RU2741637C2 - Пищевая добавка и композиция для лечения метаболического синдрома - Google Patents
Пищевая добавка и композиция для лечения метаболического синдрома Download PDFInfo
- Publication number
- RU2741637C2 RU2741637C2 RU2018121404A RU2018121404A RU2741637C2 RU 2741637 C2 RU2741637 C2 RU 2741637C2 RU 2018121404 A RU2018121404 A RU 2018121404A RU 2018121404 A RU2018121404 A RU 2018121404A RU 2741637 C2 RU2741637 C2 RU 2741637C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acids
- composition
- subject
- food
- chromium
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 98
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 title description 37
- 239000002778 food additive Substances 0.000 title description 37
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 162
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 161
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 claims abstract description 83
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 54
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims abstract description 54
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 44
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 44
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 43
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 43
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 43
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract description 43
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 43
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 39
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 57
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 claims description 25
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 claims description 15
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims description 15
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 claims description 15
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 14
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 14
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 13
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 5
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 4
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000020262 oat milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 93
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 64
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 32
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 32
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 230000010077 post-prandial secretion Effects 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 61
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 46
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 45
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 31
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 31
- 230000004044 response Effects 0.000 description 20
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 15
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 15
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 14
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 13
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 13
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 13
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 13
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 12
- 230000008859 change Effects 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 12
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 11
- 230000006362 insulin response pathway Effects 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 9
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 9
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 9
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 9
- -1 for example Substances 0.000 description 9
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 8
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 7
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 6
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 6
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 6
- 235000021156 lunch Nutrition 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 5
- 229940046374 chromium picolinate Drugs 0.000 description 5
- GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N chromium;pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound [Cr].OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1 GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 5
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- 235000021158 dinner Nutrition 0.000 description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 4
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 4
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 3
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 3
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 3
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 3
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 3
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 3
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 244000294611 Punica granatum Species 0.000 description 3
- 235000014360 Punica granatum Nutrition 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 3
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 3
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 3
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 3
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 3
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 3
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 2
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 2
- 101100094857 Danio rerio slc22a6 gene Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 2
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 2
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 2
- 241001324870 Lactobacillus iners Species 0.000 description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 2
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 2
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 description 2
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 description 2
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 2
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 2
- 101150010952 OAT gene Proteins 0.000 description 2
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 2
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 2
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 235000021162 brunch Nutrition 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HPCCGRCEBFBZQP-UHFFFAOYSA-N chromium;pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound [Cr].OC(=O)C1=CC=CN=C1 HPCCGRCEBFBZQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 2
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 2
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 235000013575 mashed potatoes Nutrition 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 2
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 1
- DHKVCYCWBUNNQH-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(1,4,5,7-tetrahydropyrazolo[3,4-c]pyridin-6-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)C=NN2 DHKVCYCWBUNNQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQVHMOLNSYFXIJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]pyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O)C(=O)O PQVHMOLNSYFXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193798 Aerococcus Species 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000009849 Cucumis sativus Nutrition 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010028690 Fish Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000191953 Kocuria varians Species 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 241000186715 Lactobacillus alimentarius Species 0.000 description 1
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 1
- 241000186866 Lactobacillus thermophilus Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 241001468189 Melissococcus Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000202223 Oenococcus Species 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 1
- 241000191996 Pediococcus pentosaceus Species 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191965 Staphylococcus carnosus Species 0.000 description 1
- 241000191973 Staphylococcus xylosus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000500332 Tetragenococcus halophilus Species 0.000 description 1
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 244000077923 Vaccinium vitis idaea Species 0.000 description 1
- 235000017606 Vaccinium vitis idaea Nutrition 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 241000202221 Weissella Species 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- FAGWBQHQVWUVQM-UHFFFAOYSA-M [Cr+].[O-]C(=O)c1ccccn1 Chemical compound [Cr+].[O-]C(=O)c1ccccn1 FAGWBQHQVWUVQM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000012615 aggregate Substances 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 229940038476 chelated chromium Drugs 0.000 description 1
- 235000010675 chips/crisps Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 229940064958 chromium citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940060736 chromium polynicotinate Drugs 0.000 description 1
- PCHDRYNTOQFRPK-UHFFFAOYSA-L chromium(2+);pyridine-2-carboxylate Chemical compound [Cr+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=N1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=N1 PCHDRYNTOQFRPK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SWXXYWDHQDTFSU-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Cr+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O SWXXYWDHQDTFSU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PYXSPTLIBJZHQW-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);propanoate Chemical compound [Cr+3].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O.CCC([O-])=O PYXSPTLIBJZHQW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XEHUIDSUOAGHBW-UHFFFAOYSA-N chromium;pentane-2,4-dione Chemical compound [Cr].CC(=O)CC(C)=O.CC(=O)CC(C)=O.CC(=O)CC(C)=O XEHUIDSUOAGHBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000012056 desserts and ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000020595 eating behavior Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 235000013410 fast food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000019525 fullness Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000012528 insulin ELISA Methods 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 1
- 235000019223 lemon-lime Nutrition 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000012780 rye bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000003752 saphenous vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000021076 total caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/66—Proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/03—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/15—Inorganic Compounds
- A23V2250/156—Mineral combination
- A23V2250/1586—Chromium
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Beans For Foods Or Fodder (AREA)
- Tea And Coffee (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
Abstract
Изобретение относится к пищевой композиции, применяемой в способе лечения метаболического синдрома. Композиция содержит хром в количестве от 4,5 до 61 мкг на дозу композиции и в качестве единственного источника аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин в суммарном количестве от 1,75 до 3,5 г на дозу композиции. Предложен продукт, способный снижать постпрандиальную гликемию и постпрандиальную секрецию инсулина, содержащий вышеуказанную композицию. Способ лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, включает введение субъекту или употребление субъектом пяти аминокислот и хрома в виде вышеназванной композиции или в виде продукта. Изобретение позволяет снизить постпрандиальную гликемию, а также постпрандиальную секрецию инсулина. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 8 ил., 7 табл., 4 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение относится к области пищевых добавок, подходящих для лечения метаболического синдрома. В частности, данное изобретение относится к пищевой добавке, содержащей хром и аминокислоты лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, к пищевой композиции, содержащей эту пищевую добавку, и к аминокислотам лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин для применения в способе лечения метаболического синдрома.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Метаболический синдром (MetS) представляет собой комплекс метаболических нарушений, включающий повышенное кровяное давление, гипергликемию, дислипидемию и ожирение, повышающий риск сердечнососудистых заболеваний (CVD) и сахарного диабета 2 типа (T2DM). Существующие данные позволяют предположить, что снижение постпрандиальной гипергликемии является важной превентивной мерой для снижения заболеваемости CVD у пациентов с диабетом. Также показано, что концентрация глюкозы через 2 часа после приема пищи является лучшим прогностическим фактором риска будущего CVD, чем уровни глюкозы натощак. Кроме того, показано, что концентрация глюкозы через 1 час после приема пищи является прогностическим фактором риска CVD, что подчеркивает положительный эффект строгого контролирования постпрандиальной гликемии для предупреждения сердечнососудистых заболеваний при T2DM. В последние годы субклиническое воспаление признали важным компонентом этиологии MetS, T2DM и CVD. При этом важно, что гипергликемия может инициировать высвобождение воспалительных маркеров, и что периодическая гипергликемия способствует более сильному воспалению, чем постоянная гипергликемия, что указывает на взаимосвязь между повышенными уровнями постпрандиальной гликемии и субклиническим воспалением. Введение акарбозы, ингибитора альфа-глюкозидазы, известного способностью снижать постпрандиальную гликемию, также свидетельствует о превентивном потенциале строгого контроля постпрандиальной гликемии. Так, лечение акарбозой значительно снижало риск диабета у субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе (IGT). Данные нескольких крупных проспективных когортных исследований также позволяют предположить, что снижение постпрандиальной глюкозы крови может играть более важную роль в предупреждении T2DM и CVD, если его осуществлять на ранних этапах развития заболевания или даже до возникновения заболевания. Таким образом, улучшение контроля постпрандиальной гипергликемии может быть полезным как для пациентов с T2DM, так и для пациентов с IGT, а также в первичной профилактике у населения в целом.
В WO 200784059 описана белковая композиция, содержащая смесь аминокислот, включающая лейцин, изолейцин, валин, лизин и треонин в количестве от примерно 35 до примерно 90 г/100 г суммарного количества аминокислотной составляющей. Эта композиция пригодная для контроля уровней глюкозы крови у млекопитающего. Однако, сами аминокислоты, будучи стимуляторами секреции инсулина, вызывают повышенную постпрандиальную секрецию инсулина.
В WO 2012177215 описана пищевая добавка, содержащая пять аминокислот, лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, и минерал хром, которая существенно снижает постпрандиальную гликемию, при этом также ограничивая постпрандиальную секрецию инсулина.
В WO 2005099483 описана композиция для приема внутрь, содержащая углеводы, жиры, белки (включая множество разных аминокислот), витамины и минералы, где относительные количества компонентов композиции выбраны таким образом, что прием указанного продукта предположительно снижает эффекты метаболического синдрома.
В ЕР 1680967 описана пищевая добавка, содержащая белки молока и, в числе прочего, тирозин.
В WO 2007049818 описана композиция, содержащая разные количества лизина, треонина, лейцина, изолейцина и валина.
Несмотря на последние достижения, по-прежнему существует потребность в дополнительных мерах и способах лечения метаболического синдрома.
В связи с этим, задачей настоящего изобретения является предложение пищевой добавки и пищевой композиции, способных лечить метаболический синдром.
Другой задачей настоящего изобретения является предложение пищевой добавки и пищевой композиции, способных снижать постпрандиальную гликемию.
Еще одной задачей настоящего изобретения является предложение пищевой добавки и пищевой композиции, способных снижать постпрандиальную гликемию, снижая при этом постпрандиальную секрецию инсулина.
Еще одной задачей настоящего изобретения является предложение пищевой добавки и пищевой композиции, имеющих низкую калорийность и/или улучшенный или менее выраженный вкус.
Еще одной задачей настоящего изобретения является предложение способа лечения метаболического синдрома.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Решение по меньшей мере одной из вышеупомянутых задач или по меньшей мере одной из задач, которые станут очевидными из приведенного ниже описания, согласно первому аспекту изобретения достигается посредством пищевой добавки, содержащей пять аминокислот: лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, где суммарное содержание пяти аминокислот составляет менее 6,9 г, а именно где лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, присутствующими в пищевой добавке, и где суммарное содержание этих пяти аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г на дозу пищевой добавки, и где содержание хрома составляет от 4,5 до 61 мкг на дозу пищевой добавки.
Таким образом, данное изобретение основано на неожиданном обнаружении того, что пониженное количество пяти аминокислот, т.е. от 1,75 до 3,5 г, как будет ниже показано в Примерах, действительно снижает постпрандиальную гликемию настолько же или даже снижает сильнее, чем более высокие количества тех же самых пяти аминокислот, раскрытые в уровне техники. Кроме того, данное пониженное количество пяти аминокислот также снижает постпрандиальную секрецию инсулина, как будет ниже показано в Примерах, тем самым обеспечивая лучшую «экономию» инсулина и, следовательно, снижая системные эффекты инсулина, секретируемого после приема пищи. Указанные пониженные количества пяти аминокислот также сокращают калорийность пищевой добавки и уменьшают выраженность вкуса пищевой добавки, таким образом обеспечивая пищевую добавку, которая легко воспринимается потребителями пищевой добавки, в том числе, когда пищевую добавку используют для предупреждения или лечения метаболического синдрома.
Соответственно, пищевая добавка по первому аспекту изобретения, при приеме до или во время еды, предупреждает постпрандиальную гликемию и тем самым предупреждает или приостанавливает развитие метаболического синдрома. Кроме того, пониженная постпрандиальная секреция инсулина, достигнутая посредством приема пищевой добавки по первому аспекту изобретения, предупреждает или приостанавливает развитие инсулинорезистентности.
По меньшей мере один из вышеупомянутых объектов или по меньшей мере один из объектов, которые будут очевидными из приведенного ниже описания, достигается согласно второму аспекту изобретения также посредством пищевой композиции, содержащей пищевую добавку по первому аспекту изобретения, где пять аминокислот - лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин - являются единственными аминокислотами в пищевой композиции, находящимися в свободной форме или представленными в виде пептидов, содержащих не более чем 10 аминокислот. Пищевая композиция может по существу состоять из пищевой добавки по первому аспекту изобретения и воды.
Пищевая композиция предпочтительно может представлять собой напиток, такой как вода, например столовая вода, и следовательно, может служить напитком, употребляемым с пищей.
По меньшей мере одна из указанных выше задач или по меньшей мере одна из задач, которые будут очевидными из приведенного ниже описания, согласно третьему и четвертому аспектам изобретения, выполняют при помощи пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина для применения в способе лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или обеспечения поддержания здоровой массы тела, где пять аминокислот в количестве от 1,75 до 3,5 г вводят субъекту, или субъект их принимает до, или во время приема пищи, и где субъекту также вводят или субъект принимает хром в количестве от 4,5 до 61 мкг до или во время приема пищи субъектом, и
способа лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или поддержания массы тела, где пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин в количестве от 1,75 до 3,5 г вводят субъекту, или субъект принимает их до или во время приема пищи субъектом, и где хром в количестве от 4,5 до 61 мкг также вводят субъекту или субъект принимает их до или во время приема пищи субъектом, соответственно.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
В контексте данной заявки и изобретения используются следующие определения.
Термин «пищевая добавка» относится к принимаемой внутрь (съедаемой или выпиваемой) композиции, которая влияет на ответ организма (млекопитающего, например человека или животного) на пищу. Пищевую добавку можно добавлять к еде до, во время или после приготовления еды. Однако пищевую добавку также можно употреблять саму по себе, предпочтительно до или во время приема пищи, или между приемами пищи.
Термин «пищевая композиция» относится к пищевой, т.е. к принимаемой внутрь (съедаемой или выпиваемой) композиции.
Термин «пробиотические бактерии» употребляют для обозначения любого микроорганизма, который после введения оказывает благотворные эффекты на здоровье млекопитающего, которому их вводят.
Термин «синдром инсулинорезистентности» (IRS) используется взаимозаменяемо с термином «метаболический синдром» (MetS) и относится к комплексу функциональных нарушений и метаболических факторов риска, который определяет субъектов с повышенным риском развития диабета 2 типа и сердечнососудистых заболеваний. IRS или MetS могут характеризоваться по меньшей мере двумя из следующих нарушений: инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, нарушенная толерантность к глюкозе, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертензия и абдоминальное ожирение.
Термин «инсулинорезистентность» (ИР) относится к состоянию с нарушением передачи сигнала от инсулинового рецептора и к состоянию с нарушением способности к регуляции глюкозы.
Термин «чувствительность к инсулину» относится к мере степени действия инсулина, где чувствительное к инсулину состояние соответствует нормальной передаче сигнала от инсулинового рецептора и нормальному метаболизму глюкозы.
Термин «нарушенная толерантность к глюкозе (IGT)» относится к пред-диабетическому состоянию, которое характеризуется пониженной чувствительностью к инсулину натощак и/или к постпрандиальным значениям глюкозы крови, превышающим нормальные, после глюкозной нагрузки.
Термин «гиперинсулинемия» относится к состоянию с повышенными уровнями инсулина.
Термин «GI» относится к гликемическому индексу, который представляет собой постпрандиальный гликемический ответ (прирост площади под гликемической кривой) на исследуемый углеводный продукт, выраженный в процентах от соответствующего ответа (прироста площади под гликемической кривой) на эталонный продукт, содержащий эквивалентное количество углеводов, или на чистую глюкозу, принимаемую тем же субъектом. В литературе GI относится к периоду времени от 1,5 до 2 часов после приема пищи.
«Гликемический профиль» GP определяют как продолжительность (мин) нарастающего постпрандиального гликемического ответа, деленную на максимальный прирост глюкозы (мин/мМ), вызванный едой. GP может являться лучшим прогностическим фактором острой потребности в постпрандиальном инсулине, субъективной оценки насыщения и второго приема пищи при неограниченном потреблении пищи по сравнению с GI (см. Rosen et al, Nutrition Journal 2009).
В контексте данного изобретения «лечение» относится к ослаблению либо уже существующего патологического состояния, острого или хронического, либо рецидива состояния.
В контексте данного изобретения «контролирование» относится к предупреждению дальнейшего ухудшения уже существующего патологического состояния, острого или хронического, либо рецидива состояния, или к ослаблению или ограничению симптомов или эффектов уже существующего патологического состояния, острого или хронического, либо рецидива состояния.
В контексте данного изобретения следует понимать, что «предупреждение» охватывает уменьшение риска или вероятности возникновения или диагностирования болезненного состояния.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Ниже изобретение будет описано более подробно со ссылками на графические материалы, где:
На Фиг. 1 приведены средние значения (±SEM) постпрандиального нарастающего изменения (Δ) глюкозы крови в ответ на разную исследуемую и эталонную пищу; n=16 (n=15 для 5AACr-сред.),
На Фиг. 2 приведены средние значения (±SEM) постпрандиального нарастающего изменения (Δ) инсулина сыворотки в ответ на смешанную пищу, подаваемую с разными исследуемыми и эталонными напитками; n=16 (n=15 для 5AACr-сред.),
На Фиг. 3 приведены средние значения (±SEM) постпрандиального нарастающего изменения (Δ) GLP-1 плазмы в ответ на смешанную пищу, подаваемую с разными исследуемыми и эталонными напитками; n=16 (n=15 для 5AACr-сред. во всех временных точках и в 60 мин для 5AACr-выс. и 5AACr-низк.),
На Фиг. 4 показано сравнение общих инсулиновых ответов через 2 и 3 ч, соответственно, после приема смешанной пищи, подаваемой с разными исследуемыми и эталонными напитками; n=16 (n=15 для 5AACr-сред. во всех временных точках и для 5AACr-выс. и 5AACr-низк. на 60 мин),
На Фиг. 5 приведены средние значения (±SEM) постпрандиального нарастающего изменения (Δ) глюкозы крови и площадь под кривой (AUC) глюкозы крови в ответ на стандартный завтрак, представляющий собой бутерброд, подаваемый с разными исследуемыми напитками, и
На Фиг. 6 приведены средние значения (±SEM) постпрандиального нарастающего изменения (Δ) инсулина сыворотки и площадь под кривой (AUC) инсулина в ответ на стандартный завтрак, представляющий собой бутерброд, подаваемый с разными исследуемыми напитками.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Первый аспект данного изобретения относится к пищевой добавке, содержащей хром и пять аминокислот: лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, где лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, присутствующими в пищевой добавке, и где суммарное содержание пяти аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г на дозу пищевой добавки, и где содержание хрома составляет от 4,5 до 61 мкг на дозу пищевой добавки. Как ранее было продемонстрировано в WO 200784059, эти пять аминокислот снижают постпрандиальную гликемию. В Таблицах 3, 5 и 7 показано, что пищевая добавка по первому аспекту настоящего изобретения, будучи включенной в состав пищевой композиции в форме столовой воды, употребляемой по меньшей мере частично до еды, снижает постпрандиальную гликемию и постпрандиальную секрецию инсулина. Постпрандиальная гликемия существенно снижается по сравнению с эталонной пищей без пищевой добавки, без существенного повышения постпрандиальной секреции инсулина по сравнению с эталонной пищей, имеющего место в случае известных на уровне техники пищевых добавок, содержащих 6,9 г аминокислот или более.
Снижение постпрандиальной секреции инсулина при меньших количествах аминокислот 3,5 и 1,75 г, т.е. от 1,75 г до 3,5 г, например 2,6 г является полным, т.е. постпрандиальная секреция инсулина является примерно такой же, как в случае эталонной пищи. Более низкая постпрандиальная секреция инсулина снижает системные эффекты инсулина и предупреждает инсулинорезистентность, и пониженные количества аминокислот в пищевой добавке по первому аспекту данного изобретения также снижают калорийность пищевой добавки и ослабляют вкус пищевой композиции. Это позволяет получить пищевую добавку, которая хорошо воспринимается потребителем этой пищевой добавки, также когда пищевую добавку применяют для превентивного лечения метаболического синдрома или даже когда пищевую добавку используют широкие здоровые слои населения, стремящееся регулировать свои уровни глюкозы в крови после приема пищи.
Таким образом, можно прийти к неожиданному выводу, что более низкие количества пяти аминокислот обеспечивают в общем случае лучшее лечение, контроль или предупреждение состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом.
Альтернативно пищевую добавку можно охарактеризовать как пищевую добавку, содержащую аминокислоты и по меньшей мере один минерал, где
а) аминокислотная составляющая включает лейцин, изолейцин, валин, треонин, лизин, и
б) минеральная составляющая содержит по меньшей мере хром, и где суммарное содержание аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г на дозу пищевой добавки, и где содержание хрома составляет от 4,5 до 61 мкг на дозу пищевой добавки.
Любую ссылку на пять аминокислот следует понимать как ссылку на лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин.
Каждая из аминокислот может независимо присутствовать в количестве от 1 до 99%, например 1-80%, 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, например 6-12%, 7-15%, 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, так что сумма всех присутствующих аминокислот составляет 100%. В одном воплощении лейцин присутствует в количестве от 1 до 99%, таком как от 1 до 80%, таком как от 10 до 40%, таком как 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%), таком как 6-12%, 7-15%, 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16% или таком как 25-29%, таком как 25%, 26%, 27%, 28%, 29%.
В одном воплощении изолейцин присутствует в количестве от 1 до 99%, таком как от 1 до 80%., таком как от 10 до 40%, таком как 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, таком как 6-12%о, 7-15%, от 5-35%), 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16% или таком как 11-14%, таком как 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%.
В одном воплощении валин присутствует в количестве от 1 до 99%, таком как от 1 до 80%, таком как от 10 до 40%, таком как 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, таком как 6-12%, 7-15%о, 5-35%), 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16% или таком как 11-14%, таком как 13%.
В одном воплощении треонин присутствует в количестве от 1 до 99%, таком как от 1 до 80%, таком как от 10 до 40%, таком как 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, таком как 6-12%, 7-15%, от 5-35%), 40-60%), 50-75%, 46-37%, 3-16% или таком как 25-29%, таком как 25%, 26%, 27%, 28%, 29%.
В одном воплощении лизин присутствует в количестве от 1 до 99%, таком как от 1 до 80%о, таком как от 10 до 40%, таком как 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, таком как 6-12%, 7-15%, от 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16% или таком как 18-29%, таком как 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%.
Суммарное процентное содержание всех присутствующих аминокислот должно составлять 100%.
На скорость, с которой аминокислоты высвобождаются в процессе пищеварения и абсорбируются в кровоток, влияет форма, в которой находятся аминокислоты. Аминокислоты, находящиеся в форме, которая является растворимой, быстро перевариваемой и/или легко абсорбируемой, повышают концентрацию аминокислот в плазме и способствуют секреции инсулина. Таким образом, пять аминокислот могут находиться в форме, выбранной из группы: пептидов, состоящих из одной или более аминокислот, свободных аминокислот или их смеси. Пептиды могут состоять из 2, 3, 4, 5 или 6 аминокислот или более, например до 10 аминокислот или до 20 аминокислот, выбранных из группы лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина. Пептиды не должны быть идентичными друг другу. Напротив, смеси, содержащие пептиды, могут отличаться, например, аминокислотной последовательностью и/или длиной. Кроме того, с точки зрения вкуса, может быть предпочтительно, чтобы в составе пептида присутствовали определенные аминокислоты.
Предпочтительно, пять аминокислот присутствуют в виде свободных аминокислот или пептидов, включающих вплоть до 10 аминокислот.
Одна или более из пяти аминокислот или пептидов могут быть синтезированы или могут происходить, например, из одного или более источников, выбранных из группы, содержащей белок молочной сыворотки, белок сои, казеин, белок овса, белок яйца, белок крови, белок гороха, белок ячменя, белок рыбы, желатин и α-лактальбумин.
Если одна или более из пяти аминокислот получены из сыворотки, сыворотка может быть получена от любого млекопитающего, такого как коровы, козы. Если одна или более из пяти аминокислот происходят из растительного материала, такого как соя, они могут быть получены, например, из генетически модифицированных культиваров, например имеющих повышенное содержание одной или более аминокислот.
В некоторых воплощениях пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения, пищевая добавка дополнительно содержит один или более корригентов, ароматизаторов (примеры ингредиентов, придающих вкус) (таких как апельсин, лимон, бергамот, грейпфрут, банан, абрикос и клубника), красителей, наполнителей, консервантов, подсластителей, гелеобразующих агентов, связывающих веществ, смазывающих веществ, эмульгаторов, витаминов, шипучих агентов, таких как лимонная кислота, винная кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, адипиновая кислота, кислые цитраты, янтарная кислота, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, бикарбонат кальция, карбонат магния, гликокарбонат натрия и карбоксилизин и их смеси.
Пищевая добавка по первому аспекту настоящего изобретения может, в частности, дополнительно содержать один или более минералов, таких как кальций и/или магний. Магний может присутствовать в количествах, например, 600 мг/порцию, например 100-600 мг. Кальций может присутствовать в количествах, таких как, например, 200, 300, 400, 400-1200, 500-1300 мг. Магний может присутствовать в количествах, например, от 10 до 100 мг, например таких как от 10 до 70 мг, от 10 до 50 мг, от 10 до 40 мг, от 10 до 23 мг или, например, от 15 до 60 мг или от 15 до 35 мг. Например, магний может присутствовать в количествах, например, 15, 20, 23, 40, 50, 65, 70, 80, 85 или 90 мг.
Кальций может присутствовать в количествах, например от 25 до 250 мг, таких как, например, от 25 до 220 мг, от 30 до 200 мг, от 30 до 170 мг, от 30 до 150 мг, от 30 до 120 мг, от 30 до 100 мг, от 30 до 70 мг, от 30 до 50 мг или, например, от 25 до 75, от 25 до 65 или от 25 до 45 мг.
Пищевая добавка по первому аспекту данного изобретения может, в частности, дополнительно содержать кислоты, такие как аскорбиновая кислота (витамин С). Витамин С может присутствовать в количествах, например, 0,5 г, 1 г, 1,5 г, 2 г, 2,5 г или 3 г. Пищевая добавка может, в частности, дополнительно содержать антиокислитель, например, такой как витамин С.
В других воплощениях пищевая добавка по первому аспекту данного изобретения содержит дрожжи, такие как Saccharomyces, Debaromyces, Candida, Pichia и Torulopsis, плесневые грибы, такие как Aspergillus, Rhizopus, Mucor, Penicillium и Torulopsis, и бактерии, такие как бактерии родов Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostreptococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus и Lactobacillus. Конкретными примерами пробиотических микроорганизмов являются: Saccharomyces cereviseae, Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp.casei, Lactobacillus casei Shirota, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp.lactis, Lactobacillus farciminus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Micrococcus varians, Pediococcus acidilactici, Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici, Pediococcus halophilus, Streptococcus faecalis, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus carnosus, Staphylococcus xylosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus thermofilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum. Caseii, Lactobacillus iners.
Например, пробиотический микроорганизм может быть выбран из группы, состоящей из Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum. Caseii и Lactobacillus iners.
Пробиотический микроорганизм может находиться в порошкообразной, сухой форме; в частности в форме спор в случае спорообразующих микроорганизмов. Кроме того, при желании пробиотический микроорганизм может быть инкапсулирован для дополнительного повышения вероятности выживания; например в сахарный матрикс, жировой матрикс или полисахаридный матрикс.
В контексте данного изобретения термин «на дозу» охватывает термин «на порцию».
В пищевой добавке по первому аспекту данного изобретения суммарное содержание пяти аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г.
Данный диапазон суммарного содержания соответствует низкому и среднему содержанию пяти аминокислот, тестируемому в Примерах. Как описано выше, суммарное содержание пяти аминокислот от 1,75 г до 3,5 г, как показано в Таблицах 3 и 5, обеспечивает существенное снижение постпрандиальной гликемии и по существу полное снижение постпрандиальной секреции инсулина, таким образом обеспечивая благотворное действие пяти аминокислот в отношении снижения постпрандиальной гликемии, без повышения в то же время постпрандиальной секреции инсулина.
В альтернативных воплощениях пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения суммарное содержание пяти аминокислот составляет от 1,75 до 2,6 г или от 2,6 до 3,5 г на дозу пищевой добавки.
В предпочтительном воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения содержание хрома составляет от 4,5 до 31,1 мкг, например от 15,5 до 31,1 мкг на дозу пищевой добавки.
Это соответствует от 36 до 250 мкг, например, от 125 до 250 мкг CrPic (пиколинат хрома(Ш)).
В одном воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения лейцин присутствует в количестве 10-50%, изолейцин присутствует в количестве 5-35%, валин присутствует в количестве 10-25%), треонин присутствует в количестве 10-35%) и лизин присутствует в количестве 10-25%), где процентное содержание рассчитано в расчете на суммарное содержание пяти аминокислот в пищевой добавке и где суммарное процентное содержание пяти аминокислот в пищевой добавке составляет 100%.
Поскольку суммарное процентное содержание пяти аминокислот должно составлять 100%, процентное содержание каждой аминокислоты должно быть выбрано, в пределах определенного диапазона, так чтобы общее содержание составляло 100%.
В пищевой добавке по первому аспекту данного изобретения лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, присутствующими в пищевой добавке. Чтобы добиться снижения постпрандиальной гликемии других аминокислот не требуется. Другими словами, в пищевой добавке нет других аминокислот, помимо указанных пяти. Иными словами, аминокислотный состав пищевой добавки состоит из лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина.
В одном воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения пищевая добавка по существу состоит из хрома и пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина.
Термин «по существу состоит из» означает, что в данное воплощение могут быть включены только те дополнительные компоненты, которые не оказывают существенного влияния на основные и новые характеристики пищевой добавки. Такие компоненты, как корригенты, ароматизаторы (примеры ингредиентов, придающих вкус) (такие как апельсин, лимон, бергамот, грейпфрут, банан, абрикос или клубника), красители, наполнители, консерванты, подсластители (за исключением подсластителей, содержащих аминокислоты и/или углеводы), гелеобразующие агенты, связывающие вещества, смазывающие вещества, эмульгаторы, витамины, шипучие агенты, такие как лимонная кислота, винная кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, адипиновая кислота, кислые цитраты, янтарная кислота, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, бикарбонат кальция, карбонат магния, гликокарбонат натрия и карбоксилизин, а также их смеси, считаются компонентами, которые не влияют на функцию или эффект пищевой добавки.
Пищевая добавка по первому аспекту данного изобретения содержит хром.
Как показано в Примере 1 и как показано в WO 2012177215, хром играет роль в ограничении постпрандиальной гликемии и секреции инсулина.
Хром может присутствовать в любой форме, подходящей для употребления, например в виде одного или более из пиколината хрома, никотината хрома, полиникотината хрома, пропионата хрома, ацетилацетоната хрома, цитрата хрома, никотината хрома, диникоцистеината хрома, связанного с ниацином хрома, аминокислотных хелатов хрома, хелатированного хрома или их комбинаций.
В одном воплощении хром присутствует в виде пиколината хрома, такого как трипиколинат хрома, дипиколинат хрома, монопиколинат хрома или их комбинации. В еще одном воплощении хром присутствует в виде трипиколината хрома.
В другом воплощении хром присутствует в виде диникоцистеината хрома (CDNC). Как CDNC, так и пиколинат хрома продемонстрировали положительное влияние на разные метаболические маркеры при продолжительной регуляции глюкозы.
Процентное содержание хрома в трипиколинате хрома (т.е. пиколинате хрома(III)) составляет 12,43%, что означает, что 1000 мкг пиколината хрома(III) содержат 125 мкг хрома. Иногда это выражают, как 100 мкг пиколината хрома(III) эквивалентны 19,2 микромоль хрома, т.е. 12,4 мкг хрома.
В пищевой добавке по первому аспекту данного изобретения содержание хрома составляет от 4,5 мкг до 61 мкг.
Это соотношение между хромом и суммарным содержанием пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина в пищевой добавке может составлять, например, от 4 до 10 мкг хрома на грамм суммарного содержания аминокислот. Другие примеры включают 4-9 мкг, 5-10 мкг, 6-10 мкг, 5-10 мкг и 5-9 мкг хрома на грамм суммарного содержания аминокислот. Другими примерами являются 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 мкг хрома на грамм суммарного содержания аминокислот.
В данном воплощении 4,5 мкг хрома соответствует количеству хрома в 100 мл столовой воды, т.е. пищевой композиции, содержащей пищевую добавку с наименьшим количеством пяти аминокислот (суммарно 1,75 г), см. Таблицу 1 и раздел примеров 1.1. Материалы и методы.
В предпочтительном воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения содержание хрома составляет от 4,5 до 31,1 мкг, например от 15,5 до 31,1 мкг на дозу пищевой добавки. Это соответствует от 36 до 250 мкг, например от 125 до 250 мкг CrPic (пиколинат хрома(III)).
В следующих воплощениях пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения пищевая добавка находится в форме, выбранной из группы, состоящей из жидких концентратов, шипучих форм, порошков и гранулятов.
Жидкие концентраты могут содержать пять аминокислот, и хром, и другие компоненты, если они присутствуют, в жидкости, такой как вода или масло. В контексте данного изобретения подразумевается, что жидкий концентрат охватывает гель. Гель может, например, быть образован путем добавлении гелеобразующего агента к жидкому концентрату. Жидкие концентраты можно употреблять непосредственно или смешивать, например, с водой или другим напитком. Жидкие концентраты могут, например, быть упакованы во флакон или мягкий пакет.
Шипучесть представляет собой реакцию (в воде) кислот с основаниями с образованием двуокиси углерода. Примерами кислот, используемых в такой реакции, являются лимонная кислота, винная кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, адипиновая кислота, кислые цитраты, янтарная кислота и их смеси. Лимонная кислота используется чаще всего и придает продукту цитрусовый вкус. Примерами оснований, которые используют в реакции с выделением углекислого газа, являются карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, бикарбонат кальция, карбонат магния, гликокарбонат натрия, карбоксилизин и их смеси. Бикарбонат натрия очень часто используют в шипучих составах.
Шипучая форма может, например, включать шипучую таблетку, или шипучий порошок, или шипучий гранулят. Шипучая таблетка, порошок и гранулят могут быть упакованы в пакет или другой контейнер и добавлены к водной жидкости, такой как вода, с получением напитка, содержащего пищевую добавку по первому аспекту данного изобретения.
Порошки можно дополнительно спрессовать в таблетки или гранулят. Грануляты могут быть представлены в капсулах для употребления целиком или открывания, чтобы высыпать гранулят на еду или в жидкость.
В одном воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения суммарное содержание пяти аминокислот составляет 2,6 г на дозу пищевой добавки. В данном воплощении содержание хрома может составлять 31,1 мкг (что соответствует 250 мкг CrPic) на дозу.
В другом воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения суммарное содержание пяти аминокислот составляет 1,75 г на дозу пищевой добавки. В этом воплощении содержание хрома может составлять 15,5 мкг (соответствует 125 мкг CrPic) на дозу.
В другом воплощении пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения суммарное содержание пяти аминокислот составляет 3,5 г на дозу. В этом воплощении содержание хрома может составлять 31,1 мкг (соответствует 250 мкг CrPic) на дозу.
Пищевую добавку по первому аспекту данного изобретения можно применять для изготовления пищевой композиции, содержащей пищевую добавку.
Второй аспект данного изобретения относится к пищевой композиции, содержащей пищевую добавку по первому аспекту данного изобретения, где пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, присутствующими в пищевой композиции, которые находятся в свободной форме или представленные в виде пептидов, содержащих или состоящих из не более чем 10 аминокислот.
Пищевая композиция может включать функциональный пищевой продукт, функциональный корм, нутрицевтическую, пищевую добавку, лекарственное средство и фармацевтическое средство, содержащее пищевую добавку.
Пищевая композиция может иметь вид твердого вещества, полутвердого вещества, такого как крем или паста, геля, жидкости, дисперсии, суспензии или эмульсии, порошка для растворения или может находиться в любой желательной форме. Композиция может находиться, например, в форме любого типа пищевого продукта, корма, напитка, функциональной пищи и функционального корма, например зернового продукта, такого как хлопья, хлебцы, хлеб, коржи и печенье, в виде сока, джема, спреда, безалкогольного напитка, овсяной суспензии, соевого молока, мясного продукта, молочных продуктов, таких как йогурт, шоколада, сыра, пудинга и других молочных десертов, пастообразных продуктов, замороженных десертов и мороженого, солодового напитка, кофе, чая, спортивного напитка, заменителей мяса, кашицы, каши, готовых к употреблению блюд, детской смеси, детского питания; в форме фармацевтической композиции и лекарственного средства, например в виде порошка, агрегата, гранулята, таблетки, таблетки с оболочкой, пастилки, капсулы, напитка, сиропа, композиции для кормления через зонд, для энтерального приема, для перорального введения и для энтерального введения.
Влияние пищевой добавки, т.е. снижение постпрандиальной гликемии и, предпочтительно, снижение постпрандиальной секреции инсулина и/или повышение постпрандиальных уровней GLP-1 поддерживаются даже когда пищевая композиция, помимо пищевой добавки, содержит белки. Это происходит благодаря тому, что пять аминокислот в пищевой добавке усваиваются организмом быстрее, чем белки. Указанный эффект сохраняется и когда пять аминокислот находятся в свободной форме, и в составе пептидов, содержащих вплоть до 10 аминокислот.
Однако, предпочтительно, чтобы пять аминокислот присутствовали в виде свободных аминокислот или дипептидов.
В предпочтительном воплощении пищевой композиции согласно второму аспекту данного изобретения пищевая композиция находится в количестве, подходящем для приема до или во время приема пищи.
Это является предпочтительным, поскольку пищевую композицию можно в этом случае использовать для снижения постпрандиальной гликемии после обычной пищи, т.е. пищевая композиция по второму аспекту данного изобретения не должна заменять обычную пищу, наоборот, потребители могут продолжать употреблять свою обычную или привычную пищу и при этом получать пользу от снижения постпрандиальной гликемии, принимая пищевую композицию до или во время приема обычной или привычной пищи.
Пищей может являться, например, завтрак, второй завтрак, ланч, перекус, обед, ужин и поздний ужин. Пища обычно содержит углеводы или сахара.
В предпочтительном воплощении пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения количество пищевой композиции составляет от 5 мл до 1000 мл, например от 100 мл до 500 мл, например от 200 мл до 330 мл, или альтернативно от 5 г до 1000 г, например от 100 г до 500 г, например от 200 мл до 330 мл.
Количество пищевой композиции обычно зависит от формы пищевой композиции, при этом жидкая пищевая композиция обычно может иметь большие объемы/количества, а твердые пищевые композиции обычно имеют меньшие объемы/количества.
В предпочтительном воплощении пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения пищевая композиция представляет собой напиток, такой как вода, чай, солодовые напитки, кофе, безалкогольные напитки, сок, йогурт, молоко, соевое молоко или овсяное молоко.
Это является предпочтительным, поскольку напитки легко употреблять вместе с едой и поскольку пять аминокислот в пищевой композиции в форме напитка быстро усваиваются организмом субъекта, употребляющего этот пищевой напиток.
Особенно предпочтительно, когда напитком является чай, солодовые напитки, кофе, безалкогольные напитки или сок, поскольку указанные напитки имеют профили вкуса, подходящие для маскирования какого-либо горького вкуса пяти аминокислот.
В предпочтительном воплощении пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения пищевая композиция по существу состоит из воды и пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения.
Это особенно предпочтительно, поскольку вода представляет собой универсальный напиток. Кроме того, поскольку вода по существу не содержит белков, жиров или углеводов, вода оказывает минимальное влияние на организм.
Термин «по существу состоит из» означает, что пищевая композиция может включать только те дополнительные компоненты, которые не влияют на функцию или эффект пищевой композиции. Корригенты, ароматизаторы, консерванты, красители, кислоты и основания, а также газирование воды считаются компонентами, которые не влияют на функцию или эффект пищевой композиции.
Несмотря на то, что предпочтительным является чтобы пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являлись единственными аминокислотами в пищевой композиции, находящимися в свободной форме или представленными в виде пептидов, содержащих не более 10 аминокислот, это не является обязательным в данном воплощении, где в пищевой композиции отсутствуют другие аминокислоты помимо пяти аминокислот.
В одном воплощении предпочтительного воплощения пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения пищевая композиция состоит из газированной воды, пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения, сорбата калия и бензоата натрия, а также натурального гранатового ароматизатора.
Соответствующие третий и четвертый аспекты данного изобретения относятся к пяти аминокислотам лейцину, изолейцину, валину, треонину и лизину для применения в способе лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или поддержания здоровой массы тела, где от 1,75 до 3,5 г пяти аминокислот вводят субъекту или употребляются субъектом до или во время приема пищи этим субъектом, и где хром в количестве от 4,5 до 61 мкг также вводят субъекту или его употребляет субъект до или во время приема пищи этим субъектом,
и
к способу лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или поддержания массы тела, где пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин в количестве от 1,75 до 3,5 г вводят субъекту или субъект их принимает до или во время приема пищи этим субъектом, и где хром в количестве от 4,5 до 61 мкг также вводят субъекту или субъект принимает его до или во время приема пищи этим субъектом, соответственно.
Заболевания или состояния, связанные с метаболическим синдромом, могут быть выбраны из группы, состоящей из: инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, нарушенной толерантности к глюкозе, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертензии и абдоминального ожирения. Диабет обычно представляет собой сахарный диабет 2 типа.
Лечение, контролирование или предупреждение ожирения может включать обеспечение чувства насыщения, обеспечение потери массы и/или поддержание здоровой массы тела.
Здоровая масса тела специфична для каждого субъекта и может, например, быть определена врачом или диетологом. В общих руководствах может быть указано, что субъект имеет здоровую массу тела при определении BMI (индекса массы тела) субъекта, где, например, BMI ниже 30 или, например, BMI ниже 35, или, например, BMI ниже 28 может соответствовать здоровой массе тела, или при измерении окружности талии, где окружность, например, менее 102 см или, например, менее 94 см может соответствовать здоровой массе тела.
В итоге, ожирение можно предупреждать, лечить или контролировать путем снижения постпрандиальной гликемии и, таким образом, достигать меньших колебаний сахара крови, который обеспечивает чувство насыщения. Обеспечение чувства насыщения, потери массы и поддержание здоровой массы тела достигают путем снижения постпрандиальной гликемии и обеспечения чувства насыщения.
Пищей может являться, например, завтрак, второй завтрак, ланч, перекус, обед, ужин и поздний ужин. Пища обычно содержит углеводы или сахара.
Предпочтительно, субъектом является человек.
Количества вводимых или принимаемых пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина могут быть такими, как описано ранее применительно к пяти аминокислотам в пищевой добавке согласно первому аспекту данного изобретения. Так, каждую из пяти аминокислот можно независимо вводить или принимать в количествах от 1 до 99%, таких как 1-80%, от 10-50, 10-40, 10-35, 10-25%, таких как 6-12%, 7-15%, от 5-35%, 40-60%, 50-75%, 46-37%, 3-16%, так что сумма всех присутствующих аминокислот составляет 100% от массы вводимых или принимаемых пяти аминокислот.
В одном воплощении третьего и четвертого аспектов данного изобретения лейцин вводят или принимают в количестве 10-50%, изолейцин вводят или принимают в количестве 5-35%, валин вводят или принимают в количестве 10-25%, треонин вводят или принимают в количестве 10-35% и лизин вводят или принимают в количестве 10-25%, где процентное содержание рассчитано исходя из суммарного содержания вводимых или принимаемых пяти аминокислот, и где суммарное процентное содержание вводимых или принимаемых пяти аминокислот составляет 100%.
Пять аминокислот могут быть свободными или могут быть представлены в виде пептидов, содержащих или состоящих из не более чем 10 аминокислот.
В предпочтительном воплощении третьего и четвертого аспектов данного изобретения лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, которые вводят или принимают. Чтобы добиться снижения постпрандиальной гликемии других аминокислот не требуется. Это подразумевает, что пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин должны быть единственными аминокислотами, которые вводят или принимают, находящимися в свободной форме или представленными в виде пептидов, содержащих не более 10 аминокислот.
В другом предпочтительном воплощении третьего и четвертого аспектов данного изобретения вводят или принимают по существу пять аминокислот: лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин.
В предпочтительных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения по меньшей мере 0,5 г, например по меньшей мере 1,3 г пяти аминокислот субъект принимает или субъекту вводят до приема пищи. По меньшей мере 4,5 мкг хрома следует принимать или вводить субъекту до приема пищи.
0,5 г пяти аминокислот соответствуют количеству, которое испытуемые субъекты в Примере 1 принимают до приема пищи, как наименьшее количество пяти аминокислот.
Пять аминокислот можно вводить или принимать как до, так и во время приема пищи. Предпочтительно, часть аминокислот, соответствующую по меньшей мере 0,5 г, вводят или принимают до приема пищи и оставшуюся часть пяти аминокислот принимают или вводят в то же время или во время приема пищи.
В предпочтительных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения по меньшей мере 0,5 г пяти аминокислот субъект принимает или субъекту вводят за 20 минут, например за 1 секунду, например за 30 секунд, например за 1 минуту, например за 3 минуты, например за 6 минут до приема пищи. Соответственно, в течение того же времени субъекту следует принимать или субъекту следует вводить по меньшей мере 4,5 мкг хрома.
Не желая быть связанными какой-либо теорией, авторы данного изобретения тем не менее предполагают, что первоначальный прием или введение пяти аминокислот заставляет организм субъекта лучше подготовиться к последующему приему пищи, таким образом предоставляя организму время для более эффективной регуляции секреции инсулина и метаболизма глюкозы, таким образом снижая постпрандиальную гликемию и постпрандиальную секрецию инсулина путем повышения «экономии» инсулина.
В альтернативном варианте по меньшей мере 0,5 г пяти аминокислот можно принимать или вводить субъекту за 1-20, например за 1-15, например за 1-10, например за 1-5, например за 1-2, например за 1-3, например за 3-5, например за 5-10, например за 5-15, например за 10-20, например за 10-15, например за 15-20, например за 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 минут до приема пищи. Соответственно, в течение того же времени субъекту следует принимать или субъекту следует вводить по меньшей мере 4,5 мкг хрома.
Пять аминокислот не следует принимать или вводить субъекту более чем за 20 минут до приема пищи.
В предпочтительных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения субъект нуждается в контролировании или предупреждении заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, в лечении или контролировании диабета, в лечении, контролировании или предупреждении ожирения, обеспечении чувства насыщения, обеспечении потери массы или поддержании здоровой массы тела.
Третий и четвертый аспекты данного изобретения обеспечивают указанному субъекту по меньшей мере один из заявленных благоприятных эффектов.
Однако в альтернативных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения, субъект не нуждается в контролировании или предупреждении заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, в лечении или контролировании диабета, в лечении, контролировании или предупреждении ожирения, обеспечении чувства насыщения, обеспечении потери массы или поддержании здоровой массы тела. Указанный субъект также может получать пользу от снижения постпрандиальной гликемии и секреции инсулина, поскольку вследствие связанных с этим меньших колебаний сахара крови возрастает умственная продуктивность.
В предпочтительных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения способ лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или поддержания здоровой массы тела включает снижение у субъекта постпрандиальной гликемии и предпочтительно также снижение постпрандиальной секреции инсулина и/или повышение постпрандиальных уровней GLP-1.
В третьем и четвертом аспектах данного изобретения субъекту также вводят или субъект также принимает хром до или во время приема пищи этим субъектом.
Как показано в Примерах и как показано в WO 2012177215, хром играет роль в ограничении постпрандиальной гликемии и секреции инсулина.
В предпочтительных воплощениях третьего и четвертого аспектов данного изобретения субъекту вводят или субъект принимает пять аминокислот в виде пищевой добавки по первому аспекту данного изобретения или в виде пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения.
Следующий аспект данного изобретения относится к пищевой добавке по первому аспекту данного изобретения или пищевой композиции по второму аспекту данного изобретения для применения согласно третьему аспекту данного изобретения или в способе по четвертому аспекту данного изобретения.
ПРИМЕР 1 - Исследование со смешанной пищевой нагрузкой
1.1. Материалы и методы
Исследование со смешанной пищевой нагрузкой включало: 125 г замороженного филе трески, приготовленного без добавления воды в закрытой миске в микроволновой печи (3,5 мин, 800 Вт); 250 г картофельного пюре, приготовленного из восстановленного картофельного порошка, содержащего 99% высушенного картофеля (ICA Basic Potatismos, ICA АВ, Solna, Швеция); 50 г брусничного джема (Lingonsylt, ICA АВ, Solna, Швеция); 20 г растопленного масла (Smor Normalsaltat, Skanemejerier, Malmo, Швеция) и 50 г свежих огурцов.
Исследуемые и эталонные напитки
Смешанную пищу подавали с 330 мл газированной воды, в которую добавляли 5AA±CrPic в разных концентрациях. Разную исследуемую пищу обозначали согласно концентрации (высокая, средняя или низкая) 5AA+CrPic, добавляемой в напиток; 5AACr-выс., 5AACr-сред. и 5AACr-низк. (подробный состав приведен в Таблице 1 ниже).
Смешанную пищу, которую подавали с эталонным напитком без добавления 5AA+CrPic, обозначали как Эталон. Газированную воду получали от компании EW Flavours (Malmo, Швеция), и вся вода, включая Эталон., имела синтетический ароматизатор лимон-лайм. Общий состав макроэлементов разной пищи, включающей напитки, приведен в Таблице 2.
Субъекты получали указание выпивать 100 мл порцию воды за 3 минуты до начала приема пищи и оставшиеся 230 мл принимали во время еды.
1.2. Испытуемые субъекты и дизайн исследования
В исследовании принимали участие 16 здоровых некурящих субъектов (7 женщин, 9 мужчин) в возрасте 37-66 лет (54±6 лет; среднее ± s (среднеквадратическое отклонение)) с индексом массы тела (BMI в кг/м2) от 23 до 32 (27,5±2,4; среднее ± s). Все субъекты имели нормальные уровни глюкозы крови натощак (5,5±0,5 ммоль/л; среднее ± s). Два субъекта сообщили о регулярном приеме лекарственных средств. Лекарственными средствами были эналаприл (гипотензивное средство), Behepan (добавка витамина В12) и лоратадин (безрецептурное антигистаминное средство). Их сочли не влияющими на постпрандиальный метаболизм и поэтому разрешенными. Субъектов просили не принимать их лекарственные средства утром до визитов, предусмотренных исследованием, а в остальном продолжать постоянный прием на протяжении всего исследования.
Исследование представляло собой рандомизированное перекрестное исследование; субъектам не были известны исследуемые продукты. Исследуемую пищу подавали на завтрак после ночного голодания в 4 отдельных визитах с интервалом примерно 1 неделю. Вечером накануне каждого визита, предусмотренного исследованием, субъекты получали указание съедать около 18 ч стандартный ужин с низким содержанием клетчатки по своему усмотрению. После этого, согласно указаниям, они должны были съесть вечерний ужин из белого пшеничного хлеба (Dollarfranska, Lockarps, Lockarp, Швеция) со спредом для бутербродов и напитком по своему усмотрению между 21 и 22 ч. После этого приема пищи им запрещался прием чего-либо еще, за исключением максимум половины стакана воды, до получения завтрака в лаборатории. Согласно инструкциям, перед всеми визитами, предусмотренными исследованием, они должны были съедать одинаковый обед и одинаковую пищу из белого пшеничного хлеба. Кроме того, они были проинструктированы в день, предшествующий визиту, не выполнять никаких тяжелых физических упражнений или не принимать алкоголь и избегать продуктов с высоким содержанием клетчатки. По прибытию утром в лабораторию испытуемым устанавливали периферический катетер в латеральную подкожную вену руки и брали образец крови натощак. После этого давали исследуемую пищу. Субъекты должны были завершить прием пищи в течение 10-14 минут и чередовать еду и питье. Вся пища хорошо переносилась субъектами и у них не возникало проблем с завершением приема пищи в течение 14 минут.
Все субъекты участвовали в исследовании добровольно и давали свое информированное согласие. Субъекты знали о возможности прекратить свое участие в исследовании в любой момент, если у них возникнет такое желание. Исследование было одобрено местным советом по этике университета г. Лунд (Dnr 2010/499).
1.3. Анализы крови
Образцы крови брали натощак (момент времени, обозначенный 0) и через 15, 30, 45, 60, 90, 120 и 180 минут после начала завтрака. Минуту, когда субъекты начинали есть завтрак, принимали за момент времени 0 (через 3 минуты после глотка питья до еды). Образцы венозной крови для анализа инсулина в сыворотке брали во все моменты времени, используя пробирки для отделения сыворотки. Образцы оставляли при комнатной температуре на 30 минут, затем центрифугировали в течение 10 минут (2246×g, 4°С). Образцы венозной крови для анализа на GLP-1 брали в течение первого часа (моменты времени от 0 до 60) и собирали в пробирки для плазмы (EDTA), в которые был добавлен ингибитор DPP-IV (Merck Millipore, Billerica, MA, США). Образцы держали на льду в течение не более 15 минут после отбора и затем центрифугировали в течение 10 минут (1000×g, 4°С). Образцы отделенной сыворотки и плазмы хранили в замороженном виде (-20°С) до анализа. Глюкозу в капиллярной крови определяли во все моменты времени немедленно после отбора проб, используя анализатор В-глюкозы (Hemocue, Angelholm, Швеция). Инсулин сыворотки анализировали, используя набор для ELISA (Mercodia insulin ELISA, Mercodia АВ, Uppsala, Швеция), процедура анализа была полуавтоматической с использованием робота для ELISA (CODA Automated EIA Analyzer, Bio-Rad Laboratories AB, Sundbyberg, Швеция). GLP-1 в плазме анализировали вручную, используя набор для ELISA (GLP-1 (Active 7-36) ELISA, Alpco, Salem, NH, США).
1.4. Расчеты и статистические методы
Один субъект потерял сознание при одном визите из-за дискомфорта во время установки периферического катетера. Результаты этого субъекта с исследуемым питанием в этом визите (5AACr-сред) пришлось исключить из всех расчетов. Прирост площади под кривой (iAUC) рассчитывали для глюкозы, инсулина и GLP-1 по методу трапеций, исключая площади ниже уровня натощак. Предположение об отсутствии существенной разницы между значениями глюкозы и инсулина натощак для разной пищи проверяли с помощью дисперсионного анализа (ANOVA), общей линейной модели, в Minitab (версия 16, Minitab Inc., State Collage, PA, США). Это предположение в отношении значений GLP-1 натощак невозможно было проверить аналогичным образом, поскольку они не были нормально распределены. Максимумы прироста (iPeaks) для глюкозы и инсулина рассчитывали, используя GraphPad (GraphPad Prism 5, версия 5.04, GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, США). Отдельное значение iPeak определяли как максимальное увеличение от базовой линии на протяжении всего испытания (Rosen, Silva et al. 2009). Показатель Mean Peak (пик среднего) рассчитывали для глюкозы и инсулина как увеличение от базовой линии для каждого субъекта и каждой пищи в момент времени, когда большинство кривых средних значений достигали максимума (т.е. в 45 мин и для глюкозы, и для инсулина).
Гликемический профиль, GP, рассчитывали для ответного значения глюкозы и определяли как длительность, деленную на iPeak (Rosen, Silva et al. 2009). Длительность устанавливали, используя GraphPad, и определяли, как время в минутах от 0 до момента, когда кривая впервые пересекла базовую линию. Если кривая не достигала базовой линии через 180 минут, длительность принимали равной 180 мин.
Все значения выражали как среднее±стандартная ошибка среднего, рассчитанные в Minitab. Статистический анализ данных проводили, используя общую линейную модель ANOVA, где случайной переменной был субъект, с последующим анализом с использованием критерия множественных сравнений Тьюки в Minitab. В исследовании принимали участие 16 субъектов и исследовали 4 разных видов пищи. Когда данные не подчинялись нормальному распределению (согласно нормальному вероятностному графику), осуществляли их преобразование с использованием преобразования Бокса-Кокса перед ANOVA.
Взаимодействия «время» × «воздействие» для глюкозы, инсулина и GLP-1 анализировали с использованием смешанной модели (PROC MIXED в SAS 9.3, SAS Institute Inc., Сагу, NC, США) с повторными измерениями и ковариационной структурой процесса авторегрессии.
1.5. Результаты
1.5.1. Ответное значение глюкозы крови
Постпрандиальные ответные значения глюкозы крови показаны на Фиг. 1 и в Таблицах 3 и 4 ниже.
Вся исследуемая пища, содержащая 5АА и CrPic, приводила к значительно сниженному значению глюкозы крови по сравнению с Эталоном, как показало определение iAUC в 0-120 и 0-180 мин. Наблюдался значительный эффект от воздействия (р=0,0160), но взаимодействия «время» × «воздействие» не было (р=0,5272). Кроме того, пища 5AACr-выс. и 5AACr-сред. приводила к значительно сниженным iPeaks глюкозы (Δ ммоль/л) по сравнению с Эталоном. 5AACr-выс. также приводила к значительно сниженнному Mean Peak для глюкозы (Δ ммоль/л). Различий в гликемическом профиле (GP, ммоль⋅мин/л) для всей исследуемой пищи не было.
1.5.2. Изменения инсулина в сыворотке
Постпрандиальное изменение инсулина показано на Фиг. 2 и в Таблицах 4 и 5 ниже.
Еда с добавлением 5ААСг-выс.приводила к значительно более высоким ответным значениям инсулина в сыворотке по сравнению с Эталоном, как в ранней (iAUC 0-30 мин), так и во всей (iAUC 0-180 мин) постпрандиальной фазе. Показатель iPeak для инсулина (Δ ммоль/л), а также показатель Mean Peak (Δ ммоль/л) были значительно выше для 5AACr-выс. по сравнению с Эталоном. Ответные значения инсулина после 5AACr-сред. и 5AACr-низк. соответственно, не отличались от Эталонной пищи с водой. Наблюдалась тенденция к эффекту лечения (р=0,0553), но взаимодействие «время» × «воздействие» не обнаруживалось (р=0,7557).
Таким образом, представленные эксперименты показывают, что газированная столовая вода, содержащая CrPic (125-500 мкг/порцию) и 5АА (1,75-6,9 г/порцию) может улучшать постпрандиальную гликемию после потребления смешанной пищевой нагрузки, состоящей из филе трески и картофельного пюре. Действительно, общие ответные значения глюкозы были значительно ниже, более чем на 20%, по сравнению с Эталоном со всеми тремя дозами 5AA+CrPic. Ответное значение инсулина после приема 5AACr-выс. было значительно выше по сравнению с Эталоном. Однако, данный пример показывает, что 5AACr-сред. и 5AACr-низк. значительно не увеличивали общее ответное значение инсулина на смешанную пищу треска/картофель. При этом две пониженные дозировки (5AACr-сред. и 5AACr-низк.) снижали постпрандиальную гликемию в той же степени, что и 5AACr-выс., свидетельствуя об улучшенной экономии инсулина. Обобщение ответных инсулинемических значений (прирост AUC 0-120 мин) после Эталонной пищи с водой или Эталонной пищи с добавлением трех разных дозировок CrPic+5AA соответственно, представлено на Фиг. 4.
В данном эксперименте все три дозы смеси 5AA+CrPic значительно усиливали раннее ответное значение инсулина (0-15 мин), что оказалось важным для общего благотворного влияния на регуляцию постпрандиальной глюкозы крови.
В отличие от экспериментов из предшествующего уровня техники, субъектам давали указания принимать большую часть напитков (2/3) во время еды и 1/3 непосредственно до еды, что лучше имитировало нормальное пищевое поведение. Принимаемые таким образом исследуемые напитки демонстрировали положительное влияние на регуляцию глюкозы крови по сравнению с Эталонной пищей с водой. При низких и средних уровнях 5AA+CrPic это достигалось без увеличения общего ответного значения инсулина по сравнению с Эталонной пищей.
Наиболее высокий уровень АА в данном примере эквивалентен вкладу этих АА из примерно 600 мл молока. Регулярное потребление столовой воды, содержащей смесь 5AA+CrPic в 2 более низких дозах, вместе со всеми тремя основными приемами пищи в течение суток будет соответствовать увеличению потребления белка от примерно 5 до 10 г (1,7 и 3,4 г белка соответственно, на порцию 5AACr-низк. и 5AACr-сред.). Это приведет к увеличению суточного потребления калорий на 20-40 ккал, что соответствует примерно от 1 до 2 Е% от общего потребления калорий, составляющего 2000 ккал/сут. Этот дополнительное поступление белка вполне укладывается в рамки общепринятого здорового режима питания.
1.5.3. Ответные значения GLP-1 в плазме
Постпрандиальные ответные значения GLP-1 показаны на Фиг. 3 и в Таблице 6 ниже.
Отмечалась тенденция к более высоким ответным значениям GLP-1, т.е. более высоким уровням GLP-1 после всех трех видов исследуемой пищи, включающей напиток с 5АА и CrPic, по сравнению с Эталоном. Однако различия не были значительными. Не наблюдалось ни значительного эффекта воздействия (р=0,1327), ни взаимодействия «время» × «воздействие» (р=0,9303).
ПРИМЕР 2. Столовая вода
Взяв за основу напиток 5AACr-сред., разработали прототип столовой воды. В дополнение к газированной воде, 3,5 г пяти аминокислот и 250 мкг пиколината хрома прототип столовой воды содержал консерванты (сорбат калия и бензоат натрия) и натуральный ароматизатор гранат. Калорийность прототипа столовой воды составляла 4 ккал на 100 мл. Прототип столовой воды имел внешний вид и вкус обычной ароматизированной газированной столовой воды. Благодаря натуральному ароматизатору гранат испытуемые не наблюдали горького привкуса, обусловленного пятью аминокислотами.
ПРИМЕР 3 - Исследование с завтраком, представляющим собой стандартный бутерброд
Следующее исследование проводили с двумя дополнительными уровнями пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, лизина и треонина, которые составляли 2,6 г и 5,2 г на дозу/порцию.
3.1. Субъекты и методы
Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование с внутригрупповым дизайном.
Исследование завершили 9 мужчин и 10 женщин. Испытуемые субъекты имели среднее значение BMI 24,1 кг/м2, эти значения варьировались от 18,5 до 31,9. Средний возраст субъектов составлял 26,2 лет, значения варьировались в диапазоне 21-43. Ни один из субъектов не имел метаболического заболевания.
Завтрак со стандартным бутербродом состоял из белого пшеничного хлеба с маслом и клубничным джемом, что соответствовало 50 г доступных углеводов.
Стандартный бутерброд на завтрак подавали с 330 мл газированной и слегка ароматизированной воды (контроль) или такой же воды, содержащей 2,6 г или 5,2 г пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, лизина и треонина, и 250 мкг CrPic), (2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic соответственно).
Половинный объем воды выпивали за 6 минут до того, как начать есть бутерброд, а остаток воды выпивали во время еды бутербродов.
Ответные значения глюкозы и инсулина в венозной крови определяли на -6 (натощак), 15, 30, 45, 60, 90, 120 и 180 мин после начала еды.
Ответные значения глюкозы и инсулина определяли, как описано в Примере 1, раздел 1.3, выше, а статистический анализ результатов проводили, как описано в Примере 1, раздел 1.4, выше.
Поскольку половинный объем воды выпивали за 6 минут до того, как начать есть бутерброд, в течение этого интервала субъекты получали 1,3 г и 2,6 г пяти аминокислот соответственно.
3.2. Результаты
На Фиг. 5А показаны средние значения (±SEM) постпрандиальных нарастающих изменений (Δ) глюкозы крови для контроля и напитков, содержащих 2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic. Как показано на графиках, нарастающее изменение глюкозы крови при употреблении воды с аминокислотами и CrPic, т.е. для 2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic, во всех временных точках меньше, чем в контроле. 5,2AA+CrPic приводила к наименьшему изменению глюкозы крови в интервале времени от -6 до 45 мин, тогда как 2,6AA+CrPic приводила к наименьшему изменению глюкозы крови в интервале времени от 60 до 180 мин.
Разные нарастающие изменения глюкозы крови также влияют на площадь под кривой (AUC) для ответных значений глюкозы крови на Фиг. 5А. Как показано на Фиг. 5В, 2,6AA+CrPic обеспечивает значительно (как указано разными буквами «а» и «б» над столбцами графика) более низкое значение AUC, чем контроль. 5,2AA+CrPic также обеспечивает более низкое значение AUC, однако это значение значительно не отличается от значения для контроля и 2,6AA+CrPic. Величины AUC на Фиг. 5 В рассчитаны для всего промежутка времени приема пищи, т.е. от 0 до 180 мин.
На Фиг. 6А показаны средние значения (±SEM) постпрандиальных нарастающих изменений (Δ) инсулина в сыворотке для контроля и напитков, содержащих 2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic. Как показано на графике, нарастающее изменение инсулина в сыворотке в случае 2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic точно соответствует значениям для контроля, за исключением временного интервала от -6 до 30 мин. В целом, 2,6AA+CrPic приводит к наименьшему изменению инсулина в сыворотке в интервале времени от 30 до 180 мин, даже меньшему, чем контроль.
Разные нарастающие изменения инсулина в сыворотке также влияли на площадь под кривой (AUC) для ответных значений инсулина в сыворотке на Фиг. 6А. Как показано на Фиг. 6В, 2,6AA+CrPic обеспечивает значение AUC даже меньшее, чем контроль. С другой стороны, 52AA+CrPic обеспечивает немного более высокое значение AUC, однако ни одно из значений AUC значительно не отличается от других. Это имеет важное значение, поскольку свидетельствует о том, что 2,6AA+CrPic и 5,2AA+CrPic обеспечивает меньшее нарастающее изменение глюкозы крови без увеличения инсулинемии. Соответственно, 2,6AA+CrPic значительно снижает постпрандиальную гликемию, вызванную приемом пищи, представляющей собой стандартный бутерброд, вплоть до 30% (как показано на Фиг. 5В), без существенного увеличения инсулинемии (как показано на Фиг. 6В) по сравнению с контролем. 5,2AA+CrPic значительно не снижает постпрандиальную гликемию на протяжении всех 180 мин.
ПРИМЕР 4 - Исследование более низких доз с пищей в виде бутерброда Следующее исследование провели, сравнивая способность снижать постпрандиальную глюкозу для двух более низких доз пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, лизина и треонина, составлявших 1,3 г и 0,65 г, и способность снижать постпрандиальную глюкозу у ранее исследованной дозы 2,6 г.
4.1. Субъекты и методы
Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование с внутригрупповым дизайном. В исследование были включены 12 мужчин и 13 женщин. Субъекты имели среднее значение BMI 22,8 кг/м2, значения варьировались от 19 до 25. Средний возраст составлял 26,7 лет со значениями в диапазоне от 19 до 52 лет. Ни один из субъектов не имел метаболического заболевания.
Пища представляла собой завтрак со стандартным бутербродом, состоящим из белого пшеничного хлеба с маслом и ветчиной, что соответствовало 50 г доступных углеводов.
Эту еду подавали с 330 мл газированной и слегка ароматизированной воды (контроль) или такой же воды, содержащей 0,65, 1,3 или 2,6 г аминокислот лейцина, изолейцина, валина, лизина и треонина. Все напитки (за исключением контроля) содержали 250 мкг CrPic. Одну треть объема воды выпивали за 3 минуты до того, как начать есть завтрак, а остаток во время поедания бутербродов.
Капиллярную кровь для анализа глюкозы и венозную кровь для анализа инсулина собирали в -3 (натощак), 15, 30, 45, 60, 90, 120 и 180 мин после начала приема пищи, представлявшей собой бутерброд.
Ответные значения глюкозы и инсулина определяли, как описано в Примере 1, раздел 1.3, выше, и статистический анализ результатов проводили, как описано в Примере 1, разделе 1.4, выше. Поскольку треть объема воды выпивали за 3 минуты до того, как начинали есть бутерброд, субъекты поглощали 0,22 г, 0,43 г и 0,87 г пяти аминокислот соответственно, до начала приема пищи, представлявшей бутерброд.
4.2. Результаты
Результаты для подгруппы из 11 субъектов приведены в Таблице 7. Они показывают, что наибольшее снижение глюкозы достигнуто при уровне аминокислот 2,6 г, и что два более низких уровня аминокислот не снижали гликемию по сравнению с контролем.
Обобщая результаты, полученные в Примерах 1-4, можно заключить, что количество/доза пяти аминокислот от 1,75 до 3,5 г, такая как, в частности, 2,6 г, обеспечивает наилучший эффект в снижении постпрандиальной гликемии без увеличения постпрандиальной инсулинемии.
Следующее приведенное в качестве примера типичное воплощение касается пищевой добавки, содержащей пять аминокислот: лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, где суммарное содержание пяти аминокислот составляет менее 6,9 г. Суммарное содержание пяти аминокислот может быть, например, по меньшей мере 0,5 г. Предпочтительно, суммарное содержание пяти аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г. Лейцин может присутствовать в количестве 10-50%, изолейцин в количестве 5-35%, валин в количестве 10-25%, треонин в количестве 10-35% и лизин присутствует в количестве 10-25%, где процентное содержание рассчитывают, исходя из суммарного содержания пяти аминокислот в пищевой добавке, и где суммарное процентное содержание пяти аминокислот в пищевой добавке составляет 100%. Лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин предпочтительно являются единственными аминокислотами, присутствующими в пищевой добавке. Предпочтительно, пищевая добавка дополнительно содержит хром.
Следующее приведенное в качестве примера типичное воплощение касается пищевой композиции, содержащей пищевую добавку. Пищевая композиция может находиться в количестве, подходящем для употребления до или во время приема пищи. Пищевая композиция может представлять собой напиток, такой как вода, чай, солодовые напитки, кофе, безалкогольные напитки, сок, йогурт, молоко, соевое молоко или овсяное молоко. Пищевая композиция может по существу состоять из воды и пищевой добавки.
Следующее приведенное в качестве примера типичное воплощение касается пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина для применения в способе лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или обеспечения поддержания здоровой массы тела, где субъекту вводят или субъект принимает до или во время приема пищи субъектом менее 6,9 г пяти аминокислот.По меньшей мере 0,5 г пяти аминокислот субъект может принимать или субъекту можно вводить за 20 минут, например за 1 секунду, например за 30 секунд, например за 1 минуту, например за 3 минуты до еды. Способ лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, лечения или контролирования диабета, лечения, контролирования или предупреждения ожирения, обеспечения чувства насыщения, обеспечения потери массы или обеспечение поддержания здоровой массы тела может включать снижение у субъекта постпрандиальной гликемии и, предпочтительно, также снижение постпрандиальной секреции инсулина и/или повышение постпрандиальных уровней GLP-1. Субъекту также можно вводить или субъект также может принимать хром до или во время, когда субъект принимает пищу. Субъекту можно вводить или субъект может принимать пять аминокислот в виде пищевой добавки или в виде пищевой композиции.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Rosen, L.А.Н., L.О.В. Silva, et al. (2009). "Endosperm and whole grain rye breads are characterized by low post-prandial insulin response and a beneficial blood glucose profile." Nutrition Journal 8(42): (25 September 2009).
Claims (15)
1. Композиция, способная снижать постпрандиальную гликемию и постпрандиальную секрецию инсулина, содержащая хром и пять аминокислот: лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин, где лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами, присутствующими в этой композиции, и где суммарное содержание этих пяти аминокислот составляет от 1,75 до 3,5 г на дозу композиции, и где содержание хрома составляет от 4,5 до 61 мкг на дозу композиции.
2. Композиция по п. 1, где суммарное содержание пяти аминокислот составляет от 1,75 до 2,6 г или от 2,6 до 3,5 г на дозу композиции.
3. Композиция по любому из пп. 1-2, где содержание хрома составляет от 4,5 до 31,1 мкг, например от 15,5 до 31,1 мкг, на дозу композиции.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, где лейцин присутствует в количестве 10-50%, изолейцин присутствует в количестве 5-35%, валин присутствует в количестве 10-25%, треонин присутствует в количестве 10-35% и лизин присутствует в количестве 10-25%, где процентное содержание рассчитано в расчете на суммарное содержание пяти аминокислот в композиции, и где суммарное процентное содержание пяти аминокислот в композиции составляет 100%.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, где суммарное содержание пяти аминокислот составляет 2,6 г на дозу композиции.
6. Композиция по п. 5, где содержание хрома составляет 31,1 мкг на дозу композиции.
7. Применение композиции по любому из пп. 1-6 для изготовления продукта, содержащего композицию.
8. Продукт, способный снижать постпрандиальную гликемию и постпрандиальную секрецию инсулина, содержащий дозу композиции по любому из пп. 1-6, где пять аминокислот лейцин, изолейцин, валин, треонин и лизин являются единственными аминокислотами в продукте, находящимися в свободной форме или представленными в виде пептидов, содержащих не более 10 аминокислот.
9. Продукт по п. 8, который представляет собой напиток, такой как вода, чай, солодовые напитки, кофе, безалкогольные напитки, сок, йогурт, молоко, соевое молоко или овсяное молоко.
10. Продукт по любому из пп. 8-9, который по существу состоит из воды и дозы композиции по любому из пп. 1-6.
11. Способ лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, включающий введение субъекту или употребление субъектом от 1,75 до 3,5 г пяти аминокислот лейцина, изолейцина, валина, треонина и лизина до или во время приема пищи этим субъектом, и введение субъекту или употребление субъектом хрома в количестве от 4,5 до 61 мкг до или во время приема пищи этим субъектом.
12. Способ по п. 11, включающий введение субъекту или употребление субъектом по меньшей мере 0,5 г этих пяти аминокислот, например по меньшей мере 1,3 г, за 20 минут, например за 1 секунду, например за 30 секунд, например за 1 минуту, например за 3 минуты, например за 6 минут, до приема пищи.
13. Способ по п. 12, включающий введение субъекту или употребление субъектом по меньшей мере 4,5 мкг хрома за 20 минут, например за 1 секунду, например за 30 секунд, например за 1 минуту, например за 3 минуты, например за 6 минут, до приема пищи.
14. Способ по любому из пп. 11-13, где способ лечения, контролирования или предупреждения заболеваний или состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом, включает снижение у субъекта постпрандиальной гликемии и предпочтительно также снижение постпрандиальной секреции инсулина и/или повышение постпрандиальных уровней GLP-1.
15. Способ по любому из пп. 11-14, включающий введение субъекту или употребление субъектом пяти аминокислот и хрома в виде композиции по любому из пп. 1-6 или в виде продукта по любому из пп. 8-10.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15196852 | 2015-11-27 | ||
EP15196852.6 | 2015-11-27 | ||
PCT/EP2016/079019 WO2017089612A1 (en) | 2015-11-27 | 2016-11-28 | Food supplement and composition for treating the metabolic syndrome |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018121404A RU2018121404A (ru) | 2019-12-30 |
RU2018121404A3 RU2018121404A3 (ru) | 2020-03-19 |
RU2741637C2 true RU2741637C2 (ru) | 2021-01-28 |
Family
ID=54780108
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018121404A RU2741637C2 (ru) | 2015-11-27 | 2016-11-28 | Пищевая добавка и композиция для лечения метаболического синдрома |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20180344677A1 (ru) |
EP (1) | EP3379946A1 (ru) |
JP (2) | JP7366540B2 (ru) |
KR (1) | KR20180084069A (ru) |
CN (1) | CN108366610A (ru) |
AU (1) | AU2016360831B2 (ru) |
BR (1) | BR112018010200B1 (ru) |
IL (1) | IL259183B (ru) |
MX (1) | MX2018006271A (ru) |
RU (1) | RU2741637C2 (ru) |
WO (1) | WO2017089612A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2805492C1 (ru) * | 2022-12-27 | 2023-10-17 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ коррекции постпрандиальной гликемии |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112018010200B1 (pt) * | 2015-11-27 | 2022-05-17 | Doublegood Ab | Dose de um suplemento alimentar, uso da dose do suplemento alimentar, e composição alimentar. |
IT201700087359A1 (it) | 2017-07-28 | 2019-01-28 | Professional Dietetics Spa | Composizioni comprendenti amino acidi per l'uso nel trattamento di malattie associate a disfunzione mitocondriale |
IT201700087376A1 (it) * | 2017-07-28 | 2019-01-28 | Professional Dietetics Spa | Composizioni comprendenti amino acidi per l'uso nel trattamento di malattie associate a disfunzione mitocondriale |
KR102485350B1 (ko) | 2018-07-19 | 2023-01-06 | 현대자동차주식회사 | 저크 기반 부주의 운전 상태 판단 장치 및 방법, 그리고 차량 시스템 |
CA3143834A1 (en) * | 2019-07-19 | 2021-01-28 | Xiyan LI | Compositions, methods, kits and systems for cancer treatment and metabolic intervention therapy and other uses |
RU2721605C1 (ru) * | 2019-11-11 | 2020-05-21 | Общество с ограниченной ответственностью "Ай Кью Витаминная студия" | Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения |
IT202000000442A1 (it) * | 2020-01-13 | 2021-07-13 | Professional Dietetics Spa | Composizioni comprendenti amino acidi per l'uso nella prevenzione e nel trattamento di effetti collaterali della chemioterapia |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005099483A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-10-27 | Indevex Ab | Ingestible composition |
EP1680967A1 (fr) * | 2005-01-14 | 2006-07-19 | Forum Media Productions SPRL | Compositions diététiques à base d'isolat de protéines solubles de lait |
WO2007084059A1 (en) * | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Bjoerk Inger | A food composition comprising amino acids |
WO2012177215A1 (en) * | 2011-06-23 | 2012-12-27 | Innovafood Ab | Improved food composition |
RU2012126178A (ru) * | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Малое государственное предприятие "Научно-консультационный Центр" | Состав биологически активной добавки к пище |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU6831881A (en) * | 1980-03-31 | 1981-10-08 | Procter & Gamble Company, The | Chromium complexes as dietary supplements and pharmaceutical agents |
EP0265772B1 (en) * | 1986-10-27 | 1992-12-23 | Abbott Laboratories | Liquid nutritional formula for glucose intolerance |
US5132113A (en) * | 1990-10-26 | 1992-07-21 | Maurizio Luca | Nutritional composition containing essential amino acids |
JP3137273B2 (ja) * | 1992-06-16 | 2001-02-19 | 明治乳業株式会社 | 糖尿病に有効な組成物 |
US5925377A (en) * | 1997-08-07 | 1999-07-20 | Nova Pharmaceutical Co. | Dietary supplement composition |
JP3633852B2 (ja) * | 2000-06-06 | 2005-03-30 | 伶輝 程 | 三価クロム複合物、その乳製品およびその製造方法 |
CN1284297A (zh) * | 2000-08-08 | 2001-02-21 | 陈凌 | 糖尿病患者食物添加剂 |
JP5126160B2 (ja) * | 2001-09-26 | 2013-01-23 | 味の素株式会社 | 耐糖能異常用医薬組成物 |
SE526943C2 (sv) | 2002-08-26 | 2005-11-22 | Indevex Ab | Födoämneskompositionsprodukt |
US7744930B2 (en) * | 2002-11-22 | 2010-06-29 | Shaklee Corporation | Compositions, methods and kits for enhancing weight loss while inhibiting loss of lean body mass |
CA2601895C (en) * | 2005-03-21 | 2014-06-10 | Abbott Laboratories | Amino acid composition for improving glucose tolerance |
WO2007049818A1 (ja) * | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Ajinomoto Co., Inc. | 抗脂肪肝、抗肥満及び抗高脂血症用組成物 |
CN101632832B (zh) * | 2008-07-22 | 2013-02-06 | 加特福生物科技股份有限公司 | 用以减少体脂肪形成的组成物及其用途 |
BR112018010200B1 (pt) * | 2015-11-27 | 2022-05-17 | Doublegood Ab | Dose de um suplemento alimentar, uso da dose do suplemento alimentar, e composição alimentar. |
-
2016
- 2016-11-28 BR BR112018010200-8A patent/BR112018010200B1/pt active IP Right Grant
- 2016-11-28 AU AU2016360831A patent/AU2016360831B2/en active Active
- 2016-11-28 KR KR1020187016049A patent/KR20180084069A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-11-28 US US15/775,778 patent/US20180344677A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-28 CN CN201680069538.5A patent/CN108366610A/zh active Pending
- 2016-11-28 JP JP2018526876A patent/JP7366540B2/ja active Active
- 2016-11-28 RU RU2018121404A patent/RU2741637C2/ru active
- 2016-11-28 MX MX2018006271A patent/MX2018006271A/es unknown
- 2016-11-28 WO PCT/EP2016/079019 patent/WO2017089612A1/en active Application Filing
- 2016-11-28 EP EP16809304.5A patent/EP3379946A1/en active Pending
-
2018
- 2018-05-07 IL IL259183A patent/IL259183B/en unknown
-
2021
- 2021-09-21 JP JP2021153566A patent/JP2022008469A/ja active Pending
-
2023
- 2023-06-22 US US18/213,059 patent/US20230414549A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005099483A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-10-27 | Indevex Ab | Ingestible composition |
EP1680967A1 (fr) * | 2005-01-14 | 2006-07-19 | Forum Media Productions SPRL | Compositions diététiques à base d'isolat de protéines solubles de lait |
WO2007084059A1 (en) * | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Bjoerk Inger | A food composition comprising amino acids |
WO2012177215A1 (en) * | 2011-06-23 | 2012-12-27 | Innovafood Ab | Improved food composition |
RU2012126178A (ru) * | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Малое государственное предприятие "Научно-консультационный Центр" | Состав биологически активной добавки к пище |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2805492C1 (ru) * | 2022-12-27 | 2023-10-17 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ коррекции постпрандиальной гликемии |
RU2805492C9 (ru) * | 2022-12-27 | 2023-12-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ коррекции постпрандиальной гликемии |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20180344677A1 (en) | 2018-12-06 |
IL259183B (en) | 2021-09-30 |
BR112018010200A2 (pt) | 2018-11-21 |
RU2018121404A (ru) | 2019-12-30 |
MX2018006271A (es) | 2018-11-09 |
KR20180084069A (ko) | 2018-07-24 |
RU2018121404A3 (ru) | 2020-03-19 |
EP3379946A1 (en) | 2018-10-03 |
NZ742873A (en) | 2023-12-22 |
CN108366610A (zh) | 2018-08-03 |
JP2018537974A (ja) | 2018-12-27 |
WO2017089612A1 (en) | 2017-06-01 |
IL259183A (en) | 2018-07-31 |
JP2022008469A (ja) | 2022-01-13 |
AU2016360831B2 (en) | 2021-02-18 |
JP7366540B2 (ja) | 2023-10-23 |
AU2016360831A1 (en) | 2018-06-14 |
US20230414549A1 (en) | 2023-12-28 |
BR112018010200B1 (pt) | 2022-05-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2741637C2 (ru) | Пищевая добавка и композиция для лечения метаболического синдрома | |
EP1983849B1 (en) | A food composition comprising amino acids | |
JP2006510367A (ja) | 血糖調節組成物 | |
US11937624B2 (en) | Food composition | |
US8921310B2 (en) | Method for accelerating mammalian body fat metabolism | |
MX2014001830A (es) | Metodo para transformar un alimento. | |
JP2021031408A (ja) | 糖代謝改善用組成物 | |
JP7373918B2 (ja) | 皮膚ガス放散調節用組成物 | |
WO2023190809A1 (ja) | コルチゾール産生抑制用組成物 | |
JP2019034894A (ja) | 脂質代謝促進のための組成物 |