BR112019010597B1 - Uso de um composto - Google Patents
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Abstract
O objetivo é fornecer um agente melhorador de rugas tendo um excelente efeito melhorador de ruga. O composto expressado pela seguintes Fórmulas (1) e/ou (2) é usado como um ingrediente ativo de um agente melhorador de ruga. (Nas Fórmulas (1) e (2), R e R? representam independentemente um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila tendo de 1 a 4 átomos de carbono, R representa um grupo alquileno tendo de 1 a 3 átomos de carbono, e n representa um número de 0 ou 1.)
Description
[0001] A presente invenção refere-se a um agente melhorador de rugas tendo um excelente efeito melhorador de ruga.
[0002] A ruga é um dos sintomas de envelhecimento da pele causado pelo envelhecimento, estresse, exposição aos raios ultravioleta, ou afins, que enormemente afeta a impressão de uma face porque é facilmente reconhecível. Portanto, o interesse nas rugas e seu método de melhora é muito alto.
[0003] Convencionalmente, um meio umidificador usando uma preparação externa para pele contendo um polímero tendo uma capacidade de retenção de água tal como mucopolissacarídeo ou colágeno foi adotado para melhorar as rugas. Entretanto, ele sozinho não pode melhorar as rugas suficientemente.
[0004] O mecanismo de formação da ruga é complicado, e é difícil duplicá-lo experimentalmente, de modo que o mecanismo não foi até agora totalmente elucidado. Não obstante, em estudos recentes, tem se tornado claro que não apenas o envelhecimento é um fator importante, mas também a secura, oxidação, glicosilação, raios ultravioletas, etc. são fatores que afetam enormemente os sintomas de envelhecimento da pele. Especificamente, os fatores, especialmente a exposição aos raios ultravioletas, causam dano celular e deste modo realçaram a apoptose de células, diminuição na taxa de metabolização de um elemento fibrilar tal como colágeno devido ao declínio na atividade de proliferação de fibroblastos, que são as células principais na derme, ou na função de síntese de colágeno, etc., colapso de um feixe de fibra devido ao aumento na citocina inflamatória, acúmulo de matéria residual devido à redução do sistema vascular, diminuição no abastecimento de nutriente, e afins. Como um resultado, a elasticidade da pele é de modo concebível perdida para gerar rugas.
[0005] Visto que existem muitos fatores que influenciam o mecanismo de geração das rugas de maneiras complicadas como descrito acima, vários ingredientes foram propostos para um agente melhorador de ruga. Por exemplo, é conhecido que o retinol e seu metabólito, o ácido retinóico, um aminoácido, tal como alanina e glicina, uma macromolécula, tal como colágeno e ácido hialurônico, ácido ascórbico, tocoferol, e afins um efeito melhorador de ruga. Além disso, foi relatado que um derivado de amida do ácido tranexâmico também pode promover a produção de fator C de crescimento vascular endotelial, e pode se tornar um ingrediente ativo de um agente melhorador de rugas (Literatura de Patente 1).
[0006] Entretanto, o efeito de melhora das rugas do agente melhorador de rugas convencional não foi satisfatório, ou em alguns casos provocou outros efeitos indesejáveis (reações secundárias) em uma concentração eficaz ao exercer o efeito melhorador de ruga. Portanto, há uma demanda quanto um novo ingrediente que exerça um efeito de melhora de ruga.
[0007] A este respeito, foi confirmado que o derivado de glicerol descrito na Literatura de Patente 2 tem ação antibacteriana igual a ou superior àquela do parabeno, e alta segurança, e aplicação aos cosmésticos e detergentes foram propostas.////
[0008] [Literatura de Patente 1] Publicação Internacional No. WO 2009/093534
[0009] [Literatura de Patente 2] Publicação de Patente Japonesa Não Examinada No. 2007-291049
[0010] Um objetivo da presente invenção é prover um agente melhorador de rugas tendo um excelente efeito melhorador de ruga.
[0011] Os presentes inventores conduziram estudos intensivos na pesquisa de um composto tendo um efeito melhorador de rugas para descobrir que um derivado de glicerol tendo uma estrutura específica é altamente seguro para a pele e exerce uma excelente ação anti-rugas, deste modo completando a presente invenção.
[0012] Isto é, um aspecto da presente invenção é um agente melhorador de rugas compreendendo um composto expressado pela seguinte Fórmula (1) e/ou Fórmula (2).
[0013] (Nas Fórmulas (1) e (2), R e R’ independentemente representam um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila tendo de 1 a 4 átomos de carbono, R” representa um grupo alquileno tendo de 1 a 3 átomos de carbono, e n representa um número de 0 ou 1).
[0014] Um outro aspecto presente invenção é uma composição externa para apele para uma melhora das rugas contendo o agente melhorador de ruga. A composição externa para a pele é preferivelmente um cosmético.
[0015] De acordo com a presente invenção, um agente melhorador de rugas tendo alta segurança para a pele e um excelente efeito melhorador de rugas é provido. Além disso, uma composição externa para a pele para a melhora das rugas contendo o agente melhorador de rugas também é provida, a qual é adequada como cosmético. Uma tal composição externa para a pele está alinhada como a tendência dos tempos que esperam um efeito antienvelhecimento de um cosmético, e que satisfaça as necessidades dos consumidores.
[0016] [Figura 1] A Figura 1 é um gráfico mostrando um grau de rugas através da classificação fotográfica de um local de aplicação da formulação.
[0017] [Figura 2] A Figura 2 é um gráfico mostrando a profundidade máxima do máximo de rugas máxima através da análise de réplicas de um local de aplicação da formulação.
[0018] [Figura 3] A Figura 3 é um gráfico mostrando o conteúdo de umidade no estrato córneo em um local de aplicação da formulação.
[0019] [Figura 4] A Figura 4 é um gráfico mostrando a flexibilidade do estrato córneo em um local de aplicação da formulação.
[0020] [Figura 5] A Figura 5 é um gráfico mostrando um nível de expressão relativo do gene de hialuronano sintetase (HAS1).
[0021] O agente melhorador de ruga da presente invenção contém um composto expresso pelas seguintes Fórmulas (1) e/ou (2).
[0022] Nas fórmulas (1) e (2), R e R’ independentemente representam um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila tendo de 1 a 4 átomos de carbono.
[0023] Os exemplos do grupo alquila tendo de 1 a 4 átomos de carbono incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, e um grupo terc-butila. Entre eles, visto que a ação melhoradora de ruga é boa, R e R’ independentemente são preferivelmente um átomo de hidrogênio, ou um átomo de alquila tendo de 1 a 2 átomos de carbono, mais preferivelmente um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, e preferivelmente ainda um átomo de hidrogênio. Embora R e R1 possam ser os mesmos ou diferentes, um deles é preferivelmente um átomo de hidrogênio, e mais preferivelmente ambos são um átomo de hidrogênio, porque a ação melhoradora de ruga é boa.
[0024] Embora não haja nenhuma restrição particular sobre as posições de R e R’, quando um é um átomo de hidrogênio, o outro ocupa preferivelmente a posição 4.
[0025] Nas Fórmulas (1) e (2), R” representa um grupo alquileno tendo de 1 a 3 átomos de carbono. Os exemplos do grupo alquileno tendo de 1 a 3 átomos de carbono incluem um grupo metileno, um grupo etileno, um grupo propileno, e um grupo isopropileno, e entre eles um grupo metileno e um grupo etileno são preferíveis.
[0026] Nas Fórmulas (1) e (2), n representa um número de 0 ou 1, e do ponto de vista de melhor disponibilidade do composto, 0 é preferível.
[0027] Os exemplos de um tal composto representado pelas Fórmulas (1) incluem 3-ciclohexilóxi-1,2-propanodiol, 3-(2-metilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(3- metilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(4-metilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(2- etilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(3-etilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(4- etilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(2,3-dimetilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(2,4- dimetilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(2,5-dimetilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3- (2,6-dimetilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(3,4-dimetilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(3,5-dimetilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(2-propilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(3-propilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(4-propilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3- (2-isopropilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(3-isopropilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(4-isopropilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(2-t-butilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(3-t-butilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(4-t-butilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3- (2-metil-5-isopropilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(5-metil-2-isopropilciclohexilóxi)- 1,2-propanodiol, 3-(4-metilciclohexilmetóxi)-1,2-propanodiol, 3-(1-ciclohexilpropilóxi)- 1,2-propanodiol, 3-(2-ciclohexilpropilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(3-ciclohexilpropilóxi)-1,2- propanodiol, 3-(2-ciclohexil-1-metiletóxi)-1,2-propanodiol, 3-(2,4- dimetilciclohexilmetóxi)-1,2-propanodiol, e 3-(3,5-dimetilciclohexilmetóxi)-1,2- propanodiol.
[0028] Os exemplos de um tal composto representado pela Fórmula (2) incluem 2-ciclohexilóxi-1,3-propanodiol, 2-(2-metilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(3- metilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(4-metilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(2- etilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(3-etilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(4- etilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(2,3-dimetilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(2,4- dimetilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(2,5-dimetilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2- (2,6-dimetilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(3,4-dimetilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(3,5-dimetilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(2-propilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(3-propilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(4-propilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2- (2-isopropilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(3-isopropilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(4-isopropilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(2-t-butilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(3-t-butilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(4-t-butilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2- (2-metil-5-isopropilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(5-metil-2-isopropilciclohexilóxi)- 1,3-propanodiol, 2-(4-metilciclohexilmetóxi)-1,3-propanodiol, 2-(1-ciclohexilpropilóxi)- 1,3-propanodiol, 2-(2-ciclohexilpropilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(3-ciclohexilpropilóxi)-1,3- propanodiol, 2-(2-ciclohexil-1-metiletóxi)-1,3-propanodiol, 2-(2,4- dimetilciclohexilmetóxi)-1,3-propanodiol, e 2-(3,5-dimetilciclohexilmetóxi)-1,3- propanodiol.
[0029] Entre eles, 3-ciclohexilóxi-1,2-propanodiol, 3-(2-metilciclohexilóxi)-1,2- propanodiol, 3-(3-metilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(4-metilciclohexilóxi)-1,2- propanodiol, 3-(2-isopropilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3-(2-t-butilciclohexilóxi)-1,2- propanodiol, 3-ciclohexilmetóxi-1,2-propanodiol, 3-ciclohexiletóxi-1,2-propanodiol, 3- ciclohexilóxi-1,3-propanodiol, 2-(2-metilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(3- metilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(4-metilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(2- isopropilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2-(2-t-butilciclohexilóxi)-1,3-propanodiol, 2- ciclohexilmetóxi-1,3-propanodiol, e 2-ciclohexiletóxi-1,3-propanodiol são mais preferível; 3-ciclohexilóxi-1,2-propanodiol, 3-(3-metilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, 3- (4-metilciclohexilóxi)-1,2-propanodiol, e 3-ciclohexilmetóxi-1,2-propanodiol são mais preferíveis; e 3-ciclohexilóxi-1,2-propanodiol (Composto 1) é particularmente preferível. [Chem. 5] 3-ciclohexilóxi-1,2-propanodiol (Composto 1)
[0030] O composto representado pela Fórmula (1) ou (2) pode ser obtido através da síntese e purificação pelo método convencional. Por exemplo, o mesmo pode ser sintetizado pela reação descrita na Literatura de Patente 2 ou os similares, e pode ser produzido através de métodos de isolação e purificação apropriados.
[0031] Visto que o composto expresso pelas Fórmulas (1) ou (2) tem um efeito melhorador de ruga excelente, o mesmo constitui um ingrediente ativo do agente melhorador de ruga.
[0032] O termo “melhora de ruga” significa aqui que as ranhuras da pele tornam- se superficiais, finas, ou curtas e as rugas tornam-se menos evidentes.
[0033] A partir de um outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como um método para a melhora de ruga compreendendo a aplicação de um composto expresso pelas Fórmulas (1) e/ou (2).
[0034] A partir de um outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como um uso de um composto expresso pelas Fórmulas (1) e/ou (2) para melhorar a ruga.
[0035] A partir de um outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendido como um uso de um composto expresso pelas Fórmulas (1) e/ou (2) para produzir um agente melhorador de ruga.
[0036] A partir de um outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como um composto expresso pelas Fórmulas (1) e/ou (2) usado para melhorar a ruga.
[0037] Como mostrado no Exemplo a ser descrito mais tarde, o agente melhorador de ruga da presente invenção tem um efeito de reduzir a profundidade, largura, ou comprimento da ruga, e em particular, um efeito de tornar não apenas rugas finas causadas pela secagem, mas também rugas profundas causadas pelo envelhecimento menos evidentes.
[0038] É presumido que um tal efeito melhorador de ruga seja derivado do efeito umidificador causado por uma propriedade absorvente de umidade alta de um esqueleto de glicerol, como mostrado nos exemplos de teste descritos mais tarde, que é devido pelo composto representado pelas Fórmulas (1) ou (2). Além disso, visto que o agente melhorador de ruga também é eficaz para uma ruga relacionada com a idade causada por a fator outro que não a secagem, é presumido que exista um mecanismo para melhorar rugas, em que o teor de umidade no estrato córneo e a flexibilidade do estrato córneo são aumentados por algum efeito do composto, tal como um efeito promotor da síntese de hialuronano. Nos exemplos de teste descritos mais tarde, foi confirmado que o composto aumenta o nível de expressão do gene da hialuronano sintetase.
[0039] Um agente melhorador de rugas da presente invenção pode ser contido em uma composição para melhorar as rugas, e de modo particularmente preferível em uma composição externa para a pele, a partir da qual um efeito pode ser esperado pela absorção percutânea. Não há restrição particular na forma da composição externa para a pele, a medida em que esta pode ser aplicada à pele externamente, e os exemplos preferíveis destes incluem um cosmético (incluindo um produto parafarmacêutico), e produtos medicinais. Visto que a alta segurança foi confirmada com relação aos compostos expressados pelas Fórmulas (1) ou (2), o mesmo pode ser continuamente aplicado na forma de um cosmético que é rotineiramente usado.
[0040] Não há restrição particular na formulação da composição externa para a pele, e os exemplos destas incluem uma formulação de loção, uma formulação de emulsão (tipo O/W, tipo W/O, etc.), tal como loção ou creme leitosos, uma formulação oleosa, uma formulação em gel, uma máscara de beleza, e um limpador.
[0041] Em um caso onde um agente melhorador de rugas da presente invenção é misturado em uma composição externa melhoradora de rugas para a pele, quando a quantidade total dos compostos representados pelas Fórmulas (1) e/ou (2) com respeito à quantidade total da composição é preferivelmente de 0,01 % a 10 % em massa, e mais preferivelmente de 0,1 a 2 % em massa, um efeito desejado pode ser facilmente obtido, e a flexibilidade de confecção da receita pode ser garantida.
[0042] Uma composição externa para a pele para melhorar as rugas de acordo com a presente invenção pode opcionalmente conter ingredientes abrangidos em uma composição externa para a pele além de um agente melhorador de rugas da presente invenção até um grau em que os efeitos vantajosos da invenção não sejam prejudicados.
[0043] Os Exemplos de tais ingredientes incluem um óleo e cera, tal como um óleo de noz macadâmia, um óleo de abacate, um óleo de milho, um óleo de oliva, um óleo de semente de colza, um óleo de gergelim, um óleo de mamona, um óleo de açafrão, um óleo de semente de algodão, um óleo de jojoba, um óleo de coco, um óleo de palma, uma lanolina líquido, um óleo de coco hidrogenado, um óleo hidrogenado, uma cera do Japão, um óleo de mamona hidrogenado, uma cera de abelhas, uma cera de candelila, uma cera de carnaúba, uma cera para insetos, lanolina, uma lanolina reduzida, um lanolina dura, e uma cera de jojoba; um hidrocarboneto, tal como parafina líquida, esqualano, pristano, ozoquerita, parafina, ceresina, petrolato, e uma cera microcristalina; um ácido graxo superior, tal como ácido oléico, ácido isoesteárico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido beênico, e ácido undecilênico; um álcool superior, tal como álcool cetílico, álcool estearílico, álcool isoestearílico, álcool beenílico, octildodecanol, álcool miristílico, e álcool cetoestearílico; um óleo de éster sintético, tal como isooctanoato de cetila, miristato de isopropila, isoestearato de hexildecila, adipato de diisopropila, sebacato de di-2-etilhexila, lactato de cetila, malato de diisoestearila, di-2-etilhexanoato de etileno glicol, dicaprato de neopentil glicol, di-2-heptilundecanoato de glicerol, tri-2- etilhexanoato de glicerol, tri-2-etilhexanoato de trimetilolpropano, triisoestearato de trimetilolpropano, e tetra-2-etilhexanoato de pentaeritritol; um polissiloxano de cadeia aberta, tal como dimetilpolissiloxano, metilfenilpolissiloxano, e difenilpolissiloxano; um polissiloxano cíclico, tal como octametilciclo-tetrassiloxano, decametilciclopentassiloxano, e dodecametilciclohexa-siloxano; e um óleo semelhante a um óleo de silicone como um polissiloxano modificado, tal como um polissiloxano modificado com amino, um polissiloxano modificado com poliéter, um polissiloxano modificado com alquila, e um polissiloxano modificado com flúor;
[0044] Um tensoativo aniônico, tal como ácido sabão graxo (laurato de sódio, palmitato de sódio, etc.), lauril sulfato de potássio, e sulfato do éter trietanolamino alquílico; um tensoativo catiônico, tal como cloreto de estearil trimetil amônio, cloreto de benzalcônio, e óxido de lauril amina; um tensoativo anfotérico, tal como um tensoativo anfotérico do tipo imidazolina (sal dissódico de hidróxido-1-carboxietilóxi de 2-cocoil-2-imidazolínio, etc.), um tensoativo do tipo betaína (alquilbetaína, amidobetaína, sulfobetaína, etc.), e acilmetiltaurina; um tensoativo não iônico, tal como um éster do ácido graxo de sorbitano (monoestearato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, etc.), um ácido graxo de glicerol (monoestearato de glicerol, etc.), um éster de ácido graxo de propileno glicol (monoestearato de propileno glicol, etc.), um derivado de óleo de mamona hidrogenado, um éter de alquil glicerol, um éster do ácido graxo de sorbitano POE (monooleato de sorbitano POE, polioxietileno monoestearato de sorbitano, etc.), um éster do ácido graxo de sorbit POE (monolaurato de sorbit POE, etc.), um éster de ácido graxo de glicerol POE (monoisoestearato de glicerol POE, etc.), um éster de ácido graxo POE (monooleato de polietileno glicol, distearato de POE, etc.), um éter alquílico POE (éter 2-octildodecílico POE, etc.), um éter alquilfenílico POE (éter nonilfenílico POE, etc.), séries plurônicas, um éter alquílico POETOP (éter 2-deciltetradecílico POETOP, etc.), séries Tetrônicas, um óleo de mamona POE ou derivado de óleo de mamona hidrogenado (óleo de mamona POE, óleo de mamona hidrogenado POE, etc.), um éster do ácido graxo de sacarose, e um alquil glicosídeo; um álcool poliídrico, tal como poli(etileno glicol), glicerol, 1,3-butileno glicol, eritritol, sorbitol, xilitol, maltitol, propileno glicol, dipropileno glicol, diglicerol, isopreno glicol, 1,2-pentanodiol, 2,4-hexanodiol, 1,2-hexanodiol, e 1,2-octanodiol;
[0045] Um componente de umectação, tal como pirrolidona carboxilato de sódio, ácido lático, e lactato de sódio; um pó, que pode ser opcionalmente tratado em superfície, tal como mica, talco, caulim, mica sintética, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, ácido silícico anidro (sílica), óxido de alumínio, e sulfato de bário; um pigmento inorgânico, que pode ser opcionalmente tratado em superfície, tal como vermelho de Bengala, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro negro, óxido de cobalto, azul utramarino, azul de ferro, óxido de titânio, e óxido de zinco; um agente perolado, que pode ser opcionalmente tratado em superfície, tal como mica titanada, floco de escama de peixe, e oxicloreto de bismuto; um corante orgânico, que pode ser opcionalmente envernizado, tal como Vermelho No. 202, Vermelho No. 228, Vermelho No. 226, Amarelo No. 4, Azul No. 404, Amarelo No. 5, Vermelho No. 505, Vermelho No. 230, Vermelho No. 223, Laranja No. 201, Vermelho No. 213, Amarelo No. 204, Amarelo No. 203, Azul No. 1, Verde No. 201, Violeta No. 201, e Vermelho No. 204; um pó orgânico, tal como um pó de polietileno, poli(metacrilato de metila), um pó de náilon, e um elastômero de organopolissiloxano; um ácido p-aminobenzóico tipo absorvente ultravioleta; um ácido antranílico tipo absorvente ultravioleta; um ácido salicílico tipo absorvente ultravioleta; um ácido cinâmico tipo absorvente ultravioleta; uma benzofenona tipo absorvente ultravioleta; um açúcar tipo absorvente ultravioleta; um absorvente ultravioleta, tal como 2-(2’-hidroxi-5’-t-octilfenil)benzotriazol, e 4- meóxi-4’-t-butildibenzoilmetano;
[0046] Um álcool inferior, tal como etanol e isopropanol; uma vitamina B, tal como vitamina A ou seus derivados, vitamina B ou seus derivados, cloridreto de vitamina B6, tripalmitato de vitamina B6, dioctanoato de vitamina B6, vitamina B2 ou seus derivados, vitamina B12, e vitamina B15 ou seus derivados; uma vitamina, uma vitamina E, tal como α-tocoferol, β-tocoferol, Y—tocoferol, e acetato de vitamina E; outras vitaminas, tais como uma vitamina D, vitamina H, ácido pantotênico, pantetina, e pirroloquinolina quinona; um agente antimicrobiano (conservante), tal como metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, e fenoxietanol; um agente anti-inflamatório, tal como um derivado do ácido glicirrízico, um derivado do ácido glicirretínico, um derivado do ácido salicílico, hinocitiol, óxido de zinco, e alantoína; um agente de branqueamento, tal como um alquilresorcinol, um extrato de placenta, um extrato de saxifrago, e arbutina; vários extratos (por exemplo, casa de Phellodendron, Coptis Rhizome, Lithospermi radix, raíz de peônia, erva swertia, bétula, sálvia, ameixeira-do-Japão, cenoura, babosa, malva, íris, uva, semente de coix, bucha, lírio, açafrão, rizoma de cnídio, gengibre, Hypericum, Ononis, alho, Capsicum, casca de Citrus Unshiu, raíz de Angélica Japônica, e alga marinha, etc.; um ativador, tal como geléia real, um fotossensibilizador, e um derivado de colesterol; um promotor de circulação sanguínea, tal como ácido vanililamido nonílico, capsaicína, zingelona, e ácido tânico; um agente antisseborréico, tal como enxofre, e tiantol; um agente anti-inflamatório, tal como ácido tranexâmico, tiotaurína, e hipotaurina; e um polímero solúvel em água, tal como colágeno e ácido hialurônico.
[0047] Além disso, um agente melhorador de rugas diferente do agente melhorador de rugas da presente invenção pode ser misturado junto com a composição externa.
[0048] A presente invenção será descrita em mais detalhes abaixo com referência aos Exemplos Experimentais concretos, contanto que a presente invenção não seja limitada aos seguintes aspectos. <Teste de confirmação do efeito melhorador de rugas >
[0049] Os cosméticos do Exemplo e Exemplo Comparativo descritos na Tabela 1 foram preparados respectivamente em uma maneira convencional.
[0050] A um total de 28 mulheres japonesas saudáveis com idade entre 35 a 55 e tendo rugas com grau de 2 a 4 (média de 3,1) descrito mais tarde, foi pedido para aplicar o cosmético preparado do Exemplo até uma metade da face e para aplicar o cosmético do Exemplo Comparativo na outra metade da face respectivamente, duas vezes ao dia por 6 semanas.
[0051] O efeito melhorador de rugas de cada cosmético foi avaliado pelos seguintes testes de (1) a (4). Além disso, de acordo com o teste (5), a ocorrência de um evento adverso pela aplicação de cada cosmético foi observada. [Tabela 1]
(1) Classificação do grau das rugas
[0052] Os cantos esquerdos e direitos dos olhos de cada uma das voluntárias foram fotografados usando uma câmara digital antes e depois do período de aplicação. O queixo e a testa de uma voluntária sentada em uma cadeira e fechando gentilmente os olhos foram fixados com um suporte de fixação, e os cantos esquerdos e diretos dos olhos foram fotografados frontalmente na diagonal a 45 graus. Os graus das rugas foram classificados com base nas fotografias de acordo com os seguintes critérios publicados no Journal of Japanese Cosmetic Science Society Vol. 30, No. 4, pp. 316-322, e a diferença entre antes da aplicação e depois da aplicação de 6 semanas foi calculada. Os valores médios de todas as voluntárias do teste são mostrados na Figura 1 com relação aos cosméticos do Exemplo e Exemplo Comparativo. Grau de rugas: 0:Não há ruga. 1:Rugas superficiais indistintas foram levemente identificadas. 2:Rugas superficiais distintas foram levemente identificadas. 3:Rugas superficiais distintas foram identificadas. 4:Rugas ligeiramente profundas foram levemente identificadas entre as rugas superficiais distintas. 5:Rugas levemente profundas foram identificadas. 6:Rugas profundas distintas foram identificadas. 7:Rugas notavelmente profundas foram identificadas.
[0053] Antes e depois do período de aplicação, uma impressão do perfil da superfície de pele nos cantos esquerdos e direitos dos olhos usou um agente de réplica (SILFLO; produzido pela Cuderm Corporation) através de um método convencional para preparar um réplica. A profundidade máxima da ruga na réplica produzida foi medida usando um sistema de análise de imagem de duas dimensões (Suporte Lógico Image-Pro Plus v.7; produzido pela Media Cybernetics, Inc.), e a diferença entre antes a aplicação e depois da aplicação de 6 semanas foi calculada. Os valores médios de todas as voluntárias do teste são mostrados na Figura 2 com relação aos cosméticos do Exemplo e Exemplo Comparativo.
[0054] Os teores de umidade do estrato córneo nas bochechas esquerdas e direitas foram medidos antes e depois do período de aplicação usando um dispositivo de medição para um teor de umidade do estrato córneo da epiderme (SKICON; fabricado pela IBS Ltd.), e a diferença antes da aplicação e depois da aplicação de 6 semanas foi calculada. Os valores médios de todas as voluntárias de teste são mostrados na Figura 3 com relação aos cosméticos do Exemplo e Exemplo Comparativo. O maior valor na ordenada significa um teor de umidade mais alto no estrato córneo.
[0055] A flexibilidade do estrato córneo nas bochechas esquerdas e direitas foi medida antes e depois do período de aplicação usando um dispositivo de medição (VENUSTRON; fabricado pela Axiom Co., Ltd.) e a diferença entre antes da aplicação e depois da aplicação de 6 semanas foi calculada. Os valores médios de todas as voluntárias de teste são mostrados na Figura 4 com relação aos cosméticos do Exemplo e Exemplo Comparativo. O menor valor na ordenada significa uma flexibilidade mais alto do estrato córneo.
[0056] No local de aplicação do cosmético do Exemplo, as diferenças entre antes da aplicação e depois de 6 semanas de aplicação em qualquer uma da classificação de grau de rugas, análise de réplica, teor de umidade do estrato córneo, e flexibilidade do estrato córneo foram significantemente maiores do que aquelas no local de aplicação do cosmético do Exemplo Comparativo.
[0057] Antes e depois do período de aplicação, um dermatologista examinou por observação se um evento adverso tal como enrubescimento em uma bochecha esquerda e direita da voluntária de teste foi reconhecível ou não, e confirmou se houve um apelo de anormalidade da pele da voluntária de teste. Como um resultado, nenhum avento adverso, que foi considerado ser causado pelo cosmético do Exemplo ou Exemplo Comparativo, foi observado em qualquer uma das voluntárias, e não houve apelo de anormalidade da pele.
[0058] O Composto 1 foi precisamente pesado em uma garrafa de pesagem de 1 g, deixada em um dissecador com uma umidade de 75 % (uma solução saturada aquosa de cloreto de sódio) em um estado aberto, e armazenado a 25 °C. O peso foi medido a partir do início do armazenamento até 30 dias subsequentes, e o coeficiente da absorção da umidade foi determinado pela seguinte fórmula. Os resultados são mostrados na Tabela 2.
[0059] Coeficiente da absorção de umidade ( %) = (M3 - M2) / (M2 - M1) x 100 M1: A massa da garrafa de pesagem (g) M2: A massa da garrafa de pesagem contendo uma amostra no início do armazenamento (g) M3: A massa da garrafa de pesagem contendo a amostra depois do armazenamento (g) [Tabela 2]
[0060] O Composto 1 absorveu a umidade durante os primeiros 7 dias depois do início do armazenamento aumentando deste modo o peso em 20,5 %, e em seguida o aumento de peso diminuiu. A partir dos resultados acima, a propriedade de absorção de umidade pelo Composto 1 foi confirmada. <Teste para confirmar o efeito do aumento da expressão do gene epidérmico hialuronano sintetase>
[0061] Um queratinócito epidérmico humano normal (produzido pela Kurabo Industries Ltd.) foi inoculado em uma placa de 24 poços a 4 x 104 células/poço, e incubado durante a noite a 37 °C em um ambiente de CO2 a5 %. O meio de cultura foi trocado com um meio contendo 0,2 % em massa do Composto 1, ou glicerol (produzido pela Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e cultivado a 37 °C em um ambiente de CO2 a 5 % durante 24 horas.
[0062] Usando um kit de recuperação de mRNA (FastLane Cell SYBR Green Kit, produzido pela Qiagen N.V.), o mRNA foi extraído através de um método convencional. Usando um kit de qPCR (Uma Etapa SYBR PrimeScript RT-PCR Kit II, produzida pela Takara Bio Inc.), o nível de expressão do gene de hialuronano sintetase (TEM 1) foi analisado por qPCR usando ACTB como um padrão interno (7500 Real-Time PCR System, produzido pela Applied Biosystems). A análise dos dados foi realizada pelo método ΔΔCt.
[0063] Os respectivos valores relativos foram calculados com relação ao nível de expressão do gene em um meio não contendo o Composto 1 e glicerol (grupo não adicional) como 1. Os resultados são mostrados na Figura 5.
[0064] No grupo em que o Composto 1 foi adicionado, o nível de expressão do gene hialuronano sintetase (TEM 1) no queratinócito epidérmico normal humano foi significantemente maior do que aquele do grupo de não adição. No grupo em que o glicerol foi adicionado, não houve diferença significante se comparado ao grupo de não adição. <Exemplo de Produção 1>
[0065] A loção cosmética que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 3. Isto é, os ingredientes de A foram misturados na temperatura ambiente, e os ingredientes de B foram aquecidos a 60 °C respectivamente e misturados juntos, então B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma loção cosmética.
[0066] Foi confirmado que esta loção cosmética forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele. [Tabela 3]
[0067] A loção cosmética que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 4. Isto é, os ingredientes de A foram misturados na temperatura ambiente, e os ingredientes de B foram aquecidos a 60°C respectivamente e misturados juntos, depois B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma loção cosmética.
[0068] Foi confirmado que esta loção cosmética concedeu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele. [Tabela 4] Tabela 4: Loção cosmética
[0069] Uma essência que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 5. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80°C, e misturados juntos respectivamente, depois B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma essência.
[0070] Foi confirmado que esta essência forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele. [Tabela 5]
[0071] A loção leitosa que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 6. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos, respectivamente, depois B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma loção leitosa.
[0072] Foi confirmado que esta loção leitosa forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele. [Tabela 6]
<Exemplo de Produção 5>
[0073] Um creme de O/W que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 7. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos respectivamente, depois B foi gradualmente adicionado ao A com agitação e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um creme de O/W.
[0074] Foi confirmado que este creme de O/W forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicado à pele. [Tabela 7] Tabela 7: Creme de O/W <Exemplo de Produção 6>
[0075] O creme W/O que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 8. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos respectivamente, depois A foi gradualmente adicionado a B com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um creme W/O.
[0076] Foi confirmado que este creme W/O forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicado à pele. [Tabela 8] Tabela 8: Creme de W/O
Total 100,0 <Exemplo de Produção 7>
[0077] Uma base de O/W que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 9. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos respectivamente, depois B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma base de O/W.
[0078] Foi confirmado que esta base de O/W forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele. [Tabela 9] Tabela 9: Base de O/W
<Exemplo de Produção 8>
[0079] A base de W/O que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 10. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos respectivamente, depois A foi gradualmente adicionado a B com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma base de W/O.
[0080] Foi confirmado que esta base de W/O forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele. [Tabela 10] Tabela 10: Base de W/O
<Exemplo de Produção 9>
[0081] Um filtro solar de O/W que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 11. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos respectivamente, depois B foi gradualmente adicionado ao A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um filtro solar de O/W.
[0082] Foi confirmado que este filtro solar de O/W forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicado à pele. [Tabela 11] Tabela 11: Filtro Solar O/W
[0083] O filtro solar de W/O que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 12. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos, respectivamente, depois A foi gradualmente adicionado a B com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um filtro solar de W/O.
[0084] Foi confirmado que este filtro solar de W/O forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicado à pele. [Tabela 12]
[0085] O agente melhorador de rugas da presente invenção tem malta segurança para a pele e exibe um excelente efeito de melhora das rugas, e, portanto, é extremamente útil na indústria, tal que este passa ser adequadamente contido em uma composição externa para a pele para a melhora das rugas.
Claims (3)
1. Uso de um composto caracterizado pelo fato de que é expressado pelas seguintes Fórmulas (1) e/ou (2), para produzir um agente para melhoramento de ruga [Chem. 1] [Chem. 2] (Na Fórmulas (1) e (2), R e R’ representam independentemente um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila tendo de 1 a 4 átomos de carbono, R” representa um grupo alquileno tendo de 1 a 3 átomos de carbono, e n representa um número de 0 ou 1.)
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o agente é contido em uma composição externa para a pele.
3. Uso, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a composição externa para a pele é um cosmético.
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