BR112012009730A2 - emprego de mentiláteres como substâncias ativas antibacterianas, antimicóticas ou antivirais - Google Patents
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Abstract
EMPREGO DE MENTILÉTERES COMO SUBSTÂNCIAS ATIVAS ANTIBACTERIANAS, ANTIMICÓTICAS OU ANTIVIRAIS. A presente invenção refere-se ao emprego de mentiléteres com a estrutura (I) na qual R representa um radical alquila ramificado ou não ramificado opcionalmente com um ou mais grupos hidróxi substituídos, com até 10 átomos de carbono, como substância ativa antibacteriana, antimicótica ou antiviral.
Description
- Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "EMPREGO DE MENTILÉTERES COMO SUBSTÂNCIAS ATIVAS ANTIBACTERIA- ' NAS, ANTIMICÓTICAS OU ANTIVIRAIS".
DESCRIÇÃO A presente invenção refere-se ao emprego de substâncias pro- priamente conhecidas como substâncias eficazes contra bactérias, micotas e vírus. Em formas de execução particulares, a presente invenção refere-se a preparados cosméticos e dermatológicos, contendo tais substâncias.
O organismo sadio de sangue quente, em particular a pele de homens sadios, é infestada com diversos micro-organismos não patogêni- cos. Essa denominada microflora da pele não somente é inofensiva como também representa uma importante proteção para o combate de germes oportunísticos ou patogênicos.
. Bactérias pertencem aos unicelulares procarióticos. Elas podem bh 15 serem linhas gerais diferenciadas quanto à sua forma (esfera, cilindro, cilin- ' dro curvo) assim como quanto à sua parede celular segundo a sua constru- ção (gram positiva, gram negativa). Subdivisões mais precisas também le- vam em conta a fisiologia dos organismos. Assim existem bactérias aeróbi- cas, anaeróbicas, assim como anaeróbicas facultativas. Alguns indivíduos, em sua propriedade como germes patogênicos, são de importância medici- nal, outros por sua vez são totalmente inofensivos.
Substâncias eficazes contra bactérias são conhecidas há algum tempo. O termo "antibiótico", por exemplo, que não é empregável para todas as substâncias antimicrobialmente eficazes, data do ano de 1941, apesar das primeiras percepções acerca da penicilina já terem sido observadas no ano de 1929. Antibióticos no sentido atual não são apropriados para todos os usos medicinais, nem ao menos para todas as aplicações cosméticas, já — — que frequentemente também o organismo de sangue quente, assim como = parte dos pacientes doentes, com o uso é prejudicado de alguma maneira em ;suasfunções metabólicas.
Uma tarefa da presente invenção foi também a de enriquecer o estado da técnica neste sentido, em particular também a de colocar à dispo-
- sição substâncias que são eficazes contra bactérias gram positivas e/ou gram negativas, sem que com o emprego das substâncias estivesse associ- ' ado a um prejuízo inaceitável da saúde do usuário. Germes gram negativos são, por exemplo, Escherichia coli, es- péciesPseudomonas assim como enterobactérias, tais como citrobacter.
Também germes gram positivos desempenham um papel na cosmética e dermatologia. Na pele não limpa, por exemplo, estão presentes, além de outras influências, infecções secundárias bacterianas de significado etiológico. Um dos mais importantes micro-organismos em relação à pele nãolimpaé o propionibacterium acnes.
Peles não limpas e/ou comedões prejudicam o bem estar da pessoa em questão, mesmo nos casos simples. Já que praticamente cada jovem, ou cada jovem de pele não limpa é acometido em algum grau. Para . muitas pessoas há uma necessidade de reparar esse estado. Uma tarefa especial da presente invenção foi também encontrar 7 um ingrediente eficaz ou combinação de ingredientes, contra pele não limpa, a saber propionilbacterium acnes.
A presente invenção refere-se em uma outra forma de execução a desodorantes cosméticos. Tais formulações servem para evitar o cheiro corporal, que se origina quando o suor fresco inodoro é decomposto, em particular por micro-organismos gram positivos. Micro-organismos, que se tornaram responsáveis pelo aparecimento do odor são bactérias corinefor- mes, estafilococos, as bactérias propionibacterium, micrococos e bactérias anaeróbicas. Os desodorantes cosméticos usuais têm como base diferentes princípios ativos.
Conhecidos e comuns são tanto os desodorantes líquidos, por exemplo, sprays em aerosol, roll-ons e similares, como também preparados " sólidos, por exemplo, desodorantes em bastão ("sticks"), pós, sprays de pó, produtos para limpeza íntima etc. Nos denominados antiperspirantes a origem do suor pode estar inibida por meio de adstringentes — principalmente sais de alumínio, tais co- mo hidroxicloreto de alumínio ( alucloro-hidrato).
. Através do emprego de materiais antimicrobianos nos desodo- rantes cosméticos, a flora bacteriana na pele pode ser reduzida. Assim, no ' caso ideal, apenas o odor causado por micro-organismos deveria ser efi- cazmente reduzido. Na prática mostrou-se que toda a microflora da pele po- deser prejudicada.
O próprio fluxo de suor não é assim influenciado, no caso ideal apenas a decomposição microbiana do suor é interrompida temporariamen- te.
Também é usual a combinação de adstringentes com materiais antimicrobianamente eficazes em uma mesma composição. As desvanta- gens de ambas as classes de substâncias ativas não podem ser, entretanto, totalmente evitadas desta maneira.
Finalmente o cheiro corporal também pode ser coberto por fra- . grâncias, um processo que atende da pior maneira às necessidades estéti- cas do consumidor, já que a mistura do odor corporal e cheiro de perfume ' cheira de modo bastante desagradável.
Todavia, a maior parte dos desodorantes cosméticos, como também a maior parte dos cosméticos, são perfumados, de uma maneira geral, mesmo quando eles mantêm substâncias ativas desodorantes. Perfu- martambém pode servir para aumentar a aceitação pelo consumidor de um produto cosmético ou para dar um determinado odor a um produto.
A perfumação de agentes cosméticos contendo substância ativa, em particular desodorantes cosméticos, além disso, não raramente é pro- blemática, porque as substâncias ativas e os constituintes de perfume po- dem eventualmente reagir, entre si, e podem tornar um ao outro ocasional- mente ineficazes.
Desodorantes devem satisfazer às seguintes condições: — 1) Eles deveriam produzir uma desodorização confiável. o 2) Os processos biológicos naturais da pele não deveriam ser prejudicados pelos desodorantes.
3) Os desodorantes devem ser inofensivos mesmo no caso de uma superdosagem ou outra aplicação fora das determinações.
. 4) Após um emprego repetido eles não devem se acumular na pele. ' 5) Eles devem poder ser bem elaborados para formar formula- ções cosméticas usuais.
Uma outra tarefa da presente invenção foi também a de desen- volver desodorantes cosméticos, que não apresentam as desvantagens do estado da técnica. Em particular os desodorantes deveriam conservar am- plamente a pele, porém, o número dos micro-organismos que são responsá- veis pelo cheiro do corpo, deveria ser seletivamente reduzido.
Além disso, foi uma tarefa da invenção desenvolver desodoran- tes cosméticos, que se distinguem por uma boa compatibilidade com a pele. De modo algum os princípios ativos desodorantes deveriam se acumular na pele. . Uma outra tarefa foi a de desenvolver desodorantes cosméticos, que se harmonizam com uma quantidade a maior possível de coadjuvantes ' e aditivos cosméticos, em particular com os constituintes de perfume impor- tantes para as formulações que atuam como desodorantes ou antitranspiran- tes.
Ainda uma outra tarefa da invenção foi a de colocar à disposição desodorantes cosméticos, que duram por um espaço de tempo maior, e na ordem de grandeza de pelo menos meio dia são eficazes, sem que seu efei- to diminua sensivelmente.
Finalmente, uma tarefa da presente invenção foi a de desenvol- ver princípios desodorantes cosméticos, que podem ser elaborados o mais universalmente possível, nas mais diferentes formas de dosagem, sem que se esteja limitado a uma ou algumas formas especiais de aplicação.
Fungos, também denominados fungi [fungus = fungo em latim], micota [uvKnç = fungo em grego] ou micobiontes, ao contrário das bactérias, pertencem aos eucariontes. Eucariontes são seres vivos cujas células (euci- tos), ao contrário daquelas dos denominados procariontes (procitos), dis- põem de um núcleo celular separado e limitado do restante do citoplasma por um envólucro nuclear e por uma membrana nuclear. O núcleo celular
: contém a informação genética armazenada nos cromossomas. São representantes dos micobiontes, por exemplo, as leveduras ' (protoascomicetos), os fungos bolorentos (plectomicetos), míldio (pirenomi- cetos), o falso míldio (ficomicetos) e o fungo padrão (basidiomicetos).
Dermatomicoses são doenças nas quais determinados tipos de fungos, em particular os dermatófitos, penetram na pele e no folículo capilar. Os sintomas da dermatomicoses são, por exemplo, bolhas, exfoliações, fis- suras e erosão, a maioria ligada à coceira ou eczema alérgico. Dermatomicoses podem ser divididas essencialmente nos se- guintes quatro grupos: dermatofitias (por exemplo, epidermofítia, favo, mi- crosporea, tricofitia), micoses por levedura, blastomicose, doenças de Bus- se-Buschke, torulose, piedra alba, torulopsidose, tricosporose), micoses bo- lorentas (por exemplo aspergilose, cefalosporidose, ficomicose e escopulari- ' opsidose), micoses sistêmicas (por exemplo, cromomicose, cocidiomicose, histoplasmose).
- Por exemplo, o grupo das leveduras do gênero Candida (por e- xemplo, Candida albicans) e aqueles da família malassezias pertencem aos patógenos e germes patogênicos facultativos. Esses se tornam responsáveis por doenças de pele, tais como Pityriasis versicolor, seborreia, nas formas de seborreia oleosa e seborreia sicca, que são responsáveis sobretudo por seborreia capitis (= cascas capilares), eczema seborroico e foliculite pitiros- poro. Uma participação das malassezias no surgimento da psoríase é discu- tida pelos especialistas.
Todas as áreas da pele masculina podem sofrer de dermatomi- coses. Os dermatófitos atacam quase que exclusivamente a pele, os cabelos e as unhas. As micoses por levedura também podem atacar as mucosas e órgãos internos. As micoses sistêmicas estendem-se regularmente a siste- o mas orgânicos inteiros. - - — Com particular frequência são acometidas as áreas do corpo nas quaisa umidade ou o calor podem ser represados através de roupas, joias, ou palmilhas de calçados. Assim o fungo do pé pertence às dermatomicoses mais conhecidas e mais amplamente disseminadas. Particularmente desa-
- gradável, além disso, são as doenças fungais nas áreas dos dedos e das unhas do pé (onicomicoses). ' Além disso, não raramente ocorrem superinfecções da pele por fungos e bactérias.
Foi tarefa da presente invenção, evitar as desvantagens do es- tado da técnica e colocar à disposição substâncias e preparados contendo tais substâncias, através de cujo emprego podem ser curadas as superinfec- ções, sendo que a flora fisiológica da pele não sofre nenhum dano relevante.
Contrariamente aos organismos celulares procarióticos e eucari- óticos, os vírus [virus = do latim veneno] são estruturas biológicas, que ne- cessitam de uma célula hospedeira para a biossíntese. Vírus extracelulares (também denominados "viriões") consistem em uma sequência de ácido nu- cleico com monofilamentos ou filamentos duplos (DNS ou RNS) e uma co- ' bertura de proteína (denominado capsídeo) e, se apropriado, circundam um envólucro (envelope) contendo adicionalmente lipídeo. A totalidade do ácido ' nucleico e capsídeo é também denominada nucleocapsídeo. A classificação dos vírus ocorreu classicamente por critérios clínicos, hoje em dia, todavia, ocorre principalmente segundo sua estrutura, sua morfologia, em particular, porém segundo a sequência de ácido nucleico.
Vírus com significância dermatológica são, por exemplo, os vírus do herpes (Herpes Simplex tipo 1 e 2, Varizella Zoster) assim como os papi- loma vírus.
Viruscidas, isto é, substâncias que combatem o vírus, propria- mente dito, não existem, já que o vírus não dispõe de seu próprio metabo- lismo. Deste modo também foi discutido se os vírus presentes devem ser classificados como seres vivos. Ataques farmacológicos sem danos às célu- las não acometidas são, portanto, difíceis. Mecanismos possivelmente efica- ' o zes no controle contra os vírus são, em primeiro lugar, a perturbação dasua “= replicação, por exemplo, através do bloqueio das enzimas importantes para a replicação que estão presentes nas células hospedeiras. Além disso, a liberação dos ácidos nucleicos virais nas células hospedeiras é impedida. No contexto da divulgação aqui apresentada, sob o termo "antiviral" ou "eficaz
7IN2 ; contra vírus", "viruscida" ou similares é compreendida aqui a propriedade de uma substância, de proteger organismos monocelulares ou pluricelulares, ' contra as consequências danosas de uma infecção por vírus, seja profilati- camente ou terapeuticamente, sem prestar atenção qual é realmente o me- canismo ativo da substância em questão.
O estado da técnica carece, entretanto de substâncias ativas contra todos os vírus, e que, além disso, não danificam, ou não danificam em grandes proporções, o organismo hospedeiro.
Uma tarefa da presente invenção foi também a de remediar essa falha, portanto, de encontrar substâncias que sejam eficazes para proteger uma ou mais células do organismo contra as consequências nocivas de uma infecção por vírus, seja profilaticamente ou terapeuticamente.
Verificou-se surpreendentemente, e aí está a solução de toda . essa tarefa, que o emprego de mentiléteres da estrutura Ou Am onde R representa um radical alquila, com até 10 átomos de carbono, ramíficado ou não ramiíificado, se apropriado uma ou mais vezes substituídos por grupos hidróxi, como substância ativa antibacteriana, anti- micótica, ou antiviral, remedia as desvantagens do estado da técnica.
As substâncias ativas individuais empregadas de acordo com a invenção são particularmente bem apropriadas para o emprego como subs- tância ativa desodorante em desodorantes cosméticos, assim como contra " pele não limpa e formas suaves da acne.
Finalmente verificou-se que as substâncias ativas individuais, empregadas de acordo com a invenção, podem impedir a degeneração da substância orgânica, em particular dos preparados cosméticos e dermatoló- gicos, contra o ataque de bactérias gram positivas e gram negativas, micobi-
- ontes e vírus, quando elas são adicionadas a esses preparados. O éster empregado de acordo com a invenção preferido é o éter ' de glicerina do mentol com a estrutura
A também denominado mentoxipropanodiol. De acordo com a invenção, o(s) mentiléster(es) empregado(s) de acordo com a invenção é(são) preferentemente empregado(s) nas com- posições cosméticas ou dermatológicas de preferência em um teor de 0,005 — 50,0% em peso, em particular de 0,01 — 20,0% em peso, relativo ao peso i total da composição. Vantajosamente as composições contêm de 0,02 — . 10 10,0% em peso, particularmente preferido 0,02 — 5,0 % em peso de um ou mais mentilésteres empregados de acordo com a invenção, muito particu- larmente vantajoso 0,3 — 3,0 % em peso, respectivamente relativo ao peso total da composição.
As matérias-primas individuais empregadas de acordo com a in- venção podem ser processadas sem dificuldades para formar formulações cosméticas ou dermatológicas.
Muito particularmente vantajosamente, as substâncias ativas in- dividuais empregadas de acordo com a invenção se apresentam na forma de desodorantes cosméticos, por exemplo, como aerossóis em recipientes para aerossol, frascos bombeadores, ou preparados borrifáveis por meio de um dispositivo bombeador, ou composições na forma líquida empregáveis por meio de dispositivos roll-on, tais como desodorantes em bastão (deo-sticks) ou na forma de emulsões W/O (água em óleo) ou de emulsões OW (óleo em água) aplicáveis por meio de frascos e recipientes normais, por exemplo cremes ou loções.
Além disso, podem estar presentes nas formulações cosméticas
. vantajosamente na forma de tinturas, panos, produtos de limpeza íntima, xampus, preparados para ducha ou banho, pós ou sprays de pós, assim co- : mo produtos para os cuidados com as unhas (por exemplo, esmaltes de u- nhas, removedores de esmalte, bálsamos para unhas).
Também é possível e até mesmo vantajoso, combinar as subs- tâncias ativas individuais empregadas de acordo com a invenção com outras substâncias ativas, por exemplo, com outros materiais eficazes antimicrobia- nos, antimicóticos ou antivirais.
Também é opcionalmente vantajoso, tamponar as composições de acordo com a invenção. É vantajoso uma faixa de pH de 3,5-7,5.
As formulações cosméticas e/ou dermatológicas de acordo com a invenção podem ser compostas de forma usual e servir para o tratamento da pele e/ou dos cabelos e/ou das unhas no sentido de um tratamento der- ' matológico ou um tratamento no sentido dos cosméticos para tratamento. Elas também podem ser empregadas em produtos para maquiagem na ' cosmética decorativa.
Para sua utilização, as formulações cosméticas e/ou dermatoló- gicas de acordo com a invenção são aplicadas em quantidade suficiente em produtos cosméticos e dermatológicos de maneira usual na pele, e/ou nos cabelos, e/ounas unhas.
Os preparados cosméticos de acordo com a invenção podem conter coadjuvantes cosméticos, como eles são empregados em tais prepa- rados, por exemplo, conservantes, antioxidantes, perfumes, agentes para impedir o espumamento, corantes, pigmentos, que possuem um efeito colo- rante, espessantes, substâncias tensoativas, emulsificantes, substâncias amaciantes, substâncias umectantes e/ou conservadoras de umidade, con- servantes, substâncias anti-inflamatórias, substâncias ativas adicionais, co- — mo vitaminas ou proteínas, agentes protetores contra luz, sais, substâncias o ativas proteolíticas ou queratinolíticas, gorduras, óleos, ceras ou outros constituintes usuais de uma formulação cosmética, como álcoois, polióis, polímeros, estabilizadores de espuma, eletrólitos, solventes orgânicos ou derivados de silicone.
- Emulsões de acordo com a invenção são vantajosas e contêm, por exemplo, as gorduras, óleos, ceras e outros corpos graxos mencionados, ] assim como água e um emulsificante, como normalmente é empregado para um tal tipo de formulação. Géis de acordo com a invenção contêm normalmente álcoois com pequeno número de C, por exemplo, etanol, isopropanol, 1,2- propanodiol, glicerina e água, ou um óleo anteriormente mencionado na pre- sença de um espessante, o qual é de preferência um dióxido de silício ou um silicato de alumínio em géis óleo-alcoólicos, e de preferência um poliacrilato emgéisaquosos-alcoólicos ou géis alcoólicos.
Bastões sólidos de acordo com a invenção contêm, por exemplo, ceras naturais ou sintéticas, álcoois graxos ou ésteres de ácido graxo. São preferidos bastões para o cuidado com os lábios, assim como bastões deso- . dorantes ("deo-sticks"). Como agentes propulsores para os preparados cosméticos ou ' dermatológicos borrifáveis a partir de recipientes em aerossol, de acordo com a invenção, são apropriados os agentes propulsores liquefeitos, leve- mente voláteis normalmente conhecidos, por exemplo, hidrocarbonetos (propano, butano, isobutano), que podem ser empregados sozinhos ou em mistura entre si. Também é vantajoso o emprego de ar comprimido.
Preparados cosméticos, que apresentam um xampu ou um pre- parado para ducha ou para banho, compreendem de preferência pelo menos uma substância aniônica, não iônica ou anfótera tensoativa ou suas mistu- ras, pelo menos um ácido carboxílico dialquilsubstituído em meio aquoso e coadjuvantes, como eles normalmente são empregados para tanto. Os seguintes exemplos devem esclarecer o modo de realização da presente invenção. Os dados referem-se sempre a % em peso, a menos — que apresentadodeformadiferente Exemplo 1 | Microemutsão transparente — Relten | o empeso = |
: | Microemulsão transparente - Rolton Po o [%empeso ——=——& : | 2-oetidodecanol UU ro | Mentoxipropanedio fes | 2-etithexigicerinaéter eso | Perfume, antioxidantes fas “| Exemplo 2 [ Microemuisão transtúcida- Pulverizador PO Po f%empeso === | : | Polioxietileno(12)cetilestearilter [100 : [ Álcool cetilestearífico eso | | Pentanodior UU a | | Perfume, antioxidantes las Exemplo 3 | Macroemulsao-Reiren Lo [%&empeso ===>
: [ Macroemutsão-Rotton Po %empeso === |
«| Perfume, antioxidantes as
Exemplo 4
[ Macroemuisão-creme [| Po j%empeso == |
| Moncestearato de gicerira — 500 | |cietometicana ja |
| óteo de parafa — de
: : | Perfume, Antioxidantes as
Exemplo 5
[ Solução atcoótica rolam pj Po %empeso = |
| Hidroxieticetulese fo =
[ácido eítrico tes
| Poriettenogricorado ro
| Mentoxipropanodiol — law
| Clorohidrato de alumínio ls
| Perfume, antioxidantes fas
Claims (3)
1. Emprego de mentiléteres da estrutura Qu ã
A na qual R representa um radical alquila ramificado ou não ramifi- cado opcionalmente com um ou mais grupos hidróxi substituídos, com até 10 átomos de carbono, como substância ativa antibacteriana, antimicótica ou antiviral.
2. Emprego de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que como mentiléter é selecionado o glicerina éter do mentol com a estrutura Ou. também denominado mentoxipropanodiol.
3. Emprego de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o(s) mentiléter(es) está (ão) presente(s) em um teor de 0,005 — 50,0% em peso, em particular 0,01 — 20,0% em peso, sendo preferido 0,02 — 10,0 % em peso, particularmente preferido 0,02 — 5,0% em peso em um ou mais mentiléteres, muito particularmente vantajo- samente preferido 0,3-3,0% em peso, respectivamente relativo ao peso total " da composição. '
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