BR112012002433A2 - polimorfo cristalino de forma 3 de 2-[4-(metilsulfonil)-2-nitrobenzoil]-1-3-ciclo-hexadiona, processo para preparação de um polimorfo cristalino de forma 3 de 2-[4-(metilsulfonil)-2-nitrobenzoil]-1-3-ciclo-hexadiona, composição herbicida, uso de um polimorfo cristalino de forma 3 e método para controlar ervas daninhas - Google Patents

Abstract

POLIMORFO CRISTALINO DE FORMA 3 DE 2-[4-(METIL SULFONIL)-2-NITROBENZOIL]-1,3-CICLO-HEXADIONA, PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE UM POLIMORFO CRISTALINO DE FQRMA 3 DE 5 2-[4-(METIL SULFONIL)-2-NITROBENZOIL]-1,3-CICLO- HEXADIONA, COMPOSIÇÃO HERBICIDA, USO DE UM POLIMORFO CRISTALINO DE FORMA 3 E MÉTODO PARA CONTROLAR ERVAS DANINHAS. A invenção refere-se a um polimorfo cristalino de Forma 3 10 de 2-[4-(rnetil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo- hexadiona. Divulgam-se, também, um processo para sua preparação, uso do mesmo para o controle de ervas daninhas, e uma composição herbicida compreendendo o mesmo.

Description

:

LJ - “POLIMORFO CRISTALINO DE FORMA 3 DE 2-[4- (METIL SULFONIL) -2-NITROBENZOIL] -1, 3-CICLO-HEXADIONA, PROCESSO - PARA PREPARAÇÃO DE UM POLIMORFO CRISTALINO DE FORMA 3 DE | * 2-[4- (METIL SULFONIL) -2-NITROBENZOIL] -1, 3-CICLO- Ú 5 HEXADIONA, COMPOSIÇÃO HERBICIDA, USO DE UM POLIMORFO CRISTALINO DE FORMA 3 E MÉTODO PARA CONTROLAR ERVAS | DANINHAS” Campo da invenção A invenção refere-se a uma forma polimórfica de mesotriona, a métodos para sua preparação e a usos da mesma. Histórico da invenção Mesotriona (2-[4- (metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3- ciclo-hexadiona) é útil como herbicida seletivo e se usa amplamente para controle pré e pós-emergente de ervas daninhas de folhas largas em milho. | o o NO;

C

CCO o en Mesotriona Descreve-se sua síntese básica em EP 186118. As publicações internacionais nºs WO 2006/021743 (PCT/GB2005/003069) e WO 2007/083242 (PCT/IB2007/000198 descrevem a existência de duas modificações de cristal de mesotriona, Forma 1 e Forma 2. A mesotriona existe em duas formas polimórficas: a forma termodinamicamente estável, referida como Forma 1; e a a 25 forma metaestável, referida como Forma 2. A Forma 2 é termodinamicamente instável e gradualmente converte-se na . Forma 1, consequentemente qualquer formulação preparada a partir da mesma pode levar a problemas de instabilidade durante armazenamento, ou pode resultar em dificuldades durante a aplicação do produto no campo (WO 2007/083242; WO 2006/021743). A Forma 1 é comumente a forma usada na preparação de formulações agroquimicamente aceitáveis, mas durante o

] 2 | 4 | . processo de fabricação, prepara-se rapidamente a Forma 2 quando a mesotriona recristaliza em solução aquosa. - Devido a Forma 2 ser muito fina, é difícil filtrá-la e se ' perde tempo de produção enquanto se tenta removê-la do . 5 sistema.

Se o material de Forma 2 obtido durante a recristalização não puder se converter na Forma 1, então ele deve ser descartado, resultando em processos de produção ineficientes e de receita perdida (WO 2007/083242; WO 2006/021743). WO 2007/083242 e WO 2006/021743 divulgam um processo para controlar seletivamente a de polimorfos de Forma 1 termodinamicamente estável ou de Forma 2 cineticamente estável de mesotriona de uma solução aquosa de mesotriona.

Será vantajoso ter novas formas polimórficas possuindo propriedades melhoradas tais como propriedades físicas e/ou químicas e/ou biológicas e/ou fitotóxicas melhoradas. | Os herbicidas são muito amplamente reconhecidos por causar fitotoxicidade.

A fitotoxicidade é uma lesão nas plantas causada por substâncias tóxicas.

Melhoramentos em opções de controle de erva daninha tal | como seletividade melhorada e, consequentemente, | melhorada em campo de milho têm procura contínua.

Consequentemente, há uma necessidade amplamente reconhecida e que trará muitas vantagens ter um composto herbicida com fitotoxicidade reduzida e, portanto com seletividade melhorada quando comparado, por exemplo, com ' outra forma do composto, tal como descrito na invenção.

Sumário da invenção - A invenção refere-se a um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4- (metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo- hexadiona que exibe pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó ! tendo um pico característico expresso em 20(t+ 0,20º20) em 8,0, o dito pico distinguido por ter a intensidade | máxima; (b) um espectro de absorção infravermelha tendo

| % . pelo menos um pico característico selecionado dos valores | seguintes expressos como cm” (+ 1 cmº) em 732, 770, 793, - 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (c) NMR de ' estado sólido de "Cc tendo pelo menos uma das seguintes . 5 características: (I) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de “e, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo três picos na faixa de 191 a 197 ppm (t+ 0,1 ppm); (II) NMR de estado sólido de "C, expresso como o valor mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros | valores de deslocamento químico, tendo três picos na faixa de 171,4 a 177,4 ppm (+ 0,1 ppm). A invenção refere-se ainda a um polimorfo cristalino de forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3- ciclo-hexadiona que exibe pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 20(t+ 0,20º20) em 8,0, o dito pico distinguido por ter a intensidade máxima; (b) um espectro de absorção infravermelha (IR) | 20 tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes expressos como cm” (t 1 em) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (Cc) NMR de estado sólido de “"C tendo pelo menos uma das seguintes características: (1) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de Be, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo picos na faixa de 191 a 197 ppm (t+ 0,1 ppm), compreendendo pelo menos dois picos selecionados dos . seguintes valores: 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (t+ 0,1 ppm); (II) NMR de estado sólido de *C, expresso como o valor - mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros valores de deslocamento químico, tendo três picos na faixa de 171,4 a 177,4 ppm (t+ O,1 ppm), compreendendo pelo menos dois picos selecionados dos seguintes valores: 176,5, 173,0, e 172,4 ppm (t+ 0,1 ppm) . A invenção refere-se adicionalmente a Forma 3 cristalina

Mi uuu”aaa aaa a AÍ O 9 “XTÂX“GS22“9 ON A 4 « . de mesotriona caracterizada pelo seguinte espectro de ressonância magnética nuclear de “CC de estado sólido no - qual deslocamento químico é expressa em ppm (t 0,1 ppm) medido com uma taxa de rotação de 5,0 kHz num .- 5 espectrômetro Bruker DMX-500, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina.

Designação Deslocamento químico C=0, C=C(OH) 196,1 C=0O, C=C(OH) 192,6 C=0O, C=C(OH) 192,0 Carbono quaternário aromático 145,9 Carbono quaternário aromático 142,4 Carbono quaternário aromático 140,2 Carbono de metina aromático 132,1 Carbono de metina aromático 130,3 Carbono de metina aromático 119,9 Carbono olefínico alfa para carbonila 113,1 Carbono de metila Carbono de metileno Carbono de metileno Carbono de metileno Além disso, a invenção refere-se à Forma 3 cristalina de | mesotriona caracterizada pelos seguintes valores de deslocamento químico comparados ao valor mínimo de sinal de deslocamento químico de carbono de metileno medido num espectro de ressonância magnética nuclear de "Pc de é estado sólido no qual a deslocamento químico é expressa ppm (t+ 0,1 ppm) medido com uma taxa de rotação de 5,0 kHz num espectrômetro Bruker DMX-500;

|

« Designação Deslocamento químico & C=O0, C=C(OH) 176,5 C=O, C=C(OH) 173,0 . C=O0, C=C(OH) 172,4 Carbono quaternário aromático 126,3 Carbono quaternário aromático 122,8 Carbono quaternário aromático 120,6 Carbono de metina aromático 112,5 Carbono de metina aromático 110,7 Carbono de metina aromático 100,3 Carbono olefínico alfa para carbonila ! Carbono de metila Carbono de metileno Í Carbono de metileno ; Carbono de metileno [| oo | ; Adicionalmente, a invenção refere-se a um processo para a ; preparação de polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4- ! (metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona tal 5 como descrito na invenção compreendendo: (a) cristalizar Forma 3 de uma solução aquosa compreendendo (I) um sal de amônio de 2-[4- (metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3- ciclo-hexadiona e (II) um solvente aprótico polar selecionado de sulfóxido de dimetila (DMSO), N-metil-2- pirrolidona (NMP), dimetilformamida (DMF), e misturas dos ditos solventes, por acidulação da dita solução; e (b) isolar o precipitado resultante de Forma 3. Além disso, a invenção refere-se a uma composição herbicida compreendendo um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo- hexadiona tal como descrito na invenção; e um 7 transportador ou diluente herbicidamente aceitável.

Adicionalmente, a invenção refere-se a uma composição ' herbicida tal como descrita na invenção para uso em controle de ervas daninhas.

Adicionalmente ainda, a invenção refere-se ao uso de um polimorfo cristalino de Forma 3 tal como descrito na invenção para o controle de ervas daninhas.

Adicionalmente, a invenção refere-se a um método para

€ - controlar ervas daninhas compreendendo aplicar em um ou ambos de ervas daninhas e seu habitat uma quantidade | - eficaz do polimorfo cristalino de Forma 3 tal como | descrito na invenção. | . 5 Breve descrição das figuras A Figura 1 é um espectro de FT-IR de Forma 3 de mesotriona; A Figura 2a-c mostra espectros sobrepostos de Forma 1, 2, | e 3 de mesotriona.

A Figura 2a mostra espectros sobrepostos de Forma 1, 2, e 3 de mesotriona na faixa de 6000-1800 cmº*. A Figura 2b mostra espectros sobrepostos de Forma 1, 2, e 3 de mesotriona na faixa de 600-800 cm.

A Figura 2c mostra espectros sobrepostos de Forma 1, 2, e 3 de mesotriona na faixa de 1300-1700 cm'; A Figura 3 é um difractograma de raios-X de pó de mesotriona de Forma 3; A Figura 4 mostra difractogramas de raios-X de pó sobrepostos de mesotriona de Forma 1, 2 e 3; | A Figura 5 mostra um espectro de NMR de "C de Forma 3 de | 20 mesotriona; | A Figura 6 mostra um espectro de NMR de "Cc de Forma 1 de ! mesotriona; e A Figura 7 mostra um espectro de NMR de VC de Forma 2 de mesotriona; Descrição detalhada da invenção Os inventores do presente pedido de patente descobriram inesperadamente uma nova Forma 3 cristalina de | mesotriona, designada “Forma 3”. Esta forma cristalina ! . exibe características espectrais representadas por seus distintos espectros de difração de raios-X de pó (XRD), - de infravermelho (IR), e de NMR (ressonância magnética nuclear) de “C de estado sólido.

Inesperadamente, descobriu-se que a nova Forma 3 de mesotriona exibe baixa fitotoxicidade quando testada em plantações quando se compara com a Forma 1 de mesotriona.

Tal descoberta é muito vantajosa uma vez que ela provê um tratamento seletivo melhorado do herbicida com dano

. reduzido às plantações.

Na descrição seguinte, fornecem-se dados de XRD, FT-IR e - de NMR de “"C para a Forma 3 de mesotriona.

Deve-se ' considerar que a precisão dos ângulos de difração , 5 (valores 20 (2 teta) de picos) é de + 0,2º (de 20), a precisão dos valores de picos de banda de absorção de FT- IR é de + 1 cm, ea precisão dos valores de picos de NMR é de + 0,1 ppm.

Quando se refere a espectros ou dados apresentados em forma gráfica (por exemplo, espectros de XRD, IR, e de NMR de “C), salvo se indicado contrariamente, o termo | “pico” refere-se a um pico ou outra característica especial que aquele especializado na técnica reconhecerá ! como não atribuível a ruído de fundo. | Portanto, de acordo com um aspecto da invenção provê-se 1 um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil | sulfonil) -2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona | (mesotriona) que exibe pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 20(t 0,20º20) em 8,0, o dito pico distinguido por ter a intensidade máxima; (b) um espectro de absorção infravermelha tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes expressos como cm * (t 1 cm*) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (c) NMR de estado sólido de "Cc tendo pelo menos uma das seguintes | características: (1) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de *C, com referência a um valor de 176,03 . ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo três picos na faixa de 191 a 197 ppm (t 0,1 ppm); (II) NMR de estado j - sólido de *C, expresso como o valor mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros valores de deslocamento químico, tendo três picos na faixa de 171,4 a 177,4 ppm (+ 0,1 ppm). De acordo com outro aspecto da invenção provê-se um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil) -2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona (mesotriona) que

. exibe pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico - característico expresso em 20(+ 0,20º20) em 8,0, o dito ' pico distinguido por ter a intensidade máxima; (b) um ' 5 espectro de absorção infravermelha (IR) tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes expressos como cm* (t+ 1 cmº) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (c) NMR de estado sólido de Pe tendo pelo menos uma das seguintes 1 características: (1) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de “C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo picos na faixa de 191 a 197 ppm (t 0,1 ppm), compreendendo pelo menos dois picos selecionados dos seguintes valores: 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (t 0,1 ppm); (II) NMR de estado sólido de “C, expresso como o valor mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros valores de deslocamento químico, tendo três picos na faixa de 171,4 a 177,4 ppm (t+ 0,1 ppm), compreendendo pelo menos dois picos selecionados dos seguintes valores: 176,5, 173,0, e 172,4 ppm (+ 0,1 ppm).

| De acordo com uma incorporação específica o polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe pelo menos a propriedade no item (a).

De acordo com uma incorporação específica o polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe pelo menos a propriedade no item (b).

De acordo com uma incorporação específica o polimorfo - cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe pelo menos a propriedade no item (c).

- De acordo com uma incorporação específica o polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe pelo menos duas propriedades selecionadas de item (a), (b), e (c).

De acordo com uma incorporação específica o polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe duas das propriedades mencionadas acima selecionadas de item (a), (b), e (c) (por exemplo, itens (a) e (b); ou itens (a) e gu mo ob bbb aEÚÚÓtÁ “A A “UA 4A“A“”“A QaÚOOOÁO,ÔAÚO A p.A*ÔAAP2ÂeÂÊÂâra. “QU QPP * QIAÚ“Ú““ Q“PPoPUÚPÔOA A ri mm RR CC—A 9 . (c); ou itens (b) e (c)). De acordo com uma incorporação específica o polimorfo - cristalino de Forma 3 de mesotriona exibe todas as ' propriedades mencionadas acima selecionadas nos itens - 5 (a), (b), e (Cc). Referendo-se ao item (c), a NMR de estado sólido de “*C tem uma característica selecionada de item (1) e de item (II). Numa incorporação específica a NMR de estado sólido de *C caracteriza-se pelos itens (1) e (II). Numa incorporação específica a NMR de estado sólido de **C caracteriza-se pelo item (1). Numa incorporação específica a NMR de estado sólido de "Cc caracteriza-se pelo item (II). De acordo com uma incorporação específica medem-se os | deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de *C com uma taxa de rotação de 5,0 kHz num espectrômetro Bruker DMX-500. Quando aqui usada, a expressão “deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de *C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina” significa | que as medidas de deslocamentos químicos por NMR são calibradas por sinal de carbonila de 176,03 ppm de polimorfo de alfa glicina como uma referência espectral externa.

O termo “ppm” significa partes por milhão.

De acordo com uma incorporação específica os três picos, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, estão na faixa de 191,5 a 196,5 ppm - (X 0,1 ppm). De acordo com uma incorporação mais específica os três - picos, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, estão na faixa de 191,8 a 196,5 ppm (t 0,1 ppm). De acordo com uma incorporação ainda mais específica os três picos, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, estão na faixa de 191,8 a 196,3 ppm (t+ 0,1 ppm). De acordo com algumas incorporações os três picos, com

Ê o | | 10 | ms | R referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, têm pelo menos um pico selecionado - de 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (t+ 0,1 ppm). ' Em algumas incorporações o pelo menos um valor de pico é . 5 de 196,1 ppm (+ 0,1 ppm). Em algumas incorporações o pelo menos um valor de pico é de 192,6 ppm (t 0,1 ppm). Em | algumas incorporações o pelo menos um valor de pico é de 1 | 192,0 ppm (t+ 0,1 ppm). | De acordo com algumas incorporações os deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de "Cc, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, têm pelo menos dois valores de picos selecionados de 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (t+ 0,1 ppm).

Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 196,1, e 192,6 ppm (t+ 0,1 ppm). Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são | 196,1, e 192,0 ppm (t+ 0,1 ppm). Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 192,6, e 192,0 ppm (t+ O0,l ppm). De acordo com uma incorporação específica os deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de *C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, têm todos os três valores de picos mencionados acima (isto é, três valores em 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (t 0,1 ppm)).

A Forma 3 pode ser distinguida rapidamente por NMR de estado sólido de *C pelos picos característicos na região de 191-197 ppm. Nesta região a Forma 3 tem 3 picos característicos.

- Nesta região a Forma 1 tem dois picos em 196,580 e 195,366 ppm de acordo com a informação provida em WO - 2006/021743. A Forma 2 tem um pico nesta região em 195,275 ppm de acordo com à informação provida em WO 2006/021743.

Portanto, a Forma 3 também pode ser distinguida das Formas 1 e 2 por ter pelo menos dois valores de piscos selecionados de 196,1, 192,6, e 192,0 ppm.

De acordo com algumas incorporações os deslocamentos

. químicos de NMR de estado sólido de **C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de - glicina se caracterizam ainda por terem pelo menos um ' pico adicional expresso em ppm (+ 0,1 ppm), selecionado . 5 dos seguintes valores em 145,9, 142,4, 140,2, 132,1, 130,3, 119,9, 113,1, 42,0, 36,1, 30,9, e 19,6.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de e de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos dois dos valores de picos de NMR de estado sólido de?” C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de “Cc de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos três destes valores de picos de NMR de estado sólido de *C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de e de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos quatro destes valores de picos de NMR de estado sólido de “C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de e de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos cinco destes valores de picos de NMR de estado | sólido de “VC.

| Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de Pe de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos seis destes valores de picos de NMR de estado sólido de “C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de “ºC de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo - menos sete destes valores de picos de NMR de estado sólido de “cC.

- Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de “e de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos oito destes valores de picos de NMR de estado sólido de “C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de so de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos nove destes valores de picos de NMR de estado

. sólido de “C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de “*C - de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos dez destes valores de picos de NMR de estado sólido . 5 de“ C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de e de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter todos os | | onze valores de picos de NMR de estado sólido de “ºC.

De acordo com uma incorporação específica, deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de “Cc, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina expresso em ppm (t+ 0,1 ppm), têm os seguintes valores de picos: ' Designação Deslocamento químico | C=O, C=C(OH) 196,1 C=O, C=C(OH) 192,6 C=O, C=C(OH) 192,0 Carbono quaternário aromático 145,9 Carbono quaternário aromático 142,4 Carbono quaternário aromático 140,2 Carbono de metina aromático 132,1 Carbono de metina aromático 130,3 Carbono de metina aromático 119,9 | Carbono olefínico alfa para carbonila 113,1 Carbono de metila | Carbono de metileno | Carbono de metileno Carbono de metileno De acordo com uma incorporação específica, os três picos, expressos como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os 7 outros valores de deslocamento químico, estão na faixa de 172,2 a 176,9 ppm (t O0,l ppm). De acordo com uma ] incorporação ainda mais específica, os três picos, expressos como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, estão na faixa de 172,2 a 176,7 pom (t+ 0,1 ppm). De acordo com algumas incorporações, os três picos,

Í . expressos como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os - outros valores de deslocamento químico, têm pelo menos um ' pico selecionado de estão na faixa de 176,5, 173,0 e BR 5 172,4 ppm (t+ 0,1 ppm). Em algumas incorporações, o pelo menos um valor de pico é de 176,5 ppm (t 0,1 ppm). Em algumas incorporações, O pelo menos um valor de pico é de 173,0 ppm (+ 0,1 ppm). Em algumas incorporações, o pelo menos um valor de pico é de 172,4 ppm (+ 0,1 ppm). De acordo com algumas incorporações, os deslocamentos i químicos de NMR de estado sólido de o, expressos como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, têm pelo menos dois valores de picos selecionados de 176,5, 173,0, e 172,4 ppm (tH+ 0,1 ppm). Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 176,5 e 173,0 ppm (t+ 0,1 ppm). Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 176,5 e 172,4 ppm (t+ 0,1 ppm). Em algumas incorporações, os pelo menos dois valores de picos são 173,0 e 172,4 ppm (+ 0,1 ppm). De acordo com uma incorporação específica, os deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de “e, expressos como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, têm todos os três valores mencionados acima (isto é, os três valores de BR picos em 176,5, 173,0, e 172,4 ppm (+ 0,1 ppm)). De acordo com algumas incorporações, a NMR de estado - sólido de “C, expressa como à diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor mínimo e os outros valores de deslocamento químico, caracteriza-se ainda por ter pelo menos um valor de diferença de deslocamento químico adicional selecionado dos seguintes valores em 126,3, 122,8, 120,6, 112,5, 110,7, 100,3, 93,5, 22,4, 16,5, 11,3, e 0,0 ppm (+ 0,1 |

. ppm). | Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de “Cc . de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo Ú menos dois dos valores de picos de NMR de estado sólido . 5 de” C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de *C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos três destes valores de picos de NMR de estado sólido de “C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de “C i de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos quatro destes valores de picos de NMR de estado sólido de VC. | Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de “Cc : de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos cinco destes valores de picos de NMR de estado sólido de “C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de Pç de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos seis destes valores de picos de NMR de estado sólido de “C.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de Be de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos sete destes valores de picos de NMR de estado sólido de “VC.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de “Cc de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos oito destes valores de picos de NMR de estado : sólido de “VC.

Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de **C - de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos nove destes valores de picos de NMR de estado sólido de “C. | Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de “C de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo | | menos dez destes valores de picos de NMR de estado sólido de “VC.

- Em algumas incorporações, a NMR de estado sólido de “Cc de Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter todos os - onze valores de picos de NMR de estado sólido de “VC.

De acordo com algumas incorporações, a NMR de estado - 5 sólido de “C, expressa como a diferença entre o pico de deslocamento químico de carbono de metileno de valor | mínimo e os outros valores de deslocamento químico, caracteriza-se por ter os seguintes valores de diferença de pico, expressos em ppm (t+ 0,1 ppm): Designação Deslocamento | químico C=O, C=C(OH) 176,5 C=O0, C=C(OH) 173,0 ; CO, CEC(OH) 172,4 ! Carbono quaternário aromático 126,3 Carbono quaternário aromático 122,8 Carbono quaternário aromático 120,6 Carbono de metina aromático 112,5 ! Carbono de metina aromático 110,7 Carbono de metina aromático 100,3 Carbono olefínico alfa para carbonila Carbono de metila Carbono de metileno Carbono de metileno Carbono de metileno [0 oo | A Forma 3 pode ser distinguida rapidamente das Formas 1 e 2 por difração de raios-X de pó por ter um pico muito forte (tendo a intensidade máxima) em cerca de 20= 8,0. As Formas 1 e 2 não exibem esta característica.

De acordo com uma incorporação específica registra-se a difração de raios-X de pó usando radiação Cu-Ka (A= 1,541 Â). 7 De acordo com uma incorporação específica registra-se a difração de raios-X de pó em temperatura ambiente. ' Quando aqui usado, o termo “temperatura ambiente” refere- sea uma temperatura na faixa de 20-25ºC.

Quando aqui usada, referindo-se aos dados de difração de raios-X de pó, a expressão “um pico característico... em 8,0, o dito pico caracteriza-se por ter a intensidade máxima” significa que o pico em 20= 8,0 + 0,20 te, a

. intensidade de pico máxima num dado difractograma.

Em algumas incorporações, a razão entre o pico tendo a | - intensidade máxima e o pico tendo a segunda intensidade | máxima é maior que 2. Em algumas incorporações, a razão | . 5 entre o pico tendo à intensidade máxima e o pico tendo a ! segunda intensidade máxima é maior que 3. Em algumas i incorporações, a razão entre o pico tendo a intensidade máxima e o pico tendo a segunda intensidade máxima é maior que 4. Em algumas incorporações, a razão entre o pico tendo a intensidade máxima e o pico tendo a segunda intensidade máxima é maior que 5. A razão entre o pico tendo a intensidade máxima e o pico tendo a segunda intensidade máxima pode estar, por exemplo, na faixa de 2 a 10; ou de 2 a 9; ou de 3 a 8; ou de4a8; oude 5 a 8. | De acordo com algumas incorporações, o padrão de difração de raios-X de pó caracteriza-se ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 28 (t 0,20º8) selecionado dos seguintes valores em 15,0, 19,6, e 27,9. A expressão “pico expresso em 28 (+ 0,20º0) selecionado dos seguintes valores em 15,0, 19,6, e 27,9” significa um pico selecionado dos seguintes valores em 15,0 + 0,20, 19,6 + 0,20º8 e 27,9 + 0,20%. | De acordo com algumas incorporações, o padrão de difração de raios-X de pó caracteriza-se ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 20 (+ 0,20º0) selecionado dos seguintes valores em 12,7 e 18,4. De acordo com algumas incorporações, o padrão de difração . de raios-X de pó caracteriza-se ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 20 (t+ 0,20º8) selecionado - dos seguintes valores em 12,7, 15,0, 18,4, 19,6, e 27,9. O padrão de difração de raios-X de pó pode caracterizar- se por ter pelo menos um pico adicional, pelo menos dois | picos adicionais, pelo menos três picos adicionais, pelo | 35 menos quatro picos adicionais, pelo menos cinco picos adicionais dos valores mencionados acima. | De acordo com algumas incorporações, o padrão de difração

. de raios-X de pó caracteriza-se ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 20 (+ 0,20%) selecionado - dos seguintes valores em 12,7, 15,0, 18,4, 19,6, 20,8, 22,6, 23,9, 27,4, e 27,9. . 5 O padrão de difração de raios-X de pó pode caracterizar- 1 se por ter pelo menos um pico adicional, pelo menos dois picos adicionais, pelo menos três picos adicionais, etc., até nove picos adicionais, dos valores mencionados acima.

De acordo com outro aspecto da invenção provê-se um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil) | -2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona (mesotriona) que | exibe pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 20(+ 0,20º20) em 8,0 (muito forte); (b) um espectro de absorção infravermelha tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes expressos como cem 'º* (t& 1 cm?) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (Cc) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de "C expressos em relação a glicina tendo três picos na faixa j de 191 a 197 ppm (+ 0,1 ppm). | Em algumas incorporações, o padrão de difração de raios-X em pó caracteriza-se por ter (I) um pico expresso em 20(t 0,20º20) em 8,0 (muito forte); e (II) pelo menos um pico expresso em 20(+ 0,20º20) selecionado dos seguintes valores: 12,7 (fraco), 15,0 (médio), 18,4 (médio), 19,6 (forte), 27,9 (médio). Em algumas incorporações, o padrão de difração de raios-X | . em pó caracteriza-se por ter (I) um pico expresso em 20(t+ Í 0,20º20) em 8,0 (muito forte); e (II) pelo menos um pico ! - expresso em 20(+ 0,20º20) selecionado dos seguintes valores: 12,7 (fraco), 15,0 (médio), 18,4 (médio), 19,6 (forte), 20,8 (médio), 22,6 (médio), 23,9 (médio), 27,4 (médio), e 27,9 (médio). O padrão de difração de raios-X de pó pode caracterizar- se por ter pelo menos um pico adicional, pelo menos dois picos adicionais, pelo menos três picos adicionais, etc.,

NE A 18 . até nove picos adicionais, dos valores mencionados acima no item (II). - Quando aqui usado, o termo “intensidade relativa” refere- ' se a um valor de intensidade derivado de um padrão de . 5 difração de raios-X de amostra.

Designa-se um valor de 100 para a escala completa de faixa ordenada para um padrão de difração.

Calcula-se a intensidade relativa como uma razão da intensidade de pico do pico de interesse contra a intensidade de pico do pico máximo.

Um pico tendo intensidade caindo entre acima de 25% a 100% nesta escala de intensidade é denominado muito forte (vs); um pico tendo intensidade caindo entre acima de 10% a 25% é denominado forte (s); um pico tendo intensidade caindo entre acima de 3% a 10% é denominado médio (m); um pico tendo intensidade caindo entre acima de 1% a 3% é denominado fraco (m). Valores mais fracos adicionais podem estar presentes em padrões de difração típicos.

De acordo com um determinado aspecto da invenção, oO padrão de difração de raios-X de pó caracteriza-se pelas reflexões seguintes citadas abaixo como valores de espaçamento interplanar d ou como 20: d=11,0 À 20 = 8,0 + 0,20º De acordo com uma incorporação específica a difração de raios-X de pó caracteriza-se ainda por pelo menos uma das reflexões seguintes citadas abaixo como valores de espaçamento interplanar d ou como 28: d=6,97 À 20 = 12,7 + 0,20º . d = 5,89 À 20 = 15,0 + 0,20º d = 4,83 À 20 = 18,4 + 0,20º - d = 4,52 ÀÂ 20 = 19,6 + 0,20º d = 3,20 À 20 = 27,9 * 0,20º O valores d podem desviar tanto quanto + 1% dos valores d indicados.

Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos dois destes valores 20 ou valores d.

- Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos três destes valores 20 - ou valores d. Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona : 5 caracteriza-se por ter pelo menos quatro destes valores 20 ou valores d. Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos cinco destes valores 20 ou valores d.

Quando aqui usado, o termo “pelo menos dois destes valores 28” refere-se a qualquer combinação de pelo menos dois valores 20 selecionados dos valores acima. Semelhantemente, o termo “pelo menos três destes valores 20” refere-se a qualquer combinação de pelo menos três valores 20 selecionados dos valores acima, etc.

Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona tem uma difração de raios-X de pó compreendendo pelo menos os picos mencionados acima tendo intensidade relativa muito forte e forte (por exemplo, picos em 8,0 e 19,6). Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona tem uma difração de raios-X de pó compreendendo pelo menos os picos mencionados acima tendo intensidade relativa muito forte, forte e média (por exemplo, picos em 8,0, 15,0, 18,4, 19,6, e 27,9). De acordo com algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona tem uma difração de raios-X de pó compreendendo pelo menos os picos mencionados acima tendo intensidade relativa muito forte, forte, e média (por exemplo, picos em 8,0, 15,0, 18,4, 19,6, 20,8, 22,6, . 23,9, 27,4 e 27,9). De acordo com algumas incorporações a difração de raios-X - de pó caracteriza-se ainda por pelo menos uma das reflexões seguintes citadas abaixo como valores de espaçamento interplanar d ou como 20: d=6,97 À 20 = 12,7 + 0,20º d = 5,89 À 20 = 15,0 + 0,20º d = 4,83 À 20 = 18,4 + 0,20º d = 4,52 À 20 = 19,6 + 0,20º

20 | . d = 4,28 À 20 = 20,8 + 0,20º | d=3,73ÀÂ 20 = 23,9 + 0,20º - d = 3,25 À 206 = 27,4 + 0,20º d = 3,20 À 20 = 27,9 + 0,20º : 5 O valores d podem desviar tanto quanto + 13 dos valores d indicados.

Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos dois destes valores 20 ou valores d.

Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos três destes valores 20 ou valores d. Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos quatro destes valores 2808 ou valores d.

Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos cinco destes valores 20 ou valores d. Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos seis destes valores 20 ou valores d. Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos sete destes valores 20 ou valores d.

Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona caracteriza-se por ter pelo menos oito destes valores 20 ou valores d. Em algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona . caracteriza-se por ter pelo nove cinco destes valores 20 ou valores d.

- De acordo com algumas incorporações, o espectro de absorção infravermelha caracteriza-se ainda por ter pelo menos um pico adicional selecionado dos seguintes valores expressos como emº (+ 1 cm”) em: 814, 851, 1061, 1169, 1189, 1358, 1407, 1534, e 1675. De acordo com algumas incorporações, o espectro de absorção infravermelha caracteriza-se ainda por ter pelo

- menos dois valores de pico adicionais, pelo menos três | valores de pico adicionais, pelo menos quatro valores de | i pico adicionais, pelo menos cinco valores de pico adicionais, pelo menos seis valores de pico adicionais, i : 5 pelo menos sete valores de pico adicionais, pelo menos | oito valores de pico adicionais, ou todos os nove valores | de pico adicionais, selecionados dos valores mencionados | acima.

Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 5% de Forma 3 de mesotriona.

Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 10% de Forma 3 de mesotriona.

Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 25% de Forma 3 de mesotriona.

Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 50% de Forma 3 de mesotriona.

Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 75% de Forma 3 de mesotriona. | Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 80% de Forma 3 de mesotriona.

Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 85% de . Forma 3 de mesotriona.

Em algumas incorporações uma forma sólida de mesotriona . tem uma pureza de fase de pelo menos cerca de 90% de Forma 3 de mesotriona.

O termo “pureza de fase” significa a pureza de estado sólido de mesotriona com respeito a uma forma cristalina particular ou outra forma da mesotriona determinada por um ou mais dos métodos analíticos, por exemplo, aqui descritos. |

22 | . Os valores de porcentagem (%) da pureza de fase referem- se a w/w (% em peso).

. Em algumas incorporações, a forma sólida de mesotriona é ] uma forma substancialmente pura de fase de Forma 3 de : 5 mesotriona. | Quando aqui usado, o termo “forma substancialmente pura | de fase” ou “substancialmente pura”, quando empregado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior ou igual a cerca de 80% em peso pura. Isto significa que a Forma 3 de mesotriona não contém mais que cerca de 20% em peso de qualquer outra forma de mesotriona. Preferivelmente, o termo “substancialmente pura”, quando usado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior ou igual a cerca de 85% em peso pura. Mais preferivelmente, o termo “substancialmente pura”, quando usado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior ou igual a cerca de 85% em peso pura. Isto significa que a Forma 3 de mesotriona não contém mais que cerca de 15% em peso de qualquer outra forma de mesotriona. Mais preferivelmente, o termo “substancialmente pura”, quando usado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior ou igual a cerca de 90% em peso pura. Isto significa que a Forma 3 de mesotriona não contém mais que cerca de 10% em peso de qualquer outra forma de mesotriona.

Mais preferivelmente ainda, o termo “substancialmente . pura”, quando usado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona que é maior - ou igual a cerca de 95% em peso pura. Isto significa que a Forma 3 de mesotriona não contém mais que cerca de 5% de qualquer outro composto e, em particular, não contém mais que cerca de 5% em peso de qualquer outra forma de mesotriona. Mais preferivelmente ainda, o termo “substancialmente pura”, quando usado em referência à Forma 3 de mesotriona, refere-se à Forma 3 de mesotriona

. que é maior ou igual a cerca de 97% em peso pura. Isto significa que a Forma 3 de mesotriona não contém mais que | - cerca de 3% de qualquer outro composto e, em particular, ' não contém mais que cerca de 3% em peso de qualquer outra . 5 forma de mesotriona. Em incorporações específicas o termo “substancialmente pura” inclui uma forma de mesotriona que maior ou igual a cerca de 98% em peso, 99% em peso, 99,5% em peso, ou 99,8% em peso pura e inclui também igual a cerca de 100% em peso pura.

De acordo com uma incorporação específica o polimorfo de Forma 3 exibe um espectro infravermelho substancialmente tal como mostrado na Figura 1.

De acordo com uma incorporação específica o polimorfo de Forma 3 exibe um padrão de difração de raios-X de pó substancialmente tal como mostrado na Figura 3.

De acordo com uma incorporação específica o polimorfo de Forma 3 exibe um espectro de NMR de “C substancialmente tal como mostrado na Figura 5.

De acordo com algumas incorporações, a Forma 3 de mesotriona pode ser usada numa mistura com outras formas de mesotriona (Forma 1 de mesotriona, Forma 2 de mesotriona, e uma mistura das mesmas).

Aquele especializado na técnica compreenderá que as posições de pico (20) mostrarão alguma variabilidade entre aparelhos, tipicamente tanto como + 0,2º. Consequentemente, onde se descrevem formas polimórficas por picos de difração de raios-X de pó, as posições de , pico (20) devem ser entendidas como abrangendo tal variabilidade. Semelhantemente, onde se descrevem formas - sólidas da presente invenção como tendo um padrão de difração de raios-X de pó substancialmente tal como .

aquela mostrada numa dada figura, o termo “substancialmente tal como mostrado” pretende abranger tal variabilidade entre aparelhos em posições de picos de difração. Além disso, aquele especializado na técnica compreenderá que intensidades relativas de picos sua ]ARAAAIAA nun en e c2“! :“ "yir"'pÁ a nn E:««Il«I Nm NI NA 24 - mostrarão variabilidade entre aparelhos bem como variabilidade devido a grau de cristalinidade, orientação - preferida, superfície de amostra preparada, e outros fatores conhecidos daqueles especializados na técnica, e ; . 5 devem ser usadas apenas como medidas qualitativas. | Semelhantemente, espectros de FTI-IR podem mostrar variabilidade tanto como + 1 cm". Os espectros de NMR de | | "Cc podem mostrar variabilidade tanto como + 0,1 ppm.

De acordo com outro aspecto da invenção, provê-se um processo para à preparação de polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3- ciclo-hexadiona tal como descrito na invenção, compreendendo: (a) cristalizar Forma 3 de uma solução aquosa compreendendo (1) um sal de amônio de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona e (II) um solvente aprótico polar selecionado de sulfóxido de dimetila (DMSO), N-metil-2-pirrolidona (NMP) dimetilformamida (DMF), e misturas dos ditos solventes, por acidulação da dita solução; e (b) isolar o precipitado resultante de Forma 3. De acordo com uma incorporação preferida, o solvente aprótico polar é sulfóxido de dimetila (DMSO). Em algumas incorporações, o solvente aprótico polar compreende pelo menos DMSO.

Em algumas incorporações o solvente é uma mistura de (1) DMSO; e (II) NMP e/ou DMF.

De acordo com uma incorporação da invenção, executa-se a cristalização num pH abaixo de 6. - De acordo com uma incorporação preferida o pH está na faixa de 4,5-4,8. - Referindo-se à etapa (a) do processo, de acordo com uma incorporação específica a razão volumétrica do dito solvente aprótico polar para água na dita solução aquosa está na faixa de 4:96 a 20:80 v:v (volume:volume) de solvente aprótico polar:água.

De acordo com uma incorporação mais específica, a razão volumétrica do dito solvente aprótico polar para água na dita solução aquosa

O uuna22l2AUA a! Wim nun mnmuíiéflfFÉS:0 "a" -=B-naan-=022 4 25 - está na faixa de 5:95 a 15:85 v:v de solvente aprótico polar:água. De acordo com uma incorporação ainda mais . específica, a razão volumétrica do dito solvente aprótico polar para água na dita solução aquosa está na faixa de , 5 8:92 a 12:88 v:v de solvente aprótico polar:água. De acordo com uma incorporação específica, O processo | compreende: (a) preparar uma solução aquosa incluindo (1) | um sal de amônio de mesotriona; e (II) um solvente aprótico polar selecionado de sulfóxido de dimetila (DMSO), N-metil-2-pirrolidona (NMP), dimetilformamida (DMF), e misturas dos ditos solventes; (b) efetuar a cristalização de mesotriona da solução por acidulação da dita solução; e (c) isolar o precipitado resultante de Forma 3.

De acordo com uma incorporação específica, prepara-se o sal de amônio de mesotriona dissolvendo mesotriona diferente da Forma 3 numa solução aquosa por adição de uma base de amônio.

Numa incorporação específica a base de amônio é NH,OH.

A adição da base de amônio leva à formação de um sal de amônio de mesotriona tendo elevada solubilidade. Preferivelmente, a mesotriona é completamente | solubilizada não permanecendo nenhuma mesotriona fora da solução.

Em determinadas incorporações, o pH da solução aquosa de mesotriona aumenta até um pH de cerca de 9,5-12, preferivelmente de cerca de 10-11, e mais preferivelmente de cerca de 10,5-11 pela adição de uma base de amônio - para formar um sal de amônio de mesotriona. Em algumas incorporações executa-se a dita cristalização - de mesotriona da solução ajustando o pH até um valor abaixo de 6. De acordo com uma incorporação preferida ajusta-se o pH para uma faixa de 4,5-4,8.

Numa incorporação específica, a Forma 3 de mesotriona é obtenível pelo processo descrito na invenção.

Os cristais de Forma 3 de mesotriona cristalizam numa

" | - forma de cristais maiores quando se compara, por exemplo, com a Forma 2 que é vantajosa uma vez que eles podem ser . convenientemente filtrados na planta de fabricação e portando facilmente manuseados.

. 5 De acordo com algumas incorporações o tamanho de partícula de Forma 3 caracteriza-se por ter um d(0,1) na faixa de 7-10 micrometros (mícrons).

Quando aqui usado, o termo “d(0,1)= 7-10 micrometros” ou “dio= 7-10 micrometros”, indica que 10% em volume do tamanho de partícula (em diâmetro) é menor ou igual a um valor na faixa de 7-10 micrometros.

O d(0,1) pode ser, por exemplo, igual a 7, 75, 8, 8,5, 9, 10 micrometros. O d(0,1) pode ser qualquer faixa intermediária entre os valores indicados acima.

Tipicamente, executam-se medidas de tamanhos de partículas por um método tal como difração de laser. Executam-se medidas de tamanhos de partículas num instrumento Malvern Mastersizer 2000, usando um método de difração de laser.

Em algumas incorporações, executa-se o processo para preparação de Forma 3 de mesotriona na presença de cristais de Forma 3 de mesotriona tal como descritos na invenção.

Consequentemente, a Forma 3 de mesotriona também pode ser preparada semeando uma solução aquosa compreendendo mesotriona dissolvida (por exemplo, preparando um sal de mesotriona tal como um sal de sódio ou de amônio) com cristais de Forma 3 de mesotriona tal como descritos na . invenção, sendo que finalmente se obtém a Forma 3 de mesotriona.

- Portanto, por exemplo, a Forma 3 de mesotriona pode ser obtida seletivamente usando o processo descrito, por exemplo, em WO 2007/083242 aqui inteiramente incorporado por referência, usando Forma 3 de mesotriona como cristais-semente em vez de Forma 1 de mesotriona.

O processo para obter Forma 3 de mesotriona pode incluir: controlar seletivamente a cristalização do polimorfo de o MM HlAA”X“fOí O!-—-cS%A5IA = º“;“*)Õ)m ".n Ó) 27 | . | . Forma 3 de mesotriona de uma solução aquosa de mesotriona, o processo compreendendo usar um processo de - cristalização semicontínuo ou contínuo, sendo que se introduz a solução aquosa de mesotriona num cristalizador .: 5 contendo cristais-semente predominantemente de Forma 3 de modo semicontínuo ou contínuo, e sendo que se obtém finalmente a dita Forma 3 de mesotriona.

Em algumas incorporações, o pH da solução de mesotriona aumenta até um pH acima de 9 (pH > 9), preferivelmente antes da adição no cristalizador.

Em algumas incorporações, adiciona-se a solução de mesotriona no cristalizador mantendo o pH no i cristalizador em 4,0-6,0, mais preferivelmente em 4,5- 4,8. ! Em algumas incorporações, mantém-se o pH no cristalizador pela adição de ácido na solução de mesotriona.

O processo para converter a Forma 1 ou a Forma 2 na Forma i 3 de mesotriona, pode compreender introduzir uma solução de sal de mesotriona, obtido dissolvendo a Forml ou a Forma 2 de mesotriona num meio aquoso alcalino, num cristalizador contendo cristais-semente predominantemente de Forma 3 num modo semicontínuo ou contínuo e sendo que | se obtém finalmente a dita Forma 3 de mesotriona. | Em algumas incorporações, aumenta-se o pH da solução de | Forma 1 ou 2 de mesotriona até um pH > 9, preferivelmente antes da adição no cristalizador.

Em algumas incorporações, mantém-se o pH no cristalizador pela adição de ácido na solução de mesotriona. . Por exemplo, pode-se obter a Forma 1 de mesotriona de Syngenta Crop Protection, Estados Unidos, com a ! - denominação comercial CALLISTO.

A Forma 2 pode ser preparada, por exemplo, de acordo com o processo descrito em Wo 2006/021743. A Forma 3 de mesotriona pode ser usada na forma de composições herbicidas, isto é, em associação com transportadores ou diluentes compatíveis apropriados para l uso em composições herbicidas.

- Portanto, de acordo com um aspecto adicional da invenção provê-se uma composição herbicida compreendendo um - polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)- 2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona tal como descrito na . 5 invenção; e um transportador ou diluente herbicidamente aceitável.

O transportador ou diluente pode ser, por exemplo, um transportador líquido, sólido ou semi-sólido.

Quando aqui usado, o termo “composição herbicida” é empregado num sentido amplo, de modo a incluir não apenas composições já prontas para uso como herbicidas, mas também concentrados que podem ser diluídos antes de usar.

Quando aqui usado, o termo “transportador herbicidamente aceitável” pretende incluir qualquer material que facilita a aplicação de uma composição da invenção para o objetivo pretendido, que pode ser, por exemplo, uma erva daninha e/ou lugar do mesmo, ou que facilita armazenamento, transporte ou manuseio.

Os transportadores usados nas composições para aplicação em ervas daninhas e/ou lugar dos mesmos são preferivelmente não-fitotóxicos ou apenas levemente fitotóxicos.

Muito preferivelmente, o transportador é não-fitotóxico. os transportadores apropriados podem ser sólidos, líquidos, ou semi-sólidos | dependendo da formulação desejada e são bem conhecidos na técnica.

O termo “transportador herbicidamente aceitável” cobre todos os adjuvantes, por exemplo, componentes inertes, dispersantes, agentes de pegajosidade, aglomerantes, etc., que são comumente usados em . tecnologia de formulação de herbicidas; estes são bem conhecidos daqueles especializados em formulação de - herbicida.

De modo geral, o herbicida (Forma 3 de mesotriona) pode ser formulado numa forma de dosagem apropriada para um | propósito de uso, por exemplo, dissolvendo ou dispersando num transportador líquido ou semi-sólido apropriado ou misturando ou absorvendo a um transportador sólido apropriado. |

- Portanto, o herbicida pode ser misturado com um ou mais transportadores sólidos, semi-sólidos ou líquidos, e 7 preparado de vários modos, por exemplo, combinando, misturando ou moendo homogeneamente o herbicida com . 5 transportadores apropriados usando técnicas de formulação convencionais.

Quando necessário tal formulação pode ser | preparada ainda adicionando adjuvantes, por exemplo, emulsificantes, dispersantes, agentes de espalhamento, agentes de penetração, agentes umectantes, aglomerantes, espessantes, conservantes, antioxidantes, colorantes e outros de acordo com um método conhecido.

Pode ser desejável incorporar um ou mais agentes ativos de superfície nas composições da presente invenção.

Tais agentes ativos de superfície são vantajosamente empregados em composições sólidas, semi-sólidas e líquidas, especialmente aqueles projetados para serem diluídos com transportador antes de sua aplicação.

Os agentes ativos de superfície podem ter caráter aniônico, catiônico ou não-iônico e podem ser empregados como agentes emulsificantes, agentes umectantes, agentes de suspensão, ou para outros propósitos.

Podem ser usados outros adjuvantes comumente usados em composições agrícolas incluem, por exemplo, agentes antiespumantes, agentes sequestradores, agentes neutralizadores, tampões, corantes, odorantes, agentes de espalhamento, agentes aderentes, dispersantes, espessantes, abaixadores de ponto de congelamento, agentes antimicrobianos, e similares. . As composições também podem conter outros componentes compatíveis, por exemplo, outros herbicidas, - fertilizantes, reguladores de crescimento de planta, fungicidas, inseticidas, e similares.

Na prática, o herbicida pode ser aplicado como uma ou mais formulações (composições) contendo —os vários adjuvantes e transportadores conhecidos ou usados na indústria para facilitar aplicação e eficácia.

A escolha de formulação e do modo de aplicação para um dado

MN A 30 - composto pode afetar sua atividade, e consequentemente far-se-á seleção.

Assim, o herbicida usado na invenção 7 (isto é, Forma 3 de mesotriona) pode ser formulado como grânulos, microgrânulos, pós umedescíveis, concentrados . 5 emulsificáveis, concentrado de suspensão, concentrado solúvel, pós ou poeiras, capazes de fluir, soluções, | suspensões ou emulsões, formas de liberação controlada, tais como micro-cápsulas, ou outros.

Transportadores ou adjuvantes apropriados não devem ser fitotóxicos para culturas valiosas, particularmente em | concentrações empregadas em aplicação das composições para controle seletivo de erva daninha na presença de plantações, e não devem reagir quimicamente com a Forma 3 de mesotriona ou outros ingredientes de composição.

Tais misturas podem ser projetadas para aplicação direta em ervas daninhas ou seu local ou podem ser concentrados ou formulações que são normalmente diluídas com transportadores adicionais antes da aplicação.

Esta composição herbicida da presente invenção pode compreender, por exemplo, de cerca de 0,01% a cerca de 99% em peso, preferivelmente de cerca de 0,5 a cerca de 90% em peso do ingrediente ativo (Forma 3 de mesotriona), com base na quantidade total da composição.

A quantidade ótima para um dado composto dependerá, entre outros, do | 25 tipo de composição, do modo de aplicação, do equipamento de aplicação, e da natureza das ervas daninhas a serem controladas, etc.

Composições líquidas da invenção podem ser aplicadas por . aspersão, atomização, irrigação, introdução na água de irrigação, ou quaisquer outros meios apropriados para - emissão ou aspersão do líquido.

De acordo com uma incorporação específica a composição é | para ser usada para controlar ervas daninhas. | De acordo com um aspecto adicional da invenção provê-se o | uso de um polimorfo cristalino de Forma 3 de mesotriona tal como descrito na invenção para o controle de ervas daninhas.

- De acordo com um aspecto adicional da invenção provê-se um método para controlar ervas daninhas compreendendo & aplicar em ervas daninhas ou em seu habitat ou em ambos uma quantidade eficaz do polimorfo cristalino de Forma 3 R 5 tal como descrito na invenção.

Quando aqui usado, o termo “erva daninha” refere-se a uma planta não desejada que cresce num lugar ou de uma maneira que prejudica uma planta de interesse.

Quando aqui usado, o termo “controlar erva daninha” significa matar, danificar, ou inibir o crescimento da erva daninha.

Numa incorporação específica, o termo “controlar erva daninha” refere-se a um dano significativo, causado pelo herbicida, à massa das ervas daninhas sendo que as ditas ervas daninhas ou são mortas ou morrem, não competindo assim com plantações para subsistência.

Quando aqui usado, oO termo “quantidade eficaz do polimorfo cristalino de Forma 3” significa uma quantidade de Forma 3 de mesotriona ou de composição compreendendo a mesma que causa um efeito de controle ou de modificação sobre o crescimento das ervas daninhas.

Tais efeitos de controle ou de modificação incluem todos os desvios de desenvolvimento natural tais como morte, retardamento, queima de folha, descoramento, diminuição de tamanho, desfolhamento, exibição, e similares.

As ervas daninhas podem ser, por exemplo, capins ou ervas daninhas de folhas grandes.

O método da invenção envolve aplicar a composição no local das ervas daninhas onde se deseja controlar.

O , termo “local” pretende incluir, mas não se limita am solo, sementes, e mudas de árvores, bem como vegetação - estabelecida.

A aplicação pode ser aplicação pós- emergente ou aplicação pré-emergente.

Portanto, o método de acordo com a invenção envolve aplicar uma quantidade eficaz de Forma 3 de mesotriona tal como aqui descrita numa área de terra compreendendo ervas-daninhas e/ou na qual se deseja controle pré- emergente.

NS ND 32 | - A aplicação do herbicida pode ser, por exemplo, nas ervas | daninhas ou no local das mesmas (tal como solo) para | 7 controlar a germinação ou crescimento das espécies de | ervas daninhas.

. 5 As ervas daninhas podem estar numa área de terra que inclui também plantas ou plantações. Neste caso, a composição herbicida pode, dependendo da plantação, ser aplicada tanto nas plantações como nas ervas daninhas por ter a vantagem da seletividade da Forma 3 de mesotriona para matar ervas daninhas de uma planta sem afetar adversamente a plantação. Preferivelmente, quando se aplica numa área de crescimento de plantação, a taxa de aplicação deve ser suficiente para controlar o crescimento de ervas daninhas sem causar dano substancial permanente à plantação. A Forma 3 de mesotriona pode ser usada como um herbicida de campo agrícola tal como campo, gramado, pomar e similares e de campo não-agrícola. Especialmente, ela é apropriada como herbicida em campo. Numa incorporação específica, as ervas daninhas podem ser controladas sem danificar a plantação usando o presente composto num campo agrícola onde está crescendo plantação tal como de milho, arando, blueberry (frutinha azul típica dos Estados Unidos), linho, painço, aspargo, capim-do-campo, centeio, aveia, ruibardo, sorgo, cana-de-açúcar, e similares. Numa incorporação específica, a Forma 3 de mesotriona é útil para controle seletivo de ervas daninhas. . Numa incorporação específica, a Forma 3 de mesotriona é útil para controle seletivo de ervas daninhas em milho . (por exemplo, num campo onde milho está crescendo). Portanto, a Forma 3 de mesotriona pode controlar seletivamente ervas daninhas, deixando ao mesmo tempo outras plantas e plantações relativamente sem danos.

Numa incorporação específica, a Forma 3 de mesotriona pode ser usada como um herbicida de pré-emergência e de pós-emergência para o controle de ervas daninhas de

: | . folhas grandes e de ervas daninhas de capim em campo de milho, produção de semente de milho, e milho crescido - para silagem.

Em algumas incorporações a erva daninha é selecionada do . 5 grupo consistindo de: Abutilon theophrasti, Amaranthus spp., Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia trifida, | Astriplex patula, Capsella bursa-pastoris, Chenopodium SPpP., Cirsium arvense, Datura stramonium, Fumaria officinalis, Galinsoga parviflora, Galium aparine, helianthus annuus L., Ipomea hederacea, Kochia scoparia, | Lamiuúun purpureum, Matricaria chamomilla, Mercurialis annua, Polygonum aviculare, Polygonum convolvulus, Pol ygonum lapathifolium, Polygonum pensylvanicum, Polygonum persicaria, Senecio vulgaris, Sinapis arvensis, Solanum nigrum, Stellaria media, Viola arvensis, Xanthium strumarium L., e uma combinação dos mesmos.

A quantidade usada do herbicida pode variar dentro de uma faixa substancial.

A quantidade ótima empregada pode ser determinada pelo uso em cada caso por séries de testes.

A taxa de aplicação das composições da invenção dependerá de um número de fatores incluindo, a natureza do efeito desejado, a identidade das ervas daninhas cujo crescimento será controlado, as formulações selecionadas para uso, se o composto será aplicado para controle pré- emergente ou pós-emergente, e outros fatores.

Está bem dentro do conhecimento usual ba técnica determinar a quantidade necessária do ingrediente ativo.

Entretanto, como um guia geral, pode-se usar uma taxa de . aplicação de cerca de 50 a cerca de 500 g de a.i./ha, numa incorporação específica de cerca de 75 a cerca de . 400 g de a.i./ha, numa incorporação mais específica de cerca de 200 a cerca de 350 g de a.i./ha.

Em algumas incorporações, a taxa de aplicação pode ser de cerca de 70 a cerca de 250 g de a.i./ha.

Em algumas incorporações, a taxa de aplicação pode ser de cerca de 70 a cerca de 150 g de a.i./ha.

As composições da presente invenção também podem ser

In õn 6 ziearstt*A>)Â2PA 34 . aplicadas em qualquer concentração e taxa de aplicação que permitirá que ela controle o crescimento, propagação - e pré-emergência de ervas daninhas numa área de terra. Quando aqui usado, o termo “a.i.” refere-se ao . 5 ingrediente ativo. Quando aplicada numa área plantação em crescimento, preferivelmente a taxa de aplicação deve ser suficiente para controlar o crescimento de ervas daninhas sem causar dano permanente substancial à plantação.

De acordo com a presente invenção, a Forma 3 de mesotriona pode ser aplicada antes ou após emergência das plantas. A Forma 3 de mesotriona também pode ser incorporada no solo antes da semeadura.

Exemplos Métodos analíticos Difração de raios-X de pó Executou-se análise de fase de amostras de mesotriona pelo método de difração de raios-X de pó. Os dados foram coletados em difractômetro de pó Philips 1050/70, com um monocromador de grafite sobre feixe difratado provendo radiação Cu-Ka(A= 1,541 À) e operando em v=40 kV,I=30 mA. A faixa de varredura de 90-20 típica foi de 5-31º206 com um tamanho de etapa de 0,05º e um tempo de contagem de 0,5 segundo por etapa. A velocidade de varredura foi de 6º por minuto. A amostras foram moídas antes de medir usando um almofariz e pistilo de ágata usando leve pressão.

O pó obtido então prensado sobre quartzo de fundo contínuo de radiação zero em prendedor de alumínio. . Largura de amostra: 1,5 cm, comprimento: 2 cm, espessura: 0,5 cm. As amostras foram armazenadas e operadas em . temperatura ambiente. FT-IR Mediram-se as amostras de mesotriona por um espectrofotômetro infravermelho com conversão de Fourier (FT-IR) REACT IR" 1000 de Mettler Toledo Autochem (Método ATR, detector MCT), equipado com janela de diamante. Amostras para IR foram presas em dispositivo de

| 35 . amostragem DuraSamplIR". O sensor de diamante tinha uma ocular de focalização padrão de ZnSe.

As amostras foram - preparadas como discos de brometo de potássio (KBr). As amostras de pó foram comprimidas no dispositivo de . 5 amostragem e foram medidas com resolução de 4 cm* e 256 varreduras. | NMR de VC Todas as medidas de NMR de “C de estado sólido foram feitas em temperatura ambiente com um espectrômetro Bruker DMX-500 de 125,76 MHz equipado com cabeça de sonda de CP/MAS BL-4 e pré-amplificadores de alta energia/alto desempenho (HPHP) 1H e canal-X para sólidos.

Obtiveram-se espectros de alta resolução usando desacoplamento de próton de alta energia e polarização cruzada (CP) com rotação de ângulo mágico (MAS) em 5,0 kHz.

Ajustou-se o ângulo mágico usando sinal de Br de KBr detectando as bandas laterais tal como descrito por Frye e Maciel (Frye J.R. e Maciel G.E., J.

Mag.

Res. 1982, 48:125, aqui totalmente incorporada por referência). Executou-se regulação grosseira de imã sobre uma amostra de adamantano.

Para cada experimento, embalaram-se aproximadamente 100 gq de amostra num rotor de zircônia de 4 mm de diâmetro.

Os deslocamentos químicos foram referenciados para polimorfo de glicina-alfa (sinal de | 25 carbonila em 176,03 ppm). Exemplo 1 Carregou-se um reator de 500 mL com 25 g de mesotriona (forma 1 ou 2), 300 mL de água e 30 mL de DMSO.

BR Adicionou-se hidróxido de amônio (solução a 10%, 35 qg) para formar o sal de amônio do composto, aumentando . efetivamente o pH para 10,5 e formando uma solução transparente.

Depois, precipitou-se a mesotriona por adição lenta de ácido clorídrico (solução a 5%, 130 g) atingindo pH de 4,6. A pasta semifluida obtida foi filtrada produzindo Forma 3 de mesotriona tal como evidenciado por XRD, IR e NMR de “C.

Exemplo 2

: | - Carregou-se um reator de 500 mL com 25 g de mesotriona ! (forma 1 ou 2) e 400 mL de água.

Adicionou-se hidróxido - de sódio (solução a 45%, 7 g) para formar o sal de sódio Í do composto, aumentando efetivamente o pH para 12,5 e | BR 5 formando uma solução transparente.

Adicionaram-se | cristais-semente de Forma 3 e depois, precipitou-se a | mesotriona por adição lenta de ácido clorídrico (solução a 5%, 55 g) atingindo pH de 4,6. A pasta semifluida obtida foi filtrada produzindo Forma 3 de mesotriona tal como evidenciado por XRD, IR e NMR de Ve, A Tabela 1 lista o 2-teta, espaçamento-d e as intensidades dos picos para Forma 3 de mesotriona comparados com as Formas 1 e 2 de mesotriona. |

Solo e ”iia oa a PA *""% . O o NO | No Mo [o o to to o No to one No O to es fes es es js fes e se e e os oa O JO 09/01] O] UM UI AI ES Ds | Ou NO NM e | Po o ooo a an en es ow RP [ O | MR Ino] E oi a)jo to a e a to a ro o o ojos o as o o a o o o a os o as es [5 23 E PN o ola eo a o a jp oo a aa ms alo eo aja e a o nao es 919) MI to e ca eo tu ca eo eu co eo tu] cof eo] ss fat fat a ars bes on anjo aa) co 5 E | . O ON e o sat 3 0 2 si o a o an to ani 3 em is o so coco a = 5 212 6 Wa er eo o/a ola e e ja a ale js aj e o ee e je o aee a a SIS 8 3 Hj - a le o o e ss safa eo e co] co Soo es en e no co ass | om co as SIS Lee] ale e ns e] 112 NI o oo a col o ss 5 a o an co es fo rob an os S es alo 3 als anja: | 31 - so as as colas 01 co a a SI o a) ol es ro o os S SS ooo no sto A o Ss n oito o to o ro no ro o ro rofro ro e ho fe efe e e e e e e o o Se o = a) aja a a e oe o o e so a anja as fe o Miu a e o o a o ss of eo 1 o o us o an o co a co ro SST So o a = ae a o! o meo o a o o si e o es os es || oo elo MI o o o fes e o os [e] o fis e pe fe onjofantontata [ea 5 5 o. Z o o e o o fas e o 2 co o o a a o o oa oe es aftosa sa) 3 No No ss 09 a No 3 5] en No en a ro 3 3 a a on a a es o RES o tofu | o Oo o co a [os anjo as o ao | 3 so jo o es o o Si e Sb sa Hb o o” E 8 z elo e) o Quito uno No | ms) loser oe | oIN| Ps O) col co is es O] 9 Sto] = 53] es co S| 9/68 | colo oeST n Soon | o|o| SSIS Ss Ns o Na o: o al Ss 9) jo 3 jm ni |o o eo| cl co uol co co ca rol no no ro ro no ro rofro rolo ro o es es es e e e] e es e e e oo] - SS Co NO E = [O] O| o o co 3 =] =] O enfase No | Ojo] 09 co 1 au | en e No o mn Colt isa [en o cof col mal us] colas O on So ro co an | <a an a co uol co us o to <a oa SIP | 5 OI Wo] NI o o co [en en Ie |] oo o | oo] co] Cv UN IES O| Oo) tw [N] o e No | [>| p- o Ms Ss ss o sf o e e e oa e a o eu as as pes es espe jo jo oo toto afelgio | jo IJ OO] UI | o | || co o ou O un to | 3 e No os [O 3 Hj ss) corto to O! aj eo tan um sto Sos o o = co to 1] co =] ps es [os a o on = o ja e to pe toi ao 3 >| S| & | 3

HD O TO| lo o] gol mo e o ca ta e e is ES cla en a = = so So 5 co uns a sa 3 Ss e o e tOoJto| 4 0 Co to [to] O) o | < No o O o e on o So O e O A NO om as No eo to oo, pjs| 4 O] co || O Ou Se No oo 3 09 to | [co 5 o a a o | a o 5 o o on oo Pjo s vv i i

SS .) +). Cl 7-= AA a nnõenaBÀ nv ía va Ééébú A AA “2“">> 22222222" 38 - Tabela 2: Espectros de NMR de *C Deslocamentos químicos (ppm) no espectro de NMR de “C de ! - CP/MAS de amostras de mesotriona; Forma 1; Forma 2; e Forma 3, bem como aquelas de Formas 1 e 2 da publicação . 5 de patente internacional nº WO 2006/021743 (WO *743). Forma 1 —-0,46 Amostra | Forma 2 —-0,46 Amostra | Amostra de ppm' de Forma de ppm |de Formalde Forma | WO" 743 1 WO 743 2 3 196,580 | 196,12 196,2 195,275 | 194,82 194,6 196,1 195,366 | 194,91 | 195,0 Rg 192,6 o a 192,0 145,290 | 144,83 144,8 143,499 | 143,04 142,9 145,9 142,619 | 102,16 | 142,2 | = [| - [| = [142 141,550 | 141,09 | 141,1 |141,566] 141,11 140,2 134,896 | 134,44 134,5 [135,534 | 135,07 132,1 128,776 | 128,32 128,3 127,860 | 127,40 127,3 130,3 122,899 | 122,44 122,5 125,917 | 125,46 125,3 119,9 113,165 | 112,71 | 112,7 |113,386 | 112,92 | 112,8 113,1 43,633 43,639 | 43,18 39,165 37,228 | 36,77 33,142 | 32,68 31,886 | 31,43 19,300 | 18,84 19,937 | 19,48 | *Correção sistemática. | É óbvio que se usou um composto diferente como padrão de referência espectral externa em WO '743, uma vez que os picos informados em WO '743 para Formas 1 e 2 têm uma diferença média sistemática de 0,46 ppm (desvio-padrão estimado de 0,10 ppm) mais distante do valor “zero” nos espectros aqui descritos.

Na presente invenção usamos ressonância de carbonila de glicina em 176,03 ppm como referência espectral.

Entretanto, o composto usado como uma referência espectral em WO '743 não foi informado.

É evidente a partir dos métodos de identificação acima . que a mesotriona obtida é um novo polimorfo de cristal distinto, diferente das Formas 1 e 2 conhecidas é anteriormente.

Exemplo 3: Ensaios de potes de seletividade com formulações de mesotriona 100SC Comparou-se a seletividade de duas formulações de mesotriona 100SC (contendo 100 g/L de mesotriona) para duas modificações de cristal (1 e 3). Prepararam-se duas formulações concentradas de suspensão

SÍ. “qm nn sóSE na Y+p7"AÃUú PÁ 39 - de mesotriona usando a seguinte receita: 103 g de | mesotriona, 33 g de copolímero em blocos de óxido de | 7 etileno/óxido de propileno, 6 g de ácido graxo etoxilado, 60 g de propileno glicol, 220 g de óleo de rícino . 5 etoxilado (Emulsogen EL 360 [Clariant]), 1,4 g de Kelzan ASX (goma xantana) [CP Kelco, US., Inc., Atlanta, CA, | US], 0,7 g de Proxel GXL (conservante) [Arch UK Biocides Ltd.], 2 gq de antiespumante de silicone, e 634 g de água.

Todos os ingredientes, exceto Emulsogen EL 360 e a mistura de Kelzan (Kelzan ASX + Proxel GXL + água) foram misturados.

Quando a mistura tornou-se homogênea eles foram moídos num moinho de contas.

Após a moagem, misturou-se Emulsogen EL 360 na formulação seguido pela mistura de Kelzan.

Preparou-se a primeira formulação usando a Forma 1 de mesotriona enquanto que a segunda foi preparada usando a Forma 3 de mesotriona.

Diluíram-se 3500 mL das formulações concentradas de suspensão (mesotriona 100SC) com água até um volume de 200 L.

Executou-se este teste em três variedades de milho.

As variedades de milho foram semeadas em potes plásticos (400 cm) cheios com solo pesado.

Cada tratamento foi pulverizado em 5 réplicas.

O ensaio foi executado numa estufa com temperatura controlada (20-30ºC). Executou-se | aspersão de pós-emergência duas semanas após semeadura.

Os ensaios foram pulverizados com pulverizador mecânico, com um volume de aspersão de 200 L/há (equivalente a 3500 . mL/há de mesotriona 100SC). As plantas foram irrigadas 24 horas após aspersão.

Executaram-se avaliações de . seletividade durante o ensaio de acordo com a seguinte escala: 0= plantação completamente morta (necrótico); 100= plantas sem qualquer dano fitotóxico.

Na tabela abaixo “controle” refere-se a variedades de milho não-tratadas.

o "-S"21A " A--ABnas Air un SANA Aa “Oo*º“º“O A ASOO OS OO A NR o EE——————> 40

- Tabela 3: Variedades de milho e seu estágio de crescimento durante a aspersão

. Variedade de cultura Nº de folhas] Altura, cm |

' Milho de pipoca var. 630 20-25

Milho de forragem var. 32p75 20-25 - Milho de forragem var.

Simon 20-25 Tabela 4: Seletividade de formulação em milho de forragem 32P75 Tratamento Taxa |Desenvolvimento de milho de mL/ha forragem var. 32P75 Dias após aplicação | — contrle — | - | 3090 | 100 | 100 [100] ! Forma 1 de mesotriona| 3500 Forma 3 de mesotriona| 3500 Tabela 5: Seletividade de formulação em milho de forragem “Simon” Tratamento Taxa Desenvolvimento de milho del mL/ha forragem var.

Simon Dias após aplicação | controte — | - | 100 [| 1709 | 100 |100| 3500] 60 | 80 | og |100| 3500 | 90 | 98 | 100 [100] Tabela 6: Seletividade de formulação em milho de forragem 32P75 Tratamento Taxa | Desenvolvimento de milho- mL/ha| doce var. milho de pipoca Dias após aplicação | controle — | - | 109 | 100 | 100 [100 | | Forma 1 de mesotriona| 3500 | 20 | 39 | 39 | o] Forma 3 de mesotriona| 3500 | 75 | 85 | og j100) Nas Tabelas 4-6, a taxa de 3500 mL/ha refere-se à

' 10 formulação concentrada de suspensão (mesotriona 100SC). Resultados:

' Os ensaios mostram que o cristal de Forma 3 resulta numa formulação exibindo fitotoxicidade diminuída e, portanto, mais segura para as variedades de milho testadas neste ensaio na taxa de 3500 mL/ha (equivalente a 350 g de a.i./ha). Embora esta invenção tenha sido mostrada e descrita com

ISS.

AA< ÔP0.AA 222 ni 25 >=20“ MO O E RR o RE A 41 | - referência a incorporações preferidas da mesma, aqueles especializados na técnica entenderão que muitas 7 alternativas, modificações e variações podem ser feitas na mesma sem se afastar do espírito e da abrangência da | . 5 invenção.

Consequentemente, pretende-se abranger todas ! tais alternativas, modificações e variações que caiam | dentro dos limites do espírito e da ampla abrangência das reivindicações anexas.

Entende-se que características de diferentes incorporações descritas na invenção podem ser combinadas.

Deve-se entender que as características individuais acima | descritas podem ser combinadas em todas as possíveis combinações e sub-combinações para produzir aspectos e incorporações adicionais da invenção. | 15 Todas as publicações, patentes e pedidos de patentes mencionados neste relatório descritivo aqui se incorporam inteiramente pro referência no relatório descritivo, até a mesma extensão como se cada publicação, patente ou pedido de patente fosse especificamente e individualmente indicada para aqui se incorporar pro referência. |

Claims (20)

d Ú 1 . | | - REIVINDICAÇÕES |

1. Polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil ! . sulfonil) -2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona, caracterizado pelo fato de exibir pelo menos uma das . 5 seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 20(+ 0,20º20) em 8,0, o dito pico distinguido por ter a | intensidade máxima; (b) um espectro de absorção infravermelha tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes expressos como cm (t 1 cm”) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (c) NMR de estado sólido de “C tendo pelo menos uma das seguintes características: (1) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de *%C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo três picos na faixa de 191 a 197 ppm (td 0,1 ppm); (II) NMR de estado sólido de Pe, expresso como o valor mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros valores de deslocamento químico, tendo três picos na faixa de 171,4 a 177,4 ppm (+ 0,1 ppm).

2. Polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil) -2-nitrobenzoil]-1l,3-ciclo-hexadiona, | caracterizado pelo fato de exibir pelo menos uma das seguintes propriedades: (a) um padrão de difração de raios-X em pó tendo um pico característico expresso em 20(+ 0,20º20) em 8,0, o dito pico distinguido por ter a | intensidade “máxima; (b) um espectro de absorção . infravermelha (IR) tendo pelo menos um pico característico selecionado dos valores seguintes . expressos como cm” (+ 1 cm”) em 732, 770, 793, 891, 967, 1121, 1152, 1291, 1304, e 2952; (c) NMR de estado sólido de Pe tendo pelo menos uma das seguintes | características: (I) deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de *C, com referência à um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, tendo picos na faixa de 191 a 197 ppm (t+ 0,1 ppm), compreendendo pelo

] GC 2 . menos dois picos selecionados dos seguintes valores: 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (+ 0,1 ppm); (II) NMR de estado . sólido de *C, expresso como o valor mínimo de pico de deslocamento químico de carbono de metileno e os outros . 5 valores de deslocamento químico, tendo três picos na faixa de 171,4 a 177,4 ppm (t 0,1 ppm), compreendendo Í pelo menos dois picos selecionados dos seguintes valores: 176,5, 173,0, e 172,4 ppm (t+ 0,1 ppm).

3. Polimorfo cristalino, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de as ditas deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de *C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, terem pelo menos um pico selecionado de 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (t+ 0,1 ppm).

4. Polimorfo cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 3, caracterizado pelo fato de as ditas deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de "Cc, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, terem pelo menos dois valores de pico selecionados de 196,1, 192,6, e 192,0 ppm (t+ 0,1 ppm) .

5. Polimorfo cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizado pelo fato de as ditas deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de *C, com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, terem todos os três valores de pico mencionados na reivindicação 4.

6. Polimorfo cristalino, de acordo com qualquer uma das . reivindicações de 1 a 5, caracterizado pelo fato de as deslocamentos químicos de NMR de estado sólido de *“*C, . com referência a um valor de 176,03 ppm para o pico de carbonila de glicina, se distinguirem ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em ppm (t+ 0,1 ppm), | selecionado dos seguintes valores em 140,2, 132,1, 130,3, ' 119,9, 113,1, 42,0, 36,1, 30,9, e 19,6.

7. Polimorfo cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizado pelo fato de o |

À CG 3 - padrão de difração de raios-X em pó se distinguir ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 20(+ % 0,20º20) selecionado dos seguintes valores em 15,0, 19,6, e 27,9.

. 5

8. Polimorfo cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 7, caracterizado pelo fato de o | padrão de difração de raios-X em pó se distinguir ainda por ter pelo menos um pico adicional expresso em 20(t 0,20º20) selecionado dos seguintes valores em 12,7 e 18,4.

9. Polimorfo cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 8, caracterizado pelo fato de o espectro de absorção infravermelha se distinguir ainda 1 | por ter pelo menos um pico adicional selecionado dos | seguintes valores expressos como ecem'º (+ 1 cm!) em 814, | 851, 1061, 1169, 1189, 1358, 1407, 1534, e 1675.

10. Polimorfo cristalino, de acordo com qualquer uma das | reivindicações de 1 a 9, caracterizado pelo fato de | exibir um padrão de difração de raios-X em pó substancialmente tal como mostrado na Figura 3.

11. Polimorfo cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 10, caracterizado pelo fato de exibir um espectro infravermelho substancialmente tal como mostrado na Figura 1.

12. Polimorfo cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 11, caracterizado pelo fato de exibir um espectro de NMR de PC substancialmente tal como mostrado na Figura 5. . 13. Processo para preparação de um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3- . ciclo-hexadiona, conforme definido por qualquer uma das reivindicações de3 1 a 12, caracterizado pelo fato de compreender: (a) cristalizar Forma 3 de uma solução aquosa compreendendo (I) um sal de amônio de 2-[4-(metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona e (II) um solvente aprótico polar selecionado de sulfóxido de dimetila, N-metil-2-pirrolidona, dimetilformamida, e

A CÚ 4 - misturas dos ditos solventes, por acidulação da dita solução; e (b) isolar o precipitado resultante de Forma . 3.

É 14. Processo, de acordo com a reivindicação 13, . 5 caracterizado pelo fato de o solvente ser sulfóxido de dimetila.

15. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 13 ou 14, caracterizado pelo fato de a dita cristalização ser executada num pH abaixo de 6.

16. Processo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de o dito pH estar na faixa de 4,5-4,8.

17. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de compreender um polimorfo cristalino de Forma 3 de 2-[4- (metil sulfonil)-2-nitrobenzoil]-1,3-ciclo-hexadiona, conforme definido por qualquer uma das reivindicações de 1 a 12, e um transportador ou diluente herbicidamente aceitável.

18. Composição, de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pelo fato de ser usada em controle de ervas daninhas.

19. Uso de um polimorfo cristalino de Forma 3, conforme definido por qualquer uma das reivindicações de 1 a 12, caracterizado pelo fato de ser para controlar ervas daninhas.

20. Método para controlar ervas daninhas, caracterizado pelo fato de compreender aplicar em um ou ambos de ervas daninhas e seu habitat uma quantidade eficaz do polimorfo . cristalino de Forma 3, conforme definido por qualquer uma das reivindicações de 1 a 12.

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