,09 (dd, J = 17,5, 11,0 Hz, 1 H), 6,04 - 5,85 (m, 1 H), 5,76 (dd, J = 17,5, 13,8 Hz, 1 H), 5,55 - 5,45 (m, 1 H), 4,65 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -59,56, -67,15, -113,15; ESIMS m/z466 ([M-H]).
Ácido (Z)-4-(3-(3,5-Dicloro-4-(1 -etoxivinil)fenil)-1,4,4,4- tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C31)
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75/282 [0099] Isolado como uma goma marrom (0,020 g, 23%): ESIMS m/z 529 ([M-H]).
Exemplo 3: Preparação de (Z)-4-(3-(3,4-dicloro-5-(difluorometil)fen i l)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2-(tr ifluorometil)benzonitrila (C32)
F FkF F
Cl [00100] Trifluoreto Bis(2-metoxietil)aminossulfúrico (0,282 g, 1,276 mmol) foi adicionado a uma solução de (Z)-4-(3-(3,4-dicloro-5- formilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobuM -en-1 -i l)-2-(trif I uorometi l)benzon itri la (C79) (0,300 g, 0,638 mmol) em diclorometano (6,5 mL) em temperatura ambiente. Uma gota de metanol foi adicionada e a mistura de reação foi agitada a 20°C durante 12 horas. A mistura de reação foi rapidamente interrompida com água (50 mL) e então extraída com acetato de etila (15 mL). A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada. Purificação por cromatografia de coluna rápida usando 35% de acetato de etila/hexanos forneceu o composto do título como uma cera branca (0,100 g, 30%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,96 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,93 - 7,85 (m, 2 H), 7,62 (dd, J = 13,4, 2,0 Hz, 1 H), 7,42 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 6,95 (t, J = 54,6 Hz, 1 H), 5,98 (dd, J = 32,2, 9,6 Hz, 1 H), 4,68 (dt, J = 18,6, 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -62,17, -69,26, -112,34, -113,93 - -118,42 (m); ESIMS m/z 492 ([ΜΗ]).
Exemplo 4: Preparação de ácido (Z)-4-(3-(3,4-dicloro-5- (difluorometil)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C33)
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76/282 [00101] A uma solução agitada de (Z)-4-(3-(3,4-dicloro-5- (difluorometi l)fen i I)-1,4,4,4-tetrafluorobuM -en-1 -i l)-2-(trif I uorometi l)benzon itri la (C32) (0,150 g, 0,305 mmol) em ácido acético (2,5 mL) foi adicionado ácido sulfúrico (0,25 mL, 0,305 mmol). A mistura de reação foi aquecida em um banho a 130°C durante 48 horas. A mistura de reação foi resfriada para a temperatura ambiente e diluída com água (15 mL). A mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida para produzir composto cru. Purificação por cromatografia de coluna (sílica-gel, eluindo com 0 a 10% de metanol em diclorometano) produziu o composto do título como uma goma amarela (0,048 g, 28%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 11,18 (s, 1 H), 8,29 (d, J= 1,8 Hz, 1 H), 8,17 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 1 H), 8,01 (t, J = 7,7 Hz, 1 H), 7,64 (dt, J = 13,0, 1,9 Hz, 1 H), 7,45 (dd, J = 4,8, 1,7 Hz, 1 H), 6,93 (td, J = 54,6, 12,6 Hz, 1 H), 5,94 (dd, J = 32,5, 9,7 Hz, 1 H), 4,68 (dt, J = 26,6, 8,7 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -59,60, -69,48, -112,04, -115,81; ESIMS m/z 509 ([M-H]).
Exemplo 5: Preparação de ácido 2-bromo-4-(1-fluorovinil) benzoico (C34)
F
HjC ¥ η
Ò [00102] Em um frasco de fundo redondo de 250 mL foram adicionados 2-bromo-4-(1 -fluorovinil)benzoato de metila (C39) (1,8 g, 7,0 mmol), hidrato de hidróxido de lítio (0,88 g, 21 mmol), metanol (7,0 mL), tetrahidrofurano ( 21 mL), e água (7,0 mL), e a mistura de reação foi agitada durante a noite em temperatura ambiente. A mistura foi concentrada, interrompida bruscamente com uma tampão de pH 4, e extraída com acetato de etila para fornecer 0 composto do título como um sólido branco (1,0 g, 56%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,01 (d, J = 8,2 Hz, 1
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Η), 7,89 (d, J = 1,8 Hz, 1 H), 7,57 (dd, J = 8,3, 1,8 Hz, 1 H), 5,21 (dd, J = 48,6, 4,0 Hz, 1 H), 5,06 (dd, J = 17,3, 3,9 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) δ -108,71 (d, J= 1,4 Hz); ESIMS m/z244 ([M-H]).
[00103] Os seguintes compostos foram preparados de maneira semelhante ao procedimento descrito no Exemplo 5:
Ácido 4-(1-fluorovinil)-2-(trifluorometil)benzoico (C35)
[00104] Isolado como um sólido branco (1,9 g, 93%); 1H RMN (400 MHz, metanol-c/4) δ 7,95 (d, J = 1,5 Hz, 1 H), 7,95 - 7,91 (m, 1 H), 7,90 - 7,86 (m, 1 H), 5,46 (dd, J = 50,0, 4,1 Hz, 1 H), 5,09 (dd, J = 18,0, 4,1 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, metanol-c/4)-61,04 (d, J = 1,1 Hz), -110,93; ESIMS m/z233 ([M-H]).
Ácido 2-Cloro-4-(1-fluorovinil)benzoico (C36)
[00105] Isolado como um sólido branco (3,5 g, 75%); 1H RMN (400 MHz, Acetona-d6) δ 7,97 (dd, J = 8,2, 0,9 Hz, 1 H), 7,76 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,70 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1 H), 5,68 - 5,45 (m, 1 H), 5,11 (dd, J = 18,2, 4,1 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, Acetona-d6) δ -108,71; ESIMS m/z200 ([M-H]).
Ácido 4-(1-fluorovinil)-2-metilbenzoico (C37)
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78/282 [00106] Isolado como um sólido branco (0,550 g, 89%): 1H RMN (400 MHz, metanol-cM) δ 7,92 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,59 - 7,52 (m, 1 H), 7,52 - 7,44 (m, 1 H), 5,29 (dd, J = 50,1,3,7 Hz, 1 H), 4,93 (dd, J= 18,1,3,7 Hz, 1 H), 2,60 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, metanol-cM) δ-110,32 (d, J = 2,1 Hz); ESIMS m/z 181 ([M + H]+).
Exemplo 6:
Preparação de 4-(1-fluorovinjl)-2-(trjfluorometil)benzoato de metila(C38)
F F
[00107] A um frasco de base redonda de 100 mL foi adicionado 4bromo-2-(trifluorometil)benzoato de metila (2,25 g, 8,00 mmol), (1-fluorovinil)(metil)difenilsilano (3,58 g, 14,8 mmol), e 1,3-dimetilimidazolidin2-ona (40 mL). Tetracis(trifenilfosfina)paládio(0) (0,459 g, 0,400 mmol), iodeto de cobre(l) (0,0760 mg, 0,400 mmol), e fluoreto de césio (3,62 g, 23,9 mmol) foram adicionados e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. Água foi adicionada à mistura e a mistura foi diluída com 3:1 de hexanos/dietil éter. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada. Purificação por cromatografia de coluna rápida forneceu o composto do título como um óleo incolor (2,00 g, 96%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,96 - 7,87 (m, 1 H), 7,83 (dq, J = 8,1,0,7 Hz, 1 H), 7,77 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1 H), 5,23 (dd, J = 48,6, 4,0 Hz, 1 H), 5,07 (dd, J = 17,4, 4,0 Hz, 1 H), 3,95 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) 5 -59,92, -108,73 (d, J = 1,4 Hz); EIMS m/z248 ([M]+).
[00108] Os seguintes compostos foram preparados de maneira semelhante ao procedimento descrito no Exemplo 6:
[00109] 2-bromo-4-(1-fluorovinil)benzoato de metila(C39)
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[00110] Isolado como um óleo incolor (1,8 g, 93%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,84 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,82 (dd, J = 8,2, 0,9 Hz, 1 H), 7,50 (d, J= 1,5 Hz, 1 H), 5,16 (dd, J = 48,7, 3,9 Hz, 1 H), 5,01 (dd, J = 17,3, 3,9 Hz, 1 H), 3,94 (d, J = 2,2 Hz, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ-108,61 (d, J = 1,5 Hz); ESIMS m/z258 ([M-H]).
2-cloro-4-(1-fluorovinil)benzoato de metila(C40) [00111] Isolado como um óleo incolor (2,1 g, 99%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,86 (dd, J8,2, 0,9 Hz, 1 H), 7,64 (d, J= 1,7 Hz, 1 H), 7,48 (dd, J = 8,3, 1,8 Hz, 1 H), 5,17 (dd, J = 48,7, 3,8 Hz, 1 H), 5,02 (dd, J = 17,3, 3,9 Hz, 1 H), 3,94 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 108,63 (d, J = 1,4 Hz); ESIMS m/z214 ([M-H]).
4-(1-fluorovinjl)-2-metilbenzoato de metila (C41) ,ch3 ,os
Ίί CH-’ O [00112] Isolado como um óleo incolor (0,5 g, 85%): 1H RMN (400 MHz, metanol-c/6) 5 7,90 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,51 (s, 1 H), 7,49 (dd, J = 8,0, 1,6 Hz, 1 H), 5,30 (dd, J = 50,1,3,7 Hz, 1 H), 4,95 (dd, J= 18,0, 3,7 Hz, 1 H), 3,88 (d, J = 5,9 Hz, 3 H), 2,59 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, metanol-cM) δ-110,41 (d, J= 1,3 Hz); ESIMS m/z 195 ([M+H]+).
Exemplo 7: Preparação de ácido 4-(1-fluorovinil)-2-(trifluorometil) benzoico (C35)
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ò
Etapa 1: Ácido 4-(2-bromo-1-fluoroetil)-2-(trifluorometil)benzoico (C42) [00113] Ácido 2-(Trifluorometil)-4-vinilbenzoico (5,3 g, 24 mmol) foi dissolvido em diclorometano (123 mL) a 0°C, e tri-hidrofluoreto trietilamina (8,0 mL, 49 mmol) foi adicionada seguido por A/-bromossuccinimida (8,7 g, 49 mmol). O banho de resfriamento foi removido e a mistura de reação foi deixada para aquecer a temperatura ambiente e agitada por 16 horas. A mistura foi dividida entre água e diclorometano. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada, fornecendo o composto do título como um óleo amarelo que foi usado sem purificação adicional. (5,0 g, 65%).
Etapa 2: Ácido 4-(1-fluorovinjl)-2-(trjfluorometil)benzoico (C35) [00114] Ácido 4-(2-Bromo-1-fluoroetil)-2-(trifluorometil)benzoico (4,3 g, 14 mmol) foi dissolvido em metanol (68 mL) a 0°C e terc-butóxido de potássio (4,6 g, 41 mmol) foi adicionado como um sólido, enquanto agitado. A mistura de reação foi deixada para aquecer lentamente em temperatura ambiente e em seguida agitada por 4 horas. Ácido clorídrico (1 N) foi lentamente adicionado, e a mistura foi extraída com acetato de etila. Purificação por cromatografia de coluna rápida usando 0 a 40% de acetona/hexanos forneceu o composto do título como um sólido esbranquiçado (1,7 g, 53%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,02 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 8,00 -7,93 (m, 1 H), 7,82 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1 H), 5,27 (dd, J = 48,5, 4,1 Hz, 1 H), 5,11 (dd, J= 17,3, 4,1 Hz, 1H).
[00115] Os seguintes compostos foram preparados de maneira semelhante ao procedimento descrito no Exemplo 7:
Ácido 4-(1-fluorovinil)benzoico (C43)
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H7C .OH [00116] Isolado como um sólido branco (6,5 g, 86%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,13 (d, J = 8,2 Hz, 2 H), 7,69 - 7,62 (m, 2 H), 5,21 (dd, J = 49,0, 3,7 Hz, 1 H), 5,02 (dd, J = 17,5, 3,7 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ-108,35; ESIMS m/z 165 ([M-H]).
Ácido 4-(1-fluorovinil)-2-metilbenzoico (C37)
[00117] Isolado como um óleo incolor (0,165 g, 89%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,12 - 8,03 (m, 1 H), 7,46 (dd, J = 5,8, 2,1 Hz, 2 H), 5,17 (dd, J = 49,1,3,7 Hz, 1 H), 4,98 (dd, J= 17,5, 3,7 Hz, 1 H), 2,68 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -108,50.
Ácido 4-(1-fluorovinil)-1-naftoico (C100)
OH
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,70 g, 52%); ponto [00118] de fusão de 154 a 156°C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6) δ 13,40 (br s, 1 H), 8,88 - 8,84 (m, 1 H), 8,17 - 8,10 (m, 2 H), 7,75 -7,66 (m, 3 H), 5,39 (dd, J = 3,6, 17,2 Hz, 1 H), 5,23 (dd, J = 36,0, 50,4 Hz, 1H); ESIMS m/z 215 ([M-H]).
Exemplo 8: Preparação de 1,3-dibromo-5-(1-bromo-2,2,2- trifluoroetil)-2-fluorobenzeno (C44)
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82/282 [00119] A uma solução agitada de 1-(3,5-dibromo-4-fluorofenil)2,2,2-trifluoroetan-1-ol (C68) (22 g, 62,51 mmol) em diclorometano (200 mL) foram adicionados A/-bromossuccinimida (16,6 g, 93,77 mmol) e fosfito de trifenila (29 g, 93,77 mmol), e a mistura de reação foi agitada a 40°C durante 16 horas. A mistura de reação foi resfriada para a temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. Purificação por cromatografia em coluna (sílica-gel de 100 a 200 malhas) com éter de petróleo como eluente produziu o composto do título como um óleo amarelo (9,5 g, 37%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,66 (d, J=5,4 Hz, 2 H), 5,02 (q, J = 6,8 Hz, 1H); 19F RMN (282 MHz, CDCI3) δ - 70,60, 96,00; EIMS m/z 412 ([M]+). Nota: Os tempos de reação variam de 3 a 16 horas, dependendo do substrato.
[00120] Os seguintes compostos foram preparados de maneira semelhante ao procedimento descrito em
Exemplo 8:1 -Bromo-4-(1 -bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-clorobenzeno (C45) ci
Br [00121] Isolado como um óleo amarelo-claro (7,0 g, 51 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,65 - 7,62 (m, 1 H), 7,61 - 7,59 (m, 1 H), 7,29 - 7,25 (m, 1 H), 5,08- 5,02 (m, 1H); EIMS m/z352 ([M]+).
4-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1-cloro-2-(trifluorometóxi)benzeno (C46)
F I
F [00122] Isolado como um óleo claro (2,50 g, 56 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,52 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,48 (s, 1 H), 7,41 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1 H), 5,10 (q, J = 7,1 Hz, 1 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ
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83/282
57,94, -70,63; IR (película fina) 1492, 1423 cm1; EIMS m/z 356 ([M]+).
4-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-cloro-1-(trifluorometóxi)benzeno (C47)
Cl F [00123] Isolado como um óleo incolor (2,83 g, 62%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,65 (d, J = 2,2 Hz, 1 H), 7,45 (dd, J = 8,6, 2,3 Hz, 1 H), 7,36 (dd, J = 8,6, 1,5 Hz, 1 H), 5,09 (q, J = 7,1 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -57,75, -70,52; IR (película fina) 1497 cm1; EIMS m/z356 ([M]+).
1-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3-cloro-5-(trifluorometóxi)benzeno (C48) F\^-°
F'U
F
Cl
Tí [00124] Isolado como um óleo incolor (2,27 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,45 (d, J 1,7 Hz, 1 H), 7,30 (s, 1 H), 7,28 (s, 1 H), 5,07 (q, J = 7,1 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -58,02, -70,44; IR (película fina) 1588, 1450 cm1; EIMS m/z358 ([M]+).
2-Bromo-4-(1 -bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 -clorobenzeno (C49)
[00125] Isolado como um líquido incolor (10,5 g, 54%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,76 (d, J = 1,2 Hz, 1 H), 7,49 - 7,47 (m, 1 H), 7,41 - 7,39 (m, 1 H), 5,07 - 5,02 (m, 1H); IR (película fina) 3437, 2924, 1631, 1114
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84/282 cm1; EIMS m/z350 ([M]+).
-Bromo-5-(1 -bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2,3-diclorobenzeno (C50)
[00126] Isolado como um óleo amarelo (4,5 g, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,58 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,46 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,35 (s, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ-70,40; ESIMS m/z 386 ([M-H]).
4-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-cloro-1-(trjfluorometil)benzeno (C51)
[00127] Isolado como um óleo incolor (3,33 g, 46%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,73 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,68 (s, 1 H), 7,52 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 5,11 (q, J = 7,1 Hz, 1H); 13C RMN (75 MHz, CDCI3) δ 137,94, 133,06 (d, J= 1,9 Hz), 132,10, 129,93 (q, J = 32,0 Hz), 128,10 (q, J = 5,3 Hz), 127,47, 124,46 (d, J = 48,7 Hz), 120,81 (d, J = 43,9 Hz), 44,84 (q, J = 34,8 Hz); EIMS m/z342 ([M + H]+).
2-Bromo-5-(1 -bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1,3-diclorobenzeno (C52)
ci [00128] Isolado como um óleo claro (19 g, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,54 - 7,51 (m, 2 H), 5,03 - 4,98(m, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -70,38.
4-(1 -Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-cloro-1 -fluorobenzeno (C53)
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85/282
[00129] Isolado como um óleo incolor (8,0 g, 73%); 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,59 - 7,57 (m, 1 H), 7,42 - 7,33 (m, 1 H), 7,20 -7,14 (m, 1 H), 5,10 - 5,03 (m, 1H); IR (película fina) 3429, 2926, 1502, 750 cm1; EIMS m/z 292 ([M + H]+).
1,3-Dibromo-5-(1 -bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-clorobenzeno (C54) [00130] Isolado como um óleo claro (28 g, 56%); 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6) δ 8,01 - 7,97 (m, 2 H), 6,26 - 6,20 (m, 1H); IR (película fina) 1168, 736, 557 cm1; ESIMS m/z428 ([M + H]+).
5-(1 -Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 -cloro-2,3-difluorobenzeno (C55)
[00131] Isolado como um óleo incolor (2,5 g, 31%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,35 - 7,28 (m, 2 H), 5,05 - 4,99 (m, 1H); IR (película fina) 2965, 1508, 758 cm1; EIMS m/z308 ([M]+).
1-Bromo-4-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-(trifluorometil)benzeno (C56)
[00132] Isolado como um óleo amarelo (6,5 g, 52%); 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,79 (s, 1 H), 7,76 (d, J = 8,7 Hz, 1 H), 7,57 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 5,16-5,09 (m, 1H); IR (película fina) 1275, 750 cm1; EIMS m/z 386 ([M]+).
5-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-cloro-1,3-difluorobenzeno(C57)
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86/282
[00133] Isolado como um óleo marrom (3,2 g, 48%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,17 (d, J = 6,80 Hz, 2 H), 5,06 - 5,01 (m, 1H); IR (película fina) 1038, 750, 620 cm1; EIMS m/z308 ([M]+).
Exemplo 9: Preparação de 1-(3-bromo-4,5-diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ol (C58)
[00134] Trimetil(trifluorometil)silano (3,14 ml_, 21,3 mmol) e fluoreto de tetrabutilamônio (0,463 g, 1,77 mmol) foram adicionados a uma solução agitada de 3-bromo-4,5-dicloro-benzaldeído (4,50 g, 17,7 mmol) em tetra-hidrofurano (118 ml_) em temperatura ambiente e a mistura de reação foi agitada por 15 horas. A mistura de reação foi tratada com cloreto de hidrogênio a 4M em dioxano (5 ml_). Após 10 minutos a mistura foi concentrada para produzir 0 composto do título como uma goma verde que foi usada sem nova purificação (5,5 g, 86%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,68 (s, 1 H), 7,57 (s, 1 H), 5,00 (d, J = 11,5 Hz, 1 H), 4,75 (s, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -78,32; EIMS m/z 323 ([ΜΗ]).
[00135] Os seguintes compostos foram preparados de maneira semelhante ao procedimento descrito no Exemplo 9:
7-(4-Bromo-3-clorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1 -ol (C59)
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87/282 [00136] Isolado como uma goma marrom (12 g, 77%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,65 - 7,60 (m, 1 H), 7,59 (s, 1 H), 7,23 - 7,19 (m, 1 H), 5,09-5,01 (m, 1 H), 2,86 (br s, 1H); EIMS m/z290 ([M]+).
-(4-Cloro-3-(trifluorometóxi)fenil)-2,2,2-trifluoroetan-1 -ol (C60)
[00137] Isolado como um óleo claro (3,72 g, 95%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,53 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,49 (s, 1 H), 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 5,06 (dd, J = 6,6, 3,4 Hz, 1 H), 3,80 -3,70 (m, 1 H), 2,92 (s, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -57,90, -78,59; IR (película fina) 3396, 1489 cm1; EIMS m/z294 ([M]+).
-(3-Cloro-4-(trifluorometóxi)fenil)-2,2,2-trifluoroetan-1 -ol (C61)
[00138] Isolado como um óleo claro (3,4 g, 86%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,64 (dq, J = 1,9, 0,6 Hz, 1 H), 7,47 - 7,33 (m, 2 H), 5,04 (qd, J = 6,5, 4,4 Hz, 1 H), 2,98 (d, J = 4,1 Hz, 1H); IR (película fina) 3392, 1496 cm1; EIMS m/z294 ([M]+).
-(3-Cloro-5-(trifluorometóxi)fenil)-2,2,2-trifluoroetan-1 -ol (C62) [00139] Isolado como um óleo claro (3,15 g, 80%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,45 (s, 1 H), 7,30 - 7,26 (m, 2 H), 5,04 (q, J = 6,4 Hz,
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1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -58,01, -78,40; IR (película fina) 3305, 1587, 1442 cm1; EIMS m/z294 ([M]+).
-(3-Cloro-4-(trifluorometil)fenil)-2,2,2-trifluoroetan-1 -ol (C63)
[00140] Isolado como um óleo incolor (5,90 g, 88%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,74 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,68 (s, 1 H), 7,50 (d, J = 8,1, 2,0, 0,9 Hz, 1 H), 5,25 - 4,95 (m, 1 H), 3,14 (s, 1H); 13C RMN (75 MHz, CDCI3) δ 139,39, 132,66, 130,35, 129,22 (q, J = 31,5 Hz), 127,67 (q, J = 5,3 Hz), 129,69 - 116,91 (m), 117,16, 71,40 (q, J = 32,4 Hz); EIMS m/z 278 ([M]+).
-(3-Cloro-4,5-difluorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1 -ol (C64)
[00141] Isolado como um óleo incolor (4,6 g, 33%); 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,34 - 7,30 (m, 2 H), 5,01 - 4,95 (m, 1 H), 3,21 (br s, 1H);
IR (película fina) 3302, 1709, 750 cm1; EIMS m/z 246 ([M]+).
-(3-Bromo-4-clorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1 -ol (C65)
[00142] Isolado como um óleo marrom (13,2 g, 94%); 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 7,76 (s, 1 H), 7,50 - 7,48 (m, 1 H), 7,38 - 7,35 (m, 1 H), 5,03 - 4,97 (m, 1 H), 2,95 (br s, 1H); IR (película fina) 3406, 2881, 1469, 814 cm1; EIMS m/z288 ([M]+).
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89/282 [00143] 1-(4-Bromo-3-(trifluorometil)fenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ol (C66) [00144] Isolado como um óleo amarelo (11,0 g, 75%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,81 (s, 1 H), 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,54 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 5,11 - 5,05 (m, 1 H), 2,95 (br s, 1H); IR (película fina) 1708, 1175, 790 cm1; EIMS m/z322 ([M]+).
-(4-Cloro-3,5-difluorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1 -ol (C67) [00145] Isolado como um óleo marrom (7,0 g, 78%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,16 (d, J = 7,2 Hz, 2H ), 5,04 - 5,00 (m, 1 H), 2,79 (br s, 1H); IR (película fina) 1033, 750 cm1; EIMS m/z246 ([M]+).
Exemplo 10: Preparação de 1-(3,5-dibromo-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ol (C68)
Br
Etapa 1:1-(3,5-Dibromo-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ona.
[00146] A uma solução de 1-(3-bromo-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ona (C69) (60 g, 222 mmol) em ácido sulfúrico (160 ml_) a 0°C foi adicionado A/-bromossucinimida (59,2 g, 333 mmol) porção a porção durante um período de 15 minutos, e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura de reação foi vertida cuidadosamente em água gelada e foi extraída com acetato de etila (3
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90/282 x 100 mL). A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O produto cru foi apreendido em éter de petróleo (30 mL), filtrado e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para produzir o composto do título (70 g, cru) como um óleo amarelo. O produto bruto foi usado na etapa seguinte sem purificação: ESIMS m/z347 ([M-H]); 12% de material de partida e 18% da massa análoga do tribromo também foram observadas no LC-MS. Nota: A reação foi realizada em quatro lotes (4 x 15 g) e todos os quatro lotes foram combinados antes do trabalho.
Etapa 2:1-(3,5-Dibromo-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ol (C68). [00147] A uma solução de 1-(3,5-dibromo-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ona (70 g, 200 mmol) em metanol (280 mL) foi adicionado boro-hidreto de sódio (11 g, 2911 mmol) porção a porção a 0°C, e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura de reação foi rapidamente interrompida com água gelada e extraída com acetato de etila (3 x 150 mL). A camada orgânica foi lavada com, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. Purificação por cromatografia de coluna (sílica-gel, 100 a 200 malhas) usando 60 a 90% de diclorometano em éter de petróleo como eluente produziu o composto do título (22 g, 28% em duas etapas) como um óleo amarelo:1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,64 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 5,03-4,93 (m, 1 H), 3,04 (d, J = 4,2 Hz, 1H);19F RMN (282 MHz, CDCI3) δ - 78,50, -97,60; ESIMS m/z349 ([M-H]).
Exemplo 11: Preparação de 1-(3-bromo-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ona (C69):
Br [00148] A uma solução de 2,2,2,4-tetrafluoroacetofenona (48 g,
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250mmol) em ácido sulfúrico (96 mL) foi adicionado A/-bromossucinimida (48,9 g, 275mmol) em temperatura ambiente em uma porção, e a mistura de reação foi agitada a 60°C durante 16 horas. A mistura de reação foi vertida cuidadosamente na água gelada e foi extraída com acetato de etila (3 x 100 mL). A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi apreendido em éter de petróleo (50 mL), filtrado e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para produzir o composto do título (60 g, 89%) como um óleo amarelo. Nota: A reação foi realizada em quatro lotes (4 x 12 g) e todos os quatro lotes foram combinados antes do trabalho. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,31 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 8,08 - 8,02 (m, 1 H), 7,32 - 7,26 (m, 1H); 19F RMN (282 MHz, CDCI3) δ - 71,45, -93,85; ESIMS m/z269 ([M-H]).
Exemplo 12: Preparação de 4-bromo-3-(trifluorometil)benzaldeído (C70) [00149] A uma solução de (4-bromo-3-(trifluorometil)fenil)metanol (C72) (12,0 g, 47,1 mmol) em diclorometano (100 mL) foi adicionado dióxido de manganês (25,6 g, 294 mmol). Após agitação por 12 horas, a mistura foi filtrada através de Celite® e 0 filtrado foi concentrado sob vácuo para produzir 0 composto do título como um sólido amarelo-pálido (10,0 g, 82%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 10,05 (s, 1 H), 8,19 (s, 1 H), 7,94 - 7,88 (m, 2H); IR (película fina) 1704, 1123 cm1; EIMS m/z 219 ([M]+).
Exemplo 13: Preparação de 4-cloro-3,5-difluorobenzaldeído (C71) R /O.
[00150] A uma solução de 5-bromo-2-cloro-1,3-difluorobenzeno (6,0
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92/282 g, 44,0 mmol) em dietil éter anidroso (100 mL) resfriado em um banho a -78°C foi adicionado uma solução de n-butil litio em hexanos (17,6 mL, 44,0 mmol). Após 30 minutos, A/,A/-dimetilformamida (3,21 g, 44,0 mmol) foi adicionado, a mistura de reação foi agitada com resfriamento por 1 hora, em seguida vertida em água gelada. A mistura foi extraída com diclorometano. A fase orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. Purificação por cromatografia de coluna (sílica-gel, eluindo com 5% de acetato de etila em hexanos) produziu o composto do título como um sólido esbranquiçado (6,0 g, 76%); ponto de fusão de 54 a 56°C; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 9,92 (t, J = 1,2 Hz, 1 H), 7,52-7,49 (m, 2H); EIMS m/z 176 ([M]+).
Exemplo 14: Preparação de (4-bromo-3-(trifluorometil) fenil)metanol (C72)
F
[00151] A uma solução de ácido 4-bromo-3-trifluorometilbenzoico (15,0 g, 55,8 mmol) em tetra-hidrofurano (100 mL) resfriado em banho gelado foi adicionado uma solução de complexo borano-tetra-hidrofurano em tetra-hidrofurano (14,4 g, 0,167 mol). A mistura de reação foi aquecida à temperatura ambiente, agitada por 4 horas e então vertida em água gelada. A mistura foi extraída com acetato de etila. A fase orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O composto do título foi isolado como um sólido amarelo-pálido (12,0 g, 85%); 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,71 (d, J = 8,1 Hz, 2 H), 7,40 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 4,73 (s, 2H); IR (película fina) 3400, 2928, 1139 cm1; EIMS m/z254 ([M]+).
Exemplo 15: Preparação de (Z)-4-(3-(3,5-dibromo-4-fluorofenil) 1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-/V’-fenil-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F45)
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F
Br
F
[00152] Ácido (Z)-4-(3-(3,5-dibromo-4-fluorofenil)-1,4,4,4 -tetrafluorobut-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C24) (0,100 g, 0,176 mmol) foi adicionado a um frasco com fenilhidrazina (0,035 mL, 0,352 mmol), e hexafluorofosfato de benzotriazol-1 -il-oxitripirrolidinofosfônio (0,183 g, 0,352 mmol). Diclorometano (1,76 mL) e trietilamina (0,098 mL, 0,704 mmol) foram adicionados sequencialmente. Uma mistura de reação foi agitada por 1 hora e concentrada diretamente na terra de diatomáceas. Purificação por cromatografia em sílica-gel eluindo com um gradiente de 0 a 30% de acetona em hexanos forneceu o composto do título como uma espuma amarela (0,068 g, 53%).
[00153] Os seguintes compostos foram preparados de maneira semelhante ao procedimento descrito no Exemplo 15:
(Z)-4-(3-(3,5-Dibromo-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)/V’-(piridin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F6)
F
Br
F Br O [00154] Isolado como uma espuma amarela (0,066 g, 51 %).
(Z)-A/-f7H-lmidazol-1-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -jl)-2-(trjfluorometil)benzamida (F10)
Cl
Cl
Isolado como um sólido amorfo branco (0,073 g, 86%).
[00155] (Z)-/V’-(4,6-Dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F13)
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[00156] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,056 g, 40%).
(Z)-/V’-(6-Cloropi ridin-2-i 1)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F18)
[00157] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,050 g, 47%).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-/V’(1,4,5,6-tetra-hidropirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida
[00158] Isolado como um sólido amorfo amarelo (0,071 g, 72%).
(Z)-/V’-(6-Fluoropiridin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F34)
F
[00159] Isolado como um sólido amorfo branco (0,076 g, 74%).
(Z)-4-(3-(4-Cloro-3-(trifluorometóxi)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1en-1-il)-AT-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F42)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 638/834
95/282 [00160] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,046 g, 35%).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-A/-(4Hl,2,4-triazol-4-il)-2-(trifluorometil)benzamida (F48)
[00161] Isolado como um vidro amarelo (0,056 g, 59%).
(Z)-4-(3-(3-Cloro-4-(trifluorometóxi)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1en-1-il)-/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F50)
[00162] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,033 g, 40%).
(Ζ)-Λ/-(7Η-ΡΙιτοΙ-1 -11)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzamIda (F51)
[00163] Isolado como um óleo amarelo (0,043 g, 46%).
(Z)-/V’-(4-CloiO-1,3,5-triazin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoiO-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F58)
[00164] Isolado como um óleo amarelo-pálido (0,044 g, 39%).
(Z)-4-(3-(4-Cloro-3-(trifluorometóxi)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1en-1-il)-/V’-metil-/V’-(piridin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F60)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 639/834
96/282
[00165] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,046 g, 32%).
(Z)-4-(3-(3-Cloro-5-(trifluorometóxi)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1en-1-il)-/V’-metil-/V’-(piridin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F61)
[00166] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,088 g, 91%).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-A/-(7H7,2,3-triazol-1 -il)-2-(trifluorometil)benzamida (F62)
[00167] Isolado como um óleo amarelo (0,064 g, 68%).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-A/’-(ptolil)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F68)
[00168] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,074 g, 76%).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)-/V’-(2,5,6-trimetilpirimidin-4-il)benzo-hidrazida (F75)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 640/834
97/282 [00169] Isolado como uma espuma amarela pálida (0,098 g, 96%).
(Z)-/V’-(6-Cloro-2-metilpirimidin-4-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F79)
[00170] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,025 g, 24%).
(Z)-A/-(7H-lndol-1 -11)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzamida (F89)
[00171] Isolado como um sólido espumoso branco (0,020 g, 23%).
(Z)-/V’-(5-Cloropiridin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofe niI) but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F93)
[00172] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,073 g, 73%).
(Z)-4-(3-(3-Cloro-5-(trifluorometóxi)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1en-1 -il)-AT-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F106)
[00173] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,026 g, 28%).
[00174] (Z)-4-(3-(3-Cloro-4-(trifluorometóxi)fenil)-1,4,4,4-tetrafluPetição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 641/834
98/282 orobut-1- en-1-il)-Ar-metil-Ar-(piridin-2-il)-2-(trifluoiOmetil)benzo-hidrazida (F107)
ch3 [00175] Isolado como um óleo claro espumoso (0,053 g, 70%).
[00176] (Z)-/V’-(4,5-di-hidro-1 H-imidazol-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F116)
F
Cl 0 [00177] Isolado como um sólido espumoso branco (0,0573 g, 70%).
(Z)-4-(3-(3,5-Dibromo-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)/V’-metil-/V’-fenil-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F123)
Br
[00178]
Isolado como uma espuma amarela (0,049 g, 37%).
(Z)-N -(1,1 -dioxidotetra-h idrotiofen-3-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F135)
[00179] Isolado como um sólido espumoso branco (0,068 g, 77%).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)-/V’-(6-(trifluorometil)piridin-2-il)benzo-hidrazida (F141)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 642/834
99/282
[00180] Isolado como um vidro amarelo (0,055 g, 52%).
[00181] (Z)-/V’-(2-Cianoetil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F142)
[00182] Isolado como um vidro amarelo (0,043 g, 47%).
(Z)-/V’-(2-(Dimetilamino)etil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F143)
F
[00183] Isolado como um vidro amarelo (0,088 g, 80%).
(Z)-/V’-lsopentil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F145)
[00184] Isolado como um vidro amarelo (0,043 g, 46%).
(Z) -ΛΓ-lsobu ti 1-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F157)
Cl o ch3
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 643/834
100/282 [00185] Isolado como um vidro amarelo (0,036 g, 37%).
(Z)-4-(3-(3,5-Dibromo-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F163)
[00186] Isolado como um sólido opaco (0,015 g, 13%).
(Z)-4-(3-(3-Cloro-4-(trifluorometil)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en1 -iI)-Λ/’-(pirimidin-2-il)-2-(trifIuorometiI)benzo-hidrazida (F167)
[00187] Isolado como um óleo claro (0,017 g, 14%).
(Z)-2-(4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1 - en-1 -il)-2(trifluorometil)benzoil)hidrazina-1-carboxilato de íerc-Butila (C73)
[00188] Isolado como um óleo espumoso claro (0,606 g, 99%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,89 (d, J = 1,5 Hz, 1 H), 7,79 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,73 (d, J = 8,7 Hz, 1 H), 7,57 (s, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,34 (s, 1 H), 5,84 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 1,51 (s, 9 H); ESIMS m/z609 ([M + H]+).
(Z)-1 -metil-2-(4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1 -en-1 il)-2-(trifluorometil)benzoil)hidrazina-1 -carboxilato de íerc-Butila (C74)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 644/834
101/282
[00189] Isolado como um vidro amarelo (0,680 g, 77%)·. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,88 (s, 1 H), 7,80 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,51 (s, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 5,84 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 3,24 (s, 3 H), 1,51 (s, 9 H); ESIMS m/z623 ([M + H]+).
Exemplo 16: Preparação de (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-N'-(2,2,2-trifluoroetil)-2-(trifluorometil)benzohidrazida (F49)
[00190] A uma solução agitada de ácido (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C2) (0,100 g, 0,202 mmol) em diclorometano (5,0 mL) foram adicionados sequencialmente (2,2,2-trifluoroetil)hidrazina (0,0493 g, 0,303 mmol) seguido por hexafluorofosfato de benzotriazol-1 -il-oxitripirrolidinofosfônio (0,158 g, 0,303 mmol) e trietilamina (0,113 mL, 0,807 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. A mistura de reação foi diluída com água e extraída com diclorometano. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida. Purificação por cromatografia de coluna rápida (sílica-gel, 100 a 200 malhas; eluindo com 40% de acetato de etila/éter de petróleo) produziu 0 composto do título como uma goma amarela (0,095 g, 76%).
[00191] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 16:
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 645/834
102/282 (Z)-/V’-(2-(Metiltio)pirimidin-4-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F5)
F
[00192] Isolado como uma goma amarela (0,062 g, 14%).
(Z)-/V’-(2,6-Dinitro-4-(trifluorometil)fenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F7)
F
[00193] Isolado como uma goma marrom (0,005 g, 3%).
(Z)-/V’-(Ririmidin-4-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoiO-3-(3,4,5-tricloiOfenil)but1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F19)
[00194] Isolado como uma goma amarela (0,081 g, 56%).
(Z)-/V’-(Pirimidin-5-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoiO-3-(3,4,5-tricloiOfenil)but1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F31)
[00195] Isolado como uma goma amarela (0,060 g, 48%).
(Z)-AT-(Piridazin-4-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F33)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 646/834
103/282
[00196] Isolado como uma goma amarela (0,063 g, 51 %).
(Z)-AT-(Piridin-4-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F57)
[00197] Isolado como uma goma amarela (0,172 g, 65%).
(Z)-/V’-(5-Cloropirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F63)
[00198] Isolado como uma cera amarela (0,082 g, 62%).
(Z)-/V’-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F85)
F
[00199] Isolado como uma goma amarela (0,074 g, 50%).
(Z)-/V’-Piridazin-3-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F86)
F
[00200] Isolado como uma goma amarela (0,022 g, 18%).
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 647/834
104/282 (Z)-/V’-(Pirazin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetraf luoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F92)
[00201] Isolado como uma goma amarela (0,069 g, 52%).
(Z)-4-(1,4,4,4-TetrafluoiO-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-Ar-(7Htetrazol-5-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F95)
[00202] Isolado como uma goma amarela (0,041 g, 32%).
(Z)-/V’-(Ririmidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F97)
[00203] Isolado como uma cera amarela (0,042 g, 34%).
(Z)-/V’-(6-Cloropirazin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F104)
[00204] Isolado como uma goma amarela (0,020 g, 14%).
(Z)-/V’-(4-Hidróxi-6-metilpirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F105)
F
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 648/834
105/282 [00205] Isolado como uma goma amarela (0,022 g, 18%).
(Z)-A/-(4-Metiltiazol-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F109)
[00206] Isolado como uma goma amarela (0,077 g, 60%).
(Z)-/V’-(2-Nitrofenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F118)
[00207] Isolado como uma cera marrom (0,150 g, 77%).
(Z)-A/’-(Piridin-3-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F121)
[00208] Isolado como uma goma amarela (0,006 g, 4%).
(Z)-/V’-(3-Nitropiridin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F132)
[00209] Isolado como uma goma amarela (0,110 g, 82%).
(Z)-/V’-(6-Cloropiridin-3-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F136)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 649/834
106/282
[00210] Isolado como uma goma amarela (0,062 mg, 44%).
(Z)-/V’-(3,6-Dicloropiridazin-4-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida e (Z)-/V-(3,6dicloropiridazin-4-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5triclorofenil) but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F147)
Ci o [00211] Isolado como uma cera amarela (0,052 g, 19%).
(Z)-/V’-(6-Hidroxipirimidin-4-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F161)
[00212] Isolado como uma goma amarela (0,0062 g, 5%).
[00213] (Z) -Λ/’-Meti I -AT-(5-nitropirim id in-2-i 1)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F164)
Cl o ch3 [00214] Isolado como uma goma amarela (0,121 g, 44%).
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 650/834
107/282 (Z)-/V’-(6-Bromopiridin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F165)
F
[00215] Isolado como uma goma laranja (0,081 g, 56%) (Z)-/V’-lsopropil-/V-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F169)
[00216] Isolado como uma goma amarela (0,160 g, 95%).
(Z)-/V-lsopropil-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F170)
F
[00217] Isolado como uma goma amarela (0,122 g, 71%).
(Z)-4-(3-(3,4-Dicloro-5-(difluorometil)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1en-1 -il)-AT-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F186)
[00218] Isolado como uma goma amarela (0,013 g, 50%).
Exemplo 17: Preparação de (Z)-/V’-(2-fluorofenil)-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2(trifluorometil)benzo-hidrazida (F28)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 651/834
108/282 [00219] Em um frasconete de uma drácma equipado com uma ventoinha de agitação magnética foram adicionados ácido (Z)-4-(1,4,4,4tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C2) (150 mg, 0,303 mmol), A/-etil-A/-isopropilpropan-2-amina (174 μΙ_, 0,999 mmol), e hexafluorofosfato de 3-óxido de 1 -[bis(dimetilamino)-metileno]- 1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridínio (173 mg, 0,454 mmol) em Λ/,ΛΖ-dimetilformamida (1 mL) para fornecer uma solução marrom. Cloridrato de (2-Fluorofenil)hidrazina (59,3 mg, 0,364 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi deixada agitar em temperatura ambiente durante duas horas. A mistura de reação foi diluída com dietil éter (10 mL) e água (10 mL), as fases foram separadas, e a camada aquosa foi extraída com dietil éter adicional (10 mL). Os extratos orgânicos fora agrupados, lavados com salmoura, secados com sulfato de magnésio, filtrados, e concentrados. Purificação do resíduo resultante por cromatografia de silica rápida eluindo com hexanos e acetato de etila forneceu o composto do título como uma espuma amarela (0,108 g, 46%).
[00220] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 17:
(Z)-AT-(Piridin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F9)
[00221] Isolado como um vidro verde (0,067 g, 36%).
(Z)-/V’-Metil-/V’-fenil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F11)
F
Cl o ch3
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 652/834
109/282 [00222] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,097 g, 34%).
(Z)-/V’-(2,4-Difluorofenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F26)
[00223] Isolado como um vidro amarelo (0,069 g, 31%).
(Z)-/V’-(4-Fluoro-2-metilfenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F35)
Υχί®
Cl o ch3 [00224] Isolado como um sólido amorfo amarelo-laranja (0,143 g, 52%).
(Z)-/V’-(4-Fluorofenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F52)
[00225] Isolado como um sólido amorfo laranja (0,105 g, 49%).
(Z)-Ar-Metil-/V’-(piridin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F59)
Cl o ch3 [00226] Isolado como uma espuma marrom (0,330 g, 58%).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)-/V’-(4-(trifluorometil)fenil)benzo-hidrazida (F70)
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[00227] Isolado como um sólido amorfo amarelo-laranja (0,179 g, 81%).
(Z)-/V’-(5-Cianopiridin-2-il)-/V’-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F82)
[00228] Isolado como um vidro vermelho (0,141 g, 48%).
(Z)-/V’-(3-Cloropiridin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F99)
[00229] Isolado como um vidro laranja (0,195 g, 66%).
(Z)-/V’-(4-Cianofenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-tricloiOfenil)but1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F111)
[00230] Isolado como uma espuma laranja (0,173 g, 63%).
(Z)-/V’-Fenil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F133)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 654/834
111/282 [00231] Isolado como um vidro laranja (0,114 g, 41%).
(Z)-A/’-(2,5-Difluorofenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F134)
[00232] Isolado como um sólido amorfo, laranja-pálido (0,154 g, 52%).
Exemplo 18: Preparação de (Z)-AT-(2-cloro-6-fluorofenil)- 4-(1,4,4,4tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F1)
F
[00233] A uma solução de ácido (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C2) (0,200 g, 0,404 mmol) em A/,A/-dimetilformamida (3 mL) foram adicionados A/-etil-A/-isopropilpropan-2-amina (0,170 g, 1,33 mmol) e hexafluorofosfato de 3óxido de 1-[bis(dimetilamino)-metileno]-1 H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridínio (0,15 g, 0,40 mmol). Após agitação durante 5 minutos, cloridrato de (2cloro-6-fluorofenil)hidrazina (0,090 g, 0,44 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reação foi em seguida repartida entre água e acetato de etila. A fase orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. Purificação por cromatografia de coluna (sílicagel, eluindo com 40% de acetato de etila em éter de petróleo) produziu o composto do título como um sólido amarelo (0,145 g, 53%).
[00234] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 18.
(Z)-4-(3-(3,5-Dicloro-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -II)Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 655/834
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ΛΓ-meti I-/V’-(piri midin-2-i l)-2-(trif luorometi l)benzo-h idrazida (F2)
F
[00235] Isolado como uma goma marrom (0,070 g, 31%).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)-/V’-(3-(trifluorometil)fenil)benzo-hidrazida (F3)
[00236] Isolado como um sólido amarelo-pálido (0,160 g, 41%).
(Z)-4-(3-(3,5-Dicloro-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -II)/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida-azida (F4)
F
[00237] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,100 g, 52%).
(Z)-4-(3-(3,4-Diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-/V’-metil /V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida-azida (F8)
F
o ch3 [00238] Isolado como um sólido amarelo-pálido (0,100 g, 54%).
(Z)-/V’-(2-Metoxifenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F14)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 656/834
113/282 [00239] Isolado como um sólido amarelo (0,120 g, 43%).
(Z)-4-(3-(4-Bromo-3-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-/V’(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F16)
[00240] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,145 g, 54%).
(S,Z)-/V’-Metil-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F17) e (R,Z)ΛΓ-metil N -(pirimidin-2-i 1)-4-( 1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-10 triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F29)
[00241] F17 foi Isolado como um sólido esbranquiçado [a]25589 = +
70,4 (c, 0,25% em MeOH).
[00242] F29 foi Isolado como um sólido esbranquiçado [a]25589 = -76,0 (c, 0,25% em MeOH).
(Z)-2-Cloro-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)benzo-hidrazida (F20)
[00243] Isolado como um sólido amarelo (0,117 g, 42%).
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 657/834
114/282 (Z)-/V’-(Pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetraf luoro-3-(4-f luoro-3-(trif luorometil)fenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F32)
ÍX [00244] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,110 g, 35%).
(Z)-2-Metil-N’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)benzo-hidrazida (F37)
Cl
Cl [00245] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,220 g, 73%).
(Z)-4-(3-(4-Bromo-3-(trifluorometil)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en1-il)-/V’-metil-N-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F39)
Br'
F
F^l
N N
O CH3 [00246] Isolado como um sólido marrom (0,140 g, 78%).
(Z)-2-Cloro-/V-metil-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5triclorofenil)but-1 -en-1 -il)benzo-hidrazida (F43)
Cl [00247] Isolado como uma goma marrom (0,095 g, 33%).
(Z)-/V’-Benzil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F54)
Cl cr y ci
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 658/834
115/282 [00248] Isolado como um sólido amarelo (0,115 g, 37%).
(Z)-/Vj2-Dimetil-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1 -en-1 -il)benzo-hidrazida (F55)
Cl [00249] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,130 g, 42%).
(Z)-4-(3-(3,5-Diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F56)
Cl [00250] Isolado como um sólido amarelo-pálido (0,150 g, 61%).
(Z)-A/’-Metil-A/’-(pirimidin-2-i 1)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F71)
Cl
Cl Y
Cl
O ch3 [00251] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,90 g, 73%).
(Z)-4-(3-(3-Cloro-5-(trifluorometil)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en1-il)-AT-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F77)
Cl [00252] Isolado como um sólido amarelo (0,117 g, 46%).
(Z)-4-(3-(4-Bromo-3-(trifluorometil)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en1-il)-AT-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F78)
Br iaO
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 659/834
116/282 [00253] Isolado como um sólido marrom-claro (0,130 g, 69%).
(Z)-4-(3-(3-Cloro-5-(trifluorometil)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en1-il)-/V’-metil-/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F83)
[00254] Isolado como um sólido amarelo (0,70 g, 37%) (S,Z)-/V’-Pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F94) e (R,Z)-/V’(pirimidin-2-i 1)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F120)
[00255] F94 foi Isolado como um sólido esbranquiçado [a]25589 =
-70,4 (c, 0,25% em CDCb).
Enantiomericamente puro j θ [00256] F120 foi Isolado como um sólido esbranquiçado [a]25589 = +
69,6 (c, 0,25% em CDCI3).
(Z)-4-(3-(3-Bromo-4,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F96)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 660/834
117/282 [00257] Isolado como um sólido marrom (0,054 g, 40%).
(Z)-/V’-(pii'iiTiiclin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F97)
[00258] Isolado como um sólido esbranquiçado (1,0 g, 42%).
(Z)-/V’-(3-Cianofenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-tricloiOfenil)but1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F100)
[00259] Isolado como um óleo amarelo-pálido (0,190 g, 56%).
(Z)-2-Bromo-AT-metil-A/-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoiO-3(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzo-hidrazida (F102)
Cl o ch3 [00260] Isolado como um sólido amarelo-pálido (0,100 g, 55%).
(Z)-AT-Metil-Ar-(pirirnidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoiO-3-(4-fluoiO-3(trifluorometil)fenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F113)
F [00261] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,080 g, 26%).
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 661/834
118/282 (Z)-4-(3-(3,4-Diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-l -en-1 -il)-AT-(pirimi din-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F117)
[00262] Isolado como um sólido marrom (0,120 g, 67%).
(Z)-4-(3-(4-Bromo-3-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-/V’metil-AT-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F125)
o ch3 [00263] Isolado como uma goma marrom (0,115 g, 45%).
(Z)-/V’-(4-Metoxifenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F126)
[00264] Isolado como um sólido amarelo (0,105 g, 34%).
(Z)-2-Bromo-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclo rofenil)but-1 -en-1 -il)benzo-hidrazida (F128)
[00265] Isolado como um sólido marrom (0,160 g, 68%).
(Z)-/V’-Etil-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofe nil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F130)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 662/834
119/282 [00266] Isolado como um sólido marrom (0,100 g, 52%).
(Z)-2-Metil-N’-(prop-2-in-1-il)-N’-(pirimidin-2-il)-4-<1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)benzo-hidrazida (F148)
[00267] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,250 g, 91%).
(Z)-/V’-(Prop-2-in-1-il)-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3 (3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F150)
[00268] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,090 g, 27%).
(Z)-4-(3-(3,5-Diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-/V’-metil/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F151)
[00269] Isolado como um sólido amarelo (0,100 g, 54%).
(Z)-A/’-Alil-/V’-(pirimiclin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetraf luoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F152)
ch2 [00270] Isolado como um sólido amarelo (0,140 g, 66%).
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 663/834
120/282 (Z)-4-(3-(3-Bromo-4,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-l -en-1 -il)/V’-metil-/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F171)
Cl 0 ch3 [00271] Isolado como um sólido amarelo-pálido (0,060 g, 29%).
(Z)-4-(3-(4-Bromo-3,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-l -en-1 -II)/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F172)
[00272] Isolado como um sólido marrom (0,150 g, 52%).
(Z)-4-(3-(3-Bromo-5-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-/V’ (pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F173)
[00273] Isolado como um sólido marrom (0,080 g, 31%).
(Z)-4-(3-(3-Cloro-4,5-difluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-l -en-1 -il) /V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F174)
[00274] Isolado como um sólido marrom (0,071 g, 29%).
(Z)-4-(3-(3-Cloro-4,5-difluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-l -en-1 -il)/V’-metil-/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F175)
F 0 CH3 [00275] Isolado como um sólido marrom (0,040 g, 15%).
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 664/834
121/282 (Z)-4-(3-(3,5-Dibromofenil)-1,4,4,4-tetraf luorobut-1 -en-1 -il)-AT-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F176)
[00276] Isolado como um sólido amarelo-pálido (0,110 g, 52%).
(Z)-4-(3-(3,4-Dibromofenil)-1,4,4,4-tetraf luorobut-1 -en-1 -il)-AT-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F177)
F
[00277] Isolado como um sólido verde-pálido (0,082 g, 29%).
(Z)-4-(3-(3-Bromo-4-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-/V’(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F178)
F
O [00278] Isolado como um sólido amarelo-pálido (0,095 g, 33%).
(Z)-4-(3-(3-Cloro-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -i I) -ΛΓ(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F182)
[00279] Isolado como um óleo amarelo-claro (0,105 g, 50%).
(Z)-4-(3-(3,5-Dibromo-4-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F185)
Br O
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 665/834
122/282 [00280] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,110 g, 47%).
(Z)-4-(3-(4-Cloro-3,5-difluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)AT-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F188)
[00281] Isolado como um sólido amarelo-pálido (0,060 g, 12%).
(Z)-4-(3-(3,5-Dicloro-4-(1-etoxivinil)fenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1en-1 -il)-/V’-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F190) .0 Cl
113
N N
II H
O [00282] Isolado como um óleo amarelo (0,003 g, 16%).
(Z)-4-(3-(3,4-Dicloro-5-ciclopropilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en1 -il)-AT-(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F191)
Cl
F r.F
T N
H í .N. .À iT 'N II H
F b-F T F [00283] Isolado como uma goma esbranquiçada (0,002 g, 3%).
(Z)-/V’-(Pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but1 -en-1 -il)benzo-hidrazida (1 A)
Cl
Cl [00284] Isolado como uma goma amarela pálida (0,115 g, 42%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 10,55 (brs, 1 H), 9,16 (s, 1 H), 8,41 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,06 (m, 4 H), 7,90 (d, J = 8,4 Hz, 2 H), 6,80 (t, J = 4,5
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 666/834
123/282
Hz, 1 Η), 6,74 (dd, J = 35,4, 10,2 Hz, 1 H), 5,27 - 5,21 (m, 1H); IR (película fina) 3855, 3421,2924, 1663 cm1; ESIMS m/z 519 ([M + H]+).
Exemplo 19: Preparação de (Z)-/V’-(2,6-diclorofenil)-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenjl)but-1-en-1-jl)-2-(trjfluorometil) benzo-hidrazida (F129)
[00285] Uma solução de ácido (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3- (3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C2) (0,100 g, 0,21 mmol) em tionil cloreto (2 mL) foi aquecido até 80°C durante duas horas. A mistura de reação foi resfriada para a temperatura ambiente e os materiais voláteis foram removidos por meio de destilação. A goma crua foi diluída com diclorometano (2 mL), e (2,6-diclorofenil)hidrazina (0,053 g, 0,3 mmol) e 4-metilmorfolina (0,101 g, 1 mmol) foram adicionados. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. A mistura foi purificada por cromatografia de coluna (sílica-gel, eluindo com 0 a 5% de metanol em diclorometano). O composto do título foi isolado como uma cera amarela (0,081 g, 59%).
[00286] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 19.
(Z)-/V’-(5-Metoxipirimidin-2-il)-/V’-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F12)
[00287] Isolado como uma cera amarela (0,068 g, 45%).
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 667/834
124/282 (Z)-4-metil-3-(2-(4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1 en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoil)hidrazinil)tiofeno-2-carboxilato de metila (F15)
[00288] Isolado como uma cera amarela (0,094 g, 62%).
(Z)-4-(1,4,4,4-TetrafluoiO-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-Ar(2,3,5-tricloro-6-metilsulfonil-4-piridin-4-il)-2-(trifluorometil)benzohidrazida (F21)
[00289] Isolado como uma cera amarela (0,031 g, 19%).
(Z)-4-(1,4,4,4-TetrafluoiO-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-Ar(2,3,5-tricloro-4-piridin-4-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F30)
[00290] Isolado como uma cera amarela (0,070 g, 48%).
(Z)-/V’-(terc-Butil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F40)
[00291] Isolado como uma espuma castanha (0,080 g, 45%).
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125/282 (Z)-/V’-(5-Etilpirimidin-2-il)-/V’-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F41)
F
[00292] Isolado como uma cera amarela (0,108 g, 71%).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)-AT-(4-(trifluorometil)pirimidin-2-il)benzo-hidrazida (F44)
[00293] Isolado como uma cera amarela (0,136 g, 86%).
(Z)-/V’-(3,5-Dicloro-2-(triclorometil)-4-piridin-4-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il]-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F69)
[00294] Isolado como uma cera amarela (0,067 g, 41%).
(Z)-/V’-Metil-/V’-(pirimiclin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F71)
Cl o ch3 [00295] Isolado como uma goma amarela (0,067 g, 45%).
(Z) -ΛΓ-Mesi t i 1-4-( 1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F73)
Cl O CH
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126/282 [00296] Isolado como uma cera amarela (0,065 g, 49%).
(Z)-/V’-(5-Etilpirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F84)
[00297] Isolado como uma cera amarela (0,110 g, 74%).
(Z)-/V’-(2,6-Dicloro-4-(trifluorometil)fenil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F87)
[00298] Isolado como uma cera amarela (0,094 g, 62%).
(Z)-/V’-(5-Metoxipirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F90)
F
[00299] Isolado como uma cera amarela (0,086 g, 57%).
(Z)-/V’-(Pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F97)
[00300] Isolado como um sólido marrom-claro (5,5 g, 49%).
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127/282 (Z)-A/-(Ciclopropilmetil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F98)
[00301] Isolado como uma espuma amarela (0,060 g, 34%).
(Z)-4-(1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)-/V’-(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)benzo-hidrazida (F101)
[00302] Isolado como uma cera amarela (0,109 g, 69%).
(Z)-A/-Ciclopropil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F112)
Cl o [00303] Isolado como um óleo amarelo (0,025 g, 15%).
(Z)-/V’-(5-Fluoropirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F114)
[00304] Isolado como uma cera amarela (0,074 g, 51 %).
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128/282 (Z)-A/’-(Percloropiridin-4-il)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F131)
[00305] Isolado como uma cera amarela (0,035 g, 23%).
(Z)-4-(3-(3,4-Dicloro-5-vinilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -ΙΙ)-ΛΓ(pirimidin-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F168)
[00306] Isolado como uma goma amarela (0,130 g, 63%).
Exemplo 20: Preparação de (Z)-A/-(1,1-dioxidotiomorfolino)- 4(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -I l)-2- (trifluorometil)benzamida (F122)
[00307] A uma solução de ácido (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3- (3,4,5triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C2) (0,204 g, 0,412 mmol) em acetonitrila (4 ml_) foram adicionados hidrato de 1Hbenzo[d][1,2,3]triazol-1-ol (0,079 g, 0,52 mmol), hexafluorofosfato de O(benzotriazol-1-il)-A/,A/,A/,/V-tetrametilurônio (0,19 g, 0,51 mmol), 1,1dióxido de 4-aminotiomorfolina (0,186 g, 1,25 mmol) e A/-etil-A/-isopropilpropan-2-amina (0,20 ml_, 1,15 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi absorvido em acetato de etila e a
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129/282 mistura foi lavada com 5% de bissulfato de sódio aquoso (3x), carbonato de sódio aquoso saturado, e solução salina. A fase orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. Purificação por cromatografia de coluna (sílica-gel, eluindo com um gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos) produziu o composto do título como um semissólido branco (0,165 g, 64%).
Exemplo 21: Preparação de (Z)-A/,-(metoximetil)-A/,-(pirimiclin- 2-il)4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2- (trifluorometil)benzo-hidrazida (F179)
F.
cr γ
Cl
F XF H
Tf N N
O L
Ό ch3 [00308] A uma solução de ácido (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoico (C2) (0,15 g, 0,30 mmol) e 2-(1-(metoximetil)hidrazinil)-pirimidina (0,060 g, 0,36 mmol) em clorofórmio (5 mL) resfriada em um banho de gelo foram adicionados 2cloro-1,3-dimetilimidazolidínio hexafluorofosfato (0,31 g, 1,82 mmol) e piridina (0,190 g, 2,42 mmol). A mistura foi deixada aquecer para temperatura ambiente e agitar durante 2 horas. A mistura foi repartida entre água gelada e cloreto de metileno. A fase orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. Purificação do produto cru por cromatografia de coluna (sílica-gel, 100 a 200 malhas, eluindo com 50% de acetato de etila em éter de petróleo) produziu o composto do título como um sólido amarelo (0,050 g, 26%).
[00309] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 21.
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130/282 (Z) -ΛΓ-Met i I-A/-(prop-2-i n-1 -i I) ri mid i n-2-i 1)-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -i l)-2- (trifluorometil)benzo-h idrazida (F180)
ci o ch3 [00310] Isolado como um sólido amarelo (0,150 g, 39%).
íerc-Butil (Z)-2-(2-oxo-2-((2,2,2-trifluoroetil)amino)etil)-2-(4-(1,4,4,4tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil) benzoil)hidrazina-1 -carboxilato (C75)
[00311] Isolado e realizado sem purificação adicional como um sólido amarelo-claro (0,30 g, 79%): ESIMS m/z748 ([M + H]+).
íerc-Butil (Z)-1-metil-2-(2-oxo-2-((2,2,2-trifluoroetil)amino)etil)-2-(4(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2- (trifluorometil)benzoil)hidrazina-1 -carboxilato (C76)
F
[00312] Isolado e realizado sem purificação adicional como um sólido amarelo-claro (0,60 g, 71 %): ESIMS m/z764 ([M + H]+).
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 674/834
131/282
Exemplo 22: Preparação de (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-/V’-(4,4,4-trifluorobutil)-2-(trifluorometil) benzo-hidrazida (F103)
[00313] A uma solução de cloridrato de (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (C77) (0,075 g, 0,137 mmol) em metanol (0,549 mL) foram adicionados sequencialmente 4,4,4-trifluorobutanal (0,017 mL, 0,172 mmol) e cianoboro-hidreto de sódio (0,013 g, 0,206 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reação foi diretamente concentrada sobre terra diatomácea e foi purificada por cromatografia de sílica-gel eluindo com um gradiente de 0 a 30% de acetona em hexanos. O composto do título foi isolado como um vidro espumoso claro (0,022 g, 26%).
[00314] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 22.
(Z)-/V’-Ciclopentil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F110)
[00315] Isolado como um vidro amarelo (0,041 g, 48%).
(Z)-/V’-ciclo-hexil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F137)
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 675/834
132/282 [00316] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,036 g, 33%).
(Z)-/V’-ciclobutil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F138)
[00317] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,030 g, 29%).
(Z)-/V’-neopentil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F140)
[00318] Isolado como um vidro amarelo-pálido (0,030 g, 28%).
(Z)-/V’-ciclopentil-/V’-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofe niI) but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F144)
[00319] Isolado como um vidro amarelo (0,075 g, 66%).
(Z)-/V’-(4,4-difluorociclo-hexil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclo rofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F146)
[00320] Isolado como um vidro amarelo (0,059 g, 48%).
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 676/834
133/282 (Z)-/V’-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1-il)/V’-(4,4,4-trifluorobutil)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F155)
[00321] Isolado como um vidro amarelo (0,070 g, 55%).
(Z)-/V’-(ciclopropilmetil)-/V’-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F159)
[00322] Isolado como um vidro amarelo (0,034 g, 33%).
(Z)-/V’-isopentil-A/’-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (F160)
[00323] Isolado como um vidro amarelo (0,067 g, 63%).
(Z)-/V’-(ciclopropilmetil)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F162)
[00324] Isolado como uma espuma branca (0,030 g, 23%).
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 677/834
134/282
Exemplo 23: Preparação de (Z)-/V’-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-/V’-(ti3zol-2-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F158)
Cl o ch3 [00325] Cloridrato de (Z)-/V’-Metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (C78) (0,100 g, 0,179 mmol) foi suspenso em etanol (0,893 ml_) ao qual foram adicionados A/-etil-A/-isopropilpropan-2-amina (0,047 ml_, 0,268 mmol) e 2-clorotiazol (0,061 ml_, 0,714 mmol). A mistura de reação foi selada em um vaso de pressurizado e aquecida a 90°C. Após 6 horas, a mistura de reação foi concentrada. Purificação por cromatografia de sílica-gel eluindo com um gradiente de 0 a 30% de acetona em hexanos produziu o composto do título como um vidro espumoso (0,066 g, 61%).
Exemplo 24: Preparação de A/’-((E)-benzilideno)-4-((Z)-1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil) benzo-hidrazida (F38).
[00326] Cloridrato de (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (C77) (0,095 g, 0,174 mmol) foi suspenso em diclorometano em temperatura ambiente ao qual foram adicionados em rápida sucessão A/-etil-A/-isopropilpropan-2amina (0,061 ml_, 0,348 mmol) e benzaldeído (0,023 ml_, 0,226 mmol). A mistura de reação foi agitada durante a noite em temperatura ambiente e em seguida foi aquecida a 55°C em um frasco pressurizado du
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135/282 rante 3 horas. A mistura de reação foi concentrada. Purificação por cromatografia de sílica-gel eluindo com 0 a 30% de acetona em hexanos forneceu o composto do título como um vidro incolor (0,018 g, 16%).
Exemplo 25: Preparação de (Z)-2-(1-(4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3- (3,4,5trjclorofenjl)but-1-en-1-jl)-2-(trjfluorometil)benzoil)hidrazjnjl)-A/(2,2,2-trjfluoroetil)acetamida (F149)
Cl o [00327] A (Z)-2-(2-oxo-2-((2,2,2-trifluoroetil)amino)etil)-2- (4-(1,4,4,4tetraf I uoro-3-(3,4,5-triclorofen i l)but-1 -en-1 -il)-2(trifluorometil)benzoil)hidrazina-1-carboxilato de íerc-butila (C75) (0,300 g, 0,401 mmol) em 1,4-dioxano (8 mL) resfriado em um banho de gelo foi adicionado cloreto de hidrogênio a 4 M em dioxano (8 mL). A solução foi aquecida para temperatura ambiente e agitada durante 12 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo repartido entre acetato de etila e carbonato de sódio aquoso. A fase orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. Purificação por cromatografia de coluna produziu o composto do título como um sólido esbranquiçado (0,120 g, 45%).
[00328] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 25:
(Z)-2-(2-Metil-1 -(4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en1-il)-2-(trifluorometil)benzoil)hidrazinil)-/V-(2,2,2-trifluoroetil)acet amida (F183)
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136/282 [00329] Isolado como um sólido esbranquiçado (0,400 g, 74%).
Exemplo 26: Preparação de (Z)-2-(2,2-dimetil-1 -(4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil) benzoil)hidrazinil)-A/-(2,2,2-trifluoroetil)acetamida (F184)
[00330] A uma solução de (Z)-2-(2-metil-1-(4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trif luorometil)benzoil)hidrazinil)-/V (2,2,2-trifluoroetil)acetamida (F183) (0,280 g, 0,42 mmol) em A/,A/-dimetilformamida (8 mL) em temperatura ambiente foram adicionados trietilamina (0,29 mL, 2,1 mmol) e metil iodeto (0,080 g, 1,27 mmol). A mistura foi aquecida a 40°C durante 12 horas e em seguida repartida entre água gelada e acetato de etila. A fase orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O composto do título foi isolado como um sólido amarelo-pálido (0,180 g, 55%).
Exemplo 27: Preparação de (Z)-/V,/V’-bis(cianometil)-/V’- (pirimidin2-11)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -I l)-2-(tr I fluorometil)benzo-hidrazida (F187)
[00331] A uma solução de (Z)-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F97) (0,20 g, 0,34 mmol) e 2-bromoacetonitrila (0,050 g, 0,41 mmol) em A/,A/-dimetilformamida (5 mL) foi adicionado trietilamina (0,090 mL, 0,51 mmol). Após agitação durante 1 hora em temperatura ambiente a mistura foi repartida entre água gelada e acetato de etila. A fase orgânica
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137/282 foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. Purificação do produto cru por cromatografia de coluna (sílica-gel, 100 a 200 malhas, eluindo com 50% de acetato de etila em hexanos) produziu o composto do título como um óleo marrom (0,060 g, 26%).
Exemplo 28: Preparação de (Z)-/V’-(cianometil)-/V’-(pirimidin-2-il)-4(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -I l)-2-(t r if I uorometil)benzo-hidrazida (F189)
Cl cr y ci [00332] A uma solução de (Z)-/V,-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo- hidrazida (F97) (1,10 g, 1,87 mmol) em A/,A/-dimetilformamida (15 mL) foram adicionados trietilamina (0,35 mL, 2,1 mmol) e 2-bromoacetonitrila (0,11 g, 0,94 mmol). Após agitação durante 48 horas em temperatura ambiente a mistura foi repartida entre água gelada e acetato de etila. A fase orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. Purificação do produto cru por cromatografia de coluna (sílica-gel, 100 a 200 malhas, eluindo com 30% de acetato de etila em hexanos) produziu o composto do título como um sólido esbranquiçado (0,060 g, 5%).
Exemplo 29: Preparação de cloridrato de (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro 3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo- hidrazida (C77)
H HCI [00333] Ácido clorídrico (4 M em dioxano, 3,00 mL) foi adicionado a
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138/282 (Z)-2-(4-(1,4,4,4-tetrafIuoro-3-(3,4,5-triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzoil)hidrazina-1 -carboxilato de terc-butila (C73) (2,44 g, 4,00 mmol). A mistura de reação foi agitada durante 1 hora, e o solvente foi removido durante a noite sob uma corrente de nitrogênio. O composto do título foi isolado como um sólido amorfo branco (2,01 g, 92%): 1H RMN (400 MHz, Metanol-c/4) δ 8,14 (d, J= 1,6 Hz, 1 H), 8,08 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,78 (s, 2 H), 7,74 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 6,53 (dd, J = 34,0,9,8 Hz, 1 H), 5,00 (q, J = 9,1 Hz, 1H);19F RMN (376 MHz, Metanolc/4) δ -60,62, -71,14 (d, J = 2,6 Hz), -115,23 (d, J = 2,9 Hz); ESIMS m/z 509 ([M + H]+).
[00334] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 29.
Cloridrato de (Z)-A/’-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofeniI) but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil)benzo-hidrazida (C78)
[00335] Isolado como um pó amarelo (0,590 g, 97%): 1H RMN (400 MHz, Metanol-c/4) δ 8,15 (d, J= 1,6 Hz, 1 H), 8,09 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1 H), 7,77 (d, J = 6,2 Hz, 3 H), 6,63 6,46 (m, 1 H), 4,98 (q, J = 9,1 Hz, 1 H), 3,04 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, Metanol-c/4) δ-60,49, -71,12 (d, J = 2,2 Hz), -115,24 (d, J = 2,8 Hz); ESIMS m/z523 ([M + H]+).
Exemplo 30: Preparação de (Z)-AT-meti 1-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)-/V’-(4-(trifluorometil)pirimidin-2-il)benzo-hidrazida (F91)
Cl o ch3 f
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139/282 [00336] A uma solução agitada de cloridrato de (Z)-A/’-metil-4(1,4,4,4-tetraf I uoro-3-(3,4,5-triclorofen i l)but-1 -en-1 -il)-2- (trifluorometil)benzo-hidrazida (C78) (0,060 g, 0,115 mmol) e 2-cloro-4-(trifluorometil)pirimidina (31,4 mg, 0,172 mmol) em etanol (0,4 mL) foi adicionado A/-etil-A/-isopropilpropan-2-amina (61,2 uL, 0,344 mmol). A mistura de reação foi aquecida em um banho a 65°C durante 2 horas. A mistura de reação foi resfriada para a temperatura ambiente e diluída com água (15 mL). A mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida para produzir composto cru. Purificação do composto cru por cromatografia de coluna (sílica-gel, eluindo com 0 a 10% de metanol em diclorometano) produziu o composto do título como uma goma amarela (0,042 g, 52%).
Exemplo 31: Preparação de ((F)-pirimidin-2-ildiazenil)(4-((Z)-1,4, 4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil) fenil)metanona (F192)
Ci 0 [00337] A uma solução agitada de (Z)-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F97) (0,100 g, 0,170 mmol) em diclorometano (1,7 mL) foram adicionados piridina (14,8 mg, 0,187 mmol) e 1-bromopirrolidina-2,5-diona (33,3 mg, 0,187 mmol) a 0°C. A mistura de reação foi agitada em um banho a 0°C durante 1 hora. A mistura de reação foi aquecida para temperatura ambiente e diluída com água (15 mL). A mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida para produzir composto cru. Purificação do composto cru por cromatografia
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140/282 de coluna (sílica-gel, eluindo com 0 a 10% de metanol em diclorometano) produziu o composto do título como uma goma amarela (0,052 g, 50%).
Exemplo 32: Preparação de (Z)-4-(3-(3,4-dicloro-5-formilfenil)1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -i I) -JV’-(piri midin-2-i l)-2-(tr if luorometil) benzo-hidrazida (F181)
[00338] Tetraóxido de ósmio (2,5% em terc-butanol, 0,053 g, 0,005 mmol) foi adicionado a uma solução de (Z)-4-(3-(3,4-dicloro-5-vinilfenil)1,4,4,4-tetraf I uorobut-1 -en-1 -i I) -A/J-(pi ri m idi n-2-i l)-2-(trif I uorometil)benzo-hidrazida (F168) (0,060 g, 0,104 mmol) em tetra-hidrofuranágua (2:1, 1,1 mL) em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada durante 5 minutos. Periodato de sódio (0,067 g, 0,311 mmol) foi adicionado à mistura de reação. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas. A mistura de reação foi rapidamente interrompida com bissulfato de sódio (100 mg) e em seguida extraída com acetato de etila (10 mL). A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada. Purificação por cromatografia de coluna rápida usando 40% de acetato de etila/hexanos forneceu o composto do título como uma goma amarela (0,047 g, 70%).
[00339] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 32:
(Z)-4-(3-(3,4-Dicloro-5-formilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1 -en-1 -il)-2(trifluorometil)benzonitrila (C79)
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141/282 [00340] Isolado como uma goma amarela (0,122 g, 71 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 10,48 (s, 1 H), 7,98 - 7,94 (m, 1 H), 7,93 - 7,83 (m, 2 H), 7,75 (d, J = 2,2 Hz, 1 H), 7,44 (d, J = 4,1 Hz, 1 H), 6,01 (dd, J = 32,3, 9,6 Hz, 1 H), 4,71 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCb) 5-62,16, -69,31 (d, J = 2,3 Hz),-112,21 (d, J = 2,6 Hz); ESIMS m/z468 ([M-H]).
Exemplo 33: Preparação de (Z)-/V’-(2-aminofeni 1)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil) benzo-h idrazida (F156)
Cl o nh2 [00341] A uma solução agitada de (Z)-/V’-(2-nitrofenil)-4- (1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F118) (0,0801 g, 0,127 mmol) em etanol-água (1:1, 1,4 mL) foi adicionado ferro (0,0284 g, 0,51 mmol) e cloreto de amônio (0,024 g, 0,38 mmol). A mistura de reação foi aquecida em um banho a 90°C durante 2 horas. A mistura de reação foi resfriada para a temperatura ambiente e diluída com 15 mL de água. A mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para produzir composto cru. Purificação do composto cru por cromatografia de coluna (sílica-gel, eluindo com 0 a 10% de metanol em diclorometano) produziu 0 composto do título como uma goma amarela (0,041 g, 49%).
[00342] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 33:
(Z)-/V’-(5-Aminopirimidin-2-il)-/V’-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F166)
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142/282
Cl 0 ch3 [00343] Isolado como uma goma amarela (0,026 g, 31%).
Exemplo 34: Preparação de (E)-A/’-(pirimidin-2-i 1)-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trjfluorometil) benzo-h idrazida (F74)
F F
Cl [00344] Um frasco de borato de silício foi carregado com (Z)-/V’-(pirim idi n-2-i 1)-4-( 1,4,4,4-tetraf I uoro-3-(3,4,5-triclorofen i l)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F97) (0,400 g, 0,681 mmol) e sulfóxido de dimetila (10 mL). A mistura foi colocada dentro de 0,6 a 1 metro (m) de um banco de oito Luzes Pretas de Tubo Fluorescente Sylvania FR48T12/350BL/VHO/180 de 115 watts e quatro Luzes de Tubo Fluorescente Sylvania (luz diurna) F48T12/D/VHO Straight T12 de 115 watts, durante 19 dias. A mistura foi concentrada sob vácuo. Purificação por cromatografia de coluna (sílica-gel, gradiente de 0 a 50% de acetato de etila em hexanos) produziu o composto do título como um sólido branco (0,059 g, 15%).
Exemplo 35: Separação de (S,Z)-/V’-metil-/V’-(pirimidin-2-il)-4(1,4,4,4- tetraf luoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2(trifluorometil)benzo-hidrazida (F17) e (S,Z)-/V’-metil /V-(pirimidin2-11)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluorometil)benzo-hidrazida (F29) [00345] As moléculas do título foram preparadas como uma mistura como descrito em Exemplo 18. Os enantiômeros foram separados por cromatografia de fluido supercrítico quiral usando Chiralpak AD-H (4,6
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143/282 mm x 250 mm), coluna de 5 pm eluindo com 50% de dióxido de carbono (CO2, 100 bar) e 50% de metanol com uma taxa de fluxo de 4 g/min a 30,0°C. Enantiômero F17 (pico 1) foi coletado em urn tempo de retenção de 1,70 min. Enantiômero F29 (pico 2) foi coletado em 3,87 min.
[00346] F17 foi isolado como um sólido esbranquiçado [a]25589 = +70,4 (c, 0,25% em MeOH).
[00347] F29 foi isolado como um sólido esbranquiçado [a]25589 = -76,0 (c, 0,25% em MeOH).
Exemplo 36: Separação de (S,Z)-/V’-pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil) benzo-hidrazida (F94) e (S,Z)-/V’-(pirimidin-2-il)-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil) benzo-hidrazida (F120) [00348] As moléculas do título foram preparadas como uma mistura como descrito em Exemplo 16. Os enantiômeros foram separados por cromatografia líquida de alto desempenho quiral (HPLC) usando Chiralpak AD-H (4,6 x 250 mm), coluna de 5 pm usando 0,1% de ácido trifluoroacético em hexano e metanol como a fase móvel (isocrática 70:30) com uma taxa de fluxo de 1,0 mililitro por minuto (mL/min) a temperatura ambiente. Enantiômero F94 (pico 1) foi coletado em um tempo de retenção de 12,96 minutos e possuía uma rotação ótica de [a]25589 = -70,4 (c, 0,25% em CDCb). Enantiômero F120 (pico 2) foi coletado em 19,23 minutos e possuía uma rotação ótica de [a]25589 = + 69,6 (c, 0,25% em
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CDCb).
Cl 0 [00349] F94 foi isolado como um sólido esbranquiçado.
[00350] F120 foi isolado como um sólido esbranquiçado. Atribuição estereoquímica de F94 e F120. F94 e F120 foram dissolvidos em CDCb e colocados em uma célula com tamanho de trilha de 100 pm com janelas BaF2. IR e espectros de dicroísmo circular vibracional (VCD) foram registrados em um espectrômetro IR-2XTM VCD (BioTools, Inc.) equipado com acessório dual PEM, com resolução de 4 cm1. A amostra e espectros de CDCI3 foram adquiridos durante 9 horas em um instrumento otimizado em 1400 cm1. O IR subtraído de solvente e espectros de VCD foram coletados. Cálculos Teóricos: F97 com configurações Re Sforam construídos com Maestro (Schrodinger, LLC. New York, NY). A pesquisa conformacional foi realizada com MacroModel (Schrodinger, LLC. New York, NY) com campo de força MMFF94x para gerar conformadores de baixa energia. Os melhores conformadores foram em seguida selecionados para cálculos de Teoria Funcional de Densidade de alto nível (DFT) com base em um limite de energia prédefinido. Cálculos de energia, geometria, IR e VCD foram realizados para os conformadores selecionados com nível (B3LYP/lacvp) em Jaguar (Schrodinger, LLC. New York, NY). Análises: Para F97 com configurações Fl e S, os 200 melhores conformadores de baixa energia foram gerados com MacroModel e apenas os conformadores com a sua energia inferior a 5 kcal/mol acima do mínimo global foram selecionados para
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145/282 cálculos de DFT. Estes cálculos resultaram em 9 conformadores, para cada enantiômero que tem energias dentro de 2 kcal/mol maior do que o conformador com menor energia para configurações Re S. Os cálculos de frequência foram realizados nestes conformadores para determinar o IR e espectro de VCD. Os espectros IR e VCD ponderados por Boltzmann destes conformadores foram comparados com os espectros IR e VCD observados. Com base no acordo geral em padrão VCD entre o espectro observado e calculado, a configuração absoluta de F94 foi designada como a configuração S e F120 como a configuração R. A atribuição foi avaliada por programa CompareVOA (BioTools). Os níveis de confiança das atribuições são 99% baseados em uma base de dados que inclui 80 atribuições corretas anteriores para diferentes estruturas quirais.
Exemplo 37: Preparação de fluorato de 2-(1 -hidrazinil)piridina (C80) ch3 [00351] Um frasco de micro-ondas de 2 mL foi carregado com A/-etilA/-isopropilpropan-2-amina (0,899 mL, 5,15 mmol), metil-hidrazina (0,237 g, 5,15 mmol), 2-fluoropiridina (0,500 g, 5,15 mmol) e 1,4-dioxano (1 mL) para fornecer uma solução amarela pálida. Após lavar o frasco com nitrogênio, o frasco foi tampado e colocado no micro-ondas durante 8 horas a 100°C. A solução de reação incolor foi decantada do composto do título, que foi isolado como um óleo amarelo (0,410 g, 58%); 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) õ 8,01 (ddd, J = 4,9, 2,0, 0,9 Hz, 1 H), 7,45 (ddd, J = 8,8, 7,0, 2,0 Hz, 1 H), 7,13 (dt, J = 8,6, 1,0 Hz, 1 H), 6,51 (ddd, J = 7,0, 4,9, 1,0 Hz, 1 H), 4,52 (s, 2 H), 3,17 (s, 3 H); 13C RMN (101 MHz, DMSO-c/6) õ 162,20, 147,39, 137,14, 112,12, 107,83, 40,73; EIMS m/z 123 ([M]+).
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Exemplo 38: Preparação de 2-etil-2-(pirimidin-2-il) hidrazina-1-carboxilato de terc-butila (C81)
N
Η I ;c. xx >
JX X N .Cl II ' ch3 o [00352] A uma solução de A/-(etilamino)carbamato de terc-butila (1,00 g, 6,24 mmol) e 2-cloropirimidina (0,79 g, 6,87 mmol) em Λ/,ΛΖ-dimetilformamida (10 mL) foi adicionado carbonato de césio (3,05 g, 9,36 mmol). A mistura foi aquecida a 75°C durante 12 horas, em seguida resfriada para temperatura ambiente, vertida sobre água gelada e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. Purificação do resíduo por cromatografia de coluna sobre silica (100 a 200 malhas) eluindo com 10% acetato de etila em éter de petróleo produziu o composto do título como um sólido amarelo (0,80 g, 37%); 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 10,25 (br s, 1 H), 8,40 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 6,74 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 3,75 - 3,68 (m, 2 H), 1,38 (s, 9 H), 1,13 - 1,07 (m, 3 H); ESIMS m/z239 ([M + H]+).
[00353] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 38:
2-metil-2-(pjrjmjdin-2-jl)hjdrazjna-1-carboxilato de terc-Butila (C82) H
H3(X>
X X NN h3c I IIi ch3 o ch3 [00354] Isolado como uma goma amarela (1,0 g, 31%); 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) 9,15 (s, 1 H), 8,42 (d, J = 4,4 Hz, 2 H), 6,76 (t, J = 4,4 Hz, 1 H), 3,25 (s, 3 H), 1,43 (s, 9 H); IR (película fina) 1723, 1601,764 cm1; ESIMS m/z225 ([M + H]+).
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Exemplo 39: Preparação de cloridrato de 2-(1 -etil-hidrazinil)pirimidina(C83)
[00355] A uma solução de 2-etil-2-(pirimidin-2-il) hidrazina-1 -carboxilato de terc-butila (C81) (0,60 g, 2,52 mmol) em dietil éter (10 mL) em temperatura ambiente foi adicionado cloreto de hidrogênio a 4 M em 1,4dioxano (10 mL) e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo triturado com dietil éter para produzir o composto do título como um sólido esbranquiçado (0,20 g, 46%); 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 8,35 (d, J = 4,2 Hz, 2 H), 6,58 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 4,67 (brs, 2 H), 3,73 - 3,65 (m, 2 H), 1,22 - 1,09 (m, 3 H).
[00356] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 39:
cloridrato de 2-(1-Metil-hidrazinil)pirimidina (C84)
i ch3 [00357] Isolado como um sólido amarelo (0,60 g, 84%); 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 10,20 (br s, 3 H), 8,65 (d, J = 4,5 Hz, 2 H), 7,09 (t, J = 4,2 Hz, 1 H), 3,42 (s, 3 H).
Exemplo 40: Preparação de 2-(1 -alil-hidrazinil)pirimidina (C85)
ch2
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148/282 [00358] A uma solução de 2-cloropirimidina (0,60 g, 8,73 mmol) e cloridrato de all hidrazina (1,42 g, 13,1 mmol) em A/,A/-dimetilformamida (10 mL) foi adicionado carbonato de césio (4,27 g, 13,1 mmol). A mistura foi aquecida a 75°C durante 12 horas, em seguida resfriada para temperatura ambiente, vertida sobre água gelada e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. Purificação do resíduo por cromatografia de coluna sobre silica produziu o composto do título como um óleo amarelo (0,50 g, 38%); 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6) δ 8,37 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,62 (t, J = 5,2 Hz, 1 H), 5,91 -5,82 (m, 1 H), 5,14-5,07 (m, 2 H), 4,72 (brs, 2 H), 4,03 (d, J = 5,2 Hz, 2H); IR (película fina) 3316, 1586, 982 cm1; ESIMS m/z 150 ([M]+).
Exemplo 41: Preparação de 2-(prop-2-in-1-il)-2- (pirimidin-2-il)hidrazina-1-carboxilato de terc-butila (C86)
[00359] A uma solução de 2-(pirimidin-2-iI)hidrazina-1 -carboxilato de terc-butila (C98) (3,50 g, 16,65 mmol) em uma mistura de tetra-hidrofurano (27 mL) e A/,A/-dimetilformamida (3 mL) em temperatura ambiente foi adicionado carbonato de potássio (6,90 g, 49,94 mmol). Após agitação durante 30 min em temperatura ambiente a mistura de reação foi aquecida a 100°C e 3-bromoprop-1-ina (5,94 g, 49,94 mmol) foi adicionado gota a gota. Após agitação durante 3 horas a 100°C, a mistura foi resfriada para temperatura ambiente, vertida em água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. Purificação do resíduo por cromatografia de coluna sobre silica (100 a 200 malhas) eluindo com 30% acetato de etila em éter de petróleo produziu o composto do título como um sólido esbranquiçado (1,80 g, 44%); 1H RMN (300 MHz,
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DMSO-c/6) δ 9,31 (s, 1 Η), 8,47 (d, J = 4,8 Hz, 2 Η), 6,84 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 4,50 (s, 2 H), 3,14 (s, 1 H), 1,42 (s, 9 H); IR (película fina) 3436, 2925, 1735, 1587 cm1.
[00360] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 41:
2-(1 -Metil-2-(prop-2-in-1 -iI)hidrazinil)pirimidina (C87) ch3 [00361] Isolado como um líquido amarelo (0,450 g, 23%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 8,40 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 6,67 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 5,68 (t, J = 5,4 Hz, 1 H), 3,64 - 3,62 (m, 2 H), 3,25 (s, 3 H), 3,09 (t, J = 2,4 Hz, 1H); IR (película fina) 3259, 2119, 1203, 908 cm1; 163 ([M + H]+).
Exemplo 42: Preparação de cloridrato de 2-(1 -(prop-2-in-1 -II) hidrazinil)pirimidina (C88) [00362] A uma solução de N-[prop-2-inil(pirimidin-2-il)amino]carbamato de terc-butila (1,80 g, 7,25 mmol) em 1,4-dioxano (10 ml_) resfriada em um banho de gelo foi adicionado cloreto de hidrogênio a 4 M em 1,4dioxano (10 ml_). A mistura de reação foi deixada aquecer para temperatura ambiente e foi agitada durante 2 horas. A mistura foi concentrada sobre pressão reduzida e o resíduo foi triturado com pentano para produzir o composto do título como um sólido amarelo-pálido (1,00 g, 75%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 11,00 (br s, 3 H), 8,71 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 7,17 (t, J = 5,1 Hz, 1 H), 1,79 (s, 2 H), 3,34 (s, 1H); IR (película fina)
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3259, 2119, 1203, 908 cm1.
Exemplo 43: Preparação de 2-(pjrjmidin-2-jlamjno) isoindolina-1,3diona (C89)
[00363] Um frasco de base redonda equipado com uma armadilha Dean-Stark foi carregado com isobenzofuran-1,3-diona (9,68 g, 65,4 mmol), 2-hidrazinilpirimidina (6,00 g, 54,5 mmol) e tolueno (60 mL). A mistura foi aquecida até refluxo durante 12 horas, em seguida concentrada sob pressão reduzida. Trituração com n-pentano produziu o composto do título como um sólido esbranquiçado (5,0, 38%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 9,94 (s, 1 H), 8,41 - 8,40 (m, 2 H), 8,07 - 7,92 (m, 4 H), 6,91 (t, J = 4,8 Hz, 1H); IR (película fina) 3255, 1793, 1727, 707 cm1; ESIMS m/z241 ([M + H]+).
Exemplo 44: Preparação de 2-((metoximetil)(pirjmidin-2-jl) amino)isoindolina-1,3-diona (C90) [00364] A uma solução de 2-(pirimidin-2-ilamino) isoindolina-1,3-diona (C89) (0,250 g, 1,40 mmol) em tetra-hidrofurano (5 mL) resfriada em um banho de gelo foi adicionado hidreto de sódio (0,038 g, 1,56 mmol). Após agitação durante 30 minutos com resfriamento de um banho de gelo, cloro(metóxi)metano (0,126 g, 1,56 mmol) foi adicionado. Após agitação em temperatura ambiente durante 2 horas, a mistura foi repartida entre água e acetato de etila. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. Purificação do resíduo por cromatografia de coluna sobre silica produziu
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151/282 o composto do título como um esbranquiçado (0,100 g, 34%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 8,51 - 8,50 (m, 2 H), 8,02 - 7,95 (m, 4 H), 7,02 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 8,35 (s, 2 H), 8,42 (s, 3 H); IR (película fina) 2948, 1735, 1377, 712 cm1; ESIMS m/z285 ([M + H]+).
Exemplo 45: Preparação de 2-(1-(metoximetil)hidrazjnjl)pjrjmjdina (C91) o
ch3 [00365] A uma solução de 2-( (metoxi meti I) (pi ri mid i n-2-i I) amino)isoindolina-1,3-diona (0,650 g, 2,29 mmol) em etanol (5 mL) foi adicionado hidrazina mono-hidrato (0,458 g, 9,15 mmol). Após agitação durante 12 horas em temperatura ambiente, a mistura foi filtrada e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. Purificação do resíduo por cromatografia de coluna sobre silica produziu o composto do título como um óleo (0,240 g, 68%); 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 8,45 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 6,76 (t, J = 4,7 Hz, 1 H), 5,08 (s, 2 H), 4,77 (s, 2 H), 3,26 (s, 3 H).
Exemplo 46: Preparação de 1-metil-2-(2-oxo-2-((2,2,2-trifluoroetil)amino)etil)hidrazina-1-carboxilato de terc-butila (C92)
O CHX h r JL H3C-N>kO-^<CH3
HN^
O NH
F F F [00366] A uma solução de ((terc-butoxicarbonil)(metil)amino)glicina (1,50 g, 7,34 mmol) e 2,2,2-trifluoroetilamina (0,80 g, 0,81 mmol) em A/,A/-dimetilformamida (20 mL) foram adicionados hexafluorofosfato de 3-óxido de 1-[bis(dimetilamino)-metileno]-1 H-1,2,3-triazolo [4,5-b]piridínio (3,35 g, 8,81 mmol) e A/-etil-A/-isopropilpropan-2-amina (3,77 mL, 22,0 mmol). Após agitação em temperatura ambiente durante 12 horas,
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152/282 a mistura de reação foi repartida entre água gelada e acetato de etila. A fase orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, concentrada sob pressão reduzida. O composto do título foi isolado como uma goma amarela (1,2 g, 56%):1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 8,70 (brs, 1 H), 5,35 (t, J = 4,2 Hz, 1 H), 3,99 -3,87 (m, 2 H), 3,40 (d, J = 3,9 Hz, 2 H), 2,92 (s, 3 H), 1,40 (s, 9 H); IR (película fina) 3301, 2980, 1694, 1160, 750 cm1; ESIMS m/z 286 ([M + H]+).
Exemplo 47: Preparação de cloridrato de 2-(1 -metil-hidrazinil)pirimidina (C84)
HCI H2Nx
CH3 [00367] A uma solução agitada de 2-cloropirimidina (0,500 g, 4,37 mmol) em etanol (8,7 mL) foi adicionado metil-hidrazina (0,402 g, 8,73 mmol). A mistura de reação foi agitada em um banho a 65°C durante 15 horas. A mistura de reação foi resfriada para a temperatura ambiente e o componente volátil foi removido para produzir o composto do título como uma goma amarela (0,052 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,34 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 6,76 (br s, 3 H), 6,51 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 3,38 (s, 3 H); 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 157,70, 109,67, 104,91, 38,73; ESIMS m/z540 ([M-H]).
[00368] Os seguintes compostos foram preparados de maneira idêntica ao procedimento delineado no Exemplo 47:
2-(1 -Metil-hidrazinil)-5-nitropirimidina (C93) ch3 [00369] Isolado como uma goma amarela (0,117 g, 82%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 9,08 (s, 2 H), 4,81 (s, 2 H), 3,51 (s, 3 H); ESIMS m/z 169 ([M-H]).
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2-(1 -Isopropil-hidraziniOpirimidina (C94)
[00370] Isolado como uma goma amarela (1,1 g, 79%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,33 (d, J = 4,7 Hz, 2 H), 6,48 (t, J = 4,7 Hz, 1 H), 4,95 (p, J = 6,6 Hz, 1 H), 3,91 (s, 2 H), 1,22 (d, J = 6,6 Hz, 6H); EIMS m/z 152 ([M]+).
2-(2-lsopropil-hidrazinil)pirimidina (C95)
H
H3C.
Y N
I H
CH3 [00371] Isolado como uma goma amarela (0,4 g, 29%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,32 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 6,94 (s, 1 H), 6,58 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 4,41 (s, 1 H), 3,22 (p, J = 6,3 Hz, 1 H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 6H); 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 163,40, 158,16, 111,49, 50,23, 20,68; ESIMS m/z 152 ([M]+).
5-Etil-2-(1-metil-hidrazinil)pirimidina (C96)
ch3 hbisk N ch3 [00372] Isolado como uma cera amarela (0,224 g, 70%): 1H RMN (500 MHz, Metanol-c/4) δ 8,20 (s, 2 H), 4,91 (s, 2 H), 3,29 (s, 3 H), 2,46 (q, J = 7,6 Hz, 2 H), 1,17 (t, J = 7,6 Hz, 3 H); 13C RMN (126 MHz, Metanol-c/4) δ 162,21, 156,92, 124,61, 37,95, 22,12, 14,68; EIMS m/z 152 ([M]+).
5-Metóxi-2-(1-metil-hidrazinil)pirimidina (C97)
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154/282 ν’χ%^°Ύη3
Η,Ν._ A. A Ν Ν CW3 [00373] Isolado como uma cera amarela (0,094 g, 29%); 1H RMN (500 MHz, Metanol-c/4) δ 8,14 (s, 2 H), 4,87 (s, 2 H), 3,81 (s, 3 H), 3,26 (s, 3 H); 13C RMN (126 MHz, Metanol-c/4) δ 159,54, 146,68, 144,58, 55,95, 38,46; EIMS m/z 154 ([M]+).
Exemplo 48: Preparação de 2-(pirimidin-2-il)hidrazina-1-carboxilato de terc-butila (C98)
[00374] A uma solução de 2-hidrazinilpirimidina (2,50 g, 22,7 mmol) em diclorometano (30 mL) foi adicionado trietilamina (3,45 g, 34,1 mmol) e dicarbonato de di-terc-butila (7,43 g, 34,1 mmol). Após agitação durante 12 horas em temperatura ambiente, a mistura de reação foi repartida entre água gelada e diclorometano. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi triturado com n-pentano. O composto do título foi isolado como um sólido amarelo (3,50 g, 77%); 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 8,75 (s, 1 H), 8,72 (s, 1 H), 8,35 (d, J = 4,5 Hz, 2 H), 6,73 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 1,40 (s, 9 H); IR (película fina) 3241, 2978, 1734, 1179 cm1; ESIMS m/z211 ([M + H]+).
Exemplo 49: Preparação de ácido 4-vinil-1-naftoico (C101)
Αξ» o [00375] A uma solução agitada de ácido 4-bromo-1-naftoico (2,50 g,
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9,98 mmol) em dimetil sulfóxido (32,3 ml_) foi adicionado viniltrifluoroborato de potássio (1,33 g, 9,96 mmol), carbonato de potássio (3,85 g, 27,9 mmol) e [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]-dicloropaládio(ll) (0,364 g, 0,498 mmol). A mistura de reação foi aquecida em um banho a 80°C durante 18 horas. A mistura de reação foi resfriada para a temperatura ambiente e diluída com solução de ácido clorídrico aquosa a 1N (150 ml_) e água (150 ml_). A mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida para produzir composto cru. O composto cru foi purificada por cromatografia de coluna (S1O2, eluindo com 0 a 100% de gradiente de acetato de etila em hexanos) para produzir 0 composto do título como um sólido amarelo brilhante (1,36 g, 62%); ponto de fusão de 147 a 155 °C; 1H RMN (300 MHz, acetona-c/6) δ 11,42 (s, 1 H), 9,16 - 9,03 (m, 1 H), 8,31 - 8,25 (m, 2 H), 7,77 (dd, J = 7,7, 0,7 Hz, 1 H), 7,70 - 7,57 (m, 3 H), 5,95 (dd, J= 17,2, 1,5 Hz, 1 H), 5,62 (dd, J= 11,1, 1,5 Hz, 1H); ESIMS m/z 197 ([M-H]).
Exemplo 50: Preparação de 4-(1-fluorovinjl)-2-(trjfluorometil) benzonitrila (C102) F F [00376] A uma solução agitada de 4-bromo-2-(trifluorometil) benzonitrila (250 mg, 1,00 mmol), (1 -fluorovinil)(metil)difenilsilano (356 uL, 1,50 mmol), e tetracis(trifenilfosfina)paládio(0) (57,8 mg, 0,050 mmol) in 1,3-dimetil-2-imidazolidinona (5 ml_) foram adicionados iodeto de cobre(l) (9,52 mg, 0,050 mmol) e fluoreto de césio (456 mg, 3,00 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura de reação foi diluída com água (35 ml_) e extraída com hexano (3 x 20 ml_). Os extratos orgânicos combinados foram lavados
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156/282 com salmoura, secados sobre sulfato de sódio e concentrados sob pressão reduzida. Purificação do composto cru por cromatografía de coluna (sílica-gel, eluindo com 0 a 10% de acetato de etila em hexanos) produziu o composto do título como um óleo amarelo (0,108 g, 48%); 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,94 (dd, J = 1,6, 0,8 Hz, 1 H), 7,89 - 7,86 (m, 1 H), 7,83 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1 H), 5,32 (dd, J = 48,0, 4,2 Hz, 1 H), 5,18 (dd, J = 17,1, 4,3 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -62,17, -109,13; ESIMS m/z215 ([M] ).
[00377] As seguintes moléculas na Tabela P podem ser preparadas de acordo com os procedimentos descritos na [00378] Tabela P: Estrutura e método de preparação para moléculas proféticas
| No. | Estrutura | Prep* |
| P1 | A1O It 'T U N ã H [ A-k l AA A Φ cr y n n CE O H | 15, 16 |
Prep* significa preparar de acordo com o Exemplo [00379] É reconhecido que alguns reagentes e condições de reação poden não ser compatíveis com certas funcionalidades sque podem estar presente em certas moléculas de Fórmula Um ou certas moléculas usadas na preparação de certas moléculas de Fórmula Um. Em tais casos, pode ser necessário empregar protocolos de proteção e desproteção padrão amplamente relatados na literatura e bem conhecido por uma pessoa versada na técnica. Além disso, em alguns casos pode ser necessário realizar também etapas sintéticas de rotina não descritas aqui para completar a síntese de moléculas desejadas. Uma pessoa versada na técnica também reconhecerá que pode ser possível obter a síntese de moléculas desejadas realizando algumas das etapas das rotinas sintéticas em uma ordem diferente daquela descrita. Uma pessoa
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157/282 versada na técnica também reconhecerá que pode ser possível realizar interconversões de grupo funcional padrão ou reações de substituição em moléculas desejadas para introduzir ou modificar substituintes.
Ensaios Biológicos [00380] Os seguintes bioensaios contra Lagarta da Beterraba (Spodoptera exigua), Larva do Repolho (Trichoplusia ni), Afídeo do Pêssego Verde (Myzus persicae), e Mosquito da Febre Amarela (Aedes aegypti), são incluídos aqui, devido ao dano que eles inflingem.
[00381] Além disso, a Lagarta da Beterraba e Larva do Repolho são duas boas espécies indicadoras para uma ampla gama de pragas mastigadoras. Adicionalmente, o Afídeo do Pêssego Verde é uma boa espécie indicadora para uma ampla gama de pragas que se alimentam de seiva. Os resultados com estas espécies indicadoras junto ao Mosquito da Febre Amarela mostram uma ampla utilidade das moléculas de Fórmula Um em controle de pragas em Phyla Arthropoda, Mollusca, e Nematoda (Drewes et al.)
Exemplo A: Bioensaios em Lagarta da Beterraba (Spodoptera exigua, LAPHEG) (BAW) e Larva do Repolho (Trichoplusia nl, TRIPNI) (CL) [00382] Lagarta da Beterraba é uma praga séria de preocupação econômica para alfafa, aspargo, beterraba, cítricos, milho, algodão, cebolas, ervilhas, pimentas, batatas, sojas, beterrabas açucareiras, girassóis, tabaco, e tomates, em outras culturas. É nativa do sudeste da Ásia, porém atualmente é encontrada na Africa, Austrália, Japão, América do Norte, e Sul da Europa. As larvas podem se alimentar em grandes enxames causando perdas devastadoras de culturas. É conhecida ser resistente a diversos pesticidas.
[00383] Larva do Repolho é uma séria praga encontrada em todo o mundo. Ela ataca alfalfa, feijão, beterraba, brócolis, couve de bruxelas,
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158/282 repolho, melão, couve-flor, aipo, couve (collards), algodão, pepino, berinjela, couve (kale), alface, melão, mostarda, salsa, ervilhas, pimentas, batatas, sojas, espinafre, abóbora, tomates, nabos, e melancias, em outras culturas. Esta espécie é muito destrutiva para as plantas, devido a seu apetite voraz. As larvas consomem três vezes o seu peso na alimentação diária. Os sítios de alimentação são marcados por grandes acúmulos de material fecal úmido, pegajoso, que podem contribuir para uma maior pressão da doença, desse modo causando problemas secundários às plantas no sítio. É conhecida ser resistente a diversos pesticidas.
[00384] Consequentemente, devido aos fatores acima mencionados, o controle destas pragas é importante. Além disso, moléculas que controlam estas pragas (BAW e CL), que são conhecidas como pragas mastigadoras, que serão úteis no controle de outras pragas que mastigam plantas.
[00385] Certas moléculas descritas neste documento foram testadas contra BAW e CL usando procedimentos descritos nos exemplos a seguir. No relato dos resultados a Tabela de Classificação BAW & CL foi usada (veja a Seção Tabela).
Bioensaios em BAW [00386] Bioensaios em BAW foram conduzidos usando um ensaio de ensaio de bandeja de dieta de 128 cavidades. Uma a cinco larvas BAW de segundo instar foram colocadas em cada cavidade (3 mL) da bandeja de dieta que foi previamente carregada com 1 mL de dieta artificial à qual 50 ug/cm2 da molécula teste (dissolvidos em 50 uL de mistura de 90:10 acetona:água) foram aplicados (a cada de oito cavidades) e em seguida deixados secar. As bandejas foram cobertas com uma cobertura autoadesiva transparente, ventilada para permitir a troca gasosa, e mantida a 25°C, 14:10 claro-escuro durante cinco a sete dias. O percentual de mortalidade foi registrado para as larvas em cada cavidade; foi
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159/282 em seguida calculada a média da atividade nas oito cavidades. Os resultados são indicados na tabela intitulada Tabela ABC: Resultados Biológicos (veja a Seção Tabela).
Bioensaios em CL [00387] Bioensaios em CL foram conduzidos usando um ensaio de bandeja de dieta de 128 cavidades. Uma a cinco larvas de CL de segundo instar foram colocadas em cada cavidade (3 mL) da bandeja de dieta que foi previamente carregada com 1 mL de dieta artificial à qual 50 ug/cm2 da molécula teste (dissolvidos em 50 uL de mistura de 90:10 acetona:água) foram aplicados (a cada de oito cavidades) e em seguida deixados secar. As bandejas foram cobertas com uma cobertura autoadesiva transparente, ventilada para permitir a troca gasosa, e mantida a 25°C, 14:10 claro-escuro durante acinco a sete dias. O percentual de mortalidade foi registrado para as larvas em cada cavidade; foi em seguida calculada a média da atividade nas oito cavidades. Os resultados são indicados na tabela intitulada Tabela ABC: Resultados Biológicos (veja a Seção Tabela).
Exemplo B: Bioensaios em Afídeo do Pêssego Verde (Myzus persicae, MYZUPE) (GPA).
[00388] GPA é a mais significante praga de afídeo de árvores de pêssego, causando diminuição do crescimento, murchamento das folhas, e a morte de vários tecidos. Também é perigosa porque atua como um vetor para o transporte de vírus de plantas, como o vírus da batata Y e o vírus leafroll de batata para membros da família das batatas/ervamoura Solanaceae, e vários vírus em mosaico para muitas outras culturas alimentares. GPA ataca plantas como brócolis, bardana, repolho, cenoura, couve-flor, rabanete, berinjela, feijão verde, alface, macadâmia, mamão, pimentas, batatas doces, tomates, agrião, e abobrinha, em outras culturas. GPA também ataca muitas culturas ornamentais, como
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160/282 cravo, crisântemo, repolho branco florido, poinsétia, e rosas. GPA desenvolveu resistência a muitos pesticidas. Atualmente, é uma praga que possui o terceiro maior número de casos relatados de resistência a insetos (Sparks et al.). Consequentemente, devido aos fatores acima, o controle da desta praga é importante. Além disso, as moléculas que controlam a praga (GPA), conhecida como praga de seiva, são úteis no controle de outras pragas que se alimentam da seiva de plantas.
[00389] Certas moléculas descritas neste documento foram testadas contra o GPA usando procedimentos descritos no exemplo a seguir. No relato dos resultados, a Tabela de Classificação de GPA e YFM foi utilizada (veja Seção de Tabela).
[00390] Mudas de repolho cultivadas em vasos de 3 polegadas, com 2-3 folhas pequenas (3-5 cm), foram usadas como substrato de teste. As mudas foram infestadas com 20-50 GPA (estágios sem asas de adultos e ninfas) um dia antes da aplicação química. Quatro vasos com mudas individuais foram utilizados para cada tratamento. As moléculas de teste (2 mg) foram dissolvidas em 2 mL de solvente de acetona / metanol (1:1), formando soluções mãe de 1000 ppm de molécula de teste. As soluções mãe foram diluídas 5x com Tween 20 a 0,025% em água para se obter a solução a 200 ppm da molécula de teste. Um pulverizador tipo aspirador portátil foi usado para pulverizar uma solução para ambos os lados das folhas de repolho até o escoamento. As plantas de referência (teste de solvente) foram pulverizadas com o diluente contendo apenas 20% em volume de solvente de acetona / metanol (1:1). As plantas tratadas foram mantidas em uma sala de espera por três dias a aproximadamente 25°C e umidade relativa do ambiente (UR) antes da classificação. A avaliação foi realizada contando o número de afídeos vivos por planta sob um microscópio. O controle percentual foi medido utilizando a fórmula de correção de Abbott (W. S. Abbott, A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide J. Econ. Entomol. 18
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161/282 (1925), pp. 265-267) como se segue. %de Controle corrigido = 100 * (X - Y) / X, onde X = No. de pulgões vivos em plantas de seleção de solvente e Y = No. de afídeos vivos em plantas tratadas. Os resultados estão indicados na tabela intitulada Tabela ABC: Resultados Biológicos (veja a Seção de Tabela).
Exemplo C: Bioensaios em Mosquito da Febre Amarela (Aedes aegypti, AEDSAE) (YFM).
[00391] YFM prefere se alimentar de seres humanos durante o dia e é mais frequentemente encontrado em ou perto de habitações humanas. YFM é um vetor para transmitir várias doenças. É um mosquito que pode espalhar os vírus da dengue e da febre amarela. A febre amarela é a segunda doença mais perigosa transmitida por mosquitos após a malária. A febre amarela é uma doença hemorrágica viral aguda e até 50% das pessoas gravemente afetadas sem tratamento morrerão de febre amarela. Há uma estimativa de 200.000 casos de febre amarela, causando 30.000 mortes em todo o mundo a cada ano. A dengue é uma doença viral desagradável; às vezes é chamada de febre da dengue ou febre do coração por causa da dor intensa que pode produzir. A dengue mata cerca de 20.000 pessoas anualmente. Consequentemente, devido aos fatores acima, o controle da desta praga é importante. Além disso, as moléculas que controlam a praga (YFM), que é conhecida como uma praga de sucção, são úteis no controle de outras pragas que causam sofrimento humano e animal.
[00392] Certas moléculas descritas neste documento foram testadas contra YFM usando os procedimentos descritos no parágrafo seguinte. No relato dos resultados, utilizou-se a Tabela de Avaliação GPA e YFM (veja a Seção de Tabela).
[00393] Placas mestras contendo 400 pg de uma molécula dissolvida em 100 μΙ_ de sulfóxido de dimetila (DMSO) (equivalente a uma solução de 4000 ppm) são usadas. Uma placa mestra de moléculas montadas
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162/282 contém 15 μΙ_ por cavidade. A esta placa, adiciona-se 135 μΙ_ de uma mistura de 90:10 de água / acetona a cada cavidade. Um robô (Biomek® NXP Laboratory Automation Workstation) é programado para distribuir 15 pL de aspirações da placa mestre em uma placa rasa vazia de 96 cavidades (placa filha). Existem 6 repetições (placas filhas) criadas por mestre. As placas filhas criadas são imediatamente infestadas com larvas de YFM.
[00394] No dia anterior às placas serem tratadas, os ovos de mosquito são colocados em água Millipore contendo pó de fígado para começar a eclosão (4 g em 400 mL). Depois que as placas filhas são criadas usando o robô, elas são infestadas com 220 pL da mistura de fígado em pó / mosquito larval (larva de cerca de 1 dia de idade). Depois que as placas são infestadas com larvas de mosquito, uma tampa não evaporativa é usada para cobrir a placa para reduzir a secagem. As placas são mantidas em temperatura ambiente durante 3 dias antes da graduação. Após 3 dias, cada cavidade é observada e pontuada com base na mortalidade. Os resultados são indicados na tabela intitulada Tabela ABC: Resultados Biológicos (veja seção de tabela).
Sais de adição de ácido agricolamente aceitáveis, derivados de sal, solvatos, derivados de éster, polimorfos, isótopos, e radionuclídeos [00395] Moléculas de Fórmula Um podem ser formuladas em sais de adição de ácidos agricolamente aceitáveis. Por meio de um exemplo não limitante, uma função de amina pode formar sais com ácidos clorídricos, hidrobrômicos, sulfúricos, fosfóricos, acéticos, benzoicos, cítricos, malônicos, salicílicos, málicos, fumáricos, oxálicos, succínicos, tartáricos, lácticos, glucônicos, ascórbicos, maleicos, aspárticos, benzenosulfônicos, metanossulfônico, etanossulfônico, hidroxil-metanossulfônico e hidroxietanossulfônico. Adicionalmente, por meio de um exemplo não limitante, uma função de ácido pode formar sais incluindo aqueles
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163/282 derivados de metais alcalinos ou alcalinos terrosos e os derivados de amônia e aminas. Exemplos de cátions preferidos incluem sódio, potássio e magnésio.
[00396] Moléculas de Fórmula Um podem ser formuladas em derivados de sal. Por meio de um exemplo não limitante, um derivado de sal pode ser preparado contatando uma base livre com uma quantidade suficiente do ácido desejado para produzir um sal. Uma base livre pode ser regenerada tratando o sal com uma solução de base aquosa diluída adequada, tal como hidróxido de sódio aquoso diluído, carbonato de potássio, amônia e bicarbonate de sódio. Como um exemplo, em muitos casos, uma pesticida, como o 2,4-D, é mais solúvel em água convertendo-a em seu sal de dimetilamina.
[00397] As moléculas de Fórmula Um podem ser formuladas em complexos estáveis com um solvente, de tal modo que o complexo permanece intacto após o solvente não complexado ser removido. Esses complexos costumam ser chamados de solvatos. Entretanto, é particularmente desejável formar hidratos estáveis com água como solvente. [00398] Moléculas de Fórmula Um contendo uma funcionalidade de ácido podem ser preparadas em derivados de éster. Estes derivados de éster podem em seguida ser aplicados da mesma maneira que as moléculas descritas neste documento são aplicadas.
[00399] Moléculas de Fórmula Um podem ser preparadas como vários polimorfos de cristal. O polimorfismo é importante no desenvolvimento de agroquímicos, uma vez que diferentes polimorfos cristalinos ou estruturas da mesma molécula podem ter propriedades físicas e desempenhos biológicos muito diferentes.
[00400] Moléculas de Fórmula Um podem ser preparadas com diferentes isótopos. De particular importância são as moléculas com 2H (também conhecido como deutério) ou 3H (também conhecido como trítio) no lugar de 1H. Moléculas de Fórmula Um podem ser preparadas
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164/282 com diferentes radionuclídeos. De particular importância são moléculas com 14C (também conhecido como radiocarbono). Moléculas de Fórmula Um com deutério, trítio ou 14C podem ser usadas em estudos biológicos, permitindo o rastreamento em processos químicos e fisiológicos e estudos de meia-vida, bem como, estudos de MoA.
Combinações [00401] Em outra modalidade desta invenção, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas em combinação (como, em uma mistura de composição, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais ingredientes ativos.
[00402] Em outra modalidade desta invenção, moléculas de Fórmula Um podem ser usadas em combinação (como, em uma mistura de composição, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais ingredientes ativos cada um tendo um MoA que é o mesmo que, similar a, porém mais provável - diferente do MoA das moléculas de Fórmula Um.
[00403] Em outra modalidade, moléculas de Fórmula Um podem ser usadas em combinação (como, em uma mistura de composição, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com uma ou mais moléculas tendo propriedades acaricidas, algicidas, avicidas, bactericidas, fungicidas, herbicidas, inseticidas, moluscicidas, nematicidas, rodenticidas, e/ou virucidas.
[00404] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas em combinação (como, em uma mistura de composição, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com uma ou mais moléculas que são antialimentadores, repelentes de pássaro, quimioesterilizantes, agentes de proteção de herbicida, atraentes de inseto, repelentes de inseto, repelentes de mamífero, desreguladores de acasalamento, ativadores de planta, reguladores de crescimento de planta, e/ou sinérgicos.
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165/282 [00405] Em outra modalidade, moléculas de Fórmula Um também podem ser usadas em combinação (como em uma mistura de composição, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais biopesticidas.
[00406] Em outra modalidade, uma combinação de composição de pesticida de uma molécula de Fórmula Um e um ingrediente ativo pode ser usada em uma ampla variedade de relações de peso. Por exemplo, em uma mistura de dois componentes, a relação de peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo, as relações de peso na Tabela B podem ser usadas. Entretanto, em geral, as relações de peso inferiores a cerca de 10:1 a cerca de 1:10 são preferidas. Também é preferível, às vezes, usar uma mistura de três, quatro, cinco, seis, sete ou mais componentes, compreendendo uma molécula de Fórmula Um e dois ou mais ingredientes ativos.
[00407] As proporções de peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo também podem ser descritas como X:Y; em que X são as partes por peso de uma molécula de Fórmula Um e Y são as partes por peso de ingrediente ativo. O intervalo numérico das partes por peso para Xé0<X<100eas partes por peso para Y é 0 < Y < 100 e é mostrado graficamente na TABELA C. Por meio de exemplo não limitante, a relação de peso de uma molécula de Fórmula 1 para um ingrediente ativo pode ser 20:1.
[00408] As faixas de relações de peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo podem ser representadas como Xi:Yi a Χ2Ύ2, em que X e Y são definidos como acima.
[00409] Em uma modalidade, a faixa de relações de peso pode ser Χ1Ύ1 a Χ2Ύ2, em que X1 > Y1 e X2 < Y2. Por meio de exemplo não limitante, a faixa de uma relação de peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo pode estar entre 3:1 e 1:3, incluindo as extremidades.
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166/282 [00410] Em outra modalidade, a faixa de relações de peso pode ser Χ1Ύ1 a Χ2Ύ2, em que Xi > Y1 e X2 > Y2. Por meio de exemplo não limitante, a faixa de relação de peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo pode estar entre 15:1 e 3:1, incluindo as extremidades.
[00411] Em outra modalidade, a faixa de relações de peso pode ser Χ1Ύ1 a Χ2Ύ2, em que Xi < Y1 e X2 < Y2. Por meio de exemplo não limitante, a faixa de relações de peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo pode estar entre cerca de 1:3 e cerca de 1:20, incluindo as extremidades.
Formulações [00412] Um pesticida muitas vezes não é adequado paraaplicação em sua forma pura. É usualmente necessário adicionar outras substâncias, por exemplo, um veículo, de modo que 0 pesticida possa ser usado na concentração requerida e em uma forma apropriada, permitindo a facilidade de aplicação, manuseio, transporte, armazenagem, e máxima atividade pesticida. Desse modo, pesticidas são formulados, por exemplo, em iscas, emulsões concentradas, pós, concentrados emulsificáveis, fumigantes, géis, grânulos, microencapsulações, tratamentos de semente, concentrados de suspensão, suspoemulsões, comprimidos, líquidos solúveis em água, grânulos dispersíveis em água ou fluíveis secos, pós umectáveis, e soluções de volume ultrabaixo.
[00413] Pesticidas são aplicados mais frequentemente como suspensões aquosas ou emulsões preparadas de formulações concentradas de tais pesticidas. Tais formulações solúveis em água, suspensíveis em água, ou emulsificáveis são ou sólidos, geralmente conhecidos como pós umectáveis, grânulos dispersíveis em água, líquidos geralmente conhecidos como concentrados emulsificáveis, ou suspensões aquosas. Pós umectáveis, que podem ser comparados para formar grâ
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167/282 nulos dispersíveis em água, compreendem uma mistura íntima do pesticida, um veículo, e tensoativos. A concentração do pesticida é geralmente de cerca de 10% a cerca de 90% em peso. O veículo é geralmente selecionado dentre as argilas tapulgita, as argilas montmorilonita, as terras diatomáceas, ou os silicatos purificados. Tensoativos eficazes, compreendendo de cerca de 0,5% a cerca de 10% do pó umectável, são encontrados entre ligninas sulfonadas, naftalenossulfonatos condensados, naftalenossulfonatos, alquilbenzenossulfonatos, alquil sulfates, e tensoativos não iônicos tais como adutos de óxido de etileno de alquil fenóis.
[00414] Concentrados emulsificáveis de pesticidas compreendem uma concentração conveniente de um pesticida, tal como de cerca de 50 a cerca de 500 gramas por litro de líquido dissolvidos em um veículo que é ou um solvente miscível em água ou uma mistura de solvente e emulsificantes orgânicos imiscíveis em água. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente xilenos e frações de petróleo, especialmente porções naftalênicas e olefínicas de alta ebulição de petróleo, tal como nafta aromática pesada. Outros solventes orgânicos podem também ser usados, tais como solventes terpênicos que incluem derivados de rosina, cetonas alifáticas, tais como ciclo-hexanona, e álcoois complexos, tal como 2-etoxietanol. Emulsificantes adequados para concentrados emulsificáveis são selecionados de tensoativos aniônicos e não iônicos convencionais.
[00415] Suspensões aquosas compreendem suspensões de pesticidas insolúveis em água dispersas em um veículo aquoso em uma concentração na faixa de cerca de 5% a cerca de 50% em peso. Suspensões são preparadas finamente moendo o pesticida e vigorosamente misturando-o em um veículo compreendido de água e tensoativos. Ingredientes, tais como sais inorgânicos e gomas sintéticas ou naturais
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168/282 podem, também ser adicionados para aumentar a densidade e viscosidade do veículo aquoso. É frequentemente mais eficaz moer e misturar o pesticida ao mesmo tempo preparando a mistura aquosa e homogeneizando-a em um implemento, tal como um moinho de areia, moinho de bola, ou homogeneizador tipo pistão. O pesticida em suspensão pode ser microencapsulado em polímero plástico.
[00416] Dispersões oleosas (OD) compreendem suspensões de pesticidas insolúveis em solvente orgânico finamente disperses em uma mistura de solvente orgânico e emulsificantes em uma concentração na faixa de cerca de 2% a cerca de 50% em peso. Um ou mais pesticidas podem ser dissolvidos em solvente orgânico. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente xilenos e frações de petróleo, especialmente porções naftalênicas e olefínicas de alta ebulição de petróleo, tal como nafta aromática pesada. Outros solventes podem incluir óleos vegetais, óleos de semente, e ésteres de óleos de vegetal e semente. Emulsificantes adequados para dispersões oleosas são selecionados de tensoativos aniônicos e não iônicos convencionais. Agentes espessantes ou gelificantes são adicionados na formulação de dispersões oleosas para modificar a reologia ou propriedades de fluxo do líquido e para prevenir a separação e sedimentação das partículas ou gotículas dispersas.
[00417] Pesticidas podem também ser aplicados como composições granulares que são particularmente úteis para aplicações ao solo. Composições granulares geralmente contêm de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso do pesticida, disperso em um veículo que compreende argila ou uma substância similar. Tais composições são geralmente preparadas dissolvendo o pesticida em um solvente adequado e aplicandoo a um veículo granular, o que foi realizado para o tamanho de partícula apropriado, na faixa de cerca de 0,5 mm a cerca de 3 mm. Tais composições podem também ser formuladas fazendo uma massa ou pasta do
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169/282 veículo e molécula, e em seguida amassando e secando para obter o tamanho de partícula granular desejado. Outra forma de grânulos em um grânulo emulsificável em água (EG). É uma formulação que consiste em grânulos a ser aplicados como uma emulsão de óleo em água convencional do(s) ingrediente(s) ativo(s), ou solubilizados ou diluídos em um solvente orgânico, após desintegração e dissolução em água. Grânulos emulsificáveis em água compreendem um ou diversos ingrediente^) ativo(s), ou solubilizados ou diluídos em um solvente orgânico adequado que é absorvido em uma casca polimérica solúvel em água ou algum outro tipo de matriz solúvel ou insolúvel.
[00418] Pós contendo um pesticida são preparados intimamente misturando o pesticida em forma de pó com um veículo agrícola em pó adequado, tais como argila caulim, rocha vulcânica moída, e similares. Pós podem adequadamente conter de cerca de 1 % a cerca de 10% do pesticida. Pós podem ser aplicados como um tratamento de semente ou como uma aplicação à folhagem com uma máquina sopradora de pó.
[00419] É igualmente prático aplicar um pesticida na forma de uma solução em um solvente orgânico apropriado, geralmente óleo de petróleo, como os óleos de pulverização, que são geralmente usados em química agrícola.
[00420] Os pesticidas também podem ser aplicados na forma de uma composição de aerossol. Nessas composições, o pesticida é dissolvido ou disperso em um veículo, que é uma mistura propulsora geradora de pressão. A composição de aerossol é embalada em um recipiente do qual a mistura é dispensada através de uma válvula de atomização.
[00421] Iscas de pesticidas são formadas quando o pesticida é misturado com alimento ou um atrativo ou ambos. Quando as pragas comem a isca, elas também consomem os pesticidas. Iscas podem adotar uma forma de grânulos, géis, pós fluíveis, líquidos ou sólidos. Iscas podem ser usadas em abrigos de pragas.
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170/282 [00422] Os fumigantes são pesticidas que têm uma pressão de vapor relativamente alta e, portanto, podem existir como gás em concentrações suficientes para matar pragas no solo ou em espaços fechados. A toxicidade do fumegante é proporcional à sua concentração e ao tempo de exposição. Eles são caracterizados por uma boa capacidade de difusão e agem penetrando no sistema respiratório da praga ou sendo absorvidos pela cutícula da praga. Os fumegantes são aplicados para controlar as pragas de produtos armazenados sob folhas à prova de gás, em salas ou edifícios lacrados a gás ou em câmaras especiais.
[00423] Os pesticidas podem ser microencapsulados por suspensão de partículas de pesticida ou gotículas em polímeros plásticos de vários tipos. Ao alterar a química do polímero ou alterar fatores no processamento, as microcápsulas podem ser formadas de vários tamanhos, solubilidade, espessuras da parede e graus de penetração. Esses fatores controlam a velocidade com que o ingrediente ativo é liberado, o que, por sua vez, afeta o desempenho residual, a velocidade de ação e o odor do produto. As microcápsulas podem ser formuladas como concentrados de suspensão ou grânulos dispersíveis em água.
[00424] Os concentrados de solução de óleo são feitos dissolvendo pesticida em um solvente que reterá o pesticida em solução. As soluções de óleo de um pesticida geralmente proporcionam uma redução e eliminação mais rápidas de pragas do que outras formulações devido aos próprios solventes terem ação pesticida e à dissolução da cobertura cerosa do tegumento, aumentando a velocidade de absorção de pesticidas. Outras vantagens das soluções de óleo incluem melhor estabilidade de armazenamento, melhor penetração de fendas e melhor adesão a superfícies oleosas.
[00425] Outra modalidade é uma emulsão de óleo em água, em que a emulsão compreende glóbulos oleosos que são fornecidos cada com um revestimento lamelar de cristal líquido e são dispersos em uma fase
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171/282 aquosa, em que cada glóbulo oleoso compreende pelo menos uma molécula que é agricolamente ativa, e é revestido individualmente com uma camada monolamelar ou oligolamelar compreendendo: (1) pelo menos um agente ativo de superfície lipofílica não iônico, (2) pelo menos um agente ativo de superfície hidrofílica não iônico, e (3) pelo menos um agente ativo de superfície iônica, em que os glóbulos têm um diâmetro médio de partícula inferior a 800 nanometres.
Outros componentes da formulação [00426] Geralmente, quando as moléculas descritas na Fórmula Um são usadas em uma formulação, essa formulação também pode conter outros componentes. Esses componentes incluem, porém não são limitados a, (esta é uma lista não exaustiva e não mutuamente exclusiva) umidificadores, espalhadores, adesivos, penetrantes, tampões, agentes sequestradores, agentes de redução de deriva, agentes de compatibilidade, agentes antiespuma, agentes de limpeza e emulsificantes. Alguns componentes são descritos imediatamente.
[00427] Um agente umectante é uma substância que, quando adicionada a um líquido, aumenta o poder de espalhamento ou penetração do líquido, reduzindo a tensão interfacial entre o líquido e a superfície em que está se espalhando. Os agentes umectantes são utilizados para duas funções principais em formulações agroquímicas: durante o processamento e fabricação, para aumentar a taxa de umectação de pós em água para preparar concentrados para líquidos solúveis ou concentrados de suspensão; e durante a mistura de um produto com água em um tanque de vaporização para reduzir o tempo de umectação dos pós umectáveis e melhorar a penetração da água nos grânulos dispersíveis em água. Exemplos de agentes umectantes usados em pó umectável, concentrado de suspensão e formulações de grânulos dispersíveis em água são: sulfato de laurila de sódio; sulfossucinato de dioctila de sódio; etoxilatos de alquil fenol; e etoxilatos de álcool alifático.
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172/282 [00428] Um agente dispersante é uma substância que adsorve na superfície das partículas, ajuda a preservar o estado de dispersão das partículas e evita que elas se reagrupem. Os agentes dispersantes são adicionados às formulações agroquímicas para facilitar a dispersão e a suspensão durante a fabricação, e para garantir que as partículas se redispersem na água em um tanque de pulverização. Eles são amplamente utilizados em pós umectáveis, concentrados de suspensão e grãos dispersíveis em água. Os tensoativos que são usados como agentes dispersantes têm a capacidade de adsorver fortemente sobre uma superfície de partícula e fornecer uma barreira carregada ou estérica à reagregação de partículas. Os tensoativos mais comumente usados são aniônicos, não iônicos ou misturas dos dois tipos. Para formulações de pós umectáveis, os agentes dispersantes mais comuns são os lignossulfonatos de sódio. Para concentrados de suspensão, são obtidas adsorção e estabilização muito boas usando polieletrólitos, tais como condensados de formaldeído de sulfonato de naftaleno de sódio. Ésteres de fosfato de etoxilato de tristirilfenol também são utilizados. Não iônicos, tais como condensados de óxido de alquilariletileno e copolímeros bloqueadores de EO-PO, são algumas vezes combinados com aniônicos como agentes dispersantes para concentrados de suspensão. Nos últimos anos, novos tipos de tensoativos poliméricos de peso molecular muito elevado foram desenvolvidos como agentes dispersantes. Estes possuem 'cadeia principal' hidrofóbica muito longa e um grande número de cadeias de óxido de etileno formando os 'dentes' de um tensoativo 'pente'. Esses polímeros de peso molecular elevado podem dar estabilidade muito boa a longo prazo aos concentrados de suspensão, porque as cadeias principais hidrofóbicas têm muitos pontos de ancoragem nas superfícies das partículas. Exemplos de agentes dispersantes utilizados em formulações agroquímicas são: lignossulfonatos de sódio; condensados de formaldeído de sulfonato de naftaleno de sódio; ésteres de
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173/282 fosfato de etoxilato de tristirilfenol; etoxilatos de álcool alifático; etoxilatos de alquila; copolímeros bloqueadores de EO-PO; e copolímeros de enxerto.
[00429] Um agente emulsificante é uma substância que estabiliza uma suspensão de gotículas de uma fase líquida em outra fase líquida. Sem o agente emulsificante, os dois líquidos se separariam em duas fases líquidas imiscíveis. As misturas emulsificantes mais comumente usadas contêm um alquilfenol ou um álcool alifático com doze ou mais unidades de óxido de etileno e o sal de cálcio solúvel em óleo do ácido dodecilbenzenossulfônico. Uma faixa de valores de equilíbrio hidrófilolipófilo (HLB) de cerca de 8 a cerca de 18 normalmente fornecerá boas emulsões estáveis. Algumas vezes, a estabilidade da emulsão pode ser melhorada pela adição de uma pequena quantidade de um tensoativo de copolímero bloqueador de EO-PO.
[00430] Um agente solubilizante é um tensoativo que formará micelas em água em concentrações acima da concentração crítica de micelas. As micelas são em seguida capazes de dissolver ou solubilizar materiais insolúveis em água dentro da parte hidrofóbica da micela. Os tipos de tensoativos normalmente utilizados para solubilização são não iônicos, mono-oleatos de sorbitano, etoxilatos de mono-oleato de sorbitano e ésteres de oleato de metila.
[00431] Às vezes são usados tensoativos, isoladamente ou com outros aditivos, tais como óleos minerais ou vegetais, como adjuvantes nas misturas de tanques de pulverização para melhorar o desempenho biológico de pesticidas no alvo. Os tipos de tensoativos utilizados para o aprimoramento biológico dependem geralmente da natureza e do modo de ação dos pesticidas. Entretanto, eles geralmente são não iônicos, tais como: etoxilatos de alquila; etoxilatos de álcool alifático linear; e etoxilatos de amina alifática.
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174/282 [00432] Um veículo ou diluente em uma formulação agrícola é um material adicionado ao pesticida para fornecer um produto com a resistência necessária. Os veículos são geralmente materiais com alta capacidade de absorção, enquanto os diluentes são geralmente materiais com baixa capacidade de absorção. Os veículos e diluentes são utilizados na formulação de pós, pós umectáveis, grânulos e grânulos dispersíveis em água.
[00433] Os solventes orgânicos são utilizados principalmente na formulação de concentrados emulsificáveis, emulsões de óleo em água, suspoemulsões, dispersões de óleo e formulações de volume ultrabaixo e, em menor grau, formulações granulares. Às vezes, misturas de solventes são usadas. Os primeiros grupos principais de solventes são os óleos parafínicos alifáticos, tais como querosene ou parafinas refinadas. O segundo grupo principal (e o mais comum) compreende os solventes aromáticos como o xileno e as frações de maior peso molecular dos solventes aromáticos C9 e C10. Hidrocarbonetos dorados são úteis como cossolventes para impedir a cristalização de pesticidas quando a formulação for emulsificada em água. Álcoois às vezes são usados como cossolventes para aumentar a potência do solvente. Outros solventes podem incluir óleos vegetais, óleos de sementes e ésteres de óleos vegetais e de sementes.
[00434] Os agentes espessantes ou gelificantes são utilizados principalmente na formulação de concentrados de suspensão, dispersões de óleo, emulsões e suspoemulsões para modificar as propriedades reológicas ou de fluxo do líquido e impedir a separação e a sedimentação de partículas ou gotas dispersadas. Os agentes espessantes, gelificantes e de antissedimentação geralmente se enquadram em duas categorias: partículas insolúveis em água e polímeros solúveis em água. É possível produzir formulações de concentrado de suspensão e dispersão de óleo usando argilas e silicas. Exemplos desses tipos de materiais
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175/282 incluem, porém não são limitados a, montmorilonita, bentonita, silicato de alumínio e magnésio e atapulgita. Polissacarídeos solúveis em água em concentrados de suspensão à base de água têm sido utilizados como agentes gelificantes-espessantes por muitos anos. Os tipos de polissacarídeos mais comumente usados são extratos naturais de sementes e algas ou são derivados sintéticos da celulose. Exemplos desses tipos de materiais incluem, porém não são limitados a, goma de guar; goma de alfarroba; carragenina; alginatos; metil celulose; carboximetil celulose de sódio (SCMC); e hidroxietil celulose (HEC). Outros tipos de agentes antissedimentação são baseados em amidos modificados, poliacrilatos, álcool polivinílico e óxido de polietileno. Outro bom agente antissedimentação é a goma xantana.
[00435] Os micro-organismos podem causar deterioração dos produtos formulados. Portanto, agentes de preservação são usados para eliminar ou reduzir seus efeitos. Exemplos de tais agentes incluem, porém não são limitados a: ácido propiônico e seu sal de sódio; ácido sórbico e seus sais de sódio ou potássio; ácido benzoico e seu sal de sódio; sal de sódio de ácido p-hidroxibenzoico; metil p-hidroxibenzoato; e 1,2-benzisotiazolin-3-ona (BIT).
[00436] A presença de tensoativos geralmente causa espuma nas formulações à base de água durante as operações de mistura na produção e aplicação através de um tanque de pulverização. A fim de reduzir a tendência de espuma, os agentes antiespuma são frequentemente adicionados durante o estágio de produção ou antes do enchimento em garrafas. Geralmente, existem dois tipos de agentes antiespuma, ou seja, silicones e não silicones. Os silicones são geralmente emulsões aquosas de dimetil polissiloxano, enquanto os agentes antiespuma de não silicone são óleos insolúveis em água, como octanol e nonanol ou silica. Nos dois casos, a função do agente antiespuma é deslocar o tensoativo da interface ar-água.
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176/282 [00437] Agentes verdes (por exemplo, adjuvantes, tensoativos, solventes) podem reduzir a pegada ambiental geral das formulações de proteção de colheitas. Os agentes verdes são biodegradáveis e geralmente derivados de fontes naturais e/ou sustentáveis, por exemplo, fontes vegetais e animais. Exemplos específicos são: óleos vegetais, óleos de sementes e ésteres dos mesmos, também poliglucósidos de alquila alcoxilados.
Aplicações [00438] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas a qualquer locus. Locus específicos para aplicar essas moléculas locus onde alfafa, amêndoas, maçãs, cevada, feijão, canola, milho, algodão, crucíferos, flores, espécies forrageiras (capim-centeio, capim-sudão, festuca alta, capim-azul de Kentucky e trevo), frutos, alface, aveia, oleaginosas, laranjas, amendoins, peras, pimentas, batatas, arroz, sorgo, sojas, morangos, cana-de-açúcar, beterraba açucareira girassóis, tabaco, tomates, trigo (por exemplo, Hard Red Winter Wheat, Soft Red Winter Wheat, White Winter Wheat, Hard Red Spring Wheat, e Durum Spring Wheat), e outras culturas valiosas estão crescendo ou as sementes serão plantadas.
[00439] Moléculas de Fórmula Um podem também ser aplicados onde plantas, tais como culturas, estão crescendo e onde existem baixos níveis (mesmo nenhuma presença real) de pragas que podem danificar comercialmente essas plantas. A aplicação de tais moléculas em tal locus é para beneficiar as plantas que estão sendo cultivadas em tal locus. Tais benefícios podem requerer, mas não estão limitados a: ajudar a planta a desenvolver um melhor sistema radicular; ajudando a planta a suportar melhor as condições estressantes de crescimento; melhorar a saúde de uma planta; melhorar o rendimento de uma planta (por exemplo, aumento da biomassa e/ou aumento do teor de ingredientes
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177/282 valiosos); melhorar o vigor de uma planta (por exemplo, melhor crescimento da planta e/ou folhas mais verdes); melhorar a qualidade de uma planta (por exemplo, teor ou composição aprimorada de certos ingredientes); e melhorar a tolerância ao estresse abiótico e / ou biótico da planta.
[00440] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas com sulfato de amônio ao cultivar várias plantas, visto que isso pode fornecer benefícios adicionais.
[00441] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas sobre, dentro ou ao redor de plantas geneticamente modificadas para expressar características especializadas, como Bacillus thuringiensis (por exemplo, CrylAb, Cry 1 Ac, CrylFa, Cry1A, 105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34Ab1/Cry35Ab1), outras toxinas inseticidas ou aquelas que expressam tolerância a herbicidas ou aquelas com genes estranhos empilhados que expressam toxinas inseticidas, tolerância a herbicida, realce nutricional ou quaisquer outras características benéficas.
[00442] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas às partes foliares e/ou frutíferas de plantas para controlar pragas. Essas moléculas entrarão em contato direto com a praga ou a praga consumirá essas moléculas ao comer a planta ou ao extrair seiva ou outros nutrientes da planta.
[00443] Moléculas de Fórmula Um podem também ser aplicadas ao solo, e quando aplicadas dessa maneira, as pragas de alimentação de raízes e caules podem ser controladas. As raízes podem absorver essas moléculas, levando-as para as partes foliares da planta, para controlar pragas de mastigação e que se alimentam de seiva acima do solo.
[00444] O movimento sistêmico de pesticidas nas plantas pode ser utilizado para controlar pragas em uma parte da planta, aplicando (por exemplo, pulverizando um locus') uma molécula de Fórmula Um em uma
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178/282 parte diferente da planta. Por exemplo, o controle de insetos de alimentação foliar pode ser conseguido por irrigação por gotejamento ou aplicação de sulcos, tratando o solo com, por exemplo, banhos de solo pré ou pós-plantio ou tratando as sementes de uma planta antes do plantio. [00445] Moléculas de Fórmula Um podem ser usadas com iscas. Geralmente, com iscas, as iscas são colocadas no chão onde, por exemplo, os cupins podem entrar em contato e / ou ser atraídos pela isca. As iscas também podem ser aplicadas à superfície de um edifício (superfície horizontal, vertical ou inclinada) onde, por exemplo, formigas, cupins, baratas e moscas, podem entrar em contato com, e/ou ser atraídos para, a isca.
[00446] Moléculas de Fórmula Um podem ser encapsuladas, ou colocadas sobre a superfície de uma cápsula. O tamanho das cápsulas pode variar do tamanho nanômetro (cerca de 100 a 900 nanômetros de diâmetro) ao tamanho micrômetro (cerca de 10 a 900 micrômetros de diâmetro).
[00447] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas a ovos de pragas. Devido à única capacidade dos ovos de algumas pestes para resistir a certos pesticidas, aplicações repetidas tais moléculas pode ser desejável para controlar larvas recentementes emergidas.
[00448] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas como tratamentos de semente. O tratamento de sementes pode ser aplicado a todos os tipos de sementes, incluindo aquelas a partir das quais germinarão plantas geneticamente modificadas para expressar características especializadas. Exemplos representativos daquelas que expressam proteínas tóxicas para pragas de invertebrados, como Bacillus thuringiensis ou outras toxinas inseticidas, aquelas que expressam tolerância a herbicidas, tais como sementes Roundup Ready ou aquelas com genes estranhos empilhados que expressam toxinas inseticidas, tolerância a herbicida, nutrição - melhoria, tolerância à seca ou quaisquer
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179/282 outras características benéficas. Além disso, tais tratamentos de sementes com moléculas de Fórmula Um podem também realçar a capacidade de uma planta para suportar melhor as condições estressantes de crescimento. Isso resulta em uma planta mais saudável e vigorosa, que pode levar a maiores rendimentos na época da colheita. Geralmente, espera-se que cerca de 1 grama de tais moléculas de cerca de 500 gramas por 100.000 sementes forneça bons benefícios, quantidades de cerca de 10 gramas a cerca de 100 gramas por 100.000 sementes forneçam melhores benefícios, e quantidades de cerca de 25 gramas de cerca de 75 gramas por 100.000 sementes devem proporcionar benefícios ainda melhores.
[00449] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas com um ou mais ingredientes ativos em uma correção do solo.
[00450] Moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar endoparasitas e ectoparasites no setor de medicina veterinária ou no campo de criação de animais não humanos. Tais moléculas podem ser aplicadas por administração oral na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, grânulos, por aplicação dérmica na forma de, por exemplo, imersão, pulverização, derramamento, manchas, polvilhamento e administração parenteral na forma de, por exemplo, uma injeção.
[00451] Moléculas de Fórmula Um podem também ser empregadas vantajosamente em pecuária, por exemplo, gado, frangos, gansos, cabras, porcos, salmão, ovelhas, e perus. Elas podem também ser empregadas vantajosamente animais de estimação, tais como, cavalos, cães, e gatos. Pragas particulares a ser controladas, seriam moscas, pulgas e carrapatos que incomodam esses animais. As formulações adequadas são administradas oralmente aos animais com a água potável ou alimento. As dosagens e formulações adequadas dependem da espécie.
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180/282 [00452] Moléculas de Fórmula Um podem também ser usadas para controlar vermes parasíticos, especialmente do intestino, nos animais listados acima.
[00453] Moléculas de Fórmula Um podem também ser empregadas em métodos terapêuticos para cuidados de saúde humana. Tais métodos incluem, porém não estão limitados a, administração oral na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, grânulos, e por aplicação dérmica.
[00454] Moléculas de Fórmula Um podem também ser aplicadas a pragas invasivas. Pragas em todo o mundo têm migrado para novos ambientes (para tal praga) and a seguir tornam-se uma nova espécie invasiva em tal novo ambiente. Tais moléculas podem também ser usadas sobre tais novas espécies invasivas para controlá-las em tais novos ambientes.
[00455] Antes que um pesticida possa ser usado ou vendido comercialmente, esse pesticida passa por longos processos de avaliação por várias autoridades governamentais (local, regional, estadual, nacional e internacional). Os requisitos de dados volumosos são especificados pelas autoridades reguladoras e devem ser tratados por meio da geração e envio de dados pelo registrante do produto ou por terceiros, em nome do registrante do produto, geralmente usando um computador com conexão à World Wide Web. Essas autoridades governamentais em seguida revisam tais dados e, se uma determinação de segurança for concluída, fornece ao potencial usuário ou vendedor a aprovação do registro do produto. A seguir, na localidade em que o registro do produto é concedido e suportado, tal usuário ou vendedor pode usar ou vender tal pesticida.
[00456] Moléculas de acordo com a Fórmula Um podem ser testadas para determiner sua eficácia contra pragas. Adicionalmente, uma molécula de Fórmula Um pode ser misturada com outro ingrediente ativo
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181/282 para formar uma composição pesticida, e em seguida essa composição é testada para determinar se ela é sinérgica usando procedimentos de teste convencionais. Além disso, o modo de ação pode ser conduzido para determina se a referida molécula tem um modo de ação diferente daquele de outros pesticidas. A seguir, tais dados obtidos podem ser divulgados, tal como pela internet, para terceiros.
[00457] À luz do acima mencionado e da seção de Tabelas abaixo, os seguintes aspectos são fornecidos:
[00458] 1. Uma molécula tendo a seguinte fórmula
Fórmula Um em que:
(A) R1 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila e (C1Ce)haloalquila;
(B) R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (CiCe)haloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(C) R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)halo
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182/282 alcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Cejalquila, (CiCejhaloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(D) R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(E) R5 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila e (C1Ce)haloalquila;
(F) R6 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi;
(G) R7 é (Ci-Cejhaloalquila;
(H) R8 é F;
(I) R9 é selecionado do grupo que consiste em (O), H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2Ce)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Ca-Cejcicloalquila;
(J) R10 é selecionado do grupo que consiste em (O), F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2
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Ce)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SO2RX, em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(K) R11 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(L) R12 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(M) Q1 é selecionado do grupo que consiste em O e S;
(N) X1 é selecionado de (1), (2), (3), e (4) em que (1) N(R13)N(R14)(R15) em que (a) 0 referido R13 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)alquil nitrila, (Ci-Ce)alquil C(=O)N(H)((Ci-C6)alquila), (Ci-C6)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)haloalquila), (Ci-C6)alquil-O-(Ci-C6)alquila, (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci-Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (Cs-Cejcicloalquila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que as referidas fenila substituída e heterociclila substituída são substituídas com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (Cs-Cejcicloalquila, (C1Cejalcóxi, (Ci Cejhaloalcóxi, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, C(=O)NH(Ci
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Ce)alquila, C(=O)NH(Ci-C6)haloalquila, S(Ci-C6)alquila, S(0)2(Ci-Ce)alquila, S(0)(Ci-C6)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2, (b) o referido R14 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-C6)alquila, (Ci-Cejalquil nitrila, (Ci-Ce)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)alquila), (Ci-C6)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)haloalquila), (Ci-C6)alquil-O-(Ci-C6)alquila, (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (O-Cejhaloalquila, (Ci-Cejalcóxi, (CiCejhaloalcóxi, (Cs-Cejcicloalquila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que as referidas fenila substituída e heterociclila substituída são substituídas com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (C3- Cejcicloalquila, (Ci-Cejalcóxi, (Ci Cejhaloalcóxi, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, C(=O)NH(Ci C6)alquila, C(=O)NH(Ci-C6)haloalquila, S(Ci-C6)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (c) 0 referido R15 é selecionado do grupo que consiste em (i) H, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci-Ce)alquil nitrila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (Ci-Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, em que cada um dos quais pode ser substituído com, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Cejhaloalquila, (Cs-Cejcicloalquila, O(Ci-C6)alquila, O(Ci-Ce)haloalquila, C(=O)O(Ci-C6)alquila, S(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (ii) (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (Ci-Ce) alquilfenila, (Cs-Cejcicloalquila, fenila, e heterociclila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-C6)alquila, (Ci-C6)haloalquila, O(Ci-C6)alquila, O(Ci C6)haloalquila, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2,
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185/282 (2) N(R16)N=C(R17)(R18) em que R16 e R17 são H, e R18 é selecionado do grupo que consiste em fenila substituída ou não substituída, and heterociclila substituída ou não substituída, em que os referidos substituintes na referida fenila substituída e heterociclila substituída são selecionados do grupo que consiste em em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-C6)alquila, (Ci-Cejhaloalquila, O(Ci-C6)alquila, C(=O)O O(Ci-C6)alquila, oxo, 25 SO(Ci-C6)alquila, S(O)2(Ci-C6)alquila, S(O)(Ci-C6)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2, (3) N = N(R19) em que 0 referido R19 é selecionado do grupo que consiste em fenila substituída ou não substituída, e heterociclila substituída ou não substituída, em que os referidos substituintes na referida fenila substituída e heterociclila substituída são selecionados do grupo que consiste em em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-C6)alquila, (Ci-Cejhaloalquila, O(Ci-C6)alquila, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, SO(Ci C6)alquila, S(O)2(C1-Cejalquila, S(O)(Ci-C6)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2, (4) N(H)-R20 em que R20 é uma heterociclila contendo pelo menos um átomo de nitrogênio, em que 0 referido átomo de nitrogênio é ligado a N(H)-, em que a referida heterociclila pode ser substituída com , H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-C6)alquila, (Ci-Cejhaloalquila, O(Ci-C6)alquila, C(=O)O O(Ci-Cs)alquila, oxo, SO(Ci-C6)alquila, S(O)2(Ci-C6)alquila, S(O)(Ci-C6)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2;
(O) R9 e R10 juntos podem opcionalmente formar uma ligação hidrocarbila, saturada ou insaturada, de 3 a 5 membros, em que a referida ligação de hidrocarbila pode opcionalmente ser substituída com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, I, CN, OH, e oxo;
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186/282 e N-óxidos, proinseticidas, sais de adição de ácido agricolamente aceitáveis, derivados de sal, solvatos, derivados de éster, polimorfos de cristal, isótopos, estereoisômeros resolvidos, e tautômeros, das moléculas de Fórmula Um com a condição de que as seguintes moléculas sejam excluídas
2. Uma molécula tendo a seguinte fórmula
(A) R1 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2Cejalquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila e (Ci-Ce)haloalquila;
(B) R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2Ce)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
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187/282 (C) R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, (CiCe)alcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (Cs-Cejalquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-Ce)alquila, (Cs-Cejalquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(D) R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, (CiCe)alcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (Cs-Cejalquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-Ce)alquila, (Cs-Cejalquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SO2RX, em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(E) R5 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Ce)alcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (Cs-Cejalquenila, (C2-Ce)alquenil-O-(Ci-Ce)alquila, (Cs-Cejalquinila, (C3 Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SO2RX, em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila e (Ci-Ce)haloalquila;
(F) R6 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Ce)alcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi;
(G) R7 é (Ci Ce)haloalquila;
(H) R8 é F;
(I) R9 é selecionado do grupo que consiste em (O), H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Ce)alcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, (Cs-Cejalquenila, (C2-Ce)alquenil-O-(Ci-Ce)alquila, (C2Cejalquinila, (C3 Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SO2RX, em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e 25 (Cs-Cejcicloalquila;
(J) R10 é selecionado do grupo que consiste em (O), F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Ce)alcóxi, (C1
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Cejhaloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2Cejalquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Ca-Cejcicloalquila;
(K) R11 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(L) R12 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;
(M) Q1 é selecionado do grupo que consiste em O e S;
(N) X1 é selecionado de (1), (2), (3), e (4) em que (1) N(R13)N(R14)(R15) em que (a) 0 referido R13 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)alquil nitrila, (Ci-Ce)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)alquila), (Ci-C6)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)haloalquila), (Ci-C6)alquil-O-(Ci-C6)alquila, (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci-Cejalcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, (Cs-Cejcicloalquila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que as referidas fenila substituída e heterociclila substituída são substituídas com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (C3-Ce)cicloalquila, (Ci-Cejalcóxi, (Ci-Cejhaloalcóxi, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo,
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C(=O)NH(CiC6)alquila, C(=O)NH(Ci-C6)haloalquila, S(Ci-C6)alquila, S(O)2(Ci-C6)alquila, S(0)(Ci-C6)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2, (b) o referido R14 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-Cejalquila, (Ci-Cejalquil nitrila, (Ci-C6)alquilC(=O)N(H) ((Ci-C6)alquila), (Ci-C6)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)haloalquila), (Ci-C6) alquil-O-(Ci-C6)alquila, (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (C2-C6) alquenila, (C2-C6)alquinila, (Ci-Ce)haloalquila, (CiCejalcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi, (C3Cejcicloalquila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que as referidas fenila substituída e heterociclila substituída são substituídas com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Cs-Cejcicloalquila, (Ci-Ce)alc0xi, (Ci C6)haloalcóxi, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, C(=O)NH(Ci-C6)alquila, C(=O)NH(Ci-C6)haloalquila, S(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (c) 0 referido R15 é selecionado do grupo que consiste em (i) H, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci-Ce)alquil nitrila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (Ci-C6)alcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, em que cada um dos quais pode ser substituído com, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci C6)haloalquila, (C3-Ce)cicloalquila, O(Ci-C6)alquila, O(Ci-Ce)haloalquila, C(=O)O(Ci-C6)alquila, S(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (ii) (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (Ci-Ce) alquilfenila, (Cs-Cejcicloalquila, fenila, e heterociclila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-C6)alquila, (Ci-C6)haloalquila, O(Ci-C6)alquila, O(Ci C6)haloalquila, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2,
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190/282 (2) N(R16)N=C(R17)(R18) em que R16 e R17 são H, e R18 é selecionado do grupo que consiste em fenila substituída ou não substituída, andheterociclila substituída ou não substituída, em que os referidos substituintes na referida fenila substituída e heterociclila substituída são selecionados do grupo que consiste em em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Cejhaloalquila, O(Ci-Ce)alquila, C(=O)O O(Ci-Ce)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (3) N = N(R19) em que 0 referido R19 é selecionado do grupo que consiste em fenila substituída ou não substituída, e heterociclila substituída ou não substituída, em que os referidos substituintes na referida fenila substituída e heterociclila substituída são selecionados do grupo que consiste em em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, O(Ci-Ce)alquila, C(=O)O O(Ci-Cs)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2, (4) N(H)-R20 em que R20 é uma heterociclila contendo pelo menos um átomo de nitrogênio, em que 0 referido átomo de nitrogênio é ligado a N(H)-, em que a referida heterociclila pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, O(Ci-Ce)alquila, C(=O)O O(Ci-Cs)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2;
(O) R9 e R10 juntos podem opcionalmente formar uma ligação hidrocarbila, saturada ou insaturada, de 3 a 5 membros, em que a referida ligação de hidrocarbila pode opcionalmente ser substituída com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, I, CN, OH, e oxo;
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191/282 com a condição de que as seguintes moléculas sejam excluídas
3. Uma molécula de acordo com o aspecto 1 ou 2 em que R1 é H.
4. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em que R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CH=CH2, CF3, C(=O)H, e ciclopropila.
5. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em que R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, C(OCH2CH3) = CH2, CF3, e OCF3.
6. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em que R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CH=CH2, CF3, C(=O)H, e ciclopropila.
7. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em que R5 é H.
8. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 1 em que R1 e R5 são H, e R2, R3, e R4, são Cl.
9. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em que R6 é H.
10. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em que R7 é CF3.
11. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, 1 em que R9 é H.
12. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em que R10 é selecionado do grupo que consiste em Cl, Br, CH3, e CF3.
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13. Molécula de acordo de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores 1 a 11, em que R10 é CF3.
14. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em que R11 é H.
15. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em que R12 é H.
16. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 1 ou 2 em que (a) R1, R5, R6, R9, R11, R12, são H, (b) R2, R3, e R4, são Cl, e (c) R7e R10 são CF3.
17. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, em que Q1 é O.
18. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos anteriores, X1 é N(R13)N(R14)(R15).
19. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 18 em que R13 é selecionado do grupo que consiste em H, CH(CH3)2, Chhciclopropila, CH2C(=O)N(H)CH2CF3, propargila, ciclopropila, tiazolila, e piridazinila, em que as referidas tiazolila, e piridazinila, podem ser opcionalmente substituídas com um ou mais substituintes e substituents independentemente selecionados do grupo que consiste em CN, Cl, CH3, ciclopropila, e CH2C(=O)NH(Ci C6)haloalquila.
20. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 18 em que R13 é H.
21. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 18 em que R14 é selecionado do grupo que consiste em H, CH3, CH2CH3, propargila, CH2CH=CH2, CH(CH3)2, CH2OCH3, e CH2CN.
22. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 18 em que R14 é selecionado do grupo que consiste em H and CH3.
23. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 18 em que R15
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193/282 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-Cejalquila, Chhciclopropila, Chhfenila, (Ci-Ce)alquil N((Ci-C6)alquil)2, (Ci-Cejhaloalquila, (C3Cejcicloalquila, fenila, pirimidinila, piridinila, 1,3,5-triazinila, tienila, tetrahidropirimidinila, piridazinila, pirazinila, tetrazolila, imidazolila, tetra-hidrotiofenila, tiazolila, em que as referidas (Cs-Cejcicloalquila, fenila, pirimidinila, piridinila, 1,3,5-triazinila, tienila, tetra-hidropirimidinila, piridazinila, pirazinila, tetrazolila, imidazolila, tetra-hidrotiofenila, e tiazolila, pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, NO2, CN, OH, NH2, (Ci-C2)haloalquila, S(Ci-C2)alquila, O(Ci-C2)alquila, C(=O)O(Ci-C2)alquila, S(O), S(O)2, S(O)(Ci-C2)alquila, e S(O)2(Ci-C2)alquila.
24. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 18, em que R15 é selecionado do grupo que consiste em pirimidin-2-ila, pirimidin-4-ila, piridin-2-ila, 1,3,5-triazin-2-ila, 3-tienila, piridin-4-ila, 1,4,5,6-tetra-hidropirimidin-2-ila, pirimidin-5-ila, piridazin-4-ila, piridazin-3-ila, pirazin-2-ila, //7-tetrazol-5-ila, 4,5-di-hidro-//7-imidazol-2-ila, piridin-3-ila, 1,1 -dioxidotetra-hidrotiofen-3-ila, tiazol-2-ila, em que a referida cada heterociclila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, NO2, CN, OH, NH2, (Ci-C2)haloalquila, S(Ci-C2)alquila, O(Ci-C2)alquila, C(=O)O(Ci-C2) alquila, S(O), S(O)2, S(O)(Ci-C2)alquila, e S(O)2(Ci-C2)alquila.
25. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 1 ou 2, em que:
(A) R1 é H;
(B) R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, (Ci C2)haloalquila, (Ci C2)haloalcóxi, C(=O)H, (C2-C3)alquenila, e (C3-C4)cicloalquila;
(C) R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, (Ci-C2)haloalquila, (Ci-C2)haloalcóxi, e (C2-C3)alquenil-O-(Ci-C2)alquila;
(D) R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl,
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Br, (Ci C2)haloalquila, (CiC2)haloalcóxi, C(=O)H, (C2-C3)alquenila, e (CsCYcicloalquila;
(E) R5é H;
(F) R6é H;
(G) R7 é (Ci C2)haloalquila;
(H) R8 é F;
(I) R9é H;
(J) R10 é selecionado do grupo que consiste em Cl, Br, (Ci-C2)haloalquila, e (Ci-C2)alquila;
(K) R11 é H;
(L) R12é H;
(M) Q1 é O e (N) X1 é selecionado de (1) N(R13)N(R14)(R15) em que (a) o referido R13 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-C3)alquila, (Ci-Cs)alquil nitrila, (Ci-C3)alquilC(=O)N(H) ((Ci-Cs)haloalquila), (C2-C4)alquenila, (Ci-C3)alquil-O-(Ci-C3)alquila, CH2(C3-C4)cicloalquila, (C3-C4)cicloalquila, (C3-C4)alquinila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que os referidos substituintes são selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (b) 0 referido R14 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-C3)alquila, (Ci-Cs)alquil nitrila, (Ci-C3)alquilC(=0)N(H) ((Ci-Cs)haloalquila), (C2-C4)alquenila, (Ci-C3)alquil-O-(Ci-C3)alquila, CH2(C3-C4)cicloalquila, (C3-C4)cicloalquila, (C3-C4)alquinila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que os referidos substituintes são selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2,
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195/282 (c) o referido R15 é selecionado do grupo que consiste em (i) H, (Ci-C6)alquila, (Ci-Cejhaloalquila, (Ci-Ce)alquil nitrila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (ii) CH2-ciclopropila, CH2-fenila, ciclo-hexila, ciclopentila, imidazolil fenila, pirazinila, piridazinila, piridinila, pirimidinila, tetra-hidrotiofenila, tetrazolila, tiazolila, tienila, e 1,3,5-triazinila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (2) N(H)N=C(H)(R18) em que R18 é fenila ou uma heterociclila, em que cada uma das quais pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2; e (3) N=N(R19) em que 0 referido R19 é fenila ou uma heterociclila, em que cada uma das quais pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2;
(4) N(H)-R20 em que R20 é selecionado do grupo que consiste em indolila, imidazolila, pirrolila, tiomorfolino, e triazolila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, N02, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2;
26. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 1 ou 2, em que:
(A) R1 é H;
(B) R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CF3, CHF2, OCF3, C(=O)H, C=CH2, e ciclopropila;
(C) R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CF3, OCF3, e C(OCH2CH3)(=CH2);
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196/282 (D) R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CF3, CHF2, OCF3, C(=O)H, C=CH2, e ciclopropila;
(E) R5éH;
(F) R6éH;
(G) R7 é CF3;
(H) R8 é F;
(I) R9é H;
(J) R10 é selecionado do grupo que consiste em Cl, Br, CF3, eCH3;
(K) R11 é H;
(L) R12é H;
(M) Q1 é O e (N) X1 é selecionado de (1) N(R13)N(R14)(R15) em que (a) 0 referido R13 é selecionado do grupo que consiste em H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CN, CH2C(=O)N(H)(CH2CF3), CH2CH=CH2, CH2-O-CH3, CH2ciclopropila, ciclopropila, propargila, dicloropiridzinila, e metiltiazolila, (b) 0 referido R14 é selecionado do grupo que consiste em H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CN, CH2C(=O)N(H)(CH2CF3), CH2CH=CH2, CH2-O-CH3, CH2-ciclopropila, ciclopropila, propargila, dicloropiridzinila, e metiltiazolila, (c) 0 referido R15 é selecionado do grupo que consiste em (i) H, CH3, CH2CH2, C(CH3)3, CH2C(CH3)3, CH2CH2CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, ch2cf3, ch2ch2ch2cf3, ch2ch2cn, em que cada um dos quais pode ser substituído com, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2,
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197/282 (ii) CH2-ciclopropila, ChVfenila, ciclo-hexila, ciclopentila, imidazolil fenila, pirazinila, piridazinila, piridinila, pirimidinila, tetra-hidrotiofenila, tetrazolila, tiazolila, tienila, e 1,3,5-triazinila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2;
(2) N(H)N=C(H)(R18) em que R18 é fenila ou uma heterociclila, em que cada uma das quais pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH and N(CHs)2, e (3) N=N(R19) em que 0 referido R19 é fenila ou uma heterociclila, em que cada uma das quais pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2, (4) N(H)-R20 em que R20 é selecionado do grupo que consiste em indolila, imidazolila, pirrolila, tiomorfolino, e triazolila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, CN, N02, NH2, OH, CH3, CH2CH3, CF3, OCH3, C(=O)OCH3, oxo, SCH3, S(O)2CH3, S(O)CH3, e N(CH3)2.
27. Uma molécula de acordo com 0 aspecto 1 ou 2, em que a referida molécula é selecionada do grupo que consiste nas moléculas de números F1, F2, F3, F4, F5, F6, F8, F9, F10, F11, F12, F13, F14, F15, F16, F17, F18, F19, F20, F21, F26, F27, F28, F29, F30, F31, F32,
F33, F34, F35, F37, F38, F39, F40, F41, F42, F43, F44, F45, F49,F50,
F51, F52, F54, F55, F56, F57, F58, F59, F60, F61, F62, F63, F68,F70,
F71, F73, F74, F75, F77, F78, F79, F82, F83, F84, F85, F86, F89,F90,
F91, F92, F93, F94, F95, F96, F97, F98, F99, F100, F101, F102, F103, F104, F105, F106, F107, F109, F110, F111,F112, F113, F114,F116,
F117, F118, F121, F122, F123, F125, F126, F128, F129, F130,F132,
F133, F134, F135, F136, F137,F138, F140, F141, F142, F143,F144,
F145, F146, F147, F148, F149, F150, F151, F152, F155, F156,F157,
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 741/834
198/282
F158, F159, F160, F162, F163, F164, F165, F166, F167, F168, F169, F170, F171, F172, F173, F174, F175, F176, F177, F178, F179, F180, 10 F182, F183, F184, F185, F186, F187, F188, F189, F190, F191, e F192, na Tabela 2.
28. Uma molécula de acordo com o aspecto 1 ou 2, em que a referida molécula é F120 na Tabela 2.
29. Uma molécula de acordo com o aspecto 1 ou 2 em que a referida molécula é P1 na Tabela P.
30. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos 1 a 29, em que a referida molécula é na forma de sal de adição de ácido agricolamente aceitável.
31. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos 1 a 29, em que a referida molécula é na forma de um derivado de sal.
32. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos 1 a 29, em que a referida molécula é na forma de um solvato.
33. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos 1 a 29, em que a referida molécula é na forma de um derivado de éster.
34. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos 1 a 29, em que a referida molécula é na forma de um polimorfo de cristal.
35. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos 1 a 29, em que a referida molécula tem um H e o referido H é deutério ou trítio.
36. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos 1 a 29, em que a referida molécula tem um C e o referido C é 14C.
37. Uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos 1 a 29, em que a referida molécula é um estereoisômero resolvido.
38. Uma composição compreendendo molécula de acordo com os aspectos 1 a 37 e um ou mais ingredientes ativos.
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39. Uma composição compreendendo molécula de acordo com os aspectos 1 a 37 e um ou mais ingredientes ativos em que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado de AIGA.
40. Uma composição compreendendo molécula de acordo com os aspectos 1 a 37 e um ou mais ingredientes ativos em que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado de AIGA-2.
41. Uma composição compreendendo molécula de acordo com os aspectos 1 a 37 e um ou mais ingredientes ativos em que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado de AIGA-3.
42. Uma composição compreendendo molécula de acordo com os aspectos 1 a 37 e um ou mais ingredientes ativos em que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado de AIGA-4.
43. Uma composição compreendendo molécula de acordo com o aspecto 28 e um ou mais ingredientes ativos.
44. Uma composição compreendendo molécula de acordo com o aspecto 28 e um ou mais ingredientes ativos em que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado de AIGA.
45. Uma composição compreendendo molécula de acordo com o aspecto 28 e um ou mais ingredientes ativos em que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado de AIGA-2.
46. Uma composição compreendendo molécula de acordo com o aspecto 28 e um ou mais ingredientes ativos em que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado de AIGA-3.
47. Uma composição compreendendo molécula de acordo com o aspecto 28 e um ou mais ingrediente ativos em que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado de AIGA-4.
48. Uma composição de acordo com o aspecto 38, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com os aspectos 1 a 37, para (b) pelo menos one ingrediente ativo, é selecionada da
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Tabela B.
49. Uma composição de acordo com o aspecto 39, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com os aspectos 1 a 37, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA, é selecionada da Tabela B.
50. Uma composição de acordo com o aspecto 40 em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com os aspectos 1 a 37, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-2, é selecionada da Tabela B.
51. Uma composição de acordo com o aspecto 41, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com os aspectos 1 a 37, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-3, é selecionada da Tabela B.
52. Uma composição de acordo com o aspecto 42, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com os aspectos 1 a 37, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-4, é selecionada da Tabela B.
53. Uma composição de acordo com o aspecto 43, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com o aspecto 28, para (b) pelo menos one ingrediente ativo, é selecionada da Tabela B.
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54. Uma composição de acordo com o aspecto 44, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com o aspecto 28, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA, é selecionada da Tabela B.
55. Uma composição de acordo com o aspecto 45, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com o aspecto 28, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-2, é selecionada da Tabela B.
56. Uma composição de acordo com o aspecto 46, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com o aspecto 28, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-3, é selecionada da Tabela B.
57. Uma composição de acordo com o aspecto 47, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com o aspecto 28, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-4, é selecionada da Tabela B.
58. Uma composição de acordo com o aspecto 38, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com os aspectos 1 a 37, para (b) pelo menos um ingrediente ativo, é selecionada da Tabela C.
59. Uma composição de acordo com o aspecto 39, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com os aspectos 1 a 37, para
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202/282 (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA, é selecionada da Tabela C.
60. Uma composição de acordo com o aspecto 40, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com os aspectos 1 a 37, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-2, é selecionada da Tabela C.
61. Uma composição de acordo com o aspecto 41, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com os aspectos 1 a 37, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-3, é selecionada da Tabela C.
62. Uma composição de acordo com o aspecto 42 em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com os aspectos 1 a 37, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-4, é selecionadada Tabela C.
63. Uma composição de acordo com o aspecto 43, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com o aspecto 28, para (b) pelo menos um ingrediente ativo, é selecionada da Tabela C.
64. Uma composição de acordo com o aspecto 44, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com o aspecto 28, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de
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AIGA, é selecionada da Tabela C.
65. Uma composição de acordo com o aspecto 45, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com o aspecto 28, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-2, é selecionada da Tabela C.
66. Uma composição de acordo com o aspecto 46, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com o aspecto 28, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-3, é selecionada da Tabela C.
67. Uma composição de acordo com o aspecto 47, em que a relação em peso de (a) molécula de acordo com o aspecto 28, para (b) pelo menos um ingrediente ativo selecionado de AIGA-4, é selecionado da Tabela C.
68. Um processo compreendendo aplicar uma quantidade pesticidamente eficaz de uma molécula de acordo com qualquer um dos aspectos 1 a 67 a um locus.
69. Um processo de acordo com o aspecto 68, em que pelo menos uma ou mais pragas estão presentes no referido locus.
70. Um processo de acordo com o aspecto 69, em que pelo menos uma praga é uma praga mastigadora.
71. Uma moléculsa selecionada das moléculas na Tabela 3.
72. Uma molécula de número C25 na Tabela 3.
73. Uma molécula de número C102 na Tabela 3.
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74. Uma molécula de número C13, na Tabela 3, em que a referida molécula tem um C e o referido C é 14C.
[00459] Os cabeçalhos neste documento são para conveniência apenas e não devem ser usados para interpretar qualquer porção do mesmo.
SEÇÃO TABELA
TABELA B
TABELA C
| ingrediente ativo (V) Partes em peso | 100 | X,Y | Χ,γ | Χ,γ | ||||||
| 50 | χ,γ | χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | |||||
| 20 | X,Y | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | |||||
| 15 | X,Y | x,Y | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | |||||
| 10 | X,Y | Χ,γ | ||||||||
| 5 | X,Y | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | ||||||
| 3 | X,Y | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | |||
| 2 | X,Y | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | |||||
| 1 | X,Y | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | Χ,γ | |
| 1 | 2 | 3 | 5 | 10 | 15 | 20 | 50 | 100 | ||
| Molécula de Fórmula Um (X) Partes em peso |
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Tabela 2. Estrutura e Método de Preparação para Moléculas de Série F
| No. | Estrutura | Prep. * | |
| F1 | F FxL-F Y F ci f X Cl | F i.f Χί Ό y N γ li H í ο α | 18 |
| F2 | F k;zF F c ‘ xXy-'xA.. ά | F jq f « N o ch3 | 18 |
| F3 | F Fx - „F Ύ F °rX cr γ Cl | F pF V 'F r^^· H ! ?χ .,ιχ .Λ>.. Jx. χ π X' Η H i F O F | 18 |
| F4 | F Rj.F I F r X Ci | F pF NX I H | 18 |
| F5 | F XF f ΧΧΧ Cl | F IX -'X XxN Η II <Xx y-X ÁX XHs χ X N S o H | 16 |
| F6 | F Fxl^F + F YyXxX Br | F -x.AF ^x Y E Π] Xr 0 | 15 |
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| F7 | F Γ 'Τ' Γ F F -0 F Cf Ó 0' 0' | 16 |
| F8 | F CI-^V Μγψν o ch3 | 18 |
| F9 | F F, ,F F F CiX./1-.-/1--,..,-4-,./-c' >/ '-- - Ç / F r-· h h α^γ Cl o | 17 |
| F10 | F F-J.F T F F Y^ii Τϊ h cr γ Cf ò | 15 |
| F11 | F 5¼¼ r F F c'Xj ό5.ό Cl o ch3 | 17 |
| F12 | F F, | ,F A F F XT Ώπ 1Ύ cr Y n N Cl 0 CH;i | 19 |
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| F13 | F Y f f α ΧΑχ A Y''v'V\ Cl ò | 15 |
| F14 | F Fsi .F T F F -Ar Ηαύ Cl 0 o... ch3 | 18 |
| F15 | f4-f f f cl ____ 1 Xc'Frhc xrχά; n Cl K N í 1 ii η V C! 0 h3c.Xo | 19 |
| F16 | F F F I I.F Br |T N N 0 | 18 |
| F17 | F F< fF F ! 1 LxF :χΛώ ãx cr Y N N Cl 0 ch3 | 18,35 |
| F18 | F rXXxi,. α α H | 15 |
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| F19 | F F-, | F F p r(ÃJ LAa aj CY Y Y N Cl o H | 16 |
| F20 | F f4'f f ε4ν^4γνα n·^ CiA4 VyNxNXNJ C3 T |T N N c o | 18 |
| F21 | F F. I.F Y F F α I UF I Y Tf '-- F r N L J U J y L. 1 P Cl Y Y N T S,..„, 1 II Η 1 'I CH-í Cl 0 Cl 0 | 19 |
| F26 | F F·^ Λ F F Cl·Ύ4/\Υ\,γ.Χ7 fxYyf oÀpAsn α o | 17 |
| F27 | F YF F F c'xModL n cr n n 1 II Η H α o | 15 |
| F28 | F FxjY F F αγγΑτΑ ΎΊ cr\J ΜγΝγΧ> Cl 0 | 17 |
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| F29 | F ρ f F Cl 0 CH:? | 18,35 |
| F30 | F Fy .F F F I |^F ck ,<v ./χ.Α y··, ...X cr H II „A> S y-v.. zyA. cr Y -' Y n γ ci I !! H I Cl O Cl | 19 |
| F31 | F R A Cl ò | 16 |
| F32 | F r ,f F F F FÃL 1 1 ^F F ^ΑΖγγΥρ !’ <γΑ. .A> > 0 | 18 |
| F33 | ij U-XZ Lí~-V /^O p £) P“° ]Y U V | 16 |
| F34 | F K 1 S' F F ΧτΑϊΙ Λ CI^Y y N'^'N'^'F Cl 0 | 15 |
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| F35 | F F. I ,F T F F C! YyXíX rvF X J Iaa xj Ci t ΐ Cl 0 ch3 | 17 | |
| F37 | °) J C! | M r> ZI - / V | 18 |
| F38 | P / LU LuTZ O LU**·/ - Λ u, -Λ......Z X )......\_ ÍJ u | 24 | |
| F39 | \J LL IX. | F ,F ' F F •1 JrF Ua A J - N N 0 CH3 | 18 |
| F40 | D Q \ / Q“O x_/ | / yP O==\X^ -η i zz Ps η n x x !>> Fjí | 19 |
| F41 | F RJ ,F V F F xy ^χτγρ X^· cr Y - h N N Cl 0 ch3 | 19 |
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| F42 | F p ΐχτιϊί. Λ II H 0 | 15 |
| F43 | F FxLf f vAAyz A..J UxA A J V· X 'n ^N 1 II i Cl 0 ch3 | 18 |
| F44 | F Kj .F r f f “rrAXi jCm cr A X n n x Cl 0 f f | 19 |
| F45 | F Br 0 | 15 |
| F48 | F F< ^F F p 1 UF ck Aí V - r A- f H ALA ÍA ,, α Cí 0 A/ | 15 |
| F49 | F Rl ,F y- F F αΐρι ^As-ru Cl OF | 16 |
| F50 | F υψ-F x/Αχί n F Ό X N N II H 0 | 15 |
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| F51 | F Fx A ' F F Yf 1γ-«Λ ci o | 15 |
| F52 | F A. ,F F F I UF cl ayyayXyy F F J ILA n AJ Cl '^Y M I II H α o | 17 |
| F54 | F A i| 1 11 N XX x-AA ci r Y n Y ii 1 II H Cí 0 YY | 18 |
| F55 | F AY j F ÜyXia) cr > X N α o ch3 | 18 |
| F56 | f A a F f 1 Y m CQJU Y N N 1 II h α o | 18 |
| F57 | F Y F F 1 IA X 'V YY F Y N Ju La .r Xj Cl Y '' Y N '- 1 ll H Cl 0 | 16 |
| F58 | F AY Y F F 1 1 Y H | II , Y Y Y Y cr Y Y^ n n ci 1 II h Cl 0 | 15 |
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213/282
| F59 | F R i ,F T F F cr γ γ N N Cl o ch3 | 17 |
| F60 | F h|zF f F F X- Cl· >' >f N N i !! i Cl O C.H. | 15 |
| F61 | F X UF X F F it íA CU X. .-:A. X XXa J 0. -F O CH3 Pf F | 15 |
| F62 | \ I> ÍL· ÍJ-T^ 11_—Y IX—( - } LL ...X......./ Lk. X:·:·:·:·:·:·:^ 0 ü | 15 |
| F63 | FT) r F “χΖΛχί rra Cl 0 | 16 |
| F68 | Q Q ~—// X------{ “rs H’ -n / b o X | 15 |
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| F69 | F FTF Cl 0 Cl Cl | 19 |
| F70 | F F» YF V F F F , I L-F L-F ck Aí A'í YY^YYf ríAlf h AJ A-A λ. AY cr Y rrí n ---- I II H Cí 0 | 17 |
| F71 | γγ jce A A. n Cl o ch3 | 18, 19 |
| F73 | F F'A'F F F F Cl ò H ch3 | 19 |
| F74 | F F Aw α 'Y' F Cl | 34 |
| F75 | F 'Ψ' F F CH3 a'Y^Y^''x^^ A^n Cl o ch3 | 15 |
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215/282
| F77 | F F i .F Y F F l 1 -F | 18 |
| U lAA a J T íi A F | ||
| F78 | F ,-祥.jo fIf F | 18 |
| F79 | F'4'F F F Cl h~ iri A αζγ z h n n ch3 Cl ò | 15 |
| F F'f-F F F | ||
| ΓΟ£ | pf-'C/m'' α o ch3 | 1 / |
| F83 | F I I Lr Λ 8 c„s F | 18 |
| F84 | F f. c,f r F F F ,,ΙΧ Ογί,,-Çr Cl 0 | 19 |
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| F85 | F A _F F F CH3 I i -F I - XJ U Λ Λ λ cr -· Ύ N N CH;i Cl 0 | 16 |
| F86 | Mr f C! vAYí cr γ ~ Yf n n α ò | 16 |
| F87 | F Cj J Ά F F F Cl O Cl | 19 |
| F89 | F Y F ! F UAv Cl o | 15 |
| F90 | F : F F cr Y 'N N' I II H Cl 0 | 19 |
| F91 | YF F c'XuWL ãXf cr f Π ;· ' '< ά ó ch3 f h | 30 |
| F92 | F F F α o | 16 |
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| F93 | F RJ p TF F Cl 0 | 15 |
| F94 | η n '---< Ή y—Tt O O=/ A”^ ZXTÍ Tt 2H | 18,36 |
| F95 | F R . F F F ' ^Ãr'a Ή' C! 0 | 16 |
| F96 | F R RF r f f ; ( -F Bfx X-7-χ. iyÀX§,Ã0 cr ύ 's v n n 1 II H Cl 0 | 18 |
| F97 | λί cr Ύ F N N C! 0 | 16, 18, 19 |
| F98 | f T i I/F Λ C! C! Ò | 17 |
| F99 | F %RF Y F F Ck>íxÁA r >r f m cr r ' X n ^r : II Η 1 Cl O C | 17 |
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| F100 | F N FxF F F p iP T i I T Ú-.X. A_. cr V < N ! li H Cl o | 18 | |
| F101 | F F+F F ::X Cí | F F VF >F W-y X.p pj -hç, --· -p -VBV o | 19 |
| F102 | F F.rF X F c ΊΡΤb h Γ! Cl o ch3 | 18 | |
| F103 | F F-^L-F X f f i IxF CK >< V 'V gr 0 F H CF -r '-' π N 1 II h If Cl 0 F | 22 | |
| F104 | F Χ'οίχι, Cl ò | 16 | |
| F105 | F F-PF F Cl α-'^γ Ci | F OH ^JkF Λ a a N N CHí Sl H O | 16 |
| F106 | F F^pF “ry^cà. n r -J ή n Í-X XF O T^F F | 15 |
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| F107 | *T) 'Π o — w \......A /— o Q=/ A “Π !b | 15 |
| F109 | F F F /-¾ cr γ γ nh2 Cl o | 16 |
| F110 | F F Cl 0 | 22 |
| F111 | F f< |Y Y F F I L-F ^.N CK ^c... ^,Χ, r / '/ f <; b μ H : A, ,Α'^ U cr γ '' Ίΐ N - i II H α o | 17 |
| F112 | F F-J ,F T V hi '-ο-.γγ.Ύ,-Κγ-γ,···γ,ή V Η T Τι T f i γ-J IA ,&k cr / ;( nh2 cí δ | 19 |
| F113 | f4-f f f ,Αχςϊ.,ο fAf 0 FY F | 18 |
| F114 | F Xj^ccI jif a r A N n I II H Cí O | 19 |
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| F116 | F f Wú Cl 0 | 15 |
| F117 | F M.F F f ,.O CjtyO Cl o | 18 |
| F118 | F ADF T F F i I „F Cl O .N< Ό 0 | 16 |
| F120 | F F F - i kF cr π n n 1 II H Cl 0 | 18,36 |
| F121 | F γ F F cr J<F ,r Vr Cl 0 | 16 |
| F122 | Q Q \/ Q v) , V_ ô °·\ /\~~n ΖΤΤΊ TI r> M-1 Ο-'ll o | 20 |
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| F123 | F FxLF F F Αφ Br 0 CH3 | 15 | |
| F125 | cr Ζ Br 'A' | x F F I LA H I A x1 P N N 0 ch3 | 18 |
| F126 | F xA#' Cl 0 | 18 | |
| F128 | F M ZF f F AJ úAa a J cr -γ Af Al n s li H Ci 0 | 18 | |
| F129 | F A i.f γ f f xAççç Cl 0 Cl | 19 | |
| F130 | x: Cl | F F F Άό o k ch3 | 18 |
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222/282
| F131 | F F< .F U F F Cl Cl 0 Cl | 19 |
| F132 | F Cl 0 Ό ^0 | 16 |
| F133 | F Y I^F Y F F 1 II H C! 0 | 17 |
| F134 | F K ^-F F F :v X» a o | 17 |
| F135 | F K ^F F F Y^X-Oí a o | 15 |
| F136 | Q Q Ω~\7 ZZT! Ύί 0 b | 16 |
| F137 | F KlY F F ί 1 UF a',zz4YxX'Y!:Y''<r ,·-'χ 1 H 1 Cl^f a o | 22 |
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| F138 | F YYy Cl o | 22 |
| F140 | F F F H A, CAx ,CH3 Cl T v Y N I Η H I CH3 Cl 0 ch3 | 22 |
| F141 | F r f f .QY Cl Ó H F F | 15 |
| F142 | F ' F F α-γ Cl 0 | 15 |
| F143 | F ΎF F C!'ú^úr çh3 □ -''Yx ''γ-''Ν'Ν''Λ''-'-ΝΎΗ, l ;l H Ci 0 | 15 |
| F144 | F ΐχ.®Γ f F F Ύ7 Yu 0 cr Y n Cl 0 ch3 | 22 |
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224/282
| F145 | F F F F γΑΑΑ zkz- AAA ,xx„ cr v K n v ch3 α o | 15 |
| F146 | F R A '' F F I | -F F γα A. A *AkA A A cr Ί Ή N Cí 0 H | 22 |
| F147 | fAf A F F Cl t I lA 1 A> X F A n I H U A,^ k m An Cr γ Π N Y 1 II H 1 C! 0 Cl F KJ A ,. Ck ZN^ T F ΑΑ A 1 CF-d 1 Afkka Cl o | 16 |
| F148 | F r f ci A AHi kA A' AT Ά n A 1 h H II 1 .r -kri -N., ..I-., ci y >r n n ci o Άή | 18 |
| F149 | F AL--F c A J Ã'F F F MM I A kF 1 “YA ct I kr nh2 Cl O | 25 |
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225/282
| F150 | F RJ ,F f F F I I L-F ! ! H íl I ΧΧ <<A JR X αζγ ' γ n n C! O X?CH | 18 |
| F151 | F Á F F I V-F cf-x Χ^χx. zx. X Έ Ύ :: ' t F '7 η Η I X -.-4-. x X > γ - γ N N Cl 0 CH> | 18 |
| F152 | F Fx. LF Y F F : I LF A yr ii x F N X AJ W. a á cr γ π n n Cl o L II CH2 | 18 |
| F155 | F KJ.F r F F Cl_ΧγΑ ,-Y/<F TJÍTF α t r XX C! 0 CH;i F | 22 |
| F156 | F F^DF X F F «yJax l H r-..h \A,r xXX Cl f í< Ύ I II h I Cl 0 nh2 | 33 |
| F157 | F Fx | -F Ύ* F F I l,F Áxjí χΑχ-Έ -~xxCH' CX fíX ~ Cl 0 CH:j | 15 |
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226/282
| F158 | F ,. ÃL- f f Cl 0 ch3 | 23 |
| F159 | F F'AF F F cl y F C'V ^ΫγΑ-, Cl o ch3 | 22 |
| F160 | F R A YX F F 1 IZ Ck yy A-A -Ύ, A γ> Υ - Y Ά f ch3 l Η ] cr v n ch3 1 II 1 Ci o ch3 | 22 |
| F161 | F Fx. ^F F F “xjAxl xx cr γ y n oh Cl 0 | 16 |
| F162 | F Fy yF F F h .-A-./ A JA γ-Y cr π n >r-7 1 Η Η V Cl 0 | 22 |
| F163 | \ / LU 'ΧΣΖ u. y So )y LU---( - Y A A A- çf) y# s- LU | 15 |
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227/282
| F164 | V // X T U, U-TZ u, A·-·-·-· · / u u | 16 | |
| F165 | F M .F X F F Ύ^τ f » f cr ύ X n I II h Cl 0 | Χ^Ί3γ | 16 |
| F166 | F =‘4F F F Cl o ch3 | 33 | |
| F167 | F FU -F X F F XA F 0 | ΙΊ Ν | 15 |
| F168 | ψχ L· Ci ò | 'νΆτ Η | 19 |
| F169 | η n '-----{ yn <x ---Π Cx Λ”-11 η ζςτ “π X ' | Ν·% Λ J Ψ Ν Χη3 | 16 |
| F170 | F F Clxxxk/S H3C\/· cr χ^ CI ο | :η·3 Λ J Ν Ν Η | 16 |
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| F171 | F fyf -K F F I UF PUv, X cr |Γ n n Ci o ch3 | 18 |
| F172 | X iu íltz UL— LU--( “) □ tn | 18 |
| F173 | F F χχί,ο Cl o | 18 |
| F174 | F R YF ; F F F 0 H | 18 |
| F175 | F FC. I F X F F Cl χΑΧί n F X N N F O CH3 | 18 |
| F176 | F YX F F Ό^ύχίΧ) Br 0 | 18 |
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| F177 | F AJA f F F I 1 ,F BtX zX Ax <>'X zXz XX ZX Af XX x^X X-jX >-F X. H ! ζΦ n a Br - A N N lí H 0 | 18 |
| F178 | F Fu.F γ F F í | ,F Βιχ XX A Χ'Χ XX XX Xx XX<XX XX xx^xx 'xp [A A Hid xXA XXX A. A- > Cr AT N N II H 0 | 18 |
| F179 | F KXF j F F χηχϊ X cr γ ff N N Cl o k 0 cir | 21 |
| F180 | F X^ p p η A k-F ACH Π õ r π Cl Af N N 1 il t Ci 0 CH:? | 21 |
| F181 | F Fz | .F Χ F F °kOikd ik cr Y A< 'N 'N 1 ll H Ci 0 | 32 |
| F182 | / Ll, ίχ,Τ^ u-Δζ A=o LL —< u. ) L·», 1 0 | 18 |
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| F183 | F γ ΑΙΑ χ1 T F F UN πΥ’'Α'Γ ί ο JL A L Α. . A ,CH·; 1 h Η α ο | 25 |
| F184 | F A I A > Τ F Ff HW CK .-χ J-χ „.-À 'aA'xU -χΑ- y Ύ; ·Γ Γ ° JxA JJ A JL .AU ^C!-% cr ’ η N C! Ò CH3 | 26 |
| F185 | F A F ft i i A Brx ,.-χχ A.AA .--4. ,A Vx aYJ xAz^ a J cr A A N N i II H Br 0 | 18 |
| F186 | F A IA F T F F J 1 A A AxA A Ya A -Ϋ r c!^r r h n Cl 0 | 16 |
| F187 | F A L· P T F F 1 A1A CA ,'-v A. Ax z'x X A< Yp ]| : \ N η cr r ν- 'γχ 'A n·^ Cl o k ^N | 27 |
| F188 | F K VF Χ-γ p F j | LF F-4'4--''- r;A> «A Ij O .1 A J cr a γ n n F 0 | 18 |
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| F189 | O Q 5-----Ç -Tj \---4_~η /V:1 /..... / M Z H y | 28 |
| F190 | F A F F , i IA hi 1 Μ : 1 Η Λ’ A .-A < ,γ- ,·< ,.·Α .> A” A ’N N Is li H ^.0 Cl 0 ch3 | 18 |
| F191 | Λ Y F XXSrY «a aJ Laa a J cr r Ίΐ n n I ll H Cl o | 18 |
| F192 | F X F F C[ÀxA PP^pAl^FF Cl 0 | 31 |
*preparado de acordo com o número do exemplo
Tabela 3. Estrutura e Método de Preparação para Moléculas da Série C
| No. | Estrutura | Prep.* |
| C1 | F MA Cl γΥνύγ· y Br A A < X-X >OH | 1 |
| cr t Cl Ò |
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| C2 | F | 1 | |
| r*í | X F F J . X | ||
| lí i IT X -A cr τΓ o ò | |||
| C3 | X \ 1L· }------1 W“° ~~ LL. O | ' F F | pF xXyXXft χΤχΧΗ 0 | 1 |
| C4 | X LL· LL Q tx.X X:Q H LL—( \ } U- ύ—Λ « u u | 1 | |
| CS | F K kF 4 F F 1 14 αχΧ''Χχι F x.x XX-, zOH Br X Q | 1 | |
| cs | X q Ü '(feO O fcL4—( LL· )-----χ ‘t^^JJJJJ Q U | 1 | |
| C7 | -η -π /X w '-----( “Π \ / | F z-F F F 1 JX 0 | 1 |
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| C13 | F | 1 | |
| F\ | .F F F | ||
| ç ,......../ v Q / X Çj o=</ Ο -Ό X | |||
| C14 | Q -η λ---4—-π V γ-ΤΊ Ç/ O=^ Y~--Tf Om m | 1 | |
| C15 | F Y. LF Y F F TY í i F α-χ Cl 0 | 1 | |
| €16 | X Í4. 11 Q X / \ 4/ UL·—( LL *> “A\_ u- y— — \--IL. υ /V LL Li_ | 1 | |
| C17 | F\ ΒρΧ-γ^ Cí | YF x F F JL F Υ^ίΑγΟΗ 0 | 1 |
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| C34 | xc n Oil O X | 5 |
| C35 | X LL LL 0 LU -V O IX.--X ± | 5,7 |
| C3Ô | F JL ,Y .XI H2<Y Y Ύ γλγ 0 | 5 |
| C37 | F À. zY ^CH3 HgC' γ η/ 0 | 5, 7 |
| C38 | ΣΤ fY n 7— Ç7 O=/ Y—Tt Ο τ> “n / n X ω | 6 |
| C39 | F Ux /X. h2c^ y kA/°x Y ch3 0 | 6 |
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| C40 | o —Π o O=^ n O / o w | 6 |
| C41 i | F Jx /X XH3 η2ο τ A ώ Y ch3 0 | 6 |
| C42 i | F F Brχ. J< 0 | 7 |
| C43 i | χ ί M n V, yj i o=/ o | 7 |
| C44 | -n ? - VJ '-----( Ví /.........\ □8 Π | 8 |
| C45 | F FxlxF CK /L Τι V Bí II 1 Br'^^ | 8 |
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| C46 | LL· ------x ZA θ □ LL LL· | XF Ύ | 8 |
| C47 | F'\ F W rJ y Ί F'^CT''^ | z /F ΈΓ | 8 |
| C48 | Q η T — ° vi , Z-Tl SJ Π | 8 | |
| C49 ; | F MY B/ // Jx. |{ Ύ Br α->;'Ύ | 8 | |
| C5Q ; | LL. £Ü \ z Ü_ )----- // Λ—υ / \ ώ u | 8 | |
| C51 | F CiY’YA'3r F^! F | 8 |
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| C52 | F Br ''p Cl | XF | 8 |
| CS3 | F kLf F | 8 | |
| C54 | Ω E? V™/ m y......../ π | 8 | |
| C55 | ll_ ffl U- 7--- / \ u. u | 8 | |
| C56 | F F-J F jlT Β/·'''·'''' | F XF 8r | 8 |
| C57 | LL. CO ΙΛ-. u | 8 |
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| C58 | n Ω V# .......< )........ O | 9 |
| C59 | F MA Ckz^. y 0H | 9 |
| C60 | Π Ύ5 -n~~Y Q\ θ {/ —(' -Tt X—~£— tí Ο τι Z | 9 |
| C61 | X U. O ( y.. --------- O u P IX. fx | 9 |
| C62 | F MA cl'Ar' oh F'J F | 10 |
| C63 | X í □_ o o u /v^ ÍL Lá«. | 9 |
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| C64 | _ ci \ / V™™4~“n Ο π X | θ | |
| C65 | / \ ’ Ο “η | ||
| C66 | O ---/ /\ £0 LL LL· | 9 | |
| C67 | F F\UF γ ^0H F | 9 | |
| C68 | F^ Br | ΌΗ | 10 |
| C69 | F ίχ4ρ F^ Br | 11 |
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| CS2 | H í HX.Q. A > A X N Ν' HC 1 ll i ch3 0 ch3 | 38 |
| C83 | Ari H<. Y J N N HO xh3 | 39 |
| C84 | γΑΑι HCí H,NX As. J z N N ch3 | 39, 47 |
| C85 | H--N^ J ch2 | 40 |
| C86 | H i H-jCk >NS xA- M A-V Y 7 N H-íC 1 H “ ch3 o A Aqh | 41 |
| C87 | XCH HN^ Ak J N N ch3 | 41 |
| C88 | h2i\u Y J N N ho L x:h | 42 |
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| C89 | |U | 43 |
| C90 | .o V/i i H \ ,Ν Αχ J A N o 1 0 ch3 | 44 |
| C91 | n<;Xi H,N.S Av Jj N N 0 1 ch3 | 45 |
| C92 | X n X z y~y /—z O •Ά1 λ2 m “π n ryj w w | 46 |
| C93 | ha.. Al A 4 N N i ch3 | 47 |
| C94 | Ξ1Ζ XXL íjú M O ____ / X / \ | 47 |
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| C95 | h3c. X J-L Y X N N 1 H ch3 | 47 |
| C96 | H2NS JL. X N K ch3 | 47 |
| C97 | /A N AZ Yh3 H->PX -A N N 1 ch3 | 47 |
| C98 | H3C. XL.hk JL Y X X N N HiC í II H CH3 0 | 48 |
| C99 | Q Q QV/ \----( “Π \......../ “Π 7=T y/A X o | 1 |
| C100 | JK3 O X | 7 |
| CIO! | 0 | 50 |
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*Preparado de acordo com o número do exemplo
Tabela 4: Dados Analíticos para Moléculas na Tabela 2
| No. | Ponto de fusão (°C) | IR (película fina, cnr1) | ESPECTROMETRIA DE MASSA | RMN (Ή, 13C, 19F) |
| F1 | 3337, 2925, 1678, 807 | ESI MS m/z 637 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-C®) õ 10,50 (s, 1 H), 8,14 - 8,07 (m, 1 H), 8,04 (s, 3 H), 7,66 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,46 (t, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,23 - 7,12 (m, 2 H), 6,96 - 6,72 (m, 2 H), 5,29 - 5,20 (m, 1H) | |
| F2 | 3246, 2930, 1689, 1175 | ESI MS m/z 587 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-C®) õ 10,90 (s, 1 H), 8,50 (d, 1 = 4,8 Hz, 2 H), 8,13 -8,10 (m, 1 H), 8,01 {6,3= 6,0 Hz, 2 H), 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 2 H), 6,90 - 6,75 (m, 2 H), 5,27 - 5,21 (m, 1 H), 3,37 (s, 3 H) | |
| F3 | 3273, 2925, 1676, 1121, 772 | ESI MS m/z 653 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-C®) õ 10,50 (s, 1 H), 8,52 (d, 1 = 2,4 Hz, 1 H), 8,20 (s, 1 H), 8,13-8,00 (m, 3 H), 7,79 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,41 (t, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,11 - 6,98 (m, 3 H), 6,92 (dd, J = 35,7, 10,5 Hz, 1 H), 5,30 (t, J = 9,0 Hz, 1H) | |
| F4 | 3227, 2932, 1653, 1174 | ESI MS m/z 573 ([M + H]+) | Ή RMN (400 MHz, DMSO-C®) õ 10,38 (s, 1 H), 9,23 (s, 1 H), 8,43 (d, 1 = 4,4 Hz, 2 H), 8,17 (s, 1 H), 8,12 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 8,43 (d, J = 6,4 Hz, 2 H), 7,85 (d, J = 7,6 Hz, 1 H), 6,86 - 6,75 (m, 2 H), 5,26 - 5,21 (m, 1H) | |
| F5 | ESIMS m/z633 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,35 (s, 1 H), 8,15 (d, J = 5,8 Hz, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 7,83 (dd, 1 = 8,0,1,7 Hz, 1 H), 7,76 (s, 1 H), 7,64 (s, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 6,35 (d, J = 5,8 Hz, 1 H), 5,88 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p,J = 8,8 Hz, 1 H), 2,49 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,98, -69,29, -112,11 | ||
| F6 | 3216, 1675, 1472 | ESI MS m/z 660 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,19 (ddd, 1 = 5,0, 1,8, 0,9 Hz, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 7,83 (d, 1 = 8,1 Hz, 1 H), 7,78 {6,3= 8,1 Hz, 1 H), 7,65-7,50 (m, 3 H), 7,00 (s, 1 H), 6,85 (ddd, 1= 7,2, 5,0, 0,9 Hz, 1 H), 6,78 (dt, 1 = 8,4, 0,9 Hz, 1 H), 5,85 (dd, 1 = 32,5, 9,5 Hz, 1 H), 4,61 (p, 1 = 9,1 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,04, -69,46 {6, 3= 2,4 Hz), -98,42, -112,11 {6,3=2,8 Hz) |
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| F7 | ESIMS m/z741 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 9,73 (s, 1 H), 8,47 (s, 2 H), 7,90 (s, 1 H), 7,85 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,59 (s, 1 H), 7,51 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 5,88 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,7 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,25, -62,45, -69,30, -112,21 | ||
| F8 | 3427, 2925, 1682, 750 | ESI MS m/z 567 ([M + H]+) | Ή RMN (400 MHz, DMSO-C®) õ 10,85 (s, 1 H), 8,50 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,19 (s, 1 H), 8,12 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 8,06 (s, 1 H), 7,85 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,75 - 7,66 (m, 2 H), 6,87 -6,76 (m, 2 H), 5,27 - 5,22 (m, 1 H), 3,37 (s, 3 H) | |
| F9 | 3210, 1679, 1601 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para C23H13CI3F7N3O, 586,0085; encontrado, 586,0081 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-C®) õ 10,39 (s, 1 H), 8,62 -8,56 (m, 1 H), 8,18 (d, J=1,5 Hz, 1 H), 8,11 (dt, J = 5,7, 1,5 Hz, 2 H), 8,06 (s, 2 H), 7,83 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,57 (ddd, J = 8,8, 7,2, 2,0 Hz, 1 H), 6,83 (dd, J = 35,7, 10,1 Hz, 1 H), 6,76 - 6,73 (m, 1 H), 6,69 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 5,26 (p, J = 9,2 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,73, -68,55 (d, J = 9,4 Hz), -113,64 {6,3= 35,8 Hz) | |
| F10 | 3182, 1700, 1533 | ESI MS m/z 560 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,85 (s, 1 H), 7,79 (s, 1 H), 7,73 - 7,64 (m, 1 H), 7,59 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,08 (s, 1 H), 6,89 (s, 1 H), 5,84 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,60 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,24, -69,31, 112,34 | |
| F11 | 3173, 2970, 1680, 1600, 1553, 1498 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para C25H16CI3F7N2O, 599,0289; encontrado, 599,0290 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-C®) õ 10,63 (s, 1 H), 8,20 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 8,09 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,29 - 7,19 (m, 2 H), 6,95 - 6,76 (m, 4 H), 5,26 (p, J = 9,4 Hz, 1 H), 3,19 (s, 3H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,76, -68,54 (d, J = 9,2 Hz), -113,62 (d, J = 35,9 Hz) | |
| F12 | ESIMS m/z631 ([M-H]-) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 8,53 (s, 1 H), 8,07 (s, 2 H), 7,86 - 7,79 (m, 1 H), 7,77 - 7,67 (m, 2 H), 7,45 (s, 2 H), 5,83 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (q, J = 8,9 Hz, 1 H), 3,80 (s, 3 H), 3,47 (s, 3 H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,08, -69,32, -111,94 | ||
| F13 | 3229, 1681, 1531 | ESI MS m/z 656 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,96 -7,92 (m, 1 H), 7,88 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,81 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 5,88 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,07, -69,28 (d, J = 2,2 Hz), -112,08 (d, J = 2,6 Hz) |
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| F14 | 3249, 2934, 1679, 1117 | ESIMS m/z 617 ([M + H]+) | 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) õ 8,17 (s, 1 H), 8,05 (s, 3 H), 7,79 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,15 (d, J = 3,3 Hz, 1 H), 6,94 - 6,75 (m, 6H), 5,29 - 5,20 (m, 1 H), 3,84 (s, 3 H) | |
| F15 | ESIMS m/z662 ([M-H]) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) δ 9,53 (d, J = 5,5 Hz, 1 H), 8,00 (d, J = 5,5 Hz, 1 H), 7,86 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,75 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,56 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,05 (d, J = 1,1 Hz, 1 H), 5,86 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 3,82 (s, 3H), 2,25 (d, J=1,1 Hz, 3 H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,29, -67,61 - -72,18 (m), -112,09 | ||
| F16 | 3249, 2932, 1668, 845 | ESIMS m/z 597 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) õ 10,37 (s, 1 H), 9,22 (s, 1 H), 8,43 - 8,42 (m, 2 H), 8,18 (s, 1 H), 8,12 (d, J = 7,6 Hz, 1 H), 7,95 (s, 1 H), 7,87 - 7,82 (m, 2 H), 7,59 - 7,57 (m, 1 H), 6,86 - 6,74 (m, 2 H), 5,21 - 5,13 (m, 1H) | |
| F17 | ESIMS m/z600 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,37 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,30 (s, 1 H), 7,88 -7,85 (m, 1 H), 7,83 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,77 (dd, J = 8,1,1,6 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 6,68 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 5,84 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 3,53 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,07, -69,33, -111,94 | ||
| F18 | 3231, 1678, 1594, 1436 | ESIMS m/z 620 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,04 (d, J = 3,8 Hz, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 7,86 -7,78 (m, 2 H), 7,51 (t, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,11 (d, J = 3,6 Hz, 1 H), 6.85 (d, J = 7,5 Hz, 1 H), 6,67 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 5.86 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,05, -69,30 (d, J = 2,1 Hz), -112,03 (d, J = 2,6 Hz) | |
| F19 | ESIMS m/z586 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 11,96 (s, 1 H), 11,47 {6,3= 10,8 Hz, 1 H), 8,01 (s, 1 H), 7,94 (d, J= 1,6 Hz, 1 H), 7,86 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,75 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,51 - 7,46 (m, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 6,02 - 5,75 (m, 2 H), 4,63 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,08, -69,31, -112,07 | ||
| F20 | 3378, 1515, 1116 | ESIMS m/z 553 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-C®) õ 10,31 (s, 1 H), 9,20 (s, 1 H), 8,36 (s, 2 H), 8,05 (s, 2 H), 7,91 (s, 1 H), 7,72 -7,63 (m, 2 H), 6,71 - 6,59 (m, 2 H), 5,25 - 5,19 (m, 1H) |
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| F21 | ESIMS m/z767 ([M-H]) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) δ 8,06 (d, 5 = 3,1 Hz, 1 H), 7,99 - 7,87 (m, 1 H), 7,87 - 7,75 (m, 1 H), 7,66 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,29 (d, J = 3,1 Hz, 1 H), 5,88 (ddd, 5 = 32,5,9,6, 3,5 Hz, 1 H), 4,61 (p, 5 = 8,8 Hz, 1 H), 3,41 (s, 3 H); 19FRMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,11,-69,30, -109,92 --114,19 (m) | ||
| F26 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para GkHjsCIsFgNsO, 620,9944; encontrado, 620,9936 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-56) õ 10,45 (s, 1 H), 8,21 -8,15 (m, 1 H), 8,09 (dd, 5 = 8,0, 1,7 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 7,89 (d, 5 = 1,5 Hz, 1 H), 7,77 (d, 5 = 8,1 Hz, 1 H), 7,19 (ddd, 5 = 11,7, 8,9,2,7 Hz, 1 H), 7,01 - 6,89 (m, 2 H), 6,84(dd, 5 = 35,7, 10,1 Hz, 1 H), 5,26 (p, 5 = 9,4 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-cfô) 5 -57,71, -68,56 (d, 5 = 9,4 Hz), -113,68 (d, J = 35,5 Hz),-123,40 (q, 5 = 7,8 Hz), 128,18 (t, 5= 10,6 Hz) | ||
| F27 | 3326, 1713, 1599 | ESIMS m/z 591 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, Acetona-d6) õ 8,22 (s, 1 H), 8,18 (dd, 5 = 8,2, 1,7 Hz, 1 H), 7,97 (d, 5 = 8,2 Hz, 1 H), 7,91 (s, 2 H), 6,76 (dd, 5 = 34,3, 9,9 Hz, 1 H), 5,34 (d, 5 = 5,4 Hz, 2 H), 5,15 (p, 5 = 9,2 Hz, 1 H), 3,75 (dd, 5 = 5,8 Hz, 4 H), 2,14 (td, 5 = 6,5, 3,2 Hz, 2 H), 2,06 (p, 5 = 2,2 Hz, 1H) | |
| F28 | 1677, 1498 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para C24H13CI3F8N2O, 603,0038; encontrado, 603,0041 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-56) õ 10,43 (s, 1 H), 8,22 -8,18 (m, 1 H), 8,10 (dd, 5 = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 7,93 (d, 5 = 1,7 Hz, 1 H), 7,78 (d, 5 = 8,1 Hz, 1 H), 7,12 (ddd, 5 = 12,1,8,1,1,4 Hz, 1 H), 7,05 (td, 5 = 7,7, 1,3 Hz, 1 H), 6,93 (ddd, 5 = 9,2, 8,1, 1,6 Hz, 1 H), 6,90 - 6,74 (m, 2 H), 5,27 (p, 5 = 9,4 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-cfô) 5 -57,70, -68,56 (d, 5 = 9,1 Hz), -113,68 (d, 5 = 35,6 Hz), -132,76 (ddd, 5= 12,8, 8,9, 4,9 Hz) | |
| F29 | ESIMS m/z600 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,37 (d, 5 = 4,8 Hz, 2 H), 8,30 (s, 1 H), 7,88 -7,85 (m, 1 H), 7,83 (d, 5 = 8,1 Hz, 1 H), 7,77 (dd, 5 = 8,1, 1,6 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 6,68 (t, 5 = 4,8 Hz, 1 H), 5,84 (dd, 5 = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p,J = 8,9 Hz, 1 H), 3,53 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,07, -69,33, -111,94 |
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| F30 | ESIMS m/z 691 ([M-H]-) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 8,18 (s, 1 H), 8,04 (d, J = 3,7 Hz, 1 H), 7,94 -7,85 (m, 1 H), 7,83 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,65 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,11 (d, J = 3,7 Hz, 1 H), 5,88 (dd, 3 = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,79-4,41 (m, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,17, -69,31 ,-112,12 | ||
| F31 | ESIMS m/z585 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,69 (s, 1 H), 8,65 (s, 1 H), 8,37 (s, 2H), 7,88 (s, 1 H), 7,79 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,65 (d, 3 = 8,2 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 6,78 (s, 1 H), 5,89 (dd, J = 32,6, 9,5 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,7 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,03, -69,29, -112,26 | ||
| F32 | 3229, 2932, 1654, 1171 | ESIMS m/z 571 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-C®) õ 10,30 (s, 1 H), 9,23 (s, 1 H), 8,43 (d, 3 = 4,5 Hz, 2 H), 8,17-8,05 (m, 4 H), 7,85 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,71 - 7,60 (m, 1 H), 6,96 - 6,72 (m, 2 H), 5,36 - 5,30 (m, 1H) | |
| F33 | ESIMS m/z587 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,09 (d, 3= 8,6 Hz, 1 H), 7,97 (br s, 2 H), 7,89 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,83 (dd, 3= 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,53 - 7,51 (m, 1 H), 7,49 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 6,87 (dd, J = 8,6, 2,6 Hz, 1 H), 5,87 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,63 (p, 3 = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -60,14, -69,33, 112,14 | ||
| F34 | 3237, 1712, 1678, 1616, 1456 | ESIMS m/z 604 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,09 (d, J = 3,9 Hz, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 7,85 -7,77 (m, 2 H), 7,63 (dd, J = 7,9 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,14 (d, 3 = 3,9 Hz, 1 H), 6,61 (dd, 3 = 7,9, 2,0 Hz, 1 H), 6,41 (dd, 3 = 7,9, 2,3 Hz, 1 H), 5,86 (dd, 3 = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p,J = 8,9Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,08, -69,30 (d, 3 = 2,3 Hz), -69,65, -112,04 (6,3=2,6 Hz) | |
| F35 | 3212, 2972, 1677, 1553, 1494 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para C25H15CI3F3N2O, 617,0195; encontrado, 617,0207 | 1H RMN (500 MHz, DMSO-36) õ 10,46 - 10,32 (m, 1 H), 8,22-8,17 (m, 1 H), 8,10 (dd, 3 = 8,0, 1,8 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 7,78 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,29 (s, 1 H), 6,99 - 6,74 (m, 4 H), 5,26 (p, 3 = 9,5 Hz, 1 H), 2,22 (s, 3 H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,68, -68,56 (d, 3 = 9,4 Hz), -113,69 (d, 3 = 35,8 Hz), -126,26 (dt, 3 = 9,2, 5,1 Hz) |
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| F37 | 3234, 2929, 1675, 847 | ESIMS m/z 533 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-C®) õ 10,13 (s, 1 H), 9,09 (s, 1 H), 8,41 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,04 (s, 2 H), 7,67 - 7,51 (m, 3 H), 6,80 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 6,62 (dd, J = 10,5, 36,0 Hz, 1 H), 5,23-5,17 (m, 1 H), 2,50 (s, 3 H) | |
| F38 | 3198, 3031, 1666, 1553 | ESIMS m/z 597 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 10,27 (s, 1 H), 7,94 7,87 (m, 2 H), 7,83 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 1 H), 7,59 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,47 (s, 2 H), 7,45 - 7,37 (m, 3 H), 7,35 - 7,28 (m, 2 H), 5,87 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,64 (p, J = 9,0 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,90, -69,27 (d, J = 2,1 Hz), -111,95 (d, J = 2,8 Hz) | |
| F39 | 3431, 2920, 1699, 764 | ESIMS m/z 645 ([M + H]+) | Ή RMN (400 MHz, DMSO-C®) õ 10,85 (s, 1 H), 8,50 (d, J = 4,4 Hz, 2 H), 8,19 (s, 1 H), 8,16 (s, 1 H), 8,13 (d, J = 7,6 Hz, 1 H), 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,92 (d, J = 6,8 Hz, 1 H), 7,85 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,62 (t, J = 4,4 Hz, 1 H), 6,85 - 6,81 (m, 1 H), 5,35 -5,32 (m, 1 H), 3,37 (s, 3 H) | |
| F40 | ESIMS m/z 565 ([M + H]+) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 7,88 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,79 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1 H), 7,62 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,01 (s, 1 H), 5,83 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,90 (s, 1 H), 4,61 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 1,18 (s, 9 H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,08, -69,32 (d, J = 8,6 Hz), -111,95 (d, J = 32,7 Hz) | ||
| F41 | ESIMS m/z630 ([M-H]-) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 8,82 (s, 1 H), 8,15 (s, 2 H), 7,79 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,72 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,68 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 5,81 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (q, J = 8,9 Hz, 1 H), 3,49 (s, 3 H), 2,45 (q, J= 7,6 Hz, 2 H), 1,18 (t, J = 7,6 Hz, 3 H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,11, -69,31 ,-111,92 | ||
| F42 | 3219, 1679, 1582, 1490 | ESIMS m/z 603 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,91 (s, 2 H), 8,38 (d, J = 4,9 Hz, 2 H), 7,85 -7,81 (m, 1 H), 7,75 - 7,71 (m, 2 H), 7,52 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,41 - 7,36 (m, 2 H), 6,78 (t, J = 4,9 Hz, 1 H), 5,86 (dd, J = 32,7, 9,6 Hz, 1 H), 4,67 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -57,86, -59,20, -69,52 (d, J = 2,2 Hz), -112,48 (d,J = 2,5 Hz) | |
| F43 | 3430, 2920, 1682, 750 | ESIMS m/z 567 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-C®) õ 10,89 (s, 1 H), 8,49 - 8,48 (m, 2 H), 8,04 -7,99 (m, 3 H), 7,80 - 7,67 (m, 2 H), 6,83 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 6,79 (dd, J = 35,7, 10,2 Hz, 1 H), 5,26 - 5,20 (m, 1 H), 3,40 (s, 3 H) |
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| F44 | ESIMS m/z654 ([M-H]) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 8,65 (s, 2 H), 8,59 (d, J = 4,9 Hz, 1 H), 7,87 -7,81 (m, 1 H), 7,83 - 7,68 (m, 2 H), 7,45 (s, 2 H), 7,04 (d, J = 4,9 Hz, 1 H), 5,87 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,41, -69,40 (d, J = 8,9 Hz), -70,62, -112,26 | ||
| F45 | 1652, 1472 | ESIMS m/z 659 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,73 -7,68 (m, 1 H), 7,56 (d, J = 4,6 Hz, 1 H), 7,51 (dd, J = 5,9, 2,7 Hz, 2 H), 7,45 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1 H), 7,25 - 7,18 (m, 3 H), 7,18 - 7,11 (m, 2 H), 7,11 - 7,02 (m, 2 H), 5,68 (dd, J = 32,6, 9,7 Hz, 1 H), 4,58 - 4,49 (m, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,34, -69,50, -98,63, -112,36 (d, J = 2,7 Hz) | |
| F48 | 3143, 1710, 1401 | ESIMS m/z 561 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,36 (s, 2 H), 7,88 (s, 1 H), 7,82 (s, 2 H), 7,72 - 7,63 (m, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 5,91 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,60 (p, J = 8,8 Hz, 1H) | |
| F49 | ESIMS m/z591 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,87 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,79 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,62 (d, J = 5,7 Hz, 1 H), 7,56 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 5,85 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 5,02 (q, J = 4,8 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 3,53 (qd, J = 9,1, 3,8 Hz, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,21, -69,33, -71,71, -112,11 | ||
| F50 | 3217, 1679, 1582, 1496 | ESIMS m/z 603 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,44 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,13 (s, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 7,87 - 7,79 (m, 3 H), 7,53 (d, J = 7,9 Hz, 1 H), 7,36 (s, 2 H), 6,91 - 6,80 (m, 1 H), 5,88 (dd, J = 32,6, 9,7 Hz, 1 H), 4,68 (p, J = 9,2 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -57,81, -59,16, -69,38 (d, J = 2,4Hz), -112,60 (d, J = 2,2 Hz) | |
| F51 | 3235, 1711, 1682 | ESIMS m/z 559 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,34 (s, 1 H), 7,92 (s, 1 H), 7,85 (d, J = 7,7 Hz, 1 H), 7,74 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 6,76 (t, J = 2,2 Hz, 2 H), 6,24 (t, J = 2,3 Hz, 2 H), 5,87 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (h, J = 8,5 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,79, -69,27 {6,3 = 2,3 Hz), -111,69 -112,33 (m) |
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| F52 | 3247, 1673, 1507 | HRMS-ESI {m/z) [Μ + H]+ calculado para ΟΥΥΙ/ΥΟ, 603,0038; encontrado, 603,0031 | 1H RMN (500 MHz, DMSO-36) õ 10,45 - 10,35 (m, 1 H), 8,20 - 8,17 (m, 1 H), 8,08 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 8,02 (s, 1 H), 7,79 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,08 - 7,01 (m, 2 H), 6,91 -6,78 (m, 3 H), 5,26 (p, 3 = 9,5 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,75, -68,55 (d, 3 = 9,0 Hz), -113,67 {6,3= 35,9 Hz),-126,17 (tt, J = 8,8, 4,6 Hz) | |
| F54 | 3282, 1666, 1332, 807 | ESI MS m/z 599 ([M + H]+) | 1H RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 9,97 (d, 3 = 5,4 Hz, 1 H), 8,09 (d, J = 13,5 Hz 1H), 8,04 (s, 3 H), 7,49 (d,3= 8,1 Hz, 1 H), 7,39 - 7,37 (m, 5H), 6,85 (dd, J = 40,3, 10,5 Hz, 1 H), 5,56 (d, 3 = 5,1 Hz, 1 H), 5,26 - 5,20 (m, 1 H), 3,99 (d, J = 4,2 Hz, 2H) | |
| F55 | 3240, 2926, 1681, 1173 | ESI MS m/z 549 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,50 (s, 1 H), 8,47 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,03 (s, 2 H), 7,68 - 7,55 (m, 3 H), 6,81 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 6,63 (dd, J = 10,2, 36,0 Hz, 1 H), 5,23 - 5,17 (m, 1 H), 3,40 (s, 3 H), 2,50 (s, 3 H) | |
| F56 | 3421, 2924, 1682, 764 | ESI MS m/z 553 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,34 (s, 1 H), 9,29 (s, 1 H), 8,43 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,18 (s, 1 H), 8,13 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,95 (s, 1 H), 7,82 (s, 2 H), 7,69 (t, 3 = 2,1 Hz, 1 H), 6,90 -6,74 (m, 2 H), 5,32 - 5,16 (m, 1H) | |
| F57 | ESIMS m/z 587 ([M-H)] | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,50 (s, 2 H), 7,97 (s, 5H), 7,87 (s, 1 H), 7,80 (d, 3 = 8,0 Hz, 1 H), 7,49 (s, 2 H), 5,95 (dd, 3 = 32,9, 9,6 Hz, 1 H), 4,65 (p,J = 8,9Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -69,42, -73,87, 112,48 | ||
| F58 | 3227, 1683, 1554, 1517 | ESI MS m/z 622 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,58 (s, 1 H), 8,21 (s, 1 H), 8,05 (d, 3= 12,2 Hz, 1 H), 7,93 (s, 1 H), 7,85 (d, 3 = 10,8 Hz, 2 H), 7,44 (s, 2 H), 5,88 (dd, 3 = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, 3 = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,10 (d, 3 = 13,0 Hz), -69,29 (d, 3 = 2,2 Hz), -112,05 | |
| F59 | 3170, 2971, 1685, 1595 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para C24H15CI3F7N3O, 600,0242; encontrado, 600,0241 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-36) õ 10,80 (s, 1 H), 8,21 (d, 3=1,7 Hz, 1 H), 8,18 (ddd, 3 = 5,0, 1,9, 0,9 Hz, 1 H), 8,11 (dd, 3 = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 7,91 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,61 (ddd, 3 = 8,8, 7,1, 1,9 Hz, 1 H), 6,92 - 6,80 (m, 2 H), 6,76 (ddd, 3 = 7,2, 4,9, 0,9 Hz, 1 H), 5,27 (p, 3 = 9,4 Hz, 1 H), 3,31 (s, 3 H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,76, -68,53 (d, 3 = 9,4 Hz), -113,62 {6,3= 35,7 Hz) |
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| F60 | 3197, 1657, 1596, 1486 | ESIMS m/z 616 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,25 -8,19 (m, 1 H), 7,92 (d, J = 9,7 Hz, 2 H), 7,83 (dd, J = 8,0, 1,8 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,60- 7,51 (m, 2 H), 7,38 (s, 1 H), 7,32 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1 H), 6,84 -6,76 (m, 2 H), 5,88 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,69 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 3,46 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -57,84, -58,83, -69,51 (d, J = 2,5 Hz), -112,25 (d, J = 2,7 Hz) | |
| F61 | 3192, 1676, 1596 | ESIMS m/z 616 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,21 (ddd, J = 5,0, 1,9, 0,9 Hz, 1 H), 8,07 (s, 1 H), 7,90 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,84 - 7,75 (m, 2 H), 7,56 (ddd, J = 8,8, 7,2, 1,9 Hz, 1 H), 7,36 (d, J = 1,8 Hz, 1 H), 7,28 (dt, J = 2,2, 1,1 Hz, 1 H), 7,18 (s, 1 H), 6,83 - 6,76 (m, 2 H), 5,86 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,68 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 3,45 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -57,93, -58,84, -69,26, -112,11 (d, J = 2,7 Hz) | |
| F62 | 3135, 1711, 1533 | ESIMS m/z 561 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,92 (s, 1 H), 7,83 (s, 1 H), 7,81 (d, J = 4,2Hz, 1 H), 7,71 (s, 1 H), 7,57 (d, J = 1,0 Hz, 2 H), 7,45 (s, 2 H), 5,92 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,19, -69,30 (d, J = 2,2 Hz), -112,29 | |
| F63 | ESIMS m/z 623 ([M-H]' ) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,60 (d, J = 3,1 Hz, 1 H), 8,30 (s, 2 H), 8,23 (d, J = 3,1 Hz, 1 H), 7,87 (d, J = 1,5 Hz, 1 H), 7,82 - 7,71 (m, 2 H), 7,45 (s, 2 H), 5,86 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (q, J = 9,0 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,23, -69,31 ,-112,10 | ||
| F68 | 3248, 1674, 1512 | ESIMS m/z 599,0 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,91 (s, 1 H), 7,83 (d, J = 7,4 Hz, 1 H), 7,69 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,49 (d, J = AA Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,10 (d, J = 8,1 Hz, 2 H), 6,86 (d, J = 8,3 Hz, 2 H), 6,24 (d, J = 4,4 Hz, 1 H), 5,85 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (dt, J = 18,5, 9,1 Hz, 1 H), 2,29 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,93, -69,29 {6,3 = 2,5 Hz), -111,97 | |
| F69 | ESIMS m/z773 ([M-H]-) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 8,38 (s, 1 H), 8,07 (d, J = 3,7 Hz, 1 H), 7,94 -7,85 (m, 1 H), 7,82 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,64 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,32 (d, J = 3,6 Hz, 1 H), 5,88 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,15, -69,30, -112,14 |
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| F70 | 3263, 1677, 1618 | HRMS-ESI {m/z) [Μ + H]+ calculado para CssHisCIsFjoNsO, 653,0007; encontrado, 652,9999 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-C®) õ 10,53 (s, 1 H), 8,70 (s, 1 H), 8,25-8,19 (m, 1 H), 8,10 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 7,83 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,52 (d, J = 8,5 Hz, 2 H), 6,94 (d, J = 8,5 Hz, 2 H), 6,85 (dd, J = 35,7, 10,1 Hz, 1 H), 5,27 (p, J = 9,4 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,73, -59,34, -68,55 (d, J = 9,1 Hz), -113,67 {6,3= 35,7 Hz) | |
| F71 | ESIMS m/z600 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,37 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,30 (s, 1 H), 7,88 -7,85 (m, 1 H), 7,83 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,77 (dd, J = 8,1, 1,6 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 6,68 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 5,84 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 3,53 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,07, -69,33, -111,94 | ||
| F73 | ESIMS m/z627 ([M-H]) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 7,86 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,75 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1 H), 7,58 - 7,35 (m, 4 H), 6,85 (s, 2 H), 6,32 (s, 1 H), 5,83 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,60 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 2,42 (s, 6H), 2,25 (s, 3 H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,20, -69,32, -111,99 | ||
| F74 | 174-177 | 3194, 2993, 1687, 1170, 1126, 1067 | ESIMS m/z 587 ([M + H]+) | Ή RMN (400 MHz, DMSO-C®) õ 10,39 (s, 1 H), 9,27 (s, 1 H), 8,43 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 7,97 (s, 2 H), 7,95 - 7,77 (m, 2 H), 7,69 (s, 1 H), 6,83 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 6,51 (dd, J = 19,5, 11,3 Hz, 1 H), 4,87 - 4,67 (m, 1H); 19F RMN (376 MHz, DMSO) 5 -58,07, -68,91, -90,57 |
| F75 | 1643, 1609, 1524 | ESIMS m/z 629 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,93 (s, 1 H), 7,90 7,79 (m, 2 H), 7,44 (s, 2 H), 5,87 (dd, J = 32,5, 9,5 Hz, 1 H), 4,68 - 4,55 (m, 1 H), 2,50 (s, 3 H), 2,42 (s, 3H), 2,10 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,11, -69,31 {6,3 = 2,2 Hz), -111,99 | |
| F77 | 3368, 2931, 1681, 1174 | ESIMS m/z 587 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-C®) õ 10,38 (s, 1 H), 9,23 (s, 1 H), 8,43 (0, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,18(s, 1 H), 8,148,10 (m, 3 H), 7,95 - 7,91 (m, 1 H), 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 6,97 - 6,80 (m, 2 H), 5,41 - 5,35 (m, 1H) | |
| F78 | 3237, 2931, 1682, 1586 | ESIMS m/z 631 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-06) õ 10,38 (s, 1 H), 9,23 (s, 1 H), 8,43 (d, 0 = 4,8 Hz, 2 H), 8,18 (s, 1 H), 8,13 (d, J = 8,1 Hz, 2 H), 7,99 (s, 1 H), 7,95 - 7,82 (m, 3 H), 6,93-6,81 (m, 2H) |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 802/834
259/282
| F79 | 3290, 2970, 1681, 1566 | ESIMS m/z 635 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,11 (s, 1 H), 7,94 (s, 1 H), 7,90 - 7,82 (m, 1 H), 7,76 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,54 (s, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 6,53 (s, 1 H), 5,88 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 2,54 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,93, -69,28 {6,3 = 2,2 Hz), -112,07 | |
| F82 | 2936, 2219, 1696, 1598, 1552, 1497 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para C25H14CI3F7N4O, 625,0194; encontrado, 625,0218 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-C®) õ 11,17 (s, 1 H), 8,63 (dd, J = 2,3, 0,8 Hz, 1 H), 8,25 -8,22 (m, 1 H), 8,12 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 8,02 - 7,96 (m, 2 H), 6,95 (dd, J = 8,9, 0,8 Hz, 1 H), 6,87 (dd, J = 35,7, 10,1 Hz, 1 H), 5,27 (p, J = 9,4 Hz, 1 H), 3,39 (s, 3 H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,75, -68,52 (d, J = 9,1 Hz), -113,61 {6,3=35,8 Hz) | |
| F83 | 3246, 2928, 1702, 1173 | ESIMS m/z 601 ([M + H]+) | Ή RMN (400 MHz, DMSO-C®) õ 10,85 (s, 1 H), 8,50 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,20 (d, J = 10,0 Hz, 2 H), 8,148,10 (m, 2 H), 7,94 (s, 1 H), 7,86 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 6,87 - 6,83 (m, 2 H), 5,40 - 5,35 (m, 1 H), 3,37 (s, 3 H) | |
| F84 | ESIMS m/z616 ([M-H]-) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 9,57 (s, 1 H), 8,88 (s, 1 H), 8,11 (s, 2 H), 7,85 - 7,74 (m, 2 H), 7,65 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 5,82 (dd, J = 32,6, 9.6 Hz, 1 H), 4,60 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 2,41 (q, J = 7.6 Hz, 2 H), 1,13 (t, J = 7,6 Hz, 3 H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,23, -69,33, -112,12 | ||
| F85 | ESIMS m/z614 ([M-H]) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 8,97 (s, 2 H), 7,85 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,78 (d,J = 8,0Hz, 1 H), 7,74(dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 6,49 (s, 1 H), 5,84 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,69 - 4,50 (m, 1 H), 2,30 (s, 6H); 19FRMN(471 MHz, CDCI3) õ-59,19,-69,32, -112,08 | ||
| F86 | ESIMS m/z584 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 9,06 (s, 1 H), 8,58 (s, 1 H), 7,88 (s, 1 H), 7,83 (d,J = 8,4Hz, 1 H), 7,57 (dd, ,7=9,1, 4,7 Hz, 1 H), 7,52 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 5,83 (dd, J = 32,6, 9,5 Hz, 1 H), 4,77 (s, 2 H), 4,62 (p, 3 = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -60,42, -69,36, 111,97 |
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| F87 | ESIMS m/z721 ([M-H]) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) δ 7,95 -7,87 (m, 2 H), 7,81 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1 H), 7,62 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,57 (d, J = 0,7 Hz, 2 H), 7,43 (s, 2 H), 7,06 (d, J = 4,6 Hz, 1 H), 5,85 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,72 -4,43 (m, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,24, -62,42, -69,32, -112,04 | ||
| F89 | 3230, 1681 | ESIMS m/z 609 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, Acetona-d6) õ 10,86 (s, 1 H), 8,25 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 8,18 (dd, 3 = 8,2, 1,7 Hz, 1 H), 8,13 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,92 (s, 2 H), 7,61 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,49 -7,41 (m, 1 H), 7,35 (d, J = 3,4 Hz, 1 H), 7,23 (ddd, 3 = 8,2, 7,0, 1,1 Hz, 1 H), 7,12 (td, J=7,5, 7,1, 1,0 Hz, 1 H), 6,77 (dd, J = 34,3, 9,9 Hz, 1 H), 6,56 (dd, 3 = 3,4, 0,9 Hz, 1 H), 5,16 (p,J = 9,2Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, Acetona-c/e) 5 -59,46, -70,22 (d, 3 = 2,6 Hz), -114,47 (d, 3 = 2,7 Hz) | |
| F90 | ESIMS m/z617([M-H]-) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 8,89 (d, 3 = 4,1 Hz, 1 H), 8,05 (s, 3 H), 7,83 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,78 (d, 3 = 8,0 Hz, 1 H), 7,71 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 5,83 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,8Hz, 1 H), 3,78 (s, 3 H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,22, -67,08 - -71,87 (m), -112,03 | ||
| F91 | ESIMS m/z668 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,65 (d, 3= 4,9 Hz, 1 H), 7,91 (d, J = 11,4 Hz, 2 H), 7,87 - 7,78 (m, 2 H), 7,45 (s, 2 H), 7,02 (d, J = 4,9 Hz, 1 H), 5,86 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, 3 = 8,9 Hz, 1 H), 3,59 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,18, -69,32, -70,54, -108,93 - -112,81 (m) | ||
| F92 | ESIMS m/z586 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,28 (d, J = 1,5 Hz, 1 H), 8,06 (dd, J = 2,8, 1,5 Hz, 1 H), 7,96 (d, J = 2,8 Hz, 1 H), 7,80 - 7,77 (m, 1 H), 7,71 - 7,70 (m, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 7,43 - 7,34 (m, 3 H), 5,85 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,60 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,19, -69,29, -112,26 | ||
| F93 | 3217, 2970, 1676, 1595 | ESIMS m/z 622 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,47 (s, 1 H), 8,04 (d, J = 2,5 Hz, 1 H), 7,88 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,77 (dd, 3=8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,71 {6,3= 8,1 Hz, 1 H), 7,48 (dd, 3 = 8,8, 2,5 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,36 (s, 1 H), 6,71 {6,3= 8,8 Hz, 1 H), 5,85 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, 3=8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,06, -69,29 (d, 3 =2,1 Hz), -112,05 (d, 3 = 2,8 Hz) |
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| F94 | 94-96 | ESIMS m/z586 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,82 (s, 1 H), 8,52 (s, 1 H), 8,36 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 7,85 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,83 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,74 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 6,75 (t, J = 4,9 Hz, 1 H), 5,83 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,21, -69,33, -112,02 | |
| F95 | ESIMS m/z576 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 10,31 (s, 1 H), 7,90 7,68 (m, 3 H), 7,45 (s, 2 H), 6,03 - 5,75 (m, 3 H), 4,59 (q, 1 = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,11, -69,33, -112,44 | ||
| F96 | 3361, 2926, 1684, 1175 | ESIMS m/z 632 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, metanol-c/4) δ 8,43 (d, J = 5,2 Hz, 2 H), 8,38 - 8,35 (m, 1 H), 8,07 - 8,04 (m, 2 H), 7,97 -7,95 (m, 2 H), 7,91 (s, 1 H), 7,81 (m, 1 H), 6,83 - 6,82 (m, 1 H), 6,51 - 6,42 (m, 1 H), 4,90 -4,82 (m, 1H) | |
| F97 | ESIMS m/z586 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,82 (s, 1 H), 8,52 (s, 1 H), 8,36 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 7,85 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,83 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,74 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 6,75 (t, J = 4,9 Hz, 1 H), 5,83 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,21, -69,33, -112,02 | ||
| F98 | ESIMS m/z 565,09 ([M + H]+) | Isômeros Rotacionais 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,87 - 7,82 (m, 1 H), 7,82 - 7,74 (m, 1 H), 7,48 - 7,37 (m, 3 H), 5,80 (m, 1 H), 4,66 (s, 1 H), 4,60 (m, 1 H), 3,77 (s, 1 H), 3,61 (brs, 2H, NCH2 rotâmero maior), 3,11 (m, IH, NCH2 rotâmero menor), 2,99 (m, IH, NCH2 rotâmero menor), 1,17 - 0,93 (m, 1 H), 0,70 0,05 (m, 4 H); Isômeros Rotacionais 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -60,37, -60,65, -69,31 --69,29 (m), -111,81 - -112,12 (m) | ||
| F99 | 1682, 1589 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para C22H12CI| FyNfjO. 621,9668; encontrado, 621,9696 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-C®) õ 10,38 (s, 1 H), 8,71 (s, 1 H), 8,17 (d, J = 1,5 Hz, 1 H), 8,15-8,08 (m, 2 H), 8,06 (s, 2 H), 7,91 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,73 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, 1 H), 6,88 - 6,76 (m, 2 H), 5,27 (p, J = 9,3 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,63, -68,55 (d, J = 9,3 Hz), -113,62 (d, J = 35,6 Hz) | |
| F100 | 3291, 2925, 1681, 1284, 784 | ESIMS m/z608 ([M-H]-) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-C®) õ 10,50 (s, 1 H), 8,56 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,20 (s, 1 H), 8,12 - 8,00 (m, 3 H), 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,40 (t, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,19 - 7,10 (m, 3 H), 6,92 (dd, J = 9,9, 35,7 Hz, 1 H), 5,26 (t,J = 9,6 Hz, 1H) |
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| F101 | ESIMS m/z 656 ([M-H]-) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) δ 9,31 (s, 1 H), 8,98 (s, 1 H), 8,63 - 8,41 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 7,79 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,74 (dd, J = 8,1,1,6 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 5,87 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,67 - 4,48 (m, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,37, -61,72, -69,40 (d, J = 8,5 Hz), -112,28 | ||
| F102 | 3246, 2925, 1682, 764 | ESIMS m/z 611 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-C®) õ 10,76 (s, 1 H), 8,49 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,13 (s, 1 H), 8,04 (s, 2 H), 7,83 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,66 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 6,85 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 6,77 (dd, J = 9,9, 35,4 Hz, 1 H), 5,23 -5,20 (m, 1 H), 3,40 (s, 3 H) | |
| F103 | 3251, 2970, 1657 | ESIMS m/z 619 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,88 (s, 1 H), 7,83 7,75 (m, 1 H), 7,60 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,18 (d, J = 5,9 Hz, 1 H), 5,84 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,78 (d, J = 6,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 3,05 (q, J = 6,5 Hz, 2 H), 2,28 - 2,13 (m, 2 H), 1,85 - 1,74 (m, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,02, -66,38, -69,31 (d, J = 2,4Hz), -111,96 (dd, J = 12,2, 2,7 Hz) | |
| F104 | ESIMS m/z622 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,11 (s, 1 H), 8,10 (s, 1 H), 8,03 (d, J = 3,5 Hz, 1 H), 7,92 (s, 1 H), 7,90 7,83 (m, 1 H), 7,79 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 7,35 (d, J = 3,5 Hz, 1 H), 5,88 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (q,J = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,06, -69,28, 112,07 | ||
| F105 | ESIMS m/z617([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 11,88 (s, 1 H), 7,95 7,73 (m, 2 H), 7,46 (d, J = 9,8 Hz, 3 H), 6,09 (s, 1 H), 5,86 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 4,46 (s, 2 H), 2,92 (s, 3 H, CH3tautômero), 2,88 (s, 3 H, CHstautômero); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -60,29, -69,33, -112,08 | ||
| F106 | 3219, 1680, 1586, 1449 | ESIMS m/z 603 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,54 (s, 1 H), 8,40 (d, J = 4,9 Hz, 2 H), 8,26 (d, J = 4,8 Hz, 1 H), 8,03 (s, 1 H), 7,91 - 7,76 (m, 2 H), 7,36 (s, 1 H), 7,27 (s, 1 H), 7,18 (s, 1 H), 6,78 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 5,86 (dd, J = 32,5, 9,7 Hz, 1 H), 4,66 (q, J = 9,0 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,04, -59,28, -69,38 (d, J = 2,4Hz), -112,26 (d, J = 2,7 Hz) |
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| F107 | 3204, 1675, 1597, 1496 | ESIMS m/z 616 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,23 (d, J = 5,3 Hz, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 7,90 -7,76 (m, 3 H), 7,62 - 7,50 (m, 2 H), 7,36 (s, 2 H), 6,86 - 6,75 (m, 2 H), 5,89 (dd, J = 32,6, 9,7 Hz, 1 H), 4,68 (dt, J = 17,8, 8,6 Hz, 1 H), 3,46 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -57,81,-58,81, -69,38 (d, 3 = 2,4Hz), -112,55 (d, 3 = 2,7 Hz) | |
| F109 | ESIMS m/z606 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,94 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,89 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,76 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 6,31 (q, J = 1,2 Hz, 1 H), 5,82 (dd, 3 = 32,7, 9,6 Hz, 1 H), 5,10 (s, 2 H), 4,62 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 2,37 (d, J = 1,3 Hz, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,26, -69,37, 111,78 | ||
| F110 | 3259, 2596, 1650, 1553, 1434 | ESIMS m/z 577 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,87 (s, 1 H), 7,78 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,60 (d, 3 = 8,0 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,18 (s, 1 H), 5,83 (dd, J = 32,4, 9,7 Hz, 1 H), 4,79 (s, 1 H), 4,67 - 4,56 (m, 1 H), 3,72 - 3,58 (m, 1 H), 1,86 -1,68 (m, 4 H), 1,66 - 1,46 (m, 4 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,08, -69,32 (d, J = 2,4 Hz), -111,93 (d, 3 = 2,9 Hz) | |
| Fill | 3216, 2985, 2217, 1681, 1607, 1553, 1508 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para C25H13CI3F7N3O, 610,0043; encontrado, 610,0073 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-C®) õ 10,57 (s, 1 H), 8,93 (s, 1 H), 8,21 )6,3=1,6 Hz, 1 H), 8,10 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 7,85 (d, 3 = 8,0 Hz, 1 H), 7,61 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 6,93 - 6,76 (m, 3 H), 5,27 (p, 3 = 9,4Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,73, -68,54 (d, 3 = 9,3 Hz), -113,67 {6,3= 35,5 Hz) | |
| F112 | ESIMS m/z 551 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,88 -7,80 (m, 1 H), 7,80 - 7,72 (m, 1 H), 7,46 - 7,37 (m, 3 H), 5,90 - 5,71 (m, 1 H), 4,61 (h, 3 = 8,6 Hz, 1 H), 4,43 (s, 1 H), 3,64 (s, 1 H), 3,06 (dq, 3 = 7,2, 3,6 Hz, IH, rotâmero menor), 2,71 (tt, 3 = 7,3, 3,9 Hz, IH, rotâmero maior), 1,01 -0,53 (m,4H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -60,06, -60,68, -69,31 (d, 3 = 2,4Hz), -69,40 (d, 3 = 2,3 Hz), -111,89, -112,07 | ||
| F113 | 3249, 2929, 1690, 1118 | ESIMS m/z 585 ([M + H]+) | 1H RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 8,50 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,20 - 8,07 (m, 4 H), 7,86 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,67 -7,61 (m, 1 H), 6,95 (d, 3 = 10,2 Hz, 1 H), 6,86 - 6,80 (m, 2 H), 5,34 (t, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 3,37 (s, 3 H) |
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| F114 | ESIMS m/z 606 ([M-H]-) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 8,31 (s, 2 H), 8,10 (d, J = 4,3 Hz, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 7,81 (d, J = 1,2 Hz, 2 H), 7,66 (d, 3 = 4,2 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 5,85 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,19, -68,53 - -70,73 (m), -111,95, -149,81 | ||
| F116 | 3400, 1715, 1594 | ESI MS m/z 577 ([M + H]+) | 1H RMN (500 MHz, Acetona-d6) õ 9,13 (s, 1 H), 8,29 -8,24 (m, 1 H), 8,18 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1 H), 7,98 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,90 (s, 2 H), 6,77 (dd, J = 34,3, 9,9 Hz, 1 H), 5,67 (d, J = 7,6 Hz, 1 H), 5,16 (p, 3 = 9,1 Hz, 1 H), 4,19 (s, 4 H) | |
| F117 | 3228, 2924, 1653, 1203 | ESI MS m/z 553 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) õ 10,37 (s, 1 H), 9,22 (s, 1 H), 8,43 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,17 (s, 1 H), 8,12 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 8,10 (s, 1 H), 7,84 - 7,82 (m, 1 H), 7,75 - 7,66 (m, 2 H), 6,82 -6,65 (m, 2 H), 5,25 5,22 (m, 1H) | |
| F118 | ESIMS m/z630 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 9,16 -9,03 (m, 1 H), 8,48 - 8,37 (m, 1 H), 8,12 (d, 3= 1,5 Hz, 1 H), 7,82 (d, J = 1,3 Hz, 1 H), 7,76 - 7,71 (m, 1 H), 7,63 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,47 (s, 3 H), 7,10 (dd, J = 8,6, 1,2 Hz, 1 H), 6,85 (ddd, 3 = 8,4, 7,0, 1,2 Hz, 1 H), 5,89 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,63 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,97, -69,26, -112,32 | ||
| F120 | 94-96 | ESIMS m/z586 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,82 (s, 1 H), 8,52 (s, 1 H), 8,36 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 7,85 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,83 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,74 (dd, 3 = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 6,75 (t, 3 = 4,9 Hz, 1 H), 5,83 (dd, 3 = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, 3 = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,21, -69,33, -112,02 | |
| F121 | ESIMS m/z588 ([M-H]) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 8,34 (d, 3 = 2,6 Hz, 1 H), 8,18 (d, 3 = 4,7 Hz, 1 H), 8,04 (s, 1 H), 7,94 7,88 (m, 1 H), 7,82 (dd, 3 = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,68 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,26 (s, 1 H), 7,21 (dd, 3 = 8,3, 4,6 Hz, 1 H), 6,47 (s, 1 H), 5,87 (dd, 3 = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (q, 3 = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -58,93, -69,28, -112,06 |
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| F122 | 116-160 | 3222, 1671, 1125 | ESIMS m/z 629 ([M + H]+) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ rotâmero menor 7,87 (s, 1 H), rotâmero maior 7,85 (s, 1 H), 7,82 - 7,73 (m, 1 H),rotâmero menor 7,64 (s, 1 H), rotâmero maior 7,57 (d, 3-8,1 Hz, 1 H), rotâmero menor 7,46 (s, 2 H), rotâmero maior 7,43 (s, 2 H), rotâmero menor 7,38 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), rotâmero maior 7,14 (s, 1 H), 5,85 (dt, J = 32,6, 9,4 Hz, 1 H), 4,68 - 4,35 (m, 1 H), rotâmero maior 3,66 - 3,52 (m, 4 H), rotâmero menor 3,31 (t, 3 = 5,4 Hz, 4 H), rotâmero maior 3,26 (t, 3 -5,3 Hz, 4 H), rotâmero menor 3,01 -2,88 (m, 4H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ rotâmero maior-58,69, rotâmero menor -59,39, rotâmero menor -69,23 (d, 3 -8,5 Hz), rotâmero maior -69,29 (d, 3 - 8,2 Hz), rotâmero maior 111,97-112,11 (m), rotâmero menor -112,18 {6,3= 32,4 Hz) |
| F123 | 3231, 1671, 1472 | ESIMS m/z 673 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,91 (s, 1 H), 7,84 (d, 3 = 9,2 Hz, 1 H), 7,72 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,56 (d, 3 = 5,6 Hz, 2 H), 7,51 (d, 3 = 5,6 Hz, 1 H), 7,41 (s, 1 H), 7,35 - 7,27 (m, 2 H), 6,96 - 6,91 (m, 2 H), 5,85 (dd, 3 = 32,4, 9,6 Hz, 1 H), 4,68 - 4,54 (m, 1 H), 3,31 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,69 (d, 3 = 5,6 Hz), -69,46 (d, 3 = 2,4 Hz), -98,40, -112,08 (d, 3 = 2,8 Hz) | |
| F125 | 3429, 2919, 750 | ESIMS m/z 611 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,93 (s, 1 H), 8,50 -8,48 (m, 2 H), 8,20 (s, 1 H), 8,13 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,99 (d, 3 = 1,8 Hz, 1 H), 7,88 - 7,83 (m, 2 H), 7,59 (d, 3 = 8,4 Hz, 1 H), 6,89 -6,74 (m, 2 H), 5,22 5,15 (m, 1 H), 3,37 (s, 3 H) | |
| F126 | 3272, 2933, 1678, 824 | ESIMS m/z 615 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,30 (s, 1 H), 8,17 (s, 1 H), 8,05 (s, 3 H), 7,76 - 7,71 (m, 2 H), 6,90 6,67 (m, 5H), 5,28 - 5,22 (m, 1 H), 3,68 (s, 3 H) | |
| F128 | 3221, 2924, 1671,805 | ESIMS m/z 597 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,29 (s, 1 H), 9,22 (s, 1 H), 8,43 (d, 3 = 4,8 Hz, 1 H), 8,12 (s, 1 H), 8,04 (s, 2 H), 7,95 (s, 1 H), 7,83 - 7,82 (m, 1 H), 7,65 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 6,83 (t, 3 = 4,8 Hz, 1 H), 6,77 (dd, 3 = 9,9, 35,4 Hz, 1 H), 5,25 - 5,22 (m, 1H) |
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| F129 | ESIMS m/z652 ([M-H]) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) δ 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1 H), 7,88 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,78 (dd, 5 = 8,1,1,7 Hz, 1 H), 7,61 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,30 (d, J = 8,1 Hz, 2 H), 7,02 (d, J = 5,2 Hz, 1 H), 6,98 (t, J = 8,1 Hz, 1 H), 5,84 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, 5 = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,29, -68,22-72,79 (m), -112,07 | ||
| F130 | 3438, 2927, 1679,751 | ESIMS m/z 615 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) õ 10,71 (s, 1 H), 9,22 (s, 1 H), 8,49 (d, 5 = 5,2 Hz, 1 H), 8,20 (s, 1 H), 8,13 (d, 5 = 8,4 Hz, 1 H), 8,05 (s, 2 H), 7,90 (d, 5 = 8,4 Hz, 1 H), 6,88 - 6,77 (m, 2 H), 5,28 - 5,22 (m, 1 H), 3,88 -3,83 (m, 2H), 1,23 -1,18 (m, 3 H) | |
| F131 | ESIMS m/z721 ([M-H]) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 7,94 (d, 5 = 3,5 Hz, 1 H), 7,92 (d, 5 = 1,6 Hz, 1 H), 7,84 (dd, 5 = 8,1,1,7 Hz, 1 H), 7,65 (d, 5 = 8,1 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,16 (d, 5 = 3,5 Hz, 1 H), 5,87 (dd, 5 = 32,4, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, 5 = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) õ -59,14, -69,30, -112,13 | ||
| F132 | ESIMS m/z631 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 10,06 -9,89 (m, 1 H), 8,93 (d, 5 = 4,7 Hz, 1 H), 8,54 - 8,38 (m, 2 H), 7,91 (s, 1 H), 7,83 (d, 5 = 1,2 Hz, 2 H), 7,46 (s, 2 H), 6,91 (dd, 5 = 8,3, 4,6 Hz, 1 H), 5,90 (dd, 5 = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,63 (p, 5 = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,13, -69,33, -112,11 | ||
| F133 | 3234, 3058, 1678, 1602, 1553, 1496 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para C24 H14CI3F7N2O. 585,0133; encontrado, 585,0151 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-56) õ 10,35 (d, 5 = 2,7 Hz, 1 H), 8,19 (d, 5 = 1,6 Hz, 1 H), 8,09 (dd, 5 = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 8,04 (d, 5 = 2,5 Hz, 1 H), 7,79 (d, 5 = 8,0 Hz, 1 H), 7,19 (dd, 5 = 8,5, 7,3 Hz, 2 H), 6,90 - 6,72 (m, 4 H), 5,26 (p, 5 = 9,5 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,74, -68,56 (d, 5 = 9,3 Hz), -113,67 {6,3= 35,6 Hz) | |
| F134 | 3204, 2983, 1682, 1632, 1511 | HRMS-ESI {m/z) [M + H]+ calculado para C24H12CI3F9N2O, 620,9944; encontrado, 620,9957 | Ή RMN (500 MHz, DMSO-56) õ 10,49 (s, 1 H), 8,29 (s, 1 H), 8,20 (d, 3=1,6 Hz, 1 H), 8,11 (dd, 5 = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 8,06 (s, 2 H), 7,79 (d, 5 = 8,1 Hz, 1 H), 7,16 {666,3= 11,2, 8,8, 5,0 Hz, 1 H), 6,84 (dd, 5 = 35,7, 10,1 Hz, 1 H), 6,61 {666,3= 10,2, 6,9, 3,1 Hz, 1 H), 6,55 (td, 5 = 8,3, 4,1 Hz, 1 H), 5,27 (p, 5 = 9,3 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, DMSO-d6) õ -57,68, -68,55 (d, 5 = 9,4 Hz), -113,69 (d, 5 = 35,6 Hz), -117,78 -118,02 (m), 138,00 - -138,22 (m) |
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| F135 | 3283, 1657, 1553, 1434 | ESIMS m/z 629 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,89 (s, 1 H), 7,85 7,78 (m, 1 H), 7,59 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,40 (d, J = 5,5 Hz, 1 H), 5,85 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,83 (dd, J = 5,6, 3,2 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 4,23 (d, J = 7,2 Hz, 1 H), 3,37 - 3,20 (m, 2 H), 3,20 - 3,01 (m, 2 H), 2,52 -2,35 (m, 1 H), 2,35-2,21 (m, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,88, -69,28 (d, J = 2,4 Hz), -112,05 (d, J = 2,4 Hz) | |
| F136 | ESIMS m/z621 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,27 (d, J = 3,3 Hz, 1 H), 8,06 - 7,99 (m, 1 H), 7,89 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,79 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,61 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 7,22-7,11 (m, 2 H), 6,64 (d, J = 3,4 Hz, 1 H), 5,89 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,95, -69,28, -110,57 --114,23 (m) | ||
| F137 | 3253, 2931, 1647, 1553, 1451 | ESIMS m/z 591 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,87 (s, 1 H), 7,78 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,60 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,43 (s, 3 H), 7,17 (s, 1 H), 5,83 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,79 (s, 1 H), 4,60 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 2,99 - 2,89 (m, 1 H), 1,90 (d, J = 12,8 Hz, 3 H), 1,83 -1,72 (m, 2 H), 1,75-1,50 (m, 2 H), 1,30 (d, J = 11,8 Hz, 1 H), 1,18 (q, J= 11,9, 10,1 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,13, -69,32 (d, J = 2,3 Hz), -111,93 (d, J = 2,5 Hz) | |
| F138 | 3244, 2970, 1657, 1553 | ESIMS m/z 563 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,87 (t, J = 2,2 Hz, 1 H), 7,78 (dt, J = 8,2, 2,0 Hz, 1 H), 7,59 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,43 (s, 3 H), 5,83 (ddd, J = 32,6, 9,6, 1,2 Hz, 1 H), 4,92 (s, 1 H), 4,60 (p, J = 8,9 Hz, 1 H), 3,69 (p, J = 7,6 Hz, 1 H), 2,13 - 1,45 (m, 6H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,07, -69,32 (d, J = 2,2 Hz), -111,96 (d, J = 2,5 Hz) | |
| F140 | 3247, 2957, 1659, 1553 | ESIMS m/z 579 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,87 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,78 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1 H), 7,58 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,21 (s, 1 H), 5,83 (dd, J = 32,5, 9,7 Hz, 1 H), 4,79 (s, 1 H), 4,60 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 2,77 (s, 2 H), 0,99 (s, 9 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,01, -69,32 (d, J = 2,4 Hz), -111,97 (d, J = 2,6 Hz) |
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268/282
| F141 | 3245, 1678, 1609, 1466 | ESIMS m/z 654 ([Μ + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,97 (d, J = 4,3 Hz, 1 H), 7,92 (s, 1 H), 7,86 (d, 1= 1,2 Hz, 2 H), 7,71 (t, J = 7,9 Hz, 1 H), 7,45 (s, 2 H), 7,22 (d, J = 7,4 Hz, 1 H), 7,16 {6,3= 4,1 Hz, 1 H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 5,87 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,16, -68,52, -69,30 (d, 1 = 2,2 Hz), -112,02 (tí, 1 = 2.7 Hz) | |
| F142 | 3295, 2970, 2250, 1655 | ESIMS m/z 564 ([Μ + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,88 (d, 1= 1,5 Hz, 1 H), 7,84 - 7,76 (m, 1 H), 7,64 (d, 1 = 8,0 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,34 (d, 1 = 5,9 Hz, 1 H), 5,84 (dd, 1 = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,97 (q, 1 = 5,0 Hz, 1 H), 4,61 (p, 1 = 8,9 Hz, 1 H), 3,30 (td, 1 = 6,5, 4,6 Hz, 2 H), 2,60 (t, 1 = 6,5 Hz, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,96, -69,30 (d, 1 = 2,3 Hz), -112,03 (d, 1 = 2,8 Hz) | |
| F143 | 2975, 1658, 1464 | ESIMS m/z 580 ([Μ + H]+) | 1H RMN (300 MHz, CDCI3) õ 8,32 (s, 1 H), 7,90 7,76 (m, 2 H), 7,65 (d, 1 = 8,2 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 5,86 (dd, 1 = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,59 (t, 1 = 9,0 Hz, 1 H), 3,40 (p, 1 = 3,4 Hz, 2 H), 3,31 (s, 1 H), 3,26 - 3,16 (m, 2 H), 2,97 (s, 6H) | |
| F144 | 2961, 1661, 1552 | ESIMS m/z 591 ([Μ + H]+) | 1H RMN (300 MHz, CDCI3) õ 7,85 (s, 1 H), 7,77 (d, 1 = 8,0 Hz, 1 H), 7,58 (d, 1 = 8,0 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 6,36 (s, 1 H), 5,81 (dd, 1 = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,60 (p, 1 = 8,8 Hz, 1 H), 3,14 (q, 1 = 7,2 Hz, 1 H), 2,70 (s, 3 H), 1,96 - 1,48 (m, 8H) | |
| F145 | 3275, 2958, 1638, 1553 | ESIMS m/z 579 ([Μ + H]+) | 1H RMN (300 MHz, CDCI3) õ 7,87 (s, 1 H), 7,79 (d, 1 = 8,3 Hz, 1 H), 7,60 (d, 1 = 8,0 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,16 (d, 1 = 6,0 Hz, 1 H), 5,83 (dd, 1 = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,78 (s, 1 H), 4,60 (p, 1 = 8,8 Hz, 1 H), 2,99 (q, 1 = 6,7 Hz, 2 H), 1,68 (dq, 1 = 13,3, 6,6 Hz, 1 H), 1,49 - 1,36 (m, 2 H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 6H) | |
| F146 | 3250, 2969, 1648, 1553 | ESIMS m/z 627 ([Μ + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,91 -7,86 (m, 1 H), 7,83 - 7,74 (m, 1 H), 7,59 (d, 1 = 8,1 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,20 (d, 1 = 6,0 Hz, 1 H), 5,84 (dd, 1 = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, 1 = 8,9 Hz, 1 H), 3,82 - 3,60 (m, 1 H), 3,37-3,14 (m, 1 H), 2,17-1,46 (m, 8H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,05, -59,12, -69,32 (dd, 1 = 5,2, 2,3 Hz), -110,42 - -115,65 (m) |
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| F147 | ESIMS m/z656 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 9,58 (s, 1 H), 8,00 (s, 1 H), 7,98 - 7,87 (m, 1 H), 7,81 (ddd, J = 16,1,8,2, 1,8 Hz, 1 H), 7,72 (d, 5 = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (d, 5 = 1.6 Hz, 2 H), 6,92 (s, 1 H), 5,88 (ddd, 5 = 32,6, 16,9, 9.6 Hz, 1 H), 4,62 (td, 5 = 9,0, 2,4 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,26, -66,25 - -76,86 (m), -106,16- -123,42 (m) | ||
| F148 | 3304, 2925, 1682, 1582, 806 | ESIMS m/z 573 ([M + H]+) | 1H RMN (300 MHz, DMSO-56) õ 11,00 (s, 1 H), 8,53 (d, 5 = 4,5 Hz, 2 H), 8,04 (s, 2 H), 7,70 - 7,57 (m, 3 H), 6,90 (t, 5 = 4,5 Hz, 1 H), 6,64 (dd, 5 = 9,9, 35,7 Hz, 1 H), 5,21 (t, 5 = 9,6 Hz, 1 H),4,69 (s, 2 H), 3,25 (t,J = 2,1 Hz, 1 H), 2,48 (s, 3 H) | |
| F149 | 3337, 2925, 1657, 1166,807 | ESIMS m/z 648 ([M + H]+) | 1H RMN (300 MHz, DMSO-56) õ 8,80 (t, 5 = 6,6 Hz, 1 H), 8,13 - 7,99 (m, 4 H), 7,48 (d, 5 = 7,8 Hz, 1 H), 5,23 (t, 5 = 9,6 Hz, 1 H), 4,65 (s, 2 H), 4,36 (s, 2 H), 4,05 - 3,85 (m, 3 H) | |
| F150 | 3246, 2925, 1690, 1176 | ESIMS m/z623 ([M-H]) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-56) õ 11,10 (s, 1 H), 8,55 (d, 5 = 4,8 Hz, 2 H), 8,19 (s, 1 H), 8,14 (d, 5 = 8,1 Hz, 1 H), 8,05 (s, 2 H), 7,88 (d, 5 = 8,1 Hz, 1 H), 6,94 - 6,76 (m, 2 H), 5,26 (t, 5 = 9,6 Hz, 1 H), 4,65 (s, 2 H), 3,22 (t, 5 = 2,7Hz, 1H) | |
| F151 | 3422, 2924, 1683, 772 | ESIMS m/z 567 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-56) õ 10,86 (s, 1 H), 8,50 (d, 5 = 4,8 Hz, 2 H), 8,20 (s, 1 H), 8,13 (d, 5 = 8,4 Hz, 1 H), 7,86 (d, 5 = 8,4 Hz, 1 H), 7,82 (s, 2 H), 7,69 (t, 5 = 3,3 Hz, 1 H), 6,91 - 6,86 (m, 2 H), 5,26 5,19 (m, 1 H), 3,37 (s, 3 H) | |
| F152 | 3430, 2924, 1682, 764 | ESIMS m/z 626 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-56) õ 10,85 (s, 1 H), 8,51 (d, 5 = 4,8 Hz, 2 H), 8,26 (d, 5 = 4,8 Hz, 1 H), 8,19 (brs, 1 H), 8,13 (d, 5 = 8,1 Hz, 1 H), 8,05 (s, 2 H), 7,86 (d, 5 = 8,1 Hz, 1 H), 6,87 -6,83 (m, 1 H), 6,78 - 6,74 (m, 1 H), 5,97 - 5,86 (m, 2 H), 5,31 - 5,15 (m, 1 H), 4,48 (d, 5 = 5,1 Hz, 2H) | |
| F155 | 3214, 1664, 1554 | ESIMS m/z 633 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,86 (d, 5= 1,8 Hz, 1 H), 7,78 (dd, 5 = 8,1, 1,8 Hz, 1 H), 7,57 (d, 5 = 8,0 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 6,39 (s, 1 H), 5,82 (dd, 5 = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,78 - 4,42 (m, 1 H), 2,89 (t, 5 = 6,8 Hz, 2 H), 2,76 (s, 3 H), 2,38 - 2,22 (m, 2 H), 1,941,76 (m, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,89, -66,31, -69,32 (d, 5 = 2,4Hz), -111,95 (d, 5 = 2,7 Hz) |
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| F156 | ESIMS m/z601 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,93 -7,79 (m, 2 H), 7,73 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,59 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 6,98 (dd, J = 7,8, 1,4 Hz, 1 H), 6,91 (td, J = 7,6, 1,4 Hz, 1 H), 6,77 (td, J = 7,6, 1,4 Hz, 1 H), 6,74 - 6,71 (m, 1 H), 6,69 (t, J = 2,0 Hz, 2 H), 6,22 (s, 1 H), 5,83 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,07, -69,29, -112,04 | ||
| F157 | 3243, 2961, 1655, 1553 | ESIMS m/z 565 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,87 (d, J = 1,7 Hz, 1 H), 7,78 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,59 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 7,22 (s, 1 H), 5,83 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,82 (s, 1 H), 4,60 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 2,79 (d, J = 6,9 Hz, 2 H), 1,79 (dq, J = 13,6, 6,8 Hz, 1 H), 0,98 (d, J = 6,7 Hz, 6H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,05, -69,32 (d, J = 2,4 Hz), -111,96 (d, J = 2,6 Hz) | |
| F158 | 3182, 2973, 1711, 1680, 1530 | ESIMS m/z 606 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,95 -7,90 (m, 2 H), 7,86 - 7,82 (m, 1 H), 7,74 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,25 (d, J = 4,2 Hz, 1 H), 6,70 (d, J = 3,6 Hz, 1 H), 5,86 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 3,51 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,81, -69,29 (d, J = 2,1 Hz), -111,97 (d, J = 2,6 Hz) | |
| F159 | 3210, 3007, 1664, 1553 | ESIMS m/z 577 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,85 (s, 1 H), 7,81 7,70 (m, 1 H), 7,61 (d, J = 7,9 Hz, 1 H), 7,48 - 7,41 (m, 2 H), 6,53 (d, J = 8,5 Hz, 1 H), 5,81 (ddd, J = 32,6, 9,6, 4,7 Hz, 1 H), 4,70 -4,51 (m, 1 H), 2,78 (s, 3 H), 2,74 (d, J = 6,7 Hz, 2 H), 1,02 (d, J = 7,7 Hz, 1 H), 0,61 - 0,47 (m, 2 H), 0,22 -0,05 (m, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,82, -69,32 (d, J = 2,1 Hz), -110,12--112,59 (m) | |
| F160 | 3209, 2958, 1666, 1553 | ESIMS m/z 593 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,85 (s, 1 H), 7,77 (d, J = 8,7 Hz, 1 H), 7,59 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,44 (d, J = 3,1 Hz, 2 H), 6,29 (s, 1 H), 5,81 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,67 - 4,55 (m, 1 H), 2,80 (dd, J = 9,2, 6,2 Hz, 2 H), 2,72 (s, 3 H), 1,67 (dq, J = 13,2, 6,7 Hz, 1 H), 1,52 - 1,39 (m, 2 H), 0,92 (d, J = 6,6 Hz, 6H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -58,80, -69,32 (d, J = 2,2 Hz), -111,89 | |
| F161 | ESIMS m/z601 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,92 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,77 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,68 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 7,41 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,36 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 6,52 (s, 1 H), 5,81 (ddd, J = 32,6, 9,6, 3,8 Hz, 1 H), 4,59 (q, J = 9,1 Hz, 1 H), 4,52 (s, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,61, -69,29, -112,09 |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 814/834
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| F162 | ESIMS m/z 563 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 7,87 (s, 1 H), 7,79 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,59 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,43 (s, 2 H), 5,83 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,60 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 2,84 (d, J = 7,1 Hz, 2 H), 1,13 (d, J = 6,3 Hz, 1 H), 1,06 - 0,87 (m, 1 H), 0,63 - 0,46 (m, 2 H), 0,27 (t, J = 5,1 Hz, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,24, -69,29, 112,08 | ||
| F163 | 3224, 2970, 1680, 1581, 1472 | ESIMS m/z 661 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,42 (d, J = 4,9 Hz, 2 H), 8,36 (s, 1 H), 7,92 -7,88 (m, 1 H), 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,80 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,55 (d, J = 5,6 Hz, 2 H), 6,82 (t, J = 4,9 Hz, 1 H), 5,84 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,61 (p, J = 9,0 Hz, 1 H), 2,69 (s, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,16, -69,47 (d, J = 2,4 Hz), -98,44, -112,14 {6,3=2,5 Hz) | |
| F164 | ESIMS m/z646 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 9,17 (s, 2 H), 8,29 (s, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 7,89 - 7,76 (m, 2 H), 7,45 (s, 2 H), 5,89 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,63 (p, J = 8,8 Hz, 1 H), 3,65 (s, 3 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,02, -69,30, -112,02 | ||
| F165 | ESIMS m/z664 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,47 (d, J = 3,5 Hz, 1 H), 7,87 (s, 1 H), 7,78 (d, J = 1,4 Hz, 2 H), 7,45 (s, 3 H), 7,35 (t, J = 7,9 Hz, 1 H), 6,94 (d, J = 7,6 Hz, 1 H), 6,67 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 5,86 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,62 (p,J = 8,7Hz, 1 H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,08, -69,30, -109,45 --114,53 (m) | ||
| F166 | ESIMS m/z618 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,26 (d, J = 28,3 Hz, 1 H), 8,07 - 7,69 (m, 5H), 7,45 (s, 2 H), 5,86 (ddd, J = 32,5, 9,6, 6,5 Hz, 1 H), 4,69 - 4,53 (m, 1 H), 3,54 (s, 3 H, CH3, rotâmero maior), 3,48 (s, 3 H, CH3, rotâmero menor), 2,22 (s, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,01, -69,31 ,-111,92 | ||
| F167 | 3226, 2979, 1679 | ESIMS m/z 587 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,43 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,10 (s, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 7,87 - 7,78 (m, 2 H), 7,74 {6,3= 8,1 Hz, 1 H), 7,55 {6,3= 18,5 Hz, 2 H), 7,43 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 6,83 (t, J = 4,9 Hz, 1 H), 5,89 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 4,72 (p, J = 9,0 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,18, -62,80, -69,09 (d, J = 2,5 Hz), -112,08 {6,3= 2,7 Hz) |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 815/834
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| F168 | ESIMS m/z577 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 9,01 (s, 1 H), 8,55 (s, 1 H), 8,35 (d, J = 4,9 Hz, 2 H), 7,86 - 7,79 (m, 2 H), 7,73 (dd, J = 8,2, 2,0 Hz, 1 H), 7,49 - 7,42 (m, 2 H), 7,09 (dd, 3 = 17,5, 11,0 Hz, 1 H), 6,73 (t, 3 = 4,9 Hz, 1 H), 6,00 -5,70 (m, 2 H), 5,49 (d, 3 = 11,1 Hz, 1 H), 4,79 -4,51 (m, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,22, -69,33, -112,78 | ||
| F169 | ESIMS m/z629 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,36 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 7,96 (d, 3 = 8,0 Hz, 1 H), 7,86 (d, 3 = 1,6 Hz, 1 H), 7,79 (dd, 3 = 8,0, 1,7 Hz, 1 H), 7,72 (s, 1 H), 7,46 (s, 2 H), 6,64 (t, 3 = 4,8 Hz, 1 H), 5,87 (dd, 3 = 32,6, 9,6 Hz, 1 H), 5,04 (p, 3 = 6,6 Hz, 1 H), 4,63 (p, 3 = 8,9 Hz, 1 H), 1,25 (d,3 = 2,1 Hz, 6H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,10, -69,38, -112,03 | ||
| F170 | ESIMS m/z631 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 8,43 (d, 3 = 4,8 Hz, 1 H), 7,73 (s, 1 H), 7,58 (dd, 3 = 8,2, 2,3 Hz, 1 H), 7,50 - 7,46 (m, 1 H), 7,45 (d, 3 = 4,8 Hz, 1 H), 7,40 (s, 2 H), 7,15 (d, 3 = 1,9 Hz, 1 H), 6,74 (td, 3 = 4,8, 0,9 Hz, 1 H), 5,70 (ddd, 3 = 32,7, 9,6, 1,5 Hz, 1 H), 5,01 (p, 3 = 6,7 Hz, 1 H), 4,56 (q, 3 = 8,8 Hz, 1 H), 1,13 (d,3 = 6,8 Hz, 6H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -60,15, -66,55 - -72,15 (m), -112,11 | ||
| F171 | 3248, 2928, 1693, 1175 | ESIMS m/z 647 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,86 (s, 1H), 8,50 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8.19 - 8,08 (m, 4 H), 7,86 (d, 3 = 7,8 Hz, 1 H), 6,86 - 6,84 (m, 2 H), 5,26 - 5.20 (m, 1 H), 3,37 (s, 3 H) | |
| F172 | 3244, 2927, 1689, 1175 | ESIMS m/z 633 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,40 (s, 1 H), 9,25 (s, 1 H), 8,50 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,20 - 8,10 (m, 2 H), 8,01 (s, 2 H), 7,87 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 6,90 6,75 (m, 2 H), 5,27 - 5,21 (m, 1H) | |
| F173 | 3376, 2925, 1587, 1173 | ESIMS m/z 599 ([M + H]+) | Ή RMN (400 MHz, DMSO-36) õ 10,38 (s, 1 H), 9,23 (s, 1 H), 8,43 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,18 (s, 1 H), 8,12 (d, 3 = 8,4 Hz, 1 H), 7,94 (s, 1 H), 7,85 -7,76 (m, 3 H), 6,87-6,76 (m, 2H), 5,24- 5,19 (m, 1H) | |
| F174 | 3859, 2928, 1507, 1175 | ESIMS m/z 555 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,38 (s, 1 H), 9,23 (s, 1 H), 8,43 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,17 (s, 1 H), 8,12 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,88-7,83 (m, 3 H), 6,86-6,71 (m, 2 H), 5,24-5,19 (m, 1H) | |
| F175 | 3779, 2925, 1504, 1176 | ESIMS m/z 570 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,90 (s, 1 H), 8,50 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,19 (s, 1 H), 8,13 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,91 - 7,84 (m, 3 H), 6,87 - 6,72 (m, 2 H), 5,25 - 5,19 (m, 1 H), 3,37 (s, 3 H) |
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273/282
| F176 | 3421, 2924, 1689, 844 | ESIMS m/z 641 ([M + H]+) | 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) õ 10,44 (s, 1 H), 9,23 (s, 1 H), 8,43 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,18 (s, 1 H), 8,13 (d, 3 = 8,4 Hz, 1 H), 7,97 (s, 2 H), 7,92 (s, 1 H), 7,85 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 6,90-6,75 (m, 2 H), 5,24-5,19 (m, 1H) | |
| F177 | 3421, 2925, 1668, 750 | ESIMS m/z 641 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,40 (s, 1 H), 9,21 (s, 1 H), 8,43 - 8,42 (m, 2 H), 8,18 (s, 1 H), 8,11 8,10 (m, 2 H), 7,86 - 7,80 (m, 2 H), 7,63 (d, 3 = 9,9 Hz, 1 H), 6,88 (dd, 3 = 36,0, 9,9 Hz, 1 H), 6,80 - 6,73 (m, 1 H), 5,21 -5,14(m, 1H) | |
| F178 | 3444, 2929, 1670, 842 | ESIMS m/z 597 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,40 (s, 1 H), 9,23 (s, 1 H), 8,43 - 8,42 (m, 2 H), 8,18 - 8,10 (m, 2 H), 7,95 (s, 1 H), 7,85 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,72 (s, 2 H), 6,89 (dd, 3 = 36,0, 9,9 Hz, 1 H), 6,80 - 6,73 (m, 1 H), 5,22-5,16 (m, 1H) | |
| F179 | 3256, 2923, 1697, 1176 | ESIMS m/z 631 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 11,00 (s, 1 H), 8,55 (d, 3 = 4,5 Hz, 2 H), 8,20 (s, 1 H), 8,14 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 8,05 (s, 2 H), 7,90 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 6,96 - 6,76 (m, 2 H), 5,26 -5,19 (m, 3 H), 3,33 (s, 3 H) | |
| F180 | 3447, 3308, 2926, 1396, 1118 | ESIMS m/z 639 ([M + H]+) | 1H RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 8,58 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,09 (s, 2 H), 8,00 (s, 1 H), 7,83 (d, 3 = 8,1 Hz, 1 H), 7,41 (d, 3 = 7,8 Hz, 1 H), 6,99 (t, 3 = 3,9 Hz, 1 H), 6,79 (dd, 3 = 35,1, 9,6 Hz, 1 H), 5,20 (t, 3 = 9,6 Hz, 1 H), 4,91 (d, 3 = 17,4 Hz, 1 H), 4,25 (d, J=17A Hz, 1 H), 3,21 (s, 3 H), 2,97 (s, 1H) | |
| F181 | ESIMS m/z579 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 10,48 (s, 1 H), 8,42 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 7,98 -7,70 (m, 6H), 7,46 (s, 1 H), 6,81 (t, 3 = 4,9 Hz, 1 H), 6,10-5,81 (m, 1 H), 4,89 4,44 (m, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,28, -69,47, -111,86 | ||
| F182 | 169-173 | 1172, 1115 | ESIMS m/z 537 ([M + H]+) | 1H RMN (500 MHz, CDCI3) õ 8,41 (d, 3 = 4,9 Hz, 2 H), 8,30 (s, 1 H), 7,90 -7,87 (m, 1 H), 7,85 - 7,81 (m, 2 H), 7,79 (dd, 3 = 8,1, 1,7 Hz, 1 H), 7,32 - 7,24 (m, 2 H), 7,18 (t, 3 = 8,6 Hz, 1 H), 6,80 (t, 3 = 48 Hz, 1 H), 5,87 (dd, 3 = 32,7, 9,7 Hz, 1 H), 4,63 (q, 3 = 9,0 Hz, 1H) |
| F183 | 3317, 2931, 1649, 1168, 809 | ESIMS m/z 662 ([M + H]+) | 1H RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 8,77 (t, 3 = 6,6 Hz, 1 H), 8,12 - 7,90 (m, 4 H), 7,53 (d, 3 = 7,8 Hz, 1 H), 6,80 (dd, 3 = 35,7, 9,9 Hz, 1 H), 5,26 -5,20 (m, 1 H), 4,91 - 4,87 (m, 1 H), 4,30 (s, 2 H), 4,05 - 3,90 (m, 2 H), 2,25 {6,3= 5,7 Hz, 3H) | |
| F184 | 3335, 2927, 1657, 1168, 807 | ESIMS m/z 676 ([M + H]+) | 1H RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 8,77 (t, 3 = 6,6 Hz, 1 H), 8,06 - 8,01 (m, 4 H), 7,53 (d, 3 = 8,7 Hz, 1 H), 6,83 (dd, 3 = 36,0, 10,2 Hz, 1 H), 5,26 -5,20 (m, 1 H), 4,16 (s, 2 H), 4,01 -3,95 (m, 2 H), 2,32 (s, 6H) |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 817/834
274/282
| F185 | 106-108 | ESIMS m/z 675 ([Μ + H]+) | Ή RMN (400 MHz, DMSO-C®) õ 10,38 (s, 1 H), 9,23 (s, 1 H), 8,43 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,18 (t, J = 4,0 Hz, 2 H), 8,12 (d, 3=8,0 Hz, 2 H), 7,85 (d, 3 = 8,4Hz, 1 H), 6,88 - 6,76 (m, 2 H), 5,26 - 5,22 (m, 1H) | |
| F186 | ESIMS m/z602 ([M-H]) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,44 (dd, 3 = 4,8, 1,7 Hz, 2 H), 8,15 (s, 1 H), 7,98 (d, J = 8,5 Hz, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 7,85 - 7,80 (m, 1 H), 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,64 (d, 3= 13,2 Hz, 1 H), 7,51 (t, 3= 7,4 Hz, 1 H), 7,03 (t, 3 = 54,6 Hz, 1 H), 6,85 - 6,78 (m, 1 H), 5,89 (dd, 3 = 32,5, 9,6 Hz, 1 H), 4,82 - 4,62 (m, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,18, -68,19 - -75,44 (m), -76,99, -115,77 | ||
| F187 | 3431, 2100, 1694,806 | ESI MS m/z 665 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) õ 8,71 (m, 2 H), 8,12 (d, 3 = 5,6 Hz, 1 H), 8,05 (s, 1 H), 8,00 (s, 2 H), 7,88 (t, 3 = 7,60 Hz, 1 H), 7,47 (d, 3 = 8,4 Hz, 1 H), 6,78 (dd, 3 = 10,4, 35,6 Hz, 1 H), 5,62 - 5,20 (m, 1 H), 4,97 - 4,56 (m, 4 H) | |
| F188 | 153-155 | ESI MS m/z 555 ([M + H]+) | Ή RMN (300 MHz, DMSO-36) õ 10,37 (s, 1 H), 9,21 (s, 1 H), 8,43 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,16 (s, 1 H), 8,11 (d, 3=7,6 Hz, 1 H), 7,85 (d, 3 = 8,0 Hz, 1 H), 7,55 (d, 3 = 7,6 Hz, 2 H), 6,83 - 670 (m, 2 H), 5,26 - 5,22 (m, 1H) | |
| F189 | 154-156 | ESI MS m/z 626 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) õ 11,20 (s, 1 H), 8,62 (d, 3 = 4,4Hz, 2 H), 8,21 (s, 1 H), 8,15 (d, 3 = 8,4Hz, 1 H), 8,05 (s, 2 H), 7,92 (J = 8,4 Hz, 1 H), 7,04 (t, 3 = 4,8 Hz, IH ), 6,84 (dd, 3 = 10,4, 36,0 Hz, 1 H), 5,32 - 5,23 (m, 1 H), 4,89 (s, 2H) | |
| F190 | ESI MS m/z 623 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, metanol-c/4) δ 8,43 (d, 3 = 4,8 Hz, 2 H), 8,08 - 8,04 (m, 2 H), 7,97 (d, 3 = 8,0 Hz, 1 H), 7,75 (s, 1 H), 7,63 (s, 1 H), 6,85 (t, 3 = 4,8 Hz, 1 H), 6,54 - 6,40 (m, 1 H), 4,99 - 4,89 (m, 1 H), 4,58 4,57 (m, 1 H), 4,19 - 4,17 (m, 1 H), 3,95 - 3,90 (m, 2 H), 1,38 -1,21 (m, 3 H) 19F RMN (376 MHz, metanol-cM) δ -60,80, -71,19, -115,22 |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 818/834
275/282
| F191 | ESIMS m/z 593 ([M + H]+) | 1H RMN (400 MHz, metanol-c/4) õ 8.43 (d, J = 2,4 Hz, 2 H), 8,12 - 8,04 (m, 2 H), 7,96 (d, J = 8,8 Hz, 1 H), 7,59 - 7,56 (m, 1 H), 7,14 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,85 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 6.44 (dd, J = 10,0, 34,4 Hz, 1 H), 4,92 - 4,89 (m, 1 H), 2,04 - 1,99 (m, 1H), 0,92 - 0,88 (m, 2 H), 0,78 - 0,74 (m, 2H) 19F RMN (376 MHz, metanol-cM) δ -61,01, -71,22, -115,92 | ||
| F192 | ESIMS m/z585 ([M-H]-) | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 9,02 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 8,03 (d, J = 1,6 Hz, 1 H), 7,97 (d, J = 8,2 Hz, 1 H), 7,85 (dd, J = 8,3, 1,8 Hz, 1 H), 7,54 (t, J = 4,8 Hz, 1 H), 7,44 (s, 2 H), 5,95 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1 H), 4,63 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) õ -59,36, -69,27, 112,31 |
| Tabela de Classificação BAW & CL | |
| % de Controle (ou Mortalidade) | Classificação |
| 50 a 100 | A |
| Mais que 0 - Menos que 50 | B |
| Não Testado | C |
| Nenhuma atividade observada neste bioenssaio | D |
| Tabela de Classificação GPA & YFM | |
| % de Controle (ou Mortalidade) | Classificação |
| 80 a 100 | A |
| Mais que 0 - Menos que 80 | B |
| Não Testado | C |
| Nenhuma atividade observada neste bioenssaio | D |
Tabela ABC: Resultados Biológicos
| No. | Espécies | |||
| BAW | CL | GPA | YFM | |
| F1 | A | A | C | A |
| F2 | A | A | C | C |
| F3 | A | A | c | A |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 819/834
276/282
| F4 | A | A | B | C |
| F5 | A | A | C | c |
| F6 | A | A | C | c |
| F7 | C | C | C | c |
| F8 | A | A | C | A |
| F9 | A | A | C | A |
| F10 | A | A | B | c |
| F11 | A | A | C | A |
| F12 | A | A | C | C |
| F13 | A | A | C | C |
| F14 | A | A | C | A |
| F15 | A | A | C | C |
| F16 | A | A | C | A |
| F17 | A | A | C | C |
| F18 | A | A | C | C |
| F19 | A | A | C | C |
| F20 | A | A | C | C |
| F21 | A | A | C | C |
| F26 | A | A | C | C |
| F27 | A | A | C | C |
| F28 | A | A | C | C |
| F29 | A | A | C | C |
| F30 | A | A | C | C |
| F31 | A | A | C | C |
| F32 | A | A | C | c |
| F33 | A | A | C | c |
| F34 | A | A | C | c |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 820/834
277/282
| F35 | A | A | C | A |
| F37 | A | A | C | C |
| F38 | A | A | C | C |
| F39 | A | A | C | A |
| F40 | A | A | C | C |
| F41 | A | A | C | C |
| F42 | A | A | C | C |
| F43 | A | A | C | C |
| F44 | A | A | C | C |
| F45 | A | A | C | C |
| F48 | D | D | C | C |
| F49 | A | A | C | C |
| F50 | A | A | C | C |
| F51 | A | A | C | C |
| F52 | A | A | C | A |
| F54 | A | A | C | A |
| F55 | A | A | C | C |
| F56 | A | A | C | A |
| F57 | A | A | C | C |
| F58 | A | A | C | C |
| F59 | A | A | C | C |
| F60 | A | A | C | C |
| F61 | A | A | C | C |
| F62 | A | A | C | C |
| F63 | A | A | B | A |
| F68 | A | A | C | C |
| F69 | D | D | C | C |
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278/282
| F70 | A | A | C | C |
| F71 | A | A | A | C |
| F73 | A | B | C | C |
| F74 | A | A | C | C |
| F75 | A | A | C | C |
| F77 | A | A | C | C |
| F78 | A | A | C | A |
| F79 | A | A | C | C |
| F82 | A | A | C | A |
| F83 | A | A | C | C |
| F84 | A | A | C | C |
| F85 | A | A | C | C |
| F86 | A | A | C | C |
| F87 | D | D | C | C |
| F89 | A | A | C | C |
| F90 | A | A | C | C |
| F91 | A | A | C | C |
| F92 | A | A | C | C |
| F93 | A | A | C | C |
| F94 | A | A | C | c |
| F95 | A | A | C | A |
| F96 | A | A | C | C |
| F97 | A | A | A | C |
| F98 | A | A | C | C |
| F99 | A | A | C | A |
| F100 | A | A | C | A |
| F101 | A | A | C | C |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 822/834
279/282
| F102 | A | A | C | A |
| F103 | A | A | C | C |
| F104 | A | A | C | C |
| F105 | A | A | C | C |
| F106 | A | A | C | C |
| F107 | A | A | C | C |
| F109 | A | A | C | A |
| F110 | A | A | C | C |
| F111 | A | A | C | A |
| F112 | A | A | C | C |
| F113 | A | A | C | C |
| F114 | A | A | C | C |
| F116 | A | A | C | C |
| F117 | A | A | C | A |
| F118 | A | A | C | C |
| F120 | A | A | C | C |
| F121 | A | A | C | C |
| F122 | A | A | C | D |
| F123 | A | A | C | C |
| F125 | A | A | C | C |
| F126 | A | A | C | A |
| F128 | A | A | C | A |
| F129 | A | A | C | C |
| F130 | A | A | C | A |
| F131 | D | D | C | C |
| F132 | A | A | C | c |
| F133 | A | A | C | A |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 823/834
280/282
| F134 | A | A | C | A |
| F135 | A | A | C | C |
| F136 | A | A | C | C |
| F137 | A | A | C | C |
| F138 | A | A | C | C |
| F140 | A | A | C | C |
| F141 | A | A | C | C |
| F142 | A | A | C | c |
| F143 | A | B | C | c |
| F144 | A | A | C | c |
| F145 | A | A | C | c |
| F146 | A | A | C | c |
| F147 | A | A | C | c |
| F148 | A | A | C | A |
| F149 | A | A | C | C |
| F150 | A | A | C | C |
| F151 | A | A | C | C |
| F152 | A | A | C | A |
| F155 | A | A | C | C |
| F156 | A | A | C | C |
| F157 | A | A | C | C |
| F158 | A | A | C | A |
| F159 | A | A | C | C |
| F160 | A | A | C | C |
| F161 | C | C | C | C |
| F162 | A | A | C | C |
| F163 | A | A | c | C |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 824/834
281/282
| F164 | A | A | C | C |
| F165 | A | A | C | c |
| F166 | A | A | C | c |
| F167 | A | A | C | c |
| F168 | A | A | C | c |
| F169 | A | A | C | c |
| F170 | A | A | C | c |
| F171 | A | A | C | c |
| F172 | A | A | C | A |
| F173 | A | A | C | C |
| F174 | A | A | C | C |
| F175 | A | A | C | c |
| F176 | A | A | C | A |
| F177 | A | A | C | C |
| F178 | A | A | C | C |
| F179 | A | A | C | C |
| F180 | A | A | B | A |
| F181 | C | C | C | C |
| F182 | A | A | C | C |
| F183 | A | A | C | A |
| F184 | A | A | C | A |
| F185 | A | A | C | C |
| F186 | A | A | C | C |
| F187 | A | A | C | C |
| F188 | A | A | C | C |
| F189 | A | A | C | C |
| F190 | A | A | C | C |
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 825/834
282/282
TABELA CD-2
Claims (13)
- REIVINDICAÇÕES1. Molécula, caracterizada pelo fato de que apresenta a seguinte fórmulaRs »5 R7 A R9
R2 R11 Q1Fórmula Um em que:(A) R1 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila e (Ci-Ce)haloalquila;(B) R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-Ce)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;(C) R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;(D) R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, (Ci Cejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci Cejhaloalquila, ePetição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 827/834 - 2/7 (Cs-Cejcicloalquila;(E) R5 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Cejalquila, (Ci-Ce)haloalquila, (CiCe)alcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (Cs-Cejalquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-Ce)alquila, (C2-Ce)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila e (Ci-Ce)haloalquila;(F) R6 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (CiCe)alcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi;(G) R7 é (Ci Ce)haloalquila;(H) R8 é F;(I) R9 é selecionado do grupo que consiste em (O), H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (CiCe)alcóxi, (C1Ce)haloalcóxi, (Cs-Cejalquenila, (C2-Ce)alquenil-O-(Ci-Ce)alquila, (C2Cejalquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;(J) R10 é selecionado do grupo que consiste em (O), F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Ce)alcóxi, (C1Cejhaloalcóxi, (Cs-Cejalquenila, (C2-Ce)alquenil-O-(Ci-Ce)alquila, (C2Cejalquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;(K) R11 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci Ce)alcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-Ce)alquenila, (C2-Ce)alquenil-O-(Ci-Ce)alquila, (Cs-Cejalquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SCAR’S em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (Cs-Cejcicloalquila;(L) R12 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br,Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 828/834
- 3/7I, CN, NO2, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (CiCejalcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquenil-O-(Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquinila, (Cs-Cejcicloalquila, C(=O)H, SRX, SORX, SO2RX, em que Rx é selecionado do grupo que consiste em (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, e (C3-C6)cicloalquila;(M) Q1 é selecionado do grupo que consiste em O e S;(N) X1 é selecionado de (1), (2), (3), e (4) em que (1) N(R13)N(R14)(R15) em que (a) 0 referido R13 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-C6)alquila, (Ci-Ce)alquil nitrila, (Ci-C6)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)alquila), (Ci-C6)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)haloalquila), (Ci-Ce)alquil-O-(CiCe)alquila, (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (Ci-C6)haloalquila, (Ci-C6)alcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi, (Cs-Cejcicloalquila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que as referidas fenila substituída e heterociclila substituída são substituídas com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, (Cs-Cejcicloalquila, (Ci-C6)alcóxi, (Ci-Ce)haloalcóxi, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, C(=O)NH(Ci-C6)alquila, C(=O)NH(CiCe)haloalquila, S(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (b) 0 referido R14 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)alquil nitrila, (Ci-C6)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)alquila), (C1- C6)alquilC(=O)N(H)((Ci-C6)haloalquila), (Ci-C6)alquil-O-(CiCe)alquila, (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (Ci-Ce)haloalquila, (Ci-C6)alcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi, (Cs-Cejcicloalquila, fenila, heterociclila, fenila substituída, e heterociclila substituída, em que as referidas fenila substituída e heterociclila substituída são substituídas com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (CiPetição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 829/834
- 4/7Ce)haloalquila, (Cs-Cejcicloalquila, (Ci-Cejalcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, C(=O)NH(Ci-C6)alquila, C(=O)NH(Ci-C6)haloalquila, S(Ci-C6)alquila, S(O)2(Ci-C6)alquila, S(O)(Ci-C6)alquila, and N((Ci-C6)alquil)2, (c) o referido R15 é selecionado do grupo que consiste em (1) H, (Ci-C6)alquila, (Ci-Cejhaloalquila, (Ci-Ce)alquil nitrila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (CiCejalcóxi, (Ci-Cejhaloalcóxi, em que cada um dos quais pode ser substituído com, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci C6)haloalquila, (Cs-Cejcicloalquila, O(Ci-Ce)alquila, O(CiCe)haloalquila, C(=O)O(Ci-C6)alquila, S(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (ii) (Ci-C6)alquil(C3-C6)cicloalquila, (Ci-Ce) alquilfenila, (C3Cejcicloalquila, fenila, e heterociclila, em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, O(Ci-Ce)alquila, O(CiCe)haloalquila, C(=O)O(Ci-C6)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(CiCe)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (2) N(R16)N=C(R17)(R18) em que R16 e R17 são H, e R18 é selecionado do grupo que consiste em fenila substituída ou não substituída, e heterociclila substituída ou não substituída, em que os referidos substituintes na referida fenila substituída e heterociclila substituída são selecionados do grupo que consiste em em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, O(Ci-Ce)alquila, C(=O)O O(Ci-Ce)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (3) N = N(R19) em que 0 referido R19 é selecionado do grupo que consiste em fenila substituída ou não substituída, e heterociclila substituída ou não substituída, em que os referidos substituintes nas referidas fenila substituídaPetição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 830/834
- 5/7 e heterociclila substituída são selecionados do grupo que consiste em em que cada um dos quais pode ser substituído com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, O(Ci-Ce)alquila, C(=O)O O(Ci-Ce)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-Ce)alquil)2, (4) N(H)-R20 em que R20 é uma heterociclila contendo pelo menos um átomo de nitrogênio, em que 0 referido átomo de nitrogênio é ligado a N(H)-, em que a referida heterociclila pode ser substituída com, H para saturar uma insaturação, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, OH, (Ci-Ce)alquila, (Ci-Ce)haloalquila, O(Ci-Ce)alquila, C(=O)O O(Ci-Cs)alquila, oxo, SO(Ci-Ce)alquila, S(O)2(Ci-Ce)alquila, S(O)(Ci-Ce)alquila, e N((Ci-C6)alquil)2;(O) R9 e R10 juntos podem opcionalmente formar uma ligação hidrocarbila, saturada ou insaturada, de 3 a 5 membros, em que a referida ligação de hidrocarbila pode opcionalmente ser substituída com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, Br, I, CN, OH, e oxo;e N-óxidos, pró-inseticidas, sais de adição de ácido agricolamente aceitáveis, derivados de sal, solvatos, derivados de éster, polimorfos de cristal, isótopos, estereoisômeros resolvidos, e tautômeros, das moléculas de Fórmula Um com a condição de que as seguintes moléculas sejam excluídas
Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 831/834 - 6/7
2. Molécula de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R1 é H.3. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que R2 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CH=CH2, CF3, C(=O)H, e ciclopropila.4. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que R3 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, C(OCH2CH3)=CH2, CF3, e OCF3.5. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que R4 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, CH=CH2, CF3, C(=O)H, e ciclopropila.6. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que R5 é H. - 7. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que R6 é H
- 8. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que R7 é CF3.
- 9. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que R9 é H
- 10. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que R10 é selecionado do grupo que consiste em Cl, Br, CH3, e CF3.
- 11. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que R11 é H.
- 12. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que R12 é H.Petição 870190092264, de 16/09/2019, pág. 832/8347/7
- 13. Molécula de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a referida molécula é F120 na Tabela 2.
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| GB8700838D0 (en) | 1987-01-15 | 1987-02-18 | Shell Int Research | Termiticides |
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| GB9408605D0 (en) * | 1994-04-29 | 1994-06-22 | British Tech Group | Pesticidal fluoroolefins |
| US5622954A (en) * | 1994-05-11 | 1997-04-22 | Fmc Corporation | 5[W(substituted aryl)alkenylene and alkynylene]-2,4-diaminopyrimidines as pesticides |
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| JP4479917B2 (ja) | 2005-09-02 | 2010-06-09 | 日産化学工業株式会社 | イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤 |
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| TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
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| ES2543747T3 (es) | 2010-02-17 | 2015-08-21 | Syngenta Participations Ag | Derivados de isoxazolina como insecticidas |
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| WO2012012366A1 (en) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Pesticidal 3-(aryloxy)azacycloalkanes |
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| WO2012148772A1 (en) | 2011-04-28 | 2012-11-01 | University Of Southern California | Direct trifluoromethylations using trifluoromethane |
| WO2012177299A1 (en) | 2011-06-23 | 2012-12-27 | Dow Global Technologies Llc | Low density polyethylene with low dissipation factor and process for producing same |
| RU2614976C2 (ru) * | 2011-06-24 | 2017-03-31 | Доу Агросаенсиз Ллк | Пестицидные композиции и связанные с ними способы |
| CA2841450C (en) | 2011-07-12 | 2019-04-23 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
| US20140343049A1 (en) | 2011-08-22 | 2014-11-20 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
| NZ700590A (en) | 2012-04-27 | 2016-03-31 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
| AU2013265266A1 (en) | 2012-05-23 | 2015-01-15 | Stemergie Biotechnology Sa | Inhibitors of the activity of complex (III) of the mitochondrial electron transport chain and use thereof |
| WO2014100206A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
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| RU2654327C2 (ru) * | 2012-12-19 | 2018-05-17 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Пестицидные композиции и связанные с ними способы |
| CA2894491A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
| WO2014100163A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
| BR112015014562A2 (pt) | 2012-12-19 | 2017-07-11 | Dow Agrosciences Llc | composições pesticidas e processos com estas relacionados |
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