BR112018010200B1

BR112018010200B1 - Dose de um suplemento alimentar, uso da dose do suplemento alimentar, e composição alimentar.

Info

Publication number: BR112018010200B1
Application number: BR112018010200-8A
Authority: BR
Inventors: Rickard Oste; Elin Ostman; Inger Bjorck
Original assignee: Doublegood Ab
Priority date: 2015-11-27
Filing date: 2016-11-28
Publication date: 2022-05-17
Also published as: AU2016360831A1; RU2018121404A3; US20230414549A1; AU2016360831B2; RU2741637C2; NZ742873A; WO2017089612A1; JP7366540B2; CN108366610A; JP2022008469A; IL259183B; EP3379946A1; JP2018537974A; KR20180084069A; IL259183A; BR112018010200A2; MX2018006271A; US20180344677A1; RU2018121404A

Abstract

A invenção fornece um suplemento alimentar compreendendo cromo e os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina, caracterizado pela leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina serem os únicos aminoácidos presentes no suplemento alimentar, e em que a soma do conteúdo os cinco aminoácidos são de 1,75 a 3,5 g por dose do suplemento alimentar, e em que o teor de cromo é de 4,5 a 61 μg por dose do suplemento alimentar. Uma composição alimentar que inclui o suplemento alimentar, bem como os cinco aminoácidos para utilização em um método de tratamento, controle ou prevenção de doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratamento ou controle da diabetes, tratamento, controle ou prevenção da obesidade, promoção da saciedade, promoção da perda de peso, ou promoção da manutenção de um peso corporal saudável, diminuindo a glicemia pós-prandial e, de preferência, também diminuindo a secreção de insulina pós-prandial, também são fornecidos.

Description

ÁREA DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se à área de suplementos alimentares adequados para o tratamento da síndrome metabólica. Especialmente, a presente invenção refere-se a um suplemento alimentar que inclui cromo e os aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina, uma composição alimentar que inclui o suplemento alimentar, e os aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina para utilização em um método para tratar a síndrome metabólica.

CONTEXTO DA INVENÇÃO

[002] A síndrome metabólica (MetS) é um conjunto de distúrbios metabólicos, incluindo pressão arterial elevada, hiperglicemia, dislipidemia e obesidade, o que aumenta o risco de doença cardiovascular (CVD) e diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). A evidência está à mão, sugerindo que a redução da hiperglicemia pós-prandial constitui uma importante medida preventiva para reduzir a incidência de CVD em pacientes diabéticos. Foi ainda demonstrado que a concentração de glicose no sangue pós-prandial de 2 horas é um melhor indicador de risco futuro de CVD do que os níveis de glicemia em jejum. Além disso, a glicemia pós-prandial de 1 hora demonstrou prever o risco de CVD, enfatizando os benefícios cardio-preventivos de um controle glicêmico pós-prandial rígido no T2DM. Nos últimos anos, a inflamação subclínica emergiu como um componente importante na etiologia da MetS, do T2DM e da CVD. É importante ressaltar que a hiperglicemia pode desencadear a liberação de marcadores inflamatórios e a hiperglicemia oscilatória tem demonstrado promover maior inflamação do que a hiperglicemia crônica, o que indica uma relação entre níveis glicêmicos pós-prandiais elevados e inflamação subclínica. O potencial preventivo do controle glicêmico pós-prandial rígido também fica evidente nas intervenções com Acarbose, um inibidor da alfa-glucosidase conhecido por diminuir a glicemia pós- prandial. Consequentemente, o tratamento com Acarbose diminuiu acentuadamente o risco de diabetes em indivíduos com tolerância diminuída à glicose (IGT). Evidências de vários grandes estudos de coorte prospectivos também sugerem que a redução da glicemia pós-prandial pode ter um papel maior na prevenção do T2DM e da CVD se implementada precocemente no curso do desenvolvimento da doença, ou mesmo antes do início. Assim, um melhor controle da hiperglicemia pós-prandial pode ser benéfico em pacientes com T2DM e IGT, bem como na prevenção primária em relação à população geral.

[003] O documento WO200784059 descreve uma composição de proteína que inclui uma mistura de aminoácidos que inclui leucina, isoleucina, valina, lisina e treonina em uma quantidade de cerca de 35 a cerca de 90 g/100 g da quantidade total da parte de aminoácido. A composição é útil para o controle dos níveis de glicose no sangue em um mamífero. No entanto, os próprios aminoácidos, por serem secretagogos de insulina, causam um aumento da secreção de insulina pós- prandial.

[004] O documento WO2012177215 revela um suplemento alimentar que inclui os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina, e o mineral cromo, cujo suplemento alimentar reduz significativamente a glicemia pós- prandial, enquanto também limita a secreção de insulina pós- prandial.

[005] O documento WO2005099483 revela uma composição ingerível que contém carboidratos, gorduras, proteínas (incluindo uma multiplicidade de aminoácidos diferentes), vitaminas e minerais caracterizados pelas quantidades relativas dos componentes da composição serem escolhidas de modo que uma ingestão do referido produto suspostamente reduz os efeitos da síndrome metabólica.

[006] O documento EP1680967 revela um suplemento alimentar que inclui proteínas do leite e, entre outras, tirosina.

[007] O documento WO2007049818 revela uma composição que inclui diferentes quantidades de lisina, treonina, leucina, isoleucina e valina.

[008] Apesar dos avanços recentes, ainda há uma necessidade de mais meios e métodos para tratar a síndrome metabólica.

[009] Por conseguinte, um dos objetivos da presente invenção é fornecer um suplemento alimentar e composição alimentar capazes de tratar a síndrome metabólica.

[010] Outro objetivo da presente invenção é proporcionar um suplemento alimentar e composição alimentar capazes de reduzir a glicemia pós-prandial.

[011] Trata-se ainda de outro objetivo da presente invenção proporcionar um suplemento alimentar e composição alimentar capazes de reduzir a glicemia pós- prandial enquanto se reduz a secreção de insulina pós-prandial.

[012] Trata-se ainda de outro objetivo da presente invenção proporcionar um suplemento alimentar e composição alimentar com um teor energético inferior e/ou com um sabor melhor ou reduzido.

[013] Trata-se ainda de outro objetivo da presente invenção proporcionar um método para tratar a síndrome metabólica.

RESUMO DA INVENÇÃO

[014] Pelo menos um dos objetos acima, ou pelo menos um dos objetivos que serão evidentes a partir da descrição abaixo, está de acordo com um primeiro aspecto da invenção alcançado por um suplemento alimentar que inclui os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina, caracterizado pelo teor de soma dos cinco aminoácidos ser inferior a 6,9 g, nomeadamente caracterizado por leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina serem os únicos aminoácidos presentes no suplemento alimentar, e caracterizado pelo teor de soma dos cinco aminoácidos ser de 1,75 a 3,5 g por dose do suplemento alimentar, e caracterizado pelo teor de cromo ser de 4,5 a 61 μg por dose do suplemento alimentar.

[015] Assim, a presente invenção baseia-se na descoberta inesperada de que uma quantidade inferior dos cinco aminoácidos, isto é, de 1,75 a 3,5 g, como será adicionalmente evidenciado nos exemplos, reduz de fato a glicemia pós-prandial na mesma quantidade, ou a reduz ainda mais do que as quantidades mais elevadas dos mesmos cinco aminoácidos revelados na técnica anterior. Além disso, esta quantidade inferior dos cinco aminoácidos também reduz a secreção de insulina pós-prandial, como será ainda evidenciado nos exemplos, proporcionando assim melhor economia de insulina e, consequentemente, reduzindo os efeitos sistêmicos da insulina segregada pós-prandialmente. Estas quantidades inferiores dos cinco aminoácidos também reduzem o teor calórico do suplemento alimentar e reduzem o sabor do suplemento alimentar, proporcionando assim um suplemento alimentar que é facilmente aceitável para o consumidor do suplemento alimentar, mesmo quando o suplemento alimentar é usado para prevenção ou tratamento da síndrome metabólica.

[016] Por conseguinte, o suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da invenção, quando consumido antes ou ao mesmo tempo que uma refeição, previne a glicemia pós-prandial e, desse modo, previne ou atrasa a progressão da síndroma metabólica. Além disso, a reduzida secreção de insulina pós-prandial obtida pelo consumo do suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção previne ou retarda a progressão da Resistência à Insulina.

[017] Pelo menos um dos objetivos acima, ou pelo menos um dos objetivos que serão evidentes a partir da descrição abaixo, está de acordo com um segundo aspecto da invenção adicionalmente alcançado por uma composição alimentar que inclui o suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, caracterizado pelos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina serem os únicos aminoácidos na composição alimentar que são livres ou fornecidos como peptídeos que compreendem no máximo 10 aminoácidos. A composição alimentar pode consistir essencialmente no suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção e água.

[018] A composição alimentar pode preferivelmente ser fornecida como bebida, tal como água, por exemplo, uma água de mesa, e pode, portanto, servir como uma bebida a ser tomada com uma refeição.

[019] Pelo menos um dos objetivos acima, ou pelo menos um dos objetivos que serão evidentes a partir da descrição abaixo, está de acordo com os terceiro e quarto aspectos correspondentes da presente invenção alcançados pelos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina, para utilização em um método de tratamento, controle ou prevenção de doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratamento ou controle de diabetes, tratamento, controle ou prevenção da obesidade, promoção da saciedade, promoção da perda de peso ou promoção da manutenção de um peso corporal saudável, caracterizado por 1,75 a 3,5 g dos cinco aminoácidos serem administrados a, ou consumidos por, um indivíduo antes, ou ao mesmo tempo, que o indivíduo consome uma refeição, e caracterizado pelo cromo, em uma quantidade de 4,5 a 61 μg, ser também administrado ou consumido pelo indivíduo antes ou ao mesmo tempo em que o indivíduo consome uma refeição, e, um método para tratar, controlar ou prevenir doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratar ou controlar diabetes, tratar, controlar ou prevenir a obesidade, promovendo a saciedade, promovendo a perda de peso ou promovendo a manutenção do peso corporal, caracterizado por 1,75 a 3,5 g dos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina serem administrados a, ou consumidos por, um indivíduo antes ou ao mesmo tempo que o indivíduo consome uma refeição, e caracterizado pelo cromo, em uma quantidade de 4,5 a 61 μg, ser também administrado ou consumido pelo indivíduo antes, ou ao mesmo tempo em que o indivíduo consome uma refeição, respectivamente.

DEFINIÇÕES

[020] No contexto da presente solicitação e invenção, as seguintes definições se aplicam:

[021] O termo “suplemento alimentar” refere-se a uma composição ingerível (consumível ou bebível) que afeta a resposta do organismo (mamífero, por exemplo, humano ou animal) a um alimento. O suplemento alimentar pode ser adicionado a um alimento antes, durante ou após a preparação do alimento. O suplemento alimentar também pode, no entanto, ser ingerido por conta própria, de preferência antes ou durante uma refeição, ou entre as refeições.

[022] O termo “composição alimentar” refere-se a um alimento, ou seja, uma composição ingerível (consumível ou bebível).

[023] O termo "bactérias probióticas" pretende significar qualquer micro-organismo que após a administração exerce efeitos benéficos à saúde, dentro do mamífero ao qual é administrado.

[024] O termo “Síndrome da Resistência à Insulina” (IRS) é usado de forma intercambiável com o termo “síndrome metabólica” (MetS) e refere-se a um conjunto de disfunções e fatores de risco metabólicos que identifica indivíduos com risco aumentado de diabetes tipo 2 e doença cardiovascular. IRS ou MetS podem ser caracterizados por pelo menos duas das seguintes anormalidades: resistência à insulina, hiperinsulinemia, intolerância à glicose, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertensão e obesidade abdominal

[025] O termo “resistência à insulina” (IR) refere-se a uma condição com deficiência de sinalização do receptor de insulina e uma condição de deficiência de capacidade para a regulação da glicose.

[026] O termo “sensibilidade à insulina” refere- se a uma medida do grau de ação da insulina, com uma condição sensível à insulina correspondente a uma sinalização normal do receptor de insulina e ao metabolismo normal da glicose.

[027] O termo “Tolerância diminuída à glicose (IGT)” refere-se a uma condição pré-diabética que é caracterizada pela diminuição da sensibilidade à insulina no estado de jejum e/ou respostas de glicose sanguínea pós- prandial acima do normal após um teste de tolerância à glicose.

[028] O termo “hiperinsulinemia” refere-se a uma condição com níveis elevados de insulina.

[029] O termo “GI” refere-se ao Índice Glicêmico, que é a resposta glicêmica pós-prandial (área glicêmica incremental sob a curva) a um produto de teste de carboidrato expresso como uma porcentagem da resposta correspondente (área glicêmica incremental sob curva) com uma quantidade equivalente de carboidrato de um produto de referência ou glicose pura tomada pelo mesmo sujeito. Na literatura, GI refere-se a um período de tempo de até 1,5 ou 2 horas após a refeição.

[030] O termo “perfil glicêmico”, GP, é definido como a duração (min) da resposta glicêmica pós-prandial incremental dividida pelo pico de glicose incremental (min/mM) induzido por um alimento. O GP pode ser um melhor indicador da demanda aguda de insulina pós-prandial, avaliação subjetiva da saciedade e da ingestão alimentar voluntária de segunda refeição em comparação ao GI (ver Rosen et al, Nutrition Journal 2009).

[031] No contexto da presente invenção, “tratar” refere-se a mitigação ou um estado de doença pré-existente, agudo ou crônico, ou uma condição recorrente.

[032] No contexto da presente invenção, “controle” refere-se a prevenir uma deterioração adicional de um estado de doença preexistente, aguda ou crônica, ou uma condição recorrente, ou atenuar ou limitar os sintomas ou efeitos de um estado de doença preexistente, aguda ou crônica, ou uma condição recorrente.

[033] No contexto da presente invenção, “prevenção” deve ser entendido como abrangendo a diminuição do risco ou probabilidade de surgimento ou diagnóstico de um estado de doença.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DAS FIGURAS

[034] A invenção será agora descrita em maior detalhe com referência às figuras em que

[035] Figura 1 mostra a média (±SEM) de alterações incrementais pós-prandiais (Δ) na glicose sanguínea em resposta às diferentes refeições de teste e de referência; n=16 (n=15 para 5AACr-med),

[036] Figura 2 mostra a média (±SEM) de alterações incrementais pós-prandiais (Δ) na insulina sérica em resposta à refeição composta servida com diferentes bebidas de teste e de referência; n=16 (n=15 para 5AACr-med),

[037] Figura 3 mostra a média (±SEM) das alterações incrementais pós-prandiais (Δ) no GLP-1 plasmático em resposta à refeição composta servida com diferentes bebidas de teste e de referência; n=16 (n=15 para 5AACr-med em todos os momentos e para 5AACr-alta e 5AACr-baixa em 60 min),

[038] Figura 4 mostra uma comparação das respostas globais de insulina às 2 e 3 horas, respectivamente, após a ingestão de uma refeição composta servida com diferentes bebidas de teste e de referência; n=16 (n=15 para 5AACr-med em todos os momentos e para 5AACr-alta e 5AACr-baixa em 60 min),

[039] Figura 5 mostra a média (±SEM) de alterações incrementais pós-prandiais (Δ) na glicose sanguínea e a área sob a curva (AUC) de glicose sanguínea em resposta a um café da manhã de sanduíche padronizado servido com diferentes bebidas de teste, e

[040] Figura 6 mostra a média (±SEM) de alterações incrementais pós-prandiais (Δ) na insulina sérica e a área sob a curva (AUC) para insulina, em resposta a um café da manhã de sanduíche padronizado servido com diferentes bebidas de teste.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[041] O primeiro aspecto da presente invenção refere-se a um suplemento alimentar que inclui cromo e os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina, caracterizado por leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina serem os únicos aminoácidos presentes no suplemento alimentar, e caracterizado pelo teor de soma dos cinco aminoácidos de 1,75 a 3,5 g por dose do suplemento alimentar, e caracterizado pelo teor de cromo de 4,5 a 61 μg por dose do suplemento alimentar. Como foi mostrado anteriormente no documento WO200784059, esses cinco aminoácidos reduzem a glicemia pós-prandial. As Tabelas 3, 5 e 7 mostram agora que o suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, quando incluído numa composição alimentar na forma de uma água de mesa consumida pelo menos parcialmente antes de uma refeição, reduz a glicemia pós-prandial e secreção de insulina pós-prandial. A glicemia pós-prandial é reduzida significativamente, quando comparada com a refeição de referência sem o suplemento alimentar, sem aumentar significativamente a secreção de insulina pós-prandial em comparação com a refeição de referência como é o caso dos suplementos alimentares da técnica anterior contendo 6,9 g ou mais dos aminoácidos.

[042] A redução da secreção de insulina pós- prandial é completa, isto é, a secreção de insulina pós- prandial é aproximadamente a mesma da refeição de referência, para as menores quantidades 3,5 g e 1,75 g dos aminoácidos, ou seja, entre 1,75 g e 3,5 g, como 2,6 g. A secreção de insulina pós-prandial diminuída reduz os efeitos sistêmicos da insulina e previne a resistência à insulina, e as menores quantidades de aminoácidos no suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, também reduz o teor calórico do suplemento alimentar e reduzem o sabor da composição alimentar. Isto proporciona um suplemento alimentar que é facilmente aceitável para o consumidor do suplemento alimentar, mesmo quando o suplemento alimentar é utilizado para o tratamento preventivo da síndrome metabólica, ou mesmo quando o suplemento alimentar é utilizado pelo público saudável geral que deseja regular seus níveis de glicose sanguínea após uma refeição.

[043] Consequentemente, pode-se, surpreendentemente, concluir que as quantidades mais baixas dos cinco aminoácidos proporcionam um melhor tratamento global, controle ou prevenção de condições associadas à síndrome metabólica.

[044] O suplemento alimentar pode, alternativamente, ser definido como um suplemento alimentar que inclui aminoácidos e pelo menos um mineral caracterizado por

[045] a) conteúdo de aminoácidos que consiste em leucina, isoleucina, valina, treonina, lisina e

[046] b) conteúdo mineral que inclui pelo menos cromo, e caracterizado pelo teor de soma do teor de aminoácidos de 1,75 a 3,5 g por dose do suplemento alimentar, e caracterizado pelo teor de cromo de 4,5 a 61 μg por dose do suplemento alimentar.

[047] Qualquer referência aos cinco aminoácidos deve ser entendida como referindo-se a leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina.

[048] Os aminoácidos podem cada um independentemente estar presentes em quantidades de 1 a 99%, tal como 1-80%, de 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, tal como de 612%, 7-15 %, de 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, tal que a soma de todos os aminoácidos presentes seja de 100%.

[049] Em uma representação, a leucina está presente em 1 a 99%, tal como de 1 a 80%, como de 10 a 40%, como de 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, como de 6-12%, 7-15%, de 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, ou como 25-29%, como 25%, 26%, 27%, 28%, 29%.

[050] Em uma representação, a isoleucina está presente em 1 a 99%, tal como de 1 a 80%, como de 10 a 40%, como de 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, como de 6-12%, 7-15%, de 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, ou como 11-14%, como 9%, 10% 11%, 12%, 13%, 14%.

[051] Em uma representação, a valina está presente em 1 a 99%, tal como de 1 a 80%, como de 10 a 40%, como de 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, como de 6-12%, 7-15%, de 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, ou como 11-14%, como 13%.

[052] Em uma representação, a treonina está presente em 1 a 99%, tal como de 1 a 80%, como de 10 a 40%, como de 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, como de 6-12%, 7-15%, de 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, ou como 25-29%, como 25%, 26%, 27%, 28%, 29%.

[053] Em uma representação, a lisina está presente em 1 a 99%, tal como de 1 a 80%, como de 10 a 40%, como de 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, como de 6-12%, 7-15%, de 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, ou como 18-29%, como 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24% 25%, 26%, 27%, 28%, 29%.

[054] A soma das percentagens de todos os aminoácidos presentes deve ser de 100%.

[055] A taxa na qual os aminoácidos são liberados durante a digestão e absorvidos na circulação é afetada pela forma na qual os aminoácidos estão presentes. Os aminoácidos presentes numa forma que é solúvel, rapidamente digerida e/ou facilmente absorvida, aumentam a concentração plasmática de aminoácidos e promovem a secreção de insulina. Assim, os cinco aminoácidos podem estar presentes em uma forma selecionada do grupo de: peptídeos consistindo de um ou mais dos aminoácidos, aminoácidos livres, ou uma mistura destes. Os peptídeos podem consistir em 2, 3, 4, 5 ou 6 aminoácidos, ou mais, por exemplo, até 10 aminoácidos ou até 20 aminoácidos, selecionados do grupo de leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina. Os peptídeos não precisam ser idênticos uns aos outros. Em vez disso, a mistura contendo peptídeos pode diferir, por exemplo, na sequência de aminoácidos e/ou no comprimento. Também do ponto de vista do sabor, pode ser adequado que certos aminoácidos estejam presentes como parte de um peptídeo.

[056] De preferência os cinco aminoácidos estão presentes como aminoácidos livres ou como peptídeos com até 10 aminoácidos.

[057] Um ou mais dos cinco aminoácidos ou peptídeos podem ser sintetizados ou podem ser derivados de, por exemplo, uma ou mais das fontes selecionadas do grupo que inclui proteína de soro de leite, soja, caseína, aveia, ovo, sangue, ervilha, cevada, peixe, gelatina e α-lactalbumina.

[058] Se um ou mais dos cinco aminoácidos são derivados do soro de leite, o soro pode ser obtido a partir de qualquer fonte de mamífero, como de vacas e cabras. Se um ou mais dos cinco aminoácidos são obtidos de um composto vegetal tal como soja, eles podem ser obtidos de, por exemplo, cultivares geneticamente modificados, tal como tendo um teor aumentado de um ou mais dos aminoácidos.

[059] Em algumas representações do suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o suplemento alimentar compreende ainda um ou mais agentes aromatizantes, aromas (exemplos de ingredientes que dão sabor) (tais como laranja, limão, bergamota, toranja, banana, damasco e morango), cores, enchimentos, conservantes, edulcorantes, agentes formadores de gel, aglutinantes, lubrificantes, emulsionantes, vitaminas, agentes efervescentes como ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico, ácido fumárico, ácido adípico, citratos ácidos, ácido succínico, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de cálcio, carbonato de magnésio, glicocarbonato de sódio e carboxilisina, e suas misturas.

[060] O suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção pode em particular compreender adicionalmente um ou mais minerais tais como cálcio e/ou magnésio. O magnésio pode estar presente em quantidades de, por exemplo, 600 mg/porção, como 100-600 mg. O cálcio pode estar presente em quantidades tais como, por exemplo, 200, 300, 400, 400-1200, 500-1300 mg. O magnésio pode estar presente em quantidades de, por exemplo, 10 a 100 mg, tais como, por exemplo, 10 a 70 mg, 10 a 50 mg, 10 a 40 mg, 10 a 23 mg ou, por exemplo, de 15 a 60 mg, ou de 15 a 35 mg. Por exemplo, o magnésio pode estar presente em quantidades de, por exemplo, 15, 20, 23, 40, 50, 65, 70, 80, 85 ou 90 mg.

[061] O cálcio pode estar presente em quantidades de, por exemplo, de 25 a 250 mg, como por exemplo 25 a 220, 30 a 200, 30 a 170, 30 a 150, 30 a 120, 30 a 100, 30 a 70, 30 a 50 mg, ou por exemplo 25 a 75, 25 a 65, 25 a 45 mg.

[062] O suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção pode, em particular, compreender ainda um ou mais ácidos, tais como o ácido ascórbico (Vitamina C). A Vitamina C pode estar presente em quantidades de, por exemplo, 0,5 g, 1 g, 1,5 g, 2 g, 2,5 g ou 3 g. O suplemento alimentar pode, em particular, compreender ainda antioxidantes tais como a vitamina C.

[063] Em outras representações, o suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, tais como leveduras como Saccharomyces, Debaromyces, Candida, Pichia e Torulopsis, fungos tais como Aspergillus, Rhizopus, Mucor e Penicillium e Torulopsis, e bactérias tais como os gêneros Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostreptococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus e Lactobacillus. Exemplos específicos de micro-organismos probióticos são: Saccharomyces cereviseae, Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus casei Shirota, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp. lactis, Lactobacillus farciminus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Micrococcus varians, Pediococcus acidilactici, Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici, Pediococcus halophilus, Streptococcus faecalis, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus carnosus, Staphylococcus xylosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus thermofilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum. Caseii, Lactobacillus iners.

[064] Por exemplo, o micro-organismo probiótico pode ser selecionado do grupo que consiste em Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum. Caseii e Lactobacillus iners.

[065] Os micro-organismos probióticos podem estar em forma seca e em pó; especialmente em forma de esporo para micro-organismos que formam esporos. Além disso, se desejado, o micro-organismo probiótico pode ser encapsulado para aumentar ainda mais a probabilidade de sobrevivência; por exemplo, em uma matriz de açúcar, matriz de gordura ou matriz de polissacarídeo.

[066] No contexto da presente invenção, o termo por dose engloba o termo por porção.

[067] No suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o teor de soma dos cinco aminoácidos é de 1,75 a 3,5 g.

[068] Esta gama de conteúdos de soma corresponde à quantidade inferior e média dos cinco aminoácidos testados nos exemplos. Como descrito acima, uma soma dos cinco aminoácidos de 1,75 g a 3,5 g, como mostrado na tabela 3 e 5, fornece uma redução significativa da glicemia pós-prandial e uma redução essencialmente completa da secreção de insulina pós-prandial, proporcionando os benefícios dos cinco aminoácidos em relação à redução da glicemia pós-prandial, sem ao mesmo tempo aumentar a secreção de insulina pós-prandial.

[069] Em representações alternativas do suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o teor de soma dos cinco aminoácidos é de 1,75 a 2,6 g, ou de 2,6 a 3,5 g, por dose do suplemento alimentar.

[070] Na representação preferida do suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o teor de cromo é de 4,5 a 31,1 μg, tal como 15,5 a 31,1 μg, por dose do suplemento alimentar.

[071] Isto corresponde de 36 a 250 μg, tal como de 125 a 250 μg de CrPic (Picolinato de Cromo (III)).

[072] Em uma representação do suplemento alimentar ao primeiro aspecto da presente invenção, a leucina está presente em uma quantidade de 10-50%, a isoleucina está presente em uma quantidade de 5-35%, a valina está presente em uma quantidade de 10-25%, treonina está presente em uma quantidade de 10-35% e a lisina está presente em uma quantidade de 10-25%, caracterizadas pelas percentagens serem calculadas sobre o teor de soma dos cinco aminoácidos no suplemento alimentar e caracterizada pela soma das percentagens dos cinco aminoácidos no suplemento alimentar ser de 100%.

[073] Como a soma das porcentagens dos cinco aminoácidos deve ser 100%, a porcentagem de cada aminoácido deve ser selecionada, dentro do intervalo especificado, para que o total seja 100%.

[074] No suplemento alimentar ao primeiro aspecto da presente invenção, leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina são os únicos aminoácidos presentes no suplemento alimentar.

[075] Nenhum outro aminoácido é necessário para obter a redução da glicemia pós-prandial.

[076] Em outras palavras, não há outros aminoácidos além desses cinco no suplemento alimentar. Isto também pode ser declarado como o teor de aminoácidos do suplemento alimentar que consiste em leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina.

[077] Em uma representação do suplemento alimentar ao primeiro aspecto da presente invenção, o suplemento alimentar consiste essencialmente em cromo e os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina.

[078] O termo “consiste essencialmente em” significa que apenas aqueles componentes adicionais que não afetam materialmente a característica básica e nova do suplemento alimentar podem ser incluídas nesta representação. Componentes como agentes aromatizantes, aromas (exemplos de ingredientes que dão sabor) (como laranja, limão, bergamota, toranja, banana, damasco e morango), cores, enchimentos, conservantes, edulcorantes (exceto os edulcorantes que contêm aminoácidos e/ou carboidratos), agentes formadores de gel, aglutinantes, lubrificantes, emulsionantes, vitaminas, agentes efervescentes tais como ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico, ácido fumárico, ácido adípico, citratos ácidos, ácido succínico, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de cálcio, carbonato de magnésio, glicocarbonato de sódio e carboxilisina, e suas misturas, são considerados componentes que não afetam a função ou o efeito do suplemento alimentar.

[079] O suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o suplemento alimentar inclui cromo.

[080] Como mostrado no exemplo 1 e como mostrado pelo documento WO2012177215, o cromo desempenha um papel na limitação da glicemia pós-prandial e da secreção de insulina.

[081] O cromo pode estar presente em qualquer forma que seja adequada para consumo, como por exemplo um ou mais de picolinato de cromo, nicotinato de cromo, polinicotinato de cromo, propionato de cromo, acetilacetonato de cromo, citrato de cromo, nicotinato de cromo, dinicocisteinato de cromo, cromo ligado à niacina, quelatos de aminoácido com cromo, chelavite de cromo, ou combinações dos mesmos.

[082] Em uma representação, o cromo está presente como picolinato de cromo, tal como tripicolinato de cromo, dipicolinato de cromo, monopicolinato de cromo, ou suas combinações. Em uma representação adicional, o cromo está presente como tripicolinato de cromo.

[083] Em outra representação, o cromo está presente como dinicocisteinato de cromo (CDNC). O CDNC e o picolinato de cromo mostraram efeitos positivos em diferentes marcadores metabólicos para a regulação da glicose de prazo mais longo.

[084] A percentagem de cromo no tripinolato de cromo (isto é, o picolinato de cromo (III)) é de 12,43%, o que significa que 1000 microgramas de picolinato de cromo (III) contêm 125 microgramas de cromo. Às vezes, isso é expresso como 100 microgramas de picolinato de cromo (III), o que equivale a 19,2 micromols de cromo, isto é, 12,4 microgramas de cromo.

[085] No suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o teor de cromo está entre 4,5 μg e 61 μg.

[086] A relação entre o cromo e o teor de soma dos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina no suplemento alimentar pode ser, por exemplo, entre 4 e 10 microgramas de cromo por grama de teor de soma dos aminoácidos. Exemplos adicionais incluem 4-9 microgramas, 510 microgramas, 6-10 microgramas, 5-10 microgramas e 5-9 microgramas de cromo por g de teor de soma dos aminoácidos. Exemplos adicionais são 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 microgramas de cromo por g de teor de soma dos aminoácidos.

[087] Nesta representação, 4,5 μg de cromo correspondem à quantidade de cromo em 100 mL de água de mesa, isto é, composição alimentar, que inclui o suplemento alimentar com a quantidade mais baixa (1,75 g no total) dos cinco aminoácidos, ver tabela 1 e 1.1. Seção de Materiais e Métodos dos exemplos.

[088] Na representação preferida do suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o teor de cromo é de 4,5 a 31,1 μg, tal como 15,5 a 31,1 μg, por dose do suplemento alimentar.

[089] Isto corresponde a de 36 a 250 μg, tal como de 125 a 250 μg de CrPic (Picolinato de Cromo (III)).

[090] Em outras representações do suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o suplemento alimentar está na forma selecionada do grupo que consiste em concentrados líquidos, formas efervescentes, pós e granulados.

[091] Os concentrados líquidos podem compreender os cinco aminoácidos, e cromo e outros componentes, se presentes, em um líquido como água ou óleo. No contexto da presente invenção, um concentrado líquido deve ser entendido como englobando um gel. O gel pode, por exemplo, ser formado por adição de um agente formador de gel a um concentrado líquido.

[092] Os concentrados líquidos podem ser consumidos diretamente ou misturados com, por exemplo, água ou outra bebida. Os concentrados líquidos podem, por exemplo, ser embalados em uma garrafa ou bolsa flexível.

[093] A efervescência é a reação (em água) de ácidos e bases que produzem dióxido de carbono. Exemplos de ácidos utilizados nesta reação são o ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico, ácido fumárico, ácido adípico, citratos ácidos, ácido succínico, e as suas misturas. O ácido cítrico é o mais comumente utilizado e confere ao produto um sabor cítrico. Exemplos de bases utilizadas na reação efervescente são o carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de cálcio, carbonato de magnésio, glicocarbonato de sódio, carboxilisina, e as suas misturas. O bicarbonato de sódio é muito comum em fórmulas efervescentes.

[094] A forma efervescente pode, por exemplo, compreender um comprimido efervescente ou um pó efervescente ou um granulado efervescente. O comprimido efervescente, pó e granulado podem ser embalados em uma bolsa ou outro recipiente e adicionados a um líquido aquoso tal como a água para obter uma bebida compreendendo o suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção.

[095] Os pós podem adicionalmente ser comprimidos em mesas ou granulados. Os granulados podem ser fornecidos numa cápsula para serem consumidos inteiros ou abertos para polvilhar os granulados em um alimento ou líquido.

[096] Em uma representação do suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o teor de soma dos cinco aminoácidos é de 2,6 g por dose do suplemento alimentar. Nesta representação, o teor de cromo pode ser de 31,1 μg (correspondendo a 250 μg de CrPic) por dose.

[097] Em outra representação do suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o teor de soma dos cinco aminoácidos é de 1,75 g por dose do suplemento alimentar. Nesta representação, o teor de cromo pode ser 15,5 μg (correspondendo a 125 μg CrPic) por dose.

[098] Em outra representação do suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, o teor de soma dos cinco aminoácidos é de 3,5 g por dose. Nesta representação, o teor de cromo pode ser 31,1 (correspondendo a 250 μg CrPic) μg por dose.

[099] O suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção pode ser utilizado para produzir uma composição alimentar que inclui o suplemento alimentar.

[0100] O segundo aspecto da presente invenção refere-se a uma composição alimentar que inclui o suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, caracterizado pelos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina serem os únicos aminoácidos na composição alimentar que são livres ou fornecidos como peptídeos que incluem, ou consistem em, no máximo, 10 aminoácidos.

[0101] A composição alimentar pode compreender um alimento funcional, ração funcional, nutracêutica, suplemento nutricional, medicamento e farmacêutico que inclui o suplemento alimentar.

[0102] A composição alimentar pode aparecer como um sólido, um semissólido como um creme ou pasta, um gel, um líquido, uma dispersão, uma suspensão ou uma emulsão, um pó para dissolução, ou em qualquer forma desejada. A composição pode aparecer, por exemplo, na forma de qualquer tipo de alimento, ração, bebida, alimento funcional e ração funcional, por exemplo, como um produto de cereais como flocos, barras, pães, cookies e bolachas, como suco, geleia, creme, refrigerante, suspensão de aveia, leite de soja, produtos de carne, produtos lácteos como iogurte, chocolate, queijo, pudim e outras sobremesas lácteas, produtos tipo creme, sobremesas congeladas e sorvete, bebida de malte, café, chá, bebida esportiva, substituto de refeição, caldo cremoso, mingau, refeições prontas, fórmula infantil, alimento para bebê; na forma de uma composição farmacêutica e medicamento, por exemplo, como um pó, um agregado, um granulado, um comprimido, um comprimido revestido, uma pastilha, uma cápsula, uma bebida, um xarope, uma composição para alimentação por tubos, para ingestão entérica, para administração oral e para administração entérica.

[0103] Os efeitos do suplemento alimentar, ou seja, a redução da glicemia pós-prandial e preferencialmente a redução da secreção de insulina pós-prandial e/ou o aumento dos níveis de GLP-1 pós-prandial, são mantidos mesmo quando a composição alimentar, além do suplemento alimentar, inclui proteínas. Isso ocorre porque os cinco aminoácidos no suplemento alimentar são absorvidos pelo organismo mais rapidamente do que as proteínas. Este efeito é mantido quando os cinco aminoácidos estão livres e em peptídeos com até 10 aminoácidos.

[0104] De preferência, contudo, os cinco aminoácidos estão presentes como aminoácidos livres ou dipeptídeos.

[0105] Na representação preferida da composição alimentar de acordo com o segundo aspecto da presente invenção, a composição alimentar está em uma quantidade adequada para ser consumida antes de, ou durante, uma refeição.

[0106] Isto é vantajoso uma vez que a composição alimentar pode ser utilizada para diminuir a glicemia pós- prandial após refeições convencionais, isto é, a composição alimentar de acordo com o segundo aspecto da presente invenção não precisa substituir refeições convencionais, em vez disso os consumidores podem continuar a consumir as suas refeições convencionais ou habituais enquanto recebem o benefício da glicemia pós-prandial diminuída quando a composição alimentar é consumida antes de, ou durante, a refeição convencional ou habitual.

[0107] A refeição pode ser, por exemplo, café da manhã, brunch, almoço, lanche, jantar, ceia e refeição noturna. A refeição normalmente contém carboidratos ou açúcares.

[0108] Na representação preferida da composição alimentar de acordo com o segundo aspecto da presente invenção, a quantidade da composição alimentar é de 5 ml a 1000 ml, tal como de 100 ml a 500 ml, como de 200 ml a 330 ml, ou alternativamente de 5 g a 1000 g, tal como de 100 g a 500 g, como de 200 ml a 330 ml.

[0109] A quantidade da composição alimentar tipicamente depende da forma da composição alimentar em que a composição alimentar líquida geralmente pode estar em volumes/quantidades maiores e as composições alimentares sólidas geralmente em volumes/quantidades menores.

[0110] Na representação preferida da composição alimentar de acordo com o segundo aspecto da presente invenção, a composição alimentar é uma bebida como água, chá, bebidas de malte, café, refrigerantes, suco, iogurte, leite, leite de soja ou leite de aveia.

[0111] Isto é vantajoso uma vez que as bebidas são facilmente consumidas em conjunto com as refeições e como os cinco aminoácidos em uma composição alimentar na forma de uma bebida são rapidamente absorvidos pelo organismo do consumidor da bebida alimentar.

[0112] É especialmente vantajoso quando a bebida é chá, bebidas de malte, café, refrigerantes ou suco, pois estas bebidas têm perfis de sabor que são adequados para mascarar qualquer sabor amargo dos cinco aminoácidos.

[0113] Na representação preferida da composição alimentar de acordo com o segundo aspecto da presente invenção, a composição alimentar consiste essencialmente em água e o suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção.

[0114] Isto é especialmente vantajoso já que a água é uma bebida universalmente aceita. Além disso, uma vez que a água essencialmente não contém proteínas, gorduras ou carboidratos, a água tem um impacto mínimo no organismo.

[0115] O termo "consiste essencialmente em" significa que apenas aqueles componentes adicionais que não afetam a função ou o efeito da composição alimentar podem ser incluídos na composição alimentar. Sabores, aromas, conservantes, cores, ácidos e bases, e a carbonização da água, são considerados componentes que não afetam a função ou o efeito da composição dos alimentos.

[0116] Embora seja ainda preferível que os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina sejam os únicos aminoácidos na composição alimentar que são livres ou fornecidos como peptídeos que incluem no máximo 10 aminoácidos, isto não é necessário nesta representação, onde não há outros aminoácidos além dos cinco aminoácidos da composição alimentar.

[0117] Em uma representação preferida da composição alimentar de acordo com o segundo aspecto da presente invenção, a composição alimentar consiste em água carbonatada, o suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, sorbato de potássio e benzoato de sódio e aromatizante natural de romã.

[0118] O terceiro e quarto aspectos correspondentes da presente invenção referem-se a os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina, para uso em um método para tratar, controlar ou prevenir doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratar ou controlar diabetes, tratar, controlar ou prevenir a obesidade, promovendo a saciedade, promovendo a perda de peso ou promovendo a manutenção do peso corporal saudável, caracterizado por 1,75 a 3,5 g dos cinco aminoácidos serem administrados a, ou consumidos por, um indivíduo antes ou ao mesmo tempo que o indivíduo consome uma refeição, e caracterizado pelo cromo, em uma quantidade de 4,5 a 61 μg, ser também administrado ou consumido pelo indivíduo antes, ou ao mesmo tempo em que o indivíduo consome uma refeição, e, um método para tratar, controlar ou prevenir doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratar ou controlar diabetes, tratar, controlar ou prevenir a obesidade, promovendo a saciedade, promovendo a perda de peso ou promovendo a manutenção do peso corporal, caracterizado por 1,75 a 3,5 g dos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina serem administrados a, ou consumidos por, um indivíduo antes ou ao mesmo tempo que o indivíduo consome uma refeição, e caracterizado pelo cromo, em uma quantidade de 4,5 a 61 μg, ser também administrado ou consumido pelo indivíduo antes, ou ao mesmo tempo em que o indivíduo consome uma refeição, respectivamente.

[0119] As doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica podem ser selecionadas do grupo constituído de resistência à insulina, hiperinsulinemia, tolerância diminuída à glicose, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertensão e obesidade abdominal.

[0120] Diabetes é tipicamente Diabetes Mellitus tipo 2.

[0121] Tratar, controlar ou prevenir a obesidade pode compreender promover a saciedade, promover a perda de peso e/ou promover a manutenção de um peso corporal saudável.

[0122] Um peso corporal saudável é específico para cada indivíduo e pode, por exemplo, ser determinado por um médico ou por um nutricionista. As diretrizes gerais podem especificar que um indivíduo tenha um peso corporal saudável ao mensurar o IMC (Índice de Massa Corporal) do sujeito, onde por exemplo um IMC abaixo de 30, ou por exemplo um IMC abaixo de 35, ou por exemplo um IMC abaixo de 28, pode corresponder a um peso corporal saudável, medindo a circunferência da cintura onde uma circunferência de, por exemplo, abaixo de 102 cm, ou por exemplo abaixo de 94 cm, pode corresponder a um peso corporal saudável.

[0123] A obesidade pode ser prevenida, tratada ou controlada, em última análise, pela redução da glicemia pós- prandial e, assim, pela obtenção de açúcar no sangue menos flutuante, que promove a saciedade.A promoção da saciedade, a perda de peso e a manutenção de um peso corporal saudável são obtidas pela redução da glicemia pós-prandial e pela promoção da saciedade.

[0124] A refeição pode ser, por exemplo, café da manhã, brunch, almoço, lanche, jantar, ceia ou refeição noturna. A refeição tipicamente inclui carboidratos ou açúcares.

[0125] O indivíduo é preferencialmente um ser humano.

[0126] As quantidades dos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina administradas ou consumidas podem ser as descritas anteriormente para os cinco aminoácidos no suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção. Assim, os cinco aminoácidos podem ser independentemente administrados ou consumidos em quantidades de 1 a 99%, tal como 1-80%, de 1050, 10-40, 10-35, 10-25%, como de 6-12%, 7-15%, de 5-35%, 4060%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, tal que a soma de todos os aminoácidos presentes seja 100% do peso do cinco aminoácidos administrados ou consumidos.

[0127] Em uma representação do terceiro e quarto aspectos da presente invenção, a leucina é administrada ou consumida em uma quantidade de 10-50%, a isoleucina é administrada ou consumida em uma quantidade de 5-35%, a valina é administrada ou consumida em uma quantidade de 10-25%, a treonina administrada ou consumida em uma quantidade de 10-35% e a lisina administrada ou consumida em uma quantidade de 10-25%, caracterizado pelas percentagens serem calculadas sobre o teor da soma dos cinco aminoácidos administrados ou consumidos e caracterizado pela soma das percentagens dos cinco aminoácidos administrados ou consumidos ser 100%.

[0128] Os cinco aminoácidos podem ser livres ou fornecidos como peptídeos que incluem, ou consistem em, no máximo, 10 aminoácidos.

[0129] Na representação preferida do terceiro e quarto aspectos da presente invenção, leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina são os únicos aminoácidos administrados ou consumidos. Nenhum outro aminoácido é necessário para obter a redução da glicemia pós-prandial. Isto engloba que os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina devem ser os únicos aminoácidos administrados ou consumidos que são livres ou fornecidos como peptídeos que incluem no máximo 10 aminoácidos.

[0130] Em outra representação preferida do terceiro e quarto aspectos da presente invenção, essencialmente os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina são administrados ou consumidos.

[0131] Nas representações preferidas dos terceiro e quarto aspectos da presente invenção, pelo menos 0,5 g, tal como pelo menos 1,3 g, dos cinco aminoácidos é consumido ou administrado ao sujeito antes da refeição. Pelo menos 4,5μg de cromo deve ser consumido ou administrado ao sujeito antes da refeição.

[0132] 0,5 g dos cinco aminoácidos correspondem à quantidade consumida pelos sujeitos de teste do Exemplo 1, antes da refeição, na menor quantidade dos cinco aminoácidos.

[0133] Os cinco aminoácidos podem ser administrados ou consumidos antes e ao mesmo tempo que a refeição. Preferencialmente, uma parte dos aminoácidos correspondendo a pelo menos 0,5 g é administrada ou consumida antes da refeição e o restante dos cinco aminoácidos é consumido ou administrado ao mesmo tempo, ou durante, a refeição.

[0134] Nas representações preferidas do terceiro e quarto aspectos da presente invenção, pelo menos 0,5 g dos cinco aminoácidos são consumidos, ou administrados ao sujeito dentro de 20 minutos, tal como dentro de 1 segundo, como dentro de 30 segundos, como dentro de 1 minuto, como dentro de 3 minutos, como dentro de 6 minutos, antes da refeição. Em conformidade, pelo menos 4,5 μg de cromo devem ser consumidos ou administrados ao sujeito dentro dos mesmos períodos.

[0135] Sem querer estar limitado pela teoria, os presentes inventores, no entanto, teorizam que um consumo ou administração inicial dos cinco aminoácidos faz com que o corpo do indivíduo seja melhor preparado para a refeição subsequente, permitindo assim que o tempo do organismo para gerenciar melhor a secreção de insulina e o metabolismo da glicose para, assim, reduzir a glicemia pós-prandial e a secreção de insulina pós- prandial ao melhorar a economia de insulina.

[0136] Alternativamente, pelo menos 0,5 g dos cinco aminoácidos podem ser consumidos, ou administrados, ao indivíduo 1-20, como 1-15, como 1-10, como 1-5, como 1-2, como 1-3, como 3-5, como 5-10, como 5-15, como 10-20, como 10-15, como 15-20, como 1, 2, 3, 4 , 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 minutos antes da refeição. Em conformidade, pelo menos 4,5 μg de cromo devem ser consumidos ou administrados ao sujeito dentro dos mesmos períodos.

[0137] Os cinco aminoácidos não devem ser consumidos ou administrados ao indivíduo mais de 20 minutos antes da refeição.

[0138] Nas representações preferidas do terceiro e quarto aspectos da presente invenção, o indivíduo necessita controlar ou prevenir doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratar ou controlar diabetes, tratar, controlar ou prevenir a obesidade, promover a saciedade, promover a perda de peso, ou promover a manutenção de um peso corporal saudável.

[0139] Para tal indivíduo, o terceiro e quarto aspectos da presente invenção proporcionarão pelo menos um dos benefícios mencionados.

[0140] No entanto, em representações alternativas do terceiro e quarto aspectos da presente invenção, o indivíduo não necessita controlar ou prevenir doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratar ou controlar diabetes, tratar, controlar ou prevenir a obesidade, promover a saciedade, promover perda de peso, ou promover a manutenção de um peso corporal saudável. Adicionalmente, este indivíduo pode se beneficiar da redução da glicemia pós-prandial e da secreção de insulina, uma vez que o açúcar no sangue menos flutuante relativo a este resulta em uma maior produtividade mental.

[0141] Nas representações preferidas do terceiro e quarto aspectos da presente invenção, o método para tratar, controlar ou prevenir de doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratar ou controlar diabetes, tratar, controlar ou prevenir obesidade, promover saciedade, promover de perda de peso, ou promover a manutenção de um peso corporal saudável, inclui a redução da glicemia pós-prandial e, preferencialmente, também diminui a secreção de insulina pós- prandial e/ou aumenta os níveis de GLP-1 pós-prandial no indivíduo.

[0142] No terceiro e quarto aspetos da presente invenção, o cromo é também administrado ou consumido pelo indivíduo antes ou ao mesmo tempo em que o indivíduo consome uma refeição.

[0143] Como mostrado nos exemplos e como mostrado pelo documento WO2012177215, o cromo desempenha um papel na limitação da glicemia pós-prandial e da secreção de insulina.

[0144] Nas representações preferidas do terceiro e quarto aspectos da presente invenção, os cinco aminoácidos são administrados ou consumidos pelo indivíduo na forma de suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção ou na forma de composição alimentar de acordo com o segundo aspecto da presente invenção.

[0145] Um outro aspecto da presente invenção refere-se ao suplemento alimentar de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção ou à composição alimentar de acordo com o segundo aspecto da presente invenção para utilização de acordo com o terceiro aspecto da presente invenção ou no método de acordo com o quarto aspecto da presente invenção.

EXEMPLO 1 - Estudo de tolerância à refeição composta 1.1 Material e métodos

[0146] O estudo de tolerância à refeição composta incluiu: 125 g de filé congelado de bacalhau, cozido sem adição de água em uma vasilha coberta em um forno de micro-ondas (3,5 min, 800W); 250 g de purê de batata, feito de batata em pó reconstituída contendo 99% de batata desidratada (ICA Basic Potatismos, ICA AB, Solna, Suécia); 50 g de geleia de airela vermelha (Lingonsylt, ICA AB, Solna, Suécia); 20 g de manteiga derretida (Smor Normalsaltat, Skânemejerier, Malmo, Suécia) e 50 g de pepino fresco.

[0147] Bebidas de teste e referência

[0148] A refeição composta foi fornecida com 330 mL de água carbonatada à qual foram adicionadas diferentes concentrações de 5AA + CrPic. As diferentes refeições de teste receberam o nome da concentração (alta, média ou baixa) de 5AA + CrPic adicionada à bebida; 5AACr-alta, 5AACr-média e 5AACr- baixa (receitas detalhadas na Tabela 1 abaixo). Tabela 1 Concentrações de 5AA+CrPic nas diferentes bebidas de teste

[0149] A refeição composta servida com uma bebida de referência sem adição de 5AA+CrPic foi denominada Ref. As águas carbonatadas foram fornecidas pela EW Flavors (Malmo, Suécia) e todas as águas, incluindo a Ref, tinham um sabor sintético de lima-limão. A composição total de macronutrientes das diferentes refeições, incluindo as bebidas, pode ser observada na Tabela 2. Tabela 2 Composição total de macronutrientes das diferentes refeições de teste, incluindo as bebidas, com base nas informações da base de dados de alimentos (Agência Nacional de Alimentos da Suécia, 2012) e dos fabricantes.

[0150] Os indivíduos foram instruídos a beber uma porção de 100 mL da água dentro de três minutos antes de iniciar a refeição e os restantes 230 mL foram tomados juntamente com a comida. 1.2 Indivíduos de teste e desenho do estudo

[0151] 16 indivíduos saudáveis não fumantes (7F, 9M) com idade entre 37 e 66 anos (54±6 anos; média±s) com índice de massa corporal (IMC; em kg/m2) entre 23-32 (27,5±2,4; média±s) participaram do estudo. Todos os indivíduos apresentavam níveis normais de glicose sanguínea em jejum (5,5±0,5 mmol/L; média±s). Dois indivíduos declararam que se medicavam regularmente. Os medicamentos foram Enalapril (hipotensor), Behepan (suplemento de vitamina B12) e Loratadin (anti-histamínico livre de prescrição). Estes não foram considerados como tendo impacto no metabolismo pós-prandial e, portanto, foram permitidos. Solicitou-se aos indivíduos que não tomassem a medicação no período da manhã antes das visitas do estudo, e que, de outra forma, mantivessem uma ingestão constante ao longo do estudo.

[0152] O estudo foi um estudo randomizado cruzado; os indivíduos foram mantidos cegos para os produtos em teste. As refeições de teste foram servidas como café da manhã após um jejum noturno em 4 ocasiões diferentes, com cerca de 1 semana de intervalo entre elas. À noite, antes de cada visita do estudo, os participantes foram instruídos a comer um jantar padronizado de baixa fibra de sua escolha, por volta das 18h. Depois disso, eles foram instruídos a comer uma refeição noturna de pão de trigo branco (Dollarfranska, Lockarps, Lockarp, Suécia), com sanduíche com creme e uma bebida de sua escolha entre as 21 e 22 horas. Depois dessa refeição, eles não deveriam ingerir nada além de meio copo de água, até que fossem servidos o café da manhã no laboratório. Eles foram instruídos a comer o mesmo jantar e farinha de pão de trigo branco antes de todas as ocasiões de teste. Eles também foram instruídos a não realizar qualquer exercício físico pesado ou consumir álcool e evitar alimentos ricos em fibras no dia anterior às suas visitas. Ao chegar ao laboratório pela manhã, um cateter periférico foi inserido em uma veia antecubital e uma amostra de sangue em jejum foi coletada. Depois disso, a refeição de teste era servida. Os indivíduos tiveram que terminar sua refeição dentro de 10-14 minutos e eles deveriam alternar entre comer e beber. Todas as refeições foram bem toleradas pelos participantes e estes não tiveram problema em terminar a refeição no período de 14 minutos.

[0153] Todos os indivíduos se voluntariaram para participar do estudo e deram seu consentimento livre e esclarecido. Os indivíduos estavam cientes de que poderiam se retirar do estudo a qualquer momento, caso desejassem fazê-lo. O estudo foi aprovado pelo Conselho Regional de Ética da Lund University (Dnr 2010/499). 1.3 Análises de sangue

[0154] O sangue foi amostrado em jejum (alocado para o tempo 0) e 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 minutos após o início do café da manhã. O tempo 0 foi definido como o minuto em que os indivíduos começaram a comer o café da manhã (3 minutos após ingerir a pré-refeição). Amostras de sangue venoso para análise de insulina no soro foram tomadas em todos os momentos usando tubos de separação de soro. As amostras foram deixadas à temperatura ambiente durante 30 minutos antes da centrifugação durante 10 min (2246*g, 4°C) . Amostras de sangue venoso para análise de GLP-1 foram coletadas durante a primeira hora (momentos 0 a 60) e coletadas em tubos de plasma (EDTA) aos quais foi adicionado o inibidor de DPP-IV (Merck Millipore, Billerica, MA, EUA). As amostras foram mantidas em gelo por no máximo 15 min após a amostragem, até a centrifugação por 10 min (1000xg, 4°C). As amostras separadas de soro e plasma foram armazenadas congeladas (-20°C) até a análise. A glicose sanguínea capilar foi medida em todos os momentos imediatamente após a amostragem usando um analisador de B-glicose (Hemocue, Ãngelholm, Suécia). A insulina no soro foi analisada utilizando um kit ELISA (Mercodia insulina ELISA, Mercodia AB, Uppsala, Suécia), o procedimento de análise foi semiautomatizado utilizando um robô ELISA (Analisador EIA Automatizado CODA, Bio-Rad Laboratories AB, Sundbyberg, Suécia). O GLP-1 plasmático foi analisado manualmente utilizando um kit ELISA (GLP-1 (Active 7-36) ELISA, Alpco, Salem, NH, USA). 1.4 Cálculos e métodos estatísticos

[0155] Um indivíduo desmaiou em uma ocasião devido ao desconforto ao inserir o cateter periférico. Os resultados para essa pessoa com a refeição de teste daquela ocasião (5AACr-média) tiveram que ser excluídos de todos os cálculos. Calculou-se a área incremental sob a curva (iAUC) para glicose, insulina e GLP-1 de acordo com o método trapezoidal, excluindo áreas abaixo do nível de jejum. A suposição de que não houve diferença significativa entre os valores de glicose e insulina em jejum para as diferentes refeições foi verificada usando análise de variância (ANOVA), modelo linear geral, no Minitab (versão 16, Minitab Inc., State Collage, PA, EUA). Essa suposição para os valores de jejum do GLP-1 não pôde ser verificada da mesma maneira porque eles não foram normalmente distribuídos. Os picos incrementais (iPeaks) para glicose e insulina foram calculados usando GraphPad (GraphPad Prism 5, versão 5.04, GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, EUA). O iPeak individual foi definido como o aumento máximo da linha de base ao longo de toda a duração do teste (Rosen, Silva et al. 2009). O Pico Médio foi calculado para glicose e insulina e definido como o aumento desde o início para cada indivíduo e refeição no momento em que a maioria das curvas médias atingiram o pico (ou seja, 45 min para glicose e insulina).

[0156] O perfil glicêmico, GP, foi calculado para a resposta de glicose e definido como duração dividida pelo iPeak (Rosen, Silva et al. 2009). A duração foi determinada usando GraphPad e definida como o tempo em minutos de zero até onde a curva cruzou a linha de base. Se a curva não atingir a linha de base após 180 minutos, a duração foi definida para 180 minutos.

[0157] Todos os valores são expressos como média±SEM, calculados com o Minitab. A análise estatística dos dados foi realizada utilizando um modelo linear geral ANOVA, utilizando o indivíduo como variável aleatória, seguido pelo teste de comparações múltiplas de Tukey no Minitab. Dezesseis indivíduos participaram do estudo e quatro refeições diferentes foram investigadas. Quando os dados não estavam distribuídos normalmente (de acordo com um gráfico de Probabilidade Normal), eles foram transformados usando um gráfico Box-Cox antes de ANOVA.

[0158] Interações tempo x tratamento para glicose, insulina e GLP-1 foram analisadas usando um modelo misto (PROC MIXED no SAS 9.3, SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA) com medidas repetidas e uma estrutura de covariância autorregressiva. 1.5 Resultados 1.5.1 Respostas de glicose sanguínea

[0159] As respostas glicêmicas pós-prandiais são apresentadas na Figura 1 e na Tabela 3 e 4 abaixo: Tabela 3 Áreas incrementais sob a curva (iAUC) para respostas de glicose sanguínea1

[0160] 1iAUCs são dados como média±SEM; n=16 (n=15 para 5AACr-média). Valores na mesma coluna com diferentes letras sobrescritas são significativamente diferentes, P < 0,05 (ANOVA seguido pelo teste de comparações múltiplas de Tukey). Alteração (%) Δ calculada para os valores médios. Tabela 4 Glicose sanguínea pós-prandial e respostas séricas de insulina Glicose Insulina

[0161] Todos os valores são dados como média±SEM; n=16 (n=15 para 5AACr-média). Valores na mesma coluna com diferentes letras sobrescritas são significativamente diferentes, P < 0,05 (ANOVA seguido pelo teste de comparações múltiplas de Tukey). iPeak, pico incremental; Pico Médio, valor no momento em que a curva média atinge o pico

[0162] Todas as refeições de teste contendo 5AA e CrPic resultaram em uma resposta de glicose sanguínea significativamente reduzida, comparada com a Ref, conforme medido por iAUC 0-120 e 0-180 min. Um efeito significativo do tratamento foi encontrado (p=0,0160), mas não houve interação tempo x tratamento (p=0,5272) . Além disso, as refeições 5AACr- alta e 5AACr-média resultaram em iPeaks de glicose (Δ mmol/L) significativamente reduzidos em comparação com a Ref. O 5AACr- alta também apresentou um Pico Médio significativamente reduzido para a glicose (Δ mmol/L). Não houve diferenças no perfil glicêmico (GP, mmol’min/L) entre qualquer uma das refeições de teste. 1.5.2 Respostas de insulina sérica

[0163] As respostas insulínicas pós-prandiais são apresentadas na Figura 2, Tabela 4 acima e na Tabela 5 abaixo: Tabela 5 Áreas incrementais sob a curva (iAUC) para respostas de insulina sérica1

[0164] 1iAUCs são dados como média±SEM; n=16 (n=15 para 5AACr-média). Valores na mesma coluna com diferentes letras sobrescritas são significativamente diferentes, P < 0,05 (ANOVA seguido pelo teste de comparações múltiplas de Tukey). Alteração (%) Δ calculada para os valores médios.

[0165] 2Resíduos não foram normalmente distribuídos e a transformação Box-Cox foi realizada nos dados antes de ANOVA. Valores médios não transformados são mostrados.

[0166] A refeição suplementada com 5AACr-alta resultou em respostas de insulina sérica significativamente mais elevadas do que a Ref, tanto na fase pós-prandial precoce (iAUC 0-30 min) como global (iAUC 0-180 min). A iPeak de insulina (Δ mmol/L), bem como o Pico Médio (Δ mmol/L) foram significativamente maiores para 5AACr-alta em comparação com Ref. As respostas de insulina após 5AACr- média e 5AACr-baixa, respectivamente, não puderam ser distinguidas da refeição Ref com água. Houve uma tendência para um efeito do tratamento (p=0,0553), mas sem interação tempo x tratamento (p=0,7557).

[0167] Assim, as presentes experiências mostram que a água de mesa carbonizada contendo CrPic (125-500 μg/porção) e 5AA (1,75-6,9 g/porção) poderia melhorar a glicemia pós-prandial após a ingestão de uma refeição composta desafiadora consistindo de filé de bacalhau e purê de batatas. De fato, as respostas globais de glicose foram significativamente reduzidas em mais de 20% em comparação com Ref com todas as três doses de 5AA+CrPic. A resposta à insulina após a ingestão de 5AACr-alta foi significativamente maior em comparação com a Ref. No entanto, o presente exemplo mostra que 5AACr-média e 5AACr-baixa não aumentaram significativamente a resposta global à insulina à refeição composta de bacalhau/batata. Contudo, as duas doses mais baixas (5AACr-média e 5AACr-baixa) diminuíram a glicemia pós- prandial em uma extensão semelhante à de 5AACr-alta, indicando uma melhor economia de insulina. Um resumo das respostas insulinêmica (AUC incremental 0-120min) após a refeição Ref com água ou refeição Ref suplementada com os três níveis diferentes de CrPic+5AA, respectivamente, é exibido na Fig. 4.

[0168] Na presente experiência, todas as três doses da mistura 5AA+CrPic aumentaram significativamente as respostas precoces da insulina (0-15 min), que pareciam ser importantes para os benefícios globais da regulação da glucose sanguínea pós-prandial.

[0169] Em contraste com experiências da técnica anterior, os indivíduos foram instruídos a consumir a maioria das bebidas (2/3) durante o curso da refeição, e 1/3 imediatamente antes da refeição, mais imitando o comportamento alimentar normal. Dadas desta forma, as bebidas de teste exibiram efeitos positivos na regulação da glicose sanguínea em comparação com a refeição Ref com água. Nos níveis baixos e médios de 5AA+CrPic, isso foi alcançado na ausência de um aumento na resposta global à insulina em comparação com a refeição ref.

[0170] O nível mais alto de AA no presente exemplo é equivalente à contribuição destes AA de aproximadamente 600 ml de leite. Um consumo regular da água de mesa contendo a mistura 5AA+CrPic nas 2 doses mais baixas, juntamente com as três refeições principais do dia, corresponderia a um aumento na ingestão de proteína de cerca de 5 a 10 g (1,7 e 3,4 g de proteína), respectivamente, por porção de 5AACr-baixa e 5AACr- média). Isso aumentaria o consumo energético diário com 20 a 40 kcal, o que representa cerca de 1 a 2 E% de um consumo de energia total correspondente a 2000 kcal/dia. Esta ingestão extra de proteínas deve estar bem dentro dos quadros de um regime alimentar saudável geralmente aceitável. 1.5.3 Respostas de GLP-1 plasmático

[0171] As respostas pós-prandiais do GLP-1 são apresentadas na Figura 3 e na Tabela 6 abaixo: Tabela 6 Áreas Incrementais sob a curva (iAUC) para respostas de GLP-1 plasmáticol

[0172] 1iAUCs são dados como média±SEM; n=16 para Ref e n=15 para 5AACr-alta, 5AACr-média e 5AACr-baixa. Valores na mesma coluna com diferentes letras sobrescritas são significativamente diferentes, P < 0,05 (ANOVA seguido pelo teste de comparações múltiplas de Tukey). Alteração (%) Δ calculada para os valores médios.

[0173] 2Resíduos não foram normalmente distribuídos e a transformação Box-Cox foi realizada nos dados antes de ANOVA. Valores médios não transformados são mostrados.

[0174] Houve uma tendência para maiores respostas de GLP-1, isto é, maiores níveis de GLP-1, após todas as três refeições de teste incluindo bebida 5AA e CrPic em comparação com Ref. No entanto, as diferenças não foram significativas. Não houve efeito significativo do tratamento (p=0,1327) nem interação tempo x tratamento (p=0,9303).

EXEMPLO - 2 Água de mesa

[0175] Um protótipo de água de mesa foi desenvolvido com base na bebida 5AACr-média. Além da água carbonatada, 3,5 g dos cinco aminoácidos e 250 μg de picolinato de cromo, o protótipo da água de mesa continha conservantes (sorbato de potássio e benzoato de sódio) e aromatizante natural de romã. O conteúdo energético do protótipo da água de mesa é de 4 kcal por 100 ml. O protótipo da água de mesa tem a aparência e o sabor de águas de mesa carbonatadas aromatizadas convencionais. Com o aroma natural da romã, nenhum sabor amargo dos cinco aminoácidos pôde ser detectado pelas pessoas testadas.

EXEMPLO 3 - Estudo de café da manhã com sanduíche padronizado

[0176] Um estudo adicional foi feito com dois níveis adicionais dos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, lisina e treonina, sendo os níveis 2,6 g e 5,2 g por dose/porção. 3.1. Indivíduos e métodos

[0177] O estudo teve o desenho randomizado, duplo-cego, dentro do indivíduo.

[0178] 9 homens e 10 mulheres concluíram o estudo. Os indivíduos do estudo tinham um IMC médio de 24,1 kg/m2, os valores variando entre 18,5 e 31,9. A média de idade dos indivíduos foi de 26,2 anos, variando entre 21 e 43 anos. Nenhum dos indivíduos apresentou uma doença metabólica.

[0179] O café da manhã com sanduíche padronizado consistia em pão de trigo branco com manteiga e geleia de morango correspondente a 50 g de carboidratos disponíveis.

[0180] O sanduíche de café da manhã padronizado foi servido com 330 ml de água carbonatada e levemente aromatizada (Controle), ou a mesma água contendo 2,6 g ou 5,2 dos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, lisina e treonina e 250 μg CrPic), (2,6AA+CrPic e 5,2AA+CrPic, respectivamente).

[0181] Metade do volume de água foi ingerida durante os 6 minutos antes de começar a comer o sanduíche, e o resto da água foi ingerido enquanto comia os sanduíches.

[0182] As respostas de glicose e insulina foram medidas em sangue venoso a -6 (jejum), 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 min após o início da refeição.

[0183] As respostas de glicose e insulina foram medidas como descrito no Exemplo 1, seção 1.3 acima, e os resultados foram analisados estatisticamente conforme descrito no Exemplo 1, seção 1.4 acima.

[0184] Como metade do volume de água foi ingerido durante os 6 minutos antes de começar a comer o sanduíche, os subgêneros ingeriram 1,3 g e 2,6 g, respectivamente, dos cinco aminoácidos durante esse intervalo. 3.2. Resultados

[0185] A Fig. 5A mostra a média (±SEM) de alterações incrementais pós-prandiais (Δ) na glicose sérica para o Controle, as bebidas 2,6AA+CrPic e 5,2AA+CrPic. Como é visto no gráfico, a mudança incremental na glicose sanguínea para a água com aminoácidos e CrPic, ou seja, para 2,6AA+CrPic e 5,2AA+CrPic, é menor para todos os momentos do que o Controle. 5,2AA+CrPic fornece a menor alteração na glicose sanguínea no intervalo -6 a 45 minutos, enquanto o 2,6AA+CrPic fornece a menor alteração na glicose sanguínea no intervalo de tempo de 60-180 minutos.

[0186] As diferentes alterações incrementais na glicose sanguínea também influenciam a área sob a curva (AUC) para as respostas de glicose sanguínea na Fig. 5A. Como mostrado na Fig. 5B, 2,6AA+CrPic fornece um valor significativamente menor de AUC (conforme indicado pelas diferentes letras “a” e “b” atribuídas às barras no gráfico) do que o Controle. 5,2AA+CrPic também fornece um valor AUC menor que o controle, entretanto este valor não é significativamente diferente do Controle e 2,6AA+CrPic. Os valores de AUC na Fig. 5B são calculados no período de tempo total da refeição, isto é, de 0 a 180 minutos.

[0187] A Fig. 6A mostra a média (±SEM) das alterações incrementais pós-prandiais (Δ) na insulina sérica, para o Controle, as bebidas 2,6AA+CrPic e 5,2AA+CrPic. Conforme observado no gráfico, a alteração incremental na insulina sérica para 2,6AA+CrPic e 5,2AA+CrPic segue os valores para o Controle de perto, exceto para o intervalo de tempo -6 a 30 minutos. Geralmente, 2,6AA+CrPic fornece a menor alteração na insulina sérica para o intervalo de tempo de 30 a 180 minutos, menor até que o Controle.

[0188] As diferentes alterações incrementais na insulina sérica também influenciam a área sob a curva (AUC) para as respostas de insulina sérica na Fig. 6A. Como mostrado na Fig. 6B, 2,6AA+CrPic fornece um valor de AUC mais baixo até que o Controle. 5,2AA+CrPic, por outro lado, fornece um valor de AUC ligeiramente maior, no entanto, nenhum dos valores de AUC difere significativamente dos outros. Isso é importante porque mostra que 2,6AA+CrPic e 5,2AA+CrPic fornecem menor alteração incremental na glicemia sem aumentar a insulinemia. Por conseguinte, 2,6AA+CrPic reduziu significativamente a glicemia pós-prandial causada pelo consumo da refeição de sanduíche padronizada com até 30% (como mostrado na Fig. 5B), sem aumentar significativamente a insulinemia (como mostrado na Fig. 6B) quando comparado ao Controle. 5,2AA+CrPic não reduziu significativamente a glicemia pós-prandial durante os 180 minutos completos.

EXEMPLO 4 - Estudo de doses mais baixas em refeição de sanduíche

[0189] Um estudo adicional foi realizado comparando o potencial de redução de glicose pós-prandial de duas doses menores dos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, lisina e treonina, sendo estas doses menores 1,3 e 0,65 g, o potencial de redução da glicose pós-prandial da dose estudada anteriormente de 2,6 g. 4.1. Indivíduos e métodos

[0190] O estudo teve o desenho randomizado, duplo-cego, dentro do indivíduo. 12 homens e 13 mulheres foram incluídos no estudo. Os indivíduos tinham um IMC médio de 22,8 kg/m2, os valores variando entre 19 e 25. A idade média foi de 26,7 anos, com valores variando entre 19 e 52 anos. Nenhum dos indivíduos apresentava alguma doença metabólica.

[0191] A refeição foi um café da manhã com sanduíche padronizado, composto por pão de trigo branco com manteiga e presunto, correspondendo a 50 g de carboidratos disponíveis.

[0192] A refeição foi servida com 330 mL de água carbonatada e levemente aromatizada (Controle) ou a mesma água contendo 0,65, 1,3 ou 2,6 g dos aminoácidos leucina, isoleucina, valina, lisina e treonina. Todas as bebidas (exceto Controle) continham 250 mcg de CrPic. 1/3 do volume de água foi tomado durante 3 min antes de iniciar a refeição do café da manhã e o restante enquanto comia os sanduíches.

[0193] Sangue capilar para análise de glicose e sangue venoso para respostas de insulina foram coletados em - 3 (em jejum), 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 min após o início da refeição em sanduíche.

[0194] As respostas de glicose e insulina foram medidas como descrito no Exemplo 1, seção 1.3 acima, e os resultados foram analisados estatisticamente conforme descrito no Exemplo 1, seção 1.4 acima.

[0195] Como 1/3 do volume de água foi ingerido durante os 3 minutos antes de começar a comer o sanduíche, os indivíduos ingeriram 0,22 g, 0,43 g e 0,87 g, respectivamente, dos cinco aminoácidos antes de iniciar a refeição de sanduíche. 4.2. Resultados

[0196] Os resultados de um subgrupo de 11 indivíduos são mostrados na Tabela 7. Eles mostram que a melhor redução de glicose é obtida pelos 2,6 g de nível de AA e que os dois níveis mais baixos de AA não reduzem a glicemia em comparação com o Controle. Tabela 7 Áreas incrementais sob a curva (iAUC) para respostas de glicose sanguínea

[0197] As linhas que não compartilham a mesma letra sobrescrita são significativamente diferentes

[0198] Em resumo dos resultados obtidos nos exemplos 1-4 acima, parece que uma quantidade/dose dos cinco aminoácidos entre 1,75 e 3,5 g, como em particular 2,6 g, proporciona o melhor efeito na redução da glicemia pós-prandial sem aumentar a insulinemia pós-prandial.

[0199] Uma outra representação conceitual exemplificativa refere-se a um suplemento alimentar que inclui os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina, caracterizado pelo teor de soma dos cinco aminoácidos ser inferior a 6,9 g. O teor de soma dos cinco aminoácidos pode, por exemplo, ser pelo menos 0,5 g. Preferencialmente, o teor de soma dos cinco aminoácidos é de 1,75 a 3,5 g. A leucina pode estar presente em uma quantidade de 10-50%, isoleucina em uma quantidade de 5-35%, valina em uma quantidade de 10-25%, treonina em uma quantidade de 10-35% e a lisina está presente em uma quantidade de 10-25%, em que as percentagens são calculadas sobre o teor de soma dos cinco aminoácidos no suplemento alimentar e em que a soma das percentagens dos cinco aminoácidos no suplemento alimentar é de 100%. Leucina, isoleucina, valina, treonina e a lisina são, de preferência, os únicos aminoácidos presentes no suplemento alimentar. Preferencialmente, o suplemento alimentar compreende ainda cromo.

[0200] Uma outra representação conceitual exemplificativa diz respeito a uma composição alimentar que compreende o suplemento alimentar. A composição alimentar pode estar em uma quantidade adequada para ser consumida antes ou em conjunto com uma refeição. A composição alimentar pode ser uma bebida como água, chá, bebidas de malte, café, refrigerantes, suco, iogurte, leite, leite de soja ou leite de aveia. A composição alimentar pode consistir essencialmente em água e suplemento alimentar.

[0201] Uma representação adicional conceitual exemplificativa diz respeito aos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina, para uso em um método para tratar, controlar ou prevenir doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratar ou controlar diabetes, tratar, controlar ou prevenir a obesidade, promovendo a saciedade, promovendo a perda de peso ou promovendo a manutenção do peso corporal saudável, caracterizado por menos de 6,9 g dos cinco aminoácidos serem administrados a, ou consumidos por, um indivíduo antes ou ao mesmo tempo que o indivíduo consome uma refeição. Pelo menos 0,5 g dos cinco aminoácidos podem ser consumidos por, ou administrados ao indivíduo dentro de 20 minutos, como dentro de 1 segundo, como dentro de 30 segundos, como dentro de 1 minuto, como dentro de 3 minutos, antes da refeição. O método para tratar, controlar ou prevenir de doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratar ou controlar diabetes, tratar, controlar ou prevenir obesidade, promover saciedade, promover de perda de peso, ou promover a manutenção de um peso corporal saudável, pode incluir a redução da glicemia pós-prandial e, preferencialmente, também diminui a secreção de insulina pós-prandial e/ou aumenta os níveis de GLP-1 pós-prandial no indivíduo. O cromo também pode ser administrado ou consumido pelo indivíduo antes ou ao mesmo tempo em que o indivíduo consome uma refeição. Os cinco aminoácidos podem ser administrados ou consumidos pelo indivíduo como suplemento alimentar ou como composição alimentar.

REFERÊNCIAS

[0202] Rosen, A. H., L. O. B. Silva, et al. (2009). "Endosperm and whole grain rye breads are characterized by low post-prandial insulin response and a beneficial blood glucose profile." Nutrition Journal 8(42): (25 de setembro de 2009).

Claims

1. DOSE DE UM SUPLEMENTO ALIMENTAR, compreendendo cromo e os cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina, caracterizada por leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina serem os únicos aminoácidos presentes na dose do suplemento alimentar e pelo teor de soma dos cinco aminoácidos ser de 1,75 a 3,5 g na dose do suplemento alimentar, e pelo teor de cromo ser de 4,5 a 61 μg na dose do suplemento alimentar.

2. DOSE, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo teor de soma dos cinco aminoácidos ser de 1,75 a 2,6 g, ou de 2,6 a 3,5 g, na dose do suplemento alimentar.

3. DOSE, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo teor de cromo ser de 4,5 a 31,1 μg, como 15,5 a 31,1 μg, na dose do suplemento alimentar.

4. DOSE, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pela leucina estar presente em uma quantidade de 10-50%, a isoleucina estar presente em uma quantidade de 5 a 35%, a valina estar presente em uma quantidade de 10-25%, a treonina estar presente em uma quantidade de 10 a 35% e a lisina estar presente em uma quantidade de 10 a 25%, em que as percentagens são calculadas sobre o teor de soma dos cinco aminoácidos na dose do suplemento alimentar e em que a soma das percentagens dos cinco aminoácidos na dose do suplemento alimentar é de 100%.

5. DOSE, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo teor da soma dos cinco aminoácidos ser de 2,6 g na dose do suplemento alimentar.

6. DOSE, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo teor de cromo ser de 31, 1 μg na dose do suplemento alimentar.

7. USO DA DOSE DO SUPLEMENTO ALIMENTAR, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por produzir uma composição alimentar compreendendo a dose do suplemento alimentar.

8. COMPOSIÇÃO ALIMENTAR, compreendendo a dose do suplemento alimentar conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelos cinco aminoácidos leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina serem os únicos aminoácidos na composição alimentar que são livres ou proporcionados como peptídeos compreendendo no máximo 10 aminoácidos.

9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pela composição alimentar ser uma bebida como água, chá, bebidas maltadas, café, refrigerantes, suco, iogurte, leite, leite de soja ou leite de aveia.

10. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pela composição alimentar consistir essencialmente em água e na dose de suplemento alimentar conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6.

11. USO DA DOSE DO SUPLEMENTO ALIMENTAR, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por ser na fabricação de um medicamento para tratar, controlar ou prevenir doenças ou condições relacionadas à síndrome metabólica, tratar ou controlar diabetes, ou para tratar, controlar ou prevenir a obesidade.