ES2926378T3 - Compuestos para prevenir y tratar afecciones de la piel o mucosas que tienen un componente inflamatorio - Google Patents
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Abstract
La presente invención se refiere al uso de compuestos seleccionados en un tratamiento cosmético para el cuidado de la piel o en el tratamiento de ciertas enfermedades de la piel, el cuero cabelludo o las mucosas. La invención también proporciona una composición para uso tópico que incorpora una cantidad farmacéutica o cosméticamente eficaz de un compuesto para prevenir o tratar enfermedades de la piel o las mucosas que tienen un componente inflamatorio o para reducir el enrojecimiento o la irritación de la piel o las mucosas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Compuestos para prevenir y tratar afecciones de la piel o mucosas que tienen un componente inflamatorio Campo de la invención
La invención se refiere a compuestos para prevenir o tratar afecciones de la piel o mucosas como se define en las reivindicaciones adjuntas.
La presente invención tiene su origen en el campo de los productos cosméticos o farmacéuticos para uso tópico. Específicamente, la presente invención se refiere al uso tópico de ciertos compuestos para el tratamiento cosmético de la piel de afecciones cutáneas o el tratamiento dermatológico de ciertas enfermedades de la piel, el cuero cabelludo o las mucosas en las que un componente inflamatorio juega un papel.
Técnica anterior
La piel humana forma un escudo protector o barrera mecánica que protege el cuerpo y los tejidos internos de la agresión de agentes externos.
La piel es un ecosistema compuesto por diversos hábitats con abundancia de pliegues, invaginaciones y nichos especializados que albergan una amplia gama de microorganismos.
La piel también es una interfase con el medio exterior y está colonizada por una gran cantidad de microorganismos diferentes. La mayoría de estos microorganismos son inofensivos y en algunos casos cumplen funciones vitales que el genoma humano no ha desarrollado. Los microorganismos simbióticos ocupan una amplia gama de nichos de la piel y protegen contra la invasión de organismos más patógenos o dañinos. Estos microorganismos también pueden tener un papel en la educación de las células T de la piel, preparándolas para responder a microorganismos patógenos marcados de manera similar.
Para defenderse de los patógenos, las células de la piel y la dermis poseen una respuesta inmunitaria de defensa. La respuesta inmunitaria de la piel es innata y desempeña las siguientes funciones principales: reconocer los microorganismos patógenos, inducir la producción de moléculas específicas que luchan contra los patógenos y secretar péptidos específicos para matar directamente a los microorganismos patógenos. Los péptidos antimicrobianos, también denominados AMPs, son péptidos que tienen una actividad antimicrobiana de amplio espectro contra bacterias, virus y hongos que juegan un papel importante contra infecciones especialmente de la piel. Típicamente, estos péptidos son catiónicos y usualmente tienen una longitud de 20 a 60 aminoácidos.
La naturaleza catiónica de estos péptidos les permite unirse a moléculas cargadas negativamente de la membrana bacteriana tales como lipopolisacáridos.
Además, los AMPs cuentan con lados hidrófobos e hidrófilos que les permiten interaccionar en el medio acuoso y con las membranas lipídicas.
Estos péptidos, además de su actividad antimicrobiana, también ejercen una función contra las propias células huésped y tienen la capacidad de alertar a las células huésped sobre el potencial de infecciones o la presencia de lesiones de la piel.
Además, los péptidos antimicrobianos también actúan sobre las células huésped para estimular la producción de citocinas, la proliferación celular y la síntesis de matriz extracelular.
La producción de péptidos antimicrobianos por parte de la epidermis humana, tales como defensinas y catelicidinas, que se produce de forma constitutiva, aumenta considerablemente en caso de infecciones o lesiones cutáneas. Se ha observado que ciertas enfermedades de la piel muestran expresión alterada de AMPs, fenómeno que explica parcialmente la fisiopatología de estas enfermedades. En consecuencia, la investigación actual sugiere que comprender cómo los péptidos antimicrobianos modifican la susceptibilidad a los microbios influye en ciertas afecciones de la piel y proporciona información sobre los orígenes de ciertos trastornos.
Sin embargo, la etiopatogenia de un cierto número de enfermedades de la piel es multifactorial tal como es el caso de la psoriasis, dermatitis atópica, rosácea, acné, acné inversa/hidradenitis supurativa y otras, y no parece estar estrictamente correlacionada con una expresión alterada de AMPs y con su actividad antimicrobiana.
Por lo tanto, todavía existe la necesidad de investigar la etiología de ciertas enfermedades de la piel, especialmente aquellas que no se derivan de infecciones o de la desregulación de aquellas especies bacterianas beneficiosas que colonizan la piel para encontrar productos adecuados que sean efectivos en el tratamiento de trastornos de la piel o condiciones que tengan una etiología multifactorial y un componente inflamatorio.
El documento EP2245045 describe el uso de péptidos que inducen péptidos antimicrobianos endógenos de la piel
tales como defensinas para el tratamiento de diversas afecciones de la piel, mucosas, cuero cabelludo y uñas, incluyendo rosácea, foliculitis y bromhidrosis.
En vista de lo anterior, uno de los objetivos de la presente invención consiste en proporcionar compuestos para la prevención y/o tratamiento de afecciones de la piel en las que la inflamación juega un papel.
Otro objetivo de la invención reside en proporcionar productos para uso dermatológico que representan oportunidades terapéuticas diferentes a los productos para el cuidado de la piel o medicinas disponibles.
Otro objetivo de la invención reside en proporcionar productos cosméticos que sean útiles para mejorar el aspecto de la piel, especialmente la piel de la cara afectada por enrojecimiento.
Sumario de la invención
De acuerdo con un aspecto general de la presente invención, los inventores han encontrado que ciertos compuestos seleccionados de la siguiente fórmula (I) cuando se aplican sobre la piel ejercen una acción inmunoestimulante tópica que determina una reducción de la inflamación de la piel y son útiles en el tratamiento de afecciones o enfermedades de la piel en las que el componente inflamatorio juega un papel.
Los inventores también observaron que la acción antiinflamatoria tópica ejercida por los compuestos seleccionados de la invención está mediada por el péptido dermcidina.
Así, de acuerdo con un primer aspecto, se proporciona sandal pentanol para su uso en el tratamiento tópico de una enfermedad de la piel, el cuero cabelludo o las mucosas mediante la promoción de una actividad inmunoestimulante que está mediada por dermcidina, en el que la enfermedad se selecciona del grupo que consiste en psoriasis, rosácea, foliculitis, erupciones cutáneas. De acuerdo con una realización, se proporciona una composición que comprende un vehículo fisiológicamente aceptable y sandal pentanol para usar como se define anteriormente. De acuerdo con un segundo aspecto, la presente invención proporciona el uso cosmético del sandal pentanol como tratamiento cosmético para el cuidado de la piel en el que al menos un área de la piel se ve afectada por enrojecimiento, piel enrojecida o piel roja.
De acuerdo con un tercer aspecto, la presente invención proporciona el uso cosmético de un compuesto de fórmula (I)
en la que:
R1 y R2 forman juntos un doble enlace, o R1 y R2 forman juntos un grupo ciclopropilo;
R3 , R4 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno, metilo o R3 y R4 forman juntos un doble enlace;
R5 , R6 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno, metilo; o R5 y R6 forman juntos un doble enlace, o R5 y R6 forman juntos un grupo ciclopropilo;
R7 = metilo o etilo;
R8 = hidrógeno o metilo,
para prevenir y tratar la bromhidrosis.
De acuerdo con un aspecto adicional, se proporciona el uso cosmético de una composición que comprende un vehículo fisiológicamente aceptable y un compuesto de fórmula (I) como se define anteriormente para prevenir o tratar la bromhidrosis.
Típicamente, las enfermedades de la piel tratadas por la aplicación tópica de los compuestos de fórmula (I) son enfermedades de la piel con componentes inflamatorios, especialmente aquellas referidas aquí.
Ciertos aspectos y ventajas de la invención se describen adicionalmente con referencia a los dibujos adjuntos.
Breve descripción del dibujo
La Figura 1 muestra la expresión de la proteína dermcidina en el epitelio de los folículos pilosos (HFs) del cuero cabelludo humano con el tratamiento con Sandalore®.
Las imágenes representativas muestran dermcidina (flechas blancas) en Sandalore® y vehículo folículo piloso microdiseccionado de cuero cabelludo tratado humano durante 5 días (a,b) o 3 días (c,d) ex-vivo. La observación cualitativa derivada del análisis de n=3 experimentos independientes (3 donantes) (a,b) o 1 experimento independiente (1 donante) (c, d). HS, tallo del cabello; IRS, vaina interna de la raíz; ORS, vaina externa de la raíz.
Los datos experimentales indican el número de células positivas (células DCD+). En el vehículo están presentes 4.444 0.623 (media ± SEM) de células DCD+, mientras que en el tratamiento con 500 microM las células DCD+ son 7.786 0.596 (media ± SEM). Sandalore® induce un aumento estadísticamente significativo del número de células DCD+ con respecto al vehículo (p<0.001).
Descripción detallada de la invención
La invención está definida por las reivindicaciones. Cualquier tema que quede fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona únicamente con fines informativos. Además, cualquier referencia en la descripción a métodos de tratamiento se refiere a los compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos de la presente invención para uso en un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia.
Según ciertos aspectos de la invención, los inventores encontraron que compuestos específicos activan ciertos mecanismos de defensa inmune de la piel y/o promueven una actividad inmunoestimulante que está mediada por dermcidina, un péptido que se secreta constitutivamente en el sudor humano y que típicamente juega un papel en la regulación de la respuesta inmune innata como lo demuestra Eco Wang et al. en Shock, enero de 2016; 45(1): 28-32. Los compuestos de fórmula (I) se desarrollaron como sustitutos sintéticos del sándalo natural. Aportan una fragancia similar a la del sándalo.
En general, la terminología sándalo se refiere a una clase de maderas de árboles del género Santalum. El aceite esencial de sándalo comúnmente se extrae por destilación de vapor de madera de árboles de sándalo maduros, y es un componente apreciado bien conocido para perfumes.
Los principales componentes del aceite de sándalo son el a-santalol y el p-santalol, que son alcoholes que presentan básicamente una cadena de tipo sesquiterpénico.
La fórmula estructural del a-santalol es la siguiente
La fórmula estructural de p-santalol, que es la siguiente,
Las estructuras químicas anteriores incluyen un grupo triciclohept-3-ilo terminal o un grupo biciclohept-2-ilo, respectivamente.
Uno de los compuestos preferidos para los usos tópicos según la invención es sandal pentanol, también conocido como Sandalore®. Este es un odorante sintético que tiene una fragancia similar a la del sándalo y se usa comúnmente como componente de perfumes o como emoliente o agente de limpieza de la piel o como un ingrediente que imita el aroma del sándalo.
Típicamente, el Sandalore®, y sus derivados análogos, son alcoholes que tienen una estructura química diferente del a-santalol y el p-santalol que se originan a partir del aceite natural de sándalo.
El Sandalore®, o sandal pentanol, tienen la siguiente fórmula:
Típicamente, las moléculas referidas anteriormente son sintéticas.
De acuerdo con ciertas realizaciones, los compuestos de fórmula (I) contienen un grupo ciclopenten-1-ilo terminal y no tienen una estructura policíclica típica de los constituyentes del aceite de sándalo natural.
De acuerdo con ciertas realizaciones, los compuestos de fórmula (I) se seleccionan de los compuestos ilustrados en la siguiente Tabla:
Un compuesto preferido que forma parte de la fórmula (I) e ilustrado en la Tabla anterior es sandal pentanol (compuesto 1).
De acuerdo con ciertas realizaciones, los compuestos de fórmula (I) tienen un resto 2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-ilo que lleva un grupo alquilo de C4-C5 o alquenilo de C4-C5 en la posición 1 del anillo. Los compuestos preferidos que
forman parte de estas realizaciones son aquellos en los que el resto lleva un grupo alquilo de C4-C5 en la posición 1 del anillo, por ejemplo, los compuestos 1,2, 4, 5, 6, 7 referidos en la Tabla anterior.
De acuerdo con ciertas realizaciones, el sandal ciclopentano se excluye de los compuestos de fórmula (I).
Se ha encontrado que los compuestos seleccionados de fórmula (I) o los compuestos que forman parte de cualquiera de las realizaciones mencionadas anteriormente, cuando se aplican sobre la piel, activan o promueven una respuesta de defensa inmunitaria o una acción de modulación inmunitaria que está en la base de su acción antiinflamatoria. Típicamente, la referida acción inmunomoduladora está mediada por la dermcidina (DCD), una proteína secretada por la glándula ecrina.
A diferencia de los péptidos antimicrobianos (AMPs), la dermcidina se secreta de manera constitutiva en el sudor humano y no es inducible por inflamación o lesión cutánea.
Además, a diferencia de los AMPs más comunes, tales como las defensinas y la catelicidina, que son péptidos catiónicos que se unen a las membranas bacterianas y las permeabilizan, la dermcidina es un péptido aniónico y mata las bacterias por medio de un mecanismo molecular diferente.
Estas propiedades hacen que la actividad antiinflamatoria mediada por dermcidina de los compuestos seleccionados de fórmula (I) en enfermedades de la piel no pueda derivarse de los péptidos antimicrobianos que tienen una naturaleza catiónica que les permite unirse y romper las moléculas de la membrana bacteriana.
Usos médicos
Los inventores también han evidenciado que la aplicación sobre la piel de los compuestos de fórmula (I) estimula la expresión de dermcidina, un péptido específico dotado de una acción antiinflamatoria local/tópica.
Estos compuestos ejercen una acción en enfermedades inflamatorias de la piel lo que los hace útiles en el tratamiento de ciertas enfermedades de la piel con un componente inflamatorio especialmente psoriasis, foliculitis, rosácea y bromhidrosis especialmente bromhidrosis severa.
Los compuestos de fórmula (I) también son útiles en el tratamiento de la bromhidrosis porque uno de los factores que origina este trastorno es la desregulación de la secreción cutánea de las glándulas sudoríparas ecrinas que están reguladas por la dermcidina, que es la diana biológica de los compuestos de fórmula (I).
También se ha observado que la aplicación tópica a la piel de los compuestos de fórmula (I) altera la composición del microbioma de un estado patológico a un estado saludable, resultando de este modo efectiva en muchas enfermedades cutáneas diferentes en las que la inflamación es un componente.
De acuerdo con estos aspectos, se aplica una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición farmacéutica que contiene un compuesto de fórmula (I) sobre el área de la piel que necesita tratamiento. El tratamiento puede incluir la aplicación de la composición al menos una vez al día, preferiblemente dos veces hasta la recuperación total o hasta que la sintomatología de las enfermedades relacionadas se reduzca o resuelva sustancialmente.
La presente descripción también proporciona un método de tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel, comprendiendo dicho método la administración tópica de una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (I) o una composición que contiene dicho compuesto y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
De acuerdo con este aspecto, el método es útil en el tratamiento de la foliculitis. Los métodos y composiciones descritos aquí se pueden usar para una amplia gama de trastornos de la piel en los que está presente un componente inflamatorio que incluyen psoriasis, rosácea y foliculitis.
Los problemas con los tratamientos actuales para estos trastornos incluyen resistencia a los antibióticos, efectos secundarios, regímenes complicados y falta de efectividad a largo plazo. Los tratamientos aquí descritos pueden proporcionar alternativas a la terapia con antibióticos y/o antiinflamatoria, presentando muy pocos o nulos efectos secundarios el uso de compuestos de fórmula (I) según la invención, con regímenes de tratamiento sencillos y efectividad a largo plazo.
Usos cosméticos
Se ha observado que los compuestos de fórmula (I) mejoran el aspecto estético de la piel enrojecida, piel roja, erupciones cutáneas y enrojecimiento de la piel.
Así, de acuerdo con otro aspecto de la invención, se proporciona el uso cosmético no terapéutico de compuestos de fórmula (I) como tratamiento cosmético para el cuidado de la piel de acuerdo con las reivindicaciones adjuntas. De acuerdo con algunas realizaciones, se proporciona el uso cosmético, no terapéutico, de compuestos de fórmula (I) para la prevención y/o tratamiento tópico de imperfecciones o manchas de la piel, por ejemplo, para mejorar el aspecto
estético de la piel enrojecida, o decoloración de la piel roja o manchas.
Dentro de los usos cosméticos no reivindicados de los compuestos de fórmula (I) o composición que los contiene, también se incluyen el acné leve y la producción excesiva de sebo.
La expresión "cosméticamente aceptable", tal como se usa en este documento, quiere decir que los componentes de las composiciones son adecuados para la aplicación cutánea o a mucosas en general, y cuando se aplican no provocan toxicidad no deseada, respuesta alérgica, enrojecimiento, incompatibilidad, inestabilidad y reacciones similares.
Composiciones
De acuerdo con otro aspecto de la invención, se proporciona una composición que comprende una cantidad efectiva de uno de los compuestos de fórmula (I) según cualquiera de las realizaciones mencionadas anteriormente en el presente documento y un vehículo fisiológicamente aceptable.
La composición puede ser una composición farmacéutica o una composición cosmética. Un vehículo adecuado es un vehículo farmacéutica, fisiológica o cosméticamente aceptable.
Típicamente, la composición es adecuada para aplicación tópica sobre la piel o las mucosas.
En la presente memoria descriptiva, el término "vehículo" se refiere a un excipiente, vehículo, diluyente o adyuvante que no tiene actividad y que puede estar presente en la composición de la invención. Cualquier vehículo y/o excipiente adecuado para la forma de preparación deseada para la administración se contempla en los usos descritos aquí. Típicamente, se usan vehículos cosméticamente aceptables para los usos cosméticos de los compuestos de fórmula (I) de la invención.
De acuerdo con ciertas realizaciones, la composición de la invención contiene un vehículo farmacéuticamente aceptable y/o fisiológicamente aceptable, y un compuesto de fórmula (I) en una cantidad que va de 0.1 a 20% en peso, de 0.5 a 15%, de 1 a 10% en peso.
Típicamente, la composición de la invención tanto para uso cosmético como farmacéutico está en cualquier forma adecuada para aplicación tópica/local y puede estar en forma sólida, fluida o semifluida.
Las composiciones adecuadas en forma sólida comprenden cremas, pastas, ungüentos, geles, vendas para aplicaciones farmacéuticas o cosméticas y barras, maquillaje.
De acuerdo con una realización preferida, la composición es una crema para aplicación tópica.
Las composiciones adecuadas en forma fluida incluyen formulaciones a base de agua tales como suspensiones, disoluciones, lociones, geles, champús.
Las composiciones adecuadas en forma semifluida incluyen espumas y emulsiones.
Para aplicación cosmética, las formas adecuadas incluyen mascarillas, pasta transdérmica o parche. En la composición de la invención se pueden incorporar uno o más excipientes típicamente usados en la formulación básica de formulaciones farmacéuticas o cosméticas, tales como aceites, glicerina, emolientes, emulsionantes, agente dispersante, en cantidades típicas para el uso deseado.
En la formulación de la composición de la invención pueden estar presentes ingredientes adicionales tales como abisabolol, inositol, betaína, alantoínas, ceramidas para la formulación cremosa.
En algunas realizaciones, la composición fluida o semifluida de la invención puede contener sustancias lipófilas tales como aceites, por ejemplo, aceite de ricino hidrogenado.
En el caso de formulaciones en forma líquida, el agua está presente como diluyente o disolvente, opcionalmente mezclada con otros líquidos usados para la formulación de composiciones farmacéuticas o cosméticas.
Según otra realización, la composición cosmética comprende además uno o más entre espesantes, solubilizantes, conservantes, agua, alcoholes, glicerina, estabilizantes, antioxidantes cosméticamente aceptables y antibacterianos en cantidades acordes con la práctica farmacéutica o cosmética común.
La presente descripción se describe adicionalmente a continuación con referencia a los siguientes ejemplos que representan realizaciones de la invención.
Ejemplo N.° 1
Crema
Ejemplo N.° 2
Loción
Ejemplo N.° 3
Desodorante
Ejemplo N.° 4
Crema corporal
Ejemplo N.° 5
Crema facial
Ejemplo N.° 6
Disolución de pulverización
Ejemplo N.° 7
Disolución vaginal
Ejemplo N.° 8
Evidencia experimental de regulación (promoción) de dermcidina por sandal pentanol.
Esta evidencia experimental también se basa en la actividad antiinflamatoria de la dermcidina como se evidencia en el artículo "The in vitro immune modulating properties of a swedt gland-derived anti-microbial peptide dermcidin” Echo Wang et al., publicado en Shock, enero de 2016; 45(1): 28-32.doi.1097/SHK0000000000o0o488, especialmente la
Fig. 3 que muestra que la dermcidina moduló la liberación de quimiocinas (citocinas proinflamatorias) inducida por LPS y HMGB1 por monocitos humanos.
Cultivo de órganos de HF:
Se obtuvieron muestras de cuero cabelludo humano 1 día después del procedimiento de estiramiento facial (es decir, después del transporte de un día para otro de los cirujanos colaboradores) y se usaron el mismo día para microdiseccionar HFs de cuero cabelludo humano de anagen VI. La técnica de microdisección de HF empleada para configurar el ensayo Philpott clásico usado en el estudio actual retira todo el tejido perifolicular con la única excepción de la vaina dérmica del HF y, de este modo, no contiene ninguna otra estructura de apéndice de la piel (por ejemplo, elementos de glándulas ecrinas). Se cultivaron HFs de cuero cabelludo humano microdiseccionado a 37°C con 5% de CO2 en un medio mínimo de medio E de William (WEM, Gibco, Life technologies) suplementado con 2 mM de L-glutamina (Gibco), 10 ng/ml de hidrocortisona (Sigma-Aldrich), 10 pg/ml de insulina (Sigma-Aldrich) y mezcla de 1% de penicilina/estreptomicina (Gibco) (WEM). Después de la microdisección, los HFs se incubaron primero en WEM durante 24 horas para volver a equilibrarlos.
Estimulación química de HFs humanos microdiseccionados con Sandal pentanol
Después de 24 horas, se reemplazó el medio WEM y los HFs se trataron con vehículo (DMSO al 0.1%), sandal pentanol 500 pM, durante 3 o 5 días para (inmuno)histología o 6 horas para micromatrices. El medio de cultivo se reemplazó cada dos días y después de 6 días, los HFs se incluyeron en criomatriz (Fisher Scientific) y se congelaron instantáneamente en nitrógeno líquido para (inmuno)histología.
Análisis de micromatrices
La alteración de la expresión se consideró significativa solo cuando se observaron cambios >1.8 veces y equidireccionales en al menos 3 de 4 pacientes (experimentos independientes).
Tinción inmunofluorescente de dermcidina
Las muestras incluidas en OCT se seccionaron con un criostato Leica. La proteína dermicidina se detectó usando secciones de tejido fijadas en paraformaldehído al 4%, preincubadas con suero de cabra al 10% e incubadas con dermcidina antihumana de ratón (Novus Biologicals, G-81, 1:200). La incubación del anticuerpo secundario (cabra anti-ratón Alexa flúor 488) se realizó a temperatura ambiente durante 45 min. Se realizó contraste con DAPI (1 pg/ml) para visualizar los núcleos.
Resultados
La expresión de la proteína dermicidina aumenta en los queratinocitos de la vaina radicular externa del folículo piloso ex-vivo después del tratamiento con sandal pentanol (500 pM) durante 3 y 5 días (Figura 1). Los datos se confirman en la siguiente Tabla 1.
El análisis de micromatrices reveló que Sandalore® promueve significativamente la secreción de AMPs ya que las transcripciones de los genes de AMPs aumentaron, particularmente la expresión de dermcidina aumentó 77.6 veces.
TABLA 1
Claims (5)
1. Sandal pentanol para su uso en el tratamiento tópico de una enfermedad de la piel, el cuero cabelludo o las mucosas mediante la promoción de una actividad inmunoestimulante que está mediada por dermcidina en el que la enfermedad se selecciona del grupo que consiste en psoriasis, rosácea, foliculitis, erupciones cutáneas.
2. Una composición que comprende un vehículo fisiológicamente aceptable y sandal pentanol para su uso según la reivindicación 1.
3. Uso cosmético de sandal pentanol como tratamiento cosmético para el cuidado de la piel en el que al menos un área de la piel se ve afectada por enrojecimiento, piel enrojecida o piel roja.
4. Uso cosmético de un compuesto de fórmula (I)
en la que:
R1 y R2 forman juntos un doble enlace, o R1 y R2 forman juntos un grupo ciclopropilo;
R3 , R4 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno, metilo,
o R3 y R4 forman juntos un doble enlace;
R5 , R6 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno, metilo;
o R5 y R6 forman juntos un doble enlace, o R5 y R6 forman juntos un grupo ciclopropilo;
R7 = metilo o etilo;
R8 = hidrógeno o metilo,
para prevenir o tratar la bromhidrosis.
5. Uso cosmético de una composición que comprende un vehículo fisiológicamente aceptable y un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 4.
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