BR112013029709A2 - Transportador de colágeno enrolado - Google Patents
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transportador de colágeno enrolado. a presente invenção refere-se a um processo para a preparação de um transportador de colágeno comprimido enrolado e a um processo para desenrolar o dito transportador de colágeno comprimido enrolado. o dito transportador de colágeno comprimido enrolado está pronto para uso em cirurgia minimamente invasiva. a invenção também se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado para uso na prevenção ou no tratamento de lesão associada à execução de cirurgia minimamente invasiva.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "TRANS- PORTADOR DE COLÁGENO ENROLADO". Campo da técnica da invenção A presente invenção refere-se a um processo para bobinar um 5 transportador de colágeno.
Outro aspecto da presente invenção refere-se a um transportador de colágeno bobinado de forma estável.
A presente inven- ção refere-se ainda a um método para entregar o transportador de colágeno bobinado a um local-alvo e a métodos de tratamento ou cirurgia que usam o transportador de colágeno bobinado, tal como um método para realizar uma cirurgia minimamente invasiva.
A presente invenção também se refere a um transportador de colágeno bobinado para uso em terapia e/ou um método de cirurgia, tal como um método para realizar uma cirurgia minimamente invasi- va.
Um aspecto adicional da presente invenção refere-se a um aparelho para fornecer um transportador de colágeno bobinado.
A presente invenção também se refere a um processo para a preparação de um transportador de colágeno enrolado ou um transportador de colágeno comprimido ou um transportador de colágeno comprimido enro- lado.
Adicionalmente, a presente invenção refere-se a um transporta- dor de colágeno comprimido enrolado, em que o dito transportador de colá- geno comprimido enrolado é obtenível pelo dito processo.
Ademais, a presente invenção refere-se a um processo de de- senrolamento de um transportador de colágeno enrolado ou um transporta- dor de colágeno comprimido enrolado.
Ademais, a presente invenção refere- se a um transportador de colágeno comprimido enrolado desenrolado, em que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado/desenrolado é obtenível pelo dito processo.
Em outra modalidade, a presente invenção refere-se a um trans- portador de colágeno enrolado ou um transportador de colágeno comprimido ou um transportador de colágeno comprimido enrolado.
Já em outra modali- dade, a presente invenção refere-se a um transportador de colágeno enrola- do desenrolado ou um transportador de colágeno comprimido enrolado de-
senrolado.
Ademais, a presente invenção refere-se a um transportador de colágeno comprimido enrolado desenrolado, em que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado desenrolado é obtenível pelo dito processo.
Em outra modalidade, a invenção refere-se a um transportador 5 de colágeno comprimido enrolado para uso em uma cirurgia minimamente invasiva.
Particularmente, a presente invenção refere-se a um transporta- dor de colágeno comprimido enrolado para uso na prevenção e/ou tratamen- to de lesão em tecidos e órgãos durante cirurgia aberta e especialmente mi- nimamente invasiva.
Antecedentes da Invenção Esponjas com medicamento são usadas durante cirurgia aberta para interromper sangramento local (hemóstase/hemostasia). Podem reagir mediante contato com o sangue, outros fluidos corporais ou soro fisiológico para formar um coágulo que adere a esponja à superfície do tecido e a he- móstase é alcançada em alguns minutos.
As esponjas com medicamento são esponjas, tal como um transportador de colágeno conforme definido a- baixo, tal como uma esponja de celulose conforme revelada no documento EP2052746. Colágeno tem sido também usado como agente hemostático por décadas.
Um produto que combina os recursos hemostáticos de cola de fi- brina com a qualidade de colágeno como um transportador tem sido desen- volvido e fabricado sob o nome comercial TachoSil®. TachoSil® é um trans- portador de colágeno pronto para uso com um revestimento dos componen- tes ativos de cola de fibrina: fibrinogênio humano e trombina humana.
O pro- duto é descrito nos documentos WO 02/058 749, WO 02/070 594 e WO 02/058 750. TachoSil® contém fibrinogênio e trombina como um revestimen- to seco na superfície de uma esponja de colágeno.
Em contato com fluidos corporais, por exemplo, sangue, linfa ou solução de soro fisiológico, os com- ponentes do revestimento dissolvem e difundem-se parcialmente na superfí- cie da ferida.
Isso é seguido pela reação de fibrinogênio-trombina que inicia a última fase de coagulação sanguínea fisiológica.
O fibrinogênio é converti- do em monômeros de fibrina que espontaneamente se polimeriza em um coágulo de fibrina, que mantém a esponja de colágeno firmemente à super- fície da ferida. 5 TachoSil® tem sido vendido desde 2004 junto à Nycomed e é usado em cirurgia aberta para hemóstase e vedação.
A cirurgia aberta tradi- cional usualmente exige uma incisão longa da pele.
Ao contrário da cirurgia aberta, um procedimento minimamente invasivo é qualquer procedimento (cirúrgico ou outro) que é menos invasivo que a cirurgia aberta para o mesmo propósito.
Procedimentos de cirurgia minimamente invasiva (MIS) são realizados através de um ou mais orifícios de acesso, por exemplo, incisões curtas ("cirurgia laparoscópica") ou através de aberturas corporais naturais.
Portanto, procedimentos MIS exigem ins- trumentos cirúrgicos especialmente projetados que são posicionados através desses orifícios de acesso.
Em cirurgia abdominal, o acesso dos instrumen- tos é usualmente feito através de assim chamados trocartes, que são tubos predominantemente rígidos com um diâmetro interno típico de 5 a 12 mm.
O tamanho pequeno dos orifícios de acesso usado em MIS restringe o que po- de ser inserido nos orifícios.
Portanto, todas as ferramentas e materiais ci- rúrgicos usados em procedimentos MIS devem ser de um tamanho e condi- ção que permitam sua inserção através dos orifícios de acesso e precisam, é claro, como todas as ferramentas médicas, ser esterilizados.
Portanto, as ferramentas e materiais são mais usualmente em especial designados para uso em MIS.
O documento WO 97/21383 (Nycomed Arzneimittel GmbH) reve- la um instrumento cirúrgico que compreende um membro de aplicação, em que o membro de aplicação compreende uma porção em formato de haste de modo a permitir que uma a folha de material cirúrgico tal como, por e- xemplo, TachoComb® (esponja de colágeno equina revestida/Nycomed) a ser enrolada para formar um rolo similar a carpete de material cirúrgico na porção em formato de haste do membro de aplicação.
No entanto, esse ins- trumento manual para materiais cirúrgicos enrolados à mão, tal como trans-
portadores de colágeno, tem diversas desvantagens conforme descrito abai- xo.
No documento WO 02/058749 revela a inserção não estéril de Tacho- Comb® em um equipamento endoscópico, em que a amostra é aplainada manualmente para ser capaz de embalar a mesma manualmente ao redor 5 de um "pino" de guia WO 02/058749 ensina que o produto de colágeno "pre- cisa permanecer flexível o suficiente em condição seca para ser dobrado e enrolado" (página 29, linhas 19 a 20). Assim, WO 02/058749 apenas refere- se ao enrolamento manual (isto é, enrolado à mão), não estéril de Tacho- Comb® e ensina ainda que o processo de enrolamento deve ser "seco". Um problema significativo com os métodos acima que usam um membro de apli- cação ou pino de guia para bobinagem à mão do transportador de colágeno surge no caso em que a aplicação de múltiplos transportadores de colágeno enrolados/bobinados é necessária em sucessão rápida (por exemplo, oi de- vido ao fato de que um transportador de colágeno é insuficiente para parar completamente o sangramento ou devido a um erro na aplicação do(s) pri- meiro(s) transportador(es) de colágeno). Nesse caso, o mesmo membro de aplicação não pode ser usado para aplicar o segundo transportador de colá- geno: ao invés disso, múltiplos membros de aplicação devem ser prepara- dos.
Isso devido ao fato de que, a fim de aplicar produtos à base de coláge- no, tal como o produto TachoComb® corretamente, o membro de aplicação deve estar completamente seco a fim de ativar as propriedades adesivas do transportador de colágeno.
Se o transportador de colágeno se tornar prema- turamente úmido por contato com um membro de aplicação ou pino de guia úmido, o transportador aderirá ao membro de aplicação/pino de guia e/ou se tornará um bloco de material pegajoso inutilizável.
Outra forma de enrolar folhas cirúrgicas à base de colágeno é que o cirurgião use suas mãos da mesma forma que para enrolar um cigarro, no entanto, para esse e todos os casos enrolados manualmente acima, o produto cirúrgico enrolado não é estável em forma e é, portanto, mais difícil manipular de uma maneira con- trolada após a inserção no corpo: o produto em forma não estável pode "a- brir-se" de uma forma descontrolada durante o processo de desenrolamento e aderir incorretamente.
Esse é um problema particular para cirurgia MIS,
em que é mais difícil manipular o produto uma vez que o mesmo está no corpo já que somente uma pessoa tem acesso indireto à folha cirúrgica por meio de instrumentos cirúrgicos endoscópicos.
Uma forma de diminuir o efei- to do produto cirúrgico à base de colágeno enrolado que não é estável em 5 forma é amarrar o produto enrolado a uma sutura, no entanto, essa solução é apenas relevante onde o transportador bobinado não é desenrolado in vi- vo, mas, ao invés disso, mantido no paciente em um estado bobinado (por exemplo, em um procedimento de nefrectomia parcial). Para aplicações tal como MIS, há assim uma necessidade por produzir um produto cirúrgico à base de colágeno bobinado melhorado, que tem dimensões úteis para aplicações MIS e propriedades úteis para promo- ver a coagulação e vedação de ferida, mas que permite a aplicação fácil de mais de um transportador de colágeno em sucessão rápida e, além disso, dá ao cirurgião controle melhorado do processo complexo de mover o transpor- tador até o sítio de tecido desejado e aplicá-lo.
Um problema adicional com os tipos de processos de bobina- gem manual para transportadores de colágeno acima é que os resultados são, é claro, altamente dependente das habilidades do praticante médico individual em executar o processo de bobinagem e, portanto, altamente vari- ável em reprodutibilidade e pode levar a um produto não estéril, bobina- gem/enrolamento desigual e não reproduzível do transportador de colágeno e perda imprevisível de revestimento.
Assim, existe uma necessidade na técnica por um transportador de colágeno revestido com fibrinogênio humano e trombina humana, especi- almente projetado para uso em cirurgia minimamente invasiva que seja pron- to para uso, mantenha a esterilidade e que tenha uma eficácia hemostática e vedação de tecido aceitáveis e resistência adesiva ao tecido vivo e também que permite a aplicação fácil de mais de um transportador de colágeno em sucessão rápida para técnicas de MIS e também permite que o cirurgião controle melhor a aplicação ao tecido desejado durante um procedimento de MIS a fim de evitar a adesão do transportador de colágeno a um sítio incor- reto, poderia ser vantajoso.
Portanto, um transportador de colágeno pronto para uso revesti- do com fibrinogênio humano e trombina humana, projetado particularmente para uso em MIS, tal como projetado para encaixe em um tubo e/ou orifício de acesso em MIS, de preferência, tal como para ser inserido em dispositi- 5 vos endoscópicos poderia ser vantajoso e, particularmente, transportador de colágeno pronto para uso revestido com fibrinogênio humano e trombina humana que tem uma eficácia hemostática aceitável, resistência adesiva a tecido vivo e esterilidade que é pronto para uso em MIS, permite a aplicação fácil de mais de um transportador de colágeno em sucessão rápida para téc- nicas de MIS e também permite que o cirurgião controle melhor uma aplica- ção ao tecido desejado durante o procedimento de MIS a fim de evitar a a- desão do transportador de colágeno ao sítio incorreto, poderia ser vantajoso.
Sumário da invenção É um objetivo da presente invenção fornecer um transportador de colágeno pronto para uso revestido com fibrinogênio humano e trombina humana projetado, por exemplo, para uso em cirurgia minimamente invasiva, tal como projetado de preferência, para ser inserido em dispositivos endos- cópicos, que soluciona os problemas mencionados acima.
Um aspecto da presente invenção refere-se a um processo para bobinar um transportador de colágeno, em que o transportador de colágeno compreende (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de revestimento que compreende fibrinogênio e trombina, em que o dito processo compreen- de as etapas sequenciais de: • umidificar pelo menos parte do dito transportador de coláge- no, • bobinar o dito transportador de colágeno através da preen- são do transportador de colágeno entre um par de membros alongados e girar o par de membros alongados ao redor de um eixo geométrico que é paralelo a uma extensão longitudinal dos membros alongados a fim de bobi- nar o transportador de colágeno nos membros, enquanto o transportador de colágeno é sustentado por um dispositivo de suporte, • secar o transportador de colágeno bobinado,
fornecer, por meio disso, um transportador de colágeno bobina- do de forma estável.
Uma modalidade da presente invenção refere-se a um processo para bobinar um transportador de colágeno, em que o transportador de colá- 5 geno compreende (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de reves- timento que compreende principalmente fibrinogênio sólido e principalmente trombina sólida, em que o dito processo compreende as etapas sequenciais de: • umidificar pelo menos parte do dito transportador de coláge- no, • bobinar o dito transportador de colágeno através da preen- são do transportador de colágeno entre um par de membros alongados e girar o par de membros alongados ao redor de um eixo geométrico que é paralelo a uma extensão longitudinal dos membros alongados a fim de bobi- nar o transportador de colágeno nos membros, enquanto o transportador de colágeno é sustentado por um dispositivo de suporte, • secar o transportador de colágeno bobinado, fornecer, por meio disso, um transportador de colágeno bobina- do de forma estável.
A presente invenção refere-se ainda a um transportador de colá- geno bobinado obtenível pelo - ou alternativamente obtido pelo - processo da presente invenção.
Um aspecto adicional da presente invenção refere-se a um transportador de colágeno bobinado. - que compreende uma camada de colágeno e uma camada de revestimento no topo da camada de colágeno, em que a camada de re- vestimento compreende trombina e fibrinogênio, e - que tem o formato de um elemento alongado com inúmeros enrolamentos do transportador de colágeno ao redor do eixo geométrico longitudinal do elemento alongado e em que pelo menos o(s) enrolamento(s) externo(s) é(são) orientado(s) de modo que a camada de revestimento cons- titua a superfície externa de cada um do(s) dito(s) enrolamento(s) externo(s),
em que - o transportador de colágeno bobinado é estável em forma e define um transportador de colágeno em uma configuração bobinada em que o(s) dito(s) enrolamento(s) externo(s) prossegue(m) ao longo de um espiral 5 em uma seção transversal do transportador de colágeno.
A presente invenção refere-se ainda a um método para entregar o transportador de colágeno bobinado da presente invenção a um local-alvo, que compreende a etapa de passagem do dito transportador de colágeno bobinado através de um orifício ou tubo de acesso ao local-alvo.
A presente invenção refere-se ainda ao uso do transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção em terapia e/ou um método de cirurgia.
Um aspecto adicional da presente invenção é um aparelho para fornecer um transportador de colágeno bobinado, em que o aparelho com- preende - um dispositivo para aplicar umidade a um transportador de colágeno antes da bobinagem do transportador de colágeno, - um dispositivo de bobinagem que compreende - meio de preensão giratório para prender o transportador de colágeno ao longo de uma borda e bobinar o transportador de colágeno e - um dispositivo de suporte que sustenta o transportador de colágeno enquanto é bobinado.
Outro aspecto da invenção refere-se a um processo para a pre- paração de um transportador de colágeno comprimido enrolado que com- preende as etapas de a) fornecer um transportador de colágeno que tem um revesti- mento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida distribuído de modo uniforme e fixado no dito transportador de colágeno b) opcionalmente umidificar pelo menos parte do dito transpor- tador de colágeno que fornece um transportador de colágeno opcionalmente umidificado, c) comprimir o dito transportador de colágeno opcionalmente umidificado que fornece um transportador de colágeno comprimido,
d) enrolar o dito transportador de colágeno comprimido, e) obter um transportador de colágeno comprimido enrolado, f) opcionalmente secar o transportador de colágeno comprimi- do enrolado da etapa e), 5 g) opcionalmente esterilizar o transportador de colágeno com- primido enrolado da etapa e) ou f), h) opcionalmente empacotar o transportador de colágeno com- primido enrolado da etapa e), f) ou g) em um recipiente adequado, e assim obter um transportador de colágeno comprimido enrola- do que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 4 kPa (30 mm Hg), tal como pelo menos 4,67 kPa (35 mmHg), tal como de preferência, 5,33 kPa (40 mmHg) conforme medida por um teste de pressão (PCT) após o desen- rolamento do dito transportador de colágeno comprimido enrolado, e III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Outro aspecto da invenção refere-se a um processo para a pre- paração de um transportador de colágeno comprimido que compreende as etapas de a. fornecer um transportador de colágeno que tem um revesti- mento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida distribuído de modo uniforme e fixado no dito transportador de colágeno b. opcionalmente umidificar pelo menos parte do dito transpor- tador de colágeno que fornece um transportador de colágeno opcionalmente umidificado, c. comprimir o dito transportador de colágeno opcionalmente umidificado que fornece um transportador de colágeno comprimido d. opcionalmente secar o dito transportador de colágeno com- primido da etapa c), e. opcionalmente esterilizar o dito transportador de colágeno comprimido da etapa c) ou d), f. empacotar o dito transportador de colágeno comprimido da etapa c), d) ou e) em um recipiente adequado, e assim obter um transportador de colágeno comprimido que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. uma espessura de no máximo 4 mm 5 II. uma resistência adesiva de pelo menos 4 kPa (30 mm Hg), tal como pelo menos 4,67 kPa (35 mmHg), tal como de preferência, 5,33 kPa (40 mmHg) conforme medida por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Já outro aspecto da invenção é para fornecer um processo para a preparação de um transportador de colágeno enrolado que compreende as etapas de a. fornecer um transportador de colágeno que tem um revesti- mento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida distribuído de modo uniforme e fixado no dito transportador de colágeno b. opcionalmente umidificar pelo menos parte do dito transpor- tador de colágeno que fornece um transportador de colágeno opcionalmente umidificado, c. enrolar o dito transportador de colágeno que fornece um transportador de colágeno enrolado, d. opcionalmente secar o transportador de colágeno enrolado da etapa c), e. opcionalmente esterilizar o transportador de colágeno enro- lado da etapa c) ou d), f. opcionalmente empacotar o transportador de colágeno enro- lado da etapa c), d) ou e) em um recipiente adequado, e assim obter um transportador de colágeno enrolado que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 4 kPa (30 mm Hg), tal como pelo menos 4,67 kPa (35 mmHg), tal como de preferência, 5,33 kPa (40 mmHg) conforme medida por um teste de pressão (PCT) após o desen- rolamento do dito transportador de colágeno enrolado, e
III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Ainda outro aspecto da presente invenção é para fornecer um processo de desenrolamento de um transportador de colágeno comprimido enrolado que compreende as etapas de 5 a) fornecer um transportador de colágeno comprimido enrolado preparado de acordo com a invenção, b) desempacotar o dito transportador de colágeno comprimido enrolado do dito recipiente adequado, c) passar o dito transportador de colágeno comprimido enrola- do através de um orifício de acesso, tal como um trocarte, d) desenrolar o dito transportador de colágeno comprimido en- rolado mediante a saída do dito orifício de acesso, e) obter um transportador de colágeno comprimido enrolado desenrolado que tem uma resistência adesiva de pelo menos 5,33 kPa (40 mmHg) conforme medida por um teste de pressão (PCT) e um nível de ga- rantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Outro aspecto da presente invenção é para fornecer um proces- so de desenrolamento de um transportador de colágeno enrolado que com- preende as etapas de: a) fornecer um transportador de colágeno enrolado preparado de acordo com a invenção, b) desempacotar o dito transportador de colágeno enrolado do dito recipiente adequado, c) passar o dito transportador de colágeno enrolado através de um orifício de acesso, tal como um trocarte, d) desenrolar o dito transportador de colágeno enrolado medi- ante a saída do dito orifício de acesso, e) obter um transportador de colágeno enrolado desenrolado que tem uma resistência adesiva de pelo menos 5,33 kPa (40 mmHg) con- forme medida por um teste de pressão (PCT) e um nível de garantia de este- rilidade (SAL) de 10-6. Um aspecto adicional da presente invenção é fornecer um trans-
portador de colágeno comprimido enrolado preparado de acordo com o pro- cesso da invenção, em que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado tem um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombi- na sólida que é distribuído de modo uniforme e fixado sobre o dito transpor- 5 tador de colágeno e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 5,33 kPa (40 mmHg) conforme medida sob desenrolamento por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Outro aspecto da presente invenção é para fornecer um trans- portador de colágeno comprimido enrolado obtenível por um processo que compreende as etapas de a. fornecer um transportador de colágeno que tem um revesti- mento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida distribuído de modo uniforme e fixado no dito transportador de colágeno, b. opcionalmente umidificar pelo menos parte do dito transpor- tador de colágeno que fornece um transportador de colágeno opcionalmente umidificado, c. comprimir o dito transportador de colágeno opcionalmente umidificado que fornece um transportador de colágeno comprimido, d. enrolar o dito transportador de colágeno comprimido, e. obter um transportador de colágeno comprimido enrolado, f. opcionalmente secar o transportador de colágeno comprimi- do enrolado da etapa e), g. opcionalmente esterilizar o dito transportador de colágeno comprimido enrolado da etapa e) ou f), h. opcionalmente empacotar o dito transportador de colágeno comprimido enrolado da etapa e), f) ou g) em um recipiente adequado, e assim obter um transportador de colágeno comprimido enrola- do que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. um diâmetro de no máximo 10 mm
II. uma resistência adesiva de pelo menos 5,33 kPa (40 mmHg) conforme medida por um teste de pressão (PCT) após o desenrolamento do dito transportador de colágeno III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. 5 Ainda outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de colágeno comprimido enrolado desenrolado de acordo com a invenção que tem pelo menos um das seguintes propriedades físicas: I. uma espessura de no máximo 4 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 5,33 kPa (40 mmHg) conforme medida por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. IV. o dito transportador de colágeno comprimido enrolado pode aderir ao tecido enquanto é desenrolado sem rebobinagem.
Já outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de colágeno comprimido enrolado desenrolado de acordo com a invenção que tem um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida distribuído de modo uniforme e fixado sobre o dito transportador de colágeno e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. uma espessura de no máximo 4 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 5,33 kPa (40 mmHg) conforme medida por câmara PCT III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. IV. o dito transportador de colágeno comprimido enrolado pode aderir ao tecido enquanto é desenrolado sem rebobinagem.
Outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de co- lágeno comprimido de acordo com a invenção que tem um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que é distribuído de modo uniforme e fixado sobre o dito transportador de colágeno e que tem pelo me- nos uma das seguintes propriedades físicas: I. uma espessura de no máximo 4 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 5,33 kPa (40 mmHg) conforme medida por um teste de pressão (PCT)
III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de co- lágeno enrolado de acordo com a invenção que tem um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que é distribuído de modo 5 uniforme e fixado sobre o dito transportador de colágeno e que tem pelo me- nos uma das seguintes propriedades físicas: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após o desenrolamento do dito transportador de colágeno III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Ainda outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso em vedação de tecido, colagem de tecido e hemostasia.
Já outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso em uma cirurgia minimamente invasiva.
Outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de co- lágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso em uma cirurgia endoscópica.
Ainda outro aspecto adicional da invenção refere-se a um trans- portador de colágeno comprimido enrolado desenrolado de acordo com a invenção para uso em vedação de tecido, colagem de tecido e hemostasia.
Outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de co- lágeno comprimido enrolado desenrolado de acordo com a invenção para uso em uma cirurgia minimamente invasiva.
Um aspecto da invenção refere-se a um transportador de colá- geno comprimido enrolado desenrolado de acordo com a invenção para uso em uma cirurgia endoscópica.
Ainda outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de colágeno comprimido enrolado desenrolado de modo pelo menos parci- almente mecânico de acordo com a invenção para uso em vedação de teci-
do, colagem de tecido e hemostasia.
Já outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de colágeno comprimido enrolado desenrolado de modo pelo menos parcial- mente mecânico de acordo com a invenção para uso em uma cirurgia mini- 5 mamente invasiva.
Um aspecto da invenção refere-se a um transportador de colá- geno comprimido enrolado desenrolado de modo pelo menos parcialmente mecânico de acordo com a invenção para uso em uma cirurgia endoscópica.
Outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de co- lágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso na preven- ção ou no tratamento de tecido que necessita de vedação e/ou colagem.
Um aspecto da invenção refere-se a um transportador de colá- geno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso na preven- ção ou no tratamento de sangramento em tecido que necessita hemostasia.
Um aspecto adicional da invenção refere-se a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso na prevenção ou no tratamento de lesão associada à execução de cirurgia mi- nimamente invasiva.
Ainda outro aspecto da invenção refere-se a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso na prevenção ou no tratamento de lesão associada à realização de tratamento endoscópico, tratamento laparoscópico ou tratamento toracoscópico.
Aspectos adicionais da presente invenção referem-se a um pro- cesso para bobinar um transportador de colágeno, em que o transportador de colágeno compreende (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de revestimento que compreende fibrinogênio e trombina, em que o dito pro- cesso compreende as etapas sequenciais de: umidificar pelo menos parte do dito transportador de coláge- no, bobinar o dito transportador de colágeno secar o transportador de colágeno bobinado, fornecer, por meio disso, um transportador de colágeno bobina-
do de forma estável.
Breve descrição das figuras A Figura 1 mostra a aderência de um transportador de colágeno (em estado desbobinado) da presente invenção em um pedaço de tecido de 5 fígado (consulte a descrição do Exemplo 2). A Figura 2 mostra a aparência de transportadores de colágeno pré-enrolados (em estado desbobinado) aplicados in vivo em um fígado de porco, 7 dias após a cirurgia (consulte a descrição no Exemplo 7). A Figura 3 mostra transportadores de colágeno pré-enrolados de acordo com a invenção em um trocarte além de uma medição de fita (ima- gem superior). A imagem inferior mostra o comprimento e largura de trans- portadores de colágeno pré-enrolados de acordo com a invenção.
Os velos têm tamanho médio (lote 10419312 e 10431721). A Figura 4 mostra câmaras de teste PCT e um aparelho de pressão sanguínea.
A Figura 5 mostra um TachoSil® que é "aberto" da configuração bobinada após ter sido enrolado com o uso de um membro de aplicação (mostrado no lado esquerdo da figura) conforme revelado em WO 97/21383. O TachoSil® bobinado que é "aberto" da configuração bobinada é mostrado no lado direito da figura.
Os pedaços de revestimento que caíram do Tacho- Sil® bobinado são visíveis na figura.
A Figura 6 mostra TachoSil® (transportadores de colágeno com um peso de cerca de 1.000 mg) que foi bobinado diretamente, isto é, sem ser previamente umidificado e comprimido.
Nota-se a superfície rachada do revestimento.
Pelo "peso" dos transportadores de colágeno quer-se dizer o peso do transportador de colágeno excluindo-se o peso da camada de re- vestimento.
A Figura 7 mostra um exemplo de como um transportador de co- lágeno bobinado é aplicado dentro de, por exemplo, uma cavidade ou furo em um órgão ou tecido, tal como em cirurgia pulmonar.
Um membro de apli- cação é mostrado na parte direita superior da figura.
A Figura 8 mostra um transportador de colágeno bobinado de-
senrolado em um local-alvo em um órgão ou tecido, tal como em cirurgia pulmonar.
O transportador de colágeno desenrolado é contíguo e mantido no local-alvo com o uso de fórceps.
Um membro de aplicação é mostrado à es- querda da imagem. 5 A Figura 9 mostra a umidade de um transportador de colágeno bobinado (em um estado desbobinado) aplicado dentro de, por exemplo, uma cavidade ou furo em um órgão ou tecido, tal como em cirurgia pulmo- nar.
A umidade é realizada com o uso, por exemplo, de solução salina e/ou aplicação de pressão no transportador de colágeno com o uso de zaragato- as ou lenços umidificados por soro fisiológico.
A Figura 9 mostra um lenço umedecido com soro fisiológico retido por fórceps, usado para moldar o pro- duto TachoSil® no sítio de aplicação e uma zaragatoa hidratada com soro fisiológico em casos em que um lenço não é suficiente e umidificação e compressão adicionais são exigidas.
A Figura 10 mostra um transportador de colágeno bobinado (em um estado desbobinado) aplicado dentro de, por exemplo, uma cavidade ou furo em um órgão ou tecido, tal como em cirurgia pulmonar sendo desempa- cotado de uma bolsa plástica estéril com uma quantidade mínima de ar no interior com o uso de dois conjuntos de fórceps.
A Figura 11 revela esquematicamente uma modalidade prefe- rencial de um aparelho para fornecer transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção.
Nas figuras, os mesmos recursos são identificados com nume- rais idênticos – referem-se, por exemplo, à descrição detalhada da Figura 11 para os numerais.
A presente invenção será agora descrita em mais detalhes a se- guir.
Descrição detalhada da invenção Definições Antes de discutir a presente invenção em detalhes adicionais, os seguintes termos e convenções serão primeiramente definidos: O termo "transportador de colágeno" é no presente contexto qualquer transportador adequado que compreende colágeno que pode ter uma camada de revestimento que compreende/consiste em uma camada de colágeno e/ou uma camada de revestimento.
O transportador de colágeno pode ser, em uma modalidade, enrolado ou bobinado (as palavras "enrola- 5 do" e "bobinado" são usados de modo intercambiável no presente documen- to). O transportador de colágeno pode estar, em outra modalidade, em um estado desenrolado ou desbobinado após a bobinagem, isto é, como um transportador de colágeno desbobinado ou desenrolado (os termos "desen- rolar" ou "desbobinar" são usados de modo intercambiável no presente do- cumento). O transportador de colágeno bobinado da presente invenção pode ser, em uma modalidade, um transportador de colágeno bobinado comprimi- do ou, em outra modalidade, uma versão desenrolada de um transportador de colágeno bobinado comprimido.
De preferência, o transportador de colá- geno é uma esponja de colágeno que compreende ou que consiste essenci- almente em fibras de colágeno tipo I e um revestimento.
Embora o material do transportador seja de preferência uma esponja de colágeno que compre- ende material de colágeno tipo I de fontes recombinantes, transgênicas ou mamíferas, o mesmo pode também compreender outro tipo de colágeno, por exemplo, um ou mais dentre colágeno tipo I, II, III, IV, VII e/ou X.
De prefe- rência, o transportador de colágeno, tal como uma esponja de colágeno, é revestido com os fatores de coagulação humana fibrinogênio e trombina e opcionalmente também riboflavina (um agente de coloração amarela usado para auxiliar na identificação do lado ativo do transportador de colágeno). Assim, em uma modalidade da presente invenção, o transportador de colá- geno é uma esponja de colágeno que consiste essencialmente em fibras de colágeno tipo I e um revestimento de fibrinogênio, trombina e riboflavina.
Fibrinogênio e trombina podem ser, por exemplo, fibrinogênio e trombina humanos e podem ser purificados a partir de uma fonte natural ou podem ser alternativamente, por exemplo, fibrinogênio e trombina humanos trans- gênicos ou recombinantes ou podem ser fabricados por outros métodos, tal como, por exemplo, síntese química.
Fibrinogênio e trombina são, de prefe- rência, sólidos ou predominantemente sólidos e, em uma modalidade, po-
dem ser de origem humana.
Em outra modalidade, pelo menos um ou mais, de preferência, ambos os componentes fibrinogênio e trombina têm a se- quência de aminoácidos humanos e podem ser produzidos por tecnologia recombinante, corpos de inclusão ou síntese química.
A trombina e o fibrino- 5 gênio são, em uma modalidade, secos, tal como contendo menos que 5% de água, tal como menos que 4% de água, tal como menos que 3% de água, tal como menos que 2% de água, tal como menos que 1% de água, tal como menos que 0,8% de água, tal como menos que 0,6% de água, tal como me- nos que 0,4% de água, tal como menos que 0,2% de água, tal como menos que 0,1% de água.
Em uma modalidade da presente invenção, o transportador de colágeno compreende ou consiste em (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de revestimento que compreende fibrinogênio e opcionalmente um agente de coloração tal como, por exemplo, riboflavina.
O transportador de colágeno pode, em uma modalidade, compreender ainda outros peptí- deos, tal como outros peptídeos que podem causar hemostasia.
Em uma modalidade da presente invenção, as expressões es- ponja de colágeno, velo de colágeno, emplastro de colágeno ou simples- mente velo ou emplastro são termos que são usados como sinônimos para significar um transportador de colágeno.
Um transportador pode, alternati- vamente ao colágeno, compreender um copolímero biodegradável ou um polímero tal como um ácido poli-hialurônico, ácido poli-hidróxi, por exemplo, ácido láctico, ácido glicólico, ácido hidroxibutanoico, uma celulose ou gelati- na.
Outro transportador alternativo pode ser poliglactina 910, isto é, um co- polímero absorvível sintético de 90% de glicolídeo (C2H2O2) e 10% de lactida (C6H8O4); tal como, por exemplo, com fórmula molecular (C2H2O2)m e (C3H4O2)n.
Um transportador alternativo adicional pode ser colágeno equino, tal como, por exemplo, colágeno equino nativo extraído de tendões.
Assim, a parte de colágeno do transportador de colágeno pode, em uma modalidade da presente invenção, ser substituída por uma matriz de não colágeno que é revestida da mesma forma que para o transportador de colágeno conforme descrito no presente documento, isto é, em uma mo-
dalidade da presente invenção, seja fornecido um transportador que com- preende ou que consiste em uma matriz de não colágeno revestida com um revestimento que compreende ou que consiste em fibrinogênio e trombina.
Um exemplo de uma matriz de não colágeno é um pano de celulose.
Em 5 uma modalidade da presente invenção, a matriz de não colágeno é uma fo- lha de pano de celulose regenerada oxidada presa a um feltro de poliglactina 910 de não tecido.
No entanto, é, de preferência, um transportador de colágeno de preferência, que tem um formato adequado para uma esponja com medica- mento.
Em uma modalidade da invenção, o transportador de colágeno que deve sofrer o processo de bobinagem da presente invenção é idêntico a Ta- chosil® ou TachoComb® disponível junto à Nycomed, tal como descrito em WO 02/058 749, WO 02/070 594 e WO 02/058 750. Uma camada de colágeno preferencial é, de preferência, usada para significar uma esponja de colágeno produzida pelo método de acordo com a invenção conforme revelado em WO 02/070594. A camada de colá- geno usada na presente invenção, de preferência, atende pelo menos um, tal como pelo menos dois ou pelo menos três, dos seguintes critérios: - valor de pH entre 5,0 e 6,0, - teor de ácido láctico de no máximo 5%, - teor de amônio de no máximo 0,5%, - teor de proteína solúvel, calculado como teor de albumina, de no máximo 0,5%, - teor de cinzas de sulfato de no máximo 1,0%, - teor de metal pesado de no máximo 20 ppm, - pureza microbiológica de no máximo 103 CFU/g, - teor de colágeno de 75% a 100%, - densidade de 1 a 10 mg/cm3, tal como 2 a 7 mg/cm3, - módulo de elasticidade de 5 a 100 N/cm2, tal como 10 a 50 N/cm2 e em que quando partes isolantes da esponja, a esponja terá as seguintes proprie- dades:
- módulo de elasticidade na faixa de 5 a 100 N/cm2, - densidade na faixa de 1 a 10 mg/cm3, - diâmetro de câmara de mais que 0,75 mm e menos que 4 mm ou uma média de diâmetro de câmara de no máximo 3 mm. 5 Nota-se que a densidade de um transportador de colágeno é a densidade do transportador de colágeno excluindo a camada de revestimen- to.
De preferência, a camada de colágeno atende pelo menos o se- guinte: - valor de pH entre 5,0 e 6,0, - teor de ácido láctico de no máximo 5%, - teor de amônio de no máximo 0,5%, - teor de proteína solúvel, calculado como teor de albumina, de no máximo 0,5%, - teor de cinzas de sulfato de no máximo 1,0%, - teor de metal pesado de no máximo 20 ppm, - pureza microbiológica de no máximo 103 CFU/g, - teor de colágeno de 75% a 100%, - densidade de 1 a 10 mg/cm3, tal como 2 a 7 mg/cm3. Ademais, a camada de colágeno é à prova de ar e luz no sentido de que, uma vez que a esponja de colágeno seja aplicada a uma ferida, a mesma não permitirá que ar ou líquido passe através da camada de coláge- no.
Os líquidos são absorvidos na camada.
Esse efeito é primariamente a- tingido devido ao fato de que a camada de colágeno tem uma estrutura tri- dimensional com câmaras empilhadas separadas e confinada de modo substancialmente total por paredes de colágeno material, ao contrário das esponjas de colágeno conhecidas que têm uma estrutura de fibra.
No presente contexto, o termo "diâmetro de câmara" deve ser entendido como a maior distância de parede a parede em linha reta em uma câmara, isto é, a maior distância em linha reta diagonal de uma câmara.
As câmaras podem ter um formato poligonal, tal como um formato octogonal.
Assim, quando o transportador é cortado, as câmaras são divididas e corta-
das em cavernas.
Revelou-se que um diâmetro de câmara maior que 0,75 mm e menos que 4 mm ou uma média de diâmetro de câmara de no máximo 3 mm, torna a esponja de colágeno particularmente útil para ser revestida com 5 uma preparação de cola de fibrina.
Quando o transportador é cortado, as câmaras são divididas e cortadas em cavernas.
O fibrinogênio de preferên- cia sólido e a trombina de preferência sólida são fixados à camada de colá- geno e a maior parte dos mesmos está presente nas cavernas, assim forne- cendo uma distribuição substancialmente uniforme da trombina de preferên- cia sólida e fibrinogênio de preferência sólido.
Devido a isso e à fixação, é possível introduzir quantidades substanciais de fibrinogênio e trombina no transportador ao contrário da situação em que composições líquidas de trombina e fibrinogênio são, por exemplo, gotejadas ou aspergidas no mate- rial.
Cada transportador de colágeno revestido, assim como a cama- da de colágeno não revestida, é inspecionado visualmente pela "distribuição de tamanho de poro" – sem poros mais largos que 4 mm e mais profundos que 2 mm serem permitidos.
Esses tamanhos são medidos com uma régua, se necessário.
Por fixação da camada de revestimento à camada de colágeno quer-se dizer de preferência que a camada de revestimento adere através de interações mecânicas, isto é, por inclusão na superfície de poro de trans- portador de colágeno e dentro da camada de revestimento.
Em uma modalidade preferencial da presente invenção, a quan- tidade de fibrinogênio e trombina/cm2 na camada de revestimento pode ser: • Trombina 1,3 a 2,7 IU/cm2 e/ou • Fibrinogênio 3,6 a 7,4 mg/ cm2 Em uma modalidade, as quantidades mencionadas acima de fi- brinogênio e trombina/cm2 são idênticas a Tachosil® ou TachoComb® dis- poníveis junto à Nycomed, tal como descrito em WO 02/058 749, WO 02/070 594 e WO 02/058 750. Por distribuição substancialmente uniforme da trombina sólida e fibrinogênio sólido quer-se dizer que a camada de revestimento está distribu- ída de modo substancialmente uniforme através da camada de colágeno significando que alterações locais em espessura da camada de revestimento são observadas visualmente por seções transversais SEM, isto é, a camada 5 de revestimento pode estar localizada na superfície e algumas vezes em um nível menor em uma célula aberta.
Não deve haver quaisquer fissuras vaza- das (fissuras) na camada de revestimento.
Em uma modalidade, um transportador de colágeno de acordo com a presente invenção pode ter um tamanho de 92 a 98 mm * 46 a 50 mm * 4 a 7 mm e esse transportador é chamado de um transportador de coláge- no de tamanho grande e tem o formato de uma caixa de seção transversal retangular com todos os lados planos.
Portanto, a área da maior seção transversal retangular é cerca de 42,3 a 49,0 cm2. Em outra modalidade, um transportador de colágeno de tamanho médio de acordo com a presente in- venção tem 46 a 49 mm * 46 a 50 mm * 4 a 7 mm e tem o formato de uma caixa quadrada de seção transversal em quadrante.
Portanto, a área da se- ção transversal em quadrante tem cerca de 21,2 a 24,5 cm2. Um transporta- dor de colágeno de tamanho médio de acordo com a invenção é preferenci- al.
Já em outra modalidade, um transportador de colágeno de tamanho mé- dio de acordo com a invenção tem 28 a 33 mm * 23 a 27 mm * 4 a 7 mm e tem o formato de uma caixa de seção transversal retangular com todos os lados planos.
Portanto, a área da maior seção transversal retangular tem cerca de 6,4 a 8,9 cm2. Em uma modalidade da invenção, um transportador de colágeno tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas, tal como pelo me- nos duas das seguintes propriedades físicas, tal como pelo menos três das seguintes propriedades físicas, tal como pelo menos quatro das seguintes propriedades físicas: módulo de elasticidade na faixa de 5 a 100 N/cm2, den- sidade de 1 a 10 mg/cm3, diâmetro de câmara maior que 0,75 mm e menos que 4 mm e/ou que tem uma média de diâmetro de câmara abaixo de 3 mm e distribuído de modo uniforme e fixado sobre o dito transportador de colá- geno fibrinogênio sólido e trombina sólida.
Nota-se que a densidade de um transportador de colágeno é a densidade do transportador de colágeno ex- cluindo a camada de revestimento. De acordo com a invenção, um transportador de colágeno pode torna-se manipulado, por exemplo, tal como por manipulação manual e/ou 5 mecânica (isto é, umidificação, compressão, enrolamento, desenrolamento e passagem através de um orifício de acesso, tal como um trocarte) resultando em vários transportadores de colágeno manipulados diferentes tal como:
1. Um transportador de colágeno umidificado
2. Um transportador de colágeno comprimido, opcionalmente um transportador de colágeno comprimido umidificado
3. Um transportador de colágeno enrolado, opcionalmente um transportador de colágeno enrolado umidificado
4. Um transportador de colágeno comprimido enrolado, opcio- nalmente um transportador de colágeno comprimido enrolado umidificado
5. Um transportador de colágeno umidificado de modo pelo menos parcialmente mecânico
6. Um transportador de colágeno comprimido de modo pelo menos parcialmente mecânico, opcionalmente um transportador de colágeno de modo mecânico pelo menos parcialmente comprimido e umidificado
7. Um transportador de colágeno enrolado de modo pelo me- nos parcialmente mecânico, opcionalmente um transportador de colágeno pelo menos parcialmente umidificado e enrolado de modo mecânico
8. Um transportador de colágeno comprimido enrolado de mo- do pelo menos parcialmente mecânico, opcionalmente um transportador de colágeno comprimido enrolado de modo pelo menos parcialmente mecânico. Deve-se perceber que todos os aspectos referentes aos trans- portadores de colágeno conforme mencionados acima também se aplicam a pelo menos transportadores de colágeno preparados de modo pelo menos parcialmente mecânico. O termo "de modo mecânico" pretende referir-se a qualquer for- ma não manual de produção, obtenção ou fornecimento de uma esponja com medicamento, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido da presente invenção por meio de um processo pelo menos se- miautomático, tal como um processo totalmente automático. "Mecanicamente estável" pretende referir-se a "estável em for- ma". 5 Estável em forma conforme usado no transportador de colágeno bobinado de forma estável é, de preferência, usado para significar um trans- portador de colágeno bobinado que mantém seu formato geométrico sem ser fixado por elementos de limitação ou constrição que não forma parte do transportador de colágeno.
Por exemplo, um transportador de colágeno bo- binado de forma estável pode manter seu formato geométrico devido ao fato de que a camada de revestimento e/ou a camada de colágeno não tem ten- são atuando para distorcer – tal como desenrolar – o transportador de colá- geno bobinado.
Uma característica adicional de estável em forma é que o transportador de colágeno bobinado pode ser deformado de modo elástico e revertido ao formato que tinha antes de ser deformado de modo elástico pela liberação da tensão fornecida pela deformação elástica.
Uma característica adicional de um transportador de colágeno bobinado de forma estável é que o mesmo é de preferência endurecido no formato bobinado.
Sólido conforme usado, por exemplo, fibrinogênio sólido e trom- bina sólida, é usado de uma maneira que é ordinária ao versado na técnica para significar um material em estado sólido.
Predominantemente sólido é, de preferência, usado para aquela fração menor do material em questão que pode estar em um estado que é diferente do estado sólido (tal como menos que 5%, tal como menos que 3%, de preferência, menos que 1%, tal como menos que 0,5%). Alternativamente, predominantemente sólido, de prefe- rência, usado quer dizer que o material em questão pode conter líquido, tal como menos que 5% de líquido ou menos que 1% de líquido.
O termo "manual" pretende referir-se a qualquer forma manual de produção, obtenção ou fornecimento de um transportador, tal como esponja com medicamento ou tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido da presente invenção.
Assim, por "manual" quer- se dizer qualquer forma em que pelo menos uma etapa do método de produção (por exemplo, a etapa de enrolamento e/ou a etapa de compressão) é executada com o uso de pelo menos uma mão humana, por exemplo, enrolamento do velo de colágeno ao redor de um "pino" com a mão ou comprimir o velo de colágeno com o uso de força manual, por 5 exemplo, comprimir o velo diretamente por aplicação de uma ou mais mãos humanas.
Em uma modalidade preferencial da presente invenção, pelo menos a etapa de enrolamento e/ou a etapa de compressão não é executada manualmente, isto é, não é executada com o uso de mão(s) hu- mana(s). Assim, em uma modalidade preferencial da presente invenção, o velo de colágeno não é enrolado ao redor de um objeto (tal como um pino) com a mão e/ou o velo de colágeno não é comprimido pela aplicação de pelo menos uma mão humana.
O termo "pelo menos preparado/manipulado de modo parcial- mente mecânico" quer dizer um processo em que pelo menos uma parte de uma etapa de processo é realizada mecanicamente, por exemplo, quando um transportador de colágeno é comprimido mecanicamente, mas o trans- portador de colágeno é colocado à mão no dispositivo de compressão tal como através de um conjunto de rolos para compactação por rolo.
Pelo termo "enrolamento" quer-se dizer qualquer processo bem conhecido para enrolar um objeto, isto é, à mão, mecanicamente ou por uma combinação dos mesmos.
Bobinar conforme usado, por exemplo, em bobinar o dito trans- portador de colágeno é, de preferência, usado para significar o processo de enrolamento do transportador de colágeno em um elemento de preferência, que tem seções transversais conformadas em espiral.
O transportador de colágeno bobinado pode ter um núcleo conformado em S.
Em uma modalidade de acordo com a invenção, quando um transportador de colágeno é mecanicamente enrolado, o processo para enrolamento compreende as etapas de preensão de pelo menos uma borda externa de um transportador de colágeno com o uso de pelo menos um dispositivo de preensão, tal como pinças, tal como dedos mecânicos e bobinar o dito pelo menos um dispositivo de preensão ao redor de seu eixo geométrico central e assim também bobinar o dito transportador de colágeno e liberar o dito transportador de colágeno mecanicamente enrolado do dito pelo menos um dispositivo de preensão.
O processo para enrolar um transportador de colágeno de acordo com a invenção também compreende 5 enrolar de preferência um transportador de colágeno comprimido, tal como um transportador de colágeno comprimido de modo pelo menos parcialmente mecânico, tal como um transportador de colágeno umidificado, tal como um transportador de colágeno comprimido umidificado.
Portanto, o enrolamento pode ser aplicado a qualquer transportador de colágeno, tal como uma esponja com medicamento, que é usado diretamente sem ser exposto previamente a uma ou mais manipulações físicas, tal como, por exemplo, umidificação, compressão, temperatura ambiente elevada e umidade ou radiação gama.
De preferência, o processo de enrolamento pode ser aplicado a qualquer transportador de colágeno que foi previamente exposto a uma ou mais das ditas manipulações físicas.
No presente contexto, as palavras enrolar, enrolar, rodar ou girar são usadas de modo intercambiável.
Pelo termo "transportador de colágeno comprimido" quer-se de preferência dizer um transportador de colágeno comprimido, que foi submetido a uma pressão distribuída de modo uniforme (isto é, compressão) para atingir as seguintes propriedades físicas: um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que é distribuído de modo uniforme e fixado sobre o dito transportador de colágeno e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas no estado desenrolado: I. uma espessura de no máximo 4 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medida sob desenrolamento por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Em uma modalidade da presente invenção, o dito transportador de colágeno comprimido foi opcionalmente umidificado seja antes ou opcio- nalmente depois da etapa de compressão em pelo menos um lado do dito transportador de colágeno.
O dito transportador de colágeno comprimido foi opcionalmente de modo pelo menos parcialmente mecânico processado.
Pelo termo "comprimir" quer-se dizer o processo para comprimir um objeto tal como um transportador de colágeno e refere-se no presente contexto ao processo quando o transportador de colágeno que é comprimido 5 é submetido a uma pressão distribuída de modo uniforme.
As palavras compressão e compactação são usadas de modo intercambiável.
Similarmente, as expressões que explicam que um objeto pode ser comprimido, prensado ou compactado são usadas de modo intercambiável no presente documento.
O transportador de colágeno pode, por exemplo, tornar-se comprimido quando o mesmo passa através de um conjunto de rolos que usam um certo tamanho de vão.
O transportador de colágeno que é prensado é de preferência um transportador de colágeno umidificado ou um transportador de colágeno não umidificado.
O uso de um compactador de rolo é preferencial (compressão mecânica). Portanto, uma compressão pode ser feita por qualquer forma manual ou mecânica convencional de comprimir um objeto submetendo-se o mesmo a uma pressão distribuída de modo uniforme, isto é, de preferência através da passagem do mesmo através de um conjunto de rolos por compactação por rolo, colocando-se o transportador entre dois conjuntos de placas planas/chatas em que a placa de topo é um êmbolo ou enrolando-se um objeto cilíndrico sobre o dito transportador que é colocado em uma placa de fundo plano, chato.
A expressão "tamanho de vão" refere-se no presente contexto à distância mais curta medida em mm entre os rolos em um compactador de rolo.
De preferência, a compressão é realizada por compactação por rolo com o uso de um tamanho de vão entre os rolos de não mais que 0,30 mm, tal como não mais que 0,35 mm, tal como não mais que 0,40 mm, tal como não mais que 0,45 mm, tal como não mais que 0,50 mm, tal como não mais que 0,55, tal como não mais que 0,60 mm, tal como não mais que 0,65 mm, tal como não mais que 0,70 mm, tal como de preferência, não mais que 0,75 mm, tal como não mais que 0,80 mm, tal como não mais que 0,85 mm, tal como não mais que 0,90 mm, tal como não mais que 0,95 mm e tal como não mais que 1,00 mm.
Usar um tamanho de vão entre os rolos de cerca de
0,45 a 0,75 mm é preferencial, tal como cerca de 0,45 a 0,70 mm, tal como cerca de 0,45 a 0,65 mm, tal como cerca de 0,45 a 0,60 mm, tal como cerca de 0,45 a 0,55 mm, tal como cerca de 0,45 a 0,50 mm, tal como cerca de 0,50 a 0,75 mm, tal como cerca de 0,55 a 0,75 mm, tal como cerca de 0,60 a 5 0,75 mm, tal como cerca de 0,65 a 0,75 mm , tal como cerca de 0,70 a 0,75 mm, tal como cerca de 0,50 a 0,70 mm, tal como cerca de 0,50 a 0,65 mm, tal como cerca de 0,50 a 0,60 mm, tal como cerca de 0,60 a 0,70 mm, tal como cerca de 0,60 a 0,65 mm.
Um tamanho de vão de cerca de 0,40 mm resulta em uma compressão severa/forte, enquanto um tamanho de vão de cerca de 0,75 mm resulta em uma compressão suave.
De preferência, os rolos que realizam a dita compactação por rolo têm um diâmetro de cerca de 100 mm, tal como cerca de 80 mm, tal como cerca de 70 mm, tal como cerca de 38 a 62 mm, tal como cerca de 43 a 57 mm, tal como de preferência, cerca de 48 a 52 mm.
Os ditos rolos são de preferência feitos de um material inflexível e inerte que não transfere ma- terial de rolo para os ditos transportadores de colágeno comprimidos mediante compactação, isto é, a superfície dos rolos é importante.
Em uma modalidade, os rolos são polidos.
Em uma modalidade, o termo "transportador de colágeno enro- lado" de preferência é um transportador de colágeno enrolado caracterizado pelas seguintes propriedades físicas: um revestimento que compreende fi- brinogênio sólido e trombina sólida que é distribuído de modo uniforme e fixado sobre o dito transportador de colágeno e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medida sob desenrolamento por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Por exemplo, o transportador de colágeno enrolado pode ter um diâmetro de no máximo 12 mm, tal como no máximo 11 mm, tal como no máximo 10 mm, por exemplo, no máximo 8 mm, tal como no máximo 6 mm, por exemplo, no máximo 4 mm, juntamente com uma resistência adesiva de pelo menos 4 kPa (30 mm Hg), tal como pelo menos 35 mmHg, tal como de preferência, 40 mmHg conforme medida mediante desenrolamento por um teste de pressão (PCT) e opcionalmente um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. 5 Deve-se perceber que o transportador de colágeno enrolado por opcionalmente ter sido umidificado antes de ser enrolado em pelo menos um lado do dito transportador de colágeno (isto é, o transportador foi enrolado após ser umidificado em pelo menos um lado), de preferência, no lado fron- tal que compreende o dito revestimento resultando em um transportador de colágeno enrolado que tem o revestimento externamente orientado.
O dito transportador de colágeno enrolado foi opcionalmente processado de modo pelo menos parcialmente mecânico, opcionalmente também umidificado de modo pelo menos parcialmente mecânico.
Pelo termo "transportador de colágeno comprimido enrolado" quer-se dizer um transportador de colágeno comprimido enrolado caracteri- zado pelas seguintes propriedades físicas: um revestimento que compreen- de fibrinogênio sólido e trombina sólida que é distribuído de modo uniforme e fixado sobre o dito transportador de colágeno e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medida sob desenrolamento por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Deve-se perceber que o dito transportador de colágeno compri- mido enrolado pode opcionalmente ter sido umidificado antes de ser com- primido e/ou opcionalmente enrolado de modo pelo menos parcialmente me- cânico.
Assim, uma vantagem da invenção é que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado está pronto para uso em cirurgia minimamen- te invasiva, tal como pronto para ser inserido em dispositivos endoscópicos.
Pelo termo "transportador de colágeno comprimido enrolado me- canicamente" quer-se dizer um transportador de colágeno que foi mecani-
camente comprimido e, portanto, mecanicamente enrolado e que é caracte- rizado pelas seguintes propriedades físicas: um revestimento que compre- ende fibrinogênio sólido e trombina sólida que é distribuído de modo unifor- me e fixado sobre o dito transportador de colágeno comprimido enrolado 5 mecanicamente e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físi- cas: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medida sob desenrolamento por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Opcionalmente, o dito transportador de colágeno comprimido en- rolado mecanicamente foi mecanicamente umidificado durante o processa- mento.
Pelo termo "umidificar ou umidificação" quer-se dizer o processo de umidificar/hidratar pelo menos parte de um transportador de colágeno com pelo menos um solvente líquido em de preferência pelo menos um lado do dito transportador que tem pelo menos um lado revestido com um reves- timento que compreende substâncias biologicamente ativas.
Se mais de um lado do transportador estiver revestido com um revestimento que compreen- de substâncias biologicamente ativas, então o termo pode compreender u- midificar tal como pelo menos dois lados, tal como pelo menos três lados, tal como pelo menos quatro lados, tal como pelo menos cinco lados, tal como todos os lados do dito transportador de colágeno.
O lado umidificado é de preferência o lado que compreende um revestimento, mas pode ser também um lado que não compreende um revestimento.
Umidificar conforme usado em, por exemplo, umidificar pelo me- nos uma parte do dito transportador de colágeno é de preferência também usado para significar a etapa de aplicação de uma substância líquida a um transportador de colágeno.
Assim, o termo "transportador de colágeno umidificado" quer di- zer um transportador de colágeno que foi exposto a pelo menos um solvente líquido em de preferência pelo menos um lado do dito transportador, tal co-
mo pelo menos dois lados, tal como pelo menos três lados, tal como pelo menos quatro lados, tal como pelo menos cinco lados, tal como todos os lados, para atingir um transportador de colágeno umidificado.
Em uma modalidade da presente invenção, o transportador de 5 colágeno é de preferência umidificado em pelo menos um lado do dito transportador (isto é, a frente) que tem pelo menos um lado revestido com um revestimento que compreende substâncias biologicamente ativas antes de ser comprimido e/ou antes de ser enrolado.
As palavras umidificado e hidratado são usadas de modo intercambiável.
Em outra modalidade, é preferencial umidificar tanto a frente quanto a parte de trás de um transportador de colágeno da presente invenção, em que a frente compreende o dito revestimento.
O dito transportador de colágeno umidificado foi opcionalmente processado de modo pelo menos parcialmente mecânico.
Em uma modalidade da presente invenção, o dito transportador de colágeno umidificado tem um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que é distribuído de modo uniforme e fixado sobre o dito transportador de colágeno e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma resistência adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medida sob desenrolamento por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Pelo termo "solvente" quer-se dizer qualquer solvente adequado tal como soro fisiológico, água purificada, vapor aquoso ou qualquer solvente orgânico adequado tal como etanol, etanol desidratado com um teor máximo de 0,1% de água, isopropanol ou metanol.
Um álcool é selecionado do grupo que consiste em etanol, etanol desidratado com um teor máximo de 0,1% de água, 1-propanol, 2-propanol, 2-metil-2-propanol, etilenoglicol, 1-butanol, 2- butanol ou qualquer combinação dos mesmos.
Em uma modalidade, um sol- vente é selecionado dentre etanol, etanol desidratado com um teor máximo de 0,1% de água, isopropanol, 1-propanol, 2-metil-2-propanol, água ou qual-
quer combinação dos mesmos.
Em uma modalidade adicional, um solvente é selecionado dentre etanol, etanol desidratado com um teor máximo de 0,1% de água, isopropanol, água ou combinações dos mesmos.
Em uma modalidade, o etanol é etanol desidratado com um teor máximo de 0,1% de 5 água.
Em uma modalidade do solvente aplicado, a quantidade de solvente aplicado é cerca de 0,8 a 10,75 mg/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 1,2 a 10,75 mg/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 0,8 a 10,4 mg/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 0,8 a 6,1 mg/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 1,2 a 4,7 mg/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 2,85 a 4,24 mg/cm2. Um álcool - de preferência, etanol – é um solvente preferencial.
Em uma modalidade, o solvente consiste essencialmente em uma mistura de etanol ou etanol desidratado com um teor máximo de 0,1% de água e água ou isopropanol e água, em que a quantidade de água é de até 20%, tal como até 18%, tal como até 16%, tal como até 14%, tal como até 12%, tal como até 10%, tal como até 8%, tal como até 6 %, tal como até 5%, tal como até 4%, tal como até 3%, tal como 2,4 %, tal como até 2%, tal como até 1,5%, tal como até 1%, tal como até 0,5%. O solvente pode também conter fibrinogê- nio e/ou trombina e/ou albumina e/ou algum sal.
Em uma modalidade adicio- nal, etanol ou etanol desidratado com um teor máximo de 0,1% de água é o solvente preferencial e é usado em uma quantidade de cerca de 9 mg de etanol/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 8 mg de eta- nol/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 7 mg de etanol/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 6 mg de etanol/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 5 mg de etanol/cm2 de trans- portador de colágeno, tal como cerca de 4 mg de etanol/cm2 de colágeno, tal como cerca de 3 mg de etanol/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 2 mg de etanol/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 1,2 mg de etanol/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 1 mg de etanol/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 0,5 mg de etanol/cm2 de transportador de colágeno.
Sem ater-se a qualquer teoria, especula-se que usar mais que cerca de 10,75 mg de etanol ou etanol desidratado com um teor máximo de 0,1% de água/cm2 de transportador de colágeno, tal como cerca de 10,4, mg de etanol/cm2 de transportador de colágeno poderia fazer os ditos transpor- tadores de colágeno tornarem-se pegajosos quando são comprimidos.
Por- 5 tanto, usar um nível de etanol não maior que 10,75 mg de etanol/cm2 de velo de colágeno é preferencial.
Pelo termo "umidade relativa (RH)" quer-se dizer a quantidade de vapor de água em uma mistura de ar e vapor de água.
Em uma modalidade, o processo de acordo com a presente invenção é realizado a 10 a 75% de RH, tal como 30 a 50% de RH, tal como 30 a 60%, tal como 30 a 64% de RH, tal como 30 a 65% de RH, tal como 30 a 70% de RH, tal como 40 a 60% de RH, tal como 40 a 64% de RH, tal como 40 a 70% de RH e opcionalmente a uma temperatura de 5 a 30°C, tal como 18 a 22°C, tal como 18 a 25°C.
Em uma modalidade pr eferencial, RH é 30 a 50% e a temperatura é 18 a 22°C que a faixa de umid ade relativa preferencial e a faixa de temperatura do ambiente (por exemplo, instalação de fabricação) em que os transportadores de colágeno enrolados e/ou comprimidos são processados.
Consulte mais abaixo quando o termo "secar" é definido.
Em outra modalidade, a faixa de umidade relativa e a temperatura do ambiente (por exemplo, instalação de fabricação) em que os transportadores de colágeno enrolados e/ou comprimidos são processador é cerca de 25°C e 64 a 70% de RH.
Pelo termo "módulo de elasticidade" quer-se dizer a tendência de um objeto a ser deformado elasticamente, isto é, não permanentemente quando uma força é aplicada ao mesmo.
No presente contexto, o módulo de elasticidade é usado para descrever a elasticidade de um transportador de colágeno da presente invenção.
O módulo de elasticidade é na presente invenção medido em N/cm2. O módulo de elasticidade tem de preferência 5 a 100 N/cm2, tal como 15 a 90 N/cm2, tal como 25 a 80 N/cm2, tal como 35 a 70 N/cm2, tal como 45 a 60 N/cm2, tal como 50 a 55 N/cm2. O módulo de elasticidade é um parâmetro bem conhecido na técnica para medir elasticidade, conforme revelado, por exemplo, no livro de J.E.
Gordon, The
New Science of Strong Materials or Why You Don´t Fall Through the Floor páginas 38 a 43 e EP 1 053 757 B1. O módulo de elasticidade assim representa a flexibilidade elástica de um material, a flexibilidade de qualquer dado objeto. 5 Por "módulo de elasticidade" quer-se dizer módulo de Young, E, a constante física, caracterizado pela rigidez de um material elástico.
E é a força (N) dividida pela área (mm2), registrada como N/mm2 ou MPa.
Pelo termo "densidade" ou densidade de massa de um material quer-se dizer a massa do material por volume unitário.
O símbolo mais comumente usado para densidade é ρ, mas no presente contexto, a densidade é definida como peso por volume unitário mg/cm3, que também chamado de peso específico.
O método e o equipamento usados para determinar a densidade são revelados em mais detalhes na seção de exemplos abaixo.
A densidade de um transportador de colágeno de acordo com a presente invenção é a densidade do transportador de colágeno excluindo a camada de revestimento.
Em uma modalidade da presente invenção, a densidade do transportador de colágeno antes da umidificação e/ou enrolamento e/ou compressão, tal como para o transportador de colágeno fornecido na etapa (a) da presente invenção, está na faixa de 1 a 10 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 9 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 8 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 7 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 6 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 5 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 4 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 3 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 2 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 9 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 8 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 7 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 6 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 5 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 4 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 9 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 8 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 7 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 6 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 5 mg/cm3, de preferência, tal como na faixa de 3,0 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,4 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,3 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,2 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,1 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,0 mg/cm3, tal co-
mo na faixa de 3,0 a 3,9 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,8 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,7 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,6 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,4 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,3 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 5 3,2 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,1 mg/cm3, tal como na faixa de 3,1 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,2 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,3 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,4 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,5 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,6 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,7 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,8 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,9 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,0 a 4,5 mg/cm3, tal co- mo na faixa de 4,1 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,2 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,3 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,4 a 4,5 mg/cm3. A densidade de um transportador de colágeno umidificado e/ou comprimido e/ou enrolado da presente invenção está de preferência na faixa de 1 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 4 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 5 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 6 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 7 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 8 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 9 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 10 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 11 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 12 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 13 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 14 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 14 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 12 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 10 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 9 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 8 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 7 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 6 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,4 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,3 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,2 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,1 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,0 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,9 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,8 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,7 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,6 mg/cm3, tal como na fai- xa de 3,0 a 3,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,4 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,3 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,2 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,1 mg/cm3, tal como na faixa de 3,1 a 4,5 mg/cm3, tal co- mo na faixa de 3,2 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,3 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,4 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,5 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,6 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,7 a 4,5 5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,8 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,9 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,0 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,1 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,2 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,3 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,4 a 4,5 mg/cm3. A densidade de um transportador de colágeno umidificado e/ou comprimido e enrolado da presente invenção é medida mediante desenro- lamento do dito transportador de colágeno enrolado da presente invenção.
Nota-se que a densidade de um transportador de colágeno da presente in- venção é a densidade do transportador de colágeno excluindo a camada de revestimento.
É preferencial no presente determinar a densidade por pesagem de um transportador de colágeno de volume conhecido, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido de um certo tamanho (consulte a seção de exemplos), tal como um transportador de colágeno de tamanho grande (também chamado de uma tira ou um velo). A densidade é calculada por divisão da massa do transportador de colágeno pelo volume do transportador de colágeno.
O método e o equipamento usados para determinar a densidade são revelados em mais detalhes na seção de exemplos abaixo.
Pelo termo "revestimento" de preferência quer dizer um revesti- mento ou que compreende ou que consiste essencialmente nas substâncias biologicamente ativa fibrinogênio e trombina que são distribuídas de modo uniforme e fixadas sobre pelo menos um lado de um transportador de colá- geno da presente invenção, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido, tal como um transportador de colágeno enrolado desenro- lado e/ou comprimido.
O revestimento pode também incluir, por exemplo, riboflavina (cor amarela como marcador de área revestida). Em uma modali- dade da presente invenção, as substâncias ativas são de preferência fibrino-
gênio humano sólido, trombina humana sólida e opcionalmente riboflavina sólida.
Assim, em uma modalidade da invenção, o revestimento consiste essencialmente em fibrinogênio humano sólido, trombina humana sólida e riboflavina sólida.
O revestimento está presente em pelo menos um lado do 5 transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido, tal como um transportador de colágeno enrolado desenro- lado e/ou comprimido.
Portanto, em uma modalidade, o transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido, tal como um transportador de colágeno enrolado desenrolado e/ou compri- mido compreende um ou mais lados ativos em que fibrinogênio está presen- te em uma quantidade de 1,3 a 10 mg/cm², tal como 2 a 10 mg/cm2, tal como 4,3 a 6,7 mg/cm2, de preferência, cerca de 3,6 a 7,4 mg/cm2, tal como cerca de 5,5 mg/cm2 e trombina está presente em uma quantidade de 0,9 a 20 IU/cm², tal como 0,9 a 15 IU/cm², tal como 0,9 a 10 IU/cm², tal como 1,0 a 5,5 IU/cm2, de preferência, tal como cerca de 1,3 a 2,7 IU/cm2, tal como cer- ca de 2,0 IU/cm2. O dito revestimento é de preferência aplicado a pelo me- nos um lado do dito transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido, tal como um transportador de colá- geno enrolado desenrolado e/ou comprimido.
Quando o transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido, tal como um transportador de colá- geno enrolado desenrolado e/ou comprimido, tem um revestimento em um lado do dito transportador e quando é enrolado, o lado revestido com as substâncias biologicamente ativas pode ser externamente orientado no dito transportador de colágeno enrolado ou o lado revestido com as substâncias biologicamente ativas pode ser orientado internamente no transportador de colágeno enrolado.
No presente, a primeira alternativa é preferencial para um transportador de colágeno comprimido enrolado da presente invenção, isto é, orientação externa do dito revestimento.
Pelo termo "diâmetro", por exemplo, do transportador de colágeno enrolado quer-se dizer o diâmetro da seção transversal de qualquer tipo de transportador de colágeno que foi enrolado ou bobinado de acordo com a presente invenção.
Assim, o diâmetro do transportador de colágeno enrolado resultante conforme medido na seção transversal (por exemplo, o lado mais curto) é cerca de 5 a 12 mm, tal como cerca de 6 a 11, tal como cerca de 7 a 10 mm, tal como cerca de 8 a 9 mm, tal como no 5 máximo 11 mm, de preferência, tal como no máximo 10 mm, de preferência, tal como no máximo 9 mm, tal como no máximo 8 mm, tal como no máximo 7 mm, tal como no máximo 6 mm, tal como no máximo 5 mm, tal como no máximo 4,5 mm, tal como no máximo 4 mm, tal como no máximo 3,5 mm, tal como no máximo 3 mm, tal como no máximo 2,5 mm, tal como no máximo 2,0 mm, tal como no máximo 1,5 mm, tal como no máximo 1,0 mm.
O diâmetro preferencial é menor que 10 mm para velos de tamanho médio, isto é, velos de tamanho médio têm as dimensões de 46 a 49 mm * 46 a 50 mm * 4 a 7 mm.
Na Figura 3, o comprimento e a largura de transportadores de colágeno pré-enrolados de acordo com a invenção são mostrados.
Pelo termo "espessura" quer-se dizer a distância mensurável mais curta através de qualquer transportador de colágeno da invenção que é desenrolado ou não enrolado, o que significa que a espessura depende de se o transportador de colágeno foi previamente enrolado ou não e/ou se foi previamente comprimido, umidificado ou não.
Quando o termo espessura é usado para descrever qualquer tipo de transportador de colágeno desenrolado ou não enrolado de acordo com a presente invenção, a espessura quer dizer a espessura que é cerca de 1 a 10 mm, tal como cerca de 2 a 8, tal como cerca de 4 a 6, tal como no máximo 10 mm, tal como no máximo 9 mm, tal como no máximo 8 mm, tal como no máximo 7 mm, tal como no máximo 6 mm, tal como no máximo 5 mm, tal como no máximo 4 mm, tal como no máximo 3 mm, tal como no máximo 2 mm, tal como no máximo 1 mm.
Em uma modalidade, a espessura preferencial de um transportador de colágeno é de 4 a 7 mm.
Em outra modalidade, a espessura preferencial de um transportador de colágeno desenrolado é no máximo 4 mm.
Pelo termo "resistência adesiva" quer dizer a capacidade de um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido, de aderir ao tecido vivo e assim a resistência adesiva reflete a atividade farmacêutica de um transportador de colágeno de acordo com a invenção, isto é, a capacidade de um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido para fornecer 5 vedação de tecido, colagem de tecido e hemostasia.
A Resistência adesiva pode ser medida por uma medição in vitro tal como o testo PCT e tem a unidade mmHg.
O teste PCT é descrito no exemplo 4. A resistência adesiva de um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido pode ser medida com o uso de vários métodos de teste de pressão que em geral investigam quanta pressão uma amostra/dispositivo médico pode suportar antes da ruptura/estouro.
Assim, esses métodos são usados para determinar a resistência adesiva/vedação de um emplastro, tal como, uma esponja com medicamento de preferência, tal como um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido de acordo com a presente invenção.
Portanto, esses métodos simulam a resistência adesiva/capacidade de vedação de uma esponja com medicamento em um organismo vivo, tal co- mo um mamífero, por exemplo, rato, cão ou humano que passa por uma cirurgia, tal como cirurgia minimamente invasiva.
Esses métodos compreendem métodos conhecidos por um versado na técnica, tal como, por exemplo, Teste de Vazamento por Estouro Hidráulico (HBLT) (Crescent De- sign), tal como Testador por Estouro por Pressão da ATC (ATC Inc.), tal co- mo, Testador de Estouro Hidráulico de Evolução (AE Solutions, Inc.). No presente contexto, um teste de pressão chamado "PCT" é usado para simu- lar a resistência adesiva in vitro de um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido da presente invenção a uma amostra de tecido ou uma amostra de tecido simulada.
Portanto, o PCT é preferencial na presente invenção.
Por "PCT" quer-se dizer um teste de pressão que é usado para medir a resistência adesiva/vedação de um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido a uma membrana sintética que imita a adesão ao tecido mamífero.
O teste é realizado, por exemplo, com uma amostra de transportador de colágeno enrolado que após o desenrolamento é cortada em um quadrado de 3 x 3 cm.
O lado ativo das amostras cortadas é umedecido com soro fisiológico e colocado na membrana sintética que foi dotada de um furo no centro (Ø 1 5 cm). A membrana com a amostra aderida de transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido é colocada e fixada sobre uma câmara hermética em que o ar é bombeado.
A pressão exigida para romper/estourar a vedação formada pelo transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido, é medida em kPa (mmHg) e é chamada de "resistência adesiva" conforme definido acima.
O teste é descrito em mais detalhes no exemplo 4. Uma modalidade da presente invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que cada transportador de colágeno individu- al, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido de uma amostra de 10 transportadores de colágeno tem uma resistência adesiva de mais que cerca de 5,33 kPa (40 mmHg) e em que a média de 10 transporta- dores de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido na dita amostra tem uma resistência adesiva de mais que cerca de 6,67 kPa (50 mmHg) conforme medido por teste de pressão (PCT). Pelo termo "aderência" quer-se dizer a capacidade in vitro de um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido de aderir ao tecido vivo de acordo com a presente inven- ção.
A aderência é investigada qualitativamente por inspeção visual de ade- rência de um transportador de colágeno a um tecido e assim a aderência aproxima-se a uma parte da atividade farmacêutica de um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido de acordo com a invenção, isto é, a capacidade de um transportador de co- lágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido de aderir a um órgão isolado ou um pedaço de tecido.
Um exemplo de um teste de aderência é mostrado no exemplo 2 e a Figura 1 ilustra a aderência.
Pelo termo "perda de revestimento" quer-se dizer a resistência de adesão/fixação da camada de revestimento à camada de colágeno, tal como da camada de revestimento a um transportador de colágeno bobinado/ enrolado e/ou comprimido.
A perda de revestimento é descrita em detalhes adicionais no exemplo 1. Esse termo não deve ser confundido com a "ade- rência" conforme discutido acima. 5 A perda de camada de revestimento é medida indiretamente por pesagem, por exemplo, de um transportador de colágeno enrolado de um tamanho predeterminado antes de desenrolar o mesmo e pesagem do mesmo imediatamente de novo após o mesmo ter sido desenrolado, assim uma quantidade de revestimento que pode ter sido perdido é expressa em mg/cm2 ou em porcentagem, consulte abaixo.
O manuseio rude de um transportador de colágeno da invenção, tal como por manipulação mecânica (isto é, umidificação, compressão, enro- lamento, desenrolamento e passagem através de um orifício de acesso, tal como um trocarte) pode levar à queda do revestimento do transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido.
Tal manuseio rude é mostrado na Figura 5. Um método que pode ser usado para determinar a perda de revestimento é revelado no exemplo 1. O trans- portador de colágeno comprimido enrolado é substancialmente inalterado mediante a saída do dito trocarte ou simplesmente mediante o enrolamento não passando o mesmo através de um trocarte e tem menor perda de mate- rial de revestimento que 20%, tal como menos que 18%, tal como menos que 16%, tal como menos que 14%, tal como menos que 12%, tal como me- nos que 10%, tal como menos que 8%, tal como menos que 6%, tal como menos que 4%, tal como menos que 2%, tal como menos que 1,5 %, tal co- mo menos que 1 %, tal como menos que 0,5 %, tal como menos que 0,2 %, tal como 0% como uma indicação da flexibilidade do transportador de colá- geno e do revestimento.
Em uma modalidade da presente invenção, as por- centagens são calculadas conforme segue: um transportador de colágeno enrolado da invenção é pesado antes do mesmo ser passado através de um trocarte.
Após sair do dito trocarte, o dito transportador de colágeno enrolado é desenrolado e pesado de novo imediatamente após, assim uma quantida- de de revestimento que pode ser perdida é expressa em porcentagem.
De-
ve-se perceber que um transportador de colágeno desenrolado da presente invenção tem um valor de PCT aceitável se o mesmo perder menos que 20% de revestimento material.
A perda de revestimento é de preferência menos que 1,0 5 mg/cm , tal como menos que 0,9 mg/cm2, tal como menos que 0,8 mg/cm2, 2 tal como menos que 0,7 mg/cm2, de preferência, tal como menos que 0,6 mg/cm2, tal como menos que 0,5 mg/cm2, tal como menos que 0,4 mg/cm2, tal como menos que 0,3 mg/cm2, tal como menos que 0,2 mg/cm2, tal como menos que 0,1 mg/cm2, tal como 0,01 mg/cm2. Obviamente, não é possível medir a perda de revestimento in vi- vo mediante saída de um transportador de colágeno comprimido ou enrolado da invenção de um orifício de acesso, tal como um trocarte dentro de um organismo vivo.
Pelo termo "nível de garantia de esterilidade (SAL)" quer-se di- zer um termo usado em microbiologia para descrever a probabilidade de uma única unidade ser não estéril após ter sido submetida a um processo de esterilização.
Por exemplo, os fabricantes de dispositivo médico projetam seus processos de esterilização para um SAL extremamente baixo que leva a uma probabilidade de sobrevivência microbiana de 10-6, isto é, a garantia menor ou igual a 1 possibilidade em 1 milhão de que micro-organismos viá- veis estejam presentes no dispositivo esterilizado, conforme definido em USP 34 <1211> (Farmacopeia Norte-americana versão 32, capítulo 1211. O SAL é também usado para descrever a eficácia de mortalidade de um pro- cesso de esterilização, em que um processo de esterilização muito eficaz tem um SAL muito baixo.
A esterilização pode ocorrer antes e/ou depois de quaisquer eta- pas de empacotamento.
A radiação gama pode ser usada como um método de esteriliza- ção para matar organismos vivos em um processo chamado irradiação.
As aplicações de irradiação incluem esterilizar equipamento médico como uma alternativa a autoclaves ou meios químicos.
Em uma modalidade da presen- te invenção, um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido, é submetido à radiação gama.
A radia- ção gama pode reduzir valor de PCT obtido do transportador de colágeno, tal como não mais que 0,5%, tal como não mais que 1%, tal como não mais que 2% , tal como não mais que 3%, tal como não mais que 4%, tal como 5 não mais que 5%, tal como não mais que 6%, tal como não mais que 7%, tal como não mais que 8%, tal como não mais que 9%, tal como de preferência, não mais que 10%, tal como não mais que 11%, tal como não mais que 12%, tal como não mais que 13%, tal como não mais que 14%, tal como não mais que 15%, tal como não mais que 16%, tal como não mais que 17%, tal como não mais que 18%, tal como não mais que 19%, tal como não mais que 20%, tal como não mais que 25%. Essa foi avaliada in vitro por inspeção visual de aderência de um transportador de colágeno enrolado de acordo com a invenção em tecido do fígado.
Fibrinogênio está de preferência pre- sente em uma quantidade de 2 a 10 mg/cm2 e trombina está de preferência presente em uma quantidade de 1,0 a 5,5 IU/cm2 após o processo de irradi- ação e é preferencial que os níveis possam exceder seus respectivos níveis tal como não mais que 0,5%, tal como não mais que 1%, tal como não mais que 2%, tal como não mais que 3%, tal como não mais que 4%, tal como não mais que 5%, tal como não mais que 6%, tal como não mais que 7%, tal como não mais que 8%, tal como não mais que 9%, tal como de preferência, não mais que 10%, tal como não mais que 11%, tal como não mais que 12%, tal como não mais que 13%, tal como não mais que 14%, tal como não mais que 15%, tal como não mais que 16%, tal como não mais que 17%, tal como não mais que 18%, tal como não mais que 19%, tal como não mais que 20%, tal como não mais que 25%. Nota-se que "exceder seus respecti- vos níveis" significa que os valores podem ou aumentar ou diminuir.
É preferencial que o transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido possa ser armazenado por uma duração aceitável de tempo en- quanto mantém suas propriedades biológicas e físico-químicas, isto é, de preferência o armazenamento não afeta nem as propriedades físicas nem químicas do dito transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido nem a aderência in vitro (ao tecido do fígado) e resistência adesiva (valor de PCT)
dos transportadores de colágeno enrolados e/ou comprimidos.
Uma vida de prateleira aceitável é de preferência até 60 meses, tal como até 54 meses, tal como até 48 meses, tal como até 42 meses, tal como até 36 meses, tal como até 30 meses, tal como até 24 meses, tal co- 5 mo até 18 meses, tal como até 12 meses, tal como até 6 meses, tal como até 5 meses, tal como até 4 meses, tal como até 3 meses, tal como até 2 meses, tal como até 1 mês.
Portanto, é preferencial que os transportadores de colágeno enrolados e/ou comprimidos da presente invenção sejam está- veis.
Pela palavra "estável" quer-se dizer que esses ditos transpor- tadores de colágeno enrolados e/ou comprimidos são físico-química e biolo- gicamente estáveis, significando que mantêm as mesmas propriedades que tinham quando foram preparados.
Portanto, os ditos transportadores de colágeno enrolados e/ou comprimidos mantêm sua estabilidade sob transporte, estocagem (armazenamento), logística, vendas e até e incluindo o uso final dos ditos transportadores de colágeno enrolados e/ou comprimidos, isto é, os transportadores de colágeno mantém as regulações e todos os requisitos de uso final.
Pelo termo "secar" quer-se dizer qualquer método bem conheci- do de secagem de um objeto, tal como, por evaporação passiva, dissecação, soprar ar com uma umidade menor que o objeto que precisa secar sobre o dito objeto, aplicar calor etc.
Em uma modalidade, a secagem é realizada em um túnel de secagem, isto é, um túnel compreende uma correia condutora que transporta as bandejas que contêm os transportadores de colágeno en- rolados através do túnel com um fluxo de ar que garante a secagem.
Em uma modalidade, a passagem através do túnel, isto é, o comprimento da secagem leva cerca de 30 minutos.
Em outra modalidade, o túnel de seca- gem remove por secagem o solvente tal como remove por secagem etanol, por exemplo, remove por secagem isopropanol, por exemplo, remove por secagem isopropanol e etanol.
Água é removida por secagem com o uso de um dessecante, tal como, por exemplo, sílica-gel.
A remoção por secagem de água pode levar até cerca de 48 horas, tal como até cerca de 36 horas,
tal como até cerca de 24 horas, tal como até cerca de 18 horas, tal como até cerca de 12 horas, tal como até cerca de 6 horas, tal como até cerca de 2 horas.
A remoção por secagem de água de preferência leva até cerca de 24 horas. 5 Sílica-gel é de preferência usado para significar uma forma gra- nular, vítrea, porosa de dióxido de silício feita sinteticamente a partir de sili- cato de sódio.
Sílica-gel é um dessecante comumente usado como microes- feras empacotadas em uma bolsa permeável.
Instrumento endoscópico: por "instrumento endoscópico" quer- se dizer no presente documento qualquer instrumento endoscópico conheci- do por um versado na técnica, por exemplo, alicates endoscópicos, pinça endoscópica, dissector endoscópico, fórceps endoscópicos, grampo de Jo- hansons ou outro grampo endoscópico, tesouras endoscópicas, uma pinça de captura endoscópica, duas ou mais pinças de captura, zaragatoas lapa- roscópicas (de preferência, presas a pinos longos ou fixadas a pinças de captura) ou outro instrumento endoscópico adequado.
Em uma modalidade da presente invenção, a secagem de um transportador de colágeno enrolado opcionalmente umidificado enrolado e/ou comprimido de acordo com a invenção não afeta as propriedades físi- cas e químicas do dito transportador de colágeno nem a aderência in vitro (a tecido de fígado) e a resistência adesiva (valor de PCT) do dito transportador de colágeno.
Em uma modalidade da presente invenção, um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido opcionalmente umidificado é seco por evaporação passiva de um solvente, de preferência, etanol, por controle da temperatura ambiente e da umidade ambiente dentro das faixas das quais é 3 a 35°C, 5 a 80% de RH, tal como 13 a 35°C , 36 a 65% de RH, tal como 23 a 35°C, 36 a 65% de RH, tal como 33 a 35°C, 36 a 65% de RH, tal como 3 a 25°C, 36 a 65% de RH, tal como 3 a 15°C, 3 6 a 65% de RH, tal como 3 a 5°C, 36 a 65% de RH, de preferência, 18 a 22°C, 40 a 60% de RH, tal como 18 a 22°C, 36 a 65% de RH, tal como a 20 a 25°C, 40 a 60% de RH, tal como a 22 a 25°C, 40 a 60% de RH, tal como a 24 a 25°C, 40 a 60% de RH, tal como a 18 a 23°C, 40 a 60% de RH, tal co mo a 18 a 21°C, 40 a
60% de RH, tal como a 18 a 19°C, 40 a 60% de RH, ta l como a 18 a 25°C, 35 a 60% de RH, tal como a 18 a 25°C, 30 a 60% de R H, tal como a 18 a 25°C, 40 a 65% de RH, tal como a 18 a 25°C, 40 a 70 % de RH, tal como a 18 a 25°C, 40 a 75% de RH, tal como a 18 a 25°C, 40 a 80% de RH, tal co- 5 mo a 18 a 25°C, 45 a 80% de RH, tal como a 18 a 25° C, 50 a 80% de RH, tal como a 18 a 25°C, 55 a 80% de RH, tal como a 18 a 25°C, 60 a 80% de RH, tal como a 18 a 25°C, 65 a 80% de RH, tal como a 18 a 25°C, 70 a 80% de RH, tal como a 18 a 25°C, 75 a 80% de RH.
O dito transportador de colá- geno enrolado e/ou comprimido opcionalmente umidificado é de preferência seco 30 minutos através do sopro de ar com uma umidade menor que o dito transportador de colágeno (tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido que precisa secar) sobre o dito transportador de colágeno seguido por evaporação passiva do colocando-se o dito transportador de colágeno em um dessecador.
Um tempo de evaporação e/ou secagem de até 24 horas é pre- ferencial, tal como até 20 horas, tal como até 15 horas, tal como até 10 ho- ras, tal como até 5 horas, tal como até 1 hora, tal como até 50 minutos, tal como até 40 minutos, de preferência, tal como até 30 minutos, tal como até 20 minutos, tal como até 10 minutos, tal como até 5 minutos, tal como até 1 minute, tal como até 50 segundos, tal como até 40 segundos, tal como até 30 segundos, tal como até 20 segundos, tal como até 10 segundos, tal como até 5 segundos.
Uma quantidade residual do pelo menos um solvente líquido a- plicado ao transportador de colágeno, tal como um transportador de coláge- no enrolado e/ou comprimido é aceitável tal como não mais que 0,1% em peso/peso, ou tal como não mais que 0,2% em peso/peso, ou tal como não mais que 0,5% em peso/peso, ou tal como não mais que 0,8% em pe- so/peso ou tal como não mais que 1,0% em peso/peso, ou tal como não mais que 1,2% em peso/peso, ou tal como não mais que 1,4% em pe- so/peso, ou de preferência, tal como não mais que 1,6% em peso/peso, ou tal como não mais que 1,8% em peso/peso, ou tal como não mais que 2,0% em peso/peso, ou tal como não mais que 2,5% em peso/peso, ou tal como não mais que 3,0% em peso/peso, ou tal como não mais que 3,5% em pe- so/peso, ou tal como não mais que 4,0% em peso/peso, ou tal como não mais que 5,0% em peso/peso, ou tal como não mais que 8,0% em pe- so/peso, ou tal como não mais que 10,0% em peso/peso, ou tal como não 5 mais que 12,5% em peso/peso, ou tal como não mais que 15,0% em pe- so/peso, ou tal como não mais que 17,5% em peso/peso, ou tal como não mais que 20,0% em peso/peso, ou tal como não mais que 22,5% em pe- so/peso, ou tal como não mais que 25,0% em peso/peso, ou tal como não mais que 27,5% em peso/peso, ou tal como não mais que 30,0% em pe- so/peso, ou tal como não mais que 32,5% em peso/peso, ou tal como não mais que 35,0% em peso/peso.
Quando o solvente líquido aplicado é etanol, não mais que 1,6% em peso/peso residual etanol é preferencial e/ou quando o solvente líquido aplicado é água não mais que 8,0% em peso/peso residu- al água é preferencial, de preferência, tal como não mais que 5,0% em pe- so/peso.
Uma quantidade residual do pelo menos um solvente líquido apli- cado, tal como pelo menos dois solventes líquidos, tal como pelo menos três solventes líquidos ao transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido é aceitável.
Pode acontecer que um ou mais solventes ou umidade do ambi- ente (vapor aquoso) seja absorvido passivamente por um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido durante o processamento.
Em uma modalidade, se tal absorção passiva de umidade , tal como água, tiver ocorrido, uma quantidade residual da dita u- midade é aceitável tal como não mais que 0,1% em peso/peso, tal como não mais que 0,2% em peso/peso, tal como não mais que 0,5% em peso/peso, tal como não mais que 0,8% em peso/peso tal como não mais que 1,0% em peso/peso, tal como não mais que 1,2% em peso/peso, tal como não mais que 1,4% em peso/peso, tal como não mais que 1,6% em peso/peso, tal como não mais que 1,8% em peso/peso, tal como não mais que 2,0% em peso/peso, tal como não mais que 2,5% em peso/peso, tal como não mais que 3,0% em peso/peso, tal como não mais que 3,5% em peso/peso, tal como não mais que 4,0% em peso/peso, de preferência, tal como não mais que 5,0% em peso/peso, tal como não mais que 8,0% em peso/peso, tal como não mais que 10,0% em peso/peso, tal como não mais que 12,5% em peso/peso, tal como não mais que 15,0% em peso/peso, tal como não mais que 17,5% em peso/peso, tal como não mais que 20,0% em peso/peso, tal 5 como não mais que 22,5% em peso/peso, tal como não mais que 25,0% em peso/peso, tal como não mais que 27,5% em peso/peso, tal como não mais que 30,0% em peso/peso, tal como não mais que 32,5% em peso/peso, tal como não mais que 35,0% em peso/peso.
Quando o solvente passivamente absorvido é água, não mais que 8.0% em peso/peso residual água é prefe- rencial, de preferência, tal como não mais que 5,0% em peso/peso.
O sol- vente residual é medido por métodos convencionais conhecidos por uma pessoa versada na técnica, tal como com o uso de cromatografia gasosa (GC). GC é um tipo comum de cromatografia usado em química analítica para separar e analisar compostos que podem ser vaporizados sem decom- posição.
Na presente invenção, GC é usada para determinar um ou mais solventes ou umidade do ambiente (vapor aquoso) no transportador de colá- geno.
O solvente residual e sua admissão passiva por um transporta- dor de colágeno é descrito em mais detalhes no exemplo 9. Pelo termo "esterilizar" entende-se qualquer método bem conhe- cido de esterilização de um objeto, tal como na presente invenção, um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido.
Qualquer método de esterilização apropriado deveria re- sultar na probabilidade requerida de uma unidade única que é não esteriliza- da depois da mesma ter sido submetida ao processo de esterilização.
Então, de preferência, não mais que um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido em um milhão deve ser não esterilizado depois do processo de esterilização.
Um exemplo de um processo de esterilização é radiação gama.
A esterilização também pode ser alcançada aplicando-se as combinações adequadas de calor, substâncias químicas, irradiação e alta pressão, porém esses são os métodos menos preferidos.
Em uma modalidade preferida, a esterilização é realizada com o uso de irradiação gama.
Pelo termo "empacotar" entende-se qualquer método bem co- nhecido de empacotamento de um objeto, tal como na presente invenção um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado 5 e/ou comprimido.
Empacotamento e empacotar são palavras que são usa- das de modo intercambiável dentro desse contexto.
Empacotamento enten- de-se que significa um sistema coordenado de preparar as mercadorias para transporte, depósito, logísticas, vendas e uso final.
O empacotamento pode, por exemplo, conter, proteger, preservar, transportar, informar e vender um objeto, de preferência, tal objeto como o transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido da presente inven- ção.
Um recipiente adequado é usado para empacotar o transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido da presente invenção.
Pelo termo "recipiente adequado" entende-se, em uma modali- dade, qualquer recipiente que seja adequado para transportar, depositar (armazenamento), logísticas, vendas e para o uso final de um transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou compri- mido da presente invenção.
Então, o dito recipiente adequado confina e/ou protege o dito transportador de colágeno.
Assim, de preferência, o dito transportador de colágeno, tal como um transportador de colágeno enrolado e/ou comprimido retém suas propriedades substancialmente como elas es- tavam no momento do empacotamento.
Um exemplo de um recipiente ade- quado é uma bandeja feita de PET (polietileno tereftalato) ou poliestireno conformada para ajustar o transportador de colágeno enrolado da presente invenção.
Um recipiente adequado de acordo com a presente invenção é, ainda, vedado com uma tampa, tal como, por exemplo, uma tampa Tyvec.
Em uma modalidade da invenção, a bandeja fechada com uma tampa é, a- inda, colocada no interior de uma folha de alumínio dupla, de preferência, com um dessecante.
Até mesmo em uma modalidade adicional da invenção, a folha de alumínio dupla é marcada para indicar que o conteúdo foi esterili- zado (vide mais abaixo). Outros recipientes adequados são bem conhecidos na técnica.
Em um teste de embalagem da modalidade é conduzido e do- cumentado para assegurar que as embalagens atendam às regulamenta- ções e todos aos requisitos de uso final.
Os processos de fabricação são 5 controlados e validados para assegurar o desempenho consistente.
De preferência, um recipiente adequado da presente invenção é esterilizado na embalagem.
A embalagem de dispositivo médico é altamente regulada e a esterilidade deve ser mantida por toda a distribuição para per- mitir uso imediato por médicos.
Uma série de testes de embalagens especi- ais é bem conhecida na técnica e usada para medir a capacidade da emba- lagem de manter a esterilidade.
Padrões relevantes incluem: ASTM D1585 – Guia Para Teste de Integridade de Embalagens Médicas Porosas, ASTM F2097 – Guia Padrão para Projeto e Avaliação de Embalagem Flexível Pri- mária para Produtos Médicos, EN 868 Sistemas e materiais de embalagem para dispositivos médicos que devem ser esterilizados.
Requisitos e méto- dos de teste gerais, norma ISO 11607 para Embalagem para dispositivos médicos terminalmente esterilizados e outros.
Em uma modalidade, o recipiente é um material de embalagem de folha, tal como uma folha de alumínio dupla ou simples ou um material de embalagem plástica, tal como um poliestireno ou PET (polietileno tereftalato) ou uma combinação de uma folha e material de embalagem plástica, tal co- mo uma folha de alumínio dupla ou simples e como um poliestireno ou PET (tereftalato de polietileno). Cirurgia minimamente invasiva (MIS) é um tipo de procedimento cirúrgico relativamente novo que induz menos trauma ao corpo, assim nor- malmente resultando em recuperação rápida de o paciente e menos dor ao paciente.
Os procedimentos de MIS normalmente são mais exigentes tecni- camente do que a cirurgia aberta, e o cirurgião poderá precisar prosseguir para a cirurgia aberta caso ocorram complicações.
Os procedimentos MIS requerem instrumentos cirúrgicos espe- cialmente projetados tais como dispositivos laparoscópicos e manipulação por controle remoto de instrumentos com observação indireta de o campo cirúrgico através de um endoscópio ou dispositivo similar.
Esses instrumen- tos são colocados através de pequenas incisões ou orifícios naturais (abertu- ras). Por exemplo, em cirurgia abdominal o acesso dos instrumentos 5 é feito, normalmente, através dos assim chamados trocartes, os quais são um tipo de tubo de acesso.
Os trocartes são tubos, tais como tubos rígidos e de preferência, têm um típico diâmetro interno de 5 a 12 mm, tal como 5 a 10 mm.
Na presente invenção, os trocartes, de preferência, têm um diâ- metro de não mais que 12 mm, tal como de preferência, não mais que 10 mm, tal como não mais que 8 mm, tal como não mais que 6 mm, tal como não mais que 4 mm, tal como não mais que 2 mm.
No presente contexto um trocarte também pode ser um tubo flexível.
O trocarte permite a inserção de instrumentos e material enquanto que cria ambiente para visão (com o uso de vídeo endoscópios) e manipulação cirúrgica.
Os procedimentos de MIS também incluem cirurgia robótica.
A pequena dimensão dos orifícios usados em MIS restringe o que pode ser inserido nos orifícios.
Todos os materiais e ferramentas cirúrgicas usados durante os procedimentos de MIS devem ser de uma dimensão e condição que permitem sua inserção através dos orifí- cios de acesso.
As ferramentas e os materiais são para a maior parte espe- cialmente projetada para usar em cirurgia minimamente invasiva.
Então, pelo termo "cirurgia minimamente invasiva ou mínima (MIS)" entende-se que qualquer procedimento (cirúrgico ou de outra forma) que seja é menos invasivo que a cirurgia aberta usada para o mesmo propó- sito.
Muitos procedimentos médicos são chamados de minimamente invasi- vo, tal como injeção hipodérmica, injeção por pressão de ar, implantes sub- dérmicos, endoscopia, cirurgia percutânea, cirurgia laparoscópica, cirurgia toracoscópica cirurgia artroscópica, criocirurgia, microcirurgia, cirurgia de invasão mínima, cirurgia endovascular (tal como angioplastia), cateterização de coronária, eletrodos de cérebro e espinhal permanentes, cirurgia estereo- tática, O procedimento Nuss, métodos de imagiologia médica com base em radioatividade, tal como câmera gama, tomografia por emissão de pósitron e
SPECT (tomografia por emissão de fóton único). Os procedimentos relata- dos são cirurgia guiada por imagem, cirurgia robótica e radiologia de inter- venção.
Os procedimentos minimamente invasivos são realizados atra- 5 vés de uma ou mais incisões curtas ('cirurgia de invasão mínima') ou através de aberturas naturais do corpo.
A terminologia varia dependendo da rota de acesso cirúrgico, o tipo de cirurgia e as ferramentas usadas, por exemplo, endoscopia, laparoscopia ou toracoscopia.
Endoscopia significa olhar dentro e tipicamente se refere a olhar para dentro do corpo por razões médicas com o uso de um endoscópio, um instrumento usado para examinar o interior de um órgão oco ou cavidade do corpo.
Então, as palavras "cirurgia endoscópica" entende-se que significam qualquer cirurgia realizada usando-se endoscopia, tal como endoscopia que envolve o trato gastrointestinal (Trato GI): esôfago, estômago e duodeno (esofagogastroduodenoscopia), intestino delgado (enteroscopia) intestino grosso/cólon (colonoscopia, sigmoidoscopia), colangiopancreatografia retró- grada endoscópica de duto biliar de endoscopia de ampliação (ERCP), co- langiopancreatoscopia assistido por duodenoscópio, colangioscopia intrao- perativa, um anoscópio, um proctoscópio e um rectoscópio com comprimen- tos aproximados, reto (retoscopia) e ânus (anuscopia), ambos também de- nominados como (proctoscopia). O mesmo ainda inclui o trato respiratório: O nariz (rinoscopia), o trato respiratório inferior (broncoscopia), o ouvido (otos- copia), o trato urinário (cistoscopia), o sistema reprodutor feminino (ginosco- pia), o colo do útero (colposcopia), o útero (histeroscopia) e as trompas de falópio (faloposcopia). As cavidades do corpo normalmente fechadas podem ser vistas através de uma pequena incisão: A cavidade pélvica ou abdominal (laparoscopia), o interior de uma junta (artroscopia), órgãos do peito (tora- coscopia e mediastinoscopia), durante a gravidez: o amnio (amnioscopia), o feto (fetoscopia). O mesmo inclui ainda panendoscopia cirurgia plástica (ou endoscopia tripla) que combina laringoscopia, esofagoscopia e broncoscopi- a.
Adicionalmente, cirurgia ortopédica e cirurgia de mão, tal como liberação do túnel cárpico endoscópico e espaço epidural (epiduroscopia) também é uma forma de endoscopia.
A cirurgia laparoscópica inclui operações dentro das cavidades pélvicas ou abdominais, considerando que a cirurgia de invasão mínima rea- lizada na cavidade do peito ou torácica é chamada de cirurgia toracoscópica. 5 Ambas as cirurgias toracoscópica e laparoscópica pertencem ao campo mais amplo de endoscopia.
Por "orifício de acesso" ou "orifício" entende-se que o ponto de entrada através do qual o transportador de colágeno bobinado da invenção é passado antes de alcançar o local-alvo.
Para modalidades da presente in- venção que se relacionam aos procedimentos de MIS, o termo "orifício" ou "acesso orifício" significam o ponto na entrada dos materiais e ferramentas cirúrgicas usadas durante os procedimentos de MIS.
Então, tais materiais e ferramentas cirúrgicas devem ser de uma dimensão e condição que permi- tam sua inserção através dos orifícios de acesso.
O orifício de acesso pode, por exemplo, ser um orifício natural no corpo ou pode, por exemplo, ser em um trocarte.
Portanto, o orifício de acesso ou orifício não é necessariamente um ponto de entrada estreito, o mesmo também pode ser uma área ampla, tal como um orifício de acesso criado durante a cirurgia aberta, tal como ci- rurgia abdominal aberta ou o orifício de acesso/orifício criado durante a ci- rurgia de coração aberta.
Através das palavras "hemostasia ou hemóstase" entende-se, por exemplo, um processo complexo que faz com que um processo de san- gramento pare.
O mesmo se refere ao processo para manter o sangue den- tro de um vaso sanguíneo danificado (o oposto de hemostasia é hemorragi- a). A maior parte do tempo time isso inclui a mudança do sangue de um flui- do para um estado sólido (coagulação) ou, por exemplo, por vasos abertos de vedação de modo físico.
Pela expressão "lesão" entende-se danificar a um organismo biológico, tal como lesão associada à realização de MIS.
A lesão do tecido pode incluir condições em que o vazamento, por exemplo, de sangue, linfa, bile, fluido cefalorraquidiano ou ar/gás está presente, necessitando, assim, de tratamento local para controlar o sangramento (hemóstase) ou parar o exsudado (vedação de tecido). Pelos termos "órgão" ou "tecido" entende-se qualquer órgão ou tecido no corpo animal ou humano, um ou outro que foi isolado do corpo a- nimal ou humano ou alternativamente in vivo, por exemplo, um órgão ou te- 5 cido que é operado durante um procedimento cirúrgico.
Por exemplo, o ter- mo "órgão" conforme usado no presente documento pode se referir a, por exemplo, qualquer um dentre os órgãos na lista não limitativa a seguir:- co- ração, vasos sanguíneos, glândulas salivares, esôfago, estômago, fígado, vesícula biliar, pâncreas, intestinos, cólon, reto, ânus, hipotálamo, hipófise, glândula pituitária, corpo pineal, glândula pineal, tireoide, paratireoides, glândulas renais, rim, ureter, bexiga, uretra, gânglio linfático, vaso linfático, amígdalas, adenoide, timo, baço, pele, cabelo, unhas, músculos, cérebro, medula espinhal, nervos, ovários, trompas de falópio, útero, vagina, glându- las mamárias, testículos, canal deferente, vesícula seminal, próstata, pênis, baço, faringe, laringe, traqueia, brônquios, pulmões, diafragma, ossos, carti- lagem, ligamentos e tendões.
O termo "tecido" conforme usado no presente documento pode, por exemplo, se referir a, por exemplo, qualquer um dentre os tipos de tecido na lista não limitativa a seguir:- tecido epitelial, tecido co- nectivo, tecido muscular e/ou tecido nervoso.
Pelo termo "percentagem em peso-peso" ou "% em p/p" enten- de-se que gramas de substância por gramas de outras substâncias em por- centagem (por 100 gramas). Assim, se, por exemplo, água residual está pre- sente em uma quantidade de 2% em p/p em um transportador de colágeno, o mesmo entende-se significa que 2 gramas de água está presente em 98 gramas de transportador de colágeno.
O peso total será de 100 gramas do transportador de colágeno que inclui a água residual, porém o volume de 100 gramas de residual pode ser diferente de 100 ml.
Observa-se que pelo "peso" dos transportadores de colágeno entende-se que o peso do transportador de colágeno que exclui o peso da camada de revestimento.
Deve ser observado que as modalidades e recurso descritos no contexto de um dentre os aspectos da presente invenção também se apli-
cam a outros aspectos da invenção isto é todos os aspectos que se relacio- nam a um transportador de colágeno comprimido enrolado também se apli- cam a um transportador de colágeno comprimido ou um transportador de colágeno enrolado ou um transportador de colágeno comprimido enrolado 5 não enrolado ou um transportador de colágeno bobinado (conforme os ter- mos "bobinado" e "enrolado" são usados de modo intercambiável no presen- te documento) e similarmente para os aspectos do processo.
Um aspecto da presente invenção refere-se a um processo para bobinar um transportador de colágeno, o transportador de colágeno que compreende (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de revestimento que compreende fibrinogênio e trombina, em que o dito processo compreen- de as etapas sequenciais de: • umidificar pelo menos parte do dito transportador de coláge- no, • bobinar o dito transportador de colágeno através da preen- são do transportador de colágeno entre um par de membros alongados e girar o par de membros alongados ao redor de um eixo geométrico que é paralelo a uma extensão longitudinal dos membros alongados a fim de bobi- nar o transportador de colágeno nos membros, enquanto o transportador de colágeno é suportado por um dispositivo de suporte, • secar o transportador de colágeno bobinado, fornecer, por meio disso, um transportador de colágeno bobina- do de forma estável.
Outro aspecto da presente invenção refere-se a um processo para bobinar um transportador de colágeno, o transportador de colágeno que compreende (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de revestimento de preferência, que compreende fibrinogênio e trombina, em que o dito pro- cesso que compreende as etapas sequenciais de: umidificar pelo menos parte do dito transportador de coláge- no, bobinar o dito transportador de colágeno secar o transportador de colágeno bobinado,
fornecer, por meio disso, um transportador de colágeno bobina- do de forma estável.
Qualquer tipo de fibrinogênio e/ou trombina podem ser usados na camada de revestimento, de preferência, o fibrinogênio e/ou trombina 5 usados na camada de revestimento é na maioria das vezes sólido e/ou sóli- do.
Prefere-se que o fibrinogênio e/ou trombina sejam secos.
De preferência, as ditas etapas sequenciais são etapas consecutivas.
Em uma modalidade da presente invenção, o processo consiste nas etapas de processo acima mencionadas.
Em outra modalidade, o processo compreende ou consiste nas etapas de processo acima mencionadas e uma etapa de empacotamen- to adicional em que o produto bobinado é vedado em um recipiente e esteri- lizado.
Em uma modalidade da presente invenção, a bobinagem é realizada através da preensão do transportador de colágeno com o uso de pelo menos um dispositivo de preensão.
Em uma modalidade da presente invenção, a bobinagem é realizada através da preensão o transportador de colágeno com o uso de pelo menos um par de pinças ou tenazes.
A secagem do transportador de colágeno bobinado pode ser fei- to com o uso de qualquer processo de secagem adequado, tal como, por exemplo, através do ar de sopro com uma umidade menor que o transporta- dor de colágeno bobinado e opcionalmente aplicar calor ao ar.
De preferên- cia, a dita secagem é de pelo menos ao longo de 5 minutos, tal como entre 5 minutos e 1 hora, tal como ao longo de 20 minutos a 40 minutos, tal como entre ao longo de 25 a 35 minutos.
Um túnel de ventilação pode, por exem- plo, ser usado para a etapa de secagem.
Qualquer superfície do transportador de colágeno pode ser umi- dificada.
De preferência, pelo menos a camada de revestimento do dito transportador de colágeno é umidificado.
Em uma modalidade da presente invenção somente a camada de revestimento é umidificada, em outra moda- lidade da invenção tanto o lado de topo quanto de fundo do transportador de colágeno são umidificados.
Em outra modalidade da presente invenção, a superfície umidificada é a camada de colágeno.
De preferência, o transportador de colágeno é umidificado por um solvente.
Qualquer solvente adequado pode ser usado, tal como um sol- vente orgânico ou água.
Em uma modalidade da presente invenção, o sol- vente compreende ou consiste em etanol, tal como etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água.
Em outra modalidade, o solvente 5 compreende ou consiste em etanol, tal como etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água e água.
O solvente também pode com- preender ou consistir em isopropanol.
O solvente pode ser, alternativamente, uma mistura de pelo menos 70 % de etanol tal como etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água e outro solvente (tal como água), tal como pelo menos 80 % de etanol, tal como pelo menos 90% de etanol, tal como pelo menos 95 % de etanol.
O solvente pode ser, em outra modalida- de, uma mistura de pelo menos 80 % de isopropanol e outro solvente (tal como água), tal como pelo menos 90% ou 95% de isopropanol.
O solvente também pode compreender fibrinogênio e/ou trombina e/ou outros fatores.
Em uma modalidade preferida o etanol pode ser etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água.
Em uma modalidade da presente invenção, a etapa de enro- lar/bobinar é realizada depois da camada de revestimento ter sido amaciada.
De preferência, a camada de revestimento do transportador de colágeno é umidificada com o uso de um solvente.
Em uma modalidade da presente invenção, o transportador de colágeno é umidificado na camada de revestimento por um solvente em uma quantidade entre 0,1 e 25 cm2 super- fície da camada de revestimento, tal como, por exemplo, 1,2 a 10,75 mg/cm2 superfície da camada de revestimento.
Para versões enroladas do padrão TachoSil® tamanhos disponíveis no mercado (tal como por exemplo lãs de tamanho mídi), as quantidades de solvente a seguir são preferenciais na camada de revestimento: 30 a 160 mg de solvente (tal como etanol) por transportador de colágeno, tal como 30 a 100 mg de solvente (tal como eta- nol) por transportador de colágeno, tal como de preferência, 90 a 100 mg de solvente (tal como etanol) por transportador de colágeno, tal como para um transportador de colágeno com uma superfície de revestimento de 25 cm2 tal como para o transportador de colágeno Tachosil® de tamanho mídi ou pe-
queno.
Em uma modalidade da presente invenção, o solvente compreende ou consiste em etanol ou etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água.
Em uma modalidade do processo para bobinar um transportador 5 de colágeno, o processo compreende, ainda, a etapa de comprimir o trans- portador de colágeno para reduzir a espessura do transportador de coláge- no.
Por exemplo, o transportador de colágeno pode ser comprimido com uma razão de compressão entre 2 e 18, tal como por exemplo 4 a 14, tal como de preferência, entre 6 a 12. A etapa de compressão pode, em uma modalidade, ser realizada através da passagem do transportador de coláge- no umidificado através de um conjunto de rolos que tem um tamanho de vão que é menor que a espessura do transportador de colágeno antes de passar através do conjunto de rolos.
Um exemplo tamanho de vão é entre 0,2 mm e 2 mm, tal como por exemplo 0,4 a 1,6 mm, tal como entre 0,5 a 1,0 mm, ou não mais que 0,75 mm, tal como por exemplo 0,5 a 0,75. Um tamanho prefe- rido de vão é 0,6 mm.
A compressão é de preferência, realizada antes de bobinar o transportador de colágeno.
Durante a etapa de secagem do processo de bobinagem, o transportador de colágeno bobinado pode ser suportado por um dispositivo de suporte, por exemplo, fazendo contato do dispositivo de suporte.
Por e- xemplo, pelo menos uma borda do transportador de colágeno bobinado é fixada pelo dispositivo de suporte em relação ao transportador de colágeno bobinado durante secagem, isto é, a borda do transportador de colágeno bobinado é empurrada contra o dispositivo de suporte.
O dispositivo de su- porte pode ser de qualquer formato adequado, tal como, por exemplo, um formato em "U", um formato arredondado, um formato tubular ou qualquer outro formato com capacidade de suportar e manter o formato bobinado do transportador de colágeno enquanto o mesmo está secando, antes do pro- duto se tornar estável na forma do estado seco.
Em uma modalidade prefe- rida, o dispositivo de suporte é uma cavidade conformada conforme um segmento de um cilindro que tem pelo menos uma extremidade aberta, e em que a parte curva do segmento de cilindro se estende pelo menos 180o (vi-
de, por exemplo, a Figura 11). Em uma modalidade da presente invenção, a borda do transportador de colágeno bobinado é disposta dentro do segmen- to do cilindro e a borda fica em contiguidade com a superfície interna do ci- lindro. 5 De preferência, o processo da presente invenção compreende ainda a etapa de extrair os membros alongados do transportador de coláge- no bobinado.
Por exemplo, a extração dos membros alongados é realizada antes de secar o transportador de colágeno bobinado.
Os membros alonga- dos podem ser um par de pinças, e então, por exemplo, a extração do pelo menos um par de pinças pode ser realizada antes de secar o transportador de colágeno bobinado.
De preferência, os membros alongados formam um dispositivo de preensão.
Em uma modalidade da presente invenção, o processo compre- ende ainda a etapa de dispor o transportador de colágeno bobinado de for- ma estável em um recipiente e subsequentemente a vedação do recipiente.
Por exemplo, o transportador bobinado pode ser disposto em um recipiente interno e o recipiente interno pode ser disposto em um recipiente externo, ainda opcionalmente que compreende a etapa de dispor um dessecador dentro do recipiente externo antes da vedação do recipiente.
O processo da presente invenção compreende, de preferência, a etapa de esterilizar o transportador de colágeno bobinado.
Isso pode, por exemplo, ser feito com o uso de radiação gama.
Uma modalidade da presen- te invenção compreende a etapa de esterilizar o transportador de colágeno bobinado a um nível seguro de esterilidade (SAL) de 10-6 com o uso de radi- ação gama.
O processo da presente invenção pode compreender uma etapa em que um rótulo com informação que relata o produto da presente inven- ção, tal como, por exemplo, com relação ao nível de esterilização, é coloca- do no lado de fora do recipiente externo.
Em uma modalidade da presente invenção, o processo para bo- binar um transportador de colágeno tem o recurso de que a atmosfera que cerca o transportador de colágeno e dispositivo de umidificação embora seja umidificado, comprimido e bobinado, é mantido em uma temperatura e/ou umidade definidas.
A temperatura e/ou umidade podem, por exemplo, estar na faixa de 10 a 40°C e 10 a 70% de RH.
De preferên cia, a temperatura é 18 a 22°C e a umidade relativa é 30 a 50%. 5 Em uma modalidade, a temperatura é de 5 a 30°C, tal como 10 a 25°C, tal como 10 a 30°C, tal como 15 a 30°C.
Em ou tra modalidade a umi- dade relativa é 2 a 60% de RH, tal como 10 a 55% de RH, tal como 20 a 55% de RH, tal como 30 a 55% de RH, tal como 40 a 55% de RH.
De prefe- rência, a umidade relativa é de 30 a 50% de RH.
Outro aspecto da presente invenção se refere a um transporta- dor de colágeno bobinado que pode ser obtido por qualquer um dentre os processos de enrolar ou bobinar descritos no presente documento (os ter- mos "bobinar" e "enrolar" são usados de modo intercambiável no presente documento). Por exemplo, a presente invenção se refere, em uma modali- dade, a um transportador de colágeno bobinado obtido pelo processo da presente invenção.
Outro aspecto da presente invenção se refere a um transporta- dor de colágeno bobinado - que compreende uma camada de colágeno e uma camada de revestimento no topo da camada de colágeno, a camada de revestimento que compreende uma (de preferência, na maioria das vezes sólida) trombina e (de preferência, na maioria das vezes sólido) fibrinogênio, e - que tem o formato de um elemento alongado com inúmeros enrolamentos do transportador de colágeno ao redor do eixo geométrico longitudinal do elemento alongado e pelo menos o(s) enrolamento(s) exter- no(s) que é (são) orientado(s) de modo que a camada de revestimento cons- titua a superfície externa de cada um dentre os ditos enrolamentos externos, em que - o transportador de colágeno bobinado é estável em forma e define um transportador de colágeno em uma configuração bobinada em que dito(s) enrolamento(s) externo(s) procede ao longo de um espiral em uma seção transversal do transportador de colágeno.
Os enrolamentos que são chamados de enrolamentos externos são, de preferência, cada enrolamento do transportador de colágeno bobi- nado exceto pelo enrolamento mais interno que é bobinado tipicamente para definir um "S" quando visto em uma vista em seção transversal.
Em algumas 5 modalidades, o transportador de colágeno bobinado pode compreender so- mente um enrolamento externo e em tais casos o enrolamento que é cha- mado de enrolamentos externos, é de preferência, esse enrolamento externo único.
O transportador de colágeno bobinado compreende uma cama- da de colágeno.
A camada de colágeno pode ser feita a partir de qualquer colágeno adequado, tal como, por exemplo, uma espuma ou esponja de co- lágeno, tal como, por exemplo, o produto "TachoTop" da Nycomed comerci- almente disponível.
Um tipo de colágeno preferido é o colágeno humano, tal como uma espuma de colágeno humano solidificada.
O transportador de colágeno bobinado também compreende uma camada de revestimento no topo da camada de colágeno, que compreende trombina e fibrinogênio.
A trombina é de preferência, na maioria das vezes solida ou solida.
O fibrino- gênio é de preferência, na maioria das vezes solido ou solido.
De preferên- cia, tanto a trombina quanto o fibrinogênio são sólidos.
De preferência, o re- vestimento também compreende riboflavina, a qual fornece uma cor amarela e permite o médico determinar qual lado do transportador de colágeno é o lado ativo.
Nas modalidades preferenciais da presente invenção, pelo me- nos os enrolamentos externos ou cada enrolamento do transportador de co- lágeno bobinado é orientado de modo que a camada de revestimento consti- tua a superfície interna de cada enrolamento.
Em outras modalidades da presente invenção, cada enrolamento ou pelo menos os enrolamentos ex- ternos do transportador de colágeno bobinado é/são orientado(s) de modo que a camada de revestimento constitua a superfície externa de cada um dentre os ditos enrolamentos.
Em uma modalidade da presente invenção, o transportador de colágeno é, de preferência, uma construção em camadas, por exemplo, que consiste em uma camada de colágeno e uma camada de revestimento no topo da camada de colágeno.
O transportador de colágeno bobinado da presente invenção é estável em forma.
Isso pode, por exemplo, significar que o transportador de 5 colágeno bobinado é estável em forma no sentido de que o mesmo não está não bobinado "quando em repouso". Em uma modalidade da presente in- venção, a estabilidade da forma do transportador de colágeno bobinado di- minui quando a umidade é aplicada ao mesmo pela qual entende-se que o produto se torna mais flexível (isto é menos estável em forma). Em uma mo- dalidade preferida da presente invenção, a estabilidade da forma do trans- portador de colágeno bobinado é fornecida substancialmente somente pelo revestimento.
Pelo menos algum dentre a estabilidade de forma do transpor- tador de colágeno bobinado pode, em uma modalidade, ser fornecido pelo enrolamento mais externo do transportador.
Em uma modalidade da presen- te invenção, a estabilidade da forma do transportador de colágeno bobinado é fornecida por uma região na borda do transportador de colágeno bobinado que adere ao enrolamento subjacente.
Em outra modalidade, a estabilidade de forma do transportador de colágeno bobinado é fornecida por uma ade- rência entre os enrolamentos.
Em uma modalidade da presente invenção, a estabilidade da forma do transportador de colágeno bobinado é fornecida pelo transportador de colágeno bobinado que não tem tensão mecânica.
Em uma modalidade da presente invenção, a estabilidade de forma do transpor- tador de colágeno bobinado é fornecida compensando-se a tensão mecânica que atua para desbobinar o transportador de colágeno bobinado por uma aderência entre os enrolamentos.
Em uma modalidade da presente inven- ção, a estabilidade de forma do transportador de colágeno bobinado é forne- cida pela bobina que tem um módulo de elasticidade de 5 a 100 N/cm2. Em uma modalidade da presente invenção, a estabilidade de forma é fornecida pelo transportador de colágeno bobinado que forma uma bobina quebradiça que, quando submetida ao estresse, quebra sem defor- mação significativa.
Em uma modalidade preferida da presente invenção, o transpor-
tador de colágeno bobinado em uma configuração não enrolada é uma (de preferência, retangular ou conformada em quadrado) folha, de preferência, que tem uma largura, um comprimento e uma espessura.
De preferência, o dito transportador de colágeno não enrolado é um folha quadrada ou retan- 5 gular.
De preferência, a folha tem uma espessura entre 0,5 mm e 10 mm, tal como, por exemplo, 0,5 a 8 mm, por exemplo, 0,5 a 6 mm.
Em uma modali- dade preferida da presente invenção, a dita espessura é de preferência, 1 a 4 mm, tal como de preferência, 1 a 3 mm.
A espessura pode, em uma moda- lidade, ser no máximo 4 mm, ou no máximo 5 mm, ou no máximo 6 mm, ou no máximo 7 mm.
O transportador de colágeno não enrolado de preferência, tem uma área de superfície na sua superfície de topo (a qual, de preferência, é revestida com a camada revestida) de 4 a 100 cm2, mais de preferência, 5 a 75 cm2, tal como 10 a 50 cm2, tal como, por exemplo, 20 a 30 cm2, por e- xemplo, 25 cm2 que pode, por exemplo, ser dada por uma superfície de topo da folha de colágeno quadrada 5 cm X 5 cm.
Em uma modalidade da presente invenção, o transportador de colágeno bobinado compreende ou consiste em três, quatro ou cinco enro- lamentos.
Em uma modalidade da presente invenção, o transportador de colágeno bobinado tem um formato cilíndrico com um diâmetro externo de menos que 12 mm, tal como menos que 11 mm, tal como menos que 10 mm, tal como menos que 9 mm, tal como menos que 8 mm, tal como menos que 7 mm, tal como menos que 6 mm, tal como menos que 5 mm, tal como menos que 4 mm, tal como menos que 3 mm.
Por exemplo, o transportador de colágeno bobinado tem um diâmetro externo de 1 a 12 mm, tal como, por exemplo, 3 a 11 mm, tal como, por exemplo, 5 a 10 mm, tal como de prefe- rência, 5 a 9 mm, tal como, por exemplo, 6 a 8 mm.
Em uma modalidade da presente invenção, o transportador de colágeno bobinado tem um enrolamento mais interno em formato de S ao redor do eixo geométrico longitudinal do transportador de colágeno bobina- do.
Prefere-se que o revestimento do transportador de colágeno bo-
binado camada de revestimento não tem fissuras vazadas, tal como fissuras vazadas visíveis a olho nu.
A presente invenção refere-se, ainda, a um transportador de co- lágeno bobinado empacotado, que compreende o transportador de colágeno 5 bobinado, de acordo com a presente invenção, disposta em um recipiente.
O recipiente pode, por exemplo, ser vedado para impedir a contaminação e/ou degradação e/ou para manter a estabilidade da forma do transportador de colágeno bobinado.
De preferência, o recipiente é vedado para impedir a contaminação e/ou absorção de solventes líquidos tais como, por exemplo, água.
O recipiente pode, em uma modalidade, compreender ainda um des- secante, tal como sílica-gel, disposta no recipiente.
O recipiente pode, em uma modalidade, compreender um recipi- ente interno e um recipiente externo.
De preferência, o recipiente interno compreende uma cavidade conformada como um segmento de um cilindro, e em que a parte curva do segmento de cilindro se estende pelo menos 180o, a cavidade que é vedada por uma folha metálica rompível ou de ras- gamento.
Prefere-se que o recipiente externo compreende um saco de con- tenção vedado dentro do qual o recipiente interno vedado é disposto junto a um dessecante.
O transportador de colágeno bobinado empacotado, de acordo com a invenção, também pode compreender ainda um rótulo disposto para que seja inspecionado de forma visual sem abrir a embalagem e indicando se a embalagem com transportador de colágeno bobinado foi exposta à es- terilização de radiação, tal como a raios-X, tal como a raios-X de alta energi- a, ou tal como a radiação gama, ou tal como a feixes de elétrons, ou tal co- mo a luz ultravioleta.
O rótulo pode, por exemplo, ser disposto no lado de fora do recipiente externo.
O transportador de colágeno bobinado empacotado de acordo com a invenção pode compreender também um saco de plástico estéril com uma quantidade mínima de ar dentro, de preferência, sem ar dentro do saco, sendo que o saco é especialmente adequado par proteger o transportador de colágeno bobinado de ser ativado por fluidos corporais durante o uso do mesmo em, por exemplo, cirurgia.
Isso é ilustrado na Figura 10. Esse saco de plástico fino pode ser opcionalmente utilizado após ter desempacotado o transportador de colágeno bobinado empacotado de acordo com a invenção.
Um aspecto da invenção se refere a um processo para a prepa- 5 ração de um transportador de colágeno comprimido enrolado que compre- ende as etapas de a) fornecer um transportador de colágeno que tem um revesti- mento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida distribuído e fixado uniformemente no dito transportador de colágeno b) umidificar opcionalmente pelo menos parte do dito transpor- tador de colágeno para fornecer um transportador de colágeno opcionalmen- te umidificado, c) comprimir o dito transportador de colágeno opcionalmente umidificado para fornecer um transportador de colágeno comprimido, d) enrolar o dito transportador de colágeno comprimido, e) obter um transportador de colágeno comprimido enrolado, f) opcionalmente secar o transportador de colágeno comprimi- do enrolado da etapa e), g) opcionalmente esterilizar o transportador de colágeno com- primido enrolado da etapa e) ou f), h) opcionalmente empacotar o transportador de colágeno com- primido enrolado da etapa e), f) ou g) em um recipiente adequado, e obter, dessa forma, um transportador de colágeno comprimido enrolado que tem pelo menos uma das propriedades físicas a seguir: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medi- da por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento do dito transpor- tador de colágeno comprimido enrolado, e III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que as etapas de preparação do dito transportador de colágeno comprimido enrolado compreende as etapas de a) umidificar pelo menos parte do dito transportador de coláge- no para fornecer um transportador de colágeno umidificado, b) comprimir o dito transportador de colágeno umidificado for- necer um transportador de colágeno comprimido, 5 c) enrolar o dito transportador de colágeno comprimido para fornecer um transportador de colágeno comprimido enrolado, d) secar o dito transportador de colágeno comprimido enrolado, e) esterilizar, opcionalmente, o dito transportador de colágeno comprimido enrolado da etapa c) ou d), f) empacotar, opcionalmente, o dito transportador de colágeno comprimido enrolado da etapa c), d) ou e) em um recipiente adequado.
Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acor- do com a invenção, em que as etapas de preparação do dito transportador de colágeno comprimido enrolado compreende as etapas de a) umidificar pelo menos parte do dito transportador de coláge- no para fornecer um transportador de colágeno umidificado, b) comprimir o dito transportador de colágeno umidificado for- necendo um transportador de colágeno comprimido, c) enrolar o dito transportador de colágeno comprimido para fornecer um transportador de colágeno comprimido enrolado, d) secar o dito transportador de colágeno comprimido enrolado, e) esterilizar o dito transportador de colágeno comprimido enro- lado da etapa c) ou d), f) empacotar, opcionalmente, o dito transportador de colágeno comprimido enrolado da etapa d), d) ou e) em um recipiente adequado.
Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acor- do com a invenção, em que as etapas de preparação do dito transportador de colágeno comprimido enrolado compreende as etapas de a) umidificar pelo menos parte do dito transportador de coláge- no para fornecer um transportador de colágeno umidificado, b) comprimir o dito transportador de colágeno umidificado for- necer um transportador de colágeno comprimido,
c) enrolar o dito transportador de colágeno comprimido para fornecer um transportador de colágeno comprimido enrolado, d) secar o dito transportador de colágeno comprimido enrolado, e) esterilizar o dito transportador de colágeno comprimido enro- 5 lado, f) empacotar o dito transportador de colágeno comprimido en- rolado em um recipiente adequado.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado tem uma força adesiva de pelo menos 50 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento do dito transportador de colágeno comprimido enrolado.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado tem uma força adesiva de pelo menos 60 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento do dito transportador de colágeno comprimido enrolado.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que etanol é utilizado para umidificar pelo menos parte do dito transportador de colágeno.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito etanol é aplicado em uma quantidade de cerca de 0,8 a 10,4 mg/cm2 de transportador de colágeno.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito etanol é aplicado em uma quantidade de cerca de 0,8 a 6,1 mg/cm2 do dito transportador de colágeno.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito etanol é aplicado em uma quantidade de cerca de 1,2 a 4,7 mg/cm2 do dito transportador de colágeno.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito etanol é aplicado em pelo menos um lado do dito transportador de colágeno que compreende o dito revestimento, por exemplo, o dito etanol é aplicado a pelo menos um lado do dito transportador de colágeno, em que o dito pelo menos um lado compreende um revesti- mento.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- 5 do com a invenção, em que o dito etanol é aplicado em pelo menos um lado do dito transportador de colágeno que não compreende o dito revestimento.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito etanol é aplicado em pelo menos dois la- dos opostos do dito transportador de colágeno em que pelo menos um dos ditos lados compreende o dito revestimento.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito revestimento é orientado externamente no dito transportador de colágeno comprimido enrolado.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito revestimento é orientado internamente no dito transportador de colágeno comprimido enrolado.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que a dita compressão é realizada com uso de com- pactação por rolo com um tamanho de vão entre os rolos de não mais que 0,75 mm e em que o diâmetro dos rolos são cerca de 10 a 100 mm.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que a dita esterilização é realizada com uso de radi- ação gama.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que os ditos transportadores de colágeno são pro- cessados a 3 a 35°C e 5 a 80% de RH (umidade relati va). Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que os ditos transportadores de colágeno são pro- cessados a 18 a 22°C e 36 a 65% de RH (umidade rela tiva). Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que a dita secagem resulta no dito transportador de colágeno comprimido enrolado que compreende não mais que 2,0% em pe-
so/peso (residual) de etanol.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que a dita secagem resulta no dito transportador de colágeno comprimido enrolado que tem não mais que 1,6% em peso/peso 5 (residual) de etanol.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que a dita secagem resulta no dito transportador de colágeno comprimido enrolado que compreende não mais que 10,0% em peso (residual) de água.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que a dita secagem resulta no dito transportador de colágeno comprimido enrolado que compreende não mais que 8,0% em pe- so/peso (residual) de água.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito revestimento compreende fibrinogênio humano sólido em uma quantidade de cerca de 5,5 mg/cm2 e trombina hu- mana sólida em uma quantidade de cerca de 2,0 IU/cm2. Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado tem uma perda de revestimento imediatamente após uma desenro- lamento de menos que 0,6 mg/cm2 conforme medida por pesagem.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado é processado pelo menos parcialmente de modo mecânico, para fornecer, por meio disso, um transportador de colágeno comprimido pelo menos parcialmente mecanicamente enrolado, tal como um transportador de colágeno comprimido mecanicamente enrolado.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno tem uma den- sidade na faixa de 3,0 a 4,5 mg/cm3. A densidade de um transportador de colágeno da presente invenção é a densidade do transportador de colágeno que exclui a camada de revestimento.
Um aspecto da invenção se refere a um processo para a prepa- ração de um transportador de colágeno comprimido, que compreende as etapas de a. fornecer um transportador de colágeno que tem um revesti- 5 mento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida distribuído e fixado uniformemente no dito transportador de colágeno b. umidificar, opcionalmente, pelo menos parte do dito trans- portador de colágeno para fornecer um transportador de colágeno opcional- mente umidificado, c. comprimir o dito transportador de colágeno opcionalmente umidificado para fornecer um transportador de colágeno comprimido d. secar, opcionalmente, o dito transportador de colágeno comprimido da etapa c), e. esterilizar, opcionalmente, o dito transportador de colágeno comprimido da etapa c) ou d), f. empacotar o dito transportador de colágeno comprimido da etapa c), d) ou e) em um recipiente adequado, e obter, dessa forma, um transportador de colágeno comprimido que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. uma espessura de no máximo 4 mm II. uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medi- da por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno comprimido tem uma força adesiva de pelo menos 50 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT). Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno comprimido tem uma força adesiva de pelo menos 60 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT). Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor-
do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno tem uma den- sidade na faixa de 3,0 a 4,5 mg/cm3. Favor observar que a densidade de um transportador de colágeno da presente invenção é a densidade do transpor- tador de colágeno que exclui a camada de revestimento. 5 Um aspecto da invenção se refere a um processo para a prepa- ração de um transportador de colágeno enrolado que compreende as etapas de a. fornecer um transportador de colágeno que tem um revesti- mento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida distribuído e fixado uniformemente no dito transportador de colágeno b. opcionalmente umidificar pelo menos parte do dito transpor- tador de colágeno para fornecer um transportador de colágeno opcionalmen- te umidificado, c. enrolar o dito transportador de colágeno para fornecer um transportador de colágeno enrolado, d. opcionalmente secar o transportador de colágeno enrolado da etapa c), e. opcionalmente esterilizar o transportador de colágeno enro- lado da etapa c) ou d), f. empacotar, opcionalmente, o transportador de colágeno en- rolado da etapa c), d) ou e) em um recipiente adequado, e obter, dessa forma, um transportador de colágeno enrolado que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medi- da por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento do dito transpor- tador de colágeno enrolado, e III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno enrolado tem uma força adesiva de pelo menos 50 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento do dito transportador de colágeno.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno enrolado tem uma força adesiva de pelo menos 60 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento do dito transportador de colágeno. 5 Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno enrolado tem uma perda de revestimento imediatamente após uma desenrolamento de menos que 0,6 mg/cm2 conforme medida por pesagem.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o transportador de colágeno tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: módulo de elasticidade na faixa de 5 a 100 N/cm2, densidade de 1 a 10 mg/cm3, diâmetro de câmara de mais que 0,75 mm e menos que 4 mm e/ou que tem uma média de diâmetro de câmara abaixo de 3 mm e distribuído e fixado uniformemente no dito transportador de co- lágeno a) fibrinogênio sólido b) trombina sólida.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno tem uma den- sidade na faixa de 3,0 a 4,5 mg/cm3. Favor observar que a densidade de um transportador de coláge- no da presente invenção é a densidade do transportador de colágeno que exclui a camada de revestimento.
Um aspecto da invenção se refere a um processo de desenro- lamento de um transportador de colágeno comprimido enrolado, que com- preende as etapas de a) fornecer um transportador de colágeno comprimido enrolado preparado de acordo com o processo da invenção, b) desempacotar o dito transportador de colágeno comprimido enrolado do dito recipiente adequado,
c) passar o dito transportador de colágeno comprimido enrola- do através de um orifício de acesso, tal como um trocarte, d) desenrolar o dito transportador de colágeno comprimido en- rolado mediante a saída do dito orifício de acesso, 5 e) obter um transportador de colágeno enrolado comprimido não enrolado que tem uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) e um nível de garantia de esterilidade (SAL) de10-6. Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado tem uma perda de revestimento imediatamente após uma desenro- lamento de menos que 0,6 mg/cm2 conforme medida por pesagem.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o transportador de colágeno comprimido enrola- do tem uma força adesiva de pelo menos 50 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento . Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o transportador de colágeno comprimido enrola- do tem uma força adesiva de pelo menos 60 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento . Um aspecto da invenção se refere a um processo de desenro- lamento de um transportador de colágeno enrolado, que compreende as e- tapas de: a) fornecer um transportador de colágeno enrolado preparado de acordo com o processo da invenção, b) desempacotar o dito transportador de colágeno enrolado do dito recipiente adequado, c) passar o dito transportador de colágeno enrolado através de um orifício de acesso, tal como um trocar d) desenrolar o dito transportador de colágeno enrolado medi- ante a saída do dito orifício de acesso, e) obter um transportador de colágeno enrolado não enrolado que tem uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) e um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Um processo de acordo com a invenção, em que o dito transpor- 5 tador de colágeno enrolado tem uma perda de revestimento imediatamente após uma desenrolamento de menos que 0,6 mg/cm2 conforme medida por pesagem.
Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno enrolado tem uma força adesiva de pelo menos 50 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento . Uma modalidade da invenção se refere a um processo de acor- do com a invenção, em que o dito transportador de colágeno enrolado tem uma força adesiva de pelo menos 60 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento.
Outro aspecto da invenção se refere a um transportador de co- lágeno comprimido enrolado preparado de acordo com o processo da inven- ção, sendo que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado tem um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que é distribuído e fixado uniformemente no dito transportador de colágeno e que tem pelo menos uma das propriedades físicas a seguir: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme me- dido mediante desenrolamento por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção, em que o dito revestimento compreende fibrinogênio humano sólido em uma quantidade de cerca de 5,5 mg/cm2 e trombina humana sólida em uma quantidade de cerca de 2,0 IU/cm2. Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção, em que o dito transportador de colágeno tem um diâmetro de no máximo 8 mm.
Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção, em que o dito revestimento é orientado externamente. 5 Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção, em que o dito revestimento é orientado internamente.
Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção, em que a dita secagem resulta no dito transportador de colágeno que compreende não mais que 2,0% em peso/peso (residual) de etanol.
Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção que compreende não mais que 1,6% em peso/peso (residual) de etanol.
Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção que compreende não mais que 8,0% em peso/peso (residual) de água.
Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção que compreende não mais que 5,0% em peso/peso (residual) de água.
Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção, em que o dito transportador de colágeno foi irradiado por radiação gama.
Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção, em que o dito transportador de colágeno tem uma força adesiva de pelo menos 50 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento do dito transportador de colágeno.
Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção, em que o dito transportador de colágeno tem uma força adesiva de pelo menos 60 mmHg conforme medida por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento do dito transportador de colágeno.
Uma modalidade da invenção se refere a um produto de acordo com a invenção, em que o dito transportador de colágeno comprimido enro- lado é processado pelo menos parcialmente de modo mecânico, para forne- 5 cer, por meio disso, um transportador de colágeno comprimido pelo menos parcialmente mecanicamente enrolado, tal como um transportador de colá- geno comprimido mecanicamente enrolado.
Um aspecto da invenção se refere a um transportador de colá- geno comprimido enrolado obtenível por um processo que compreende as etapas de a. fornecer um transportador de colágeno que tem um revesti- mento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que é distribuí- do e fixado uniformemente no dito transportador de colágeno, b. opcionalmente umidificar pelo menos parte do dito transpor- tador de colágeno para fornecer um transportador de colágeno opcionalmen- te umidificado, c. comprimir o dito transportador de colágeno opcionalmente umidificado para fornecer um transportador de colágeno comprimido, d. enrolar o dito transportador de colágeno comprimido, e. obter um transportador de colágeno comprimido enrolado f. secar, opcionalmente, o transportador de colágeno compri- mido enrolado da etapa e), g. esterilizar, opcionalmente, o dito transportador de colágeno comprimido enrolado da etapa e) ou f), h. empacotar, opcionalmente, o dito transportador de colágeno comprimido enrolado da etapa e), f) ou g) em um recipiente adequado e obter, dessa forma, um comprimido colágeno enrolado que tem pelo menos uma das propriedades físicas a seguir: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medi- da por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento do dito transpor- tador de colágeno
III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado obtenível por um processo de acordo com a invenção, em que o dito transportador de colágeno comprimido enrolado é 5 processado pelo menos parcialmente de modo mecânico, para fornecer, por meio disso, um transportador de colágeno comprimido pelo menos parcial- mente mecanicamente enrolado, tal como um transportador de colágeno comprimido mecanicamente enrolado.
Um aspecto da invenção se refere a um transportador de colá- geno enrolado comprimido não enrolado de acordo com a invenção que tem pelo menos uma das propriedades físicas a seguir: I. uma espessura de no máximo 4 mm II. uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medi- da por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6 IV. o dito transportador de colágeno comprimido enrolado tem a capacidade de aderir ao tecido enquanto é desenrolado sem rebobinar.
Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno enrolado comprimido não enrolado de acordo com a invenção, em que o dito transportador de colágeno enrolado comprimido não enrolado é processado pelo menos parcialmente de modo mecânico, para fornecer, por meio disso, um transportador de colágeno comprimido enrolado pelo menos parcialmente de modo mecânico não enrolado, tal como um transportador de colágeno comprimido mecanicamente enrolado não enrolado.
Um aspecto da invenção se refere a um transportador de colá- geno enrolado comprimido não enrolado de acordo com a invenção que tem um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida dis- tribuídos e fixados uniformemente no dito transportador de colágeno e que tem pelo menos uma das propriedades físicas a seguir: I. uma espessura de no máximo 4 mm II. uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medi- da por uma câmara de PCT
III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6 IV. o dito transportador de colágeno comprimido enrolado tem a capacidade de aderir ao tecido enquanto é desenrolado sem rebobinar Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de 5 colágeno enrolado comprimido não enrolado de acordo com a invenção, em que o dito transportador de colágeno enrolado comprimido não enrolado é ou foi processado pelo menos parcialmente de modo mecânico, para forne- cer, por meio disso, um transportador de colágeno comprimido enrolado pelo menos parcialmente de modo mecânico não enrolado, tal como um transpor- tador de colágeno comprimido mecanicamente enrolado não enrolado.
Um aspecto da invenção se refere a um transportador de colá- geno comprimido de acordo com a invenção que tem um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que é distribuído e fixado uniformemente no dito transportador de colágeno e que tem pelo menos uma das propriedades físicas a seguir: I. uma espessura de no máximo 4 mm II. uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medi- da por um teste de pressão (PCT) III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido de acordo com a invenção, em que o dito transporta- dor de colágeno comprimido é processado pelo menos parcialmente de mo- do mecânico, para fornecer, por meio disso, um pelo menos transportador de colágeno comprimido pelo menos parcialmente de modo mecânico, tal como um transportador de colágeno comprimido mecanicamente.
Um aspecto adicional da invenção se refere a um transportador de colágeno enrolado de acordo com a invenção que tem um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que é distribuído e fixado uniformemente no dito transportador de colágeno e que tem pelo me- nos uma das propriedades físicas a seguir: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. uma força adesiva de pelo menos 40 mmHg conforme medi-
da por um teste de pressão (PCT) após a desenrolamento do dito transpor- tador de colágeno III. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6. Uma modalidade da invenção se refere a um transportador de 5 colágeno enrolado de acordo com a invenção, em que o dito transportador de colágeno enrolado é processado pelo menos parcialmente de modo me- cânico, para fornecer, por meio disso, um transportador de colágeno enrola- do pelo menos parcialmente de modo mecânico, tal como um transportador de colágeno mecanicamente enrolado.
Entrega do transportador de colágeno bobinado/enrolado de a- cordo com a presente invenção ao local-alvo Um aspecto da presente invenção se refere a um método para entregar o transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção a um local-alvo.
O dito método compreende a etapa de passar o dito transportador de colágeno bobinado através de um orifício ou tubo de acesso para o local-alvo.
Qualquer instrumento ou dispositivo adequado, ou mesmo a mão do médico, pode ser utilizado para passar o transportador de colágeno bobinado através do orifício ou tubo de acesso.
Instrumentos ade- quados podem, por exemplo, ser um ou mais dentre: tesouras cirúrgicas, pinças de captura, fórceps, dissectores ou retratores.
Em uma modalidade da presente invenção, um tubo de acesso é utilizado e está, de preferência, seco (isto é, não contém umidade ). O dito tubo de acesso é, de preferência, um trocarte cirúrgico, tal como um trocarte descartável. "Local-alvo" significa, de preferência, qualquer local com o qual se deseja entrar em contato e/ou ao qual se deseja aderir o transportador de colágeno bobinado da presente invenção.
Em uma modalidade, o local-alvo é um modelo cirúrgico sintético com propósito de demonstração/educacional.
O local-alvo pode, em outra modalidade, ser um órgão ou tecido.
Em uma modalidade da presente invenção, o local-alvo é um órgão ou tecido que foi isolado de um humano ou animal, tal como um porco.
Em outra modalidade da presente invenção, o dito local-alvo está in vivo em um humano ou ani- mal, tal como, por exemplo, um órgão (por exemplo, selecionado a partir do grupo que consiste em: pulmão, rim, fígado, vaso sanguíneo) ou, por exem- plo, qualquer um dentre, porém, sem limitação, aos órgãos listados anteri- ormente no presente documento na seção de definições. Após a entrega ao local-alvo, o transportador de colágeno bobi- 5 nado pode ser mantido no estado bobinado e não enrolado. Isso pode ser vantajoso, por exemplo, no caso de aplicar o transportador de colágeno bo- binado dentro, por exemplo, de uma cavidade ou furo em um órgão ou teci- do, tal como em cirurgia em pulmão como, por exemplo, ilustrado na Figura
7. Em outra modalidade da presente invenção, o método para entregar o transportador de colágeno bobinado compreende adicionalmente a etapa de desenrolar o transportador de colágeno bobinado antes ou durante a aplica- ção no local-alvo. Essa etapa de desenrolar pode, por exemplo, ser execu- tada ao colocar e manter a borda do transportador de colágeno bobinado em contiguidade com o local-alvo como, por exemplo, ilustrado na Figura 8. Em outra modalidade da presente invenção, o transportador de colágeno bobi- nado é desbobinado antes de entrar em contato com o local-alvo como, por exemplo, ilustrado na Figura 10. Em outra modalidade da presente invenção, o transportador de colágeno bobinado é empacotado em um saco de plásti- co estéril com uma quantidade mínima de ar dentro especialmente adequa- do para proteger o transportador de colágeno bobinado de ser ativado por fluidos corporais durante o uso do mesmo em, por exemplo, cirurgia. Isso também é ilustrado na Figura 10 apesar de o tipo de saco de plástico mos- trado ser um grande em comparação àqueles utilizados, de preferência. O saco de plástico estéril utilizado preferencial com uma quantidade mínima de ar dentro pode ser opcionalmente utilizado após ter desempacotado o trans- portador de colágeno bobinado empacotado de acordo com a invenção, an- tes, porém, de passar o transportador de colágeno bobinado através do orifí- cio ou tubo de acesso. Um ou mais dispositivo(s) de guia adequado(s) para guiar a desbobinagem do transportador de colágeno bobinado pode(m) ser utiliza- do(s) para guiar o processo de desbobinagem, tal como qualquer instrumen- to cirúrgico padrão adequado, tal como qualquer instrumento endoscópico adequado.
Em outra modalidade, um dispositivo de desbobinagem específi- co pode ser utilizado, adequado para, por exemplo, a preensão do transpor- tador de colágeno bobinado em uma extremidade e desenrolar o mesmo na outra extremidade.
Em uma modalidade preferencial, o transportador de co- 5 lágeno bobinado é preso em uma extremidade com um dispositivo de guia (tal como um par de alicates ou pinças de captura ou fórceps) e outro dispo- sitivo de guia (tal como um par de pinças de captura) é utilizado para desbo- binar cuidadosamente o transportador de colágeno no local-alvo.
Em uma modalidade da presente invenção, o transportador de colágeno é posicionado no lugar-alvo com uso de pelo menos uma pinça de captura.
Opcionalmente, um dispositivo de guia adicional é utilizado para guiar o processo de desenrolamento, tal como ao utilizar um segundo ins- trumento tal como pinças de captura.
Em uma modalidade da presente invenção, o transportador de colágeno bobinado é utilizado em cirurgia aberta.
Para aplicações de cirurgia aberta, o transportador bobinado pode, por exemplo, ser desbobinado com uso, por exemplo, da mão do médico ou qualquer instrumento cirúrgico pa- drão, tal como um ou mais dentre: tesouras cirúrgicas, pinças de captura, fórceps, dissectores ou retratores.
Durante o processo de desenrolamento/desbobinagem para um transportador de colágeno revestido, o dispositivo de guia, instrumento cirúr- gico ou mão(s) do médico devem de preferência, encontrar em contato so- mente com o lado não revestido do transportador de colágeno para evitar dano ao lado de revestimento.
Durante e após o processo de desenrolamen- to no local-alvo, o cirurgião pode escolher umedecer adicionalmente o trans- portador de colágeno com uso, por exemplo, de solução salina, e/ou aplicar pressão no transportador de colágeno, por exemplo, como uso da mão do médico ou um cotonete ou lenço, tal como um cotonete ou lenço hidratado, opcionalmente aplicado com uso, por exemplo, de uma pinça de captura.
A umidade opcional do transportador de colágeno com uso de um sistema de enxague/sucção/aspersão pode ser aplicado também.
Em uma modalidade, múltiplos lenços ou cotonetes umedecidos são aplicados (por exemplo, apli-
cados com uso de múltiplas pinças de captura), tal como o uso de lenços ou cotonetes umedecidos com uso de dois conjuntos de pinças de captura co- mo, por exemplo, ilustrado na Figura 9. Se a pressão for aplicada no trans- portador de colágeno após a aplicação ao local-alvo, isso pode, por exem- 5 plo, se por entre 30 segundos e 6 minutos, tal como, por exemplo, por 1 a 5 minutos, tal como por exemplo por 3 a 5 minutos ou por 2 a 3 minutos ou por 2 minutos ou por 3 minutos.
Múltiplos ciclos de umidade e compressão po- dem ser aplicados no transportador de colágeno.
Caso o sangramento não seja totalmente estancado pela aplicação de um transportador de colágeno, transportadores de colágeno adicionais podem ser aplicados, por exemplo, 1 ou 2 transportadores de colágeno adicionais.
De preferência, se um transportador de colágeno revestido (tal como TachoSil®) for utilizado no processo de desenrolamento, o transporta- dor de colágeno é desenrolado com o lado revestido do transportador de colágeno voltado para o local-alvo.
Após a entrega ao lugar-alvo, o transportador de colágeno irá, de preferência, aderir ao lugar-alvo e fazer com que hemostasia ocorra no e ao redor do lugar-alvo.
Qualquer cotonete ou lenço é, de preferência, remo- vido cuidadosamente, opcionalmente enquanto se retém o transportador de colágeno no lugar com uso de um instrumento cirúrgico adequado, tal como uma pinça ou pinças de captura.
Em uma modalidade preferencial do método de desenrolamento, todos os objetos que estão em contato com o transportador de colágeno bo- binado antes de o transportador de colágeno entrar em contato com o local- alvo (por exemplo: luvas cirúrgicas, instrumentos cirúrgicos e o tubo de a- cesso ou orifício) estão secos e não contêm umidade ou fluidos.
É preferen- cial também que o transportador de colágeno permaneça seco até a aplica- ção na área alvo.
Isso pode, por exemplo, ser alcançado ou manipulação muito precisa e cuidadosa do transportador de colágeno ou ao manter o transportador de colágeno dentro de um saco de plástico até a entrega ao local-alvo.
Assim, em uma modalidade da presente invenção, o transporta- dor de colágeno bobinado é entregue ao local-alvo em um saco de plástico estéril com uma quantidade mínima de ar dentro.
O transportador de coláge- no bobinado pote ter sido empacotado previamente em um saco de plástico estéril com uma quantidade mínima de ar dentro no empacotamento do pro- duto ou, alternativamente, o transportador de colágeno pode ser inserido no 5 saco estéril após a remoção do empacotamento de produto.
O saco de plás- tico pode ser removido após o transportador de colágeno alcançar o local- alvo.
Uma bolsa de plástico estéril com uma quantidade mínima de ar dentro pode ser utilizada para aplicar pressão ao transportador de colágeno após a aplicação no lugar-alvo.
Esse saco de plástico pode ser opcionalmen- te uma parte do empacotamento de produto original, isto é, em uma modali- dade da presente invenção, o transportador de colágeno bobinado é empa- cotado previamente em um saco de plástico estéril com uma quantidade mí- nima de ar dentro.
Em uma modalidade do método de desenrolamento/entrega descrito no presente documento, o rolo do transportador de colágeno tem um diâmetro externo de não mais que 12 mm e em que o orifício ou tubo de acesso (tal como um trocarte) tem um diâmetro de não mais que 12 mm.
O método de desenrolamento/entrega pode compreender, adicionalmente, a etapa de desempacotar o transportador de colágeno bobinado do recipiente.
Isso pode, por exemplo, ser feito com uso de um dispositivo de desempaco- tamento e/ou mãos com luvas.
Em particular, o transportador de colágeno bobinado/enrolado da presente invenção é para uso em terapia e/ou um método de cirurgia, tal como, por exemplo, praticado no corpo humano ou animal.
Os termos "cirur- gia" e "método de cirurgia" são utilizados de modo intercambiável no presen- te documento.
Assim, uma modalidade da presente invenção se refere ao transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção para uso em terapia.
Outra modalidade da presente invenção se refere ao transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção para uso em cirurgia.
Para essa terapia e/ou método de cirurgia, é preferencial utilizar pelo menos alguns (ou todos) os recursos de um ou mais dos métodos para entregar o transportador de colágeno bobinado a um local-alvo conforme descrito no presente documento.
Uma modalidade de uso do transportador de colágeno bobinado 5 da presente invenção para uso em terapia e/ou um método de cirurgia é um método de contenção de hemorragia associada à execução de cirurgia mi- nimamente invasiva com uso do transportador de colágeno bobinado de a- cordo com a presente invenção.
Outra modalidade é um método de trata- mento de lesão associada à execução de cirurgia minimamente invasiva com uso do transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção.
Outra modalidade é um método de tratamento de lesão associado à execução do tratamento endoscópico, tratamento laparoscópico ou trata- mento toracoscópico com uso do transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção.
Outra modalidade é um método de trata- mento de e/ou prevenção de lesão associado à execução de cirurgia endos- cópica com uso do transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção.
Outra modalidade é um método de tratamento de ou pre- venção de hemorragia em tecido humano ou animal ou uma amostra de te- cido que necessita de hemostasia com uso do transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção.
Outra modalidade é um mé- todo de tratamento de tecido humano ou animal ou uma amostra de tecido que necessita de vedação e/ou colagem com uso do transportador de colá- geno bobinado de acordo com a presente invenção.
Outra modalidade é o uso do transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente in- venção em cirurgia laparoscópica.
Outra modalidade é o uso do transporta- dor de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção em cirurgia aberta, em que o transportador de colágeno bobinado pode ou ser adminis- trado e deixado desbobinado in vivo, ou em que o transportador de colágeno é desbobinado (por exemplo, com uso de dois ou mais conjuntos de pinças de captura cirúrgicas comuns). Uma modalidade adicional é um método de tratamento de tecido humano ou animal ou uma amostra de tecido que ne- cessita de cobertura para impedir o desenvolvimento de adesões de tecido pós-cirúrgicas.
Outra modalidade é o uso do transportador de colágeno bo- binado de acordo com a presente invenção em endoscopia, laparoscopia ou toracoscopia.
Exemplos de procedimentos cirúrgicos adequados incluem, po- 5 rém sem limitação: ressecção de cólon, crioterapia do rim, nefrectomia par- cial, cirurgia de pulmão, cirurgia toracoscópica videoassistida, cirurgia de ressecção de fígado, injeção hipodérmica, injeção por pressão de ar, implan- tes subdérmicos, endoscopia, cirurgia percutânea, cirurgia laparoscópica, cirurgia toracoscópica, cirurgia artroscópica, criocirurgia, microcirurgia, cirur- gia laparoscópica, cirurgia endovascular (tal como, angioplastia), cateteriza- ção coronária, eletrodos de cérebro e espinha dorsal permanentes, cirurgia estereotáxica, a Técnica de Nuss, métodos de imageamento médico com base em radioatividade, tal como gama-câmera, tomografia por emissão de positrões e SPECT (tomografia por emissão de fóton único), cirurgia guiada por imagem, cirurgia robótica, radiologia de intervenção, esofagogastroduo- denoscopia, enteroscopia, colonoscopia, sigmoidoscopia, colangiopancrea- tografia retrógrada endoscópica de duto biliar com magnificação (ERCP), colangiopancreatoscopia assistida por duodenoscópio, colangioscopia intra- operativa, rectoscopia, proctoscopia, rinoscopia, broncoscopia, otoscópio, cistoscopia, ginoscopia, colposcopia, histeroscopia, faloposcopia, laparosco- pia, artroscopia, toracoscopia, mediastinoscopia, amnioscopia, fetoscopia, cirurgia plástica, panendoscopia, laringoscopia, esofagoscopia, broncoscopi- a, cirurgia ortopédica, cirurgia de mão (tal como liberação endoscópica do túnel do carpo e espaço (epiduroscopia)). De preferência, o transportador de colágeno bobinado/enrolado da presente invenção é para uso como terapia de apoio em procedimentos cirúrgicos ou como uma terapia ajunta profilática em procedimentos cirúrgi- cos.
O transportador de colágeno bobinado/enrolado da presente invenção pode ser utilizado também como um adjunto para hemostasia para uso em cirurgia (tal como, por exemplo, cirurgia cardiovascular), tal como quando o controle do sangramento por tecnologias cirúrgicas (tal como sutura, ligadura ou cauterização) é ineficaz ou não prático.
Por exemplo, o transportador de colágeno bobinado pode ser utilizado para a melhora da hemostasia e/ou para promover vedação de tecido e/ou para apoio de sutura (tal como em cirurgia vascular). Um aspecto adicional da invenção se refere a um transportador 5 de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso em tecido vedação, colagem de tecido e hemostasia.
Um aspecto da invenção se refere a um transportador de colá- geno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso em cirurgia minimamente invasiva.
Um aspecto da invenção se refere a um transportador de colá- geno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso em cirurgia endoscópica.
Uma modalidade da invenção é fornecer um transportador de colágeno comprimido pelo menos parcialmente mecanicamente enrolado de acordo com a invenção para uso em tecido vedação, colagem de tecido e hemostasia.
Uma modalidade da invenção é fornecer um transportador de colágeno comprimido pelo menos parcialmente mecanicamente enrolado de acordo com a invenção para uso em cirurgia minimamente invasiva.
Uma modalidade da invenção é fornecer um transportador de colágeno comprimido pelo menos parcialmente mecanicamente enrolado de acordo com a invenção para uso em cirurgia endoscópica.
Um aspecto da invenção é fornecer um transportador de coláge- no enrolado comprimido não enrolado de acordo com a invenção para uso em tecido vedação, colagem de tecido e hemostasia.
Um aspecto da invenção é fornecer um transportador de coláge- no enrolado comprimido não enrolado de acordo com a invenção para uso em cirurgia minimamente invasiva.
Um aspecto da invenção é fornecer um transportador de coláge- no enrolado comprimido não enrolado de acordo com a invenção para uso em cirurgia endoscópica.
Uma modalidade da invenção é fornecer um transportador de colágeno comprimido enrolado pelo menos parcialmente de modo mecânico não enrolado de acordo com a invenção para uso em tecido vedação, cola- gem de tecido e hemostasia.
Uma modalidade da invenção é fornecer um transportador de 5 colágeno comprimido enrolado pelo menos parcialmente de modo mecânico não enrolado de acordo com a invenção para uso em cirurgia minimamente invasiva.
Uma modalidade da invenção é fornecer um transportador de colágeno comprimido enrolado pelo menos parcialmente de modo mecânico não enrolado de acordo com a invenção para uso em cirurgia endoscópica.
Uma modalidade da invenção se refere a um método para pre- venção ou tratamento de tecido que necessita de vedação e/ou colagem, sendo o método compreende aplicar um transportador de colágeno compri- mido enrolado de acordo com a invenção ao dito tecido em necessidade do mesmo.
Uma modalidade da invenção se refere a um método para pre- venção ou tratamento de sangramento em tecido que necessita de hemosta- sia, sendo o método compreende aplicar um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção ao dito tecido em necessi- dade do mesmo.
Uma modalidade da invenção se refere a um método para pre- venção ou tratamento de lesão associada à execução de cirurgia minima- mente invasiva, sendo o método compreende aplicar um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção à dita lesão em necessidade do mesmo.
Uma modalidade da invenção se refere a um método para pre- venção ou tratamento de lesão associada à execução do tratamento endos- cópico, tratamento laparoscópico ou tratamento toracoscópico, sendo o mé- todo compreende aplicar um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção à dita lesão em necessidade do mesmo.
Uma modalidade da invenção se refere ao uso de um transpor- tador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para a preparação de um medicamento para a prevenção ou tratamento de tecido que necessita de vedação e/ou colagem.
Uma modalidade da invenção se refere ao uso de um transpor- tador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para a 5 preparação de um medicamento para a prevenção ou tratamento de san- gramento em tecido que necessita de hemostasia.
Uma modalidade da invenção se refere ao uso de um transpor- tador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para a preparação de um medicamento para a prevenção ou tratamento de lesão associada à execução de cirurgia minimamente invasiva.
Uma modalidade da invenção se refere ao uso de um transpor- tador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para a preparação de um medicamento para a prevenção ou tratamento de lesão associada à execução do tratamento endoscópico, tratamento laparoscópi- co, ou tratamento toracoscópico.
Outro aspecto da invenção se refere a um transportador de co- lágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso na preven- ção ou no tratamento de tecido que necessita de vedação e/ou colagem.
Um aspecto da invenção se refere a um transportador de colá- geno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso na preven- ção ou no tratamento de sangramento em tecido que necessita de hemosta- sia.
Um aspecto adicional da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso na prevenção ou no tratamento de lesão associada à execução de cirurgia mi- nimamente invasiva.
Ainda outro aspecto da invenção se refere a um transportador de colágeno comprimido enrolado de acordo com a invenção para uso na pre- venção ou no tratamento de lesão associada à execução do tratamento en- doscópico, tratamento laparoscópico ou tratamento toracoscópico.
Uma modalidade adicional da invenção se refere a um transpor- tador de colágeno bobinado de acordo com a invenção para uso na preven-
ção ou no tratamento de hemorragia em tecido humano ou animal ou uma amostra de tecido que necessita de hemostasia.
Uma modalidade adicional da invenção se refere a um transpor- tador de colágeno bobinado de acordo com a invenção para uso na preven- 5 ção ou no tratamento de lesão associada à execução de cirurgia minima- mente invasiva.
Uma modalidade adicional da invenção se refere a um transpor- tador de colágeno bobinado de acordo com a invenção para uso na preven- ção ou no tratamento de lesão associada à execução do tratamento endos- cópico, tratamento laparoscópico ou tratamento toracoscópico.
Uma modalidade adicional da invenção se refere a um transpor- tador de colágeno bobinado de acordo com a invenção para uso na preven- ção ou no tratamento de lesão associada à execução da cirurgia endoscópi- ca.
Uma modalidade adicional da invenção se refere a um transpor- tador de colágeno bobinado de acordo com a invenção para uso na preven- ção ou no tratamento de adesões de tecido pós-cirúrgicas.
Uma modalidade adicional da invenção se refere a um transpor- tador de colágeno bobinado de acordo com a invenção para uso na preven- ção ou no tratamento de adesões de tecido pós-cirúrgicas em tecido humano ou animal ou uma amostra de tecido que necessita de cobertura.
Uma modalidade adicional da invenção se refere a um transpor- tador de colágeno bobinado de acordo com a invenção para uso na preven- ção ou no tratamento de tecido ou uma amostra de tecido que necessita de vedação/colagem.
Deve-se observar que as modalidades e os recursos descritos no contexto de um dos aspectos da presente invenção também se aplicam à outros aspectos da invenção, isto é, todos os aspectos que se relacionam a um transportador de colágeno comprimido enrolado também se aplicam a um transportador de colágeno comprimido, ou um transportador de colágeno enrolado, ou um transportador de colágeno enrolado comprimido não enro- lado.
Todas as referências de patente ou de não patente citadas no presente pedido são incorporados a título de referência em sua totalidade.
A invenção será descrita agora em detalhes adicionais nos se- guintes exemplos não limitantes. 5 Aparelho Referência é feita à Figura 11, que mostra esquematicamente uma modalidade preferencial de um aparelho 10 para fornecer um transpor- tador de colágeno bobinado.
O aparelho que compreende vários elementos conforme mostrado na figura e compreende, em particular, um dispositivo para aplicar umidade 2 a um transportador de colágeno 3 antes da bobina- gem de um transportador de colágeno conforme revelado no presente do- cumento.
O dispositivo para aplicar umidade 2 que compreende um bocal de aspersão 4 direcionado para a superfície da camada de revestimento do transportador de colágeno, o bocal de aspersão 4 fornece gotículas como uma nebulização ou uma aspersão de solvente.
Assim, o transportador de colágeno é orientado com sua superfície de revestimento voltada para cima na direção do bocal de aspersão 4. O solvente penetra o transportador de colágeno 3 e amacia o transportador de colágeno 3. Observou-se que pode ser suficiente umedecer somente a camada de revestimento ou uma parte superior da mesma do transportador de colágeno, apesar de poder ser pre- ferencial encharcar todo o transportador de colágeno 3, ou seja, encharcar tanto a camada de revestimento quanto a camada de colágeno.
O aparelho 10 compreende, adicionalmente, um dispositivo de bobinagem 5, que é adaptado para prender o transportador de colágeno hi- dratado 3 ao longo de uma borda e bobinar o mesmo um transportador de colágeno bobinado 1. O dispositivo de bobinagem 5 compreende meio de preensão giratório 6 para prender o transportador de colágeno ao longo de uma borda 7 do transportador de colágeno 3 e bobinar o transportador de colágeno 3 mediante a rotação do meio de preensão 6 ao redor de um eixo geométrico que é paralelo à extensão longitudinal do meio de preensão 6. Segurar a borda 7 e girar o meio de preensão 6 pode não forne-
cer uma bobinagem ou resultar em um transportador de colágeno bobinado 1 que tenha um formato desejado se o transportador de colágeno não for sustentado durante a bobinagem.
Para garantir a bobinagem e ajudar na definição do formato do transportador de colágeno bobinado 1, o dispositivo 5 de bobinagem 5 compreende adicionalmente um dispositivo de suporte 8 que sustenta o transportador de colágeno enquanto é bobinado.
O dispositi- vo de suporte 8 é tipicamente uma cavidade disposta relativamente ao meio de preensão 6 de modo que a superfície do dispositivo de suporte 8 aja co- mo um meio de contrapressão a pelo menos uma parte do transportador de colágeno 3 ficar em contiguidade com pelo menos uma parte da superfície interna da cavidade durante a bobinagem.
Conforme mencionado, o formato da superfície do dispositivo de suporte pelo menos ajuda na definição do formato do transportador de colágeno bobinado 1. O dispositivo de preensão 6 compreende um par de membros alongados 9, tal como um par de pinças de captura ou tenazes.
Os membros alongados 9 tem uma extensão longitudinal compatível com a largura do transportador de colágeno 1 – a largura do transportador de colágeno é con- siderada ser a dimensão paralela à extensão dos membros alongados 9 – por meio do qual o transportador de colágeno é preso na borda ao longo de toda a largura pelos membros alongados 9. A preensão do transportador de colágeno 3 é alcançada ao di- minuir a distância entre os dois membros alongados 9 uma vez que o trans- portador de colágeno 3 se localiza entre os membros alongados 9 a uma extensão fornecendo uma preensão que é suficiente para fornecer bobina- gem uma vez que os membros alongados 9 são girados.
Conforme mostrado na Figura 11, o dispositivo de suporte 8 é uma cavidade que compreende uma parte de fundo conformada como um segmento de um cilindro que tem pelo menos uma extremidade aberta atra- vés da qual os membros alongados se estendem e em que parte curva do segmento de cilindro se estende pelo menos 180o.
A parte superior da cavi- dade é constituída por dois segmentos de parede retos paralelos 8a de mo- do que a cavidade tenha o formato de um canal aberto.
Os membros alongados 9 do dispositivo de preensão 6 se es- tendem na cavidade do dispositivo de suporte 8 através da extremidade a- berta.
Os membros alongados 9 são adicionalmente passiveis de serem ex- traídos de modo que uma vez que o transportador de colágeno 3 tenha sido 5 bobinado e esteja localizado na cavidade do dispositivo de suporte 8, os membros alongados 9 sejam extraídos do transportador de colágeno bobi- nado 1. Os membros alongados 9 são extraídos em uma direção que é para- lela à extensão longitudinal de membros.
Quando outro transportador de co- lágeno 3 deve ser bobinado, os membros alongados 9 são introduzidos de volta na cavidade do dispositivo de suporte 8 ao movimentar os membros alongados 9 na direção oposta que a durante a extração.
Conforme indicado na Figura 11, o resultado da bobinagem é um transportador de colágeno bobinado na forma de membro alongado com um núcleo no formato de S.
As duas curvas do "S" são definidas pelos membros alongados 9. Adicionalmente, a rotação do dispositivo de preensão 6 é adap- tada para dispor a borda 14 de modo que a mesma fique em contiguidade com a parede da cavidade que fixa a borda 14 relativamente ao restante do transportador de colágeno bobinado 1. O aparelho 10 compreende, adicionalmente, um dispositivo de compressão 11. Sendo que o dispositivo de compressão 11 é disposto para comprimir o transportador de colágeno hidratado 3 antes da bobinagem do transportador de colágeno hidratado, que é conforme indicado na Figura 11, em que o dispositivo de compressão é disposto após o dispositivo para apli- car umidade 2 e antes do dispositivo de bobinagem 5. O dispositivo de compressão compreende um par de rolos 12 dispostos para comprimir o transportador de colágeno hidratado 3 antes da bobinagem do transportador de colágeno hidratado.
Sendo que a compres- são é fornecida devido ao vão entre os rolos ser menor que a espessura do transportador de colágeno hidratado.
Conforme indicado na Figura 11, os rolos 12 giram em direções opostas de modo a transportar o transportador de colágeno através do par de rolos 12 na direção do dispositivo de bobina- gem 5.
Após o transportador de colágeno 3 ter sido bobinado em um transportador de colágeno bobinado, o mesmo ainda está hidratado (contém solvente) e ainda está amaciado.
Para fornecer um transportador de coláge- no bobinado de forma estável 1, o transportador de colágeno é desidratado, 5 o que é fornecido ao secar o transportador de colágeno bobinado 1. O apa- relho compreende adicionalmente, em conformidade, pelo menos um meio de secagem (não é mostrado na Figura) para secar um ou mais transporta- dor de colágeno bobinado subsequentemente à bobinagem.
O meio de secagem pode ser tipicamente corporificado por um túnel de secagem através do qual o transportador de colágeno bobinado 1 passa e dentro do qual a temperatura é elevada relativamente à temperatura do transportador de colágeno bobinado 1 e o teor de solvente relativo no ar é mantido baixo.
Essas duas medidas (temperatura elevada e teor de solvente relativo baixo) promovem o transporte de solvente do transportador de colá- geno bobinado 1 para o ar dentro do túnel de secagem.
A circulação forçada do ar pode ser aplicada vantajosamente para intensificar a remoção de sol- vente do transportador de colágeno bobinado 1. O aparelho é vantajosamente incorporado de modo a fornecer uma produção automatizada de transportadores de colágeno bobinados 1. Conforme indicado na Figura 11, o aparelho é corporificado como uma linha de montagem que transmite o transportadores de colágeno 3 através dos vários estágios de produção.
Assim, aparelho 10 compreende um primeiro dispositivo condu- tor 13 que transmite transportadores de colágeno 3 antes da bobinagem a- lém do dispositivo hidratante 2 e para o dispositivo de bobinagem 5. Em seu percurso do dispositivo de umidade 2 e ao dispositivo de bobinagem 5, os transportadores de colágeno hidratados 3 passam através do par de rolos 12 dispostos para comprimir o transportador de colágeno hidratado antes da bobinagem do transportador de colágeno hidratado, e o primeiro dispositivo condutor 13 transporta os transportadores de colágeno hidratados 3 ao par de rolos 12. Observa-se que o transporte do transporta- dor de colágeno hidratado 3 da extremidade do primeiro dispositivo condutor
13 e ao vão entre o par de rolos 12 pode ser auxiliado por guias (não mos- tradas) que guia os transportadores de colágeno hidratados 3 ao par de ro- los 12. À medida que uma compressão é realizada pelo par de rolos 12, a rotação dos rolos 12 transporta o transportador de colágeno hidratado 3 a- 5 través do dispositivo de compressão 11 e ao dispositivo de bobinagem 5. Novamente, meios adequados de guia (não mostrados) podem ser aplicados para guiar os transportadores de colágeno 3 à posição na cavidade do dis- positivo de bobinagem 5 no qual o meio de preensão 6 pode prender o transportador de colágeno ao longo de uma borda e bobinar o transportador de colágeno 3. As guias e meio de guia são feitos de um material inerte que não contamina os transportadores de colágeno por, por exemplo, abrasão do material.
Ademais, para auxiliar a produção automatizada de transporta- dores de colágeno bobinado 1, a cavidade do dispositivo de bobinagem 5 é formada em um segundo dispositivo condutor.
Embora o primeiro dispositivo condutor 13 transporte o transportador de colágeno 3 em um velocidade constante, o segundo dispositivo condutor transporta tipicamente os trans- portadores de colágeno bobinado 1 gradativamente; ou seja, desde que a bobinagem ocorra, o segundo dispositivo condutor está em repouso e uma vez que bobinar é finalizado (a borda 14 é disposta de modo a se encostar à superfície de cavidade e os membros alongados 9 extraídos) o segundo dis- positivo condutor se mover para dispor uma cavidade vazia abaixo do par de rolos e em frente dos membros alongados extraídos 9. A velocidade de transporte do primeiro dispositivo condutor é de- finida em concordância com a quantidade de solvente que é aplicada dos bocais 14 para obter um solvente de quantidade pré-definida aplicado por área de superfície do transportador de colágeno 3. As orientações e disposições mútuas das várias partes apresen- tadas na Figura 11 são implantadas no aparelho conforme implantado na figura.
Ou seja, o primeiro dispositivo condutor 13 é disposto acima do dis- positivo de bobinagem 5 com o par de rolos 12 disposto entre os mesmos.
A contaminação dos transportadores de colágeno é frequente-
mente um problema com o qual deve-se ter cuidado durante a umidificação, compressão, bobinagem e secagem.
Para evitar a contaminação, as várias partes usadas para produzir o transportador de colágeno bobinado são pro- tegidas do ambiente por um gabinete.
Desse modo, o aparelho pode com- 5 preender tipicamente um gabinete que veda o dispositivo hidratante 2, e/ou o par de rolos 12, e/ou o dispositivo de bobinagem 5, e/ou o dispositivo de su- porte 8, e/ou o primeiro 13 e/ou o segundo dispositivo condutor.
Processos Os aparelhos revelados no presente documento são adaptados para realizar um processo para bobinar um transportador de colágeno que compreende uma camada de colágeno e uma camada de revestimento que compreende principalmente fibrinogênio sólido e principalmente trombina sólida.
A seguir, as modalidades preferenciais de processos de acordo com a presente invenção serão reveladas.
É feita referência à Figura 11 e os e- lementos e partes apresentadas na mesma são denominados por números de referência – Isso não se destina a limitar os processos ao aparelho reve- lado na Figura 11. Os processos de acordo com a invenção compreendem tipica- mente as etapas sequenciais de umidificar pelo menos parte de um transpor- tador de colágeno 3, e bobinar o transportador de colágeno 3 através da preensão do transportador de colágeno 3 entre um par de membros alonga- dos 9, e girar o par de membros alongados 9 ao redor de um eixo geométri- co que é paralelo a uma extensão longitudinal dos membros alongados 9 a fim de bobinar o transportador de colágeno 3 nos membros, enquanto o transportador de colágeno 3 é suportado por um dispositivo de suporte 8. As etapas de umidificação de bobinagem são, de preferência, executadas como duas etapas separadas conforme revelado acima em rela- ção à modalidade do aparelho 10, cujas etapas são executadas consecuti- vamente uma à outra.
O tempo entre a umidificação e bobinagem é selecio- nado de modo que o efeito de amaciamento obtido pela umidificação no transportador de colágeno 3 esteja presente enquanto o transportador de colágeno 3 é bobinado.
Após o transportador de colágeno 3 ter sido bobinado, o proces- so envolve uma etapa de secar o transportador de colágeno bobinado 1. As etapas de secagem removem o solvente do transportador de colágeno bobi- nado e a etapa de secagem é típica e preferencialmente realizada enquanto 5 o transportador de colágeno bobinado é suportado de modo a manter seu formato bobinado durante a secagem.
O resultado do processo é um trans- portador de colágeno bobinado de forma estável 1. A bobinagem é realizada prendendo o transportador de colágeno com o uso de pelo menos um dispositivo de preensão e o transportador de colágeno é preso ao longo de uma borda do transportador de colágeno 3. A bobinagem é realizada através da preensão do transportador de colágeno com o uso de pelo menos um par de pinças ou tenazes 9. A secagem do transportador de colágeno bobinado 1 é tipica- mente realizada soprando ar com umidade menor que o transportador de colágeno bobinado e opcionalmente aplicando calor ao ar para intensificar, por exemplo, a evaporação do líquido usado para umidificar o transportador de colágeno 3. Observa-se que o termo umidade deve ser entendido de for- ma ampla e não limitado somente à água.
Por exemplo, a umidade também é usada para cobrir a concentração no ar do solvente usado para umidificar o transportador de colágeno 3. Conforme observado acima, o processo envolve umidificar pelo menos uma parte do transportador de colágeno e em algumas modalidades da invenção a parte que é umidificada é a camada de revestimento.
Tipica- mente, a etapa de umidificação é realizada aspergindo gotas de líquido na superfície da camada de revestimento, e a umidificação é obtida pelo líquido que penetra na camada de revestimento do transportador de colágeno 3, por exemplo, por uma ação capilar.
Desse modo, a quantidade de líquido pre- sente, por exemplo, na camada de revestimento pode variar com a profundi- dade; no entanto, à medida que um objetivo de umidificação é amaciar o transportador de colágeno 3, tais variações nas quantidades líquidas são aceitáveis.
Em muitas modalidades preferenciais, a camada de revestimento foi umidificada com o uso de um solvente aplicado à superfície da camada de revestimento em uma quantidade de 1,2 a 10,75 mg/cm2 da superfície de transportador de colágeno 3. O solvente usado compreende tipicamente ou consiste em etanol.
Um processo de acordo com a presente invenção pode compre- 5 ender adicionalmente uma etapa de comprimir o transportador de colágeno 3 cuja compressão reduz a espessura do transportador de colágeno.
Embora diferente razão de compressão, isto é, a razão entre a espessura do trans- portador de colágeno 3 antes e após a compressão, pode variar, o transpor- tador de colágeno é, de preferência, comprimido com uma razão de com- pressão entre 6 e 12. A compressão é realizada após a etapa de umidifica- ção e antes da etapa de bobinagem, ou seja, a compressão é realizada an- tes da bobinagem do transportador de colágeno.
Uma compressão eficiente provou ser realizada passando o transportador de colágeno umidificado através de um conjunto de rolos 12 que tem um tamanho de vão que é menor que a espessura do transportador de colágeno 3 antes de passar através do conjunto de rolos 12. O tamanho de vão é selecionado de modo a fornecer a razão de compressão desejada.
Tipicamente, números preferenciais para o tamanho de vão são de não mais que 0,5, de preferência, não mais que 0,6 ou entre 0,5 a 1,0 mm, ou não mais que 0,75 mm.
No entanto, o tamanho de vão deve ser selecionado em concordância com a espessura do transportador de colágeno 3 de modo a obter a razão de compressão desejada.
Após o transportador de colágeno 3 ter sido umidificado, opcio- nalmente comprimido e bobinado, o transportador de colágeno bobinado 1 é ainda amaciado e pode ter uma tendência a não bobinar durante a secagem, por exemplo, devido aos efeitos de gravidade e/ou alguma tensão mecânica no transportador de colágeno bobinado 1. Para garantir que o transportador de colágeno bobinado 1 endureça no formato bobinado, a borda (consulte o número 14 na Figura 11) do transportador de colágeno bobinado 1 disposto no exterior da bobina após a bobinagem se encosta à superfície da cavidade e que é, desse modo, fixada pelo dispositivo de suporte 8 relativamente ao transportador de colágeno bobinado 1 durante a secagem.
Uma vez que o transportador de colágeno bobinado 1 tenha se- cado as partes amaciadas do transportador de colágeno endureceu e o transportador de colágeno bobinado 1 tem forma estável.
O dispositivo de suporte 8 é, conforme revelado acima em refe- 5 rência à Figura 11, uma cavidade que tem uma parte de fundo conformada como um segmento de um cilindro que tem pelo menos uma extremidade aberta através do qual os membros alongados se estendem na cavidade, e em que a parte curva do segmento de cilindro se estende em pelo menos 180o.
Durante o processo da bobinagem, a borda externa 14 do transporta- dor de colágeno é disposta dentro da parte da cavidade formada como um segmento de cilindro e a borda 14 fica em contiguidade com a superfície in- terna da cavidade.
Uma vez que a borda 14 fica em contiguidade com a su- perfície interna, o processo da bobinagem é terminado e o meio de preensão na forma de um par de membros alongados 9 é extraído do transportador de colágeno bobinado através da extremidade aberta da cavidade.
A extração dos membros alongados 9 do transportador de colá- geno bobinado 1 pode envolver segurança do transportador de colágeno bobinado 1 dentro da cavidade se os membros alongados 9 não deslizarem facilmente fora do transportador de colágeno bobinado 1. Tal segurança po- de ser fornecida pressionando mecanicamente o transportador de colágeno bobinado para o fundo da cavidade ao extrair os membros alongados, ou uma estrutura em treliça pode ser disposta para evitar que o membro de co- lágeno bobinado deslize da cavidade através da extremidade aberta da ca- vidade ao permitir a extração dos membros alongados; desse modo, a ação de arrastamento dos membros alongados no transportador de colágeno bo- binado 1 pode ser compensada pela estrutura em treliça, ou pela ação de pressionamento.
Uma vez que os membros alongados 9 tenham sido extraídos, qualquer segurança pode ser liberada.
A extração dos membros alongados 9 é tipicamente realizada antes da secagem do transportador de colágeno bo- binado.
O par de membros alongados pode ser constituído por um par de pinças e o processo revelado acima é o mesmo.
A atmosfera que envolve o transportador de colágeno 3 e o dis- positivo de umidificação 2 enquanto o transportador de colágeno 3 que é umidificado, comprimido e bobinado é tipicamente mantida em uma tempera- tura de 18 a 22°C e uma umidade relativa de 30 a 50 %. 5 Após o transportador de colágeno bobinado 1 ter sido seco para formar um transportador de colágeno estável em forma, o processo pode incluir a etapa de dispor o transportador de colágeno bobinado de forma es- tável 1 em um recipiente e subsequentemente vedar o recipiente.
A etapa de dispor o transportador de colágeno bobinado em um recipiente vedado evita que o transportador de colágeno bobinado 1 seja umidificado e/ou contami- nado.
Ademais, a etapa de dispor o transportador de colágeno bobinado 1 em um recipiente vedado também pode compreender as etapas de dispor o transportador de colágeno bobinado 1 em um recipiente interno e dispor o recipiente interno em um recipiente externo.
Adicionalmente, um dessecador pode ser disposto dentro do recipiente externo antes da vedação do recipi- ente.
Embora um objetivo do processo seja fornecer um transportador de colágeno bobinado estéril empacotado em um ou mais recipientes, o pro- cesso também pode incluir uma etapa de esterilização durante o qual o(s) recipiente(s) com transportador de colágeno bobinado é (são) exposto(s) a um processo de esterilização.
A esterilização pode ser tipicamente a esterili- zação por radiação.
Para tornar facilmente detectável se um dado transpor- tador de colágeno bobinado 1 foi esterilizado, uma marca que indica se a esterilização foi realizada ou não pode ser disposta no exterior do recipiente externo – ou recipiente em geral.
Uma etapa de esterilização frequentemente preferencial com- preende esterilizar o transportador de colágeno bobinado 1 com o uso de radiação gama.
A esterilização do transportador de colágeno bobinado 1 é frequentemente realizada a um nível de segurança de esterilidade (SAL) de 10-6 com o uso de radiação gama.
Transportador de colágeno bobinado Conforme definido acima, os processos e aparelhos são usados para produzir transportador de colágeno bobinado de forma estável 1. Os processos e aparelhos revelados acima provaram ser eficientes para produ- zir o transportador de colágeno bobinado 1; no entanto, os transportadores de colágeno bobinado 1 tais como são considerados dentro do escopo da 5 presente invenção.
Desse modo, a presente invenção compreende um transportador de colágeno bobinado 1 que tem uma camada de colágeno e uma camada de revestimento no topo da camada de colágeno.
A camada de revestimento que compreende principalmente trombina sólida e principalmente fibrinogê- nio sólido embora toda a trombina e/ou todo o fibrinogênio possam ser sóli- dos.
O transportador de colágeno bobinado tem tipicamente o forma- to de um elemento alongado com inúmeros enrolamentos do transportador de colágeno 3 em torno do eixo geométrico longitudinal do elemento alonga- do e pelo menos os enrolamentos externos e preferenciais, em que cada enrolamento é orientado de modo que a camada de revestimento constitui a superfície externa de cada um dos enrolamentos.
Uma característica adicio- nal do transportador de colágeno bobinado 1 é que o mesmo tem forma es- tável e define um transportador de colágeno em uma configuração bobinada em que pelo menos os enrolamentos externos procederam ao longo de um espiral em uma seção transversal do transportador de colágeno.
A estabilidade de forma é frequentemente fornecida pela cama- da de colágeno e/ou a camada de revestimento endureceu no formato bobi- nado em que nenhum elemento adicional tal como restrições são necessá- rias para manter o transportador de colágeno bobinado em seu formato bo- binado.
O transportador de colágeno bobinado 1 é, em uma configura- ção desenrolada, uma folha retangular, de preferência, que tem uma largura, um comprimento e uma espessura de no máximo 4 mm, tal como no máximo 5 mm, de preferência, no máximo 6 mm, tal como no máximo 7 mm.
O transportador de colágeno bobinado é tipicamente bobinado em torno da largura de modo que a largura do transportador de colágeno bobinado 1 seja a largura da configuração desenrolada.
No entanto, os transportadores de colágeno bobinado que são bobinados ao redor do comprimento também são uma opção.
Um transportador de colágeno bobinado compreenderá fre- quentemente três, quatro ou cinco enrolamentos. 5 Um transportador de colágeno bobinado 1 preferencial tem um formato cilíndrico com um diâmetro externo de menos que 12 mm, tal como menos que 11 mm, tal como menos que 10 mm, tal como menos que 9 mm, tal como menos que 8 mm, tal como menos que 7 mm, tal como menos que 6 mm, tal como menos que 5 mm, tal como menos que 4 mm, tal como me- nos que 3 mm.
Ademais, o transportador de colágeno bobinado tem um en- rolamento mais interno em formato de S em torno da direção longitudinal do transportador de colágeno bobinado conforme revelado, por exemplo, na Figura 11. A camada de revestimento de transportadores de colágeno bo- binado 1 não tem fissuras vazadas.
Frequentemente, isso é obtido produzin- do o transportador de colágeno bobinado de uma maneira em que a camada de revestimento e/ou a(s) camada(s) de colágeno é (são) amaciada(s) por umidificação antes da bobinagem cujo amaciamento permite estiramento da camada de revestimento e/ou camada de colágeno sem produzir quebras ou lascas (fissuras) durante a bobinagem.
Uma secagem subsequente endure- ce a camada amaciada que fixa a bobina formato em um formato estável em forma.
De preferência, a camada de revestimento é umidificada.
O transportador de colágeno bobinado 1 é frequentemente dis- posto em um recipiente.
O recipiente é tipicamente vedado para evitar a con- taminação e/ou degradação e/ou para manter a estabilidade de forma do transportador de colágeno bobinado.
Uma dessecante, tal como sílica-gel, pode ser disposto no recipiente.
Tais recipientes com transportador de colá- geno bobinado 1 são considerados dentro do escopo da invenção Em uma particular modalidade preferencial, o transportador de colágeno bobinado empacotado 1 compreende um recipiente interno e um recipiente externo.
O recipiente interno compreende uma cavidade que tem um fundo conformado como um segmento de um cilindro, e em que a parte curva do segmento de cilindro se estende pelo menos 180o conforme reve- lado na Figura 11 numeral 8. A cavidade é vedada por uma folha metálica rompível ou de rasgamento e o recipiente externo que compreende um saco de contenção vedado dentro do qual o recipiente vedado interno é disposto 5 em conjunto a um dessecante.
Embora a presente invenção tenha sido descrita em conexão às modalidades especificadas, a mesma não deve ser interpretada de nenhum modo como limitada aos exemplos apresentados.
O escopo da presente in- venção é definido pela reivindicação anexa definida.
No contexto das reivin- dicações, os termos "compreender" ou "compreende" não excluem outros possíveis elementos ou etapas.
Além disso, a menção de referências tal co- mo "um" ou "uma" etc. não deve ser interpretada como excluindo uma plura- lidade.
O uso de sinais de referência nas reivindicações em relação aos e- lementos indicados nas Figuras também não deve ser interpretado como limitação ao escopo da invenção.
Ademais, os recursos individuais mencio- nados em diferentes reivindicações, podem ser possível e vantajosamente combinados, e a menção desses recursos em diferentes reivindicações não exclui que uma combinação de recursos não é possível e vantajosa.
Exemplos Exemplo 1 - perda de revestimento Exemplo 1.1 - perda de revestimento imediatamente após o desenrolamento Perda de revestimento é determinada imediatamente após o de- senrolamento de um transportador de colágeno de acordo com a presente invenção.
O transportador de colágeno pode não liberar mais do que 0,6 mg/cm2 conforme medido pesando imediatamente após o desenrolamento.
O desenrolamento é realizado fixando uma extremidade de um TachoSil® pré-enrolado, tal como um transportador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção entre os dedos de uma mão com luvas en- quanto o resto do pré-enrolado TachoSil® pré-enrolado, tal como um trans- portador de colágeno bobinado de acordo com a presente invenção é desen- rolado com o auxílio dos dedos da outra mão com luvas garantindo que a camada de revestimento se volte para baixo mediante desenrolamento.
O desenrolamento é realizado em uma definição de laboratório padrão conhe- cida pela pessoa versada na técnica. Exemplo 1.2 - perda de revestimento sem desenrolamento Esse procedimento analítico descreve a determinação de ade- 5 são do revestimento de um TachoSil® pré-enrolado, tal como um transporta- dor de colágeno bobinado de acordo com a invenção por gravimetria. Em outras palavras, o procedimento descreve a perda de revestimento de trans- portador de colágeno bobinado quando exposto a uma ação física controla- da conforme descrito abaixo. As medições são realizadas em uma definição de laboratório padrão conhecida à pessoa versada na técnica. Como padrão, mãos enluvadas são sempre usadas.
1.1 Sistema analítico Balanço analítico Misturador de vórtice Régua com graduação em milímetro Tubo reagente de cerca de 2 cm diâmetro interno
1.2 Amostras Desempacotar do pré-enrolado TachoSil®, tal como um transpor- tador de colágeno bobinado de acordo com a invenção deste pacote com o uso de mãos enluvadas. Medir comprimento e largura da amostra. A amos- tra precisa se encaixar ao tubo reagente sem dobrar.
1.3 Desempenho Colocar a amostra em um tubo reagente balanceado e agitá-lo no misturador de vórtice (frequência: cerca de 1000 rpm) por 2 minutos. Re- mover a amostra e repesar a quantidade residual de material de revestimen- to (massa de resíduo).
1.4 Cálculo Área de superfície (cm2) = comprimento [cm] x largura [cm]) Valor reportado: abrasão em mg/cm2; valores ≤ 0,1 mg/cm2 são reportados como ≤ 0,1 mg/cm2.
O TachoSil® pré-enrolado, tal como um transportador de coláge- no bobinado pode não perder mais do que 0,6 mg/cm2 conforme medido em pesagem imediatamente após o desempacotamento e teste de acordo com o procedimento analítico descrito nesse exemplo. 5 Exemplo 2 - medição de aderência Pelo termo "aderência" é representada a capacidade in vitro de um transportador de colágeno de aderir ao tecido vivo de acordo com a pre- sente invenção.
A aderência é investigada qualitativamente por inspeção visual de aderência de um transportador de colágeno enrolado e desenrola- do a um tecido mamífero isto é, a capacidade de um transportador de colá- geno de aderir a um tecido.
Um pedaço de tecido de fígado suíno recém-abatido é colocado em um disco Petri e um transportador de colágeno enrolado da presente in- venção é colocado com o uso de mãos enluvadas no tecido de fígado ao ser desenrolado com o uso de mãos enluvadas e é então submetido à leve pressão por mão enluvada.
A Figura 1 ilustra a aderência do transportador de colágeno desenrolado ao tecido vivo.
Exemplo 3 - medição de densidade A determinação da densidade foi realizada em pesagem do velo de colágeno combinado com conhecimento do tamanho, isto é, o volume do velo que torna possível calcular a densidade do velo de colágeno.
Equipa- mentos de laboratório padrão foram usados para medir o peso dos velos de colágeno (observe que pelo "peso" dos transportadores de colágeno é re- presentado o peso do transportador de colágeno que exclui o peso da ca- mada de revestimento). A densidade média de comprimido transportador de colágeno é mostrada abaixo no exemplo 4. Observe que a densidade de um transportador de colágeno da presente invenção é a densidade do transpor- tador de colágeno que exclui a camada de revestimento.
Exemplo 4 – força de adesivo (teste PCT) A seguir (exemplo 4.1) um teste de pressão in vitro para medir força de adesivo a uma amostra simulada (membrana de látex) de um trans- portador de colágeno bobinado da presente invenção é descrito.
O teste também pode ser usado ao analisar a força de adesivo de um pré-enrolado TachoSil®. Os Exemplos 4.2 e 4.3 demonstram que os valores de PCT obti- dos ao medir transportadores de colágeno bobinado desenrolado da presen- 5 te invenção em que os transportadores de colágeno bobinado têm diferentes densidades médias 3,62 mg/cm3-4,05 mg/cm3. O exemplo 4.4 demonstra a força de adesivo de um transportador de colágeno que não foi submetida à umidificação, compressão e processo de enrolamento. Exemplo 4.1 O produto a ser testado: Um TachoSil® pré-enrolado ou um transportador de colágeno bobinado da presente invenção. O produto a ser testado tem um tamanho médio isto é, 46 a 49 mm * 46 a 50 mm * 4 a 7 mm.
4.1.1 Introdução O protocolo se aplica à execução de um Teste de câmara de pressão (PCT) para determinar a adesão de um transportador de colágeno bobinado da presente invenção ou um pré-enrolado TachoSil®, a um mem- brana de látex.
4.1.2 Análise e Condições Quando a camada de revestimento de um transportador de co- lágeno bobinado desenrolado da presente invenção ou um TachoSil® pré- enrolado desenrolado é molhado, a pressão máxima que os transportadores podem superar, suas forças de adesivo e sua permeabilidade do ar pode ser medida por uma Câmara de pressão.
4.1.3 Equipamentos A câmara de pressão (câmara de PCT) é feita de Plexiglas 20x20x20cm, de MHM Morawitz, Nuremberg. A membrana de teste PCT (THM vermelho com um furo padrão Ø 1cm; de MHM Morawitz, Nuremberg) Membrana de teste PCT (THM ver- melha sem furo; de MHM Morawitz, Nuremberg). Aparelho de pressão sanguínea, Qualificado GMP qualificado. Outro aparelho de pressão sanguínea qualificada de GMP pode ser usado. Peso de Teflon (150,0 g Ø 3 cm).
Uma caixa plástica hermética com dessecante. Gabarito para cortar um pedaço de transportador de colágeno (3 x 3 cm). Fórceps, escalpelo e tesouras. 5 Cronômetro. A Figura 4 mostra câmaras de teste PCT e aparelho de pressão sanguínea.
4.1.4 reagentes
0.9% de solução de NaCl (salino isotônico).
4.1.5 Amostras Conforme um mínimo, é recomendado realizar 5-duplicatas por lote/condicionamento. NB: é muito importante focar em minimizar a exposição à umi- dade do ar do transportador de colágeno bobinado da presente invenção ou do TachoSil®. Portanto, é necessário armazenar os velos desenrolados em uma caixa hermética com dessecante. Antes de realizar um teste PCT um teste de adequabilidade de sistema precisa ser realizado em todas as câmaras PCT que devem ser u- sadas.
4.1.6 Desempenho do teste PCT • Uma membrana (com furo) é colocada na câmara de teste
PCT • o transportador de colágeno bobinado da presente invenção ou o pré-enrolado TachoSil® é gentilmente desenrolado e colocado com o lado amarelo (isto é, a camada de revestimento) que se volta para baixo. Com o uso do gabarito para cortar, um pedaço de 3 x 3 cm do transportador de colágeno quadrado é cortado do transportador de colágeno desenrolado. • o transportador de colágeno cortado é imediatamente colo- cado dentro da caixa seca se não for possível colocá-lo na membrana ime- diatamente. • A camada de revestimento é totalmente umidificada imergin- do o lado revestido (amarelo) em 0,9% de solução NaCl (por aproximada-
mente 5s). A camada de colágeno cortada não deve ser umidificada. Imedia- tamente após o mesmo, o transportador de colágeno cortado é colocado na membrana da câmara de PCT com o lado amarelo voltado para baixo em contato com a membrana. O mesmo é gentilmente pressionado com um de- 5 do nas bordas onde, após, o peso de teflon é cuidadosamente colocado no topo do mesmo. O temporizador é definido a 5 minutos. • Após 5 minutos, o peso é cuidadosamente removido e com o uso do dispositivo de pressão, pressão é adicionada à Câmara PCT. • A pressão máxima é observada do aparelho de pressão sanguínea e registrada em uma tabela (consulte abaixo). • Para avaliar a adesão, cada canto do corte é puxado com o fórceps. Os resultados são registrados na tabela 2 (consulte abaixo). • O vazamento de ar através do transportador de colágeno cortado (consulte a tabela 1 abaixo) também é registrado. • A membrana usada é descartada e uma nova é colocada.
4.1.7 Nível de aceitação O valor médio de PCT dos transportadores de colágeno cortados precisa estar acima 50 mmHg. No transportador de colágeno cortado precisa estar abaixo de pelo menos 30 mm Hg, tal como pelo menos 35 mmHg, tal como de preferência, 40 mmHg.
4.1.8 Teste de adequabilidade de sistema Um Teste de adequabilidade de sistema é realizado para todas as câmaras que são usadas para medir o PCT. Cada vez que uma nova membrana (sem furo) é usada, é preciso colocar pressão na mesma um tempo (ativação da membrana) antes do teste de vazamento de pressão real ser realizado, à medida que uma nova membrana fornece um maior valor PCT na primeira vez que é usada. A membrana ativada pode ser usada aproximadamente. 4 a 6 vezes ou até que a mesma queime. A mesma só pode ser usada no mesmo dia. Se a membrana estourar, a medição é descartada. Outra membrana é ativada e usada em vez disso. O teste é realizado tanto antes quanto após a medição de PCT das amostras. Ativação das membranas:
1. Uma membrana é colocada em uma câmara de PCT.
2. É aplicada pressão à câmara e a membrana é inflada. 5 Realização do Teste:
1. A membrana é colocada na primeira câmara de PCT.
2. Pressão é posta na câmara e o valor é registrado.
3. O teste é repetido com todas as câmaras a serem usadas. Tabela para o número de testes Número de testes a serem realizados por meio de uso de um, dois ou três câmara(s) de PCT respectivamente (após a ativação da membrana). Número de câmaras Uma câmara Duas câmaras Três câmaras Número de testes de PCT de PCT de PCT Número de testes realizados antes 2 1 1 das amostras por câmara Número de testes realizados após as 1 1 1 amostras por câmara.
As exigências para o teste: O valor (após a ativação da mem- brana) precisa ser > 75 mmHg. A diferença nos valores entre as diferentes câmaras pode não ser maior do que 10 mmHg e não maior do que 5 mmHg para a mesma câ- mara. Exemplo 4.2 No seguinte experimento, os transportadores de colágeno com uma densidade média de 3,62 mg/cm3 foram comprimidos entre dois rolos (diâmetro do rolo 50 mm) após a aplicação de etanol ao lado revestido de fibrinogênio e trombina do transportador de colágeno. Os transportadores de colágeno comprimidos foram enrolados por meio de uso de um dispositivo de preensão. Os transportadores de colágeno enrolados foram então desen- rolados para serem testados em um teste de força de adesivo (teste PCT). Conforme pode ser observado a partir da tabela abaixo, o valor médio de PCT dos transportadores de colágeno desenrolados foi de 78 mmHg e todos os valores PCT individuais estiveram acima 50 mm Hg. Os resultados indica- ram que os transportadores de colágeno de acordo com a invenção podem sofrer processo de umidificação, compressão e enrolamento de acordo com a invenção ao manter a força de adesivo.
O valor da força de adesivo é uma medição indireta das propriedades hemostáticas/de vedação do transporta- dor enrolado.
Os transportadores de colágeno usados para o experimento tive- 5 ram inicialmente pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: módu- lo de elasticidade na faixa de 5 a 100 N/cm2, densidade de 1 a 10 mg/cm3, diâmetro de câmara de mais do que 0,75 mm e menos que 4 mm e/ou que tem uma média de diâmetro de câmara abaixo de 3 mm e distribuídos uni- formemente e fixados no dito transportador de colágeno fibrinogênio sólido e trombina sólida.
Tabela 1 – densidade média de transportadores de colágeno foi de 3,62 mg/cm3 Densidade média de transpor- Etanol aplica- Tamanho de Valor de PCT tador de colágeno mg/cm3 do mg/cm2 vão entre rolos mm Hg 3,62 4,3 0,6 92 3,62 4,3 0,6 79 3,62 4,3 0,6 77 3,62 4,3 0,6 81 3,62 4,3 0,6 52 3,62 4,3 0,6 101 3,62 4,3 0,6 81 3,62 4,3 0,6 70 3,62 4,3 0,6 72 3,62 4,3 0,6 71 Média: 78
A densidade média dos transportadores de colágeno menciona- da acima é calculada como a densidade média do transportador de colágeno que exclui a camada de revestimento.
Exemplo 4.3 No seguinte experimento, os transportadores de colágeno com uma densidade média de 4,05 mg/cm3 foram comprimidos entre dois rolos (diâmetro do rolo 50 mm) após a aplicação de etanol ao lado revestido de fibrinogênio e trombina do transportador de colágeno.
Os transportadores de colágeno comprimidos foram enrolados por meio de uso de um dispositivo de preensão.
Os transportadores de colágeno enrolados foram então desen- rolados para serem testados em um teste de força de adesivo (teste PCT).
Conforme pode ser observado a partir da tabela abaixo O valor médio de PCT dos transportadores de colágeno desenrolados foi de 94 mmHg e todos os valores PCT individuais estavam acima de 50 mm Hg.
Os resultados indi- caram que os transportadores de colágeno de acordo com a invenção po- 5 dem sofrer processo de umidificação, compressão e enrolamento de acordo com a invenção ao manter a força de adesivo.
O valor da força de adesivo é uma medição indireta das propriedades hemostáticas/de vedação do trans- portador enrolado.
Os transportadores de colágeno usados para o experimento tive- ram inicialmente pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: módu- lo de elasticidade na faixa de 5 a 100 N/cm2, densidade de 1 a 10 mg/cm3, diâmetro de câmara de mais do que 0,75 mm e menos do que 4 mm e/ou que tem uma média de diâmetro de câmara abaixo de 3 mm e uniformemen- te distribuída e fixada no dito transportador de colágeno fibrinogênio sólido e trombina sólida.
Tabela 2 – A média de transportadores de colágeno foi de 4,05 3 mg/cm .A densidade média dos transportadores de colágeno é calculada como a densidade média do transportador de colágeno que exclui a camada de revestimento.
Densidade média de transportador Etanol aplicado Tamanho de Valor de PCT de colágeno mg/cm3 mg/cm2 vão entre rolos mm Hg 4,05 4,2 0,6 107 4,05 4,2 0,6 67 4,05 4,2 0,6 95 4,05 4,2 0,6 103 4,05 4,2 0,6 89 4,05 4,2 0,6 98 4,05 4,2 0,6 86 4,05 4,2 0,6 114 4,05 4,2 0,6 103 4,05 4,2 0,6 75 Média: 94
Exemplo 4.4 A tabela 3 mostra os resultados da força de adesivo de um transportador de colágeno conforme medido por um teste PCT.
Por favor, observe que o transportador não foi submetido à umidificação, compressão e processo de enrolamento conforme nos exemplos acima, isto é, exemplo 4.1 e 4.2. Os transportadores de colágeno usados para o experimento ini- cialmente tiveram pelo menos uma das seguintes propriedades físicas: mó- dulo de elasticidade na faixa de 5 a 100 N/cm2, densidade de 1 a 10 mg/cm3, 5 diâmetro de câmara de mais do que 0,75 mm e menos que 4 mm e/ou que tem uma média de diâmetro de câmara abaixo de 3 mm e uniformemente distribuída e fixada no dito transportador de colágeno fibrinogênio sólido e trombina sólida. Tabela 3 - densidade média de transportadores de colágeno foi de 4,08 mg/cm3. A densidade média dos transportadores de colágeno é cal- culada as a densidade média do transportador de colágeno que exclui a ca- mada de revestimento. Densidade média de transportador de colágeno Valor de PCT mg/cm3 mm Hg 4,08 96 4,08 83 4,08 81 4,08 59 4,08 82 4,08 76 4,08 102 4,08 82 4,08 83 4,08 90 Média: 83 Exemplo 5 – quantidades de etanol O presente exemplo foi feito para testar a influência nos valores de PCT dos fatores; a quantidade de etanol aplicado e peso de tira para um tamanho fixado de vão fixado e RH fixado no ambiente. Pelo "peso" dos transportadores de colágeno é representado o peso do transportador de co- lágeno que exclui o peso da camada de revestimento. Os TachoSil® pré-enrolados bem sucedidos ou transportadores de colágeno bobinado bem sucedidos da presente invenção foram aqueles que tiveram valor de meio PCT de ≥ 50 mm Hg e valores únicos de PCT de ≥ 40 mm Hg.
5.1 Material usado
O teste foi baseado no uso dos seguintes três lotes de velos de tamanho médio (nenhum dos velos foram irradiados por gama): - 10622250 (peso de tira: aproximadamente: 920 mg com base na medição de 10 faixas). 5 - 10634435 (peso de tira: aproximadamente. 1180 mg). - 10657586 (peso de tira: aproximadamente: 1261 a 1500 desig- nado como: 1380 mg Por favor, observe que o "peso" dos transportadores de colágeno mencionados acima representa o peso do transportador de co- lágeno que exclui o peso da camada de revestimento.
5.2 Fatores usados O projeto usado foi um projeto fatorial 32 completo com três re- plicações do ponto central. Fatores fixados: Tamanho fixado de vão: 0,6 mm. RH no ambi- ente: ≤ 50% (excursão a 55% é permitida). Temperatura no ambiente (18) 20 a 22°C. Fatores variáveis: Níveis de etanol: 30 a 40 mg/velo; 90 a 100 mg/velo; 150 a 160 mg/velo. Peso de tira.
5.3 Respostas PCT (mm Hg) Dimensões de velo após o enrolamento (diâmetro (cm) e com- primento (cm))
5.4 Resultados Tabela que demonstra a temperatura e RH ao processar os ve- los. Por "peso de tira" é representado o peso do transportador de co- lágeno que exclui o peso da camada de revestimento.
Experi- Etanol Peso de Temperatura (°C) Temperatura (°C) Temperatura (54,0%°C) mento {mg/velo} tira (mg) RH% RH% RH% Durante o enrolamento Antes da secagem Após a secagem N10 95 1180 21,8 - 22.1°C 22,1°C 21,6°C 45,2-53% 55,2% 54,3% N4 39 1180 20,5 – 20,9°C 21,0°C 22,2° 46,8-47,7% 48,1% 53,8% N1 39 920 21-1-21,4°C 21,4 22,2°C 48,6-48,8% 49,0% 54,3 N5 98 1180 20,5 a 20,7°C 20,8°C 21° 50,6 a 51,0 51,4% 55% N7 39 1380 20,8 a 20,9°C 21,0°C 21,0°C 53,0 a 53,2% 53,5% 59,2% N6 153 1180 21,2 a 21,3°C 21,4°C 20,9°C 54,5 a 54,6% 55,0% 56,6% N11 94 1180 19,0 a 19,1°C 19,2°C 19,9°C 51,7 a 51,9% 51,8% 55,0% N12 94 1180 19,3-19,4°C 19,4°C 20,1°C 51,8 a 51,9% 52,0% 55,2% N8 94 1380 19,4 a 19,6°C 19,6°C 20.2°C 52,2-52,4% 52,3% 55,9% N3 158 920 19,6 a 19,8°C 19.9°C 19,8°C 53,5 a 53,4% 53,5% 56,7% N2 104 920 18,9 a 19,2°C 19,3°C 20,0°C 53,0% 53,0% 52.9% N9 154 1380 19,8 a 19,9°C 20,0°C 20,8°C
53.9 a 54,0% 54,0% 55,8% A tabela que demonstra dimensões de velo após o enrolamento (diâmetro (cm) e comprimento (cm)) e o valor médio de PCT obtido in m- mHg. Por "peso de tira" é representado o peso do transportador de co- lágeno que exclui o peso da camada de revestimento. Experi- Etanol Peso de tira Comprimento de velo Comprimento de velo Valor médio de mento {mg/velo} {tira de mg} enrolado - média enrolado - média PCT {mmHg} {cm} {cm} N1 39 920 4,72 0,88 90 N2 104 920 4,76 0,86 77 N3 158 920 4,68 0,81 72 N4 39 1180 4,85 0,91 95 N5 98 1180 4,76 0,88 79 N6 153 1180 4,62 0,86 85 N7 39 1380 4,64 0,90 92 N8 94 1380 4,69 0,87 86 N9 154 1380 4,63 0,84 80 N10 95 1180 4,75 0,86 84 N11 94 1180 4,72 0,86 98 N12 94 1180 4,80 0,87 90 A partir dos resultados acima, a tabela esclarece que todos os velos testados são bem sucedidos, isto é, os mesmos têm valor de meio PCT de ≥ 50 mm Hg e valores únicos de PCT de ≥ 40 mm Hg (dados não mostrados). Além disso, conforme evidente a partir dos resultados acima, o diâmetro de médias de velo bobinado está bastante inferior a 10 mm e o comprimento dos velos bobinados bastante inferior a 5 cm.
Além disso, foi 5 evidente a partir dos resultados acima que ao usar o processo de acordo com a invenção, manter a atmosfera que envolve o transportador de coláge- no e dispositivo de umidificação ao ser umidificado, comprimido e bobinado em uma temperatura de cerca de 18 a 22°C e uma umid ade relativa de cer- ca de 30 a 50% produz velos bem sucedidos com o uso de níveis de etanol de 30 a 40 mg/velo; 90 a 100 mg/velo; 150 a 160 mg/velo.
Exemplo 6 – bobinagem direta de TachoSil® O presente exemplo investiga as etapas de umidificação e com- pressão de um transportador de colágeno da presente invenção, isto é, um TachoSil®. Um TachoSil® foi submetido à bobinagem direta sem umidifica- ção e compressão anteriores.
A bobinagem foi realizada dentro de um apa- relho de acordo com a invenção, excluindo as etapas de umidificação e compressão.
Os TachoSil®s diretamente bobinados resultantes tiveram uma aparência ‘‘sedosa’’ e sua camada de revestimento teve fissuras vazadas que eram visíveis a olho nu (consulte a Figura 6). Ao comparar os TachoSil® ‘s diretamente bobinados com os transportadores de colágeno bobinado da presente invenção (consulte a Fi- gura 3), foi fácil observar a diferenças, isto é, os transportadores de coláge- no bobinado da presente invenção são estáveis em forma no sentido de que os mesmos não bobinam "em repouso", tal como quando estão não suporta- dos em uma superfície plana.
Além disso, suas camadas de revestimento não tiveram fissuras vazadas e as mesmas não pareceram "sedosas", mas, em vez disso, tiveram uma superfície macia, substancialmente uniforme.
Exemplo 7: Uso de TachoSil® pré-enrolado em cirurgia minimamente invasiva em um modelo suíno De modo a examinar as propriedades hemostáticas do produto pré-enrolado de TachoSil®, um modelo suíno fêmea foi operado por laparos- copia e hemostasia foi realizada com o uso do pré-enrolado Produto de Ta- choSil® pronto para uso.
Protocolo: 5 Após a intubação oro-traqueal, o pneumoperitônio foi estabeleci- do em técnica Hasson tradicional.
Foi usado um trocarte de 12mm.
O Gás CO2 foi insuflado lentamente até 12 mmHg máximo.
Após a inserção do óp- tico, um trocarte aberto de 12 mm foi colocado no quadrante superior es- querdo, e um trocarte de 5 mm foi colocado no quadrante superior direito sob visão direta.
Um defeito de 3x3 cm foi cirurgicamente infligido no lóbulo de fí- gado direito com uma profundidade de 2 mm.
O sangramento difuso se ini- ciou.
Um TachoSil® pré-enrolado foi inserido no lugar de sangramento com o uso de um dissector por meio do trocarte de 12 mm.
A inserção foi facil- mente realizada sem quebrar o rolo.
A abertura do rolo com um dissector e um pinça de captura foi bem sucedida sem nenhum problema.
O espécime de Tachosil® pré-enrolado foi colocado nas feridas infligidas e pressionadas no fígado por meio de uso de uma esponja úmida por 2 minutos.
Um proce- dimento similar foi realizado em um lugar esquerdo de fígado.
O controle de sangramento nos lugares de ferida mostrou que a hemostasia foi bem suce- dida.
Seguindo à cirurgia, a porca foi observada por 7 dias para verificação de quaisquer complicações (nenhuma foi observada). 7 dias após cirurgia, a porca foi sacrificada e as ataduras de Ta- chosil® pré-enrolado na superfície do fígado foram verificadas quanto a quaisquer irregularidades (consulte a foto na Figura 2). Nenhuma irregulari- dade parecia estar presente em comparação ao que seria esperado com um (empacotados em embalagem, desenroladas) produto de TachoSil® comer- cialmente disponível.
O sangramento fora controlado de forma bem sucedida em ambos os lugares.
Exemplo 8 – captação de água em etanol e impacto no valor de PCT De modo a examinar a quantidade de água absorvida em etanol absoluto como uma função de time quando exposta às condições de apro-
ximadamente 50% RH e 20°C, o seguinte experimento f oi feito: O etanol absoluto fora exposto para umidade quando mantido em um béquer aberto
8.1 Resultados - capitação de água em etanol 5 Intervalo de ½ a 1½ hora: Aproximadamente. 0,5% (concentra- ção de etanol: aproximadamente 99,5%). Intervalo de até aproximadamente. 20 horas: máximo de 2,4% (concentração de etanol: ≥ 97,6%).
8.2 - impacto no valor de PCT Com base nas constatações de capitação de água em etanol, foi investigado se o uso de etanol que contém 2,4% de água teria qualquer im- pacto no processo de bobinagem ou no valor de PCT quando testado após a bobinagem e secagem.
8.3 definição de teste – valor de PCT e processo de bobinagem Lote Nº 10657586 (peso de tira: aproximadamente: 1.261 a
1.500 designado como: 1.380 mg. Esses velos não foram irradiados por ga- ma. Por "peso de tira" é representado o peso do transportador de co- lágeno que exclui o peso da camada de revestimento. Fatores: Fixados: Tamanho de vão = 0,6 mm, RH no ambiente = ≤ 50%, excursão a 55% é permitida), Níveis de etanol = 80 mg/velo ± 10 mg/velo Variável: concentração de Etanol= 99,9% e 97,6%. Respostas: PCT (mm Hg) Projeto: 10 velos foram bobinados com base em umidade com 97,6% etanol e 10 velos foram bobinados com base em umidade com etanol ab- soluto (99,9%)
8.4 Resultados - valor de PCT e processo de bobinagem Lote 10657586 (≈ 1380 mg de peso em tira): - 99,9% em Etanol usado para umidade : valores de PCT de
Meio: 107 mm Hg e valores de PCT: 107, 111, 108, 122, 112, 113, 119, 76, 98, 105 mm Hg. - 97,6% em Etanol usado para umidade : valores de PCT de Meio: 101 mm Hg e valores únicos de PCT: 95, 110, 85, 113, 119, 100, 109, 5 90, 114, 71 mm Hg. Por "peso de tira" é representado o peso do transportador de co- lágeno que exclui o peso da camada de revestimento. Um teste-t em possível diferença entre o uso de 99,9% e 97,6% em Etanol: P (T≤t) = 0,32 indicou que uma diferença significativa não pode ser constatada. Desse modo, a adição de até 2,4% de água no etanol usado pa- ra umidade no processo de bobinagem, ou seja, aproximadamente 20 horas de exposição a RH até 50% em 20°C, não teve nenhum impacto significativo no valores de PCT ou no comportamento de velo durante o enrolamento. Exemplo 9 – impacto no transportador de colágeno de RH de ar envolvente durante o processamento
9.1 Objetivo O presente exemplo demonstra o impacto nos valores de PCT de condições do ambiente (20 a 22°C / 40 a 60%RH) d urante a fabricação de velos TachoSil® pré-enrolados. O teor de água (valores de KF) foi medi- do como suporte com o uso de um método de titulação Karl Fischer padrão. Fatores: Tamanho de vão: 0,6 mm e níveis de etanol: 94 mg/velo
9.2 Resultados - PCT (TachoSil® lote 10634435 – Não irradia- dos por gama): Condições do ambiente Valores de PCT (mm Hg) I (20-21°C / 45 a 49%RH) Valores únicos: 90, 112, 115, 41, 57, 104, 44, 71, 112, 68, 65 Valor de meio: 80 (std.: 28) II (20-21°C / 51 a 52%RH) Valores únicos: 66, 104, 77, 97, 75, 110, 95, 67, 87, 51, 74, 53, 89 Valores de meio: 80 (std.: 18) III (20-21°C/ 57 a 58%RH) Valores únicos: 69, 61, 40, 59, 112, 60, 75, 64, 97, 39, 67, 73, 73 Valor de meio: 68 (std.: 20) IV (20-21°C/ 61 a 63%RH) Valores únicos: 61, 67, 54, 51, 66, 89, 61, 74, 81, 60, 54, 66, 59 Valor de meio: 65 (std.: 11) Comentários: rolos pegajosos ao desenrolar em medições de PCT Conforme pode ser observado a partir da tabela acima, 57 a 58% RH produz um único valor PCT de menos que 40 mm Hg isto é, condi-
ção de ambiente III.
Condições do ambiente KF, % em teor de água; n = 2 a 4. Medido imediatamente após 30 min de secagem de Etanol I (20-21°C / 45 a 49%RH) Média: 11,21% (%RSD: 1,28) II (20-21°C / 51 a 52%RH) Média: 12,48% (%RSD: 0,83 ) III (20-21°C/ 57 a 58%RH) Média: 13,42% (%RSD: 4,02 ) IV (20-21°C/ 61 a 63%RH) Média: 16,12% (% em RSD: 0 ,61)
Conforme pode ser observado a partir da tabela acima o % em teor de água nos transportadores de colágeno aumenta à medida que o RH aumenta, mas os valores PCT ainda foram bem sucedidos.
Claims (1)
- REIVINDICAÇÕES1. Processo para bobinar um transportador de colágeno, em que o transportador de colágeno compreende (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de revestimento que compreende fibrinogênio e trombina, em 5 que o dito processo compreende as etapas sequenciais de: ● umidificar pelo menos parte do dito transportador de coláge- no, ● bobinar o dito transportador de colágeno através da preensão do transportador de colágeno entre um par de membros alongados e girar o par de membros alongados ao redor de um eixo geométrico que é paralelo a uma extensão longitudinal dos membros alongados a fim de bobinar o trans- portador de colágeno nos membros, enquanto o transportador de colágeno é suportado por um dispositivo de suporte, ● secar o transportador de colágeno bobinado, fornecer, por meio disso, um transportador de colágeno bobina- do de forma estável.2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, em que a bobina- gem é executada através da preensão do transportador de colágeno com o uso de pelo menos um par de pinças ou tenazes.3. Processo, de acordo com a reivindicação 1, em que a seca- gem é executada através do sopro de ar com uma umidade menor que a do transportador de colágeno bobinado e opcionalmente aplicar calor ao ar.4. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que pelo menos a camada de revestimento do dito transpor- tador de colágeno é umidificada.5. Processo, de acordo com a reivindicação 4, em que a camada de revestimento foi umidificada com o uso de um solvente.6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, em que o trans- portador de colágeno é umidificado na camada de revestimento por um sol- vente em uma quantidade de 1,2 a 10,75 mg/cm2 da superfície da camada de revestimento.7. Processo, de acordo com as reivindicações 5 a 6, em que o solvente compreende ou consiste em etanol.8. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, que compreende adicionalmente comprimir o transportador de colágeno para reduzir a espessura do transportador de colágeno. 5 9. Processo, de acordo com a reivindicação 8, em que o trans- portador de colágeno é comprimido com uma razão de compressão entre 6 e12.10. Processo, de acordo com a reivindicação 8 ou 9, em que a compressão é executada através da passagem do transportador de coláge- no umidificado através de um conjunto de rolos que têm um tamanho de vão que é menor que a espessura do transportador de colágeno antes de passar através do conjunto de rolos.11. Processo, de acordo com a reivindicação 10, em que o ta- manho de vão está entre 0,5 e 1,0 mm ou não mais que 0,75 mm.12. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que pelo menos a borda do transportador de colágeno bobi- nado é fixada pelo dispositivo de suporte relativamente ao transportador de colágeno bobinado durante a secagem.13. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que o dispositivo de suporte é uma cavidade conformada co- mo um segmento de um cilindro que tem pelo menos uma extremidade aber- ta e em que a parte curva do segmento de cilindro se estende por pelo me- nos 180o.14. Processo, de acordo com as reivindicações 12 e 13, em que, durante o processo de bobinagem, a borda do transportador de colágeno bobinado é disposta dentro do segmento do cilindro e a borda fica em conti- guidade com a superfície interna do cilindro.15. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, que compreende adicionalmente extrair os membros alongados do transportador de colágeno bobinado.16. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, que compreende adicionalmente dispor o transportador de colá-geno bobinado de forma estável em um recipiente e vedar subsequentemen- te o recipiente.17. Processo, de acordo com a reivindicação 16, que compreen- de adicionalmente dispor o transportador de colágeno bobinado de forma 5 estável em um recipiente interno e dispor o recipiente interno em um recipi- ente externo.18. Processo, de acordo com a reivindicação 17, que compreen- de adicionalmente dispor um dessecador dentro do recipiente externo antes da vedação do recipiente.19. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, que compreende adicionalmente esterilizar o transportador de colágeno bobinado.20. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, que compreende adicionalmente manter a atmosfera que circun- da o transportador de colágeno e o dispositivo de umidificação enquanto é umidificado, comprimido e bobinado a uma temperatura de 18 a 22°C e uma umidade relativa de 30 a 50%.21. Transportador de colágeno bobinado obtenível pelo proces- so, como definido nas reivindicações 1 a 20.22. Transportador de colágeno bobinado obtido pelo processo, como definido nas reivindicações 1 a 20.23. Transportador de colágeno bobinado - que compreende uma camada de colágeno e uma camada de revestimento no topo da camada de colágeno, em que a camada de reves- timento compreende trombina e fibrinogênio, e - que tem o formato de um elemento alongado com inúmeros en- rolamentos do transportador de colágeno ao redor do eixo geométrico longi- tudinal do elemento alongado e pelo menos o(s) enrolamento(s) externo(s) é(são) orientado(s) de modo que a camada de revestimento constitua a su- perfície externa de cada um do(s) dito(s) enrolamento(s) externo(s), em que - o transportador de colágeno bobinado é estável em forma e de-fine um transportador de colágeno em uma configuração bobinada em que o(s) dito(s) enrolamento(s) externo(s) progride(m) ao longo de um espiral em uma seção transversal do transportador de colágeno.24. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- 5 quer uma das reivindicações 21 a 23, em que o transportador de colágeno em uma configuração não enrolada é uma folha retangular, de preferência, que tem uma largura, um comprimento de uma espessura de no máximo 4 mm, tal como no máximo 5 mm, de preferência, no máximo 6 mm, tal como no máximo 7 mm.25. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 24, que compreende três, quatro ou cinco enrolamentos.26. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 25, em que o transportador de colágeno bobinado tem um formato cilíndrico com um diâmetro externo de menos que 12 mm, tal como menos que 11 mm, tal como menos que 10 mm, tal como menos que 9 mm, tal como menos que 8 mm, tal como menos que 7 mm, tal como menos que 6 mm, tal como menos que 5 mm, tal como menos que 4 mm, tal como menos que 3 mm.27. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 26, em que o transportador de colágeno bobinado tem um enrolamento mais interno em formato de s ao redor da ex- tensão longitudinal do transportador de colágeno bobinado.28. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 27, em que a camada de revestimento não possui fissuras vazadas.29. Transportador de colágeno bobinado empacotado que com- preende um transportador de colágeno bobinado, como definido em qual- quer uma das reivindicações 21 a 28, disposto em um recipiente.30. Transportador de colágeno bobinado empacotado, de acordo com a reivindicação 29, em que o recipiente é vedado para impedir a conta- minação e/ou a degradação e/ou para manter a estabilidade de forma do transportador de colágeno bobinado.31. Transportador de colágeno bobinado empacotado, de acordo com a reivindicação 29 ou 30, que compreende adicionalmente um desse- cante, tal como sílica-gel, disposto no recipiente. 5 32. Transportador de colágeno bobinado empacotado, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 31, em que o recipiente compre- ende um recipiente interno e um recipiente externo, - o recipiente interno compreende uma cavidade conformada como um segmento de um cilindro e em que a parte curva do segmento de cilindro se estende por pelo menos 180o, em que a cavidade é vedada por uma folha metálica rompível ou de rasgamento, - o recipiente externo compreende um saco de contenção veda- do dentro do qual o recipiente interno vedado é disposto junto com um des- secante.33. Método para entregar um transportador de colágeno bobina- do, como definido em qualquer uma das reivindicações 21 a 28, para um local-alvo que compreende a etapa de passar o dito transportador de colá- geno bobinado através de um orifício ou tubo de acesso para o local-alvo.34. Método, de acordo com a reivindicação 33, que compreende adicionalmente a etapa de desenrolar o transportador de colágeno bobinado sobre o local-alvo.35. Método, de acordo com a reivindicação 33 ou 34, em que o dito local-alvo é tecido que foi isolado de um ser humano ou de um animal.36. Método de contenção de hemorragia associada à execução de cirurgia minimamente invasiva com o uso do transportador de colágeno bobinado, como definido em qualquer uma das reivindicações 21 a 28.37. Método de tratamento de lesão associada à execução de ci- rurgia minimamente invasiva com o uso do transportador de colágeno bobi- nado, como definido em qualquer uma das reivindicações 21 a 28.38. Método de tratamento de lesão associada à execução de tra- tamento endoscópico, tratamento laparoscópico ou tratamento toracoscópico com o uso do transportador de colágeno bobinado, como definido em qual-quer uma das reivindicações 21 a 28.39. Método de tratamento de lesão associada à execução de ci- rurgia endoscópica com o uso do transportador de colágeno bobinado, como definido em qualquer uma das reivindicações 21 a 28. 5 40. Método de tratamento de hemorragia em tecido humano ou animal ou uma amostra de tecido que necessita de hemostasia com o uso do transportador de colágeno bobinado, como definido em qualquer uma das reivindicações 21 a 28.41. Método de tratamento de tecido humano ou animal ou uma amostra de tecido que necessita de vedação e/ou colagem com o uso do transportador de colágeno bobinado, como definido em qualquer uma das reivindicações 21 a 28.42. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 32, para uso em terapia.43. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 32, para uso em cirurgia.44. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 32, para uso na prevenção ou no trata- mento de hemorragia em tecido humano ou animal ou uma amostra de teci- do que necessita de hemostasia.45. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 32, para uso na prevenção ou no trata- mento de lesão associada à execução de cirurgia minimamente invasiva.46. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 32, para uso na prevenção ou no trata- mento de lesão associada à execução de tratamento endoscópico, tratamen- to laparoscópico ou tratamento toracoscópico.47. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 32, para uso na prevenção ou no trata- mento de lesão associada à execução de cirurgia endoscópica.48. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 32, para uso na prevenção ou no trata-mento de adesões de tecido pós-cirúrgicas.49. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 32, para uso na prevenção ou no trata- mento de adesões de tecido pós-cirúrgicas em tecido humano ou animal ou 5 uma amostra de tecido que necessita de cobertura.50. Transportador de colágeno bobinado, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 21 a 32, para uso na prevenção ou no trata- mento de tecido ou uma amostra de tecido que necessita de veda- ção/colagem.51. Aparelho para fornecer um transportador de colágeno bobi- nado, em que o aparelho compreende: - um dispositivo para aplicar umidade a um transportador de co- lágeno prior para a bobinagem do transportador de colágeno, - um dispositivo de bobinagem que compreende - meio de preensão giratório para prender o transportador de co- lágeno ao longo de uma borda e bobinar o transportador de colágeno, e - um dispositivo de suporte que sustenta o transportador de co- lágeno enquanto é bobinado.52. Aparelho, de acordo com a reivindicação 51, em que o dis- positivo de preensão compreende um par de membros alongados, tal como um par de pinças ou tenazes.53. Aparelho, de acordo com a reivindicação 51 ou 52, em que o dispositivo de suporte é uma cavidade conformada como um segmento de um cilindro que tem pelo menos uma extremidade aberta e em que a parte curva do segmento de cilindro se estende por pelo menos 180o.54. Aparelho, de acordo com qualquer uma das reivindicações 51 a 53, que compreende adicionalmente um dispositivo de compressão dis- posto para comprimir o transportador de colágeno hidratado antes da bobi- nagem do transportador de colágeno hidratado.55. Aparelho, de acordo com qualquer uma das reivindicações 51 a 54, em que o dispositivo de compressão compreende um par de rolos dispostos para comprimir o transportador de colágeno hidratado antes da bobinagem do transportador de colágeno hidratado.56. Aparelho, de acordo com qualquer uma das reivindicações 51 a 54, que compreende adicionalmente pelo menos um meio de secagem para secar um ou mais transportadores de colágeno bobinados subsequen- 5 temente à bobinagem.57. Aparelho, de acordo com qualquer uma das reivindicações 51 a 56, que compreende adicionalmente um primeiro dispositivo condutor que conduz os transportadores de colágeno antes da bobinagem além do dispositivo hidratante e para o dispositivo de bobinagem.58. Aparelho, de acordo com qualquer uma das reivindicações 51 a 57, que compreende um par de rolos dispostos para comprimir o trans- portador de colágeno hidratado antes da bobinagem do transportador de colágeno hidratado, em que o primeiro dispositivo condutor conduz os trans- portadores de colágeno hidratados para o par de rolos.59. Aparelho, de acordo com qualquer uma das reivindicações 53 a 58, em que a cavidade é formada em um segundo dispositivo condutor.60. Aparelho, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que o aparelho compreende uma vedação de cabine do dis- positivo hidratante, dos rolos, do dispositivo de bobinagem, do dispositivo de suporte, dos primeiro e/ou segundo dispositivo condutor.
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