BR112015001019B1 - Uso de um agente quelante anfotérico para prevenir alergias de contato - Google Patents

Abstract

USO DE UM AGENTE QUELANTE ANFOTÉRICO PARA PREVENIR ALERGIAS DE CONTATO. A invenção se refere à utilização de pelo menos um agente quelante anfotérico que compreende um complexo baseado em alumínio e em ácido etilenodiaminotetracético ou o sal trissódico do mesmo, tendo a fórmula geral [A1 (Y) Bn]c'Dc com B sendo OH , BO2- ou H(mais), Y sendo um tetracarboxilato que pode ser protonado quatro vezes, de modo a formar o ácido etilenodiaminotetracético, n sendo um número inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3, D sendo um contra-íon, de preferência, Na(mais), c sendo um inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3 e c' sendo um número relativo tendo o mesmo valor absoluto como c para a prevenção de alergias de contato. Refere-se também a um dispositivo, uma parte do qual compreende o referido agente quelante anfotérico.

Description

Campo da Invenção

[001] A presente invenção se refere ao campo dos produtos para prevenir alergias de contato.

Antecedentes da Invenção

[002] Alergias por contato, e em especial, alergia devido ao contato com objetos ou dispositivos feitos de borracha, tem aumentado bastante nos últimos anos. Apesar de serem normalmente moderada, os sintomas podem, em certos casos, ter consequências graves. As alergias podem de fato ser de dois tipos: - Imediata com urticária, rinite, conjuntivite, asma e um risco de anafilaxia (estado de choque e / ou asfixia); - Atrasada com dermatite de contato alérgica (eczema).

[003] Alergias de contato desenvolvem-se através do contato repetido com substâncias alergênicas.

[004] A alergia a borracha, e, em particular, ao látex, mais particularmente, ao látex natural, em 1% a 5% da população. Ela afeta, mais particularmente, indivíduos expostos ao contato repetido com a borracha, como as pessoas que trabalham no setor médico. Assim, de 5% a 22% do pessoal médico, enfermeiros, médicos, cirurgiões, fisioterapeutas, podólogos desenvolvem alergias a borracha. Os pacientes que foram submetidos a inúmeras operações também são susceptíveis a desenvolver alergias ao látex, assim como as pessoas que trabalham em laboratórios ou salões de cabeleireiros que usam luvas de borracha, indivíduo que usam métodos profiláticos envolvendo preservativos e indivíduos que trabalham na indústria da borracha.

[005] Alergia a borracha representa a segunda causa mais comum de choque anafilático durante a anestesia. A alergia a borracha natural (LN), foi reconhecida como um problema de saúde pública desde o final dos anos 80.

[006] A borracha natural ou látex é uma emulsão aquosa de gotas esféricas de poliisopreno que são cobertos com uma camada de proteínas solúveis em água. Pode ser de origem sintética ou natural. Na forma natural, vem a partir da seiva da Hevea brasiliensis. Está altamente presente nos objetos da vida diária. A título de exemplos de objetos feitos de látex ou compreendendo látex que são, portanto, capazes de causar reações alérgicas pode ser feita menção de luvas para uso doméstico, pneus, balões, chupetas, tubo respiratório para mergulho, nadadeiras, óculos de natação, tampas de banho, adesivos, apertos de raquete de tênis, preservativos, material médico: ligaduras elásticas, seringas com junta de borracha, cateteres, resguardos, tubos de perfusão, porta-vozes de cuidados e exames odontológicos luvas ou luvas cirúrgicas, etc.

[007] A melhor maneira de prevenir alergias de contato é evitar o uso e / ou entrar em contato com objetos que contenham substâncias alergênicas. Assim, a fim de prevenir as alergias a borracha, é recomendado não usar objetos feitos de borracha.

[008] Existem produtos de substituição, em particular, de poliuretano, polivinila, nitrila, etc., tornando possível substituir os objetos ou dispositivos feitos de borracha, mas revelam-se muito mais caro e, no que se refere aos mãos, luvas e preservativos, eles afetam a sensibilidade ao toque. Há, portanto, uma necessidade real de um produto que torna possível evitar alergias de contato e em particular, alergias a borracha.

[009] Surpreendentemente e inesperadamente, os presentes inventores descobriram que um agente quelante anfotérico particular torna possível prevenir as alergias de contato.

Sumário da Invenção

[0010] Genericamente, a presente invenção se refere à utilização de pelo menos um agente quelante anfotérico que compreende um complexo com base em alumínio e em ácido etilenodiaminotetracético ou o sal trissódico do mesmo, tendo a fórmula geral [Al (Y) Bn]c'Dc com B sendo OH-, BO2- ou H+, Y sendo um tetracarboxilato que pode ser protonado quatro vezes, de modo a formar o ácido etilenodiaminotetracético, n sendo um número inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3, D é um contra-ion, de preferência, Na+, c sendo um número inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3 e c' sendo um número relativo tendo o mesmo valor absoluto como c, para a prevenção de alergias de contato.

[0011] De acordo com um outro aspecto, a presente invenção se refere a um dispositivo que compreende uma parte feita de material alergênico, em especial, feita de látex, destinado a entrar em contato com a pele ou as mucosas, que é coberta com uma camada que contém pelo menos um agente quelante anfotérico, como mencionado acima.

[0012] De acordo com ainda outro objetivo, a presente invenção se refere à utilização de uma composição compreendendo, pelo menos, o referido agente quelante anfotérico mencionado acima e pelo menos um excipiente para a prevenção de alergias de contato.

Descrição Detalhada da Invenção

[0013] A presente invenção se refere à utilização de pelo menos um agente quelante anfotérico que compreende um complexo com base em alumínio e em ácido etilenodiaminotetracético ou o sal trissódico do mesmo, tendo a fórmula geral [Al (Y) Bn]c'Dc com B sendo OH-, BO2- ou H+, Y sendo um tetracarboxilato que pode ser protonado quatro vezes, de modo a formar o ácido etilenodiaminotetracético, n sendo um número inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3, D é um contra- íon, de preferência, Na+, c sendo um inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3 e c' sendo um número relativo tendo o mesmo valor absoluto como c, para a prevenção de alergias de contato, em particular, as alergias à borracha.

[0014] Na presente invenção, o termo "alergia de contato" é entendido para significar todas as alergias que são causadas por contato repetido de substâncias alergênicas com a pele e / ou membranas mucosas. A título de alergênicos presentes em objetos ou dispositivos que possam entrar em contato com a pele e / ou das membranas mucosas e que causa as alergias de contato, pode ser feita menção de proteínas de látex, metais pesados, tais como Al, As, Cd, Cr, Hg , Ni, Pb, Sr e Te, dissulfeto tetrametiltiuram, 2-mercaptobenzotiazol, benzil carbamato, bisfenol, acrilato de etila, araldite 506 resina epóxi, metanal, alergênicos do tipo de proteína (como profilinas, tropomiosinas, LTPs (proteínas de transferência de lipídeos), proteínas semelhantes PR 10 bet V1, polcalcinas, beta-parvalbuminas, 2s albuminas, beta- expansinas, poligalacturonases, AG5 (antígenos 5), albuminas, caseínas, lipocalinas, alergênicos do grupo 5 da grama, 11s globulinas, globulinas vicilina-like 7s, grama grupo 4 alergênicos, proteases de cisteína papaína, como fosfolipases A1, inibidores da protease serina, hialuronidases, classe 1 quitinases, proteínas taumatina semelhante, etc.) e as suas misturas.

[0015] A invenção é, particularmente, adequada para a prevenção de alergias a borracha, e, em particular, a borracha natural. Na presente invenção, o termo "alergia a borracha" pretende significar as alergias provocadas pelas proteínas presentes na borracha natural, derivado a árvore Hevea brasiliensis, mas também por outras substâncias alergénicas presentes na borracha. A título de exemplos de tais proteínas alergénicas, pode ser feita menção de Heveína, proheveina, profilina, o fator de alongamento da borracha, endo-1,3--glicosidase, etc. Outros exemplos de substâncias alergênicas não-proteicas presentes na borracha são agentes de vulcanização (ditiocarbamatos, tiocarbamoílos, guanidinas, benzotiazoles e tioureias), antioxidantes (antiozonantes ou derivados de PPD - parafenilenodiamina - e quinolinas), fenóis (hidroquinonas), fosfitos, etc., ou outros aditivos, tais como o digluconato de clorhexidina, os sais de cloreto dimetildidecilamônio, isotiazolinonas, formaldeído, vários metais, etc.

[0016] Essas alergias de contato se manifestam através de dermatite de contato, urticária de contato, eczema, rinite, conjuntivite, asma e choque anafilático.

[0017] No texto do presente pedido, o termo "alergias de contato" ou "alergia a borracha" irão denotar sem distinção a alergia e as manifestações das mesmas.

[0018] O agente quelante anfotérico de fórmula geral [Al (Y) Bn]c'Dc utilizado, de acordo com a invenção pode, de preferência, ser formado por uma combinação praticamente estequiométrica do íon alumínio Al3+, do ligante Y e de um agente estabilizante escolhido de OH-, BO2- ou H+. Por conseguinte, mantém-se o seu pH neutro, ao menor dos seus valores de pK ácido está na gama de 6 a 10, enquanto o maior dos seus valores básicos pK é na gama de 5 a 8, e o pKa maior de base é menor do que o menor pK do ácido.

[0019] De acordo com uma concretização particular, o referido complexo com base em alumínio e em que Y é estabilizado por uma base fraca, tal como os aminoácidos escolhidos a partir do grupo compreendendo glicina, histidina, arginina, lisina, fenilalanina, alanina, isoleucina, leucina, metionina, prolina, valina, triptofano, serina, glutamina, cistina, e suas misturas. A glicina é inteiramente apropriada.

[0020] De acordo com a invenção, a utilização do referido agente quelante anfotérico é realizada de tal forma que ele se encontra em contato com a pele e / ou membranas mucosas.

[0021] A eficácia da utilização do agente quelante anfotérico de acordo com a invenção foi testada utilizando análises morfológicas com base na teoria seguinte: as células de Langerhans são células dendríticas que são encontradas na epiderme, que contêm grânulos de Birbeck. Eles existem normalmente nos gânglios linfáticos e na pele ao nível da camada espinhosa da epiderme. Estas células especializadas na absorção de antígeno tornar-se ativada quando a pele é posta em contato com um alergênico. Isto proporciona um primeiro sinal de início de um processo de sensibilização. Métodos de imunomarcação, em particular, de receptores de superfície CD1a das células de Langerhans, torná-lo possível medir o seu número e observar a migração da epiderme para a derme. A composição preventiva da invenção é eficaz se o antígeno está parado, ou seja, não absorvido pelas células de Langerhans epidérmicas. As ditas células não irão, portanto, migrar para a derme. A eficácia da composição, de acordo com a invenção é, portanto, medida pelo número de células de Langerhans sem- migração da epiderme por centímetro. Nenhuma migração substancial do número destas células foi observada depois de trazer a área de pele coberta com a composição, de acordo com a invenção em contato com agentes alergênicos e, em particular, com as proteínas alergênicas de borracha natural, tais como heveína.

[0022] A invenção também se refere a um dispositivo que compreende uma parte feita de material que pode conter alergênicos, destinado a entrar em contato com a pele ou as mucosas, a qual é coberta com uma camada que contém pelo menos um agente quelante anfotérico que compreende um complexo com base em alumínio e ácido etilenodiaminotetracético ou o sal trissódico do mesmo, tendo a fórmula geral [Al (Y) Bn]c'Dc com B sendo OH-, BO2- ou H +, Y sendo um tetracarboxilato que pode ser protonado quatro vezes, de modo a formar ácido etilenodiaminotetracético, n sendo um número inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3, D é um contra-ion, de preferência, Na +, c sendo um inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3 e c' sendo um número relativo tendo o mesmo valor absoluto como c.

[0023] A invenção é, particularmente, apropriada para dispositivos feitos de borracha ou que compreende uma parte feita de borracha destinada a entrar em contato com a pele e / ou membranas mucosas.

[0024] Exemplos de um dispositivo, de acordo com a invenção são os preservativos, luvas, protetor de dedo, curativo e compressas, dispositivos médicos como cateteres, tubos, dispositivos de drenagem, dispositivos de perfusão, e dispositivos médicos de uso em urologia, dispositivos médicos de acesso respiratório, etc.

[0025] De acordo com uma concretização particular, pelo menos, a parte do dispositivo destinado a entrar em contato com a pele e / ou das membranas mucosas é coberta com uma película que compreende o referido agente quelante anfotérico.

[0026] A referida película é, de preferência, uma preparação lubrificante.

[0027] No caso dos preservativos, tanto a superfície externa e a superfície interna pode ser coberta com uma preparação lubrificante que compreende o referido agente quelante anfotérico, de modo a impedir que ambos os pares tenham alergias ao látex.

[0028] A invenção também se relaciona com a utilização de uma composição compreendendo pelo menos um agente quelante anfotérico que compreende um complexo com base em alumínio e em ácido etilenodiaminotetracético ou o sal trissódico do mesmo, tendo a fórmula geral [Al (Y) Bn]c'Dc com B sendo OH-, BO2- ou H +, Y sendo um tetracarboxilato que pode ser protonado quatro vezes, de modo a formar o ácido etilenodiaminotetracético, n sendo um número inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3, D sendo um contra-íon, de preferência, Na+, c sendo um número inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3 e c' sendo um número relativo tendo o mesmo valor absoluto como c, e, pelo menos, um excipiente para a prevenção de alergias de contato e, em especial, alergias a borracha.

[0029] A composição pode estar na forma de uma emulsão óleo-em-água ou emulsão água-em-óleo, ou sob a forma de um gel, em particular, um gel hidrófilo ou um gel de silicone.

[0030] O referido excipiente presente na composição é um excipiente de qualidade farmacêutica ou cosmética. Exemplos de excipientes que podem estar presentes na composição de acordo com a invenção são escolhidos a partir de um agente de gelificação, surfactantes, ceras sintéticas ou naturais e óleos, agentes hidratantes e emolientes, anti- transpirantes, aditivos que melhoram a textura, tais como condicionadores e agentes espessantes, agentes conservantes, corantes alimentares, cosméticos e perfumes, aromas, agentes reguladores do pH, e suas misturas.

[0031] O agente gelificante ou espessante pode ser hidrófilo ou pode ser do tipo silicone. Os agentes gelificantes hidrófilos podem ser agentes gelificantes sintéticos, agentes de gelificação semi-sintéticos ou agentes gelificantes naturais de origem mineral, vegetal, microbiana ou animal. Os agentes gelificantes hidrófilos podem, por exemplo, ser polímeros de ácido acrílico e copolímeros de acrilato de alquila C10-C30 / polímeros reticulados de acrilatos, poliacrilamida, poloxâmero, derivados à base de celulose (ésteres e éteres), sílicas, silica fumada, silicatos de alumínio, tais como magnésio silicatos, quitina e seus derivados, gelatina, xantano, dextrano, gelano, carraghenans, alginatos, ágar-ágar, ágar, pectina, goma de acácia, goma de karaya, goma adragante, goma arábica, goma de guar, goma de alfarroba, amido e seus derivados ou escleroglucano. A concentração do agente gelificante ou espessante é de 0,01% a 10%, em peso, de preferência, entre 0,1% e 5% em peso, e ainda, mais preferencialmente, entre 0,5% e 3%, em peso, do peso total da composição.

[0032] O agente de gelificação do tipo silicone é, por exemplo, um polissiloxano.

[0033] O surfactante pode ser hidrófobo com um HLB de 3 a 10 ou hidrófilo com um HLB de 11 a 18. Este surfactante é escolhido de entre o grupo que compreende álcoois graxos etoxilados, ácidos graxos e ésteres de ácidos graxos (por exemplo: ceteareth-12, ceteareth-20 , estearílico álcool cetílico ceteareto-33, 20-etoxilado, poligliceril-2 polyhydroxystearate, oleato de gliceril, ésteres de sorbitano, éster de glicerol, PEG mono / di-laurato, PEG mono / di-estearato, isononanoato de cetearilo, gliceril estearato, etc), carboxilatos, etoxicarboxilatos (por exemplo: estearato de sódio / potássio, ácido alquil- carboxílico, ácido carboxílico de éter poliglicólico de alquilo, alquilfenol éter poliglicólico de ácido carboxílico, álcool carboximetilo, ethoxycarboxylate, éter-carboxilato, etc.), e suas misturas. A quantidade de surfactante, quando presente, é de 0,1% a 10%, em peso, de preferência, entre 0,5% e 5% em peso, e ainda, mais preferencialmente, de 1% a 3%, em peso, do peso total da composição.

[0034] As ceras ou óleos naturais ou sintéticos são escolhidos a partir do grupo que compreende extrato de carnaúba, cera de abelha, manteiga de karité, triglicerídeos, estearinas, ésteres de ácidos graxos (por exemplo: álcoois, cetearil, étereis dicaprilil de palmitato de cetila, dicaprilil carbonatos, isononanates cetearílico, distearil- tricarbonato dímeros, etc.), óleos de silicone, estearatos de zinco, poliisobutenos, octildodecanóis, xilosides octildecil, álcoois graxos, ácidos graxos (por exemplo: ácido láurico, ácido mirístico, ácido esteárico, etc), óleos vegetais (por exemplo: óleo de girassol , óleo de jojoba, óleo de Cocos nucifera, óleo de soja, óleo de amêndoas, etc), vaselina, lanolina e misturas destes.

[0035] Os agentes hidratantes e emolientes podem ser escolhidos a partir do grupo que compreende alantoína, poliol (por exemplo, glicerol, polímeros de glicerol, propileno glicol, sorbitol, etc.), extratos de plantas (por exemplo, extratos de aloé vera, de camomila, de pepino, de calêndula, etc), ácido hialurônico, ácido pirrolidonecarboxílico, ureia, quitosano, tocoferol, pantenol, butileno glicol, fosfolipídeo, ácido linoleico, ácido -linoleico, alfa- bisabolol e suas misturas.

[0036] A concentração de agentes hidratantes e emolientes é de 0,1% a 20% em peso, de preferência entre 0,5% e 10% em peso, e ainda mais preferencialmente de 1% a 5% em peso do peso total da composição.

[0037] Os antiperspirantes podem ser escolhidos a partir do grupo compreendendo sais de alumínio, de preferência, sesquihidrocloreto de alumínio, sais de alumínio e zircônio, complexos de glicina de alumínio zircônio octaclorohidrex, e suas misturas. A concentração de anti- transpirante é de 0,1% a 50%, em peso, de preferência, de 10% a 30% em peso, e ainda, mais preferencialmente, 15% em peso, do peso total da composição.

[0038] Os condicionadores podem ser escolhidos a partir do grupo que compreende polímeros policatiônicos indicados de acordo com a nomenclatura INCI poliquaterniums quaternizados, gomas, fosfolípidos quaternizados, e suas misturas. A concentração do condicionador é de 0,1% a 20%, em peso, de preferência, entre 0,5% e 10% em peso, e ainda, mais preferencialmente, entre 0,5% e 5%, em peso, do peso total da composição.

[0039] Os conservantes podem ser escolhidos de entre o grupo compreendendo: éster para-hidroxibenzóico alquilo, isotiazolinona, imidazolidinil ureia, diazolidinil ureia, bromo-nitro-propanodiol, fenoxietanol, ácido sórbico e seus sais, ácido benzóico e seus sais, fenoxietanol, álcool benzílico, e suas misturas. A concentração é a adequada em produtos cosméticos.

[0040] A concentração de produtos cosméticos e corantes alimentícios, fragrâncias, aromas, agentes reguladores de pH (por exemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, misturas, é de 0,1 % a 50%, em peso, de preferência, de 10% a 30% em peso, e ainda, mais preferencialmente, 15%, em peso, do peso total da composição.

[0041] Particularmente vantajoso, a composição é uma preparação de gelificação, em particular, uma preparação lubrificante.

[0042] A preparação é uma preparação lubrificante hidrofílica, uma preparação de silicone ou uma preparação de lubrificantes à base de vaselina contendo o referido agente quelante anfotérico, ou sob a forma líquida ou na forma sólida.

[0043] A quantidade de agente quelante anfotérico presente na referida composição é desde 0,01% até 5%, de preferência, entre 0,02% e 4,4% e ainda, mais preferencialmente, cerca de 2%, em peso, do peso total da composição. Para certas aplicações, onde as quantidades de alergênicos são muito baixos, em especial, quando o látex desproteinado é utilizado, quantidades muito pequenas, ainda menor do que 0,01%, podem revelar-se suficiente. No entanto, na maioria dos casos, uma quantidade menor do que 0,01% não torna possível obter um efeito suficiente de prevenção. Nenhuma melhoria substancial é observada acima de 5%.

[0044] De acordo com a invenção, a composição é utilizada por aplicação tópica, mais particularmente, a aplicação tópica à pele. Também pode ser utilizada por aplicação à superfície do dispositivo destinado a entrar em contato com a pele e / ou membranas mucosas.

[0045] Sem desejar estar ligado por qualquer teoria, os presentes inventores são de opinião que a composição, de acordo com a invenção faz com que seja possível produzir uma barreira física e química contra os alergênicos. Mais particularmente, após aplicação e secagem, uma camada de barreira cobre a pele, proporcionando, assim, uma barreira física entre a pele e o ambiente externo, o agente quelante anfotérico, por seu lado, proporcionando uma barreira química por quelação ou reagindo com os alergênicos provenientes quimicamente em contato com esta composição.

[0046] Em virtude dessa dupla ação, os alergênicos são impedidos de entrar em contato com a pele.

[0047] A fim de ser eficaz, a composição deve cobrir completamente a área de pele e / ou da membrana mucosa susceptível de entrar em contato com o dispositivo de látex, em geral, as mãos para luvas de látex ou o órgão genital no caso dos preservativos. Deve ser aplicada a toda a superfície de contato. A quantidade de aplicação da composição, de acordo com a invenção está em uma proporção de cerca de 0,5 a 5 mg / cm2, de preferência, de cerca de 1 a 3 mg / cm2, e ainda, mais preferencialmente, de cerca de 1,5 mg / cm2.

EXEMPLOS

[0048] AOs exemplos seguintes descrevem certas concretizações da presente invenção. No entanto, entende-se que os exemplos são apresentados apenas a título de ilustração e não limitam de qualquer forma o escopo da invenção.

[0049] Nos presentes exemplos, o agente quelante anfotérico utilizado tem a seguinte fórmula: [AlYBO2]2-Na+2.

Exemplo 1- COMPOSIÇÃO LUBRIFICANTE

[0050] A composição lubrificante contendo o seguinte é preparado:

[0051] O gel é preparado da seguinte forma: a água é colocada em um recipiente. A agitação é efetuada durante a adição da goma e do agente quelante anfotérico. A mistura é deixada em repouso durante 10 min. A mistura é realizada a fim de se obter uma textura macia.

EXEMPLO 3: EMULSÃO PARA USO EXTERNO

[0052] Uma emulsão compreendendo os seguintes produtos foram preparados:

[0053] Esta emulsão de óleo-em-água tem as seguintes características: - A viscosidade de Brookfield de 18 000 cP, medida a uma temperatura de 20 (+/- 1) ° C com uma velocidade de rotação em 3/20 rpm (0,94 rad / min), - PH de 6,45, - Não ocorreu separação de fases após armazenamento durante 6 meses à temperatura ambiente.

EXEMPLO 4: TESTE PARA EFICÁCIA CONTRA ALERGÊNICOS

[0054] Explantes de pele com um diâmetro médio de 10 mm, provenientes de uma abdominoplastia em uma mulher caucasianada de 49 anos de idade, estão preparados. Estes explantes são mantidos vivos em um meio de cultura BEM (meio de explante BIO-CE) a 37 ° C em uma atmosfera úmida enriquecida com 5% de CO2.

[0055] A composição do Exemplo 3 é testada contra os seguintes alergênicos: • metais pesados (Al, As, Cd, Cr, Hg, Ni, Pb, Sr, Te) - ECP multi-elemento padrão V Ref 0C467028 Merck; • dissulfureto de tetrametil- - T2 420; • 2-mercaptobenzotiazole - M3301; • carbamato de benzila - B18200; • bisfenol - 13302; • acrilato de etila - W241806; • resina epóxi Araldite 506 - A3183; • Heveína - latex 4335932; • metanol a 30% w / w - 116 99031.

[0056] No T0, a composição do exemplo 3 acima é aplicada aos explantes de pele em uma dose de 3 mg / cm2. Ela é deixada para secar por 15 min. 25 μl de uma solução de um dos alergênicos escolhidos a partir da lista acima são então aplicados aos explantes de pele protegidas pela emulsão do Exemplo 3 (teste) e também são aplicados aos explantes de pele não protegidos (de controle) não protegido. Elas são deixadas repousar até T4H, que representa 4 horas de exposição ao alergênico sem lavagem ou atrito abrasivo.

[0057] Em paralelo, os explantes protegido com a emulsão, mas que não são postos em contato com uma substância de teste (controle) são preparados da mesma maneira.

[0058] A eficácia da proteção contra alergênicos é medida por análise immunocoloração CD1a. Em primeiro lugar, as seções de parafina de células de Langerhans são imunocoradas com anticorpos monoclonais anti-CD1a (ref. IM1590, clone O10, Beckman Coulter) durante 1 hora à temperatura ambiente. Este immunocoloração é reforçada com um sistema de estreptavidina / biotina (Vector, PK-7200) e revelado usando VIP (Vector, SK 4600). Os núcleos são contrastados com hemalum de Masson. As células de Langerhans são contadas em cada ponto ao longo da epiderme. O comprimento de cada secção é medido usando o software Olympus celular e o número médio de células de Langerhans da epiderme por centímetro é calculado.

[0059] A eficácia da proteção contra o alergênico é medida pelo número de células de Langerhans que não migraram. As amostras são tomadas para todos os explantes em T0 e em T4H e são fotografadas.

[0060] Os resultados são apresentados nas figuras 1 e 2. A Figura 1 representa os explantes em T0 e na figura 2 T4H para Heveína.

[0061] No T0, o estrato córneo é fino, compacto e nomeadamente, na parte inferior. As exposições da epiderme 45 camadas de células com boa morfologia e ligeira espongiose no estrato germinativo. O alívio da junção entre a derme e epiderme é marcado. A derme papilar apresenta construção de fibras muito grossas de uma rede densa e é bem-preenchida com células, sem qualquer área aparente lisa histológica.

[0062] A epiderme dos explantes não protegidos exibe 4 - 5 camadas de células com alterações morfológicas notáveis. Estas alterações são caracterizadas por uma desnaturação citoplasmática marcada (alteração de proteína), e uma marcada picnose espongiose acentuada no estrato germinativo.

[0063] Por outro lado, os explantes e "controle" protegidos não mostram nenhuma mudança histológica significativa.

[0064] Resultados semelhantes foram obtidos com cada um dos outros alergênicos testados.

[0065] A ausência ou o baixo nível de mudança de célula e também a baixa concentração de interleucina demonstraram que a composição do exemplo 3, de forma eficaz, protege a pele contra Heveína.

Exemplo 5: Composição para preservativo

[0066] 100 ml de gel lubrificante que compreende o seguinte:

[0067] - 99 ml de água purificada,

[0068] - 0,5 g de escleroglucano,

[0069] - 0,4 mg de agente quelante anfotérico, são preparados da seguinte maneira.

[0070] Este gel é aplicado por revestimento sobre as faces interna e externa de um preservativo feito de borracha natural, em uma quantidade de 2,0 +/- 0,5 mg / cm2.

Claims (10)

1. Uso de um agente quelante anfotérico caracterizado pelo fato de que compreende um complexo baseado em alumínio e em ácido etilenodiaminotetracético ou o sal trissódico do mesmo, tendo a fórmula geral [Al(Y)Bn]c'Dc com B sendo OH-, BO2- ou H+, Y sendo um tetracarboxilato que pode ser protonado quatro vezes, de modo a formar o ácido etilenodiaminotetracético, n sendo um número inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3, D sendo um contra-íon, de preferência, Na+, c sendo um inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3 e c' sendo um número relativo tendo o mesmo valor absoluto como c para o preparo de um medicamento para prevenir alergias de contato, em particular, alergias a borracha, causadas pelo contato repetido de substâncias alergênicas com a pele e/ou as membranas mucosas, o agente quelante anfotérico sendo estabilizado com um aminoácido escolhido do grupo que consiste em histidina, arginina, fenilalanina, isoleucina, leucina, metionina, prolina, valina, triptofano, serina, glutamina, cistina e suas misturas, e a alergia de contato sendo selecionada do grupo que consiste em dermatite de contato, eczema, rinite, conjuntivite, ataques de asma ou choque anafilático.

2. Uso de um agente quelante anfotérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o referido agente quelante está em contato com a pele e/ou membranas mucosas.

3. Uso de um agente quelante anfotérico, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o agente quelante anfotérico é incorporado a um dispositivo e/ou em uma composição.

4. Dispositivo caracterizado pelo fato de que compreende uma parte feita de material contendo agentes alergênicos, que se destinam a entrar em contato com a pele ou as membranas mucosas, sendo o referido contato capaz de causar alergia por contato repetido com agentes alergênicos, a referida parte sendo coberta com uma camada que contém pelo menos um agente quelante anfotérico que compreende um complexo baseado em alumínio e em ácido etilenodiaminotetracético ou o sal trissódico do mesmo, tendo a fórmula geral [Al(Y)Bn]c'Dc com B sendo OH-, BO2- ou H+, Y sendo um tetracarboxilato que pode ser protonado quatro vezes, de modo a formar o ácido etilenodiaminotetracético, n sendo um número inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3, D sendo um contra-íon, de preferência, Na+, c sendo um inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3 e c' sendo um número relativo tendo o mesmo valor absoluto como c, o agente quelante anfotérico sendo estabilizado com um aminoácido escolhido do grupo que consiste em histidina, arginina, fenilalanina, isoleucina, leucina, metionina, prolina, valina, triptofano, serina, glutamina, cistina e suas misturas, e a alergia de contato sendo selecionada do grupo que consiste em dermatite de contato, eczema, rinite, conjuntivite, ataques de asma ou choque anafilático.

5. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que é escolhido a partir de preservativos, luvas, protetores de dedo, bandage e compressas, dispositivos médicos como cateteres, tubos, dispositivos de drenagem, dispositivos de perfusão, dispositivos médicos de uso em urologia e dispositivos médicos para acesso respiratório.

6. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 4 ou 5, caracterizado pelo fato de que o agente quelante anfotérico está presente em uma membrana depositada pelo menos sobre a superfície destinada a entrar em contato com a pele e/ou membranas das mucosas.

7. Uso de uma composição caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um agente quelante anfotérico que compreende um complexo baseado em alumínio e em ácido etilenodiaminotetracético ou o sal trissódico do mesmo, tendo a fórmula geral [Al(Y)Bn]c'Dc com B sendo OH-, BO2- ou H+, Y sendo um tetracarboxilato que pode ser protonado quatro vezes, de modo a formar o ácido etilenodiaminotetracético, n sendo um número inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3, D sendo um contra-íon, de preferência, Na+, c sendo um inteiro igual a 0, 1, 2 ou 3 e c' sendo um número relativo tendo o mesmo valor absoluto como c, e, pelo menos, um excipiente, para o preparo de um medicamento para prevenir alergias de contato, em particular alergias à borracha, causadas pelo contato repetido de substâncias alergênicas com a pele e/ou as membranas mucosas, o agente quelante anfotérico sendo estabilizado com um aminoácido escolhido do grupo que consiste em histidina, arginina, fenilalanina, isoleucina, leucina, metionina, prolina, valina, triptofano, serina, glutamina, cistina e suas misturas, a alergia de contato sendo selecionada do grupo que consiste em dermatite de contato, eczema, rinite, conjuntivite, ataques de asma ou choque anafilático.

8. Uso de uma composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o referido excipiente é escolhido a partir de um agente de gelificação, surfactantes, ceras e óleos sintéticos ou naturais, agentes hidratantes e emolientes, anti- transpirantes, aditivos que melhoram a textura, tais como condicionadores, conservantes, cosméticos e corantes alimentares, perfumes, aromatizantes, agentes reguladores de pH, e suas misturas.

9. Uso de uma composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o agente gelificante é escolhido entre os agentes de gelificação hidrofílicos, tal como polímeros e copolímeros do ácido acrílico, polímeros reticulados aquil acrilatos/acrilatos C10-C30, poliacrilamida, poloxâmero, derivados à base de celulose (ésteres e éteres), sílicas, silicatos, como silicatos de alumínio e magnésio, quitina e seus derivados, gelatina, xantano, dextrano, gelano, carraghenans, alginatos, ágar-ágar, ágar, pectina, goma de acácia, goma de karaya, goma adragante, goma arábica, goma de guar, goma de alfarroba, amido e seus derivados, ou escleroglucano; e agentes de gelificação de tipo silicone, tal como um polissiloxano.

10. Uso de uma composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 9, caracterizada pelo fato de que a composição é uma preparação lubrificante escolhida a partir de uma preparação de lubrificantes hidrófila, uma preparação lubrificante de silicone ou uma preparação de lubrificação à base de vaselina.

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