BR112017005391B1 - Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, polímero, lente de contato que compreende um material de hidrogel de silicone e seu método de fabricação - Google Patents

Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, polímero, lente de contato que compreende um material de hidrogel de silicone e seu método de fabricação Download PDF

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Abstract

"polissiloxanos polimerizáveis com substituintes hidrofílicos". a invenção proporciona um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável que compreende uma cadeia polimérica de polissiloxano compreendendo segmentos de polilsiloxano compreendendo pelo menos uma unidade siloxano tendo uma cadeia de polímero hidrofílico de baixo peso molecular ligada a um átomo de silicone da unidade de siloxano, e grupos (met)acrilamido cada um covalentemente ligado a uma das extremidades da cadeia polimérica de polissiloxano e/ou à extremidade de uma das cadeias de polímero hidrofílico de baixo peso molecular cada uma ligada a um átomo de silicone. a presente invenção também se refere a um polímero, um pré-polímero contendo silicone actinicamente reticulável, um material polimérico de hidrogel de silicone, ou uma lente de contato de hidrogel de silicone, que compreende unidades repetidas derivadas de um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção. adicionalmente, a invenção proporciona um método de fabricação de lentes de contato de hidrogel de silicone usando uma formulação formadora de lente à base de água compreendendo um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção.

Description

[0001] A presente invenção se refere a uma classe de polissiloxa- nos polimerizáveis com substituintes hidrofílicos e seus usos. Em particular, a presente invenção se refere a lentes de contato de hidrogel de silicone feitas de uma formulação de lente incluindo um polissiloxa- no polimerizável com substituintes hidrofílicos.
ANTECEDENTES
[0002] Em anos recentes, as lentes de contato moles de hidrogel de silicone estão se tornando cada vez mais populares devido à sua elevada permeabilidade ao oxigênio e conforto. As lentes de contato "moles" podem conformar-se intimamente à forma do olho, de modo que o oxigênio não consegue contornar facilmente a lente. As lentes de contato moles devem permitir que o oxigênio do ar envolvente (isto é, oxigênio) alcance a córnea porque a córnea não recebe oxigênio do fornecimento de sangue tal como outros tecidos. Se oxigênio suficiente não alcançar a córnea, ocorre inchaço corneano. Períodos prolongados de privação de oxigênio causam o crescimento indesejável de vasos sanguíneos na córnea. Por ter elevada permeabilidade ao oxigênio, uma lente de contato de hidrogel de silicone permite a permeação de oxigênio suficiente através da lente para a córnea e permite ter efeitos adversos mínimos na saúde da córnea.
[0003] Um dos materiais formadores de lentes amplamente usa dos na fabricação de lentes de contato de hidrogel de silicone é polis- siloxano polimerizável. A principal função do polissiloxano polimerizá- vel é proporcionar a lentes de contato resultantes elevada permeabilidade ao oxigênio. No entanto, devido à sua natureza hidrofóbica, um polissiloxano polimerizável não é geralmente compatível com componentes hidrofílicos em uma formulação de lente, incluindo, por exemplo, metacrilato de hidroxietila, acrilato de hidroxietila, N,N- dimetilacrilamida, N-vinilpirrolidona, ou um agente molhante interno. Seria difícil obter formulações de lentes homogêneas.
[0004] Em consequência, são necessários novos polissiloxanos actinicamente polimerizáveis adequados para a fabricação de lentes de contato de hidrogel de silicone.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[0005] A presente invenção, em um aspecto, proporciona um po- lissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável. O polissiloxano anfifí- lico da invenção compreende: (1) uma cadeia polimérica de polis- siloxano compreendendo segmentos de polissiloxano incluindo pelo menos uma unidade siloxano tendo uma cadeia polimérica hidrofílica ligada a um átomo de silicone da unidade de siloxano; (2) dois ou mais grupos (met)acrilamido cada um covalentemente ligado a uma das extremidades da cadeia polimérica de polissiloxano e/ou à extremidade de uma das cadeias poliméricas hidrofílicas cada uma ligada a um átomo de silicone, em que qualquer cadeia polimérica que liga dois grupos (met)acrilamido no polissiloxano anfifílico actinicamente polime- rizável, na cadeia principal da referida cadeia polimérica, está despro-vida de qualquer ligação selecionada do grupo que consiste em ligação éster sem um átomo de carbono terciário adjacente ao grupo carbonila da ligação éster, ligação uretano, ligação ureia, e uma combinação destas.
[0006] Em outro aspecto, a invenção proporciona uma lente de contato de hidrogel de silicone compreendendo unidades derivadas de um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável.
[0007] Em um aspecto adicional, a invenção proporciona um mé todo de produção de lentes de contato moles. O método compreende os passos seguintes: proporcionar um molde para a fabricação de uma lente de contato mole, em que o molde tem uma primeira metade do molde com uma primeira superfície de moldagem que define a superfície anterior de uma lente de contato e uma segunda metade do molde com uma segunda superfície de moldagem que define a superfície posterior da lente de contato, em que a referida primeira e segunda metades do molde são configuradas para receberem a outra de modo que se forma uma cavidade entre a referida primeira e segunda superfícies de moldagem; introduzir na cavidade um material formador de lente, em que o material formador de lente compreende um ou mais polissiloxanos anfifílicos actinicamente polimerizáveis da invenção; e irradiar actinicamente a composição no molde para reticular o material formador de lente com o propósito de formar a lente de contato.
DESCRIÇÃO DETALHADA DE MODALIDADES DA INVENÇÃO
[0008] A menos que definidos de outro modo, todos os termos técnicos e científicos usados aqui têm o mesmo significado que é habi-tualmente entendido pelo perito na técnica à qual pertence esta invenção. De modo geral, a nomenclatura usada no presente documento e os procedimentos laboratoriais são bem conhecidos e habitualmente empregues na técnica. Métodos convencionais são usados para estes procedimentos, tais como aqueles fornecidos na técnica e várias referências gerais. Nos casos em que um termo é fornecido no singular, os inventores também contemplam o plural desse termo. A nomenclatura usada no presente documento e os procedimentos laboratoriais descritos abaixo são aqueles bem conhecidos e habitualmente empregues na técnica.
[0009] "Cerca de", conforme usado no presente documento, signi fica que um número referido como "cerca de" compreende o número citado mais ou menos 1 a 10% desse número citado.
[00010] Um "dispositivo oftálmico", conforme usado no presente do- cumento, se refere a uma lente de contato (dura ou mole), uma lente intraocular, uma prótese extrínseca na córnea, outros dispositivos oftálmicos (por exemplo, endopróteses, derivação de glaucoma ou similares) usados sobre ou perto do olho ou vizinhança ocular.
[00011] "Lente de contato" se refere a uma estrutura que pode ser colocada sobre ou dentro do olho de um usuário. Uma lente de contato pode corrigir, aprimorar ou alterar a visão de um usuário, mas não é necessário que seja esse o caso. Uma lente de contato pode ser feita de qualquer material apropriado conhecido na técnica ou posteriormente desenvolvido, e pode ser uma lente mole, uma lente dura ou uma lente híbrida. Uma "lente de contato de hidrogel de silicone" se refere a uma lente de contato que compreende um material de hidrogel de silicone.
[00012] Um "hidrogel" ou "material de hidrogel" se refere a um material polimérico reticulado que é insolúvel em água, mas pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água quando está completamente hidratado.
[00013] Um "hidrogel de silicone" se refere a um hidrogel contendo silicone obtido por copolimerização de uma composição polimerizável que compreende pelo menos um monômero vinílico contendo silicone ou pelo menos um macrômero vinílico contendo silicone ou pelo menos um pré-polímero contendo silicone actinicamente reticulável.
[00014] "Hidrofílico", conforme usado no presente documento, descreve um material ou uma porção do mesmo que irá se associar mais facilmente à água do que a lipídeos.
[00015] Um "monômero vinílico" se refere a um composto que tem um único grupo etilenicamente insaturado e é solúvel em um solvente.
[00016] O termo "solúvel", em referência a um composto ou material em um solvente, significa que o composto ou material pode ser dissolvido no solvente para gerar uma solução com uma concentração de pelo menos cerca de 0,5% em peso à temperatura ambiente (isto é, uma temperatura de cerca de 20 °C a cerca de 30 °C).
[00017] O termo "insolúvel", em referência a um composto ou mate- rial em um solvente, significa que o composto ou material pode ser dissolvido no solvente para gerar uma solução com uma concentração menor que 0,005% em peso à temperatura ambiente (conforme defini- do acima).
[00018] O termo "grupo olefinicamente insaturado" ou "grupo etile- nicamente insaturado" é empregue no presente documento em um sentido amplo e destina-se a abranger quaisquer grupos contendo pe- lo menos um grupo >C=C<. Grupos etilenicamente insaturados exem- plificativos incluem, sem limitação, (met)acriloíl metacriloíla
Figure img0001
alila, vinila
Figure img0002
, estirenila, ou outros grupos contendo C=C.
[00019] O termo "grupo eno" se refere a um radical monovalente compreendendo CH2=CH- que não está covalentemente ligado a um átomo de oxigênio ou nitrogênio ou a um grupo carbonila.
[00020] conforme usado no presente documento, "actinicamente", em referência à cura, à reticulação ou à polimerização de uma composição polimerizável, de um pré-polímero ou de um material significa que a cura (por exemplo, reticulada e/ou polimerizada) é realizada por irradiação actínica, tal como, por exemplo, irradiação de UV, radiação ionizante (por exemplo, irradiação de raios gama ou raios X), irradiação de micro-ondas e similares. Os métodos de cura térmica ou cura actínica são bem conhecidos por uma pessoa versada na técnica.
[00021] O termo "(met)acrilamida" se refere a metacrilamida e/ou acrilamida.
[00022] O termo "(met)acrilato" se refere a metacrilato e/ou acrilato.
[00023] O termo "(met)acrilamido" se refere a um grupo actinica- R' 11 ' R' 11 mente polimerizável de
Figure img0003
e/ou
Figure img0004
no qual R‘ é hidrogênio ou C1-C10-alquila.
[00024] Um "monômero vinílico hidrofílico", conforme usado no presente documento, se refere a um monômero vinílico que, como um homopolímero, tipicamente origina um polímero que é solúvel em água ou pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água.
[00025] Um "monômero vinílico hidrofóbico", conforme usado no presente documento, se refere a um monômero vinílico que, como um homopolímero, tipicamente origina um polímero que é insolúvel em água e pode absorver menos de 10 por cento em peso de água.
[00026] Um "macrômero" ou "pré-polímero" se refere a um composto ou polímero que contém grupos etilenicamente insaturados e tem um peso molecular médio maior que 700 Daltons.
[00027] Um "polímero" significa um material formado por polimeri- zação/reticulação de um ou mais monômeros, macrômeros e/ou pré- polímeros vinílicos.
[00028] "Peso molecular" de um material polimérico (incluindo materiais monoméricos ou macroméricos), como usado aqui, se refere ao peso molecular médio numérico a não ser que indicado especificamente de outro modo ou a não ser que as condições de teste indiquem de outro modo.
[00029] O termo "baixo peso molecular" relativamente a uma cadeia polimérica hidrofílica significa que a cadeia polimérica tem um peso molecular médio desde 250 até 100 000 Daltons, preferencialmente desde 400 até 50 000 Daltons, mais preferencialmente desde 500 até 250 000 Daltons, ainda mais preferencialmente desde 750 até 150 000 Daltons, e é baseado no peso molecular médio de um polímero hidrofí- lico de partida antes de ser ligado a um polissiloxano.
[00030] Um "segmento de polissiloxano" se refere a um radical di- valente de R2 m no qual
Figure img0005
, independentemente entre si, são C1-C8-alquila, fenila substituído com C1-C4 alquila ou C1-C4- alcóxi, C1- C18-aquila substituída com fluoro, uma cadeia de polímero hidrofílico de baixo peso molecular, ou -alq-(OCH2CH2)n-OE na qual alq é um radical divalente C1-C6-alquileno, E é hidrogênio ou C1-C6 alquila e n é um número inteiro desde 1 até 50, m é um número inteiro desde 2 até 500 e.
[00031] O termo "fluido", conforme usado no presente documento, indica que um material tem capacidade de fluir como um líquido.
[00032] O termo "alquila" se refere a um radical monovalente obtido removendo um átomo de hidrogênio de um composto alcano linear ou ramificado. Um grupo (radical) alquila forma uma ligação com um outro grupo em um composto orgânico.
[00033] O termo "alquileno" se refere a um radical divalente obtido por remoção de um átomo de hidrogênio de um grupo alquila. Um grupo (ou radical) alquileno forma duas ligações com outros grupos em um composto orgânico.
[00034] Neste pedido, o termo "substituído" em referência a um radical divalente de alquileno ou um radical de alquila significa que o radical divalente de alquileno ou o radical de alquila compreende pelo menos um substituinte que substitui um átomo de hidrogênio do radical de alquileno ou de alquila e é selecionado do grupo que consiste em hidroxila, carboxila, -NH2, sulfidrila, C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquiltio (sulfeto de alquila), C1-C4 acilamino, C1-C4 alquilamino, di-C1- C4 alquilamino, átomo de halogênio (Br ou Cl) e combinações dos mesmos.
[00035] Neste pedido, uma "oxazolina" se refere a um composto de
Figure img0006
LcTR no qual R1 é hidrogênio, grupo metila ou etila.
[00036] Um "segmento de polioxazolina" se refere a um radical di- valente de
Figure img0007
no qual R1 é hidrogênio, grupo metila ou etila, e q é um número inteiro desde 3 até 500.
[00037] O termo "azetidínio" se refere a um radical (ou grupo ou fração) divalente de carga positiva de
Figure img0008
T2 no qual Ti e T2 são uma ligação direta.
[00038] O termo "azlactona" se refere a um radical monovalente
Figure img0009
de o , no qual p é 0 ou i; T3 e T4, independentemente entre si, são C1-C8 alquila (preferencialmente metila).
[00039] Neste pedido, o termo "cadeia principal" relativamente a um polissiloxano, polímero, cadeia polimérica ou composto significa a cadeia principal de polissiloxano, polímero, cadeia polimérica ou composto, que consiste em uma única cadeia de átomos ligados por ligações covalentes. Deve ser entendido que todos os grupos pendentes e ca-deias laterais não são considerados partes da cadeia principal.
[00040] Como usado aqui, o termo "múltiplo" se refere a três ou mais.
[00041] Um "reticulador" se refere a um composto tendo pelo menos dois grupos etilenicamente insaturados. Um "agente reticulador" se refere a um composto com dois ou mais grupos etilenicamente insa- turados e com um peso molecular menor do que 700 Daltons. Exemplos de agentes reticuladores preferenciais incluem sem limitação N,N'-metileno-bis-(met)acrilamida, N,N'-etileno-bis-(met)acrilamida, N,N'-dihidroxietileno-bis-(met)acrilamida, 1,3-bis(acrilamidopropil)- 1,1,3,3-tetrametildissiloxano, 1,3-bis(metacrilamidopropil)-1,1,3,3- tetrametildissiloxano, di-(met)acrilato de tetraetilenoglicol, di- (met)acrilato de trietilenoglicol, di-(met)acrilato de etilenoglicol, di- (met)acrilato de dietilenoglicol, trimetacrilato de trimetilopropano, te- trametacrilato de pentaeritritol, dimetacrilato de bisfenol A, metacrilato de vinila, dimetacrilato de glicerol, isocianurato de trialila, cianurato de trialila, (met)acrilato de alila, 1,3-bis(metacrilamidopropil)-1,1,3,3- tetraquis(trimetilsiloxi)dissiloxano, N,N'-metilenobis(met)acrilamida, N,N'-etilenobis(met)acrilamida, 1,3-bis(N-(met)acrilamidopropil)- 1,1,3,3-tetraquis-(trimetilsiloxi)dissiloxano, 1,3-bis(metacrilamidobutil)- 1,1,3,3-tetraquis(trimetilsiloxi)-dissiloxano, 1,3- bis(metacriloxietilureidopropil)-1,1,3,3- tetraquis(trimetilsiloxi)dissiloxano, e suas combinações. Um agente reticulador preferencial é N,N'-metileno-bis-(met)acrilamida, N,N'- etileno-bis-(met)acrilamida, N,N'-dihidroxietileno-bis-(met)acrilamida, 1,3-bis(acrilamidopropil)-1,1,3,3-tetrametildissiloxano, 1,3- bis(metacrilamidopropil)-1,1,3,3-tetrametildissiloxano, ou combinação destes.
[00042] Um iniciador de radicais livres pode ser um fotoiniciador ou um iniciador térmico. Um "fotoiniciador" se refere a um produto químico que inicia a reação de reticulação/polimerização por radicais livres pelo uso de luz. Fotoiniciadores adequados incluem, sem limitação, éter de metila de benzoína, dietoxiacetofenona, um óxido de benzoilfosfina, 1- hidroxiciclohexil fenil cetona, os tipos de fotoiniciadores Darocure®, e os tipos de fotoiniciadores Irgacure®, preferencialmente Darocure® 1173, e Irgacure® 2959. Exemplos de iniciadores de óxido de benzoil- fosfina incluem óxido de 2,4,6-trimetilbenzoildifenilofosfina (TPO); óxido de bis-(2,6-diclorobenzoil)-4-N-propilfenilfosfina; e óxido de bis-(2,6- diclorobenzoil)-4-N-butilfenilfosfina. Fotoiniciadores reativos que podem ser incorporados, por exemplo, em um macrômero ou que podem ser usados como um monômero especial também são adequados. Exemplos de fotoiniciadores reativos são os revelados em EP 632 329, aqui incorporada integralmente a título de referência. A polimerização pode então ser desencadeada por radiação actínica, por exemplo luz, em particular luz UV de um comprimento de onda adequado. Os requi- sitos espectrais podem ser controlados em conformidade, se apropriado, por adição de fotossensibilizadores adequados.
[00043] Um "iniciador térmico" se refere a um produto químico que inicia a reação de reticulação/polimerização por radicais pelo uso de energia térmica. Exemplos de iniciadores térmicos adequados incluem, mas não estão limitados a, 2,2'-azobis (2,4-dimetilpentanonitrila), 2,2'- azobis (2-metilpropanonitrila), 2,2'-azobis (2-metilbutanonitrila), peróxi- dos tais como peróxido de benzoíla, e similares. Preferencialmente, o iniciador térmico é 2,2'-azobis(isobutironitrila) (AIBN).
[00044] Um "agente de absorção de UV polimerizável" ou "monô- mero vinílico de absorção de UV" se refere a um composto compreendendo um grupo etilenicamente insaturado e uma fração de absorção de UV ou uma fração de absorção de UV latente.
[00045] Uma "fração de absorção de UV" se refere a um grupo funcional orgânico que pode absorver ou proteger de radiação UV na gama desde 200 nm até 400 nm como entendido pelo perito na técnica.
[00046] Uma "limitação espacial de radiação actínica" se refere a um ato ou processo no qual radiação de energia na forma de raios é dirigida, por exemplo, por uma máscara ou tela ou suas combinações, para incidir, de um modo espacialmente restringido, sobre uma área tendo uma fronteira periférica bem definida. Obtém-se uma limitação espacial de radiação UV usando uma máscara ou tela tendo uma região permeável a radiação (por exemplo, UV), uma região impermeável a radiação (por exemplo, UV) que envolve a região permeável a radiação, e um contorno de projeção que é a fronteira entre as regiões impermeável à radiação e permeável à radiação, como esquematicamente ilustrado nas figuras das Patentes U.S. Nos. 6,800,225 (Figs. 111), e 6,627,124 (Figs. 1-9), 7,384,590 (Figs. 1-6), e 7,387,759 (Figs. 1-6), todas incorporadas integralmente a título de referência. A máscara ou tela permite projetar espacialmente um feixe de radiação (por exemplo, radiação UV) tendo um perfil de seção transversal definido pelo contorno de projeção da máscara ou tela. O feixe de radiação (por exemplo, radiação UV) projetado limita a radiação (por exemplo, radiação UV) que incide sobre um material formador de lente localizado no trajeto do feixe projetado desde a primeira superfície de moldagem até à segunda superfície de moldagem de um molde. A lente de contato resultante compreende uma superfície anterior definida pela primeira superfície de moldagem, uma superfície posterior oposta definida pela segunda superfície de moldagem, e uma borda da lente definida pelo perfil de seção do feixe de UV projetado (isto é, uma limitação espacial da radiação). A radiação usada para a reticulação é energia radiante, especialmente radiação UV, radiação gama, radiação eletrônica ou radiação térmica, em que a energia radiante está preferencialmente na forma de um feixe substancialmente paralelo para, por um lado, alcançar boa restrição e, por outro lado, um uso eficiente da energia.
[00047] No processo convencional de moldagem por vazamento, a primeira e segunda superfícies de moldagem de um molde são com-primidas uma contra a outra para formar uma linha de contato circunfe- rencial que define a borda de uma lente de contato resultante. Uma vez que o contato próximo das superfícies de moldagem pode danificar a qualidade óptica das superfícies de moldagem, o molde não pode ser reutilizado. Em contraste, na Lightstream TechnologyTM, a borda de uma lente de contato resultante não é definida pelo contato das superfícies de moldagem de um molde, mas sim por uma limitação espacial da radiação. Sem qualquer contato entre as superfícies de moldagem de um molde, o molde pode ser usado repetidamente para produzir lentes de contato de elevada qualidade com elevada reprodutibili- dade.
[00048] "Corante" significa uma substância que é solúvel em um material fluido formador de lente e que é usado para conferir cor. Os corantes são tipicamente translúcidos e absorvem mas não dispersam a luz.
[00049] Um "pigmento" significa uma substância em pó (partículas) que é suspensa em uma composição formadora de lente na qual é insolúvel.
[00050] "Modificação de superfície" ou "tratamento de superfície", como usado no presente documento, significa que um artigo foi tratado em um processo de tratamento de superfície (ou um processo de modificação de superfície) antes ou após a formação do artigo, no qual (1) um revestimento é aplicado na superfície do artigo, (2) espécies químicas são adsorvidas na superfície do artigo, (3) a natureza química (por exemplo, carga eletrostática) de grupos químicos na superfície do artigo é alterada, ou (4) as propriedades de superfície do artigo são modificadas de qualquer outro modo. Processos de tratamento de superfície exemplificativos incluem, mas não estão limitados a, um tratamento de superfície por energia (por exemplo, um plasma, uma carga elétrica estática, irradiação, ou outra fonte de energia), tratamentos químicos, o enxerto de monômeros ou macrômeros vinílicos hidrofíli- cos na superfície de um artigo, processo de revestimento por transferência no molde revelado na Patente U.S. No. 6,719,929 (aqui incorporada integralmente a título de referência), a incorporação de agentes molhantes em uma formulação de lente para a fabricação de lentes de contato proposta nas Patentes U.S. Nos. 6,367,929 e 6,822,016 (aqui incorporadas integralmente a título de referência), revestimento por transferência no molde reforçado revelado na Patente U.S. No. 7,858,000 (aqui incorporada integralmente a título de referência), e um revestimento hidrofílico composto por ligação covalente ou deposição física de uma ou mais camadas de um ou mais polímeros hidrofílicos sobre a superfície de uma lente de contato revelado nas Patentes US Nos. 8,147,897 e 8,409,599 e Publicações de Pedidos de Patentes US Nos. 2011/0134387, 2012/0026457 e 2013/0118127 (aqui incorporadas integralmente a título de referência).
[00051] "Tratamento de superfície pós-cura", relativamente a um material de hidrogel de silicone ou a uma lente de contato mole, significa um processo de tratamento de superfície que é realizado após a formação (cura) do material de hidrogel ou da lente de contato mole em um molde.
[00052] Uma "superfície hidrofílica" relativamente a um material de hidrogel de silicone ou a uma lente de contato significa que o material de hidrogel de silicone ou a lente de contato tem uma hidrofilicidade de superfície caracterizada por ter um ângulo de contato médio com a água de cerca de 90 graus ou menos, preferencialmente cerca de 80 graus ou menos, mais preferencialmente cerca de 70 graus ou menos, mais preferencialmente cerca de 60 graus ou menos.
[00053] Um "ângulo de contato médio" se refere a um ângulo de contato com a água (ângulo em avanço medido por Gota Séssil), que é obtido fazendo a média de medições de pelo menos 3 lentes de contato individuais.
[00054] A "permeabilidade ao oxigênio" intrínseca, Dk, de um material é a taxa à qual o oxigênio irá passar através de um material. Conforme usado neste pedido, o termo "permeabilidade ao oxigênio (Dk)" em referência a um hidrogel (silicone ou não silicone) ou a uma lente de contato significa uma permeabilidade ao oxigênio (Dk) medida que é corrigida quanto à resistência superficial ao fluxo de oxigênio causada pelo efeito de camada limiar de acordo com os procedimentos mostrados nos Exemplos aqui em seguida. A permeabilidade ao oxigênio é expressa convencionalmente em unidades de barrers, em que "barrer" é definido como [(cm3 de oxigênio)(mm) / (cm2 )(s)(mm Hg)] x 10-10.
[00055] A "transmissibilidade de oxigênio", Dk/t, de uma lente ou ma terial é a taxa à qual o oxigênio irá passar através de uma lente ou ma-terial específico com uma espessura média de t [em unidades de mm] ao longo da área a ser medida. A transmissibilidade de oxigênio é expressa convencionalmente em unidades de barrers/mm, em que "bar- rers/mm" é definido como [(cm3 de oxigênio) / (cm2 )(s)(mm Hg)] x 10-9.
[00056] É pretendido que uma "reação de acoplamento" neste pedido de patente descreva qualquer reação entre um par de grupos funcionais correspondentes na presença ou ausência de um agente de acoplamento para formar ligações ou uniões covalentes sob várias condições reacionais bem conhecidas do perito na técnica, tais como, por exemplo, condições de oxidação-redução, condições de condensação por desidratação, condições de adição, condições de substituição (ou deslocamento), condições de reação de Diels-Alder, condições de reticulação catiônica, condições de abertura de anel, condições de endurecimento de epóxi, e suas combinações.
[00057] Exemplos não limitadores de reações de acoplamento sob várias condições reacionais entre um par de grupos funcionais correa- tivos correspondentes selecionados do grupo consistindo preferencialmente em grupo amino (-NHR' no qual R' é H ou C1-C4 alquila), grupo hidroxila, grupo carboxila, grupo haleto de ácido (-COX, X= Cl, Br, ou I), grupo anidrato de ácido, grupo aldeído, grupo azlactona, grupo isocianato, grupo epóxi, grupo aziridina, e grupo tiol, são apresentados embaixo para propósitos ilustrativos. Um grupo amino reage com um grupo aldeído para formar uma base de Schiff que pode ser adicionalmente reduzida; um grupo amino -NHR' reage com um grupo cloreto ou brometo de ácido ou com um grupo anidrido de ácido para formar uma ligação amida (-CO-NR'- com R' como definido acima); um grupo amino -NHR' reage com um grupo isocianato para formar uma ligação ureia (-NR'-C(O)-NH- com R' como definido acima); um grupo amino -NHR' reage com um grupo epóxi ou aziridina para formar uma ligação amina (-C-NR'- com R' como definido acima); um grupo amino
Figure img0010
reage (abertura de anel) com um grupo azlactona para formar uma ligação alquileno-diamido (-C(O)NH-alquileno-C(O)NR'- com R' como definido acima); um grupo amino -NHR' reage com um grupo ácido carboxílico na presença de um agente de acoplamento - carbo- diimida (por exemplo, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida (EDC), N,N'-diciclohexilcarbodiimida (DCC), 1-ciclohexil-3-(2- morfolinoetil)carbodiimida, diisopropil carbodiimida, ou suas misturas) para formar uma ligação amida; um grupo amino -NHR' reage com um grupo éster de N-hidroxissuccinimida para formar uma ligação amida; um grupo hidroxila reage com um isocianato para formar uma ligação uretano; um grupo hidroxila reage com um epóxi ou aziridina para formar uma ligação éter (-O-); um grupo hidroxila reage com um grupo cloreto ou brometo de ácido ou com um grupo anidrido de ácido para formar uma ligação éster; um grupo hidroxila reage com um grupo azlactona na presença de um catalisador para formar uma ligação amidoalquilenocarboxi (-C(O)NH-alquileno-C(O)-O-); um grupo carbo- xila reage com um grupo epóxi para formar uma ligação éster; um grupo tiol (-SH) reage com um isocianato para formar uma ligação tiocar- bamato (-N-C(O)-S-); um grupo tiol reage com um epóxi ou aziridina para formar uma ligação tioéter (-S-); um grupo tiol reage com um grupo cloreto ou brometo de ácido ou com um grupo anidrido de ácido para formar uma ligação tioéster; um grupo tiol reage com um grupo azlactona na presença de um catalisador para formar uma ligação (- C(O)NH-CR3R4-(CH2)p-C(O)-S-); um grupo tiol reage com um grupo vinila com base na reação tiol-eno sob condições da reação tiol-eno para formar uma ligação tioéter (-S-); um grupo tiol reage com um grupo acriloíla ou metacriloíla com base na Adição de Michael sob condições reacionais apropriadas para formar uma ligação tioéter; um grupo carboxila, um grupo hidroxila, ou tiol para formar uma ligação (T1T2N-CH2-CH(OH)-CH2-E- com E=NR', COO, O, ou S) a uma tem-peratura desde cerca de 40 °C até 140 °C.
[00058] Também é entendido que agentes de acoplamento com dois grupos funcionais reativos podem ser usados nas reações de acoplamento. Um agente de acoplamento com dois grupos funcionais reativos pode ser um diisocianato, um haleto de diácido, um composto ácido dicarboxílico, um composto haleto de diácido, um composto diazlactona, um composto diepóxi, uma diamina, ou um diol. O perito na técnica sabe bem como selecionar uma reação de acoplamento (por exemplo, qualquer uma descrita acima neste pedido) e condições da mesma para preparar um polissiloxano terminado com um ou mais grupos etilenicamente insaturados. Por exemplo, um composto diiso- cianato, haleto de diácido, ácido dicarboxílico, diazlactona, ou diepóxi pode ser usado no acoplamento de dois grupos hidroxila, dois grupos amino, dois grupos carboxila, dois grupos epóxi, ou uma combinação destes; um composto diamina ou dihidroxila pode ser usado no aco-plamento de dois grupos isocianato, epóxi, aziridina, ácido carboxílico, haleto de ácido ou azlactona ou suas combinações.
[00059] Quaisquer C4-C24 diisocianatos adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de diisocianatos preferenciais incluem sem limitação diisocianato de isoforona, 1,6-diisocianato de hexametila, diisocianato de 4,4'-diciclohexilmetano, diisocianato de tolueno, diiso- cianato de 4,4'-difenila, diisocianato de 4,4'-difenilmetano, diisocianato de p-fenileno, diisocianato de 1,4-fenileno 4,4'-difenila, 1,3-bis-(4,4'- isocianato metil) ciclohexano, diisocianato de ciclohexano, e suas combinações.
[00060] Quaisquer diaminas adequadas podem ser usadas na invenção. Uma diamina orgânica pode ser uma C2-C24 diamina alifática linear ou ramificada, uma C5-C24 diamina cicloalifática ou alifática- cicloalifática, ou uma C6-C24 diamina aromática ou alquil-aromática. Uma diamina orgânica preferencial é N,N'- bis(hidroxietil)etilenodiamina, N,N'-dimetiletilenodiamina, etilenodiami- na, N,N'-dimetil-1,3-propanodiamina, N,N'-dietil-1,3-propanodiamina, propano-1,3-diamina, butano-1,4-diamina, pentano-1,5-diamina, he- xametilenodiamina, e isoforona diamina.
[00061] Quaisquer haletos de diácido adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de haleto de diácido preferenciais incluem sem limitações cloreto de fumarila, cloreto de suberoíla, cloreto de succinila, cloreto de ftaloíla, cloreto de isoftaloíla, cloreto de tereftaloíla, cloreto de sebacoíla, cloreto de adipoíla, cloreto de trimetiladipoíla, cloreto de azelaoíla, cloreto de ácido dodecanodioico, cloreto succínico, cloreto glutárico, cloreto de oxalila, dímero de cloreto de ácido, e suas combi-nações.
[00062] Quaisquer compostos diepóxi adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de compostos diepóxi preferenciais são éter de diglicidila de neopentil glicol, éter de diglicidila de 1,4- butanodiol, éter de diglicidila de 1,6-hexanodiol, éter de diglicidila de glicerol, éter de diglicidila de etileno glicol, éter de diglicidila de dietile- no glicol, éter de diglicidila de polietileno glicol, éter de diglicidila de propileno glicol, éter de diglicidila de dipropileno glicol, e suas combinações. Tais compostos diepóxi estão comercialmente disponíveis (por exemplo, aqueles compostos diepóxi da série DENACOL da Nagase ChemteX Corporation).
[00063] Quaisquer C2-C24 dióis (isto é, compostos com dois grupos hidroxila) adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de dióis preferenciais incluem sem limitação etileno glicol, dietileno glicol, trietileno glicol, tetraetileno glicol, polietileno glicol, propileno glicol, 1,4- butanodiol, vários pentanodióis, vários hexanodióis, vários ciclohexa- nodióis, e uma combinação destes.
[00064] Quaisquer compostos ácido C3-C24 dicarboxílico adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de compostos ácido dicar- boxílico preferenciais incluem sem limitação um ácido C3-C24 dicarbo- xílico alifático linear ou ramificado, um ácido C5-C24 dicarboxílico ci- cloalifático ou alifático-cicloalifático, um ácido C6-C24 dicarboxílico aro-mático ou aralifático, um ácido dicarboxílico que contém grupos amino ou imido ou anéis N-heterocíclicos, e suas combinações. Exemplos de ácidos dicarboxílicos alifáticos adequados são: ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido piméli- co, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido undecanodi- oico, ácido dodecanodioico, ácido dimetilmalônico, ácido octadecilsuc- cínico, ácido trimetiladípico, e ácidos diméricos (produtos de dimeriza- ção de ácidos carboxílicos alifáticos insaturados, como ácido oleico). Exemplos de ácidos dicarboxílicos cicloalifáticos adequados são: ácido 1,3-ciclobutanodicarboxílico, ácido 1,3-ciclopentanodicarboxílico, ácido 1,3- e 1,4-ciclohexanodicarboxílico, 1,3- e 1,4- dicarboxilmetilciclohexano, ácido 4,4'-diciclohexildicarboxílico. Exemplos de ácidos dicarboxílicos aromáticos adequados são: ácido tereftá- lico, ácido isoftálico, ácido o-ftálico, ácidos 1,3-, 1,4-, 2,6- ou 2,7- naftalenodicarboxílicos, ácido 4,4'-difenildicarboxílico, ácido 4,4'- difenilsulfona-dicarboxílico, 1,1,3-trimetil-5-carboxil-3-(p-carboxifenil)- indano, éter de 4,4'-difenila-ácido dicarboxílico, bis-p-(carboxilfenil)- metano.
[00065] Quaisquer compostos C10-C24 diazlactona adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de tais compostos diazlactona são os descritos na Patente U.S. No. 4,485,236 (aqui incorporada integralmente a título de referência).
[00066] As condições reacionais para as reações de acoplamento descritas acima são ensinadas em manuais e são bem conhecidas do perito na técnica.
[00067] O termo "funcionalizar etilenicamente" ou funcionalização etilênica" relativamente a um composto ou polímero ou copolímero tendo um ou mais grupos funcionais reativos (por exemplo, grupos amina, hidroxila, e/ou carboxila) significa um processo ou seu produto no qual um ou mais grupos etilenicamente insaturados são covalente- mente ligados aos grupos funcionais do composto ou polímero ou co- polímero por reação de um monômero vinílico de funcionalização eti- lênica com o composto ou polímero ou copolímero em condições de reação de acoplamento.
[00068] Um "monômero vinílico de funcionalização etilênica" ao longo deste pedido de patente se refere a um monômero vinílico tendo um grupo funcional reativo capaz de participar em uma reação de aco-plamento (ou reticulação) conhecida do perito na técnica. Exemplos preferenciais de monômeros vinílicos de funcionalização etilênica incluem sem limitação monômeros contendo eno, amino-C2-C6 alquil (met)acrilamida, C1-C6 alquilamino-C2-C6 alquil (met)acrilamida, ácido (met)acrílico, ácido N,N-2-acrilamidoglicólico, grupos haleto de (met)acriloíla (CH2=CH-COX ou CH2=CCH-COX, X= Cl ou Br), éster de N-hidroxissuccinimida de ácido (met)acrílico, monômeros vinílicos contendo azlactona (por exemplo, 2-vinil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5- ona, 2-isopropenil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-vinil-4-metil-4-etil- 1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4-butil-1,3-oxazolin-5-ona, 2- vinil-4,4-dibutil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4-dodecil-1,3- oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4,4-difenil-1,3-oxazolin-5-ona, 2- isopropenil-4,4-pentametileno-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4,4- tetrametileno-1,3-oxazolin-5-ona, 2-vinil-4,4-dietil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-vinil-4-metil-4-nonil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4-fenil- 1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4-benzil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-vinil-4,4-pentametileno-1,3-oxazolin-5-ona, e 2-vinil-4,4-dimetil-1,3- oxazolin-6-ona, com 2-vinil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona (VDMO) e 2- isopropenil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona (IPDMO) como monômeros vinílicos contendo azlactona preferenciais), e suas combinações.
[00069] Exemplos de monômeros contendo eno incluem sem limitação ácido vinil-C1-C10 alquil-carboxílico, CH2=CH-(alq)t-COOH com t=2 até 0 e alq sendo um alquileno substituído ou não substituído (por exemplo, ácido 3-butenoico, ácido 4-pentenoico, ácido 5-hexenoico, ácido 6-heptenoico, ácido 7-octenoico, ácido 8-nonenoico, ácido 9- decenoico); vinil-C1-C12 alquilaminas (alilamina, 3-butenilamina, 4- pentenilamina, 1-metil-4-pentenilamina, 5-hexenilamina, 5- heptenilamina, 6-heptenilamina); N-alil-C1-C12 alquilaminas (por exemplo, N-etil-2-metilalilamina, N-etilalilamina, N-alilmetilamina, N-alil-1- pentanamina, N-alil-2-metil-1-pentanamina, N-Alil-2,3-dimetil-1- pentanamina, N-alil-1-hexanamina, N-alil-2-metil-1-hexanamina, N-alil- 1-heptanamina, N-alil-1-octanamina, N-alil-1-ecanamina, N-alil-1- dodecanamina); álcoois de alil-C1-C10 alquila (por exemplo, álcool alí- lico, alilcarbinol, álcool aliletilílico, 5-hexen-1-ol, 5-hexen-2-ol, 9-decen- 1-ol); haletos de vinil-C1-C10 alquila (por exemplo, brometo de alila, 4- bromo-1-buteno, 5-bromo-1-penteno, 6-bromo-1-hexeno, 7-bromo-1- hepteno, 8-bromo-1-octeno, 9-bromo-noneno, 10-bromo-1-deceno); epóxidos de vinil-C1-C10 alquila (por exemplo, 3,4-epoxi-1-buteno, 3,4- epoxi-1-penteno, 4,5-epoxi-1-penteno, 2-metil-2-viniloxirano, 1,2-epoxi- 5-hexeno, 1,2-epoxi-6-hepteno, 1,2-epoxi-7-octeno, 1,2-epoxi-8- noneno, 1,2-epoxi-9-deceno); e monômeros contendo eno contendo azetidínio (por exemplo, um produto de reação de uma N-alil-C1-C12 alquilamina com epicloroidrina).
[00070] Em geral, a invenção é dirigida a uma classe de polis- siloxanos anfifílicos actinicamente polimerizáveis em que cada um compreende uma cadeia polimérica de polissiloxano tendo segmentos de polilsiloxano incluindo pelo menos uma unidade de siloxano tendo uma cadeia polimérica hidrofílica de baixo peso molecular ligada a um átomo de silicone da unidade de siloxano e grupos (met)acrilamido cada um covalentemente ligado a uma das extremidades da cadeia poli- mérica de polissiloxano e/ou à extremidade de uma das cadeias poli- méricas hidrofílicas de baixo peso molecular cada uma ligada a um átomo de silicone. Adicionalmente, qualquer cadeia polimérica que liga dois grupos (met)acrilamido em um polissiloxano anfifílico actinicamen- te polimerizável da invenção, na cadeia principal da cadeia polimérica, está desprovida de qualquer ligação selecionada do grupo que consiste em ligação éster sem um átomo de carbono terciário adjacente ao grupo carbonila da ligação éster, ligação uretano, ligação ureia, e uma combinação destas.
[00071] Há várias características potenciais únicas associadas ao uso de polissiloxanos anfifílicos actinicamente polimerizáveis da invenção na fabricação de lentes de contato de hidrogel de silicone. Em primeiro lugar, um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção é mais compatível com outros componentes hidrofílicos polimerizáveis (por exemplo, monômero vinílico hidrofílico, agente reti- culador hidrofílico, e/ou pré-polímero hidrofílico) em uma formulação de lente de contato de hidrogel de silicone. Em segundo lugar, um po- lissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção pode ser usado para melhorar a molhabilidade da superfície de uma lente de hidrogel de silicone feita de um material formador de lente incluindo tal polissiloxano. É conhecido que um material de hidrogel de silicone tem tipicamente uma superfície, ou pelo menos algumas áreas da sua superfície, que é hidrofóbica (não molhável). A superfície ou áreas de superfície hidrofóbicas irão captar lipídeos ou proteínas do ambiente ocular e podem aderir ao olho. Assim, uma lente de contato de hidro- gel de silicone irá geralmente requerer uma modificação de superfície que é tipicamente realizada após a moldagem por vazamento da lente. Crê-se que, devido à presença de cadeias poliméricas hidrofílicas pendentes como substituintes nos átomos de silicone de unidades siloxano de uma cadeia polimérica de polissiloxano, o polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável em uma formulação de lente de hidrogel de silicone pode ser adsorvido na interface entre o molde e a solução de pré-polímero. Quando as cadeias poliméricas hidrofílicas pendentes estão suficientemente presentes na formulação de lente de hidrogel de silicone, um filme interfacial, que é composto essencialmente por cadeias poliméricas hidrofílicas pendentes e tem uma espessura adequada, pode ser formado na interface molde-solução antes da cura (polimerização) e subsequentemente conservado após a cura. Em terceiro lugar, um polissiloxano anfifílico actinicamente poli- merizável da invenção é mais adequado para um processo de polime- rização por UV requerendo um tempo de cura curto (por exemplo, em um período de tempo de cerca de 50 segundos ou menos), devido à presença de grupos (met)acrilamido. Em quarto lugar, por uso de um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção em uma formulação de lente de hidrogel de silicone, lentes de contato de hidrogel de silicone obtidas a partir da formulação de lente podem ter estabilidade superior da lente, devido a cadeias principais estáveis das cadeias poliméricas de polissiloxano e às cadeias poliméricas hidrofíli- cas como substituintes de átomos de silicone de unidades siloxano. Um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção é planejado para ter cadeias principais estáveis desprovidas de ligações instáveis (tais como, ligação éster sem um átomo de carbono terciário adjacente ao grupo carbonila da ligação éster, ligação ureia, ligação uretano, ligação éter) que são suscetíveis a clivagem devido a hidrólise, fotólise, fraca estabilidade térmica, e/ou oxidação.
[00072] A presente invenção, em um aspecto, proporciona um po- lissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável. O polissiloxano anfifí- lico da invenção compreende: (1) uma cadeia polimérica de polis- siloxano compreendendo segmentos de polilsiloxano compreendendo pelo menos uma unidade siloxano tendo uma cadeia polimérica hidro- fílica de baixo peso molecular ligada a um átomo de silicone da unidade de siloxano; e (2) dois ou mais grupos (met)acrilamido cada um co- valentemente ligado a uma das extremidades da cadeia polimérica de polissiloxano e/ou à extremidade de uma das cadeia poliméricas hidro- fílicas de baixo peso molecular cada uma ligada a um átomo de silicone, em que qualquer cadeia polimérica que liga dois grupos (met)acrilamido no polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, na cadeia principal da referida cadeia polimérica, está desprovida de qualquer ligação selecionada do grupo que consiste em ligação éster sem um átomo de carbono terciário adjacente ao grupo carbonila da ligação éster, ligação uretano, ligação ureia, e uma combinação destas.
[00073] De acordo com a invenção, o polissiloxano anfifílico actini- camente polimerizável é preferencialmente definido pela Fórmula (1) ou (2)
Figure img0011
[00074] na qual:
[00075] v1, v2, e ®1, independentemente entre si, são um número inteiro desde 1 até 500;
[00076] ®2, independentemente entre si, são um número inteiro desde 1 até 10;
[00077] R3 e R4, independentemente entre si, são uma ligação dire ta ou um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído;
[00078] R10 e R11, independentemente entre si, são um radical diva lente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído;
[00079] R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, R14, R15, R16, e R17, independen temente entre si, são C1-C8-alquila, fenila substituída com C1-C4 alquila ou C1-C4 alcóxi, ou C1-C18-aquila substituída com fluoro, (mas prefe-rencialmente são metila);
[00080] LI é um radical divalente de
Figure img0012
Rl8 no qual R18 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído e R18' é uma ligação direta ou um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído, X1 é uma ligação direta, uma ligação tio éter (—S-), -NR20- na qual R20 é uma C1-C10 alquila substituída ou não ° 9H3 substituída, ou um radical divalente de
Figure img0013
Figure img0014
no qual R19 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído e R20 é um C1-C10 alquila substituída ou não substituída;
[00081] L2 é uma ligação direta ou um radical divalente C1-C10 al- quileno substituído ou não substituído;
[00082] E1, E2 e E3, independentemente entre si, são hidrogênio, C1-C8-alquila substituída ou não substituída, C1-C8-alcóxi, -NH2, - NHR' com R' sendo C1-C10 alquila, hidroxila, carboxila, átomo de halo- gênio (Br ou Cl), tiol, ou um grupo polimerizável que é
Figure img0015
v w 42 no qual r1 e r2, independentemente entre si, são um número inteiro 0 ou 1, R" é hidrogênio ou metila, R21 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído, X2 é R22 o
Figure img0016
Figure img0017
R23 no qual R22 e R23, independentemente entre si, são Ci- C8 alquila (preferencialmente metila), e R19 é um radical divalente CI- C10 alquileno substituído ou não substituído, desde que ou E1 e E2 sejam ambos um grupo polimerizável ou E3 seja um grupo polimerizável;
[00083] hPC é um segmento de polímero hidrofílico selecionado do grupo que consiste em (1) segmento de polioxazolina
Figure img0018
no qual R1 é hidrogênio, grupo metila ou etila, e q é um número inteiro desde 3 até 500) que é obtido em uma polimerização com abertura de anel de oxazolina, (2) um segmento polipeptídico composto por pelo menos um aminoácido selecionado do grupo que consiste em asparagina, glutamina, alanina, glicina, e suas combinações, e (3) um segmento de polímero hidrofílico composto por unidades monoméricas hidrofílicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo que consiste em (met)acrilamida, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilato de dimetilaminoetila, dimetilaminoetil (met)acrilamida, N- vinil-2-pirrolidona, N-vinil-N-metil isopropilamida, N-vinil-N-metil aceta- mida, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N- vinil-N-metil acetamida, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-3- metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5- metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3- metileno-2-pirrolidona, 1-n-propil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-n-propil-5- metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil- 5-metileno-2-pirrolidona, 1-n-butil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-tert-butil- 3-metileno-2-pirrolidona, e suas misturas (preferencialmente selecio- nado do grupo que consiste em N-vinilpirrolidona, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilamida, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N-metil acetamida, N-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2-pirrolidona, e suas combinações).
[00084] Em um conjunto de modalidades preferenciais, um polis- siloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção é definido pela Fórmula (1) na qual: (a) E1 e E2 são um grupo polimerizável como definido acima ao passo que E3 é hidrogênio, C1-C8-alquila substituída ou não substituída, Ci-C8-alcóxi, -NH2, -NHR' com R' sendo C1-C10 alquila, hidroxila, carboxila, átomo de halogênio (Br ou Cl), tiol; (b) E1 e E2 são hidrogênio, C1-C8-alquila substituída ou não substituída, C1-C8- alcóxi, -NH2, -NHR' com R' sendo C1-C10 alquila, hidroxila, carboxila, átomo de halogênio (Br ou Cl), tiol ao passo que E3 é um grupo poli- merizável como definido acima; (c) E1, E2 e E3 são um grupo polimeri- zável como definido acima; (d) R5, R6, R7, R8, e R9 são metila; (e) v1 e ®1, independentemente entre si, são um número inteiro desde 3 até 350, preferencialmente desde 5 até 200, mais preferencialmente desde 10 até 150; (f) v1:®1 vai desde cerca de 7:3 até cerca de 9,5:0,5; (g) hPC é um segmento de polímero hidrofílico selecionado do grupo que consiste em um segmento polioxazolina, um segmento de polímero hidrofílico composto por unidades monoméricas hidrofílicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo que consiste em N-vinilpirrolidona, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilamida, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropi- lamida, N-vinil-N-metil acetamida, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1- etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5- metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3- metileno-2-pirrolidona, e suas combinações, e suas combinações; ou (h) uma combinação de dois ou mais de (a)-(g).
[00085] Em outro conjunto de modalidades preferenciais, um polis- siloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção é definido pela Fórmula (2) na qual: (a) E1 e E2 são um grupo polimerizável como definido acima ao passo que E3 é hidrogênio, C1-C8-alquila substituída ou não substituída, Ci-C8-alcóxi, -NH2, -NHR' com R' sendo C1-C10 alquila, hidroxila, carboxila, átomo de halogênio (Br ou Cl), tiol; (b) E1 e E2 são hidrogênio, C1-C8-alquila substituída ou não substituída, C1-C8- alcóxi, -NH2, -NHR' com R' sendo C1-C10 alquila, hidroxila, carboxila, átomo de halogênio (Br ou Cl), tiol ao passo que E3 é um grupo poli- merizável como definido acima; (c) E1, E2 e E3 são um grupo polimeri- zável como definido acima; (d) R12, R13, R14, R15, R16, e R17 são metila; (e) v2 é um número inteiro de um número inteiro desde 3 até 350 (preferencialmente desde 5 até 200, mais preferencialmente desde 10 até 150) ao passo que ®2 é um número inteiro desde 1 até 10; (f) hPC é um segmento de polímero hidrofílico selecionado do grupo que consiste em um segmento polioxazolina, um segmento de polímero hidrofí- lico composto por unidades monoméricas hidrofílicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo que consiste em N-vinilpirrolidona, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilamida, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropi- lamida, N-vinil-N-metil acetamida, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1- etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5- metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3- metileno-2-pirrolidona, e suas combinações, e suas combinações; ou (g) uma combinação de dois ou mais de (a)-(f).
[00086] Um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção pode ser preparado de acordo com os seguintes métodos ilustrativos ou similares.
[00087] Um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da Fórmula (1) pode ser preparado fazendo reagir um polímero hidrofílico funcional monoeno linear (isto é, tendo um único grupo eno terminal e sendo representado pela Fórmula CH2=CH-Ri8-Xi-Ri8‘-hPC-L2-E3 na qual R18, X1, R18', hPC, L2, e E3 são como definidos acima) com um polissiloxano contendo hidrossiloxano da Fórmula (3)
Figure img0019
[00088] na qual R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Ei, E2, v1, e ®1 são como definidos acima, em uma reação de hidrossililação catalisada por platina como é conhecido do perito na técnica.
[00089] Polissiloxano contendo hidrossiloxano da Fórmula (3) na qual E1 e E2 são hidrogênio ou alcóxi pode ser obtido diretamente de fontes comerciais (por exemplo, Gelest, ShinEtsu Chemicals, etc.), ou alternativamente ser preparado de acordo com quaisquer métodos co-nhecidos do perito na técnica. Como exemplo ilustrativo, um copolíme- ro dimetilsiloxano-metilhidrossiloxano com terminação trimetilsilóxi (isto é, um polissiloxano contendo hidrossiloxano da Fórmula (3) na qual E1 e E2 são hidrogênio e R3 até R9 são metila) pode ser preparado a partir de polimerização de uma mistura de octametilciclotetrassiloxano (D4) e 1,3,5,7-tetrametilciclotetrassiloxano (H4) na presença de hexametildis- siloxano como bloco de terminação da cadeia e na presença de um catalisador. Por controle da razão molar entre D4 e H4, pode obter-se um valor desejado de v1:®1.
[00090] De modo similar, polissiloxano contendo hidrossiloxano da Fórmula (3) na qual E1 e E2 são um grupo polimerizável
Figure img0020
em que R,,, R21, X2, e r2 são como defini dos acima) pode ser preparado a partir de polimerização de uma mistura de octametilciclotetrassiloxano (D4) e 1,3,5,7- tetrametilciclotetrassiloxano (H4) na presença de um dissiloxano da Fórmula (4) como bloco de terminação da cadeia
Figure img0021
[00091] Na qual E1, E2, R3, R4, R5, R6, R8 e R9 são como definidos acima, e na presença de um catalisador, com uma razão molar desejada entre D4 e H4. Um dissiloxano da Fórmula (4) pode ser obtido por funcionalização etilênica de um dissiloxano tendo dois substituintes contendo um grupo funcional reativo (por exemplo, um di-aminoalquil- tetra-alquil-dissiloxano, um di-alquilaminoalquil-tetra-alquil-dissiloxano, um di-carboxialquil-tetra-alquil-dissiloxano, ou um di-hidroxialquil-tetra- alquil-dissiloxano) com um monômero vinílico de funcionalização etilê- nica (por exemplo, amino-C2-C6 alquil (met)acrilamida, C1-C6 alquila- mino-C2-C6 alquil (met)acrilamida, ácido (met)acrílico, ácido N,N-2- acrilamidoglicólico, grupos haleto de (met)acriloíla (CH2=CH—COX ou CH2=CCH3—COX, X= Cl ou Br), éster de N-hidroxissuccinimida de ácido (met)acrílico, um monômero vinílico contendo azlactona (qualquer um dos descritos acima)).
[00092] Um polímero hidrofílico funcional monoeno linear da Fórmula (5)
Figure img0022
[00093] na qual R18, X1, R18', hPC, L2, e E3 são como definidos acima, pode ser preparado de acordo com quaisquer métodos conhecidos do perito na técnica.
[00094] Por exemplo, quando hPC na Fórmula (5) for um segmento polioxazolina, um polímero hidrofílico da Fórmula (5) pode ser preparado por polimerização com abertura de anel de oxazolina iniciada por um monômero vinílico contendo halogênio (Br ou Cl) (por exemplo, brometo de alila, 4-bromo-1-buteno, 5-bromo-1-penteno, 6-bromo-1- hexeno, 7-bromo-1-hepteno, 8-bromo-1-octeno, 9-bromo-noneno, 10- bromo-1-deceno) e terminada com hidróxido, álcool, tiol (opcionalmen- te contendo um grupo hidroxila, carboxila ou amina), ou amina, na pre-sença de um catalisador e em condições conhecidas do perito na técnica.
[00095] Um polímero hidrofílico funcional monoeno linear da Fórmula (5) também pode ser preparado primeiramente por obtenção de uma polioxazolina monofuncional ou hetero-bifuncional e então funcionali- zação etilênica da polioxazolina monofuncional ou hetero-bifuncional resultante com um monômero contendo eno da Fórmula (6)
Figure img0023
[00096] na qual Ri8 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído e Z1 é um grupo funcional selecionado do grupo que consiste em hidroxila, carboxila, -NH2, C1-C12 alquilamino, epóxi, halogênio (Br ou Cl), e grupo azetidínio. O perito na técnica sabe bem como selecionar um monômero contendo eno da Fórmula (6) com base nas diferentes reatividades dos dois grupos funcionais diferentes de uma poloxazolina hetero-bifuncional.
[00097] Exemplos de monômero contendo eno da Fórmula (6) incluem sem limitação alilamina, 3-butenilamina, 4-pentenilamina, 1- metil-4-pentenilamina, 5-hexenilamina, 5-heptenilamina, 6- heptenilamina, álcool alílico, alilcarbinol, álcool aliletílico, 5-hexen-1-ol, 5-hexen-2-ol, 9-decen-1-ol, brometo de alila, 4-bromo-1-buteno, 5- bromo-1-penteno, 6-bromo-1-hexeno, 7-bromo-1-hepteno, 8-bromo-1- octeno, 9-bromo-noneno, 10-bromo-1-deceno, 3,4-epoxi-1-buteno (2- viniloxirano), 3,4-epoxi-1-penteno, 4,5-epoxi-1-penteno, 2-metil-2- viniloxirano, 1,2-epoxi-5-hexeno, 1,2-epoxi-6-hepteno, 1,2-epoxi-7- octeno, 1,2-epoxi-8-noneno, 1,2-epoxi-9-deceno, N-etil-2- metilalilamina, N-etilalilamina, N-alilmetilamina, N-alil-1-pentanamina, N-alil-2-metil-1-pentanamina, N-Alil-2,3-dimetil-1-pentanamina, N-alil-1- hexanamina, N-alil-2-metil-1-hexanamina, N-alil-1-heptanamina, N-alil- 1-octanamina, N-alil-1-ecanamina, N-alil-1-dodecanamina, ácido 3- butenoico, ácido 4-pentenoico, ácido 5-hexenoico, ácido 6-heptenoico, ácido 7-octenoico, ácido 8-nonenoico, ácido 9-decenoico), e um produto reacional (isto é, um monômero contendo eno contendo azetidínio) de N-alil-C1-C12 alcanamina com epicloroidrina.
[00098] Como exemplo ilustrativo para a preparação de um polímero hidrofílico funcional monoeno linear da Fórmula (5), a polimerização de oxazolina é iniciada com 3-bromopropionato de etila e terminada com hidróxido, álcool, tiol, ou amina, para obter uma polioxazolina mo- nofuncional ou hetero-bifuncional compreendendo um grupo carboxila, que por sua vez reage com um monômero contendo amino e contendo eno (por exemplo, alilamina, 3-butenilamina, 4-pentenilamina, 1-metil- 4-pentenilamina, 5-hexenilamina, 5-heptenilamina, 6-heptenilamina, N- etil-2-metilalilamina, N-etilalilamina, N-alilmetilamina, N-alil-1- pentanamina, N-alil-2-metil-1-pentanamina, N-alil-2,3-dimetil-1- pentanamina, N-alil-1-hexanamina, N-alil-2-metil-1-hexanamina, N-alil- 1-heptanamina, N-alil-1-octanamina, N-alil-1-ecanamina, N-alil-1- dodecanamina) para obter um polímero hidrofílico funcional monoeno linear da Fórmula (5).
[00099] Quando hPC na Fórmula (5) for um segmento polipeptídico, um polímero hidrofílico funcional monoeno linear da Fórmula (5) pode ser preparado a partir de um polipeptídeo composto por pelo menos um aminoácido selecionado do grupo que consiste em asparagina, glutamina, alanina, glicina, e suas combinações por reação de um de um monômero contendo eno contendo carboxila com o grupo amino no terminal N do polipeptídeo por reação de um monômero contendo eno contendo amino com o grupo carboxila no terminal C do polipeptí- deo, na presença de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida (EDC) e N-hidroxissuccinimida (HO-NHS).
[000100] Quando hPC na Fórmula (5) for um segmento de polímero hidrofílico composto por unidades monoméricas hidrofílicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo que consiste em (met)acrilamida, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilato de dimetilaminoetila, dimetilaminoetil (met)acrilamida, N- vinil-2-pirrolidona, N-vinil-N-metil isopropilamida, N-vinil-N-metil aceta- mida, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N- vinil-N-metil acetamida, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-3- metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5- metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3- metileno-2-pirrolidona, 1-n-propil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-n-propil-5- metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil- 5-metileno-2-pirrolidona, 1-n-butil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-tert-butil- 3-metileno-2-pirrolidona, e suas misturas, um polímero hidrofílico fun-cional monoeno linear da Fórmula (5) pode ser preparado por polime- rização radicalar por transferência atômica (ATRP) de um ou mais mo- nômeros vinílicos hidrofílicos usando um iniciador de ATRP contendo eno na presença de um catalisador (por exemplo, haleto cuproso - CuBr). Um polímero hidrofílico resultante é terminado com um grupo eno e um grupo brometo, em que o grupo brometo pode reagir com um grupo funcional reativo (por exemplo, com hidróxi para formar uma ligação éter, com ácido para formar uma ligação éster, com grupo amino para formar uma ligação amino) ou pode ser convertido em um grupo amino ou outro grupo funcional reativo como é conhecido do perito na técnica. Iniciadores de ATRP contendo eno podem ser preparados por reação de brometo de α-bromoisobutirila ou ácido 2-bromo-2- metilpropiônico com um monômero contendo eno da Fórmula (6).
[000101] Alternativamente, quando hPC na Fórmula (5) for um segmento de polímero hidrofílico composto por unidades monoméricas hidrofílicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo que consiste em (met)acrilamida, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilato de dimetilaminoetila, dimetilaminoetil (met)acrilamida, N-vinil-2-pirrolidona, N-vinil-N-metil isopropilamida, N- vinil-N-metil acetamida, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N-metil acetamida, N-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-n-propil-3-metileno-2- pirrolidona, 1-n-propil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil-3-metileno- 2-pirrolidona, 1-isopropil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-n-butil-3-metileno- 2-pirrolidona, 1-tert-butil-3-metileno-2-pirrolidona, e suas misturas, um polímero hidrofílico funcional monoeno linear da Fórmula (5) pode ser preparado por reação de um monômero contendo eno da Fórmula (6) com um polímero hidrofílico linear monofuncional (isto é, tendo um único grupo funcional terminal) ou um polímero hidrofílico linear hetero- bifuncional (isto é, tendo dois grupos funcionais terminais diferentes). Um polímero hidrofílico monofuncional ou hetero-bifuncional pode ser preparado de acordo com vários métodos conhecidos. Por exemplo, um polímero hidrofílico monofuncional pode ser preparado por polime- rização por radicais livres de um ou mais monômeros vinílicos hidrofíli- cos na presença de um agente de transferência de cadeia tendo um grupo carboxila ou amino (isto é, uma mercaptana com grupo um amino ou carboxila, tal como, 2-aminoetanotiol, ácido 2- mercaptopropínico, ácido tioglicólico, ácido tiolático, etc.), por polimeri- zação por transferência de cadeia reversível por adição-fragmentação (RAFT) de um ou mais polímeros hidrofílicos usando um agente de RAFT (por exemplo, ditiocarbamatos, xantatos, ditioésteres, tritiocar- bonatos de fontes comerciais, por exemplo, SIGMA-ALDRICH) e hidrólise subsequente para originar um grupo tiol terminal que opcionalmente pode ser convertido em um grupo carboxila ou amino por reação com um monômero contendo eno da Fórmula (6) de acordo com a reação tiol-eno, ou por polimerização ATRP de um ou mais monômeros vinílicos hidrofílicos usando um agente de ATRP desprovido de grupo funcional (por exemplo, α-bromoisobutirato de etila).
[000102] Um polímero hidrofílico hetero-bifuncional pode ser preparado realizando polimerização por transferência de cadeia reversível por adição-fragmentação (RAFT) de um ou mais polímeros hidrofílicos usando um agente de RDFT tendo um grupo funcional (por exemplo, grupo carboxila ou amino) e então redução do grupo tritiocarbonato em grupos tiol.
[000103] Em outra abordagem, um polissiloxano anfifílico actinica- mente polimerizável da Fórmula (1) pode ser preparado em um processo em dois passos. No primeiro passo, um polissiloxano contendo hidrossiloxano da Fórmula (3) (como definido acima) reage com um monômero vinílico contendo eno da Fórmula (6) (como definido acima) para obter um polissiloxano da Fórmula (7)
Figure img0024
[000104] na qual R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R18, Zi, Ei, E2, v1, e ®1 são como definidos acima. No segundo passo, um polissiloxano da Fórmula (7) reage com um polímero hidrofílico linear monofuncional ou com um polímero hidrofílico linear hetero-bifuncional para obter um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da Fórmula (1). Quando for usado um polímero hidrofílico linear hetero-bifuncional, o polissiloxano anfifílico obtido da Fórmula (1) pode reagir adicionalmente com um monômero vinílico etilenicamente insaturado para converter o grupo funcional terminal que não reagiu em um grupo polimerizável.
[000105] Um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da Fórmula (2) pode ser preparado em um processo em três passos. No primeiro passo, prepara-se um polímero hidrofílico com um único grupo OCH3 —SI—R' dimetoxi-alquilsilano
Figure img0025
. O polímero hidrofílico é preparado usando polimerização por radicais convencional na presença de tiol silano como agente de transferência de cadeia. O agente de transferência de cadeia não só permite controlar o peso molecular do polímero mas também proporciona os grupos dimetoxissilano para extensão de cadeia adicional no segundo passo. No segundo passo, reação de condensação entre α, w- dihidroxi poli(dialquilsiloxano) (PDMS) e o polímero hidrofílico obtido no passo 1. No terceiro passo, uma hidroxialquil (met)acrilamida (por exemplo, hidroxietilacrilamida) reage com os metoxissilanos terminais para in-troduzir grupos acrilamida reticuláveis. Ao controlar a razão entre dimeto- xissilano e OH, pode ser preparado um polissiloxano anfifílico actinica- mente polimerizável da Fórmula (2). O peso molecular do segmento PDMS varia desde 1 000 até 20 000 g/mol. O PM do polímero hidrofílico varia desde 500 até 5 000 g/mol.
[000106] Um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção (Fórmula (1) ou (2) como definido acima) pode ter uso particular na preparação de um polímero, preferencialmente um pré- polímero actinicamente reticulável contendo silicone ou um material polimérico de hidrogel de silicone, que é outro aspecto da invenção. O perito na técnica sabe como preparar um polímero, um pré-polímero contendo silicone actinicamente reticulável, ou um material polimérico de hidrogel de silicone a partir de uma composição polimerizável de acordo com qualquer mecanismo de polimerização conhecido.
[000107] Neste aspecto da invenção, um polímero pode ser um co- polímero solúvel ou insolúvel em um solvente, preferencialmente um pré-polímero actinicamente reticulável ou um material de hidrogel de silicone.
[000108] Várias modalidades de polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção Fórmula (1) ou (2) (como definido acima) podem ser usadas em uma composição polimerizável para a prepara ção de um polímero, um pré-polímero ou um material de hidrogel de silicone da invenção.
[000109] O perito na técnica sabe como preparar um polímero, um pré-polímero contendo silicone actinicamente reticulável, ou um material de hidrogel de silicone a partir de uma composição polimerizável de acordo com qualquer mecanismo de polimerização por radicais livres conhecido. A composição polimerizável para a preparação de um polímero, um copolímero intermediário para a preparação de um pré- polímero contendo silicone actinicamente reticulável, ou um material polimérico de hidrogel de silicone da invenção pode ser um fundido, um líquido desprovido de solvente no qual todos os componentes necessários são combinados em conjunto, ou uma solução na qual todos os componentes necessários são dissolvidos em um solvente inerte, tal como água, um solvente orgânico, ou sua mistura, como é conhecido do perito na técnica.
[000110] Exemplos de solventes adequados incluem, sem limitação, tetraidrofurano, éter metílico de tripropileno glicol, éter metílico de di- propileno glicol, éter n-butílico de etileno glicol, cetonas (por exemplo, acetona, metil etil cetona, etc.), éter n-butílico de dietileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, éter fenílico de etileno glicol, éter metílico de propileno glicol, acetato de éter metílico de propileno glicol, acetato de éter metílico de dipropileno glicol, éter n-propílico de propileno gli- col, éter n-propílico de dipropileno glicol, éter n-butílico de tripropileno glicol, éter n-butílico de propileno glicol, éter n-butílico de dipropileno glicol, éter n-butílico de tripropileno glicol, éter fenílico de propileno gli- col éter dimetílico de dipropileno glicol, polietileno glicóis, polipropileno glicóis, acetato de etila, acetato de butila, acetato de amila, lactato de metila, lactato de etila, lactato de i-propila, cloreto de metileno, 2- butanol, 1-propanol, 2-propanol, mentol, ciclo-hexanol, ciclopentanol e exonorborneol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-hexanol, 3-hexanol, 3-metil- 2-butanol, 2-heptanol, 2-octanol, 2-nonanol, 2-decanol, 3-octanol, nor-borneol, tert-butanol, álcool tert-amílico, 2-metil-2-pentanol, 2,3-dimetil- 2-butanol, 3-metil-3-pentanol, 1-metilciclo-hexanol, 2-metil-2-hexanol, 3,7-dimetil-3-octanol, 1-cloro-2-metil-2-propanol, 2-metil-2-heptanol, 2- metil-2-octanol, 2-2-metil-2-nonanol, 2-metil-2-decanol, 3-metil-3- hexanol, 3-metil-3-heptanol, 4-metil-4-heptanol, 3-metil-3-octanol, 4- metil-4-octanol, 3-metil-3-nonanol, 4-metil-4-nonanol, 3-metil-3-octanol, 3-etil-3-hexanol, 3-metil-3-heptanol, 4-etil-4-heptanol, 4-propil-4- heptanol, 4-isopropil-4-heptanol, 2,4-dimetil-2-pentanol, 1- metilciclopentanol, 1-etilciclopentanol, 1-etilciclopentanol, 3-hidroxi-3- metil-1-buteno, 4-hidroxi-4-metil-1-ciclopentanol, 2-fenil-2-propanol, 2- metoxi-2-metil-2-propanol, 2,3,4-trimetil-3-pentanol, 3,7-dimetil-3- octanol, 2-fenil-2-butanol, 2-metil-1-fenil-2-propanol e 3-etil-3-pentanol, 1-etoxi-2-propanol, 1-metil-2-propanol, álcool t-amílico, isopropanol, 1- metil-2-pirrolidona, N,N-dimetilpropionamida, dimetil formamida, dimetil acetamida, dimetil propionamida, N-metil pirrolidinona e misturas dos mesmos.
[000111] A copolimerização de uma composição polimerizável para a preparação de um polímero, um pré-polímero contendo silicone actini- camente reticulável (isto é, um copolímero intermediário para o pré- polímero), ou um material polimérico de hidrogel de silicone da invenção pode ser induzida de modo fotoquímico ou térmico.
[000112] Fotoiniciadores adequados são éter de metila de benzoína, dietoxiacetofenona, um óxido de benzoilfosfina, 1-hidroxiciclohexil fenil cetona e os tipos Darocur e Irgacure, preferencialmente Darocur 1173®, Irgacure 369®, Irgacure 379®, e Irgacure 2959®. Exemplos de iniciadores de óxido de benzoilfosfina incluem óxido de 2,4,6- trimetilbenzoildifenilofosfina (TPO); óxido de bis-(2,6-diclorobenzoil)-4- N-propilfenilfosfina; e óxido de bis-(2,6-diclorobenzoil)-4-N- butilfenilfosfina. Fotoiniciadores reativos que podem ser incorporados, por exemplo, em um macrômero ou que podem ser usados como um monômero especial também são adequados. Exemplos de fotoinicia- dores reativos são os revelados em EP 632 329, aqui incorporada in-tegralmente a título de referência. A polimerização pode então ser de-sencadeada por radiação actínica, por exemplo luz, em particular luz UV de um comprimento de onda adequado. Os requisitos espectrais podem ser controlados em conformidade, se apropriado, por adição de fotossensibilizadores adequados.
[000113] Iniciadores de polimerização térmica adequados são conhecidos do perito e compreendem, por exemplo, peróxidos, hidrope- róxidos, azo-bis(alquil- ou cicloalquilnitrilas), persulfatos, percarbonatos ou suas misturas. Exemplos são peróxido de benzoíla, peróxido de tert.-butila, diperoxiftalato de di-tert.-butila, hidroperóxido de tert.-butila, azo-bis(isobutironitrila) (AIBN), 1,1-azodiisobutiramidina, 1,1'-azo-bis (1-ciclohexanocarbonitrila), 2,2'-azo-bis(2,4-dimetilvaleronitrila) e similares. A polimerização é convenientemente realizada em um solvente acima mencionado a temperatura elevada, por exemplo, a uma temperatura desde 25 até 100 °C e preferencialmente 40 até 80 °C. O tempo reacional pode variar dentro de limites amplos, mas convenientemente é, por exemplo, desde 1 até 24 horas ou preferencialmente desde 2 até 12 horas. É vantajoso desgaseificar previamente os componentes e solventes usados na reação de polimerização e conduzir a referida reação de copolimerização sob uma atmosfera inerte, por exemplo, sob uma atmosfera de nitrogênio ou argônio.
[000114] Em geral, um polímero da invenção é obtido por polimeriza- ção térmica ou actínica de uma composição polimerizável incluindo um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da Fórmula (1) ou (2) como definido acima e um ou mais componentes polimerizáveis selecionados do grupo que consiste em um monômero vinílico hidrofí- lico, um monômero vinílico hidrofóbico, um monômero vinílico conten- do siloxano, um reticulador diferente de silicone, um monômero vinílico de absorção de UV, e suas combinações. Várias modalidades de todos os componentes polimerizáveis acima descritos são discutidas embaixo.
[000115] De acordo com a invenção, quaisquer monômeros vinílicos hidrofílicos adequados podem ser usados em uma composição polime- rizável para a preparação de um polímero da invenção. Exemplos de monômeros vinílicos hidrofílicos preferenciais incluem sem limitação N- vinilpirrolidona, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilamida, hidroxiletil (met)acrilamida, (met)acrilato de hidroxietila, metacrilato de glicerol (GMA), (met)acrilato de polietileno glicol, (met)acrilato de éter de C1- C4-alquila de polietileno glicol tendo um peso molecular médio em peso até 1500, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilami- da, N-vinil-N-metil acetamida, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-3- metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5- metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3- metileno-2-pirrolidona, ácido (met)acrílico, ácido etilacrílico, e suas combinações.
[000116] Quaisquer monômeros vinílicos hidrofóbicos adequados podem ser usados em uma composição polimerizável para a fabricação de um polímero da invenção. Por incorporação de uma certa quantidade de monômero vinílico hidrofóbico em uma mistura de mo- nômeros, as propriedades mecânicas (por exemplo, módulo de elasticidade) do polímero resultante podem ser melhoradas. Exemplos de monômeros vinílicos hidrofóbicos preferenciais incluem acrilato de me- tila, acrilato de etila, acrilato de propila, acrilato de isopropila, acrilato de ciclohexila, acrilato de 2-etilhexila, metacrilato de metila, metacrilato de etila, metacrilato de propila, acetato de vinila, propionato de vinila, butirato de vinila, valerato de vinila, estireno, cloropreno, cloreto de vi- nila, cloreto de vinilideno, acrilonitrila, 1-buteno, butadieno, metacriloni- trila, vinil tolueno, éter de vinil etila, metacrilato de perfluorohexiletil-tio- carbonil-aminoetila, metacrilato de isobornila, metacrilato de trifluoroeti- la, metacrilato de hexafluoro-isopropila, metacrilato de hexafluorobuti- la.
[000117] Quaisquer monômeros vinílicos contendo siloxano adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de monômeros vinílicos contendo silicone preferenciais incluem sem limitação N- [tris(trimetilsiloxi)sililpropil]-(met)acrilamida, N-[tris(dimetilpropilsiloxi)- sililpropil]-(met)acrilamida, N-[tris(dimetilfenilsiloxi)sililpropil] (met)acrilamida, N-[tris(dimetiletilsiloxi)sililpropil] (met)acrilamida, N-(2- hidroxi-3-(3-(bis(trimetilsililoxi)metilsilil)propiloxi)propil)-2- metil acrila- mida; N-(2-hidroxi-3-(3-(bis(trimetilsililoxi)metilsilil)propiloxi)propil) acri- lamida; N,N-bis[2-hidroxi-3-(3- (bis(trimetilsililoxi)metilsilil)propiloxi)propil]-2-metil acrilamida; N,N- bis[2-hidroxi-3-(3-(bis(trimetilsililoxi)metilsilil)propiloxi)propil] acrilamida; N-(2-hidroxi-3-(3-(tris(trimetilsililoxi)silil)propiloxi)propil)-2-metil acrila- mida; N-(2-hidroxi-3-(3- (tris(trimetilsililoxi)silil)propiloxi)propil)acrilamida; N,N-bis[2-hidroxi-3-(3- (tris(trimetilsililoxi)silil)propiloxi)propil]-2-metil acrilamida; N,N-bis[2- hidroxi-3-(3-(tris(trimetilsililoxi)silil)propiloxi)propil]acrilamida; N-[2- hidroxi-3-(3-(t-butildimetilsilil)propiloxi)propil]-2-metil acrilamida; N-[2- hidroxi-3-(3-(t-butildimetilsilil)propiloxi)propil]acrilamida; N,N-bis[2- hidroxi-3-(3-(t-butildimetilsilil)propiloxi)propil]-2-metil acrilamida; N,N- bis[2-hidroxi-3-(3-(t-butildimetilsilil)propiloxi)propil]acrilamida; 3- metacriloxi propilpentametildissiloxano, metacrilato de tris(trimetilsililoxi)sililpropila (TRIS), (3-metacriloxi-2- hidroxipropiloxi)propilbis(trimetilsiloxi)metilsilano), (3-metacriloxi-2- hidroxipropiloxi)propiltris(trimetilsiloxi)silano, 3-metacriloxi-2-(2- hidroxietoxi)-propiloxi)propilbis(trimetilsiloxi)metilsilano, carbamato de N-2-metacriloxietil-O-(metil-bis-trimetilsiloxi-3-propil)silila, carbonato de 3-(trimetilsilil)propilvinila, 3-(viniloxicarboniltio)propil-tris(trimetil- siloxi)silano, carbamato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilvinila, carbama- to de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil] propil alila, carbonato de 3- [tris(trimetilsiloxi)silil]propil vinila, carbonato de t-butildimetil-siloxietil vinila, carbonato de trimetilsililetil vinila, carbonato de trimetilsililmetil vinila, e monômeros vinílicos contendo siloxano hidrofilizados revelados no pedido de patente U.S. No. 61/737206, 61/737218, e 61/737181 (aqui incorporadas integralmente a título de referência) que compreendem pelo menos uma ligação hidrofílica e/ou pelo menos uma cadeia hidrofílica.
[000118] Quaisquer reticuladores diferentes de silicone adequados podem ser usados em uma composição polimerizável para a preparação de um polímero da invenção. Exemplos de reticuladores diferentes de silicone preferenciais incluem sem limitação di-(met)acrilato de te- traetilenoglicol, di-(met)acrilato de trietilenoglicol, di-(met)acrilato de etilenoglicol, di-(met)acrilato de dietilenoglicol, dimetacrilato de bisfenol A, metacrilato de vinila, etilenodiamina di(met)acrilamida, dimetacrilato de glicerol, (met)acrilato de alila, N,N'-metilenobis(met)acrilamida, N,N'-etilenobis(met)acrilamida, N,N'-dihidroxietileno bis(met)acrilamida, um produto de diamina (preferencialmente selecionada do grupo que consiste em N,N'-bis(hidroxietil)etilenodiamina, N,N'- dimetiletilenodiamina, etilenodiamina, N,N'-dimetil-1,3-propanodiamina, N,N'-dietil-1,3-propanodiamina, propano-1,3-diamina, butano-1,4- diamina, pentano-1,5-diamina, hexametilenodiamina, isoforona diamina, e suas combinações) e monômero vinílico contendo epóxi (prefe-rencialmente selecionado do grupo que consiste em (met)acrilato de glicidila, éter de vinil glicidila, éter de alil glicidila, e suas combinações), suas combinações. Um reticulador mais preferencial a ser usado na preparação de um polímero, um pré-polímero contendo silicone actini- camente reticulável, ou um material polimérico de hidrogel de silicone da invenção é um reticulador hidrofílico selecionado do grupo que con-siste em diacrilato de tetra(etilenoglicol), diacrilato de tri(etilenoglicol), diacrilato de etilenoglicol, diacrilato de di(etilenoglicol), dimetacrilato de glicerol, (met)acrilato de alila, N,N'-metileno bis(met)acrilamida, N,N'- etileno bis(met)acrilamida, N,N'-dihidroxietileno bis(met)acrilamida, e suas combinações.
[000119] Quaisquer monômeros vinílicos de absorção de UV adequados podem ser usados em uma composição polimerizável para a preparação de um polímero da invenção. Monômeros vinílicos de absorção de UV preferenciais incluem sem limitação 2-(2-hidroxi-5- vinilfenil)-2H-benzotriazol, 2-(2-hidroxi-5-acrililoxifenil)-2H-benzotriazol, 2-(2-hidroxi-3-metacrilamido metil-5-tert octilfenil)benzotriazol, 2-(2'- hidroxi-5'-metacrilamidofenil)-5-clorobenzotriazol, 2-(2'-hidroxi-5'- metacrilamidofenil)-5-metoxibenzotriazol, 2-(2'-hidroxi-5'- metacriloxipropil-3'-t-butil-fenil)-5-clorobenzotriazol, 2-(2'-hidroxi-5'- metacriloxietilfenil)benzotriazol, 2-(2'-hidroxi-5'-metacriloxipropilfenil) benzotriazol, 2-hidroxi-4-acriloxi alcoxi benzofenona, 2-hidroxi-4- metacriloxi alcoxi benzofenona, alil-2-hidroxibenzofenona, 2-hidroxi-4- metacriloxi benzofenona. De acordo com a invenção, a composição polimerizável compreende cerca de 0,2% até cerca de 5,0%, preferen-cialmente cerca de 0,3% até cerca de 2,5%, mais preferencialmente cerca de 0,5% até cerca de 1,8%, em peso de um monômero vinílico de absorção de UV.
[000120] Em uma modalidade preferencial, um polímero da invenção é um pré-polímero actinicamente reticulável contendo silicone, que preferencialmente compreende: (1) unidades de reticulação derivadas de pelo menos um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da Fórmula (1) ou (2) (preferencialmente Fórmula (1)); (2) unidades hidrofílicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico como descrito acima; (3) unidades polimerizáveis derivadas de um agente de transferência de cadeia tendo um primeiro grupo funcional reativo diferente de um grupo tiol e/ou um monômero vinílico tendo um segundo grupo funcional reativo diferente de um grupo etilenicamente insaturado, em que cada uma das unidades polimerizáveis compreende um grupo etilenicamente insaturado covalentemente ligado a uma unidade polimerizável através do primeiro ou segundo grupo funcional reativo; (4) opcionalmente unidades de reticulação diferentes de silicone derivadas de pelo menos um reticulador diferente de silicone como descrito acima (preferencialmente um reticulador hidrofílico diferente de silicone como descrito acima); e (5) opcionalmente unidades de absorção de UV derivadas de um monômero vinílico de absorção de UV como descrito acima. Tal pré-polímero pode ser actinicamente reticulado, na ausência de um ou mais monômeros vinílicos, para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone tendo um teor de água desde cerca de 20% até cerca de 75% (preferencialmente desde cerca de 25% até cerca de 70%, mais preferencialmente desde cerca de 30% até cerca de 65%) em peso quando totalmente hidratada, e uma permeabilidade ao oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers (preferencialmente pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferencialmente pelo menos cerca de 60 barrers, e ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 70 barrers). Preferencialmente, tal pré- polímero é solúvel ou processável em água. um reticulador diferente de silicone como descrito acima
[000121] Tal pré-polímero é obtido primeiramente polimerizando uma composição polimerizável incluindo todos os componentes polimerizá- veis especificados acima, para formar um copolímero intermediário e então funcionalizando etilenicamente o copolímero intermediário com um monômero vinílico de funcionalização etilênica tendo um terceiro grupo funcional reativo capaz de reagir com o primeiro e/ou segundo grupo funcional reativo para formar uma ligação em uma reação de acoplamento na presença ou ausência de um agente de acoplamento para formar o pré-polímero, em que o primeiro, segundo e terceiro grupos funcionais reativos, independentemente entre si, são selecio-nados do grupo que consiste em grupo amino, grupo hidroxila, grupo carboxila, grupo haleto de ácido, grupo azlactona, grupo isocianato, grupo epóxi, grupo aziridina, e uma combinação destes. Os procedi-mentos gerais para a preparação de pré-polímeros anfifílicos são reve-lados nas Patentes US Nos. 6,039,913, 6,043,328, 7,091,283, 7,268,189 e 7,238,750, 7,521,519, 8,071,703, 8,044,111, e 8,048,968; nas publicações dos pedidos de patentes US Nos. US 2008-0015315 A1, US 2008-0143958 A1, US 2008-0143003 A1, US 2008-0234457 A1, US 2008-0231798 A1, 2010/0120939 A1, 2010/0298446 A1, 2012/0088843 A1, 2012/0088844 A1, e 2012/0088861 A1; todas as quais são integralmente incorporadas aqui a título de referência.
[000122] De acordo com a invenção, cada uma das unidades polime- rizáveis compreende uma unidade monomérica básica que é uma parte de uma cadeia polimérica do pré-polímero e um grupo etilenicamen- te insaturado pendente ou terminal aí ligado, em que cada unidade monomérica básica é derivada de um primeiro monômero vinílico de funcionalização etilênica tendo um segundo grupo funcional reativo, em que o grupo etilenicamente insaturado pendente ou terminal é derivado de um segundo monômero vinílico de funcionalização etilênica tendo um terceiro grupo funcional reativo que reage com um segundo funcional reativo na presença ou ausência de um agente de acoplamento para formar uma ligação covalente. O segundo e terceiro grupos funcionais reativos são selecionados do grupo que consiste em grupo amino, grupo hidroxila, grupo carboxila, grupo azlactona, grupo isocianato, grupo epóxi, grupo aziridina, cloreto de ácido, e uma combinação destes. Exemplos de tais monômeros vinílicos são aqueles monômeros vinílicos de funcionalização etilênica descritos acima. Pre- ferencialmente, o primeiro monômero vinílico de funcionalização etilê- nica é selecionado do grupo que consiste em (met)acrilato de hidroxie- tila, (met)acrilato de hidroxipropila, hidroxietil (met)acrilamida, hidroxi- propil (met)acrilamida, álcool alílico, (met)acrilato de aminoetila, (met)acrilato de aminopropila, aminoetil (met)acrilamida, aminopropil (met)acrilamida, alil amina, ácido (met)acrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido butilacrílico, (met)acrilato de glicidila, éter de vinil glicidila, éter de alil glicidila, (met)acrilato de isocinatoetila, (met)acrilato de 2-(1-aziridinil) etila, (met)acrilato de 3-(1-aziridinil) propila, (met)acrilato de 4-(1-aziridinil) butila, 2-vinil-4,4-dimetil-1,3- oxazolin-5-ona (VDMO), 2-isopropenil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona (IPDMO), e uma combinação destes. Muito preferencialmente, o primeiro monômero vinílico de funcionalização etilênica é selecionado do grupo que consiste em (met)acrilato de hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, hidroxietil (met)acrilamida, hidroxipropil (met)acrilamida, álcool alílico, (met)acrilato de aminoetila, (met)acrilato de aminopropila, aminoetil (met)acrilamida, aminopropil (met)acrilamida, alil amina, e suas combinações.
[000123] De acordo com a invenção, o teor das unidades polimerizá- veis é determinado com base na percentagem em peso do monômero vinílico de funcionalização etilênica presente na composição polimeri- zável para preparar um copolímero intermediário processável por água relativamente ao peso total de componentes polimerizáveis presentes na composição polimerizável ou na percentagem em peso do monô- mero vinílico de funcionalização etilênica usado na funcionalização eti- lênica do copolímero intermediário para formar o pré-polímero da invenção, relativamente ao peso do pré-polímero.
[000124] Um agente de transferência de cadeia (contendo pelo menos um grupo tiol) é usado para controlar o peso molecular do copolímero intermediário resultante. Quando um agente de transferência de cadeia tiver um grupo funcional reativo tal como um grupo amina, hidroxila, carboxila, epóxi, isocianato, azlactona, ou aziridina, pode proporcionar uma funcionalidade terminal ou pendente (grupo amina, hidroxila, car- boxila, epóxi, isocianato, azlactona, ou aziridina) para funcionalização etilênica subsequente do copolímero intermediário resultante.
[000125] Em uma modalidade preferencial, um pré-polímero contendo silicone actinicamente reticulável da invenção é um pré-polímero processável por água que tem elevada solubilidade ou dispersibilidade em água de pelo menos cerca de 5%, preferencialmente pelo menos cerca de 10%, mais preferencialmente pelo menos cerca de 20% em peso em água. O pré-polímero pode ser actinicamente reticulado, na ausência de um ou mais monômeros vinílicos, para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone tendo um teor de água desde cerca de 20% até cerca de 75% (preferencialmente desde cerca de 25% até cerca de 70%, mais preferencialmente desde cerca de 30% até cerca de 65%) em peso quando totalmente hidratada, uma permeabilidade ao oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers (preferencialmente pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferencialmente pelo menos cerca de 60 barrers, e ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 70 barrers). Um pré-polímero processável por água da invenção pode ter uso particular na preparação de lentes oftálmicas de hi- drogel de silicone, em particular lentes de contato.
[000126] Em outro aspecto, a invenção proporciona uma lente de contato mole. A lente de contato mole da invenção compreende: um material de hidrogel de silicone que é obtido por cura de um material formador de lente em um molde, em que a formulação (ou material) formadora de lente compreende pelo menos um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção (como descrito acima em detalhe) e/ou pelo menos um pré-polímero contendo silicone actinica- mente reticulável da invenção (como descrito acima em detalhe), em que a lente de contato tem um teor de água desde cerca de 20% até cerca de 75% (preferencialmente desde cerca de 25% até cerca de 70%, mais preferencialmente desde cerca de 30% até cerca de 65%) em peso quando completamente hidratada, uma permeabilidade ao oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers (preferencialmente pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferencialmente pelo menos cerca de 60 barrers, e ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 70 barrers), e um módulo elástico desde cerca de 0,1 MPa até cerca de 2,0 MPa, preferencialmente desde cerca de 0,2 MPa até cerca de 1,5 MPa, mais preferencialmente desde cerca de 0,3 MPa até cerca de 1,2 MPa, ainda mais preferencialmente desde cerca de 0,4 MPa até cerca de 1,0 MPa. A formulação formadora de lente para obter uma lente de contato mole da invenção pode compreender adicionalmente um ou mais componentes selecionados do grupo que consiste em um monômero vinílico hidrofílico, um monômero vinílico contendo siloxano, um reticulador diferente de silicone, um fotoiniciador, um iniciador térmico, um monômero vinílico de absorção de UV, um agente de mati- zação da visibilidade (por exemplo, corantes, pigmentos, ou suas misturas), agentes antimicrobianos (por exemplo, preferencialmente na- nopartículas de prata), um agente bioativo, lubrificantes lixiviáveis, agentes lixiviáveis estabilizadores de lágrimas, e suas misturas.
[000127] O perito na técnica sabe bem como medir a permeabilidade ao oxigênio, transmissibilidade de oxigênio, teor de água e módulo elástico de lentes de contato de hidrogel de silicone. Estas propriedades de lentes foram relatadas por todos os fabricantes para os seus produtos de lentes de contato de hidrogel de silicone.
[000128] Várias modalidades de polissiloxanos anfifílicos actinica- mente polimerizáveis da Fórmula (1) ou (2), monômeros vinílicos contendo siloxano, reticuladores diferentes de silicone, pré-polímeros contendo silicone actinicamente reticuláveis das invenções, monômeros vinílicos hidrofílicos, monômeros vinílicos de absorção de UV, solventes, fotoiniciadores, e iniciadores térmicos são descritos acima e podem ser usados neste aspecto da invenção.
[000129] O agente bioativo incorporado na matriz polimérica é qualquer composto que consiga evitar uma doença no olho ou reduzir os sintomas de uma doença no olho. O agente bioativo pode ser um fár- maco, um aminoácido (por exemplo, taurina, glicina, etc.), um polipep- tídeo, uma proteína, um ácido nucleico, ou qualquer combinação destes. Exemplos de fármacos úteis aqui incluem, mas não estão limitados a, rebamipida, cetotifeno, olaptidina, cromoglicolato, ciclosporina, nedocromil, levocabastina, lodoxamida, cetotifeno, ou o seu sal ou éster farmaceuticamente aceitável. Outros exemplos de agente bioativos incluem ácido 2-pirrolidona-5-carboxílico (PCA), alfa hidroxil-ácidos (por exemplo, ácidos glicólico, lático, málico, tartárico, mandélico e cítrico e seus sais, etc.), ácidos linoleico e gama linoleico, e vitaminas (por exemplo, B5, A, B6, etc.).
[000130] Exemplos de lubrificantes lixiviáveis incluem sem limitação materiais do tipo mucina (por exemplo, ácido poliglicólico) e polímeros hidrofílicos não reticuláveis (isto é, sem grupos etilenicamente insatu- rados). Quaisquer polímeros ou copolímeros hidrofílicos sem nenhuns grupos etilenicamente insaturados podem ser usados como lubrificantes lixiviáveis. Exemplos preferenciais de polímeros hidrofílicos não reticuláveis incluem, mas não estão limitados a, álcoois polivinílicos (PVAs), poliamidas, poliimidas, polilactona, um homopolímero de uma vinil lactama, um copolímero de pelo menos uma vinil lactama na pre-sença ou na ausência de um ou mais comonômeros vinílicos hidrofíli- cos, um homopolímero de acrilamida ou metacrilamida, um copolímero de acrilamida ou metacrilamida com um ou mais monômeros vinílicos hidrofílicos, óxido de polietileno (isto é, polietileno glicol (PEG)), um derivado de polioxietileno, poli-N-N-dimetilacrilamida, ácido poliacrílico, poli 2 etil oxazolina, polissacarídeos de heparina, polissacarídeos, e suas misturas. O peso molecular médio em peso Mw do polímero hi- drofílico não reticulável vai preferencialmente desde 5 000 até 500 000, mais preferencialmente desde 10 000 até 300 000, ainda mais preferencialmente desde 20 000 até 100 000.
[000131] Exemplos de agentes lixiviáveis estabilizadores de lágrimas incluem, sem limitação, fosfolipídeos, monoglicerídeos, diglicerídeos, triglicerídeos, glicolipídeos, gliceroglicolipídeos, esfingolipídeos, esfin- go-glicolipídeos, álcoois graxos, ácidos graxos, óleos minerais, e suas misturas. Preferencialmente, um agente estabilizador de lágrimas é um fosfolipídeo, um monoglicerídeo, um diglicerídeo, um triglicerídeo, um glicolipídeo, um gliceroglicolipídeo, um esfingolipídeo, um esfingo- glicolipídeo, um ácido graxo tendo 8 até 36 átomos de carbono, um álcool graxo tendo 8 até 36 átomos de carbono, ou uma sua mistura.
[000132] De acordo com a invenção, uma formulação (ou material) formadora de lente é uma composição fluida, que pode ser uma solução ou um fundido a uma temperatura desde cerca de 20 °C até cerca de 85 °C. Uma formulação formadora de lente pode ser preparada dissolvendo todos os componentes desejáveis em qualquer solvente adequado conhecido do perito na técnica, por exemplo, qualquer um dos solventes descritos acima. Preferencialmente, um material formador de lente é uma solução de todos os componentes desejáveis em água, 1,2-propileno glicol, um polietilenoglicol tendo um peso molecular de cerca de 400 Daltons ou menos, ou uma sua mistura.
[000133] Moldes de lentes para a fabricação de lentes de contato são bem conhecidos do perito na técnica e, por exemplo, são empregues em moldagem por vazamento ou moldagem por centrifugação. Por exemplo, um molde (para moldagem por vazamento) compreende geralmente pelo menos duas seções (ou porções) do molde ou metades do molde, isto é, primeira e segunda metades do molde. A primei- ra metade do molde define uma primeira superfície de moldagem (ou óptica) e a segunda metade do molde define uma segunda superfície de moldagem (ou óptica). A primeira e segunda metades do molde são configuradas para se receberem uma à outra de modo que uma cavidade formadora de lente é formada entre a primeira superfície de moldagem e a segunda superfície de moldagem. A superfície de moldagem de uma metade do molde é a superfície formadora da cavidade do molde e está em contato direto com o material formador de lente.
[000134] Métodos de fabricação de seções de moldes para moldagem por vazamento de uma lente de contato são geralmente bem conhecidos dos peritos na técnica. O processo da presente invenção não está limitado a nenhum método particular de formação de um molde. De fato, qualquer método de formação de um molde pode ser usado na presente invenção. A primeira e segunda metades do molde podem ser formadas empregando várias técnicas, tais como moldagem por injeção ou torno. Exemplos de processos adequados para a formação das metades do molde são revelados nas Patentes U.S. Nos. 4,444,711 atribuída a Schad; 4,460,534 atribuída a Boehm et al.; 5,843,346 atribuída a Morrill; e 5,894,002 atribuída a Boneberger et al., que também são incorporadas aqui a título de referência.
[000135] Virtualmente todos os materiais conhecidos na técnica para a fabricação de moldes podem ser usados para preparar moldes para a fabricação de lentes de contato. Por exemplo, podem ser usados materiais poliméricos, tais como polietileno, polipropileno, poliestireno, PMMA, Topas® COC qualidade 8007-S10 (copolímero amorfo transpa-rente de etileno e norborneno, da Ticona GmbH de Frankfurt, Alemanha e Summit, Nova Jérsei), ou similares. Podem ser usados outros materiais que permitam a transmissão de luz UV, tais como vidro de quartzo e safira.
[000136] De acordo com a invenção, a formulação (ou composição) formadora de lente pode ser introduzida (distribuída) em uma cavidade formada por um molde de acordo com quaisquer métodos conhecidos.
[000137] Depois de a composição formadora de lente ser distribuída no molde, é polimerizada para produzir uma lente de contato. A reticu- lação pode ser iniciada de modo térmico ou actínico, preferencialmente por exposição da composição formadora de lente no molde a uma limitação espacial de radiação actínica para reticular os componentes polimerizáveis da composição formadora de lente.
[000138] Quando a composição formadora de lente compreender um monômero vinílico de absorção de UV, um fotoiniciador de óxido de benzoilfosfina é preferencialmente usado como fotoiniciador na invenção. Fotoiniciadores de óxido de benzoilfosfina preferenciais incluem sem limitação óxido de 2,4,6-trimetilbenzoildifenilofosfina; óxido de bis- (2,6-diclorobenzoil)-4-N-propilfenilfosfina; e óxido de bis-(2,6- diclorobenzoil)-4-N-butilfenilfosfina. É entendido que quaisquer fotoini- ciadores diferentes de iniciadores de óxido de benzoilfosfina podem ser usados na invenção.
[000139] A abertura do molde de modo que o artigo possa ser removido do molde pode ocorrer de um modo conhecido per se.
[000140] A lente de contato moldada pode ser sujeita a extração da lente para remover componentes polimerizáveis não polimerizados. O solvente de extração pode ser qualquer solvente conhecido do perito na técnica. Exemplos de solventes de extração adequados são os descritos acima. Preferencialmente, água ou uma solução aquosa é usada como solvente de extração. Após a extração, as lentes podem ser hidratadas em água ou em uma solução aquosa de um agente mo- lhante (por exemplo, um polímero hidrofílico).
[000141] As lentes de contato moldadas também podem ser sujeitas a processos adicionais, tais como, por exemplo, tratamento de superfície, embalamento em embalagens de lentes com uma solução de em- balamento que pode conter cerca de 0,005% até cerca de 5% em peso de um agente molhante (por exemplo, um polímero hidrofílico descrito acima ou similares conhecidos do perito na técnica) e/ou um agente intensificador da viscosidade (por exemplo, metil celulose (MC), etil celulose, hidroximetilcelulose, hidroxietil celulose (HEC), hidroxipropil- celulose (HPC), hidroxipropilmetil celulose (HPMC), ou uma sua mistura); esterilização tal como em autoclave a 118 até 124 °C durante pelo menos cerca de 30 minutos; e similares.
[000142] Em um aspecto adicional, a invenção proporciona um método de fabricação de lentes de contato de hidrogel de silicone. O método compreende os passos seguintes: introduzir uma formulação de lente em um molde para a fabricação de lentes de contato, em que a formulação formadora de lente compreende (a) um solvente selecionado do grupo que consiste em água, 1,2-propileno glicol, um polieti- lenoglicol tendo um peso molecular de cerca de 400 Daltons ou menos, e suas misturas, (b) pelo menos um polissiloxano anfifílico actini- camente polimerizável da Fórmula (1) ou (2) (como descrito acima em detalhe) e/ou pelo menos um pré-polímero contendo silicone actinica- mente reticulável da invenção como descrito acima em detalhe, e (c) pelo menos um componente selecionado do grupo que consiste em um monômero vinílico hidrofílico (como descrito acima em detalhe), um monômero vinílico contendo siloxano hidrofilizado (como descrito acima em detalhe), um reticulador hidrofílico (como descrito acima em detalhe), um fotoiniciador (como descrito acima em detalhe), um iniciador térmico (como descrito acima em detalhe), um monômero vinílico de absorção de UV (como descrito acima em detalhe), um agente de matização da visibilidade (por exemplo, corantes, pigmentos, ou suas misturas), agentes antimicrobianos (por exemplo, preferencialmente nanopartículas de prata), um agente bioativo (como descrito acima em detalhe), lubrificantes lixiviáveis (como descrito acima em detalhe), agentes lixiviáveis estabilizadores de lágrimas (como descrito acima em detalhe), e suas misturas; polimerizar a formulação de lente no molde para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone, em que a lente de contato de hidrogel de silicone formada tem um teor de água desde cerca de 20% até cerca de 75% (preferencialmente desde cerca de 25% até cerca de 70%, mais preferencialmente desde cerca de 30% até cerca de 65%) em peso quando completamente hidratada, uma permeabilidade ao oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 bar- rers (preferencialmente pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferencialmente pelo menos cerca de 60 barrers, e ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 70 barrers), e um módulo elástico desde cerca de 0,1 MPa até cerca de 2,0 MPa, preferencialmente desde cerca de 0,2 MPa até cerca de 1,5 MPa, mais preferencialmente desde cerca de 0,3 MPa até cerca de 1,2 MPa, ainda mais preferencialmente desde cerca de 0,4 MPa até cerca de 1,0 MPa.
[000143] Várias modalidades de monômeros vinílicos contendo siloxano anfifílicos da Fórmula (I), pré-polímeros contendo silicone ac- tinicamente reticuláveis da invenção, formulações formadoras de lente, monômeros vinílicos hidrofílicos, reticuladores contendo polissiloxano hidrofilizados, reticuladores hidrofílicos, solventes, monômeros vinílicos de absorção de UV, fotoiniciadores, iniciadores térmicos, agentes de matização da visibilidade, agentes antimicrobianos, agente bioativos, lubrificantes lixiviáveis, agentes lixiviáveis estabilizadores de lágrimas, moldes, técnicas de polimerização, e processos pós-moldagem são descritos acima e podem ser usados neste aspecto da invenção.
[000144] Em uma modalidade preferencial, a lente de contato de hi- drogel de silicone resultante é extraída com água ou uma solução aquosa.
[000145] Em outra modalidade preferencial, o molde é um molde reu-tilizável e a composição formadora de lente é curada (isto é, polimeri- zada) actinicamente sob uma limitação espacial de radiação actínica para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone. Exemplos de moldes reutilizáveis preferenciais são os revelados nas patentes U.S. Nos. 6,627,124, 6,800,225, 7,384,590, e 7,387,759, que são incorporadas integralmente a título de referência. Moldes reutilizáveis podem ser feitos de quartzo, vidro, safira, CaF2, um copolímero olefínico cíclico (tal como por exemplo, Topas® COC qualidade 8007-S10 (copolí- mero amorfo transparente de etileno e norborneno) da Ticona GmbH de Frankfurt, Alemanha e Summit, Nova Jérsei, Zeonex® e Zeonor® da Zeon Chemicals LP, Louisville, KY), polimetilmetacrilato (PMMA), polioximetileno da DuPont (Delrin), Ultem® (poliéterimida) da G.E. Plastics, PrimoSpire®, e suas combinações.
[000146] Embora várias modalidades da invenção tenham sido descritas usando termos, dispositivos e métodos específicos, tal descrição destina-se apenas a propósitos ilustrativos. As palavras usadas são palavras de descrição em vez de limitação. Deve-se entender que alte-rações e variações podem ser realizadas pelos versados na técnica sem sair do espírito ou escopo da presente invenção, que é apresentado nas seguintes reivindicações. Adicionalmente, deve-se entender que os aspectos das várias modalidades podem ser intercambiados em todo ou em parte ou podem ser combinados de qualquer maneira e/ou usados em conjunto, conforme ilustrado abaixo:
[000147] 1. Um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da Fórmula (1) ou (2)
Figure img0026
Figure img0027
[000148] na qual:
[000149] v1, v2, e ®1, independentemente entre si, são um número inteiro desde 1 até 500;
[000150] ®2, independentemente entre si, são um número inteiro desde 1 até 10;
[000151] R3 e R4, independentemente entre si, são uma ligação direta ou um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído;
[000152] R10 e R11, independentemente entre si, são um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído;
[000153] R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, R14, R15, R16, e R17, independen-temente entre si, são C1-C8-alquila, fenila substituído com C1-C4 alquila ou C1-C4 alcóxi, ou C1-C18-aquila substituída com fluoro;
[000154] LI é um radical divalente de ^CH2^“Rl8 Xl Rl8 no qual R18 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído e R18' é uma ligação direta ou um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído, X1 é uma ligação direta, uma ligação tio éter (—S-), -NR20- na qual R20 é um C1-C10 alquila substituída ou não ° CH3 O O n c-c substituída, ou um radical divalente de
Figure img0028
Figure img0029
no qual R19 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído e R20 é um C1-C10 alquila substituída ou não substituída;
[000155] L2 é uma ligação direta ou um radical divalente C1-C10 al- quileno substituído ou não substituído;
[000156] E1, E2 e E3, independentemente entre si, são hidrogênio, Ci-C8-alquila substituída ou não substituída, Ci-C8-alcóxi, -NH2, - NHR' com R' sendo C1-C10 alquila, hidroxila, carboxila, átomo de halo- gênio (Br ou Cl), tiol, ou um grupo polimerizável que é
Figure img0030
no qual ri e r2, independentemente entre si, são um número inteiro 0 ou 1, R" é hidrogênio ou metila, R21 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído, X2 é *22 o o o A c—o θ θ
Figure img0031
Figure img0032
R23 no qual R22 e R23, independentemente entre si, são Ci- C8 alquila, e R19 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído, desde que ou (i) Ei e E2 sejam ambos um grupo poli- merizável ou (ii) E3 seja um grupo polimerizável; e
[000157] hPC é um segmento de polímero hidrofílico selecionado do grupo que consiste em (1) segmento de polioxazolina de
Figure img0033
no qual Ri é hidrogênio, grupo metila ou etila, e q é um número inteiro desde 3 até 500), (2) um segmento polipeptídico composto por pelo menos um aminoácido selecionado do grupo que consiste em aspara- gina, glutamina, alanina, glicina, e suas combinações, e (3) um segmento de polímero hidrofílico composto por unidades monoméricas hidrofílicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo que consiste em (met)acrilamida, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilato de dimetilaminoetila, dimetilaminoetil (met)acrilamida, N-vinil-2-pirrolidona, N-vinil-N-metil isopropilamida, N- vinil-N-metil acetamida, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N-metil acetamida, N-metil-3-metileno-2- 2-pirrolidona, 1-isopropil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-n-butil-3-metileno- 2-pirrolidona, 1-tert-butil-3-metileno-2-pirrolidona, e suas misturas.
[000158] 2. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção 1, em que R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, R14, R15, R16, e R17 são metila.
[000159] 3. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção 1 ou 2, em que R22 e R23 são metila.
[000160] 4. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável de qualquer uma das invenções 1 até 3, em que E1 e E2 são um grupo
Figure img0034
[000161] 5. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável de qualquer uma das invenções 1 até 3, em que E1 e E2 são hidrogênio, Ci-C8-alquila substituída ou não substituída, Ci-C8-alcóxi, -NH2, - NHR' com R' sendo C1-C10 alquila, hidroxila, carboxila, Br, Cl, ou tiol.
[000162] 6. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável de qualquer uma das invenções 1 até 5, em que E3 é um grupo polime- R° rizável de
Figure img0035
[000163] 7. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável de qualquer uma das invenções 1 até 6, em que v2 é um número inteiro de um número inteiro desde 3 até 350 (preferencialmente desde 5 até 200, mais preferencialmente desde 10 até 150).
[000164] 8. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável de qualquer uma das invenções 1 até 7, em que v1 e ®1, independentemente entre si, são um número inteiro desde 3 até 350, preferenci- almente desde 5 até 200, mais preferencialmente desde 10 até 150.
[000165] 9. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável de qualquer uma das invenções 1 até 8, em que hPC é um segmento de polímero hidrofílico selecionado do grupo que consiste em um segmento polioxazolina, um segmento de polímero hidrofílico composto por unidades monoméricas hidrofílicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo que consiste em N- vinilpirrolidona, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilamida, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N-metil acetamida, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, pirrolidona, e suas combinações, e suas combinações.
[000166] 10. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável de qualquer uma das invenções 1 até 8, em que hPC é um segmento polioxazolina.
[000167] 11. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável de qualquer uma das invenções 1 até 10, sendo representado pela Fórmula (1).
[000168] 12. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável da invenção 11, em que v1:®1 vai desde cerca de 7:3 até cerca de 9,5:0,5.
[000169] 13. O polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável de qualquer uma das invenções 1 até 10, sendo representado pela Fórmula (2).
[000170] 14. Um polímero compreendendo unidades repetidas deri vadas de um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável das invenções 1 até 13.
[000171] 15. O polímero da invenção 14, em que o polímero é um pré-polímero contendo silicone actinicamente reticulável que com- preende adicionalmente unidades hidrofílicas repetidas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico.
[000172] 16. Uma lente de contato compreendendo um material de hidrogel de silicone compreendendo unidades de um polissiloxano an- fifílico actinicamente polimerizável das invenções 1 até 13, em que a lente de contato um teor de água desde cerca de 20% até cerca de 75% em peso quando completamente hidratada, uma permeabilidade ao oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers, e um módulo elástico desde cerca de 0,1 MPa até cerca de 2,0 MPa.
[000173] 17. A lente de contato da invenção 16, em que a lente de contato tem um teor de água desde cerca de 25% até cerca de 70%, mais preferencialmente desde cerca de 30% até cerca de 65% em peso quando completamente hidratada,
[000174] 18. A lente de contato da invenção 16 ou 17, em que a lente de contato tem uma permeabilidade ao oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferencialmente pelo menos cerca de 60 barrers, e ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 70 barrers.
[000175] 19. A lente de contato da invenção 16, 17 ou 18, em que a lente de contato tem um módulo elástico desde cerca de 0,2 MPa até cerca de 1,5 MPa, mais preferencialmente desde cerca de 0,3 MPa até cerca de 1,2 MPa, ainda mais preferencialmente desde cerca de 0,4 MPa até cerca de 1,0 MPa.
[000176] 20. Um método de fabricação de lentes de contato de hi- drogel de silicone, compreendendo os passos seguintes: introduzir uma formulação formadora de lente em um molde para preparar lentes de contato, em que a formulação formadora de lente compreende (a) um solvente selecionado do grupo que consiste em água, 1,2- propileno glicol, um polietilenoglicol tendo um peso molecular de cerca de 400 Daltons ou menos, e suas misturas, (b) pelo menos um monô- mero vinílico contendo siloxano anfifílico de qualquer uma das invenções 1-13, e (c) pelo menos um componente selecionado do grupo que consiste em um monômero vinílico hidrofílico, um reticulador contendo polissiloxano hidrofilizado, um reticulador hidrofílico, um fotoini- ciador, um iniciador térmico, um monômero vinílico de absorção de UV, um agente de matização da visibilidade, um agente antimicrobia- no, um agente bioativo, um lubrificante lixiviável, um agente lixiviável estabilizador de lágrimas, e suas misturas; polimerizar a formulação formadora de lente no molde para formar uma lente de contato de hi- drogel de silicone, em que a lente de contato de hidrogel de silicone formada tem um teor de água desde cerca de 20% até cerca de 75% em peso quando completamente hidratada, uma permeabilidade ao oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers, e um módulo elástico desde cerca de 0,1 MPa até cerca de 2,0 MPa.
[000177] 21. O método da invenção 20, em que a lente de contato de hidrogel de silicone formada tem um teor de água desde cerca de 25% até cerca de 70%, mais preferencialmente desde cerca de 30% até cerca de 65%) em peso quando completamente hidratada.
[000178] 22. O método da invenção 20 ou 21, em que a lente de contato de hidrogel de silicone formada tem uma permeabilidade ao oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferencialmente pelo menos cerca de 60 barrers, e ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 70 barrers.
[000179] 23. O método da invenção 20, 21 ou 22, em que a lente de contato de hidrogel de silicone formada tem um módulo elástico desde cerca de 0,2 MPa até cerca de 1,5 MPa, mais preferencialmente desde cerca de 0,3 MPa até cerca de 1,2 MPa, ainda mais preferencialmente desde cerca de 0,4 MPa até cerca de 1,0 MPa.
[000180] 24. O método de qualquer uma das invenções 20 até 23, compreendendo adicionalmente o passo de extrair a lente de contato de hidrogel de silicone moldada com água ou uma solução aquosa.
[000181] 25. O método de qualquer uma das invenções 20 até 24, em que o molde é um molde reutilizável e a composição formadora de lente é curada (isto é, polimerizada) actinicamente sob uma limitação espacial de radiação actínica para formar a lente de contato de hidro- gel de silicone.
[000182] A revelação anterior permitirá ao perito na técnica praticar a invenção. Para melhor permitir que o leitor entenda modalidades es-pecíficas e as suas vantagens, é sugerida referência aos seguintes exemplos não limitadores. No entanto, os exemplos seguintes não devem ser lidos como limitadores do escopo da invenção. Exemplo 1 Medições de permeabilidade ao oxigênio.
[000183] A permeabilidade ao oxigênio aparente (Dkap), a transmis- sibilidade de oxigênio aparente (Dk/t), a permeabilidade ao oxigênio intrínseca (ou corrigida quanto às bordas) (Dkc) de uma lente e um ma-terial de lente são determinadas de acordo com procedimentos descritos no Exemplo 1 da publicação do pedido de patente U.S. No. 2012/0026457 A1 (aqui incorporada integralmente a título de referência). Medições de Permeabilidade Iônica.
[000184] A permeabilidade iônica de uma lente é medida de acordo com procedimentos descritos na Patente U.S. No. 5,760,100 (aqui incorporada integralmente a título de referência. Os valores de permeabilidade iônica relatados nos exemplos seguintes são os coeficientes de difusão de fluxo iônico relativo (D/Dref) relativamente a um material de lente, Alsacon, como material de referência. Alsacon tem um coeficiente de difusão de fluxo iônico de 0,314X10-3 mm2/minuto. Exemplo 2
[000185] Síntese de bisacrilamida-PDMS com hidrófilos pendentes de baixo peso molecular ou grupos funcionais
Figure img0036
Exemplo 3
[000186] Síntese de POZO com grupo alila terminal
Figure img0037
Exemplo 4
[000187] Síntese de pDMA com grupo alila terminal
Figure img0038
Exemplo 5
[000188] Síntese de pDMA com grupo alila terminal via ATRP
Figure img0039
Exemplo 6
[000189] Síntese de pDMA com RAFT
Figure img0040
Exemplo 7
[000190] Síntese de PDMS com hidrófilos pendentes de baixo peso molecular com grupos funcionais reticuláveis
Figure img0041
Exemplo 8
[000191] Síntese de pDMA com grupos funcionais duais
Figure img0042
Exemplo 9
[000192] A abordagem sintética para macrômeros (macrômero com múltiplos pDMS e pDMA pode ser preparado controlando a razão entre
Figure img0043

Claims (16)

1. Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, ca-racterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula (1);
Figure img0044
na qual v1, e ®1, independentemente entre si, são um número inteiro desde 1 até 500; R3 e R4, independentemente entre si, são uma ligação direta ou um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído; R5, R6, R7, R8 e R9, independentemente entre si, são C1-C8- alquila, fenila substituída com C1-C4 alquila ou C1-C4 alcóxi, ou C1-C18- aquila substituída com fluoro, LI é um radical divalente de 2 no qual
Figure img0045
um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído e R18' é uma ligação direta ou um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído, X1 é uma ligação direta, uma ligação tio éter (—S-), -NR20- na qual R20 é uma C1-C10 alquila substituída ou não ° CH3 o o -o-δ-c- substituída, ou um radical divalente de —NH-C-,-C-NH—, CH3 ,
Figure img0046
Figure img0047
no qual R19 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído e R20 é uma C1-C10 alquila substituída ou não substituída; L2 é uma ligação direta ou um radical divalente C1-C10 al- quileno substituído ou não substituído; E1, E2 e E3, independentemente entre si, são hidrogênio, Ci-C8-alquila substituída ou não substituída,
Figure img0048
NHR' com R' sendo C1-C10 alquila, hidroxila, carboxila, Br, Cl, tiol, ou d n um grupo polimerizável que
Figure img0049
no qual ri e r2, independentemente entre si, são um número inteiro 0 ou 1, R" é hidro-gênio ou metila, R21 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído R22 O ou não substituído,
Figure img0050
Figure img0051
no qual R22 e R23, independentemente en tre si, são C1-C8 alquila, e R19 é um radical divalente C1-C10 alquileno substituído ou não substituído, desde que ou (i) E1 e E2 sejam ambos um grupo polimerizável ou (ii) E3 seja um grupo polimerizável; e hPC é um segmento de polímero hidrofílico selecionado do grupo que consiste em (1) segmento de polioxazolina de
Figure img0052
no qual R1 é hidrogênio, grupo metila ou etila, e q é um número inteiro desde 3 até 500, (2) um segmento polipeptídico composto por pelo menos um aminoácido selecionado do grupo que consiste em asparagina, gluta- mina, alanina, glicina, e suas combinações, e (3) um segmento de po-límero hidrofílico composto por unidades monoméricas hidrofílicas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo que consiste em (met)acrilamida, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilato de dimetilaminoetila, dimetilaminoetil (met)acrilamida, N-vinil-2- pirrolidona, N-vinil-N-metil isopropilamida, N-vinil-N-metil acetamida, N- vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N- metil acetamida, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2- pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2- pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2- pirrolidona, 1-n-propil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-n-propil-5-metileno-2- pirrolidona, 1-isopropil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil-5-metileno- 2-pirrolidona, 1-n-butil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-tert-butil-3-metileno- 2-pirrolidona, e suas misturas.
2. Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que E1 e E2 R" ° ~ ™ I' I H2C=C-C-NH-(-R2i)-7{x24— são um grupo pohmenzável
Figure img0053
3. Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que E1 e E2 são hidrogênio, C1-C8-alquila substituída ou não substituída, C1-C8- alcóxi, -NH2, -NHR' com R' sendo C1-C10 alquila, hidroxila, carboxila, Br, Cl ou tiol.
4. Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo R" ° , . . _ , H2C=C-C-NH4R21)-4X24— fato de que E3 é um grupo polimerizável
Figure img0054
5. Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que v1 e ®1, independentemente entre si, são um número inteiro desde 3 até 350.
6. Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que v1 e ®1, independentemente entre si, são um número inteiro 5 até 200.
7. Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que hPC é um segmento de polímero hidrofílico selecionado do grupo que consiste em um segmento polioxazolina, um segmento de polímero hidrofílico composto por unidades monoméricas hidrofílicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo que consiste em N-vinilpirrolidona, N,N-dimetil (met)acrilamida, (met)acrilamida, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N-metil acetamida, N-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2-pirrolidona, e suas combinações, e suas combinações.
8. Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que hPC é um segmento polioxazolina.
9. Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que é representado pela Fórmula (1).
10. Polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que v1:®1 vai desde 7:3 até 9,5:0,5.
11. Polímero, caracterizado pelo fato de que compreende unidades repetidas de um polissiloxano anfifílico actinicamente polime- rizável, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.
12. Polímero, de acordo com a reivindicação 11, caracteri-zado pelo fato de que o polímero é um pré-polímero contendo silicone actinicamente reticulável que compreende adicionalmente unidades hidrofílicas repetidas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico.
13. Lente de contato, caracterizada pelo fato de que com-preende um material de hidrogel de silicone, que compreende unidades repetidas de um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizá- vel, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.
14. Método para fabricação de lentes de contato de hidro- gel de silicone, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas: introduzir uma formulação formadora de lente em um molde para preparar lentes de contato, em que a formulação formadora de lente compreende (a) um solvente selecionado do grupo que consiste em água, 1,2-propilenoglicol, um polietilenoglicol tendo um peso molecular de 400 Daltons ou menos, e suas misturas, (b) pelo menos um polissiloxano anfifílico actinicamente polimerizável anfifílico, como defi-nido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10 e (c) pelo menos um componente selecionado do grupo que consiste em um monômero vi- nílico hidrofílico, um reticulador contendo polissiloxano hidrofilizado, um reticulador hidrofílico, um fotoiniciador, um iniciador térmico, um monômero vinílico de absorção de UV, um agente de matização da visibilidade, um agente antimicrobiano, um agente bioativo, um lubrifi-cante lixiviável, um agente lixiviável estabilizador de lágrimas, e suas misturas; e polimerizar a formulação formadora de lente no molde para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone.
15. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende ainda a etapa de extrair a lente de contato de hidrogel de silicone moldada com água ou uma solução aquosa.
16. Método, de acordo com a reivindicação 14 ou 15, carac-terizado pelo fato de que o molde é um molde reutilizável e a composição formadora de lente é curada actinicamente sob uma limitação espacial de radiação actínica para formar a lente de contato de hidrogel de silicone.
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