BR112019010323A2 - composições de alérgeno líquido e métodos para fabricação das mesmas - Google Patents

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Abstract

composições de alérgeno misturado líquido de dois ou mais alérgenos diferentes são fornecidas. são também fornecidos métodos de fabricar composições de alérgeno misturado líquido e administrar uma composição de alérgeno misturado líquido a um sujeito.

Description

COMPOSIÇÕES DE ALÉRGENO LÍQUIDO E MÉTODOS PARA FABRICAÇÃO DAS MESMAS”
REFEFÊNCIA REMISSIVA A PEDIDOS RELACIONADOS [001 ]O presente pedido reivindica o benefício de e prioridade ao pedido US número de série 62/424.854 depositado em 21 de novembro de 2016, que é pelo presente incorporado por referência na íntegra.
Antecedentes [002]Alergia é um distúrbio do sistema imune caracterizado pela ocorrência de reações alérgicas a substâncias ambientais normalmente inofensivas. Alergias são causadas por alérgenos, que podem estar presentes em uma ampla variedade de fontes, incluindo, porém não limitado a polens ou outros componentes de planta, pó, bolores ou fungos, alimentos, aditivos, látex, reações de transfusão, pelos de animais ou pássaros, venenos de insetos, meio de radiocontraste, medicações ou produtos químicos. Reações alérgicas comuns incluem eczemas, urticárias, febre de feno, asma e reações a venenos. Alergias brandas como febre de feno são altamente prevalente na população humana e causam sintomas como conjuntivite alérgica, coceira e coriza. Em algumas pessoas, alergias severas a alérgenos dietéticos ou ambientais ou a medicação podem resultar em reações anafiláticas que ameaçam a vida e potencialmente a morte, se deixadas não tratadas.
[003]Uma alergia de alimento é uma resposta imune adversa a um alérgeno de alimento, por exemplo, uma proteína de alimento. Alérgenos de alimento comuns são encontrados em moluscos, amendoins, castanhas, peixe, leite, ovos, soja e frutas frestas como morangos, mangas, banana, e maçã. Alergias de alimento mediadas por imunoglobulina E (IgE) são classificadas como reações de hipersensibilidade imediata do tipo I. Essas reações alérgicas têm um início agudo (de segundos a uma hora) e os sintomas associados podem incluir angioedema (inchaço de tecido mole das pálpebras, rosto, lábios, língua, laringe e traqueia),
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2/31 urticárias, coceira da boca, garganta, olhos, ou pele, sintomas gastrointestinais como náusea, vômito, diarréia, câimbras do estomago, ou dor abdominal, rinorreia ou congestão nasal, chiado, falta de ar, ou dificuldade de engolir, e mesmo anafilaxia, uma reação alergia de sangue integral, grave que pode resultar em morte. Estima-se que 1 de 12 crianças com menos de 21 anos de idade tenham diagnóstico médico de alergias alimentares, e mais de $24 bilhão são gastos anualmente em custos de tratamento de saúde para reações alérgicas de alimentos, amplamente devido a aproximadamente 90.000 vistas ao ER por ano nos EUA devido a sintomas anafiláticos induzidos por alimentos. Além disso, há ainda mortes que ocorrem anualmente devido a alergias alimentares fatais.
[004]Por conseguinte, existe necessidade na técnica de composições que possam evitar e/ou tratar alergias e processos para fabricar tais composições.
SUMÁRIO [005]A revelação é dirigida, pelo menos em parte, a um processo para produzir uma composição alérgena misturada líquida homogeneizada. Por exemplo, essa revelação fornece um processo para produzir uma composição alérgena misturada líquida homogeneizada compreendendo: misturar a seco uma mistura seca, em que a mistura seca compreende 6 ou mais alérgenos, por exemplo, 6 a 20 alérgenos, e um agente de volume; moer a mistura seca e passar a mistura seca moída através de uma peneira grande (por exemplo, com tamanho de abertura de aproximadamente 0,033 polegada) para obter uma primeira mistura de passagem; moer a primeira mistura de passagem e passar a primeira mistura de passagem através de uma peneira pequena (por exemplo, com um tamanho de abertura de 0,020 polegada), para obter uma mistura de partícula fina com tamanho de partícula substancialmente compatível; misturar a mistura de partícula fina em água (por exemplo, mistura de cisalhamento) para obter uma mistura hidratada; e passar a mistura hidratada através de um homogeneizador para obter uma composição
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3/31 alérgena misturada líquida homogeneizada. A moagem da mistura seca pode incluir usar uma velocidade de rotor de aproximadamente 7.500 RPM, por exemplo, moagem da primeira mistura de passagem pode usar uma velocidade de rotor de aproximadamente 7.500 RPM.
[006]Como parte de um processo considerado, a moagem da mistura seca e/ou moagem da primeira mistura de passagem pode compreender ainda pulsar uma sucção a vácuo através do moinho.
[007]Misturar a seco uma mistura seca como parte de um processo considerado pode incluir, por exemplo, misturar a seco uma mistura seca compreendendo 6 ou mais alérgenos, por exemplo, 6 a 20 alérgenos, e um agente de volume compreendendo maltodextrina e/ou sacarose. Em uma modalidade, um agente de volume considerado compreende maltodextrina e sacarose em uma razão em peso de aproximadamente 3:1 maltodextrina para sacarose. Em uma modalidade alternativa, um ou mais alérgenos adicionais são moídos secos separadamente e opcionalmente misturados com a mistura seca, a primeira mistura de passagem e/ou a mistura de partícula fina.
[008]Um processo considerado pode compreender ainda hidratar a mistura de partícula fina na água por aproximadamente 1 hora ou mais e/ou processar a mistura de alérgeno misturado líquido em uma temperatura ultra elevada por exemplo, aproximadamente 287QF ou mais alta). Em algumas modalidades, processamento da mistura de alérgeno misturado líquido em uma temperatura ultra elevada ocorre após passar a mistura hidratada através do homogeneizador.
[009]Em uma modalidade exemplificadora, um processo considerado compreende ainda misturar por cisalhamento a mistura de alérgeno líquido homogeneizado com um ou mais excipientes para obter uma mistura de alérgeno líquido homogeneizado misturada por cisalhamento. Por exemplo, tais excipientes podem ser individualmente selecionadas do grupo que consiste em: um óleo seguro
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4/31 de alimento, um polissacarídeo, (por exemplo, goma gelana), aromatizante e um sal seguro de alimento (por exemplo, fosfato de dipotássio).
[010]Um processo considerado pode, em algumas modalidades, compreender ainda homogeneizar em linha a mistura de alérgeno líquido homogeneizado misturada por cisalhamento. Em algumas modalidades, a homogeneização em linha da mistura de alérgeno líquido homogeneizado misturada por cisalhamento ocorre após processar em uma temperatura ultra elevada.
[011]Também considerada aqui é uma composição de alérgeno misturado líquido compreendendo uma composição de alérgeno misturado líquido homogeneizado em que a composição de alérgeno misturado líquido homogeneizado é produzida por um processo revelado.
[012]Por exemplo, é fornecida aqui uma composição de alérgeno misturado homogeneizado líquido compreendendo: 12 a 16 alérgenos de proteína diferentes; maltodextrina; sacarose; óleo, e opcionalmente uma vitamina (por exemplo, vitamina D), em que a razão em peso de maltodextrina para sacarose é aproximadamente 3:1. Composições de alérgeno misturado homogeneizado líquido reveladas podem compreender ainda goma gelana.
[013]Em outra modalidade, é fornecida aqui uma dose unitária de aproximadamente 20 mL a aproximadamente 30 mL de uma composição de alérgeno misturado homogeneizado líquido compreendendo: 12 a 16 alérgenos de proteína diferentes; maltodextrina; sacarose; óleo e opcionalmente uma vitamina, em que a razão em peso de maltodextrina para sacarose é aproximadamente 3:1.
Breve descrição dos desenhos [014]A figura 1 mostra uma comparação de uma composição de alérgeno misturado a seco pré-moída e pós-moída.
DESCRIÇÃO DETALHADA [015]São reveladas aqui composições de alérgeno misturado líquido de dois
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5/31 ou mais alérgenos diferentes, e processos para fabricar tais composições.
Processos de fabricar composições de alérgeno misturado [016]É fornecido aqui um processo para produzir uma composição de alérgeno misturado líquido homogeneizado, por exemplo, uma composição de alérgeno misturado líquido como descrito acima, um processo revelado pode, por exemplo, compreender uma ou mais das seguintes etapas: misturar a seco uma mistura seca, em que a mistura seca compreende 6 a 20 alérgenos e um agente de volume; moer a mistura seca e passar a mistura seca moída através de um filtro grande para obter uma primeira mistura de passagem; moer a primeira mistura de passagem e passar a primeira mistura de passagem através de uma peneira pequena para obter uma mistura de partícula fina com tamanho de partícula substancialmente compatível; misturar a mistura de partícula fina em água para obter uma mistura hidratada; e/ou passar a mistura hidratada através de um homogeneizador para obter uma composição de alérgeno misturado líquido homogeneizado.
[017]Em certas modalidades, um processo revelado compreende misturar a seco uma mistura seca de alérgenos, por exemplo, um alérgeno descrito aqui, e um agente de volume, por exemplo, um agente de volume descrito aqui. A mistura seca de alérgenos pode incluir qualquer alérgeno ou composição de alérgeno descrita aqui. Em certas modalidades, uma mistura de alérgenos pode compreender um, dois ou mais alérgenos cada independentemente selecionado de alérgenos revelados nos Exemplos da presente invenção. Por exemplo, em certas modalidades, uma composição pode compreender um, dois ou mais alérgenos selecionados de um grupo consistindo em amendoim, soja, amêndoa, caju, avelã, noz pecã, pistácio, noz, trigo, aveia, leite, ovo, bacalhau, salmão, camarão e gergelim. Em certas modalidades, a mistura seca de alérgenos inclui aproximadamente 30 mg cada de amendoim, soja, amêndoa, caju, avelã, noz pecã, pistácio, noz, trigo, aveia, leite,
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6/31 ovo, bacalhau, salmão, camarão e gergelim. Será reconhecido que os alérgenos considerados na presente invenção podem ser individualmente persentes como um farelo, farinha, e/ou pó, e pelo menos alguns dos alérgenos são considerados como inicialmente em forma seca.
[018]Agentes de volume considerados podem incluir qualquer agente de volume descrito na presente invenção. Em certas modalidades, o agente de volume compreende maltodextrina, sacarose, ou uma combinação de maltodextrina e sacarose, por exemplo, maltodextrina e sacarose em uma razão de peso de aproximadametne 3:1. Sem desejar ser limitado por teoria, acredita-se que agentes de volume reduzam o teor de gordura de uma mistura de alérgeno para auxiliar no processamento à jusante, por exemplo, moagem.
[019]Em certas modalidades, um processo revelado compreende moer a mistura seca. A moagem pode, por exemplo, compreender usar uma velocidade de rotor de aproximadamente 7.500 RPM ou pode, por exemplo, compreender ainda pulsar uma sucção a vácuo através do moinho. Em certas modalidades, um processo revelado compreende moer uma primeira mistura de passagem. A moagem pode, por exemplo, compreender usar uma velocidade de rotor de aproximadamente 7.500 RPM ou pode, por exemplo, compreender ainda pulsar uma sucção a vaco através do moinho. Sem desejar se limitar por teoria, acredita-se que a moagem reduza arenosidade e tamanho de partícula grande, permitindo distribuição uniforme por toda uma composição líquida.
[020]Em certas modalidades, um processo revelado compreende moer uma mistura seca e passar a mistura seca moída através de uma peneira grande para obter uma primeira mistura de passagem; e moer a primeira mistura de passagem e passar a primeira mistura de passagem através de uma peneira pequena para obter uma mistura de partícula fina. A peneira grande pode, por exemplo, ter um tamanho de abertura de aproximadamente 0,033 polegadas. O filtro de peneira grande pode,
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7/31 por exemplo, ter um tamanho de abertura de aproximadamente 0,020 polegadas.
[021 ]Em certas modalidades, um processo revelado compreende mistura de uma mistura de partícula fina em água. Em certas modalidades, a mistura de uma mistura de partícula fina em água compreende mistura por cisalhamento. A mistura de partícula fina pode, por exemplo, ser adicionalmente hidratada em água por aproximadamente 1 hora ou mais após mistura por cisalhamento.
[022]Em certas modalidades, um processo revelado compreende passar uma mistura hidratada através de um homogeneizador para obter um alérgeno misturado líquido homogeneizado. O homogeneizador pode ser operado, por exemplo, a aproximadamente 6.000 a aproximadamente 7.000 psi. A mistura hidratada pode ser passada através do homogeneizador uma vez ou mais de uma vez, por exemplo, duas vezes, três vezes, ou mais de três vezes. Sem desejar ser limitado por teoria, acredita-se que a passagem de uma mistura hidratada através de um homogeneizador reduz o tamanho de partícula e resulta em uma faixa mais compatível de partículas de suspensão na mistura hidratada.
[023]Em certas modalidades, um processo revelado compreende ainda processar uma mistura de alérgeno misturado líquido em uma temperatura ultra elevada, por exemplo, aproximadamente 287QF ou mais alta. O processamento da mistura de alérgeno líquido na temperatura ultra alta pode, por exemplo, ocorrer após passar a mistura hidratada através de um homogeneizador. Sem desejar ser limitado por teoria, acredita-se que o processamento em uma temperatura ultra elevada assegura segurança da composição.
[024]Em certas modalidades, um processo revelado compreende ainda misturar por cisalhamento uma mistura de alérgeno líquido homogeneizado com um ou mais excipientes para obter uma mistura de alérgeno líquido homogeneizado misturado por cisalhamento. Os excipientes podem compreender qualquer excipiente descrito aqui. Um ou mais excipientes podem, por exemplo, ser
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8/31 individualmente selecionados do grupo que consiste em um óleo seguro de alimento, um polissacarídeo (por exemplo, goma gelana), aromatizante, e um sal alimentar seguro (por exemplo, fosfato de dipotássio). Em certas modalidades, um processo revelado compreende ainda homogeneizar em linha a mistura de alérgeno líquido homogeneizado misturado por cisalhamento.
[025]Como usado aqui, uma “composição de alérgeno misturado” é entendida como significando uma composição que inclui dois ou mais alérgenos diferentes, onde quaisquer dois alérgenos dados são diferentes se forem distintos entre si, por exemplo, são compostos descritos por fórmula química diferente ou composições descritas por componentes diferentes e/ou quantidades dos mesmos. O número de alérgenos diferentes em uma composição pode variar, como desejado. Em certas modalidades, uma composição de alérgeno misturado compreende 2 ou mais alérgenos diferentes, como 3 ou mais alérgenos diferentes, 4 ou mais alérgenos diferentes, 5 ou mais alérgenos diferentes, 6 ou mais alérgenos diferentes, 7 ou mais alérgenos diferentes, 8 ou mais alérgenos diferentes, 9 ou mais alérgenos diferentes, 10 ou mais alérgenos diferentes, 15 ou mais alérgenos diferentes, 20 ou mais alérgenos diferentes, 25 ou mais alérgenos diferentes, 30 ou mais alérgenos diferentes, 40 ou mais alérgenos diferentes, 50 ou mais alérgenos diferentes, 75 ou mais alérgenos diferentes, ou 100 ou mais alérgenos diferentes. Em certas modalidades, uma composição de alérgeno misturado compreende 100 ou menos alérgenos diferentes, como 75 ou menos alérgenos diferentes, 50 ou menos alérgenos diferentes, 25 ou menos alérgenos diferentes, 15 ou menos alérgenos diferentes, ou 10 ou menos alérgenos diferentes. Em certas modalidades, uma composição pode incluir 2 a 20 alérgenos diferentes, 2 a 100 alérgenos diferentes, ou 2 a 1000 alérgenos diferentes. Em modalidades adicionais, uma composição pode compreender 6 a 20 alérgenos diferentes. Em certas modalidades, uma composição pode consistir essencialmente em 6 a 20 alérgenos de proteína
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9/31 diferentes.
[026]Alérgenos presentes na composição podem variar, onde em alguns casos um alérgeno presente na composição é um que induz uma alergia em um sujeito suscetível. Alérgenos incluem qualquer antígeno, ou derivado ativo do mesmo, que elicia uma resposta de IgE específica. Antígenos incluem qualquer substância que possa estimular a produção de anticorpos e possa combinar especificamente com os mesmos. Alérgenos podem ter pouca ou nenhuma toxicidade intrínseca sozinhos, porém causam uma condição patológica devido a sua capacidade em eliminar uma resposta imune associada a IgE, e, após exposição subsequente, devido a sua capacidade em eliciar reações de hipersensibilidade dependentes de IgE e/ou célula T. como tal, um alérgeno inclui qualquer substância que seja capaz de estimular uma reação de hipersensibilidade típica em sujeitos atópicos. Alérgenos que podem estar presentes em uma dada composição de alérgeno misturado incluem qualquer substância encontrada em uma variedade de fontes diferentes, por exemplo, alimentos, drogas, perfume, plantas, o ambiente ou sistemas biológicos (por exemplo, vírus ou células procarióticas ou eucarióticas) bem como alérgenos químicos.
[027]É reconhecido que referência a um alérgeno ou uma composição de alérgeno (por exemplo, como parte de uma composição ou produto alimentício fornecido) pode individualmente incluir uma pluralidade de proteínas diferentes como encontrado no alérgeno de ocorrência natural (cru ou cozido). Por exemplo, um produto alimentício fornecido pode incluir uma composição de alérgeno de amendoim (que incluiría substancialmente todas as proteínas de amendoim presentes, por exemplo, em amendoins sem gordura, amendoins moídos etc.). Como usado aqui a frase “alérgeno completo” se refere a todos os componentes antigênicos possíveis de um dado produto alimentício.
[028]Alérgenos de interesse incluem alérgenos de noz. Alérgenos de noz
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10/31 são alérgenos que incluem um ou mais compostos encontrados em nozes, por exemplo, frutas secas que incluem um grão comestível ou carne encerrada em uma concha de madeira ou couro. Alérgenos de noz de interesse incluem, por exemplo, alérgenos de amendoim (por exemplo, rAra h 1, rAra h 2, rAra h 3, rAra h 8 PR-10, rAra h 9 LTP, ou alérgeno completo de amendoim), alérgenos de castanha do Brasil (por exemplo, rBer e 1, ou alérgeno completo de castanha do Brasil), alérgenos de avelã ou avelã (por exemplo, rCor a 1 PR-10, rCor a 8 LTP, nCor a 9, rCor a 14, ou alérgeno completo de avelã), alérgenos de noz (por exemplo, rJug r 1, rJug r 3 LTP, ou alérgeno completo de noz), alérgenos de caju (por exemplo, alérgenos de componente de caju, ou alérgeno completo de caju), alérgenos de pistácio (por exemplo, alérgenos de componente de pistácio, ou alérgeno completo de pistácio), alérgenos de noz pecã (por exemplo, alérgenos de componente de noz pecã, ou alérgeno completo de noz pecã), alérgenos de amêndoa (por exemplo, alérgenos de componente de amêndoa ou alérgeno completo de amêndoa), ou alérgenos de embalagem de componente de castanhas (por exemplo, um ou mais alérgenos de, por exemplo, castanha de caju, noz, avelã ou castanha do Brasil).
[029]Alérgenos de interesse incluem alérgenos de animais. Alérgenos de animais são alérgenos que incluem um ou mais compostos encontrados em animais, incluindo tanto vertebrados como invertebrados. Alérgenos de animais vertebrados que podem estar presentes em uma composição de alérgeno misturado incluem alérgenos de aves (por exemplo, alérgenos de ovos, por exemplo, nGal d 1 Ovomucoid, n Gal d 2 Ovalbumina, nGal d 3 Conalbumin, ou alérgeno completo de clara de ovo), alérgenos de mamíferos (por exemplo, alérgenos de leite, por exemplo, nBos d 4 alfa-lactalbumina, nBos d 5 beta-lactoglobulina, nBos d 8 Caseína, nBos d Lactoferrina, ou alérgeno completo de leite), ou alérgenos de peixe (por exemplo, rCyp c 1, rGad c 1, alérgeno completo de bacalhau, alérgenos de peixe branco, ou alérgenos de peixe rosa). Alérgenos de animais invertebrados que
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11/31 podem estar presentes em uma composição de alérgeno misturado incluem alérgenos de crustáceos (por exemplo, alérgenos de camarão, por exemplo, rPen a 1 tropomiosina, ou alérgeno completo de camarão), ou alérgenos de insetos (por exemplo, alérgeno de veneno de picada de abelha, alérgeno de veneno de picada de vespa, ou alérgeno de picada de mosquito).
[030]Alérgenos de interesse incluem alérgenos de planta não de noz, isto é, alérgenos de planta que não são alérgenos de noz. Alérgenos de planta são alérgenos que incluem um ou mais compostos encontrados em plantas. Alérgenos de planta de interesse incluem alérgenos de trigo (por exemplo, rTri a 19 Omega-5 Gliadin, gliadin trigo, rTri a 14 LTP, ou alérgeno complete de trigo), alérgenos de furta (por exemplo, alérgenos de kiwi, por exemplo, rAct d 8 PR-10, ou alérgeno completo de kiwi), alérgenos de vegetais (por exemplo, alérgenos de cenoura, ou alérgenos de aipo, por exemplo, rApi g 1.01 PR-10, rPhl p 12, ou alérgeno completo de aipo), CCD MUXF3 de Bromelain, alérgenos de legume (por exemplo, alérgenos de soja ou alérgenos de grão de bico, por exemplo, rGly m 4 PR-10, nGly m 5 Betaconglicina, nGly m 6 Glicinina, ou alérgeno completo de soja), alérgenos de frutos de caroço {por exemplo, f419, f420, f421, f95, f242, o214 rPru p 1 PR-10, rPru p 3 LTP, ou alérgeno completo primário de frutos de caroço), alérgenos de aveia (por exemplo, alérgenos de componente de aveia, ou alérgeno completo de aveia), ou alérgenos de semente (por exemplo, alérgenos de gergelim, por exemplo, alérgenos de componente de semente de gergelim, ou alérgeno completo de semente de gergelim).
[031]Tipos adicionais de alérgenos que podem estar presentes em composições de alérgeno misturado incluem, por exemplo, alérgenos de animais não alimentícios (por exemplo, caspa e pelo de cão ou gato, cálice de barata, excreção de ácaro em pó), alérgenos de droga (penicilina, sulfonamidas, salicilatos, anestésicos locais), alérgenos de esporos de fungos, alérgenos de látex, alérgenos
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12/31 de metal, ou alérgenos de pólen de planta (por exemplo, de grama, por exemplo, azevém ou erva dos prados, de ervas daninhas, por exemplo, tasneira, plantago, urtiga, Artemisia, vulgaris, chenopodium album, sorrel, ou por exemplo, de árvores, por exemplo, bétula faia, aveleira, choupo, aesculus, salgueiro, álamo, plátano, tília ou olea).
[032]Em certas modalidades, uma composição pode compreender, um, dois ou mais alérgenos selecionados de um grupo consistindo em caju, pistácio, noz, noz pecã, peixe branco, peixe rosa, camarão, amendoim, soja, avelã, amêndoa, leite, ovo, caranguejo, trigo e gergelim.
[033]Em certas modalidades, uma composição pode compreender um, dois ou mais alérgenos cada independentemente selecionado dos alérgenos revelados nos Exemplos da presente invenção. Por exemplo, em certas modalidades, uma composição pode compreender um, dois ou mais alérgenos selecionados de um grupo que consiste em amendoim, soja, amêndoa, caju, avelã, noz pecã, pistácio, noz, trigo, aveia, leite, ovo, bacalhau, salmão, camarão e gergelim.
[034]A quantidade de um alérgeno dado em uma composição de alérgeno misturado pode variar, como desejado. Em certas modalidades, a quantidade de um alérgeno dado varia de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 15.000 mg, aproximadamente 5 mg a aproximadamente 15.000 mg, aproximadamente 10 mg a aproximadamente 10.000 mg, aproximadamente 15 mg a aproximadamente 5.000 mg, aproximadamente 10 mg a aproximadamente 100 mg, ou aproximadamente 15 mg a aproximadamente 100 mg. Em certas modalidades, a quantidade de um alérgeno dado é aproximadamente 30 mg. A percentagem em peso de um alérgeno dado em uma composição de alérgeno misturada pode variar, como desejado. Em certas modalidades, a percentagem em peso de um alérgeno dado em uma composição de alérgeno misturado varia de aproximadamente 0,1 % em peso a aproximadamente 99,9 % em peso, aproximadamente 0,1 % em peso a
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13/31 aproximadamente 15 % em peso, aproximadamente 0,1 % em peso a aproximadamente 99,9 % em peso, aproximadamente 15 % em peso a aproximadamente 99,9 % em peso, ou aproximadamente 25 % em peso a aproximadamente 65 % em peso. A quantidade de um alérgeno dado em uma composição de alérgeno misturado pode ser citada por massa total, ou por massa de proteína, que pode variar para um alérgeno dado dependendo da percentagem em peso de proteína naquele alérgeno.
[035] Em certas modalidades, quaisquer dois dos alérgenos misturados, ou todos os alérgenos misturados, estão persentes em partes iguais, por exemplo, em uma razão 1:1, de modo que cada alérgeno está presente na composição em peso igual.
[036]Composições de alérgeno misturado reveladas podem incluir uma ou mais vitaminas, como desejado. Vitaminas que podem estar presentes nas composições incluem, por exemplo, vitamina A (por exemplo, em uma quantidade variando de 1 a 35,000 IU), vitamina C (por exemplo, em uma quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 1,000 mg), vitamina D (por exemplo, em uma quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 4,000 IU, isto é, de aproximadamente 0.025 a aproximadamente 100 mcg), vitamina E (por exemplo, em uma quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 450 IU) vitamina K (por exemplo, em uma quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 250 mcg), vitamina B-1 (tiamina; por exemplo, em quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 15 mg), vitamina B-2 (riboflavina; por exemplo, em uma quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 17 mg) vitamina B-3 (niacina; por exemplo, em uma quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 200 mg), vitamina B-5 (ácido pantotênico; por exemplo, em uma quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 100 mg), vitamina B-6 (piridoxina; por exemplo, em uma
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14/31 quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 mg) vitamina B9 (ácido fólico; por exemplo, em uma quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 4,000 mcg), vitamina B-12 (cobalamina; por exemplo, em uma quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 250 mcg), vitamina H (biotina; por exemplo, em uma quantidade variando de aproximadamente 1 a aproximadamente 1,000 mcg) e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, uma composição de alérgeno misturado compreende vitamina D. Em certas modalidades, uma composição de alérgeno misturado compreende aproximadamente 400 IU, isto é, aproximadamente 10 mcg, de vitamina D.
[037]São também fornecidas composições fisiológicas aceitáveis que incluem uma composição de alérgeno misturado revelada e um veículo de fornecimento fisiologicamente aceitável, composições de alérgeno misturado reveladas podem ser incorporadas em uma variedade de formulações para administração a um sujeito. Mais particularmente, uma composição de alérgeno misturado revelada pode ser formulada em composições fisiológicas aceitáveis por combinação com diluentes ou veículos fisiologicamente aceitáveis, apropriados. Em certas modalidades, uma composição de alérgeno misturado revelada é projetada para administração oral, por exemplo, como alimentos, tabletes, troches, pastilhas, suspensões aquosas ou oleosas, grânulos ou pós dispersáveis, emulsões, cápsulas duras ou moles, ou xaropes ou elixires, gomas etc. Composições destinada a uso oral podem ser preparadas de acordo com qualquer protocolo conveniente para a fabricação de composições farmacêuticas e tais composições podem conter um ou mais agentes selecionados do grupo que consiste em agentes edulcorantes, agentes aromatizantes, agentes corantes e agentes conservantes para fornecer preparados saborosos.
[038]Em certas modalidades a revelação fornece um processo de fabricar uma composição líquida que é um produto alimentício. Produtos alimentícios de
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15/31 interesse incluem uma composição de alérgeno misturado revelada em combinação com um veículo de fornecimento de alimento. Por veículo de fornecimento de alimento quer se dizer um veículo de fornecimento que é uma substância nutritiva que é ingerida, bebida ou de outro modo absorvida no corpo para manter a vida, fornecer energia, promover crescimento etc. Os exemplos de veículos de fornecimento de alimento ou produtos alimentícios de interesse incluem, porém não são limitados a, fórmulas de bebê ou criança, alimentos para bebês (por exemplo, alimento em purê adequado para consumo de criança ou bebê), batatas frias, biscoitos, pães, pastas, cremes, iogurtes, bebidas líquidas, produtos contendo chocolate, doces, sorvetes, cereais, cafés, produtos alimentícios tipo purê, etc. Em certas modalidades, a composição é um suplemento alimentício.
[039]Em certas modalidades, uma composição de alérgeno misturado revelado está em uma forma líquida. Em certas modalidades, uma composição de alérgeno misturado líquido pode incluir um agente de volume. Agentes de volume exemplificadores incluem maltodextrina, sacarose, trehalose, diidrato de trehalose, manitol, lactose, ou rafinose ou qualquer combinação dos mesmos. Em certas modalidades, o agente de volume compreende maltodextrina, ou sacarose, ou uma combinação dos mesmos. Em certas modalidades, o agente de volume compreende maltodextrina e sacarose em uma razão em peso de aproximadamente 3:1. Em certas modalidades, uma composição de alérgeno misturado líquido pode incluir excipientes, por exemplo, um óleo seguro de alimento, um polissacarídeo (por exemplo, goma gelana), aromatizante e um sal seguro de alimento (por exemplo, fosfato de dipotássio).
[040]Em certas modalidades uma composição de alérgeno misturado é uma suspensão aquosa contendo um componente de alérgeno misturado revelada em mistura com excipientes adequados para a fabricação de suspensões aquosas. Tais excipientes podem incluir agentes de suspensão, por exemplo, carboxi metilPetição 870190047462, de 21/05/2019, pág. 22/46
16/31 celulose de sódio, metil celulose, hidroxi-propil metil celulose, alginate de sódio, polivinil pirrolidona, goma tragacanto e goma acácia, agentes de dispersão ou umectantes como um fosfatide de ocorrência natural, por exemplo, lecitina, ou produtos de condensação de um óxido de alquileno com ácidos graxos, por exemplo, estearato de polioxietileno, ou produtos de condensação de óxido de etileno com álcoois alifáticos de cadeia longa, por exemplo, heptadecaetilenooxicetanol, ou produtos de condensação de óxido de etileno com ésteres parciais derivados de ácidos graxos e um hexitol como monooleato de polixoetileno sorbitol, ou produtos de condensação de óxido de etileno com ésteres parciais derivados de ácidos graxos e anidridos de hexitol, por exemplo, monooleato de polietileno sorbitano. As suspensões aquosas também podem conter um ou mais conservantes, por exemplo, etila, ou n-propila, p-hidroxi benzoate, um ou mais agentes corantes, um ou mais agentes aromatizantes, e um ou mais agentes edulcorantes, como sacarose, sacarina ou aspartame.
[041 ]Em certas modalidades uma composição de alérgeno misturado é uma suspensão oleosa contendo uma composição de alérgeno misturado suspensa em um óleo vegetal, por exemplo, óleo de amendoim, óleo de oliva, óleo de gergelim ou óleo de coco, ou em óleo mineral como parafina líquida. As suspensões oleosas podem conter um agente espessante, por exemplo, cera de abelha, parafina dura ou álcool de cetila. Agentes edulcorantes como aqueles expostos acima, e agentes aromatizantes podem ser adicionados para fornecer um preparado oral saboroso. Essas composições podem ser conservadas pela adição de um antioxidante como ácido ascórbico.
[042]Pós dispersáveis e grânulos adequados para preparação de uma suspensão aquosa pela adição de água fornecem o ingrediente ativo em mistura com um agente dispersante ou umectante, agente de suspensão e um ou mais conservantes. Agentes dispersantes ou umectantes adequados e agentes de
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17/31 suspensão são exemplificados por aqueles já mencionados acima, excipientes adicionais, por exemplo, agentes edulcorantes, aromatizantes e corantes, podem estar também presentes.
[043]Composições fisiologicamente aceitáveis reveladas também podem estar na forma de emulsões de óleo em água. A fase oleosa pode ser um óleo vegetal, por exemplo, óleo de oliva ou óleo amendoim, ou um óleo mineral, por exemplo, parafina líquida ou misturas desses. Agentes emulsionantes adequados podem ser fosfatides de ocorrência natural, por exemplo, soja, lecitina, e ésteres ou ésteres parciais derivados de ácidos graxos e anidridos de hexitol, por exemplo, monooleato de sorbitano, e produtos de condensação dos ésteres parciais com óxido de etileno, por exemplo, monooleato de polioxietileno sorbitano. As emulsões também podem conter agentes edulcorantes e aromatizantes.
[044]Xaropes e elixires podem ser formulados com agentes edulcorantes, por exemplo, glicerol, propileno glicol, sorbitol ou sacarose. Tais formulações também podem conter um demulcente, agentes conservante e aromatizante e corante. Uma composição revelada pode estar na forma de uma suspensão aquosa ou oleaginosa estéril. Essa suspensão pode ser formulada de acordo com a técnica conhecida usando aqueles agentes de dispersão ou umectantes adequados e agentes de suspensão que foram mencionados acima, o preparado estéril também pode ser uma suspensão ou solução estéril em um solvente ou diluente aceitável por meio parenteral não tóxico, por exemplo, como uma solução em 1,3-butano diol. Entre os veículos e solventes aceitáveis que podem ser empregados estão água, solução de Ringer e solução de cloreto de sódio isotônica. Além disso, óleos fixos, estéreis são convencionalmente empregados como um solvente ou meio de suspensão. Para essa finalidade qualquer óleo fixo suave pode ser empregado incluindo mono- ou diglicerídeos sintéticos. Além disso, ácidos graxos como ácido oleico encontram uso no preparado de injetáveis.
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18/31 [045]Uma composição de alérgeno misturado pode ser uma composição de dose unitária, pelo que quer se dizer que está presente em uma composição que é configurada para ser administrada a um sujeito como uma dose única, cuja dose única pode ou não fazer parte de um programa de dosagem composto de duas ou mais dosagens de unidade que são administradas a um sujeito durante um período de tempo dado. Uma dosagem de unidade revelada pode ser citada por massa ou volume. Em certas modalidades, uma dose de unidade pode ter uma massa variando de aproximadamente 300mg a aproximadamente 20 gramas, como aproximadamente 300mg, aproximadamente 400mg, aproximadamente 500mg, aproximadamente 600mg, aproximadamente 700mg, aproximadamente 800mg, aproximadamente 900mg, aproximadamente 1000mg (1g), aproximadamente 1.5g, aproximadamente 2g, aproximadamente 3g, aproximadamente 4g, aproximadamente 5g, aproximadamente 10g, aproximadamente 15g, ou aproximadamente 20g. Em certas modalidades, uma dose de unidade tem uma massa de aproximadamente 480mg. Em certas modalidades, uma dose de unidade pode ter um volume variando de aproximadamente 20 mL a aproximadamente 30 mL, como aproximadamente 20 mL, aproximadamente 21 mL, aproximadamente 22 mL, aproximadamente 23 mL, aproximadamente 24 mL, aproximadamente 25 mL, aproximadamente 26 mL, aproximadamente 27 mL, aproximadamente 28 mL, aproximadamente 29 mL, ou aproximadamente 30 mL [046]Será entendido, entretanto, que o nível de dose específico para qualquer paciente específico dependerá de uma variedade de fatores incluindo a idade, peso corporal, saúde geral, sexo, dieta, horário de administração, via de administração, taxa de excreção, combinação de droga e a gravidade da doença específica sendo submetida a terapia.
[047]Em toda a descrição, onde aparelho, dispositivos e sistemas são descritos como tendo, incluindo ou compreendendo componentes específicos, ou
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19/31 onde processos e métodos são descritos como tendo, incluindo ou compreendendo etapas específicas, considera-se que, adicionalmente, há aparelhos, dispositivos e sistemas que consistem essencialmente em, ou consistem em, componentes mencionados e que há processos e métodos que consistem essencialmente em, ou consistem nas etapas de processamento citadas.
[048]Os exemplos citados são apresentados aqui para fins de ilustração somente e não devem ser interpretados como limitadores de modo algum.
EXEMPLOS
Exemplo 1 [049]Esse exemplo descreve a seleção de ingredientes para inclusão em uma composição de alérgeno misturado líquido exemplificador contendo 16 ingredientes alergênicos (amêndoa, caju, bacalhau, ovo, avelã, leite, aveia, amendoim, noz pecã, pistácio, salmão, gergelim, camarão, soja, noz e trigo).
[050]Primeiramente, os ingredientes foram obtidos com ênfase principal em viabilidade comercial doméstica, com exceções feitas para ingredientes que eram somente disponíveis internacionalmente. O fornecimento comercial bem sucedida de múltiplas opções por cada ingrediente alergênico levou ao desenvolvimento de critérios de seleção para escolher o melhor ingrediente comercial a ser testado. Atributos selecionados incluíram teor máximo de proteína e mínimo de materiais de volume, atributos organolépticos, incluindo sabor geral, presença de odores, arenosidade e solubilidade de ingrediente. Ingredientes de teor de proteína consideravelmente baixo, ou com grandes proporções de ingredientes de volume, foram eliminados de disputa. Por consenso de grupo, os ingredientes foram experimentados secos para determinar a presença de sabores desagradáveis, bem como avaliar a arenosidade do ingrediente.
[051 ]A alergenicidade de ingredientes selecionados também foi confirmada. Dois ingredientes inicialmente selecionados, proteína de salmão e proteína de trigo,
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20/31 falharam em géis de proteína para confirmação de alérgeno. É levantada a hipótese de que uma vez que essas proteínas são submetidas à hidrólise parcial ou total em seu processamento de ingredientes, a estrutura de aminoácido é rompida de modo que o perfil de polipeptídio não resulte em alergenicidade. Apesar da processabilidade e vantagens organolépticas desses ingredientes, pó de salmão e pó de glúten de trigo de diferentes fontes substituíram os ingredientes de trigo e salmão na mistura de ingrediente alergênico. O pó de salmão não é salmão puro; é misturado com proteína de bacalhau para ser moído em um ingrediente seco em uma razão de aproximadamente 3:1 de salmão para bacalhau. Como tal, a percentagem de ingrediente de salmão na fórmula final é aumentada para fornecimento em excesso de salmão, para assegurar fornecimento adequado de proteína a partir desse alérgeno específico.
Exemplo 2 [052]Esse exemplo descreve a determinação de procedimentos de moagem seca na preparação de uma composição de alérgeno misturado líquido exemplificadora contendo 16 ingredientes alergênicos (amêndoa, caju, bacalhau, ovo, avelã, leite, aveia, amendoim, pecam, pistácio, salmão, gergelim, camarão, soja, noz e trigo).
[053]A moagem a seco dos ingredientes alergênicos foi necessária para incorporar os ingredientes em um formato de suplemento líquido bem sucedido, visto que muitos dos ingredientes apresentaram arenosidade e tamanho de partícula grande em seu estado inerente. Particularmente, os ingredientes de noz (noz pecã, pistácio, amêndoa), apresentaram uma ampla gama de tamanhos de partículas. Sem moagem a seco, esses ingredientes não seriam distribuídos uniformemente por toda a composição líquida, têm o potencial de limitar a processabilidade durante etapas à jusante, afetam o enchimento dentro e fora de uma embalagem, e provavelmente assentam durante a vida de armazenagem do suplemento.
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21/31 [054]A menos que indicado de outro modo, a moagem foi conduzida como a seguir. Os 16 ingredientes de proteína foram pesados proporcionalmente para fornecer 30 mg de cada proteína e ingredientes de volume misturados secos. A moagem foi realizada com um Quadro laboratory Scale Dry Mill (FitzMill L1A) em velocidades de rotor que variam de 5.000 a 9.000 RPM, e tamanhos de peneira de 0.020”, 0.033” ou 0.065”. O ingrediente foi passado através do moinho uma vez (com uma peneira única) ou múltiplas vezes (com peneiras cada vez menores). Onde indicado, sucção a vácuo pulsante ou contínua foi aplicada para puxar o produto através do moinho.
[055]Uma limitação de moagem a seco é o teor de gordura da mistura seca. Misturas secas com teor de gordura acima de 6% não são capazes de serem moídas sem problemas de processamento consideráveis, visto que a gordura penetra dos ingredientes iniciais e obstrui a peneira de moagem, desse modo parando totalmente o processo de moagem a seco. A mistura dos 16 ingredientes alergênicos sozinhos excedeu 38% de gordura, de modo que uma quantidade grande de material de volume foi adicionada para moer de modo exequível a mistura. Dois materiais de volume foram explorados: maltodextrina e uma mistura de maltodextrina - açúcar (razão de 3:1). A mistura de maltodextrina - açúcar forneceu os melhores resultados. O açúcar ajudou a adoçar em geral a bebida, e é levantada a hipótese de que a estrutura cristalina do açúcar ajudou a romper partículas grandes na mistura seca em combinação com as pás do moinho.
[056]Diversas outras variáveis de moagem foram exploradas para passar o produto através do moinho sem entupimento, especificamente, velocidade de rotor do moinho, tamanho de peneira, e uso de sucção a vácuo para puxar o produto através do moinho. Uma velocidade de moinho moderadamente alta foi selecionada para obter tamanho de partícula menor, visto que as velocidades altas do rotor resultam em uma gama menor de partículas finas. Operar o rotor de moinho em
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22/31 capacidade, 9.000 RPM, tinha o risco de acúmulo de produto no moinho. Se o produto fosse deixado permanecer por muito tempo no moinho, a fricção das pás do moinho contra o produto e peneira resultaria em lixiviação de gordura a partir das partículas e açucares caramelizando sobre a peneira, bloqueando eficazmente a peneira de permitir a passagem de partículas. Como tal, a velocidade de rotor do moinho foi reduzida para 7.500 RPM, que obteve um tamanho favorável de partícula sem acúmulo de produto. Além disso, sucção a vácuo auxiliou a puxar o produto através do moinho. Por pulsar o vácuo, o produto foi capaz de passar através da peneira em um passo moderado e limpar a câmera. Vácuo contínuo ás vezes apresentou puxão em demasia sobre o produto, forçando o mesmo contra a peneira e bloqueando a peneira antes que as partículas pudessem ser trituradas até um tamanho que passaria através da peneira. Por último, duas passagens separadas através do moinho seco foram necessárias para obter o melhor tamanho de partícula, tanto organolepticamente como a partir de um ponto de vista de processabilidade. Dada a gama de tamanhos de partícula na mistura de 16 ingredientes alergênicos com materiais de volume, uma passagem inicial através de um tamanho de abertura de peneira maior, 0.033”, seguido por um tamanho de abertura de peneira menor, 0.020”, forneceu um tamanho de partícula compatível sem entupimento do moinho durante o processo.
[057]A figura 1 compara o produto pré-moído em relação à mistura seca moida com sucesso. Particulados escuros grandes eram claramente visíveis na mistura pré-moída, porém não eram mais evidentes após a moagem. Essas partículas são prováveis a partir de farelos de noz, visto que esses eram os ingredientes mais arenosos. Além disso, a cor geral do produto moído era mais escura que o produto pré-moído. Em moagem, gordura foi liberada de ingredientes com alto teor de gordura e distribuída por todos os secos, que escureceu a cor ligeiramente. O escurecimento também pode ser causado por caramelização devido
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23/31 á fricção e geração de calor durante moagem. Em geral, uma gama justa de partículas mais finas foi obtida com o procedimento de moagem seca de dois estágios, em oposição à mistura seca pré-moída.
Exemplo 3 [058]Esse exemplo descreve a determinação de procedimentos de homogeneização na preparação de uma composição de alérgeno misturado líquido exemplificadora contendo 16 ingredientes alergênicos (amêndoa, caju, bacalhau, ovo, avelã, leite, aveia, amendoim, noz pecã, pistácio, salmão, gergelim, camarão, soja, noz e trigo).
[059]Similar ao objetivo de moagem seca, a homogeneização foi explorada para reduzir adicionalmente tamanho de partícula de sólidos na matriz líquida. A moagem seca antes da homogeneização foi necessária para obter partículas em uma gama a ser adicionalmente reduzida, e alimentar o homogeneizador com produto que tinha uma gama mais compatível de partículas suspensas no mesmo.
[060]O produto moído seco foi misturado com cisalhamento em água usando um Misturador de Cisalhamento Robot Coupe (MP 350 Turbo) e deixado hidratar por uma hora para permitir que as proteínas hidrate totalmente. Homogeneizadores usados na preparação da composição incluíram um Homogeneizador de Laboratório APV Gaulin (Modelo 15 MR) e um Homogeneizador em linha GEA Niro Soavi S.p.A. (tipo NS2006H). Para teste inicial o APV foi operado entre aproximadamente 6.000 e 7.000 psi. O produto oi passado através do homogeneizador 1 a 3 vezes.
[061]Como operar o moinho seco em velocidades altas de rotor, o homogeneizador foi operado em alta pressão para ter uma redução grande em tamanho de partícula. Variáveis de homogeneizador (uma, duas, e três passagens através do homogeneizador) foram comparadas contra uma amostra não homogeneizada bruta. Embora todas as amostras apresentassem algum assentamento ao longo do tempo, a amostra passada através do homogeneizador
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24/31 três vezes mostrou a maior opacidade de produto e a quantidade mínima de sedimentação. A opacidade indica que a gordura é mais bem distribuída por toda a matriz aquosa em glóbulos menores, e, portanto, o produto é mais estável e consistente.
Exemplo 4 [062]Esse exemplo descreve a determinação de um volume alvo de uma composição de alérgeno misturado líquido exemplificadora contendo 16 ingredientes alergênicos (amêndoa, caju, bacalhau, ovo, avelã, leite, aveia, amendoim, noz pecã, pistácio, salmão, gergelim, camarão, soja, noz e trigo) para uso como suplemento em alimento para bebês.
[063]A adição de líquido de uma bebida de proteína substituta a vários alimentos para bebê forneceu uma gama de trabalho para atingir o tamanho de porção de suplemento. Alimentos testados incluíram Premier Protein Vanilla Shake, 3A de banana fresca (uma porção equivalente a uma porção de Gerber Baby Foods Banana, 2nd foods), e Gerber Baby Foods, incluindo Apple Blueberry, 2nd Foods, Banana, 1st Foods, Chicken Noodle, 2nd Foods, e Roasted Vegetable & Chicken, 3rd Foods.
[064]Não houve uma grande diferença entre os acréscimos de 10 mL e 20 mL para a maioria dos alimentos; entretanto, a progressão de 20 mL a 30 mL foi mais perceptível. Em geral, essa tendência foi mais proeminente em produtos menos viscosos, como molho de maçã, visto que produtos menos viscosos fluem relativamente rapidamente. Por exemplo, a banana fresca parcialmente amassada apresentou alterações maiores quando a bebida de proteína foi adicionada. Esse aumento em percepção de alteração pode ser devido ao fato de que a banana não foi totalmente amassada homogeneamente, em comparação com alimento processado para bebês. Não obstante, o produto de banana fresca foi ainda considerado consumível a 30 mL. Em contraste, tanto os alimentos processados
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25/31 para bebês Roasted Vegetable & Chicken e Chicken Noodle ficaram bem com adição de 30 mL da bebida de proteína, visto que esses produtos misturados são inerentemente espessos.
[065]Dada a quantidade de ingredientes de volume necessária para adicionar à mistura de 16 ingredientes alergênicos, a dose da mistura seca sozinha excede 9 gramas. Como tal, o volume mínimo foi estimado ser aproximadamente 20 mL, visto que essa porção resulta em uma bebida com aproximadamente 40% de sólidos. A incorporação do aprendizado a partir do experimento de mistura de alimento para bebês resulta em uma faixa de tamanho de porção alvo de 20 a 30 mL, com a preferência sendo obter o menor tamanho de porção que seja processável.
Exemplo 5 [066] Esse exemplo descreve a determinação de um processo de fabricação completo para uma composição de alérgeno misturado líquido exemplificadora contendo 16 ingredientes alergênicos (amêndoa, caju, bacalhau, ovo, avelã, leite, aveia, amendoim, noz pecã, pistácio, salmão, gergelim, camarão, soja, noz, trigo) para uso como suplemento em alimento para bebês.
[067]Os resultados obtidos dos Exemplos 1-4 foram usados no design de processos de fabricação de experimento para uma composição de alérgeno misturado líquido exemplificadora contendo 16 ingredientes alergênicos (amêndoa, caju, bacalhau, ovo, avelã, leite, aveia, amendoim, noz pecã, pistácio, salmão, gergelim, camarão, soja, noz e trigo).
[068]Um fluxo de processo para um processo de fabricação testado foi como a seguir. Exceto onde indicado, todas as etapas do processo foram realizadas como descrito anteriormente. Primeiramente, em um moinho seco, os 16 ingredientes alergênicos em razões adequadas para dosagem de proteína juntamente com ingredientes de volume para diminuir a umidade e teor de gordura a níveis aceitáveis
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26/31 (maltodextrina e açúcar) foram moídos secos através de peneiras de partícula de 0.033” e então 0.020” para obter tamanho de partícula desejado. A seguir, a mistura moída seca foi incorporada em formato líquido por mistura com cisalhamento da mistura seca moída em água morna para solubilizar e suspender os sólidos, e a proteína foi mantida por 1 hora após mistura por cisalhamento para hidratar totalmente as proteínas. A seguir, o produto misturado por cisalhamento foi homogeneizado para reduzir tamanho de partícula na pasta ou suspensão líquida, com múltiplas passagens de homogeneizador necessárias para sedimentação diminuída e opacidade melhorada. Após homogeneização, outros ingredientes foram incorporados por misturar por cisalhamento em gordura, tampão e goma gelana para melhorar a estabilidade, aparência visual e a suspensão dos sólidos. Aroma foi adicionado, se necessário. A seguir, uma unidade de temperatura ultra elevada (MicroThermics UHT/HTST Lab, Modelo 25 HV Hybrid) foi usada para processamento em temperatura ultra elevada por 15 segundos a 287QF para uma etapa de letalidade térmica para assegurar segurança do produto alimentício. O produto resultante foi adicionalmente homogeneizado com um homogeneizador em linha para produzir faixa consistente de tamanhos de partícula para componentes sólidos e glóbulos de gordura, e distribuir uniformemente por toda a matriz líquida. Por último, a composição foi cheia limpa em garrafas higienizadas para armazenagem refrigerada. Um enchimento asséptico permitiría um produto de longa duração.
[069]Experimentos de planta piloto incorporaram aprendizados e processos a partir do moinho seco, homogeneização pré-U.H.T e experimentos de volume alvo para produzir inicialmente duas variáveis para avaliação. A tabela 1 compara as formulações dessas duas variáveis. Para os experimentos iniciais, duas concentrações diferentes foram exploradas para confirmar a processabilidades, tamanho de porção de 25 g (Protocept A) e tamanho de porção de 20 g (Protocept
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B).
Tabela 1
Ingrediente % Total c a fórmula
Protocept A Protocept B
Farinha de amendoim 0.25 0.31
Isolado de proteína de soja 0.14 0.17
Farinha de amêndoa pelada 0.56 0.70
Farinha de caju 0.67 0.83
Farinha de avelã 0.41 0.52
Farelo de Noz pecã 1.33 1.67
Farelo de pistácio 0.57 0.71
Farinha de noz 0.28 0.35
Pó de glúten de trigo 0.16 0.20
Pó de proteína de aveia 0.22 0.28
Isolado de proteína de leite 0.14 0.18
Ovos inteiros secos 0.24 0.31
NM de pó de bacalhau 0.16 0.20
Pó de salmão (fonte 1) 0.13 -
Pó de salmão (fonte 2) - 0.60
Pó de camarão 0.19 0.23
Farinha de semente de Gergelim 0.21 0.26
vitamina D3 seca 100 SD/S 0.02 0.02
Maltodextrina 23.10 28.88
Açúcar granulado Extra Fino 7.70 9.63
água 62.26 52.76
Sabor de suco de laranja natural WONF #10757 (IFF Ottens Flavors) 0.05 -
Goma gelana 0.10 0.10
Fosfato de dipotássio, pó 0.10 0.10
Oleo de canola 1.00 1.00
Totais 100 100
[070]Protocept A foi processado sem nenhum problema, e resultou em um produto leitoso com assentamento mínimo ao longo do tempo. Em contraste, a concentração aumentada de Protocept B correlacionou com um produto espesso antes do tratamento térmico. A Tabela 2 compara as viscosidades medidas de Protocept A e Protocept B juntamente com produtos de referência conhecidos.
Tabela 2
Produto Viscosidade (cP, 70°F)
Protocept A 85
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Protocept B 255
Oleo de oliva (Produto de referência) -80
Xarope de bordo (Produto de referência) -300
[071] Como resultado da viscosidade aumentada de Protocept B, um pouco de ar foi retido durante processamento, e houve espuma formada no espaço vazio quando o produto foi cheio nas garrafas. A viscosidade aumentada também exerceu tensão considerável sobre o homogeneizador, e o produto acabado foi menos uniforme e menos estável em geral. Além disso, retenção de ar no espaço vazio de U.H.T. tem o potencial para comprometer a letalidade do tratamento de calor, visto que ar interfere na condução de calor a partir da unidade para dentro do produto para matar patógenos. Adicionalmente, a adição de sabor em Protocept A não resultou em uma redução significativa em odores marinhos.
[072]Além disso, Protocepts A e B diferiram em ingredientes de salmão. Protocept A continha proteína de salmão hidrolisado que não passou no teste de alergenicidade. Esse problema foi aliviado pela substituição com um pó de salmão diferente e ajuste da formulação para fornecer a quantidade mínima de 30 mg de proteína necessária em ambos Protocepts B e C.
[073]O teste de Protocepts A e B foi usado no design de uma formulação otimizada e fluxo de processo. A formulação otimizada (Protocept C) tem um tamanho de porção de 25 g, e foi capaz de ser processada sem problema. O peso dessa porção correlaciona com um tamanho de porção de 22,3 ml_, obtido por pesar 25 g de Protocept A em um cilindro graduado de 25 mL e medindo o valor volumétrico no menisco. Protocept C não incluiu sabor, e incluiu a quantidade ajustada de pó de salmão. A Tabela 3 mostra a formulação de Protocept C.
Tabela 3
Ingrediente % Total de fórmula
Protocept C
Farinha de amendoim 0.25
Isolado de proteína de soja 0.14
Farinha de amêndoa pelada 0.56
Farinha de caju 0.67
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29/31
farinha de avelã 0.41
Farelo de Noz pecã 1.33
Farelo de Pistachio 0.57
Farinha de noz 0.28
Pó de glúten de trigo 0.16
Pó de proteína de aveia 0.22
Isolado de proteína de leite 0.14
Ovos inteiros secos 0.24
Pó de bacalhau NM 0.16
Pó de salmão (fonte 2) 0.48
Pó de camarão 0.19
Farinha de semente de gergelim 0.21
vitamina D3 seca 100 SD/S 0.02
Maltodextrina 23.10
Açúcar granulado extra fino 7.70
água 61.97
Sabor de suco de laranja natural WONF #10757 (IFF Ottens Flavors) -
Goma gelana 0.10
Fosfato de dipotássio, pó 0.10
Oleo de canola 1.00
Totais 100
[074] Um fluxo de processo otimizado, proposto é como a seguir.
Primeiramente, em um moinho seco, 15 dos ingredientes alergênicos (que pode excluir um ingrediente, por exemplo, o ingrediente de amendoim) em razões adequadas para dosagem de proteína juntamente com ingredientes de volume para diminuir a umidade e teor de gordura a níveis aceitáveis conforme necessário (maltodextrina e açúcar) serão moídos secos para obter um tamanho de partícula desejado. O ingrediente excluído, por exemplo, o ingrediente amendoim, será moído seco separadamente ou um ingrediente de amendoim comercialmente fornecido com uma granularidade similar à mistura de 15 ingredientes alergênicos moída seca será usado. A seguir, a mistura seca de 15 ingredientes alergênicos moída seca e o ingrediente adicional, por exemplo, o ingrediente amendoim, será incorporado em formato líquido por mistura de cisalhamento em água morna para solubilizar e suspender os sólidos e o produto será mantido em um tanque por 1 hora com agitação constante para hidratar as proteínas. A seguir, o produto misturado por
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30/31 cisalhamento será moído úmido/homogeneizado para reduzir tamanho de partícula na suspensão líquida ou pasta, com recirculação do produto múltiplas vezes para diminuir sedimentação e melhorar opacidade. Após homogeneização, os ingredientes restantes serão incorporados por mistura por cisalhamento na gordura, tampão e goma gelana para melhorar a estabilidade, aparência visual e suspensão dos sólidos. Sabor será adicionado, se necessário. A seguir, uma unidade de temperatura ultra alta será usada para processamento em temperatura ultra alta por 15 segundos a 287QF para uma etapa de letalidade térmica para assegurar segurança de produto alimentício. O produto resultante será adicionalmente homogeneizado com um homogeneizador em linha para produzir uma gama consistente de tamanhos de partícula para componentes sólidos e glóbulos de gordura, e distribuir uniformemente partículas por toda a matriz líquida. Por último, a composição será assepticamente cheia em embalagem de porção única para armazenagem em temperatura ambiente. Uma diferença principal no fluxo de processo otimizado é que o enchimento será feito sob condições assépticas, ao contrário de enchimento limpo. Isso permitirá que o produto seja armazenado em condições ambientes como um produto de longa duração.
Incorporação por referência [075]Todas as publicações e patentes mencionadas aqui, incluindo aqueles itens listados abaixo, são pela presente incorporados na íntegra para todas as finalidades como se cada publicação ou patente individual fosse específica e individualmente incorporada por referência. No caso de conflito, o presente pedido, incluindo quaisquer definições na presente invenção, prevalecerá.
Equivalentes [076]Embora modalidades específicas da presente invenção tenham sido discutidas, o relatório descritivo acima é ilustrativo e não restritivo. Muitas variações da invenção tornar-se-ão evidentes para aqueles versados na técnica após exame
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31/31 desse relatório descritivo. O escopo total da invenção deve ser determinado por referência às reivindicações, juntamente com seu escopo total de equivalentes e o relatório descritivo juntamente com tais variações.
[077]A menos que de outro modo indicado, todos os números que expressam quantidades de ingredientes, condições de reação etc. usados no relatório descritivo e reivindicações devem ser entendidos como sendo modificados em todos os casos pelo termo “aproximadamente.” Por conseguinte, a menos que indicado ao contrário, os parâmetros numéricos exposto nesse relatório descritivo e reivindicações em anexo são aproximações que podem variar dependendo das propriedades desejadas que se busca serem obtidas pela presente invenção.

Claims (25)

1. Processo para produzir uma composição de alérgeno misturado líquido homogeneizado, CARACTERIZADO pelo fato de compreender:
Misturar a seco uma mistura seca, em que a mistura seca compreende 6 a 20 alérgenos e um agente de volume;
Moer a mistura seca e passar a mistura seca moída através de uma peneira grande para obter uma primeira mistura de passagem;
Moer a primeira mistura de passagem e passar a primeira mistura de passagem através de uma peneira pequena para obter uma mistura de partícula fina com tamanho de partícula substancialmente consistente;
Misturar a mistura de partícula fina em água para obter uma mistura hidratada; e
Passar a mistura hidratada através de um homogeneizador para obter uma composição de alérgeno misturado líquido homogeneizado.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que moer a mistura seca compreende usar uma velocidade de rotor de aproximadamente 7.500 RPM.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, CARACTERIZADO pelo fato de que moer a primeira mistura de passagem compreende usar uma velocidade de rotor de aproximadamente 7.500 RPM.
4. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-3, CARACTERIZADO pelo fato de que a peneira grande tem um tamanho de abertura de aproximadamente 0.033 polegadas.
5. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-4, CARACTERIZADO pelo fato de que a peneira pequena tem um tamanho de abertura de aproximadamente 0.020 polegadas.
6. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-5,
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2/4
CARACTERIZADO pelo fato de que moer a mistura seca e/ou moer a primeira mistura de passagem compreende ainda pulsar uma sucção a vácuo através do moinho.
7. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-6, CARACTERIZADO pelo fato de que o agente de volume compreende maltodextrina.
8. Processo, de acordo com a reivindicação 7, CARACTERIZADO pelo fato de que o agente de volume compreende ainda sacarose.
9. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-8, CARACTERIZADO pelo fato de que o agente de volume compreende uma razão em peso de aproximadamente 3:1 maltodextrina e sacarose.
10. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-9, CARACTERIZADO pelo fato de que misturar a mistura de partícula fina em água compreende mistura por cisalhamento.
11. Processo, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de compreender ainda hidratar a mistura de partícula fina na água por aproximadamente 1 hora ou mais.
12. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-11, CARACTERIZADO pelo fato de compreender ainda processar a mistura de alérgeno misturado líquido em uma temperatura ultra alta.
13. Processo, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato de que a temperatura ultra alta é aproximadamente 287QF ou mais alta.
14. Processo, de acordo com a reivindicação 12 ou 13, CARATERIZADO pelo fato de que o processamento da mistura de alérgeno misturado líquido em uma temperatura ultra alta ocorre após passar a mistura hidratada através do homogeneizador.
15. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-14, CARACTERIZADO pelo fato de compreender ainda misturar por cisalhamento a
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3/4 mistura de alérgeno líquido homogeneizado com um ou mais excipientes para obter uma mistura de alérgeno líquido homogeneizado misturada por cisalhamento.
16. Processo, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de que um ou mais excipientes são individualmente selecionados do grupo que consiste em: um óleo alimentar seguro, um polissacarídeo, aromatizante e um sal alimentar seguro.
17. Processo, de acordo com a reivindicação 16, CARACTERIZADO pelo fato de que o polissacarídeo é goma gelana.
18. Processo, de acordo com a reivindicação 16 ou 17, CARACTERIZADO pelo fato de que o sal alimentar seguro é fosfato de dipotássio.
19. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-18, CARACTERIZADO pelo fato de compreender ainda homogeneizar em linha a mistura de alérgeno líquido homogeneizado misturada por cisalhamento.
20. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-19, CARACTERIZADO pelo fato de que um ou mais alérgenos adicionais são moídos secos separadamente e opcionalmente misturados com a mistura seca, a primeira mistura de passagem e/ou a mistura de partícula fina.
21. Composição de alérgeno misturado líquido, CARACTERIZADA pelo fato de compreender uma composição de alérgeno misturado líquido em que a composição de alergeno misturado líquido é produzida por um processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-20.
22. Composição de alérgeno misturado homogeneizado líquido, CARACTERIZADA pelo fato de compreender:
12 a 16 alérgenos de proteína diferentes; maltodextrina; sacarose; óleo, e opcionalmente uma vitamina, em que a razão em peso de maltodextrina para sacarose é aproximadamente 3:1.
23. Composição de alérgeno misturado homogeneizado líquido, de acordo
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4/4 com a reivindicação 22, CARACTERIZADA pelo fato de que a vitamina é vitamina D.
24. Composição de alérgeno misturado homogeneizado líquido, de acordo com a reivindicação 22, CARACTERIZADA pelo fato de compreender goma gelana.
25. Dose unitária de aproximadamente 20 mL a aproximadamente 30 mL de uma composição de alérgeno misturado homogeneizado líquido, CARACTERIZADA pelo fato de compreender: 12 a 16 alérgenos de proteína diferentes, maltodextrina, sacarose; óleo, e opcionalmente uma vitamina, em que a razão em peso de maltodextrina para sacarose é aproximadamente 3:1.
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