UA122309C2 - Засіб для усунення зморщок - Google Patents

Abstract

Винахід стосується застосування сполуки, представленої наступними формулами (1) і/або (2), як активного інгредієнта засобу для розгладження зморщок: , (1) , (2) (у формулах (1) і (2) R і R' незалежно позначають атом водню або алкільну групу, що має від 1 до 4 атомів вуглецю, R" позначає алкіленову групу, що має від 1 до 3 атомів вуглецю, а n являє собою число 0 або 1.)

Description

ІГалузь техніки, до якої належить винахід 0001

Даний винахід належить до засобу для розгладження зморшок, що має чудовий ефект розгладження зморшок.

Рівень техніки винаходу)

ООО2І

Зморшка - це один із симптомів старіння шкіри, викликаного власне старінням, стресом, впливом ультрафіолетових променів і т. п., що сильно впливає на загальне враження від обличчя, оскільки зморшка легко помітна. Тому інтерес до зморшок і способів їх розгладження досить великий.

ІО0ОЗІ

Звичайно для розгладження зморшок застосовують зволожуючий засіб на основі препарату для шкіри для зовнішнього застосування, що містить полімер, який володіє здатністю втримувати воду, такий як мукополісахарид або колаген. Проте, одного його недостатньо для розгладження зморшок у достатньому ступені.

Механізм утворення зморшок складний, і його важко відтворити експериментально, тому даний механізм дотепер повністю не з'ясований. Проте, у результаті проведених недавно досліджень стало ясно, що важливим фактором є не тільки власне старіння, але також висихання, окиснювання, глікозилювання, вплив ультрафіолетових променів і т. д. є тими факторами, які сильно впливають на симптоми старіння шкіри. Більш конкретно, такі фактори, як, особливо, вплив ультрафіолетових променів, викликають пошкодження клітин і тим самим посилюють апоптоз клітин, знижують швидкість циркуляції фібрилярного компонента, такого як колаген, внаслідок зниження проліферативної активності фібробластів, які є основними клітинами дерми, або послабляють функцію синтезу колагену і т. д., приводять до руйнування пучка волокон внаслідок збільшення кількості запальних цитокинів, нагромадження відпрацьованих речовин у результаті ослаблення серцево-судинної системи, зменшення надходження живильних речовин і т. п. У результаті, припустимо, пружність шкіри втрачається, що і приводить до утворення зморшок. 0004)

Оскільки існує безліч факторів, які, як зазначено вище, складним чином впливають на механізм утворення зморшок, для включення в препарат для розгладження зморшок були запропоновані різні інгредієнти. Наприклад, відомо, що ретинол і його метаболіт, ретиноєва кислота, амінокислота, така як аланін і гліцин, макромолекула, така як колаген і гіалуронова кислота, аскорбінова кислота, токоферол і т. п., мають ефект розгладження зморшок. Крім того, повідомлялося, що амідне похідне транексамової кислоти також може стимулювати продукування судинного ендотеліального фактора росту С і може служити активним інгредієнтом засобу для розгладження зморшок (Патентна література 1).

Однак ефект розгладження зморшок звичайних засобів для розгладження зморшок не був повністю задовільним або викликав у деяких випадках інші небажані ефекти (побічні реакції) при концентраціях, ефективних для надання ефекту розгладження зморшок. Таким чином, існує потреба в новому інгредієнті, що спричиняє ефект розгладження зморшок. 0005)

У зв'язку із цим було підтверджено, що похідне гліцерину, описане в Патентній літературі 2, має антибактеріальну дію, яка дорівнює або більш висока, ніж антибактеріальна дія парабену, при цьому в значній мірі безпечне, і було запропоновано використати його в косметичних і мийних засобах.

ІСписок протипоставлених матеріалів

ІПатентна література!

ІО0Об)

ІПатентна література 1) Міжнародна публікація Мо М/ЛО 2009/093534

ІПатентна література 21 Публікація нерозглянутої заявки на патент Японії Мо 2007-291049.

ІСуть винаходу)

ІТехнічна проблема) 00071

Завданням даного винаходу є надання засобу для розгладження зморшок, що володіє чудовим ефектом розгладження зморшок.

Рішення проблеми)

ІО0О8)І

Автори даного винаходу провели інтенсивні дослідження в пошуках сполуки, що володіє бо ефектом розгладження зморшок, і виявили, що похідне гліцерину, що має певну структуру,

найвищою мірою безпечне для шкіри і спричиняє чудову дію проти зморшок, і тим самим здійснили даний винахід.

ІО0О9

Таким чином, аспектом даного винаходу є засіб для розгладження зморшок, що містить сполуку, представлену наступною формулою (1) іг'або формулою (2).

ІОО1ОІ

ЇХімічна формула 11) он щи о (1) в

Гей

ІО0О11І

ЇХімічна формула 21 он ди й г) в он

Е

(У формулах (1) і (2) КЕ ії Е незалежно позначають атом водню або алкільну групу, що має від 1 до 4 атомів вуглецю, К" позначає алкіленову групу, що має від 1 до З атомів вуглецю, а п являє собою число 0 або 1.) 0012

Іншим аспектом даного винаходу є композиція для шкіри для зовнішнього застосування, призначена для розгладження зморшок, що містить засіб для розгладження зморшок.

Композиція для шкіри для зовнішнього застосування переважно є косметичним засобом.

ІКорисні ефекти винаходу)

ІОО1ЗІ

Відповідно до даного винаходу, запропонований засіб для розгладження зморшок, що у високому ступені безпечний для шкіри і має чудовий ефект розгладження зморшок. Крім того, запропонована також призначена для розгладження зморшок композиція для шкіри для зовнішнього застосування, що містить засіб для розгладження, що придатний як косметичний засіб. Така композиція для шкіри для зовнішнього застосування відповідає тенденціям часу, коли очікують антивікового ефекту від дії косметичних засобів, і вона відповідає потребам споживачів.

ІКороткий опис креслень)

ІОО141

Зо ІФігура 1| Фігура 1 являє собою графік, що показує ступінь утворення зморшок за фотографічним рейтингом місця нанесення препарату.

ІФігура 2| Фігура 2 являє собою графік, що показує максимальну глибину максимальної складки при аналізі відбитка місця нанесення препарату.

ІФігура 3) Фігура З являє собою графік, що показує вміст вологи в роговому шарі епідермісу в місці нанесення препарату.

ІФігура 4) Фігура 4 являє собою графік, що показує еластичність рогового шару епідермісу в місці нанесення препарату.

ІФігура 5| Фігура 5 являє собою графік, що показує відносний рівень експресії гена гіалуронансинтетази (НАБІ1).

Опис варіантів здійснення даного винаходу)

ІОО15І

Засіб для розгладження зморшок за даним винаходом містить сполуку, представлену наступними формулами (1) і/або (2).

ІОО16Ї

ЇХімічна формула ЗІ он шин (1) вч

Е

00171

ЇХімічна формула 41 он

КУ -о0 в он

ЕЕ

ІОО18)І

У формулах (1) і (2) АК і КЕ" незалежно позначають атом водню або алкільну групу, що має від 1 до 4 атомів вуглецю.

Приклади алкільної групи, що має від 1 до 4 атомів вуглецю, включають метильну групу, етильну групу, пропільну групу, ізопропільну групу, бутильну групу, ізобутильну групу, втор- бутильну групу і трет-бутильну групу. Серед них, оскільки дія, що учиняється на розгладження зморшок, є гарною, ЕК і К' незалежно, переважно, позначають атом водню або алкільну групу, що має від 1 до 2 атомів вуглецю, більш переважно, атом водню або метильну групу і, ще більш переважно, атом водню. Хоча К і КК можуть бути однаковими або різними, один 3 них, переважно, являє собою атом водню і, більш переважно, обидва вони являють собою атом водню, оскільки в цьому випадку учиняється гарний вплив на розгладження зморшок.

Хоча немає особливих обмежень щодо положення, займаного заступниками ЕК і Кк, коли будь-який один з них є атомом водню, інший переважно займає положення 4.

ІОО19|І

У формулах (1) і (2) К" позначає алкіленову групу, що має від 1 до З атомів вуглецю.

Приклади алкіленової групи, що має від 1 до З атомів вуглецю, включають метиленову групу, етиленову групу, пропіленову групу і ізопропіленову групу, і серед них переважними є метиленова група і етиленова група. 002

У формулах (1) і (2) п позначає число 0 або 1, і з погляду кращої доступності сполуки, значення 0 є переважним. 00211

Приклади подібної сполуки, представленої формулою (1), включають 3-циклогексилокси-1,2- пропандіол, 3-(2-метилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(З-метилциклогексилокси)-1,2- пропандіол, 3-(4-метилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(2-етилциклогексилокси)-1,2- пропандіол, 3-(З-етилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(4-етилциклогексилокси)-1,2- пропандіол, 3-(2,3-диметилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(2,4-диметилциклогексилокси)- 1,2-пропандіол, 3-(2,5-диметилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(2,6- диметилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(3,4-диметилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3- (3,5-диметилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(2-пропілциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(3- пропілциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(4-пропілциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(2- ізопропілциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(3-ізопропілциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(4- ізопропілциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(2-трет-бутилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3- (З-трет-бутилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(4-трет-бутилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(2-метил-5-ізопропілциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(5-метил-2- ізопропілциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(4-метилциклогексилметокси)-1,2-пропандіол, 3-(1- циклогексилпропілокси)-1,2-пропандіол, 3-(2-циклогексилпропілокси)-1,2-пропандіол, 3-(3- циклогексилпропілокси)-1,2-пропандіол, 3-(2-циклогексил-1-метилетокси)-1,2-пропандіол, 3-(2,4- диметилциклогексилметокси)-1,2-пропандіол і 3-(3,5-диметилциклогексилметокси)-1,2- пропандіол. 0022

Приклади подібної сполуки, представленої формулою (2), включають 2-циклогексилокси-1,3- пропандіол, 2-(2-метилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(З-метилциклогексилокси)-1,3- пропандіол, 2-(4-метилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(2-етилциклогексилокси)-1,3- пропандіол, 2-(з-етилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(4-етилциклогексилокси)-1,3- пропандіол, 2-(2,3-диметилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(2,4-диметилциклогексилокси)- 1,3-пропандіол, 2-(2,5-диметилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(2,6-

диметилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(3,4-диметилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2- (3,5-диметилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(2-пропілциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(3- пропілциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(4-пропілциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(2- ізопропілциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(3-ізопропілциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(4- ізопропілциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(2-трет-бутилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2- (З-трет-бутилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(4-трет-бутилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(2-метил-5-ізопропілциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(5-метил-2- ізопропілциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(4-метилциклогексилметокси)-1,3-пропандіол, 2-(1- циклогексилпропілокси)-1,3-пропандіол, 2-(2-циклогексилпропілокси)-1,3-пропандіол, 2-(3- циклогексилпропілокси)-1,3-пропандіол, 2-(2-циклогексил-1-метилетокси)-1,3-пропандіол, 2-(2,4- диметилциклогексилметокси)-1,3-пропандіол і 2-(3,5-диметилциклогексилметокси)-1,3- пропандіол.

ІОО2ЗІ

Серед них З-циклогексилокси-1,2-пропандіол, 3-(2-метилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3- (З-метилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(4-метилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(2- ізопропілциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(2-трет-бутилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3- циклогексилметокси-1,2-пропандіол, З-циклогексилетокси-1,2-пропандіол, З-циклогексилокси- 1,3-пропандіол, 2-(2-метилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(З-метилциклогексилокси)-1,3- пропандіол, 2-(4-метилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-(2-ізопропілциклогексилокси)-1,3- пропандіол, 2-(2-трет-бутилциклогексилокси)-1,3-пропандіол, 2-циклогексилметокси-1,3- пропандіол і 2-циклогексилетокси-1,3-пропандіол є більш переважними; З-циклогексилокси-1,2- пропандіол, 3-(З-метилциклогексилокси)-1,2-пропандіол, 3-(4-метилциклогексилокси)-1,2- пропандіол і З-циклогексилметокси-і,2-пропандіол є ще більш переважними; а 3- циклогексилокси-1 2-пропандіол (сполука 1) є найбільш переважною. 00241

ЇХімічна формула 5) он

З-Циклогексилокси-1,2-пропандіол (сполука 1)

ІО025І

Зо Сполука, представлена формулою (1) або (2), може бути отримана шляхом синтезу і очищення звичайним способом. Наприклад, вона може бути синтезована за реакцією, описаною в патентній літературі 2 і т. п., і може бути отримана за допомогою відповідних методів виділення і очищення. 0026)

Оскільки сполука, представлена формулою (1) або (2), має чудовий ефект розгладження зморшок, вона є активним інгредієнтом засобу для розгладження зморшок.

Термін "розгладження зморшок" у даному описі означає, що борозенки шкіри стають неглибокі, тонкі або короткі, і зморшки стають менш помітними. (00271

З іншого погляду, заявлений винахід можна приймати як спосіб боротьби зі зморшками, що включає застосування сполуки, представленої формулами (1) і/або (2).

З іншого погляду даний винахід можна розуміти як застосування сполуки, представленої формулами (1) і/або (2), для розгладження зморшок.

З іншого боку, даний винахід можна оцінювати як застосування сполуки, представленої формулами (1) і/або (2), для одержання засобу для розгладження зморшок.

З іншого боку, даний винахід можна оцінювати як сполуку, представлену формулами (1) і/або (2), що використовують для розгладження зморшок.

ІО028)І

Як показано в Прикладі, що буде описаний нижче, засіб для розгладження зморшок за даним винаходом спричиняє вплив, що приводить до зменшення глибини, ширини або довжини зморшки і, зокрема, викликає ефект, що приводить до того, що менш помітними стають не тільки дрібні зморшки, викликані висиханням, але і глибокі зморшки, викликані старінням.

Припускають, що подібний ефект розгладження зморшок виникає завдяки зволожуючому ефекту, викликаному високою вологовбирною здатністю структури гліцерину, як показано в описаних нижче прикладах випробувань, що має сполуку, представлену формулою (1) або (2).

Крім того, оскільки засіб для розгладження зморшок, ефективний також і для розгладження пов'язаних з віком зморшок, викликаних фактором, відмінним від висихання, то припускають, що існує механізм розгладження зморшок, при якому вміст вологи в роговому шарі епідермісу і еластичність рогового шару епідермісу збільшується за рахунок певного ефекту, надаваного зазначеною сполукою, такого як ефект, що стимулює синтез гіалуронану. У прикладах випробувань, описаних нижче, було підтверджено, що зазначена сполука підвищує рівень експресії гена гіалуронансинтетази.

ІО0О29І

Засіб для розгладження зморшок за даним винаходом, може міститися в композиції для розгладження зморшок і, зокрема, переважно в композиції для шкіри для зовнішнього застосування, ефект якої можна чекати за рахунок крізьшкірного усмоктування. Не існує особливих обмежень, що стосується форми композиції для шкіри для зовнішнього застосування, за умови, що вона може наноситися на шкіру зовнішньо, і її переважні приклади включають косметичні засоби (включаючи квазі-лікарські засоби) і лікарські засоби. Оскільки була підтверджена висока безпечність сполук, представлених формулою (1) або (2), вони можуть протягом тривалого часу застосовуватися в тій формі косметичного засобу, що звичайно використовують.

Немає особливих обмежень відносно складу композиції для шкіри для зовнішнього застосування, і його приклади включають склад у вигляді лосьйону, склад у вигляді емульсії (типу ОЛМ, типу М//О і т. д.), такий як лосьйон-молочко або крем, склад у вигляді олії, склад у вигляді гелю, склад у вигляді маски і очищувальний засіб.

ІООЗОЇ

У тому випадку, коли засіб для розгладження зморшок за даним винаходом включають у композицію для шкіри для зовнішнього застосування, призначену для розгладження зморшок, коли загальна кількість сполук, представлених формулами (1) і/або (2) стосовно сукупної кількості композиції, переважно, дорівнює від 0,01 до 10 95 мас. і, більш переважно, дорівнює від 0,1 до 2 95 мас., бажаний ефект може бути легко досягнутий, і може бути забезпечена гнучкість рецептури.

І00ОЗ11

Композиція для шкіри для зовнішнього застосування, призначена для розгладження зморшок, за даним винаходом може необов'язково містити інгредієнти, які звичайно включаються в композицію для шкіри для зовнішнього застосування на додаток до засобу для розгладження зморшок за даним винаходом, у такій кількості, що не приводить до погіршення корисних ефектів даного винаходу.

Приклади подібних інгредієнтів включають олію і віск, такі як олію макадамії, олію авокадо, кукурудзяну олію, маслинову олію, рапсову олію, кунжутну олію, рицинову олію, сафлорову олію, бавовняну олію, олію жожоба, кокосову олію, пальмову олію, рідкий ланолін, гідровану кокосову олію, гідровану олію, олію плодів сумаху, гідровану рицинову олію, бджолиний віск, канделільський віск, карнаубський віск, віск від комах, ланолін, відновлений ланолін, твердий ланолін і віск жожоба; вуглеводень, такий як рідкий парафін, сквалан, пристан, озокерит, парафін, церезин, вазелін і мікрокристалічний віск; вища жирна кислота, така як олеїнова кислота, ізостеаринова кислота, лауринова кислота, міристинова кислота, пальмітинова кислота, стеаринова кислота, бегенова кислота і ундециленова кислота; вищий спирт, такий як цетиловий спирт, стеариловий спирт, ізостеариловий спирт, бегеніловий спирт, октилдодеканол, міристиловий спирт і цетостеариловий спирт; синтетичне ефірне масло, таке як цетилізооктаноат, ізопропілміристат, гексилдецилізостеарат, діїзопропіладипат, ді-2- етилгексилсебацинат, цетиллактат, діїзостеарилмалат, ді-2-етилгексаноат етиленгліколю, дикапрат неопентилгліколю, ди-2-гептилундеканоат гліцерину, три-2-етилгексаноат гліцерину, три-2-етилгексаноат триметилолпропану, триїзостеарат триметилолпропану і тетра-2- етилгексаноат пентаеритриту; полісилоксан з відкритим ланцюгом, такий як диметилполісилоксан, метилфенілполісилоксан і дифенілполісилоксан; циклічний полісилоксан, такий як октаметилциклотетрасилоксан, декаметилциклопентасилоксан і додекаметилциклогексасилоксан; і масло, подібне до силіконового масла, як модифікований полісилоксан, такий як аміно-модифікований полісилоксан, поліефір-модифікований полісилоксан, алкіл-модифікований полісилоксан і фтор-модифікований полісилоксан;

ІООЗ2І

Аніонна поверхнево-активна речовина, така як мило жирної кислоти (лаурат натрію, пальмітат натрію і т. п.), лаурилсульфат калію і алкілефірсульфат триетаноламіну; катіонна поверхнево-активна речовина, така як хлорид стеарилтриметиламонію, хлорид бензалконію і бо оксид лауриламіну; амфотерна поверхнево-активна речовина, така як амфотерна поверхнево-

активна речовина імідазолінового типу (динатрієва сіль гідроксид-1-карбоксіетилокси 2-кокоїл-2- імідазолінію і т. п.), поверхнево-активна речовина бетаїнового типу (алкілбетаїн, амідобетаїн, сульфобетаїн і т. п.) і адцилметилтаурин; неіоногенна поверхнево-активна речовина, така як складний ефір сорбітану і жирної кислоти (моностеарат сорбітану, сесквіолеат сорбітану і т. п.), складний ефір гліцерину і жирної кислоти (моностеарат гліцерину і т. п.), складний ефір пропіленгліколю і жирної кислоти (моностеарат пропіленгліколю і т. п.), гідроване похідне рицинової олії, алкіловий ефір гліцерину, складний ефір РОЕ сорбіту і жирних кислот (РОЕ сорбітану моноолеат, поліоксіетиленсорбітану моностеарат і т. п.), складний ефір РОЕ сорбіту і жирної кислоти (монолаурат РОЕ сорбіту і т. п.), складний ефір РОЕ гліцерину і жирної кислоти (моноїзостеарат РОЕ гліцерину і т. п.), складний ефір РОЕ жирної кислоти (моноолеат поліетиленгліколю, РОЕ дистеарат і т. п.), РОЕ алкіловий ефір (РОЕ 2-октилдодециловий ефір і т. пу), РОЕ алкілфеніловий ефір (РОЕ нонілфеніловий ефір і т. п.), серія Рішгопіс, РОЕ-РОР алкіловий ефір (РОЕ.РОР 2-децилтетрадециловий ефір і т. п.), серія Теїгопіс, РОЕ рицинова олія або похідне гідрованої рицинової олії (РОЕ рицинова олія, РОЕ гідрована рицинова олія і т. п.), складний ефір сахарози і жирної кислоти і алкілглюкозид; багатоатомний спирт, такий як полі(етиленгліколь), гліцерин, 1,3-бутиленгліколь, еритрит, сорбіт, ксиліт, мальтит, пропіленгліколь, дипропіленгліколь, дигліцерин, ізопренгліколь, 1,2-пентандіол, 2,4-гександіол, 1,2-гександіол і 1,2-октандіол;

І0ОЗЗІ

Зволожуючий компонент, такий як піролідонкарбоксилат натрію, молочна кислота і лактат натрію; порошок, поверхня якого необов'язково може бути піддана обробці, такий як слюда, тальк, каолін, синтетична слюда, карбонат кальцію, карбонат магнію, безводна кремнієва кислота (діоксид кремнію), оксид алюмінію і сульфат барію; неорганічний пігмент, поверхня якого необов'язково може бути піддана обробці, такий як бенгальський червоний, жовтий оксид заліза, чорний оксид заліза, оксид кобальту, ультрамарин синій, залізний синій, оксид титану і оксид цинку; перламутровий агент, поверхня якого необов'язково може бути піддана обробці, такий як титанова слюда, лусочки риб'ячої луски і оксихлорид вісмуту; органічний барвник, що необов'язково може бути підданий гемолізу, такий як червоний Мо 202, червоний Мо 228, червоний Мо 226, жовтий Мо 4, синій Мо 404, жовтий Мо 5, червоний Мо 505, червоний Мо 230, червоний Мо 223, жовтогарячий Мо 201, червоний Мо 213, жовтий Мо 204, жовтий Мо 203, синій Мо 1, зелений Ме 201, фіолетовий Мо 201 і червоний Мо 204; органічний порошок, такий як поліетиленовий порошок, полі(метилметакрилат), нейлоновий порошок і органополісилоксановий еластомер; поглинач ультрафіолетового випромінювання типу п- амінобензойної кислоти; поглинач ультрафіолетового випромінювання типу антранілової кислоти; поглинач ультрафіолетового випромінювання типу саліцилової кислоти; поглинач ультрафіолетового випромінювання типу коричної кислоти; поглинач ультрафіолетового випромінювання бензофенонового типу; поглинач ультрафіолетового випромінювання типу цукру; поглинач ультрафіолетового випромінювання, такий як /2-(2'-гідрокси-5'-трет- октилфеніл)бензотриазол і 4-метокси-4-трет-бутилдибензоїлметан;

ІООЗА

Нижчий спирт, такий як етанол і ізопропанол; вітамін В, такий як вітамін А або його похідні, вітамін В або його похідні, вітаміну Вє гідрохлорид, вітаміну Вє трипальмітат, вітаміну Ве діоктаноат, вітамін В» або його похідні, вітамін В.» і вітамін В:5 або їх похідні; вітамін, вітамін Е, такий як а-токоферол, Д-токоферол, у-токоферол і ацетат вітаміну Е; інші вітаміни, такі як вітамін 0, вітамін Н, пантотенова кислота, пантетин і піролохінолінхінон; антимікробний агент (консервант), такий як метилпарабен, етилпарабен, бутилпарабен і феноксіетанол; протизапальний агент, такий як похідне гліциризинової кислоти, похідне гліциретинової кислоти, похідне саліцилової кислоти, хінокітіол, оксид цинку і алантоїн; відбілювальний агент, такий як алкілрезорцин, екстракт плаценти, екстракт ломикаменю і арбутин; різні екстракти (наприклад, кори фелодендрону, кореневища коптису, кореня літосперуму, кореня півонії, трави сверції, берези, шавлії, мушмули, моркви, алоеє, мальви, ірису, винограду, насінь коїксу, люфи, лілії, шафрану, жгун-кореня, імбиру, звіробою, стальнику, часнику, паприки, шкірки сатсуми, кореня японського дягелю і водоростей і т. п.); активатор, такий як маточне молочко, фотосенсибілізатор і похідне холестерину; стимулятор кровообігу, такий як ваніліламід нонілової кислоти, капсаїцин, зингелон і дубильна кислота; засіб проти себореї, такі як сірка і тіантол; протизапальний засіб, такий як транексамова кислота, тіотаурин і гіпотаурин; і водорозчинний полімер, такий як колаген і гіалуронова кислота.

І0ОЗ5І

Крім того, засоби для розгладження зморшок, відмінні від засобу для розгладження зморшок 60 за даним винаходом, можуть бути змішані один з одним у композиції для зовнішнього застосування.

ІПрикладі

І0ОЗ6)

Даний винахід буде описаний більш докладно нижче з посиланням на конкретні експериментальні приклади за умови, що даний винахід не обмежений наступними аспектами.

І0ОЗ7І «Тест на підтвердження ефекту розгладження зморшок»

Косметичні засоби за прикладом і Порівняльним прикладом, описані в Таблиці 1, були приготовлені, відповідно, звичайним способом.

У цілому 28 здорових японських жінок у віці від 35 до 55 років зі зморшками, що мають ранг зморшок у діапазоні від 2 до 4 (у середньому 3,1), описаний нижче, попросили наносити приготовлений косметичний засіб за прикладом на половину обличчя і наносити косметичний засіб за Порівняльним прикладом на іншу половину обличчя, відповідно, два рази на день протягом 6 тижнів.

Ефект розгладження зморшок кожного косметичного засобу оцінювали за допомогою наступних тестів (1) - (4). Крім того, відповідно до тесту (5), спостерігали за появою побічних ефектів при застосуванні кожного з косметичних засобів.

І0ОЗ8)І

Таблиця 1 (95 мас.) 11111111 | Приклад | Порівняльнийприклад.7/-/-- Сполудаїї///////7777777771111111111111111101056 Її оЛуЗ-Бутиленглкюль.////7777777777111Ї11118Ї1111111111111118111111111сСс21 у олія

І0ОЗ9 (1) Оцінка рангу зморшок

Лівий і правий кути очей кожного із суб'єктів сфотографували за допомогою цифрової камери до застосування препарату і по закінченні періоду застосування препарату. Підборіддя і чоло суб'єкта, що сидить на стільці з обережно закритими очами, зафіксували за допомогою фіксуючої стійки, і лівий і правий кути очей сфотографували із зовнішньої сторони по діагоналі під кутом 45 градусів. Ранг зморшок оцінювали на основі фотографій у відповідності з наступними критеріями, опублікованими в дошгпаї! ої харапезе Со5теїйс Зсіепсе Зосієеїу Мої. 30,

Мо. 4, рр. 316-322, і розраховували різницю в результатах до застосування препарату і після

Зо застосування препарату протягом 6 тижнів. Середні значення для всіх випробуваних показані на фігурі 1 для косметичного засобу за прикладом і Порівняльним прикладом.

Ранг зморшки: 0: Зморшка відсутня. 1: Злегка розпізнавана нечітка неглибока зморшка. 2: Неявно виражена помітна дрібна зморшка. 3: Розпізнавана явно виражена дрібна зморшка. 4: Незначна глибока зморшка, тільки-но помітна серед явно виражених розпізнаваних дрібних зморшок. 5: Розпізнавана незначна глибока зморшка 6: Розпізнавана явно виражена глибока зморшка. 7: Розпізнавана помітно-глибока зморшка. 0040) (2) Аналіз зліпків

До застосування препарату і по закінченні певного періоду застосування препарату робили репліку профілю поверхні шкіри в лівому і правому кутах очей за допомогою засобу для копіювання (БІР О; виготовлювач Сидегт Согрогайоп) звичайним способом і одержували зліпок. Максимальну глибину найбільшої зморшки в отриманому зліпку вимірювали, використовучи систему аналізу двовимірних зображень (програмне забезпечення Ітаде-Рго

Рійи5 м.7; розроблювач Медіа Субрегпеїіс5, Іпс.) і розраховували різницю між значеннями до застосування препарату і після б--ижневого застосування препарату. Середні значення для всіх випробуваних показані на фігурі 2 для косметичного засобу за прикладом і Порівняльним прикладом.

ІО0АТІ (3) Визначення вмісту вологи в роговому шарі епідермісу

Вміст вологи в роговому шарі епідермісу на лівій і правій щоках визначали до застосування препарату і по закінченні періоду застосування препарату, використовуючи вимірювальний пристрій для визначення вмісту вологи в роговому шарі епідермісу (ЗКІСОМ; виготовлювач ІВ5

Ца.) ї розраховували різницю між значеннями до застосування препарату і після б-тижневого застосування препарату. Середні значення для всіх випробуваних показані на фігурі З для косметичного засобу за прикладом і Порівняльним прикладом. Чим більше значення по ординаті, тим вищий вміст вологи в роговому шарі епідермісу. 0042 (4) Визначення еластичності рогового шару епідермісу

Еластичність рогового шару епідермісу на лівій і правій щоках вимірювали до застосування препарату і по закінченні певного періоду застосування препарату за допомогою вимірювального пристрою (МЕМО5ТКОМ; виготовлювач Ахіот Со., а.) ії розраховували різницю між значеннями до застосування препарату і після б-тижневого застосування препарату. Середні значення для всіх випробуваних показані на фігурі 4 для косметичного засобу за прикладом і Порівняльним прикладом. Менше значення по ординаті означає більш високу еластичність рогового шару епідермісу.

І0043

У місці нанесення косметичного засобу із Прикладу розходження між значеннями до застосування препарату і після б-тижневого застосування препарату для оцінки рангу зморшок, аналізу відбитків, вмісту вологи в роговому шарі епідермісу і гнучкості рогового шару епідермісу

Зо були значно більші, ніж у місці застосування косметичного засобу за Порівняльним прикладом. 00441 (5) Підтвердження виникнення - відсутності побічних ефектів

До застосування препарату і по закінченні певного періоду застосування препарату дерматолог установлював шляхом обстеження, чи виникав побічний ефект, такий як почервоніння на лівій і правій щоці випробуваного суб'єкта, і підтверджував, чи спостерігався хворобливий стан на шкірі у випробуваного. У результаті в жодного з випробуваних не спостерігалося ніяких побічних ефектів, які, як вважали, були викликані косметичним засобом за прикладом або Порівняльним прикладом, і не спостерігалося ніяких ознак шкірних аномалій. 0045) «Тест на підтвердження вологовбирних властивостей»

Сполуку 1 точно зважували в бюксі з масою 1 г, залишали в ексикаторі з вологістю 75 95 (насичений водний розчин хлориду натрію) у відкритому стані і зберігали при 25 "б. Масу вимірювали з моменту початку зберігання і 30 днів після цього, а коефіцієнт поглинання вологи визначали за наступною формулою. Результати показані в таблиці 2.

Коефіцієнт вологовбирання (95)-(«М3 - М2)Х(М2 - МІ) х 100

МІ: маса бюкса (г)

М2: маса бюкса зі зразком на початку зберігання (г)

М3: маса бюкса зі зразком після зберігання (г) 0046)

Таблиця 2

Коефіцієнт вологопоглинання (95) 15,2 19,0 20,5 21,0 212 (середнє значення, п-З3 00471

Сполука 1 вбирала вологу протягом перших 7 днів після початку зберігання і тим самим збільшувала масу на 20,5 95, після чого збільшення маси сповільнювалося. Наведені вище результати підтвердили здатність сполуки 1 поглинати вологу. 0048) «Тест для підтвердження збільшення експресії гена епідермальної гіалуронансинтетази»

Зразки епідермальних кератиноцитів людини (виготовлювач Кигаро Іпаизігіе5 а.) інокулювали в 24-лунковий планшет у кількості 4х107 клітин/лунка і інкубували протягом ночі при 37 "С у середовищі, що містить 5 90 СО». Культуральне середовище заміняли середовищем, що містить 0,2 95 мас. сполуки 1 або гліцерину (виготовлювач УМмако Риге

Спетісаї Іпдивігіє5, Ч.), ії культивували при 37 "С у середовищі, що містить 5 96 СО», протягом 24 год.

Використовучи набір для витягання мРНК (Раз апе Се 5УВЕ Сгееп Кії, виготовлювач

Оіадеп М.М.), виділяли МРНК звичайним способом. За допомогою набору Д8РСК (Опе 5іер ЗУВЕ

Рігітезосгірі КТ-РСК Кі ІІ, виготовлювач ТаКага Віо Іпс.) аналізували рівень експресії гена гіалуронансинтетази (НАЗ 1) методом ДРСЕК, використовучи АСТВ як внутрішній стандарт (7500

Веа!І-Тіте РСК БЗузіет, виготовлювач Арріїей Віозувзієтв5). Аналіз даних проводили методом ДАСІ.

І0049)

Відповідні значення були розраховані стосовно рівня експресії гена в середовищі, що не містить Сполуки 1 і гліцерину (група без додавання), прийнятому за одиницю. Результати показані на Фігурі 5.

І0О5О

У групі, у якій було додана сполука 1, рівень експресії гена гіалуронансинтетази (НАЗ 1) у зразках епідермальних кератиноцитів людини був значно вищий, ніж рівень експресії в групі без додавання. У групі, у якій був доданий гліцерин, не було значних розходжень у порівнянні із групою без додавання. 0051 «Приклад одержання 1»

Косметичний лосьйон, що являв собою препарат для шкіри для зовнішнього застосування за даним винаходом, був приготовлений відповідно до рецептури, зазначеної в таблиці 3. Так, інгредієнти А змішувалися при кімнатній температурі, а інгредієнти В нагрівалися до 60 2С, відповідно, і змішувалися разом, потім В поступово додавали до А при перемішуванні, і суміш охолоджували при перемішуванні, одержуючи косметичний лосьйон.

Було підтверджено, що даний косметичний лосьйон дає ефект розгладження зморшок при нанесенні на шкіру. (0Оо52І

ІТаблиця ЗІ

Таблиця З

Косметичний лосьйон (95 мас.)

А -

Продовження таблиці З

І0О5ЗІ « Приклад одержання 2»

Косметичний лосьйон, що являв собою препарат для шкіри для зовнішнього застосування за даним винаходом, був приготовлений відповідно до рецептури, зазначеної в таблиці 4. Так, інгредієнти змішувалися при кімнатній температурі, а інгредієнти В нагрівали до 60 С, відповідно, і змішувалися разом, потім В поступово додавали до А при перемішуванні, і суміш охолоджували при перемішуванні, одержуючи косметичний лосьйон.

Було підтверджено, що даний косметичний лосьйон дає ефект розгладження зморшок при нанесенні на шкіру.

ІОО5АІ

ІТаблиця 41

Таблиця 4

Косметичний лосьйон (95 мас.)

А

І0О55) « Приклад одержання 3»

Есенція, що являла собою препарат для шкіри для зовнішнього застосування за даним винаходом, була приготовлена відповідно до рецептури, зазначеної в таблиці 5. Так, інгредієнти

А і В нагрівали до 80 2С і змішували разом відповідним чином, а потім В поступово додавали до

А при перемішуванні, і суміш охолоджували при перемішуванні, одержуючи есенцію.

Було підтверджено, що дана есенція дає ефект розгладження зморшок при нанесенні на шкіру.

І0О56)

ІТаблиця 5)

Таблиця 5

Есенція (95 мас.)

А

00571 « Приклад одержання 4»

Лосьйон-молочко, що являв собою препарат для шкіри для зовнішнього застосування за даним винаходом, був приготовлений відповідно до рецептури, зазначеної в таблиці 6. Так, інгредієнти А і В нагрівали до 80 С і змішували разом відповідним чином, а потім В поступово додавали до А при перемішуванні, і суміш охолоджували при перемішуванні, одержуючи лосьйон-молочко.

Було підтверджено, що даний лосьйон-молочко дає ефект розгладження зморшок при нанесенні на шкіру.

І0О58)

ІТаблиця 6)

Таблиця 6

Лосьйон-молочко (95 мас.)

А

І0О59) « Приклад одержання 5»

ОЛЛІ крем, що являв собою препарат для шкіри для зовнішнього застосування за даним винаходом, був приготовлений відповідно до рецептури, зазначеної в таблиці 7. Так, інгредієнти

А і В нагрівали до 80 2С і змішували разом відповідним чином, а потім В поступово додавали до

А при перемішуванні, і суміш охолоджували при перемішуванні, одержуючи ОЛЛ/ крем.

Було підтверджено, що даний ОЛЛ/ крем дає ефект розгладження зморшок при нанесенні на шкіру.

І0ОбО

ІТаблиця 71

Таблиця 7

ОЛМ крем (95 мас.)

А

00611 « Приклад одержання б»

МШО крем, що являв собою препарат для шкіри для зовнішнього застосування за даним винаходом, був приготовлений відповідно до рецептури, зазначеної в таблиці 8. Так, інгредієнти

А і В нагрівали до 80 2С і змішували разом відповідним чином, а потім А поступово додавали до

В при перемішуванні, і суміш охолоджували при перемішуванні, одержуючи М/О крем.

Було підтверджено, що даний М//О крем дає ефект розгладження зморшок при нанесенні на шкіру. 0062

ІТаблиця 8)

Таблиця 8

УМО крем (95 мас.)

А

І0О6ЗІ « Приклад одержання 7»

ОЛА тональний крем, що являв собою препарат для шкіри для зовнішнього застосування за даним винаходом, був приготовлений відповідно до рецептури, зазначеної в таблиці 9. Так, інгредієнти А і В нагрівали до 80 С і змішували разом відповідним чином, а потім В поступово додавали до А при перемішуванні, і суміш охолоджували при перемішуванні, одержуючи М/о тональний крем.

Було підтверджено, що даний ОЛЛ/ тональний крем дає ефект розгладження зморшок при нанесенні на шкіру.

ІООб4

ІТаблиця 91

Таблиця 9

ОЛМ тональний крем (95 мас.)

А

Оброблений співполімером (алкілакрилат/диметикон)іокисненийтитан.ї | 90 бенгальский червоний "

Продовження таблиці 9 оксид заліза " оксид заліза "

СОГОКОМА СІ ІТТЕК ВОКОЕАИШХ (виробник Мегск 5 Со., Іпс.) "

Міноп КоКеп Коадуо Со., а. І ас Саїа|узів апа Спетісаїв |. ' (виробник УС Саїаувзів апа Спетісаїв Іа.) " 0065) « Приклад одержання 8»

УШО тональний крем, що являв собою препарат для шкіри для зовнішнього застосування за даним винаходом, був приготовлений відповідно до рецептури, зазначеної в таблиці 10. Так, інгредієнти А і В нагрівали до 80 С і змішували разом відповідним чином, а потім А поступово додавали до В при перемішуванні, і суміш охолоджували при перемішуванні, одержуючи М//О тональний крем.

Було підтверджено, що даний М/О тональний крем дає ефект розгладження зморшок при нанесенні на шкіру. 0066)

ІТаблиця 10)

Таблиця 10

МО тональний крем (95 мас.)

А

Оброблений співполімером (алкілакрилат/диметикон)іокисненийтитан | 80 бенгальский червоний " жовтий оксид заліза " чорний оксид заліза "

Продовження таблиці 10

СОГОВОМА СІ ІТТЕК ВОКОЕАИШХУ (виробник МегекК 8. Со., Іпс.) "

Міноп КоКеп Коадуо Со., а. І ас Саїаузів апа Спетіса!в |. Й (виробник УС Саїаувзів апа Спетісаїв Іа.) "

Согрогайвоп " 0067 « Приклад одержання 9»

ОЛЛМ сонцезахисний крем, що являв собою препарат для шкіри для зовнішнього застосування за даним винаходом, був приготовлений відповідно до рецептури, зазначеної в таблиці 11. Так, інгредієнти А їі В нагрівали до 80 2С і змішували разом відповідним чином, а потім В поступово додавали до А при перемішуванні, і суміш охолоджували при перемішуванні, одержуючи ОЛЛ/ сонцезахисний крем.

Було підтверджено, що даний ОЛЛ/ сонцезахисний крем дає ефект розгладження зморшок при нанесенні на шкіру. 0068)

ІТаблиця 11)

Таблиця 11

ОЛМ сонцезахисний крем (95 мас.)

А

Продовження таблиці 11 титан " бенгальский червоний " жовтий оксид заліза " чорний оксид заліза "

СОГОКОМА СІ ІТТЕК ВОКОРЕАИШХ (виробник Мегск 5 Со., Іпс. '

Міноп КоКеп Кодуо Со., а. ' (виробник УСС Саїаїувів апа Спетісаї5 (ча.) "

Продовження таблиці 11 (виробник УСС Саїаїувів апа Спетісаї5 (ча.) " пити пен мне ПАТО вне те во

Согрогайоп

І00О69 « Приклад одержання 10»

МШО сонцезахисний крем, що являв собою препарат для шкіри для зовнішнього застосування за даним винаходом, був приготовлений відповідно до рецептури, зазначеної в таблиці 12. Так, інгредієнти А їі В нагрівали до 80 2С і змішували разом відповідним чином, а потім А поступово додавали до В при перемішуванні, і суміш охолоджували при перемішуванні, одержуючи М/О сонцезахисний крем.

Було підтверджено, що даний М/О сонцезахисний крем дає ефект розгладження зморшок при нанесенні на шкіру. 0070

ІТаблиця 121

Таблиця 12

МО сонцезахисний крем (95 мас.)

А

Продовження таблиці 12

Енн лінійній НИ ЛИЙ титан бенгальский червоний " жовтий оксид заліза " чорний оксид заліза "

СОГОКОМА СІ ІТТЕК ВОКОЕАИШХ (виробник Мегск 5 Со., Іпс.) " виробник Міпоп КоКкеп Кодуо Со., Ц. " (виробник УС Саїаувзів апа Спетісаїв Іа.) " (виробник УС Саїаувзів апа Спетісаїв Іа.) "

Согрогайвоп "

ІЗастосовність у промисловості) 00711

Засіб, що розгладжує зморшки, за даним винаходом має високу безпечність для шкіри і демонструє чудовий ефект розгладження зморшок, і тому він досить придатний для використання в промисловості, так що його можна відповідним чином включати в призначені для усунення зморшок композиції для шкіри для зовнішнього застосування.

Claims (3)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Застосування сполуки, представленої наступною формулою (1) і/або формулою (2), для розгладження зморщок Іформула 11 ях і н 2 р / у ше Х оон 7 М -- Кк 0) Іформула 21 у лиш тон і х Й ря / (в'я-0-- в хосен ЕЕ (2) (у формулах (1) і (2) В і В' незалежно позначає атом водню або алкільну групу, що має від 1 до 4 атомів вуглецю, В" позначає алкіленову групу, що має від 1 до З атомів вуглецю, а п являє собою число 0 або 1.)

2. Застосування за п. 1, де сполука міститься в композиції для шкіри для зовнішнього застосування.

3. Застосування за п. 2, де композиція для шкіри для зовнішнього застосування є косметичним засобом.

г ані Приклад Порівняльний НЕ поикнад зе УА оре 500 ! - З щі | ши Ж : | : В -каВ шин нн че й : Щ / Ф УК ж А Н Н 5 | й У сирах збереднє значення соередньоквадодтична поминкаї горе, Знаковий однговий контерії Мілюокоонаї

Фіг. 1

Ж - їх гз Погувняльний (нт) Прикнад плн Б приклад в : в і З тт : |: х: З "не Я оо з : т ше Ж (еей «(Середнє значенняхсередньоквадратична поминка) (Пред, Парний і- критерія во

Фіг. 2 ре Я г (З) ро | Ї ї що Н ! : О10 - пенннннннннння ше Е А ш- ші м в й Порівняльний -З Прикиад З ЕОДТЕМНЯ КТЕКННЯХ Се приклад (пев іСервднє значення ноєредньоквадаатична помилка (ре О005 Парний крита

Фіг. З т ш піт і І Порівняльний БУ (відчутний! Приклад Й го приклад ок са : і З г і т З в шщщ Еез і : ї і ке : Г: «ем. З «Ф -15 --дун я ення т й | ж и лтлнлнлТфЖфлШнтВ лев їСереднє значеннязсерелньоквалратична поминка! ге, Парний і-квитері

Фіг. 4

Жож

- 1.5 пет ДЕДТД на о й п. ГххЗ ; : ЕЙ) ВИ АК ни дике п ние З: Я. лллляляяняяй Без доданання опонука З Глюдернн (Оередне значення: середньоквадоратична помилюкв

Га. Тест Ланнетта!

Фіг. 5