BR112012002433B1 - Polimorfo cristalino de forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona, processo para preparação do mesmo, composição herbicida e método para controlar ervas daninhas - Google Patents

Abstract

POLIMORFO CRISTALINO DE FORMA 3 DE 2-[4-(METIL SULFONIL)-2- NITROBENZOIL]-1,3-CICLO-HEXADIONA, PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE UM POLIMORFO CRISTALINO DE FQRMA 3 DE 5 2-[4-(METIL SULFONIL)-2-NITROBENZOIL]-1,3-CICLO- HEXADIONA, COMPOSIÇÃO HERBICIDA, USO DE UM POLIMORFO CRISTALINO DE FORMA 3 E MÉTODO PARA CONTROLAR ERVAS DANINHAS. A invenção refere-se a um polimorfo cristalino de Forma 3 10 de 2-[4-(rnetil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo- hexadiona. Divulgam-se, também, um processo para sua preparação, uso do mesmo para o controle de ervas daninhas, e uma composição herbicida compreendendo o mesmo.

Description

Campo da invenção

[001] A invenção refere-se a uma forma polimórfica de mesotriona, a métodos para sua preparação e a usos da mesma.

Histórico da invenção

[002] Mesotriona (2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona) é útil como herbicida seletivo e se usa amplamente para controle pré e pós- emergente de ervas daninhas de folhas largas em milho.

[003] Descreve-se sua síntese básica em EP 186118.

[004] As publicações internacionais nos WO 2006/021743 (PCT/GB2005/003069) e WO 2007/083242 (PCT/IB2007/000198 descrevem a existência de duas modificações de cristal de mesotriona, Forma 1 e Forma 2.

[005] A mesotriona existe em duas formas polimórficas: a forma termodinamicamente estável, referida como Forma 1; e a forma metaestável, referida como Forma 2. A Forma 2 é termodinamicamente instável e gradualmente converte-se na Forma 1, consequentemente qualquer formulação preparada a partir da mesma pode levar a problemas de instabilidade durante armazenamento, ou pode resultar em dificuldades durante a aplicação do produto no campo (WO 2007/083242; WO 2006/021743).

[006] A Forma 1 é comumente a forma usada na preparação de formulações agroquimicamente aceitáveis, mas durante o processo de fabricação, prepara-se rapidamente a Forma 2 quando a mesotriona recristaliza em solução aquosa. Devido a Forma 2 ser muito fina, é difícil filtrá-la e se perde tempo de produção enquanto se tenta removê-la do sistema. Se o material de Forma 2 obtido durante a recristalização não puder se converter na Forma 1, então ele deve ser descartado, resultando em processos de produção ineficientes e de receita perdida (WO 2007/083242; WO 2006/021743).

[007] WO 2007/083242 e WO 2006/021743 divulgam um processo para controlar seletivamente a de polimorfos de Forma 1 termodinamicamente estável ou de Forma 2 cineticamente estável de mesotriona de uma solução aquosa de mesotriona.

[008] Será vantajoso ter novas formas polimórficas possuindo propriedades melhoradas tais como propriedades físicas e/ou químicas e/ou biológicas e/ou fitotóxicas melhoradas.

[009] Os herbicidas são muito amplamente reconhecidos por causar fitotoxicidade. A fitotoxicidade é uma lesão nas plantas causada por substâncias tóxicas.

[010] Melhoramentos em opções de controle de erva daninha tal como seletividade melhorada e, consequentemente, melhorada em campo de milho têm procura contínua.

[011] Consequentemente, há uma necessidade amplamente reconhecida e que trará muitas vantagens ter um composto herbicida com fitotoxicidade reduzida e, portanto com seletividade melhorada quando comparado, por exemplo, com outra forma do composto, tal como descrito na invenção.

Sumário da invenção

[012] A invenção refere-se a um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4- (metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona que exibe pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 2θ(± 0,20o2θ) em 8,0, o dito pico distinguido por ter a intensidade máxima; (b) um espectro de absorção infravermelha tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes expressos como cm-1 (± 1 cm-1) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (c) NMR de estado sólido de 13C tendo pelo menos uma das seguintes características: (I) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo três picos na faixa de 191 a 197 ppm (± 0,1 ppm); (II) NMR de estado sólido de 13C, expresso como o valor mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros valores de deslocamento químico, tendo três picos na faixa de 171,4 a 177,4 ppm (± 0,1 ppm).

[013] A invenção refere-se ainda a um polimorfo cristalino de forma 3 de 2- [4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona que exibe pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 2θ(± 0,20o2θ) em 8,0, o dito pico distinguido por ter a intensidade máxima; (b) um espectro de absorção infravermelha (IR) tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes expressos como cm-1 (± 1 cm-1) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (c) NMR de estado sólido de 13C tendo pelo menos uma das seguintes características: (I) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo picos na faixa de 191 a 197 ppm (± 0,1 ppm), compreendendo pelo menos dois picos selecionados dos seguintes valores: 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (± 0,1 ppm); (II) NMR de estado sólido de 13C, expresso como o valor mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros valores de deslocamento químico, tendo três picos na faixa de 171,4 a 177,4 ppm (± 0,1 ppm), compreendendo pelo menos dois picos selecionados dos seguintes valores: 176,5, 173,0, e 172,4 ppm (± 0,1 ppm).

[014] A invenção refere-se adicionalmente a Forma 3 cristalina de mesotriona caracterizada pelo seguinte espectro de ressonância magnética nuclear de 13C de estado sólido no qual deslocamento químico é expressa em ppm (± 0,1 ppm) medido com uma taxa de rotação de 5,0 kHz num espectrômetro Bruker DMX-500, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina.

[015] Além disso, a invenção refere-se à Forma 3 cristalina de mesotriona caracterizada pelos seguintes valores de deslocamento químico comparados ao valor mínimo de sinal de deslocamento químico de carbono de metileno medido num espectro de ressonância magnética nuclear de 13C de estado sólido no qual a deslocamento químico é expressa ppm (± 0,1 ppm) medido com uma taxa de rotação de 5,0 kHz num espectrômetro Bruker DMX-500;

[016] Adicionalmente, a invenção refere-se a um processo para a preparação de polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2- nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona tal como descrito na invenção compreendendo: (a) cristalizar Forma 3 de uma solução aquosa compreendendo (I) um sal de amônio de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona e (II) um solvente aprótico polar selecionado de sulfóxido de dimetila (DMSO), N-metil-2-pirrolidona (NMP), dimetilformamida (DMF), e misturas dos ditos solventes, por acidulação da dita solução; e (b) isolar o precipitado resultante de Forma 3.

[017] Além disso, a invenção refere-se a uma composição herbicida compreendendo um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2- nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona tal como descrito na invenção; e um transportador ou diluente herbicidamente aceitável.

[018] Adicionalmente, a invenção refere-se a uma composição herbicida tal como descrita na invenção para uso em controle de ervas daninhas.

[019] Adicionalmente ainda, a invenção refere-se ao uso de um polimorfo cristalino de Forma 3 tal como descrito na invenção para o controle de ervas daninhas.

[020] Adicionalmente, a invenção refere-se a um método para controlar ervas daninhas compreendendo aplicar em um ou ambos de ervas daninhas e seu habitat uma quantidade eficaz do polimorfo cristalino de Forma 3 tal como descrito na invenção.

Breve descrição das figuras

[021] A Figura 1 é um espectro de FT-IR de Forma 3 de mesotriona;

[022] A Figura 2a-c mostra espectros sobrepostos de Forma 1, 2, e 3 de mesotriona. A Figura 2a mostra espectros sobrepostos de Forma 1, 2, e 3 de mesotriona na faixa de 600-1800 cm-1. A Figura 2b mostra espectros sobrepostos de Forma 1, 2, e 3 de mesotriona na faixa de 600-800 cm-1. A Figura 2c mostra espectros sobrepostos de Forma 1, 2, e 3 de mesotriona na faixa de 1300-1700 cm-1;

[023] A Figura 3 é um difractograma de raios-X de pó de mesotriona de Forma 3;

[024] A Figura 4 mostra difractogramas de raios-X de pó sobrepostos de mesotriona de Forma 1, 2 e 3;

[025] A Figura 5 mostra um espectro de NMR de 13C de Forma 3 de mesotriona;

[026] A Figura 6 mostra um espectro de NMR de 13C de Forma 1 de mesotriona; e

[027] A Figura 7 mostra um espectro de NMR de 13C de Forma 2 de mesotriona;

Descrição detalhada da invenção

[028] Os inventores do presente pedido de patente descobriram inesperadamente uma nova Forma 3 cristalina de mesotriona, designada “Forma 3”. Esta forma cristalina exibe características espectrais representadas por seus distintos espectros de difração de raios-X de pó (XRD), de infravermelho (IR), e de NMR (ressonância magnética nuclear) de 13C de estado sólido.

[029] Inesperadamente, descobriu-se que a nova Forma 3 de mesotriona exibe baixa fitotoxicidade quando testada em plantações quando se compara com a Forma 1 de mesotriona.

[030] Tal descoberta é muito vantajosa uma vez que ela provê um tratamento seletivo melhorado do herbicida com dano reduzido às plantações.

[031] Na descrição seguinte, fornecem-se dados de XRD, FT-IR e de NMR de 13C para a Forma 3 de mesotriona. Deve-se considerar que a precisão dos ângulos de difração (valores 2θ (2 teta) de picos) é de ± 0,2o (de 2θ), a precisão dos valores de picos de banda de absorção de FT-IR é de ± 1 cm-1, e a precisão dos valores de picos de NMR é de ± 0,1 ppm.

[032] Quando se refere a espectros ou dados apresentados em forma gráfica (por exemplo, espectros de XRD, IR, e de NMR de 13C), salvo se indicado contrariamente, o termo “pico” refere-se a um pico ou outra característica especial que aquele especializado na técnica reconhecerá como não atribuível a ruído de fundo.

[033] Portanto, de acordo com um aspecto da invenção provê-se um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil) -2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo- hexadiona (mesotriona) que exibe pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 2θ(± 0,20o2θ) em 8,0, o dito pico distinguido por ter a intensidade máxima; (b) um espectro de absorção infravermelha tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes expressos como cm-1 (± 1 cm-1) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (c) NMR de estado sólido de 13C tendo pelo menos uma das seguintes características: (I) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo três picos na faixa de 191 a 197 ppm (± 0,1 ppm); (II) NMR de estado sólido de 13C, expresso como o valor mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros valores de deslocamento químico, tendo três picos na faixa de 171,4 a 177,4 ppm (± 0,1 ppm).

[034] De acordo com outro aspecto da invenção provê-se um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil) -2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona (mesotriona) que exibe pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 2θ(± 0,20o2θ) em 8,0, o dito pico distinguido por ter a intensidade máxima; (b) um espectro de absorção infravermelha (IR) tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes expressos como cm-1 (± 1 cm-1) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (c) NMR de estado sólido de 13C tendo pelo menos uma das seguintes características: (I) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo picos na faixa de 191 a 197 ppm (± 0,1 ppm), compreendendo pelo menos dois picos selecionados dos seguintes valores: 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (± 0,1 ppm); (II) NMR de estado sólido de 13C, expresso como o valor mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros valores de deslocamento químico, tendo três picos na faixa de 171,4 a 177,4 ppm (± 0,1 ppm), compreendendo pelo menos dois picos selecionados dos seguintes valores: 176,5, 173,0, e 172,4 ppm (± 0,1 ppm).

[035] De acordo com uma incorporação específica o polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe pelo menos a propriedade no item (a).

[036] De acordo com uma incorporação específica o polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe pelo menos a propriedade no item (b).

[037] De acordo com uma incorporação específica o polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe pelo menos a propriedade no item (c).

[038] De acordo com uma incorporação específica o polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe pelo menos duas propriedades selecionadas de item (a), (b), e (c).

[039] De acordo com uma incorporação específica o polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe duas das propriedades mencionadas acima selecionadas de item (a), (b), e (c) (por exemplo, itens (a) e (b); ou itens (a) e (c); ou itens (b) e (c)).

[040] De acordo com uma incorporação específica o polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe todas as propriedades mencionadas acima selecionadas nos itens (a), (b), e (c).

[041] Referendo-se ao item (c), a NMR de estado sólido de 13C tem uma característica selecionada de item (I) e de item (II). Numa incorporação específica a NMR de estado sólido de 13C caracteriza-se pelos itens (I) e (II). Numa incorporação específica a NMR de estado sólido de 13C caracteriza-se pelo item (I). Numa incorporação específica a NMR de estado sólido de 13C caracteriza-se pelo item (II).

[042] De acordo com uma incorporação específica medem-se os deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C com uma taxa de rotação de 5,0 kHz num espectrômetro Bruker DMX-500.

[043] Quando aqui usada, a expressão “deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina” significa que as medidas de deslocamentos químicos por NMR são calibradas por sinal de carbonila de 176,03 ppm de polimorfo de alfa glicina como uma referência espectral externa.

[044] O termo “ppm” significa partes por milhão.

[045] De acordo com uma incorporação específica os três picos, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, estão na faixa de 191,5 a 196,5 ppm (± 0,1 ppm).

[046] De acordo com uma incorporação mais específica os três picos, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, estão na faixa de 191,8 a 196,5 ppm (± 0,1 ppm). De acordo com uma incorporação ainda mais específica os três picos, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, estão na faixa de 191,8 a 196,3 ppm (± 0,1 ppm).

[047] De acordo com algumas incorporações os três picos, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, têm pelo menos um pico selecionado de 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (± 0,1 ppm).

[048] Em algumas incorporações o pelo menos um valor de pico é de 196,1 ppm (± 0,1 ppm). Em algumas incorporações o pelo menos um valor de pico é de 192,6 ppm (± 0,1 ppm). Em algumas incorporações o pelo menos um valor de pico é de 192,0 ppm (± 0,1 ppm).

[049] De acordo com algumas incorporações os deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, têm pelo menos dois valores de picos selecionados de 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (± 0,1 ppm).

[050] Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 196,1, e 192,6 ppm (± 0,1 ppm). Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 196,1, e 192,0 ppm (± 0,1 ppm). Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 192,6, e 192,0 ppm (± 0,1 ppm). De acordo com uma incorporação específica os deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, têm todos os três valores de picos mencionados acima (isto é, três valores em 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (± 0,1 ppm)).

[051] A Forma 3 pode ser distinguida rapidamente por NMR de estado sólido de 13C pelos picos característicos na região de 191-197 ppm. Nesta região a Forma 3 tem 3 picos característicos.

[052] Nesta região a Forma 1 tem dois picos em 196,580 e 195,366 ppm de acordo com a informação provida em WO 2006/021743. A Forma 2 tem um pico nesta região em 195,275 ppm de acordo com a informação provida em WO 2006/021743.

[053] Portanto, a Forma 3 também pode ser distinguida das Formas 1 e 2 por ter pelo menos dois valores de piscos selecionados de 196,1, 192,6, e 192,0 ppm.

[054] De acordo com algumas incorporações os deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina se caracterizam ainda por terem pelo menos um pico adicional expresso em ppm (± 0,1 ppm), selecionado dos seguintes valores em 145,9, 142,4, 140,2, 132,1, 130,3, 119,9, 113,1, 42,0, 36,1, 30,9, e 19,6.

[055] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos dois dos valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[056] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos três destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[057] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos quatro destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[058] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos cinco destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[059] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos seis destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[060] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos sete destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[061] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos oito destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[062] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos nove destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[063] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos dez destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[064] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter todos os onze valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[065] De acordo com uma incorporação específica, deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina expresso em ppm (± 0,1 ppm), têm os seguintes valores de picos:

[066] De acordo com uma incorporação específica, os três picos, expressos como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, estão na faixa de 172,2 a 176,9 ppm (± 0,1 ppm). De acordo com uma incorporação ainda mais específica, os três picos, expressos como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, estão na faixa de 172,2 a 176,7 ppm (± 0,1 ppm).

[067] De acordo com algumas incorporações, os três picos, expressos como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, têm pelo menos um pico selecionado de estão na faixa de 176,5, 173,0 e 172,4 ppm (± 0,1 ppm).

[068] Em algumas incorporações, o pelo menos um valor de pico é de 176,5 ppm (± 0,1 ppm). Em algumas incorporações, o pelo menos um valor de pico é de 173,0 ppm (± 0,1 ppm). Em algumas incorporações, o pelo menos um valor de pico é de 172,4 ppm (± 0,1 ppm).

[069] De acordo com algumas incorporações, os deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, expressos como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, têm pelo menos dois valores de picos selecionados de 176,5, 173,0, e 172,4 ppm (± 0,1 ppm).

[070] Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 176,5 e 173,0 ppm (± 0,1 ppm). Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 176,5 e 172,4 ppm (± 0,1 ppm). Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 173,0 e 172,4 ppm (± 0,1 ppm). De acordo com uma incorporação específica, os deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, expressos como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, têm todos os três valores mencionados acima (isto é, os três valores de picos em 176,5, 173,0, e 172,4 ppm (± 0,1 ppm)).

[071] De acordo com algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C, expressa como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, caracteriza-se ainda por ter pelo menos um valor de diferença de deslocamento químico adicional selecionado dos seguintes valores em 126,3, 122,8, 120,6, 112,5, 110,7, 100,3, 93,5, 22,4, 16,5, 11,3, e 0,0 ppm (± 0,1 ppm).

[072] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos dois dos valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[073] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos três destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[074] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos quatro destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[075] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos cinco destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[076] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos seis destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[077] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos sete destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[078] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos oito destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[079] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos nove destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[080] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos dez destes valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[081] Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter todos os onze valores de picos de NMR de estado sólido de 13C.

[082] De acordo com algumas incorporações, a NMR de estado sólido de 13C, expressa como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, caracteriza-se por ter os seguintes valores de diferença de pico, expressos em ppm (± 0,1 ppm):

[083] A Forma 3 pode ser distinguida rapidamente das Formas 1 e 2 por difração de raios-X de pó por ter um pico muito forte (tendo a intensidade máxima) em cerca de 2θ= 8,0. As Formas 1 e 2 não exibem esta característica.

[084] De acordo com uma incorporação específica registra-se a difração de raios-X de pó usando radiação Cu-Kα (X= 1,541 Â).

[085] De acordo com uma incorporação específica registra-se a difração de raios-X de pó em temperatura ambiente.

[086] Quando aqui usado, o termo “temperatura ambiente” refere-se a uma temperatura na faixa de 20-25oC.

[087] Quando aqui usada, referindo-se aos dados de difração de raios-X de pó, a expressão “um pico característico... em 8,0, o dito pico caracteriza-se por ter a intensidade máxima” significa que o pico em 2θ= 8,0 ± 0,20 te, a intensidade de pico máxima num dado difractograma.

[088] Em algumas incorporações, a razão entre o pico tendo a intensidade máxima e o pico tendo a segunda intensidade máxima é maior que 2. Em algumas incorporações, a razão entre o pico tendo a intensidade máxima e o pico tendo a segunda intensidade máxima é maior que 3. Em algumas incorporações, a razão entre o pico tendo a intensidade máxima e o pico tendo a segunda intensidade máxima é maior que 4. Em algumas incorporações, a razão entre o pico tendo a intensidade máxima e o pico tendo a segunda intensidade máxima é maior que 5.

[089] A razão entre o pico tendo a intensidade máxima e o pico tendo a segunda intensidade máxima pode estar, por exemplo, na faixa de 2 a 10; ou de 2 a 9; ou de 3 a 8; ou de 4 a 8; ou de 5 a 8.

[090] De acordo com algumas incorporações, o padrão de difração de raios- X de pó caracteriza-se ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 2θ (± 0,20oθ) selecionado dos seguintes valores em 15,0, 19,6, e 27,9.

[091] A expressão “pico expresso em 2θ (± 0,20oθ) selecionado dos seguintes valores em 15,0, 19,6, e 27,9” significa um pico selecionado dos seguintes valores em 15,0 ± 0,20oθ, 19,6 ± 0,20oθ e 27,9 ± 0,20oθ.

[092] De acordo com algumas incorporações, o padrão de difração de raios- X de pó caracteriza-se ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 2θ (± 0,20oθ) selecionado dos seguintes valores em 12,7 e 18,4.

[093] De acordo com algumas incorporações, o padrão de difração de raios- X de pó caracteriza-se ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 2θ (± 0,20oθ) selecionado dos seguintes valores em 12,7, 15,0, 18,4, 19,6, e 27,9.

[094] O padrão de difração de raios-X de pó pode caracterizar-se por ter pelo menos um pico adicional, pelo menos dois picos adicionais, pelo menos três picos adicionais, pelo menos quatro picos adicionais, pelo menos cinco picos adicionais dos valores mencionados acima.

[095] De acordo com algumas incorporações, o padrão de difração de raios- X de pó caracteriza-se ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 2θ (± 0,20oθ) selecionado dos seguintes valores em 12,7, 15,0, 18,4, 19,6, 20,8, 22,6, 23,9, 27,4, e 27,9.

[096] O padrão de difração de raios-X de pó pode caracterizar-se por ter pelo menos um pico adicional, pelo menos dois picos adicionais, pelo menos três picos adicionais, etc., até nove picos adicionais, dos valores mencionados acima.

[097] De acordo com outro aspecto da invenção provê-se um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil) -2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona (mesotriona) que exibe pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 2θ(± 0,20o2θ) em 8,0 (muito forte); (b) um espectro de absorção infravermelha tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes expressos como cm-1 (± 1 cm-1) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (c) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C expressos em relação a glicina tendo três picos na faixa de 191 a 197 ppm (± 0,1 ppm).

[098] Em algumas incorporações, o padrão de difração de raios-X em pó caracteriza-se por ter (I) um pico expresso em 2θ(± 0,20o2θ) em 8,0 (muito forte); e (II) pelo menos um pico expresso em 2θ(± 0,20o2θ) selecionado dos seguintes valores: 12,7 (fraco), 15,0 (médio), 18,4 (médio), 19,6 (forte), 27,9 (médio).

[099] Em algumas incorporações, o padrão de difração de raios-X em pó caracteriza-se por ter (I) um pico expresso em 2θ(± 0,20o2θ) em 8,0 (muito forte); e (II) pelo menos um pico expresso em 2θ(± 0,20o2θ) selecionado dos seguintes valores: 12,7 (fraco), 15,0 (médio), 18,4 (médio), 19,6 (forte), 20,8 (médio), 22,6 (médio), 23,9 (médio), 27,4 (médio), e 27,9 (médio).

[100] O padrão de difração de raios-X de pó pode caracterizar-se por ter pelo menos um pico adicional, pelo menos dois picos adicionais, pelo menos três picos adicionais, etc., até nove picos adicionais, dos valores mencionados acima no item (II).

[101] Quando aqui usado, o termo “intensidade relativa” refere-se a um valor de intensidade derivado de um padrão de difração de raios-X de amostra. Designa-se um valor de 100 para a escala completa de faixa ordenada para um padrão de difração.

[102] Calcula-se a intensidade relativa como uma razão da intensidade de pico do pico de interesse contra a intensidade de pico do pico máximo.

[103] Um pico tendo intensidade caindo entre acima de 25% a 100% nesta escala de intensidade é denominado muito forte (vs); um pico tendo intensidade caindo entre acima de 10% a 25% é denominado forte (s); um pico tendo intensidade caindo entre acima de 3% a 10% é denominado médio (m); um pico tendo intensidade caindo entre acima de 1% a 3% é denominado fraco (m). Valores mais fracos adicionais podem estar presentes em padrões de difração típicos.

[104] De acordo com um determinado aspecto da invenção, o padrão de difração de raios-X de pó caracteriza-se pelas reflexões seguintes citadas abaixo como valores de espaçamento interplanar d ou como 2θ:d = 11,0 Â 2θ = 8,0 ± 0,20o

[105] De acordo com uma incorporação específica a difração de raios-X de pó caracteriza-se ainda por pelo menos uma das reflexões seguintes citadas abaixo como valores de espaçamento interplanar d ou como 2θ: d = 6,97 Â 2θ = 12,7 ± 0,20o d = 5,89 Â 2θ = 15,0 ± 0,20o d = 4,83 Â 2θ = 18,4 ± 0,20o d = 4,52 Â 2θ = 19,6 ± 0,20o d = 3,20 Â 2θ = 27,9 ± 0,20o

[106] O valores d podem desviar tanto quanto ± 1% dos valores d indicados.

[107] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos dois destes valores 2θ ou valores d.

[108] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos três destes valores 2θ ou valores d.

[109] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos quatro destes valores 2θ ou valores d.

[110] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos cinco destes valores 2θ ou valores d.

[111] Quando aqui usado, o termo “pelo menos dois destes valores 2θ” refere-se a qualquer combinação de pelo menos dois valores 2θ selecionados dos valores acima. Semelhantemente, o termo “pelo menos três destes valores 2θ” refere-se a qualquer combinação de pelo menos três valores 2θ selecionados dos valores acima, etc.

[112] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona tem uma difração de raios-X de pó compreendendo pelo menos os picos mencionados acima tendo intensidade relativa muito forte e forte (por exemplo, picos em 8,0 e 19,6). Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona tem uma difração de raios-X de pó compreendendo pelo menos os picos mencionados acima tendo intensidade relativa muito forte, forte e média (por exemplo, picos em 8,0, 15,0, 18,4, 19,6, e 27,9). De acordo com algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona tem uma difração de raios-X de pó compreendendo pelo menos os picos mencionados acima tendo intensidade relativa muito forte, forte, e média (por exemplo, picos em 8,0, 15,0, 18,4, 19,6, 20,8, 22,6, 23,9, 27,4 e 27,9).

[113] De acordo com algumas incorporações a difração de raios-X de pó caracteriza-se ainda por pelo menos uma das reflexões seguintes citadas abaixo como valores de espaçamento interplanar d ou como 2θ: d = 6,97 Â 2θ = 12,7 ± 0,20o d = 5,89 Â 2θ = 15,0 ± 0,20o d = 4,83 Â 2θ = 18,4 ± 0,20o d = 4,52 Â 2θ = 19,6 ± 0,20o d = 4,28 Â 2θ = 20,8 ± 0,20o d = 3,73 Â 2θ = 23,9 ± 0,20o d = 3,25 Â 2θ = 27,4 ± 0,20o d = 3,20 Â 2θ = 27,9 ± 0,20o

[114] O valores d podem desviar tanto quanto ± 1% dos valores d indicados.

[115] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos dois destes valores 2θ ou valores d.

[116] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos três destes valores 2θ ou valores d.

[117] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos quatro destes valores 2θ ou valores d.

[118] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos cinco destes valores 2θ ou valores d.

[119] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos seis destes valores 2θ ou valores d.

[120] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos sete destes valores 2θ ou valores d.

[121] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos oito destes valores 2θ ou valores d.

[122] Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo nove cinco destes valores 2θ ou valores d.

[123] De acordo com algumas incorporações, o espectro de absorção infravermelha caracteriza-se ainda por ter pelo menos um pico adicional selecionado dos seguintes valores expressos como cm-1 (± 1 cm-1) em: 814, 851, 1061, 1169, 1189, 1358, 1407, 1534, e 1675.

[124] De acordo com algumas incorporações, o espectro de absorção infravermelha caracteriza-se ainda por ter pelo menos dois valores de pico adicionais, pelo menos três valores de pico adicionais, pelo menos quatro valores de pico adicionais, pelo menos cinco valores de pico adicionais, pelo menos seis valores de pico adicionais, pelo menos sete valores de pico adicionais, pelo menos oito valores de pico adicionais, ou todos os nove valores de pico adicionais, selecionados dos valores mencionados acima.

[125] Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 5% de Forma 3 de mesotriona.

[126] Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 10% de Forma 3 de mesotriona.

[127] Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 25% de Forma 3 de mesotriona.

[128] Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 50% de Forma 3 de mesotriona.

[129] Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 75% de Forma 3 de mesotriona.

[130] Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 80% de Forma 3 de mesotriona.

[131] Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 85% de Forma 3 de mesotriona.

[132] Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 90% de Forma 3 de mesotriona.

[133] O termo “pureza de fase” significa a pureza de estado sólido de mesotriona com respeito a uma forma cristalina particular ou outra forma da mesotriona determinada por um ou mais dos métodos analíticos, por exemplo, aqui descritos.

[134] Os valores de porcentagem (%) da pureza de fase referem-se a w/w (% em peso).

[135] Em algumas incorporações, a forma sólida de mesotriona é uma forma substancialmente pura de fase de Forma 3 de mesotriona.

[136] Quando aqui usado, o termo “forma substancialmente pura de fase” ou “substancialmente pura”, quando empregado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior ou igual a cerca de 80% em peso pura. Isto significa que a Forma 3 de mesotriona não contém mais que cerca de 20% em peso de qualquer outra forma de mesotriona.Preferivelmente, o termo “substancialmente pura”, quando usado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior ou igual a cerca de 85% em peso pura. Mais preferivelmente, o termo “substancialmente pura”, quando usado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior ou igual a cerca de 85% em peso pura. Isto significa que a Forma 3 de mesotriona não contém mais que cerca de 15% em peso de qualquer outra forma de mesotriona. Mais preferivelmente, o termo “substancialmente pura”, quando usado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior ou igual a cerca de 90% em peso pura. Isto significa que a Forma 3 de mesotriona não contém mais que cerca de 10% em peso de qualquer outra forma de mesotriona.

[137] Mais preferivelmente ainda, o termo “substancialmente pura”, quando usado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior ou igual a cerca de 95% em peso pura. Isto significa que a Forma 3 de mesotriona não contém mais que cerca de 5% de qualquer outro composto e, em particular, não contém mais que cerca de 5% em peso de qualquer outra forma de mesotriona. Mais preferivelmente ainda, o termo “substancialmente pura”, quando usado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior ou igual a cerca de 97% em peso pura. Isto significa que a Forma 3 de mesotriona não contém mais que cerca de 3% de qualquer outro composto e, em particular, não contém mais que cerca de 3% em peso de qualquer outra forma de mesotriona.

[138] Em incorporações específicas o termo “substancialmente pura” inclui uma forma de mesotriona que maior ou igual a cerca de 98% em peso, 99% em peso, 99,5% em peso, ou 99,8% em peso pura e inclui também igual a cerca de 100% em peso pura.

[139] De acordo com uma incorporação específica o polimorfo de Forma 3 exibe um espectro infravermelho substancialmente tal como mostrado na Figura 1.

[140] De acordo com uma incorporação específica o polimorfo de Forma 3 exibe um padrão de difração de raios-X de pó substancialmente tal como mostrado na Figura 3.

[141] De acordo com uma incorporação específica o polimorfo de Forma 3 exibe um espectro de NMR de 13C substancialmente tal como mostrado na Figura 5.

[142] De acordo com algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona pode ser usada numa mistura com outras formas de mesotriona (Forma 1 de mesotriona, Forma 2 de mesotriona, e uma mistura das mesmas).

[143] Aquele especializado na técnica compreenderá que as posições de pico (2θ) mostrarão alguma variabilidade entre aparelhos, tipicamente tanto como ± 0,2°. Consequentemente, onde se descrevem formas polimórficas por picos de difração de raios-X de pó, as posições de pico (2θ) devem ser entendidas como abrangendo tal variabilidade. Semelhantemente, onde se descrevem formas sólidas da presente invenção como tendo um padrão de difração de raios-X de pó substancialmente tal como aquela mostrada numa dada figura, o termo “substancialmente tal como mostrado” pretende abranger tal variabilidade entre aparelhos em posições de picos de difração. Além disso, aquele especializado na técnica compreenderá que intensidades relativas de picos mostrarão variabilidade entre aparelhos bem como variabilidade devido a grau de cristalinidade, orientação preferida, superfície de amostra preparada, e outros fatores conhecidos daqueles especializados na técnica, e devem ser usadas apenas como medidas qualitativas.

[144] Semelhantemente, espectros de FT-IR podem mostrar variabilidade tanto como ± 1 cm-1. Os espectros de NMR de 13C podem mostrar variabilidade tanto como ± 0,1 ppm.

[145] De acordo com outro aspecto da invenção, provê-se um processo para a preparação de polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2- nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona tal como descrito na invenção, compreendendo: (a) cristalizar Forma 3 de uma solução aquosa compreendendo (I) um sal de amônio de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona e (II) um solvente aprótico polar selecionado de sulfóxido de dimetila (DMSO), N-metil-2-pirrolidona (NMP), dimetilformamida (DMF), e misturas dos ditos solventes, por acidulação da dita solução; e (b) isolar o precipitado resultante de Forma 3.

[146] De acordo com uma incorporação preferida, o solvente aprótico polar é sulfóxido de dimetila (DMSO).

[147] Em algumas incorporações, o solvente aprótico polar compreende pelo menos DMSO.

[148] Em algumas incorporações o solvente é uma mistura de (I) DMSO; e (II) NMP e/ou DMF.

[149] De acordo com uma incorporação da invenção, executa-se a cristalização num pH abaixo de 6.

[150] De acordo com uma incorporação preferida o pH está na faixa de 4,54,8.

[151] Referindo-se à etapa (a) do processo, de acordo com uma incorporação específica a razão volumétrica do dito solvente aprótico polar para água na dita solução aquosa está na faixa de 4:96 a 20:80 v:v (volume:volume) de solvente aprótico polar:água. De acordo com uma incorporação mais específica, a razão volumétrica do dito solvente aprótico polar para água na dita solução aquosa está na faixa de 5:95 a 15:85 v:v de solvente aprótico polar:água. De acordo com uma incorporação ainda mais específica, a razão volumétrica do dito solvente aprótico polar para água na dita solução aquosa está na faixa de 8:92 a 12:88 v:v de solvente aprótico polar:água.

[152] De acordo com uma incorporação específica, o processo compreende: (a) preparar uma solução aquosa incluindo (I) um sal de amônio de mesotriona; e (II) um solvente aprótico polar selecionado de sulfóxido de dimetila (DMSO), N-metil-2-pirrolidona (NMP), dimetilformamida (DMF), e misturas dos ditos solventes; (b) efetuar a cristalização de mesotriona da solução por acidulação da dita solução; e (c) isolar o precipitado resultante de Forma 3.

[153] De acordo com uma incorporação específica, prepara-se o sal de amônio de mesotriona dissolvendo mesotriona diferente da Forma 3 numa solução aquosa por adição de uma base de amônio.

[154] Numa incorporação específica a base de amônio é NH4OH.

[155] A adição da base de amônio leva à formação de um sal de amônio de mesotriona tendo elevada solubilidade. Preferivelmente, a mesotriona é completamente solubilizada não permanecendo nenhuma mesotriona fora da solução.

[156] Em determinadas incorporações, o pH da solução aquosa de mesotriona aumenta até um pH de cerca de 9,5-12, preferivelmente de cerca de 10-11, e mais preferivelmente de cerca de 10,5-11 pela adição de uma base de amônio para formar um sal de amônio de mesotriona.

[157] Em algumas incorporações executa-se a dita cristalização de mesotriona da solução ajustando o pH até um valor abaixo de 6.

[158] De acordo com uma incorporação preferida ajusta-se o pH para uma faixa de 4,5-4,8.

[159] Numa incorporação específica, a Forma 3 de mesotriona é obtenível pelo processo descrito na invenção.

[160] Os cristais de Forma 3 de mesotriona cristalizam numa forma de cristais maiores quando se compara, por exemplo, com a Forma 2 que é vantajosa uma vez que eles podem ser convenientemente filtrados na planta de fabricação e portando facilmente manuseados.

[161] De acordo com algumas incorporações o tamanho de partícula de Forma 3 caracteriza-se por ter um d(0,1) na faixa de 7-10 micrometros (mícrons).

[162] Quando aqui usado, o termo “d(0,1)= 7-10 micrometros” ou “d10= 710 micrometros”, indica que 10% em volume do tamanho de partícula (em diâmetro) é menor ou igual a um valor na faixa de 7-10 micrometros.

[163] O d(0,1) pode ser, por exemplo, igual a 7, 75, 8, 8,5, 9, 10 micrometros. O d(0,1) pode ser qualquer faixa intermediária entre os valores indicados acima.

[164] Tipicamente, executam-se medidas de tamanhos de partículas por um método tal como difração de laser.

[165] Executam-se medidas de tamanhos de partículas num instrumento Malvern Mastersizer 2000, usando um método de difração de laser.

[166] Em algumas incorporações, executa-se o processo para preparação de Forma 3 de mesotriona na presença de cristais de Forma 3 de mesotriona tal como descritos na invenção.

[167] Consequentemente, a Forma 3 de mesotriona também pode ser preparada semeando uma solução aquosa compreendendo mesotriona dissolvida (por exemplo, preparando um sal de mesotriona tal como um sal de sódio ou de amônio) com cristais de Forma 3 de mesotriona tal como descritos na invenção, sendo que finalmente se obtém a Forma 3 de mesotriona.

[168] Portanto, por exemplo, a Forma 3 de mesotriona pode ser obtida seletivamente usando o processo descrito, por exemplo, em WO 2007/083242 aqui inteiramente incorporado por referência, usando Forma 3 de mesotriona como cristais-semente em vez de Forma 1 de mesotriona.

[169] O processo para obter Forma 3 de mesotriona pode incluir: controlar seletivamente a cristalização do polimorfo de Forma 3 de mesotriona de uma solução aquosa de mesotriona, o processo compreendendo usar um processo de cristalização semicontínuo ou contínuo, sendo que se introduz a solução aquosa de mesotriona num cristalizador contendo cristais-semente predominantemente de Forma 3 de modo semicontínuo ou contínuo, e sendo que se obtém finalmente a dita Forma 3 de mesotriona.

[170] Em algumas incorporações, o pH da solução de mesotriona aumenta até um pH acima de 9 (pH > 9), preferivelmente antes da adição no cristalizador.

[171] Em algumas incorporações, adiciona-se a solução de mesotriona no cristalizador mantendo o pH no cristalizador em 4,0-6,0, mais preferivelmente em 4,5-4,8.

[172] Em algumas incorporações, mantém-se o pH no cristalizador pela adição de ácido na solução de mesotriona.

[173] O processo para converter a Forma 1 ou a Forma 2 na Forma 3 de mesotriona, pode compreender introduzir uma solução de sal de mesotriona, obtido dissolvendo a Form1 ou a Forma 2 de mesotriona num meio aquoso alcalino, num cristalizador contendo cristais-semente predominantemente de Forma 3 num modo semicontínuo ou contínuo e sendo que se obtém finalmente a dita Forma 3 de mesotriona.

[174] Em algumas incorporações, aumenta-se o pH da solução de Forma 1 ou 2 de mesotriona até um pH > 9, preferivelmente antes da adição no cristalizador.

[175] Em algumas incorporações, mantém-se o pH no cristalizador pela adição de ácido na solução de mesotriona.

[176] Por exemplo, pode-se obter a Forma 1 de mesotriona de Syngenta Crop Protection, Estados Unidos, com a denominação comercial CALLISTO.

[177] A Forma 2 pode ser preparada, por exemplo, de acordo com o processo descrito em WO 2006/021743.

[178] A Forma 3 de mesotriona pode ser usada na forma de composições herbicidas, isto é, em associação com transportadores ou diluentes compatíveis apropriados para uso em composições herbicidas.

[179] Portanto, de acordo com um aspecto adicional da invenção provê-se uma composição herbicida compreendendo um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona tal como descrito na invenção; e um transportador ou diluente herbicidamente aceitável.

[180] O transportador ou diluente pode ser, por exemplo, um transportador líquido, sólido ou semi-sólido.

[181] Quando aqui usado, o termo “composição herbicida” é empregado num sentido amplo, de modo a incluir não apenas composições já prontas para uso como herbicidas, mas também concentrados que podem ser diluídos antes de usar.

[182] Quando aqui usado, o termo “transportador herbicidamente aceitável” pretende incluir qualquer material que facilita a aplicação de uma composição da invenção para o objetivo pretendido, que pode ser, por exemplo, uma erva daninha e/ou lugar do mesmo, ou que facilita armazenamento, transporte ou manuseio. Os transportadores usados nas composições para aplicação em ervas daninhas e/ou lugar dos mesmos são preferivelmente não- fitotóxicos ou apenas levemente fitotóxicos. Muito preferivelmente, o transportador é não-fitotóxico. Os transportadores apropriados podem ser sólidos, líquidos, ou semi-sólidos dependendo da formulação desejada e são bem conhecidos na técnica. O termo “transportador herbicidamente aceitável” cobre todos os adjuvantes, por exemplo, componentes inertes, dispersantes, agentes de pegajosidade, aglomerantes, etc., que são comumente usados em tecnologia de formulação de herbicidas; estes são bem conhecidos daqueles especializados em formulação de herbicida.

[183] De modo geral, o herbicida (Forma 3 de mesotriona) pode ser formulado numa forma de dosagem apropriada para um propósito de uso, por exemplo, dissolvendo ou dispersando num transportador líquido ou semi-sólido apropriado ou misturando ou absorvendo a um transportador sólido apropriado.

[184] Portanto, o herbicida pode ser misturado com um ou mais transportadores sólidos, semi-sólidos ou líquidos, e preparado de vários modos, por exemplo, combinando, misturando ou moendo homogeneamente o herbicida com transportadores apropriados usando técnicas de formulação convencionais. Quando necessário tal formulação pode ser preparada ainda adicionando adjuvantes, por exemplo, emulsificantes, dispersantes, agentes de espalhamento, agentes de penetração, agentes umectantes, aglomerantes, espessantes, conservantes, antioxidantes, colorantes e outros de acordo com um método conhecido.

[185] Pode ser desejável incorporar um ou mais agentes ativos de superfície nas composições da presente invenção. Tais agentes ativos de superfície são vantajosamente empregados em composições sólidas, semi- sólidas e líquidas, especialmente aqueles projetados para serem diluídos com transportador antes de sua aplicação. Os agentes ativos de superfície podem ter caráter aniônico, catiônico ou não-iônico e podem ser empregados como agentes emulsificantes, agentes umectantes, agentes de suspensão, ou para outros propósitos.

[186] Podem ser usados outros adjuvantes comumente usados em composições agrícolas incluem, por exemplo, agentes antiespumantes, agentes seqüestradores, agentes neutralizadores, tampões, corantes, odorantes, agentes de espalhamento, agentes aderentes, dispersantes, espessantes, abaixadores de ponto de congelamento, agentes antimicrobianos, e similares.

[187] As composições também podem conter outros componentes compatíveis, por exemplo, outros herbicidas, fertilizantes, reguladores de crescimento de planta, fungicidas, inseticidas, e similares.

[188] Na prática, o herbicida pode ser aplicado como uma ou mais formulações (composições) contendo os vários adjuvantes e transportadores conhecidos ou usados na indústria para facilitar aplicação e eficácia. A escolha de formulação e do modo de aplicação para um dado composto pode afetar sua atividade, e consequentemente far-se-á seleção. Assim, o herbicida usado na invenção (isto é, Forma 3 de mesotriona) pode ser formulado como grânulos, microgrânulos, pós umedescíveis, concentrados emulsificáveis, concentrado de suspensão, concentrado solúvel, pós ou poeiras, capazes de fluir, soluções, suspensões ou emulsões, formas de liberação controlada, tais como micro- cápsulas, ou outros.

[189] Transportadores ou adjuvantes apropriados não devem ser fitotóxicos para culturas valiosas, particularmente em concentrações empregadas em aplicação das composições para controle seletivo de erva daninha na presença de plantações, e não devem reagir quimicamente com a Forma 3 de mesotriona ou outros ingredientes de composição. Tais misturas podem ser projetadas para aplicação direta em ervas daninhas ou seu local ou podem ser concentrados ou formulações que são normalmente diluídas com transportadores adicionais antes da aplicação.

[190] Esta composição herbicida da presente invenção pode compreender, por exemplo, de cerca de 0,01% a cerca de 99% em peso, preferivelmente de cerca de 0,5 a cerca de 90% em peso do ingrediente ativo (Forma 3 de mesotriona), com base na quantidade total da composição. A quantidade ótima para um dado composto dependerá, entre outros, do tipo de composição, do modo de aplicação, do equipamento de aplicação, e da natureza das ervas daninhas a serem controladas, etc.

[191] Composições líquidas da invenção podem ser aplicadas por aspersão, atomização, irrigação, introdução na água de irrigação, ou quaisquer outros meios apropriados para emissão ou aspersão do líquido.

[192] De acordo com uma incorporação específica a composição é para ser usada para controlar ervas daninhas.

[193] De acordo com um aspecto adicional da invenção provê-se o uso de um polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona tal como descrito na invenção para o controle de ervas daninhas.

[194] De acordo com um aspecto adicional da invenção provê-se um método para controlar ervas daninhas compreendendo aplicar em ervas daninhas ou em seu habitat ou em ambos uma quantidade eficaz do polimorfo cristalino de Forma 3 tal como descrito na invenção.

[195] Quando aqui usado, o termo “erva daninha” refere-se a uma planta não desejada que cresce num lugar ou de uma maneira que prejudica uma planta de interesse. Quando aqui usado, o termo “controlar erva daninha” significa matar, danificar, ou inibir o crescimento da erva daninha. Numa incorporação específica, o termo “controlar erva daninha” refere-se a um dano significativo, causado pelo herbicida, à massa das ervas daninhas sendo que as ditas ervas daninhas ou são mortas ou morrem, não competindo assim com plantações para subsistência.

[196] Quando aqui usado, o termo “quantidade eficaz do polimorfo cristalino de Forma 3” significa uma quantidade de Forma 3 de mesotriona ou de composição compreendendo a mesma que causa um efeito de controle ou de modificação sobre o crescimento das ervas daninhas. Tais efeitos de controle ou de modificação incluem todos os desvios de desenvolvimento natural tais como morte, retardamento, queima de folha, descoramento, diminuição de tamanho, desfolhamento, exibição, e similares.

[197] As ervas daninhas podem ser, por exemplo, capins ou ervas daninhas de folhas grandes.

[198] O método da invenção envolve aplicar a composição no local das ervas daninhas onde se deseja controlar. O termo “local” pretende incluir, mas não se limita am solo, sementes, e mudas de árvores, bem como vegetação estabelecida. A aplicação pode ser aplicação pós-emergente ou aplicação pré- emergente.

[199] Portanto, o método de acordo com a invenção envolve aplicar uma quantidade eficaz de Forma 3 de mesotriona tal como aqui descrita numa área de terra compreendendo ervas-daninhas e/ou na qual se deseja controle pré- emergente.

[200] A aplicação do herbicida pode ser, por exemplo, nas ervas daninhas ou no local das mesmas (tal como solo) para controlar a germinação ou crescimento das espécies de ervas daninhas.

[201] As ervas daninhas podem estar numa área de terra que inclui também plantas ou plantações. Neste caso, a composição herbicida pode, dependendo da plantação, ser aplicada tanto nas plantações como nas ervas daninhas por ter a vantagem da seletividade da Forma 3 de mesotriona para matar ervas daninhas de uma planta sem afetar adversamente a plantação.

[202] Preferivelmente, quando se aplica numa área de crescimento de plantação, a taxa de aplicação deve ser suficiente para controlar o crescimento de ervas daninhas sem causar dano substancial permanente à plantação.

[203] A Forma 3 de mesotriona pode ser usada como um herbicida de campo agrícola tal como campo, gramado, pomar e similares e de campo não- agrícola. Especialmente, ela é apropriada como herbicida em campo. Numa incorporação específica, as ervas daninhas podem ser controladas sem danificar a plantação usando o presente composto num campo agrícola onde está crescendo plantação tal como de milho, arando, blueberry (frutinha azul típica dos Estados Unidos), linho, painço, aspargo, capim-do-campo, centeio, aveia, ruibardo, sorgo, cana-de-açúcar, e similares.

[204] Numa incorporação específica, a Forma 3 de mesotriona é útil para controle seletivo de ervas daninhas.

[205] Numa incorporação específica, a Forma 3 de mesotriona é útil para controle seletivo de ervas daninhas em milho (por exemplo, num campo onde milho está crescendo).

[206] Portanto, a Forma 3 de mesotriona pode controlar seletivamente ervas daninhas, deixando ao mesmo tempo outras plantas e plantações relativamente sem danos.

[207] Numa incorporação específica, a Forma 3 de mesotriona pode ser usada como um herbicida de pré-emergência e de pós-emergência para o controle de ervas daninhas de folhas grandes e de ervas daninhas de capim em campo de milho, produção de semente de milho, e milho crescido para silagem.

[208] Em algumas incorporações a erva daninha é selecionada do grupo consistindo de: Abutilon theophrasti, Amaranthus spp., Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia trifida, Astriplex patula, Capsella bursa-pastoris, Chenopodium spp., Cirsium arvense, Datura stramonium, Fumaria officinalis, Galinsoga parviflora, Galium aparine, helianthus annuus L., Ipomea hederacea, Kochia scoparia, Lamiun purpureum, Matricaria chamomilla, Mercurialis annua, Polygonum aviculare, Polygonum convolvulus, Polygonum lapathifolium, Polygonum pensylvanicum, Polygonum persicaria, Senecio vulgaris, Sinapis arvensis, Solanum nigrum, Stellaria media, Viola arvensis, Xanthium strumarium L., e uma combinação dos mesmos.

[209] A quantidade usada do herbicida pode variar dentro de uma faixa substancial. A quantidade ótima empregada pode ser determinada pelo uso em cada caso por séries de testes. A taxa de aplicação das composições da invenção dependerá de um número de fatores incluindo, a natureza do efeito desejado, a identidade das ervas daninhas cujo crescimento será controlado, as formulações selecionadas para uso, se o composto será aplicado para controle pré- emergente ou pós-emergente, e outros fatores. Está bem dentro do conhecimento usual da técnica determinar a quantidade necessária do ingrediente ativo.

[210] Entretanto, como um guia geral, pode-se usar uma taxa de aplicação de cerca de 50 a cerca de 500 g de a.i./ha, numa incorporação específica de cerca de 75 a cerca de 400 g de a.i./ha, numa incorporação mais específica de cerca de 200 a cerca de 350 g de a.i./ha. Em algumas incorporações, a taxa de aplicação pode ser de cerca de 70 a cerca de 250 g de a.i./ha. Em algumas incorporações, a taxa de aplicação pode ser de cerca de 70 a cerca de 150 g de a.i./ha.

[211] As composições da presente invenção também podem ser aplicadas em qualquer concentração e taxa de aplicação que permitirá que ela controle o crescimento, propagação e pré-emergência de ervas daninhas numa área de terra.

[212] Quando aqui usado, o termo “a.i.” refere-se ao ingrediente ativo.

[213] Quando aplicada numa área plantação em crescimento, preferivelmente a taxa de aplicação deve ser suficiente para controlar o crescimento de ervas daninhas sem causar dano permanente substancial à plantação.

[214] De acordo com a presente invenção, a Forma 3 de mesotriona pode ser aplicada antes ou após emergência das plantas. A Forma 3 de mesotriona também pode ser incorporada no solo antes da semeadura.

Exemplos: Métodos analíticos Difração de raios-X de pó

[215] Executou-se análise de fase de amostras de mesotriona pelo método de difração de raios-X de pó. Os dados foram coletados em difractômetro de pó Philips 1050/70, com um monocromador de grafite sobre feixe difratado provendo radiação Cu-Ka(À= 1,541 Â) e operando em v=40 kV,I=30 mA.

[216] A faixa de varredura de θ-2θ típica foi de 5-31°2θ com um tamanho de etapa de 0,05° e um tempo de contagem de 0,5 segundo por etapa. A velocidade de varredura foi de 6° por minuto. As amostras foram moídas antes de medir usando um almofariz e pistilo de ágata usando leve pressão.

[217] O pó obtido então prensado sobre quartzo de fundo contínuo de radiação zero em prendedor de alumínio. Largura de amostra: 1,5 cm, comprimento: 2 cm, espessura: 0,5 cm. As amostras foram armazenadas e operadas em temperatura ambiente.

FT-IR

[218] Mediram-se as amostras de mesotriona por um espectrofotômetro infravermelho com conversão de Fourier (FT-IR) REACT IR™ 1000 de Mettler Toledo Autochem (Método ATR, detector MCT), equipado com janela de diamante. Amostras para IR foram presas em dispositivo de amostragem DuraSamplIR™. O sensor de diamante tinha uma ocular de focalização padrão de ZnSe. As amostras foram preparadas como discos de brometo de potássio (KBr).

[219] As amostras de pó foram comprimidas no dispositivo de amostragem e foram medidas com resolução de 4 cm-1 e 256 varreduras.

NMR de 13C

[220] Todas as medidas de NMR de 13C de estado sólido foram feitas em temperatura ambiente com um espectrômetro Bruker DMX-500 de 125,76 MHz equipado com cabeça de sonda de CP/MAS BL-4 e pré-amplificadores de alta energia/alto desempenho (HPHP) 1H e canal-X para sólidos. Obtiveram-se espectros de alta resolução usando desacoplamento de próton de alta energia e polarização cruzada (CP) com rotação de ângulo mágico (MAS) em 5,0 kHz. Ajustou-se o ângulo mágico usando sinal de Br de KBr detectando as bandas laterais tal como descrito por Frye e Maciel (Frye J.R. e Maciel G.E., J. Mag. Res. 1982, 48:125, aqui totalmente incorporada por referência). Executou-se regulação grosseira de imã sobre uma amostra de adamantano. Para cada experimento, embalaram-se aproximadamente 100 g de amostra num rotor de zircônia de 4 mm de diâmetro. Os deslocamentos químicos foram referenciados para polimorfo de glicina-alfa (sinal de carbonila em 176,03 ppm).

Exemplo 1

[221] Carregou-se um reator de 500 mL com 25 g de mesotriona forma 1 ou 2), 300 mL de água e 30 mL de DMSO. Adicionou-se hidróxido de amônio (solução a 10%, 35 g) para formar o sal de amônio do composto, aumentando efetivamente o pH para 10,5 e formando uma solução transparente. Depois, precipitou-se a mesotriona por adição lenta de ácido clorídrico (solução a 5%, 130 g) atingindo pH de 4,6. A pasta semifluida obtida foi filtrada produzindo Forma 3 de mesotriona tal como evidenciado por XRD, IR e NMR de 13C.

Exemplo 2

[222] Carregou-se um reator de 500 mL com 25 g de mesotriona (forma 1 ou 2) e 400 mL de água. Adicionou-se hidróxido de sódio (solução a 45%, 7 g) para formar o sal de sódio do composto, aumentando efetivamente o pH para 12,5 e formando uma solução transparente. Adicionaram-se cristais-semente de Forma 3 e depois, precipitou-se a mesotriona por adição lenta de ácido clorídrico (solução a 5%, 55 g) atingindo pH de 4,6. A pasta semifluida obtida foi filtrada produzindo Forma 3 de mesotriona tal como evidenciado por XRD, IR e NMR de 13C.

[223] A Tabela 1 lista o 2-teta, espaçamento-d e as intensidades dos picos para Forma 3 de mesotriona comparados com as Formas 1 e 2 de mesotriona.Tabela 1: Difração de raios-X

Tabela 2: Espectros de NMR de 13C

[224] Deslocamentos químicos (ppm) no espectro de NMR de 13C de CP/MAS de amostras de mesotriona; Forma 1; Forma 2; e Forma 3, bem como aquelas de Formas 1 e 2 da publicação de patente internacional n° WO 2006/021743 (WO ‘743).

*Correção sistemática.

[225] É óbvio que se usou um composto diferente como padrão de referência espectral externa em WO ’743, uma vez que os picos informados em WO ’743 para Formas 1 e 2 têm uma diferença média sistemática de 0,46 ppm (desvio-padrão estimado de 0,10 ppm) mais distante do valor “zero” nos espectros aqui descritos. Na presente invenção usamos ressonância de carbonila de glicina em 176,03 ppm como referência espectral. Entretanto, o composto usado como uma referência espectral em WO ’743 não foi informado.

[226] É evidente a partir dos métodos de identificação acima que a mesotriona obtida é um novo polimorfo de cristal distinto, diferente das Formas 1 e 2 conhecidas anteriormente.

Exemplo 3: Ensaios de potes de seletividade com formulações de mesotriona 100SC

[227] Comparou-se a seletividade de duas formulações de mesotriona 100SC (contendo 100 g/L de mesotriona) para duas modificações de cristal (1 e 3).

[228] Prepararam-se duas formulações concentradas de suspensão de mesotriona usando a seguinte receita: 103 g de mesotriona, 33 g de copolímero em blocos de óxido de etileno/óxido de propileno, 6 g de ácido graxo etoxilado, 60 g de propileno glicol, 220 g de óleo de rícino etoxilado (Emulsogen EL 360 [Clariant]), 1,4 g de Kelzan ASX (goma xantana) [CP Kelco, US., Inc., Atlanta, CA, US], 0,7 g de Proxel GXL (conservante) [Arch UK Biocides Ltd.], 2 g de antiespumante de silicone, e 634 g de água.

[229] Todos os ingredientes, exceto Emulsogen EL 360 e a mistura de Kelzan (Kelzan ASX + Proxel GXL + água) foram misturados. Quando a mistura tornou-se homogênea eles foram moídos num moinho de contas. Após a moagem, misturou-se Emulsogen EL 360 na formulação seguido pela mistura de Kelzan.

[230] Preparou-se a primeira formulação usando a Forma 1 de mesotriona enquanto que a segunda foi preparada usando a Forma 3 de mesotriona.

[231] Diluíram-se 3500 mL das formulações concentradas de suspensão (mesotriona 100SC) com água até um volume de 200 L.

[232] Executou-se este teste em três variedades de milho. As variedades de milho foram semeadas em potes plásticos (400 cm3) cheios com solo pesado. Cada tratamento foi pulverizado em 5 réplicas. O ensaio foi executado numa estufa com temperatura controlada (20-30°C). Executou-se aspersão de pós- emergência duas semanas após semeadura. Os ensaios foram pulverizados com pulverizador mecânico, com um volume de aspersão de 200 L/há (equivalente a 3500 mL/há de mesotriona 100SC). As plantas foram irrigadas 24 horas após aspersão. Executaram-se avaliações de seletividade durante o ensaio de acordo com a seguinte escala: 0= plantação completamente morta (necrótico); 100= plantas sem qualquer dano fitotóxico.

[233] Na tabela abaixo “controle” refere-se a variedades de milho não- tratadas.Tabela 3: Variedades de milho e seu estágio de crescimento durante a aspersão

Tabela 4: Seletividade de formulação em milho de forragem 32P75

Tabela 5: Seletividade de formulação em milho de forragem “Simon”

Tabela 6: Seletividade de formulação em milho de forragem 32P75

[234] Nas Tabelas 4-6, a taxa de 3500 mL/ha refere-se à formulação concentrada de suspensão (mesotriona 100SC).

Resultados:

[235] Os ensaios mostram que o cristal de Forma 3 resulta numa formulação exibindo fitotoxicidade diminuída e, portanto, mais segura para as variedades de milho testadas neste ensaio na taxa de 3500 mL/ha (equivalente a 350 g de a.i./ha).

[236] Embora esta invenção tenha sido mostrada e descrita com referência a incorporações preferidas da mesma, aqueles especializados na técnica entenderão que muitas alternativas, modificações e variações podem ser feitas na mesma sem se afastar do espírito e da abrangência da invenção. Consequentemente pretendem-se abranger todas tais alternativas, modificações e variações que caiam dentro dos limites do espírito e da ampla abrangência das reivindicações anexas.

[237] Entende-se que características de diferentes incorporações descritas na invenção podem ser combinadas.

[238] Deve-se entender que as características individuais acima descritas podem ser combinadas em todas as possíveis combinações e sub-combinações para produzir aspectos e incorporações adicionais da invenção.

[239] Todas as publicações, patentes e pedidos de patentes mencionados neste relatório descritivo aqui se incorporam inteiramente por referência no relatório descritivo, até a mesma extensão como se cada publicação, patente ou pedido de patente fosse especificamente e individualmente indicada para aqui se incorporar por referência.

Claims (12)

1. Polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]- 1,3-ciclo-hexadiona, caracterizado pelo fato de exibir pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 2θ (± 0,20o2θ) em 8,0, dito pico sendo distinguido por ter a intensidade máxima no padrão de difração; (b) um espectro de absorção infravermelha tendo pelo menos um pico característico com um valor expresso como cm-1 (± cm-1) selecionado do grupo consistindo em 732, 770, 793, 814, 851, 891, 967, 1061, 1121, 1152, 1169, 1189, 1291, 1304, 1358, 1407, 1534, 1675 e 2952; (c) NMR de estado sólido de 13C tendo pelo menos uma das seguintes características: (i) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo os seguintes picos: 196,1, 192,6 e 192,0 ppm (± 0,1 ppm); (j) ) NMR de estado sólido de 13C, expresso como a diferença entre o valor mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros valores de deslocamento químico, tendo os seguintes picos 176,5, 173,0 e 172,4 ppm (± 0,1 ppm).

2. Polimorfo cristalino de Forma 3 de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de os ditos deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, terem pelo menos um pico selecionado de 196,1, 192,6 e 192,0 ppm (± 0,1 ppm).

3. Polimorfo cristalino de Forma 3 de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de os ditos deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, terem pelo menos dois valores de pico selecionados de 196,1, 192,6 e 192,0 ppm (± 0,1 ppm).

4. Polimorfo cristalino de Forma 3 de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de os ditos deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, terem todos os três valores de pico de 196,1, 192,6 e 192,0 ppm (± 0,1 ppm).

5. Polimorfo cristalino de Forma 3 de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de os deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de 13C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, se distinguirem ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em ppm (± 0,1 ppm), selecionado dos seguintes valores em 145,9, 142,4, 140,2, 132,1, 130,3, 119,9, 113,1, 42,0, 36,1, 30,9 e 19,6.

6. Polimorfo cristalino de Forma 3 de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o padrão de difração de raios-X em pó se distinguir ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 2θ (± 0,20o2θ) selecionado dos seguintes valores em 15,0, 19,6 e 27,9.

7. Polimorfo cristalino de Forma 3 de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o padrão de difração de raios-X em pó se distinguir ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 2θ (± 0,20o2θ) selecionado dos seguintes valores em 12,7 e 18,4.

8. Processo para preparação de um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4- (metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona, definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de compreender: (a) cristalizar o polimorfo cristalino a partir de uma solução aquosa compreendendo (i) um sal de amônio de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3- ciclo-hexadiona; e (ii) um solvente aprótico polar selecionado de sulfóxido de dimetila, N-metil-2-pirrolidona, dimetilformamida, e misturas dos ditos solventes, por acidulação da dita solução, sendo dita cristalização realizada em um pH abaixo de 6; e (b) isolar o precipitado resultante do polimorfo cristalino.

9. Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato do solvente ser sulfóxido de dimetila.

10. Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de o dito pH estar na faixa de 4,5 a 4,8.

11. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de compreender um polimorfo cristalino sólido de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]- 1,3-ciclo-hexadiona, definido na reivindicação 1, e um transportador ou diluente herbicidamente aceitável.

12. Método para controlar ervas daninhas, caracterizado pelo fato de compreender aplicar em um ou ambos de ervas daninhas e seu habitat uma quantidade eficaz do polimorfo cristalino de Forma 3 definido na reivindicação 1.

Images