CN109561687B - 甲磺草胺新制剂的制备方法及其用途 - Google Patents

Abstract

提供了施用于植物以控制杂草的除草组合物，并且该组合物包含甲磺草胺与抗光解剂，其中该抗光解剂是精异丙甲草胺。精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比通常为约2∶1至约5∶1。甲磺草胺的量优选为该除草组合物按重量计的约10％至约15.6％，并且精异丙甲草胺的量优选为该除草组合物按重量计的约45％至约50％。该组合物还可以包括液体稀释剂、固体稀释剂、润湿剂、分散剂或增稠剂、及其组合。

Description

甲磺草胺新制剂的制备方法及其用途

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年8月5日向澳大利亚知识产权局提交的题为“甲磺草胺新制剂的制备方法及其用途”的第2016210751号澳大利亚专利申请的优先权，其全部内容并入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及2′，4′-二氯-5′-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲烷磺酰基苯胺(甲磺草胺)与抗光解剂的新制剂、其制备方法及其在农用化学制剂中的用途。

背景技术

2′，4′-二氯-5′-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲烷磺酰基苯胺(甲磺草胺)为原卟啉原氧化酶抑制剂。甲磺草胺的分子式为C₁₁H₁₀Cl₂F₂N₄O₃S。它的化学结构是：

将其在出苗前或种植前并入施用，用于大豆、甘蔗和烟草对抗一年生阔叶杂草、某些草和莎草属(Cyperus spp.)杂草。

甲磺草胺与其他农业化学品一样可以配制成各种不同制剂的浓缩物。然而，它将容易经历半衰期小于0.5天的光解。根据“Willut JM等人；在Picogram，Preprint Abstract[预印本摘要]，Iss.52，Amer Chem Soc，Div Agrochem[美国化学会农用化学品分类](1997)中”，暴露于模拟日光中的甲磺草胺缓冲水溶液迅速发生直接光解，其中在pH 6和pH7下半衰期为约1小时，在pH 5时半衰期为12小时。

因此，甲磺草胺的含量随着时间而下降，而且对甲磺草胺的功能产生不利影响。

发明内容

已经发现，适当选择制剂佐剂出人意料地有助于稳定制剂中的活性成分。更具体地，出人意料地发现精异丙甲草胺可以显著地抑制甲磺草胺的光解。甲磺草胺的半衰期可以延长，并且因此杂草更长时间地暴露于该制剂中，并且该制剂的效力得到提高。本公开内容涉及本发明的实施方案，其中本发明提供了降低或避免所遇到的光解问题的甲磺草胺新制剂。

精异丙甲草胺(IUPAC名称：(aRS，1S)-2-氯-6′-乙基-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)乙酰-邻甲苯胺和(aRS，1R)-2-氯-6′-乙基-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)乙酰-邻甲苯胺的混合物)具有如下化学结构：

因此，在一个实施方案中，本发明涉及2′，4′-二氯-5′-(4-二氟甲基-4，S-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲烷磺酰基苯胺(甲磺草胺)与抗光解剂的新制剂、其制备方法及其在农用化学制剂中的用途。

出人意料的是，已经发现精异丙甲草胺可以用作甲磺草胺的抗光解剂。

在另一个实施方案中，本发明涉及通过将有效量的精异丙甲草胺应用于含有甲磺草胺的组合物来提高甲磺草胺的稳定性的方法。

特别感兴趣的是精异丙甲草胺的抗光解化合物。

抗光解化合物与甲磺草胺的重量比在宽范围内变化，并通常为约2∶1至约5∶1，或约2.5∶1至约4.75∶1，或约3∶1至约4.5∶1，或约3.5∶1至约4∶1，并且最优选3.75∶1。

该制剂中精异丙甲草胺的量是提供光解抗性的有效量并且可以是该制剂的按重量计约10％至按重量计约80％，或按重量计约20％至按重量计约70％，或按重量计约30％至按重量计约60％，或按重量计约40％至按重量计约55％。

该制剂中甲磺草胺的量可以为该制剂的按重量计小于约40％，或该制剂的按重量计小于约30％，或该制剂的按重量计小于约15％。

在一个优选实施方案中，甲磺草胺的量为该制剂的按重量计约10％至约15.6％，并且精异丙甲草胺的量为该制剂的按重量计约45％至约50％，并且更优选甲磺草胺的量为该制剂的按重量计12.8％，并且精异丙甲草胺的量为该制剂的按重量计48％。

甲磺草胺的除草活性是本领域已知的并且以商业规模使用。配制和使用含甲磺草胺的组合物的方法也是本领域已知的。根据本发明的实施方案，本文所描述的甲磺草胺的制剂可以以类似的方式进行配制和施用。

在另一方面，本发明提供了包含如上文所定义的甲磺草胺和抗光解剂的除草组合物。

另一方面，本发明还提供了制备用于控制杂草的包含甲磺草胺和抗光解剂的组合物的方法，以及通过施用根据本发明实施方式的组合物来控制杂草的方法。

在另一个实施方案中，本发明提供了赋予包含除草有效量的甲磺草胺的除草组合物光解抗性的方法，该方法包括向该除草组合物中添加提供光解抗性的有效量的精异丙甲草胺。

具体实施方式

甲磺草胺和抗光解剂的组合物可以以已知的方式、使用合适的助剂和载体或溶剂转化成常规制剂，例如悬浮剂(SC)、油基悬浮剂(OD)、可溶粒剂(SG)、可分散液剂(DC)、乳油(EC)、种子处理乳剂(ES)、悬浮种衣剂(FS)、粒剂、微粒剂(MG)、悬乳剂(SE)和水分散粒剂(WG)。

在这里，甲磺草胺应当以该组合物或制剂的按重量计约0.1％至约50％的浓度存在，即以施用于期望除草控制的所在地后足以达到所需剂量的量存在。例如通过使用乳化剂和/或分散剂和/或其他助剂(如果合适的话)将甲磺草胺和抗光解剂与水、溶剂和/或载体合并来制备制剂。

根据本发明实施方案的制剂可以通过将甲磺草胺和精异丙甲草胺抗光解剂与除草剂可接受的添加剂(例如液体稀释剂、固体稀释剂、润湿剂、分散剂、增稠剂和其他制剂成分)混合来制备。

液体稀释剂包括例如水、N，N-二甲基胺、二甲基亚砜、N-烷基吡咯啶酮、乙二醇、聚丙二醇、碳酸丙烯酯、二元酯、石蜡、烷基苯、烷基萘、甘油、甘油三乙酸酯(triacetine)、橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、油菜籽油和椰子油、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸己酯、乙酸庚酯和乙酸辛酯)、以及醇(如甲醇、环己醇、癸醇、苯甲醇和四氢糠醇)。

固体稀释剂可为水溶性的或水不溶性的。水溶固体稀释剂包括但不限于：盐，如碱金属磷酸盐(例如磷酸二氢钠)，碱土金属磷酸盐，钠、钾、镁和锌的硫酸盐，氯化钠和氯化钾，乙酸钠，碳酸钠，苯甲酸钠，和/或糖和糖衍生物如山梨糖醇、乳糖、蔗糖和甘露醇。水不溶性固体稀释剂的例子包括但不限于：黏土，合成二氧化硅和硅藻土，硅酸钙和硅酸镁，二氧化钛，氧化铝、氧化钙和氧化锌。

润湿剂包括但不限于：烷基磺基琥珀酸酯、月桂酸酯、烷基硫酸酯和磷酸酯、炔二醇、乙氧基氟化醇、乙氧基化硅氧烷、烷基酚乙氧基化物、苯磺酸酯、烷基取代的苯磺酸酯、烷基α-烯烃磺酸酯、萘磺酸酯、烷基取代的萘磺酸酯、萘磺酸酯和烷基取代的萘磺酸酯与甲醛的缩合物，和醇乙氧基化物，以及任何这些的盐形式。烷基萘磺酸盐钠盐对于本发明的组合物和制剂是特别优选的。

分散剂包括但不限于：木质素磺酸盐的钠盐、钙盐和铵盐(任选地被聚乙氧基化的)；马来酸酐共聚物的钠盐和铵盐；缩合苯酚磺酸的钠盐和铵盐；和萘磺酸盐-甲醛缩合物及其钠盐和铵盐。值得注意的是包含按重量计至多约10％的分散剂的组合物。木质素磺酸盐(如木质素磺酸钠)对于本发明的组合物和制剂是特别优选的。萘磺酸盐-甲醛缩合物(及其盐)，如萘磺酸聚合物与甲醛的缩合物钠盐对本发明的组合物和制剂是特别优选的。

增稠剂包括但不限于：瓜尔胶、果胶、酪蛋白、角叉菜胶、黄原胶、藻酸盐、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素。合成增稠剂包括前面类别的衍生物，以及还有聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚醚和它们的共聚物以及聚丙烯酸及其盐。烷基聚乙烯吡咯烷酮对于本发明实施方案的组合物和制剂是特别优选的。

其他制剂成分(例如染料、消泡剂、干燥剂等)可用于本发明的某些实施方案中。这些制剂成分是本领域技术人员已知的。

构成根据本发明实施方案的制剂组分的甲磺草胺可以以其市售制剂和由这些制剂制备的使用形式，以及作为与其他活性化合物(如杀昆虫剂、引诱剂、消毒剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节物质、除草剂、安全剂、肥料和化学信息素，以及其组合)的混合物存在。作为与其他已知的活性化合物(例如除草剂、肥料、生长调节剂、安全剂、化学信息素或与用于改善植物性质的药剂)的混合物存在也是可能的。

当根据本发明实施方案用作除草剂时，该活性化合物可以以其市售制剂，以及由这些制剂制备的使用形式，或作为与增效剂的混合物存在。增效剂是增加活性化合物的作用的化合物，而不需要所添加的增效剂本身具有活性。

可以根据本发明的实施方案处理易受甲磺草胺控制或保护的任何植物或植物部分。在本文中，植物应当理解为表示所有的植物和植物种群，例如期望和不期望的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以是可以通过常规育种和优化方法、通过生物技术和基因工程方法、或通过这些方法的组合获得的植物，包括转基因植物和可以或不能被植物育种人权利保护的植物栽培品种。植物部分应理解为意指植物地上或地下的所有部分和器官，如芽、叶、花和根。可被提到的实例包括叶、针叶、杆、茎、花、子实体、果实、种子、根、块茎和根茎。植物部分还包括收获的材料，以及营养和生殖繁殖材料，例如切片、块茎、根茎、分枝和种子。

根据本发明实施方案用活性化合物处理植物和植物部分是直接进行(即通过将制剂直接施用于植物或植物部分)，或者通过将化合物施用于植物或植物部分的周围环境、栖息地或储存空间(也称为施用于植物或植物部分的所在地)来进行。这些施用方法的实例包括浸渍、喷雾、汽化、雾化、撒播、涂抹，并在繁殖材料的情况下施加一个或更多个涂层(尤其在种子的情况下)。

本发明可用于控制诸如以下的杂草：刺苞果属(Acanthospermum spp.)、藿香蓟属(Ageratum spp.)、苋属(Amaranthus spp.)、鬼针草属(Bidens spp.)、异芒菊属(Blainvillea spp.)、臂形草属(Brachiaria spp.)、蒺藜草属(Cenchrus spp.)、决明属(Chamaecrista spp.)、鸭跖草属(Commelina spp.)、狗牙根属(Cynodon spp.)、莎草属(Cyperus spp.)、山蚂蝗属(Desmodium spp.)、马唐属(Digitaria spp.)、稗属(Echinochloa spp.)、椮属(Eleusine spp.)、一点红属(Emilia spp.)、大戟属(Euphorbiaspp.)、牛膝菊属(Galinsoga spp.)、山香属(Hyptis spp.)、番薯属(Ipomoea spp.)、假酸浆属(Nicandra spp.)、黍属(Panicum spp.)、银胶菊属(Parthenium spp.)、狼尾草属(Pennisetum spp.)、马齿苋属(Portulaca spp.)、红毛草属(Rhynchelytrum spp.)、假鸭舌癀属(Richardia spp.)、黄花稔属(Sida spp.)、茄属(Solanum spp.)、鸭舌广舅属(Spermacoce spp.)、刺苞果(Acanthospermum austral)、硬毛刺苞菊(Acanthospermumhispidum)、藿香蓟(Ageratum conyzoides)、毛叶苋(Amaranthus deflexus)、绿穗苋(Amaranthus hybridus)、反枝苋(Amaranthus retroflexus)、皱果苋(Amaranthusviridis)、鬼针草(Bidens pilosa)、百能葳(Blainvillea latifolia)、伏生臂形草(Brachiaria decumbens)、车前臂形草(Brachiaria plantaginea)、蒺藜草(Cenchrusechinatus)、圆叶决明(Chamaecrista rotundifolia)、圆叶鸭跖草(Commelinabenghalensis)、狗牙根(Cynodon dactylon)、莎草(Cyperus rotundus)、南美山蚂蝗(Desmodium tortuosum)、水平马唐草(digitaria horizontalis)、稗草(Echinochloacrusgalli)、牛筋草(Eleusine indica)、一点红(Emilia sonchifolia)、白苞猩猩草(Euphorbia heterophylla)、牛膝菊(Galinsoga parviflora)、香苦草(Hyptissuaveolens)、大叶山楝番薯(Ipomoea grandifolia)、假酸浆(Nicandra physaloides)、大黍(Panicum maximum)、银胶菊(Parthenium hysterophorus)、牧地狼尾草(Pennisetumsetosum)、马齿苋(Portulaca oleracea)、红毛草(Rhynchelytrum repens)、巴西拟鸭舌癀(Richardia brasiliensis)、葛拉氏黄花稔(Sida glaziovii)、白背黄花稔(Sidarhombifolia)、少花龙葵(Solanum americanum)、阔叶丰花草(Spermacoce alata)和阔叶鸭舌癀舅(Spermacoce latifolia)。

当施用杀有害生物组合物和/或制剂用于杀死如下有用植物的生长作物中的杂草时，本发明实施方案的益处是最显著的：谷类(小麦、大麦、黑麦、燕麦、玉米、稻、高粱、小黑麦以及有关作物)；水果，如梨果、核果和软果，如苹果、葡萄、梨、李、桃、巴旦杏、开心果(pistachio)、樱桃、以及浆果(例如草莓、覆盆子和黑莓)、灯笼椒(bell pepper)、辣椒；豆科植物(豆、扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、向日葵)；葫芦科(西葫芦、黄瓜、甜瓜)；纤维植物(棉、亚麻、大麻、黄麻)；柑属，如四季橘(calamondin)、圆佛手柑(citruscitron)、柑属杂种(包括chironja、橘柚(tangelo)、焦柑(tangor))、葡萄柚、金橘、柠檬、青柠、柑桔(柑橘)、酸橙、甜橙、柚子、以及温州蜜柑(satsuma mandarin)；蔬菜(菠菜、生菜、芦笋、甘蓝、胡萝卜、洋葱、蕃茄、马铃薯、红辣椒)；咖啡；甘蔗；以及观赏植物(花(如玫瑰)、灌木、阔叶树和常青树(如松柏类))，优选谷物、柑橘、咖啡、纤维植物、水果、豆科植物、油料植物、甘蔗、烟草、树，更优选豆、卡诺拉(canola)、柑橘、咖啡、玉米、棉花、桉树、凤梨、大豆、甘蔗、向日葵、烟草。处理玉米和土豆的生长作物特别有益。

当本文所使用的词语“约”与数值量或范围结合使用时，意味着稍微大于或稍小于所述数值量或范围，偏离所述数值量或该范围的端点的±10％。

本文所用的“所在地”和“周围环境”是指植物生长的地方、植物的植物繁殖材料进行播种的地方或者植物的植物繁殖材料将会播种的地方。

除非另有说明，所有百分比均以重量％给出。

现在将通过以下实施例描述本发明的实施方案，所述实施例仅提供用于说明目的，而不意在限制本公开内容的范围。

实施例

这些组合物中甲磺草胺的光解稳定性通过用来自UV灯的UV光连续照射样品、然后比较照射前后的甲磺草胺含量来确定光解相对百分比来确定。光解相对百分比通过下式计算：

通过用高压液相层析(HPLC)使用反相柱和洗脱剂测定组合物来确定甲磺草胺含量。

实施例1-如下制备样品：

将甲磺草胺和精异丙甲草胺溶于丙酮中。

表1

实施例19

制备具有如下组成的乳油：

使用以下步骤对实例1至18进行测试以确定其光解稳定性：

将20mL的溶液添加到石英管中。用来自UV灯的UV光连续照射该管。在2小时和8小时时从该管中取出该溶液的等分试样(100μL)。通过HPLC确定每个等分试样中甲磺草胺的浓度。

结果总结于下表2中。

表2

在整篇本说明书和所附的权利要求书中，除非上下文另外要求，否则字词“包含(comprise)”及“包括(include)”和多种变化形式(如“包含(comprising)”和“包括(including)”)应被理解为意指包括所陈述的整体或者多个整体的群组，但不排除任何其他整体或者多个整体的群组。

本说明书中对任何现有技术的引用不是、并且不应被当作承认以任何形式暗示这样的现有技术形成了公知常识的一部分。

Claims (24)

1.一种除草组合物，其包含：

除草有效量的甲磺草胺，和

抑制光解有效量的精异丙甲草胺，其中精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比为约2∶1至约5∶1。

2.如权利要求1所述的除草组合物，其中精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比为约2.5∶1至约4.75∶1。

3.如权利要求1所述的除草组合物，其中精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比为约3∶1至约4.5∶1。

4.如权利要求1所述的除草组合物，其中精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比为约3.5∶1至约4∶1。

5.如权利要求1所述的除草组合物，其中精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比为3.75∶1。

6.如权利要求1所述的除草组合物，其中甲磺草胺的量为所述组合物的按重量计小于约40％。

7.如权利要求1所述的除草组合物，其中甲磺草胺的量为所述组合物的按重量计小于约30％。

8.如权利要求1所述的除草组合物，其中甲磺草胺的量为所述组合物的按重量计小于约15％。

9.如权利要求1所述的除草组合物，其中精异丙甲草胺的量为所述组合物的按重量计约10％至按重量计约80％。

10.如权利要求1所述的除草组合物，其中精异丙甲草胺的量为所述组合物的按重量计约20％至按重量计约70％。

11.如权利要求1所述的除草组合物，其中精异丙甲草胺的量为所述组合物的按重量计约30％至按重量计约60％。

12.如权利要求1所述的除草组合物，其中精异丙甲草胺的量为所述组合物的按重量计约40％至按重量计约55％。

13.如权利要求1所述的除草组合物，其中甲磺草胺的量为所述组合物的按重量计约10％至约15.6％，并且精异丙甲草胺的量为所述组合物的按重量计约45％至约50％。

14.如权利要求1所述的除草组合物，其中甲磺草胺的量为所述组合物的按重量计12.8％，并且精异丙甲草胺的量为所述组合物的按重量计48％。

15.如权利要求1至14中任一项所述的除草组合物，其中将所述组合物配制成悬浮剂(SC)、油基悬浮剂(OD)、可溶粒剂(SG)、可分散液剂(DC)、乳油(EC)、种子处理乳剂(ES)、悬浮种衣剂(FS)、粒剂、微粒剂(MG)、悬乳剂(SE)或水分散粒剂(WG)。

16.如权利要求15所述的除草组合物，其进一步包含选自如下的一种或更多种助剂：液体稀释剂、固体稀释剂、润湿剂、分散剂、增稠剂及其组合。

17.一种控制杂草的方法，其包括向植物或植物部分或其周围环境施用有效量的如权利要求1至16中任一项所述的除草组合物。

18.一种赋予包含除草有效量的甲磺草胺的除草组合物光解抗性的方法，其包括向所述除草组合物中加入提供光解抗性有效量的精异丙甲草胺，其中精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比为约2∶1至约5∶1。

19.如权利要求18所述的方法，其中精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比为约2.5∶1至约4.75∶1。

20.如权利要求18所述的方法，其中精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比为约3∶1至约4.5∶1。

21.如权利要求18所述的方法，其中精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比为约3.5∶1至约4∶1。

22.如权利要求18所述的方法，其中精异丙甲草胺的量与甲磺草胺的量之比为3.75∶1。

23.如权利要求18所述的方法，其中甲磺草胺的量为所述组合物的按重量计约10％至约15.6％，并且精异丙甲草胺的量为所述组合物的按重量计约45％至约50％。

24.如权利要求18所述的方法，其中甲磺草胺的量为所述组合物的按重量计12.8％，并且精异丙甲草胺的量为所述组合物的按重量计48％。